JPWO2019199874A5 - - Google Patents
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Description
さらに別の態様では、細胞を有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、および／または式（Ｉ）の化合物を含む少なくとも１つの医薬組成物と接触させることを含む、細胞中のＶｐｓ３４／ＰＩ３Ｋ ＩＩＩシグナル伝達経路を妨げるか、または細胞中のＶｐｓ３４／ＰＩ３Ｋ ＩＩＩシグナル伝達経路を調節、防止、遅延、反転、もしくは阻害する方法であって、接触がインビトロ、エクスビボ、またはインビボである、方法が提供される。
[本発明1001]
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩：
Ｒ
1
は、Ｃ
6
～Ｃ
14
アリール、5～10員ヘテロアリール、Ｃ
3
～Ｃ
6
シクロアルキル、または4～10員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ
1
の前記Ｃ
6
～Ｃ
14
アリール、5～10員ヘテロアリール、Ｃ
3
～Ｃ
6
シクロアルキル、または4～10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、非置換であるか、またはハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ
2
、置換もしくは非置換Ｃ
1
～Ｃ
6
アルキル、置換もしくは非置換Ｃ
2
～Ｃ
6
アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ
2
～Ｃ
6
アルキニル、Ｃ
1
～Ｃ
6
ハロアルキル、－ＯＲ
ａ
、－ＳＲ
ａ
、－Ｓ（Ｏ）
2
Ｒ
ａ
、－ＮＲ
ｂ
Ｒ
ｃ
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
ａ
、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ
ａ
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｂ
Ｒ
ｃ
、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ
ｂ
Ｒ
ｃ
、－ＮＲ
ａ
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ
、－ＮＲ
ａ
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ｂ
、置換もしくは非置換Ｃ
3
～Ｃ
6
シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ
3
～Ｃ
6
シクロアルケニル、置換もしくは非置換Ｃ
6
～Ｃ
14
アリール、置換もしくは非置換5～10員ヘテロアリール、および置換もしくは非置換4～10員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1つ以上の置換基で置換され；
Ｌは、－Ｓ（Ｏ）
2
－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、または－ＣＨ
2
－であり；
Ｙ
1
は、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ
2
は、5員ヘテロアリールまたは5員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ
2
の前記5員ヘテロアリールおよび5員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、非置換であるか、またはハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ
2
、置換もしくは非置換Ｃ
1
～Ｃ
6
アルキル、置換もしくは非置換Ｃ
2
～Ｃ
6
アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ
2
～Ｃ
6
アルキニル、Ｃ
1
～Ｃ
6
ハロアルキル、－ＯＲ
ｄ
、－ＳＲ
ｄ
、－Ｓ（Ｏ）
2
Ｒ
ｄ
、－ＮＲ
ｅ
Ｒ
ｆ
、－Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｄ
、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ
ｄ
、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ｄ
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｅ
Ｒ
ｆ
、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ
ｅ
Ｒ
ｆ
、－ＮＲ
ｄ
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｅ
、－ＮＲ
ｄ
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ｅ
、置換もしくは非置換Ｃ
3
～Ｃ
6
シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ
3
～Ｃ
6
シクロアルケニル、置換もしくは非置換Ｃ
6
～Ｃ
14
アリール、置換もしくは非置換5～10員ヘテロアリール、および置換もしくは非置換4～10員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1つ以上の置換基で置換され；かつ
Ｒ
ａ
、Ｒ
ｂ
、Ｒ
ｃ
、Ｒ
ｄ
、Ｒ
ｅ
、およびＲ
ｆ
は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ
1～4
アルキルであり；
Ｌが－Ｓ（Ｏ）
2
－であり、かつＹ
1
がＮである場合、Ｒ
1
は、4，4－ジフルオロ－ピペリジン1－イルではない。
[本発明1002]
Ｒ
1
が、Ｃ
6
～Ｃ
14
アリールまたは4～10員ヘテロシクロアルキルである、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1003]
Ｒ
1
が、フェニルである、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1004]
Ｒ
1
が、5員または6員ヘテロシクロアルキルである、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1005]
Ｒ
1
が、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルである、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1006]
Ｒ
1
が、テトラヒドロフラン－3－イルである、本発明1005の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1007]
Ｒ
1
が、テトラヒドロピラン－4－イルである、本発明1005の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1008]
Ｌが、－Ｓ（Ｏ）
2
－である、本発明1001～1007のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1009]
