JPWO2020006315A5 - - Google Patents
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Description
前述の発明は、理解を明確にするために例示および例を手段としていくらか詳細に説明されてきたが、特定の小さな変更および修正が実施されるであろうことは当業者には明らかである。したがって、説明および例は、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
本願は下記の態様も包含する。
［態様１］
式（Ａ）の化合物：
Ｒ
１
が、水素であり、
Ｒ
２
が、Ｒ
１２
によって任意に置換された５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル、Ｒ
１２
によって任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル、Ｒ
１２
によって任意に置換された６－アミノピリジン－２－イル、またはＲ
１２
によって任意に置換された（ピリジン－２－イル）アミノであり、
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
３
またはＲ
４
であり、
Ｒ
３
が、－ＯＲ
３ａ
、－ＮＲ
３ｂ
Ｒ
３ｃ
、Ｒ
３ｄ
によって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｒ
３ｅ
によって任意に置換されたＣ
３
～Ｃ
１２
シクロアルキル、Ｒ
３ｆ
によって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリル、
Ｒ
３ｉ
によって任意に置換されたＣ
３
～Ｃ
８
シクロアルケニルであり、
Ｒ
４
が、Ｒ
４ａ
によって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｒ
４ｂ
によって任意に置換されたＣ
３
～Ｃ
８
シクロアルキル、Ｒ
４ｃ
によって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリル、Ｒ
４ｄ
によって任意に置換されたＣ
６
～Ｃ
１４
アリール、またはＲ
４ｅ
によって任意に置換された５～１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ
３ａ
が、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
３
～Ｃ
８
シクロアルキル、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～１２員ヘテロシクリルであり、Ｒ
３ａ
の前記Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
３
～Ｃ
８
シクロアルキル、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～１２員ヘテロシクリルが、独立して、Ｒ
３ｇ
で任意に置換されており、
Ｒ
３ｂ
およびＲ
３ｃ
が、各々独立して、水素、重水素、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
３
～Ｃ
８
シクロアルキル、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～１２員ヘテロシアリールであり、Ｒ
３ｂ
およびＲ
３ｃ
の前記Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
３
～Ｃ
８
シクロアルキル、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～１２員ヘテロシクリルが、独立して、Ｒ
３ｈ
で任意に置換されており、
Ｒ
５ａ
、Ｒ
５ｂ
、Ｒ
６ａ
、Ｒ
６ｂ
、Ｒ
７ａ
、Ｒ
７ｂ
、Ｒ
８ａ
、Ｒ
８ｂ
、Ｒ
９ａ
、Ｒ
９ｂ
、Ｒ
１０ａ
、およびＲ
１０ｂ
が、各々独立して、水素、重水素、またはハロゲンであり、
各Ｒ
１１ａ
およびＲ
１１ｂ
が、独立して、水素、重水素、またはハロゲンであり、
ｎが、０、１、または２であり、
各Ｒ
３ｄ
、Ｒ
３ｅ
、Ｒ
３ｆ
、Ｒ
３ｇ
、Ｒ
３ｈ
、Ｒ
３ｉ
、Ｒ
４ａ
、Ｒ
４ｂ
、Ｒ
４ｃ
、Ｒ
４ｄ
、およびＲ
４ｅ
が、独立して、オキソまたはＲ
１２
であり、
各Ｒ
１２
が、独立して、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルキニル、Ｃ
３
～Ｃ
８
シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、ハロゲン、
重水素、－ＣＮ、－ＯＲ
１３
、－ＳＲ
１３
、－ＮＲ
１４
Ｒ
１５
、－ＮＯ
２
、－Ｃ＝ＮＨ（ＯＲ
１３
）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１３
、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ
１３
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１３
、
－
Ｃ（Ｏ）ＮＲ
１４
Ｒ
１５
、－ＮＲ
１３
Ｃ（Ｏ）Ｒ
１４
、－ＮＲ
１３
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１４
、－ＮＲ
１３
Ｃ（Ｏ）ＮＲ
１４
Ｒ
１５
、－Ｓ（Ｏ）Ｒ
１３
、－Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
１３
、－ＮＲ
１３
Ｓ（Ｏ）Ｒ
１４
、－ＮＲ
１３
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
１４
、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ
１４
Ｒ
１５
、－Ｓ（Ｏ）
２
ＮＲ
１４
Ｒ
１５
、または－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ
１３
）（ＯＲ
１４
）であり、Ｒ
１２
の前記Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルキニル、Ｃ
３
～Ｃ
８
シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、およびＣ
６
～Ｃ
１４
のアリールが、独立して、Ｒ
１２ａ
で任意に置換されており、
各Ｒ
１２ａ
が、独立して、重水素、ハロゲン、
オキソ、－ＯＲ
１６
、－ＮＲ
１６
Ｒ
１７
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１６
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１６
、－ＮＲ
１６
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１８
、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ
１６
、－Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
１６
、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ
１６
）（ＯＲ
１７
）、Ｃ
３
～Ｃ
８
シクロアルキル、３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、またはＣ
１
～Ｃ
６
アルキルであり、Ｒ
１２ａ
の前記３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、およびＣ
１
～Ｃ
６
アルキルが、独立して、Ｒ
１２ｂ
で任意に置換されており、
各Ｒ
１２ｂ
が、独立して、重水素、オキソ、－ＯＨ、ハロゲン、またはＣ
１
～Ｃ
６
アルキルであり、
各Ｒ
１３
が、独立して、水素、重水素、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルキニル、Ｃ
３
～Ｃ
６
シクロアルキル、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～６員ヘテロシクリルであり、Ｒ
１３
の前記Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルキニル、Ｃ
３
～Ｃ
６
シクロアルキル、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～６員ヘテロシクリルが、各々独立して、Ｒ
１３ａ
で任意に置換されており、
各Ｒ
１３ａ
が、独立して、ハロゲン、重水素、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ
１８
、－ＮＲ
１９
Ｒ
２０
、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ
１９
）（ＯＲ
２０
）、３～１２員ヘテロシクリル、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキルであり、
各Ｒ
１４
が、独立して、水素、重水素、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルキニル、Ｃ
３
～Ｃ
６
シクロアルキル、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～６員ヘテロシクリルであり、Ｒ
１４
およびＲ
１５
の前記Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルキニル、Ｃ
３
～Ｃ
６
シクロアルキル、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～６員ヘテロシクリルが、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ
１８
、－ＮＲ
１９
Ｒ
２０
、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキルで任意に置換されており、
各Ｒ
１５
が、独立して、水素、重水素、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルキニル、Ｃ
３
～Ｃ
６
シクロアルキル、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、５～１０員ヘテロアリール、または３～６員であり、Ｒ
１４
およびＲ
１５
の前記Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルケニル、Ｃ
２
～Ｃ
６
アルキニル、Ｃ
３
～Ｃ
６
シクロアルキル、Ｃ
６
～Ｃ
１４
アリール、５～１０員ヘテロアリール、および３～６員ヘテロシクリルが、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ
１８
、－ＮＲ
１９
Ｒ
２０
、または重水素、ハロゲン、－ＯＨ、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキルで任意に置換されているか、
あるいは、Ｒ
１４
およびＲ
１５
が、それらが付着した原子と一緒になって、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＯＲ１８、－ＮＲ
１９
Ｒ
２０
、または重水素、ハロゲン、オキソ、もしくは－ＯＨによって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキルによって任意に置換された３～６員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ
１６
が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
２
～Ｃ
６
アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
２
～Ｃ
６
アルキニルであり、
各Ｒ
１７
が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
２
～Ｃ
６
アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
２
～Ｃ
６
アルキニルであり、
各Ｒ
１８
が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
２
～Ｃ
６
アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
２
～Ｃ
６
アルキニルであり、
各Ｒ
１９
が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
２
～Ｃ
６
アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
２
～Ｃ
６
アルキニルであり、
各Ｒ
２０
が、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
２
～Ｃ
６
アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
２
～Ｃ
６
アルキニルであるか、
あるいは、Ｒ
１９
およびＲ
２０
が、それらが付着した原子と一緒になって、重水素、ハロゲン、オキソ、または重水素、オキソ、もしくはハロゲンによって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキルによって任意に置換された３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ
２１
が、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
２
～Ｃ
６
アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって任意に置換されたＣ
３
～Ｃ
６
シクロアルキルであるが、
ただし、前記化合物が、表１Ｘの化合物またはその塩以外のものであることを条件とする、化合物、またはその塩。
［態様２］
Ｒ
２１
が、メチル、エチル、１－プロピル、または２－プロピルであり、Ｒ
２１
が結合している炭素が、Ｒ配置またはＳ配置にある、態様１に記載の化合物、またはその塩。
［態様３］
Ｒ
７ａ
およびＲ
７ｂ
が、両方とも、水素、重水素、またはフッ素である、態様１に記載の化合物、またはその塩。
［態様４］
Ｒ
２１
が、水素であり、前記化合物が、式（Ｉ）によって表され、
［態様５］
ｎが、０である、態様１～４のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様６］
ｎが、１である、態様１～４のいずれか一つに記載の化合物またはその塩。
［態様７］
ｎが、２である、態様１～４のいずれか一つに記載の化合物またはその塩。
［態様８］
Ｒ
５ａ
、Ｒ
５ｂ
、Ｒ
６ａ
、Ｒ
６ｂ
、Ｒ
７ａ
、Ｒ
７ｂ
、Ｒ
８ａ
、Ｒ
８ｂ
、Ｒ
９ａ
、Ｒ
９ｂ
、Ｒ
１０ａ
、Ｒ
１０ｂ
、Ｒ
１１ａ
、および
Ｒ１１ｂ
が、各々、水素である、態様１～６のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様９］
Ｒ
５ａ
、Ｒ
５ｂ
、Ｒ
６ａ
、Ｒ
６ｂ
、Ｒ
７ａ
、Ｒ
７ｂ
、Ｒ
８ａ
、Ｒ
８ｂ
、Ｒ
９ａ
、Ｒ
９ｂ
、Ｒ
１０ａ
、Ｒ
１０ｂ
、Ｒ
１１ａ
、および
Ｒ１１ｂ
が、各々、重水素である、態様１～６のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様１０］
Ｒ
３ｂ
、Ｒ
３ｃ
、Ｒ
５ａ
、Ｒ
５ｂ
、Ｒ
６ａ
、Ｒ
６ｂ
、Ｒ
７ａ
、Ｒ
７ｂ
、Ｒ
８ａ
、Ｒ
８ｂ
、Ｒ
９ａ
、Ｒ
９ｂ
、Ｒ
１０ａ
、Ｒ
１０ｂ
、Ｒ
１１ａ
、Ｒ
１１ｂ
、Ｒ
１２
、Ｒ
１２ａ
、Ｒ
１２ｂ
、Ｒ
１３
、Ｒ
１３ａ
、Ｒ
１４
、Ｒ
１５
、Ｒ
１６
、Ｒ
１７
、Ｒ
１８
、Ｒ
１９
、またはＲ
２０
のうちの少なくとも１つが、重水素である、態様１～６のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様１１］
Ｒ
２
が、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、式（ＩＩ）の化合物：
［態様１２］
Ｒ
３
が、Ｒ
３ｅ
によって任意に置換されたＣ３～Ｃ
８
