JPWO2020033828A5 - - Google Patents

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JPWO2020033828A5
JPWO2020033828A5 JP2021506929A JP2021506929A JPWO2020033828A5 JP WO2020033828 A5 JPWO2020033828 A5 JP WO2020033828A5 JP 2021506929 A JP2021506929 A JP 2021506929A JP 2021506929 A JP2021506929 A JP 2021506929A JP WO2020033828 A5 JPWO2020033828 A5 JP WO2020033828A5
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Claims (37)

式Ｉ
Figure 2020033828000001
 によって表される化合物であって、式中、
下付き文字のａが０又は１であり、
下付き文字のｂが０又は１であり、
Ｙ1が直接的結合又はＣＲ17Ｒ18であり、
Ｙ2がＣ1~4アルキル、アミノ、Ｃ1~4アルキルＣ（Ｏ）Ｏ－、Ｃ1~4アルキルアミノ、及びＣ1~4アミノアルキルからなる群より選択され、
Ｒ1がＣ6~10アリール、Ｃ3~8シクロアルキル、Ｃ3~8シクロアルケニル、並びにＮ、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子又はヘテロ原子群を環員として有する５～１０員のヘテロアリール基からなる群より選択され、前記Ｒ1のアリール又はヘテロアリールが場合によってはハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~4アルキル）アミノ、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ヒドロキシアルキル、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ1~4アミノアルキル、Ｃ3~8シクロアルキル、Ｃ3~8シクロアルケニル、ＮＲ15Ｃ（Ｏ）Ｒ14、ＮＲ15Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15Ｓ（Ｏ）Ｒ14、ＮＲ15Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ15Ｒ16、Ｃ（Ｏ）Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、ＯＲ14、ＳＲ14、Ｓ（Ｏ）Ｒ14、及びＳ（Ｏ）2Ｒ14からなる群より独立して選択される１～５個のＲ12基で置換されており、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ10、及びＲ11が水素、Ｃ1~4アルキル、及びＣ3~8シクロアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8、及びＲ9が水素、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ3~8シクロアルキル、ハロ、及びＣ1~4アルキルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ6がアミノ、Ｃ1~4アミノアルキル、及びＣ1~4アルキルアミノからなる群より選択され、
Ｒ7が水素、アミド、シアノ、ハロ、及びヒドロキシからなる群より選択され、又はＲ7がＣ1~4アルキル、Ｃ1~4ヒドロキシアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、フェニル、及び５員若しくは６員のヘテロアリールからなる群より選択され、これらのうちのいずれも場合によってはアミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ1~4ハロアルコキシ、Ｃ1~4アルキルアミノ、及びＣ1~4アミノアルキルからなる群より独立して選択される１～５個の基で置換されており、
又はＲ6及びＲ7が両方とも結合している炭素原子と一緒になってＮ、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、及びＳ（Ｏ）mから独立して選択される０～３個のヘテロ原子又はヘテロ原子群を環員として有する３～７員の飽和環又は不飽和環を形成し、
下付き文字のｍが０、１、又は２であり、
Ｒ6及びＲ7によって形成される前記飽和環又は不飽和環が非置換型であるか、又はアミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ1~4ハロアルコキシ、Ｃ1~4アルキルアミノ、及びＣ1~4アミノアルキルからなる群より独立して選択される１～３個の基で置換されており、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11のうちのいずれか２個の基がＮ、Ｏ、及びＳから選択される０～２個のヘテロ原子を環員として有する５～６員の環を形成してよく、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、及びＲ10のうちのいずれか２個の基が直接的結合、又は１原子若しくは２原子の炭素架橋を形成してよく、
Ｒ13が水素、ハロ、シアノ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6ハロアルキル、Ｃ1~6ヒドロキシアルキル、Ｃ1~6ジヒドロキシアルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ19、－ＮＨＲ19、－ＯＲ19、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ19、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ19、－ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＨＲ19、－ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ19、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ19、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ19Ｒ20、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）qＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）qＲ21、－Ｃ（Ｏ）Ｒ21、－ＮＨ2、－ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）2ＮＲ19Ｒ20、Ｃ3~8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択される１～５個のヘテロ原子を環員として有するヘテロシクリル、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択される１～５個のヘテロ原子を環員として有するヘテロアリールからなる群より選択され、前記下付き文字のｑが０～６までの整数であり、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルがＣ1~4アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＯＲ21、ハロ、シアノ、及びオキソからなる群より独立して選択される０～３個の基で置換されており、
Ｒ14、Ｒ15、及びＲ16が水素、Ｃ1~4アルキル、Ｃ3~8シクロアルキル、Ｃ6~10アリール、及び５～１０員のヘテロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらのうちの各々が場合によってはアミド、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ1~4ハロアルコキシ、Ｃ1~4アルキルアミノ、及びＣ1~4アミノアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の基によって置換されており、
