JPWO2020033955A5 - - Google Patents

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JPWO2020033955A5
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Figure 2020033955000074

Figure 2020033955000075

Figure 2020033955000076

Figure 2020033955000077

Figure 2020033955000078

Figure 2020033955000079

Figure 2020033955000080

Figure 2020033955000081

Figure 2020033955000082

Figure 2020033955000083

Figure 2020033955000084

Figure 2020033955000085

Figure 2020033955000086

Figure 2020033955000087
Figure 2020033955000074

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Figure 2020033955000080

Figure 2020033955000081

Figure 2020033955000082

Figure 2020033955000083

Figure 2020033955000084

Figure 2020033955000085

Figure 2020033955000086

Figure 2020033955000087

（実施例１６）
イソブチル４－（（（３Ｒ，６Ｓ）－１－アクリロイル－６－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの調製

Figure 2020033955000088
表題化合物はスキーム１７に記載の方法で作製した。 (Example 16)
Preparation of isobutyl 4-(((3R,6S)-1-acryloyl-6-methylpiperidin-3-yl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
Figure 2020033955000088
 The title compound was made as described in Scheme 17.

スキーム１７．イソブチル４－（（（３Ｒ，６Ｓ）－１－アクリロイル－６－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの調製

Figure 2020033955000089
Scheme 17. Preparation of isobutyl 4-(((3R,6S)-1-acryloyl-6-methylpiperidin-3-yl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
Figure 2020033955000089

（実施例１７）
１－（（２Ｓ，５Ｒ）－５－（（５－（シクロブタンカルボニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製

Figure 2020033955000090
表題化合物はスキーム１８に記載の方法で作製した。 (Example 17)
1-((2S,5R)-5-((5-(cyclobutanecarbonyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)propa- Preparation of 2-en-1-one
Figure 2020033955000090
 The title compound was made as described in Scheme 18.

（実施例２２）
（Ｒ）－１－（３－（（５－（シクロペンチルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製

Figure 2020033955000091
表題化合物はスキーム２３に記載の方法で調製した。 (Example 22)
(R)-1-(3-((5-(cyclopentylmethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)prop-2-ene-1- On preparation

Figure 2020033955000091
 The title compound was prepared as described in Scheme 23.

スキーム２３．（Ｒ）－１－（３－（（５－（シクロペンチルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製

Figure 2020033955000092
Scheme 23. (R)-1-(3-((5-(cyclopentylmethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)prop-2-ene-1- On preparation
Figure 2020033955000092

Claims (31)

