JPWO2020036979A5 - - Google Patents

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JPWO2020036979A5
JPWO2020036979A5 JP2021507445A JP2021507445A JPWO2020036979A5 JP WO2020036979 A5 JPWO2020036979 A5 JP WO2020036979A5 JP 2021507445 A JP2021507445 A JP 2021507445A JP 2021507445 A JP2021507445 A JP 2021507445A JP WO2020036979 A5 JPWO2020036979 A5 JP WO2020036979A5
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化合物の表
本明細書中に記載されている実施例および手順に従って、適切な出発原料および必要に応じて適切な保護基化学を使用して、表１の化合物を調製した。

Figure 2020036979000025
Figure 2020036979000026
Figure 2020036979000027
Figure 2020036979000028
Figure 2020036979000029
Figure 2020036979000030
Figure 2020036979000031
Figure 2020036979000032
Figure 2020036979000033
Figure 2020036979000034
Figure 2020036979000035
Figure 2020036979000036
Figure 2020036979000037
Figure 2020036979000038
Figure 2020036979000039
Figure 2020036979000040
 Table of Compounds The compounds of Table 1 were prepared using the appropriate starting materials and optionally the appropriate protective group chemistry according to the examples and procedures described herein.
Figure 2020036979000025
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Claims (36)

式（Ｉ）の化合物
Figure 2020036979000001
 （式中、
Ｙは、－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＦ２Ｈ、－ＯＨ、および－ＯＣＨ３から選択され；
Ｒ１は、必要に応じてＸ１で置換されるＣ３－１０シクロアルキルおよび必要に応じてＸ１で置換される４～１２員のヘテロシクリルから選択され；
ここで、各Ｘ１は、独立して、オキソ、ハロ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１－９アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１５シクロアルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、－Ｏ－Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２、または－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）であり；
「Ｈｅｔ」は、必要に応じてＸ２で置換される５～１０員のヘテロアリールまたは必要に応じてＸ２で置換される４～１２員のヘテロシクリルから選択され；
ここで、各Ｘ２は、オキソ、ハロ、Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１－９アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１５シクロアルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、４～１２員のヘテロシクリル－Ｏ－Ｒ１２、Ｃ１－６シアノアルキル、Ｃ１－６アルキルエーテル、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、および－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）から選択され、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクリルは、必要に応じてＺ１ａで置換され；
Ｒ２は、
ａ）必要に応じてＺ１で置換されるＣ１－１０アルキル；
ｂ）必要に応じてＺ１で置換されるＣ３－１０シクロアルキル；
ｃ）必要に応じてＺ１で置換される５～１０員のヘテロアリール；
ｄ）必要に応じてＺ１で置換されるＣ６－１０アリール；および
ｅ）必要に応じてＺ１で置換される４～１２員のヘテロシクリル；
から選択され；
Ｚ１は、独立して、オキソ、ハロ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１－９アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１５シクロアルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｏ－Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｓｉ（Ｒ１２）３、－Ｓ－Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）であり；
ここで、いずれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルも、必要に応じてＺ１ａで置換され；
各Ｚ１ａは、独立して、オキソ、ハロ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｎ３、Ｃ１－９アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１５シクロアルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｏ－Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｓｉ（Ｒ１２）３、－Ｓ－Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）であり；
ここで、いずれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルも、必要に応じてＺ１ｂで置換され；
各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－９アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで、いずれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルも、必要に応じてＺ１ａで置換され；
各Ｚ１ｂは、独立して、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１－９アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１５シクロアルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｏ（Ｃ１－９アルキル）、－Ｏ（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｏ（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｏ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｏ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｏ（アリール）、－Ｏ（ヘテロアリール）、－Ｏ（ヘテロシクリル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）、－ＮＨ（Ｃ２－６アルケニル）、－ＮＨ（Ｃ２－６アルキニル）、－ＮＨ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨ（アリール）、－ＮＨ（ヘテロアリール）、－ＮＨ（ヘテロシクリル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）２、－Ｎ（Ｃ３－１５シクロアルキル）２、－Ｎ（Ｃ２－６アルケニル）２、－Ｎ（Ｃ２－６アルキニル）２、－Ｎ（Ｃ３－１５シクロアルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－８ハロアルキル）２、－Ｎ（アリール）２、－Ｎ（ヘテロアリール）２、－Ｎ（ヘテロシクリル）２、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（アリール）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－９アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）（アリール）、－Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－９アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－９アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３－１５シクロアルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２－６アルケニル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２－６アルキニル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３－１５シクロアルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－８ハロアルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２－６アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２－６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２－６アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２－６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２－６アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２－６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｓ（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｓ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｓ（アリール）、－Ｓ（ヘテロアリール）、－Ｓ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１－９アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－９アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）（アリール）、－Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（アリール）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）または－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－９アルキル）２であり；
ここで、いずれのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルも、必要に応じて１つまたはそれを超えるハロ、Ｃ１－９アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）、－ＮＨ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨ（アリール）、－ＮＨ（ヘテロアリール）、－ＮＨ（ヘテロシクリル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）２、－Ｎ（Ｃ３－１５シクロアルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２－６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１－９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（アリール）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－９アルキル）２、－Ｏ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｏ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｏ（アリール）、－Ｏ（ヘテロアリール）、－Ｏ（ヘテロシクリル）、または－Ｏ（Ｃ１－９アルキル）で置換される）；
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは重水素化アナログ。 Compound of formula (I)
Figure 2020036979000001
 (During the ceremony,
Y is selected from -H, -F, -Cl, -Br, -CN, -CF 3 , -CF 2 H, -OH, and -OCH 3 ;
R 1 is selected from C 3-10 cycloalkyl, optionally substituted with X 1 , and 4-12 member heterocyclyls optionally substituted with X 1 ;
Here, each X 1 is independently oxo, halo, -NO 2 , -N 3 , -CN, C 1-9 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-15 cyclo. Alkyl, C 1-8 haloalkyl, -OR 12 , -C (O) -R 12 , -C (O) O-R 12 , -C (O) -N (R 12 ) (R 12 ),- N (R 12 ) (R 12 ), -N (R 12 ) 2 (R 12 ) + , -N (R 12 ) C (O) -R 12 , -N (R 12 ) C (O) OR 12 or -N (R 12 ) C (O) N (R 12 ) (R 12 );
"Het" is selected from 5-10 membered heteroaryls substituted with X2 as needed or 4-12 membered heterocyclyls substituted with X2 as needed;
Here, each X 2 is oxo, halo, N 3 , -CN, C 1-9 alkyl, C 3-6 cycloalkyl C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-15 cycloalkyl, C. 1-8 haloalkyl, 4- to 12-membered heterocyclyl-OR 12 , C 1-6 cyanoalkyl, C 1-6 alkyl ether, -OC (O) R 12 , -OC (O) OR 12 , -OC ( O) -N (R 12 ) (R 12 ), and -C (O) N (R 12 ) (R 12 ), where any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, or heterocyclyl. Is replaced with Z 1a as needed;
R 2 is
a) C 1-10 alkyl substituted with Z 1 as needed;
b) C 3-10 cycloalkyl substituted with Z 1 as needed;
c) 5-10 membered heteroaryls substituted with Z1 as needed;
d) C 6-10 aryls substituted with Z 1 as needed; and e) 4- to 12-membered heterocyclyls substituted with Z 1 as needed;
Selected from;
Z 1 is independently oxo, halo, -NO 2 , -N 3 , -CN, C 1-9 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-15 cycloalkyl, C 1 -8 Haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -OR 12 , -C (O) -R 12 , -C (O) O-R 12 , -C (O) -N (R 12 ) (R 12 ) ), -N (R 12 ) (R 12 ), -N (R 12 ) 2 (R 12 ) + , -N (R 12 ) C (O) -R 12 , -N (R 12 ) C (O) OR 12 , -N (R 12 ) C (O) N (R 12 ) (R 12 ), -N (R 12 ) S (O) 2 (R 12 ), -NR 12 S (O) 2 N (R 12 ) (R 12 ), -NR 12 S (O) 2 O (R 12 ), -OC (O) R 12 , -OC (O) OR 12 , -OC (O) -N (R 12 ) (R 12 ), -Si (R 12 ) 3 , -S-R 12 , -S (O) R 12 , -S (O) (NH) R 12 , -S (O) 2 R 12 or -S ( O) 2 N (R 12 ) (R 12 );
Here, any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl is optionally substituted with Z 1a ;
Each Z 1a is independently oxo, halo, -NO 2 , -CN, -N 3 , C 1-9 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-15 cycloalkyl, C. 1-8 Haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -OR 12 , -C (O) R 12 , -C (O) O-R 12 , -C (O) N (R 12 ) (R 12 ) , -N (R 12 ) (R 12 ), -N (R 12 ) 2 (R 12 ) + , -N (R 12 ) -C (O) R 12 , -N (R 12 ) C (O) O (R 12 ), -N (R 12 ) C (O) N (R 12 ) (R 12 ), -N (R 12 ) S (O) 2 (R 12 ), -N (R 12 ) S (O) ) 2 -N (R 12 ) (R 12 ), -N (R 12 ) S (O) 2 O (R 12 ), -OC (O) R 12 , -OC (O) OR 12 , -OC (O) ) -N (R 12 ) (R 12 ), -Si (R 12 ) 3 , -S-R 12 , -S (O) R 12 , -S (O) (NH) R 12 , -S (O) 2 R 12 or -S (O) 2 N (R 12 ) (R 12 );