Ｒ17及びＲ18が水素、Ｃ1~4アルキル、及びＣＦ3からなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ19及びＲ20が水素、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6ハロアルキル、Ｃ1~6ヒドロキシアルキル、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、及びＣ3~6シクロアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、且つ
各Ｒ21が水素、－ＯＨ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6ハロアルキル、Ｃ1~6ヒドロキシアルキル、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、及びＣ3~6シクロアルキルからなる群より独立して選択される、
前記化合物、又はその医薬として許容される塩。 Formula I
Figure 2020033828000001
 A compound represented by
subscript a is 0 or 1,
subscript b is 0 or 1,
Y1 is a direct bond or CR17R18 ,
Y 2 is selected from the group consisting of C 1-4 alkyl, amino, C 1-4 alkylC(O)O—, C 1-4 alkylamino, and C 1-4 aminoalkyl;
R 1 is C 6-10 aryl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-8 cycloalkenyl, and 1 to 4 heteroatoms independently selected from N, C(O), O, and S, or is selected from the group consisting of 5- to 10-membered heteroaryl groups having heteroatom groups as ring members, and said aryl or heteroaryl of R 1 is optionally halo, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, di( C 1-4 alkyl)amino, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 hydroxyalkyl, C 1-4 haloalkyl, C 1-4 aminoalkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-8 cycloalkenyl, NR15C (O)R14, NR15C (O) OR14 , NR14C ( O) NR15R16 , NR15S ( O)R14, NR15S ( O) 2R14 , C(O) NR15R16 , S ( O) NR15R16 , S(O) 2NR15R16 , C ( O) R14 , C ( O) OR14 , OR14 , SR substituted with 1 to 5 R 12 groups independently selected from the group consisting of 14 , S(O)R 14 , and S(O) 2 R 14 ;
R 2 , R 3 , R 10 , and R 11 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-4 alkyl, and C 3-8 cycloalkyl;
R 4 , R 5 , R 8 and R 9 are hydrogen, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, amino, hydroxy, C 3-8 cycloalkyl, halo and C 1-4 alkylamino each independently selected from the group of
R 6 is selected from the group consisting of amino, C 1-4 aminoalkyl, and C 1-4 alkylamino;
R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, amido, cyano, halo and hydroxy, or R 7 is C 1-4 alkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, C 3-6 cycloalkyl, phenyl and 5-membered or is selected from the group consisting of 6-membered heteroaryl any of which optionally amino, halo, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 haloalkyl, C 1-4 substituted with 1 to 5 groups independently selected from the group consisting of 4 haloalkoxy, C 1-4 alkylamino, and C 1-4 aminoalkyl;
or 0 to 3 heteroatoms independently selected from N, C(O), O, and S(O) m together with the carbon atom to which R6 and R7 are both attached, or forming a 3- to 7-membered saturated or unsaturated ring having a heteroatom group as a ring member,
subscript m is 0, 1, or 2;
said saturated or unsaturated ring formed by R 6 and R 7 is unsubstituted or amino, halo, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 haloalkyl , C 1-4 haloalkoxy, C 1-4 alkylamino, and C 1-4 aminoalkyl substituted with 1 to 3 groups,
any two of R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 are selected from N, O and S 0-2 may form a 5- to 6-membered ring having 1 heteroatom as a ring member,
any two groups of R 2 , R 4 , R 6 , R 8 and R 10 may form a direct bond or a one-atom or two-atom carbon bridge;
R 13 is hydrogen, halo, cyano, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 1-6 dihydroxyalkyl, -NH-NHR 19 , -NHR 19 , -OR 19 , - NHC(O)R 19 , —NHC(O)NHR 19 , —NHS(O) 2 NHR 19 , —NHS(O) 2 R 19 , —C(O)OR 19 , —C(O)NR 19 R 20 , —C(O)NH(CH 2 ) q OH, —C(O)NH(CH 2 ) q R 21 , —C(O)R 21 , —NH 2 , —OH, —S(O) 2 NR 19 R 20 , C 3-8 cycloalkyl, aryl, heterocyclyl having 1 to 5 heteroatoms as ring members selected from N, O, S, and P, selected from N, O, S, and P; wherein the subscript q is an integer from 0 to 6, and aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and cycloalkyl are C substituted with 0-3 groups independently selected from the group consisting of 1-4 alkyl, —OH, —NH 2 , —OR 21 , halo, cyano, and oxo;
