JPWO2019220109A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2019220109A5
JPWO2019220109A5 JP2020564248A JP2020564248A JPWO2019220109A5 JP WO2019220109 A5 JPWO2019220109 A5 JP WO2019220109A5 JP 2020564248 A JP2020564248 A JP 2020564248A JP 2020564248 A JP2020564248 A JP 2020564248A JP WO2019220109 A5 JPWO2019220109 A5 JP WO2019220109A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
nucleic acid
car
acid sequence
sequence encoding
domain
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2020564248A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2021522844A (en
JP7335272B2 (en
Publication date
Priority claimed from GBGB1807866.7A external-priority patent/GB201807866D0/en
Priority claimed from GBGB1809773.3A external-priority patent/GB201809773D0/en
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/GB2019/051330 external-priority patent/WO2019220109A1/en
Publication of JP2021522844A publication Critical patent/JP2021522844A/en
Publication of JPWO2019220109A5 publication Critical patent/JPWO2019220109A5/ja
Priority to JP2023064079A priority Critical patent/JP2023080185A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP7335272B2 publication Critical patent/JP7335272B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

したがって、大きいか嵩高い標的抗原を発現する標的細胞を死滅させることができる代替のＣＡＲ Ｔ細胞アプローチが必要である。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
嵩高い細胞外ドメインを有する標的抗原に結合するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記ＣＡＲがＦａｂ抗原結合ドメインを含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目２）
前記標的抗原が、少なくとも約１５０Åの細胞外ドメインを有する、項目１に記載のＣＡＲ。
（項目３）
前記標的抗原が、少なくとも約４００個のアミノ酸の細胞外ドメインを有する、項目１または２に記載のＣＡＲ。
（項目４）
前記標的抗原が、ＣＤ２２、ＣＤ２１、ＣＥＡＣＡＭ５、ＭＵＣ１、またはＦｃＲＬ５である、前記項目のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目５）
前記標的抗原がＣＤ２２である、項目４に記載のＣＡＲ。
（項目６）
前記抗原結合ドメインが、
ａ）以下の配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する重鎖可変領域（ＶＨ）

Figure 2019220109000007
および
ｂ）以下の配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）：
Figure 2019220109000008
 を含む、項目５に記載のＣＡＲ。
（項目７）
配列番号６５として示した配列を有するＶＨドメイン；および配列番号６６として示した配列を有するＶＬドメインを含む、項目６に記載のＣＡＲ。
（項目８）
前記抗原結合ドメインが、ａ）以下の配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する重鎖可変領域（ＶＨ）：
Figure 2019220109000009
 および
ｂ）以下の配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）：
Figure 2019220109000010
 を含む、項目５に記載のＣＡＲ。
（項目９）
配列番号９９として示した配列を有するＶＨドメイン；および配列番号１００として示した配列を有するＶＬドメインを含む、項目６に記載のＣＡＲ。
（項目１０）
前記項目のいずれかに記載のＣＡＲをコードする核酸配列。
（項目１１）
以下の一般構造：
ＶＨ－ＣＨ－ｓｐａｃｅｒ－ＴＭ－ｅｎｄｏ－ｃｏｅｘｐｒ－ＶＬ－ＣＬ
を有し、
ここで、
ＶＨは、第１のポリペプチドの重鎖可変ドメインをコードする核酸配列であり；
ＣＨは、前記第１のポリペプチドの重鎖定常ドメインをコードする核酸配列であり；
ｓｐａｃｅｒは、前記第１のポリペプチドのスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭは、前記第１のポリペプチドの膜貫通領域をコードする核酸配列であり；
ｅｎｄｏは、前記第１のポリペプチドのエンドドメインをコードする核酸配列であり；
ＶＬは、第２のポリペプチドの軽鎖可変ドメインをコードする核酸配列であり；
ＣＬは、前記第２のポリペプチドの軽鎖定常ドメインをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒは、前記第１および第２のポリペプチドの共発現が可能な核酸配列である、項目１０に記載の核酸配列。
（項目１２）
項目１０または１１に記載の第１の核酸配列、およびドメイン抗体（ｄＡｂ）抗原結合ドメインまたはｓｃＦｖ抗原結合ドメインを有する第２のキメラ抗原受容体をコードする第２の核酸配列を含む、核酸構築物。
（項目１３）
