JPWO2020014333A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2020014333A5
JPWO2020014333A5 JP2021500521A JP2021500521A JPWO2020014333A5 JP WO2020014333 A5 JPWO2020014333 A5 JP WO2020014333A5 JP 2021500521 A JP2021500521 A JP 2021500521A JP 2021500521 A JP2021500521 A JP 2021500521A JP WO2020014333 A5 JPWO2020014333 A5 JP WO2020014333A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dexamethasone
subject
composition according
pharmaceutical composition
lenalidomide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021500521A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2021530483A (en
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2019/041165 external-priority patent/WO2020014333A1/en
Publication of JP2021530483A publication Critical patent/JP2021530483A/en
Publication of JPWO2020014333A5 publication Critical patent/JPWO2020014333A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

３.図面の簡単な説明3. Brief description of the drawing
マウスＢ細胞成熟抗原（ｍｕＢＣＭＡ）ＣＡＲコンストラクトの模式図を示す。Schematic representation of the mouse B-cell maturation antigen (muBCMA) CAR construct.

抗原刺激のない状態での抗ＢＣＭＡ１０ ＣＡＲ Ｔ細胞及び抗ＢＣＭＡ０２ ＣＡＲ Ｔ細胞における活性化されたカスパーゼ－３のレベルを示す。カスパーゼ－３の活性化は、アポトーシスに必要なステップであり、ＡＩＣＤに重要である。Activated caspase-3 levels in anti-BCMA10 and anti-BCMA02 CAR T cells in the absence of antigen stimulation are shown. Activation of caspase-3 is a necessary step in apoptosis and is important for AICD.

抗ＢＣＭＡ ＣＡＲ発現を５０パーセント減少させて達成された、抗ＢＣＭＡＣＡＲ Ｔ細胞の強力なｉｎ ｖｉｔｒｏ活性を示す。（図１１Ａ）Ｔ細胞集団には、抗ＢＣＭＡ ＣＡＲ分子をコードするレンチウイルスが４ｘ１０８～５×１０７形質導入単位で形質導入された（ＭＯＩ５～４０）。得られたＴ細胞集団は、２６±４％の抗ＢＣＭＡ ＣＡＲポジティブＴ細胞を含むように、正規化された。（図１１Ｂ）正規化された抗ＢＣＭＡ ＣＡＲ Ｔ細胞のＭＦＩは、フローサイトメトリーによってアッセイした場合、８８５～１８７５の範囲であった。（図１１Ｃ）Ｋ５６２細胞及びＫ５６２－ＢＣＭＡ細胞は、正規化された抗ＢＣＭＡ ＣＡＲ Ｔ細胞と、２０：１または１０：１のエフェクター（Ｅ;Ｔ細胞）対標的（Ｔ;Ｋ５６２とＫ５６２ ＢＣＭＡ細胞の１：１混合物）比で共培養され、同等の細胞溶解活性を示した。Potent in vitro activity of anti-BCMACAR T cells achieved with a 50 percent reduction in anti-BCMA CAR expression. ( FIG. 11A ) T cell populations were transduced with lentiviruses encoding anti-BCMA CAR molecules at 4×10 8 -5×10 7 transduction units (MOI 5-40). The resulting T cell population was normalized to contain 26±4% anti-BCMA CAR positive T cells. ( FIG. 11B ) The MFI of normalized anti-BCMA CAR T cells ranged from 885 to 1875 as assayed by flow cytometry. ( FIG. 11C ) K562 and K562-BCMA cells were normalized anti-BCMA CAR T cells and 20:1 or 10:1 effector (E;T cells) to target (T;K562 and K562 BCMA cells). (1:1 mixture of ) ratios and showed comparable cytolytic activity.

「抗原（Ａｇ）」とは、動物において抗体の産生またはＴ細胞応答を刺激することができる、化合物、組成物、または物質を指し、これらには、動物に注射または吸収される組成物（がん特異的タンパク質を含む組成物など）が含まれる。抗原は、本開示の抗原などの異種抗原によって誘発される免疫を含む、特定の体液性免疫または細胞性免疫の産物と反応する。特定の実施形態において、標的抗原は、ＢＣＭＡポリペプチドのエピトープである。 "Antigen (Ag)" refers to a compound, composition, or substance capable of stimulating the production of antibodies or a T -cell response in an animal, including compositions injected or absorbed into the animal ( compositions comprising cancer-specific proteins, etc.). Antigens react with the products of specific humoral or cellular immunity, including immunity induced by heterologous antigens such as the antigens of the present disclosure. In certain embodiments, the target antigen is an epitope of a BCMA polypeptide.

一実施形態において、ＣＡＲは、ＢＣＭＡポリペプチドに結合するマウス抗ＢＣＭＡ ｓｃＦｖ；ＩｇＧ１ヒンジ／ＣＨ２／ＣＨ３、ＩｇＧ４ヒンジ／ＣＨ２／ＣＨ３、及びＣＤ８αヒンジからなる群から選択されるヒンジドメイン；Ｔ細胞受容体のアルファ鎖、ベータ鎖またはゼータ鎖、ＣＤ３ε、ＣＤ３ζ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８α、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５２、ＣＤ１５４、及びＰＤ１からなる群から選択されるポリペプチドに由来する膜貫通ドメイン；ならびにＣＡＲＤ１１、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ）、ＣＤ８３、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７３（ＰＤ－Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ－Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＤＡＰ１０、ＬＡＴ、ＮＫＤ２ＣＳＬＰ７６、ＴＲＩＭ、及びＺＡＰ７０１からなる群から選択される共刺激分子由来の１つ以上の細胞内共刺激シグナル伝達ドメイン；ならびにＴＣＲζ、ＦｃＲγ、ＦｃＲβ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、ＣＤ３ζ、ＣＤ２２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、及びＣＤ６６ｄからなる群から選択されるポリペプチド由来の１つ以上の一次シグナル伝達ドメインを含む。 In one embodiment, the CAR is a murine anti-BCMA scFv that binds to a BCMA polypeptide; a hinge domain selected from the group consisting of IgG1 hinge/CH2/CH3, IgG4 hinge/CH2/CH3, and CD8α hinge; T-cell receptor alpha, beta or zeta chain, CD3ε, CD3ζ, CD4, CD5, CD8α, CD9, CD16, CD22, CD27, CD28, CD33, CD37, CD45, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137, CD152, CD154, and PD1; and CARD11, CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, CD54 (ICAM), CD83, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB) ), CD150 (SLAMF1), CD152 (CTLA4), CD223 (LAG3), CD270 (HVEM), CD273 (PD-L2), CD274 (PD-L1), CD278 (ICOS), DAP10, LAT, NKD2CSLP76, TRIM, and one or more intracellular co-stimulatory signaling domains from a co-stimulatory molecule selected from the group consisting of ZAP701; It comprises one or more primary signaling domains from a polypeptide selected from the group.

認識配列の他の例は、リコンビナーゼ酵素λインテグラーゼ、例えば、ｐｈｉ－ｃ３１によって認識されるａｔｔＢ、ａｔｔＰ、ａｔｔＬ、及びａｔｔＲ配列である。φＣ３１ ＳＳＲは、異型部位ａｔｔＢ（長さ３４ｂｐ）とａｔｔＰ（長さ３９ｂｐ）との間の組み換えのみを媒介する（Ｇｒｏｔｈ ｅｔ ａｌ．，２０００）。ａｔｔＢ及びａｔｔＰは、それぞれ細菌及びファージゲノム上のファージインテグラーゼ結合部位にちなんで名付けられており、どちらもφＣ３１ホモ二量体によって結合される可能性のある不完全な逆方向反復を含有する（Ｇｒｏｔｈ ｅｔ ａｌ．，２０００）。生成部位であるａｔｔＬ及びａｔｔＲは、更なるφＣ３１媒介組み換えに対して効果的に不活性であり（Ｂｅｌｔｅｋｉ ｅｔ ａｌ．，２００３）、これにより、反応は不可逆となる。挿入を触媒するには、ａｔｔＢ含有ＤＮＡをゲノムａｔｔＰ部位に挿入するほうが、ａｔｔＰ部位をゲノムａｔｔＢ部位に挿入するよりも容易であることが分かっている（Ｔｈｙａｇａｒａｊａｎ ｅｔ ａｌ．，２００１；Ｂｅｌｔｅｋｉ ｅｔ ａｌ．，２００３）。したがって、典型的な戦略は、相同組み換えによって、ａｔｔＰ含有「ドッキング部位」を、定義した遺伝子座に配置し、次いで、それを挿入のためにａｔｔＢ含有移入配列と合わせることである。 Other examples of recognition sequences are the attB, attP, attL, and attR sequences recognized by the recombinase enzyme λ integrase, eg, phi-c31. The φC31 SSR mediates only recombination between the heterologous sites attB (34 bp in length) and attP (39 bp in length) (Groth et al., 2000). attB and attP, named after phage integrase binding sites on the bacterial and phage genomes, respectively, both contain imperfect inverted repeats that can be bound by φC31 homodimers ( Groth et al., 2000). The production sites, attL and attR, are effectively inert to further φC31-mediated recombination (Belteki et al., 2003), making the reaction irreversible. It has been found that inserting an attB-containing DNA into a genomic attP site is easier than inserting an attP site into a genomic attB site to catalyze insertion (Thyagarajan et al., 2001; Belteki et al. , 2003). Thus, a typical strategy is to place an attP-containing "docking site" at a defined locus by homologous recombination and then align it with the attB-containing import sequence for insertion.

