JPWO2019243850A5 - - Google Patents
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Description
本発明
本発明は、ムスカリンＭ１および／またはＭ４受容体アゴニストとしての活性を有する化合物を提供する。より詳細には、本発明は、Ｍ２およびＭ３受容体サブタイプに比べた、Ｍ１および／またはＭ４受容体に対する選択性を示す化合物を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（１）の化合物：
またはその塩（式中、
Ｘ
１
およびＸ
２
は、合わせると合計で５～９個の炭素原子および０個または１個の酸素原子を含有する飽和炭化水素基であって、以下の部分：
が、単環式環系または二環式環系を形成するように互いに連結している飽和炭化水素基であり、
Ｘ
３
およびＸ
４
は、合わせると合計で３～６個の炭素原子を含有する飽和炭化水素基であって、以下の部分：
が、単環式環系または二環式環系を形成するように互いに連結している、飽和炭化水素基であり、
Ｒ
１
は、ＮＲ
５
Ｒ
６
；ＣＯＮＲ
５
Ｒ
６
；ＣＯＯＲ
７
；Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５員環または６員環から選択されるか、またはＲ
１
は、Ｒ
２
と連結して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成し、
Ｒ
２
は、水素；フッ素；シアノ；ヒドロキシ；アミノ；および１～６個のフッ素原子により置換されていてもよいＣ
１～３
炭化水素基から選択され、炭化水素基の炭素原子の１個は、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択されるヘテロ原子により交換されていてもよく、またはＲ
２
は、Ｒ
１
と連結して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成し、
Ｒ
４
は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ
１～６
アルキル基またはＣ
３～６
シクロアルキル基であり、アルキル基およびシクロアルキル基は、１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよく、アルキル基またはシクロアルキル基の原子の任意の１個が、Ｏヘテロ原子によって交換されていてもよく、
Ｒ
５
は、水素、ＣＯＣＨ
３
、非芳香族性Ｃ
１～１０
炭化水素基（１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよく、Ｃ
１～１０
炭化水素基の原子の任意の１個が、Ｏ、ＮおよびＳから選択されるヘテロ原子によって交換されていてもよい）、基－（ＣＨ
２
）
ｎ
－アリール（ｎは、０～３である）から選択されるか、またはＲ
５
は、Ｒ
６
と互いに結合して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成することができ、
Ｒ
６
は、水素、非芳香族性Ｃ
１～１０
炭化水素基（１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよく、Ｃ
１～１０
炭化水素基の原子の任意の１個が、Ｏ、ＮおよびＳから選択されるヘテロ原子によって交換されていてもよい）、基－（ＣＨ
２
）
ｎ
－アリール（ｎは、０～３である）から選択されるか、またはＲ
６
は、Ｒ
５
と互いに結合して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成することができ、
Ｒ
７
は、１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよい非芳香族性Ｃ
１～６
炭化水素基である）。
（項目２）
式１ａの化合物：
である、項目１に記載の化合物またはその塩（式中、
Ｘ
１
およびＸ
２
は、合わせると合計で５～９個の炭素原子および０個または１個の酸素原子を含有する飽和炭化水素基であって、以下の部分：
が、単環式環系または二環式環系を形成するように互いに連結している、飽和炭化水素基であり、
Ｘ
３
およびＸ
４
は、合わせると合計で３～５個の炭素原子を含有する飽和炭化水素基であって、以下の部分：
が、単環式環系または二環式環系を形成するように互いに連結している、飽和炭化水素基であり、
Ｒ
１
は、ＮＲ
５
Ｒ
６
；ＣＯＮＲ
５
Ｒ
６
；ＣＯＯＲ
７
；Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５員環または６員環から選択されるか、またはＲ
１
は、Ｒ
２
と連結して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成し、
Ｒ
２
は、水素；フッ素；シアノ；ヒドロキシ；アミノ；および１～６個のフッ素原子により置換されていてもよいＣ
１～３
炭化水素基から選択され、炭化水素基の炭素原子の１個は、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択されるヘテロ原子により交換されていてもよく、またはＲ
２
は、Ｒ
１
と連結して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成し、
Ｒ
４
は、ＨまたはＣ
１～３
アルキル基であり、
Ｒ
５
は、水素、ＣＯＣＨ
３
、非芳香族性Ｃ
１～６
炭化水素基（１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよい）から選択されるか、またはＲ
５
は、Ｒ
６
と互いに結合して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成することができ、
Ｒ
６
は、水素、非芳香族性Ｃ
１～６
炭化水素基（１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよい）から選択されるか、またはＲ
６
は、Ｒ
５
と互いに結合して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成することができ、
Ｒ
７
は、１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよい非芳香族性Ｃ
１～６
炭化水素基である）。
（項目３）
Ｒ
１
が、ＮＲ
５
Ｒ
６
；ＣＯＮＲ
５
Ｒ
６
；ＣＯＯＲ
７
；０個、１個または２個の窒素ヘテロ原子を含有する、置換されていてもよい５員環または６員環から選択されるか、またはＲ
１
は、Ｒ
２
と連結して、置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成する、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ
１
が、Ｒ
２
と連結して、ＯまたはＮから選択される０個、１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成する、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ
１
が、Ｒ
２
と連結して、ＯまたはＮから選択される０個、１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成し、任意選択の置換基が、Ｃ
１
～Ｃ
６
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシ、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、アミノまたは基－（ＣＨ
２
）
ｎ
－アリール（ｎは、０～３である）から選択される、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ
１
が、ＮＲ
５
Ｒ
６
；ＣＯＮＲ
５
Ｒ
６
；またはＣＯＯＲ
７
から選択される、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ
１
が、０個、１個または２個の窒素ヘテロ原子を含有する、置換されていてもよい５員環または６員環であって、任意選択の置換基がＣ
１
～Ｃ
３
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシ、ＣＯＮＲ
５
Ｒ
６
、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、アミノから選択される、５員環または６員環、あるいはＯもしくはＮから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい複素環式環であって、任意選択の置換基がＣ
１
～Ｃ
３
アルキルである、複素環式環である、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ
２
が、Ｈまたはシアノである、項目６または項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ
１
が、ＮＲ
５
Ｒ
６
；ＣＯＮＲ
５
Ｒ
６
；またはＣＯＯＲ
７
から選択され、Ｒ
５
が、ＣＯＣＨ
３
、非芳香族性Ｃ
１～６
炭化水素基から選択されるか、またはＲ
５
がＲ
６
と互いに結合して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成することができる、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ
５
が、ＣＯＣＨ
３
、非芳香族性Ｃ
１～６
炭化水素基から選択されるか、またはＲ
５
がＲ
６
と互いに結合して、置換されていてもよい単環式環を形成することができ、任意選択の置換基が、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシ、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシルまたはアミノから選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ
６
が、水素、非芳香族性Ｃ
１～６
炭化水素基から選択されるか、またはＲ
６
がＲ
５
と互いに結合して、置換されていてもよい単環式環を形成することができ、任意選択の置換基が、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシ、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシルまたはアミノから選択され、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル基またはＣ
１
～Ｃ
３
アルコキシ基が、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシルまたはアミノから選択される任意選択の置換基を有することができる、項目９または項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ
１
が、ＣＯＯＲ
７
であり、Ｒ
７
が、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキルである、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ
１
が、
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ
１
がＲ
２
と連結して、以下：
から選択される部分を形成する、項目４または項目５に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ
４
が、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルまたはシクロプロピルである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
以下の部分：
によって形成される環系が、以下：
から選択される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
以下の部分：
によって形成される環系が、以下：
から選択される、項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
式（２）：
である項目１に記載の化合物、またはその塩（式中、
Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｒ
１
、Ｒ
２
およびＲ
４
は、項目１から１６のいずれか一項に定義されている通りである）。
（項目１９）
式（３）：
である項目１に記載の化合物、またはその塩（式中、
Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｒ
１
、Ｒ
２
およびＲ
４
は、項目１から１６のいずれか一項に定義されている通りである）。
（項目２０）
式（４）：
である項目１に記載の化合物、またはその塩（式中、
Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｒ
１
、Ｒ
２
およびＲ
４
は、項目１から１６のいずれか一項に定義されている通りである）。
（項目２１）
以下：
２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン；
６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－６－アザスピロ［３．４］オクタン；
１－［６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタ－２－イル］－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリル；
エチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－［６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタ－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキシレート；
２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－２－アザスピロ［３．４］オクタン；
１’－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１，４’－ビピペリジン；
３－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン；
８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
８－［８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル］－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－［８－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル］－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－［８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル］－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
Ｎ－（１－メチルシクロブチル）－１－［８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－５－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
８－［９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナ－３－イル］－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－［９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナ－３－イル］－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
Ｎ－（１－メチルシクロブチル）－１－［９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナ－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－７－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－［９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナ－７－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－４－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］アゼパン；
８－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
４－エチル－８－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