式（Ｉ）の化合物またはその誘導体：
Figure 2020033955000001
 (I)
（式中、
Ｘは、ＮまたはＣＲ3であり、
ｎは、０、１または２であり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ1は、ＣＯＯＲ6、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＣＯＯＲ6、ビシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－ヘテロシクリル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ3－Ｃ6ヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアルキルは、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＯＯＲ6、またはＣ1－Ｃ5－アルキル－ＣＯＯＲ6から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、およびハロゲンから選択され、同じ炭素上の２つのＲ2基が、ヘテロ原子を伴い、または伴わずに連結して、スピロ環式環系を形成してもよく、
Ｒ3は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキルから選択され、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキルから選択され、
Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルキル－ＮＨ2、Ｃ1－Ｃ6アルキルＮＨ（Ｃ1－Ｃ6アルキル）、Ｃ1－Ｃ6アルキル－Ｎ（Ｃ1－Ｃ6アルキル）（Ｃ1－Ｃ6アルキル）、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ1－Ｃ5アルコキシまたはＣ1－Ｃ6アルキル－ヘテロシクリル；から選択され、
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＯＨ、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＮＨ2、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＮＨ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、およびＣ1－Ｃ5アルキル－Ｎ－（Ｃ1－Ｃ5アルキル）（Ｃ1－Ｃ5アルキル）；から選択される）。 Compounds of formula (I) or derivatives thereof:
Figure 2020033955000001
 (I)
(In the formula,
X is N or CR3 ;
n is 0, 1 or 2;
m is 0, 1 or 2;
R 1 is COOR 6 , C 1 -C 5 alkyl-COOR 6 , bicycloalkyl, C 1 -C 5 -alkyl-heterocyclyl, C 1 -C 5 -alkyl-C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 3 - selected from C(O)C 1 -C 5 alkyl, C(O)C 3 -C 6 cycloalkyl, C(O)C 3 -C 6 heterocyclyl ;
Cycloalkyl, bicycloalkyl, heterocyclyl and alkyl are C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy, C 1 -C 5 alkyl-C 1 -C 5 alkoxy, CN, halogen, COOR 6 or C 1 optionally substituted with one or more groups selected from —C 5 -alkyl-COOR 6 ,
R 2 is H, C 1 -C 5 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 5 -alkyl-C 3 -C 6 -cycloalkyl, CN, OH, C 1 -C 5 alkoxy, and two R groups on the same carbon, selected from halogen, may be joined with or without a heteroatom to form a spirocyclic ring system;
R 3 is selected from H, CN, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl;
R 4 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl,
R 5 is H, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 6 -alkyl-NH 2 , C 1 -C 6 alkylNH(C 1 -C 6 alkyl), C 1 —C 6 alkyl-N(C 1 -C 6 alkyl)(C 1 -C 6 alkyl), C 1 -C 5 alkyl-C 1 -C 5 alkoxy or C 1 -C 6 alkyl-heterocyclyl;
R 6 is H, C 1 -C 5 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 5 -alkyl-C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 -C 5 alkyl-C 1 -C 5 Alkoxy, C 1 -C 5 alkyl-OH, C 1 -C 5 alkyl-NH 2 , C 1 -C 5 alkyl-NH-C 1 -C 5 alkyl, and C 1 -C 5 alkyl-N-(C 1 -C 5 alkyl-N-(C 1 —C 5 alkyl) (C 1 -C 5 alkyl);). 式（ＩＩ）の化合物またはその誘導体：
Figure 2020033955000002
 (II)
（式中、
Ｘは、ＮまたはＣＲ23であり、
ｎは、０、１または２であり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ21は、ＣＯＯＲ26、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＣＯＯＲ26、ビシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－ヘテロシクリル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ3－Ｃ6ヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアルキルは、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＯＯＲ26、またはＣ1－Ｃ5－アルキル－ＣＯＯＲ26から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ22は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、ハロゲンから選択され、同じ炭素上の２つのＲ2基が、ヘテロ原子を伴い、または伴わずに連結して、スピロ環式環系を形成してもよく、
Ｒ23は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキルから選択され、
Ｒ24は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキルから選択され、
Ｒ25は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルキル－ＮＨ2、Ｃ1－Ｃ6アルキルＮＨ（Ｃ1－Ｃ6アルキル）、Ｃ1－Ｃ6アルキル－Ｎ（Ｃ1－Ｃ6アルキル）（Ｃ1－Ｃ6アルキル）、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ1－Ｃ5アルコキシまたはＣ1－Ｃ6アルキル－ヘテロシクリル；から選択され、
Ｒ26は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＯＨ、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＮＨ2、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＮＨ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、およびＣ1－Ｃ5アルキル－Ｎ－（Ｃ1－Ｃ5アルキル）（Ｃ1－Ｃ5アルキル）；から選択される）。 A compound of formula (II) or a derivative thereof:
Figure 2020033955000002
 (II)
(In the formula,
X is N or CR23 ;
n is 0, 1 or 2;
m is 0, 1 or 2;
R 21 is COOR 26 , C 1 -C 5 alkyl-COOR 26 , bicycloalkyl, C 1 -C 5 -alkyl-heterocyclyl, C 1 -C 5 -alkyl-C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 3 - selected from C(O)C 1 -C 5 alkyl, C(O)C 3 -C 6 cycloalkyl, C(O)C 3 -C 6 heterocyclyl ;
Cycloalkyl, bicycloalkyl, heterocyclyl and alkyl are C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy, C 1 -C 5 alkyl-C 1 -C 5 alkoxy, CN, halogen, COOR 26 or C 1 optionally substituted with one or more groups selected from —C 5 -alkyl-COOR 26 ;
R 22 is H, C 1 -C 5 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 5 -alkyl-C 3 -C 6 -cycloalkyl, CN, OH, C 1 -C 5 alkoxy, halogen and two R groups on the same carbon may be joined, with or without a heteroatom, to form a spirocyclic ring system,
R 23 is selected from H, CN, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl;
R 24 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl,
R 25 is H, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 6 -alkyl-NH 2 , C 1 -C 6 alkylNH(C 1 -C 6 alkyl), C 1 —C 6 alkyl-N(C 1 -C 6 alkyl)(C 1 -C 6 alkyl), C 1 -C 5 alkyl-C 1 -C 5 alkoxy or C 1 -C 6 alkyl-heterocyclyl;
R 26 is H, C 1 -C 5 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 5 -alkyl-C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 -C 5 alkyl-C 1 -C 5 Alkoxy, C 1 -C 5 alkyl-OH, C 1 -C 5 alkyl-NH 2 , C 1 -C 5 alkyl-NH-C 1 -C 5 alkyl, and C 1 -C 5 alkyl-N-(C 1 -C 5 alkyl-N-(C 1 —C 5 alkyl) (C 1 -C 5 alkyl);). 式（ＩＩＩ）の化合物またはその誘導体：
Figure 2020033955000003
 (III)
（式中、
Ｘは、ＣＲ33またはＮであり、
ｎは、１または２であり、
ｎが１の場合、ｍは０、１または２であり、ｎが２の場合、ｍは１であり、
Ｒ31は、ＣＯＯＲ36、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＣＯＯＲ36、ビシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－ヘテロシクリル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ3－Ｃ6ヘテロシクリルから選択され、シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアルキルは、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＯＯＲ36、またはＣ1－Ｃ5－アルキル－ＣＯＯＲ36から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ32は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキルから選択され、
Ｒ33は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキルから選択され、
Ｒ34は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキルから選択され、
Ｒ35は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルキル－ＮＨ2、Ｃ1－Ｃ6アルキルＮＨ（Ｃ1－Ｃ6アルキル）、Ｃ1－Ｃ6アルキル－Ｎ（Ｃ1－Ｃ6アルキル）（Ｃ1－Ｃ6アルキル）、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ1－Ｃ5アルコキシから選択され、
Ｒ36は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＯＨ、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＮＨ2、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＮＨ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、およびＣ1－Ｃ5アルキル－Ｎ－（Ｃ1－Ｃ5アルキル）（Ｃ1－Ｃ5アルキル）；から選択される）。 A compound of formula (III) or a derivative thereof:
Figure 2020033955000003
 (III)
(In the formula,
X is CR33 or N;
n is 1 or 2,
when n is 1, m is 0, 1 or 2; when n is 2, m is 1;
R 31 is COOR 36 , C 1 -C 5 alkyl-COOR 36 , bicycloalkyl, C 1 -C 5 -alkyl-heterocyclyl, C 1 -C 5 -alkyl-C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 3 - C6 cycloalkyl, C(O)C1 - C5 alkyl, C ( O)C3 - C6 cycloalkyl , C ( O)C3 - C6 heterocyclyl, cycloalkyl, bicycloalkyl, heterocyclyl, and alkyl is C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy, C 1 -C 5 alkyl-C 1 -C 5 alkoxy, CN, halogen, COOR 36 or C 1 -C 5 -alkyl-COOR 36 optionally substituted with one or more groups selected from
R 32 is selected from H, C 1 -C 5 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 5 -alkyl-C 3 -C 6 -cycloalkyl,
R 33 is selected from H, CN, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl;
R 34 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl,
R 35 is H, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 6 -alkyl-NH 2 , C 1 -C 6 alkylNH(C 1 -C 6 alkyl), C 1 selected from —C 6 alkyl-N(C 1 -C 6 alkyl)(C 1 -C 6 alkyl), C 1 -C 5 alkyl-C 1 -C 5 alkoxy;
R 36 is H, C 1 -C 5 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 5 -alkyl-C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 -C 5 alkyl-C 1 -C 5 Alkoxy, C 1 -C 5 alkyl-OH, C 1 -C 5 alkyl-NH 2 , C 1 -C 5 alkyl-NH-C 1 -C 5 alkyl, and C 1 -C 5 alkyl-N-(C 1 -C 5 alkyl-N-(C 1 —C 5 alkyl) (C 1 -C 5 alkyl);). 式（ＩＶ）の化合物またはその誘導体：
Figure 2020033955000004
 (IV)
（式中、
Ｘは、ＣＲ43またはＮであり、
ｎは、１または２であり、
ｎが１の場合、ｍは０、１または２であり、ｎが２の場合、ｍは１であり、
Ｒ41は、ＣＯＯＲ46、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＣＯＯＲ46、ビシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－ヘテロシクリル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ3－Ｃ6ヘテロシクリルから選択され、シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアルキルは、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＯＯＲ46、またはＣ1－Ｃ5－アルキル－ＣＯＯＲ46から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ42は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキルから選択され、
Ｒ43は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキルから選択され、
Ｒ44は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキルから選択され、
Ｒ45は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルキル－ＮＨ２、Ｃ1－Ｃ6アルキルＮＨ（Ｃ1－Ｃ6アルキル）、Ｃ1－Ｃ6アルキル－Ｎ（Ｃ1－Ｃ6アルキル）（Ｃ1－Ｃ6アルキル）、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ1－Ｃ5アルコキシ；から選択され、
Ｒ46は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5－アルキル－Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＯＨ、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＮＨ2、Ｃ1－Ｃ5アルキル－ＮＨ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、およびＣ1－Ｃ5アルキル－Ｎ－（Ｃ1－Ｃ5アルキル）（Ｃ1－Ｃ5アルキル）；から選択される）。 A compound of formula (IV) or a derivative thereof:
Figure 2020033955000004
 (IV)
(In the formula,
X is CR 43 or N;
n is 1 or 2,
when n is 1, m is 0, 1 or 2; when n is 2, m is 1;
R 41 is COOR 46 , C 1 -C 5 alkyl-COOR 46 , bicycloalkyl, C 1 -C 5 -alkyl-heterocyclyl, C 1 -C 5 -alkyl-C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 3 - C6 cycloalkyl, C(O)C1 - C5 alkyl, C ( O)C3 - C6 cycloalkyl , C ( O)C3 - C6 heterocyclyl, cycloalkyl, bicycloalkyl, heterocyclyl, and alkyl is C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy, C 1 -C 5 alkyl-C 1 -C 5 alkoxy, CN, halogen, COOR 46 or C 1 -C 5 -alkyl-COOR 46 optionally substituted with one or more groups selected from
R 42 is selected from H, C 1 -C 5 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 5 -alkyl-C 3 -C 6 -cycloalkyl,
R 43 is selected from H, CN, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl;
R 44 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl,
R 45 is H, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 6 -alkyl-NH2, C 1 -C 6 alkylNH(C 1 -C 6 alkyl), C 1 - selected from C 6 alkyl-N(C 1 -C 6 alkyl)(C 1 -C 6 alkyl), C 1 -C 5 alkyl-C 1 -C 5 alkoxy;
R 46 is H, C 1 -C 5 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 5 -alkyl-C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 -C 5 alkyl-C 1 -C 5 Alkoxy, C 1 -C 5 alkyl-OH, C 1 -C 5 alkyl-NH 2 , C 1 -C 5 alkyl-NH-C 1 -C 5 alkyl, and C 1 -C 5 alkyl-N-(C 1 -C 5 alkyl-N-(C 1 —C 5 alkyl) (C 1 -C 5 alkyl);). 化合物、またはその誘導体が、
Figure 2020033955000005
Figure 2020033955000006

