JPWO2020051532A5 - - Google Patents

Description

（Ｉ）

（ＩＩ）

（ＩＩＩ）

（Ｖ）

（ＶＩ）

（ＶＩＩ） ａｎｄ

（ＶＩＩＩ）
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
式中：
Ａ１は：

及び

から選択され；
Ａ２は：

及び

から選択され；
Ａ４は：

、

、

、

、

、及び

から選択され；
Ｂ１は、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル、ヘテロアリール、複素環、アリール、または単環式もしくは二環式の炭素環であり；Ｂ１の各々は、必要に応じて、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＯＨ、シアノ、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルカノイル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＯＲ ^１６ 、－ＳＯ _２ Ｒ ^１５ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、及びＣ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシから独立して選択される１、２、３または４置換基で置換されており；
Ｂ２は、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル、ヘテロアリール、複素環、アリール、または単環式もしくは二環式の炭素環であり；ここでＢ２は、２つの独立した位置で、Ｌ ^１ 及びＸ ^１０ の両方に直接結合され；かつここで、Ｂ２の各々は必要に応じて、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＯＨ，シアノ、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルカノイル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＯＲ ^１６ 、－ＳＯ _２ Ｒ ^１５ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、及びＣ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシから独立して選択される、１、２、３または４個の置換基で置換されており；
Ｂ３は、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル、ヘテロアリール、複素環、アリール、または単環式または二環式の炭素環であり；前記Ｂ３は、３つの独立した位置でＬ ^１ 、Ｘ ^９ 及びＸ ^１０ に結合されており；
かつ、ここでＢ３の各々は、必要に応じて、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＯＨ、シアノ、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルカノイル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＯＲ ^１６ 、－ＳＯ _２ Ｒ ^１５ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、及びＣ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシから独立して選択される１、２、３または４の置換基で置換されており；
Ｃ１は

または

であり；
Ｃ２は：

、

、

、

及び

であり；
Ｘ ^１ は、ＣＨまたはＮであり、式中Ｘ ^１ は、Ｌ ^２ に対して直接結合されており；
Ｘ ^２ は、ＣＨまたはＮであり、式中、Ｘ ^２ は、直接Ｌ ^１ に結合しており；
Ｑ ^１ は、Ｃ（Ｒ ^１ ）であり、式中Ｑ ^１ は、Ｘ ^９ に直接結合されており；
Ｑ ^２ は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ ^９ 、またはＣ（Ｒ ^２ Ｒ ^２’ ）であり；
Ｑ ^３ は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ ^９ 、またはＣ（Ｒ ^３ Ｒ ^３’ ）であり；
Ｑ ^４ は、Ｎ（Ｒ ^９ ）またはＣ（Ｒ ^１ Ｒ ^１’ ）であり；
Ｑ ^５ は、Ｃ（Ｒ ^２ ）であり、式中Ｑ ^５ は、Ｘ ^９ に直接結合されており；
Ｑ ^６ は、Ｃ（Ｒ ^３ ）であり、式中、Ｑ ^６ は、Ｘ ^９ に直接結合されており；
Ｒ ^１ 、Ｒ ^１’ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^２’ 、Ｒ ^３ 、及びＲ ^３’ は、独立して、出現ごとに水素、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＯＲ ^１６ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、－ＳＯ _２ Ｒ ^１５ 、ハロゲン、ヒドロキシル、及びＣ _１ －Ｃ _６ アルキルから選択されるか；
またはＲ ^１ 及びＲ ^２ は、一緒になって３～６員の炭素環を形成するか；
またはＲ ^２ 及びＲ ^３ は、一緒になって３～６員の炭素環を形成するか；
またはＲ ^１ 及びＲ ^２ は、一緒になって二重結合を形成するか；
またはＲ ^２ 及びＲ ^３ は、一緒になって二重結合を形成するか；
Ｃ３は

であって、式中Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^１’ 、Ｒ ^２’ 、またはＲ ^３’ のうちの１つは、Ｘ ^９ に対する直接結合で置き換えられ、かつここでＲ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^１’ 、Ｒ ^２’ 、またはＲ ^３’ のうちの１つは、Ｘ ^１０ に対する直接結合で置き換えられているか；
またはＣ３はＣ４であり；
Ｃ４は、

であり、式中、Ｃ４は直接Ｘ ^９ 、Ｘ ^１０ 、Ｌ ^１ 、及びＬ ^２ に結合されており、ここでＸ ^９ 及び／もしくはＸ ^１０ は直接Ｃ４に結合され得るか、またはＸ ^９ 及び／もしくはＸ ^１０ は、Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^１’ 、Ｒ ^２’ 、もしくはＲ ^３’ の環化から生じる環に結合され得；
Ｌ ^１ は、

であり；
各Ｒ ^１８ は、独立して、水素及びＣ _１ －Ｃ _６ アルキルから選択され；
ｍが、０、１、２、または３であり；
Ｌ ^２ は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｌ ^５ は、Ｌ ^３ 及びＬ ^４ から選択され；
Ｌ ^３ は、

であり；
Ｌ ^４ は、

であり；
Ｘ ^３ 、Ｘ ^４ 、Ｘ ^５ 、Ｘ ^６ 、Ｘ ^７ 、及びＸ ^８ は、それぞれ独立して、結合、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ －、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ －、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ －、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ^１６ －、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） _２－ 、Ｎ＝Ｓ（Ｏ） _２ （Ｒ ^５２ ）－、－Ｓ（Ｏ） _２ （Ｒ ^５２ ）＝Ｎ－、－Ｓ（Ｏ） _２ －ヘテロアリール－、－ヘテロアリール－Ｓ（Ｏ） _２ －、－Ｏ－、－Ｓ－、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及び－ＮＲ ^１６ －から選択され；
Ｘ ^９ 及びＸ ^１０ は独立して、アルキレン、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ －、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ Ｏ－、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ ＮＲ ^９ －、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ ＮＲ ^９ Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ^１６ －、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） _２ －、アルケニレン、アルキニレン、－ＣＨ _２ Ｏ－、－ＣＨ _２ Ｎ（Ｈ）－、－ＣＨ _２ ＯＣ（Ｏ）－、－ＣＨ _２ Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－、－ＣＨ _２ Ｎ（ＣＨ _３ ）－、ＣＨ _２ Ｎ（ＣＨ _３ ）Ｃ（Ｏ）－、Ｒ ^３２ の二価状態、及び－ＮＲ ^１６ －から選択され；
Ｘ ^１１ は、ＮまたはＣＲ ^１１ であり；
Ｘ ^１２ は、ＮまたはＣＲ ^１２ であり；
Ｘ ^１３ は、ＮまたはＣＲ ^１３ であり；
Ｘ ^１４ は、ＮまたはＣＲ ^１４ であり；
ここで、Ｘ ^１１ 、Ｘ ^１２ 、Ｘ ^１３ 、及びＸ ^１４ のうち２つ以下はＮであり；
Ｘ ^５１ 、Ｘ ^５２ 、Ｘ ^５３ 及びＸ ^５４ は、Ｎ、ＣＲ ^１３ 、及びＸ ^１０ に直接結合された炭素から選択され、ここでＸ ^５１ 、Ｘ ^５２ 、Ｘ ^５３ 及びＸ ^５４ のうちの１つ及び１つだけは、Ｘ ^１０ に直接結合された炭素であり；
Ｘ ^１０１ は、－ＣＲ ^５２ａ Ｒ ^５２ －、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ^１６ －、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） _２－ 、－Ｏ－、－Ｓ－、アルケニレン、アルキニレン、複素環、ヘテロアルキレン、ヘテロアルキニレン、ヘテロアルケニレン、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及び－ＮＲ ^１６－ から選択され；
Ｘ ^１０３ 、Ｘ ^１０４ 、Ｘ ^１０６ 、Ｘ ^１０７ 、及びＸ ^１０８ は、各々独立して、結合、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ －、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ^１６ －、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） _２ －、－Ｏ－、－Ｓ－、アルケニレン、アルキニレン、複素環、ヘテロアルキレン、ヘテロアルキニレン、ヘテロアルケニレン、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及び－ＮＲ ^１６ －から選択され；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１ －Ｃ _３ アルキル、－Ｃ _１ －Ｃ _３ アルキル－ＯＲ ^１６ 、及び－ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ から選択され；
各Ｒ ^９ 及びＲ ^１０ は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール及びＣ _１ －Ｃ _６ アルキルから選択され；
Ｒ ^１１ 、Ｒ ^１２ 、Ｒ ^１３ 、及びＲ ^１４ は、独立して、出現ごとに水素、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＯＲ ^１６ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、－ＳＯ _２ Ｒ ^１５ 、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ－Ｏ（ＰＯ）（ＯＲ ^１６ ） _２ 、－（ＰＯ）（ＯＲ ^１６ ） _２ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルカノイル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ チオアルキル、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル（Ｃ _３ －Ｃ _７ シクロアルキル）、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシ、アミノ、－ＣＯＯＲ ^１５ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^９ 、－Ｃ（ＮＲ ^９ ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、及びＲ ^３２ から選択され、各々のＲ ^１１ 、Ｒ ^１２ 、Ｒ ^１３ 、及びＲ ^１４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、及びハロアルコキシ以外、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ _２ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシ、フェニル、及びＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２または３つのヘテロ原子を含む４～７員の複素環から独立して選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^１５ は、独立して、水素、Ｃ _１ －Ｃ _３ アルキル、－ＯＲ ^９ 、－ＮＲ ^２４ Ｒ ^２５ａ 及び－ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ から選択され；
各Ｒ ^１６ は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ _１ －Ｃ _３ アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５ から選択され；
Ｒ ^１９ は、出現ごとに水素、－Ｃ _１ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ _１ －Ｃ _４ アルキルＯＲ ^１６ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、－ＳＯ _２ Ｒ ^１５ 、及びＣ _１ －Ｃ _６ アルキルから選択され；
Ｒ ^２１ 及びＲ ^２２ は、独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－アリール、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－ヘテロアリール、及び－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－（Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する４～７員の複素環）から選択されるか；
あるいは、Ｒ ^２１ 及びＲ ^２２ は一緒になって、炭素環または複素環式環を形成し得；
Ｒ ^２４ 及びＲ ^２５ａ は、それらが結合される窒素と一緒になって４～７員の単環式ヘテロシクロアルキル基、または縮合したスピロ、または環架橋を有する６～１０員の二環式複素環式基を形成し；
Ｒ ^３２ は独立して、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和複素環、部分不飽和複素環、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１６ 、－ＮＲ ^９ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１５ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５ 、－ＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－ＮＲ ^９ ＳＯ _２ Ｒ ^１６ 、－Ｏ（ＣＨ _２ ） _１－４ Ｐ（Ｏ）Ｒ ^２３ｂ Ｒ ^２３ｂ 、及び－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^７５ Ｒ ^７５ から選択され、ここで各Ｒ ^３２ は必要に応じて、ハロゲン、－ＳＯ _２ Ｒ ^１５ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、アリール、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の複素環、５員または６員のヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５ 、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルカノイル、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２ ） _１－４ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^２１ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^２１ ）（ＯＲ ^２２ ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^２１ ）Ｒ ^２２ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^２１ Ｒ ^２２ 、－ＮＲ ^９ Ｐ（Ｏ）（ＮＨＲ ^２１ ）（ＮＨＲ ^２２ ）、－ＮＲ ^９ Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^２１ ）（ＮＨＲ ^２２ ）、－ＮＲ ^９ Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^２１ ）（ＯＲ ^２２ ）、－Ｃ（Ｓ）Ｒ ^２１ 、－ＮＲ ^２１ ＳＯ _２ Ｒ ^２２ 、－ＮＲ ^９ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^２２ 、－ＮＲ ^９ ＳＯ _２ ＮＲ ^１０ Ｒ ^２２ 、－ＳＯ _２ ＮＲ ^９ ＣＯＲ ^２２ 、－ＳＯ _２ ＮＲ ^９ ＣＯＮＲ ^２１ Ｒ ^２２ 、－ＮＲ ^２１ ＳＯ _２ Ｒ ^２２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２１ ＳＯ _２ Ｒ ^２２ 、－Ｃ（ＮＨ _２ ）ＮＲ ^９ Ｒ ^２２ 、－Ｃ（ＮＨ _２ ）ＮＲ ^９ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^２２ 、－ＮＲ ^９ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１０ 、－ＮＲ ^２１ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２２ 、－（ＣＨ _２ ） _１－４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２１ Ｒ ^２２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２４ Ｒ ^２５ａ 、－ＮＲ ^９ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２１ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２１ 、－ＮＲ ^９ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－ＮＲ ^９ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２４ Ｒ ^２５ａ 、及び－（ＣＨ _２ ） _１－４ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２１ から選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されており；
Ｒ ^２３ｂ は独立して、出現ごとにヒドロキシル、ＯＲ ^１６ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｎ連結アミノ酸及びＮ連結アミノ酸エステルから選択され；
各Ｒ ^５２ は独立して、ハロゲン、水素、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、アミノ、ヒドロキシル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル（アリール）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル（シクロアルキル）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル（複素環）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル（ヘテロアリール）、アルキニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル（アリール）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル（シクロアルキル）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル（複素環）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル（ヘテロアリール）、アルカノイル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ チオアルキル、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＯＯＨ、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニルオキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１６ 、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－ＳＯ _２ Ｒ ^９ 、－ＳＯ _２ ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^９ 、及びＮ（Ｒ ^９ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０ から選択されるか；
または、２つのＲ ^５２ 基は一緒になって、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む３～６員の炭素環または３～６員の複素環スピロ環を形成し得るか；
または、同じ炭素上の２つのＲ ^５２ 基は、それらが結合している炭素と一緒になって、オキソもしくはアルケン基を形成し得；
Ｒ ^５２ａ は独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、－Ｏ（ＰＯ）（ＯＲ ^１６ ） _２ 、－（ＰＯ）（ＯＲ ^１６ ） _２ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルカノイル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ チオアルキル、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル（Ｃ _３ －Ｃ _７ シクロアルキル）、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルコキシ（Ｃ _３ －Ｃ _７ シクロアルキル）、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシ、アミノ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル（Ｃ _３ －Ｃ _７ シクロアルキル）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニルオキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１６ 、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－ＳＯ _２ Ｒ ^９ 、－ＳＯ _２ ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^９ 、及び－Ｃ（ＮＲ ^９ ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ から選択されるか；
または、Ｒ ^５２ａ 及びＲ ^５２ は一緒になって、Ｎ、Ｏ、もしくはＳから独立して選択された１つもしくは２つのヘテロ原子を含む３～６員の炭素環スピロ環もしくは３～６員の複素環スピロ環を形成し得るか；
または、Ｒ ^５２ａ 及びＲ ^５２ は一緒になって、オキソまたはアルケニル基を形成し；
Ｒ ^７５ は独立して、出現ごとにヒドロキシル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－アリール、－Ｏ－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－アリール、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－ヘテロアリール、－Ｏ－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－ヘテロアリール、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－（Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する４～７員の複素環）、及び－ＮＲ ^９ Ｒ ^１６ から選択され；
Ｙ ^９ は、Ｘ ^９ 及びＺ ^９ から選択され；
Ｙ ^１０ は、Ｘ ^１０ 及びＺ ^１０ から選択され；
Ｚ ^９ は－ＣＯ－、－Ｓ（Ｏ） _２－ 、または－Ｓ（Ｏ）－であり；
Ｚ ^１０ は－ＣＯ－または－Ｓ（Ｏ）－であり；かつ
式ＩＩＩの化合物については、以下の少なくとも１つが当てはまる：
Ｌ ^５ は、Ｌ ^４ であり；
Ｙ ^９ は、Ｚ ^９ であり；
Ｙ ^１０ は、Ｚ ^１０ であるか；または
Ｃ１は

