JPWO2019191390A5 - - Google Patents

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JPWO2019191390A5
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Claims (36)

糞便が糞便物質移入に有用であるドナーとして哺乳類対象を同定する方法であって、
a)潜在的ドナーから微生物叢サンプルを得るステップ、
b)前記微生物叢サンプルにおける細菌の種の優勢度及び/又は存在量を判定するステップ、並びに
c)前記微生物叢サンプルが、
クレード14、クレード101、クレード126、クレード61、クレード125、又はクレード135のうちの1つ又は複数における細菌種の1つ又は複数;
フィーカリバクテリウムプラウスニッツイ及びフラボニフラクタープラウティの最も近い共通祖先(MRCA)の系統発生的子孫である細菌種
ルミノコッカス科の科に属する種の16S rDNA配列と少なくとも94.5%の16S rDNA配列同一性を有する細菌種;
ルミノコッカス科の科に属する種の16S rDNA配列と少なくとも98.7%の16S rDNA配列同一性を有する細菌;又は
ユーバクテリウムシラエウム、クロストリジウムレプタム(GCF_000154345)、アナエロツルンカスコリホミニス、サブドリグラヌルムバリアビレ、クロストリジウムメチルペントーサム、シュードフラボニフラクターカピローサス、エタノリゲネンスハルビネンス(GCF_000178115)、ルミノコッカスアルブス(GCF_000179635)、ルミノコッカスシャンパネレンシス(GCF_000210095)、フラボニフラクタープラウティ、オシリバクターバレリシゲネス、オシリバクタールミナンティウム、クロストリジウムスポロスフェロイデス、ルミノコッカスカリダス、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000518765)、クロストリジウムジェダヘンセ、クロストリジウムビリデ、ルミノコッカスアルブス(GCF_000621285)、アガトバキュラムデスモランス、ルミノコッカスビサーキュランス、ルテニバクテリウムラクタチフォルマンス、クロストリジウムホセエンシス、インテスティニモナスマシリエンシス、アナエロマシリバシラスセネガレンシス、ルミノコッカスシャンパネレンシス(GCF_001312825)、ビッタレラマシリエンシス、ブチリシコッカスポルコルム、アクタリバクタームリス、クロストリジウムレプタム(GCF_002556665)、ルミノコッカスブロミ(GCF_002834225)、モノグロバスペクチニリティカス、エタノリゲネンスハルビネンス(GCF_003020045)、ネグレクタチモネンシス、アナエロツルンカスルビインファンティス、マシリオクロストリジウムコリ、アンゲラキセラマシリエンシス、スポロバクターターミティディス、ネガティビバシラスマシリエンシス、マシリマリエマシリエンシス、インテスティニバシラスマシリエンシス、ユーバクテリウムコプロスタノリゲネス、プロベンシバクテリウムマシリエンシス、パピリバクターシンナミボランス、クロストリジウムメルデ、マラスミトランカスマシリエンシス、マシリマリエチモネンシス、ピグマイオバクターマシリエンシス、クロストリジウムミニホミネ、ネオビタレラマシリエンシス、フィーカリバクテリウムプラウスニッツイ、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000174895)、ルミノコッカス科細菌D16、ルミノコッカスアルブス(GCF_000178155)、アナエロツルンカス種G3 2012、オシリバクター種1 3、クロストリジウム目細菌NK3B98、オシリバクター種KLE 1728、フィルミクテス門細菌ASF500、ルミノコッカス種FC2018、ルミノコッカス種NK3A76、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000701945)、ルミノコッカス種HUN007、細菌MS4、インテスティニモナスブチリシプロヅセンス、オシリバクター種ER4、カンジダタスソレアフェレアマシリエンシス、クロストリジウムセルロシ、クロストリジウム綱細菌UC5 1 2F7、クロストリジウム綱細菌UC5 1 1E11、クロストリジウム綱細菌UC5 1 1D1、フォルニエレラマシリエンシス、クロストリジウム種W14A、ルミノコッカス科細菌CPB6、フラボニフラクター種An92、フラボニフラクター種An91、フラボニフラクター種An306、アナエロフィルム種An201、アナエロマシリバシラス種An200、シュードフラボニフラクター種An187、シュードフラボニフラクター種An184、アナエロマシリバシラス種An172、ゲミガー種An120、フラボニフラクター種An100、フラボニフラクター種An10、ユーバクテリウム科細菌CHKCI005、ルミノコッカス科細菌P7、ルミノコッカスブロミ(GCF_900101355)、ルミノコッカス種YE78、ルミノコッカス科細菌FB2012、ルミノコッカス科細菌マルセイユP2935、ヒドロゲノアナエロバクテリウムサッカロボランス、ルミノコッカス科細菌D5、オシリバクター種PC13、シュードフラボニフラクター種マルセイユP3106、ネグレクタ種マルセイユP3890、クロストリジウム種SN20、アナエロツルンカス種AT3、アナエロマシリバシラス種マルセイユP3876、ゲミガーフォルミシリス(STS00001)、ルミノコッカス科無名種1(STS00002)、ルミノコッカス科無名種2(STS00003)、ゲミガーフォルミシリス(STS00004)、ルミノコッカス科無名種3(STS00005)、ルミノコッカス科無名種4(STS00006)、ルミノコッカス科無名種5(STS00007)、ルミノコッカス科無名種6(STS00008)、ルミノコッカス科無名種7(STS00009)、又はその組み合わせから選択される1つ又は複数の細菌種
を含む場合、前記ドナーの糞便は糞便物質移入に有用であると判定するステップ
を含む方法。
A method of identifying mammalian subjects as donors whose feces are useful for fecal material transfer.
a) Steps to obtain a microbiota sample from a potential donor,
b) Steps to determine the predominance and / or abundance of bacterial species in the microbial flora sample, and c) the microbial flora sample
One or more of the bacterial species in one or more of clade 14, clade 101, clade 126, clade 61, clade 125, or clade 135;
A bacterial species that is a phylogenetic descendant of the closest common ancestor (MRCA) of the Ficalibacterium plausnitzi and flavoni fracta plowti ;
Bacterial species with at least 94.5% 16S rDNA sequence identity with 16S rDNA sequences of species belonging to the family Ruminococcus;
Bacteria with at least 98.7% 16S rDNA sequence identity with 16S rDNA sequences of species belonging to the family Ruminococcus; or
Eubacterium Syrahium, Crostridium leptam (GCF_000154345), Anaerotruncascoccus colihominis, Subdrigranulum variaville, Crostridium methylpentosam, Pseudoflavoni fracta capillosus, Ethanoligenens harbinens (GCF_000178115), Lumino Ruminococcus Albus (GCF_000179635), Ruminococcus Champagne Rensis (GCF_000210095), Flavoni Fracta Prouti, Osiribacus Valericigenes, Osiribacus Luminantium, Ruminococcus Ferroides, Ruminococcus Caridas, Ruminococcus flave (GCF_000518765), Crostridium Jedahense, Crostridium billide, Ruminococcus albus (GCF_000621285), Ruminococcus des Morans, Ruminococcus bicirculance, Ruminococcus lactiformans, Crostridium hosseensis, Intestinimonas maciliensis. , Anaeromasiribasillas senegalensis, Ruminococcus champanelensis (GCF_001312825), Bittarella maciliensis, Butirisicoccus porcolm, Actalibactumris, Ruminococcus leptam (GCF_0025556665), Ruminococcus brom (GCF_002834225) , Monogloba Spectinity Cass, Ethanoligenens harbinens (GCF_003040045), Neglectattimonensis, Anaerotruncaslubi infantis, Masilio Crostridium coli, Angelaxera maciliensis, Sporobacter Termitidis, Negative Vivasilas masiliensis, Masilimarie masiliensis, Intestini vasilas masiliensis, Eubacterium Coprostanoligenes, Provencibacterium masiliensis, Papilibactor cinnamivorance, Crostridium merde, Marasmitran Ruminococcus flavefaciens (GCF_000174895), Ruminococcus family bacteria D16, Ruminococcus Albus (GCF_000178155), a Oscillospiraceae G3 2012, Oscillospiraceae 13, Oscillospiraceae NK3B98, Oscillospiraceae KLE 1728, Oscillospiraceae ASF500, Oscillospiraceae FC2018, Oscillospiraceae NK3A76, Oscillospiraceae NK3A76, Oscillospiraceae (GCF) , Oscillospiraceae, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae ER4, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae UC5 1 2F7, Oscillospiraceae UC5 1 1E11, Oscillospiraceae UC5 1 1D1, Oscillospiraceae W14A, Oscillospiraceae CPB6, Oscillospiraceae An92, Oscillospiraceae An91, Oscillospiraceae An306, Oscillospiraceae An201, Oscillospiraceae An200, Pseudoflabonif Oscillospiraceae An187, Pseudoflaboniflacter species An184, Anaeromasiribasirus species An172, Gemiger species An120, Flaboniflacter species An100, Flaboniflacter species An10, Oscillospiraceae bacteria CHKCI005, Oscillospiraceae P7, Oscillospiraceae Mi (GCF_900101355), Oscillospiraceae YE78, Oscillospiraceae FB2012, Oscillospiraceae Oscillospiraceae, Oscillospiraceae Oscillospiraceae, Oscillospiraceae PC13, Oscillospiraceae P3106 , Oscillospiraceae Marseille P3890, Crostridium SN20, Anaeroturunkas AT3, Anaeromasiribasilas Marseille P3876, Gemigerformisiris (STS00001), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 1 (STS00002), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 2 STS00003), Oscillospiraceae (STS00004), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 3 (STS00005), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 4 (STS00006), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 5 (STS000027), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 6 (STS00008) ), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 7 (STS000009), or a combination thereof. Bacterial species
A method comprising the step of determining that the donor's stool is useful for the transfer of stool material.