６. 実施例
６．１．実施例１：ＢＣＭＡ ＣＡＲの構築
マウス抗ＢＣＭＡ ｓｃＦｖ抗体を含有するＣＡＲは、抗ＢＭＣＡ ｓｃＦｖに作動可能に連結されたＭＮＤプロモーター、ＣＤ８α由来のヒンジ及び膜貫通ドメイン、ならびにＣＤ１３７共刺激ドメイン、続いてＣＤ３ζ鎖の細胞内シグナル伝達ドメインを含有するように設計した。例えば、図１を参照されたい。図１に示されるＢＣＭＡ ＣＡＲは、免疫エフェクター細胞上での表面発現のためのＣＤ８αシグナルペプチド（ＳＰ）配列を含む。例示的なＢＣＭＡ ＣＡＲのポリヌクレオチド配列は、配列番号１０に記載され（抗ＢＣＭＡ０２ ＣＡＲのポリヌクレオチド配列）、ＢＣＭＡ ＣＡＲの例示的なポリペプチド配列は、配列番号９に記載され（抗ＢＣＭＡ０２ ＣＡＲのポリペプチド配列）、例示的なＣＡＲコンストラクトのベクターマップは、図１に示される。表５は、ＢＣＭＡ ＣＡＲレンチウイルスベクターの様々なヌクレオチドセグメントの識別情報、Ｇｅｎｂａｎｋ参照、供給源名及び引用文献を示す。
表５．

Figure 2020014333000001
Figure 2020014333000002
Figure 2020014333000003
Figure 2020014333000004
6. Example 6.1. Example 1: Construction of a BCMA CAR A CAR containing a murine anti-BCMA scFv antibody was composed of the MND promoter, the hinge and transmembrane domains from CD8α, and the CD137 co-stimulatory domain, followed by CD3ζ, operably linked to the anti-BMCA scFv. It was designed to contain the intracellular signaling domain of the chain. For example, see FIG. The BCMA CAR shown in Figure 1 contains a CD8α signal peptide (SP) sequence for surface expression on immune effector cells. The polynucleotide sequence of an exemplary BCMA CAR is set forth in SEQ ID NO: 10 (polynucleotide sequence of anti-BCMA02 CAR), and the polypeptide sequence of an exemplary BCMA CAR is set forth in SEQ ID NO: 9 (polynucleotide sequence of anti-BCMA02 CAR). peptide sequences), vector maps of exemplary CAR constructs are shown in FIG. Table 5 shows the identity, Genbank reference, source name and citation of the various nucleotide segments of the BCMA CAR lentiviral vector.
Table 5.
Figure 2020014333000001
Figure 2020014333000002
Figure 2020014333000003
Figure 2020014333000004