Ｌが、－Ｏ－である、本発明1001～1007のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1010]
Ｌが、－Ｃ（Ｏ）－である、本発明1001～1007のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1011]
Ｌが、－ＣＨ
2
－である、本発明1001～1007のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1012]
Ｙ
1
が、ＣＨである、本発明1001～1011のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1013]
Ｙ
1
が、Ｎである、本発明1001～1011のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1014]
Ｒ
2
が、5員ヘテロアリール環である、本発明1001～1013のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1015]
Ｒ
2
が、Ｃ
1～6
アルキル、Ｃ
1～6
ハロアルキル、およびＮＲ
ｅ
Ｒ
ｆ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換された5員ヘテロアリール環であり、Ｒ
ｅ
およびＲ
ｆ
が、独立して、ＨまたはＣ
1～4
アルキルである、本発明1001～1014のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1016]
Ｒ
2
が、Ｃ
1～6
アルキル、Ｃ
1～6
ハロアルキル、およびＮＲ
ｅ
Ｒ
ｆ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたチアゾリルまたはチアジアゾリルであり、Ｒ
ｅ
およびＲ
ｆ
が、独立して、ＨまたはＣ
1～4
アルキルである、本発明1001～1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Ｒ
2
が、メチル、ＣＦ
3
、およびＮＨ
2
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたチアゾリルまたはチアジアゾリルである、本発明1001～1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
Ｒ
2
が、以下であり、
Ｇ
1
が、ＳまたはＮであり；
Ｇ
2
が、ＣＲ
3
、Ｓ、またはＮであり；
Ｒ
3
が、Ｈ、Ｃ
1～6
アルキル、またはＣ
1～6
ハロアルキルであり；かつ
Ｒ
ｅ
およびＲ
ｆ
が、独立して、ＨまたはＣ
1～4
アルキルである、
本発明1001～1017のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1019]
Ｇ
1
が、Ｓであり、かつＧ
2
が、ＣＲ
3
である、本発明1018の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1020]
Ｒ
3
が、Ｈである、本発明1019の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1021]
Ｒ
3
が、Ｃ
1～6
アルキルである、本発明1019の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1022]
Ｒ
3
が、Ｃ
1～6
ハロアルキルである、本発明1019の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1023]
Ｇ
1
が、Ｎであり、かつＧ
2
が、Ｓである、本発明1018の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1024]
Ｇ
1
が、Ｓであり、かつＧ
2
が、Ｎである、本発明1018の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1025]
Ｒ
ｅ
およびＲ
ｆ
が両方とも、Ｈである、本発明1001～1024のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1026]
[本発明1027]
前記化合物が、
[本発明1028]
[本発明1029]
前記化合物が、
[本発明1030]
（ａ）本発明1001～1029のいずれかの少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩、および（ｂ）薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
[本発明1031]
Ｖｐｓ34／ＰＩ3Ｋ ＩＩＩシグナル伝達経路の調節に関連する疾患または医学的状態を処置する方法であって、有効量の、本発明1001～1029のいずれかの少なくとも1つの化合物もしくはその薬学的に許容される塩または本発明1030の医薬組成物を、そのような処置を必要とする対象に投与することを含む、方法。
[本発明1032]
前記疾患または医学的状態が、糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群、糖尿病関連心血管疾患、癌、神経炎症、または虚血性脳卒中である、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記疾患または医学的状態が、癌であり、前記癌が、膠芽腫、腎細胞癌、または黒色腫である、本発明1032の方法。
[本発明1034]
Ｖｐｓ34／ＰＩ3Ｋ ＩＩＩシグナル伝達経路の調節に関連する疾患または医学的状態の処置に使用するための、本発明1001～1029のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容される塩または本発明1030の医薬組成物。
[本発明1035]
前記疾患または医学的状態が、糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群、糖尿病関連心血管疾患、癌、神経炎症、または虚血性脳卒中である、本発明1034の化合物または医薬組成物。
[本発明1036]
前記疾患または医学的状態が、癌であり、前記癌が、膠芽腫、腎細胞癌、または黒色腫である、本発明1035の化合物または医薬組成物。
[本発明1037]
Ｖｐｓ34／ＰＩ3Ｋ ＩＩＩシグナル伝達経路の調節に関連する疾患または医学的状態の処置のための医薬の製造における、本発明1001～1029のいずれかの少なくとも1つの化合物もしくはその薬学的に許容される塩または本発明1030の医薬組成物の使用。
[本発明1038]
前記疾患または医学的状態が、糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群、糖尿病関連心血管疾患、癌、神経炎症、または虚血性脳卒中である、本発明1037の使用。
[本発明1039]
前記疾患または医学的状態が、癌であり、前記癌が、膠芽腫、腎細胞癌、または黒色腫である、本発明1038の使用。
[本発明1040]
細胞を、有効量の、本発明1001～1029のいずれかの少なくとも1つの化合物もしくはその塩および／または本発明1030の少なくとも1つの医薬組成物と接触させることを含む、細胞中のＶｐｓ34／ＰＩ3Ｋ ＩＩＩシグナル伝達経路を妨げるか、または細胞中のＶｐｓ34／ＰＩ3Ｋ ＩＩＩシグナル伝達経路を調節し、防止し、遅延させ、反転し、もしくは阻害する方法であって、前記接触がインビトロ、エクスビボ、またはインビボである、方法。