請求項に記載の方法を使用して同定されたドナーからの糞便物質に由来する治療用組成物。 A therapeutic composition derived from a fecal substance from a donor identified using the method of claim 1 . 薬学的に許容できる賦形剤をさらに含む、請求項に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition of claim 2 , further comprising a pharmaceutically acceptable excipient. 栄養型及び/又は胞子型の状態にある細菌を含む、請求項に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition according to claim 2 , which comprises a bacterium in a vegetative and / or spore-type state. チェックポイント阻害剤をさらに含む、請求項に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition of claim 2 , further comprising a checkpoint inhibitor. 前記チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗CTLA-4抗体、抗PD-L1抗体、又はその組み合わせから選択される又は
前記チェックポイント阻害剤が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、イピリムマブ、ピジリズマブ、AMP-224、AMP-514、STI-A1110、TSR-042、RG-7446、BMS-936559、BMS-936558、MK-3475、CT O11、MPDL3280A、MEDI-4736、MSB-0020718C、AUR-012、LAG-3、OX40阻害剤、OX40L阻害剤、TIGIT阻害剤、STI-A1010、又はその組み合わせから選択される、請求項に記載の治療用組成物。
The checkpoint inhibitor is selected from anti-PD-1 antibody, anti-CTLA-4 antibody, anti-PD-L1 antibody, or a combination thereof, or
The checkpoint inhibitors include pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, ipilimumab, pigilimumab, AMP-224, AMP-514, STI-A1110, TSR-042, RG-7446, BMS-936559, BMS-936558. 3.475, CT O11, MPDL3280A, MEDI-4736, MSB-0020718C, AUR-012, LAG-3, OX40 inhibitor, OX40L inhibitor, TIGIT inhibitor, STI-A1010, or a combination thereof. 5. The therapeutic composition according to 5.
請求項のいずれか一項に記載の治療用組成物であって、哺乳類対象における癌を治療するための、治療用組成物The therapeutic composition according to any one of claims 2 to 6 , for treating cancer in a mammalian subject. クレード14、クレード101、クレード126、クレード61、クレード125、クレード135、又はその組み合わせから選択されるクレードにおける種の1つ又は複数に属する細菌; Bacteria belonging to one or more species in a clade selected from clade 14, clade 101, clade 126, clade 61, clade 125, clade 135, or a combination thereof;
フィーカリバクテリウムプラウスニッツイ(Faecalibacterium prausnitzii)及びフラボニフラクタープラウティ(Flavonifractor plautii)の最も近い共通祖先(MRCA)の系統発生的子孫である細菌; Bacteria that are the phylogenetic descendants of the closest common ancestor (MRCA) of Faecalibacterium plausnitzii and Flavoniflactor plauti;
ルミノコッカス科(Ruminococcaceae)の科に属する種の16S rDNA配列と少なくとも94.5%の16S rDNA配列同一性を有する細菌; Bacteria with at least 94.5% 16S rDNA sequence identity with 16S rDNA sequences of species belonging to the family Ruminococcaceae;
ルミノコッカス科の科に属する種の16S rDNA配列と少なくとも98.7%の16S rDNA配列同一性を有する細菌; Bacteria with at least 98.7% 16S rDNA sequence identity with species belonging to the family Ruminococcus;
ルミノコッカス科の科、例えばルミノコッカス(Ruminococcus)、ゲミガー(Gemmiger)、フィーカリバクテリウム、サブドリグラヌルム(Subdoligranulum)の属、又はその組み合わせの中の1つ又は複数の属に属する細菌; Bacteria belonging to one or more genera of the family Ruminococcus, such as the genus Ruminococcus, Gemmiger, Ficalibacterium, Subdoligranulum, or a combination thereof;
アリスティペス(Alistipes)、バクテロイデス(Bacteroides)、バルネシエラ(Barnesiella)、ビフィドバクテリウム(Bifidobacterium)、ブラウティア(Blautia)、クロストリジウム(Clostridium)、ユーバクテリウム(Eubacterium)、エリュシペロトリクス綱(Erysipelotrichaceae)、オドリバクター(Odoribacter)、パラバクテロイデス(Parabacteroides)の属、又はその組み合わせのうちの1つ又は複数に属する細菌; Aristipes, Bacteroides, Barnesiella, Bifidobacterium, Blautia, Clostridium, Eubacterium, Eubacterium, Eubacterium. Bacteria belonging to one or more of the genus Odoribacter, Parabacteroides, or a combination thereof;
アリスティペス、バクテロイデス、ブラウティア、クロストリジウム、ユーバクテリウム、パラバクテロイデスの属、又はその組み合わせのうちの1つ又は複数に属する細菌; Bacteria belonging to one or more of the genera Aristipes, Bacteroides, Blautia, Clostridium, Eubacterium, Parabacteroides, or a combination thereof;
バルネシエラ、ビフィドバクテリウム、ブラウティア、エリュシペロトリクス綱、オドリバクター、パラバクテロイデスの属、又はその組み合わせのうちの1つ又は複数に属する細菌; Bacteria belonging to one or more of the genera Barnesiera, Bifidobacterium, Blautia, Erysipelotrichia, Odribacter, Parabacteroides, or a combination thereof;
ユーバクテリウムシラエウム、クロストリジウムレプタム(GCF_000154345)、アナエロツルンカスコリホミニス、サブドリグラヌルムバリアビレ、クロストリジウムメチルペントーサム、シュードフラボニフラクターカピローサス、エタノリゲネンスハルビネンス(GCF_000178115)、ルミノコッカスアルブス(GCF_000179635)、ルミノコッカスシャンパネレンシス(GCF_000210095)、フラボニフラクタープラウティ、オシリバクターバレリシゲネス、オシリバクタールミナンティウム、クロストリジウムスポロスフェロイデス、ルミノコッカスカリダス、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000518765)、クロストリジウムジェダヘンセ、クロストリジウムビリデ、ルミノコッカスアルブス(GCF_000621285)、アガトバキュラムデスモランス、ルミノコッカスビサーキュランス、ルテニバクテリウムラクタチフォルマンス、クロストリジウムホセエンシス、インテスティニモナスマシリエンシス、アナエロマシリバシラスセネガレンシス、ルミノコッカスシャンパネレンシス(GCF_001312825)、ビッタレラマシリエンシス、ブチリシコッカスポルコルム、アクタリバクタームリス、クロストリジウムレプタム(GCF_002556665)、ルミノコッカスブロミ(GCF_002834225)、モノグロバスペクチニリティカス、エタノリゲネンスハルビネンス(GCF_003020045)、ネグレクタチモネンシス、アナエロツルンカスルビインファンティス、マシリオクロストリジウムコリ、アンゲラキセラマシリエンシス、スポロバクターターミティディス、ネガティビバシラスマシリエンシス、マシリマリエマシリエンシス、インテスティニバシラスマシリエンシス、ユーバクテリウムコプロスタノリゲネス、プロベンシバクテリウムマシリエンシス、パピリバクターシンナミボランス、クロストリジウムメルデ、マラスミトランカスマシリエンシス、マシリマリエチモネンシス、ピグマイオバクターマシリエンシス、クロストリジウムミニホミネ、ネオビタレラマシリエンシス、フィーカリバクテリウムプラウスニッツイ、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000174895)、ルミノコッカス科細菌D16、ルミノコッカスアルブス(GCF_000178155)、アナエロツルンカス種G3 2012、オシリバクター種1 3、クロストリジウム目細菌NK3B98、オシリバクター種KLE 1728、フィルミクテス門細菌ASF500、ルミノコッカス種FC2018、ルミノコッカス種NK3A76、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000701945)、ルミノコッカス種HUN007、細菌MS4、インテスティニモナスブチリシプロヅセンス、オシリバクター種ER4、カンジダタスソレアフェレアマシリエンシス、クロストリジウムセルロシ、クロストリジウム綱細菌UC5 1 2F7、クロストリジウム綱細菌UC5 1 1E11、クロストリジウム綱細菌UC5 1 