R 14 , R 15 , and R 16 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 6-10 aryl, and 5-10 membered heteroaryl; each of these is optionally amido, amino, halo, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 haloalkyl, C 1-4 haloalkoxy, C 1-4 alkylamino , and substituted by one or more groups independently selected from the group consisting of C 1-4 aminoalkyl,
R 17 and R 18 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-4 alkyl, and CF 3 ;
R 19 and R 20 are from the group consisting of hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, and C 3-6 cycloalkyl; each independently selected and each R 21 is hydrogen, —OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, and C independently selected from the group consisting of 3-6 cycloalkyl,
Said compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof . 下付き文字のａが０又は１であり、
下付き文字のｂが０又は１であり、
Ｙ1が直接的結合又はＣＲ17Ｒ18であり、
Ｙ2がＣ1~4アルキル、アミノ、Ｃ1~4アルキルＣ（Ｏ）Ｏ－、Ｃ1~4アルキルアミノ、及びＣ1~4アミノアルキルからなる群より選択され、
Ｒ1がＣ6~10アリール、Ｃ3~8シクロアルキル、Ｃ3~8シクロアルケニル、並びにＮ、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子又はヘテロ原子群を環員として有する５～１０員のヘテロアリール基からなる群より選択され、前記Ｒ1のアリール又はヘテロアリールが場合によってはハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~4アルキル）アミノ、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ヒドロキシアルキル、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ1~4アミノアルキル、Ｃ3~8シクロアルキル、Ｃ3~8シクロアルケニル、ＮＲ15Ｃ（Ｏ）Ｒ14、ＮＲ15Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15Ｓ（Ｏ）Ｒ14、ＮＲ15Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ15Ｒ16、Ｃ（Ｏ）Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、ＯＲ14、ＳＲ14、Ｓ（Ｏ）Ｒ14、及びＳ（Ｏ）2Ｒ14からなる群より独立して選択される１～５個のＲ12基で置換されており、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ10、及びＲ11が水素、Ｃ1~4アルキル、及びＣ3~8シクロアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8、及びＲ9が水素、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ3~8シクロアルキル、ハロ、及びＣ1~4アルキルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ6がアミノ、Ｃ1~4アミノアルキル、及びＣ1~4アルキルアミノからなる群より選択され、
Ｒ7が水素、ハロ、及びヒドロキシからなる群より選択され、又はＲ7がアミド、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4ヒドロキシアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、フェニル、及び５員若しくは６員のヘテロアリールからなる群より選択され、これらのうちのいずれも場合によってはアミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ1~4ハロアルコキシ、Ｃ1~4アルキルアミノ、及びＣ1~4アミノアルキルからなる群より独立して選択される１～５個の基で置換されており、
又はＲ6及びＲ7が両方とも結合している炭素原子と一緒になってＮ、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、及びＳ（Ｏ）mから独立して選択される０～３個のヘテロ原子又はヘテロ原子群を環員として有する３～７員の飽和環又は不飽和環を形成し、
下付き文字のｍが０、１、又は２であり、
Ｒ6及びＲ7によって形成される前記飽和環が非置換型であるか、又はアミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ1~4ハロアルコキシ、Ｃ1~4アルキルアミノ、及びＣ1~4アミノアルキルからなる群より独立して選択される１～３個の基で置換されており、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11のうちのいずれか２個の基がＮ、Ｏ、及びＳから選択される０～２個のヘテロ原子を環員として有する５～６員の環を形成してよく、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、及びＲ10のうちのいずれか２個の基が直接的結合、又は１原子若しくは２原子の炭素架橋を形成してよく、
Ｒ13が水素、ハロ、シアノ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6ハロアルキル、Ｃ1~6ヒドロキシアルキル、Ｃ1~6ジヒドロキシアルキル、－ＮＨ－ＮＨＲ19、－ＮＨＲ19、－ＯＲ19、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ19、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ19、－ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＨＲ19、－ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ19、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ19、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ19Ｒ20、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）qＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）qＲ21、－Ｃ（Ｏ）Ｒ21、－ＮＨ2、－ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）2ＮＲ19Ｒ20、Ｃ3~8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択される１～５個のヘテロ原子を環員として有するヘテロシクリル、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択される１～５個のヘテロ原子を環員として有するヘテロアリールからなる群より選択され、前記下付き文字のｑが０～６までの整数であり、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルがＣ1~4アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＯＲ21、ハロ、シアノ、及びオキソからなる群より独立して選択される０～３個の基で置換されており、