Figure 2020033955000007

Figure 2020033955000008

Figure 2020033955000009

Figure 2020033955000010

Figure 2020033955000011

Figure 2020033955000012

Figure 2020033955000013

Figure 2020033955000014

Figure 2020033955000015

Figure 2020033955000016

Figure 2020033955000017

Figure 2020033955000018

Figure 2020033955000019

Figure 2020033955000020

Figure 2020033955000021

から選択される、請求項１に記載の化合物。 a compound, or a derivative thereof,
Figure 2020033955000005
Figure 2020033955000006

Figure 2020033955000007

Figure 2020033955000008

Figure 2020033955000009

Figure 2020033955000010

Figure 2020033955000011

Figure 2020033955000012

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2. The compound of claim 1, selected from 化合物、またはその誘導体が、
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から選択される、請求項３に記載の化合物。 a compound, or a derivative thereof,
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4. The compound of claim 3, selected from 式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）の化合物およびその誘導体から選択される１つまたは複数の化合物を含む医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising one or more compounds selected from compounds of formula (I), formula (II), formula (III), formula (IV) and derivatives thereof. 細胞の集団においてＩＴＫまたはＪＡＫ３活性を阻害するための医薬組成物であって、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）の化合物、およびその誘導体から選択される１つまたは複数の化合物を含む前記医薬組成物。1. A pharmaceutical composition for inhibiting ITK or JAK3 activity in a population of cells, which compound is selected from formula (I), formula (II), formula (III), formula (IV), and derivatives thereof Said pharmaceutical composition comprising one or more compounds. 細胞の集団がヒト細胞の集団である請求項８記載の医薬組成物。9. The pharmaceutical composition according to claim 8, wherein the population of cells is a population of human cells. １つまたは複数の化合物が

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から選択される式（Ｉ）の化合物、またはその誘導体である、請求項８に記載の医薬組成物。 one or more compounds