シクロアルキル、またはＲ
３ｆ
によって任意に置換された３～１２員ヘテロシクリルである、態様１～４のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様１３］
ａ．Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
３
であり、Ｒ
３
が、Ｒ
３ｄ
によって任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキル基である場合、
ｉ．Ｒ
３
が、Ｒ
３ｄ
によって任意に置換されたＣ
２
～Ｃ
６
アルキルであるか、または
ｉｉ．Ｒ
３
が、２～５つのＲ
３ｄ
によって置換されたＣ
１
アルキルであるか、または
ｉｉｉ．Ｒ
３
が、Ｒ
１２ａ
でさらに置換されている少なくとも１つのＲ
３ｄ
によって置換されたＣ
１
アルキルであり、
ｂ．Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
３
であり、Ｒ
３
が、－ＯＲ
３ａ
である場合、Ｒ
３ａ
が、非置換のＣ
１
～Ｃ
６
アルキルであり、
ｃ．Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
３
であり、Ｒ
３
が、－ＮＲ
３ｂ
Ｒ
３ｃ
である場合、
ｉ．Ｒ
３ｂ
およびＲ
３ｃ
が、水素以外のものであるか、または
ｉｉ．Ｒ
３ｂ
もしくはＲ
３ｃ
の少なくとも１つが、非置換のＣ
１
～Ｃ
６
アルキルである、
態様１～４のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様１４］
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
３
である、態様１～１１のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様１５］
Ｒ
３
が、０～５つのＲ
３ｄ
によって置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキルである、態様１４に記載の化合物、またはその塩。
［態様１６］
Ｒ
３
が、非置換のＣ
４
～Ｃ
５
アルキルである、態様１５に記載の化合物、またはその塩。
［態様１７］
Ｒ
３
が、０～５つのＲ
３ｄ
によって置換されたＣ
１
～Ｃ
３
アルキルである、態様１５に記載の化合物、またはその塩。
［態様１８］
Ｒ
３
が、１～５つのＲ
３ｄ
で置換され、前記Ｒ
３ｄ
のうちの少なくとも１つが、－ＯＲ
１３
である、態様１７に記載の化合物、またはその塩。
［態様１９］
Ｒ
１３
が、水素またはＣ
１
～Ｃ
６
アルキルである、態様１８に記載の化合物、またはその塩。
［態様２０］
Ｒ
３
が、１～５つのＲ
３ｄ
で置換され、前記Ｒ
３ｄ
のうちの少なくとも１つが、０～５つのハロゲンによって置換されたＣ
６
～Ｃ
１４
アリールである、態様１７に記載の化合物、またはその塩。
［態様２１］
Ｒ
３ｄ
が、非置換のフェニル、または１～４つのハロゲンによって置換されたフェニルである、態様２０に記載の化合物、またはその塩。
［態様２２］
Ｒ
３
が、２～５つのＲ
３ｄ
で置換され、少なくとも１つのＲ
３ｄ
が、非置換のフェニルであり、少なくとも１つのＲ
３ｄ
が、ＯＲ
１３
である、態様１７に記載の化合物、またはその塩。
［態様２３］
Ｒ
３
が、１～５つのＲ
３ｄ
で置換され、前記Ｒ
３ｄ
のうちの少なくとも１つが、０～５つの－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１６
によって置換された３～１２員ヘテロシクリルである、態様１７に記載の化合物、またはその塩。
［態様２４］
Ｒ
３ｄ
が、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１６
によって置換されたピロリジニルである、態様２３に記載の化合物、またはその塩。
［態様２５］
Ｒ
１６
が、Ｃ
１
～Ｃ
４
アルキルである、態様２３または２４に記載の化合物、またはその塩。
［態様２６］
Ｒ
３
が、１～５つのＲ
３ｄ
で置換され、前記Ｒ
３ｄ
のうちの少なくとも１つが、０～５つのＲ
１２ａ
によって置換された５～１０員ヘテロアリールである、態様１７に記載の化合物、またはその塩。
［態様２７］
Ｒ
３ｄ
が、非置換のピリジニルである、態様２６に記載の化合物、またはその塩。
［態様２８］
Ｒ
３
が、１～５つのＲ
３ｄ
で置換され、前記Ｒ
３ｄ
のうちの少なくとも１つが、－Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
１３
、－ＮＲ
１３
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
１４
、または－Ｓ（Ｏ）
２
ＮＲ
１４
Ｒ
１５
である、態様１７に記載の化合物、またはその塩。
［態様２９］
Ｒ
３
が、０～５つのＲ
３ｅ
によって置換されたＣ
３
～Ｃ
８
シクロアルキルである、態様１４に記載の化合物、またはその塩。
［態様３０］
Ｒ
３
が、０～５つのＣ
１
～Ｃ
３
アルキルによって置換されたシクロヘキサニルである、態様２９に記載の化合物、またはその塩。
［態様３１］
Ｒ
３
が、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルである、態様２９に記載の化合物、またはその塩。
［態様３２］
Ｒ
３
が、０～５つのＲ
３ｆ
によって置換された３～１２員ヘテロシクリルである、態様１４に記載の化合物、またはその塩。
［態様３３］
Ｒ
３
が、０～５つのＲ
３ｆ
によって置換された４～６員ヘテロシクリルである、態様３２に記載の化合物、またはその塩。
［態様３４］
Ｒ
３
が、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、またはモルホリニルであり、その各々が、独立して、０～５つのＲ
３ｆ
で置換されている、態様３３に記載の化合物、またはその塩。
［態様３５］
Ｒ
３
が、１～５つのＲ
３ｆ
で置換され、少なくとも１つのＲ
３ｆ
が、ハロゲン、－ＮＲ
１６
Ｒ
１７
、－ＮＲ
１６
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１８
、５～１０員ヘテロアリール、およびＣ
６
～Ｃ
１４
アリールからなる群から選択される０～５つの部分によって置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキルであり、Ｒ
３ｆ
の前記５～１０員ヘテロアリールおよびＣ
６
～Ｃ
１４
アリールが、独立して、０～５つのＲ
１２ｂ
で置換されている、態様３２～３４のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様３６］
前記少なくとも１つのＲ
３ｆ
が、０～５つのフルオロ、－ＮＨ
２
、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏｔ－ブチル、ピリジニル、ピリミジニル、またはフェニルである、態様３５に記載の化合物、またはその塩。
［態様３７］
Ｒ
３
が、１～５つのＲ
３ｆ
で置換され、少なくとも１つのＲ
３ｆ
が、５～１０員ヘテロアリールまたはＣ
６
～Ｃ
１４
アリールであり、その各々が、独立して、０～５つのＲ
１２ａ
で置換されている、態様３２～３４のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［態様３８］
前記少なくとも１つのＲ
３ｆ
が、非置換の５～１０員ヘテロアリールまたは非置換のＣ
６
～Ｃ
１４
アリールである、態様３７に記載の化合物、またはその塩。
［態様３９］
前記少なくとも１つのＲ
３ｆ
が、５～１０員ヘテロアリールまたはＣ
６
～Ｃ
１４
アリールであり、その各々が、独立して、１～５つのＲ
１２ａ
で置換されている、態様３７に記載の化合物、またはその塩。
［態様４０］
前記少なくとも１つのＲ
３ｆ
が、ピリジニルまたはフェニルであり、その各々が、独立して、任意に置換されている、態様３７に記載の化合物、またはその塩。
［態様４１］
前記少なくとも１つのＲ
３ｆ
が、置換ピリジニルまたは置換フェニルである、態様４０に記載の化合物、またはその塩。
［態様４２］
前記少なくとも１つのＲ
３ｆ
が、非置換のピリジニルまたは非置換のフェニルである、態様４０に記載の化合物、またはその塩。
［態様４３］
Ｒ
３
が、１～５つのＲ
３ｆ
で置換され、少なくとも１つの
３ｆ
が、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１３
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１３
、または－Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
１３
である、態様３０～３２のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様４４］
各Ｒ
１３
が、独立して、０～５つの－ＯＲ
１８
によって置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキルであり、Ｒ
１８
が、０～５つの重水素、ハロゲン、またはオキソによって置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキルである、態様４３に記載の化合物、またはその塩。
［態様４５］
Ｒ
３
が、２つ以上のＲ
３ｆ
で置換され、各Ｒ
３Ｆ
が、独立して、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
１３
、および－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１３
からなる群か選択される、態様３２～３４のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様４６］
Ｒ
３
が、－ＯＲ
３ａ
である、態様１４に記載の化合物、またはその塩。
［態様４７］
Ｒ
３ａ
が、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルまたは３～１２員ヘテロシクリルであり、その各々が、独立して、０～５つのＲ
３ｇ
で置換されている、態様４６に記載の化合物、またはその塩。
［態様４８］
Ｒ
３ａ
が、０～５つのＲ
３ｇ
によって置換されたｔ－ブチルである、態様４７に記載の化合物、またはその塩。
［態様４９］
Ｒ
３ａ
が、０～５つのＲ
３ｇ
によって置換された４～６員ヘテロシクリルである、態様４７に記載の化合物、またはその塩。
［態様５０］
Ｒ
３ａ
が、０～５つのＲ
３ｇ
によって置換されたアゼチジニルである、態様４９に記載の化合物、またはその塩。
［態様５１］
Ｒ
３ｇ
が、任意に置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１３
であり、Ｒ
１３
が、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルである、態様４７～５０のいずれか一つに記載の化合物。
［態様５２］
Ｒ
３
が、－ＮＲ
３ｂ
Ｒ
３ｃ
である、態様１４に記載の化合物、またはその塩。
［態様５３］
Ｒ
３ｂ
およびＲ
３ｃ
が、独立して、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルである、態様５２に記載の化合物、またはその塩。
［態様５４］
Ｒ
３ｂ
およびＲ
３ｃ
の両方が、Ｃ２アルキルである、態様５３に記載の化合物、またはその塩。
［態様５５］
Ｇが、Ｒ
４
である、態様１～１１のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様５６］
Ｒ
４
が、０～５つのＲ
４ａ
によって置換されたＣ
１
～Ｃ
６
アルキルである、態様５５に記載の化合物、またはその塩。
［態様５７］
Ｒ
４
が、０～５つのＲ
４ａ
によって置換されたＣ
１
～Ｃ
２
アルキルである、態様５６に記載の化合物、またはその塩。
［態様５８］
Ｒ
４
が、１～５つのＲ
４ａ
で置換され、少なくとも１つのＲ
４ａ
が、３～１２員ヘテロシクリル、５～ＩＱ員ヘテロアリール、またはＣ
６
～Ｃ
１４
アリールであり、その各々が、独立して、０～５つのＲ
１２ａ
で置換されている、態様５６または５７に記載の化合物、またはその塩。
［態様５９］
前記少なくとも１つのＲ
４ａ
が、１０員ヘテロシクリル、９～１０員ヘテロアリール、またはＣ
６
アリールであり、その各々が、独立して、０～５つのＲ
１２ａ
で置換されている、態様５８に記載の化合物、またはその塩。
［態様６０］
前記少なくとも１つのＲ
４ａ
が、キノリニル、ピロロピリジニル、またはフェニルであり、その各々が、独立して、０～５つのＲ
１２ａ
で置換されている、態様５９に記載の化合物、またはその塩。
［態様６１］
前記少なくとも１つのＲ
４ａ
が、０～１つのＲ
１２ａ
で置換されている、態様５８～６０のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様６２］
前記少なくとも１つのＲ
４ａ
が、置換されていない、態様５８～６０のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様６３］
Ｒ
４
が、０～５つのＲ
４ｅ
によって置換された５～１０員ヘテロアリールである、態様５５に記載の化合物、またはその塩。
［態様６４］
Ｒ
４
が、０～３つのＲ
４ｅ
によって置換されたピリミジニルである、態様６３に記載の化合物、またはその塩。
［態様６５］
Ｒ
４
が、ピリミジン－４－イルまたはピリミジン－２－イルであり、その各々が、独立して、０～３つのＲ
４ｅ
で置換されている、態様６４に記載の化合物、またはその塩。
［態様６６］
Ｒ
４
が、置換されていない、態様６３～６５のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様６７］
Ｒ
４
が、１～５つのＲ
４ｅ
で置換され、少なくとも１つのＲ
４ｅ
が、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、３～１２員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリール、－ＮＲ１４Ｒ
１５
、または－Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
１３
であり、Ｒ
４ｅ
の前記Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、３～１２員ヘテロシクリル、および５～１０員ヘテロアリールが、独立して、０～５つのＲ
１２ａ
で置換されている、態様６３～６５のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様６８］
前記少なくとも１つのＲ
４ｅ
が、Ｃ１～Ｃ４アルキル、５～６員ヘテロシクリル、または６員ヘテロアリールであり、その各々が、独立して、０～５つのハロゲンで置換されている、態様６７に記載の化合物、またはその塩。
［態様６９］
前記少なくとも１つのＲ
４ｅ
が、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ｔ－ブチル、ピロリジニル、モルホリニル、または任意に置換されたピペリジニルである、態様６８に記載の化合物、またはその塩。
［態様７０］
Ｒ
４
が、２～５つのＲ
４ｅ
で置換され、少なくとも１つのＲ
４ｅ
が、メチルであり、少なくとも１つのＲ
４ｅ
が、トリフルオロメチルである、態様６７に記載の化合物、またはその塩。
［態様７１］
Ｒ
４
が、キナゾリニルまたはピラゾロピリミジニルであり、その各々が、独立して、０～５つのＲ
４ｅ
で置換されている、態様６３に記載の化合物、またはその塩。
［態様７２］
Ｒ
４
が、置換されていない、態様７１に記載の化合物、またはその塩。
［態様７３］
Ｒ
４
が、１～５つのＲ
４ｅ
で置換され、少なくとも１つのＲ
４ｅ
が、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキルまたはハロゲンである、態様７１に記載の化合物、またはその塩。
［態様７４］
式中、Ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
３
であり、Ｒ
３
が、
［態様７５］
式中、Ｇが、Ｒ
４
であり、Ｒ
４
が、
［態様７６］
Ｒ
３ｂ
、Ｒ
３ｃ
、Ｒ
５ａ
、Ｒ
５ｂ
、Ｒ
６ａ
、Ｒ
６ｂ
、Ｒ
７ａ
、Ｒ
７ｂ
、Ｒ
８ａ
、Ｒ
８ｂ
、Ｒ
９ａ
、Ｒ
９ｂ
、Ｒ
１０ａ
、Ｒ
１０ｂ
、Ｒ
１１ａ