除外基準。以下のいずれかに該当する場合、被験者は登録から除外される：
（１）被験者は、試験参加を妨げるような何らかの重大な医学的状態、検査所見の異常、または精神疾患を有する；
（２）被験者は、検査所見の異常の存在を含め、試験に参加した場合に被験者が許容できないリスクにさらされると考えられる何らかの状態を有している；
（３）被験者は、試験データの解釈力に混乱をもたらす何らかの状態を有する；
（４）被験者は、非分泌型ＭＭを有する；
（５）被験者は、以下の検査所見異常のいずれかを有する：
（ａ）絶対好中球数（ＡＮＣ）＜１，０００／Μｌ；
（ｂ）骨髄有核細胞の５０％未満が形質細胞である被験者の場合、血小板数：＜７５，０００／μＬ及び骨髄有核細胞の５０％以上が形質細胞である被験者の場合、血小板数＜５０，０００／μＬ（このレベルに達するための被験者への輸血は認められない）；
（ｃ）ヘモグロビン＜８ｇ／ｄＬ（＜４．９ｍｍｏｌ／Ｌ）（このレベルに達するための被験者への輸血は認められない）；
（ｄ）血清クレアチニンクリアランス（ＣｒＣｌ）＜４５ｍＬ／分；
（ｅ）補正血清カルシウム＞１３．５ｍｇ／ｄＬ（＞３．４ｍｍｏｌ／Ｌ）；
（ｆ）血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）＞２．５×正常値上限（ＵＬＮ）；
（ｇ）血清総ビリルビン＞１．５×ＵＬＮまたはジルベール症候群が記録されている被験者の場合＞３．０ｍｇ／ｄＬ；及び
（ｈ）国際標準比（ＩＮＲ）もしくは活性化部分トロンボプラスチン時間（ａＰＴＴ）＞１．５×ＵＬＮ、または３０日以内にグレード２以上の出血の既往歴、または抗凝固薬（例えば、ワルファリン、低分子量ヘパリン、第Ｘａ因子阻害薬）の長期的な治療的投与を継続する必要がある被験者；
（６）被験者は、酸素飽和度（ＳａＯ２）＜９２％室内気として定義される十分な肺機能を有していない；
（７）被験者は、ＭＭ以外の悪性腫瘍の既往歴がある。ただし、以下の非侵襲性悪性腫瘍を例外とし、被験者は、５年以上罹患していない場合は除く：
（ａ）皮膚基底細胞癌；
（ｂ）皮膚扁平上皮癌；
（ｃ）子宮頸部上皮内癌；
（ｄ）乳房上皮内癌；及び
（ｅ）前立腺癌の偶発的組織学的所見（腫瘍、リンパ節、転移［ＴＮＭ］臨床的病期分類を使用した場合Ｔ１ａまたはＴ１ｂ）または治癒目的で治療可能な前立腺癌；
（８）被験者は、形質細胞白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症、ＰＯＥＭＳ症候群（多発性神経障害、臓器巨大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、及び皮膚変化）、またはアミロイド症を有するまたは既往歴がある；
（９）中枢神経系（ＣＮＳ）に骨髄腫の病変が認められる被験者；
（１０）被験者は、肺白血球停滞及び播種性血管内凝固の臨床エビデンスを有する；
（１１）被験者は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を認め、１秒間努力呼気肺活量（ＦＥＶ１）の予想正常値が５０％である。ＣＯＰＤの疑いがある被験者には努力呼気検査（ＦＥＶ１）が求められ、予測正常値が５０％未満である場合は、被験者を除外しなければならない。
（１２）被験者は、てんかん、痙攣発作、不全麻痺、失語症、脳卒中、くも膜下出血またはその他のＣＮＳ出血、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病などの臨床的に重大なＣＮＳ病態の既往歴または現病歴を有する；
（１３）被験者は、直近の抗骨髄腫治療レジメンの一部として、デキサメタゾンの有無にかかわらないポマリドミド（ＰＯＭ）と組み合わせたダラツムマブ（ＤＡＲＡ）（ＤＰ±ｄ）で治療されていると、ブリッジング療法としてＤＰｄ（すなわち、ダラツムマブ、ポマリドミド及びデキサメタゾン）を受けることはできないが、治療群Ａに無作為化された場合は、試験責任医師の判断に従って、ブリッジングとして、ＤＶｄ（すなわち、ダラツムマブ、ボルテゾミブ及びデキサメタゾン）またはＩＲｄ（すなわち、イキサゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン）を受けることができる；
（１４）被験者は、直近の抗骨髄腫治療レジメンの一部として、ＤＰ±ｄで治療されていると、ＤＰｄを受けることはできないが、治療群Ｂに無作為化された場合、試験責任医師の判断に従って、ＤＶｄまたはＩＲｄを受けることができる；
（１５）被験者は、直近の抗骨髄腫治療レジメンの一部として、デキサメタゾン（ｄｅｘ）の有無にかかわらないボルテゾミブ（ＢＴＺ）と組み合わせたＤＡＲＡ（ＤＶ±ｄ）で治療されていると、ブリッジング療法としてＤＶｄを受けることはできないが、治療群Ａに無作為化された場合、試験責任医師の判断に従って、ブリッジングとしてＤＰｄまたはＩＲｄを受けることができる；
（１６）被験者は、直近の抗骨髄腫治療レジメンの一部として、ＤＶ±ｄで治療されていると、ＤＶｄを受けることはできないが、治療群Ｂに無作為化された場合、試験責任医師の判断に従って、ＤＰｄまたはＩＲｄを受けることができる；
（１７）被験者は、直近の抗骨髄腫治療レジメンの一部として、ｄｅｘの有無にかかわらないレナリドミド（ＬＥＮ）と組み合わせたイキサゾミブ（ＩＸＡ）（ＩＲ±ｄ）で治療されていると、ブリッジング療法としてＩＲｄを受けることはできないが、治療群Ａに無作為化された場合、試験責任医師の判断に従って、ブリッジングとしてＤＰｄまたはＤＶｄを受けることができる；
（１８）被験者は、直近の抗骨髄腫治療レジメンの一部として、ＩＲ±ｄで治療されていると、ＩＲｄを受けることはできないが、治療群Ｂに無作為化された場合、試験責任医師の判断に従って、ＤＰｄまたはＤＶｄを受けることができる；
（１９）同種造血幹細胞移植、がんに対する任意の遺伝子療法に基づく治療法、がんの試験的細胞療法またはＢＣＭＡ標的療法による治療の前治療歴；
（２０）被験者は、無作為化前１２週間以内に自己由来幹細胞移植（ＡＳＣＴ）を受けている；
（２１）無作為化前２８日以内に任意の試験薬を使用した被験者。
（２２）被験者は、無作為化前の１４日以内に以下のいずれかを受けている：
（ａ）血漿アフェレーシス；
（ｂ）大手術（試験責任医師による定義）；
（ｃ）骨髄腫関連骨病変に対する局所療法以外の放射線療法；及び
（ｄ）任意の全身性抗骨髄腫薬物療法の使用；
（２３）心エコー図（ＥＣＨＯ）またはマルチゲートスキャン（ＭＵＧＡ）による左室駆出率（ＬＶＥＦ）＜４５％；
（２４）長期的な免疫抑制薬（例えば、あらゆる用量のシクロスポリンまたは全身ステロイド）の治療継続。コルチコステロイドの間欠的な局所、吸入、鼻腔内投与は許容される；
（２５）被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ－１）陽性、慢性もしくは活動性Ｂ型肝炎または活動性Ａ型もしくはＣ型肝炎である；
（２６）被験者は、コントロール不良の全身性の真菌、細菌、ウイルス、または他の感染症（適切な抗菌治療にもかかわらず、感染に伴う徴候／症状が改善なく持続するものとして定義される）、またはＩＶ抗菌薬による管理を要する。
（２７）被験者は、クラスＩＩＩまたはＩＶのうっ血性心不全（ＣＨＦ）または重度の非虚血性心筋症、無作為化前６ヶ月以内の不安定またはコントロール不良の狭心症、心筋梗塞または心室性不整脈の既往歴がある；
（２８）ＤＡＲＡ、サリドマイド、レナリドミド、ＰＯＭ、ＢＴＺ、ＩＸＡまたはｄｅｘに対する過敏症。これには、先のサリドマイド、ＰＯＭまたはレナリドミド療法中のグレード３以上の発疹が含まれる；
（２９）ｂｂ２１２１製品の任意の構成成分：シクロホスファミド、フルダラビン、及び／またはトシリズマブに対する過敏症、またはＤＡＲＡ、ＰＯＭ、ＬＥＮ、ＩＸＡ、ＢＴＺもしくはｄｅｘの製剤中に含有される賦形剤に対する過敏症があることが認められる被験者；
（３０）被験者は、妊娠中、授乳中、もしくは母乳養育中の女性、または本試験参加中に妊娠する意志のある女性である；
（３１）治療群Ｂに無作為化され、ＰＯＭまたはＬＥＮを含むレジメンに割り当てられる被験者の場合、プロトコルで規定された血栓塞栓症予防を受けることができない、または受ける意志がない；及び
（３２）被験者は、ボルテゾミブに忍容性がなければ、治療群Ａに無作為化された場合、ブリッジング療法としてＤＶｄを受けることができず、または治療群Ｂに無作為化された場合、ＤＶｄを受けることができない。 Exclusion Criteria . Subjects will be excluded from enrollment if any of the following apply:
(1) Subject has any significant medical condition, abnormal laboratory findings, or psychiatric illness that would preclude study participation;
(2) the subject has any condition, including the presence of an abnormal laboratory finding, that would place the subject at unacceptable risk if entered into the study;
(3) the subject has any condition that confounds the interpretability of the test data;
(4) the subject has non-secretory MM;
(5) Subject has any of the following laboratory abnormalities:
(a) absolute neutrophil count (ANC) <1,000/Ml;
(b) Platelet count: <75,000/μL for subjects with less than 50% plasma cells of bone marrow nucleated cells and platelet count <75,000/μL for subjects with 50% or more of bone marrow nucleated cells plasma cells 50,000/μL (subjects will not be transfused to reach this level);
(c) hemoglobin <8 g/dL (<4.9 mmol/L) (subjects are not transfused to reach this level);
(d) serum creatinine clearance (CrCl) <45 mL/min;
(e) corrected serum calcium >13.5 mg/dL (>3.4 mmol/L);
(f) serum aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >2.5 x upper limit of normal (ULN);
(g) serum total bilirubin >1.5 x ULN or >3.0 mg/dL in subjects with documented Gilbert's syndrome; and (h) international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) > 1.5 x ULN, or history of grade 2 or greater bleeding within 30 days, or need to continue long-term therapeutic anticoagulants (e.g., warfarin, low-molecular-weight heparin, factor Xa inhibitors) subject with;
(6) Subject does not have adequate pulmonary function defined as oxygen saturation (SaO 2 ) <92% room air;
(7) The subject has a history of malignant tumors other than MM. Exceptions are the following non-invasive malignancies, unless the subject is disease free for 5 years or more:
(a) cutaneous basal cell carcinoma;
(b) cutaneous squamous cell carcinoma;
(c) cervical carcinoma in situ;
(d) carcinoma in situ of the breast; and (e) an incidental histologic finding of prostate cancer (T1a or T1b using tumor, node, metastasis [TNM] clinical staging) or treatable with curative intent. prostate cancer;
(8) Subject has or has a history of plasma cell leukemia, Waldenström's macroglobulinemia, POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes), or amyloidosis there is;
(9) Subjects with myeloma lesions in the central nervous system (CNS);
(10) Subject has clinical evidence of pulmonary leukostasis and disseminated intravascular coagulation;
(11) The subject has chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and a predicted normal value of forced expiratory volume in one second (FEV1) of 50%. Subjects with suspected COPD are required to have a forced breath test (FEV1) and must be excluded if the predicted normal value is less than 50%.
(12) The subject has clinical symptoms such as epilepsy, seizures, paresis, aphasia, stroke, subarachnoid hemorrhage or other CNS hemorrhage, severe brain injury, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain syndrome, psychosis, etc. have a history or current history of significantly significant CNS pathology;
(13) subject has been treated with daratumumab (DARA) (DP±d) in combination with pomalidomide (POM) with or without dexamethasone as part of the most recent anti-myeloma treatment regimen, bridging therapy DPd (i.e., daratumumab, pomalidomide and dexamethasone) as a bridging DVd (i.e., daratumumab, bortezomib and dexamethasone), if randomized to Arm A, per investigator's discretion ) or IRd (i.e. ixazomib, lenalidomide and dexamethasone);
(14) Subject cannot receive DPd if treated with DP±d as part of the most recent anti-myeloma treatment regimen, but if randomized to Arm B, the investigator may receive DVd or IRd, as determined by
(15) subject has been treated with DARA (DV±d) in combination with bortezomib (BTZ) with or without dexamethasone (dex) as part of a most recent anti-myeloma treatment regimen, bridging therapy not receive DVd as a bridging agent, but if randomized to Arm A, may receive DPd or IRd as bridging, according to the investigator's discretion;
(16) Subject cannot receive DVd if treated with DV±d as part of the most recent anti-myeloma treatment regimen, but if randomized to Arm B, the investigator may receive DPd or IRd, as determined by
(17) subject has been treated with ixazomib (IXA) (IR±d) in combination with lenalidomide (LEN) with or without dex as part of a most recent anti-myeloma treatment regimen, bridging therapy cannot receive IRd as bridging, but if randomized to Arm A, may receive DPd or DVd as bridging, according to investigator's discretion;
(18) Subjects cannot receive IRd if they have been treated with IR±d as part of their most recent anti-myeloma treatment regimen, but if randomized to Arm B, the investigator may receive DPd or DVd, as determined by
(19) prior treatment with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, any gene therapy-based therapy for cancer, experimental cell therapy for cancer, or BCMA-targeted therapy;
(20) subject has undergone autologous stem cell transplantation (ASCT) within 12 weeks prior to randomization;
(21) Subjects who have used any study drug within 28 days prior to randomization.
(22) Subject has received any of the following within 14 days prior to randomization:
(a) plasmapheresis;
(b) major surgery (as defined by the investigator);
(c) radiation therapy other than local therapy for myeloma-related bone lesions; and (d) use of any systemic anti-myeloma drug therapy;
(23) left ventricular ejection fraction (LVEF) <45% by echocardiogram (ECHO) or multigated scan (MUGA);
(24) Continuation of long-term immunosuppressive drugs (eg, cyclosporine or systemic steroids at any dose). Intermittent topical, inhaled, or intranasal corticosteroids are permissible;
(25) the subject is human immunodeficiency virus (HIV-1) positive, chronic or active hepatitis B or active hepatitis A or C;
(26) Subject has an uncontrolled systemic fungal, bacterial, viral, or other infection (defined as signs/symptoms associated with the infection persisting without improvement despite appropriate antimicrobial therapy) , or require management with IV antibiotics.
(27) Subject has class III or IV congestive heart failure (CHF) or severe nonischemic cardiomyopathy, unstable or poorly controlled angina, myocardial infarction or ventricular arrhythmia within 6 months prior to randomization have a history of
(28) Hypersensitivity to DARA, thalidomide, lenalidomide, POM, BTZ, IXA or dex. This includes grade 3 or greater rash during prior thalidomide, POM or lenalidomide therapy;
(29) Hypersensitivity to any component of the bb2121 product: cyclophosphamide, fludarabine, and/or tocilizumab, or to excipients contained in formulations of DARA, POM, LEN, IXA, BTZ, or dex. a subject who is found to have a disease;
(30) Subjects are pregnant, lactating, or breast-feeding women, or intend to become pregnant while participating in this study;
(31) For subjects randomized to treatment arm B and assigned to regimens containing POM or LEN, unable or unwilling to receive protocol-specified thromboembolic prophylaxis; and (32) Subjects cannot receive DVd as bridging therapy if randomized to arm A unless bortezomib is tolerated, or receive DVd if randomized to arm B I can't.