である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）

及び

；
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩であり；
式中：
Ａ３は：

及び

から選択され；式中、Ｘ ^５１ 、Ｘ ^５２ 、Ｘ ^５３ 及びＸ ^５４ は、Ｎ、ＣＲ ^１３ 、Ｘ ^９ に直接結合された炭素、及びＸ ^１０ に直接結合された炭素から選択され、かつここでＸ ^５１ 、Ｘ ^５２ 、Ｘ ^５３ 及びＸ ^５４ のうち１つ及び１つだけが、Ｘ ^９ に直接結合された炭素であり、かつここでＸ ^５１ 、Ｘ ^５２ 、Ｘ ^５３ 及びＸ ^５４ のうち１つ及び１つだけが、Ｘ ^１０ に直接結合された炭素であり、かつここでＸ ^９ 及びＸ ^１０ が、Ｌ ^３ に連結されており；
Ａ５は

及び

から選択され；
Ｃ１は

または

であり；
Ｘ ^１ は、ＣＨまたはＮであり、式中、Ｘ ^１ が、Ｌ ^２ に対して直接結合されており；
Ｘ ^２ は、ＣＨまたはＮであり、式中、Ｘ ^２ が、直接Ｌ ^１ に結合されており；
Ｑ ^２ は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ ^９ 、またはＣ（Ｒ ^２ Ｒ ^２’ ）であり；
Ｑ ^３ は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ ^９ 、またはＣ（Ｒ ^３ Ｒ ^３’ ）であり；
Ｑ ^４ は、Ｎ（Ｒ ^９ ）またはＣ（Ｒ ^１ Ｒ ^１’ ）であり；
Ｒ ^１ 、Ｒ ^１’ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^２’ 、Ｒ ^３ 、及びＲ ^３’ は、独立して、出現ごとに水素、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＯＲ ^１６ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、－ＳＯ _２ Ｒ ^１５ 、ハロゲン、ヒドロキシル、及びＣ _１ －Ｃ _６ アルキルから選択されるか；
またはＲ ^１ 及びＲ ^２ は、一緒になって３～６員の炭素環を形成し；
またはＲ ^２ 及びＲ ^３ は、一緒になって３～６員の炭素環を形成し；
またはＲ ^１ 及びＲ ^２ は、一緒になって二重結合を形成するか；
またはＲ ^２ 及びＲ ^３ は、一緒になって二重結合を形成するか；
Ｘ ^１１ は、ＮまたはＣＲ ^１１ であり；
Ｘ ^１４ は、ＮまたはＣＲ ^１４ であり；
Ｘ ^２１ は、ＮまたはＣＲ ^１１ であり；
Ｘ ^２２ は、ＮまたはＣＲ ^１２ であり；
Ｘ ^２３ は、ＮまたはＣＲ ^１３ であり；
Ｘ ^２４ は、ＮまたはＣＲ ^１４ であり；
ここで、Ｘ ^２１ 、Ｘ ^２２ 、Ｘ ^２３ 、及びＸ ^２４ のうち２つ以下はＮであり；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１ －Ｃ _３ アルキル、－Ｃ _１ －Ｃ _３ アルキル－ＯＲ ^１６ 、及び－ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ から選択され；
Ｒ ^６ は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３ 及びＣ（Ｏ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ から選択され；
各Ｒ ^９ 及びＲ ^１０ は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、及びＣ _１ －Ｃ _６ アルキルから選択され；
Ｒ ^１１ 、Ｒ ^１２ 、Ｒ ^１３ 、及びＲ ^１４ は、独立して、出現ごとに水素、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＯＲ ^１６ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、－ＳＯ _２ Ｒ ^１５ 、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、－Ｏ（ＰＯ）（ＯＲ ^１６ ） _２ 、－（ＰＯ）（ＯＲ ^１６ ） _２ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルカノイル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ チオアルキル、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル（Ｃ _３ －Ｃ _７ シクロアルキル）、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシ、アミノ、－ＣＯＯＲ ^１５ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^９ 、－Ｃ（ＮＲ ^９ ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、及びＲ ^３２ から選択され、各々のＲ ^１１ 、Ｒ ^１２ 、Ｒ ^１３ 、及びＲ ^１４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、及びハロアルコキシ以外、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ _２ ，Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシ、フェニル、及びＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２または３つのヘテロ原子を含む４～７員の複素環から独立して選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^１５ が、独立して、Ｃ _１ －Ｃ _３ アルキル、－ＯＲ ^９ 、及び－ＮＲ ^２４ Ｒ ^２５ａ 及び－ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ から選択され；
各Ｒ ^１６ は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ _１ －Ｃ _３ アルキル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５ から選択され；
Ｒ ^１９ は、出現ごとに水素、－Ｃ _１ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ _１ －Ｃ _４ アルキルＯＲ ^１６ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、－ＳＯ _２ Ｒ ^１５ 、及びＣ _１ －Ｃ _６ アルキルから選択され；
Ｒ ^２１ 及びＲ ^２２ は独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－アリール、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－ヘテロアリール、及び－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－（Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する４～７員の複素環）から選択されるか；
あるいは、Ｒ ^２１ 及びＲ ^２２ は一緒になって、炭素環または複素環式環を形成し得；
Ｒ ^２４ 及びＲ ^２５ａ は、それらが結合している窒素と一緒になって４～７員単環式ヘテロシクロアルキル基、または縮合した６－１０－員二環式複素環式基、スピロ、または環架橋を形成し；
Ｒ ^３２ は独立して、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和複素環、部分不飽和複素環、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１６ 、－ＮＲ ^９ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１５ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５ 、－ＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－ＮＲ ^９ ＳＯ _２ Ｒ ^１６ 、－Ｏ（ＣＨ _２ ） _１－４ Ｐ（Ｏ）Ｒ ^２３ｂ Ｒ ^２３ｂ 、及び－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^７５ Ｒ ^７５ から独立して選択され、ここで各Ｒ ^３２ は必要に応じて、ハロゲン、－ＳＯ _２ Ｒ ^１５ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、アリール、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の複素環、及び５員または６員のヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５ 、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルカノイル、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２ ） _１－４ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^２１ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^２１ ）（ＯＲ ^２２ ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^２１ ）Ｒ ^２２ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^２１ Ｒ ^２２ 、－ＮＲ ^９ Ｐ（Ｏ）（ＮＨＲ ^２１ ）（ＮＨＲ ^２２ ）、－ＮＲ ^９ Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^２１ ）（ＮＨＲ ^２２ ）、－ＮＲ ^９ Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^２１ ）（ＯＲ ^２２ ）、－Ｃ（Ｓ）Ｒ ^２１ 、－ＮＲ ^２１ ＳＯ _２ Ｒ ^２２ 、－ＮＲ ^９ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^２２ 、－ＮＲ ^９ ＳＯ _２ ＮＲ ^１０ Ｒ ^２２ 、－ＳＯ _２ ＮＲ ^９ ＣＯＲ ^２２ 、－ＳＯ _２ ＮＲ ^９ ＣＯＮＲ ^２１ Ｒ ^２２ 、－ＮＲ ^２１ ＳＯ _２ Ｒ ^２２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２１ ＳＯ _２ Ｒ ^２２ 、－Ｃ（ＮＨ _２ ）ＮＲ ^９ Ｒ ^２２ 、－Ｃ（ＮＨ _２ ）ＮＲ ^９ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^２２ 、－ＮＲ ^９ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１０ 、－ＮＲ ^２１ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２２ 、－（ＣＨ _２ ） _１－４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２１ Ｒ ^２２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２４ Ｒ ^２５ａ 、－ＮＲ ^９ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２１ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２１ 、－ＮＲ ^９ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－ＮＲ ^９ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２４ Ｒ ^２５ａ 、及び－（ＣＨ _２ ） _１－４ ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２１ から選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されており；
Ｒ ^２３ｂ は独立して、出現ごとにヒドロキシル、ＯＲ ^１６ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｎ連結アミノ酸またはＮ連結アミノ酸エステルから選択され；
各Ｒ ^５２ は独立して、ハロゲン、水素、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、アミノ、ヒドロキシル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル（アリール）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル（シクロアルキル）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル（複素環）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル（ヘテロアリール）、アルキニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル（アリール）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル（シクロアルキル）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル（複素環）、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル（ヘテロアリール）、アルカノイル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ チオアルキル、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、ハロアルキル、ハロアルコキシ、－ＣＯＯＨ、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニルオキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１６ 、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－ＳＯ _２ Ｒ ^９ 、－ＳＯ _２ ＮＲ ^９ Ｒ ^１０ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^９ 、及びＮ（Ｒ ^９ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０ から選択されるか；
または、２つのＲ ^５２ 基は一緒になって、Ｎ、Ｏ、もしくはＳから独立して選択された１つもしくは２つのヘテロ原子を含む３～６員の炭素環もしくは３～６員の複素環スピロ環を形成し得るか；
または、同じ炭素上の２つのＲ ^５２ 基は、それらが結合している炭素と一緒になって、オキソもしくはアルケン基を形成し得；
Ｒ ^７５ は独立して、出現ごとにヒドロキシル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－アリール、－Ｏ－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－アリール、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－ヘテロアリール、－Ｏ－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－ヘテロアリール、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキル－（Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する４～７員の複素環）、及び－ＮＲ ^９ Ｒ ^１６ から選択され；
Ｌ ^３ は、