Here, any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl is optionally substituted with Z 1b ;
Each R 12 is independently H, C 1-9 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-15 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl;
Here, any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl is optionally substituted with Z 1a ;
Each Z 1b is independently oxo, hydroxy, halo, -NO 2 , -N 3 , -CN, C 1-9 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-15 cycloalkyl. , C 1-8 haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -O (C 1-9 alkyl), -O (C 2-6 alkenyl), -O (C 2-6 alkynyl), -O (C 3- 15 cycloalkyl), -O (C 1-8 haloalkyl), -O (aryl), -O (heteroaryl), -O (heterocyclyl), -NH 2 , -NH (C 1-9 alkyl), -NH (C 2-6 alkenyl), -NH (C 2-6 alkynyl), -NH (C 3-15 cycloalkyl), -NH (C 1-8 haloalkyl), -NH (aryl), -NH (heteroaryl) ), -NH (heterocyclyl), -N (C 1-9 alkyl) 2 , -N (C 3-15 cycloalkyl) 2 , -N (C 2-6 alkenyl) 2 , -N (C 2-6 alkynyl) ) 2 , -N (C 3-15 cycloalkyl) 2 , -N (C 1-8 haloalkyl) 2 , -N (aryl) 2 , -N (heteroaryl) 2 , -N (heterocyclyl) 2 , -N (C 1-9 alkyl) (C 3-15 cycloalkyl), -N (C 1-9 alkyl) (C 2-6 alkenyl), -N (C 1-9 alkyl) (C 2-6 alkynyl), -N (C 1-9 alkyl) (C 3-15 cycloalkyl), -N (C 1-9 alkyl) (C 1-8 haloalkyl), -N (C 1-9 alkyl) (aryl), -N (C 1-9 alkyl) (heteroaryl), -N (C 1-9 alkyl) (heterocyclyl), -C (O) (C 1-9 alkyl), -C (O) (C 2-6 alkenyl) , -C (O) (C 2-6 alkynyl), -C (O) (C 3-15 cycloalkyl), -C (O) (C 1-8 haloalkyl), -C (O) (aryl), -C (O) (heteroaryl), -C (O) (heterocyclyl), -C (O) O (C 1-9 alkyl), -C (O) O (C 2-6 alkenyl), -C ( O) O (C 2-6 alkynyl), -C (O) O (C 3-15 cycloalkyl), -C (O) O (C 1-8 haloalkyl), -C (O) O (aryl), -C (O) O (heteroaryl), -C (O) O (heterocyclyl), -C (O) NH 2 , -C (O) NH (C 1-9 alkyl), -C (O) NH (C 2-6 alkenyl), -C (O) NH (C 2-6 alkynyl), -C (O) NH (C 3-15 cycloalkyl), -C (O) NH (C 1-8 haloalkyl), -C (O) NH (aryl), -C (O) NH (heteroaryl), -C (O) NH (heterocyclyl), -C (O) N (C 1-9 alkyl) 2 , -C (O) N (C 3-15 cycloalkyl) 2 , -C (O) N (C 2-6 alkenyl) 2 , -C (O) N (C 2-6 alkynyl) 2 , -C (O) N (C 3-15 cycloalkyl) 2 , -C (O) N (C 1-8 haloalkyl) 2 , -C ( O) N (aryl) 2 , -C (O) N (heteroaryl) 2 , -C (O) N (heterocyclyl) 2 , -NHC (O) (C 1-9 alkyl), -NHC (O) ( C 2-6 alkenyl), -NHC (O) (C 2-6 alkynyl), -NHC (O) (C 3-15 cycloalkyl), -NHC (O) (C 1-8 haloalkyl), -NHC ( O) (aryl), -NHC (O) (heteroaryl), -NHC (O) (heterocyclyl), -NHC (O) O (C 1-9 alkyl), -NHC (O) O (C 2-6 ) Alkenyl), -NHC (O) O (C 2-6 alkynyl), -NHC (O) O (C 3-15 cycloalkyl), -NHC (O) O (C 1-8 haloalkyl), -NHC (O) ) O (aryl), -NHC (O) O (heteroaryl), -NHC (O) O (heterocyclyl), -NHC (O) NH (C 1-9 alkyl), -NHC (O) NH (C 2 ) -6 alkenyl), -NHC (O) NH (C 2-6 alkynyl), -NHC (O) NH (C 3-15 cycloalkyl), -NHC (O) NH (C 1-8 haloalkyl), -NHC (O) NH (aryl), -NHC (O) NH (heteroaryl), -NHC (O) NH (heterocyclyl), -SH, -S (C 1-9 alkyl), -S (C 2-6 alkenyl) ), -S (C 2-6 alkynyl), -S (C 3-15 cycloalkyl), -S (C 1-8 haloalkyl), -S (aryl), -S (heteroaryl), -S (heterocyclyl) ), -NHS (O) (C 1-9 alkyl), -N (C 1-9 alkyl) (S (O) (C 1-9 alkyl), -S (O) N (C 1 ) -9 alkyl) 2 , -S (O) (C 1-9 alkyl), -S (O) (NH) (C 1-9 alkyl), -S (O) (C 2-6 alkenyl), -S (O) (C 2-6 alkynyl), -S (O) (C 3-15 cycloalkyl), -S (O) (C 1-8 haloalkyl), -S (O) (aryl), -S ( O) (heteroaryl), -S (O) (heterocyclyl), -S (O) 2 (C 1-9 alkyl), -S (O) 2 (C 2-6 alkenyl), -S (O) 2 (C 2-6 alkynyl), -S (O) 2 (C 3-15 cycloalkyl), -S (O) 2 (C 1-8 haloalkyl), -S (O) 2 (aryl), -S ( O) 2 (heteroaryl), -S (O) 2 (heterocyclyl), -S (O) 2 NH (C 1-9 alkyl) or -S (O) 2 N (C 1-9 alkyl) 2 . ;
Here, any alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl can be one or more halos, C 1-9 alkyl, C 1-8 haloalkyl, -OH, -NH 2 , -as needed. NH (C 1-9 alkyl), -NH (C 3-15 cycloalkyl), -NH (C 1-8 haloalkyl), -NH (aryl), -NH (heteroaryl), -NH (heterocyclyl),- N (C 1-9 alkyl) 2 , -N (C 3-15 cycloalkyl) 2 , -NHC (O) (C 3-15 cycloalkyl), -NHC (O) (C 1-8 haloalkyl),- NHC (O) (aryl), -NHC (O) (heteroaryl), -NHC (O) (heterocyclyl), -NHC (O) O (C 1-9 alkyl), -NHC (O) O (C 2 ) -6 alkynyl), -NHC (O) O (C 3-15 cycloalkyl), -NHC (O) O (C 1-8 haloalkyl), -NHC (O) O (aryl), -NHC (O) O (Heteroaryl), -NHC (O) O (heterocyclyl), -NHC (O) NH (C 1-9 alkyl), -S (O) (NH) (C 1-9 alkyl), S (O) 2 (C 1-9 alkyl), -S (O) 2 (C 3-15 cycloalkyl), -S (O) 2 (C 1-8 haloalkyl), -S (O) 2 (aryl), -S ( O) 2 (heteroaryl), -S (O) 2 (heterocyclyl), -S (O) 2 NH (C 1-9 alkyl), -S (O) 2 N (C 1-9 alkyl) 2, - With O (C 3-15 cycloalkyl), -O (C 1-8 haloalkyl), -O (aryl), -O (heteroaryl), -O (heterocyclyl), or -O (C 1-9 alkyl) Will be replaced);