Ｒ14、Ｒ15、及びＲ16が水素、Ｃ1~4アルキル、Ｃ3~8シクロアルキル、Ｃ6~10アリール、及び５～１０員のヘテロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらのうちの各々が場合によってはハロ、ヒドロキシ、シアノ、及びＣ1~4アルキルからなる群より独立して選択される１個以上の基によって置換されており、
Ｒ17及びＲ18が水素、Ｃ1~4アルキル、及びＣＦ3からなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ19及びＲ20が水素、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6ハロアルキル、Ｃ1~6ヒドロキシアルキル、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、及びＣ3~6シクロアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、且つ
各Ｒ21が水素、－ＯＨ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6ハロアルキル、Ｃ1~6ヒドロキシアルキル、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、及びＣ3~6シクロアルキルからなる群より独立して選択される、
請求項１に記載の化合物。 subscript a is 0 or 1,
subscript b is 0 or 1,
Y1 is a direct bond or CR17R18 ,
Y 2 is selected from the group consisting of C 1-4 alkyl, amino, C 1-4 alkylC(O)O—, C 1-4 alkylamino, and C 1-4 aminoalkyl;
R 1 is C 6-10 aryl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-8 cycloalkenyl, and 1 to 4 heteroatoms independently selected from N, C(O), O, and S, or is selected from the group consisting of 5- to 10-membered heteroaryl groups having heteroatom groups as ring members, and said aryl or heteroaryl of R 1 is optionally halo, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, di( C 1-4 alkyl)amino, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 hydroxyalkyl, C 1-4 haloalkyl, C 1-4 aminoalkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-8 cycloalkenyl, NR15C (O)R14, NR15C (O) OR14 , NR14C ( O) NR15R16 , NR15S ( O)R14, NR15S ( O) 2R14 , C(O) NR15R16 , S ( O) NR15R16 , S ( O) 2NR15R16 , C ( O) R14 , C ( O) OR14 , OR14 , SR substituted with 1 to 5 R 12 groups independently selected from the group consisting of 14 , S(O)R 14 , and S(O) 2 R 14 ;
R 2 , R 3 , R 10 , and R 11 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-4 alkyl, and C 3-8 cycloalkyl;
R 4 , R 5 , R 8 and R 9 are hydrogen, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, amino, hydroxy, C 3-8 cycloalkyl, halo and C 1-4 alkylamino each independently selected from the group of
R 6 is selected from the group consisting of amino, C 1-4 aminoalkyl, and C 1-4 alkylamino;
R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, halo and hydroxy, or R 7 is amido, C 1-4 alkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, C 3-6 cycloalkyl, phenyl, and 5- or 6-membered heteroaryl any of which optionally amino, halo, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 haloalkyl, C 1-4 halo substituted with 1 to 5 groups independently selected from the group consisting of alkoxy, C 1-4 alkylamino, and C 1-4 aminoalkyl;
or 0 to 3 heteroatoms independently selected from N, C(O), O, and S(O) m together with the carbon atom to which R6 and R7 are both attached, or forming a 3- to 7-membered saturated or unsaturated ring having a heteroatom group as a ring member,
subscript m is 0, 1, or 2;
Said saturated ring formed by R 6 and R 7 is unsubstituted or amino, halo, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 haloalkyl, C 1-4 substituted with 1 to 3 groups independently selected from the group consisting of 4 haloalkoxy, C 1-4 alkylamino, and C 1-4 aminoalkyl;
any two of R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 are selected from N, O and S 0-2 may form a 5- to 6-membered ring having 1 heteroatom as a ring member,
any two groups of R 2 , R 4 , R 6 , R 8 and R 10 may form a direct bond or a one-atom or two-atom carbon bridge;
