JPWO2019204683A5 - - Google Patents
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Description
以下の図面は、本明細書の一部を形成し、本発明のある特定の態様をさらに示すために含まれる。本発明は、本明細書に提示される具体的な実施形態の詳細な説明と組み合わせて、これらの図面の１つまたは複数を参照することにより、よりよく理解され得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
黒色腫関連抗原Ｂ２（ＭＡＧＥ－Ｂ２）に由来する抗原ペプチドを結合することができる単離されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、配列番号３または１９の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するＴＣＲアルファポリペプチドおよび配列番号５または２２の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するＴＣＲベータポリペプチドを含むＴ細胞受容体。
（項目２）
前記抗原ペプチドが、ＨＬＡ－Ａ２拘束性である、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目３）
前記抗原ペプチドが、ＨＬＡ－Ａ＊０２０１拘束性である、項目２に記載のＴＣＲ。
（項目４）
前記ＴＣＲアルファポリペプチドが、ＣＤＲ１（配列番号７）、ＣＤＲ２（配列番号９）、およびＣＤＲ３（配列番号１１）に対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含み、前記ＴＣＲベータポリペプチドが、ＣＤＲ１（配列番号１３）、ＣＤＲ２（配列番号１５）、およびＣＤＲ３（配列番号１７）に対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目５）
前記ＴＣＲアルファポリペプチドが、ＣＤＲ１（配列番号７）、ＣＤＲ２（配列番号９）、およびＣＤＲ３（配列番号１１）に対して少なくとも９９％の同一性を有する配列を含み、前記ＴＣＲベータポリペプチドが、ＣＤＲ１（配列番号１３）、ＣＤＲ２（配列番号１５）、およびＣＤＲ３（配列番号１７）に対して少なくとも９９％の同一性を有する配列を含む、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目６）
前記ＴＣＲアルファポリペプチドが、ＣＤＲ１（配列番号７）、ＣＤＲ２（配列番号９）、およびＣＤＲ３（配列番号１１）の配列を含み、前記ＴＣＲベータポリペプチドが、ＣＤＲ１（配列番号１３）、ＣＤＲ２（配列番号１５）、およびＣＤＲ３（配列番号１７）の配列を含む、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目７）
前記ポリペプチドが、配列番号３の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有し、ＴＣＲベータポリペプチドが、配列番号５の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有する、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目８）
前記ＴＣＲアルファポリペプチドが、配列番号３の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有し、前記ＴＣＲベータポリペプチドが、配列番号５のアミノ酸配列に対して少なくとも９９％の同一性を有する、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目９）
前記ＴＣＲアルファポリペプチドが配列番号３の配列を有し、前記ＴＣＲベータポリペプチドが配列番号５の配列を有する、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目１０）
前記ＴＣＲアルファポリペプチドが、ＣＤＲ１（配列番号２３）、ＣＤＲ２（配列番号２５）、およびＣＤＲ３（配列番号２７）に対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含み、前記ＴＣＲベータポリペプチドが、ＣＤＲ１（配列番号２９）、ＣＤＲ２（配列番号３１）、およびＣＤＲ３（配列番号３３）に対して少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目１１）
前記ＴＣＲアルファポリペプチドが、ＣＤＲ１（配列番号２３）、ＣＤＲ２（配列番号２５）、およびＣＤＲ３（配列番号２７）に対して少なくとも９９％の同一性を有する配列を含み、前記ＴＣＲベータポリペプチドが、ＣＤＲ１（配列番号２９）、ＣＤＲ２（配列番号３１）、およびＣＤＲ３（配列番号３３）に対して少なくとも９９％の同一性を有する配列を含む、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目１２）