であり；
Ｘ ^３ 、Ｘ ^４ 、Ｘ ^５ 、Ｘ ^６ 、Ｘ ^７ 、及びＸ ^８ は、それぞれ独立して結合、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ －、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ －、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ －、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ^１６ －、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） _２ －、Ｎ＝Ｓ（Ｏ） _２ （Ｒ ^５２ ）－、－Ｓ（Ｏ） _２ （Ｒ ^５２ ）＝Ｎ－、－Ｓ（Ｏ） _２ －ヘテロアリール－、－ヘテロアリール－Ｓ（Ｏ） _２ －、－Ｏ－、－Ｓ－、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及び－ＮＲ ^１６ －から選択され；
Ｘ ^９ 及びＸ ^１０ は独立して、アルキレン、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ －、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ Ｏ－、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ ＮＲ ^９ －、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒ ^５２ ） _２ ＮＲ ^９ Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｐ（Ｏ）ＯＲ ^１６ －、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） _２ －、アルケニレン、アルキニレン、－ＣＨ _２ Ｏ－、－ＣＨ _２ Ｎ（Ｈ）－、－ＣＨ _２ ＯＣ（Ｏ）－、－ＣＨ _２ Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－、－ＣＨ _２ Ｎ（ＣＨ _３ ）－、ＣＨ _２ Ｎ（ＣＨ _３ ）Ｃ（Ｏ）－、Ｒ ^３２ の二価状態、及び－ＮＲ ^１６ －から選択され；
Ｂ１が、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルキニル、ヘテロアリール、複素環、アリール、または単環式もしくは二環式の炭素環であり；Ｂ１の各々は、必要に応じて、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＯＨ，シアノ、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルカノイル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＮＲ ^９ Ｒ ^１６ 、－Ｃ _０ －Ｃ _４ アルキルＯＲ ^１６ 、－ＳＯ _２ Ｒ ^１５ 、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、及びＣ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシから独立して選択される１、２、３または４置換基で置換されており；
Ｌ ^１ は、

であり；
各Ｒ ^１８ は、独立して、水素及びＣ _１ －Ｃ _６ アルキルから選択され；
ｍは０、１、２、または３であり；かつ
Ｌ ^２ は－Ｃ（Ｏ）－である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
Ｂ１が、ハロゲン、Ｃ _１ －Ｃ _３ アルキル、Ｃ _１ －Ｃ _３ ハロアルキル、－ＣＯＯＨ、シアノ、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルカノイル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、及びＣ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシから独立して選択される１、２、３、または４つの基で必要に応じて置換されている２－ピリジンである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｂ１が、

、または

である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^３２ が、ハロゲン、Ｃ _１ －Ｃ _３ アルキル、Ｃ _１ －Ｃ _３ ハロアルキル、シアノ、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルカノイル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、及びＣ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で必要に応じて置換されているヘテロアリールである、項目１～４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^３２ が、ハロゲン、Ｃ _１ －Ｃ _３ アルキル、Ｃ _１ －Ｃ _３ ハロアルキル、シアノ、Ｃ _２ －Ｃ _６ アルカノイル、Ｃ _１ －Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ _１ －Ｃ _６ ハロアルキル、及びＣ _１ －Ｃ _６ ハロアルコキシから選択される１つの基で置換されているヘテロアリールである、項目１～４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
式中、Ｒ ^３２ が

である、項目１～４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^１ 及びＲ ^２ が一緒になって３員の炭素環を形成する、項目１～７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｘ ^１３ がＮであり、かつＸ ^１４ が、ＣＨ及びＣ（Ｃ _１ －Ｃ _３ アルキル）から選択される、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
表１から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１１）
表２から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１２）
項目１～１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目１３）
補体Ｄ因子媒介性障害の治療を必要とする対象に、治療有効量の項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的組成物を投与することを包含する、前記補体Ｄ因子媒介性障害を治療する方法。
（項目１４）
前記対象がヒトである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記障害がＣ３糸球体症である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記障害が眼科障害である、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記障害が加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）である、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記障害が発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）である、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
前記障害がＣ３腎炎である、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
前記障害がデンスデポジット病である、項目１４に記載の方法。
（項目２１）
項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬組成物を、製造において使用することを特徴とする、補体Ｄ因子媒介性障害を治療する治療的用途のための医薬の製造方法。
（項目２２）
前記対象がヒトである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記障害がＣ３糸球体症である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記障害が眼科障害である、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記障害が加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）である、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記障害が発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）である、項目２２に記載の方法。
（項目２７）
前記障害がＣ３腎炎である、項目２２に記載の方法。
（項目２８）
前記障害がデンスデポジット病である、項目２２に記載の方法。
（項目２９）
補体Ｄ因子媒介性障害を治療するための医薬を調製するための、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
（項目３０）
前記対象が、ヒトである、項目２９に記載の使用。
（項目３１）
前記障害がＣ３糸球体症である、項目３０に記載の使用。
（項目３２）
前記障害が眼科障害である、項目３０に記載の使用。
（項目３３）
前記障害が加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）である、項目３０に記載の使用。
（項目３４）
前記障害が発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）である、項目３０に記載の使用。
（項目３５）
前記障害がＣ３腎炎である、項目３０に記載の使用。
（項目３６）
前記障害がデンスデポジット病である、項目３０に記載の使用。 The specification has been described with reference to embodiments of the invention. However, one of ordinary skill in the art appreciates that various modifications and changes can be made without departing from the scope of the invention as set forth in the claims below. Accordingly, the specification is to be regarded in an illustrative rather than a restrictive sense, and all such modifications are intended to be included within the scope of the present invention.
The present invention provides, for example, the following items.
(Item 1)
The formula below:

(I)

(II)

(III)

(V)

(VI)

(VII) and

(VIII)
A compound selected from, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
In the formula:
A1 is:

as well as

selected from;
A2 is:

as well as

selected from;
A4 is:

,

,

,

,

,as well as

selected from;
B1 is C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, heteroaryl, heterocycle, aryl, or monocyclic or bicyclic carbocycle; each of B1 is optionally aryl, heteroaryl, heterocycle, halogen, hydroxyl, —COOH, cyano , C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, -C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , -C ₀ -C ₄ Alkyl OR ¹⁶ , -SO ₂ R. ¹⁵ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, and C ₁ -C ₆ substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from haloalkoxy;
B2 is C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, heteroaryl, heterocycle, aryl, or monocyclic or bicyclic carbocycle; wherein B2 is at two independent positions and L ¹ and X ¹⁰ and wherein each of B2 is optionally aryl, heteroaryl, heterocycle, halogen, hydroxyl, —COOH, cyano, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, -C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , -C ₀ -C ₄ Alkyl OR ¹⁶ , -SO ₂ R. ¹⁵ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, and C ₁ -C ₆ substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from haloalkoxy;
B3 is C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, heteroaryl, heterocycle, aryl, or monocyclic or bicyclic carbocycle; said B3 is L at three independent positions; ¹ , X ⁹ and X ¹⁰ coupled to;
and wherein each of B3 is optionally aryl, heteroaryl, heterocycle, halogen, hydroxyl, —COOH, cyano, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, -C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , -C ₀ -C ₄ Alkyl OR ¹⁶ , -SO ₂ R. ¹⁵ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, and C ₁ -C ₆ substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from haloalkoxy;
C1 is

or

is;
C2 is:

,

,

,

as well as

is;
X ¹ is CH or N, where X ¹ is L ² is directly bound to
X ² is CH or N, where X ² is directly L ¹ is bound to;
Q. ¹ is C(R ¹ ), where Q ¹ is X ⁹ is directly coupled to;
Q. ² is O, S, NR ⁹ , or C(R ² R. ^2' ) and;
Q. ³ is O, S, NR ⁹ , or C(R ³ R. ^3' ) and;
Q. ⁴ is N(R ⁹ ) or C(R ¹ R. ^1' ) and;
Q. ⁵ is C(R ² ), where Q ⁵ is X ⁹ is directly coupled to;
Q. ⁶ is C(R ³ ), where Q ⁶ is X ⁹ is directly coupled to;
R. ¹ , R ^1' , R ² , R ^2' , R ³ , and R ^3' is independently at each occurrence a hydrogen, -C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , -C ₀ -C ₄ Alkyl OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, —SO ₂ R. ¹⁵ , halogen, hydroxyl, and C ₁ -C ₆ is selected from alkyl;
or R ¹ and R ² together form a 3- to 6-membered carbocyclic ring;
or R ² and R ³ together form a 3- to 6-membered carbocyclic ring;
or R ¹ and R ² together form a double bond;
or R ² and R ³ together form a double bond;
C3 is

and in the formula R ¹ , R ² , R ³ , R ^1' , R ^2' , or R ^3' one of the X ⁹ replaced by a direct bond to and where R ¹ , R ² , R ³ , R ^1' , R ^2' , or R ^3' one of the X ¹⁰ replaced by a direct bond to
or C3 is C4;
C4 is

where C4 is directly X ⁹ , X ¹⁰ , L ¹ , and L ² , where X ⁹ and/or X ¹⁰ can be directly attached to C4, or X ⁹ and/or X ¹⁰ is R ¹ , R ² , R ³ , R ^1' , R ^2' , or R ^3' may be attached to the ring resulting from the cyclization of
L. ¹ teeth,

is;
Each R ¹⁸ are independently hydrogen and C ₁ -C ₆ selected from alkyl;
m is 0, 1, 2, or 3;
L. ² is -C(O)-;
L. ⁵ is L ³ and L ⁴ selected from;
L. ³ teeth,