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9. The pharmaceutical composition according to claim 8, which is a compound of formula (I) selected from or a derivative thereof.
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から選択される式（ＩＩＩ）の化合物またはその誘導体である、請求項８に記載の医薬組成物。
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9. The pharmaceutical composition according to claim 8, which is a compound of formula (III) selected from or a derivative thereof. 対象において、ＩＴＫ媒介性またはＪＡＫ３媒介性障害を治療するための医薬組成物であって、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）の化合物、およびその誘導体から選択される１つまたは複数の化合物を含む前記医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating an ITK-mediated or JAK3-mediated disorder in a subject, selected from compounds of formula (I), formula (II), formula (III), formula (IV), and derivatives thereof Said pharmaceutical composition comprising one or more compounds of 対象がヒトである、請求項１２に記載の医薬組成物。 13. The pharmaceutical composition according to claim 12 , wherein the subject is human. ＩＴＫ媒介性またはＪＡＫ３媒介性障害が、自己免疫障害、慢性および／または急性炎症性障害、自己炎症性障害、関節炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、全身性若年性関節リウマチ、全身型若年性特発性関節炎、スティル病、成人発症型スティル病、血清反応陰性脊椎関節炎、骨関節炎、腱付着部炎、腱付着部症、感染性関節炎、ライム病、炎症性関節炎、炎症性腸疾患関連関節炎、筋炎、自己免疫性筋炎、心炎、心筋炎、皮膚筋炎、若年性皮膚筋炎、特発性関節炎、若年性特発性関節炎、全身性若年性特発性関節炎、強直性脊椎炎、痛風、強皮症、若年性強皮症、ライター症候群、椎骨炎、脊椎関節炎、脊椎関節症、ループス、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、小児性全身性エリテマトーデス、皮膚ループス、準急性皮膚ループス、慢性皮膚ループス、円板状紅斑性狼瘡、乾癬性関節炎、反応性関節炎、シェーグレン症候群、多発性筋炎、リウマチ性多発筋痛症、混合性結合組織疾患、血管炎、大血管血管炎、小血管血管炎、血管炎症候群、例えば、高安動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、巨細胞動脈炎、結節性多発動脈炎を含む、サルコイドーシス、家族性地中海熱、クリオピリン関連周期性症候群、マックルウェルズ症候群、家族性低温性自己炎症症候群、新生児期発症多臓器性炎症性疾患、ＴＮＦ受容体関連の周期性症候群、消化器疾患、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、痙性結腸、クローン病、潰瘍性大腸炎、急性および慢性膵炎、セリアック病、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、歯周炎、歯肉炎、食道炎、胃炎、好酸球性胃炎、胃および十二指腸潰瘍、腹膜炎、歯周炎、腸炎、大腸炎、肺呼吸障害、肺炎症、副鼻腔炎、鼻炎、肺炎、気管支炎、肺線維症、特発性肺線維症、喘息、気管支喘息、アレルギー性喘息、好酸球性喘息、チャーグストラウス症候群、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、間質性肺疾患、内分泌障害、糖尿病、Ｉ型糖尿病、橋本甲状腺炎、グレーブス病、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血の自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性睾丸炎、グッドパスチャー病、自己免疫性血小板減少症、交感神経眼炎、神経系／神経筋の障害、神経変性障害、多発性硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、家族性ＡＬＳ、アルツハイマー病、重症筋無力症（ランバートイートン筋無力症候群（ＬＥＭＳ））、ギランバレー症候群、髄膜炎、脳炎、外傷性脳傷害、腎症、免疫介在性糸球体腎症、自己免疫性腎症、膜性糸球体症、慢性進行性腎症、糖尿病性腎症、腎臓線維症、虚血性／再灌流傷害関連、ＨＩＶ関連腎症、尿管閉塞性腎症、糸球体硬化症、タンパク質尿、ネフローゼ症候群、多発性嚢胞腎、常染色体優性多発性嚢胞腎、糖尿病性腎臓疾患、眼の障害、ドライアイ、ブドウ膜炎、乾性角結膜炎、強膜炎、上強膜炎、角膜炎、角膜症、声帯炎、レチナール血管炎、視神経炎、網膜症、糖尿病性網膜症、免疫介在性網膜症、黄斑変性、湿性黄斑変性、乾性（加齢に伴う）黄斑変性、眼の悪性腫瘍、アレルギーおよびアレルギー反応、例えば、過敏性反応、Ｉ型過敏性反応、アナフィラキシー、ＩＩ型過敏性反応、グッドパスチャー病、自己免疫性溶血性貧血、ＩＩＩ型過敏性反応疾患、アルチュス反応、血清病、ＩＶ型過敏性反応、接触性皮膚炎、同種移植片拒絶反応を含む、線維症および瘢痕性の障害、肝臓線維症、肺線維症、特発性肺線維症、軽度の瘢痕、強皮症、線維症の増大、ケロイド、手術後瘢痕、皮膚障害、乾癬、アトピー、アトピー性皮膚炎、ざ瘡、尋常性ざ瘡、面皰性ざ瘡、炎症性ざ瘡、小節嚢胞性ざ瘡、瘢痕性ざ瘡、ケロイドざ瘡項部、化膿性汗腺炎、好中球皮膚病、壊疽性膿皮症、急性熱性好中球皮膚病（スイート症候群）、持久性隆起性紅斑（ＥＥＤ）、好中球性漏出分泌汗腺炎、組織球様好中球皮膚病、腸バイパス症候群皮膚病、ベーチェット病、円柱細胞好中球肉芽腫性皮膚炎、好中球じんま疹性皮膚病、脱毛症、非瘢痕性脱毛症、円形脱毛症（ＡＡ）、斑点状ＡＡ、全頭脱毛症（ＡＴ）、汎発性脱毛症（ＡＵ）、男性型脱毛症（ＡＧＡ）、男性および女性のパターンＡＧＡ、蛇行性パターン円形脱毛症、ｓｉｓａｉｈｐｏパターン円形脱毛症、休止期脱毛、頭部白癬、貧毛症、遺伝性貧毛症単純性、瘢痕性脱毛症、扁平毛孔性苔癬、頭頂部遠心性瘢痕性脱毛症、前頭部線維形成性脱毛症、眉脱毛症、鼻孔間毛脱毛症、尋常性白斑、分節型尋常性白斑、単分節型尋常性白斑、二分節型尋常性白斑、多分節性尋常性白斑、非分節型尋常性白斑、指趾尋常性白斑、顔面尋常性白斑、四肢顔面型尋常性白斑、顔面中央型尋常性白斑、粘膜型尋常性白斑、コンフェッティ型尋常性白斑、三色尋常性白斑、辺縁炎症性の尋常性白斑、四色尋常性白斑、青色尋常性白斑、ケブネル現象、尋常性白斑、汎発型尋常性白斑、全身型尋常性白斑、混合型尋常性白斑（分節型関連の非分節型尋常性白斑）、限局型尋常性白斑、単独の粘膜型尋常性白斑、白毛症を伴う尋常性白斑、白毛症を伴わない尋常性白斑、免疫水疱性疾患、水疱性類天疱瘡、瘢痕性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、線形ＩｇＡ疾患、皮膚の薬物反応、掻痒症（かゆみ）、アトピー性掻痒症、乾性掻痒症、乾癬関連の掻痒症（乾癬のかゆみ）、急性掻痒症、慢性掻痒症、特発性掻痒症、慢性特発性のかゆみ、肝胆道関連のかゆみ、腎臓関連のかゆみ、慢性単純性苔癬関連の掻痒症、結節性痒疹、ＩＩ型糖尿病、下垂体炎、特発性血小板減少性紫斑病、金属誘発性自己免疫病、自己免疫性難聴、メニエール病、間質性膀胱炎、小腸結腸炎、眼の炎症、肺非小細胞癌、皮膚がん、臓器移植拒否反応、骨髄移植片拒絶反応、グラフト対宿主反応、グラフト対宿主疾患、同種移植片拒絶反応、急性同種移植片拒絶反応、慢性同種移植片拒絶反応、早期の移植、糖尿病、骨髄増殖性障害、拒絶、骨吸収疾患、喘息、気管支喘息、アトピー、自己免疫性甲状腺障害、リポジストロフィおよび高温症候群を伴う慢性非定型好中球皮膚病（ＣＡＮＤＬＥ症候群）、ＳＡＶＩ（乳児発症性のインターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）関連血管障害）、腎症、心筋炎、自己免疫疾患の２次的血液系所見、貧血、自己免疫性溶血性症候群、自己免疫性および炎症性の肝炎、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性睾丸炎、自己免疫性血小板減少症、シリコーンインプラント関連自己免疫疾患、薬物誘発性自己免疫病、ＨＩＶ関連自己免疫性症候群；急性および慢性感染症、敗血症症候群、敗血症、敗血症性ショック、エンドトキシンショック、外毒素誘発性毒素性ショック、グラム陰性敗血症、グラム陽性敗血症、菌類の敗血症、トキシックショック症候群；過酸素症誘発性炎症、再灌流傷害、手術後外傷、組織傷害、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、または線維筋痛、自己免疫障害、慢性炎症性障害、急性炎症性障害、自己炎症性障害、線維性障害、代謝障害、新生物、または心血管もしくは脳血管障害、皮膚障害、掻痒症、脱毛障害、がん、新生物、炎症状態、結合組織疾患および自己免疫性状態、新生物、悪性腫瘍、骨髄増殖性障害、造血性新生物、骨髄性新生物、リンパ新生物、例えば、骨髄線維症、原発性骨髄線維症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症を含む、急性および慢性白血病、リンパ腫、皮膚リンパ腫、例えば、菌状息肉腫を含む、他の骨髄性悪性腫瘍、および骨髄異形成症候群、アトピー性皮膚炎、乾癬、尋常性乾癬、皮膚増感作用、皮膚刺激、皮膚発疹、接触性皮膚炎、アレルギー性接触感作、アレルギー性皮膚炎、炎症性の皮膚病、好中球の皮膚病、掻痒症、アトピー性かゆみ、アトピー性皮膚炎関連のかゆみ、自己免疫性応答、自己免疫性結合組織疾患、細菌感染症、胆管のかゆみ、免疫応答の広範な活性化、ヒトジラミ、水疱性疾患、腕橈骨の掻痒症、脳腫瘍、慢性特発性掻痒症、接触性皮膚炎、胆汁うっ滞、皮膚幼虫移行症、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、神経系損傷、フケ、寄生虫妄想症、皮膚筋炎、妊娠時の皮膚病、真性糖尿病、薬疹、ニューロンプロセスおよび感覚性認知の異常調節、湿疹、好酸球性毛包炎、皮膚上の異物またはデバイス、真菌感染症、妊娠性類天疱瘡、アタマジラミ、ヘルペス、化膿性汗腺炎、壊疽性膿皮症、発疹、ホジキン病、副甲状腺機能亢進症、特発性慢性のかゆみ、炎症、昆虫寄生、虫刺され、昆虫刺傷、妊娠時の肝内胆汁うっ滞、鉄欠損症貧血、外因性オピオイドまたは合成オピオイドの蓄積の増加、内部がん、黄疸、扁平苔癬、硬化性苔癬、エリテマトーデス、リンパ腫、リンパ腫関連のかゆみ、白血病関連のかゆみ、悪性腫瘍、肥満細胞症、更年期障害、多発性硬化症、新生物、神経刺激、神経原性かゆみ、神経障害性かゆみ、錯感覚性知覚異常、錯感覚性強迫性障害、知覚異常、寄生虫感染症、丘疹状じんま疹、シラミ寄生症、末梢神経障害、光線皮膚炎、真性赤血球増加症、精神疾患、心因性かゆみ、ＨＩＶのそう痒性丘疹状発疹、妊娠時のそう痒性じんま疹性丘疹およびプラーク（ＰＵＰＰ）、乾癬関連のかゆみ、乾癬のかゆみ、毛ジラミ、点状の掌蹠角皮症、腎臓のかゆみ、関節リウマチ、疥癬、瘢痕増大、髭剃り疹、脂漏性皮膚炎、うっ血皮膚炎、日焼け、水泳性痒疹、全身性免疫の老化、幻触、Ｔｈ１７関連炎症、甲状腺疾患、尿毒症、尿毒性のかゆみ、じんま疹、じんま疹性かゆみ、水痘、ウイルス感染症、外傷または疥癬治癒、乾燥症、凍瘡エリテマトーデス、多発軟骨炎、再発性多発軟骨炎、免疫介在性腎症、前立腺がん、腎臓がん、肝臓がん、乳がん、甲状腺がん、カポジ肉腫、キャッスルマン病、膵臓がん，リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、骨髄線維症を伴う骨髄性化生（ＭＭＭ）、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、好酸球増加症候群（ＨＥＳ）、特発性骨髄線維症（ＩＭＦ）、全身性肥満細胞疾患（ＳＭＣＤ）、全身性硬化症／強皮症、ループス腎炎、創傷治癒、手術瘢痕、脊髄損傷、ＣＮＳ瘢痕、急性肺損傷、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群、急性肺損傷、薬物誘発性肺損傷、糸球体腎炎、慢性腎臓疾患、糖尿病性腎症、高血圧誘発性腎症、消化管または消化管系線維症、肝臓または胆管線維症、肝線維症、非アルコール性脂肪性肝炎、Ｃ型肝炎、または肝細胞癌、肝硬変症、原発性胆汁性肝硬変または脂肪肝疾患による肝硬変症、アルコール性脂肪変性、非アルコール性脂肪変性、放射線誘発性線維症、頭頸部線維症、消化管系線維症、肺線維症、原発性硬化性胆管炎、再狭窄、心臓線維症、心内膜心筋線維症、心房線維症、眼用瘢痕、線維性硬化症、線維性がん、類線維腫、線維腫、線維腺腫、線維肉腫、移植動脈症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、進行性塊状線維症、腎原性全身性線維症、肥満、ステロイド耐性、耐糖能障害、メタボリックシンドローム、血管新生障害、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ性白血病、急性および慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、前骨髄球性白血病、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、有毛細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、肥満細胞腫瘍、ホジキン病、非ホジキン病、骨髄異形成症候群、線維肉腫、横紋筋肉腫；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫およびシュワン細胞腫；黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトアカントーマ、甲状腺卵胞がん、カポジ肉腫、黒色腫、奇形腫、横紋筋肉腫、転移性および骨障害、ならびに骨、口／咽頭、食道、喉頭、胃、腸、結腸、直腸、肝臓、神経、脳、神経膠腫、多形神経膠芽腫、頭頸部、喉、卵巣、子宮、精巣、膀胱、腎臓、胆嚢、子宮頸部のがん、アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型冠動脈の再狭窄、急性冠不全症候群、心筋梗塞、心臓同種異系移植血管障害、脳卒中、脊髄損傷、ニューロンの虚血、末梢神経障害、およびこれらの組合せから選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。 