前記ＴＣＲアルファポリペプチドが、ＣＤＲ１（配列番号２３）、ＣＤＲ２（配列番号２５）、およびＣＤＲ３（配列番号２７）の配列を含み、前記ＴＣＲベータポリペプチドが、ＣＤＲ１（配列番号２９）、ＣＤＲ２（配列番号３１）、およびＣＤＲ３（配列番号３３）の配列を含む、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目１３）
前記ポリペプチドが、配列番号１９の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有し、ＴＣＲベータポリペプチドが、配列番号２２の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有する、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目１４）
前記ＴＣＲアルファポリペプチドが、配列番号１９の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有し、前記ＴＣＲベータポリペプチドが、配列番号２２のアミノ酸配列に対して少なくとも９９％の同一性を有する、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目１５）
前記ＴＣＲアルファポリペプチドが配列番号１９の配列を有し、前記ＴＣＲベータポリペプチドが配列番号２２の配列を有する、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目１６）
膜貫通ドメインを欠く可溶性ＴＣＲである、項目１に記載のＴＣＲ。
（項目１７）
検出可能な標識をさらに含む、項目１６に記載のＴＣＲ。
（項目１８）
治療剤をさらに含む、項目１６または項目１７に記載のＴＣＲ。
（項目１９）
項目１から１８のいずれかに記載の複数のＴＣＲを含む、多価ＴＣＲ複合体。
（項目２０）
前記多価ＴＣＲが、２、３、４またはそれよりも多いＴＣＲを含む、項目１９に記載の複合体。
（項目２１）
前記多価ＴＣＲが、脂質二重層中に存在するか、または粒子に付着している、項目２０に記載の複合体。
（項目２２）
前記ＴＣＲが、リンカー分子を介してコンジュゲートされている、項目２０に記載の複合体。
（項目２３）
ＣＤＲ１（配列番号７）、ＣＤＲ２（配列番号９）、およびＣＤＲ３（配列番号１１）の配列を含むＴＣＲアルファポリペプチド、ならびに／またはＣＤＲ１（配列番号１３）、ＣＤＲ２（配列番号１５）、およびＣＤＲ３（配列番号１７）の配列を含むＴＣＲベータポリペプチドを含む、ポリペプチド。
（項目２４）
配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するＴＣＲアルファポリペプチド、および／または配列番号５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するＴＣＲベータポリペプチドを含む、項目２３に記載のポリペプチド。
（項目２５）
配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するＴＣＲアルファポリペプチド、および／または配列番号５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するＴＣＲベータポリペプチドを含む、項目２３に記載のポリペプチド。
（項目２６）
配列番号３のＴＣＲアルファポリペプチドおよび配列番号５のＴＣＲベータポリペプチドを含む、項目２３に記載のポリペプチド。
（項目２７）
配列番号３のＴＣＲアルファポリペプチドを含む、項目２３に記載のポリペプチド。
（項目２８）
配列番号５のＴＣＲベータポリペプチドを含む、項目２３に記載のポリペプチド。
（項目２９）
ＣＤＲ１（配列番号２３）、ＣＤＲ２（配列番号２５）、およびＣＤＲ３（配列番号２７）の配列を含むＴＣＲアルファポリペプチド、ならびに／またはＣＤＲ１（配列番号２９）、ＣＤＲ２（配列番号３１）、およびＣＤＲ３（配列番号３３）の配列を含むＴＣＲベータポリペプチドを含む、ポリペプチド。
（項目３０）
配列番号１９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するＴＣＲアルファポリペプチド、および／または配列番号２２のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するＴＣＲベータポリペプチドを含む、項目２３に記載のポリペプチド。
（項目３１）
配列番号１９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するＴＣＲアルファポリペプチド、および／または配列番号２２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するＴＣＲベータポリペプチドを含む、項目２３に記載のポリペプチド。
（項目３２）
配列番号１９のＴＣＲアルファポリペプチドおよび配列番号２２のＴＣＲベータポリペプチドを含む、項目２３に記載のポリペプチド。
（項目３３）
配列番号１９のＴＣＲアルファポリペプチドを含む、項目２３に記載のポリペプチド。
（項目３４）
配列番号２２のＴＣＲベータポリペプチドを含む、項目２３に記載のポリペプチド。