、Ｒ
１１ｂ
、Ｒ
１２
、Ｒ
１２ａ
、Ｒ
１２ｂ
、Ｒ
１３
、Ｒ
１３ａ
、Ｒ
１４
、Ｒ
１５
、Ｒ
１６
、Ｒ
１７
、Ｒ
１８
、Ｒ
１９
、Ｒ
２０
、またはＲ
２１
のうちの少なくとも１つが、重水素である、態様１～６のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩。
［態様７７］
前記化合物が、式（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ｂ）、もしくは（Ｉ－Ｃ）：
［態様７８］
前記化合物が、式（ＩＩ－Ａ－１）：
［態様７９］
前記化合物が、式（ＩＩ－Ａ－２）もしくは（ＩＩ－Ａ－２ａ）：
［態様８０］
前記化合物が、式（ＩＩ－Ａ－３）もしくは（ＩＩ－Ａ－３ａ）：
［態様８１］
前記化合物が、式（ＩＩ－Ａ－４）、（ＩＩ－Ａ－４ａ）、（ＩＩ－Ａ－４ｂ）、もしくは（ＩＩ－Ａ－４ｃ）：
［態様８２］
前記化合物が、式（ＩＩ－Ａ－５ａ）、（ＩＩ－Ａ－５ｂ）、（ＩＩ－Ａ－５ｃ）、（ＩＩ－Ａ－５ｄ）、もしくは（ＩＩ－Ａ－５ｅ）：
［態様８３］
前記化合物が、式（ＩＩ－Ａ－６ａ）、（ＩＩ－Ａ－６ｂ）、（ＩＩ－Ａ－６ｃ）、（ＩＩ－Ａ－６ｄ）、（ＩＩ－Ａ－６ｅ）、（ＩＩ－Ａ－６ｆ）、（ＩＩ－Ａ－６ｇ）、（ＩＩ－Ａ－６ｈ）、（ＩＩ－Ａ－６ｉ）、（ＩＩ－Ａ－６ｊ）、（ＩＩ－Ａ－６ｋ）、（ＩＩ－Ａ－６ｌ）、もしくは（ＩＩ－Ａ－６ｍ）：
［態様８４］
前記化合物が、式（ＩＩ－Ｂ－１ａ）もしくは（ＩＩ－Ｂ－１ｂ）：
［態様８５］
前記化合物が、式（ＩＩ－Ｂ－２ａ）もしくは（ＩＩ－Ｂ－２ｂ）：
［態様８６］
前記化合物が、式（ＩＩ－Ｂ－３ａ）もしくは（ＩＩ－Ｂ－３ｂ）：
［態様８７］
前記化合物が、式（ＩＩ－Ｂ－４ａ）、（ＩＩ－Ｂ－４ｂ）、（ＩＩ－Ｂ－４ｃ）、（ＩＩ－Ｂ－４ｄ）、もしくは（ＩＩ－Ｂ－４ｅ）：
［態様８８］
前記化合物が、式（ＩＩ－Ｂ－５ａ）もしくは（ＩＩ－Ｂ－５ｂ）：
［態様８９］
表１、図１の化合物番号１～７７から選択される化合物、またはその塩。
［態様９０］
化合物、またはその塩であって、前記化合物が、
表１、図１の化合物番号１～７７から選択される、
表１、図１の化合物番号７８～１２４から選択される、または
表１、図１の化合物番号１～１２４から選択される、のうちの１つである、化合物、またはその塩。
［態様９１］
（２－ピバラミド－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（ピリジン－２－イル）ピリトリジン－２－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（２－メチル－２－（ピリジン－３－イル）プロパナミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（２－エチルブタナミド）－９－（５，６、７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（モルホリン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－フェニルピロリジン－２－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－ベンジルピロリジン－２－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（２－メチル－２－フェニルプロパンアミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１、８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（ピリミジン－２－イルメチル）ピロリジン－２－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（２－（ピリジン－４－イル）アセチル）ピロリジン－２－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（ピリミジン－４－イルメチル）ピロリジン－２－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（ピリジン－３－イルメチル）ピロリジン－２－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－２－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（２－（２－クロロフェニル）アセトアミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－２－イル）アセトアミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－ベンジルアゼチジン－２－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（３－メトキシプロパノイル）－３－メチルピロリジン－２－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－３－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－（メチルスルホニル）ブタナミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（２－ヒドロキシ－２－フェニルアセトアミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（３－ヒドロキシ－２－フェニルプロパナミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（３，３－ジエチルウレイド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－メトキシブタナミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）－２－（テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド）ノナン酸；２－（（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－［（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアゼチジン－３－イル）オキシカルボニルアミノ］－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（ピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）ノナン酸；２－（１－アセチルピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（３－スルファモイルプロパナミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（３－（メチルスルホンアミド）プロパナミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（３－メチルテトラヒドロフラン－３－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）ノナン酸；２－（８－オキサビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－メチルシクロヘキサンカルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（クロマン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－フェニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－（アミノメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－メチルピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（６－（プロピルスルホニル）ピリミジン－４－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（５－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（６－（ジフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（５－（ピリジン－４－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（６－モルホリノピリミジン－４－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（６－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（６－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（６－（ジメチルアミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（ピリミジン－４－イルアミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（８－ブロモキナゾリン－４－イル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（キナゾリン－４－イルアミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）メチル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（ベンジルアミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（キノリン－４－イルメチル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（キノリン－６－イルメチル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（キノリン－８－イルメチル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（１－フェニルエチル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）モルホリン－３－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（２－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）プロパンアミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３，３－ジフルオロピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（２，６－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）－２－（２，２，６，６－テトラメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）ノナン酸；２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）－２－（３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルカルボキサミド）ノナン酸；２－（２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（フェニルスルホニル）ピロリジン－２－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（（１－（ピリジン－３－イル）エチル）アミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）－２－（（（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）アミノ）ノナン酸；２－（２，６－ジメチルピペリジン－１－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（２，５－ジメチルピロリジン－１－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）－２－（２，４，６－トリメチルピペラジン－１－カルボキサミド）ノナン酸；２－（３－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（３－アセチル－３－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－メチル－１－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（アダマンタン－１－カルボニルアミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－アミノ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－アミノビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－アセトアミド－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（５，５－ジメチル－３－（フェニルスルホニル）チアゾリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－［（１－アセチル－４－メチル－ピペリジン－４－カルボニル）アミノ］－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－メチル－１－ピバロイルピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（１－（３－フルオロプロピル）－４－メチルピペリジン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；２－（４－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；５，５－ジフルオロ－２－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；５，５－ジフルオロ－２－（キナゾリン－４－イルアミノ）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）－２－［［２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イル－エチル］アミノ］ノナン酸；および２－（４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド）－９－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）ノナン酸；からなる群から選択される、化合物、またはその塩。
［態様９２］
態様１～９１のいずれか一つに記載の化合物、またはその塩と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む、医薬組成物。
［態様９３］
線維性疾患の治療を必要とする個体において線維性疾患を治療する方法であって、態様１～９１のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
［態様９４］
前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、皮膚線維症、心臓線維症、腎臓線維症、胃腸線維症、原発性硬化性胆管炎、または胆管線維症である、態様９３に記載の方法。
［態様９５］
態様１～９１のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、キット。
［態様９６］
前記線維性疾患の治療のための説明書をさらに含む、態様９５に記載のキット。
［態様９７］
個体においてαｖβ
６
インテグリンを阻害する方法であって、態様１～９１のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
［態様９８］
細胞におけるＴＧＦβ活性化を阻害する方法であって、態様１～９１のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を前記細胞に投与することを含む、方法。
［態様９９］