項目１０または１１に記載の第１の核酸配列；ドメイン抗体（ｄＡｂ）抗原結合ドメインを有する第２のキメラ抗原受容体をコードする第２の核酸配列；およびｓｃＦｖ抗原結合ドメインを有する第３のＣＡＲをコードする第３の核酸配列を含む、核酸構築物。
（項目１４）
前記第１の核酸配列が抗ＣＤ２２ Ｆａｂ ＣＡＲをコードし；前記第２の核酸配列が抗ＣＤ７９ ｄＡｂ ＣＡＲをコードし；前記第３の核酸配列が抗ＣＤ１９ ｓｃＦｖ ＣＡＲをコードする、項目１３に記載の核酸構築物。
（項目１５）
項目１０または１１に記載の核酸配列または項目１２～１４のいずれかに記載の核酸構築物を含む、ベクター。
（項目１６）
項目１～９のいずれかに記載のＣＡＲを発現する細胞。
（項目１７）
項目１～９のいずれかに記載の第１のＣＡＲ、およびドメイン抗体（ｄＡｂ）抗原結合ドメインまたはｓｃＦｖ抗原結合ドメインを有する第２のキメラ抗原受容体を発現する細胞。
（項目１８）
項目１～９のいずれかに記載の第１のＣＡＲ、およびドメイン抗体（ｄＡｂ）抗原結合ドメインを有する第２のＣＡＲ；およびｓｃＦｖ抗原結合ドメインを有する第３のＣＡＲを発現する細胞。
（項目１９）
前記第１のＣＡＲが抗ＣＤ２２ Ｆａｂ ＣＡＲであり；前記第２のＣＡＲが抗ＣＤ７９ ｄＡｂ ＣＡＲであり；前記第３のＣＡＲが抗ＣＤ１９ ｓｃＦｖ ＣＡＲである、項目１６に記載の細胞。
（項目２０）
項目１０または１１に記載の核酸配列；項目１２～１４のいずれかに記載の核酸構築物；または項目１５に記載のベクターを細胞にｅｘ ｖｉｖｏで導入するステップを含む、項目１６～１９のいずれかに記載の細胞を作製する方法。
（項目２１）
項目１６～１９のいずれかに記載の細胞の複数を、薬学的に許容され得る担体、希釈剤、または賦形剤と共に含む、医薬組成物。
（項目２２）
項目１９に記載の医薬組成物を被験体に投与するステップを含む、がんを処置する方法。
（項目２３）
前記がんがＢ細胞リンパ腫または白血病である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
がんの処置で使用するための項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２５）
がんを処置するための医薬組成物の製造における項目１６～１９のいずれかに記載の細胞の使用。 Therefore, there is a need for an alternative CAR T cell approach that can kill target cells that express large or bulky target antigens.
In certain embodiments, for example, the following are provided:
(Item 1)
A chimeric antigen receptor (CAR) that binds to a target antigen having a bulky extracellular domain, wherein the CAR comprises a Fab antigen binding domain.
(Item 2)
The CAR according to item 1, wherein the target antigen has an extracellular domain of at least about 150 Å.
(Item 3)
The CAR according to item 1 or 2, wherein the target antigen has an extracellular domain of at least about 400 amino acids.
(Item 4)
The CAR according to any one of the above items, wherein the target antigen is CD22, CD21, CEACAM5, MUC1, or FcRL5.
(Item 5)
The CAR according to item 4, wherein the target antigen is CD22.
(Item 6)
The antigen-binding domain is
a) Heavy chain variable regions (VHs) with complementarity determining regions (CDRs) having the following sequences
Figure 2019220109000007
 and
b) Light chain variable regions (VL) with complementarity determining regions (CDRs) having the following sequences:
Figure 2019220109000008
 5. The CAR according to item 5.
(Item 7)
6. The CAR of item 6, comprising a VH domain having the sequence shown as SEQ ID NO: 65; and a VL domain having the sequence shown as SEQ ID NO: 66.
(Item 8)
The heavy chain variable region (VH) in which the antigen-binding domain has complementarity determining regions (CDRs) having the following sequences a):
Figure 2019220109000009
 and
b) Light chain variable regions (VL) with complementarity determining regions (CDRs) having the following sequences:
Figure 2019220109000010
 5. The CAR according to item 5.
(Item 9)
6. The CAR of item 6, comprising a VH domain having the sequence shown as SEQ ID NO: 99; and a VL domain having the sequence shown as SEQ ID NO: 100.
(Item 10)
The nucleic acid sequence encoding the CAR according to any of the above items.