R 13 is hydrogen, halo, cyano, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 1-6 dihydroxyalkyl, -NH-NHR 19 , -NHR 19 , -OR 19 , - NHC(O)R 19 , —NHC(O)NHR 19 , —NHS(O) 2 NHR 19 , —NHS(O) 2 R 19 , —C(O)OR 19 , —C(O)NR 19 R 20 , —C(O)NH(CH 2 ) q OH, —C(O)NH(CH 2 ) q R 21 , —C(O)R 21 , —NH 2 , —OH, —S(O) 2 NR 19 R 20 , C 3-8 cycloalkyl, aryl, heterocyclyl having 1 to 5 heteroatoms as ring members selected from N, O, S, and P, selected from N, O, S, and P; wherein the subscript q is an integer from 0 to 6, and aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and cycloalkyl are C substituted with 0-3 groups independently selected from the group consisting of 1-4 alkyl, —OH, —NH 2 , —OR 21 , halo, cyano, and oxo;
R 14 , R 15 , and R 16 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 6-10 aryl, and 5-10 membered heteroaryl; each of which is optionally substituted with one or more groups independently selected from the group consisting of halo, hydroxy, cyano, and C1-4 alkyl;
R 17 and R 18 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-4 alkyl, and CF 3 ;
R 19 and R 20 are from the group consisting of hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, and C 3-6 cycloalkyl each independently selected and each R 21 is hydrogen, —OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, and C independently selected from the group consisting of 3-6 cycloalkyl,
A compound according to claim 1 . 下付き文字のａとｂがそれぞれ１である、請求項１に記載の化合物。 2. The compound of claim 1, wherein subscripts a and b are each one. Ｙ1が直接的結合である、請求項１に記載の化合物。 2. The compound of claim 1 , wherein Y1 is a direct bond. Ｙ2がＣ1~4アルキルである、請求項１に記載の化合物。 2. The compound of claim 1 , wherein Y2 is C1-4 alkyl. Ｙ2がメチルである、請求項５に記載の化合物。 6. The compound of claim 5, wherein Y2 is methyl. Ｒ13が水素、ハロ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6ハロアルキル、Ｃ1~6ヒドロキシアルキル、Ｃ1~6ジヒドロキシアルキル、Ｃ3~8シクロアルキル、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子を環員として有する３員又は６員のヘテロシクリルからなる群より選択され、ヘテロシクリル及びシクロアルキルがＣ1~4アルキル、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＯＲ21、ハロ、シアノ、及びオキソからなる群より独立して選択される０～３個の基で置換されている、
請求項１に記載の化合物。 R 13 is selected from hydrogen, halo, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 1-6 dihydroxyalkyl, C 3-8 cycloalkyl, N, O, and S 3- or 6-membered heterocyclyl having 1 to 3 heteroatoms as ring members, wherein heterocyclyl and cycloalkyl are C 1-4 alkyl, —OH, —NH 2 , —OR 21 , halo, substituted with 0 to 3 groups independently selected from the group consisting of cyano and oxo;
A compound according to claim 1 . Ｒ13が水素、ハロ、Ｃ1~6アルキル、及びＣ1~6ハロアルキルからなる群より選択される、請求項７に記載の化合物。 8. The compound of Claim 7 , wherein R13 is selected from the group consisting of hydrogen, halo, C1-6alkyl, and C1-6haloalkyl . Ｒ13が水素、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、又はＣＦ3である、請求項８に記載の化合物。 9. The compound of claim 8 , wherein R13 is hydrogen, Cl, Br, methyl, or CF3 . Ｒ1がＣ6~10アリール並びにＮ、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を環員として有する５～９員のヘテロアリール基からなる群より選択され、且つ、場合によってはハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~4アルキル）アミノ、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ヒドロキシアルキル、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ1~4アミノアルキル、Ｃ3~8シクロアルキル、Ｃ3~8シクロアルケニル、ＮＲ15Ｃ（Ｏ）Ｒ14、ＮＲ15Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15Ｓ（Ｏ）Ｒ14、ＮＲ15Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ15Ｒ16、Ｃ（Ｏ）Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、ＯＲ14、ＳＲ14、Ｓ（Ｏ）Ｒ14、及びＳ（Ｏ）2Ｒ14からなる群より独立して選択される１～５個のＲ12基で置換されている、
請求項１に記載の化合物。 the group in which R 1 consists of C 6-10 aryl and 5-9 membered heteroaryl groups having 1-4 heteroatoms independently selected from N, C(O), O and S as ring members; and optionally halo, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, di(C 1-4 alkyl)amino, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 hydroxyalkyl , C1-4 haloalkyl, C1-4 aminoalkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkenyl , NR15C ( O)R14, NR15C ( O) OR14 , NR14 C(O) NR15R16 , NR15S (O) R14 , NR15S (O) 2R14 , C ( O) NR15R16 , S ( O) NR15R16 , S ( O) 2NR15R16 , C(O) R14 , C ( O) OR14 , OR14 , SR14 , S ( O) R14 , and S (O)2R14 ; substituted with 1 to 5 R 12 groups