The ITK-mediated or JAK3-mediated disorder is an autoimmune disorder, a chronic and/or acute inflammatory disorder, an autoinflammatory disorder, arthritis, rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, systemic juvenile rheumatoid arthritis, systemic juvenile idiopathic Arthritis, Still's disease, adult-onset Still's disease, seronegative spondyloarthritis, osteoarthritis, enthesopathy, enthesopathy, infectious arthritis, Lyme disease, inflammatory arthritis, inflammatory bowel disease-related arthritis, myositis , autoimmune myositis, carditis, myocarditis, dermatomyositis, juvenile dermatomyositis, idiopathic arthritis, juvenile idiopathic arthritis, systemic juvenile idiopathic arthritis, ankylosing spondylitis, gout, scleroderma, juvenile scleroderma, Reiter's syndrome, vertebral osteitis, spondyloarthritis, spondyloarthropathy, lupus, systemic lupus erythematosus (SLE), infantile systemic lupus erythematosus, cutaneous lupus, subacute cutaneous lupus, chronic cutaneous lupus, discoid erythematosus Lupus, psoriatic arthritis, reactive arthritis, Sjögren's syndrome, polymyositis, polymyalgia rheumatoid arthritis, mixed connective tissue disease, vasculitis, large vessel vasculitis, small vessel vasculitis, vasculitis syndrome, e.g. Sarcoidosis, including arteritis, Wegener's granulomatosis, giant cell arteritis, polyarteritis nodosa, familial Mediterranean fever, cryopyrin-associated periodic syndrome, Muckle-Wells syndrome, familial low-temperature autoinflammatory syndrome, neonatal onset Organ inflammatory disease, TNF receptor-related periodic syndrome, gastrointestinal disease, inflammatory bowel disease, irritable bowel syndrome, spastic colon, Crohn's disease, ulcerative colitis, acute and chronic pancreatitis, celiac disease, primary Biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis, periodontitis, gingivitis, esophagitis, gastritis, eosinophilic gastritis, gastric and duodenal ulcer, peritonitis, periodontitis, enteritis, colitis, pulmonary respiratory failure, pneumonia sinusitis, rhinitis, pneumonia, bronchitis, pulmonary fibrosis, idiopathic pulmonary fibrosis, asthma, bronchial asthma, allergic asthma, eosinophilic asthma, Churg-Strauss syndrome, bronchiolitis, obstructive Bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), interstitial lung disease, endocrine disorders, diabetes, type I diabetes, Hashimoto's thyroiditis, Graves' disease, Addison's disease, autoimmune hemolytic anemia, autoimmunity of pernicious anemia atrophic gastritis, autoimmune encephalomyelitis, autoimmune orchitis, Goodpasture's disease, autoimmune thrombocytopenia, sympathetic ophthalmia, nervous system/neuromuscular disorders, neurodegenerative disorders, multiple sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), familial ALS, Alzheimer's disease, myasthenia gravis (Lambert Eaton's myasthenia) syndrome (LEMS)), Guillain-Barre syndrome, meningitis, encephalitis, traumatic brain injury, nephropathy, immune-mediated glomerulonephropathy, autoimmune nephropathy, membranous glomerulopathy, chronic progressive nephropathy , diabetic nephropathy, renal fibrosis, ischemic/reperfusion injury-related, HIV-associated nephropathy, ureteral obstructive nephropathy, glomerulosclerosis, proteinuria, nephrotic syndrome, polycystic kidney disease, autosomal dominant multiple Cystic kidney disease, diabetic kidney disease, eye disorders, dry eye, uveitis, keratoconjunctivitis sicca, scleritis, episcleritis, keratitis, keratopathy, vocal cord inflammation, retinal vasculitis, optic neuritis, retina disease, diabetic retinopathy, immune-mediated retinopathy, macular degeneration, wet macular degeneration, dry (age-related) macular degeneration, ocular malignancies, allergies and allergic reactions such as hypersensitivity reactions, type I hypersensitivity reaction, anaphylaxis, type II hypersensitivity reaction, Goodpasture's disease, autoimmune hemolytic anemia, type III hypersensitivity disease, Arthus reaction, serum sickness, type IV hypersensitivity reaction, contact dermatitis, allograft rejection Fibrotic and cicatricial disorders, including liver fibrosis, pulmonary fibrosis, idiopathic pulmonary fibrosis, mild scarring, scleroderma, increased fibrosis, keloids, post-surgical scarring, skin disorders, psoriasis, atopy , atopic dermatitis, acne, acne vulgaris, acne comedones, inflammatory acne, nodular cystic acne, cicatricial acne, keloid acne neck, hidradenitis suppurativa, neutrophilic skin disease, pyoderma gangrenosum, acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet syndrome), persistent erythema edema (EED), neutrophilic leaky hidradenitis, histiocytic neutrophilic dermatosis, intestinal bypass syndrome Skin disease, Behcet's disease, columnar cell neutrophilic granulomatous dermatitis, neutrophilic urticaria dermatosis, alopecia, non-scarring alopecia, alopecia areata (AA), spotted AA, alopecia totalis Alopecia universalis (AU), androgenetic alopecia (AGA), male and female pattern AGA, serpentine pattern alopecia, sisaihpo pattern alopecia, telogen effluvium, tinea capitis, Hypotrichia, hereditary hypotrichosis simple, scarring alopecia, lichen pilaris flatus, parietal centrifugal cicatricial alopecia, fibroplastic alopecia frontal, eyebrow alopecia, internasal hair alopecia , vitiligo vulgaris, segmental vitiligo vulgaris, unisegmental vitiligo vulgaris, bisegmental vitiligo vulgaris, multisegmental vitiligo vulgaris, nonsegmental vitiligo vulgaris, finger toe vulgaris, vitiligo vulgaris, Limbfacial type vitiligo vulgaris, midface type vitiligo vulgaris, mucosal type vitiligo vulgaris, confetti type vitiligo vulgaris, trichromatic vitiligo vulgaris, marginal inflammatory vitiligo vulgaris, tetrachromic vitiligo vulgaris, blue vulgaris vitiligo, Koebner phenomenon, chin Vitiligo common, generalized vitiligo vulgaris, generalized vitiligo vulgaris, mixed vitiligo vulgaris (segmental associated non-segmental vitiligo vulgaris), localized vitiligo vulgaris, isolated mucosal vitiligo vulgaris, vitiligo Vitiligo vulgaris with tritosis, vitiligo vulgaris without vitiligo, immune bullous disease, bullous pemphigoid, cicatricial pemphigoid, pemphigus vulgaris, linear IgA disease, skin drug reaction, pruritus pruritus (pruritus), atopic pruritus, pruritus sicca, pruritus associated with psoriasis (pruritus psoriasis), acute pruritus, chronic pruritus, idiopathic pruritus, chronic idiopathic pruritus, hepatobiliary pruritus, Kidney-related pruritus, pruritus associated with chronic simplex lichen, prurigo nodularis, type II diabetes, hypophysitis, idiopathic thrombocytopenic purpura, metal-induced autoimmune diseases, autoimmune deafness, Meniere's disease, interstitial cystitis, small intestine colitis, ocular inflammation, non-small cell lung cancer, skin cancer, organ transplant rejection, bone marrow graft rejection, graft-versus-host reaction, graft-versus-host disease, allograft rejection , acute allograft rejection, chronic allograft rejection, premature