４，４－ジメチル－８－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
１’－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］スピロ［インドール－３，４’－ピペリジン］－２（１Ｈ）－オン；
［（２Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－｛１－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－２－イル］メタノール；
［（２Ｒ）－４，４－ジフルオロ－１－｛１－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－２－イル］メタノール；
（５Ｓ）－５－エチル－１－｛１－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－２－オン；
１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－４－｛４－［２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピロリジン－１－イル］ピペリジン－１－イル｝アゼパン；
Ｎ－エチル－Ｎ－｛１－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］ピペリジン－４－イル｝アセトアミド；
（２Ｓ）－Ｎ－メチル－２－｛１－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－１－カルボキサミド；
６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
８－［６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル］－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－［６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル］－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
８－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
８－（８－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－（８－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－Ｎ－（１－メチルシクロブチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－Ｎ－（１－（トリフルオロメチル）シクロブチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（１－エチルシクロブチル）－１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（１－イソプロピルシクロブチル）－１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－Ｎ－（１－メチルシクロペンチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－Ｎ－（（１－メチルシクロブチル）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－Ｎ－（１－メチルシクロブチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチルシクロブチル）－１－（８－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－Ｎ－（１－メチルシクロブチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－Ｎ－（（１－メチルシクロブチル）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－（（１－メチルシクロブチル）メチル）アセトアミド；
Ｎ－（１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－（（１－メチルシクロブチル）メチル）アセトアミド；
Ｎ－（１－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－（（１－メチルシクロブチル）メチル）アセトアミド；
Ｎ－ベンジル－Ｎ－（１－（９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド；
（（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）（１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル）メタノン；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチル－３－（９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（９－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－３－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－３－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ－ジエチル－１－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－３－オン；
８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－２－オン；
８－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－３－オン；
８－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－２－オン；
８－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－３－オン；
８－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－２－オン；
（（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）（１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル）メタノン；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピル－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチル－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－３－（９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
８－（１－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－（１－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－３－オン；
８－（１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－３－オン；
８－（１－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
８－（１－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－２－オン；
８－（１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－２－オン；
８－（８－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
８－（６－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
４－メチル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－Ｎ－（１－メチルシクロブチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－（（１－メチルシクロブチル）メチル）アセトアミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（９－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチル－３－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－３－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
８－（１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
８－（８－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－（８－（３－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
４－ベンジル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
１－イソプロピル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
４－イソプロピル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
１－シクロプロピル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－（８－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
８－（８－（３－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
Ｎ－ベンジル－Ｎ－（１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）（１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル）メタノン；
アゼパン－１－イル（１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）メタノン；
１－（シクロプロピルメチル）－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
４－（シクロプロピルメチル）－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
４－シクロプロピル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
１－ベンジル－８－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
４－ベンジル－８－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
１－ベンジル－８－（１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
１－ベンジル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－Ｎ－（１－（トリフルオロメチル）シクロブチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－Ｎ－（１－（トリフルオロメチル）シクロブチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド
から選択される、項目１に記載の化合物、またはその塩。
（項目２２）
医薬における使用のための、項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目２４）
ムスカリンＭ
１
および／またはＭ
４
受容体アゴニスト活性を有する、項目１から２１
のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
認知障害もしくは精神病性障害の処置における使用のための、あるいは急性、慢性、神経性もしくは炎症性疼痛を処置するまたはそれらの重症度を軽減するための、項目１から２１に記載の化合物。
（項目２６）
認知障害が、アルツハイマー病である、項目２５に記載の使用のための化合物。
（項目２７）
認知障害が、レビー小体型認知症である、項目２５に記載の使用のための化合物。
INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention provides a compound having activity as a muscarinic M 1 and / or M 4 receptor agonist. More specifically, the invention provides compounds that exhibit selectivity for M 1 and / or M 4 receptors compared to M 2 and M 3 receptor subtypes.
In the embodiment of the present invention, for example, the following items are provided.
(Item 1)
Compound of formula (1):
Or its salt (in the formula,
X 1 and X 2 are saturated hydrocarbon groups containing a total of 5 to 9 carbon atoms and 0 or 1 oxygen atom in total, and the following parts:
Are saturated hydrocarbon groups linked together to form a monocyclic or bicyclic ring system.
X 3 and X 4 are saturated hydrocarbon groups containing a total of 3 to 6 carbon atoms in total, and the following parts:
Are saturated hydrocarbon groups linked together to form a monocyclic or bicyclic ring system.
R 1 is substituted containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from NR 5 R 6 ; CONR 5 R 6 ; COOR 7 ; O, N and S and their oxidized forms. May be selected from 5-membered or 6-membered rings, or R 1 is coupled with R 2 and is selected from O, N and S and their oxidized forms 0, 1, 2 or Forming optionally substituted monocyclic or bicyclic rings containing 3 heteroatoms,
R 2 is selected from hydrogen; fluorine; cyano; hydroxy; amino; and C 1-3 hydrocarbon groups which may be substituted with 1-6 fluorine atoms, with one of the carbon atoms of the hydrocarbon group being , O, N and S and may be exchanged by a heteroatom selected from their oxidized form, or R 2 is linked to R 1 and selected from O, N and S and its oxidized form 0. Forming optionally substituted monocyclic or bicyclic rings containing 1, 1, 2 or 3 heteroatoms,
R4 is an H, halo, OH, CN, C 1-6 alkyl group or C 3-6 cycloalkyl group , even if the alkyl and cycloalkyl groups are substituted with one or more fluorine atoms. Well, any one of the atoms of the alkyl or cycloalkyl group may be exchanged by the O heteroatom.
