JPWO2020041579A5 - - Google Patents

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JPWO2020041579A5
JPWO2020041579A5 JP2021510034A JP2021510034A JPWO2020041579A5 JP WO2020041579 A5 JPWO2020041579 A5 JP WO2020041579A5 JP 2021510034 A JP2021510034 A JP 2021510034A JP 2021510034 A JP2021510034 A JP 2021510034A JP WO2020041579 A5 JPWO2020041579 A5 JP WO2020041579A5
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開示される実施形態への様々な変化及び修飾は当業者に明らかである。かかる変化及び修飾（本発明の使用のための化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、組成物、製剤、または方法に関係するものが挙げられるがこれらに限定されない）は、その趣旨及び範囲から逸脱せずに行われ得る。

本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式（Ｉ）の化合物

Figure 2020041579000001
（Ｉ）
またはその互変異性体もしくは塩
［式中、Ｘは、Ｃ 1-10 アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ 1-10 ハロアルキル、Ｃ 1-4 ハロアルキレン－ＯＣ 1-4 アルキル、Ｃ 2-10 アルケニル、Ｃ 2-10 アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ x1 、－ＣＯＮＲ x1 Ｒ x2 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ x1 Ｒ x2 、－ＮＲ x3 Ｃ（Ｏ）ＯＲ x1 、－ＯＲ x1 、－Ｃ 1-10 アルキレン－ＯＲ x1 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ x1 、－ＮＲ x1 Ｒ x2 、－Ｃ 1-10 アルキレン－ＮＲ x1 Ｒ x2 ；－ＮＲ x3 Ｃ（Ｏ）Ｒ x1 、－ＮＲ x3 Ｃ（Ｏ）ＮＲ x1 Ｒ x2 、－ＳＯ 2 Ｒ x1 、－ＳＯ 2 ＮＲ x1 Ｒ x2 、－ＮＲ x3 ＳＯ 2 Ｒ x1 、－ＳＯ 2 ＯＲ x1 、－ＯＳＯ 2 Ｒ x1 、－ＯＳＯ 3 Ｒ x1 、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＲ x1 、－ＯＳｉ（Ｃ 1-10 アルキル） 3 、－ＯＲ x0 、－ＯＧ E 、または－ＮＲ x1 Ｇ E であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ 1 は、各々の出現で、独立してハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、－ＯＲ A1 、－ＮＲ B1 Ｒ C1 、－ＯＧ E 、または－ＮＲ B1 Ｇ E であり；
２つの隣接するＲ 1 基、またはＸ及び隣接するＲ 1 基は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、５員～７員のシクロアルキル、５員～７員のシクロアルケニル、フェニル、５員～６員のヘテロアリール、または５員～７員のヘテロシクリルから選択される縮合環を随意に形成し、前記随意の縮合環は、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、－ＯＲ A1 、及び－ＮＲ B1 Ｒ C1 からなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｇ E は、各々の出現で、独立して酵素基質を含み、酵素による生物変換は、Ｇ E をＨへ変換し；
ｎは、０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ 2 は、各々の出現で、独立してハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、－ＯＲ A2 、または－ＮＲ B2 Ｒ C2 であり；２つの隣接するＲ 2 基は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、５員～７員のシクロアルキル、５員～７員のシクロアルケニル、フェニル、５員～６員のヘテロアリール、または５員～７員のヘテロシクリルから選択される縮合環を随意に形成し、前記随意の縮合環は、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、－ＯＲ A2 、及び－ＮＲ B2 Ｒ C2 からなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｒ A1 及びＲ A2 は、各々の出現で、独立してＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、Ｃ 3-12 シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ 1-10 アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ 3-12 シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）Ｃ 1-3 アルキレン－Ｃ 3-12 シクロアルキルであり、各々のシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ 1-4 アルキル、及びＣ 1-4 ハロアルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｒ B1 、Ｒ B2 、Ｒ C1 、及びＲ C2 は、各々の出現で、独立してＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、Ｃ 3-12 シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ 1-10 アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ 3-12 シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ 1-3 アルキレン－Ｃ 3-12 シクロアルキル、－ＳＯ 2 Ｃ 1-10 アルキル、－ＳＯ 2 Ｃ 3-12 シクロアルキル、または－ＳＯ 2 Ｃ 1-3 アルキレン－Ｃ 3-12 シクロアルキルであり、各々のシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ 1-4 アルキル、及びＣ 1-4 ハロアルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換されるか；
代替的に、Ｒ B1 及びＲ C1 及び／またはＲ B2 及びＲ C2 は、各々が結合している窒素原子と一緒に、４員～８員の飽和または部分不飽和のヘテロ環式環を形成し、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 1-4 ハロアルキル、オキソ、－ＯＨ、及び－ＯＣ 1-4 アルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｇは、１、２もしくは３のＲ D 基により置換されたフラン－２－イル、６員～１２員のアリール、またはフラン－２－イル以外の５員～１２員のヘテロアリールであり、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、１、２、３、４または５のＲ E 基により随意に置換され；
Ｒ D 及びＲ E は、各々の出現で、独立してハロゲン、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、または－Ｌ－Ｒ W であり；
Ｌは、結合、Ｃ 1-10 アルキレン、または－ＯＣ 1-10 アルキレン－であり；
Ｒ W は、－ＣＮ、－ＮＯ 2 、－ＯＲ x4 、－ＮＲ x4 Ｒ x5 －Ｃ（Ｏ）ＯＲ x4 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ x4 、－ＮＲ x6 Ｃ（Ｏ）Ｒ x2 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ x4 Ｒ x5 、－ＮＲ x6 Ｃ（Ｏ）ＯＲ x4 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ x4 Ｒ x5 、－ＳＯ 2 Ｒ x4 、－ＳＯ 2 ＮＲ x4 Ｒ x5 、－ＮＲ x6 ＳＯ 2 Ｒ x4 、－ＯＳＯ 2 Ｒ x4 、－ＳＯ 2 ＯＲ x4 、－ＯＳＯ 3 Ｒ x4 、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＲ x4 、または－ＮＲ x6 Ｃ（Ｏ）ＮＲ x4 Ｒ x5 であり；
Ｒ x1 、Ｒ x2 、Ｒ x3 、Ｒ x4 、Ｒ x5 、及びＲ x6 は、各々の出現で、独立してＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、Ｃ 3-12 シクロアルキル、または－Ｃ 1-3 アルキレン－Ｃ 3-12 シクロアルキルであり、各々のシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ 1-4 アルキル、及びＣ 1-4 ハロアルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換されるか；
代替的に、Ｒ x1 及びＲ x2 及び／またはＲ x4 及びＲ x5 は、各々が結合している窒素原子と一緒に、４員～８員の飽和または部分不飽和のヘテロ環式環を形成し、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 1-4 ハロアルキル、オキソ、－ＯＨ、及び－ＯＣ 1-4 アルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｒ x0 は、糖部分であり；
但し、前記化合物は、
８－ベンジル－２－（４－ヒドロキシベンジル）－６－（３－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（４－（（８－ベンジル－６－（３－ヒドロキシフェニル）－３－オキソ－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）－２－クロロフェノキシ）ヘキサン－１－スルホン酸；または
６－（４－（（８－ベンジル－６－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－３－オキソ－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）－２－クロロフェノキシ）ヘキサン－１－スルホン酸
ではない］。
〔２〕Ｇが、１、２または３のＲ D 基により置換されたフラン－２－イルである、前記〔１〕に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔３〕Ｇが、１、２、３、４または５のＲ E 基により随意に置換された６員～１２員のアリールである、前記〔１〕に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔４〕前記アリールが、ハロゲン、－ＯＲ x4 、Ｃ 1-10 アルキレン－ＯＲ x4 、及び－ＯＣ 1-10 アルキレン－ＳＯ 2 ＯＲ x4 からなる群から独立して選択される、１～３のＲ E 基により随意に置換されたフェニルである、前記〔３〕に記載の化合物、またはその互変異性体もしくはその塩。
〔５〕Ｇが、１、２、３、４または５のＲ E 基により随意に置換された、フラン－２－イル以外の５員～１２員のヘテロアリールである、前記〔１〕に記載の化合物、または互変異性体もしくはその塩。
〔６〕Ｇが、
Figure 2020041579000002
、
Figure 2020041579000003
、
Figure 2020041579000004
、または
Figure 2020041579000005
であり、その各々が、１、２または３のＲ E 基により随意に置換される、前記〔１〕もしくは前記〔５〕に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔７〕Ｇが、
Figure 2020041579000006
、
Figure 2020041579000007
、
Figure 2020041579000008
、
Figure 2020041579000009
、
Figure 2020041579000010
、
Figure 2020041579000011
、
Figure 2020041579000012
、
Figure 2020041579000013
、または
Figure 2020041579000014
である、前記〔１〕に記載の化合物、またはその互変異性体もしく塩。
〔８〕Ｘが、ＯＲ x1 である、前記〔１〕～〔７〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔９〕Ｘが、ＮＲ x1 Ｒ x2 である、前記〔１〕～〔７〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔１０〕Ｒ x1 及びＲ x2 が、Ｈである、前記〔８〕もしくは〔９〕に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔１１〕Ｘが、－ＯＳｉ（Ｃ 1-10 アルキル） 3 である、前記〔１〕～〔７〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔１２〕ｍが０である、前記〔１〕～〔１１〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔１３〕ｍが１であり、Ｒ 1 がハロゲンである、前記〔１〕～〔１１〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔１４〕ｎが０である、前記〔１〕～〔１３〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔１５〕
Figure 2020041579000015
、
Figure 2020041579000016
、
Figure 2020041579000017
、
Figure 2020041579000018
、
Figure 2020041579000019
、
Figure 2020041579000020
、
Figure 2020041579000021