（項目３５）
項目２３から３４のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
（項目３６）
項目１から１８のいずれかに記載のＴＣＲを含む発現ベクター。
（項目３７）
ウイルスベクターである、項目３６に記載の発現ベクター。
（項目３８）
前記ウイルスベクターが、レトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターである、項目３７に記載の発現ベクター。
（項目３９）
リンカードメインをさらに含む、項目３６から３８のいずれかに記載の発現ベクター。
（項目４０）
前記リンカードメインが、前記ＴＣＲアルファポリペプチドと前記ＴＣＲベータポリペプチドとの間にある、項目３９に記載の発現ベクター。
（項目４１）
前記リンカードメインが、１つまたは複数の切断部位を含む、項目３９または項目４０に記載の発現ベクター。
（項目４２）
前記１つまたは複数の切断部位が、フューリン切断部位および／またはＰ２Ａ切断部位である、項目４１に記載の発現ベクター。
（項目４３）
前記１つまたは複数の切断部位が、スペーサーによって分離している、項目４１または項目３９に記載の発現ベクター。
（項目４４）
前記スペーサーが、ＳＧＳＧまたはＧＳＧである、項目４３に記載の発現ベクター。
（項目４５）
前記ＴＣＲアルファポリペプチドおよび前記ＴＣＲベータポリペプチドが、ＩＲＥＳ配列によって連結している、項目３９に記載の発現ベクター。
（項目４６）
項目１から１８のいずれかに記載のＴＣＲを発現するように操作された宿主細胞。
（項目４７）
免疫細胞である、項目４６に記載の宿主細胞。
（項目４８）
ＮＫ細胞、インバリアントＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）、または人工多能性幹（ｉＰＳ）細胞である、項目４６に記載の宿主細胞。
（項目４９）
臍帯または血液から単離されている、項目４６に記載の宿主細胞。
（項目５０）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞または末梢血リンパ球である、項目４６に記載の宿主細胞。
（項目５１）
前記Ｔ細胞が、ＣＤ８
＋
Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、またはγδ Ｔ細胞である、項目５０に記載の宿主細胞。
（項目５２）
同種異系または自家である、項目５０に記載の宿主細胞。
（項目５３）
項目４６から５２のいずれかに記載のＭＡＧＥ－Ｂ２ ＴＣＲ特異的細胞の集団を含む医薬組成物。
（項目５４）
ＭＡＧＥ－Ｂ２特異的免疫細胞を操作するための方法であって、前記免疫細胞を、項目３６から４４のいずれかに記載の発現ベクターと接触させることを含む方法。
（項目５５）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、末梢血リンパ球、ＮＫ細胞、インバリアントＮＫ細胞、またはＮＫＴ細胞である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
接触させることが、トランスフェクトすることまたは形質導入することとしてさらに定義される、項目５４または項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記末梢血リンパ球が、ＯＫＴ３およびＩＬ－２で刺激される、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
前記免疫細胞を選別してＴＣＲ操作されたＴ細胞を単離すること、連続希釈によるＴ細胞クローニングを実施すること、および急速拡大プロトコールによってＴ細胞クローンを拡大することをさらに含む、項目５４から５７のいずれかに記載の方法。
（項目５９）
がんの処置のための、項目４６から５２のいずれか一項に記載の、治療有効量のＭＡＧＥ－Ｂ２ ＴＣＲ特異的細胞の使用。
（項目６０）
前記ＭＡＧＥ－Ｂ２ ＴＣＲ特異的細胞がＴ細胞である、項目５９に記載の使用。
（項目６１）
被験体におけるがんの処置のための、項目４６から５２のいずれか一項に記載の治療有効量のＭＡＧＥ－Ｂ２特異的細胞を含む組成物。
（項目６２）
前記ＭＡＧＥ－Ｂ２ ＴＣＲ特異的細胞がＴ細胞である、項目５９に記載の組成物。
（項目６３）
被験体におけるがんを処置する方法であって、項目４６から５２のいずれか一項に記載の治療有効量のＭＡＧＥ－Ｂ２特異的細胞を、前記被験体に投与することを含む方法。
（項目６４）
前記ＭＡＧＥ－Ｂ２特異的細胞がＴ細胞である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記被験体が、ＨＬＡ－Ａ＊０２０１、ＨＬＡ－Ａ＊０２０２、ＨＬＡ－Ａ＊０２０３、ＨＬＡ－Ａ＊０２０４またはＨＬＡ－Ａ＊０２０５対立遺伝子を有すると同定される、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
前記治療有効量のＭＡＧＥ－Ｂ２特異的Ｔ細胞の投与の前に、前記被験体に対してリンパ球枯渇を実施するステップをさらに含む、項目６３に記載の方法。
（項目６７）