1D1、フォルニエレラマシリエンシス、クロストリジウム種W14A、ルミノコッカス科細菌CPB6、フラボニフラクター種An92、フラボニフラクター種An91、フラボニフラクター種An306、アナエロフィルム種An201、アナエロマシリバシラス種An200、シュードフラボニフラクター種An187、シュードフラボニフラクター種An184、アナエロマシリバシラス種An172、ゲミガー種An120、フラボニフラクター種An100、フラボニフラクター種An10、ユーバクテリウム科細菌CHKCI005、ルミノコッカス科細菌P7、ルミノコッカスブロミ(GCF_900101355)、ルミノコッカス種YE78、ルミノコッカス科細菌FB2012、ルミノコッカス科細菌マルセイユP2935、ヒドロゲノアナエロバクテリウムサッカロボランス、ルミノコッカス科細菌D5、オシリバクター種PC13、シュードフラボニフラクター種マルセイユP3106、ネグレクタ種マルセイユP3890、クロストリジウム種SN20、アナエロツルンカス種AT3、アナエロマシリバシラス種マルセイユP3876、ゲミガーフォルミシリス(STS00001)、ルミノコッカス科無名種1(STS00002)、ルミノコッカス科無名種2(STS00003)、ゲミガーフォルミシリス(STS00004)、ルミノコッカス科無名種3(STS00005)、ルミノコッカス科無名種4(STS00006)、ルミノコッカス科無名種5(STS00007)、ルミノコッカス科無名種6(STS00008)、ルミノコッカス科無名種7(STS00009)、又はその組み合わせから選択される細菌種; Eubacterium Syrahium, Crostridium leptam (GCF_000154345), Anaerotruncascoccus colihominis, Subdrigranulum variaville, Crostridium methylpentosam, Pseudoflavoni fracta capillosus, Ethanoligenens harbinens (GCF_000178115), Lumino Ruminococcus Albus (GCF_000179635), Ruminococcus Champagne Rensis (GCF_000210095), Flavoni Fracta Prouti, Osiribacus Valericigenes, Osiribacus Luminantium, Ruminococcus Ferroides, Ruminococcus Caridas, Ruminococcus flave (GCF_000518765), Crostridium Jedahense, Crostridium bilide, Ruminococcus albus (GCF_000621285), Ruminococcus des Morans, Ruminococcus bicirculance, Ruminococcus lactiformans, Crostridium Joseensis, Intestinimonas maciliensis. , Anaeromasiribasillas senegalensis, Ruminococcus champanelensis (GCF_001312825), Bittarella maciliensis, Butirisicoccus porcolm, Actalibactumris, Ruminococcus leptam (GCF_0025556665), Ruminococcus brom (GCF_002834225) , Monogloba Spectinity Cass, Ethanoligenens harbinens (GCF_003040045), Neglectattimonensis, Anaerotruncaslubi infantis, Masilio Crostridium coli, Angelaxera maciliensis, Sporobacter Termitidis, Negative Vivasilas masiliensis, Masilimarie masiliensis, Intestini vasilas masiliensis, Eubacterium Coprostanoligenes, Provencibacterium masiliensis, Papilibactor cinnamivorance, Crostridium merde, Marasmitran Ruminococcus flavefaciens (GCF_000174895), Ruminococcus family bacteria D16, Ruminococcus Albus (GCF_000178155), a Oscillospiraceae G3 2012, Oscillospiraceae 13, Oscillospiraceae NK3B98, Oscillospiraceae KLE 1728, Oscillospiraceae ASF500, Oscillospiraceae FC2018, Oscillospiraceae NK3A76, Oscillospiraceae NK3A76, Oscillospiraceae (GCF) , Oscillospiraceae, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae ER4, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae UC5 1 2F7, Oscillospiraceae UC5 1 1E11, Oscillospiraceae UC5 1 1D1, Oscillospiraceae W14A, Oscillospiraceae CPB6, Oscillospiraceae An92, Oscillospiraceae An91, Oscillospiraceae An306, Oscillospiraceae An201, Oscillospiraceae An200, Pseudoflabonif Oscillospiraceae An187, Pseudoflaboniflacter species An184, Anaeromasiribasirus species An172, Gemiger species An120, Flaboniflacter species An100, Flaboniflacter species An10, Oscillospiraceae bacteria CHKCI005, Oscillospiraceae P7, Oscillospiraceae Mi (GCF_900101355), Oscillospiraceae YE78, Oscillospiraceae FB2012, Oscillospiraceae Oscillospiraceae, Oscillospiraceae Oscillospiraceae, Oscillospiraceae PC13, Oscillospiraceae P3106 , Oscillospiraceae Marseille P3890, Crostridium SN20, Anaeroturunkas AT3, Anaeromasiribasilas Marseille P3876, Gemigerformisiris (STS00001), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 1 (STS00002), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 2 STS00003), Oscillospiraceae (STS00004), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 3 (STS00005), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 4 (STS00006), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 5 (STS000027), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 6 (STS00008) ), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 7 (STS000009), or a combination thereof Bacterial species;
アリスティペスセネガレンシス(Alistipes senegalensis)、バルネシエラインテスティニホミニス(Barnesiella intestinihominis)、バクテロイデスドレイ(Bacteroides dorei)、ビフィドバクテリウムビフィダム(Bifidobacterium bifidum)、ビフィドバクテリウムロンガム(Bifidobacterium longum)、ブラウティア_SC102、ブラウティア_SC109、クロストリジウム_SC64、クロストリジウムイノキューム(Clostridium innocuum)、オドリバクタースプランクニカス(Odoribacter splanchnicus)、ユーバクテリウム_ビフォルメ(Eubacterium_biforme)、パラバクテロイデスディスタソニス(Parabacteroides distasonis)、又はその組み合わせから選択される細菌種; Aristipes senegalensis, Barnesiella intestinihominis, Bacteroides dorei, Bifidobacterium bifidobacteria bifidobacteria bifidobacteria _SC102, Blautier_SC109, Clostridium_SC64, Clostridium innocum, Odribacter splanchnicus, Ubacterium _biforma (Eubacteria or Bifidobacterium), Parabacteroides, Parabacteroides, Parabacteroides, Parabacteroides. Bacterial species;
アリスティペスセネガレンシス、バクテロイデスドレイ、ブラウティア_SC109、クロストリジウム_SC64、ユーバクテリウム_ビフォルメ、パラバクテロイデスディスタソニス、又はその組み合わせから選択される細菌種; Bacterial species selected from Aristipes senegalensis, Bacteroides dray, Blautia_SC109, Clostridium_SC64, Eubacterium_biforme, Bacteroides distasonis, or a combination thereof;
バルネシエラインテスティニホミニス、ビフィドバクテリウムビフィダム、ビフィドバクテリウムロンガム、ブラウティア_SC102、ブラウティア_SC109、クロストリジウムイノキューム、オドリバクタースプランクニカス、パラバクテロイデスディスタソニス、又はその組み合わせから選択される細菌種; Bacteria selected from Barnesieline testinihominis, bifidobacteria bifidam, bifidobacteria longum, brautia_SC102, brautia_SC109, Clostridium innocum, odoribacter sprunknicus, parabacteroides distasonis, or a combination thereof. seed;
表1A、1B、2A、2B、3A、3B、4A、4B、5A、5B、6A、6B、7A、7B、8A、8B、10、又は11に列挙される種の1つ又は複数に属する細菌;又は Bacteria belonging to one or more of the species listed in Tables 1A, 1B, 2A, 2B, 3A, 3B, 4A, 4B, 5A, 5B, 6A, 6B, 7A, 7B, 8A, 8B, 10, or 11. ; Or
図6の系統樹における種の1つ又は複数に属する細菌 Bacteria belonging to one or more species in the phylogenetic tree of FIG.