、
Figure 2020041579000022
、
Figure 2020041579000023
、
Figure 2020041579000024
、
Figure 2020041579000025
、
Figure 2020041579000026
、
Figure 2020041579000027
、
Figure 2020041579000028
、
Figure 2020041579000029
、及び
Figure 2020041579000030
からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔１６〕式（ＩＩ）の化合物
Figure 2020041579000031
（ＩＩ）
またはその互変異性体もしくは塩
［式中、Ｙは、Ｃ 1-10 アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ 1-10 ハロアルキル、Ｃ 1-4 ハロアルキレン－ＯＣ 1-4 アルキル、Ｃ 2-10 アルケニル、Ｃ 2-10 アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ y1 、－ＣＯＮＲ y1 Ｒ y2 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ y1 Ｒ y2 、－ＮＲ y3 Ｃ（Ｏ）ＯＲ y1 、－ＯＲ y1 、－Ｃ 1-10 アルキレン－ＯＲ y1 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ y1 、－ＮＲ y1 Ｒ y2 、－Ｃ 1-10 アルキレン－ＮＲ y1 Ｒ y2 ；－ＮＲ y3 Ｃ（Ｏ）Ｒ y1 、－ＮＲ y3 Ｃ（Ｏ）ＮＲ y1 Ｒ y2 、－ＳＯ 2 Ｒ y1 、－ＳＯ 2 ＮＲ y1 Ｒ y2 、－ＮＲ y3 ＳＯ 2 Ｒ y1 、－ＳＯ 2 ＯＲ y1 、－ＯＳＯ 2 Ｒ y1 、－ＯＳＯ 3 Ｒ y1 、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＲ y1 、－ＯＳｉ（Ｃ 1-10 アルキル） 3 、－ＯＲ y0 、－ＯＧ E 、または－ＮＲ y1 Ｇ E であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
ｑは、０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ 3 は、各々の出現で、独立してハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、－ＯＲ A3 、－ＮＲ B3 Ｒ C3 、－ＯＧ E 、または－ＮＲ B3 Ｇ E であり；
２つの隣接するＲ 3 基、またはＹ及び隣接するＲ 3 基は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、５員～７員のシクロアルキル、５員～７員のシクロアルケニル、フェニル、５員～６員のヘテロアリール、または５員～７員のヘテロシクリルから選択される縮合環を随意に形成し、前記随意の縮合環は、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、－ＯＲ A3 、及び－ＮＲ B3 Ｒ C3 からなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｇ E は、各々の出現で、独立して酵素基質を含み、酵素による生物変換は、Ｇ E をＨへ変換し；
Ｒ 4 は、各々の出現で、独立してハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、－ＯＲ A4 、または－ＮＲ B4 Ｒ C4 であり；２つの隣接するＲ 4 基は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、５員～７員のシクロアルキル、５員～７員のシクロアルケニル、フェニル、５員～６員のヘテロアリール、または５員～７員のヘテロシクリルから選択される縮合環を随意に形成し、前記随意の縮合環は、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、－ＯＲ A4 、及び－ＮＲ B4 Ｒ C4 からなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｒ A3 及びＲ A4 は、各々の出現で、独立してＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、Ｃ 3-12 シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ 1-10 アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ 3-12 シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）Ｃ 1-3 アルキレン－Ｃ 3-12 シクロアルキルであり、各々のシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ 1-4 アルキル、及びＣ 1-4 ハロアルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｒ B3 、Ｒ B4 、Ｒ C3 、及びＲ C4 は、各々の出現で、独立してＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、Ｃ 3-12 シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ 1-10 アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ 3-12 シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ 1-3 アルキレン－Ｃ 3-12 シクロアルキル、－ＳＯ 2 Ｃ 1-10 アルキル、－ＳＯ 2 Ｃ 3-12 シクロアルキル、または－ＳＯ 2 Ｃ 1-3 アルキレン－Ｃ 3-12 シクロアルキルであり、各々のシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ 1-4 アルキル、及びＣ 1-4 ハロアルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換されるか；
代替的に、Ｒ B3 及びＲ C3 及び／またはＲ B4 及びＲ C4 は、各々が結合している窒素原子と一緒に、４員～８員の飽和または部分不飽和のヘテロ環式環を形成し、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 1-4 ハロアルキル、オキソ、－ＯＨ、及び－ＯＣ 1-4 アルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｒ y1 、Ｒ y2 、及びＲ y3 は、各々の出現で、独立してＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、Ｃ 3-12 シクロアルキル、または－Ｃ 1-3 アルキレン－Ｃ 3-12 シクロアルキルであり、各々のシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ 1-4 アルキル、及びＣ 1-4 ハロアルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換されるか；
代替的に、Ｒ y1 及びＲ y2 は、各々が結合している窒素原子と一緒に、４員～８員の飽和または部分不飽和のヘテロ環式環を形成し、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 1-4 ハロアルキル、オキソ、－ＯＨ、及び－ＯＣ 1-4 アルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｒ y0 は、糖部分であり；
但し、前記化合物は、
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（３－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（３－アミノフェニル）－８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（ナフタレン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（ナフタレン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（アントラセン－９－イル）－８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（フェナントレン－９－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（キノリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
ｔｅｒｔ－ブチル３－（８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル）ベンゾエート；または
３－（８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル）安息香酸
ではない］。
〔１７〕２つの隣接するＲ 3 基、またはＹ及び隣接するＲ 3 基が、それらが結合されている炭素原子と一緒に、５員～７員のシクロアルキル、５員～７員のシクロアルケニル、または５員～７員のヘテロシクリルから選択される縮合環を随意に形成し、前記随意の縮合環が、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-10 ハロアルキル、－ＯＲ A3 、及び－ＮＲ B3 Ｒ C3 からなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換される、前記〔１６〕に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔１８〕ｐ＋ｑが、０、１、２、３、４、５、６、７、８または９である、前記〔１６〕もしくは〔１７〕に記載の化合物、またはその塩の互変異性体。
〔１９〕ｐが、１、２、３または４である、前記〔１６〕～〔１８〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔２０〕ｑが、１、２、３、４または５である、前記〔１６〕～〔１９〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔２１〕ｑが０である、前記〔１６〕～〔１９〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔２２〕Ｙが、ニトロ、ＯＲ y1 、またはＮＲ y1 Ｒ y2 である、前記〔１６〕～〔２１〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔２３〕Ｙが、ＯＲ y1 である、前記〔１６〕～〔２２〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔２４〕Ｙが、ＮＲ y1 Ｒ y2 である、前記〔１６〕～〔２２〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔２５〕Ｒ y1 及びＲ y2 が、Ｈである、前記〔２３〕または〔２４〕に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔２６〕ｐ＋ｑが、０、１または２である、前記〔１６〕～〔２５〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔２７〕ｐが１であり、Ｒ 3 がハロゲンである、前記〔１６〕～〔２６〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔２８〕Ｒ 3 がフッ素である、前記〔１６〕～〔２７〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔２９〕Ｒ 4 が、各々の出現でハロゲンである、前記〔１６〕～〔２８〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔３０〕前記ハロゲンがフッ素である、前記〔２９〕に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔３１〕ｑが１または２、Ｒ 4 がフッ素である、前記〔１６〕～〔３０〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔３２〕ｑが１であり、Ｒ 4 がＣ 1-10 アルキルである、前記〔１６〕～〔２２８〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔３３〕
Figure 2020041579000032
、
Figure 2020041579000033
、
Figure 2020041579000034
、
Figure 2020041579000035
、
Figure 2020041579000036
、
Figure 2020041579000037
、
Figure 2020041579000038
、
Figure 2020041579000039
、
Figure 2020041579000040
、
Figure 2020041579000041
、
Figure 2020041579000042
、
Figure 2020041579000043
、
Figure 2020041579000044
、
Figure 2020041579000045
、
Figure 2020041579000046
、
Figure 2020041579000047
、
Figure 2020041579000048
、
Figure 2020041579000049
、
Figure 2020041579000050
、
Figure 2020041579000051
、
Figure 2020041579000052
、及び
Figure 2020041579000053
からなる群から選択される、前記〔１６〕に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
〔３４〕前記〔１〕～〔３３〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩を含む、キット。
〔３５〕ルシフェラーゼをさらに含む、前記〔３４〕に記載のキット。
〔３６〕緩衝試薬をさらに含む、前記〔３４〕または〔３５〕に記載のキット。
〔３７〕サンプルにおける発光を検出する方法であって、
サンプルを、前記〔１〕～〔３３〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩と接触させること；