Yet another embodiment comprises contacting the cell with an effective amount of at least one compound of formula (I) or salt thereof and / or at least one pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) in the cell. A method of interfering with or inhibiting, preventing, delaying, reversing, or inhibiting the Vps34 / PI3K III signaling pathway in a cell, the contact being in vitro, exvivo, or in vivo. , The method is provided.
[Invention 1001]
A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
R 1 is C 6 to C 14 aryl, 5 to 10 membered heteroaryl, C 3 to C 6 cycloalkyl, or 4 to 10 membered heterocycloalkyl, and R 1 is said to be C 6 to C 14 aryl, 5 to. The 10-membered heteroaryl, C 3 -C 6 cycloalkyl, or 4--10-membered heterocycloalkyl are unsubstituted or halogen, -CN, -NO 2 , substituted or unsubstituted C 1 to C 6 , respectively. Alkyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 6 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 6 alkynyl, C 1 to C 6 haloalkyl, -OR a , -SR a , -S (O) 2 R a , -NR b R c , -C (O) R a , -OC (O) R a , -C (O) OR a , -C (O) NR b R c , -OC (O) NR b R c , -NR a C (O) R b , -NR a C (O) OR b , substituted or unsubstituted C 3 to C 6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 3 to C 6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C 6 to C Substituted with one or more substituents selected from the group consisting of 14 aryls, substituted or unsubstituted 5- to 10-membered heteroaryls, and substituted or unsubstituted 4- to 10-membered heterocycloalkyls;
L is -S (O) 2- , -O-, -C (O)-, or -CH 2- ;
Y 1 is CH or N;
R 2 is a 5-membered heteroaryl or a 5-membered heterocycloalkyl, and the 5-membered heteroaryl and the 5-membered heterocycloalkyl of R 2 are unsubstituted or halogen, -CN, -NO 2 , respectively. , Substituted or unsubstituted C 1 to C 6 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 6 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 6 alkynyl, C 1 to C 6 haloalkyl, -OR d , -SR d ,- S (O) 2 R d , -NR e R f , -C (O) R d , -OC (O) R d , -C (O) OR d , -C (O) NR e R f , -OC (O) NR e R f , -NR d C (O) R e , -NR d C (O) OR e , substituted or unsubstituted C 3 to C 6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 3 to C 6 cyclo With one or more substituents selected from the group consisting of alkenyl, substituted or unsubstituted C 6 to C 14 aryl, substituted or unsubstituted 5 to 10-membered heteroaryl, and substituted or unsubstituted 4 to 10-membered heterocycloalkyl. Replaced; and
R a , R b , R c , R d , R e , and R f are independently H or C 1-4 alkyl;
If L is -S (O) 2- and Y 1 is N, then R 1 is not 4,4-difluoro-piperidine 1-yl.
[Invention 1002]
A compound of the invention 1001 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is a C 6 to C 14 aryl or a 4 to 10 member heterocycloalkyl.
[Invention 1003]
A compound of the present invention 1001 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is phenyl.
[Invention 1004]
A compound of the invention 1001 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is a 5- or 6-membered heterocycloalkyl.
[Invention 1005]
The compound of the present invention 1001 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, or morpholinyl.
[Invention 1006]
The compound of the present invention 1005 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is tetrahydrofuran-3-yl.
[Invention 1007]
The compound of the present invention 1005 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is tetrahydropyran-4-yl.