の単離集団又は精製集団の有効量を含む治療用組成物。A therapeutic composition comprising an effective amount of an isolated or purified population of.
2つ以上の種に属する細菌を含む、請求項8に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition according to claim 8, which comprises a bacterium belonging to two or more species. 抗癌剤をさらに含む、請求項8に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition according to claim 8, further comprising an anticancer agent. 前記抗癌剤がチェックポイント阻害剤である、請求項10に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition according to claim 10, wherein the anticancer agent is a checkpoint inhibitor. 前記チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗CTLA-4抗体、抗PD-L1抗体、又はその組み合わせから選択される、又は、 The checkpoint inhibitor is selected from, or a combination of, anti-PD-1 antibody, anti-CTLA-4 antibody, anti-PD-L1 antibody, or a combination thereof.
前記チェックポイント阻害剤が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、イピリムマブ、ピジリズマブ、AMP-224、AMP-514、STI-A1110、TSR-042、RG-7446、BMS-936559、BMS-936558、MK-3475、CT O11、MPDL3280A、MEDI-4736、MSB-0020718C、AUR-012、LAG-3、OX40阻害剤、OX40L阻害剤、TIGIT阻害剤、又はSTI-A1010から選択される、請求項11に記載の治療用組成物。 The checkpoint inhibitors include pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, ipilimumab, pigilimumab, AMP-224, AMP-514, STI-A1110, TSR-042, RG-7446, BMS-936559, BMS-936558. 10. The 11. Therapeutic composition of.
前記抗癌剤がシクロホスファミドである、請求項10に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition according to claim 10, wherein the anticancer agent is cyclophosphamide. 細菌の前記単離集団のそれぞれが、少なくとも1×10 Each of the isolated populations of bacteria is at least 1x10 2 生存コロニー形成単位の濃度で前記組成物に存在するか、又は、1×10Present in the composition at a concentration of viable colony forming units or 1 × 10 2 ~1×10~ 1x10 9 生存コロニー形成単位の濃度で前記組成物に存在する、請求項8に記載の治療用組成物。The therapeutic composition of claim 8, which is present in the composition at a concentration of viable colony forming units. 細菌の前記単離集団の一部が胞子形成細菌を含むか、又は、胞子型の状態にある、請求項8に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition of claim 8, wherein a portion of the isolated population of bacteria comprises or is in a sporulation form. 薬学的に許容できる賦形剤をさらに含む、請求項8に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition of claim 8, further comprising a pharmaceutically acceptable excipient. 腸への送達のために製剤化されている、請求項8に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition of claim 8, which is formulated for delivery to the intestine. 経口投与、結腸内視鏡投与、又は経鼻胃送達投与のために製剤化されている、請求項8に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition according to claim 8, which is formulated for oral administration, colonoscopic administration, or nasal gastric delivery administration. 複数回投与のために製剤化されている、請求項8に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition of claim 8, which is formulated for multiple doses. 細菌の前記集団のそれぞれが、少なくとも1×10 Each of the above populations of bacteria is at least 1x10 3 生存CFUの濃度で前記組成物に存在する、請求項8に記載の治療用組成物。The therapeutic composition of claim 8, which is present in the composition at a concentration of viable CFU. 請求項8~20のいずれか一項に記載の治療用組成物であって、哺乳類対象における癌を治療するための、又は、哺乳類対象における腫瘍成長の速度を低下させるための、治療用組成物。 The therapeutic composition according to any one of claims 8 to 20, for treating cancer in a mammalian subject or for slowing the rate of tumor growth in a mammalian subject. .. さらなる抗癌剤と共に用いられる、請求項21に記載の治療用組成物。 21. The therapeutic composition according to claim 21, which is used in combination with an additional anticancer agent. 前記抗癌剤がチェックポイント阻害剤である、請求項22に記載の治療用組成物。 22. The therapeutic composition according to claim 22, wherein the anticancer agent is a checkpoint inhibitor. 前記チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗CTLA-4抗体、抗PD-L1抗体、又はその組み合わせから選択される、請求項23に記載の治療用組成物。 23. The therapeutic composition of claim 23, wherein the checkpoint inhibitor is selected from anti-PD-1 antibody, anti-CTLA-4 antibody, anti-PD-L1 antibody, or a combination thereof. 前記抗癌剤がシクロホスファミドである、請求項22に記載の治療用組成物。 22. The therapeutic composition according to claim 22, wherein the anticancer agent is cyclophosphamide. 前記癌が、転移性黒色腫、皮膚の黒色腫、非小細胞肺癌、腎臓癌、膀胱癌、頭頸部癌、メルケル細胞皮膚癌(メルケル細胞癌腫)、又はホジキンリンパ腫から選択される、請求項7又は21に記載の治療用組成物。 7. The cancer is selected from metastatic melanoma, melanoma of the skin, non-small cell lung cancer, kidney cancer, bladder cancer, head and neck cancer, Merkel cell skin cancer (Merkel cell carcinoma), or Hodgkin lymphoma. Or the therapeutic composition according to 21. 前記治療用組成物の投与前に、前記対象が、抗生物質治療及び/又は腸管洗浄に供される、請求項7又は21に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition according to claim 7 or 21, wherein the subject is subjected to antibiotic treatment and / or bowel irrigation prior to administration of the therapeutic composition. 前記対象が、前記癌を以前に治療されている、請求項7又は21に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition of claim 7 or 21, wherein the subject has previously been treated for the cancer. 前記対象が、前記以前の治療に対して非応答者であると判定されている、又は The subject has been determined to be non-responder to the previous treatment, or
前記対象が、前記以前の治療に対して毒性応答を有すると判定されている、請求項28に記載の治療用組成物。 28. The therapeutic composition of claim 28, wherein the subject has been determined to have a toxic response to the previous treatment.