セレンテラジンを利用するルシフェラーゼが前記サンプル中に存在しないならば、前記サンプルを前記ルシフェラーゼと接触させること；及び
発光を検出すること、
を含む、前記方法。
〔３８〕前記サンプルが生細胞を含有する、前記〔３７〕に記載の方法。
〔３９〕前記サンプルが、セレンテラジンを利用するルシフェラーゼを含有する、前記〔３７〕または〔３８〕に記載の方法。
〔４０〕遺伝子導入動物における発光を検出する方法であって、
前記〔１〕～〔３３〕のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩を前記遺伝子導入動物へ投与すること；及び
発光を検出すること、を含み；
前記遺伝子導入動物がセレンテラジンを利用するルシフェラーゼを発現する、
前記方法。 Various changes and modifications to the disclosed embodiments will be apparent to those skilled in the art. Such changes and modifications, including but not limited to those relating to chemical structures, substituents, derivatives, intermediates, syntheses, compositions, formulations, or methods for use in the present invention, are subject to the spirit and without departing from the scope.

Another aspect of the present invention may be as follows.
[1] Compound of Formula (I)
Figure 2020041579000001
(I)
or a tautomer or salt thereof
[In the formula, X is C 1-10 alkyl, halogen, CN, nitro, C 1-10 haloalkyl, C 1-4 haloalkylene -OC 1-4 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —C(O)OR x1 , —CONR x1 R x2 , —OC(O)NR x1 R x2 , —NR x3 C(O)OR x1 , —OR x1 , —C 1-10 alkylene -OR x1 , —OC (O)R x1 , —NR x1 R x2 , —C 1-10 alkylene-NR x1 R x2 ; —NR x3 C(O)R x1 , —NR x3 C(O)NR x1 R x2 , —SO 2 R x1 , —SO 2 NR x1 R x2 , —NR x3 SO 2 R x1 , —SO 2 OR x1 , —OSO 2 R x1 , —OSO 3 R x1 , —OP(O)(OH)OR x1 , —OSi( C 1-10 alkyl) 3 , —OR x0 , —OG E , or —NR x1 G E ;
m is 0, 1, 2, 3 or 4;
R 1 is, at each occurrence, independently halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, —OR A1 , —NR B1 R C1 , —OG E , or —NR B1 G E is;
Two adjacent R 1 groups, or X and an adjacent R 1 group, together with the carbon atom to which they are attached, are 5- to 7-membered cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkenyl, phenyl, optionally forming a fused ring selected from 5- to 6-membered heteroaryl or 5- to 7-membered heterocyclyl, said optional fused ring being halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1 optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of -10 haloalkyl, -OR A1 , and -NR B1 R C1 ;
GE contains an enzymatic substrate independently at each occurrence, and enzymatic bioconversion converts GE to H;
n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;
R 2 at each occurrence is independently halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, —OR A2 , or —NR B2 R C2 ; two adjacent R 2 groups ; together with the carbon atom to which they are attached, 5- to 7-membered cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkenyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl, or 5- to 7-membered optionally forming a fused ring selected from heterocyclyl, said optional fused ring consisting of halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, —OR A2 , and —NR B2 R C2 optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group;
Each occurrence of R A1 and R A2 is independently H, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, C 3-12 cycloalkyl, —C(O)C 1-10 alkyl, —C( O) C 3-12 cycloalkyl, or —C(O)C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, wherein each cycloalkyl is halogen, C 1-4 alkyl, and C 1-4 haloalkyl optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of;
R B1 , R B2 , R C1 , and R C2 are each occurrence independently H, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, C 3-12 cycloalkyl, —C(O)C 1 -10 alkyl, -C(O)C 3-12 cycloalkyl, -C(O)C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, -SO 2 C 1-10 alkyl, -SO 2 C 3-12 cycloalkyl, or —SO 2 C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, each cycloalkyl being independently selected from the group consisting of halogen, C 1-4 alkyl, and C 1-4 haloalkyl; optionally substituted with 1 to 4 substituents;
Alternatively, R B1 and R C1 and/or R B2 and R C2 together with the nitrogen atom to which each is attached form a 4- to 8-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring. optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of , C 1-4 alkyl, C 1-4 haloalkyl, oxo, —OH, and —OC 1-4 alkyl;
G is furan-2-yl substituted with 1, 2 or 3 R D groups, 6- to 12-membered aryl, or 5- to 12-membered heteroaryl other than furan-2-yl; aryl and said heteroaryl are optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R groups ;
R D and R E are each occurrence independently halogen, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, or —L—R W ;
L is a bond, C 1-10 alkylene, or -OC 1-10 alkylene-;
R W is —CN, —NO 2 , —OR x4 , —NR x4 R x5 —C(O)OR x4 , —OC(O)R x4 , —NR x6 C(O)R x2 , —C(O )NR x4 R x5 , —NR x6 C(O)OR x4 , —OC(O)NR x4 R x5 , —SO 2 R x4 , —SO 2 NR x4 R x5 , —NR x6 SO 2 R x4 , —OSO 2R x4 , —SO 2 OR x4 , —OSO 3 R x4 , —OP (O)(OH)OR x4 , or —NR x6 C(O)NR x4 R x5 ;
R x1 , R x2 , R x3 , R x4 , R x5 , and R x6 are each independently H, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, C 3-12 cycloalkyl, or -C 1-3 alkylene -C 3-12 cycloalkyl, each cycloalkyl being 1 to 4 independently selected from the group consisting of halogen, C 1-4 alkyl, and C 1-4 haloalkyl; optionally substituted by substituents;
Alternatively, R x1 and R x2 and/or R x4 and R x5 together with the nitrogen atom to which each is attached form a 4- to 8-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring. optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of , C 1-4 alkyl, C 1-4 haloalkyl, oxo, —OH, and —OC 1-4 alkyl;
R x0 is a sugar moiety;
provided, however, that the compound
8-benzyl-2-(4-hydroxybenzyl)-6-(3-hydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one;
6-(4-((8-benzyl-6-(3-hydroxyphenyl)-3-oxo-3,7-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl)methyl)-2-chlorophenoxy ) hexane-1-sulfonic acid; or
6-(4-((8-benzyl-6-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)phenyl)-3-oxo-3,7-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazine-2- yl)methyl)-2-chlorophenoxy)hexane-1-sulfonic acid
is not].
[2] The compound according to [1] above, wherein G is furan-2-yl substituted with 1, 2 or 3 R D groups, or a tautomer or salt thereof.
[3] The compound of [1] above, wherein G is a 6- to 12-membered aryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R E groups, or a tautomer thereof Or salt.
[4] 1 to 3 R, wherein the aryl is independently selected from the group consisting of halogen, -OR x4 , C 1-10 alkylene -OR x4 and -OC 1-10 alkylene-SO 2 OR x4 ; The compound according to the above [3], which is phenyl optionally substituted with an E group, or a tautomer or a salt thereof.
[5] the above [1], wherein G is a 5- to 12-membered heteroaryl other than furan-2-yl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R E groups; or a tautomer or a salt thereof.
[6] G is
Figure 2020041579000002
,
Figure 2020041579000003
,
Figure 2020041579000004
,or
Figure 2020041579000005