(Item 11)
The following general structure:
VH-CH-spacer-TM-endo-coexpr-VL-CL
Have,
here,
VH is a nucleic acid sequence encoding the heavy chain variable domain of the first polypeptide;
CH is a nucleic acid sequence encoding the heavy chain constant domain of the first polypeptide;
The spacer is a nucleic acid sequence encoding the spacer of the first polypeptide;
TM is a nucleic acid sequence encoding the transmembrane domain of the first polypeptide;
endo is a nucleic acid sequence encoding the end domain of the first polypeptide;
VL is a nucleic acid sequence encoding the light chain variable domain of the second polypeptide;
CL is a nucleic acid sequence encoding the light chain constant domain of the second polypeptide;
The nucleic acid sequence according to item 10, wherein coexpr is a nucleic acid sequence capable of co-expressing the first and second polypeptides.
(Item 12)
A nucleic acid construct comprising a first nucleic acid sequence according to item 10 or 11 and a second nucleic acid sequence encoding a second chimeric antigen receptor having a domain antibody (dAb) antigen binding domain or scFv antigen binding domain.
(Item 13)
The first nucleic acid sequence according to item 10 or 11; a second nucleic acid sequence encoding a second chimeric antigen-binding receptor having a domain antibody (dAb) antigen-binding domain; and a third CAR having a scFv antigen-binding domain. A nucleic acid construct comprising a third nucleic acid sequence encoding.
(Item 14)
13. The third nucleic acid sequence encodes anti-CD19 scFv CAR; the first nucleic acid sequence encodes anti-CD22 Fab CAR; the second nucleic acid sequence encodes anti-CD79 dAb CAR; the third nucleic acid sequence encodes anti-CD19 scFv CAR, item 13. Nucleic acid construct.
(Item 15)
A vector comprising the nucleic acid sequence according to item 10 or 11 or the nucleic acid construct according to any one of items 12-14.
(Item 16)
A cell expressing CAR according to any one of items 1 to 9.
(Item 17)
A cell expressing a first CAR according to any one of items 1 to 9, and a second chimeric antigen receptor having a domain antibody (dAb) antigen-binding domain or scFv antigen-binding domain.
(Item 18)
A cell expressing a first CAR according to any one of items 1 to 9, a second CAR having a domain antibody (dAb) antigen binding domain; and a third CAR having a scFv antigen binding domain.
(Item 19)
16. The cell of item 16, wherein the first CAR is an anti-CD22 Fab CAR; the second CAR is an anti-CD79 dAb CAR; the third CAR is an anti-CD19 scFv CAR.
(Item 20)
Item 16-19, comprising the step of ex vivo introducing the nucleic acid sequence of item 10 or 11; the nucleic acid construct of any of items 12-14; or the vector of item 15 into cells ex vivo. The method for producing the described cells.
(Item 21)
A pharmaceutical composition comprising a plurality of cells according to any one of items 16 to 19 together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient.
(Item 22)
A method of treating cancer, comprising the step of administering the pharmaceutical composition of item 19 to a subject.
(Item 23)
22. The method of item 22, wherein the cancer is B-cell lymphoma or leukemia.
(Item 24)
21. The pharmaceutical composition according to item 21 for use in the treatment of cancer.
(Item 25)
Use of the cells according to any of items 16-19 in the manufacture of a pharmaceutical composition for treating cancer.

Claims (30)

抗原結合ドメインであって、以下： It is an antigen-binding domain, and the following:
ａ）以下の配列： a) The following sequence:
Figure 2019220109000001
Figure 2019220109000001
 を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する重鎖可変領域（ＶＨ）；およびHeavy chain variable regions (VHs) with complementarity determining regions (CDRs); and
ｂ）以下の配列： b) The following sequence:
Figure 2019220109000002
Figure 2019220109000002
 を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）Light chain variable region (VL) with complementarity determining regions (CDRs)
を含む、抗原結合ドメイン。Antigen binding domain, including. 配列番号６５として示した配列を有するＶＨドメイン；および配列番号６６として示した配列を有するＶＬドメインを含む、請求項１に記載の抗原結合ドメイン。 The antigen-binding domain according to claim 1, comprising a VH domain having the sequence shown as SEQ ID NO: 65; and a VL domain having the sequence shown as SEQ ID NO: 66. 請求項１または２に記載の抗原結合ドメインを含む抗体。 An antibody comprising the antigen-binding domain according to claim 1 or 2. 請求項３に記載の抗体を含む、抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）または二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）。 An antibody-drug conjugate (ADC) or bispecific T cell engager (BiTE) comprising the antibody of claim 3. 請求項１または２に記載の抗原結合ドメインを含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。 A chimeric antigen receptor (CAR) comprising the antigen binding domain according to claim 1 or 2. ＦａｂＣＡＲである、請求項５に記載のＣＡＲ。 The CAR according to claim 5, which is a Fab CAR. ｓｃＦｖ ＣＡＲである、請求項５に記載のＣＡＲ。 The CAR according to claim 5, which is a scFv CAR. 請求項１または２に記載の抗原結合ドメイン、および請求項３に記載の抗体、請求項４に記載のＡＤＣもしくはＢｉＴＥ、または請求項５～７のいずれかに記載のＣＡＲをコードする核酸配列。 The nucleic acid sequence encoding the antigen-binding domain according to claim 1 or 2, the antibody according to claim 3, the ADC or BiTE according to claim 4, or the CAR according to any one of claims 5 to 7. 請求項５～７のいずれかに記載のＣＡＲをコードし、ＧＣ含量が少なくとも６０％である、請求項８に記載の核酸配列。 The nucleic acid sequence according to claim 8, which encodes the CAR according to any one of claims 5 to 7 and has a GC content of at least 60%. 請求項５～７のいずれかに記載のＣＡＲをコードし、ＧＣ含量が約６４％である、請求項８に記載の核酸配列。 The nucleic acid sequence according to claim 8, which encodes the CAR according to any one of claims 5 to 7 and has a GC content of about 64%. 伸長因子－１アルファ（ＥＦ１α）プロモーターを含む、請求項８～１０のいずれかに記載の核酸配列。 The nucleic acid sequence according to any one of claims 8 to 10, comprising an extension factor-1alpha (EF1α) promoter. 請求項５～７のいずれかに記載のＣＡＲをコードする請求項８～１１のいずれかに記載の第１の核酸配列および抗ＣＤ１９ ＣＡＲをコードする第２の核酸配列を含む、核酸構築物。 A nucleic acid construct comprising the first nucleic acid sequence according to any one of claims 8 to 11 encoding the CAR according to any one of claims 5 to 7 and the second nucleic acid sequence encoding the anti-CD19 CAR. 前記抗ＣＤ１９ ＣＡＲの前記抗原結合ドメインが、以下： The antigen-binding domain of the anti-CD19 CAR is as follows:
ａ）以下の配列： a) The following sequence:
Figure 2019220109000003
Figure 2019220109000003
 を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する重鎖可変領域（ＶＨ）；およびHeavy chain variable regions (VHs) with complementarity determining regions (CDRs); and
ｂ）以下の配列： b) The following sequence:
Figure 2019220109000004
Figure 2019220109000004
 を有するＣＤＲを有する軽鎖可変領域（ＶＬ）Light chain variable region (VL) with CDR
を含む、請求項１２に記載の核酸構築物。12. The nucleic acid construct according to claim 12. 前記抗ＣＤ１９ ＣＡＲの前記抗原結合ドメインが、配列番号７５に示したＶＨドメインおよび配列番号７６に示したＶＬドメインを含む、請求項１３に記載の核酸構築物。 13. The nucleic acid construct of claim 13, wherein the antigen binding domain of the anti-CD19 CAR comprises the VH domain set forth in SEQ ID NO: 75 and the VL domain set forth in SEQ ID NO: 76. 前記抗ＣＤ２２ ＣＡＲがＦａｂ形式である請求項１２～１４のいずれかに記載の核酸構築物であって、前記核酸構築物が、以下の一般構造： The nucleic acid construct according to any one of claims 12 to 14, wherein the anti-CD22 CAR is in Fab form, wherein the nucleic acid construct has the following general structure:
ＶＨ－ＣＨ－ｓｐａｃｅｒ１－ＴＭ１－ｅｎｄｏ１－ｃｏｅｘｐｒ１－ＶＬ－ＣＬ－ｃｏｅｘｐｒ２－ＡｇＢＤ－ｓｐａｃｅｒ２－ＴＭ２－ｅｎｄｏ２； VH-CH-spacer1-TM1-endo1-coexpr1-VL-CL-coexpr2-AgBD-spacer2-TM2-endo2;
ＶＬ－ＣＬ－ｓｐａｃｅｒ－ＴＭ１－ｅｎｄｏ１－ｃｏｅｘｐｒ１－ＶＨ－ＣＨ－ｃｏｅｘｐｒ２－ＡｇＢＤ－ｓｐａｃｅｒ２－ＴＭ２－ｅｎｄｏ２； VL-CL-sperer-TM1-endo1-coexpr1-VH-CH-coexpr2-AgBD-scaper2-TM2-endo2;
ＡｇＢＤ－ｓｐａｃｅｒ２－ＴＭ２－ｅｎｄｏ２－ＶＨ－ＣＨ－ｓｐａｃｅｒ１－ＴＭ１－ｅｎｄｏ１－ｃｏｅｘｐｒ２－ＶＬ－ＣＬ； AgBD-spacer2-TM2-endo2-VH-CH-spacer1-TM1-endo1-coexpr2-VL-CL;
ＡｇＢＤ－ｓｐａｃｅｒ２－ＴＭ２－ｅｎｄｏ２－ｃｏｅｘｐｒ１－ＶＬ－ＣＬ－ｓｐａｃｅｒ－ＴＭ１－ｅｎｄｏ１－ｃｏｅｘｐｒ２－ＶＨ－ＣＨ AgBD-spacer2-TM2-endo2-coexpr1-VL-CL-scaper-TM1-endo1-coexpr2-VH-CH
ＶＬ－ＣＬ－ｃｏｅｘｐｒ１－ＶＨ－ＣＨ－ｓｐａｃｅｒ１－ＴＭ１－ｅｎｄｏ１－－ｃｏｅｘｐｒ２－ＡｇＢＤ－ｓｐａｃｅｒ２－ＴＭ２－ｅｎｄｏ２； VL-CL-coexpr1-VH-CH-scaper1-TM1-endo1-coexpr2-AgBD-spacer2-TM2-endo2;
ＶＨ－ＣＨ－ｃｏｅｘｐｒ１－ＶＬ－ＣＬ－ｓｐａｃｅｒ－ＴＭ１－ｅｎｄｏ１－ｃｏｅｘｐｒ２－ＡｇＢＤ－ｓｐａｃｅｒ２－ＴＭ２－ｅｎｄｏ２； VH-CH-coexpr1-VL-CL-scaper-TM1-endo1-coexpr2-AgBD-spacer2-TM2-endo2;
ＡｇＢＤ－ｓｐａｃｅｒ２－ＴＭ２－ｅｎｄｏ２－ＶＬ－ＣＬ－ｃｏｅｘｐｒ２－ＶＨ－ＣＨ－ｓｐａｃｅｒ１－ＴＭ１－ｅｎｄｏ１；または AgBD-spacer2-TM2-endo2-VL-CL-coexpr2-VH-CH-scaper1-TM1-endo1; or
ＡｇＢＤ－ｓｐａｃｅｒ２－ＴＭ２－ｅｎｄｏ２－ｃｏｅｘｐｒ１－ＶＨ－ＣＨ－ｃｏｅｘｐｒ２－ＶＬ－ＣＬ－ｓｐａｃｅｒ－ＴＭ１－ｅｎｄｏ１ AgBD-spacer2-TM2-endo2-coexpr1-VH-CH-coexpr2-VL-CL-scaper-TM1-endo1
を有し、ここで、Have, here,
ＶＨは、前記第１のＣＡＲの重鎖可変領域をコードする核酸配列であり； VH is a nucleic acid sequence encoding the heavy chain variable region of the first CAR;
ＣＨは、前記第１のＣＡＲの重鎖定常領域をコードする核酸配列であり； CH is a nucleic acid sequence encoding the heavy chain constant region of the first CAR;
ｓｐａｃｅｒ１は、前記第１のＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり； spacer1 is a nucleic acid sequence encoding the spacer of the first CAR;
ＴＭ１は、前記第１のＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり； TM1 is a nucleic acid sequence encoding the transmembrane domain of the first CAR;
ｅｎｄｏ１は、前記第１のＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列であり； endo1 is a nucleic acid sequence encoding the end domain of the first CAR;
ｃｏｅｘｐｒ１およびｃｏｅｘｐｒ２は、同一でも異なっていてもよく、前記第１のＣＡＲ；および前記第２のＣＡＲの前記第１および第２のポリペプチドの共発現が可能な核酸配列であり； coexpr1 and coexpr2 may be the same or different, and are nucleic acid sequences capable of co-expressing the first and second polypeptides of the first CAR; and the second CAR;
ＶＬは、前記第１のＣＡＲの軽鎖可変領域をコードする核酸配列であり； VL is a nucleic acid sequence encoding the light chain variable region of the first CAR;
ＣＬは、前記第１のＣＡＲの軽鎖定常領域をコードする核酸配列であり； CL is a nucleic acid sequence encoding the light chain constant region of the first CAR;
ＡｇＢＤは、前記第２のＣＡＲの抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり； AgBD is a nucleic acid sequence encoding the antigen-binding domain of the second CAR;
ｓｐａｃｅｒ２は、前記第２のＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり； spacer2 is a nucleic acid sequence encoding the spacer of the second CAR;
ＴＭ２は、前記第２のＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり； TM2 is a nucleic acid sequence encoding the transmembrane domain of the second CAR;
ｅｎｄｏ２は、前記第２のＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列である、核酸構築物。 endo2 is a nucleic acid construct which is a nucleic acid sequence encoding the end domain of the second CAR. 前記抗ＣＤ２２ ＣＡＲがＳｃＦｖ形式である請求項１２～１４のいずれかに記載の核酸構築物であって、前記核酸構築物が、以下の一般構造： The nucleic acid construct according to any one of claims 12 to 14, wherein the anti-CD22 CAR is in the ScFv format, wherein the nucleic acid construct has the following general structure:
ＡｇＢＤ１－ｓｐａｃｅｒ１－ＴＭ１－ｅｎｄｏ１－ｃｏｅｘｐｒ－ＡｇＢＤ２－ｓｐａｃｅｒ２－ＴＭ２－ｅｎｄｏ２；または AgBD1-scaper1-TM1-endo1-coexpr-AgBD2-scaper2-TM2-endo2; or