A compound according to claim 1 . Ｒ1がフェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を環員として有する５～６員のヘテロアリール基であり、且つ、場合によってはハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~4アルキル）アミノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ1~4アミノアルキル、及びＯＲ14からなる群より独立して選択される１個、２個、又は３個のＲ12基で置換されている、
請求項１０に記載の化合物。 R 1 is phenyl or a 5-6 membered heteroaryl group having 1-4 heteroatoms independently selected from N, O and S as ring members, and optionally halo, hydroxy , amino, C 1-4 alkylamino, di(C 1-4 alkyl)amino, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 haloalkyl, C 1-4 aminoalkyl, and OR 14 substituted with 1, 2, or 3 R 12 groups independently selected from the group
11. A compound according to claim 10. Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11が水素である、請求項１に記載の化合物。 2. The compound of claim 1 , wherein R2 , R3 , R4 , R5 , R8, R9 , R10 , and R11 are hydrogen. Ｒ6がアミノ、Ｃ1~4アミノアルキル、及びＣ1~4アルキルアミノからなる群より選択され、且つ
Ｒ7が水素、アミド、シアノ、ハロ、及びヒドロキシからなる群より選択され、又はＲ7がＣ1~4アルキル、Ｃ1~4ヒドロキシアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、フェニル、及び５員若しくは６員のヘテロアリールからなる群より選択され、これらのうちのいずれも場合によってはアミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1~4アルキル、及びＣ1~4アルコキシからなる群より選択される１個又は２個の基で置換されている、
請求項１に記載の化合物。 R 6 is selected from the group consisting of amino, C 1-4 aminoalkyl, and C 1-4 alkylamino, and R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, amido, cyano, halo, and hydroxy, or R 7 is selected from the group consisting of C 1-4 alkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, C 3-6 cycloalkyl, phenyl, and 5- or 6-membered heteroaryl, any of which are optionally amino, substituted with 1 or 2 groups selected from the group consisting of halo, hydroxy, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C 1-4 alkyl, and C 1-4 alkoxy;
A compound according to claim 1 . Ｒ6がアミノ又はアミノメチルであり、且つ
Ｒ7がヒドロキシ、Ｃ1~4アルキル、及びＣ1~4ヒドロキシアルキルからなる群より選択される、
請求項１３に記載の化合物。 R 6 is amino or aminomethyl, and R 7 is selected from the group consisting of hydroxy, C 1-4 alkyl, and C 1-4 hydroxyalkyl;
14. A compound according to claim 13. Ｒ6及びＲ7が両方とも結合している炭素原子と一緒になってＮ、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、及びＳ（Ｏ）mから独立して選択される１～３個のヘテロ原子又はヘテロ原子群を環員として有する３～７員の飽和環又は不飽和環を形成し、場合によってはアミノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4アルキルアミノ、及びＣ1~4アミノアルキルからなる群より独立して選択される１個又は２個の基で置換されている前記飽和環又は不飽和環を形成する、
請求項１に記載の化合物。 1 to 3 heteroatoms or heteroatoms independently selected from N, C(O), O, and S(O) m together with the carbon atom to which R 6 and R 7 are both attached forming a 3- to 7-membered saturated or unsaturated ring having atomic groups as ring members, optionally amino, halo, hydroxy, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkylamino, and forming said saturated or unsaturated ring substituted with one or two groups independently selected from the group consisting of C 1-4 aminoalkyl,
A compound according to claim 1 . Ｒ6及びＲ7が両方とも結合している炭素原子と一緒になってＮ及びＯから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を環員として有する４～６員の飽和環を形成し、場合によってはアミノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4アルキルアミノ、及びＣ1~4アミノアルキルからなる群より独立して選択される１個又は２個の基で置換されている前記飽和環を形成する、
請求項１５に記載の化合物。 R 6 and R 7 together with the carbon atoms to which they are both attached form a 4-6 membered saturated ring having 1-3 heteroatoms independently selected from N and O as ring members optionally one or _ forming said saturated ring substituted with two groups;
16. A compound according to claim 15. Ｒ6及びＲ7が両方とも結合している炭素原子と一緒になって場合によってはアミノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4アルキルアミノ、及びＣ1~4アミノアルキルからなる群より独立して選択される１個又は２個の基で置換されている３～７員のシクロアルキル環を形成する、