The compound according to [1] or [5] above, or a tautomer or salt thereof, each of which is optionally substituted with 1, 2 or 3 R E groups.
[7] G is
Figure 2020041579000006
,
Figure 2020041579000007
,
Figure 2020041579000008
,
Figure 2020041579000009
,
Figure 2020041579000010
,
Figure 2020041579000011
,
Figure 2020041579000012
,
Figure 2020041579000013
,or
Figure 2020041579000014
The compound according to [1] above, or a tautomer or salt thereof.
[8] The compound according to any one of [1] to [7] above, wherein X is OR x1 , or a tautomer or salt thereof.
[9] The compound according to any one of [1] to [7] above, wherein X is NR x1 R x2 , or a tautomer or salt thereof.
[10] The compound according to [8] or [9] above, wherein R x1 and R x2 are H, or a tautomer or salt thereof.
[11] The compound according to any one of [1] to [7] above, wherein X is —OSi(C 1-10 alkyl) 3 , or a tautomer or salt thereof.
[12] The compound according to any one of [1] to [11] above, wherein m is 0, or a tautomer or salt thereof.
[13] The compound according to any one of [1] to [11] above, wherein m is 1 and R 1 is halogen, or a tautomer or salt thereof.
[14] The compound according to any one of [1] to [13] above, wherein n is 0, or a tautomer or salt thereof.
[15]
Figure 2020041579000015
,
Figure 2020041579000016
,
Figure 2020041579000017
,
Figure 2020041579000018
,
Figure 2020041579000019
,
Figure 2020041579000020
,
Figure 2020041579000021
,
Figure 2020041579000022
,
Figure 2020041579000023
,
Figure 2020041579000024
,
Figure 2020041579000025
,
Figure 2020041579000026
,
Figure 2020041579000027
,
Figure 2020041579000028
,
Figure 2020041579000029
,as well as
Figure 2020041579000030
The compound according to [1] above, or a tautomer or salt thereof, selected from the group consisting of:
[16] Compound of Formula (II)
Figure 2020041579000031
(II)
or a tautomer or salt thereof
[wherein Y is C 1-10 alkyl, halogen, CN, nitro, C 1-10 haloalkyl, C 1-4 haloalkylene -OC 1-4 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —C(O)OR y1 , —CONR y1 R y2 , —OC(O)NR y1 R y2 , —NR y3 C(O)OR y1 , —OR y1 , —C 1-10 alkylene -OR y1 , —OC (O) R y1 , —NR y1 R y2 , —C 1-10 alkylene-NR y1 R y2 ; —NR y3 C(O)R y1 , —NR y3 C(O)NR y1 R y2 , —SO 2 R y1 , -SO2NRy1Ry2 , -NRy3SO2Ry1 , -SO2ORy1 , -OSO2Ry1 , -OSO3Ry1 , -OP ( O ) ( OH ) ORy1 , -OSi ( _ _ _ _ _ C 1-10 alkyl) 3 , —OR y0 , —OG E , or —NR y1 G E ;
p is 0, 1, 2, 3 or 4;
q is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;
R 3 is at each occurrence independently halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, —OR A3 , —NR B3 R C3 , —OG E , or —NR B3 G E is;
Two adjacent R 3 groups, or Y and an adjacent R 3 group, together with the carbon atom to which they are attached, are 5- to 7-membered cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkenyl, phenyl, optionally forming a fused ring selected from 5- to 6-membered heteroaryl or 5- to 7-membered heterocyclyl, said optional fused ring being halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1 optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of -10 haloalkyl, -OR A3 , and -NR B3 R C3 ;
GE contains an enzymatic substrate independently at each occurrence, and enzymatic bioconversion converts GE to H;
R 4 at each occurrence is independently halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, —OR A4 , or —NR B4 R C4 ; two adjacent R 4 groups ; together with the carbon atom to which they are attached, 5- to 7-membered cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkenyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl, or 5- to 7-membered optionally forming a fused ring selected from heterocyclyl, said optional fused ring consisting of halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, —OR A4 , and —NR B4 R C4 optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group;
Each occurrence of R A3 and R A4 is independently H, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, C 3-12 cycloalkyl, —C(O)C 1-10 alkyl, —C( O) C 3-12 cycloalkyl, or —C(O)C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, wherein each cycloalkyl is halogen, C 1-4 alkyl, and C 1-4 haloalkyl optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of;
R B3 , R B4 , R C3 , and R C4 are each occurrence independently H, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, C 3-12 cycloalkyl, —C(O)C 1 -10 alkyl, -C(O)C 3-12 cycloalkyl, -C(O)C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, -SO 2 C 1-10 alkyl, -SO 2 C 3-12 cycloalkyl, or —SO 2 C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, each cycloalkyl being independently selected from the group consisting of halogen, C 1-4 alkyl, and C 1-4 haloalkyl; optionally substituted with 1 to 4 substituents;
Alternatively, R B3 and R C3 and/or R B4 and R C4 together with the nitrogen atom to which each is attached form a 4- to 8-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring. optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of , C 1-4 alkyl, C 1-4 haloalkyl, oxo, —OH, and —OC 1-4 alkyl;
R y1 , R y2 , and R y3 are each occurrence independently H, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, C 3-12 cycloalkyl, or —C 1-3 alkylene -C 3 -12 cycloalkyl, each cycloalkyl optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, C 1-4 alkyl, and C 1-4 haloalkyl; ;
Alternatively, R y1 and R y2 together with the nitrogen atom to which each is attached form a 4- to 8-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring, C 1-4 alkyl, C optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of 1-4 haloalkyl, oxo, —OH, and —OC 1-4 alkyl;
R y0 is a sugar moiety;
provided, however, that the compound
8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-(3-methoxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one;
8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-(3-hydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one;
6-(3-aminophenyl)-8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one;
8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-(naphthalen-1-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one;
8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-(naphthalen-2-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one;
6-(anthracen-9-yl)-8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one;
8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-(phenanthren-9-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one;
8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-(quinolin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-one;
tert-butyl 3-(8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-3-oxo-3,7-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)benzoate; or
3-(8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-3-oxo-3,7-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)benzoic acid
is not].