ＡｇＢＤ２－ｓｐａｃｅｒ２－ＴＭ２－ｅｎｄｏ２－ｃｏｅｘｐｒ－ＡｇＢＤ１－ｓｐａｃｅｒ１－ＴＭ１－ｅｎｄｏ１ AgBD2-scaper2-TM2-endo2-coexpr-AgBD1-scaper1-TM1-endo1
を有し、ここで、Have, here,
ＡｇＢＤ１は、前記第１のＣＡＲの抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり； AgBD1 is a nucleic acid sequence encoding the antigen-binding domain of the first CAR;
ｓｐａｃｅｒ１は、前記第１のＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり； spacer1 is a nucleic acid sequence encoding the spacer of the first CAR;
ＴＭ１は、前記第１のＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり； TM1 is a nucleic acid sequence encoding the transmembrane domain of the first CAR;
ｅｎｄｏ１は、前記第１のＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列であり、 endo1 is a nucleic acid sequence encoding the end domain of the first CAR.
ｃｏｅｘｐｒは、前記第１および第２のＣＡＲの共発現が可能な核酸配列であり； coexpr is a nucleic acid sequence capable of co-expressing the first and second CARs;
ＡｇＢＤ２は、前記第２のＣＡＲの抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり； AgBD2 is a nucleic acid sequence encoding the antigen-binding domain of the second CAR;
ｓｐａｃｅｒ２は、前記第２のＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり； spacer2 is a nucleic acid sequence encoding the spacer of the second CAR;
ＴＭ２は、前記第２のＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり； TM2 is a nucleic acid sequence encoding the transmembrane domain of the second CAR;
ｅｎｄｏ２は、前記第２のＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列である、核酸構築物。 endo2 is a nucleic acid construct which is a nucleic acid sequence encoding the end domain of the second CAR. 請求項８～１１のいずれかに記載の核酸配列または請求項１２～１６のいずれかに記載の核酸構築物を含む、ベクター A vector comprising the nucleic acid sequence according to any one of claims 8 to 11 or the nucleic acid construct according to any one of claims 12 to 16. 請求項１２～１６のいずれかに定義の第１の核酸配列を含む第１のベクター；および請求項１２～１６のいずれかに定義の第２の核酸配列を含む第２のベクターを含む、ベクターのキット。 A vector comprising a first vector comprising a first nucleic acid sequence as defined in any of claims 12-16; and a second vector comprising a second nucleic acid sequence as defined in any of claims 12-16. Kit. レトロウイルスベクター（複数可）である、請求項１７または１８に記載のベクターまたはベクターのキット。 The vector or kit of vectors according to claim 17 or 18, which is a retrovirus vector (s). レンチウイルスベクター（複数可）である、請求項１７または１８に記載のベクターまたはベクターのキット。 The vector or kit of vectors according to claim 17 or 18, which is a lentiviral vector (s). 請求項５～７のいずれかに記載のＣＡＲを発現する細胞。 A cell expressing the CAR according to any one of claims 5 to 7. 請求項５～７のいずれかに記載の第１のＣＡＲおよび抗ＣＤ１９ ＣＡＲである第２のＣＡＲを共発現する細胞。 A cell that co-expresses the first CAR according to any one of claims 5 to 7 and the second CAR which is an anti-CD19 CAR. 前記抗ＣＤ１９ ＣＡＲの前記抗原結合ドメインが、以下： The antigen-binding domain of the anti-CD19 CAR is as follows:
ａ）以下の配列： a) The following sequence:
Figure 2019220109000005
Figure 2019220109000005
 を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する重鎖可変領域（ＶＨ）；およびHeavy chain variable regions (VHs) with complementarity determining regions (CDRs); and
ｂ）以下の配列： b) The following sequence:
Figure 2019220109000006
Figure 2019220109000006
 を有するＣＤＲを有する軽鎖可変領域（ＶＬ）Light chain variable region (VL) with CDR