前記線維性疾患の治療のための薬剤の製造における、態様１～９１のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
［態様１００］
対象において少なくとも１つのインテグリンを調節する方法であって、前記少なくとも１つのインテグリンが、α
ｖ
サブユニットを含み、前記方法が、有効量の
態様１～９１のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、方法。
［態様１０１］
前記調節することが、前記対象において前記少なくとも１つのインテグリンを阻害することを含む、態様１００に記載の方法。
［態様１０２］
前記少なくとも１つのインテグリンが、αｖβ
１
インテグリンおよびαｖβ
６
インテグリンのうちの少なくとも１つを含む、態様１００に記載の方法。
［態様１０３］
前記対象が、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、間質性肺疾患、放射線誘発性肺線維症、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝疾患誘発性線維症、アルポート症候群、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、原発性胆汁性胆管炎、胆汁閉鎖症、全身性硬化症関連の間質性肺疾患、強皮症、糖尿病性腎症、糖尿病性腎疾患、限局性分節性糸球体硬化症、慢性腎臓病、およびクローン病からなる群から選択される線維性疾患を有する、またはそのリスクがあり、
前記方法が、前記対象においてαｖβ
１
インテグリンおよびαｖβ
６
インテグリンの一方または両方を阻害し、
それにより、前記対象における前記線維性疾患を治療することを含む、態様１００に記載の方法。
［態様１０４］
前記対象が、ＮＡＳＨの治療を必要とし、前記対象に投与される前記有効量が、少なくともαｖβ
１
インテグリンを阻害するのに有効であり、それにより、前記対象をＮＡＳＨに対して治療する、態様１００～１０３のいずれかに記載の方法。
［態様１０５］
前記対象が、ＩＰＦの治療を必要とし、前記対象に投与される前記有効量が、少なくともαｖβ
６
インテグリンを阻害するのに有効であり、それにより、前記対象をＩＰＦに対して治療する、態様１００～１０３のいずれかに記載の方法。
［態様１０６］
前記対象が、ＰＳＣの治療を必要とし、前記対象に投与される前記有効量が、αｖβ
６
インテグリンおよびαｖβ
１
インテグリンのうちの少なくとも１つを阻害するのに有効であり、それにより、前記対象をＰＳＣに対して治療する、態様１００～１０３のいずれかに記載の方法。
［態様１０７］
細胞におけるＴＧＦβ活性化を調節する方法であって、前記細胞を
態様１～９１のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させること、を含む、方法。
［態様１０８］
前記調節することが、前記細胞におけるＴＧＦβ活性化を阻害することを含む、態様１０７に記載の方法。
［態様１０９］
前記ＴＧＦβ活性化が、αｖβ
１
インテグリンおよびαｖβ６のうちの少なくとも１つによって前記細胞において仲介される、態様１０７の方法。
［態様１１０］
治療を必要とする対象を治療する方法であって、
前記対象に、治療有効量の態様１～８８のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、前記対象が、療法を必要とする少なくとも１つの組織を有し、前記組織が、
ＴＧＦβ活性化および／または発現、
αｖβ１インテグリン活性および／または発現、または
αｖβ
６
インテグリン活性および／または発現、のうちの少なくとも１つの上昇したレベルを有し、
前記少なくとも１つの上昇したレベルが、前記組織の健康な状態と比較して上昇している、方法。
［態様１１１］
前記方法が、前記対象において、αｖβ
６
インテグリンと比較して、αｖβ
１
インテグリンを選択的に阻害する、態様１１０に記載の方法。
［態様１１２］
前記方法が、前記対象において、αｖβ
１
インテグリンと比較して、αｖβ
６
インテグリンを選択的に阻害する、態様１１０に記載の方法。
［態様１１３］
前記方法が、前記対象において、αｖβ１インテグリンおよびαｖβ
６
インテグリンの両方を阻害する、態様１１０に記載の方法。
［態様１１４］
前記方法が、前記対象において、少なくとも１つの他のα
ｖ
を含有するインテグリンと比較して、αｖβ
１
インテグリンおよびαｖβ
６
の両方を選択的に阻害する、態様１１０に記載の方法。
［態様１１５］
前記αｖβ
１
インテグリンが、前記対象における１つ以上の線維芽細胞において阻害される、態様１１０に記載の方法。
［態様１１６］
前記αｖβ
６
インテグリンが、前記対象における１つ以上の上皮細胞において阻害される、態様１１１に記載の方法。
［態様１１７］
前記対象における前記少なくとも１つの組織が、肺組織、肝臓組織、皮膚組織、心臓組織、腎臓組織、胃腸組織、胆嚢組織、および胆管組織のうちの１つ以上を含む、態様１１０に記載の方法。
The inventions described above have been described in some detail by means of illustrations and examples to clarify understanding, but it will be apparent to those skilled in the art that certain minor changes and modifications will be made. Therefore, the explanations and examples should not be construed as limiting the scope of the invention.
The present application also includes the following aspects.
[Aspect 1]
Compound of formula (A):
R
1
Is hydrogen,
R
2
But R
12
5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthalidine-2-yl, R optionally substituted by
12
1,2,3,4-Tetrahydro-1,8-naphthalidine-2-yl, R optionally substituted by
12
6-Aminopyridine-2-yl optionally substituted by, or R
12
(Pyridine-2-yl) amino optionally substituted by
G is -C (O) R
3
Or R
4
And
R
3
But-OR
3a
, -NR
3b
R
3c
, R
3d
Arbitrarily replaced by C
1
~ C
6
Alkyl, R
3e
Arbitrarily replaced by C
3
~ C
12
Cycloalkyl, R
3f
3-12 member heterocyclyl, optionally substituted by
R
3i
Arbitrarily replaced by C
3
~ C
8
Cycloalkenyl,
R
4
But R
4a
Arbitrarily replaced by C
1
~ C
6
Alkyl, R
4b
Arbitrarily replaced by C
3
~ C
8
Cycloalkyl, R
4c
3-12 member heterocyclyl, R, optionally substituted by
4d
Arbitrarily replaced by C
6
~ C
14
Aryl, or R
4e
It is a 5- to 10-membered heteroaryl optionally substituted by
R
3a
But C
1
~ C
6
Alkyl, C
3
~ C
8
Cycloalkyl, C
6
~ C
14
Aryl, 5-10 membered heteroaryl, or 3-12 membered heterocyclyl, R
3a
Said C
1
~ C
6
Alkyl, C
3
~ C
8
Cycloalkyl, C
6
~ C
14
Aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 3-12 membered heterocyclyl are independently R.
3g
Has been arbitrarily replaced with
R
3b
And R
3c
However, each independently, hydrogen, deuterium, C
1
~ C
6
Alkyl, C
3
~ C
8
Cycloalkyl, C
6
~ C
14
Aryl, 5-10 membered heteroaryl, or 3-12 membered heterosialyl, R
3b
And R
3c
Said C
1
~ C
6
Alkyl, C
3
~ C
8
Cycloalkyl, C
6
~ C
14
Aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 3-12 membered heterocyclyl are independently R.
3h
Has been arbitrarily replaced with
R
5a
, R
5b
, R
6a
, R
6b
, R
7a
, R
7b
, R
8a
, R
8b
, R
9a
, R
9b
, R
10a
, And R
10b
Are each independently hydrogen, deuterium, or halogen,
Each R
11a
And R
11b
Is independently hydrogen, deuterium, or halogen,
n is 0, 1, or 2,
Each R
3d
, R
3e
, R
3f
, R
3g
, R
3h
, R
3i
, R
4a
, R
4b
, R
4c
, R
4d
, And R
4e
But independently, oxo or R
12
And
Each R
12
But independently, C
1
~ C
6
Alkyl, C
2
~ C
6
Alkenyl, C
2
~ C
6
Alkinil, C
3
~ C
8
Cycloalkyl, 3-12 member heterocyclyl, 5-10 member heteroaryl, C
6
~ C
14
Aryl, halogen,
Deuterium, -CN, -OR
13
, -SR
13
, -NR
14
R
15
, -NO
2
, -C = NH (OR)
13
), -C (O) R
13
, -OC (O) R
13
, -C (O) OR
13
,
-
C (O) NR
14
R
15
, -NR
13
C (O) R
14
, -NR
13
C (O) OR
14
, -NR
13
C (O) NR
14
R
15
, -S (O) R
13
, -S (O)
2
R
13
, -NR
13
S (O) R
14
, -NR
13
S (O)
2
R
14
, -S (O) NR
14
R
15
, -S (O)
2
NR
14
R
15
, Or -P (O) (OR
13
) (OR
14
) And R
12
Said C
1
~ C
6
Alkyl, C
2
~ C
6
Alkenyl, C
2
~ C
6
Alkinil, C
3
~ C
8
Cycloalkyl, 3-12 member heterocyclyl, 5-10 member heteroaryl, and C
6
~ C
14
Aryl is independent, R
12a
Has been arbitrarily replaced with
Each R
12a
But independently, deuterium, halogen,
Oxo, -OR
16
, -NR
16
R
17
, -C (O) R
16
, -C (O) OR
16
, -NR
16
C (O) OR
18
, -CN, -S (O) R
16
, -S (O)
2
R
16
, -P (O) (OR
16
) (OR
17
), C
3
~ C
8
Cycloalkyl, 3-12 member heterocyclyl, 5-10 member heteroaryl, C
6
~ C
14
Aryl, or C
1
~ C
6
Alkyl and R
12a
3-12 member heterocyclyl, 5-10 member heteroaryl, C
6
~ C
14
Aryl, and C
1
~ C
6
Alkyl independently R
12b
Has been arbitrarily replaced with
Each R
12b
But independently, deuterium, oxo, -OH, halogen, or C
1
~ C
6
Alkyl
Each R
13
But independently, hydrogen, deuterium, C
1
~ C
6
Alkyl, C
2
~ C
6
Alkenyl, C
2
~ C
6
Alkinil, C
3
~ C
6
Cycloalkyl, C
6
~ C
14
Aryl, 5-10 membered heteroaryl, or 3-6 membered heterocyclyl, R
13
Said C
1
~ C
6
Alkyl, C
2
~ C
6
Alkenyl, C
2
~ C
6
Alkinil, C
3
~ C
6
Cycloalkyl, C
6
~ C
14
Aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, and 3- to 6-membered heterocyclyl are independently R.
13a
Has been arbitrarily replaced with
Each R
13a
But independently, halogen, deuterium, oxo, -CN, -OR
18
, -NR
19
R
20
, -P (O) (OR
19
) (OR
20
), C with 3- to 12-membered heterocyclyl, or optionally substituted with deuterium, halogen, -OH, or oxo.
1
~ C
6
Alkyl
Each R
14
But independently, hydrogen, deuterium, C
1
~ C
6
Alkyl, C
2
~ C
6
Alkenyl, C
2
~ C
6
Alkinil, C
3
~ C
6
Cycloalkyl, C
6
~ C
14
Aryl, 5-10 membered heteroaryl, or 3-6 membered heterocyclyl, R
14
And R
15
Said C
1
~ C
6
Alkyl, C
2
~ C
6
Alkenyl, C
2
~ C
6
Alkinil, C
3
~ C
6
Cycloalkyl, C
6
~ C
14
Aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, and 3- to 6-membered heterocyclyl are independently deuterium, halogen, oxo, -CN, -OR.
18
, -NR
19
R
20
, Or C optionally substituted with deuterium, halogen, -OH, or oxo
1
~ C
6
Arbitrarily substituted with alkyl,
Each R
15
But independently, hydrogen, deuterium, C
1
~ C
6
Alkyl, C
2
~ C
6
Alkenyl, C
2
~ C
6
Alkinil, C
3
~ C
6
Cycloalkyl, C
6
~ C
14
Aryl, 5-10 member heteroaryl, or 3-6 member, R
14
And R
15
Said C
1
~ C
6
Alkyl, C
2
~ C
6
Alkenyl, C
2
~ C
6
Alkinil, C
3
~ C
6
Cycloalkyl, C
6
~ C
14
Aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, and 3- to 6-membered heterocyclyl are independently deuterium, halogen, oxo, -CN, -OR.