前記治療有効量のＭＡＧＥ－Ｂ２特異的Ｔ細胞が、抗腫瘍活性を有する自家腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）の試料に由来する、項目６４に記載の方法。
（項目６８）
前記ＭＡＧＥ－Ｂ２特異的細胞が、前記被験体に、静脈内、腹腔内、または腫瘍内投与される、項目６３に記載の方法。
（項目６９）
前記被験体が、ヒトである、項目６３に記載の方法。
（項目７０）
少なくとも１つの追加の治療剤を前記被験体に投与するステップをさらに含む、項目６３に記載の方法。
（項目７１）
前記少なくとも１つの追加の治療剤が、化学療法、放射線療法、および免疫療法からなる群より選択される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記少なくとも１つの追加の治療剤が免疫療法である、項目７０に記載の方法。
（項目７３）
前記免疫療法が、免疫チェックポイント阻害剤である、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＬＡＧ－３、ＢＴＬＡ、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７Ｈ４、ＴＩＭ３、ＫＩＲ、またはアデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）からなる群より選択される免疫チェックポイントタンパク質またはそのリガンドを阻害する、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－１またはＣＴＬＡ－４を阻害する、項目７４に記載の方法。
The following drawings form part of this specification and are included to further illustrate certain aspects of the invention. The present invention may be better understood by reference to one or more of these drawings in combination with the detailed description of the specific embodiments presented herein.
In the embodiment of the present invention, for example, the following items are provided.
(Item 1)
An isolated T cell receptor (TCR) capable of binding an antigen peptide derived from the melanoma-related antigen B2 (MAGE-B2), at least 90% of the sequence of SEQ ID NO: 3 or 19. A T cell receptor comprising a TCR alpha polypeptide having identity and a TCR beta polypeptide having at least 90% identity to the sequence of SEQ ID NO: 5 or 22.
(Item 2)
The TCR according to item 1, wherein the antigen peptide is HLA-A2 binding.
(Item 3)
The TCR according to item 2, wherein the antigen peptide is HLA-A * 0201-binding.
(Item 4)
The TCR alpha polypeptide comprises a sequence having at least 95% identity to CDR1 (SEQ ID NO: 7), CDR2 (SEQ ID NO: 9), and CDR3 (SEQ ID NO: 11). The TCR of item 1, wherein the TCR comprises a sequence having at least 95% identity to CDR1 (SEQ ID NO: 13), CDR2 (SEQ ID NO: 15), and CDR3 (SEQ ID NO: 17).
(Item 5)
The TCR alpha polypeptide comprises a sequence having at least 99% identity to CDR1 (SEQ ID NO: 7), CDR2 (SEQ ID NO: 9), and CDR3 (SEQ ID NO: 11). The TCR of item 1, wherein the TCR comprises a sequence having at least 99% identity to CDR1 (SEQ ID NO: 13), CDR2 (SEQ ID NO: 15), and CDR3 (SEQ ID NO: 17).