Or its pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, mixture of stereoisomers or deuterated analog. Ｒ１が、必要に応じてＸ１で置換されたＣ３－１０シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a mixture of steric isomers and steric isomers, wherein R 1 is C 3-10 cycloalkyl optionally substituted with X 1 . Or deuterated analog. Ｒ１が、シクロヘキシルおよびビシクロ［２．２．２］オクタンから選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to claim 1 or 2, wherein R 1 is selected from cyclohexyl and bicyclo [2.2.2] octane, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers thereof, or a mixture thereof. Deuterated analog. Ｒ１が、必要に応じてＸ１で置換された４～１２員のヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound of claim 1 or a mixture of pharmaceutically acceptable salts, steric isomers, steric isomers thereof, wherein R 1 is a 4- to 12-membered heterocyclyl optionally substituted with X 1 . Or deuterated analog. Ｒ１が、テトラヒドロピランである、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to claim 4, wherein R 1 is tetrahydropyran, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a dehydrogenated analog. Ｒ１が、オキサビシクロ［２．２．２］オクタンである、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to claim 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a dehydrogenated analog, wherein R 1 is oxavicyclo [2.2.2] octane. 「Ｈｅｔ」が、
Figure 2020036979000002
 から選択される、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 "Het" is
Figure 2020036979000002
 The compound according to any one of claims 1 to 6 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a deuterated analog, which is selected from the above. 「Ｈｅｔ」が、Ｘ２で置換されている、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to any one of claims 1 to 7, wherein "Het" is substituted with X 2 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a steric isomer, a mixture of steric isomers, or deuterium. Analog. Ｘ２が、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－９アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－１５シクロアルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、４～１２員のヘテロシクリル、－Ｏ－Ｒ１２、Ｃ１－６シアノアルキル、Ｃ１－６アルキルエーテル、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、および－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）である、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 X 2 is halo, CN, C 1-9 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 3-15 cycloalkyl, C 1-8 haloalkyl, 4-12 member heterocyclyls, -OR 12 , C 1- 6 cyanoalkyl, C 1-6 alkyl ethers, -OC (O) R 12 , -OC (O) OR 12 , and -C (O) -N (R 12 ) (R 12 ), claim 8. The compound described or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers thereof, or a dehydrogenated analog. Ｘ２が、－Ｆ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ３－４シクロアルキル、およびＣ１－３シアノアルキルから選択される、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to claim 8, wherein X 2 is selected from −F, CN, C 1-4 alkyl, C 1-8 haloalkyl, C 3-4 cycloalkyl, and C 1-3 cyanoalkyl, or pharmaceuticals thereof. Acceptable salts, stereoisomers, mixtures of stereoisomers, or deuterated analogs. Ｘ２が、メチル、エチル、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、シクロプロピル、－ＣＨ２ＣＨＦ２、および－ＣＨ２ＣＦ３から選択される、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound of claim 8 or pharmaceutically acceptable thereof, wherein X 2 is selected from methyl, ethyl, -CHF 2 , -CF 3 , cyclopropyl, -CH 2 CHF 2 , and -CH 2 CF 3 . The resulting salt, stereoisomer, mixture of stereoisomers, or dehydrogenated analog. Ｘ２が、－ＣＨＦ２である、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound of claim 8 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a deuterated analog, wherein X 2 is —CHF 2 . Ｒ２が、必要に応じてＺ１で置換されたＣ１－１０アルキルである、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to any one of claims 1 to 12, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R 2 is a C 1-10 alkyl substituted with Z 1 as necessary. A mixture of steric isomers or deuterated analogs. Ｒ２が、必要に応じて１つまたはそれを超える－Ｆもしくは－ＯＨ、またはＦおよびＯＨの組み合わせで置換されたＣ１－１０アルキルである、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 13. One of claims 1-12, wherein R 2 is a C 1-10 alkyl substituted with one or more -F or -OH, or a combination of F and OH, as appropriate. Compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof, stereoisomers, mixtures