R 5 is hydrogen, COCH 3 , non-aromatic C 1-10 hydrocarbon groups (may be substituted with one or more fluorine atoms, any one of the atoms of the C 1-10 hydrocarbon group). May be exchanged by a heteroatom selected from O, N and S), group- (CH 2 ) n -aryl (n is 0-3), or R 5 May be substituted monocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from O, N and S and their oxidation forms by binding to each other with R6. Or a bicyclic ring can be formed,
R 6 is a hydrogen, non-aromatic C 1-10 hydrocarbon group (which may be substituted with one or more fluorine atoms, where any one of the atoms of the C 1-10 hydrocarbon group is O. , N and S may be exchanged by a heteroatom selected from), group- (CH 2 ) n -aryl (n is 0-3), or R 6 is R May be substituted monocyclic ring or bicycle containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from O, N and S and their oxidation forms by binding to each other with 5. Can form a formula ring,
R 7 is a non-aromatic C 1-6 hydrocarbon group that may be substituted with one or more fluorine atoms).
(Item 2)
Compound of formula 1a:
The compound according to item 1 or a salt thereof (in the formula,
X 1 and X 2 are saturated hydrocarbon groups containing a total of 5 to 9 carbon atoms and 0 or 1 oxygen atom in total, and the following parts:
Are saturated hydrocarbon groups linked together to form a monocyclic or bicyclic ring system.
X 3 and X 4 are saturated hydrocarbon groups containing a total of 3 to 5 carbon atoms in total, and the following parts:
Are saturated hydrocarbon groups linked together to form a monocyclic or bicyclic ring system.
R 1 is substituted containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from NR 5 R 6 ; CONR 5 R 6 ; COOR 7 ; O, N and S and their oxidized forms. May be selected from 5-membered or 6-membered rings, or R 1 is coupled with R 2 and is selected from O, N and S and their oxidized forms 0, 1, 2 or Forming optionally substituted monocyclic or bicyclic rings containing 3 heteroatoms,
R 2 is selected from hydrogen; fluorine; cyano; hydroxy; amino; and C 1-3 hydrocarbon groups which may be substituted with 1-6 fluorine atoms, with one of the carbon atoms of the hydrocarbon group being , O, N and S and may be exchanged by a heteroatom selected from their oxidized form, or R 2 is linked to R 1 and selected from O, N and S and its oxidized form 0. Forming optionally substituted monocyclic or bicyclic rings containing 1, 1, 2 or 3 heteroatoms,
R4 is an H or C 1-3 alkyl group,
R 5 is selected from hydrogen, COCH 3 , non-aromatic C 1-6 hydrocarbon groups (which may be substituted with one or more fluorine atoms), or R 5 is R 6 and May be substituted monocyclic or bicyclic rings containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms bonded to each other and selected from O, N and S and their oxidation forms. Can form,
R 6 is selected from hydrogen, non-aromatic C 1-6 hydrocarbon groups (which may be substituted with one or more fluorine atoms), or R 6 binds to R 5 to each other. To form an optionally substituted monocyclic or bicyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from O, N and S and their oxidation forms. It is possible,
R 7 is a non-aromatic C 1-6 hydrocarbon group that may be substituted with one or more fluorine atoms).
(Item 3)
R 1 is selected from an optionally substituted 5- or 6-membered ring containing 0, 1 or 2 nitrogen heteroatoms ; NR 5 R 6 ; CONR 5 R 6 ; COOR 7 ; The compound according to item 1 or item 2, wherein R 1 is linked to R 2 to form a monocyclic ring or a bicyclic ring which may be substituted.
(Item 4)
R 1 is coupled with R 2 to form an optionally substituted monocyclic or bicyclic ring containing 0, 1 or 2 heteroatoms selected from O or N. The compound according to item 1 or item 2.
(Item 5)
R 1 is coupled with R 2 to form an optionally substituted monocyclic or bicyclic ring containing 0, 1 or 2 heteroatoms selected from O or N. The optional substituents are C 1 to C 6 alkyl, C 1 to C 3 alkoxy, halogen, cyano, oxo, hydroxyl, amino or group- (CH 2 ) n -aryl (n is 0 to 3). The compound according to item 4, which is selected from the above.
(Item 6)
The compound according to item 1 or item 2, wherein R 1 is selected from NR 5 R 6 ; CONR 5 R 6 ; or COOR 7 .
(Item 7)
R1 is a optionally substituted 5- or 6-membered ring containing 0, 1 or 2 nitrogen heteroatoms, with optional substituents being C 1 to C 3 alkyl. A 5- or 6-membered ring selected from C 1 to C 3 alkoxy, CONR 5 R 6 , halogen, cyano, oxo, hydroxyl, amino, or one or two heteroatoms selected from O or N. The compound according to item 1 or 2, which is a heterocyclic ring which may be substituted and contains an optional substituent of C1 to C3 alkyl , which is a heterocyclic ring.
(Item 8)
Item 6. The compound according to item 6 or item 7, wherein R 2 is H or cyano.
(Item 9)
R 1 is selected from NR 5 R 6 ; CONR 5 R 6 ; or COOR 7 , R 5 is selected from COCH 3 , non-aromatic C 1-6 hydrocarbon groups, or R 5 is R. Substituted monocyclic or bicyclic rings containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from O, N and S and their oxidation forms by binding to each other with 6 . The compound according to item 1 or item 2, which can form a ring.
(Item 10)
R 5 is selected from COCH 3 , non-aromatic C 1-6 hydrocarbon groups, or R 5 binds to R 6 to form a monocyclic ring that may be substituted. The compound according to item 9, wherein the substituent is selected from C 1 to C 3 alkyl, C 1 to C 3 alkoxy, halogen, cyano, oxo, hydroxyl or amino.
(Item 11)
R 6 may be selected from hydrogen, non-aromatic C 1-6 hydrocarbon groups, or R 6 may combine with R 5 to form a optionally substituted monocyclic ring. Possible, optional substituents are selected from C 1 to C 3 alkyl, C 1 to C 3 alkoxy, halogen, cyano, oxo, hydroxyl or amino, C 1 to C 3 alkyl groups or C 1 to C 3 alkoxy . Item 9. The compound according to item 9 or item 10, wherein the group can have an optional substituent selected from halogen, cyano, oxo, hydroxyl or amino.
(Item 12)
The compound according to item 1 or item 2, wherein R 1 is COOR 7 and R 7 is C 1 to C 3 alkyl.
(Item 13)
R 1 is
The compound according to item 1, which is selected from.