[17] two adjacent R 3 groups, or Y and the adjacent R 3 group, together with the carbon atom to which they are attached, are 5- to 7-membered cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkenyl or optionally forming a fused ring selected from 5- to 7-membered heterocyclyl, said optionally fused ring being halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, —OR A3 , and -NR B3 R C3 . The compound according to [16], or a tautomer or salt thereof, optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of -NR B3 R C3 .
[18] The compound according to [16] or [17] above, wherein p+q is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9, or a tautomer of a salt thereof.
[19] The compound according to any one of [16] to [18], wherein p is 1, 2, 3 or 4, or a tautomer or salt thereof.
[20] The compound according to any one of [16] to [19] above, wherein q is 1, 2, 3, 4 or 5, or a tautomer or salt thereof.
[21] The compound according to any one of [16] to [19] above, wherein q is 0, or a tautomer or salt thereof.
[22] The compound according to any one of [16] to [21], wherein Y is nitro, OR y1 , or NR y1 R y2 , or a tautomer or salt thereof.
[23] The compound according to any one of [16] to [22], or a tautomer or salt thereof, wherein Y is OR y1 .
[24] The compound according to any one of [16] to [22], or a tautomer or salt thereof, wherein Y is NR y1 R y2 .
[25] The compound according to [23] or [24] above, wherein R y1 and R y2 are H, or a tautomer or salt thereof.
[26] The compound according to any one of [16] to [25], wherein p+q is 0, 1 or 2, or a tautomer or salt thereof.
[27] The compound according to any one of [16] to [26] above, wherein p is 1 and R 3 is halogen, or a tautomer or salt thereof.
[28] The compound according to any one of [16] to [27], or a tautomer or salt thereof, wherein R 3 is fluorine.
[29] The compound according to any one of [16] to [28], or a tautomer or salt thereof, wherein each occurrence of R 4 is halogen.
[30] The compound according to [29] above, wherein the halogen is fluorine, or a tautomer or salt thereof.
[31] The compound according to any one of [16] to [30], wherein q is 1 or 2 and R 4 is fluorine, or a tautomer or salt thereof.
[32] The compound according to any one of [16] to [228] above, wherein q is 1 and R 4 is C 1-10 alkyl, or a tautomer or salt thereof.
[33]
Figure 2020041579000032
,
Figure 2020041579000033
,
Figure 2020041579000034
,
Figure 2020041579000035
,
Figure 2020041579000036
,
Figure 2020041579000037
,
Figure 2020041579000038
,
Figure 2020041579000039
,
Figure 2020041579000040
,
Figure 2020041579000041
,
Figure 2020041579000042
,
Figure 2020041579000043
,
Figure 2020041579000044
,
Figure 2020041579000045
,
Figure 2020041579000046
,
Figure 2020041579000047
,
Figure 2020041579000048
,
Figure 2020041579000049
,
Figure 2020041579000050
,
Figure 2020041579000051
,
Figure 2020041579000052
,as well as
Figure 2020041579000053
The compound according to [16] above, or a tautomer or salt thereof, selected from the group consisting of:
[34] A kit comprising the compound according to any one of [1] to [33], or a tautomer or salt thereof.
[35] The kit of [34] above, further comprising luciferase.
[36] The kit of [34] or [35] above, further comprising a buffer reagent.
[37] A method for detecting luminescence in a sample, comprising:
contacting the sample with the compound according to any one of [1] to [33], or a tautomer or salt thereof;
If a coelenterazine-utilizing luciferase is not present in the sample, contacting the sample with the luciferase; and
detecting luminescence;
The above method, comprising
[38] The method of [37] above, wherein the sample contains living cells.
[39] The method of [37] or [38] above, wherein the sample contains luciferase that utilizes coelenterazine.
[40] A method for detecting luminescence in a transgenic animal, comprising:
administering the compound according to any one of the above [1] to [33], or a tautomer or salt thereof to the transgenic animal; and
detecting luminescence;
the transgenic animal expresses a luciferase that utilizes coelenterazine;
the aforementioned method.