前記以前の治療が、免疫チェックポイント遮断単独療法又は免疫チェックポイント遮断組み合わせ療法を含む、請求項28に記載の治療用組成物。 28. The therapeutic composition of claim 28, wherein the previous treatment comprises an immune checkpoint blocking monotherapy or an immune checkpoint blocking combination therapy. 前記癌が再発癌である、請求項7又は21に記載の治療用組成物。 The therapeutic composition according to claim 7 or 21, wherein the cancer is a recurrent cancer. アジュバント微生物叢療法と組み合わせた免疫チェックポイント療法の候補者として哺乳類対象を同定する方法であって、 A method for identifying mammalian subjects as candidates for immune checkpoint therapy in combination with adjuvant microbiota therapy.
a)前記対象から微生物叢サンプルを得るステップ、a) Steps to obtain a microbiota sample from the subject,
b)前記微生物叢サンプルにおける細菌の属の優勢度を判定するステップ、並びにb) Steps to determine the predominance of the genus of bacteria in the microbiota sample, as well as
c)前記微生物叢サンプルが、c) The microbiota sample is
フィーカリバクテリウムプラウスニッツイ及びフラボニフラクタープラウティの最も近い共通祖先(MRCA)の系統発生的子孫である細菌; Bacteria that are phylogenetic descendants of the closest common ancestor (MRCA) of Ficalibacterium plausnitzi and flavoni fracta plowty;
ルミノコッカス科の科に属する種の16S rDNA配列と少なくとも94.5%の16S rDNA配列同一性を有する細菌; Bacteria with at least 94.5% 16S rDNA sequence identity with species belonging to the family Ruminococcus;
ルミノコッカス科の科に属する種の16S rDNA配列と少なくとも98.7%の16S rDNA配列同一性を有する細菌; Bacteria with at least 98.7% 16S rDNA sequence identity with species belonging to the family Ruminococcus;
ルミノコッカス、ゲミガー、フィーカリバクテリウム、サブドリグラヌルムの属、又はその組み合わせのうちの1つ又は複数に属する細菌; Bacteria belonging to one or more of the genus Ruminococcus, Gemiger, Ficalibacterium, Subdrigranulum, or a combination thereof;
アリスティペス、バクテロイデス、バルネシエラ、ビフィドバクテリウム、ブラウティア、クロストリジウム、ユーバクテリウム、エリュシペロトリクス綱、オドリバクター、パラバクテロイデスの属、又はその組み合わせのうちの1つ又は複数に属する細菌; Bacteria belonging to one or more of the genera Aristipes, Bacteroides, Barnesiera, Bifidobacterium, Blautier, Clostridium, Eubacterium, Erysipelotrichia, Odribacter, Parabacteroides, or a combination thereof;
アリスティペス、バクテロイデス、ブラウティア、クロストリジウム、ユーバクテリウム、パラバクテロイデスの属、又はその組み合わせのうちの1つ又は複数に属する細菌; Bacteria belonging to one or more of the genera Aristipes, Bacteroides, Blautia, Clostridium, Eubacterium, Parabacteroides, or a combination thereof;
バルネシエラ、ビフィドバクテリウム、ブラウティア、エリュシペロトリクス綱、オドリバクター、パラバクテロイデスの属、又はその組み合わせのうちの1つ又は複数; One or more of the genus Barnesiera, Bifidobacterium, Blautia, Erysipelotrichia, Odribacter, Parabacteroides, or a combination thereof;
ユーバクテリウムシラエウム、クロストリジウムレプタム(GCF_000154345)、アナエロツルンカスコリホミニス、サブドリグラヌルムバリアビレ、クロストリジウムメチルペントーサム、シュードフラボニフラクターカピローサス、エタノリゲネンスハルビネンス(GCF_000178115)、ルミノコッカスアルブス(GCF_000179635)、ルミノコッカスシャンパネレンシス(GCF_000210095)、フラボニフラクタープラウティ、オシリバクターバレリシゲネス、オシリバクタールミナンティウム、クロストリジウムスポロスフェロイデス、ルミノコッカスカリダス、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000518765)、クロストリジウムジェダヘンセ、クロストリジウムビリデ、ルミノコッカスアルブス(GCF_000621285)、アガトバキュラムデスモランス、ルミノコッカスビサーキュランス、ルテニバクテリウムラクタチフォルマンス、クロストリジウムホセエンシス、インテスティニモナスマシリエンシス、アナエロマシリバシラスセネガレンシス、ルミノコッカスシャンパネレンシス(GCF_001312825)、ビッタレラマシリエンシス、ブチリシコッカスポルコルム、アクタリバクタームリス、クロストリジウムレプタム(GCF_002556665)、ルミノコッカスブロミ(GCF_002834225)、モノグロバスペクチニリティカス、エタノリゲネンスハルビネンス(GCF_003020045)、ネグレクタチモネンシス、アナエロツルンカスルビインファンティス、マシリオクロストリジウムコリ、アンゲラキセラマシリエンシス、スポロバクターターミティディス、ネガティビバシラスマシリエンシス、マシリマリエマシリエンシス、インテスティニバシラスマシリエンシス、ユーバクテリウムコプロスタノリゲネス、プロベンシバクテリウムマシリエンシス、パピリバクターシンナミボランス、クロストリジウムメルデ、マラスミトランカスマシリエンシス、マシリマリエチモネンシス、ピグマイオバクターマシリエンシス、クロストリジウムミニホミネ、ネオビタレラマシリエンシス、フィーカリバクテリウムプラウスニッツイ、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000174895)、ルミノコッカス科細菌D16、ルミノコッカスアルブス(GCF_000178155)、アナエロツルンカス種G3 2012、オシリバクター種1 3、クロストリジウム目細菌NK3B98、オシリバクター種KLE 1728、フィルミクテス門細菌ASF500、ルミノコッカス種FC2018、ルミノコッカス種NK3A76、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000701945)、ルミノコッカス種HUN007、細菌MS4、インテスティニモナスブチリシプロヅセンス、オシリバクター種ER4、カンジダタスソレアフェレアマシリエンシス、クロストリジウムセルロシ、クロストリジウム綱細菌UC5 1 2F7、クロストリジウム綱細菌UC5 1 1E11、クロストリジウム綱細菌UC5 1 1D1、フォルニエレラマシリエンシス、クロストリジウム種W14A、ルミノコッカス科細菌CPB6、フラボニフラクター種An92、フラボニフラクター種An91、フラボニフラクター種An306、アナエロフィルム種An201、アナエロマシリバシラス種An200、シュードフラボニフラクター種An187、シュードフラボニフラクター種An184、アナエロマシリバシラス種An172、ゲミガー種An120、フラボニフラクター種An100、フラボニフラクター種An10、ユーバクテリウム科細菌CHKCI005、ルミノコッカス科細菌P7、ルミノコッカスブロミ(GCF_900101355)、ルミノコッカス種YE78、ルミノコッカス科細菌FB2012、ルミノコッカス科細菌マルセイユP2935、ヒドロゲノアナエロバクテリウムサッカロボランス、ルミノコッカス科細菌D5、オシリバクター種PC13、シュードフラボニフラクター種マルセイユP3106、ネグレクタ種マルセイユP3890、クロストリジウム種SN20、アナエロツルンカス種AT3、アナエロマシリバシラス種マルセイユP3876、ゲミガーフォルミシリス(STS00001)、ルミノコッカス科無名種1(STS00002)、ルミノコッカス科無名種2(STS00003)、ゲミガーフォルミシリス(STS00004)、ルミノコッカス科無名種3(STS00005)、ルミノコッカス科無名種4(STS00006)、ルミノコッカス科無名種5(STS00007)、ルミノコッカス科無名種6(STS00008)、ルミノコッカス科無名種7(STS00009)、又はその組み合わせから選択される細菌種; Eubacterium Syrahium, Crostridium leptam (GCF_000154345), Anaerotruncascoccus colihominis, Subdrigranulum variaville, Crostridium methylpentosam, Pseudoflavoni fracta capillosus, Ethanoligenens harbinens (GCF_000178115), Lumino Ruminococcus Albus (GCF_000179635), Ruminococcus Champagne Rensis (GCF_000210095), Flavoni Fracta Prouti, Osiribacus Valericigenes, Osiribacus Luminantium, Ruminococcus Ferroides, Ruminococcus Caridas, Ruminococcus flave (GCF_000518765), Crostridium Jedahense, Crostridium bilide, Ruminococcus albus (GCF_000621285), Ruminococcus des Morans, Ruminococcus bicirculance, Ruminococcus lactiformans, Crostridium Joseensis, Intestinimonas maciliensis. , Anaeromasiribasillas senegalensis, Ruminococcus champanelensis (GCF_001312825), Bittarella maciliensis, Butirisicoccus porcolm, Actalibactumris, Ruminococcus leptam (GCF_0025556665), Ruminococcus brom (GCF_002834225) , Monogloba Spectinity Cass, Ethanoligenens harbinens (GCF_003040045), Neglectattimonensis, Anaerotruncaslubi infantis, Masilio Crostridium coli, Angelaxera maciliensis, Sporobacter Termitidis, Negative Vivasilas masiliensis, Masilimarie masiliensis, Intestini vasilas masiliensis, Eubacterium Coprostanoligenes, Provencibacterium