is;
L. ⁴ teeth,

is;
X ³ , X ⁴ , X ⁵ , X ⁶ , X ⁷ , and X ⁸ are each independently a bond, -C(R ⁵² ) ₂ -, -C (R ⁵² ) ₂ C(R ⁵² ) ₂ -, -C (R ⁵² ) ₂ C(R ⁵² ) ₂ C(R ⁵² ) ₂ -, -C(O)-, -C(S)-, -P(O)OR ¹⁶ -, -S(O)-, -S(O) _2- , N=S(O) ₂ (R ⁵² ) -, -S (O) ₂ (R ⁵² ) = N-, -S (O) ₂ -heteroaryl-, -heteroaryl-S(O) ₂ -, -O-, -S-, alkylene, alkenylene, alkynylene, heterocycle, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and -NR ¹⁶ - selected from;
X ⁹ and X ¹⁰ is independently an alkylene, —C(R ⁵² ) ₂ -, -C (R ⁵² ) ₂ O-,-C(R ⁵² ) ₂ NR ⁹ -, -C (R ⁵² ) ₂ OC(O)-, -C(R ⁵² ) ₂ NR ⁹ C(O)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -P(O)OR ¹⁶ -, -S(O)-, -S(O) ₂ -, alkenylene, alkynylene, -CH ₂ O-, -CH ₂ N(H)-, -CH ₂ OC(O)-, -CH ₂ N(H)C(O)-, -CH ₂ N(CH ₃ )-, CH ₂ N(CH ₃ ) C(O)-, R ³² the bivalent state of and -NR ¹⁶ - selected from;
X ¹¹ is N or CR ¹¹ is;
X ¹² is N or CR ¹² is;
X ¹³ is N or CR ¹³ is;
X ¹⁴ is N or CR ¹⁴ is;
where X ¹¹ , X ¹² , X ¹³ , and X ¹⁴ no more than two of are N;
X ⁵¹ , X ⁵² , X ⁵³ and X ⁵⁴ is N, CR ¹³ , and X ¹⁰ is selected from carbons directly bonded to, where X ⁵¹ , X ⁵² , X ⁵³ and X ⁵⁴ one and only one of X ¹⁰ is a carbon directly bonded to;
X ¹⁰¹ is -CR ^52a R. ⁵² -, -C(O)-, -C(S)-, -P(O)OR ¹⁶ -, -S(O)-, -S(O) _2- , —O—, —S—, alkenylene, alkynylene, heterocycle, heteroalkylene, heteroalkynylene, heteroalkenylene, arylalkyl, heterocycloalkyl, heteroarylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and —NR ^16- selected from;
X ¹⁰³ , X ¹⁰⁴ , X ¹⁰⁶ , X ¹⁰⁷ , and X ¹⁰⁸ are each independently a bond, -C(R ⁵² ) ₂ -, -C(O)-, -C(S)-, -P(O)OR ¹⁶ -, -S(O)-, -S(O) ₂ -, -O-, -S-, alkenylene, alkynylene, heterocycle, heteroalkylene, heteroalkynylene, heteroalkenylene, arylalkyl, heterocycloalkyl, heteroarylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and -NR ¹⁶ - selected from;
R. ⁵ is C ₁ -C ₃ alkyl, -C ₁ -C ₃ alkyl-OR ¹⁶ , and -NR ⁹ R. ¹⁰ selected from;
Each R ⁹ and R ¹⁰ are independently hydrogen, aryl, heteroaryl and C ₁ -C ₆ selected from alkyl;
R. ¹¹ , R ¹² , R ¹³ , and R ¹⁴ is independently at each occurrence a hydrogen, -C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , -C ₀ -C ₄ Alkyl OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, —SO ₂ R. ¹⁵ , halogen, hydroxyl, nitro, cyano-O(PO)(OR ¹⁶ ) ₂ , -(PO)(OR ¹⁶ ) ₂ , C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, C ₁ -C ₆ thioalkyl, —C ₀ -C ₄ Alkyl (C ₃ -C ₇ cycloalkyl), C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, amino, -COOR ¹⁵ , -C(O)NR ⁹ R. ¹⁰ , -OC(O)R ⁹ , -C(NR ⁹ ) NR ⁹ R. ¹⁰ , and R ³² selected from each R ¹¹ , R ¹² , R ¹³ , and R ¹⁴ is halogen, hydroxyl, nitro, cyano, amino, —COOH, —CONH, except hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, cyano, haloalkyl, and haloalkoxy ₂ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ with one or more substituents independently selected from haloalkoxy, phenyl, and a 4- to 7-membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S; substituted where necessary;
Each R ¹⁵ are independently hydrogen, C ₁ -C ₃ alkyl, —OR ⁹ , -NR ²⁴ R. ^25a and -NR ⁹ R. ¹⁰ selected from;
Each R ¹⁶ are independently hydrogen, aryl, heteroaryl, C ₁ -C ₃ alkyl, and —C(O)R ¹⁵ selected from;
R. ¹⁹ is hydrogen at each occurrence, −C ₁ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , -C ₁ -C ₄ Alkyl OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, —SO ₂ R. ¹⁵ , and C ₁ -C ₆ selected from alkyl;
R. ²¹ and R ²² are independently hydrogen, hydroxyl, cyano, amino, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, -C ₀ -C ₄ alkyl-aryl, —C ₀ -C ₄ alkyl-heteroaryl, and —C ₀ -C ₄ alkyl-(4- to 7-membered heterocyclic ring having 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S);
Alternatively, R ²¹ and R ²² may together form a carbocyclic or heterocyclic ring;
R. ²⁴ and R ^25a together with the nitrogen to which they are attached form a 4- to 7-membered monocyclic heterocycloalkyl group, or a fused spiro, or a 6- to 10-membered bicyclic heterocyclic group having a ring bridge. death;
R. ³² independently, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, aryl, heteroaryl, saturated heterocycle, partially unsaturated heterocycle, C ₂ -C ₆ alkynyl, —C(O)NR ⁹ R. ¹⁶ , -C(O)OR ¹⁶ , -NR ⁹ C(O)R ¹⁵ , -OC(O)R ¹⁵ , -C(O)R ¹⁵ , -NR ⁹ R. ¹⁶ , -NR ⁹ SO ₂ R. ¹⁶ , -O(CH ₂ ) _1-4 P(O)R ^23b R. ^23b , and -P(O)R ⁷⁵ R. ⁷⁵ is selected from, where each R ³² is optionally halogen, -SO ₂ R. ¹⁵ , C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ 5- or 6-membered heterocycle having 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from haloalkyl, aryl, N, O, and S, 5- or 6-membered heteroaryl, —C(O ) R ¹⁵ , C ₂ -C ₆ Alkanoyl, -B(OH) ₂ , -C(O)(CH ₂ ) _1-4 S(O)R ²¹ , -P(O)(OR ²¹ ) (OR ²² ), -P(O)(OR ²¹ ) R ²² , -P(O)R ²¹ R. ²² , -NR ⁹ P(O)(NHR ²¹ ) (NHR ²² ), -NR ⁹ P(O)(OR ²¹ ) (NHR ²² ), -NR ⁹ P(O)(OR ²¹ ) (OR ²² ), -C(S)R ²¹ , -NR ²¹ SO ₂ R. ²² , -NR ⁹ S(O)NR ¹⁰ R. ²² , -NR ⁹ SO ₂ NR ¹⁰ R. ²² , -SO ₂ NR ⁹ COR ²² , -SO ₂ NR ⁹ CONR ²¹ R. ²² , -NR ²¹ SO ₂ R. ²² , -C(O)NR ²¹ SO ₂ R. ²² , -C(NH ₂ ) NR ⁹ R. ²² , -C(NH ₂ ) NR ⁹ S(O) ₂ R. ²² , -NR ⁹ C(O)OR ¹⁰ , -NR ²¹ OC(O)R ²² , -(CH ₂ ) _1-4 C(O)NR ²¹ R. ²² , -C(O)R ²⁴ R. ^25a , -NR ⁹ C(O)R ²¹ , -C(O)R ²¹ , -NR ⁹ C(O)NR ⁹ R. ¹⁰ , -NR ⁹ C(O)NR ²⁴ R. ^25a , and -(CH ₂ ) _1-4 OC(O)R ²¹ substituted with 1, 2, 3, or 4 substituents selected from;
R. ^23b independently for each occurrence hydroxyl, OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ Alkoxy, C ₁ -C ₆ selected from alkyls, N-linked amino acids and N-linked amino acid esters;
Each R ⁵² are independently halogen, hydrogen, C ₁ -C ₆ Alkyl, amino, hydroxyl, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, C ₂ -C ₆ alkenyl (aryl), C ₂ -C ₆ alkenyl (cycloalkyl), C ₂ -C ₆ alkenyl (heterocycle), C ₂ -C ₆ alkenyl (heteroaryl), alkynyl, C ₂ -C ₆ alkynyl (aryl), C ₂ -C ₆ alkynyl (cycloalkyl), C ₂ -C ₆ alkynyl (heterocycle), C ₂ -C ₆ alkynyl (heteroaryl), alkanoyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, C ₁ -C ₆ thioalkyl, —C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , haloalkyl, haloalkoxy, —COOH, C ₂ -C ₆ alkenyloxy, —C(O)OR ¹⁶ , -C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁰ , -C(O)NR ⁹ R. ¹⁰ , -SO ₂ R. ⁹ , -SO ₂ NR ⁹ R. ¹⁰ , -OC(O)R ⁹ , and N(R ⁹ ) C(O)R ¹⁰ is selected from;
or two R ⁵² The groups may be taken together to form a 3- to 6-membered carbocyclic or 3- to 6-membered heterocyclic spirocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from N, O, or S mosquito;
or two R on the same carbon ⁵² groups, together with the carbon to which they are attached, may form oxo or alkene groups;
R. ^52a is independently halogen, hydroxyl, nitro, cyano, —O(PO) (OR ¹⁶ ) ₂ , -(PO)(OR ¹⁶ ) ₂ , C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, C ₁ -C ₆ thioalkyl, —C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , -C ₀ -C ₄ Alkyl (C ₃ -C ₇ cycloalkyl), —C ₀ -C ₄ Alkoxy (C ₃ -C ₇ cycloalkyl), C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, amino, -COOH, -C ₀ -C ₄ Alkyl (C ₃ -C ₇ cycloalkyl), C ₂ -C ₆ alkenyloxy, —C(O)OR ¹⁶ , -C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁰ , -C(O)NR ⁹ R. ¹⁰ , -SO ₂ R. ⁹ , -SO ₂ NR ⁹ R. ¹⁰ , -OC(O)R ⁹ , and -C (NR ⁹ ) NR ⁹ R. ¹⁰ is selected from;
or R ^52a and R ⁵² together form a 3- to 6-membered carbocyclic or 3- to 6-membered heterocyclic spirocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from N, O, or S to get;
or R ^52a and R ⁵² together form an oxo or alkenyl group;
R. ⁷⁵ independently at each occurrence hydroxyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, C ₁ -C ₆ alkyl, -C ₀ -C ₄ alkyl-aryl, —O—C ₀ -C ₄ alkyl-aryl, —C ₀ -C ₄ alkyl-heteroaryl, —O—C ₀ -C ₄ alkyl-heteroaryl, —C ₀ -C ₄ alkyl-(4- to 7-membered heterocyclic ring having 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S), and -NR ⁹ R. ¹⁶ selected from;
Y. ⁹ is X ⁹ and Z ⁹ selected from;
Y. ¹⁰ is X ¹⁰ and Z ¹⁰ selected from;
Z. ⁹ is -CO-, -S(O) _2- , or -S(O)-;
Z. ¹⁰ is -CO- or -S(O)-; and
For compounds of Formula III, at least one of the following applies:
L. ⁵ is L ⁴ is;
Y. ⁹ is Z ⁹ is;
Y. ¹⁰ is Z ¹⁰ is; or
C1 is