Claims (66)

Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）発現細胞を枯渇させることを、それを必要とする対象において行うための医薬品の製造における、ＢＣＭＡ指向性キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する免疫細胞の組成物の使用であって、該組成物は、１５０×１０６細胞～４５０×１０６細胞の投与のために製剤化され、該組成物の投与の前に、該対象は、プロテアソーム阻害薬、レナリドミド、ポマリドミド、サリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、シスプラチン、ドキソルビシン、エトポシド、抗ＣＤ３８抗体、パノビノスタット、及びエロツズマブのうちの１つ以上を含む前治療ラインを１つ以上受けたことがある、前記使用。 Use of a composition of immune cells expressing BCMA-directed chimeric antigen receptor (CAR) in the manufacture of pharmaceuticals to deplete B-cell mature antigen (BCMA) -expressing cells in subjects in need thereof. The composition is formulated for administration of 150 × 10 6 cells to 450 × 10 6 cells, and prior to administration of the composition, the subject is a proteasome inhibitor, lenalidomide, pomalydomide, and the like. Having received one or more pretreatment lines containing one or more of salidomid, voltezomib, dexamethasone, cyclophosphamide, doxorubicin, calfilzomib, ixazomib, cisplatin, doxorubicin, etopocid, anti-CD38 antibody, panobinostat, and elotuzumab Yes, said use. Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）発現細胞によって引き起こされる疾患を治療することを、それを必要とする対象において行うための医薬品の製造における、ＢＣＭＡ指向性キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する免疫細胞の組成物の使用であって、該組成物は、１５０×１０６細胞～４５０×１０６細胞の投与のために製剤化され、該組成物の投与の前に、該対象は、プロテアソーム阻害薬、レナリドミド、ポマリドミド、サリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、シスプラチン、ドキソルビシン、エトポシド、抗ＣＤ３８抗体、パノビノスタット、及びエロツズマブのうちの１つ以上を含む前治療ラインを１つ以上受けたことがある、前記使用。 Of immune cells expressing BCMA-directed chimeric antigen receptor (CAR) in the manufacture of pharmaceuticals to treat diseases caused by B-cell maturation antigen (BCMA) -expressing cells in subjects in need thereof. In use of the composition, the composition is formulated for administration of 150 × 10 6 cells to 450 × 10 6 cells, and prior to administration of the composition, the subject is a proteasome inhibitor, One or more pretreatment lines containing one or more of lenalidomide, pomalidomide, salidamide, voltezomib, dexamethasone, cyclophosphamide, doxorubicin, calfilzomib, ixazomib, cisplatin, doxorubicin, etopocid, anti-CD38 antibody, panobinostat, and elotuzumab. I have received the above use. Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）を発現するがんを治療することを、それを必要とするがん対象において行うための医薬品の製造における、ＢＣＭＡ指向性キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する免疫細胞の組成物の使用であって、該組成物は、１５０×１０６細胞～４５０×１０６細胞の投与のために製剤化され、該組成物の投与の前に、該対象は、プロテアソーム阻害薬、レナリドミド、ポマリドミド、サリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、シスプラチン、ドキソルビシン、エトポシド、抗ＣＤ３８抗体、パノビノスタット、及びエロツズマブのうちの１つ以上を含む前治療ラインを１つ以上受けたことがある、前記使用。 Immune cells expressing BCMA-directed chimeric antigen receptor (CAR) in the manufacture of pharmaceuticals to treat cancers expressing B cell maturation antigen (BCMA) in cancer subjects that require it. In the use of the composition, the composition is formulated for administration of 150 × 10 6 cells to 450 × 10 6 cells, and prior to administration of the composition, the subject is subject to a proteasome inhibitor. , Lenalidomide, pomalidemid, salidamide, voltezomib, dexamethasone, cyclophosphamide, doxorubicin, calfilzomib, ixazomib, cisplatin, doxorubicin, etopocid, anti-CD38 antibody, panobinostat, and one or more pretreatment lines containing one or more of erotuzumab. I have received the above use. 前記ＢＣＭＡを発現するがんが、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、または非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、及びマントル細胞リンパ腫）である、請求項３に記載の組成物の使用。 The cancer expressing BCMA is multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia, or non-Hodgkin's lymphoma (eg, Berkit lymphoma, chronic lymphocytic leukemia / small lymphocytic lymphoma (CLL / SLL), diffuse large cells). Use of the composition according to claim 3, which is type B cell lymphoma, follicular lymphoma, immunoblastic large cell lymphoma, precursor B lymphoblastic lymphoma, and mantle cell lymphoma). 前記対象が、ハイリスク多発性骨髄腫である多発性骨髄腫を有する、請求項１～４のいずれか１項に記載の組成物の使用。 Use of the composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the subject has multiple myeloma, which is a high-risk multiple myeloma. 前記対象が、再発難治性多発性骨髄腫である多発性骨髄腫を有する、請求項１～４のいずれか１項に記載の組成物の使用。 Use of the composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the subject has multiple myeloma, which is a relapsed refractory multiple myeloma. 前記投与の前に、前記対象が、
ａ．ダラツムマブ、ポマリドミド、及びデキサメタゾン（ＤＰｄ）；
ｂ．ダラツムマブ、ボルテゾミブ、及びデキサメタゾン（ＤＶｄ）；
ｃ．イキサゾミブ、レナリドミド、及びデキサメタゾン（ＩＲｄ）；
ｄ．ダラツムマブ、レナリドミド及びデキサメタゾン；
ｅ．ボルテゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（ＲＶｄ）；
ｆ．ボルテゾミブ、シクロホスファミド及びデキサメタゾン（ＢＣｄ）；
ｇ．ボルテゾミブ、ドキソルビシン及びデキサメタゾン；
ｈ．カルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（ＣＲｄ）；
ｉ．ボルテゾミブ及びデキサメタゾン；
ｊ．ボルテゾミブ、サリドマイド及びデキサメタゾン；
ｋ．レナリドミド及びデキサメタゾン；
ｌ．デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド及びボルテゾミブ（ＶＴＤ－ＰＡＣＥ）；
ｍ．レナリドミド及び低用量デキサメタゾン；
ｎ．ボルテゾミブ、シクロホスファミド及びデキサメタゾン；
ｏ．カルフィルゾミブ及びデキサメタゾン；
ｐ．レナリドミド単独；
ｑ．ボルテゾミブ単独；
ｒ．ダラツムマブ単独；
ｓ．エロツズマブ、レナリドミド、及びデキサメタゾン；
ｔ．エロツズマブ、レナリドミド及びデキサメタゾン；
ｕ．ベンダムスチン、ボルテゾミブ及びデキサメタゾン；
ｖ．ベンダムスチン、レナリドミド、及びデキサメタゾン；
ｗ．ポマリドミド及びデキサメタゾン；
ｘ．ポマリドミド、ボルテゾミブ及びデキサメタゾン；
ｙ．ポマリドミド、カルフィルゾミブ及びデキサメタゾン；
ｚ．ボルテゾミブ及びリポソーム化ドキソルビシン；
ａａ．シクロホスファミド、レナリドミド、及びデキサメタゾン；
ｂｂ．エロツズマブ、ボルテゾミブ及びデキサメタゾン；
ｃｃ．イキサゾミブ及びデキサメタゾン；
ｄｄ．パノビノスタット、ボルテゾミブ及びデキサメタゾン；
ｅｅ．パノビノスタット及びカルフィルゾミブ；または
ｆｆ．ポマリドミド、シクロホスファミド及びデキサメタゾンを含む前治療ラインを１つ以上受けたことがある、請求項１～６のいずれか１項に記載の組成物の使用。 Prior to the administration, the subject
a. Daratumumab, pomalidomide, and dexamethasone (DPd);
b. Daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (DVd);
c. Ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone (IRd);
d. Daratumumab, lenalidomide and dexamethasone;
e. Bortezomib, lenalidomide and dexamethasone (RVd);
f. Bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone (BCd);
g. Bortezomib, doxorubicin and dexamethasone;
h. Carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone (CRd);
i. Bortezomib and dexamethasone;
j. Bortezomib, thalidomide and dexamethasone;
k. Lenalidomide and dexamethasone;
l. Dexamethasone, thalidomide, cisplatin, doxorubicin, cyclophosphamide, etoposide and bortezomib (VTD-PACE);
m. Lenalidomide and low-dose dexamethasone;
n. Bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone;
o. Carfilzomib and dexamethasone;
p. Lenalidomide alone;
q. Bortezomib alone;
r. Daratumumab alone;
s. Elotuzumab, lenalidomide, and dexamethasone;
t. Elotuzumab, lenalidomide and dexamethasone;
u. Bendamustine, bortezomib and dexamethasone;
v. Bendamustine, lenalidomide, and dexamethasone;
w. Pomalidomide and dexamethasone;
x. Pomalidomide, bortezomib and dexamethasone;
y. Pomalidomide, carfilzomib and dexamethasone;
z. Bortezomib and liposomal doxorubicin;
aa. Cyclophosphamide, lenalidomide, and dexamethasone;
bb. Elotuzumab, bortezomib and dexamethasone;
cc. Ixazomib and dexamethasone;
dd. Panobinostat, bortezomib and dexamethasone;
ee. Panobinostat and carfilzomib; or ff. Use of the composition according to any one of claims 1 to 6, which has received one or more pretreatment lines containing pomalidomide, cyclophosphamide and dexamethasone. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの２つ以上を受けたことがある、請求項７に記載の組成物の使用。 Use of the composition of claim 7, wherein the subject has received two or more of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの３つ以上を受けたことがある、請求項７に記載の組成物の使用。 Use of the composition of claim 7, wherein the subject has received three or more of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの４つ以上を受けたことがある、請求項７に記載の組成物の使用。 Use of the composition of claim 7, wherein the subject has received four or more of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの５つ以上を受けたことがある、請求項７に記載の組成物の使用。 Use of the composition of claim 7, wherein the subject has received 5 or more of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの６つ以上を受けたことがある、請求項７に記載の組成物の使用。 Use of the composition according to claim 7, wherein the subject has received 6 or more of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの７つ以上を受けたことがある、請求項７に記載の組成物の使用。 Use of the composition according to claim 7, wherein the subject has received 7 or more of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの３つ以下しか受けていない、請求項７に記載の組成物の使用。 Use of the composition of claim 7, wherein the subject has received only three or less of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの２つ以下しか受けていない、請求項７に記載の組成物の使用。 Use of the composition of claim 7, wherein the subject has received only two or less of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの１つ以下しか受けていない、請求項７に記載の組成物の使用。 Use of the composition of claim 7, wherein the subject has received less than one of the pretreatment lines. 前記対象が、前記投与の時点で、