masiliensis, Papilibactor cinnamivorance, Crostridium merde, Marasmitran Ruminococcus flavefaciens (GCF_000174895), Ruminococcus family bacteria D16, Ruminococcus Albus (GCF_000178155), a Oscillospiraceae G3 2012, Oscillospiraceae 13, Oscillospiraceae NK3B98, Oscillospiraceae KLE 1728, Oscillospiraceae ASF500, Oscillospiraceae FC2018, Oscillospiraceae NK3A76, Oscillospiraceae NK3A76, Oscillospiraceae (GCF) , Oscillospiraceae, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae ER4, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae UC5 1 2F7, Oscillospiraceae UC5 1 1E11, Oscillospiraceae UC5 1 1D1, Oscillospiraceae W14A, Oscillospiraceae CPB6, Oscillospiraceae An92, Oscillospiraceae An91, Oscillospiraceae An306, Oscillospiraceae An201, Oscillospiraceae An200, Pseudoflabonif Oscillospiraceae An187, Pseudoflaboniflacter species An184, Anaeromasiribasirus species An172, Gemiger species An120, Flaboniflacter species An100, Flaboniflacter species An10, Oscillospiraceae bacteria CHKCI005, Oscillospiraceae P7, Oscillospiraceae Mi (GCF_900101355), Oscillospiraceae YE78, Oscillospiraceae FB2012, Oscillospiraceae Oscillospiraceae, Oscillospiraceae Oscillospiraceae, Oscillospiraceae PC13, Oscillospiraceae P3106 , Oscillospiraceae Marseille P3890, Crostridium SN20, Anaeroturunkas AT3, Anaeromasiribasilas Marseille P3876, Gemigerformisiris (STS00001), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 1 (STS00002), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 2 STS00003), Oscillospiraceae (STS00004), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 3 (STS00005), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 4 (STS00006), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 5 (STS000027), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 6 (STS00008) ), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 7 (STS000009), or a combination thereof Bacterial species;
アリスティペスセネガレンシス、バルネシエラインテスティニホミニス、バクテロイデスドレイ、ビフィドバクテリウムビフィダム、ビフィドバクテリウムロンガム、ブラウティア_SC102、ブラウティア_SC109、クロストリジウム_SC64、クロストリジウムイノキューム、オドリバクタースプランクニカス、ユーバクテリウム_ビフォルメ、パラバクテロイデスディスタソニス、又はその組み合わせから選択される細菌種; Aristipes Senegalensis, Barnesieline Testini Hominis, Bacteroides Dray, Bifidobacterium Bifidum, Bifidobacterium Longum, Blautier_SC102, Blautier_SC109, Clostridium_SC64, Clostridium Innocum, Odribacter Splunknicus, Eubacterium Bacterial species selected from Eubacterium, Parabacteroides distasonis, or a combination thereof;
アリスティペスセネガレンシス、バクテロイデスドレイ、ブラウティア_SC109、クロストリジウム_SC64、ユーバクテリウム_ビフォルメ、パラバクテロイデスディスタソニス、又はその組み合わせから選択される細菌種;又は Bacterial species selected from Aristipes senegalensis, Bacteroides dray, Blautia_SC109, Clostridium_SC64, Eubacterium_biforme, Bacteroides distasonis, or a combination thereof; or
バルネシエラインテスティニホミニス、ビフィドバクテリウムビフィダム、ビフィドバクテリウムロンガム、ブラウティア_SC102、ブラウティア_SC109、クロストリジウムイノキューム、オドリバクタースプランクニカス、パラバクテロイデスディスタソニス、又はその組み合わせから選択される細菌種 Bacteria selected from Barnesieline testinihominis, bifidobacteria bifidam, bifidobacteria longum, brautia_SC102, brautia_SC109, Clostridium innocum, odoribacter sprunknicus, parabacteroides distasonis, or a combination thereof. seed
を含む場合、前記対象は前記療法の候補者であると判定するステップIs included, the step of determining that the subject is a candidate for the therapy.
を含む方法。How to include.
対象由来のサンプルにおいて、
フィーカリバクテリウムプラウスニッツイ及びフラボニフラクタープラウティの最も近い共通祖先(MRCA)の系統発生的子孫である細菌;
ルミノコッカス科の科に属する種の16S rDNA配列と少なくとも94.5%の16S rDNA配列同一性を有する細菌
ルミノコッカス科の科に属する種の16S rDNA配列と少なくとも98.7%の16S rDNA配列同一性を有する細菌;
ルミノコッカス、ゲミガー、フィーカリバクテリウム、サブドリグラヌルムの属、又はその組み合わせのうちの1つ又は複数に属する細菌;
アリスティペス、バクテロイデス、バルネシエラ、ビフィドバクテリウム、ブラウティア、クロストリジウム、ユーバクテリウム、エリュシペロトリクス綱、オドリバクター、パラバクテロイデスの属、又はその組み合わせのうちの1つ又は複数に属する細菌;
アリスティペス、バクテロイデス、ブラウティア、クロストリジウム、ユーバクテリウム、パラバクテロイデスの属、又はその組み合わせのうちの1つ又は複数に属する細菌;
バルネシエラ、ビフィドバクテリウム、ブラウティア、エリュシペロトリクス綱、オドリバクター、パラバクテロイデスの属、又はその組み合わせのうちの1つ又は複数;
ユーバクテリウムシラエウム、クロストリジウムレプタム(GCF_000154345)、アナエロツルンカスコリホミニス、サブドリグラヌルムバリアビレ、クロストリジウムメチルペントーサム、シュードフラボニフラクターカピローサス、エタノリゲネンスハルビネンス(GCF_000178115)、ルミノコッカスアルブス(GCF_000179635)、ルミノコッカスシャンパネレンシス(GCF_000210095)、フラボニフラクタープラウティ、オシリバクターバレリシゲネス、オシリバクタールミナンティウム、クロストリジウムスポロスフェロイデス、ルミノコッカスカリダス、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000518765)、クロストリジウムジェダヘンセ、クロストリジウムビリデ、ルミノコッカスアルブス(GCF_000621285)、アガトバキュラムデスモランス、ルミノコッカスビサーキュランス、ルテニバクテリウムラクタチフォルマンス、クロストリジウムホセエンシス、インテスティニモナスマシリエンシス、アナエロマシリバシラスセネガレンシス、ルミノコッカスシャンパネレンシス(GCF_001312825)、ビッタレラマシリエンシス、ブチリシコッカスポルコルム、アクタリバクタームリス、クロストリジウムレプタム(GCF_002556665)、ルミノコッカスブロミ(GCF_002834225)、モノグロバスペクチニリティカス、エタノリゲネンスハルビネンス(GCF_003020045)、ネグレクタチモネンシス、アナエロツルンカスルビインファンティス、マシリオクロストリジウムコリ、アンゲラキセラマシリエンシス、スポロバクターターミティディス、ネガティビバシラスマシリエンシス、マシリマリエマシリエンシス、インテスティニバシラスマシリエンシス、ユーバクテリウムコプロスタノリゲネス、プロベンシバクテリウムマシリエンシス、パピリバクターシンナミボランス、クロストリジウムメルデ、マラスミトランカスマシリエンシス、マシリマリエチモネンシス、ピグマイオバクターマシリエンシス、クロストリジウムミニホミネ、ネオビタレラマシリエンシス、フィーカリバクテリウムプラウスニッツイ、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000174895)、ルミノコッカス科細菌D16、ルミノコッカスアルブス(GCF_000178155)、アナエロツルンカス種G3 2012、オシリバクター種1 3、クロストリジウム目細菌NK3B98、オシリバクター種KLE 1728、フィルミクテス門細菌ASF500、ルミノコッカス種FC2018、ルミノコッカス種NK3A76、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000701945)、ルミノコッカス種HUN007、細菌MS4、インテスティニモナスブチリシプロヅセンス、オシリバクター種ER4、カンジダタスソレアフェレアマシリエンシス、クロストリジウムセルロシ、クロストリジウム綱細菌UC5 1 2F7、クロストリジウム綱細菌UC5 1 1E11、クロストリジウム綱細菌UC5 1 1D1、フォルニエレラマシリエンシス、クロストリジウム種W14A、ルミノコッカス科細菌CPB6、フラボニフラクター種An92、フラボニフラクター種An91、フラボニフラクター種An306、アナエロフィルム種An201、アナエロマシリバシラス種An200、シュードフラボニフラクター種An187、シュードフラボニフラクター種An184、アナエロマシリバシラス種An172、ゲミガー種An120、フラボニフラクター種An100、フラボニフラクター種An10、ユーバクテリウム科細菌CHKCI005、ルミノコッカス科細菌P7、ルミノコッカスブロミ(GCF_900101355)、ルミノコッカス種YE78、ルミノコッカス科細菌FB2012、ルミノコッカス科細菌マルセイユP2935、ヒドロゲノアナエロバクテリウムサッカロボランス、ルミノコッカス科細菌D5、オシリバクター種PC13、シュードフラボニフラクター種マルセイユP3106、ネグレクタ種マルセイユP3890、クロストリジウム種SN20、アナエロツルンカス種AT3、アナエロマシリバシラス種マルセイユP3876、ゲミガーフォルミシリス(STS00001)、ルミノコッカス科無名種1(STS00002)、ルミノコッカス科無名種2(STS00003)、ゲミガーフォルミシリス(STS00004)、ルミノコッカス科無名種3(STS00005)、ルミノコッカス科無名種4(STS00006)、ルミノコッカス科無名種5(STS00007)、ルミノコッカス科無名種6(STS00008)、ルミノコッカス科無名種7(STS00009)、又はその組み合わせから選択される細菌種;