or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 2)

as well as

;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
In the formula:
A3 is:

as well as

is selected from; ⁵¹ , X ⁵² , X ⁵³ and X ⁵⁴ is N, CR ¹³ , X ⁹ a carbon directly bonded to the X ¹⁰ is selected from carbons directly bonded to and wherein X ⁵¹ , X ⁵² , X ⁵³ and X ⁵⁴ one and only one of X ⁹ is a carbon directly bonded to and where X ⁵¹ , X ⁵² , X ⁵³ and X ⁵⁴ one and only one of X ¹⁰ is a carbon directly bonded to and where X ⁹ and X ¹⁰ but L ³ linked to;
A5 is

as well as

selected from;
C1 is

or

is;
X ¹ is CH or N, where X ¹ but L ² is directly bound to
X ² is CH or N, where X ² is directly L ¹ coupled to;
Q. ² is O, S, NR ⁹ , or C(R ² R. ^2' ) and;
Q. ³ is O, S, NR ⁹ , or C(R ³ R. ^3' ) and;
Q. ⁴ is N(R ⁹ ) or C(R ¹ R. ^1' ) and;
R. ¹ , R ^1' , R ² , R ^2' , R ³ , and R ^3' is independently at each occurrence a hydrogen, -C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , -C ₀ -C ₄ Alkyl OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, —SO ₂ R. ¹⁵ , halogen, hydroxyl, and C ₁ -C ₆ is selected from alkyl;
or R ¹ and R ² together form a 3- to 6-membered carbocyclic ring;
or R ² and R ³ together form a 3- to 6-membered carbocyclic ring;
or R ¹ and R ² together form a double bond;
or R ² and R ³ together form a double bond;
X ¹¹ is N or CR ¹¹ is;
X ¹⁴ is N or CR ¹⁴ is;
X ²¹ is N or CR ¹¹ is;
X ²² is N or CR ¹² is;
X ²³ is N or CR ¹³ is;
X ²⁴ is N or CR ¹⁴ is;
where X ²¹ , X ²² , X ²³ , and X ²⁴ no more than two of are N;
R. ⁵ is C ₁ -C ₃ alkyl, -C ₁ -C ₃ alkyl-OR ¹⁶ , and -NR ⁹ R. ¹⁰ selected from;
R. ⁶ is C(O)CH ₃ and C(O)NR ⁹ R. ¹⁰ selected from;
Each R ⁹ and R ¹⁰ are independently hydrogen, aryl, heteroaryl, and C ₁ -C ₆ selected from alkyl;
R. ¹¹ , R ¹² , R ¹³ , and R ¹⁴ is independently at each occurrence a hydrogen, -C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , -C ₀ -C ₄ Alkyl OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, —SO ₂ R. ¹⁵ , halogen, hydroxyl, nitro, cyano, —O(PO)(OR ¹⁶ ) ₂ , -(PO)(OR ¹⁶ ) ₂ , C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, C ₁ -C ₆ thioalkyl, —C ₀ -C ₄ Alkyl (C ₃ -C ₇ cycloalkyl), C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, amino, -COOR ¹⁵ , -C(O)NR ⁹ R. ¹⁰ , -OC(O)R ⁹ , -C(NR ⁹ ) NR ⁹ R. ¹⁰ , and R ³² selected from each R ¹¹ , R ¹² , R ¹³ , and R ¹⁴ is halogen, hydroxyl, nitro, cyano, amino, —COOH, —CONH, except hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, cyano, haloalkyl, and haloalkoxy ₂ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ with one or more substituents independently selected from haloalkoxy, phenyl, and a 4- to 7-membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S; substituted where necessary;
Each R ¹⁵ is independently C ₁ -C ₃ alkyl, —OR ⁹ , and -NR ²⁴ R. ^25a and -NR ⁹ R. ¹⁰ selected from;
Each R ¹⁶ are independently hydrogen, aryl, heteroaryl, C ₁ -C ₃ alkyl, and —C(O)R ¹⁵ selected from;
R. ¹⁹ is hydrogen at each occurrence, −C ₁ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , -C ₁ -C ₄ Alkyl OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, —SO ₂ R. ¹⁵ , and C ₁ -C ₆ selected from alkyl;
R. ²¹ and R ²² are independently hydrogen, hydroxyl, cyano, amino, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, -C ₀ -C ₄ alkyl-aryl, —C ₀ -C ₄ alkyl-heteroaryl, and —C ₀ -C ₄ alkyl-(4- to 7-membered heterocyclic ring having 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S);
Alternatively, R ²¹ and R ²² may together form a carbocyclic or heterocyclic ring;
R. ²⁴ and R ^25a together with the nitrogen to which they are attached form a 4- to 7-membered monocyclic heterocycloalkyl group, or a fused 6-10-membered bicyclic heterocyclic group, a spiro, or a ring bridge. ;
R. ³² independently, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, aryl, heteroaryl, saturated heterocycle, partially unsaturated heterocycle, C ₂ -C ₆ alkynyl, —C(O)NR ⁹ R. ¹⁶ , -C(O)OR ¹⁶ , -NR ⁹ C(O)R ¹⁵ , -OC(O)R ¹⁵ , -C(O)R ¹⁵ , -NR ⁹ R. ¹⁶ , -NR ⁹ SO ₂ R. ¹⁶ , -O(CH ₂ ) _1-4 P(O)R ^23b R. ^23b , and -P(O)R ⁷⁵ R. ⁷⁵ is independently selected from, where each R ³² is optionally halogen, -SO ₂ R. ¹⁵ , C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ 5- or 6-membered heterocycle having 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from haloalkyl, aryl, N, O, and S, and 5- or 6-membered heteroaryl, —C( O) R ¹⁵ , C ₂ -C ₆ Alkanoyl, -B(OH) ₂ , -C(O)(CH ₂ ) _1-4 S(O)R ²¹ , -P(O)(OR ²¹ ) (OR ²² ), -P(O)(OR ²¹ ) R ²² , -P(O)R ²¹ R. ²² , -NR ⁹ P(O)(NHR ²¹ ) (NHR ²² ), -NR ⁹ P(O)(OR ²¹ ) (NHR ²² ), -NR ⁹ P(O)(OR ²¹ ) (OR ²² ), -C(S)R ²¹ , -NR ²¹ SO ₂ R. ²² , -NR ⁹ S(O)NR ¹⁰ R. ²² , -NR ⁹ SO ₂ NR ¹⁰ R. ²² , -SO ₂ NR ⁹ COR ²² , -SO ₂ NR ⁹ CONR ²¹ R. ²² , -NR ²¹ SO ₂ R. ²² , -C(O)NR ²¹ SO ₂ R. ²² , -C(NH ₂ ) NR ⁹ R. ²² , -C(NH ₂ ) NR ⁹ S(O) ₂ R. ²² , -NR ⁹ C(O)OR ¹⁰ , -NR ²¹ OC(O)R ²² , -(CH ₂ ) _1-4 C(O)NR ²¹ R. ²² , -C(O)R ²⁴ R. ^25a , -NR ⁹ C(O)R ²¹ , -C(O)R ²¹ , -NR ⁹ C(O)NR ⁹ R. ¹⁰ , -NR ⁹ C(O)NR ²⁴ R. ^25a , and -(CH ₂ ) _1-4 OC(O)R ²¹ substituted with 1, 2, 3, or 4 substituents selected from;
R. ^23b independently for each occurrence hydroxyl, OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ Alkoxy, C ₁ -C ₆ selected from alkyl, N-linked amino acids or N-linked amino acid esters;
Each R ⁵² are independently halogen, hydrogen, C ₁ -C ₆ Alkyl, amino, hydroxyl, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, C ₂ -C ₆ alkenyl (aryl), C ₂ -C ₆ alkenyl (cycloalkyl), C ₂ -C ₆ alkenyl (heterocycle), C ₂ -C ₆ alkenyl (heteroaryl), alkynyl, C ₂ -C ₆ alkynyl (aryl), C ₂ -C ₆ alkynyl (cycloalkyl), C ₂ -C ₆ alkynyl (heterocycle), C ₂ -C ₆ alkynyl (heteroaryl), alkanoyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, C ₁ -C ₆ thioalkyl, —C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , haloalkyl, haloalkoxy, —COOH, C ₂ -C ₆ alkenyloxy, —C(O)OR ¹⁶ , -C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁰ , -C(O)NR ⁹ R. ¹⁰ , -SO ₂ R. ⁹ , -SO ₂ NR ⁹ R. ¹⁰ , -OC(O)R ⁹ , and N(R ⁹ ) C(O)R ¹⁰ is selected from;
or two R ⁵² The groups may be taken together to form a 3- to 6-membered carbocyclic or 3- to 6-membered heterocyclic spirocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from N, O, or S mosquito;
or two R on the same carbon ⁵² groups, together with the carbon to which they are attached, may form oxo or alkene groups;
R. ⁷⁵ independently at each occurrence hydroxyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, C ₁ -C ₆ alkyl, -C ₀ -C ₄ alkyl-aryl, —O—C ₀ -C ₄ alkyl-aryl, —C ₀ -C ₄ alkyl-heteroaryl, —O—C ₀ -C ₄ alkyl-heteroaryl, —C ₀ -C ₄ alkyl-(4- to 7-membered heterocyclic ring having 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S), and -NR ⁹ R. ¹⁶ selected from;
L. ³ teeth,

is;
X ³ , X ⁴ , X ⁵ , X ⁶ , X ⁷ , and X ⁸ are each independently a bond, -C(R ⁵² ) ₂ -, -C (R ⁵² ) ₂ C(R ⁵² ) ₂ -, -C (R ⁵² ) ₂ C(R ⁵² ) ₂ C(R ⁵² ) ₂ -, -C(O)-, -C(S)-, -P(O)OR ¹⁶ -, -S(O)-, -S(O) ₂ -, N=S(O) ₂ (R ⁵² ) -, -S (O) ₂ (R ⁵² ) = N-, -S (O) ₂ -heteroaryl-, -heteroaryl-S(O) ₂ -, -O-, -S-, alkylene, alkenylene, alkynylene, heterocycle, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and -NR ¹⁶ - selected from;
X ⁹ and X ¹⁰ is independently an alkylene, —C(R ⁵² ) ₂ -, -C (R ⁵² ) ₂ O-,-C(R ⁵² ) ₂ NR ⁹ -, -C (R ⁵² ) ₂ OC(O)-, -C(R ⁵² ) ₂ NR ⁹ C(O)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -P(O)OR ¹⁶ -, -S(O)-, -S(O) ₂ -, alkenylene, alkynylene, -CH ₂ O-, -CH ₂ N(H)-, -CH ₂ OC(O)-, -CH ₂ N(H)C(O)-, -CH ₂ N(CH ₃ )-, CH ₂ N(CH ₃ ) C(O)-, R ³² the bivalent state of and -NR ¹⁶ - selected from;
B1 is C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, heteroaryl, heterocycle, aryl, or monocyclic or bicyclic carbocycle; each of B1 is optionally aryl, heteroaryl, heterocycle, halogen, hydroxyl, —COOH, cyano , C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, -C ₀ -C ₄ AlkylNR ⁹ R. ¹⁶ , -C ₀ -C ₄ Alkyl OR ¹⁶ , -SO ₂ R. ¹⁵ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, and C ₁ -C ₆ substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from haloalkoxy;
L. ¹ teeth,

is;
Each R ¹⁸ are independently hydrogen and C ₁ -C ₆ selected from alkyl;
m is 0, 1, 2, or 3; and
L. ² is -C(O)-
The above compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 3)
B1 is halogen, C ₁ -C ₃ alkyl, C ₁ -C ₃ haloalkyl, —COOH, cyano, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, and C ₁ -C ₆ The compound according to items 1 or 2, which is 2-pyridine optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 groups independently selected from haloalkoxy.
(Item 4)
B1 is