Claims (29)

式（Ｉ）の化合物
Figure 2020041579000054
（Ｉ）
またはその互変異性体もしくは塩
［式中、
Ｘは、Ｃ1-10アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキレン－ＯＣ1-4アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲx1、－ＣＯＮＲx1Ｒx2、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲx1Ｒx2、－ＮＲx3Ｃ（Ｏ）ＯＲx1、－ＯＲx1、－Ｃ1-10アルキレン－ＯＲx1、－ＯＣ（Ｏ）Ｒx1、－ＮＲx1Ｒx2、－Ｃ1-10アルキレン－ＮＲx1Ｒx2；－ＮＲx3Ｃ（Ｏ）Ｒx1、－ＮＲx3Ｃ（Ｏ）ＮＲx1Ｒx2、－ＳＯ2Ｒx1、－ＳＯ2ＮＲx1Ｒx2、－ＮＲx3ＳＯ2Ｒx1、－ＳＯ2ＯＲx1、－ＯＳＯ2Ｒx1、－ＯＳＯ3Ｒx1、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＲx1、－ＯＳｉ（Ｃ1-10アルキル）3 または－ＯＲx0 であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ1は、各々の出現で、独立してハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、－ＯＲA1 または－ＮＲB1ＲC1 であり；
２つの隣接するＲ1基、またはＸ及び隣接するＲ1基は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、５員～７員のシクロアルキル、５員～７員のシクロアルケニル、フェニル、５員～６員のヘテロアリール、または５員～７員のヘテロシクリルから選択される縮合環を随意に形成し、前記随意の縮合環は、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、－ＯＲA1、及び－ＮＲB1ＲC1からなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
ｎは、０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ2は、各々の出現で、独立してハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、－ＯＲA2、または－ＮＲB2ＲC2であり；２つの隣接するＲ2基は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、５員～７員のシクロアルキル、５員～７員のシクロアルケニル、フェニル、５員～６員のヘテロアリール、または５員～７員のヘテロシクリルから選択される縮合環を随意に形成し、前記随意の縮合環は、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、－ＯＲA2、及び－ＮＲB2ＲC2からなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
ＲA1及びＲA2は、各々の出現で、独立してＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ1-10アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ3-12シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレン－Ｃ3-12シクロアルキルであり、各々のシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
ＲB1、ＲB2、ＲC1、及びＲC2は、各々の出現で、独立してＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ1-10アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ3-12シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレン－Ｃ3-12シクロアルキル、－ＳＯ2Ｃ1-10アルキル、－ＳＯ2Ｃ3-12シクロアルキル、または－ＳＯ2Ｃ1-3アルキレン－Ｃ3-12シクロアルキルであり、各々のシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換されるか；
代替的に、ＲB1及びＲC1及び／またはＲB2及びＲC2は、各々が結合している窒素原子と一緒に、４員～８員の飽和または部分不飽和のヘテロ環式環を形成し、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、オキソ、－ＯＨ、及び－ＯＣ1-4アルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｇは、１、２もしくは３のＲD基により置換されたフラン－２－イル、またはフラン－２－イル以外の５員～１２員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、１、２、３、４または５のＲE基により随意に置換され；
ＲD及びＲEは、各々の出現で、独立してハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、または－Ｌ－ＲWであり；
Ｌは、結合、Ｃ1-10アルキレン、または－ＯＣ1-10アルキレン－であり；
ＲWは、－ＣＮ、－ＮＯ2、－ＯＲx4、－ＮＲx4Ｒx5 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲx4、－ＯＣ（Ｏ）Ｒx4、－ＮＲx6Ｃ（Ｏ）Ｒx2、－Ｃ（Ｏ）ＮＲx4Ｒx5、－ＮＲx6Ｃ（Ｏ）ＯＲx4、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲx4Ｒx5、－ＳＯ2Ｒx4、－ＳＯ2ＮＲx4Ｒx5、－ＮＲx6ＳＯ2Ｒx4、－ＯＳＯ2Ｒx4、－ＳＯ2ＯＲx4、－ＯＳＯ3Ｒx4、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＲx4、または－ＮＲx6Ｃ（Ｏ）ＮＲx4Ｒx5であり；
Ｒx1、Ｒx2、Ｒx3、Ｒx4、Ｒx5、及びＲx6は、各々の出現で、独立してＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、または－Ｃ1-3アルキレン－Ｃ3-12シクロアルキルであり、各々のシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換されるか；
代替的に、Ｒx1及びＲx2及び／またはＲx4及びＲx5は、各々が結合している窒素原子と一緒に、４員～８員の飽和または部分不飽和のヘテロ環式環を形成し、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、オキソ、－ＯＨ、及び－ＯＣ1-4アルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｒx0は、糖部分である］。 Compounds of Formula (I)
Figure 2020041579000054
(I)
or a tautomer or salt thereof [wherein
X is C 1-10 alkyl, halogen, CN, nitro, C 1-10 haloalkyl, C 1-4 haloalkylene-OC 1-4 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —C(O )OR x1 , —CONR x1 R x2 , —OC(O)NR x1 R x2 , —NR x3 C(O)OR x1 , —OR x1 , —C 1-10 alkylene-OR x1 , —OC(O)R x1 , —NR x1 R x2 , —C 1-10 alkylene-NR x1 R x2 ; —NR x3 C(O)R x1 , —NR x3 C(O)NR x1 R x2 , —SO 2 R x1 , —SO 2NR x1 R x2 , —NR x3 SO 2 R x1 , —SO 2 OR x1 , —OSO 2 R x1 , —OSO 3 R x1 , —OP(O)(OH)OR x1 , —OSi(C 1-10 alkyl) 3 or —OR x0 ;
m is 0, 1, 2, 3 or 4;
R 1 at each occurrence is independently halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, —OR A1 or —NR B1 R C1 ;
Two adjacent R 1 groups, or X and an adjacent R 1 group, together with the carbon atom to which they are attached, are 5- to 7-membered cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkenyl, phenyl, optionally forming a fused ring selected from 5- to 6-membered heteroaryl or 5- to 7-membered heterocyclyl, said optional fused ring being halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1 optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of -10 haloalkyl, -OR A1 , and -NR B1 R C1 ;
n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;
R 2 at each occurrence is independently halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, —OR A2 , or —NR B2 R C2 ; two adjacent R 2 groups; together with the carbon atom to which they are attached, 5- to 7-membered cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkenyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl, or 5- to 7-membered optionally forming a fused ring selected from heterocyclyl, said optional fused ring consisting of halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, —OR A2 , and —NR B2 R C2 optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group;
Each occurrence of R A1 and R A2 is independently H, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, C 3-12 cycloalkyl, —C(O)C 1-10 alkyl, —C( O) C 3-12 cycloalkyl, or —C(O)C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, wherein each cycloalkyl is halogen, C 1-4 alkyl, and C 1-4 haloalkyl optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of;
R B1 , R B2 , R C1 , and R C2 are each occurrence independently H, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, C 3-12 cycloalkyl, —C(O)C 1 -10 alkyl, -C(O)C 3-12 cycloalkyl, -C(O)C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, -SO 2 C 1-10 alkyl, -SO 2 C 3-12 cycloalkyl, or —SO 2 C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, each cycloalkyl being independently selected from the group consisting of halogen, C 1-4 alkyl, and C 1-4 haloalkyl; optionally substituted with 1 to 4 substituents;
Alternatively, R B1 and R C1 and/or R B2 and R C2 together with the nitrogen atom to which each is attached form a 4- to 8-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring. optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of , C 1-4 alkyl, C 1-4 haloalkyl, oxo, —OH, and —OC 1-4 alkyl;
G is furan-2-yl substituted by 1, 2 or 3 R D groups , or 5- to 12-membered heteroaryl other than furan-2-yl , said heteroaryl being 1, 2 , optionally substituted with 3, 4 or 5 R E groups;
R D and R E are each occurrence independently halogen, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, or —L—R W ;
L is a bond, C 1-10 alkylene, or -OC 1-10 alkylene-;
R W is -CN, -NO 2 , -OR x4 , -NR x4 R x5 , -C(O)OR x4 , -OC(O)R x4 , -NR x6 C(O)R x2 , -C( O) NR x4 R x5 , -NR x6 C(O)OR x4 , -OC(O)NR x4 R x5 , -SO 2 R x4 , -SO 2 NR x4 R x5 , -NR x6 SO 2 R x4 , - OSO 2 R x4 , —SO 2 OR x4 , —OSO 3 R x4 , —OP(O)(OH)OR x4 , or —NR x6 C(O)NR x4 R x5 ;