[Invention 1008]
A compound according to any one of the present inventions 1001 to 1007 or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein L is −S (O) 2- .
[Invention 1009]
A compound according to any one of the present inventions 1001 to 1007 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L is —O—.
[Invention 1010]
A compound according to any one of the present inventions 1001 to 1007 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L is −C (O) −.
[Invention 1011]
A compound according to any one of the present inventions 1001 to 1007 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L is −CH 2- .
[Invention 1012]
A compound according to any one of the present inventions 1001 to 1011 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Y 1 is CH.
[Invention 1013]
A compound according to any one of the present inventions 1001 to 1011 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Y 1 is N.
[Invention 1014]
A compound according to any one of the present inventions 1001 to 1013 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 2 is a 5-membered heteroaryl ring.
[Invention 1015]
R 2 is a 5-membered heteroaryl ring substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, and NR e R f , R e and R. A compound of any of 1001-1014 of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein f is independently H or C 1-4 alkyl.
[Invention 1016]
R 2 is thiazolyl or thiadiazolyl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, and NR e R f , where R e and R f are. , Independently H or C 1-4 alkyl, any compound of the invention 1001-1015.
[Invention 1017]
The compound of any of 1001-1016 of the present invention, wherein R 2 is thiazolyl or thiadiazolyl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of methyl, CF 3 and NH 2 .
[Invention 1018]
R 2 is less than or equal to
G 1 is S or N;
G 2 is CR 3 , S, or N;
R 3 is H, C 1-6 alkyl, or C 1-6 haloalkyl; and
Re and R f are independently H or C 1-4 alkyl,
A compound according to any one of the present inventions 1001 to 1017 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Invention 1019]
A compound of the invention 1018 or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein G 1 is S and G 2 is CR 3 .
[Invention 1020]
The compound of the present invention 1019 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 3 is H.
[Invention 1021]
A compound of the invention 1019 or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein R 3 is C 1-6 alkyl.
[Invention 1022]
A compound of the invention 1019 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 3 is C 1-6 haloalkyl.
[Invention 1023]
A compound of the invention 1018 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G 1 is N and G 2 is S.
[Invention 1024]
A compound of the invention 1018 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G 1 is S and G 2 is N.
[Invention 1025]
A compound of any of 1001 to 1024 of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein both Re and R f are H.
[Invention 1026]
[Invention 1027]
The compound is
[Invention 1028]
[Invention 1029]
The compound is
[Invention 1030]
A pharmaceutical composition comprising (a) at least one compound of the present invention 1001-1029 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (b) a pharmaceutically acceptable excipient.
[Invention 1031]
A method of treating a disease or medical condition associated with the regulation of Vps34 / PI3K III signaling pathways in an effective amount of at least one compound of any one of 1001-1029 of the invention or pharmaceutically acceptable thereof. A method comprising administering a salt or a pharmaceutical composition of the invention 1030 to a subject in need of such treatment.
[Invention 1032]
The method of the invention 1031, wherein the disease or medical condition is diabetes, polycystic ovary syndrome, diabetes-related cardiovascular disease, cancer, neuroinflammation, or ischemic stroke.
[Invention 1033]
The method of the invention 1032, wherein the disease or medical condition is cancer and the cancer is glioblastoma, renal cell carcinoma, or melanoma.
[Invention 1034]
A compound of any of 1001-1029 of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutical of 1030 of the present invention for use in the treatment of a disease or medical condition related to the regulation of Vps34 / PI3K III signaling pathway. Composition.
[Invention 1035]
The compound or pharmaceutical composition of the invention 1034, wherein the disease or medical condition is diabetes, polycystic ovary syndrome, diabetes-related cardiovascular disease, cancer, neuroinflammation, or ischemic stroke.
[Invention 1036]
The compound or pharmaceutical composition of the invention 1035, wherein the disease or medical condition is cancer and the cancer is glioblastoma, renal cell carcinoma, or melanoma.
[Invention 1037]
At least one compound of any one of the present inventions 1001-1029 or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the manufacture of a pharmaceutical for the treatment of a disease or medical condition associated with the regulation of the Vps34 / PI3K III signaling pathway. Use of the pharmaceutical composition of the present invention 1030.
[Invention 1038]
Use of the present invention 1037, wherein the disease or medical condition is diabetes, polycystic ovary syndrome, diabetes-related cardiovascular disease, cancer, neuroinflammation, or ischemic stroke.