ａ．血清Ｍタンパク質レベル（血清タンパク質電気泳動［ｓＰＥＰ］）が約０．５ｇ／ｄＬ以上、もしくは尿Ｍタンパク質レベル（尿タンパク質電気泳動［ｕＰＥＰ］）が約２００ｍｇ／２４時間以上、及び／または
ｂ．血清中もしくは尿中に測定可能な疾患がなく、血清免疫グロブリン遊離軽鎖が約１０ｍｇ／ｄＬ以上であり、血清免疫グロブリンカッパラムダ遊離軽鎖比が異常である軽鎖多発性骨髄腫（ＭＭ）；及び／または
ｃ．米国東海岸がん臨床試験グループ（ＥＣＯＧ）パフォーマンスステータスが約１以下を示す、請求項１～１６のいずれか１項に記載の組成物の使用。 At the time of the administration, the subject
a. Serum M protein levels (serum protein electrophoresis [sPEP]) are about 0.5 g / dL or higher, or urinary M protein levels (urine protein electrophoresis [upEP]) are about 200 mg / 24 hours or higher, and / or b. Light chain multiple myeloma (MM) with no measurable disease in serum or urine, serum immunoglobulin free light chain of about 10 mg / dL or higher, and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free light chain ratio. ; And / or c. Use of the composition according to any one of claims 1-16, which has a US East Coast Cancer Clinical Trials Group (ECOG) performance status of about 1 or less. 前記対象が、更に、
ａ．プロテアソーム阻害薬、免疫調節薬（レナリドミドまたはポマリドミド）及び抗ＣＤ３８抗体による前治療を含む、前記前治療ラインのうちの少なくとも３つを受けたことがあり；
ｂ．前記前治療ラインのうちの少なくとも３つのそれぞれについて、進行（ＰＤ）が治療ラインに対する最良効果でない限り、少なくとも連続２サイクルの治療を受けたことがあり；
ｃ．直近の前治療ラインの６０日目もしくは６０日以内の進行（ＰＤ）のエビデンスがあり；及び／または
ｄ．前記前治療ラインのうちの少なくとも１つに対する効果（最小奏効以上）が得られている、請求項１７に記載の組成物の使用。 The subject is further
a. Have received at least three of the above pretreatment lines, including pretreatment with proteasome inhibitors, immunomodulators (lenalidomide or pomalidomide) and anti-CD38 antibodies;
b. For each of at least three of the pretreatment lines, at least two consecutive cycles of treatment have been received unless progression (PD) has the best effect on the treatment line;
c. There is evidence of progression (PD) on day 60 or within 60 days of the most recent pretreatment line; and / or d. The use of the composition according to claim 17, wherein an effect (or more than a minimum response) on at least one of the pretreatment lines has been obtained. 前記対象が、更に、
ａ．先に受けた抗骨髄腫治療が１レジメンのみであり；及び／または
ｂ．以下のハイリスク因子：Ｒ－ＩＳＳステージＩＩＩ及び早期再発を有し、前記早期再発は、（ｉ）前記対象が導入法と幹細胞移植を受けている場合、最初の移植日から１２ヶ月未満での進行；もしくは（ｉｉ）前記対象が導入法のみを受けている場合、少なくともプロテアソーム阻害薬、免疫調節薬及びデキサメタゾンを含有していなければならない最後の治療レジメン日から１２ヶ月未満での進行（ＰＤ）として定義される、請求項１７に記載の組成物の使用。 The subject is further
a. Only one regimen was previously treated for myeloma; and / or b. The following high risk factors: R-ISS stage III and early recurrence, said early recurrence: (i) less than 12 months from the date of initial transplantation if the subject has undergone induction and stem cell transplantation. Progression; or (ii) Progression less than 12 months from the date of the last treatment regimen, which must contain at least proteasome inhibitors, immunomodulators and dexamethasone if the subject is undergoing induction only (PD) Use of the composition according to claim 17, defined as. 前記対象が、前記投与後、少なくとも６ヶ月の無増悪生存期間を示す、請求項１～１９のいずれか１項に記載の組成物の使用。 Use of the composition according to any one of claims 1 to 19, wherein the subject exhibits a progression-free survival of at least 6 months after the administration. 前記対象が、前記投与後、少なくとも１２ヶ月の無増悪生存期間を示す、請求項１～１９のいずれか１項に記載の組成物の使用。 Use of the composition according to any one of claims 1 to 19, wherein the subject exhibits a progression-free survival of at least 12 months after the administration. 前記ＣＡＲが、ＢＣＭＡに結合する細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１～２１のいずれか１項に記載の組成物の使用。 Use of the composition according to any one of claims 1 to 21, wherein the CAR comprises an extracellular domain, a transmembrane domain, and an intracellular signal transduction domain that bind to BCMA. 前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８αに由来する、請求項２２に記載の組成物の使用。 22. Use of the composition according to claim 22, wherein the transmembrane domain is derived from CD8α. 前記細胞内シグナル伝達ドメインが、一次シグナル伝達ドメイン、及び共刺激シグナル伝達ドメインを含む、請求項２２または２３に記載の組成物の使用。 Use of the composition according to claim 22 or 23, wherein the intracellular signaling domain comprises a primary signaling domain and a co-stimulating signaling domain. （ｉ）前記一次シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζ一次シグナル伝達ドメインを含み；及び／または（ｉｉ）前記共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８、ＣＤ１３７、ＣＤ１３４、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物の使用。 (I) The primary signaling domain comprises a CD3ζ primary signaling domain; and / or (ii) the co-stimulating signaling domain is selected from the group consisting of CD28, CD137, CD134, and combinations thereof. Use of the composition according to claim 24. 前記ＢＣＭＡに結合する細胞外ドメインが、ＢＣＭＡを標的とする抗体または抗体断片を含む、請求項２２～２５のいずれか１項に記載の組成物の使用。 Use of the composition according to any one of claims 22 to 25, wherein the extracellular domain that binds to BCMA comprises an antibody or antibody fragment that targets BCMA. 前記抗体または抗体断片が、それぞれ配列番号１、２、及び３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；及びそれぞれ配列番号４、５、及び６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、請求項２６に記載の組成物の使用。 A light chain variable region ( VL ) in which the antibody or antibody fragment comprises CDR1, CDR2, and CDR3 containing the amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs: 1, 2, and 3, respectively; and SEQ ID NOs: 4, 5, and 3, respectively. Use of the composition of claim 26, comprising a heavy chain variable region ( VH ) comprising CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequence according to 6. 前記抗体または抗体断片が、配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、請求項２６または２７に記載の組成物の使用。 The antibody or antibody fragment comprises a light chain variable region ( VL ) containing the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 7 and a heavy chain variable region ( VH ) containing the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 8. Use of the composition according to claim 26 or 27. 前記キメラ抗原受容体が、一本鎖Ｆｖ抗体断片（ｓｃＦｖ）を含む、請求項１～２８のいずれか１項に記載の組成物の使用。 Use of the composition according to any one of claims 1 to 28, wherein the chimeric antigen receptor comprises a single chain Fv antibody fragment (scFv). 前記ｓｃＦｖが、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載の組成物の使用。 Use of the composition of claim 29, wherein the scFv comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 9. 前記ＢＣＭＡに結合する細胞外ドメインが、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含み、前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８αに由来し、前記一次シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζシグナル伝達ドメインであり、かつ前記共刺激シグナル伝達ドメインが、４－１ＢＢシグナル伝達ドメインである、請求項２２～３０のいずれか１項に記載の組成物の使用。 The extracellular domain that binds to BCMA comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 9, the transmembrane domain is derived from CD8α, the primary signaling domain is the CD3ζ signaling domain, and the co-transmembrane domain. Use of the composition according to any one of claims 22-30, wherein the stimulus signaling domain is a 4-1BB signaling domain. 前記ＣＡＲが、配列番号１０に記載されるポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む、請求項１～３１のいずれか１項に記載の組成物の使用。 Use of the composition according to any one of claims 1-31, wherein the CAR comprises an amino acid sequence encoded by the polynucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 10. 前記免疫細胞が、T細胞である、請求項１～３２のいずれか１項に記載の組成物の使用。 Use of the composition according to any one of claims 1 to 32, wherein the immune cell is a T cell. Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）指向性キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する免疫細胞を含む、ＢＣＭＡ発現細胞を枯渇させることを、それを必要とする対象において行うための医薬組成物であって、該医薬組成物は、該免疫細胞が１５０×１０６細胞～４５０×１０６細胞の投薬量で投与されるように用いられ、該医薬組成物の投与の前に、該対象は、プロテアソーム阻害薬、レナリドミド、ポマリドミド、サリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、シスプラチン、ドキソルビシン、エトポシド、抗ＣＤ３８抗体、パノビノスタット、及びエロツズマブのうちの１つ以上を含む前治療ラインを１つ以上受けたことがある、前記医薬組成物。 