18
, -NR
19
R
20
, Or C optionally substituted with deuterium, halogen, -OH, or oxo
1
~ C
6
Arbitrarily substituted with alkyl or
Alternatively, R
14
And R
15
However, together with the atoms to which they are attached, deuterium, halogen, oxo, -OR18, -NR
19
R
20
, Or C optionally substituted with deuterium, halogen, oxo, or -OH
1
~ C
6
Forming a 3- to 6-membered heterocyclyl optionally substituted with alkyl,
Each R
16
C independently substituted with hydrogen; deuterium; deuterium, halogen, or oxo
1
~ C
6
Alkyl; C optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo
2
~ C
6
Alkenyl; or C optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo
2
~ C
6
Alkinil,
Each R
17
C independently substituted with hydrogen; deuterium; deuterium, halogen, or oxo
1
~ C
6
Alkyl; C optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo
2
~ C
6
Alkenyl; or C optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo
2
~ C
6
Alkinil,
Each R
18
C independently substituted with hydrogen; deuterium; deuterium, halogen, or oxo
1
~ C
6
Alkyl; C optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo
2
~ C
6
Alkenyl; or C optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo
2
~ C
6
Alkinil,
Each R
19
C independently substituted with hydrogen; deuterium; deuterium, halogen, or oxo
1
~ C
6
Alkyl; C optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo
2
~ C
6
Alkenyl; or C optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo
2
~ C
6
Alkinil,
Each R
20
C independently substituted with hydrogen; deuterium; deuterium, halogen, or oxo
1
~ C
6
Alkyl; C optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo
2
~ C
6
Alkenyl; or C optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo
2
~ C
6
Is it alkynyl?
Alternatively, R
19
And R
20
C, optionally substituted with deuterium, halogen, oxo, or deuterium, oxo, or halogen, together with the atoms to which they are attached.
1
~ C
6
Forming a 3- to 6-membered heterocyclyl optionally substituted with alkyl,
R
21
C, optionally substituted with hydrogen; deuterium; deuterium, halogen, or oxo
1
~ C
6
Alkyl; C optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo
2
~ C
6
Alkenyl; or C optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo
3
~ C
6
Cycloalkyl, but
However, the compound or a salt thereof, provided that the compound is other than the compound shown in Table 1X or a salt thereof.
[Aspect 2]
R
21
Is methyl, ethyl, 1-propyl, or 2-propyl, R
21
The compound according to embodiment 1, or a salt thereof, in which the carbon to which the carbon is bonded is in the R or S configuration.
[Aspect 3]
R
7a
And R
7b
However, the compound according to embodiment 1, or a salt thereof, both of which are hydrogen, deuterium, or fluorine.
[Aspect 4]
R
21
Is hydrogen, and the compound is represented by the formula (I).
[Aspect 5]
The compound according to any one of aspects 1 to 4, wherein n is 0, or a salt thereof.
[Aspect 6]
The compound or salt thereof according to any one of aspects 1 to 4, wherein n is 1.
[Aspect 7]
The compound or salt thereof according to any one of aspects 1 to 4, wherein n is 2.
[Aspect 8]
R
5a
, R
5b
, R
6a
, R
6b
, R
7a
, R
7b
, R
8a
, R
8b
, R
9a
, R
9b
, R
10a
, R
10b
, R
11a
,and
R11b
The compound according to any one of aspects 1 to 6, or a salt thereof, wherein each is hydrogen.
[Aspect 9]
R
5a
, R
5b
, R
6a
, R
6b
, R
7a
, R
7b
, R
8a
, R
8b
, R
9a
, R
9b
, R
10a
, R
10b
, R
11a
,and
R11b
The compound according to any one of aspects 1 to 6, or a salt thereof, wherein each is deuterium.
[Aspect 10]
R
3b
, R
3c
, R
5a
, R
5b
, R
6a
, R
6b
, R
7a
, R
7b
, R
8a
, R
8b
, R
9a
, R
9b
, R
10a
, R
10b
, R
11a
, R
11b
, R
12
, R
12a
, R
12b
, R
13
, R
13a
, R
14
, R
15
, R
16
, R
17
, R
18
, R
19
, Or R
20
The compound according to any one of aspects 1 to 6, or a salt thereof, wherein at least one of them is deuterium.
[Aspect 11]
R
2
Is 5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl, and the compound of formula (II):
[Aspect 12]
R
3
But R
3e
C3 to C arbitrarily substituted by
8
Cycloalkyl, or R
3f
The compound according to any one of aspects 1 to 4, or a salt thereof, which is a 3- to 12-membered heterocyclyl optionally substituted by.
[Aspect 13]
a. G is -C (O) R
3
And R
3
But R
3d
Arbitrarily replaced by C
1
~ C
6
If it is an alkyl group
i. R
3
But R
3d
Arbitrarily replaced by C
2
~ C
6
Alkyl or
ii. R
3
But 2-5 R
3d
C replaced by
1
Alkyl or
iii. R
3
But R
12a
At least one R that is further substituted with
3d
C replaced by
1
Alkyl
b. G is -C (O) R
3
And R
3
But-OR
3a
If, then R
3a
However, the unsubstituted C
1
~ C
6
Alkyl
c. G is -C (O) R
3
And R
3
But -NR
3b
R
3c
If it is,
i. R
3b
And R
3c
Is something other than hydrogen, or
ii. R
3b
Or R
3c
At least one of the C
1
~ C
6
Alkyl,
The compound according to any one of aspects 1 to 4, or a salt thereof.
[Aspect 14]
G is -C (O) R
3
The compound according to any one of aspects 1 to 11, or a salt thereof.
[Aspect 15]
R
3
However, 0 to 5 R
3d
C replaced by
1
~ C
6
The compound according to aspect 14, which is alkyl, or a salt thereof.
[Aspect 16]
R
3
However, the unsubstituted C
4
~ C
5
The compound according to aspect 15, or a salt thereof, which is alkyl.
[Aspect 17]
R
3
However, 0 to 5 R
3d
C replaced by
1
~ C
3
The compound according to aspect 15, or a salt thereof, which is alkyl.
[Aspect 18]
R
3
But 1-5 R
3d
Replaced by the above R
3d
At least one of them is -OR
13
The compound according to aspect 17, or a salt thereof.
[Aspect 19]
R
13
But hydrogen or C
1
~ C
6
The compound according to aspect 18, which is alkyl, or a salt thereof.
[Aspect 20]
R
3
But 1-5 R
3d
Replaced by the above R
3d
At least one of the Cs substituted with 0-5 halogens
6
~ C
14
The compound according to aspect 17, which is aryl, or a salt thereof.
[Aspect 21]
R
3d
20 is the compound according to aspect 20, or a salt thereof, wherein is an unsubstituted phenyl, or a phenyl substituted with 1 to 4 halogens.
[Aspect 22]
R
3
But 2-5 R
3d
Replaced by at least one R
3d
Is an unsubstituted phenyl and at least one R
3d
But OR
13
The compound according to aspect 17, or a salt thereof.
[Aspect 23]
R
3
But 1-5 R
3d
Replaced by the above R
3d
At least one of them is 0-5 -C (O) OR
16
The compound according to aspect 17, or a salt thereof, which is a 3- to 12-membered heterocyclyl substituted by.
[Aspect 24]
R
3d
But at least one -C (O) OR
16
23. The compound according to aspect 23, or a salt thereof, which is pyrrolidinyl substituted with.
[Aspect 25]
R
16
But C
1
~ C
4
The compound according to aspect 23 or 24, which is alkyl, or a salt thereof.
[Aspect 26]
R
3
But 1-5 R
3d
Replaced by the above R
3d
At least one of them has 0-5 R
12a
The compound according to aspect 17, or a salt thereof, which is a 5- to 10-membered heteroaryl substituted by.
[Aspect 27]
R
3d
26. The compound according to embodiment 26, or a salt thereof, wherein is an unsubstituted pyridinyl.
[Aspect 28]
R
3
But 1-5 R
3d
Replaced by the above R
3d
At least one of them is -S (O)
2
R
13
, -NR
13
S (O)
2
R
14
, Or -S (O)
2
NR
14
R
15
The compound according to aspect 17, or a salt thereof.
[Aspect 29]
R
3
However, 0 to 5 R
3e
C replaced by
3
~ C
8
The compound according to aspect 14, which is cycloalkyl, or a salt thereof.
[Aspect 30]
R
3
But 0-5 C
1
~ C
3
The compound according to embodiment 29, or a salt thereof, which is cyclohexanyl substituted with an alkyl.
[Aspect 31]
R
3
29 is the compound according to embodiment 29, or a salt thereof, wherein is bicyclo [1.1.1] pentanyl.
[Aspect 32]
R
3
However, 0 to 5 R
3f
The compound according to aspect 14, or a salt thereof, which is a 3- to 12-membered heterocyclyl substituted by.
[Aspect 33]
R
3
However, 0 to 5 R
3f
The compound according to aspect 32, or a salt thereof, which is a 4- to 6-membered heterocyclyl substituted by.
[Aspect 34]
R
3
Are Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Piperidinyl, Tetrahydropyranyl, or Morphorinyl, each of which has 0-5 R independently.
3f
33. The compound according to embodiment 33, or a salt thereof, which is substituted with.
[Aspect 35]
R
3
But 1-5 R
3f
Replaced by at least one R
3f
But halogen, -NR
16
R
17
, -NR
16
C (O) OR
18
5-10 member heteroaryl, and C
6
~ C
14
C substituted by 0-5 moieties selected from the group consisting of aryl
1
~ C
6
Alkyl and R
3f
5-10 member heteroaryl and C
6
~ C
14
Aryl independently has 0-5 R
12b
The compound according to any one of aspects 32 to 34, or a salt thereof, which is substituted with.
[Aspect 36]
The at least one R
3f
However, 0 to 5 fluoros, -NH
2
, -NHC (O) Ot-butyl, pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl, the compound according to aspect 35, or a salt thereof.
[Aspect 37]
R
3
But 1-5 R
3f
Replaced by at least one R
3f
, 5-10 member heteroaryl or C
6
~ C
14
Aryl, each of which is independently 0-5 R
12a
The compound according to any one of aspects 32 to 34, or a salt thereof, which is substituted with.
[Aspect 38]
The at least one R
3f
, But an unsubstituted 5- to 10-membered heteroaryl or an unsubstituted C
6
~ C
14
The compound according to aspect 37, which is aryl, or a salt thereof.
[Aspect 39]
The at least one R
3f
, 5-10 member heteroaryl or C
6
~ C
14
Aryl, each of which is independently 1-5 R
12a
37. The compound according to embodiment 37, or a salt thereof, which is substituted with.
[Aspect 40]
The at least one R
3f
37 is the compound according to embodiment 37, or a salt thereof, wherein is pyridinyl or phenyl, each of which is independently and optionally substituted.
[Aspect 41]
The at least one R
3f
40. The compound according to embodiment 40, or a salt thereof, wherein is substituted pyridinyl or substituted phenyl.
[Aspect 42]
The at least one R
3f
40 is the compound according to embodiment 40, or a salt thereof, wherein is an unsubstituted pyridinyl or an unsubstituted phenyl.
[Aspect 43]
R
3
But 1-5 R
3f
Replaced by at least one
3f
However, -C (O) R
13
, -C (O) OR
13
, Or -S (O)
2
R
13
The compound according to any one of aspects 30 to 32, or a salt thereof.
[Aspect 44]
Each R
13
But independently, 0-5-OR
18
C replaced by
1
~ C
6
Alkyl and R
18
C substituted with 0-5 deuterium, halogen, or oxo
1
~ C
6
The compound according to aspect 43, which is alkyl, or a salt thereof.