アリスティペスセネガレンシス、バルネシエラインテスティニホミニス、バクテロイデスドレイ、ビフィドバクテリウムビフィダム、ビフィドバクテリウムロンガム、ブラウティア_SC102、ブラウティア_SC109、クロストリジウム_SC64、クロストリジウムイノキューム、オドリバクタースプランクニカス、ユーバクテリウム_ビフォルメ、パラバクテロイデスディスタソニス、又はその組み合わせから選択される細菌種;
アリスティペスセネガレンシス、バクテロイデスドレイ、ブラウティア_SC109、クロストリジウム_SC64、ユーバクテリウム_ビフォルメ、パラバクテロイデスディスタソニス、又はその組み合わせから選択される細菌種;又は
バルネシエラインテスティニホミニス、ビフィドバクテリウムビフィダム、ビフィドバクテリウムロンガム、ブラウティア_SC102、ブラウティア_SC109、クロストリジウムイノキューム、オドリバクタースプランクニカス、パラバクテロイデスディスタソニス、又はその組み合わせから選択される細菌種
について微生物叢プロファイルを評価するステップを含む方法。
In the sample derived from the subject
Bacteria that are phylogenetic descendants of the closest common ancestor (MRCA) of Ficalibacterium plausnitzi and flavoni fracta plowty;
Bacteria with at least 94.5% 16S rDNA sequence identity with species belonging to the family Ruminococcus ;
Bacteria with at least 98.7% 16S rDNA sequence identity with species belonging to the family Ruminococcus;
Bacteria belonging to one or more of the genus Ruminococcus, Gemiger, Ficalibacterium, Subdrigranulum, or a combination thereof;
Bacteria belonging to one or more of the genera Aristipes, Bacteroides, Barnesiera, Bifidobacterium, Blautier, Clostridium, Eubacterium, Erysipelotrichia, Odribacter, Parabacteroides, or a combination thereof;
Bacteria belonging to one or more of the genera Aristipes, Bacteroides, Blautia, Clostridium, Eubacterium, Parabacteroides, or a combination thereof;
One or more of the genera Barnesiera, Bifidobacterium, Blautia, Erysipelotrichia, Odribacter, Parabacteroides, or a combination thereof;
Eubacterium Syrahium, Crostridium leptam (GCF_000154345), Anaerotruncascoccus colihominis, Subdrigranulum variaville, Crostridium methylpentosam, Pseudoflavoni fracta capillosus, Ethanoligenens harbinens (GCF_000178115), Lumino Ruminococcus Albus (GCF_000179635), Ruminococcus Champagne Rensis (GCF_000210095), Flavoni Fracta Prouti, Osiribacus Valericigenes, Osiribacus Luminantium, Ruminococcus Ferroides, Ruminococcus Caridas, Ruminococcus flave (GCF_000518765), Crostridium Jedahense, Crostridium billide, Ruminococcus albus (GCF_000621285), Ruminococcus des Morans, Ruminococcus bicirculance, Ruminococcus lactiformans, Crostridium hosseensis, Intestinimonas maciliensis. , Anaeromasiribasillas senegalensis, Ruminococcus champanelensis (GCF_001312825), Bittarella maciliensis, Butirisicoccus porcolm, Actalibactumris, Ruminococcus leptam (GCF_0025556665), Ruminococcus brom (GCF_002834225) , Monogloba Spectinity Cass, Ethanoligenens harbinens (GCF_003040045), Neglectattimonensis, Anaerotruncaslubi infantis, Masilio Crostridium coli, Angelaxera maciliensis, Sporobacter Termitidis, Negative Vivasilas masiliensis, Masilimarie masiliensis, Intestini vasilas masiliensis, Eubacterium Coprostanoligenes, Provencibacterium masiliensis, Papilibactor cinnamivorance, Crostridium merde, Marasmitran Ruminococcus flavefaciens (GCF_000174895), Ruminococcus family bacteria D16, Ruminococcus Albus (GCF_000178155), a Oscillospiraceae G3 2012, Oscillospiraceae 13, Oscillospiraceae NK3B98, Oscillospiraceae KLE 1728, Oscillospiraceae ASF500, Oscillospiraceae FC2018, Oscillospiraceae NK3A76, Oscillospiraceae NK3A76, Oscillospiraceae (GCF) , Oscillospiraceae, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae ER4, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae UC5 1 2F7, Oscillospiraceae UC5 1 1E11, Oscillospiraceae UC5 1 1D1, Oscillospiraceae W14A, Oscillospiraceae CPB6, Oscillospiraceae An92, Oscillospiraceae An91, Oscillospiraceae An306, Oscillospiraceae An201, Oscillospiraceae An200, Pseudoflabonif Oscillospiraceae An187, Pseudoflaboniflacter species An184, Anaeromasiribasirus species An172, Gemiger species An120, Flaboniflacter species An100, Flaboniflacter species An10, Oscillospiraceae bacteria CHKCI005, Oscillospiraceae P7, Oscillospiraceae Mi (GCF_900101355), Oscillospiraceae YE78, Oscillospiraceae FB2012, Oscillospiraceae Oscillospiraceae, Oscillospiraceae Oscillospiraceae, Oscillospiraceae PC13, Oscillospiraceae P3106 , Oscillospiraceae Marseille P3890, Crostridium SN20, Anaeroturunkas AT3, Anaeromasiribasilas Marseille P3876, Gemigerformisiris (STS00001), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 1 (STS00002), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 2 STS00003), Oscillospiraceae (STS00004), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 3 (STS00005), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 4 (STS00006), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 5 (STS000027), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 6 (STS00008) ), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 7 (STS000009), or a bacterial species selected from a combination thereof;
Aristipes Senegalensis, Barnesieline Testini Hominis, Bacteroides Dray, Bifidobacterium Bifidum, Bifidobacterium Longum, Blautier_SC102, Blautier_SC109, Clostridium_SC64, Clostridium Innocum, Odribacter Splunknicus, Eubacterium Bacterial species selected from Eubacterium, Parabacteroides distasonis, or a combination thereof;
Bacterial species selected from Aristipes senegalensis, Bacteroides dray, Blautia_SC109, Clostridium_SC64, Eubacterium_biforme, Bacteroides distasonis, or a combination thereof; or
Bacteria selected from Barnesieline testinihominis, bifidobacteria bifidam, bifidobacteria longum, brautia_SC102, brautia_SC109, Clostridium innocum, odoribacter sprunknicus, parabacteroides distasonis, or a combination thereof. seed
A method comprising the step of assessing a microbiota profile.