(Item 14)
R 1 is connected to R 2 , and the following:
The compound according to item 4 or item 5, which forms a moiety selected from.
(Item 15)
The compound according to item 1 , wherein R4 is methyl, trifluoromethyl, ethyl, isopropyl or cyclopropyl.
(Item 16)
The following part:
The ring system formed by:
The compound according to any one of items 1 to 15, selected from.
(Item 17)
The following part:
The ring system formed by:
The compound according to any one of items 1 to 16 selected from.
(Item 18)
Equation (2):
The compound according to item 1 or a salt thereof (in the formula,
X 1 , X 2 , R 1 , R 2 and R 4 are as defined in any one of items 1 to 16).
(Item 19)
Equation (3):
The compound according to item 1 or a salt thereof (in the formula,
X 1 , X 2 , R 1 , R 2 and R 4 are as defined in any one of items 1 to 16).
(Item 20)
Equation (4):
The compound according to item 1 or a salt thereof (in the formula,
X 1 , X 2 , R 1 , R 2 and R 4 are as defined in any one of items 1 to 16).
(Item 21)
Less than:
2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -2-azaspiro [3.3 ] Heptane;
6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -6-azaspiro [3.4 ] Octane;
1- [6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azaspiro [3.4] octa-2-yl] -4-phenylpiperidine-4-carbonitrile;
Ethyl (1R, 5S, 6r) -3- [6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azaspiro [3.4] octa-2-yl] -3 -Azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxylate;
2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -2-azaspiro [3.4 ] Octane;
1'-(3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -4- (1H-pyrazole-1-yl) -1,4'-bipiperidine;
3- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -3-azabicyclo [3.1 .1] Heptane;
8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -8-azabicyclo [3.2 .1] Octane;
8- [8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octa-3-yl] -2,8-diazaspiro [4. 5] Deccan-3-on;
8- [8- (3-Ethyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octa-3-yl] -2,8-diazaspiro [4. 5] Deccan-3-on;
8- [8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl] -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
N- (1-Methylcyclobutyl) -1- [8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octa-3-yl ] Piperidine-4-carboxamide;
2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -5- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -2-azabicyclo [2.2 .2] Octane;
9- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -9-azabicyclo [3.3] .1] Nonane;
8- [9- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -9-azabicyclo [3.3.1] nona-3-yl] -2,8-diazaspiro [4. 5] Deccan-3-on;
8- [9- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -9-azabicyclo [3.3.1] nona-3-yl] -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
N- (1-methylcyclobutyl) -1- [9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -9-azabicyclo [3.3.1] nona-3-yl ] Piperidine-4-carboxamide;
9- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -7- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] Nonane;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- [9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3] .1] Nona-7-yl] -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -4- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] azepane;
8- [1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] -2,8-diazaspiro [4.5] decane-3-one;
8- [1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.5] decane-2-one ;
4-Ethyl-8- [1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.5] decane -2-On;
4,4-dimethyl-8- [1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.5] ] Decan-2-on;
1'-[1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] spiro [indole-3,4'-piperidine] -2 (1H) -on;
[(2R, 4R) -4-fluoro-1- {1- [1- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] piperidine-4-yl} Pyrrolidine-2-yl] methanol;
[(2R) -4,4-difluoro-1- {1- [1- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] piperidine-4-yl} Pyrrolidine-2-yl] methanol;
(5S) -5-Ethyl-1- {1- [1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] piperidine-4-yl} pyrrolidine-2 -on;
1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -4- {4- [2- (1-methyl-1H-pyrazole-4-yl) pyrrolidine-1-yl] piperidine -1-Il} Azepane;
N-ethyl-N- {1- [1- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] piperidine-4-yl} acetamide;
(2S) -N-methyl-2- {1- [1- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] piperidine-4-yl} pyrrolidine-1 -Carboxamide;
6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -6-azabicyclo [3.2 .1] Octane;
8- [6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octa-3-yl] -2,8-diazaspiro [4. 5] Deccan-3-on;
8- [6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octa-3-yl] -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
8- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) -2,8-diazaspiro [4. 5] Decane-3-on;
8- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.5] Decane-2-on;
8- (8- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8- Diazaspiro [4.5] Decan-3-on;
8- (8- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa- 3,8-Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
(1R, 5S, 6r) -3- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azaspiro [3.4] octane-6-yl) -N- (1-Methylcyclobutyl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
1- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -N- (1- (trifluoro) Methyl) cyclobutyl) piperidine-4-carboxamide;
N- (1-ethylcyclobutyl) -1- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl ) Piperidine-4-carboxamide;
N- (1-Isopropylcyclobutyl) -1- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl ) Piperidine-4-carboxamide;
1- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -N- (1-methylcyclopentyl) Piperidine-4-carboxamide;
1- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -N-((1-methylcyclo) Butyl) Methyl) Piperidine-4-Carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -3- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl)- N- (1-Methylcyclobutyl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
N- (1-Methylcyclobutyl) -1- (8- (3- (trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane -3-Il) Piperidine-4-Carboxamide;
1- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) -N- (1-methylcyclobutyl) ) Piperidine-4-carboxamide;
1- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) -N-((1-methylcyclo) Butyl) Methyl) Piperidine-4-Carboxamide;
N- (1- (9- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] nonane-7-yl) piperidine- 4-yl) -N-((1-methylcyclobutyl) methyl) acetamide;
N- (1- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) piperidine-4-yl) -N-((1-Methylcyclobutyl) methyl) acetamide;
N- (1- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) piperidine-4-yl) -N-((1-Methylcyclobutyl) methyl) acetamide;
N-benzyl-N- (1- (9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] nonane-7- Ill) piperidine-4-yl) acetamide;
((1R, 5S, 6r) -3- (9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] nonane- 7-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-yl) (1-azaspiro [3.3] heptane-1-yl) methanone;
(1R, 5S, 6r) -N-isopropyl-N-methyl-3- (9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3] .3.1] Nonane-7-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- (9- (3- (trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] Nonane-7-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-ethyl-N-methyl-3- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] ] Octane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane -3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- (2- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azaspiro [3.4] octane-6 -Il) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-ethyl-N-methyl-3- (2- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azaspiro [3.4] octane -6-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
N, N-diethyl-1- (2- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azaspiro [3.4] octane-6-yl) piperidine-4-carboxamide ;
8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8-diazaspiro [4. 6] Undecane-3-on;
8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.6] Undecane-2-on;
8- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) -2,8-diazaspiro [4. 6] Undecane-3-on;
8- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.6] Undecane-2-on;
8- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8-diazaspiro [4. 6] Undecane-3-on;
8- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.6] Undecane-2-on;
((1R, 5S, 6r) -3- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-yl) (1-azaspiro [3.3] heptane-1-yl) methanone;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- (6- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octane -3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-ethyl-N-isopropyl-3-(6- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] ] Octane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-isopropyl-N-methyl-3- (6- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] ] Octane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-ethyl-N-methyl-3- (9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -9-azabicyclo [3.3.1] ] Nonane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- (9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -9-azabicyclo [3.3.1] nonane -3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
8- (1- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -2,8-diazaspiro [4.5] decane-3-one ;
8- (1- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -2,8-diazaspiro [4.6] undecane-3-one ;
8- (1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -2,8-diazaspiro [4.6] undecane-3-one;
8- (1- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.5] decane -2-On;
8- (1- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.6] undecane -2-On;
8- (1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.6] undecane-2-one ;
8- (8- (3-Ethyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
8- (6- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa- 3,8-Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
4-Methyl-8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa- 3,8-Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
(1R, 5S, 6r) -3- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azaspiro [3.4] octane-2-yl) -N- (1-Methylcyclobutyl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
N- (1- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azaspiro [3.4] octane-2-yl) piperidine-4-yl) -N -((1-Methylcyclobutyl) methyl) acetamide;
(1R, 5S, 6r) -N, N-dimethyl-3- (9- (3- (trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] Nonane-7-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-ethyl-N-methyl-3- (6- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] ] Octane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-isopropyl-N-methyl-3- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] ] Octane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-ethyl-N-methyl-3- (2- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2 ] Octane-5-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
8- (1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.5] decane-2-one ;
8- (8- (3-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8-diazaspiro [4 .5] Decan-3-on;
8- (8- (3-Isopropyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8-diazaspiro [4. 5] Deccan-3-on;
4-Benzyl-8- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa- 3,8-Diazaspiro [4.5] benzyl-2-on;
1-isopropyl-8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8- Diazaspiro [4.5] Decan-3-on;
4-Isopropyl-8- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa- 3,8-Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
1-Cyclopropyl-8- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8 -Diazaspiro [4.5] Decan-3-on;
8- (8- (3-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa-3,8 -Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
8- (8- (3-Isopropyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
N-Benzyl-N- (1- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) piperidine- 4-yl) acetamide;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- (2- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azaspiro [3.3] heptane-6 -Il) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
((1R, 5S, 6r) -3- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azaspiro [3.4] octane-2-yl) -3 -Azabicyclo [3.1.0] hexane-6-yl) (1-azaspiro [3.3] heptane-1-yl) methanone;
Azepan-1-yl (1- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) piperidine-4 -Il) Metanon;
1- (Cyclopropylmethyl) -8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl)- 2,8-Diazaspiro [4.5] Decan-3-on;
4- (Cyclopropylmethyl) -8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl)- 1-Oxa-3,8-Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
4-Cyclopropyl-8- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa -3,8-Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
1-Benzyl-8- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azaspiro [3.4] octane-2-yl) -2,8-diazaspiro [ 4.5] Benzyl-3-on;
4-Benzyl-8- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azaspiro [3.3] heptane-6-yl) -1-oxa-3, 8-Diazaspiro [4.5] Decane-2-on;
1-Benzyl-8- (1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -2,8-diazaspiro [4.5] decane-3-one ;
1-Benzyl-8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8- Diazaspiro [4.5] Benzyl-3-on;
(1R, 5S, 6r) -3- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl)- N- (1- (trifluoromethyl) cyclobutyl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -3- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl)- N- (1- (trifluoromethyl) cyclobutyl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide
The compound according to item 1, or a salt thereof, selected from.
(Item 22)
The compound according to any one of items 1 to 21 for use in pharmaceuticals.
(Item 23)
A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of items 1 to 21 and a pharmaceutically acceptable excipient.
(Item 24)
Items 1-21 with muscarinic M 1 and / or M 4 receptor agonist activity
The compound according to any one of the above.
(Item 25)
The compounds according to items 1 to 21 for use in the treatment of cognitive or psychotic disorders, or for treating acute, chronic, neurological or inflammatory pain or reducing their severity.
(Item 26)
The compound for use according to item 25, wherein the cognitive impairment is Alzheimer's disease.
(Item 27)
The compound for use according to item 25, wherein the cognitive impairment is Lewy body dementias.
Claims (29)
またはその塩（式中、
Ｘ１およびＸ２は、合わせると合計で５～９個の炭素原子および０個または１個の酸素原子を含有する飽和炭化水素基であって、以下の部分：
が、単環式環系または二環式環系を形成するように互いに連結している飽和炭化水素基であり、
Ｘ３およびＸ４は、合わせると合計で３～６個の炭素原子を含有する飽和炭化水素基であって、以下の部分：
が、単環式環系または二環式環系を形成するように互いに連結している、飽和炭化水素基であり、
Ｒ１は、ＮＲ５Ｒ６；ＣＯＮＲ５Ｒ６；ＣＯＯＲ７；Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５員環または６員環から選択されるか、またはＲ１は、Ｒ２と連結して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成し、
Ｒ２は、水素；フッ素；シアノ；ヒドロキシ；アミノ；および１～６個のフッ素原子により置換されていてもよいＣ１～３炭化水素基から選択され、炭化水素基の炭素原子の１個は、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択されるヘテロ原子により交換されていてもよく、またはＲ２は、Ｒ１と連結して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成し、
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル基またはＣ３～６シクロアルキル基であり、アルキル基およびシクロアルキル基は、１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよく、アルキル基またはシクロアルキル基の原子の任意の１個が、Ｏヘテロ原子によって交換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、ＣＯＣＨ３、非芳香族性Ｃ１～１０炭化水素基（１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよく、Ｃ１～１０炭化水素基の原子の任意の１個が、Ｏ、ＮおよびＳから選択されるヘテロ原子によって交換されていてもよい）、基－（ＣＨ２）ｎ－アリール（ｎは、０～３である）から選択されるか、またはＲ５は、Ｒ６と互いに結合して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成することができ、
Ｒ６は、水素、非芳香族性Ｃ１～１０炭化水素基（１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよく、Ｃ１～１０炭化水素基の原子の任意の１個が、Ｏ、ＮおよびＳから選択されるヘテロ原子によって交換されていてもよい）、基－（ＣＨ２）ｎ－アリール（ｎは、０～３である）から選択されるか、またはＲ６は、Ｒ５と互いに結合して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成することができ、
Ｒ７は、１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよい非芳香族性Ｃ１～６炭化水素基である）。 Compound of formula (1):
Or its salt (in the formula,
X 1 and X 2 are saturated hydrocarbon groups containing a total of 5 to 9 carbon atoms and 0 or 1 oxygen atom in total, and the following parts:
Are saturated hydrocarbon groups linked together to form a monocyclic or bicyclic ring system.
X 3 and X 4 are saturated hydrocarbon groups containing a total of 3 to 6 carbon atoms in total, and the following parts:
Are saturated hydrocarbon groups linked together to form a monocyclic or bicyclic ring system.