(Item 6)
The TCR alpha polypeptide comprises the sequences of CDR1 (SEQ ID NO: 7), CDR2 (SEQ ID NO: 9), and CDR3 (SEQ ID NO: 11), and the TCR beta polypeptide is CDR1 (SEQ ID NO: 13), CDR2 (SEQ ID NO: 11). The TCR of item 1, comprising the sequences of No. 15) and CDR3 (SEQ ID NO: 17).
(Item 7)
The item 1 wherein the polypeptide has at least 95% identity to the sequence of SEQ ID NO: 3 and the TCR beta polypeptide has at least 95% identity to the sequence of SEQ ID NO: 5. TCR.
(Item 8)
The TCR alpha polypeptide has at least 99% identity to the sequence of SEQ ID NO: 3 and the TCR beta polypeptide has at least 99% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5. The TCR according to item 1.
(Item 9)
The TCR according to item 1, wherein the TCR alpha polypeptide has the sequence of SEQ ID NO: 3 and the TCR beta polypeptide has the sequence of SEQ ID NO: 5.
(Item 10)
The TCR alpha polypeptide comprises a sequence having at least 95% identity to CDR1 (SEQ ID NO: 23), CDR2 (SEQ ID NO: 25), and CDR3 (SEQ ID NO: 27). The TCR of item 1, wherein the TCR comprises a sequence having at least 95% identity to CDR1 (SEQ ID NO: 29), CDR2 (SEQ ID NO: 31), and CDR3 (SEQ ID NO: 33).
(Item 11)
The TCR beta polypeptide comprises a sequence having at least 99% identity to CDR1 (SEQ ID NO: 23), CDR2 (SEQ ID NO: 25), and CDR3 (SEQ ID NO: 27). The TCR of item 1, comprising a sequence having at least 99% identity to CDR1 (SEQ ID NO: 29), CDR2 (SEQ ID NO: 31), and CDR3 (SEQ ID NO: 33).
(Item 12)
The TCR alpha polypeptide comprises the sequences of CDR1 (SEQ ID NO: 23), CDR2 (SEQ ID NO: 25), and CDR3 (SEQ ID NO: 27), and the TCR beta polypeptide is CDR1 (SEQ ID NO: 29), CDR2 (SEQ ID NO: 29). The TCR of item 1, comprising the sequences of No. 31) and CDR3 (SEQ ID NO: 33).
(Item 13)
The item 1 wherein the polypeptide has at least 95% identity to the sequence of SEQ ID NO: 19 and the TCR beta polypeptide has at least 95% identity to the sequence of SEQ ID NO: 22. TCR.
(Item 14)
The TCR alpha polypeptide has at least 99% identity to the sequence of SEQ ID NO: 19, and the TCR beta polypeptide has at least 99% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22. The TCR according to item 1.
(Item 15)
The TCR according to item 1, wherein the TCR alpha polypeptide has the sequence of SEQ ID NO: 19 and the TCR beta polypeptide has the sequence of SEQ ID NO: 22.
(Item 16)
The TCR according to item 1, which is a soluble TCR lacking a transmembrane domain.
(Item 17)
The TCR of item 16, further comprising a detectable label.
(Item 18)
The TCR according to item 16 or item 17, further comprising a therapeutic agent.
(Item 19)
A multivalent TCR complex comprising the plurality of TCRs according to any of items 1-18.
(Item 20)
19. The complex according to item 19, wherein the multivalued TCR comprises 2, 3, 4 or more TCRs.
(Item 21)
20. The complex of item 20, wherein the multivalent TCR is present in the lipid bilayer or adheres to the particles.
(Item 22)
The complex according to item 20, wherein the TCR is conjugated via a linker molecule.