請求項１に記載の化合物。 Together with the carbon atom to which R 6 and R 7 are both attached, optionally amino, halo, hydroxy, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkylamino, and C 1 . forming a 3- to 7-membered cycloalkyl ring substituted with 1 or 2 groups independently selected from the group consisting of ~4 aminoalkyl;
A compound according to claim 1 . Ｒ1がフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、及び１，２，４－トリアジニルからなる群より選択され、且つ、場合によってはハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~4アルキル）アミノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ1~4アミノアルキル、及びＯＲ14からなる群より独立して選択される１個、２個、又は３個のＲ12で置換されている、
請求項１に記載の化合物。 R 1 is selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, and 1,2,4-triazinyl, and optionally halo, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, di(C 1 1 , 2 independently selected from the group consisting of -4alkyl)amino, C1-4alkyl , C1-4alkoxy , C1-4haloalkyl , C1-4aminoalkyl, and OR14 ; or substituted with 3 R 12 ,
A compound according to claim 1 . Ｒ1がフェニル又はピリジルであり、それらの各々が１～３個のＲ12で置換されている、請求項１８に記載の化合物。 19. The compound of claim 18, wherein R 1 is phenyl or pyridyl, each of which is substituted with 1-3 R 12 . Ｒ1が
Figure 2020033828000002
 からなる群より選択され、
各Ｒ12がハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~4アルキル）アミノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ1~4アミノアルキル、及びＯＲ14からなる群より独立して選択される、
請求項１に記載の化合物。 R1 is
Figure 2020033828000002
 selected from the group consisting of
each R 12 is halo, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, di(C 1-4 alkyl)amino, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 haloalkyl, C 1-4 amino independently selected from the group consisting of alkyl, and OR 14 ;
A compound according to claim 1 . Ｒ1が
Figure 2020033828000003
 からなる群より選択される、請求項２０に記載の化合物。 R1 is
Figure 2020033828000003
 21. The compound of claim 20, selected from the group consisting of Ｒ14がＣ6~10アリール及び５～１０員のヘテロアリールからなる群より選択され、これらのうちの各々が場合によってはハロ、ヒドロキシ、シアノ、及びＣ1~4アルキルからなる群より独立して選択される１個以上の基によって置換されている、請求項１に記載の化合物。 R 14 is selected from the group consisting of C 6-10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, each of which is optionally independently from the group consisting of halo, hydroxy, cyano, and C 1-4 alkyl; 2. The compound of claim 1, substituted with one or more groups selected for. Ｒ14がフェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を環員として有する５～６員のヘテロアリールであり、これらのうちの各々が場合によってはハロ、ヒドロキシ、シアノ、及びＣ1~4アルキルからなる群より独立して選択される１個又は２個の基によって置換されている、請求項２２に記載の化合物。 R 14 is phenyl or 5-6 membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms independently selected from N, O, and S as ring members, each of which is optionally 23. The compound of claim 22, substituted with one or two groups independently selected from the group consisting of halo, hydroxy, cyano, and C1-4alkyl. Ｒ14がＣ6~10アリール及び５～１０員のヘテロアリールからなる群より選択され、これらのうちの各々が場合によってはＣ1~4アルキルアミド、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ1~4ハロアルコキシ、Ｃ1~4アルキルアミノ、及びＣ1~4アミノアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の基によって置換されている、請求項１に記載の化合物。 R 14 is selected from the group consisting of C 6-10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, each of which is optionally C 1-4 alkylamido, amino, halo, hydroxy, cyano, C 1-4 one or more independently selected from the group consisting of 4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 haloalkyl, C 1-4 haloalkoxy, C 1-4 alkylamino, and C 1-4 aminoalkyl 2. The compound of claim 1, substituted by a group. Ｒ1が
Figure 2020033828000004
 であり、
各Ｒ12がハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~4アルキル）アミノ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、及びＣ1~4アミノアルキルからなる群より独立して選択され、且つ
Ｒ14がフェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を環員として有する５～６員のヘテロアリールであり、これらのうちの各々が場合によってはＣ1~4アルキルアミド、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、及びＣ1~4アルキルからなる群より独立して選択される１個又は２個の基によって置換されている、
請求項１に記載の化合物。 R1 is