A pharmaceutical composition for depleting BCMA-expressing cells, including immune cells expressing B-cell maturation antigen (BCMA) -directed chimeric antigen receptor (CAR), in subjects in need thereof. The pharmaceutical composition is used such that the immune cells are administered at a dosage of 150 x 106 cells to 450 x 106 cells, and prior to administration of the pharmaceutical composition, the subject is a proteasome inhibitor. , Lenalidemid, pomalidemid, thalidomide, voltezomib, dexamethasone, cyclophosphamide, doxorubicin, calfilzomib, ixazomib, cisplatin, doxorubicin, etopocid, anti-CD38 antibody, panobinostat, and one or more pretreatment lines containing one or more of erotuzumab. The pharmaceutical composition that has been received above. Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）指向性キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する免疫細胞を含む、ＢＣＭＡ発現細胞によって引き起こされる疾患を治療することを、それを必要とする対象において行うための医薬組成物であって、該医薬組成物は、該免疫細胞が１５０×１０６細胞～４５０×１０６細胞の投薬量で投与されるように用いられ、該医薬組成物の投与の前に、該対象は、プロテアソーム阻害薬、レナリドミド、ポマリドミド、サリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、シスプラチン、ドキソルビシン、エトポシド、抗ＣＤ３８抗体、パノビノスタット、及びエロツズマブのうちの１つ以上を含む前治療ラインを１つ以上受けたことがある、前記医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating a disease caused by a BCMA-expressing cell in a subject in need thereof, comprising an immune cell expressing a B-cell maturation antigen (BCMA) -directed chimeric antigen receptor (CAR). The pharmaceutical composition is used such that the immune cells are administered at a dosage of 150 x 106 cells to 450 x 106 cells, and the subject is subjected to prior to administration of the pharmaceutical composition. , Proteasome inhibitor, lenalidomide, pomalidemid, thalidomide, voltezomib, dexamethasone, cyclophosphamide, doxorubicin, calfilzomib, ixazomib, cisplatin, doxorubicin, etopocid, anti-CD38 antibody, panobinostat, and one or more of pretreatments including elotuzumab. The pharmaceutical composition that has received one or more lines. Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）指向性キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する免疫細胞を含む、ＢＣＭＡを発現するがんを治療することを、それを必要とするがん対象において行うための医薬組成物であって、該医薬組成物は、該免疫細胞が１５０×１０６細胞～４５０×１０６細胞の投薬量で投与されるように用いられ、該医薬組成物の投与の前に、該対象は、プロテアソーム阻害薬、レナリドミド、ポマリドミド、サリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、シスプラチン、ドキソルビシン、エトポシド、抗ＣＤ３８抗体、パノビノスタット、及びエロツズマブのうちの１つ以上を含む前治療ラインを１つ以上受けたことがある、前記医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating a cancer expressing BCMA, which comprises immune cells expressing a B cell maturation antigen (BCMA) -directed chimeric antigen receptor (CAR), in a cancer subject requiring it. The pharmaceutical composition is such that the immune cells are administered at a dosage of 150 × 106 cells to 450 × 10 6 cells , and the subject prior to administration of the pharmaceutical composition. Contains proteasome inhibitors, lenalidomide, pomalidemid, salidamide, voltezomib, dexamethasone, cyclophosphamide, doxorubicin, calfilzomib, ixazomib, cisplatin, doxorubicin, etopocid, anti-CD38 antibody, panobinostat, and one or more of erotuzumab. The pharmaceutical composition having received one or more treatment lines. 前記ＢＣＭＡを発現するがんが、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、または非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、及びマントル細胞リンパ腫）である、請求項３６に記載の医薬組成物。 The cancer expressing BCMA is multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia, or non-Hodgkin's lymphoma (eg, Berkit lymphoma, chronic lymphocytic leukemia / small lymphocytic lymphoma (CLL / SLL), diffuse large cells). The pharmaceutical composition according to claim 36, which is a type B cell lymphoma, a follicular lymphoma, an immunoblastic large cell type lymphoma, a precursor B lymphoblastic lymphoma, and a mantle cell lymphoma). 前記対象が、ハイリスク多発性骨髄腫である多発性骨髄腫を有する、請求項３４～３７のいずれか１項に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 34 to 37, wherein the subject has multiple myeloma, which is a high-risk multiple myeloma. 前記対象が、再発難治性多発性骨髄腫である多発性骨髄腫を有する、請求項３４～３７のいずれか１項に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 34 to 37, wherein the subject has multiple myeloma, which is a relapsed refractory multiple myeloma. 前記投与の前に、前記対象が、
ａ．ダラツムマブ、ポマリドミド、及びデキサメタゾン（ＤＰｄ）；
ｂ．ダラツムマブ、ボルテゾミブ、及びデキサメタゾン（ＤＶｄ）；
ｃ．イキサゾミブ、レナリドミド、及びデキサメタゾン（ＩＲｄ）；
ｄ．ダラツムマブ、レナリドミド及びデキサメタゾン；
ｅ．ボルテゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（ＲＶｄ）；
ｆ．ボルテゾミブ、シクロホスファミド及びデキサメタゾン（ＢＣｄ）；
ｇ．ボルテゾミブ、ドキソルビシン及びデキサメタゾン；
ｈ．カルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（ＣＲｄ）；
ｉ．ボルテゾミブ及びデキサメタゾン；
ｊ．ボルテゾミブ、サリドマイド及びデキサメタゾン；
ｋ．レナリドミド及びデキサメタゾン；
ｌ．デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド及びボルテゾミブ（ＶＴＤ－ＰＡＣＥ）；
ｍ．レナリドミド及び低用量デキサメタゾン；
ｎ．ボルテゾミブ、シクロホスファミド及びデキサメタゾン；
ｏ．カルフィルゾミブ及びデキサメタゾン；
ｐ．レナリドミド単独；
ｑ．ボルテゾミブ単独；
ｒ．ダラツムマブ単独；
ｓ．エロツズマブ、レナリドミド、及びデキサメタゾン；
ｔ．エロツズマブ、レナリドミド及びデキサメタゾン；
ｕ．ベンダムスチン、ボルテゾミブ及びデキサメタゾン；
ｖ．ベンダムスチン、レナリドミド、及びデキサメタゾン；
ｗ．ポマリドミド及びデキサメタゾン；
ｘ．ポマリドミド、ボルテゾミブ及びデキサメタゾン；
ｙ．ポマリドミド、カルフィルゾミブ及びデキサメタゾン；
ｚ．ボルテゾミブ及びリポソーム化ドキソルビシン；
ａａ．シクロホスファミド、レナリドミド、及びデキサメタゾン；
ｂｂ．エロツズマブ、ボルテゾミブ及びデキサメタゾン；
ｃｃ．イキサゾミブ及びデキサメタゾン；
ｄｄ．パノビノスタット、ボルテゾミブ及びデキサメタゾン；
ｅｅ．パノビノスタット及びカルフィルゾミブ；または
ｆｆ．ポマリドミド、シクロホスファミド及びデキサメタゾンを含む前治療ラインを１つ以上受けたことがある、請求項３４～３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。 Prior to the administration, the subject
a. Daratumumab, pomalidomide, and dexamethasone (DPd);
b. Daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (DVd);
c. Ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone (IRd);
d. Daratumumab, lenalidomide and dexamethasone;
e. Bortezomib, lenalidomide and dexamethasone (RVd);
f. Bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone (BCd);
g. Bortezomib, doxorubicin and dexamethasone;
h. Carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone (CRd);
i. Bortezomib and dexamethasone;
j. Bortezomib, thalidomide and dexamethasone;
k. Lenalidomide and dexamethasone;
l. Dexamethasone, thalidomide, cisplatin, doxorubicin, cyclophosphamide, etoposide and bortezomib (VTD-PACE);
m. Lenalidomide and low-dose dexamethasone;
n. Bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone;
o. Carfilzomib and dexamethasone;
p. Lenalidomide alone;
q. Bortezomib alone;
r. Daratumumab alone;
s. Elotuzumab, lenalidomide, and dexamethasone;
t. Elotuzumab, lenalidomide and dexamethasone;
u. Bendamustine, bortezomib and dexamethasone;
v. Bendamustine, lenalidomide, and dexamethasone;
w. Pomalidomide and dexamethasone;
x. Pomalidomide, bortezomib and dexamethasone;
y. Pomalidomide, carfilzomib and dexamethasone;
z. Bortezomib and liposomal doxorubicin;
aa. Cyclophosphamide, lenalidomide, and dexamethasone;
bb. Elotuzumab, bortezomib and dexamethasone;
cc. Ixazomib and dexamethasone;
dd. Panobinostat, bortezomib and dexamethasone;
ee. Panobinostat and carfilzomib; or ff. The pharmaceutical composition according to any one of claims 34 to 39, which has received one or more pretreatment lines containing pomalidomide, cyclophosphamide and dexamethasone. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの２つ以上を受けたことがある、請求項４０に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 40, wherein the subject has received two or more of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの３つ以上を受けたことがある、請求項４０に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 40, wherein the subject has received three or more of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの４つ以上を受けたことがある、請求項４０に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 40, wherein the subject has received four or more of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの５つ以上を受けたことがある、請求項４０に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 40, wherein the subject has received five or more of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの６つ以上を受けたことがある、請求項４０に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 40, wherein the subject has received 6 or more of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの７つ以上を受けたことがある、請求項４０に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 40, wherein the subject has received seven or more of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの３つ以下しか受けていない、請求項４０に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 40, wherein the subject has received only three or less of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの２つ以下しか受けていない、請求項４０に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 40, wherein the subject has received only two or less of the pretreatment lines. 前記対象が、前記前治療ラインのうちの１つ以下しか受けていない、請求項４０に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 40, wherein the subject has received less than one of the pretreatment lines. 前記対象が、前記投与の時点で、