R x1 , R x2 , R x3 , R x4 , R x5 , and R x6 are each independently H, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, C 3-12 cycloalkyl, or -C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, each cycloalkyl being 1 to 4 independently selected from the group consisting of halogen, C 1-4 alkyl, and C 1-4 haloalkyl; optionally substituted by substituents;
Alternatively, R x1 and R x2 and/or R x4 and R x5 together with the nitrogen atom to which each is attached form a 4- to 8-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring. optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of , C 1-4 alkyl, C 1-4 haloalkyl, oxo, —OH, and —OC 1-4 alkyl;
R x0 is the sugar moiety ]. Ｇが、１、２または３のＲD基により置換されたフラン－２－イルである、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 2. The compound of claim 1, or a tautomer or salt thereof, wherein G is furan-2-yl substituted with 1, 2 or 3 R D groups. Ｇが、１、２、３、４または５のＲE基により随意に置換された、フラン－２－イル以外の５員～１２員のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 The compound of claim 1, wherein G is a 5- to 12-membered heteroaryl other than furan-2-yl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R E groups, or tautomers or salts thereof . Ｇが、
Figure 2020041579000055
、
Figure 2020041579000056
、
Figure 2020041579000057
、または
Figure 2020041579000058
であり、その各々が、１、２または３のＲE基により随意に置換される、請求項１もしくは請求項３に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 G is
Figure 2020041579000055
,
Figure 2020041579000056
,
Figure 2020041579000057
,or
Figure 2020041579000058
or a tautomer or salt thereof, each of which is optionally substituted with 1, 2 or 3 R E groups. Ｇが、
Figure 2020041579000059
、
Figure 2020041579000060
、または
Figure 2020041579000061
である、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 G is
Figure 2020041579000059
,
Figure 2020041579000060
,or
Figure 2020041579000061
2. The compound of claim 1, or a tautomer or salt thereof, which is Ｘが、ＯＲx1 、ＮＲ x1 Ｒ x2 または－ＯＳｉ（Ｃ 1-10 アルキル） 3 である、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 6. A compound according to any one of claims 1 to 5 , or a tautomer or salt thereof, wherein X is OR x1 , NR x1 R x2 or -OSi(C 1-10 alkyl) 3 . Ｘが、ＯＲ x1 またはＮＲ x1 Ｒ x2 であり、
Ｒx1及びＲx2が、Ｈである、請求項６に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 X is OR x1 or NR x1 R x2 ,
7. The compound of claim 6 , or a tautomer or salt thereof, wherein Rx1 and Rx2 are H. ｍが０である、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 A compound according to any one of claims 1 to 7 , or a tautomer or salt thereof, wherein m is 0. ｍが１であり、Ｒ1がハロゲンである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 A compound, or a tautomer or salt thereof, according to any one of claims 1 to 7 , wherein m is 1 and R 1 is halogen. ｎが０である、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 A compound according to any one of claims 1 to 9 , or a tautomer or salt thereof, wherein n is 0.
Figure 2020041579000062
、
Figure 2020041579000063
、
Figure 2020041579000064
、
Figure 2020041579000065
、
Figure 2020041579000066
、および
Figure 2020041579000067
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
Figure 2020041579000062
,
Figure 2020041579000063
,
Figure 2020041579000064
,
Figure 2020041579000065
,
Figure 2020041579000066
, and
Figure 2020041579000067
2. The compound of Claim 1, or a tautomer or salt thereof, selected from the group consisting of: 式（ＩＩ）の化合物
Figure 2020041579000068
（ＩＩ）
またはその互変異性体もしくは塩
［式中、
Ｙは、Ｃ1-10アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキレン－ＯＣ1-4アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲy1、－ＣＯＮＲy1Ｒy2、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲy1Ｒy2、－ＮＲy3Ｃ（Ｏ）ＯＲy1、－ＯＲy1、－Ｃ1-10アルキレン－ＯＲy1、－ＯＣ（Ｏ）Ｒy1、－ＮＲy1Ｒy2、－Ｃ1-10アルキレン－ＮＲy1Ｒy2；－ＮＲy3Ｃ（Ｏ）Ｒy1、－ＮＲy3Ｃ（Ｏ）ＮＲy1Ｒy2、－ＳＯ2Ｒy1、－ＳＯ2ＮＲy1Ｒy2、－ＮＲy3ＳＯ2Ｒy1、－ＳＯ2ＯＲy1、－ＯＳＯ2Ｒy1、－ＯＳＯ3Ｒy1、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＲy1、－ＯＳｉ（Ｃ1-10アルキル）3 または－ＯＲy0 であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
ｑは、０、１、２、３、４または５であり；
ｐ＋ｑは、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；
Ｒ3は、各々の出現で、独立してハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、－ＯＲA3 または－ＮＲB3ＲC3 であり；
Ｒ4は、各々の出現で、独立してハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、－ＯＲA4、または－ＮＲB4ＲC4であり；２つの隣接するＲ4基は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、５員～７員のシクロアルキル、５員～７員のシクロアルケニル、フェニル、５員～６員のヘテロアリール、または５員～７員のヘテロシクリルから選択される縮合環を随意に形成し、前記随意の縮合環は、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、－ＯＲA4、及び－ＮＲB4ＲC4からなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
ＲA3及びＲA4は、各々の出現で、独立してＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ1-10アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ3-12シクロアルキル、または－Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレン－Ｃ3-12シクロアルキルであり、各々のシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
ＲB3、ＲB4、ＲC3、及びＲC4は、各々の出現で、独立してＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ1-10アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ3-12シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレン－Ｃ3-12シクロアルキル、－ＳＯ2Ｃ1-10アルキル、－ＳＯ2Ｃ3-12シクロアルキル、または－ＳＯ2Ｃ1-3アルキレン－Ｃ3-12シクロアルキルであり、各々のシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換されるか；
代替的に、ＲB3及びＲC3及び／またはＲB4及びＲC4は、各々が結合している窒素原子と一緒に、４員～８員の飽和または部分不飽和のヘテロ環式環を形成し、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、オキソ、－ＯＨ、及び－ＯＣ1-4アルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｒy1、Ｒy2、及びＲy3は、各々の出現で、独立してＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-12シクロアルキル、または－Ｃ1-3アルキレン－Ｃ3-12シクロアルキルであり、各々のシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換されるか；
代替的に、Ｒy1及びＲy2は、各々が結合している窒素原子と一緒に、４員～８員の飽和または部分不飽和のヘテロ環式環を形成し、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、オキソ、－ＯＨ、及び－ＯＣ1-4アルキルからなる群から独立して選択される１～４の置換基により随意に置換され；
Ｒy0は、糖部分である］。 Compounds of formula (II)
Figure 2020041579000068
(II)
or a tautomer or salt thereof [wherein
Y is C 1-10 alkyl, halogen, CN, nitro, C 1-10 haloalkyl, C 1-4 haloalkylene-OC 1-4 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —C(O )OR y1 , —CONR y1 R y2 , —OC(O)NR y1 R y2 , —NR y3 C(O)OR y1 , —OR y1 , —C 1-10 alkylene-OR y1 , —OC(O)R y1 , —NR y1 R y2 , —C 1-10 alkylene-NR y1 R y2 ; —NR y3 C(O)R y1 , —NR y3 C(O)NR y1 R y2 , —SO 2 R y1 , —SO 2NR y1 R y2 , —NR y3 SO 2 R y1 , —SO 2 OR y1 , —OSO 2 R y1 , —OSO 3 R y1 , —OP(O)(OH)OR y1 , —OSi(C 1-10 alkyl) 3 or —OR y0 ;
p is 0, 1, 2, 3 or 4;
q is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;
p+q is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9;
R 3 at each occurrence is independently halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl , —OR A3 or —NR B3 R C3 ;
R 4 at each occurrence is independently halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, —OR A4 , or —NR B4 R C4 ; two adjacent R 4 groups; together with the carbon atom to which they are attached, 5- to 7-membered cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkenyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl, or 5- to 7-membered optionally forming a fused ring selected from heterocyclyl, said optional fused ring consisting of halogen, CN, nitro, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, —OR A4 , and —NR B4 R C4 optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group;