Figure 2020033828000004
 and
each R 12 is halo, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, di(C 1-4 alkyl)amino, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 haloalkyl, and C 1-4 5- to 6-membered heteroatoms having 1 to 4 heteroatoms as ring members independently selected from the group consisting of aminoalkyl, and R 14 being independently selected from phenyl, or N, O, and S; aryl, each of which optionally by 1 or 2 groups each independently selected from the group consisting of C 1-4 alkylamido, halo, hydroxy, cyano, and C 1-4 alkyl is replaced,
A compound according to claim 1 . 各Ｒ12がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＣＦ3、
Figure 2020033828000005
 からなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。 each R 12 is F, Cl, Br, CH 3 , OCH 3 , CF 3 ,
Figure 2020033828000005
 2. The compound of claim 1, independently selected from the group consisting of:
Figure 2020033828000006
Figure 2020033828000007
Figure 2020033828000008
Figure 2020033828000009
 からなる群より選択される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
Figure 2020033828000006
Figure 2020033828000007
Figure 2020033828000008
Figure 2020033828000009
 2. The compound of claim 1, having a structure selected from the group consisting of: 以下の式：The formula below:
Figure 2020033828000010
Figure 2020033828000010
 により表される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩。2. The compound of claim 1, represented by or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 以下の式：The formula below:
Figure 2020033828000011
Figure 2020033828000011
 により表される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩。2. The compound of claim 1, represented by or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 以下の式：The formula below:
Figure 2020033828000012
Figure 2020033828000012
 により表される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩。2. The compound of claim 1, represented by or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ＰＴＰＮ１１を請求項１に記載の化合物と接触させることを含むＰＴＰＮ１１のインビトロ阻害方法。 A method of in vitro inhibition of PTPN11 comprising contacting PTPN11 with a compound of claim 1 . 治療有効量の請求項１に記載の化合物を含むＰＴＰＮ１１介在性疾患を治療するための医薬組成物であって、前記組成物が治療を必要とする患者に投与される、前記医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating a PTPN11-mediated disease comprising a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 , said pharmaceutical composition being administered to a patient in need thereof. . 前記PTPN11介在性疾患が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、又は癌である、請求項３２に記載の医薬組成物。 33. The pharmaceutical composition of claim 32, wherein the PTPN11 - mediated disease is Noonan Syndrome, Leopard Syndrome, or cancer. 前記癌が乳癌、大腸癌、肺癌、食道癌、胃癌、白血病、及び黒色腫からなる群より選択される、請求項３３に記載の医薬組成物。 34. The pharmaceutical composition according to claim 33 , wherein said cancer is selected from the group consisting of breast cancer, colon cancer, lung cancer, esophageal cancer, gastric cancer, leukemia, and melanoma. （a）治療有効量の請求項１に記載の化合物、及び
（b）別の治療薬
を含むＰＴＰＮ１１介在性疾患を治療するための医薬組成物であって、前記組成物が治療を必要とする患者に投与される、前記医薬組成物。 ( a ) a therapeutically effective amount of a compound of claim 1; and ( b ) another therapeutic agent.
A pharmaceutical composition for treating a PTPN11-mediated disease comprising: said composition being administered to a patient in need thereof . 前記PTNP11介在性疾患が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、又は癌である、請求項３５に記載の医薬組成物。 36. The pharmaceutical composition of claim 35, wherein the PTNP11 -mediated disease is Noonan Syndrome, Leopard Syndrome, or cancer . 前記癌が乳癌、大腸癌、肺癌、食道癌、胃癌、白血病、及び黒色腫からなる群より選択される、請求項３６に記載の医薬組成物。 37. The pharmaceutical composition according to claim 36 , wherein said cancer is selected from the group consisting of breast cancer, colon cancer, lung cancer, esophageal cancer, gastric cancer, leukemia, and melanoma.
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