を含む、請求項２２に記載の細胞。22. The cell according to claim 22. 前記抗ＣＤ１９ ＣＡＲの前記抗原結合ドメインが、配列番号７５に示したＶＨドメインおよび配列番号７６に示したＶＬドメインを含む、請求項２３に記載の細胞。 23. The cell of claim 23, wherein the antigen binding domain of the anti-CD19 CAR comprises the VH domain set forth in SEQ ID NO: 75 and the VL domain set forth in SEQ ID NO: 76. 請求項８～１１のいずれかに記載のＣＡＲをコードする核酸配列；請求項１２～１６のいずれかに記載の核酸構築物または請求項１７～２０のいずれかに記載のベクターもしくはベクターのキットを細胞にｅｘ ｖｉｖｏで導入するステップを含む、請求項２１～２４のいずれかに記載の細胞を作製する方法。 The nucleic acid sequence encoding the CAR according to any one of claims 8 to 11; the nucleic acid construct according to any one of claims 12 to 16 or the vector or the kit of the vector according to any one of claims 17 to 20 cells. The method for producing a cell according to any one of claims 21 to 24, which comprises the step of introducing into ex vivo. 請求項２１～２４のいずれかに記載の細胞の複数を、薬学的に許容され得る担体、希釈剤、または賦形剤と共に含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a plurality of cells according to any one of claims 21 to 24 together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient. がんを処置するための、請求項２６に記載の医薬組成物。 26. The pharmaceutical composition of claim 26 for treating cancer. 前記がんがＢ細胞白血病またはリンパ腫である、請求項２７に記載の医薬組成物。 27. The pharmaceutical composition of claim 27, wherein the cancer is B-cell leukemia or lymphoma. がんの処置で使用するための、請求項２１～２４のいずれかに記載の細胞を含む組成物。 The composition comprising the cells according to any one of claims 21 to 24 for use in the treatment of cancer. がんを処置するための医薬組成物の製造における請求項２１～２４のいずれかに記載の細胞の使用。 Use of the cells according to any of claims 21-24 in the manufacture of a pharmaceutical composition for treating cancer.
JP2020564248A 2018-05-15 2019-05-15 chimeric antigen receptor Active JP7335272B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2023064079A JP2023080185A (en) 2018-05-15 2023-04-11 chimeric antigen receptor

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1807866.7 2018-05-15
GBGB1807866.7A GB201807866D0 (en) 2018-05-15 2018-05-15 Chimeric antigen receptor
GB1809773.3 2018-06-14
GBGB1809773.3A GB201809773D0 (en) 2018-06-14 2018-06-14 Chimeric antigen receptor
PCT/GB2019/051330 WO2019220109A1 (en) 2018-05-15 2019-05-15 Chimeric antigen receptor

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023064079A Division JP2023080185A (en) 2018-05-15 2023-04-11 chimeric antigen receptor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2021522844A JP2021522844A (en) 2021-09-02
JPWO2019220109A5 true JPWO2019220109A5 (en) 2022-03-07
JP7335272B2 JP7335272B2 (en) 2023-08-29

Family

ID=66641159

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2020564248A Active JP7335272B2 (en) 2018-05-15 2019-05-15 chimeric antigen receptor
JP2023064079A Pending JP2023080185A (en) 2018-05-15 2023-04-11 chimeric antigen receptor

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023064079A Pending JP2023080185A (en) 2018-05-15 2023-04-11 chimeric antigen receptor

Country Status (7)

Country Link
US (2) US11963981B2 (en)
EP (1) EP3794034A1 (en)
JP (2) JP7335272B2 (en)
CN (2) CN118440211A (en)
AU (1) AU2019269118A1 (en)
CA (1) CA3099831A1 (en)
WO (1) WO2019220109A1 (en)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019025800A1 (en) * 2017-08-02 2019-02-07 Autolus Limited Cells expressing a chimeric antigen receptor or engineered tcr and comprising a nucleotide sequence which is selectively expressed
CA3099831A1 (en) * 2018-05-15 2019-11-21 Autolus Limited Chimeric antigen receptor
CA3161825A1 (en) * 2019-11-18 2021-05-27 Janssen Biotech, Inc. Anti-cd79 chimeric antigen receptors, car-t cells, and uses thereof
CN111072776A (en) * 2019-12-26 2020-04-28 成都欧林生物科技股份有限公司 Monoclonal antibody against SpA5 protein, application thereof and kit containing monoclonal antibody
GB202005216D0 (en) 2020-04-08 2020-05-20 Autolus Ltd Cell
US11661459B2 (en) 2020-12-03 2023-05-30 Century Therapeutics, Inc. Artificial cell death polypeptide for chimeric antigen receptor and uses thereof
EP4263600A1 (en) 2020-12-18 2023-10-25 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