Each occurrence of R A3 and R A4 is independently H, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, C 3-12 cycloalkyl, —C(O)C 1-10 alkyl, —C( O) C 3-12 cycloalkyl, or —C(O)C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, wherein each cycloalkyl is halogen, C 1-4 alkyl, and C 1-4 haloalkyl optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of;
R B3 , R B4 , R C3 , and R C4 are each occurrence independently H, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, C 3-12 cycloalkyl, —C(O)C 1 -10 alkyl, -C(O)C 3-12 cycloalkyl, -C(O)C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, -SO 2 C 1-10 alkyl, -SO 2 C 3-12 cycloalkyl, or —SO 2 C 1-3 alkylene-C 3-12 cycloalkyl, each cycloalkyl being independently selected from the group consisting of halogen, C 1-4 alkyl, and C 1-4 haloalkyl; optionally substituted with 1 to 4 substituents;
Alternatively, R B3 and R C3 and/or R B4 and R C4 together with the nitrogen atom to which each is attached form a 4- to 8-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring. optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of , C 1-4 alkyl, C 1-4 haloalkyl, oxo, —OH, and —OC 1-4 alkyl;
R y1 , R y2 , and R y3 are each occurrence independently H, C 1-10 alkyl, C 1-10 haloalkyl, C 3-12 cycloalkyl, or —C 1-3 alkylene-C 3 -12 cycloalkyl, each cycloalkyl optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, C 1-4 alkyl, and C 1-4 haloalkyl; ;
Alternatively, R y1 and R y2 together with the nitrogen atom to which each is attached form a 4- to 8-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring, C 1-4 alkyl, C optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of 1-4 haloalkyl, oxo, —OH, and —OC 1-4 alkyl;
R y0 is a sugar moiety ]. ｐが、１、２、３または４である、請求項１２に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 13. The compound of claim 12 , or a tautomer or salt thereof, wherein p is 1, 2, 3 or 4. ｑが、１、２、３、４または５である、請求項１２または１３に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 14. The compound of claim 12 or 13 , or a tautomer or salt thereof, wherein q is 1, 2, 3, 4 or 5. ｑが０である、請求項１２または１３に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 14. The compound of claim 12 or 13 , or a tautomer or salt thereof, wherein q is 0. Ｙが、ニトロ、ＯＲy1、またはＮＲy1Ｒy2である、請求項１２～１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 A compound, or a tautomer or salt thereof, according to any one of claims 12 to 15 , wherein Y is nitro, OR y1 , or NR y1 R y2 . Ｙが、ＯＲy1であり、Ｒ y1 が、Ｈである、請求項１２～１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 A compound according to any one of claims 12 to 16 , or a tautomer or salt thereof, wherein Y is OR y1 and R y1 is H. Ｙが、ＮＲy1Ｒy2であり、Ｒ y1 及びＲ y2 が、Ｈである、請求項１２～１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 A compound according to any one of claims 12 to 16 , or a tautomer or salt thereof, wherein Y is NR y1 R y2 and R y1 and R y2 are H. ｐ＋ｑが、１または２である、請求項１２～１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 A compound according to any one of claims 12 to 18 , or a tautomer or salt thereof , wherein p+q is 1 or 2. ｐが１であり、Ｒ3がフッ素である、請求項１２～１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 A compound, or a tautomer or salt thereof, according to any one of claims 12 to 19 , wherein p is 1 and R 3 is fluorine . Ｒ4が、各々の出現でフッ素である、請求項１２～２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 21. A compound according to any one of claims 12 to 20 , or a tautomer or salt thereof, wherein R 4 is fluorine at each occurrence. ｑが１または２であり、Ｒ4がフッ素である、請求項１２～２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 A compound, or a tautomer or salt thereof, according to any one of claims 12 to 21 , wherein q is 1 or 2 and R 4 is fluorine. ｑが１であり、Ｒ4がＣ1-10アルキルである、請求項１２～２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。 A compound according to any one of claims 12 to 21 , or a tautomer or salt thereof, wherein q is 1 and R 4 is C 1-10 alkyl.
Figure 2020041579000069
、
Figure 2020041579000070
、
Figure 2020041579000071
、
Figure 2020041579000072
、
Figure 2020041579000073
、
Figure 2020041579000074
、
Figure 2020041579000075
、
Figure 2020041579000076
、
Figure 2020041579000077
、
Figure 2020041579000078
、
Figure 2020041579000079
、
Figure 2020041579000080
、
Figure 2020041579000081
、
Figure 2020041579000082
、
Figure 2020041579000083
、
Figure 2020041579000084
、
Figure 2020041579000085
、
Figure 2020041579000086
、
Figure 2020041579000087
、
Figure 2020041579000088
、及び
Figure 2020041579000089
からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩。
Figure 2020041579000069
,
Figure 2020041579000070
,
Figure 2020041579000071
,
Figure 2020041579000072
,
Figure 2020041579000073
,
Figure 2020041579000074
,
Figure 2020041579000075
,
Figure 2020041579000076
,
Figure 2020041579000077
,
Figure 2020041579000078
,
Figure 2020041579000079
,
Figure 2020041579000080
,
Figure 2020041579000081
,
Figure 2020041579000082
,
Figure 2020041579000083
,
Figure 2020041579000084
,
Figure 2020041579000085
,
Figure 2020041579000086
,
Figure 2020041579000087
,
Figure 2020041579000088
,as well as
Figure 2020041579000089
13. The compound of claim 12, or a tautomer or salt thereof, selected from the group consisting of: 請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩と、ルシフェラーゼおよび／または緩衝試薬とを含む、キット。 A kit comprising a compound according to any one of claims 1 to 24 , or a tautomer or salt thereof , and luciferase and/or a buffer reagent . サンプルにおける発光を検出する方法であって、
サンプルを、請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩と接触させること；
セレンテラジンを利用するルシフェラーゼが前記サンプル中に存在しないならば、前記サンプルを前記ルシフェラーゼと接触させること；及び
発光を検出すること、
を含む、前記方法。 A method of detecting luminescence in a sample, comprising:
contacting the sample with a compound of any one of claims 1-24 , or a tautomer or salt thereof;
If no coelenterazine-utilizing luciferase is present in the sample, contacting the sample with the luciferase; and detecting luminescence.
The above method, comprising 前記サンプルが生細胞を含有する、請求項２６に記載の方法。 27. The method of claim 26, wherein said sample contains living cells. 前記サンプルが、セレンテラジンを利用するルシフェラーゼを含有する、請求項２６または２７に記載の方法。 28. The method of claim 26 or 27 , wherein the sample contains a luciferase that utilizes coelenterazine. 遺伝子導入非ヒト動物における発光を検出する方法であって、
請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは塩を前記遺伝子導入非ヒト動物へ投与すること；及び
発光を検出すること、を含み；
前記遺伝子導入非ヒト動物がセレンテラジンを利用するルシフェラーゼを発現する、
前記方法。 A method of detecting luminescence in a transgenic non-human animal comprising:
administering a compound of any one of claims 1 to 24 , or a tautomer or salt thereof, to said transgenic non-human animal; and detecting luminescence;
the transgenic non-human animal expresses a coelenterazine-utilizing luciferase;
the aforementioned method.
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