R 1 is substituted containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from NR 5 R 6 ; CONR 5 R 6 ; COOR 7 ; O, N and S and their oxidized forms. May be selected from 5-membered or 6-membered rings, or R 1 is coupled with R 2 and is selected from O, N and S and their oxidized forms 0, 1, 2 or Forming optionally substituted monocyclic or bicyclic rings containing 3 heteroatoms,
R 2 is selected from C 1-3 hydrocarbon groups, which may be substituted with hydrogen; fluorine; cyano; hydroxy; amino; and 1-6 fluorine atoms, with one of the carbon atoms of the hydrocarbon group being , O, N and S and may be exchanged by a heteroatom selected from their oxidized form, or R 2 is linked to R 1 and selected from O, N and S and its oxidized form 0. Forming optionally substituted monocyclic or bicyclic rings containing 1, 1, 2 or 3 heteroatoms,
R4 is an H, halo, OH, CN, C 1-6 alkyl group or C 3-6 cycloalkyl group, even if the alkyl and cycloalkyl groups are substituted with one or more fluorine atoms. Well, any one of the atoms of the alkyl or cycloalkyl group may be exchanged by the O heteroatom.
R 5 is hydrogen, COCH 3 , non-aromatic C 1-10 hydrocarbon groups (may be substituted with one or more fluorine atoms, any one of the atoms of the C 1-10 hydrocarbon group). May be exchanged by a heteroatom selected from O, N and S), group- (CH 2 ) n -aryl (n is 0-3), or R 5 May be substituted monocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from O, N and S and their oxidation forms by binding to each other with R6. Or a bicyclic ring can be formed,
R 6 is a hydrogen, non-aromatic C 1-10 hydrocarbon group (which may be substituted with one or more fluorine atoms, where any one of the atoms of the C 1-10 hydrocarbon group is O. , N and S may be exchanged by a heteroatom selected from), group- (CH 2 ) n -aryl (n is 0-3), or R 6 is R May be substituted monocyclic or bicyclic rings containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from O, N and S and their oxidation forms by binding to each other with 5. Can form a formula ring,
R 7 is a non-aromatic C 1-6 hydrocarbon group that may be substituted with one or more fluorine atoms).
である、請求項１に記載の化合物またはその塩（式中、
Ｘ１およびＸ２は、合わせると合計で５～９個の炭素原子および０個または１個の酸素原子を含有する飽和炭化水素基であって、以下の部分：
が、単環式環系または二環式環系を形成するように互いに連結している、飽和炭化水素基であり、
Ｘ３およびＸ４は、合わせると合計で３～５個の炭素原子を含有する飽和炭化水素基であって、以下の部分：
が、単環式環系または二環式環系を形成するように互いに連結している、飽和炭化水素基であり、
Ｒ１は、ＮＲ５Ｒ６；ＣＯＮＲ５Ｒ６；ＣＯＯＲ７；Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５員環または６員環から選択されるか、またはＲ１は、Ｒ２と連結して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成し、
Ｒ２は、水素；フッ素；シアノ；ヒドロキシ；アミノ；および１～６個のフッ素原子により置換されていてもよいＣ１～３炭化水素基から選択され、炭化水素基の炭素原子の１個は、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択されるヘテロ原子により交換されていてもよく、またはＲ２は、Ｒ１と連結して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成し、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１～３アルキル基であり、
Ｒ５は、水素、ＣＯＣＨ３、非芳香族性Ｃ１～６炭化水素基（１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよい）から選択されるか、またはＲ５は、Ｒ６と互いに結合して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成することができ、
Ｒ６は、水素、非芳香族性Ｃ１～６炭化水素基（１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよい）から選択されるか、またはＲ６は、Ｒ５と互いに結合して、Ｏ、ＮおよびＳならびにその酸化形態から選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい単環式環または二環式環を形成することができ、
Ｒ７は、１個または複数のフッ素原子により置換されていてもよい非芳香族性Ｃ１～６炭化水素基である）。 Compound of formula 1a:
The compound according to claim 1 or a salt thereof (in the formula,
X 1 and X 2 are saturated hydrocarbon groups containing a total of 5 to 9 carbon atoms and 0 or 1 oxygen atom in total, and the following parts:
Are saturated hydrocarbon groups linked together to form a monocyclic or bicyclic ring system.
X 3 and X 4 are saturated hydrocarbon groups containing a total of 3 to 5 carbon atoms in total, and the following parts:
Are saturated hydrocarbon groups linked together to form a monocyclic or bicyclic ring system.
R 1 is substituted containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from NR 5 R 6 ; CONR 5 R 6 ; COOR 7 ; O, N and S and their oxidized forms. May be selected from 5-membered or 6-membered rings, or R 1 is coupled with R 2 and is selected from O, N and S and their oxidized forms 0, 1, 2 or Forming optionally substituted monocyclic or bicyclic rings containing 3 heteroatoms,
R 2 is selected from C 1-3 hydrocarbon groups, which may be substituted with hydrogen; fluorine; cyano; hydroxy; amino; and 1-6 fluorine atoms, with one of the carbon atoms of the hydrocarbon group being , O, N and S and may be exchanged by a heteroatom selected from their oxidized form, or R 2 is linked to R 1 and selected from O, N and S and its oxidized form 0. Forming optionally substituted monocyclic or bicyclic rings containing 1, 1, 2 or 3 heteroatoms,
R4 is an H or C 1-3 alkyl group,
R 5 is selected from hydrogen, COCH 3 , non-aromatic C 1-6 hydrocarbon groups (which may be substituted with one or more fluorine atoms), or R 5 is R 6 and May be substituted monocyclic or bicyclic rings containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms bonded to each other and selected from O, N and S and their oxidation forms. Can form,
R 6 is selected from hydrogen, a non-aromatic C 1-6 hydrocarbon group (which may be substituted with one or more fluorine atoms), or R 6 binds to R 5 to each other. To form an optionally substituted monocyclic or bicyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from O, N and S and their oxidation forms. It is possible,
R 7 is a non-aromatic C 1-6 hydrocarbon group that may be substituted with one or more fluorine atoms).
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。 R 1 is
The compound according to claim 1 or a salt thereof , which is selected from the above.
から選択される部分を形成する、請求項４または請求項５に記載の化合物またはその塩。 R 1 is connected to R 2 , and the following:
The compound or salt thereof according to claim 4 or 5, which forms a moiety selected from.
によって形成される環系が、以下：
から選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。 The following part:
The ring system formed by:
The compound according to any one of claims 1 to 15 or a salt thereof , which is selected from the above.
によって形成される環系が、以下：
から選択される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。 The following part:
The ring system formed by:
The compound according to any one of claims 1 to 16 or a salt thereof , which is selected from the above.
である請求項１に記載の化合物、またはその塩（式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１から１６のいずれか一項に定義されている通りである）。 Equation (2):
The compound according to claim 1, or a salt thereof (in the formula,
X 1 , X 2 , R 1 , R 2 and R 4 are as defined in any one of claims 1 to 16).
である請求項１に記載の化合物、またはその塩（式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１から１６のいずれか一項に定義されている通りである）。 Equation (3):
The compound according to claim 1, or a salt thereof (in the formula,
X 1 , X 2 , R 1 , R 2 and R 4 are as defined in any one of claims 1 to 16).