WO2023218381A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Autolus Limited Cd19/22 car t-cell treatment of high risk or relapsed pediatric acute lymphoblastic leukemia

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9845362B2 (en) 2010-10-08 2017-12-19 The University Of North Carolina At Charlotte Compositions comprising chimeric antigen receptors, T cells comprising the same, and methods of using the same
ES2832586T3 (en) 2013-11-21 2021-06-10 Autolus Ltd Cell
EP3593812A3 (en) 2014-03-15 2020-05-27 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
GB201405845D0 (en) 2014-04-01 2014-05-14 Ucl Business Plc Signalling system
GB201415347D0 (en) 2014-08-29 2014-10-15 Ucl Business Plc Signalling system
EP3227436A4 (en) 2014-12-05 2018-06-20 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Chimeric antigen receptors targeting fc receptor-like 5 and uses thereof
BR112017013690A2 (en) 2014-12-24 2018-03-06 Ucl Business Plc cell
GB201501936D0 (en) 2015-02-05 2015-03-25 Ucl Business Plc Signalling system
GB201503742D0 (en) 2015-03-05 2015-04-22 Ucl Business Plc Chimeric antigen receptor
US10738116B2 (en) 2015-03-19 2020-08-11 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dual specific anti-CD22-anti-CD19 chimeric antigen receptors
GB201504840D0 (en) 2015-03-23 2015-05-06 Ucl Business Plc Chimeric antigen receptor
DK3280729T3 (en) 2015-04-08 2022-07-25 Novartis Ag CD20 TREATMENTS, CD22 TREATMENTS AND COMBINATION TREATMENTS WITH A CD19 CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR (CAR) EXPRESSING CELL
PT3294764T (en) 2015-05-15 2021-02-15 Hope City Chimeric antigen receptor compositions
EP3307282A4 (en) 2015-06-12 2019-05-01 Immunomedics, Inc. Disease therapy with chimeric antigen receptor (car) constructs and t cells (car-t) or nk cells (car-nk) expressing car constructs
US11052111B2 (en) 2015-12-08 2021-07-06 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses
GB201610512D0 (en) * 2016-06-16 2016-08-03 Autolus Ltd Chimeric antigen receptor
GB201610515D0 (en) 2016-06-16 2016-08-03 Autolus Ltd Cell
GB201807870D0 (en) 2018-05-15 2018-06-27 Autolus Ltd A CD79-specific chimeric antigen receptor
CA3099831A1 (en) * 2018-05-15 2019-11-21 Autolus Limited Chimeric antigen receptor
GB202006820D0 (en) 2020-05-07 2020-06-24 Autolus Ltd Cell

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lameris et al. Bispecific antibody platforms for cancer immunotherapy
Byrne et al. A tale of two specificities: bispecific antibodies for therapeutic and diagnostic applications
WO2018147245A1 (en) Anti-gprc5d antibody and molecule containing same
JP2019116474A5 (en)
JP2020525032A5 (en)
US10654943B2 (en) Tri-specific antibodies for HIV therapy
JP2018508215A5 (en)
RU2017121892A (en) CELL
RU2012112340A (en) HUMANIZED MONOCLONAL ANTIBODIES TO CEA WITH MATURE AFFINITY
JP2020533004A5 (en)
US20230391882A1 (en) Combination treatment
RU2020113027A (en) AXL-SPECIFIC ANTIBODIES AND THEIR APPLICATIONS
JPWO2019220109A5 (en)
JP2020515277A5 (en)
TW202204424A (en) Cd38 antibodies for treatment of human diseases
JPWO2020011968A5 (en)
JPWO2021168303A5 (en)
JPWO2019137541A5 (en)
JPWO2019204462A5 (en)
JP2024518200A (en) Compositions Comprising T Cell Redirecting Therapeutics and Anti-CD44 Therapeutics
JPWO2019185040A5 (en)
TW202005983A (en) Anti- human PD-L1 antibodies and their uses
WO2024131731A1 (en) "kappa/lambda" fab-fab series-connection multi-specific binding protein, preparation thereof, and use thereof
JPWO2020102555A5 (en)
WO2022148383A1 (en) A bispecific antibody targeting gpc3 and cd47