[Aspect 45]
R
3
But two or more R
3f
Replaced by, each R
3F
But independently, C
1
~ C
6
Alkyl, -C (O) R
13
, And -C (O) OR
13
The compound according to any one of aspects 32 to 34, or a salt thereof, which is selected from the group consisting of.
[Aspect 46]
R
3
But-OR
3a
The compound according to aspect 14, or a salt thereof.
[Aspect 47]
R
3a
But C
1
~ C
6
Alkyl or 3-12 member heterocyclyl, each independently having 0-5 R
3g
The compound according to embodiment 46, or a salt thereof, which is substituted with.
[Aspect 48]
R
3a
However, 0 to 5 R
3g
The compound according to aspect 47, or a salt thereof, which is t-butyl substituted with.
[Aspect 49]
R
3a
However, 0 to 5 R
3g
The compound according to aspect 47, or a salt thereof, which is a 4- to 6-membered heterocyclyl substituted by.
[Aspect 50]
R
3a
However, 0 to 5 R
3g
The compound according to aspect 49, or a salt thereof, which is azetidinyl substituted by.
[Aspect 51]
R
3g
Is arbitrarily replaced with C
1
~ C
6
Alkyl or -C (O) OR
13
And R
13
But C
1
~ C
6
The compound according to any one of aspects 47 to 50, which is alkyl.
[Aspect 52]
R
3
But -NR
3b
R
3c
The compound according to aspect 14, or a salt thereof.
[Aspect 53]
R
3b
And R
3c
But independently, C
1
~ C
6
The compound according to aspect 52, which is alkyl, or a salt thereof.
[Aspect 54]
R
3b
And R
3c
53. The compound according to embodiment 53, or a salt thereof, both of which are C2 alkyl.
[Aspect 55]
G is R
4
The compound according to any one of aspects 1 to 11, or a salt thereof.
[Aspect 56]
R
4
However, 0 to 5 R
4a
C replaced by
1
~ C
6
The compound according to aspect 55, which is alkyl, or a salt thereof.
[Aspect 57]
R
4
However, 0 to 5 R
4a
C replaced by
1
~ C
2
The compound according to embodiment 56, which is alkyl, or a salt thereof.
[Aspect 58]
R
4
But 1-5 R
4a
Replaced by at least one R
4a
, 3-12 member heterocyclyl, 5- IQ member heteroaryl, or C
6
~ C
14
Aryl, each of which is independently 0-5 R
12a
The compound according to embodiment 56 or 57, or a salt thereof, which is substituted with.
[Aspect 59]
The at least one R
4a
, 10-membered heterocyclyl, 9-10-membered heteroaryl, or C
6
Aryl, each of which is independently 0-5 R
12a
The compound according to embodiment 58, or a salt thereof, which is substituted with.
[Aspect 60]
The at least one R
4a
Are quinolinyl, pyrrolopyridinyl, or phenyl, each independently having 0-5 R's.
12a
The compound according to embodiment 59, or a salt thereof, which is substituted with.
[Aspect 61]
The at least one R
4a
However, 0 to 1 R
12a
The compound according to any one of aspects 58 to 60, or a salt thereof, which is substituted with.
[Aspect 62]
The at least one R
4a
However, the compound according to any one of aspects 58 to 60, or a salt thereof, which is not substituted.
[Aspect 63]
R
4
However, 0 to 5 R
4e
The compound according to aspect 55, or a salt thereof, which is a 5- to 10-membered heteroaryl substituted with.
[Aspect 64]
R
4
However, 0 to 3 R
4e
The compound according to embodiment 63, or a salt thereof, which is pyrimidinyl substituted by.
[Aspect 65]
R
4
Are pyrimidine-4-yl or pyrimidine-2-yl, each independently having 0 to 3 Rs.
4e
The compound according to embodiment 64, or a salt thereof, which is substituted with.
[Aspect 66]
R
4
However, the compound according to any one of aspects 63 to 65, or a salt thereof, which is not substituted.
[Aspect 67]
R
4
But 1-5 R
4e
Replaced by at least one R
4e
But C
1
~ C
6
Alkyl, 3-12 member heterocyclyl, 5-10 member heteroaryl, -NR14R
15
, Or -S (O)
2
R
13
And R
4e
Said C
1
~ C
6
Alkyl, 3-12 member heterocyclyl, and 5-10 member heteroaryl are independently 0-5 R.
12a
The compound according to any one of aspects 63 to 65, or a salt thereof, which is substituted with.
[Aspect 68]
The at least one R
4e
67 is the compound of embodiment 67, or a salt thereof, wherein is a C1-C4 alkyl, 5- to 6-membered heterocyclyl, or 6-membered heteroaryl, each of which is independently substituted with 0-5 halogens. ..
[Aspect 69]
The at least one R
4e
68. The compound according to embodiment 68, or a salt thereof, wherein is methyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, t-butyl, pyrrolidinyl, morpholinyl, or optionally substituted piperidinyl.
[Aspect 70]
R
4
But 2-5 R
4e
Replaced by at least one R
4e
Is methyl and at least one R
4e
67, the compound according to embodiment 67, or a salt thereof, wherein is trifluoromethyl.
[Aspect 71]
R
4
Are quinazolinyl or pyrazolopyrimidinyl, each independently having 0-5 R's.
4e
The compound according to embodiment 63, or a salt thereof, which is substituted with.
[Aspect 72]
R
4
However, the compound according to aspect 71, or a salt thereof, which has not been substituted.
[Aspect 73]
R
4
But 1-5 R
4e
Replaced by at least one R
4e
But C
1
~ C
6
The compound according to aspect 71, or a salt thereof, which is an alkyl or a halogen.
[Aspect 74]
In the formula, G is -C (O) R
3
And R
3
but,
[Aspect 75]
In the formula, G is R
4
And R
4
but,
[Aspect 76]
R
3b
, R
3c
, R
5a
, R
5b
, R
6a
, R
6b
, R
7a
, R
7b
, R
8a
, R
8b
, R
9a
, R
9b
, R
10a
, R
10b
, R
11a
, R
11b
, R
12
, R
12a
, R
12b
, R
13
, R
13a
, R
14
, R
15
, R
16
, R
17
, R
18
, R
19
, R
20
, Or R
21
The compound according to any one of aspects 1 to 6, or a salt thereof, wherein at least one of them is deuterium.
[Aspect 77]
The compound may be of formula (IA), (IB), or (IC) :.
[Aspect 78]
The compound is of formula (II-A-1):
[Aspect 79]
The compound is of the formula (II-A-2) or (II-A-2a) :.
[Aspect 80]
The compound is of the formula (II-A-3) or (II-A-3a) :.
[Aspect 81]
The compound may be of the formula (II-A-4), (II-A-4a), (II-A-4b), or (II-A-4c) :.
[Aspect 82]
The compound may be of the formula (II-A-5a), (II-A-5b), (II-A-5c), (II-A-5d), or (II-A-5e) :.
[Aspect 83]
The compounds are of the formulas (II-A-6a), (II-A-6b), (II-A-6c), (II-A-6d), (II-A-6e), (II-A- 6f), (II-A-6g), (II-A-6h), (II-A-6i), (II-A-6j), (II-A-6k), (II-A-6l) Or (II-A-6m):
[Aspect 84]
The compound is of the formula (II-B-1a) or (II-B-1b) :.
[Aspect 85]
The compound is of the formula (II-B-2a) or (II-B-2b) :.
[Aspect 86]
The compound is of the formula (II-B-3a) or (II-B-3b) :.
[Aspect 87]
The compound may be of the formula (II-B-4a), (II-B-4b), (II-B-4c), (II-B-4d), or (II-B-4e) :.
[Aspect 88]
The compound is of the formula (II-B-5a) or (II-B-5b) :.
[Aspect 89]
Compounds selected from Compound Nos. 1 to 77 in Table 1 and FIG. 1, or salts thereof.
[Aspect 90]
A compound or a salt thereof, wherein the compound is
Table 1, selected from compound numbers 1-77 in FIG.
Table 1, selected from compound numbers 78-124 of FIG. 1, or
A compound, or a salt thereof, which is one of those selected from Compound Nos. 1-124 in Table 1 and FIG.