of stereoisomers, or deuterated analogs thereof. Ｒ２が、必要に応じてＺ１で置換されたＣ３－１０シクロアルキルである、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to any one of claims 1 to 12, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R 2 is C 3-10 cycloalkyl substituted with Z 1 as necessary. , A mixture of stereoisomers, or a deuterated analog. Ｒ２が、必要に応じて－ＯＨ、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２）、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）で置換されたＣ３－８シクロアルキルである、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 R 2 is -OH, -N (R 12 ) C (O) (R 12 ), -N (R 12 ) C (O) O (R 12 ), or -C (O) N (as needed). R 12 ) The compound according to any one of claims 1 to 12, which is a C 3-8 cycloalkyl substituted with (R 12 ), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, stereoisomer thereof. A mixture of bodies, or deuterated analogs. Ｘ１が、Ｆである、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to any one of claims 1 to 16, wherein X 1 is F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a deuterated analog. Ｙが、ＣＮである、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物。 The compound according to any one of claims 1 to 17, wherein Y is CN. 式（Ｉａ）の化合物
Figure 2020036979000003
 （式中、
Ｒ１は、必要に応じてＸ１で置換されるＣ３－１０シクロアルキルおよび必要に応じてＸ１で置換される４～１２員のヘテロシクリルから選択され；
ここで、各Ｘ１は、独立して、オキソ、ハロ、－ＣＮ、Ｃ１－９アルキル、およびＣ３－１５シクロアルキルであり；
「Ｈｅｔ」は、必要に応じてＸ２で置換される５～１０員のヘテロアリールまたは必要に応じてＸ２で置換される４～１２員のヘテロシクリルから選択され；
ここで、各Ｘ２は、オキソ、ハロ、Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１－９アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１５シクロアルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、４～１２員のヘテロシクリル－Ｏ－Ｒ１２、Ｃ１－６シアノアルキル、Ｃ１－６アルキルエーテル、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、および－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）から選択され、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクリルは、必要に応じてＺ１ａで置換され；
各Ｚ１ａは、独立して、オキソ、ハロ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｎ３、Ｃ１－９アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１５シクロアルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｏ－Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）２（Ｒ１２）＋、－Ｎ（Ｒ１２）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）、－Ｓｉ（Ｒ１２）３、－Ｓ－Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）であり；
ここで、いずれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルも、必要に応じてＺ１ｂで置換され；
各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１－９アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで、いずれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルも、必要に応じてＺ１ａで置換され；
各Ｚ１ｂは、独立して、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、Ｃ１－９アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１５シクロアルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、－Ｏ（Ｃ１－９アルキル）、－Ｏ（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｏ（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｏ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｏ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｏ（アリール）、－Ｏ（ヘテロアリール）、－Ｏ（ヘテロシクリル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）、－ＮＨ（Ｃ２－６アルケニル）、－ＮＨ（Ｃ２－６アルキニル）、－ＮＨ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨ（アリール）、－ＮＨ（ヘテロアリール）、－ＮＨ（ヘテロシクリル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）２、－Ｎ（Ｃ３－１５シクロアルキル）２、－Ｎ（Ｃ２－６アルケニル）２、－Ｎ（Ｃ２－６アルキニル）２、－Ｎ（Ｃ３－１５シクロアルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－８ハロアルキル）２、－Ｎ（アリール）２、－Ｎ（ヘテロアリール）２、－Ｎ（ヘテロシクリル）２、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（アリール）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－９アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）（アリール）、－Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－９アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－９アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３－１５シクロアルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２－６アルケニル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２－６アルキニル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３－１５シクロアルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－８ハロアルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２－６アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２－６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２－６アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２－６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２－６アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２－６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｓ（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｓ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｓ（アリール）、－Ｓ（ヘテロアリール）、－Ｓ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１－９アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－９アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）（アリール）、－Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２－６アルケニル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２－６アルキニル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（アリール）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）または－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－９アルキル）２であり；