ａ．血清Ｍタンパク質レベル（血清タンパク質電気泳動［ｓＰＥＰ］）が約０．５ｇ／ｄＬ以上、もしくは尿Ｍタンパク質レベル（尿タンパク質電気泳動［ｕＰＥＰ］）が約２００ｍｇ／２４時間以上、及び／または
ｂ．血清中もしくは尿中に測定可能な疾患がなく、血清免疫グロブリン遊離軽鎖が約１０ｍｇ／ｄＬ以上であり、血清免疫グロブリンカッパラムダ遊離軽鎖比が異常である軽鎖多発性骨髄腫（ＭＭ）；及び／または
ｃ．米国東海岸がん臨床試験グループ（ＥＣＯＧ）パフォーマンスステータスが約１以下を示す、請求項３４～４９のいずれか１項に記載の医薬組成物。 At the time of the administration, the subject
a. Serum M protein levels (serum protein electrophoresis [sPEP]) are about 0.5 g / dL or higher, or urinary M protein levels (urine protein electrophoresis [upEP]) are about 200 mg / 24 hours or higher, and / or b. Light chain multiple myeloma (MM) with no measurable disease in serum or urine, serum immunoglobulin free light chain of about 10 mg / dL or higher, and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free light chain ratio. ; And / or c. The pharmaceutical composition according to any one of claims 34 to 49, wherein the US East Coast Cancer Clinical Trials Group (ECOG) performance status is about 1 or less. 前記対象が、更に、
ａ．プロテアソーム阻害薬、免疫調節薬（レナリドミドまたはポマリドミド）及び抗ＣＤ３８抗体による前治療を含む、前記前治療ラインのうちの少なくとも３つを受けたことがあり；
ｂ．前記前治療ラインのうちの少なくとも３つのそれぞれについて、進行（ＰＤ）が治療ラインに対する最良効果でない限り、少なくとも連続２サイクルの治療を受けたことがあり；
ｃ．直近の前治療ラインの６０日目もしくは６０日以内の進行（ＰＤ）のエビデンスがあり；及び／または
ｄ．前記前治療ラインのうちの少なくとも１つに対する効果（最小奏効以上）が得られている、請求項５０に記載の医薬組成物。 The subject is further
a. Have received at least three of the above pretreatment lines, including pretreatment with proteasome inhibitors, immunomodulators (lenalidomide or pomalidomide) and anti-CD38 antibodies;
b. For each of at least three of the pretreatment lines, at least two consecutive cycles of treatment have been received unless progression (PD) has the best effect on the treatment line;
c. There is evidence of progression (PD) on day 60 or within 60 days of the most recent pretreatment line; and / or d. The pharmaceutical composition according to claim 50, wherein an effect (minimum response or more) on at least one of the pretreatment lines has been obtained. 前記対象が、更に、
ａ．先に受けた抗骨髄腫治療が１レジメンのみであり；及び／または
ｂ．以下のハイリスク因子：Ｒ－ＩＳＳステージＩＩＩ及び早期再発を有し、前記早期再発は、（ｉ）前記対象が導入法と幹細胞移植を受けている場合、最初の移植日から１２ヶ月未満での進行；もしくは（ｉｉ）前記対象が導入法のみを受けている場合、少なくともプロテアソーム阻害薬、免疫調節薬及びデキサメタゾンを含有していなければならない最後の治療レジメン日から１２ヶ月未満での進行（ＰＤ）として定義される、請求項５０に記載の医薬組成物。 The subject is further
a. Only one regimen was previously treated for myeloma; and / or b. The following high risk factors: R-ISS stage III and early recurrence, said early recurrence: (i) less than 12 months from the date of initial transplantation if the subject has undergone induction and stem cell transplantation. Progression; or (ii) Progression less than 12 months from the date of the last treatment regimen, which must contain at least proteasome inhibitors, immunomodulators and dexamethasone if the subject is undergoing induction only (PD) The pharmaceutical composition according to claim 50, which is defined as. 前記対象が、前記投与後、少なくとも６ヶ月の無増悪生存期間を示す、請求項３４～５２のいずれか１項に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 34 to 52, wherein the subject exhibits a progression-free survival of at least 6 months after the administration. 前記対象が、前記投与後、少なくとも１２ヶ月の無増悪生存期間を示す、請求項３４～５２のいずれか１項に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 34 to 52, wherein the subject exhibits a progression-free survival of at least 12 months after the administration. 前記ＣＡＲが、ＢＣＭＡに結合する細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項３４～５４のいずれか１項に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 34 to 54, wherein the CAR comprises an extracellular domain, a transmembrane domain, and an intracellular signal transduction domain that bind to BCMA. 前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８αに由来する、請求項５５に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 55, wherein the transmembrane domain is derived from CD8α. 前記細胞内シグナル伝達ドメインが、一次シグナル伝達ドメイン、及び共刺激シグナル伝達ドメインを含む、請求項５５または５６に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 55 or 56, wherein the intracellular signaling domain comprises a primary signaling domain and a co-stimulating signaling domain. （ｉ）前記一次シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζ一次シグナル伝達ドメインを含み；及び／または（ｉｉ）前記共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８、ＣＤ１３７、ＣＤ１３４、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項５７に記載の医薬組成物。 (I) The primary signaling domain comprises a CD3ζ primary signaling domain; and / or (ii) the co-stimulating signaling domain is selected from the group consisting of CD28, CD137, CD134, and combinations thereof. The pharmaceutical composition according to claim 57. 前記ＢＣＭＡに結合する細胞外ドメインが、ＢＣＭＡを標的とする抗体または抗体断片を含む、請求項５５～５８のいずれか１項に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 55 to 58, wherein the extracellular domain that binds to BCMA comprises an antibody or antibody fragment that targets BCMA. 前記抗体または抗体断片が、それぞれ配列番号１、２、及び３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；及びそれぞれ配列番号４、５、及び６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、請求項５９に記載の医薬組成物。 A light chain variable region ( VL ) in which the antibody or antibody fragment comprises CDR1, CDR2, and CDR3 containing the amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs: 1, 2, and 3, respectively; and SEQ ID NOs: 4, 5, and 3, respectively. The pharmaceutical composition according to claim 59, which comprises a heavy chain variable region ( VH ) comprising CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequence according to 6. 前記抗体または抗体断片が、配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、及び配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、請求項５９または６０に記載の医薬組成物。 The antibody or antibody fragment comprises a light chain variable region ( VL ) containing the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 7 and a heavy chain variable region ( VH ) containing the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 8. The pharmaceutical composition according to claim 59 or 60. 前記キメラ抗原受容体が、一本鎖Ｆｖ抗体断片（ｓｃＦｖ）を含む、請求項３４～６１のいずれか１項に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 34 to 61, wherein the chimeric antigen receptor comprises a single chain Fv antibody fragment (scFv). 前記ｓｃＦｖが、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項６２に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 62, wherein the scFv comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 9. 前記ＢＣＭＡに結合する細胞外ドメインが、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含み、前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８αに由来し、前記一次シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζシグナル伝達ドメインであり、かつ前記共刺激シグナル伝達ドメインが、４－１ＢＢシグナル伝達ドメインである、請求項５５～６３のいずれか１項に記載の医薬組成物。 The extracellular domain that binds to BCMA comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 9, the transmembrane domain is derived from CD8α, the primary signaling domain is the CD3ζ signaling domain, and the co-transmembrane domain. The pharmaceutical composition according to any one of claims 55 to 63, wherein the stimulus signaling domain is a 4-1BB signaling domain. 前記ＣＡＲが、配列番号１０に記載されるポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む、請求項３４～６４のいずれか１項に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 34 to 64, wherein the CAR comprises an amino acid sequence encoded by the polynucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 10. 前記免疫細胞が、T細胞である、請求項３４～６５のいずれか１項に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 34 to 65, wherein the immune cell is a T cell.
JP2021500521A 2018-07-11 2019-07-10 Use of anti-BCMA chimeric antigen receptor Pending JP2021530483A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862696802P 2018-07-11 2018-07-11
US62/696,802 2018-07-11
PCT/US2019/041165 WO2020014333A1 (en) 2018-07-11 2019-07-10 Uses of anti-bcma chimeric antigen receptors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2021530483A JP2021530483A (en) 2021-11-11
JPWO2020014333A5 true JPWO2020014333A5 (en) 2022-07-22