transplantation, diabetes, myeloproliferative disorders, rejection, bone resorption disease, asthma, bronchial asthma, atopy, autoimmune thyroid disorders, lipodystrophy and hyperthermia syndrome chronic atypical neutrophilic dermatosis (CANDLE syndrome), SAVI (infant-onset interferon gene stimulant (STING)-associated vasculopathy), nephropathy, myocarditis, secondary hematologic findings of autoimmune diseases, Anemia, autoimmune hemolytic syndrome, autoimmune and inflammatory hepatitis, autoimmune ovarian failure, autoimmune orchitis, autoimmune thrombocytopenia, silicone implant-associated autoimmune disease, drug-induced autoimmune disease , HIV-associated autoimmune syndrome; acute and chronic infections, sepsis syndrome, sepsis, septic shock, endotoxin shock, exotoxin-induced toxic shock, Gram-negative sepsis, Gram-positive sepsis, fungal sepsis, toxic shock syndrome; hyperoxia-induced inflammation, reperfusion injury, post-surgical trauma, tissue injury, pain, acute pain, chronic pain, neuropathic pain, or fibromyalgia, autoimmune disorders, chronic inflammatory disorders, acute inflammatory disorders, autoinflammatory disorders, fibrotic disorders, metabolic disorders, neoplasms, or cardiovascular or cerebrovascular disorders, skin disorders, pruritus, hair loss disorders, cancer, neoplasms, inflammatory conditions, connective tissue diseases and autoimmune conditions, Neoplasms, malignancies, myeloproliferative disorders, hematopoietic neoplasms, myeloid neoplasms, lymphoid neoplasms such as myelofibrosis, primary myelofibrosis, polycythemia vera, essential thrombocythemia Other myelogenous malignancies, including acute and chronic leukemia, lymphoma, cutaneous lymphoma, e.g. , skin irritation, skin rash, contact dermatitis, allergic contact sensitization, allergic dermatitis, inflammatory skin disease, neutrophilic skin disease, pruritus, atopic itch, atopic dermatitis-related itch , autoimmune response, autoimmune connective tissue disease, bacterial infection, itching of the bile duct, extensive activation of the immune response, body lice, bullous disease, pruritus of the brachioradia, brain tumor, chronic idiopathic pruritus, contact dermatitis, cholestasis, cutaneous larval migrans, cutaneous T-cell lymphoma, nervous system injury, dandruff, parasitosis, dermatomyositis, skin disease of pregnancy, diabetes mellitus, drug eruption, neuronal processes and sensory cognition eczema, eosinophilic folliculitis, foreign bodies or devices on the skin, fungal infections, pemphigoid gestationis, head lice, herpes, hidradenitis suppurativa, pyoderma gangrenosum, rash, Hodgkin's disease , hyperparathyroidism, idiopathic chronic itching, inflammation, insect infestations, insect bites, insect stings, intrahepatic cholestasis during pregnancy, iron deficiency anemia, increased accumulation of exogenous or synthetic opioids, internal Cancer, jaundice, lichen planus, lichen sclerosus, lupus erythematosus, lymphoma, lymphoma-related itch, leukemia-related itch, malignant tumor, mastocytosis, menopause, multiple sclerosis, neoplasm, nerve stimulation, nerve primary pruritus, neuropathic pruritus, paresthesia paresthesia, paresthesia obsessive-compulsive disorder, paresthesia, parasitic infection, papular urticaria, louse parasitism, peripheral neuropathy, photodermatitis, red blood cell Hyperplasia, psychiatric disorders, psychogenic pruritus, HIV pruritic papular rash, pruritic urticaria papules and plaques of pregnancy (PUPP), psoriasis-related pruritus, psoriasis pruritus, hair lice, petechiae palmoplantar keratoderma, renal pruritus, rheumatoid arthritis, scabies, increased scarring, shaving rash, seborrheic dermatitis, dermatitis stasis, sunburn, swim pruritus, systemic immune aging, tactile hallucinations, Th17-related inflammation , thyroid disease, uremia, uremia pruritus, urticaria, urticaria pruritus, chickenpox, viral infections, wound or scabies healing, xerosis, lupus erythematosus, polychondritis, recurrent polychondritis, immunity Intermediate nephropathy, prostate cancer, kidney cancer, liver cancer, breast cancer, thyroid cancer, Kaposi's sarcoma, Castleman's disease, pancreatic cancer, lymphoma, leukemia, multiple myeloma, polycythemia vera (PV) , essential thrombocythemia (E T), myelogenous metaplasia with myelofibrosis (MMM), primary myelofibrosis (PMF), chronic myelogenous leukemia (CML), chronic myelomonocytic leukemia (CMML), hypereosinophilic syndrome (HES) ), idiopathic myelofibrosis (IMF), systemic mast cell disease (SMCD), systemic sclerosis/scleroderma, lupus nephritis, wound healing, surgical scar, spinal cord injury, CNS scar, acute lung injury, cystic Fibrosis, adult respiratory distress syndrome, acute lung injury, drug-induced lung injury, glomerulonephritis, chronic kidney disease, diabetic nephropathy, hypertension-induced nephropathy, gastrointestinal or gastrointestinal fibrosis, liver or bile duct fibrosis liver fibrosis, nonalcoholic steatohepatitis, hepatitis C, or hepatocellular carcinoma, liver cirrhosis, primary biliary cirrhosis or cirrhosis due to fatty liver disease, alcoholic steatosis, nonalcoholic steatosis, radiation Induced fibrosis, head and neck fibrosis, gastrointestinal fibrosis, pulmonary fibrosis, primary sclerosing cholangitis, restenosis, cardiac fibrosis, endomyocardial fibrosis, atrial fibrosis, ocular scarring, fibrosis Sclerosis, Fibrotic carcinoma, Fibroid, Fibroma, Fibroadenoma, Fibrosarcoma, Graft arteriopathy, Mediastinal fibrosis, Myelofibrosis, Retroperitoneal fibrosis, Progressive massive fibrosis, Nephrogenic systemic sexual fibrosis, obesity, steroid resistance, impaired glucose tolerance, metabolic syndrome, angiogenic disorders, multiple myeloma, leukemia, acute lymphocytic leukemia, acute and chronic myelogenous leukemia, chronic lymphocytic leukemia, acute lymphoblastic Leukemia, promyelocytic leukemia, lymphoma, B-cell lymphoma, T-cell lymphoma, mantle cell lymphoma, hairy cell lymphoma, Burkitt's lymphoma, mast cell tumor, Hodgkin's disease, non-Hodgkin's disease, myelodysplastic syndrome, fibrosarcoma, Rhabdomyosarcoma; astrocytoma, neuroblastoma, glioma and schwannoma; melanoma, seminioma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xeroderma pigmentosum, keratoacanthoma, thyroid follicular carcinoma , Kaposi's sarcoma, melanoma, teratoma, rhabdomyosarcoma, metastatic and osteopathy, and bone, oropharynx, esophagus, larynx, stomach, intestine, colon, rectum, liver, nerve, brain, glioma, glioblastoma multiforme, head and neck, throat, ovary, uterus, testis, bladder, kidney, gallbladder, cervical cancer, atherosclerosis, atherosclerotic coronary artery restenosis, acute coronary syndrome, 13. The pharmaceutical composition of claim 12 , selected from myocardial infarction, cardiac allograft angiopathy, stroke, spinal cord injury, neuronal ischemia, peripheral neuropathy, and combinations thereof. １つまたは複数の化合物が、
Figure 2020033955000045