[Aspect 91]
(2-Pibalamide-9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (pyridine-2-yl) pyritoridin-2-carboxamide)- 9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (2-methyl-2- (pyridine-3-yl) propanamide) -9- (5, 6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (2-ethylbutanamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) Il) nonanoic acid; 2- (morpholin-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4-methyltetrahydro-2H) -Pyran-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1-phenylpyrrolidin-2-carboxamide) -9- ( 5,6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1-benzylpyrrolidin-2-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1) , 8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (2-methyl-2-phenylpropanamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonane Acid; 2- (1- (pyrimidine-2-ylmethyl) pyrrolidine-2-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-( 1- (2- (pyridin-4-yl) acetyl) pyrrolidine-2-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-( 1- (pyrimidine-4-ylmethyl) pyrrolidine-2-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (pyridine-) 3-Ilmethyl) pyrrolidine-2-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (tert-butoxycarbonyl) piperidin- 2-Carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (2- (2-chlorophenyl) acetamide) -9- (5,6) , 7,8-Tetrahydro-1,8-Nuff Tyridine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (tert-butoxycarbonyl) -3-methylpiperidin-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine- 2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (tert-butoxycarbonyl) piperidine-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid 2- (2- (1- (tert-butoxycarbonyl) pyrrolidine-2-yl) acetamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1-benzylazetidine-2-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (3-methoxypropa) Noyl) -3-methylpyrrolidin-2-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (3-methoxypropanol) ) Piperidine-3-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4- (methylsulfonyl) butanamide) -9- (5) , 6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (2-hydroxy-2-phenylacetamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1, 8- (3-Hydridine-2-yl) nonanoic acid; 2- (3-hydroxy-2-phenylpropanamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonane Acid; 2- (3,3-diethylureido) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4-methoxybutanamide) -9 -(5,6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) -2 -(Transtetra-3-carboxamide) nonanoic acid; 2-((((1- (tert-butoxycarbonyl) -3-methylazetidine-3-yl) oxy) carbonyl) amino) -9- (5,6) 7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-[(1-tert-butoxycarbonyl azetidine-3-yl) oxycarbonylamino] -9- (5,6,7, 8-Tetrahydro-1, 8- (naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (piperidin-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 9- ( 5,6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) -2- (tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide) nonanoic acid; 2- (1-acetylpiperidin-4-carboxamide)- 9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (methylsulfonyl) piperidine-3-carboxamide) -9- (5,6,7) , 8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (3-sulfamoylpropanamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine- 2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (methylsulfonyl) piperidine-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2 -(3- (Methylsulfonamide) propanamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (3-methyltetratetra-3-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) -2- (4- (Trifluoromethyl) tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide) nonanoic acid; 2- (8-oxabicyclo [3.2.1] octane-3-carboxamide) -9- (5, 6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1-methylcyclohexanecarboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine- 2-yl) nonanoic acid; 2- (bicyclo [1.1.1] pentane-1-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid 2- (Chroman-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (3-methyltetrahydro-2H-pyran-3) -Carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4-(((tert-butoxycarbonyl) amino) methyl) tetrahydro-2H - Piran-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4-phenyltetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide)- 9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4- (aminomethyl) tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide) -9- (5) , 6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4-methylpiperidin-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1, 8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4-fluorotetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) ) Nonanoic acid; 2-((6- (propylsulfonyl) pyrimidin-4-yl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2 -((1-Methyl-1H-pyrazolo [4,3-d] pyrimidin-7-yl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonane Acid; 2-((5- (pyridin-3-yl) pyrimidin-2-yl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-((1H-pyrazolo [4,3-d] pyrimidin-7-yl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2 -((6- (Difluoromethyl) pyrimidin-4-yl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-((5-5-yl) (Pyridin-4-yl) pyrimidin-2-yl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-((6-morpholinopyrimidine) -4-yl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-((6- (pyrrolidin-1-yl) pyrimidin-4) -Il) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-((1-methyl-1H-pyrazolo [3,4-d]] Pyrimidin-4-yl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- ((1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidin-4-yl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-( (1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidin-6-yl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthalene-2-yl) nonanoic acid; 2-(((5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid) 6- (4,4-difluoropiperidin-1-yl) pyrimidin-4-yl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthalene-2-yl) nonanoic acid; 2 -((6- (dimethylamino) pyrimidin-4-yl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (pyrimidine-4) -Ilamino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-((8-bromoquinazoline-4-yl) amino) -9- (5) , 6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthalene-2-yl) nonanoic acid; 2- (quinazoline-4-ylamino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylene) -2-yl) nonanoic acid; 2-(((2,3-dihydrobenzo [b] [1,4] dioxine-6-yl) methyl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro) -1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (benzylamino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-( (Kinoline-4-ylmethyl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-((quinolin-6-ylmethyl) amino) -9 -(5,6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-((quinolin-8-ylmethyl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro) -1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-((1-phenylethyl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonane Acid; 2-(((1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-3-yl) methyl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) ) Nonanoic acid; 2- (4- (tert-butoxycarbonyl) morpholin-3-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthalidine-2-yl) nonane Acid; 2- (7-oxavicyclo [2.2.1] heptane-2-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2 -(2-Methyl-2- (Tetrahydro-2H-Pyran-4-)
Il) Propanamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (tert-butoxycarbonyl) -3,3-difluoropiperidine) -4-Carboxamide) -9- (5,6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (2,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (2,2-dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide) -9- (5) , 6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (tert-butoxycarbonyl) -4- (trifluoromethyl) piperidine-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) -2- (2,2,6,6-tetramethyltetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide) nonanoic acid; 2- (1- (tert-butoxycarbonyl) -4- (2,2-difluoroethyl) piperidin-4- Carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) Il) -2- (3,4,5,6-tetrahydro- [1,1'-biphenyl] -2-ylcarboxamide) nonanoic acid; 2- (2- (pyridine-4-yl) acetamide) -9- (5,6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (phenylsulfonyl) pyrrolidine-2-carboxamide) -9- (5,6,7,8) -Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-(((4-methyltetrahydro-2H-pyran-4-yl) methyl) amino) -9- (5,6,7,8-) Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-((1- (pyridine-3-yl) ethyl) amino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8- Naftyridin-2-yl) nonanoic acid; 9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) -2-(((1,3,5-trimethyl-1H-pyrazole-) 4-yl) methyl) amino) nonanoic acid; 2- (2,6-) Dimethylpiperidin-1-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (2,5-dimethylpyrrolidin-1-carboxamide) -9 -(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (3,5-dimethylmorpholin-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8) -Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) -2- (2,4,6-trimethyl) Piperazin-1-carboxamide) nonanoic acid; 2- (3-azabicyclo [3.3.1] nonan-9-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-) Il) nonanoic acid; 2- (3-acetyl-3-azabicyclo [3.3.1] nonan-9-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-) Il) nonanoic acid; 2- (4-methyl-1-((1-methyl-1H-pyrazole-4-yl) methyl) piperidin-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-) 1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4-((tert-butoxycarbonyl) amino) bicyclo [2.2.2] octane-1-carboxamide) -9- (5,6,7) , 8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (adamantan-1-carbonylamino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) Il) nonanoic acid; 2- (4-((tert-butoxycarbonyl) amino) -1-methylcyclohexane-1-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2) -Il) nonanoic acid; 2- (4-amino-1-methylcyclohexane-1-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2 -(4-Aminobicyclo [2.2.2] octane-1-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4) -Acetamide-1-methylcyclohexane-1-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (5,5-dimethyl-3- (Phenylsulfonyl) Thiazo Lysine-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4-methyl-1- (3,3,3-tri) Fluoropropyl) piperidine-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2-[(1-acetyl-4-methyl-piperidine-) 4-carbonyl) amino] -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4-methyl-1-pivaloylpiperidin-4-carboxamide) ) -9- (5,6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (1- (3-fluoropropyl) -4-methylpiperidin-4-carboxamide)- 9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 2- (4- (hydroxymethyl) tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide) -9- (5) , 6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 5,5-difluoro-2- (4-methyltetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide) -9- (5, 6,7,8-Tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 5,5-difluoro-2- (quinazoline-4-ylamino) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-) 1,8-naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; 9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2-yl) -2-[[2,2,2-trifluoro- 1-Tetrahydropyran-4-yl-ethyl] amino] nonanoic acid; and 2- (4-cyanotetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide) -9- (5,6,7,8-tetrahydro-1,8) -A compound selected from the group consisting of naphthylidine-2-yl) nonanoic acid; or a salt thereof.
[Aspect 92]
A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of aspects 1 to 91, or a salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.
[Aspect 93]
A method for treating a fibrotic disease in an individual in need of treatment for the fibrotic disease, wherein the compound according to any one of aspects 1 to 91 or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered. Including, method.
[Aspect 94]
9. The method of aspect 93, wherein the fibrotic disease is pulmonary fibrosis, hepatic fibrosis, cutaneous fibrosis, cardiac fibrosis, renal fibrosis, gastrointestinal fibrosis, primary sclerosing cholangitis, or bile duct fibrosis. ..
[Aspect 95]
A kit comprising the compound according to any one of aspects 1 to 91, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Aspect 96]
35. The kit of aspect 95, further comprising instructions for the treatment of the fibrotic disease.
[Aspect 97]
Αvβ in an individual
6
A method of inhibiting an integrin, comprising administering the compound according to any one of embodiments 1-91, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Aspect 98]
A method of inhibiting TGFβ activation in a cell, comprising administering to the cell the compound according to any one of embodiments 1-91, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Aspect 99]
Use of the compound according to any one of aspects 1 to 91, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a drug for the treatment of the fibrotic disease.
[Aspect 100]
A method of regulating at least one integrin in a subject, wherein the at least one integrin is α.
v
Containing subunits, the method described above is an effective amount.
A method comprising administering to said subject the compound according to any one of embodiments 1-91, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Aspect 101]
The method of aspect 100, wherein the conditioning comprises inhibiting the at least one integrin in the subject.
[Aspect 102]
The at least one integrin is αvβ
1
Integrins and αvβ
6
100. The method of aspect 100, comprising at least one of the integrins.
[Aspect 103]
The subjects are idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), interstitial pulmonary disease, radiation-induced pulmonary fibrosis, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic fatty hepatitis (NASH), alcoholic liver. Disease-induced fibrosis, Alport syndrome, primary sclerosing cholangitis (PSC), primary biliary cholangitis, bile atresia, systemic sclerosis-related interstitial lung disease, scleroderma, diabetic nephropathy Has or is at risk of having fibrotic disease selected from the group consisting of diabetic kidney disease, localized segmental glomerulosclerosis, chronic kidney disease, and Crohn's disease.
The method is αvβ in the subject.
1
Integrins and αvβ
6
Inhibits one or both of integrins and
The method of aspect 100, comprising treating the fibrotic disease in the subject thereby.
[Aspect 104]
The subject requires treatment for NASH and the effective amount administered to the subject is at least αvβ.
1
The method of any of aspects 100-103, which is effective in inhibiting integrins and thereby treating the subject against NASH.
[Aspect 105]
The subject requires treatment for IPF and the effective amount administered to the subject is at least αvβ.
6
The method of any of aspects 100-103, which is effective in inhibiting integrins and thereby treating the subject against IPF.
[Aspect 106]
The subject requires treatment for PSC and the effective amount administered to the subject is αvβ.
6
Integrins and αvβ
1
The method of any of aspects 100-103, which is effective in inhibiting at least one of the integrins, thereby treating the subject against PSC.
[Aspect 107]
A method of regulating TGFβ activation in cells, wherein the cells are
A method comprising contacting with the compound according to any one of aspects 1-91, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Aspect 108]
10. The method of aspect 107, wherein the regulation comprises inhibiting TGFβ activation in the cells.
[Aspect 109]
The TGFβ activation is αvβ
1
The method of embodiment 107, mediated in said cells by at least one of an integrin and αvβ6.
[Aspect 110]
A method of treating an object in need of treatment
The subject comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of the compound according to any one of embodiments 1-88, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the subject requires at least one therapy. Having an organization, said organization
TGFβ activation and / or expression,
αvβ1 integrin activity and / or expression, or
αvβ
6
Has an elevated level of at least one of integrin activity and / or expression,
A method in which the at least one elevated level is elevated relative to the health of the tissue.
[Aspect 111]
The method is αvβ in the subject.
6
Αvβ compared to integrins
1
11. The method of aspect 110, which selectively inhibits integrins.
[Aspect 112]
The method is αvβ in the subject.
1
Αvβ compared to integrins
6
11. The method of aspect 110, which selectively inhibits integrins.
[Aspect 113]
The method is αvβ1 integrin and αvβ in the subject.
6
11. The method of aspect 110, which inhibits both integrins.
[Aspect 114]
The method is at least one other α in the subject.
v
Compared to integrins containing
1
Integrins and αvβ
6
110. The method of aspect 110, wherein both of the above are selectively inhibited.
[Aspect 115]
The αvβ
1
10. The method of aspect 110, wherein the integrin is inhibited in one or more fibroblasts in the subject.
[Aspect 116]
The αvβ
6
11. The method of aspect 111, wherein the integrin is inhibited in one or more epithelial cells in the subject.
[Aspect 117]
10. The method of aspect 110, wherein the at least one tissue in the subject comprises one or more of lung tissue, liver tissue, skin tissue, heart tissue, kidney tissue, gastrointestinal tissue, gallbladder tissue, and bile duct tissue.