Family

ID=67660447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021500521A Pending JP2021530483A (en) 2018-07-11 2019-07-10 Use of anti-BCMA chimeric antigen receptor

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20210330788A1 (en)
EP (2) EP4223269A3 (en)
JP (1) JP2021530483A (en)
KR (1) KR20210045985A (en)
CN (1) CN112689516A (en)
AU (1) AU2019301126A1 (en)
BR (1) BR112021000249A2 (en)
CA (1) CA3105813A1 (en)
EA (1) EA202190243A1 (en)
IL (1) IL280033A (en)
MX (1) MX2021000283A (en)
SG (1) SG11202100160SA (en)
TW (1) TW202019474A (en)
WO (1) WO2020014333A1 (en)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2013204922B2 (en) 2012-12-20 2015-05-14 Celgene Corporation Chimeric antigen receptors
CN105518018B (en) 2013-03-15 2020-04-03 细胞基因公司 Modified T lymphocytes
BR112022015968A2 (en) * 2020-02-12 2022-10-11 Juno Therapeutics Inc BCMA-Targeted ANTIGEN RECEPTOR T-CELL COMPOSITIONS AND METHODS AND USES THEREOF
JP2023550309A (en) * 2020-11-04 2023-12-01 セルジーン コーポレーション CAR T cell therapy in patients who previously received anticancer alkylating agent therapy
US20220193134A1 (en) * 2020-12-23 2022-06-23 Crispr Therapeutics Ag Co-use of lenalidomide with car-t cells
CA3214683A1 (en) * 2021-04-16 2022-10-20 Julie Ann RYTLEWSKI Combination therapies with bcma-directed t cell therapy
WO2023081735A1 (en) * 2021-11-03 2023-05-11 Celgene Corporation Chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen for use in treating myeloma
WO2023077343A1 (en) * 2021-11-04 2023-05-11 Janssen Biotech, Inc. Bcma-targeted car-t cell therapy for multiple myeloma
WO2023230548A1 (en) * 2022-05-25 2023-11-30 Celgene Corporation Method for predicting response to a t cell therapy

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4554101A (en) 1981-01-09 1985-11-19 New York Blood Center, Inc. Identification and preparation of epitopes on antigens and allergens on the basis of hydrophilicity
US4873192A (en) 1987-02-17 1989-10-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Process for site specific mutagenesis without phenotypic selection
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
DE3920358A1 (en) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag BISPECIFIC AND OLIGO-SPECIFIC, MONO- AND OLIGOVALENT ANTI-BODY CONSTRUCTS, THEIR PRODUCTION AND USE
US5283173A (en) 1990-01-24 1994-02-01 The Research Foundation Of State University Of New York System to detect protein-protein interactions
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
WO1994004678A1 (en) 1992-08-21 1994-03-03 Casterman Cecile Immunoglobulins devoid of light chains
ES2162863T3 (en) 1993-04-29 2002-01-16 Unilever Nv PRODUCTION OF ANTIBODIES OR FRAGMENTS (FUNCTIONALIZED) OF THE SAME DERIVED FROM HEAVY CHAIN IMMUNOGLOBULINS OF CAMELIDAE.
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5827642A (en) 1994-08-31 1998-10-27 Fred Hutchinson Cancer Research Center Rapid expansion method ("REM") for in vitro propagation of T lymphocytes
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
US6013516A (en) 1995-10-06 2000-01-11 The Salk Institute For Biological Studies Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells
US5994136A (en) 1997-12-12 1999-11-30 Cell Genesys, Inc. Method and means for producing high titer, safe, recombinant lentivirus vectors
FR2777909B1 (en) 1998-04-24 2002-08-02 Pasteur Institut USE OF TRIPLEX-STRUCTURED DNA SEQUENCES FOR THE TRANSFER OF NUCLEOTID SEQUENCES IN CELLS, RECOMBINANT VECTORS CONTAINING THESE TRIPLEX SEQUENCES
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
DK1257632T3 (en) 2000-02-24 2008-01-28 Xcyte Therapies Inc Simultaneous stimulation and concentration of cells
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
DE60234824D1 (en) 2001-05-01 2010-02-04 Ca Nat Research Council INDUCIBLE EXPRESSION SYSTEM IN EUKARYOTIC CELLS
US7638325B2 (en) 2002-01-03 2009-12-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform
FR2872170B1 (en) 2004-06-25 2006-11-10 Centre Nat Rech Scient Cnrse NON-INTERACTIVE AND NON-REPLICATIVE LENTIVIRUS, PREPARATION AND USES
AU2012230780B2 (en) 2011-03-23 2016-10-27 Fred Hutchinson Cancer Center Method and compositions for cellular immunotherapy
JP5372297B1 (en) 2012-12-20 2013-12-18 三菱電機株式会社 In-vehicle device and program
US9108442B2 (en) 2013-08-20 2015-08-18 Ricoh Company, Ltd. Image forming apparatus
RU2747457C2 (en) * 2014-07-24 2021-05-05 Блубёрд Био, Инк. Chimeric antigenic receptors to bcma
US10990169B2 (en) * 2016-06-28 2021-04-27 Rec Room Inc. Systems and methods for assisting virtual gestures based on viewing frustum
KR20240005168A (en) * 2016-11-04 2024-01-11 2세븐티 바이오, 인코포레이티드 Anti-bcma car t cell compositions

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20220032568A (en) FLT3L-FC fusion protein and methods of use
AU2022202024A1 (en) Treatment of cancer using humanized anti cd19 chimeric antigen receptor
JP6827415B2 (en) Combination therapy for the treatment of the disease
AU2019374103A1 (en) Chimeric antigen receptors specific for G Protein-Coupled Receptor Class C Group 5 Member D (GPRC5D)
JP2022133296A (en) Combination therapies targeting pd-1, tim-3, and lag-3
JP7474193B2 (en) Multispecific antibodies and methods for making and using same
JP6928971B2 (en) Monoclonal antibody that antagonizes and inhibits the binding of human PD-1 antigen and its ligand, and its production method and use
AU2019210332A1 (en) Cannabinoids and derivatives for promoting immunogenicity of tumor and infected cells
JP2018528264A (en) 5-Bromo-2,6-di- (1H-pyrazol-1-yl) pyrimidin-4-amine for use in the treatment of cancer
AU2018266784B2 (en) LRRC33 inhibitors and use thereof
JP2020529864A (en) Multispecific antibody and its preparation and usage
JP6811733B2 (en) Antibodies to human CSF-1R for use in inducing lymphocytosis in lymphoma or leukemia
US11447549B2 (en) Combination of a Treg depleting anti-4-1BB antibody and anti-PD1 antibody
JP2020530777A (en) Multispecific antibody and its preparation and usage
CN112566934A (en) B7-H4 antibodies and methods of use thereof
WO2020102728A1 (en) Method of treating a tumor with a combination of il-7 protein and an immune checkpoint inhibitor
JPWO2020014333A5 (en)
WO2023154796A2 (en) Pharmaceutical formulations and therapeutic uses of multi-specific binding proteins that bind egfr, nkg2d, and cd16
Banerjee et al. Emerging new cell therapies/immune therapies in B-cell non-Hodgkin's lymphoma
US20230416406A1 (en) Masp-2 and masp-3 inhibitors, and related compositions and methods, for treatment of sickle cell disease
JP6964113B2 (en) 5-Bromo-2,6-di- (1H-pyrazole-1-yl) pyrimidine-4-amine for use in the treatment of cancer
Burns The Major Clinical Components
JP2024517986A (en) Combination therapy using anti-CD300c antibody