Figure 2020033955000046


Figure 2020033955000047

Figure 2020033955000048

Figure 2020033955000049

Figure 2020033955000050

Figure 2020033955000051


Figure 2020033955000052

Figure 2020033955000053

Figure 2020033955000054

Figure 2020033955000055


Figure 2020033955000056

Figure 2020033955000057

Figure 2020033955000058


Figure 2020033955000059

Figure 2020033955000060


から選択される式（Ｉ）の化合物またはその誘導体である、請求項１２に記載の医薬組成物。 one or more compounds are
Figure 2020033955000045

Figure 2020033955000046


Figure 2020033955000047

Figure 2020033955000048

Figure 2020033955000049

Figure 2020033955000050

Figure 2020033955000051


Figure 2020033955000052

Figure 2020033955000053

Figure 2020033955000054

Figure 2020033955000055


Figure 2020033955000056

Figure 2020033955000057

Figure 2020033955000058


Figure 2020033955000059

Figure 2020033955000060


13. The pharmaceutical composition according to claim 12 , which is a compound of formula (I) selected from or a derivative thereof. １つまたは複数の化合物が、
Figure 2020033955000061

Figure 2020033955000062

から選択される式（ＩＩＩ）の化合物またはその誘導体である、請求項１２に記載の医薬組成物。 one or more compounds are
Figure 2020033955000061