(Item 23)
A TCR alpha polypeptide comprising the sequences of CDR1 (SEQ ID NO: 7), CDR2 (SEQ ID NO: 9), and CDR3 (SEQ ID NO: 11) and / or CDR1 (SEQ ID NO: 13), CDR2 (SEQ ID NO: 15), and CDR3 ( A polypeptide comprising a TCR beta polypeptide comprising the sequence of SEQ ID NO: 17).
(Item 24)
Item comprising a TCR alpha polypeptide having at least 90% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 and / or a TCR beta polypeptide having at least 90% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5. 23. The polypeptide.
(Item 25)
Item comprising a TCR alpha polypeptide having at least 95% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 and / or a TCR beta polypeptide having at least 95% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5. 23. The polypeptide.
(Item 26)
23. The polypeptide of item 23, comprising the TCR alpha polypeptide of SEQ ID NO: 3 and the TCR beta polypeptide of SEQ ID NO: 5.
(Item 27)
23. The polypeptide of item 23, comprising the TCR alpha polypeptide of SEQ ID NO: 3.
(Item 28)
23. The polypeptide of item 23, comprising the TCR beta polypeptide of SEQ ID NO: 5.
(Item 29)
A TCR alpha polypeptide comprising the sequences of CDR1 (SEQ ID NO: 23), CDR2 (SEQ ID NO: 25), and CDR3 (SEQ ID NO: 27) and / or CDR1 (SEQ ID NO: 29), CDR2 (SEQ ID NO: 31), and CDR3 ( A polypeptide comprising a TCR beta polypeptide comprising the sequence of SEQ ID NO: 33).
(Item 30)
Item comprising a TCR alpha polypeptide having at least 90% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19 and / or a TCR beta polypeptide having at least 90% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22. 23. The polypeptide.
(Item 31)
Item comprising a TCR alpha polypeptide having at least 95% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19 and / or a TCR beta polypeptide having at least 95% identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22. 23. The polypeptide.
(Item 32)
23. The polypeptide of item 23, comprising the TCR alpha polypeptide of SEQ ID NO: 19 and the TCR beta polypeptide of SEQ ID NO: 22.
(Item 33)
23. The polypeptide of item 23, comprising the TCR alpha polypeptide of SEQ ID NO: 19.
(Item 34)
23. The polypeptide of item 23, comprising the TCR beta polypeptide of SEQ ID NO: 22.
(Item 35)
A polynucleotide encoding the polypeptide according to any one of items 23 to 34.
(Item 36)
The expression vector containing the TCR according to any one of items 1 to 18.
(Item 37)
Item 3. The expression vector according to item 36, which is a viral vector.
(Item 38)
37. The expression vector according to item 37, wherein the viral vector is a retrovirus vector or a lentiviral vector.
(Item 39)
35. The expression vector according to any one of items 36 to 38, further comprising a linker domain.
(Item 40)
39. The expression vector of item 39, wherein the linker domain is between the TCR alpha polypeptide and the TCR beta polypeptide.
(Item 41)
39. The expression vector of item 40, wherein the linker domain comprises one or more cleavage sites.
(Item 42)
The expression vector according to item 41, wherein the one or more cleavage sites are furin cleavage sites and / or P2A cleavage sites.
(Item 43)
The expression vector according to item 41 or item 39, wherein the one or more cleavage sites are separated by a spacer.
(Item 44)
43. The expression vector according to item 43, wherein the spacer is SGSG or GSG.
(Item 45)
39. The expression vector according to item 39, wherein the TCR alpha polypeptide and the TCR beta polypeptide are linked by an IRES sequence.
(Item 46)
A host cell engineered to express the TCR according to any of items 1-18.
(Item 47)
46. The host cell of item 46, which is an immune cell.
(Item 48)
46. The host cell of item 46, which is an NK cell, an invariant NK cell, an NKT cell, a mesenchymal stem cell (MSC), or an induced pluripotent stem (iPS) cell.