[Invention 1039]
Use of the present invention 1038, wherein the disease or medical condition is cancer and the cancer is glioblastoma, renal cell carcinoma, or melanoma.
[Invention 1040]
Vps34 / PI3K III in cells comprising contacting the cells with an effective amount of at least one compound of the invention 1001-1029 or a salt thereof and / or at least one pharmaceutical composition of the invention 1030. A method of interfering with, or regulating, preventing, delaying, reversing, or inhibiting the intracellular Vps34 / PI3K III signaling pathway, wherein the contact is in vitro, exvivo, or in vivo. ,Method.
Claims (37)
Ｒ１は、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１の前記Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、または４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、非置換であるか、またはハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルケニル、置換もしくは非置換Ｃ６～Ｃ１４アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリール、および置換もしくは非置換４～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｌは、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、または－ＣＨ２－であり；
Ｙ１は、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ２は、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２の前記５員ヘテロアリールおよび５員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、非置換であるか、またはハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｄ、－ＳＲｄ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルケニル、置換もしくは非置換Ｃ６～Ｃ１４アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリール、および置換もしくは非置換４～１０員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され；かつ
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１～４アルキルであり；
Ｌが－Ｓ（Ｏ）２－であり、かつＹ１がＮである場合、Ｒ１は、４，４－ジフルオロ－ピペリジン１－イルではない。 A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
R 1 is a C 6 to C 14 aryl, 5 to 10 membered heteroaryl, C 3 to C 6 cycloalkyl, or 4 to 10 membered heterocycloalkyl, and the C 6 to C 14 aryl, 5 to the above-mentioned C 6 to C 14 aryl of R 1 . The 10-membered heteroaryl, C 3 -C 6 cycloalkyl, or 4--10-membered heterocycloalkyl are unsubstituted or unsubstituted, -CN, -NO 2 , substituted or unsubstituted C 1 to C 6 , respectively. Alkyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 6 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 6 alkynyl, C 1 to C 6 haloalkyl, -OR a , -SR a , -S (O) 2 R a , -NR b R c , -C (O) R a , -OC (O) R a , -C (O) OR a , -C (O) NR b R c , -OC (O) NR b R c , -NR a C (O) R b , -NR a C (O) OR b , substituted or unsubstituted C 3 to C 6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 3 to C 6 cycloalkenyl, substituted or unsubstituted C 6 to C Substituted with one or more substituents selected from the group consisting of 14 aryls, substituted or unsubstituted 5- to 10-membered heteroaryls, and substituted or unsubstituted 4- to 10-membered heterocycloalkyls;
L is -S (O) 2- , -O-, -C (O)-, or -CH 2- ;
Y 1 is CH or N;
R 2 is a 5-membered heteroaryl or a 5-membered heterocycloalkyl, and the 5-membered heteroaryl and the 5-membered heterocycloalkyl of R2 are unsubstituted or halogen, -CN, -NO 2 , respectively. , Substituted or unsubstituted C 1 to C 6 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 6 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 6 alkynyl, C 1 to C 6 haloalkyl, -OR d , -SR d ,- S (O) 2 R d , -NR e R f , -C (O) R d , -OC (O) R d , -C (O) OR d , -C (O) NR e R f , -OC (O) NR e R f , -NR d C (O) R e , -NR d C (O) OR e , substituted or unsubstituted C 3 to C 6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 3 to C 6 cyclo With one or more substituents selected from the group consisting of alkenyl, substituted or unsubstituted C 6 to C 14 aryl, substituted or unsubstituted 5 to 10-membered heteroaryl, and substituted or unsubstituted 4 to 10-membered heterocycloalkyl. Substituted; and R a , R b , R c , R d , Re , and R f are independently H or C 1-4 alkyl;
If L is -S (O) 2- and Y 1 is N, then R 1 is not 4,4-difluoro-piperidine 1-yl.
Ｇ１が、ＳまたはＮであり；
Ｇ２が、ＣＲ３、Ｓ、またはＮであり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６ハロアルキルであり；かつ
ＲｅおよびＲｆが、独立して、ＨまたはＣ１～４アルキルである、
請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 R 2 is less than or equal to
G 1 is S or N;
G 2 is CR 3 , S, or N;
R 3 is H, C 1-6 alkyl, or C 1-6 haloalkyl; and Re and R f are independently H or C 1-4 alkyl.
The compound according to any one of claims 1 to 17, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
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