Claims (62)
Ｒ１ は、水素であり、
Ｒ２ は、Ｒ１２によって置換されていてもよい５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イルであり、
Ｇは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ であり、
Ｒ３ は、Ｒ ３ｆ によって置換されていてもよいテトラヒドロピラニルであり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ａ、およびＲ１０ｂ は、各々独立して、水素、重水素、またはハロゲンであり、
各Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ は、独立して、水素、重水素、またはハロゲンであり、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ｆ は、独立して、オキソまたはＲ１２であり、
各Ｒ１２ は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ１４アリール、ハロゲン、重水素、－ＣＮ、－ＯＲ１３、－ＳＲ１３、－ＮＲ１４Ｒ１５、－ＮＯ２、－Ｃ＝ＮＨ（ＯＲ１３）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、－ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、－ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５、または－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１３）（ＯＲ１４）であり、Ｒ１２の前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、およびＣ６～Ｃ１４のアリールは、独立して、Ｒ１２ａ で置換されていてもよく、
各Ｒ１２ａ は、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＯＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１６）（ＯＲ１７）、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ１４アリール、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２ａの前記Ｃ ６ ～Ｃ１４アリール、およびＣ１～Ｃ６アルキルは、独立して、Ｒ１２ｂ で置換されていてもよく、
各Ｒ１２ｂ は、独立して、重水素、オキソ、－ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３ は、独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ ６ シクロアルキル、またはＣ６～Ｃ１４アリールであり、Ｒ１３の前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ ６ シクロアルキル、およびＣ６～Ｃ１４アリールは、各々独立して、Ｒ１３ａ で置換されていてもよく、
各Ｒ１３ａ は、独立して、ハロゲン、重水素、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１８、－ＮＲ１９Ｒ２０、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）（ＯＲ２０）、または重水素、ハロゲン、－ＯＨもしくはオキソによって置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１４ は、独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、またはＣ６～Ｃ１４アリールであり、Ｒ １４ の前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、およびＣ６～Ｃ１４アリールは、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１８、－ＮＲ１９Ｒ２０、または重水素、ハロゲン、－ＯＨもしくはオキソによって置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキルで置換されていてもよく、
各Ｒ１５ は、独立して、水素、重水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、またはＣ６～Ｃ１４アリールであり、Ｒ １５ の前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、およびＣ６～Ｃ１４アリールは、独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１８、－ＮＲ１９Ｒ２０、または重水素、ハロゲン、－ＯＨもしくはオキソによって置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキルで置換されていてもよく、
各Ｒ１６ は、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ１７ は、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ１８ は、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ１９ は、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各Ｒ２０ は、独立して、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ２１ は、水素；重水素；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル；重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルケニル；または重水素、ハロゲン、もしくはオキソによって置換されていてもよいＣ３～Ｃ６シクロアルキルである］
で示される化合物、またはその塩。 Equation (A ):
R 1 is hydrogen,
R 2 is 5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthylidine-2- yl which may be substituted by R 12 .
G is -C (O) R 3 and
R 3 is a tetrahydropyranyl that may be substituted with R 3f .
R 5a , R 5b , R 6a , R 6b , R 7a , R 7b , R 8a , R 8b , R 9a , R 9b , R 10a , and R 10b are independently hydrogen, deuterium, or halogen. And
Each R 11a and R 11b is independently hydrogen, deuterium, or halogen.
n is 0, 1, or 2,
Each R 3f is independently oxo or R 12 and is
Each R 12 is independently C 1 to C 6 alkyl, C 2 to C 6 alkenyl, C 2 to C 6 alkynyl, C 3 to C 8 cycloalkyl , C 6 to C 14 aryl, halogen, dehydrogen, -CN, -OR 13 , -SR 13 , -NR 14 R 15 , -NO 2 , -C = NH (OR 13 ), -C (O) R 13 , -OC (O) R 13 , -C (O) ) OR 13 , -C (O) NR 14 R 15 , -NR 13 C (O) R 14 , -NR 13 C (O) OR 14 , -NR 13 C (O) NR 14 R 15 , -S (O) ) R 13 , -S (O) 2 R 13 , -NR 13 S (O) R 14 , -NR 13 S (O) 2 R 14 , -S (O) NR 14 R 15 , -S (O) 2 NR 14 R 15 or -P (O) (OR 13 ) (OR 14 ), said C 1 to C 6 alkyl, C 2 to C 6 alkenyl, C 2 to C 6 alkynyl, C 3 to R 12 of R 12. The C8 cycloalkyl and the aryls of C 6 to C 14 may be independently substituted with R 12a .
Each R 12a is independently deuterium, halogen, oxo, -OR 16 , -NR 16 R 17 , -C (O) R 16 , -C (O) OR 16 , -NR 16 C (O) OR. 18 , -CN, -S ( O ) R 16 , -S (O) 2 R 16 , -P (O) (OR 16 ) (OR 17 ), C 3 to C 8 cycloalkyl , C 6 to C 14 aryl , Or C 1 to C 6 alkyl, wherein the C 6 to C 14 aryls and C 1 to C 6 alkyls of R 12a may be independently substituted with R 12b .
Each R 12b is independently deuterium, oxo, -OH, halogen, or C 1 to C 6 alkyl.
Each R 13 is independently hydrogen, dehydrogen, C 1 to C 6 alkyl, C 2 to C 6 alkenyl, C 2 to C 6 alkynyl, C 3 to C 6 cycloalkyl, or C 6 to C 14 ally. The C 1 to C 6 alkyl, C 2 to C 6 alkenyl, C 2 to C 6 alkynyl, C 3 to C 6 cycloalkyl, and C 6 to C 14 aryl of R 13 are independent of each other. And may be replaced with R 13a ,
Each R 13a is independently halogen, deuterium, oxo, -CN, -OR 18 , -NR 19 R 20 , -P (O) (OR 19 ) (OR 20 ) , or deuterium, halogen. , -OH or C 6 alkyl optionally substituted with oxo.
Each R 14 is independently hydrogen, dehydrogen, C 1 to C 6 alkyl, C 2 to C 6 alkenyl, C 2 to C 6 alkynyl, C 3 to C 6 cycloalkyl, or C 6 to C 14 ally. The C 1 to C 6 alkyl, C 2 to C 6 alkenyl, C 2 to C 6 alkynyl, C 3 to C 6 cycloalkyl, and C 6 to C 14 aryl of R 14 are independent of each other. , Dehydrogen, halogen, oxo, -CN, -OR 18 , -NR 19 R 20 , or C 1 to C 6 alkyl which may be substituted with dehydrogen, halogen, -OH or oxo. May be replaced with
Each R 15 is independently hydrogen, dehydrogen, C 1 to C 6 alkyl, C 2 to C 6 alkenyl, C 2 to C 6 alkynyl, C 3 to C 6 cycloalkyl, or C 6 to C 14 ally. The C 1 to C 6 alkyl , C 2 to C 6 alkenyl, C 2 to C 6 alkynyl, C 3 to C 6 cycloalkyl, and C 6 to C 14 aryl of R15 are independent of each other. , Dehydrogen, halogen, oxo, -CN, -OR 18 , -NR 19 R 20 , or C 1 to C 6 alkyl which may be substituted with dehydrogen, halogen, -OH or oxo. May be replaced with
Each R 16 is independently substituted with hydrogen; dehydrogen; C1 to C6 alkyl optionally substituted with dehydrogen, halogen, or oxo; substituted with dehydrogen, halogen, or oxo . C2 - C6 alkenyl which may be substituted; or C2 - C6 alkynyl which may be substituted with dehydrogen, halogen, or oxo.
Each R 17 is independently substituted with hydrogen; dehydrogen; C1 to C6 alkyl , which may be substituted with dehydrogen, halogen, or oxo; substituted with dehydrogen, halogen, or oxo . C2 - C6 alkenyl which may be substituted; or C2 - C6 alkynyl which may be substituted with dehydrogen, halogen, or oxo.
Each R 18 is independently substituted with hydrogen; dehydrogen; C1 to C6 alkyl optionally substituted with dehydrogen, halogen, or oxo; substituted with dehydrogen, halogen, or oxo . C2 - C6 alkenyl which may be substituted; or C2 - C6 alkynyl which may be substituted with dehydrogen, halogen, or oxo.
Each R 19 may be independently substituted with hydrogen; dehydrogen; dehydrogen, halogen, or oxo C1 - C6 alkyl; substituted with dehydrogen, halogen, or oxo . C2 - C6 alkenyl which may be substituted; or C2 - C6 alkynyl which may be substituted with dehydrogen, halogen, or oxo.
Each R 20 is independently substituted with hydrogen; dehydrogen; C 1 to C 6 alkyl , which may be substituted with dehydrogen, halogen, or oxo; substituted with dehydrogen, halogen, or oxo . C2 - C6 alkenyl which may be substituted; or C2 - C6 alkynyl which may be substituted with dehydrogen, halogen, or oxo .
R 21 may be substituted with hydrogen; deuterium; deuterium, halogen, or oxo C 1 to C 6 alkyl; deuterium, halogen, or oxo . C2 - C6 alkenyl; or C3 - C6 cycloalkyl optionally substituted with deuterium, halogen, or oxo ]
The compound indicated by , or a salt thereof.
によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその塩。 R 21 is hydrogen, and the compound is the formula (I) : .
The compound according to claim 1, or a salt thereof, represented by .
Ａ）１～５つのＲ３ｆ （ここで、少なくとも１つのＲ ３ｆ は、
Ｉ）非置換Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、
ＩＩ）独立して、１～５つのＲ １２ａ で置換されたＣ ６ ～Ｃ １４ アリール、
ＩＩＩ）独立して、１～５つのＲ １２ａ で置換されたフェニル、
ＩＶ）非置換フェニル、または
Ｖ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ １３ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １３ 、または－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １３ （ここで、各Ｒ １３ は、独立して、０～５つの－ＯＲ １８ によって置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、ここで、Ｒ １８ は、０～５つの重水素、ハロゲン、またはオキソによって置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである）
である）または
Ｂ）２つ以上のＲ ３ｆ （ここで、各Ｒ ３ｆ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ １３ 、および－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １３ からなる群から選択される）
で置換されている、請求項１３または１４に記載の化合物、またはその塩。 R 3 is
A) 1 to 5 R 3f (where at least one R 3f is
I) unsubstituted C 6 to C 14 aryl,
II) C 6 to C 14 aryl, independently substituted with 1 to 5 R 12a ,
III) Independently substituted phenyls with 1-5 R 12a ,
IV) unsubstituted phenyl, or
V) -C (O) R 13 , -C (O) OR 13 , or -S (O) 2 R 13 (where each R 13 is independently replaced by 0-5 -OR 18s . C 1 to C 6 alkyl, where R 18 is a C 1 to C 6 alkyl substituted with 0 to 5 deuterium, halogen, or oxo ).
Is) or
B) Two or more R 3fs (where each R 3f is independently selected from the group consisting of C 1 to C 6 alkyl, -C (O) R 13 and -C (O) OR 13 . Ru)
The compound according to claim 13 or 14 , or a salt thereof, which is substituted with.
前記医薬組成物が、前記対象においてαｖβ１インテグリンおよびαｖβ６インテグリンの一方または両方を阻害し、
それにより、前記対象における前記線維性疾患を治療する、
請求項４０に記載の医薬組成物。 The subjects are idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), interstitial pulmonary disease, radiation-induced pulmonary fibrosis, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic fatty hepatitis (NASH), alcoholic liver. Disease-induced fibrosis, Alport syndrome, primary sclerosing cholangitis (PSC), primary biliary cholangitis, bile atresia, systemic sclerosis-related interstitial lung disease, scleroderma, diabetic nephropathy , With or at risk of fibrotic disease selected from the group consisting of diabetic kidney disease, localized segmental glomerulosclerosis, chronic kidney disease, and Crohn's disease.
The pharmaceutical composition inhibits one or both of αvβ 1 integrin and αvβ 6 integrin in the subject.
Thereby treating the fibrotic disease in the subject.
The pharmaceutical composition according to claim 40 .
前記対象が、療法を必要とする少なくとも１つの組織を有し、
前記組織が、
ＴＧＦβ活性化および／または発現、
αｖβ１インテグリン活性および／または発現、または
αｖβ６インテグリン活性および／または発現
のうちの少なくとも１つの上昇したレベルを有し、
前記少なくとも１つの上昇したレベルが、前記組織の健康な状態と比較して上昇している、
医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating a subject in need of treatment , comprising the compound according to any one of claims 1 to 31 or a pharmaceutically acceptable salt thereof .
The subject has at least one tissue in need of therapy and
The tissue
TGFβ activation and / or expression,
αvβ1 integrin activity and / or expression, or αvβ6 integrin activity and / or expression
Has an elevated level of at least one of
The at least one elevated level is elevated relative to the health of the tissue.
Pharmaceutical composition .
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