である請求項１に記載の化合物、またはその塩（式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１から１６のいずれか一項に定義されている通りである）。 Equation (4):
The compound according to claim 1, or a salt thereof (in the formula,
X 1 , X 2 , R 1 , R 2 and R 4 are as defined in any one of claims 1 to 16).
２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン；
６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－６－アザスピロ［３．４］オクタン；
１－［６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタ－２－イル］－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリル；
エチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－［６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタ－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキシレート；
２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－２－アザスピロ［３．４］オクタン；
１’－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１，４’－ビピペリジン；
３－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン；
８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
８－［８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル］－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－［８－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル］－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－［８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル］－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
Ｎ－（１－メチルシクロブチル）－１－［８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－５－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
８－［９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナ－３－イル］－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－［９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナ－３－イル］－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
Ｎ－（１－メチルシクロブチル）－１－［９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナ－３－イル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－７－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－［９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナ－７－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－４－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］アゼパン；
８－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
４－エチル－８－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
４，４－ジメチル－８－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
１’－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］スピロ［インドール－３，４’－ピペリジン］－２（１Ｈ）－オン；
［（２Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロ－１－｛１－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－２－イル］メタノール；
［（２Ｒ）－４，４－ジフルオロ－１－｛１－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－２－イル］メタノール；
（５Ｓ）－５－エチル－１－｛１－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－２－オン；
１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－４－｛４－［２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピロリジン－１－イル］ピペリジン－１－イル｝アゼパン；
Ｎ－エチル－Ｎ－｛１－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］ピペリジン－４－イル｝アセトアミド；
（２Ｓ）－Ｎ－メチル－２－｛１－［１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル］ピペリジン－４－イル｝ピロリジン－１－カルボキサミド；
６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
８－［６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル］－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－［６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル］－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
８－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
８－（８－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－（８－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－Ｎ－（１－メチルシクロブチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－Ｎ－（１－（トリフルオロメチル）シクロブチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（１－エチルシクロブチル）－１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（１－イソプロピルシクロブチル）－１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－Ｎ－（１－メチルシクロペンチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－Ｎ－（（１－メチルシクロブチル）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－Ｎ－（１－メチルシクロブチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチルシクロブチル）－１－（８－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－Ｎ－（１－メチルシクロブチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－Ｎ－（（１－メチルシクロブチル）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－（（１－メチルシクロブチル）メチル）アセトアミド；
Ｎ－（１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－（（１－メチルシクロブチル）メチル）アセトアミド；
Ｎ－（１－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－（（１－メチルシクロブチル）メチル）アセトアミド；
Ｎ－ベンジル－Ｎ－（１－（９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド；
（（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）（１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル）メタノン；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチル－３－（９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（９－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－３－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－３－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ－ジエチル－１－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－３－オン；
８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－２－オン；
８－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－３－オン；
８－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－２－オン；
８－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－３－オン；
８－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－２－オン；
（（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）（１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル）メタノン；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピル－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチル－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－３－（９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（９－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
８－（１－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－（１－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－３－オン；
８－（１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－３－オン；
８－（１－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
８－（１－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－２－オン；
８－（１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．６］ウンデカン－２－オン；
８－（８－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
８－（６－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
４－メチル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－Ｎ－（１－メチルシクロブチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－（（１－メチルシクロブチル）メチル）アセトアミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（９－（３－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチル－３－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－３－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
８－（１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
８－（８－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－（８－（３－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
４－ベンジル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
１－イソプロピル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
４－イソプロピル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
１－シクロプロピル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
８－（８－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
８－（８－（３－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
Ｎ－ベンジル－Ｎ－（１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル）（１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル）メタノン；
アゼパン－１－イル（１－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）メタノン；
１－（シクロプロピルメチル）－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
４－（シクロプロピルメチル）－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
４－シクロプロピル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
１－ベンジル－８－（６－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
４－ベンジル－８－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－オン；
１－ベンジル－８－（１－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼパン－４－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
１－ベンジル－８－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（８－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－Ｎ－（１－（トリフルオロメチル）シクロブチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル）－Ｎ－（１－（トリフルオロメチル）シクロブチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩。 Less than:
2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -2-azaspiro [3.3 ] Heptane;
6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -6-azaspiro [3.4 ] Octane;
1- [6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azaspiro [3.4] octa-2-yl] -4-phenylpiperidine-4-carbonitrile;
Ethyl (1R, 5S, 6r) -3- [6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azaspiro [3.4] octa-2-yl] -3 -Azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxylate;
2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -2-azaspiro [3.4 ] Octane;
1'-(3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -4- (1H-pyrazole-1-yl) -1,4'-bipiperidine;
3- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -3-azabicyclo [3.1 .1] Heptane;
8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -8-azabicyclo [3.2 .1] Octane;
8- [8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octa-3-yl] -2,8-diazaspiro [4. 5] Deccan-3-on;
8- [8- (3-Ethyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octa-3-yl] -2,8-diazaspiro [4. 5] Deccan-3-on;
8- [8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl] -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
N- (1-Methylcyclobutyl) -1- [8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octa-3-yl ] Piperidine-4-carboxamide;
2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -5- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -2-azabicyclo [2.2 .2] Octane;
9- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -9-azabicyclo [3.3] .1] Nonane;
8- [9- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -9-azabicyclo [3.3.1] nona-3-yl] -2,8-diazaspiro [4. 5] Deccan-3-on;
8- [9- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -9-azabicyclo [3.3.1] nona-3-yl] -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
N- (1-methylcyclobutyl) -1- [9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -9-azabicyclo [3.3.1] nona-3-yl ] Piperidine-4-carboxamide;
9- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -7- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] Nonane;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- [9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3] .1] Nona-7-yl] -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -4- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] azepane;
8- [1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] -2,8-diazaspiro [4.5] decane-3-one;
8- [1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.5] decane-2-one ;
4-Ethyl-8- [1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.5] decane -2-On;
4,4-dimethyl-8- [1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.5] ] Decan-2-on;
1'-[1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] spiro [indole-3,4'-piperidine] -2 (1H) -on;