,or

The compound according to item 3, wherein
(Item 5)
R. ³² is halogen, C ₁ -C ₃ alkyl, C ₁ -C ₃ haloalkyl, cyano, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, C ₁ -C ₆ haloalkyl, and C ₁ -C ₆ The compound according to any one of items 1-4, which is heteroaryl optionally substituted with 1, 2 or 3 groups independently selected from haloalkoxy.
(Item 6)
R. ³² is halogen, C ₁ -C ₃ alkyl, C ₁ -C ₃ haloalkyl, cyano, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ Alkoxy, C ₁ -C ₆ haloalkyl, and C ₁ -C ₆ The compound according to any one of items 1-4, which is heteroaryl substituted with one group selected from haloalkoxy.
(Item 7)
In the formula, R ³² But

The compound according to any one of items 1 to 4, wherein
(Item 8)
R. ¹ and R ² together form a 3-membered carbocyclic ring.
(Item 9)
X ¹³ is N, and X ¹⁴ is CH and C (C ₁ -C ₃ 9. A compound according to any one of items 1 to 8, selected from (alkyl).
(Item 10)
A compound selected from Table 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 11)
A compound selected from Table 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 12)
A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of items 1 to 11 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
(Item 13)
said complement D comprising administering a therapeutically effective amount of the compound or pharmaceutical composition of any one of items 1-12 to a subject in need of treatment for a complement factor D-mediated disorder. Methods of treating factor-mediated disorders.
(Item 14)
14. The method of item 13, wherein the subject is human.
(Item 15)
15. The method of item 14, wherein said disorder is C3 glomerulopathy.
(Item 16)
15. The method of item 14, wherein said disorder is an ophthalmic disorder.
(Item 17)
15. The method of item 14, wherein said disorder is age-related macular degeneration (AMD).
(Item 18)
15. The method of item 14, wherein said disorder is paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH).
(Item 19)
15. The method of item 14, wherein said disorder is C3 nephritis.
(Item 20)
15. The method of item 14, wherein said disorder is dense deposit disease.
(Item 21)
A method for the manufacture of a medicament for therapeutic use in treating complement factor D-mediated disorders, characterized in that a compound according to any one of items 1 to 12 or a pharmaceutical composition thereof is used in the manufacture .
(Item 22)
22. The method of item 21, wherein said subject is human.
(Item 23)
23. The method of item 22, wherein said disorder is C3 glomerulopathy.
(Item 24)
23. The method of item 22, wherein the disorder is an ophthalmic disorder.
(Item 25)
23. The method of item 22, wherein said disorder is age-related macular degeneration (AMD).
(Item 26)
23. The method of item 22, wherein the disorder is paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH).
(Item 27)
23. The method of item 22, wherein said disorder is C3 nephritis.
(Item 28)
23. The method of item 22, wherein the disorder is dense deposit disease.
(Item 29)
Use of a compound according to any one of items 1-12 or a pharmaceutical composition thereof for the preparation of a medicament for treating complement factor D-mediated disorders.
(Item 30)
Use according to item 29, wherein said subject is a human.
(Item 31)
31. Use according to item 30, wherein said disorder is C3 glomerulopathy.
(Item 32)
31. Use according to item 30, wherein said disorder is an ophthalmic disorder.
(Item 33)
31. Use according to item 30, wherein said disorder is age-related macular degeneration (AMD).
(Item 34)
31. Use according to item 30, wherein said disorder is paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH).
(Item 35)
31. Use according to item 30, wherein said disorder is C3 nephritis.
(Item 36)
31. Use according to item 30, wherein said disorder is dense deposit disease.

Claims (36)

The formula below:

(I)

(II)

(III)

(V)

(VI)

(VII) and

(VIII)
A compound selected from, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
In the formula:
A1 is:

as well as

selected from;
A2 is:

as well as

selected from;
A4 is:

,

,

,

,

,as well as

selected from;
B1 is C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, heteroaryl, heterocycle, aryl, or monocyclic or bicyclic carbocycle; , optionally aryl, heteroaryl, heterocycle, halogen, hydroxyl, —COOH, cyano, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, —C ₀ -C _{4 1 ,} ² _, ^{3 or} _{_ _} ^_ _{_ _} is substituted with 4 substituents;
B2 is C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, heteroaryl, heterocycle, aryl, or monocyclic or bicyclic carbocycle; , directly bonded to both L ¹ and X ¹⁰ at two independent positions; and wherein each of B2 is optionally aryl, heteroaryl, heterocycle, halogen, hydroxyl, —COOH, cyano, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, —C ₀ -C ₄ alkylNR ⁹ R ¹⁶ , —C ₀ -C ₄ alkyl OR ¹⁶ , —SO ₂ R ¹⁵ , C substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from _{1 -} C6 haloalkyl and C1 _- C6 _haloalkoxy ;
B3 is C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, heteroaryl, heterocycle, aryl, or monocyclic or bicyclic carbocycle; ¹ , bound to X ⁹ and X ¹⁰ ;
and wherein each of B3 is optionally aryl, heteroaryl, heterocycle, halogen, hydroxyl, —COOH, cyano, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ independently selected from alkoxy, —C ₀ -C ₄ alkylNR ⁹ R ¹⁶ , —C ₀ -C ₄ alkyl OR ¹⁶ , —SO ₂ R ¹⁵ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, and C ₁ -C ₆ haloalkoxy is substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents
C1 is

or

is;
C2 is:

,

,

,

as well as

is;
X ¹ is CH or N, wherein X ¹ is directly attached to L ² ;
X ² is CH or N, wherein X ² is directly attached to L ¹ ;
Q ¹ is C(R ¹ ), wherein Q ¹ is directly attached to X ⁹ ;
Q ² is O, S, NR ⁹ , or C(R ² R ^2′ );
Q ³ is O, S, NR ⁹ , or C(R ³ R ^3′ );
Q ⁴ is N(R ⁹ ) or C(R ¹ R ^1′ );
Q ⁵ is C(R ² ), wherein Q ⁵ is directly attached to X ⁹ ;
Q ⁶ is C(R ³ ), wherein Q ⁶ is directly attached to X ⁹ ;
R ¹ , R ^1′ , R ² , R ^2′ , R ³ , and R ^3′ are independently at each occurrence hydrogen, —C ₀ -C ₄ alkylNR ⁹ R ¹⁶ , —C ₀ -C ₄ selected from alkyl OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, —SO ₂ R ¹⁵ , halogen, hydroxyl, and C ₁ -C ₆ alkyl;
or R ¹ and R ² together form a 3-6 membered carbocyclic ring;
or R ² and R ³ together form a 3-6 membered carbocyclic ring;
or R ¹ and R ² together form a double bond;
or R ² and R ³ together form a double bond;
C3 is

wherein one of R ¹ , R ² , R ³ , R ^1′ , R ^2′ , or R ^3′ is replaced with a direct bond to X ⁹ and where R ¹ , R ² , R ³ , R ^1′ , R ^2′ , or R ^3′ is replaced with a direct bond to X ¹⁰ ;
or C3 is C4;
C4 is

wherein C4 is directly bonded to X ⁹ , X ¹⁰ , L ¹ , and L ² , where X ⁹ and/or X ¹⁰ can be directly bonded to C4, or X ⁹ and/or or X ¹⁰ may be attached to the ring resulting from the cyclization of R ¹ , R ² , R ³ , R ^1′ , R ^2′ , or R ^3′ ;
^L1 is

is;
each R ¹⁸ is independently selected from hydrogen and C ₁ -C ₆ alkyl;
m is 0, 1, 2, or 3;
L ² is -C(O)-;
^L5 is selected from ^L3 and ^L4 ;
^L3 is