ここで、いずれのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルも、必要に応じて１つまたはそれを超えるハロ、Ｃ１－９アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）、－ＮＨ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨ（アリール）、－ＮＨ（ヘテロアリール）、－ＮＨ（ヘテロシクリル）、－Ｎ（Ｃ１－９アルキル）２、－Ｎ（Ｃ３－１５シクロアルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２－６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１－９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（アリール）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１－９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－９アルキル）２、－Ｏ（Ｃ３－１５シクロアルキル）、－Ｏ（Ｃ１－８ハロアルキル）、－Ｏ（アリール）、－Ｏ（ヘテロアリール）、－Ｏ（ヘテロシクリル）、または－Ｏ（Ｃ１－９アルキル）で置換される）；
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは重水素化アナログ。 Compound of formula (Ia)
Figure 2020036979000003
 (During the ceremony,
R 1 is selected from C 3-10 cycloalkyl, optionally substituted with X 1 , and 4-12 member heterocyclyls optionally substituted with X 1 ;
Here, each X 1 is independently oxo, halo, -CN, C 1-9 alkyl, and C 3-15 cycloalkyl;
"Het" is selected from 5-10 membered heteroaryls substituted with X2 as needed or 4-12 membered heterocyclyls substituted with X2 as needed;
Here, each X 2 is oxo, halo, N 3 , -CN, C 1-9 alkyl, C 3-6 cycloalkyl C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-15 cycloalkyl, C. 1-8 haloalkyl, 4- to 12-membered heterocyclyl-OR 12 , C 1-6 cyanoalkyl, C 1-6 alkyl ether, -OC (O) R 12 , -OC (O) OR 12 , -OC ( Selected from O) -N (R 12 ) (R 12 ), and -C (O) N (R 12 ) (R 12 ), where any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, or heterocyclyl. Is replaced with Z 1a as needed;
Each Z 1a is independently oxo, halo, -NO 2 , -CN, -N 3 , C 1-9 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-15 cycloalkyl, C. 1-8 Haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -OR 12 , -C (O) R 12 , -C (O) O-R 12 , -C (O) N (R 12 ) (R 12 ) , -N (R 12 ) (R 12 ), -N (R 12 ) 2 (R 12 ) + , -N (R 12 ) -C (O) R 12 , -N (R 12 ) C (O) O (R 12 ), -N (R 12 ) C (O) N (R 12 ) (R 12 ), -N (R 12 ) S (O) 2 (R 12 ), -N (R 12 ) S (O) ) 2 -N (R 12 ) (R 12 ), -N (R 12 ) S (O) 2 O (R 12 ), -OC (O) R 12 , -OC (O) OR 12 , -OC (O) ) -N (R 12 ) (R 12 ), -Si (R 12 ) 3 , -S-R 12 , -S (O) R 12 , -S (O) (NH) R 12 , -S (O) 2 R 12 or -S (O) 2 N (R 12 ) (R 12 );
Here, any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl is optionally substituted with Z 1b ;
Each R 12 is independently H, C 1-9 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-15 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl;
Here, any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl is optionally substituted with Z 1a ;
Each Z 1b is independently oxo, hydroxy, halo, -NO 2 , -N 3 , -CN, C 1-9 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-15 cycloalkyl. , C 1-8 haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -O (C 1-9 alkyl), -O (C 2-6 alkenyl), -O (C 2-6 alkynyl), -O (C 3- 15 cycloalkyl), -O (C 1-8 haloalkyl), -O (aryl), -O (heteroaryl), -O (heterocyclyl), -NH 2 , -NH (C 1-9 alkyl), -NH (C 2-6 alkenyl), -NH (C 2-6 alkynyl), -NH (C 3-15 cycloalkyl), -NH (C 1-8 haloalkyl), -NH (aryl), -NH (heteroaryl) ), -NH (heterocyclyl), -N (C 1-9 alkyl) 2 , -N (C 3-15 cycloalkyl) 2 , -N (C 2-6 alkenyl) 2 , -N (C 2-6 alkynyl) ) 2 , -N (C 3-15 cycloalkyl) 2 , -N (C 1-8 haloalkyl) 2 , -N (aryl) 2 , -N (heteroaryl) 2 , -N (heterocyclyl) 2 , -N (C 1-9 alkyl) (C 3-15 cycloalkyl), -N (C 1-9 alkyl) (C 2-6 alkenyl), -N (C 1-9 alkyl) (C 2-6 alkynyl), -N (C 1-9 alkyl) (C 3-15 cycloalkyl), -N (C 1-9 alkyl) (C 1-8 haloalkyl), -N (C 1-9 alkyl) (aryl), -N (C 1-9 alkyl) (heteroaryl), -N (C 1-9 alkyl) (heterocyclyl), -C (O) (C 1-9 alkyl), -C (O) (C 2-6 alkenyl) , -C (O) (C 2-6 alkynyl), -C (O) (C 3-15 cycloalkyl), -C (O) (C 1-8 haloalkyl), -C (O) (aryl), -C (O) (heteroaryl), -C (O) (heterocyclyl), -C (O) O (C 1-9 alkyl), -C (O) O (C 2-6 alkenyl), -C ( O) O (C 2-6 alkynyl), -C (O) O (C 3-15 cycloalkyl), -C (O) O (C 1-8 haloalkyl), -C (O) O (aryl), -C (O) O (heteroaryl), -C (O) O (heterocyclyl), -C (O) NH 2 , -C (O) NH (C 1-9 alkyl), -C (O) NH (C 2-6 alkenyl), -C (O) NH (C 2-6 alkynyl), -C (O) NH (C 3-15 cycloalkyl), -C (O) NH (C 1-8 haloalkyl), -C (O) NH (aryl), -C (O) NH (heteroaryl), -C (O) NH (heterocyclyl), -C (O) N (C 1-9 alkyl) 2 , -C (O) N (C 3-15 cycloalkyl) 2 , -C (O) N (C 2-6 alkenyl) 2 , -C (O) N (C 2-6 alkynyl) 2 , -C (O) N (C 3-15 cycloalkyl) 2 , -C (O) N (C 1-8 haloalkyl) 2 , -C ( O) N (aryl) 2 , -C (O) N (heteroaryl) 2 , -C (O) N (heterocyclyl) 2 , -NHC (O) (C 1-9 alkyl), -NHC (O) ( C 2-6 alkenyl), -NHC (O) (C 2-6 alkynyl), -NHC (O) (C 3-15 cycloalkyl), -NHC (O) (C 1-8 haloalkyl), -NHC ( O) (aryl), -NHC (O) (heteroaryl), -NHC (O) (heterocyclyl), -NHC (O) O (C 1-9 alkyl), -NHC (O) O (C 2-6 ) Alkenyl), -NHC (O) O (C 2-6 alkynyl), -NHC (O) O (C 3-15 cycloalkyl), -NHC (O) O (C 1-8 haloalkyl), -NHC (O) ) O (aryl), -NHC (O) O (heteroaryl), -NHC (O) O (heterocyclyl), -NHC (O) NH (C 1-9 alkyl), -NHC (O) NH (C 2 ) -6 alkenyl), -NHC (O) NH (C 2-6 alkynyl), -NHC (O) NH (C 3-15 cycloalkyl), -NHC (O) NH (C 1-8 haloalkyl), -NHC (O) NH (aryl), -NHC (O) NH (heteroaryl), -NHC (O) NH (heterocyclyl), -SH, -S (C 1-9 alkyl), -S (C 2-6 alkenyl) ), -S (C 2-6 alkynyl), -S (C 3-15 cycloalkyl), -S (C 1-8 haloalkyl), -S (aryl), -S (heteroaryl), -S (heterocyclyl) ), -NHS (O) (C 1-9 alkyl), -N (C 1-9 alkyl) (S (O) (C 1-9 alkyl), -S (O) N (C 1 ) -9 alkyl) 2 , -S (O) (C 1-9 alkyl), -S (O) (NH) (C 1-9 alkyl), -S (O) (C 2-6 alkenyl), -S (O) (C 2-6 alkynyl), -S (O) (C 3-15 cycloalkyl), -S (O) (C 1-8 haloalkyl), -S (O) (aryl), -S ( O) (heteroaryl), -S (O) (heterocyclyl), -S (O) 2 (C 1-9 alkyl), -S (O) 2 (C 2-6 alkenyl), -S (O) 2 (C 2-6 alkynyl), -S (O) 2 (C 3-15 cycloalkyl), -S (O) 2 (C 1-8 haloalkyl), -S (O) 2 (aryl), -S ( O) 2 (heteroaryl), -S (O) 2 (heterocyclyl), -S (O) 2 NH (C 1-9 alkyl) or -S (O) 2 N (C 1-9 alkyl) 2 . ;
Here, any alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl can be one or more halos, C 1-9 alkyl, C 1-8 haloalkyl, -OH, -NH 2 , -as needed. NH (C 1-9 alkyl), -NH (C 3-15 cycloalkyl), -NH (C 1-8 haloalkyl), -NH (aryl), -NH (heteroaryl), -NH (heterocyclyl),- N (C 1-9 alkyl) 2 , -N (C 3-15 cycloalkyl) 2 , -NHC (O) (C 3-15 cycloalkyl), -NHC (O) (C 1-8 haloalkyl),- NHC (O) (aryl), -NHC (O) (heteroaryl), -NHC (O) (heterocyclyl), -NHC (O) O (C 1-9 alkyl), -NHC (O) O (C 2 ) -6 alkynyl), -NHC (O) O (C 3-15 cycloalkyl), -NHC (O) O (C 1-8 haloalkyl), -NHC (O) O (aryl), -NHC (O) O (Heteroaryl), -NHC (O) O (heterocyclyl), -NHC (O) NH (C 1-9 alkyl), -S (O) (NH) (C 1-9 alkyl), S (O) 2 (C 1-9 alkyl), -S (O) 2 (C 3-15 cycloalkyl), -S (O) 2 (C 1-8 haloalkyl), -S (O) 2 (aryl), -S ( O) 2 (heteroaryl), -S (O) 2 (heterocyclyl), -S (O) 2 NH (C 1-9 alkyl), -S (O) 2 N (C 1-9 alkyl) 2, - With O (C 3-15 cycloalkyl), -O (C 1-8 haloalkyl), -O (aryl), -O (heteroaryl), -O (heterocyclyl), or -O (C 1-9 alkyl) Will be replaced);
Or its pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, mixture of stereoisomers or deuterated analog. 「Ｈｅｔ」が、
Figure 2020036979000004
 から選択される、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 "Het" is
Figure 2020036979000004
 The compound of claim 19 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a deuterated analog, selected from. Ｒ１が、必要に応じてＸ１で置換されたＣ３－１０シクロアルキルである、請求項１９または２０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to any one of claims 19 or 20, or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, steric thereof, wherein R1 is C 3-10 cycloalkyl optionally substituted with X1. A mixture of isomers or deuterated analogs. Ｒ１が、シクロヘキシルおよびビシクロ［２．２．２］オクタンから選択される、請求項１９～２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to any one of claims 19 to 20, wherein R 1 is selected from cyclohexyl and bicyclo [2.2.2] octane, or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, stereoisomer thereof. A mixture of bodies, or deuterated analogs. Ｒ１が、必要に応じてＸ１で置換された４～１２員のヘテロシクリルである、請求項１９～２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to any one of claims 19 to 20, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R 1 is a 4- to 12-membered heterocyclyl optionally substituted with X 1 . , A mixture of stereoisomers, or a deuterated analog. Ｒ１が、テトラヒドロピランである、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to claim 23 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a dehydrogenated analog, wherein R1 is tetrahydropyran. Ｒ１が、オキサビシクロ［２．２．２］オクタンである、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to claim 23 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a dehydrogenated analog, wherein R 1 is oxavicyclo [2.2.2] octane. 「Ｈｅｔ」が、
Figure 2020036979000005