[(2R, 4R) -4-fluoro-1- {1- [1- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] piperidine-4-yl} Pyrrolidine-2-yl] methanol;
[(2R) -4,4-difluoro-1- {1- [1- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] piperidine-4-yl} Pyrrolidine-2-yl] methanol;
(5S) -5-Ethyl-1- {1- [1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] piperidine-4-yl} pyrrolidine-2 -on;
1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -4- {4- [2- (1-methyl-1H-pyrazole-4-yl) pyrrolidine-1-yl] piperidine -1-Il} Azepane;
N-ethyl-N- {1- [1- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] piperidine-4-yl} acetamide;
(2S) -N-methyl-2- {1- [1- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl] piperidine-4-yl} pyrrolidine-1 -Carboxamide;
6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3- [4- (1H-pyrazole-1-yl) piperidine-1-yl] -6-azabicyclo [3.2 .1] Octane;
8- [6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octa-3-yl] -2,8-diazaspiro [4. 5] Deccan-3-on;
8- [6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octa-3-yl] -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
8- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) -2,8-diazaspiro [4. 5] Decane-3-on;
8- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.5] Decane-2-on;
8- (8- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8- Diazaspiro [4.5] Decan-3-on;
8- (8- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa- 3,8-Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
(1R, 5S, 6r) -3- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azaspiro [3.4] octane-6-yl) -N- (1-Methylcyclobutyl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
1- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -N- (1- (trifluoro) Methyl) cyclobutyl) piperidine-4-carboxamide;
N- (1-ethylcyclobutyl) -1- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl ) Piperidine-4-carboxamide;
N- (1-Isopropylcyclobutyl) -1- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl ) Piperidine-4-carboxamide;
1- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -N- (1-methylcyclopentyl) Piperidine-4-carboxamide;
1- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -N-((1-methylcyclo) Butyl) Methyl) Piperidine-4-Carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -3- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl)- N- (1-Methylcyclobutyl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
N- (1-Methylcyclobutyl) -1- (8- (3- (trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane -3-Il) Piperidine-4-Carboxamide;
1- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) -N- (1-methylcyclobutyl) ) Piperidine-4-carboxamide;
1- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) -N-((1-methylcyclo) Butyl) Methyl) Piperidine-4-Carboxamide;
N- (1- (9- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] nonane-7-yl) piperidine- 4-yl) -N-((1-methylcyclobutyl) methyl) acetamide;
N- (1- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) piperidine-4-yl) -N-((1-Methylcyclobutyl) methyl) acetamide;
N- (1- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) piperidine-4-yl) -N-((1-Methylcyclobutyl) methyl) acetamide;
N-benzyl-N- (1- (9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] nonane-7- Ill) piperidine-4-yl) acetamide;
((1R, 5S, 6r) -3- (9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] nonane- 7-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-yl) (1-azaspiro [3.3] heptane-1-yl) methanone;
(1R, 5S, 6r) -N-isopropyl-N-methyl-3- (9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3] .3.1] Nonane-7-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- (9- (3- (trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] Nonane-7-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-ethyl-N-methyl-3- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] ] Octane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane -3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- (2- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azaspiro [3.4] octane-6 -Il) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-ethyl-N-methyl-3- (2- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azaspiro [3.4] octane -6-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
N, N-diethyl-1- (2- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azaspiro [3.4] octane-6-yl) piperidine-4-carboxamide ;
8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8-diazaspiro [4. 6] Undecane-3-on;
8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.6] Undecane-2-on;
8- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) -2,8-diazaspiro [4. 6] Undecane-3-on;
8- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl) -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.6] Undecane-2-on;
8- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8-diazaspiro [4. 6] Undecane-3-on;
8- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.6] Undecane-2-on;
((1R, 5S, 6r) -3- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-yl) (1-azaspiro [3.3] heptane-1-yl) methanone;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- (6- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octane -3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-ethyl-N-isopropyl-3-(6- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] ] Octane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-isopropyl-N-methyl-3- (6- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] ] Octane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-ethyl-N-methyl-3- (9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -9-azabicyclo [3.3.1] ] Nonane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- (9- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -9-azabicyclo [3.3.1] nonane -3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
8- (1- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -2,8-diazaspiro [4.5] decane-3-one ;
8- (1- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -2,8-diazaspiro [4.6] undecane-3-one ;
8- (1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -2,8-diazaspiro [4.6] undecane-3-one;
8- (1- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.5] decane -2-On;
8- (1- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.6] undecane -2-On;
8- (1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.6] undecane-2-one ;
8- (8- (3-Ethyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
8- (6- (3- (Trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa- 3,8-Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
4-Methyl-8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa- 3,8-Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
(1R, 5S, 6r) -3- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azaspiro [3.4] octane-2-yl) -N- (1-Methylcyclobutyl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
N- (1- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azaspiro [3.4] octane-2-yl) piperidine-4-yl) -N -((1-Methylcyclobutyl) methyl) acetamide;
(1R, 5S, 6r) -N, N-dimethyl-3- (9- (3- (trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole-5-yl) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] Nonane-7-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-ethyl-N-methyl-3- (6- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azabicyclo [3.2.1] ] Octane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-isopropyl-N-methyl-3- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] ] Octane-3-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -N-ethyl-N-methyl-3- (2- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2 ] Octane-5-yl) -3-azabicyclo [3.1.0] Hexane-6-carboxamide;
8- (1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -1-oxa-3,8-diazaspiro [4.5] decane-2-one ;
8- (8- (3-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8-diazaspiro [4 .5] Decan-3-on;
8- (8- (3-Isopropyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8-diazaspiro [4. 5] Deccan-3-on;
4-Benzyl-8- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa- 3,8-Diazaspiro [4.5] benzyl-2-on;
1-isopropyl-8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8- Diazaspiro [4.5] Decan-3-on;
4-Isopropyl-8- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa- 3,8-Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
1-Cyclopropyl-8- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8 -Diazaspiro [4.5] Decan-3-on;
8- (8- (3-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa-3,8 -Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
8- (8- (3-Isopropyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa-3,8- Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
N-Benzyl-N- (1- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) piperidine- 4-yl) acetamide;
(1R, 5S, 6r) -N, N-diethyl-3- (2- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azaspiro [3.3] heptane-6 -Il) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
((1R, 5S, 6r) -3- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azaspiro [3.4] octane-2-yl) -3 -Azabicyclo [3.1.0] hexane-6-yl) (1-azaspiro [3.3] heptane-1-yl) metanone;
Azepan-1-yl (1- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) piperidine-4 -Il) Metanon;
1- (Cyclopropylmethyl) -8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl)- 2,8-Diazaspiro [4.5] Decan-3-on;
4- (Cyclopropylmethyl) -8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl)- 1-Oxa-3,8-Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
4-Cyclopropyl-8- (8- (3-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -1-oxa -3,8-Diazaspiro [4.5] Decan-2-on;
1-Benzyl-8- (6- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -6-azaspiro [3.4] octane-2-yl) -2,8-diazaspiro [ 4.5] Benzyl-3-on;
4-Benzyl-8- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azaspiro [3.3] heptane-6-yl) -1-oxa-3, 8-Diazaspiro [4.5] Decane-2-on;
1-Benzyl-8- (1- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) azepan-4-yl) -2,8-diazaspiro [4.5] decane-3-one ;
1-Benzyl-8- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl) -2,8- Diazaspiro [4.5] Benzyl-3-on;
(1R, 5S, 6r) -3- (8- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -8-azabicyclo [3.2.1] octane-3-yl)- N- (1- (trifluoromethyl) cyclobutyl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide;
(1R, 5S, 6r) -3- (2- (3-Methyl-1,2,4-oxadiazole-5-yl) -2-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl)- The compound according to claim 1, or a salt thereof, selected from N- (1- (trifluoromethyl) cyclobutyl) -3-azabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamide.
The composition for use according to claim 27 , wherein the cognitive impairment is Lewy body dementias.
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