is;
^L4 is

is;
X ³ , X ⁴ , X ⁵ , X ⁶ , X ⁷ and X ⁸ are each independently a bond, —C(R ⁵² ) ₂ —, —C(R ⁵² ) ₂ C(R ⁵² ) ₂ — , -C(R ⁵² ) ₂ C(R ⁵² ) ₂ C(R ⁵² ) ₂ -, -C(O)-, -C(S)-, -P(O)OR ¹⁶ -, -S(O) -, -S(O) _2- , N=S(O) ₂ (R ⁵² )-, -S(O) ₂ (R ⁵² )=N-, -S(O) ₂ -heteroaryl-, -hetero aryl-S(O) ₂ -, -O-, -S-, alkylene, alkenylene, alkynylene, heterocycle, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and -NR ¹⁶ -;
X ⁹ and X ¹⁰ are independently alkylene, -C(R ⁵² ) ₂ -, -C(R ⁵² ) ₂ O-, -C(R ⁵² ) ₂ NR ⁹ -, -C(R ⁵² ) ₂ OC (O)—, —C(R ⁵² ) ₂ NR ⁹ C(O)—, —O—, —S—, —C(O)—, —C(S)—, —P(O)OR ¹⁶ — , —S(O)—, —S(O) ₂ —, alkenylene, alkynylene, —CH ₂ O—, —CH ₂ N(H)—, —CH ₂ OC(O)—, —CH ₂ N(H )C(O)-, -CH ₂ N(CH ₃ )-, CH ₂ N(CH ₃ )C(O)-, the divalent state of R ³² and -NR ¹⁶ -;
X ¹¹ is N or CR ¹¹ ;
X ¹² is N or CR ¹² ;
X ¹³ is N or CR ¹³ ;
X ¹⁴ is N or CR ¹⁴ ;
wherein no more than two of X ¹¹ , X ¹² , X ¹³ , and X ¹⁴ are N;
X ⁵¹ , X ⁵² , X ⁵³ and X ⁵⁴ are selected from carbons directly bonded to N, CR ¹³ and X ¹⁰ , wherein one of X ⁵¹ , X ⁵² , X ⁵³ and X ⁵⁴ and only one is the carbon directly attached to X ¹⁰ ;
X ¹⁰¹ is -CR ^52a R ⁵² -, -C(O)-, -C(S)-, -P(O)OR ¹⁶ -, -S(O)-, -S(O) _2- , - selected from O—, —S—, alkenylene, alkynylene, heterocycle, heteroalkylene, heteroalkynylene, heteroalkenylene, arylalkyl, heterocycloalkyl, heteroarylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and —NR ¹⁶ — be;
X ¹⁰³ , X ¹⁰⁴ , X ¹⁰⁶ , X ¹⁰⁷ and X ¹⁰⁸ are each independently a bond, -C(R ⁵² ) ₂ -, -C(O)-, -C(S)-, -P( O) OR ¹⁶ -, -S(O)-, -S(O) ₂ -, -O-, -S-, alkenylene, alkynylene, heterocycle, heteroalkylene, heteroalkynylene, heteroalkenylene, arylalkyl, hetero selected from cycloalkyl, heteroarylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and —NR ¹⁶ —;
R ⁵ is selected from C ₁ -C ₃ alkyl, —C ₁ -C ₃ alkyl-OR ¹⁶ , and —NR ⁹ R ¹⁰ ;
each R ⁹ and R ¹⁰ is independently selected from hydrogen, aryl, heteroaryl and C ₁ -C ₆ alkyl;
R ¹¹ , R ¹² , R ¹³ and R ¹⁴ are independently at each occurrence hydrogen, —C ₀ -C ₄ alkylNR ⁹ R ¹⁶ , —C ₀ -C ₄ alkyl OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, —SO ₂ R ¹⁵ , halogen, hydroxyl, nitro, cyano —O(PO)(OR ¹⁶ ) ₂ , —(PO)(OR ¹⁶ ) ₂ , C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ thioalkyl, —C ₀ -C ₄ alkyl (C ₃ -C ₇ cycloalkyl ), C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, amino, —COOR ¹⁵ , —C(O)NR ⁹ R ¹⁰ , —OC(O)R ⁹ , —C(NR ⁹ )NR ⁹ R ¹⁰ and R ³² and each R ¹¹ , R ¹² , R ¹³ and R ¹⁴ is hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, cyano, haloalkyl and haloalkoxy, halogen, hydroxyl, nitro, cyano, amino, —COOH, —CONH ₂ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, phenyl, and 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S optionally substituted with one or more substituents independently selected from 4- to 7-membered heterocyclic rings;
each R ¹⁵ is independently selected from hydrogen, C ₁ -C ₃ alkyl, —OR ⁹ , —NR ²⁴ R ^25a and —NR ⁹ R ¹⁰ ;
each R ¹⁶ is independently selected from hydrogen, aryl, heteroaryl, C ₁ -C ₃ alkyl, and —C(O)R ¹⁵ ;
R ¹⁹ is at each occurrence hydrogen, —C ₁ -C ₄ alkylNR ⁹ R ¹⁶ , —C ₁ -C ₄ alkyl OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, —SO ₂ R ¹⁵ , and C ₁ -C ₆ selected from alkyl;
R ²¹ and R ²² are independently hydrogen, hydroxyl, cyano, amino, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, —C ₀ -C ₄ alkyl-aryl, —C ₀ -C ₄ alkyl-heteroaryl, and —C ₀ -C ₄ alkyl-(4- to 7-membered with 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S heterocycle of
Alternatively, R ²¹ and R ²² may together form a carbocyclic or heterocyclic ring;
R ²⁴ and R ^25a together with the nitrogen to which they are attached are a 4- to 7-membered monocyclic heterocycloalkyl group, or a fused spiro, or a 6- to 10-membered bicyclic heterocycloalkyl group having a ring bridge. forming a cyclic group;
R ³² is independently C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, aryl, heteroaryl, saturated heterocycle, partially unsaturated heterocycle, C ₂ -C ₆ alkynyl, —C(O)NR ⁹ R ¹⁶ , —C(O)OR ¹⁶ , —NR ⁹ C(O)R ¹⁵ , —OC(O)R ¹⁵ , —C(O)R ¹⁵ , —NR ⁹ R ¹⁶ , —NR ⁹ SO ₂ R ¹⁶ , —O(CH ₂ ) _1-4 P(O)R ^23b R ^23b , and —P(O)R ⁷⁵ R ⁷⁵ , wherein each R ³² is optionally halogen, —SO ₂ R 5- or 6-membered heterocyclic ring having 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from ¹⁵ , C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, aryl, N, O, and S , 5- or 6-membered heteroaryl, —C(O)R ¹⁵ , C ₂ -C ₆ alkanoyl, —B(OH) ₂ , —C(O)(CH ₂ ) _1-4 S(O)R ²¹ , —P(O)(OR ²¹ )(OR ²² ), —P(O)(OR ²¹ )R ²² , —P(O)R ²¹ R ²² , —NR ⁹ P(O)(NHR ²¹ )(NHR ²² ), —NR ⁹ P(O)(OR ²¹ )(NHR ²² ), —NR ⁹ P(O)(OR ²¹ )(OR ²² ), —C(S)R ²¹ , —NR ²¹ SO ₂ R ²² , —NR ⁹ S(O)NR ¹⁰ R ²² , —NR ⁹ SO ₂ NR ¹⁰ R ²² , —SO ₂ NR ⁹ COR ²² , —SO ₂ NR ⁹ CONR ²¹ R ²² , —NR ²¹ SO ₂ R ²² , — C(O)NR ²¹ SO ₂ R ²² , —C(NH ₂ )NR ⁹ R ²² , —C(NH ₂ )NR ⁹ S(O) ₂ R ²² , —NR ⁹ C(O)OR ¹⁰ , —NR ²¹ OC(O)R ²² , —(CH ₂ ) _1-4 C(O)NR ²¹ R ²² , —C(O)R ²⁴ R ^25a , —NR ⁹ C(O)R ²¹ , —C(O) 1, 2 selected from R ²¹ , —NR ⁹ C(O)NR ⁹ R ¹⁰ , —NR ⁹ C(O)NR ²⁴ R ^25a , and —(CH ₂ ) _1-4 OC(O)R ²¹ ; substituted with 3 or 4 substituents;
R ^23b is independently selected at each occurrence from hydroxyl, OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ alkyl, N-linked amino acids and N-linked amino acid esters;
Each R ⁵² is independently halogen, hydrogen, C ₁ -C ₆ alkyl, amino, hydroxyl, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, C ₂ -C ₆ alkenyl (aryl), C ₂ -C ₆ alkenyl (cycloalkyl) , C ₂ -C ₆ alkenyl (heterocycle), C ₂ -C ₆ alkenyl (heteroaryl), alkynyl, C ₂ -C ₆ alkynyl (aryl), C ₂ -C ₆ alkynyl (cycloalkyl), C ₂ -C ₆ alkynyl (heterocycle), C ₂ -C ₆ alkynyl (heteroaryl), alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ thioalkyl, —C ₀ -C ₄ alkyl NR ⁹ R ¹⁶ , haloalkyl, haloalkoxy , —COOH, C ₂ -C ₆ alkenyloxy, —C(O)OR ¹⁶ , —C ₀ —C ₄ alkylNR ⁹ R ¹⁰ , —C(O)NR ⁹ R ¹⁰ , —SO ₂ R ⁹ , —SO ₂ NR ⁹ R ¹⁰ , —OC(O)R ⁹ , and N(R ⁹ )C(O)R ¹⁰ ;
Or, two R ⁵² groups taken together are a 3- to 6-membered carbocyclic or 3- to 6-membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from N, O, or S can form a spiro ring;
or two R ⁵² groups on the same carbon can be taken together with the carbon to which they are attached to form an oxo or alkene group;
R ^52a is independently halogen, hydroxyl, nitro, cyano, —O(PO)(OR ¹⁶ ) ₂ , —(PO)(OR ¹⁶ ) ₂ , C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ thioalkyl, —C ₀ -C ₄ alkyl NR ⁹ R ¹⁶ , —C ₀ -C ₄ alkyl (C ₃ -C7 cycloalkyl), _-C0 - _C4 alkoxy(C3 _- C7 cycloalkyl) _, C1 _- C6 haloalkyl, C1 _{- C6 haloalkoxy} , amino, -COOH, _{-C0 - C4} Alkyl (C ₃ -C ₇ cycloalkyl), C ₂ -C ₆ alkenyloxy, —C(O)OR ¹⁶ , —C ₀ -C ₄ alkylNR ⁹ R ¹⁰ , —C(O)NR ⁹ R ¹⁰ , — is selected from SO ₂ R ⁹ , —SO ₂ NR ⁹ R ¹⁰ , —OC(O)R ⁹ , and —C(NR ⁹ )NR ⁹ R ¹⁰ ;
Or, R ^52a and R ⁵² together are a 3- to 6-membered carbocyclic spiro ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from N, O, or S or a 3- to 6-membered can form a heterocyclic spiro ring;
or R ^52a and R ⁵² taken together form an oxo or alkenyl group;
R ⁷⁵ is independently at each occurrence hydroxyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, C ₁ -C ₆ alkyl, —C ₀ -C ₄ alkyl-aryl, —O—C ₀ — independently selected from C ₄ alkyl-aryl, -C ₀ -C ₄ alkyl-heteroaryl, -O-C ₀ -C ₄ alkyl-heteroaryl, -C ₀ -C ₄ alkyl-(N, O, and S a 4- to 7-membered heterocyclic ring having 1, 2 or 3 heteroatoms, and -NR ⁹ R ¹⁶ ;
Y ⁹ is selected from X ⁹ and Z ⁹ ;
Y ¹⁰ is selected from X ¹⁰ and Z ¹⁰ ;
Z ⁹ is -CO-, -S(O) _2- , or -S(O)-;
Z ¹⁰ is -CO- or -S(O)-; and for compounds of Formula III at least one of the following applies:
L ⁵ is L ⁴ ;
Y ⁹ is Z ⁹ ;
is Y ¹⁰ is Z ¹⁰ ; or C1 is

or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

as well as

;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
In the formula:
A3 is:

as well as

wherein ^X51 , ^X52 , ^X53 and ^X54 are selected from N, ^CR13 , the carbon directly bonded to ^X9 , and the carbon directly bonded to ^X10 , and wherein one and only one of X ⁵¹ , X ⁵² , X ⁵³ and X ⁵⁴ is a carbon directly bonded to X ⁹ and where one of X ⁵¹ , X ⁵² , X ⁵³ and X ⁵⁴ and only one carbon directly attached to X ¹⁰ , and where X ⁹ and X ¹⁰ are linked to L ³ ;
A5 is