Figure 2020033955000062

13. The pharmaceutical composition according to claim 12 , which is a compound of formula (III) selected from or a derivative thereof. 医薬剤の連続投与または共投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。 13. The pharmaceutical composition of claim 12 , wherein the pharmaceutical agents are administered sequentially or co-administered. 医薬剤が、タキサン、ｂｃｒ－ａｂｌの阻害剤、ＥＧＦＲの阻害剤、ＤＮＡ損傷剤、代謝拮抗剤、パクリタキセル、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、アントラサイクリン、ＡｒａＣ、５－ＦＵ、カンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンクリスチン、ＭＥＫ阻害剤、Ｕ０１２６、ＫＳＰ阻害剤、ボリノスタット、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、トレメリムマブ、およびデュルバルマブから選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical agent is a taxane, an inhibitor of bcr-abl, an inhibitor of EGFR, a DNA damaging agent, an antimetabolite, paclitaxel, imatinib, dasatinib, nilotinib, erlotinib, gefitinib, cisplatin, oxaliplatin, carboplatin, anthracycline, AraC, 18. Selected from 5-FU, camptothecin, doxorubicin, idarubicin, paclitaxel, docetaxel, vincristine, MEK inhibitor, U0126, KSP inhibitor, vorinostat, pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, avelumab , tremelimumab, and durvalumab. pharmaceutical composition of ＩＴＫ媒介性またはＪＡＫ３媒介性疾患を治療するための医薬の製造のための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）の化合物から選択される化合物、またはその誘導体の使用。 A compound selected from formula (I), formula (II), formula (III), formula (IV), or a derivative thereof, for the manufacture of a medicament for treating an ITK-mediated or JAK3-mediated disease Use of.
Figure 2020033955000063
（1-((2S,5R)-5-((5-(シクロブタンカルボニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-メチルピペリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン）
である、請求項１に記載の化合物またはその誘導体。
Figure 2020033955000063
(1-((2S,5R)-5-((5-(cyclobutanecarbonyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)propane -2-en-1-on)
The compound or derivative thereof according to claim 1, wherein
Figure 2020033955000064
（1-((2S,5R)-5-((5-(シクロプロピルメチル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-メチルピペリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン）
である、請求項１に記載の化合物またはその誘導体。
Figure 2020033955000064
(1-((2S,5R)-5-((5-(cyclopropylmethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl) propa-2-en-1-one)
The compound or derivative thereof according to claim 1, wherein
Figure 2020033955000065
(1-((2S,5R)-5-((5-((R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-メチルピペリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン)
である、請求項1に記載の化合物またはその誘導体。
Figure 2020033955000065
(1-((2S,5R)-5-((5-((R)-2,2-difluorocyclopropyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2 -methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one)
2. The compound or derivative thereof according to claim 1, wherein
Figure 2020033955000066
（(E)-1-((2S,5R)-5-((5-((R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-メチルピペリジン-1-イル)-4-(ジメチルアミノ)ブタ-2-エン-1-オン）
である、請求項１に記載の化合物またはその誘導体。
Figure 2020033955000066
((E)-1-((2S,5R)-5-((5-((R)-2,2-difluorocyclopropyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl) amino)-2-methylpiperidin-1-yl)-4-(dimethylamino)but-2-en-1-one)
The compound or derivative thereof according to claim 1, wherein
Figure 2020033955000067
（1-((2S,5R)-5-((5-((3S,5S)-1,1-ジフルオロスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-メチルピペリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン）、
である、請求項１に記載の化合物またはその誘導体。
Figure 2020033955000067
(1-((2S,5R)-5-((5-((3S,5S)-1,1-difluorospiro[2.4]heptan-5-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine -4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one),
The compound or derivative thereof according to claim 1, wherein
Figure 2020033955000068
（1-((2S,5R)-5-((5-(1-ヒドロキシシクロブチル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-メチルピペリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン）
である、請求項１に記載の化合物またはその誘導体。
Figure 2020033955000068
(1-((2S,5R)-5-((5-(1-hydroxycyclobutyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidine-1- yl)prop-2-en-1-one)
The compound or derivative thereof according to claim 1, wherein
Figure 2020033955000069
（1-((2S,5R)-5-((5-(((R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-メチルピペリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン）
である、請求項１に記載の化合物またはその誘導体。
Figure 2020033955000069
(1-((2S,5R)-5-((5-(((R)-2,2-difluorocyclopropyl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino )-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one)
The compound or derivative thereof according to claim 1, wherein
Figure 2020033955000070
（1-((2S,5R)-5-((5-((3R,5R)-1,1-ジフルオロスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-メチルピペリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン）
である、請求項１に記載の化合物またはその誘導体。
Figure 2020033955000070
(1-((2S,5R)-5-((5-((3R,5R)-1,1-difluorospiro[2.4]heptan-5-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine) -4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one)
The compound or derivative thereof according to claim 1, wherein
Figure 2020033955000071
（1-((2S,5S)-5-((5-((R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-イソプロピルピペリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン）
である、請求項１に記載の化合物またはその誘導体。
Figure 2020033955000071
(1-((2S,5S)-5-((5-((R)-2,2-difluorocyclopropyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2 -isopropylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one)
The compound or derivative thereof according to claim 1, wherein
Figure 2020033955000072
（1-((2S,5R)-5-((5-((S)-2,2-ジフルオロシクロプロピル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-エチルピペリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン）
である、請求項１に記載の化合物またはその誘導体。
Figure 2020033955000072
(1-((2S,5R)-5-((5-((S)-2,2-difluorocyclopropyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2 -ethylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one)
The compound or derivative thereof according to claim 1, wherein 下記の式（I）の化合物またはその誘導体：
Figure 2020033955000073
(I)
（式中、
Ｘは、Ｎであり、
ｎは、２であり、
ｍは、１であり、
Ｒ1は、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキルであり、シクロアルキルはＣ1－Ｃ5アルキルおよびハロゲンから選択される１つまたは複数の基で置換されており、
Ｒ2は、Ｃ1－Ｃ5アルキル、であり、
Ｒ3は、ＨまたはＣ1－Ｃ6アルキルであり
Ｒ4は、Ｈであり、
Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルキルＮＨ（Ｃ1－Ｃ6アルキル）から選択される）。 A compound of formula (I) or a derivative thereof:
Figure 2020033955000073
(I)
(In the formula,
X is N;
n is 2;
m is 1;
R 1 is C 3 -C 6 cycloalkyl, which cycloalkyl is substituted with one or more groups selected from C 1 -C 5 alkyl and halogen;
R 2 is C 1 -C 5 alkyl,
R 3 is H or C 1 -C 6 alkyl and R 4 is H,
R 5 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 alkylNH(C 1 -C 6 alkyl)). 請求項２０～３０のいずれか１項に記載の化合物またはその誘導体を含む医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a compound or derivative thereof according to any one of claims 20-30 .
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