 から選択される、請求項２２～２５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 "Het" is
Figure 2020036979000005
 The compound according to any one of claims 22 to 25 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a deuterated analog, which is selected from the above. 「Ｈｅｔ」が、Ｘ２で置換されている、請求項２２～２５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound according to any one of claims 22 to 25 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or deuterium in which "Het" is substituted with X2. Analog. Ｘ２が、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－９アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－１５シクロアルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、４～１２員のヘテロシクリル、－Ｏ－Ｒ１２、Ｃ１－６シアノアルキル、Ｃ１－６アルキルエーテル、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、および－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１２）である、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 X 2 is halo, CN, C 1-9 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 3-15 cycloalkyl, C 1-8 haloalkyl, 4-12 member heterocyclyls, -OR 12 , C 1- 6 Cyanoalkyl, C 1-6 Alkyl Ether, -OC (O) R 12 , -OC (O) OR 12 , and -C (O) -N (R 12 ) (R 12 ), claim 27. The compound described or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers thereof, or a dehydrogenated analog. Ｘ２が、フルオロ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－８ハロアルキル、Ｃ３－４シクロアルキル、およびＣ１－３シアノアルキルである、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 28. The compound of claim 27 or pharmaceutically acceptable thereof, wherein X 2 is fluoro, CN, C 1-4 alkyl, C 1-8 haloalkyl, C 3-4 cycloalkyl, and C 1-3 cyanoalkyl. Possible salts, stereoisomers, mixtures of stereoisomers, or deuterated analogs. Ｘ２が、メチル、エチル、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、シクロプロピル、－ＣＨ２ＣＨＦ２、または－ＣＨ２ＣＦ３である、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 28. The compound of claim 27 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 2 is methyl, ethyl, -CHF 2 , -CF 3 , cyclopropyl, -CH 2 CHF 2 , or -CH 2 CF 3 . , A stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a deuterated analog. Ｘ２が、－ＣＨＦ２である、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 The compound of claim 27 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a deuterated analog, wherein X 2 is —CHF 2 . 請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログを、薬学的に許容され得るキャリアとともに含む医薬組成物。 A compound according to any one of claims 1 to 31, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a dehydrogenated analog, together with a pharmaceutically acceptable carrier. Pharmaceutical composition containing. 炎症性状態の処置を必要とする患者において炎症性状態を処置するための、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログを含む組成物あるいは請求項３２に記載の組成物。 The compound according to any one of claims 1 to 31 or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, or stereoisomer thereof for treating an inflammatory condition in a patient in need of treatment of the inflammatory condition. The composition according to claim 32 or a composition comprising a mixture of isomers or deuterated analogs. 前記炎症性状態が、ＩＢＤ、ＳＬＥ、乾癬、および関節リウマチから選択される、請求項３３に記載の組成物。 33. The composition of claim 33, wherein the inflammatory condition is selected from IBD, SLE, psoriasis, and rheumatoid arthritis. 以下の実施例１～６９：
Figure 2020036979000006
Figure 2020036979000007
Figure 2020036979000008
Figure 2020036979000009
Figure 2020036979000010
Figure 2020036979000011
Figure 2020036979000012
Figure 2020036979000013
Figure 2020036979000014
Figure 2020036979000015
Figure 2020036979000016
Figure 2020036979000017
Figure 2020036979000018
Figure 2020036979000019
Figure 2020036979000020
Figure 2020036979000021
Figure 2020036979000022
Figure 2020036979000023
のいずれか１つにおいて示されるとおりの化合物。 The following Examples 1 to 69 :
Figure 2020036979000006
Figure 2020036979000007
Figure 2020036979000008
Figure 2020036979000009
Figure 2020036979000010
Figure 2020036979000011
Figure 2020036979000012
Figure 2020036979000013
Figure 2020036979000014
Figure 2020036979000015
Figure 2020036979000016
Figure 2020036979000017
Figure 2020036979000018
Figure 2020036979000019
Figure 2020036979000020
Figure 2020036979000021
Figure 2020036979000022
Figure 2020036979000023
The compound as shown in any one of. 「Ｈｅｔ」が、
Figure 2020036979000024
 選択される、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 "Het" is
Figure 2020036979000024
 The compound according to any one of claims 1 to 6 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer, a mixture of stereoisomers, or a deuterated analog, which is selected.
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