as well as

selected from;
C1 is

or

is;
X ¹ is CH or N, wherein X ¹ is directly attached to L ² ;
X ² is CH or N, wherein X ² is directly attached to L ¹ ;
Q ² is O, S, NR ⁹ , or C(R ² R ^2′ );
Q ³ is O, S, NR ⁹ , or C(R ³ R ^3′ );
Q ⁴ is N(R ⁹ ) or C(R ¹ R ^1′ );
R ¹ , R ^1′ , R ² , R ^2′ , R ³ , and R ^3′ are independently at each occurrence hydrogen, —C ₀ -C ₄ alkylNR ⁹ R ¹⁶ , —C ₀ -C ₄ selected from alkyl OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, —SO ₂ R ¹⁵ , halogen, hydroxyl, and C ₁ -C ₆ alkyl;
or R ¹ and R ² together form a 3-6 membered carbocyclic ring;
or R ² and R ³ together form a 3-6 membered carbocyclic ring;
or R ¹ and R ² together form a double bond;
or R ² and R ³ together form a double bond;
X ¹¹ is N or CR ¹¹ ;
X ¹⁴ is N or CR ¹⁴ ;
X ²¹ is N or CR ¹¹ ;
X ²² is N or CR ¹² ;
X ²³ is N or CR ¹³ ;
X ²⁴ is N or CR ¹⁴ ;
wherein no more than two of ^X21 , ^X22 , ^X23 , and ^X24 are N;
R ⁵ is selected from C ₁ -C ₃ alkyl, —C ₁ -C ₃ alkyl-OR ¹⁶ , and —NR ⁹ R ¹⁰ ;
^R6 is selected from C(O) _CH3 and C(O) ^{NR9R10 ;}
each R ⁹ and R ¹⁰ is independently selected from hydrogen, aryl, heteroaryl, and C ₁ -C ₆ alkyl;
R ¹¹ , R ¹² , R ¹³ and R ¹⁴ are independently at each occurrence hydrogen, —C ₀ -C ₄ alkylNR ⁹ R ¹⁶ , —C ₀ -C ₄ alkyl OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ Haloalkyl, —SO ₂ R ¹⁵ , halogen, hydroxyl, nitro, cyano, —O(PO)(OR ¹⁶ ) ₂ , —(PO)(OR ¹⁶ ) ₂ , C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl , C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ thioalkyl, —C ₀ -C ₄ alkyl (C ₃ -C ₇ cyclo alkyl), C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, amino, —COOR ¹⁵ , —C(O)NR ⁹ R ¹⁰ , —OC(O)R ⁹ , —C(NR ⁹ )NR ⁹ R ¹⁰ , and R ³² , and each R ¹¹ , R ¹² , R ¹³ , and R ¹⁴ is hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, cyano, haloalkyl, and haloalkoxy, other than halogen, hydroxyl, nitro, cyano , amino, —COOH, —CONH ₂ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, phenyl, and 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S optionally substituted with one or more substituents independently selected from a 4- to 7-membered heterocycle containing;
each R ¹⁵ is independently selected from C ₁ -C ₃ alkyl, —OR ⁹ , and —NR ²⁴ R ^25a and —NR ⁹ R ¹⁰ ;
each R ¹⁶ is independently selected from hydrogen, aryl, heteroaryl, C ₁ -C ₃ alkyl, and —C(O)R ¹⁵ ;
R ¹⁹ is at each occurrence hydrogen, —C ₁ -C ₄ alkylNR ⁹ R ¹⁶ , —C ₁ -C ₄ alkyl OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ haloalkyl, —SO ₂ R ¹⁵ , and C ₁ -C ₆ selected from alkyl;
R ²¹ and R ²² are independently hydrogen, hydroxyl, cyano, amino, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, —C ₀ -C ₄ alkyl-aryl, — C ₀ -C ₄ alkyl-heteroaryl, and —C ₀ -C ₄ alkyl-(4- to 7-membered heteroatoms having 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S heterocycle);
Alternatively, R ²¹ and R ²² may together form a carbocyclic or heterocyclic ring;
R ²⁴ and R ^25a together with the nitrogen to which they are attached are a 4- to 7-membered monocyclic heterocycloalkyl group, or a fused 6-10-membered bicyclic heterocyclic group, spiro, or forming a ring bridge;
R ³² is independently C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, aryl, heteroaryl, saturated heterocycle, partially unsaturated heterocycle, C ₂ -C ₆ alkynyl, —C(O)NR ⁹ R ¹⁶ , —C(O)OR ¹⁶ , —NR ⁹ C(O)R ¹⁵ , —OC(O)R ¹⁵ , —C(O)R ¹⁵ , —NR ⁹ R ¹⁶ , —NR ⁹ SO ₂ R ¹⁶ , —O(CH ₂ ) _1-4 P(O)R ^23b R ^23b , and —P(O)R ⁷⁵ R ⁷⁵ , wherein each R ³² is optionally halogen, — 5- or 6-membered having 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from SO ₂ R ¹⁵ , C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ haloalkyl, aryl, N, O, and S and 5- or 6-membered heteroaryl, —C(O)R ¹⁵ , C ₂ -C ₆ alkanoyl, —B(OH) ₂ , —C(O)(CH ₂ ) _1-4 S( O)R ²¹ , —P(O)(OR ²¹ )(OR ²² ), —P(O)(OR ²¹ )R ²² , —P(O)R ²¹ R ²² , —NR ⁹ P(O)(NHR ²¹ ) (NHR ²² ), —NR ⁹ P(O)(OR ²¹ ) (NHR ²² ), —NR ⁹ P(O)(OR ²¹ )(OR ²² ), —C(S)R ²¹ , —NR ²¹ SO ₂ R ²² , —NR ⁹ S(O)NR ¹⁰ R ²² , —NR ⁹ SO ₂ NR ¹⁰ R ²² , —SO ₂ NR ⁹ COR ²² , —SO ₂ NR ⁹ CONR ²¹ R ²² , —NR ²¹ SO ₂ R ²² , —C(O)NR ²¹ SO ₂ R ²² , —C(NH ₂ )NR ⁹ R ²² , —C(NH ₂ )NR ⁹ S(O) ₂ R ²² , —NR ⁹ C(O)OR ¹⁰ , —NR ²¹ OC(O)R ²² , —(CH ₂ ) _1-4 C(O)NR ²¹ R ²² , —C(O)R ²⁴ R ^25a , —NR ⁹ C(O)R ²¹ , — selected from C(O)R ²¹ , —NR ⁹ C(O)NR ⁹ R ¹⁰ , —NR ⁹ C(O)NR ²⁴ R ^25a and —(CH ₂ ) _1-4 OC(O)R ²¹ substituted with 1, 2, 3, or 4 substituents;
R ^23b is independently selected at each occurrence from hydroxyl, OR ¹⁶ , C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ alkyl, N-linked amino acid or N-linked amino acid ester;
Each R ⁵² is independently halogen, hydrogen, C ₁ -C ₆ alkyl, amino, hydroxyl, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, C ₂ -C ₆ alkenyl (aryl), C ₂ -C ₆ alkenyl (cycloalkyl) , C ₂ -C ₆ alkenyl (heterocycle), C ₂ -C ₆ alkenyl (heteroaryl), alkynyl, C ₂ -C ₆ alkynyl (aryl), C ₂ -C ₆ alkynyl (cycloalkyl), C ₂ -C ₆ alkynyl (heterocycle), C ₂ -C ₆ alkynyl (heteroaryl), alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ thioalkyl, —C ₀ -C ₄ alkyl NR ⁹ R ¹⁶ , haloalkyl, haloalkoxy , —COOH, C ₂ -C ₆ alkenyloxy, —C(O)OR ¹⁶ , —C ₀ —C ₄ alkylNR ⁹ R ¹⁰ , —C(O)NR ⁹ R ¹⁰ , —SO ₂ R ⁹ , —SO ₂ NR ⁹ R ¹⁰ , —OC(O)R ⁹ , and N(R ⁹ )C(O)R ¹⁰ ;
or two R ⁵² groups taken together are a 3- to 6-membered carbocyclic or 3- to 6-membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from N, O, or S can form a spiro ring;
or two R ⁵² groups on the same carbon can be taken together with the carbon to which they are attached to form an oxo or alkene group;
R ⁷⁵ is independently at each occurrence hydroxyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ haloalkoxy, C ₁ -C ₆ alkyl, —C ₀ -C ₄ alkyl-aryl, —O—C ₀ — independently selected from C ₄ alkyl-aryl, -C ₀ -C ₄ alkyl-heteroaryl, -O-C ₀ -C ₄ alkyl-heteroaryl, -C ₀ -C ₄ alkyl-(N, O, and S a 4- to 7-membered heterocyclic ring having 1, 2 or 3 heteroatoms, and -NR ⁹ R ¹⁶ ;
^L3 is

is;
X ³ , X ⁴ , X ⁵ , X ⁶ , X ⁷ and X ⁸ are each independently a bond, —C(R ⁵² ) ₂ —, —C(R ⁵² ) ₂ C(R ⁵² ) ₂ —, -C(R ⁵² ) ₂ C(R ⁵² ) ₂ C(R ⁵² ) ₂ -, -C(O)-, -C(S)-, -P(O)OR ¹⁶ -, -S(O)- , -S(O) ₂ -, N=S(O) ₂ (R ⁵² )-, -S(O) ₂ (R ⁵² )=N-, -S(O) ₂ -heteroaryl-, -heteroaryl selected from —S(O) ₂ —, —O—, —S—, alkylene, alkenylene, alkynylene, heterocycle, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and —NR ¹⁶ —;
X ⁹ and X ¹⁰ are independently alkylene, -C(R ⁵² ) ₂ -, -C(R ⁵² ) ₂ O-, -C(R ⁵² ) ₂ NR ⁹ -, -C(R ⁵² ) ₂ OC (O)—, —C(R ⁵² ) ₂ NR ⁹ C(O)—, —O—, —S—, —C(O)—, —C(S)—, —P(O)OR ¹⁶ — , —S(O)—, —S(O) ₂ —, alkenylene, alkynylene, —CH ₂ O—, —CH ₂ N(H)—, —CH ₂ OC(O)—, —CH ₂ N(H )C(O)-, -CH ₂ N(CH ₃ )-, CH ₂ N(CH ₃ )C(O)-, the divalent state of R ³² and -NR ¹⁶ -;
B1 is C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, heteroaryl, heterocycle, aryl, or monocyclic or bicyclic carbocycle; , optionally aryl, heteroaryl, heterocycle, halogen, hydroxyl, —COOH, cyano, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, —C ₀ -C _{4 1 ,} ² _, ^{3 or} _{_ _} ^_ _{_ _} is substituted with 4 substituents;
^L1 is

is;
each R ¹⁸ is independently selected from hydrogen and C ₁ -C ₆ alkyl;
m is 0, 1, 2, or 3; and L ² is -C(O)-
The above compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. B1 is independently from halogen, C ₁ -C ₃ alkyl, C ₁ -C ₃ haloalkyl, —COOH, cyano, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, and C ₁ -C ₆ haloalkoxy 3. The compound of claim 1 or 2, which is 2-pyridine optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 selected groups. B1 is

,or

4. The compound of claim 3, which is R ³² is halogen, C ₁ -C ₃ alkyl, C ₁ -C ₃ haloalkyl, cyano, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ haloalkyl, and C ₁ -C ₆ halo 5. The compound of any one of claims 1-4, which is heteroaryl optionally substituted with 1, 2 or 3 groups independently selected from alkoxy. R ³² is halogen, C ₁ -C ₃ alkyl, C ₁ -C ₃ haloalkyl, cyano, C ₂ -C ₆ alkanoyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₆ haloalkyl, and C ₁ -C ₆ halo A compound according to any one of claims 1 to 4, which is heteroaryl substituted with one group selected from alkoxy. where R ³² is

A compound according to any one of claims 1 to 4, which is A compound according to any one of claims 1 to 7, wherein R ¹ and R ² together form a 3-membered carbocyclic ring. A compound according to any one of claims 1 to 8, wherein X ¹³ is N and X ¹⁴ is selected from CH and C(C ₁ -C ₃ alkyl). A compound selected from Table 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A compound selected from Table 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 11 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. A compound according to any one of claims 1 to 11 or a pharmaceutical formulation thereof for treating said complement factor D-mediated disorder in a subject in need of treatment of said complement factor D-mediated disorder. or a pharmaceutical composition according to claim 12 . 14. The composition of claim 13, wherein said subject is human. 15. The composition of claim 14, wherein said disorder is C3 glomerulopathy. 15. The composition of claim 14, wherein said disorder is an ophthalmic disorder. 15. The composition of claim 14, wherein the disorder is age-related macular degeneration (AMD). 15. The composition of claim 14, wherein the disorder is paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). 15. The composition of claim 14, wherein said disorder is C3 nephritis. 15. The composition of claim 14, wherein said disorder is dense deposit disease. Manufacture of a medicament for therapeutic use in treating complement factor D-mediated disorders, characterized in that a compound according to any one of claims 1 to 12 or a pharmaceutical composition thereof is used in the manufacture Method. 22. The method of claim 21, wherein said subject is human. 23. The method of claim 22, wherein said disorder is C3 glomerulopathy. 23. The method of claim 22, wherein said disorder is an ophthalmic disorder. 23. The method of claim 22, wherein the disorder is age-related macular degeneration (AMD). 23. The method of claim 22, wherein the disorder is paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). 23. The method of claim 22, wherein said disorder is C3 nephritis. 23. The method of claim 22, wherein the disorder is dense deposit disease. Use of a compound according to any one of claims 1-12, or a pharmaceutical composition thereof, for the preparation of a medicament for treating complement factor D-mediated disorders. 30. Use according to claim 29, wherein the subject is human. 31. Use according to claim 30, wherein the disorder is C3 glomerulopathy. 31. Use according to claim 30, wherein the disorder is an ophthalmic disorder. 31. Use according to claim 30, wherein the disorder is age-related macular degeneration (AMD). 31. Use according to claim 30, wherein the disorder is paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). 31. Use according to claim 30, wherein the disorder is C3 nephritis. 31. Use according to claim 30, wherein the disorder is dense deposit disease.