(Item 49)
46. The host cell of item 46, isolated from the umbilical cord or blood.
(Item 50)
46. The host cell of item 46, wherein the immune cell is a T cell or peripheral blood lymphocyte.
(Item 51)
The host cell according to item 50, wherein the T cell is a CD8 + T cell, a CD4 + T cell, or a γδ T cell.
(Item 52)
50. The host cell of item 50, allogeneic or autologous.
(Item 53)
A pharmaceutical composition comprising a population of MAGE-B2 TCR-specific cells according to any of items 46-52.
(Item 54)
A method for manipulating MAGE-B2-specific immune cells, comprising contacting the immune cells with the expression vector according to any of items 36-44.
(Item 55)
54. The method of item 54, wherein the immune cell is a T cell, peripheral blood lymphocyte, NK cell, invariant NK cell, or NKT cell.
(Item 56)
54. The method of item 54 or item 55, wherein contacting is further defined as transfection or transduction.
(Item 57)
55. The method of item 55, wherein the peripheral blood lymphocytes are stimulated with OKT3 and IL-2.
(Item 58)
Items 54-57 further include sorting the immune cells to isolate TCR-engineered T cells, performing T cell cloning by serial dilution, and expanding T cell clones by a rapid expansion protocol. The method described in any of.
(Item 59)
Use of a therapeutically effective amount of MAGE-B2 TCR-specific cells according to any one of items 46-52 for the treatment of cancer.
(Item 60)
58. The use according to item 59, wherein the MAGE-B2 TCR-specific cell is a T cell.
(Item 61)
A composition comprising a therapeutically effective amount of MAGE-B2-specific cells according to any one of items 46-52 for the treatment of cancer in a subject.
(Item 62)
59. The composition of item 59, wherein the MAGE-B2 TCR-specific cell is a T cell.
(Item 63)
A method for treating cancer in a subject, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a MAGE-B2-specific cell according to any one of items 46-52.
(Item 64)
63. The method of item 63, wherein the MAGE-B2-specific cell is a T cell.
(Item 65)
63. The method of item 63, wherein the subject is identified as having an HLA-A * 0201, HLA-A * 0202, HLA-A * 0203, HLA-A * 0204 or HLA-A * 0205 allele.
(Item 66)
63. The method of item 63, further comprising performing lymphocyte depletion on the subject prior to administration of the therapeutically effective amount of MAGE-B2-specific T cells.
(Item 67)
64. The method of item 64, wherein the therapeutically effective amount of MAGE-B2-specific T cells is derived from a sample of autologous tumor infiltrating lymphocytes (TIL) having antitumor activity.
(Item 68)
63. The method of item 63, wherein the MAGE-B2-specific cells are administered to the subject intravenously, intraperitoneally, or intratumorally.
(Item 69)
63. The method of item 63, wherein the subject is a human.
(Item 70)
63. The method of item 63, further comprising the step of administering at least one additional therapeutic agent to said subject.
(Item 71)
70. The method of item 70, wherein the at least one additional therapeutic agent is selected from the group consisting of chemotherapy, radiation therapy, and immunotherapy.
(Item 72)
The method of item 70, wherein the at least one additional therapeutic agent is immunotherapy.
(Item 73)
72. The method of item 72, wherein the immunotherapy is an immune checkpoint inhibitor.
(Item 74)
From the group consisting of CTLA-4, PD-1, PD-L1, PD-L2, LAG-3, BTLA, B7H3, B7H4, TIM3, KIR, or adenosine A2a receptor (A2aR) as the immune checkpoint inhibitor. 73. The method of item 73, which inhibits the selected immune checkpoint protein or ligand thereof.
(Item 75)
74. The method of item 74, wherein the immune checkpoint inhibitor inhibits PD-1 or CTLA-4.
Claims (20)
A composition comprising a therapeutically effective amount of MAGE-B2-specific cells produced according to claim 19 for the treatment of cancer in a subject.
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