供与糞便物質が、 The donated fecal substance,
フィーカリバクテリウムプラウスニッツイ及びフラボニフラクタープラウティの最も近い共通祖先(MRCA)の系統発生的子孫である細菌; Bacteria that are phylogenetic descendants of the closest common ancestor (MRCA) of Ficalibacterium plausnitzi and flavoni fracta plowty;
ルミノコッカス科の科に属する種の16S rDNA配列と少なくとも94.5%の16S rDNA配列同一性を有する細菌; Bacteria with at least 94.5% 16S rDNA sequence identity with species belonging to the family Ruminococcus;
ルミノコッカス科の科に属する種の16S rDNA配列と少なくとも98.7%の16S rDNA配列同一性を有する細菌; Bacteria with at least 98.7% 16S rDNA sequence identity with species belonging to the family Ruminococcus;
ユーバクテリウムシラエウム、クロストリジウムレプタム(GCF_000154345)、アナエロツルンカスコリホミニス、サブドリグラヌルムバリアビレ、クロストリジウムメチルペントーサム、シュードフラボニフラクターカピローサス、エタノリゲネンスハルビネンス(GCF_000178115)、ルミノコッカスアルブス(GCF_000179635)、ルミノコッカスシャンパネレンシス(GCF_000210095)、フラボニフラクタープラウティ、オシリバクターバレリシゲネス、オシリバクタールミナンティウム、クロストリジウムスポロスフェロイデス、ルミノコッカスカリダス、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000518765)、クロストリジウムジェダヘンセ、クロストリジウムビリデ、ルミノコッカスアルブス(GCF_000621285)、アガトバキュラムデスモランス、ルミノコッカスビサーキュランス、ルテニバクテリウムラクタチフォルマンス、クロストリジウムホセエンシス、インテスティニモナスマシリエンシス、アナエロマシリバシラスセネガレンシス、ルミノコッカスシャンパネレンシス(GCF_001312825)、ビッタレラマシリエンシス、ブチリシコッカスポルコルム、アクタリバクタームリス、クロストリジウムレプタム(GCF_002556665)、ルミノコッカスブロミ(GCF_002834225)、モノグロバスペクチニリティカス、エタノリゲネンスハルビネンス(GCF_003020045)、ネグレクタチモネンシス、アナエロツルンカスルビインファンティス、マシリオクロストリジウムコリ、アンゲラキセラマシリエンシス、スポロバクターターミティディス、ネガティビバシラスマシリエンシス、マシリマリエマシリエンシス、インテスティニバシラスマシリエンシス、ユーバクテリウムコプロスタノリゲネス、プロベンシバクテリウムマシリエンシス、パピリバクターシンナミボランス、クロストリジウムメルデ、マラスミトランカスマシリエンシス、マシリマリエチモネンシス、ピグマイオバクターマシリエンシス、クロストリジウムミニホミネ、ネオビタレラマシリエンシス、フィーカリバクテリウムプラウスニッツイ、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000174895)、ルミノコッカス科細菌D16、ルミノコッカスアルブス(GCF_000178155)、アナエロツルンカス種G3 2012、オシリバクター種1 3、クロストリジウム目細菌NK3B98、オシリバクター種KLE 1728、フィルミクテス門細菌ASF500、ルミノコッカス種FC2018、ルミノコッカス種NK3A76、ルミノコッカスフラベファシエンス(GCF_000701945)、ルミノコッカス種HUN007、細菌MS4、インテスティニモナスブチリシプロヅセンス、オシリバクター種ER4、カンジダタスソレアフェレアマシリエンシス、クロストリジウムセルロシ、クロストリジウム綱細菌UC5 1 2F7、クロストリジウム綱細菌UC5 1 1E11、クロストリジウム綱細菌UC5 1 1D1、フォルニエレラマシリエンシス、クロストリジウム種W14A、ルミノコッカス科細菌CPB6、フラボニフラクター種An92、フラボニフラクター種An91、フラボニフラクター種An306、アナエロフィルム種An201、アナエロマシリバシラス種An200、シュードフラボニフラクター種An187、シュードフラボニフラクター種An184、アナエロマシリバシラス種An172、ゲミガー種An120、フラボニフラクター種An100、フラボニフラクター種An10、ユーバクテリウム科細菌CHKCI005、ルミノコッカス科細菌P7、ルミノコッカスブロミ(GCF_900101355)、ルミノコッカス種YE78、ルミノコッカス科細菌FB2012、ルミノコッカス科細菌マルセイユP2935、ヒドロゲノアナエロバクテリウムサッカロボランス、ルミノコッカス科細菌D5、オシリバクター種PC13、シュードフラボニフラクター種マルセイユP3106、ネグレクタ種マルセイユP3890、クロストリジウム種SN20、アナエロツルンカス種AT3、アナエロマシリバシラス種マルセイユP3876、ゲミガーフォルミシリス(STS00001)、ルミノコッカス科無名種1(STS00002)、ルミノコッカス科無名種2(STS00003)、ゲミガーフォルミシリス(STS00004)、ルミノコッカス科無名種3(STS00005)、ルミノコッカス科無名種4(STS00006)、ルミノコッカス科無名種5(STS00007)、ルミノコッカス科無名種6(STS00008)、ルミノコッカス科無名種7(STS00009)、又はその組み合わせから選択される細菌種;又は Eubacterium Syrahium, Crostridium leptam (GCF_000154345), Anaerotruncascoccus colihominis, Subdrigranulum variaville, Crostridium methylpentosam, Pseudoflavoni fracta capillosus, Ethanoligenens harbinens (GCF_000178115), Lumino Ruminococcus Albus (GCF_000179635), Ruminococcus Champagne Rensis (GCF_000210095), Flavoni Fracta Prouti, Osiribacus Valericigenes, Osiribacus Luminantium, Ruminococcus Ferroides, Ruminococcus Caridas, Ruminococcus flave (GCF_000518765), Crostridium Jedahense, Crostridium bilide, Ruminococcus albus (GCF_000621285), Ruminococcus des Morans, Ruminococcus bicirculance, Ruminococcus lactiformans, Crostridium Joseensis, Intestinimonas maciliensis. , Anaeromasiribasillas senegalensis, Ruminococcus champanelensis (GCF_001312825), Bittarella maciliensis, Butirisicoccus porcolm, Actalibactumris, Ruminococcus leptam (GCF_0025556665), Ruminococcus brom (GCF_002834225) , Monogloba Spectinity Cass, Ethanoligenens harbinens (GCF_003040045), Neglectattimonensis, Anaerotruncaslubi infantis, Masilio Crostridium coli, Angelaxera maciliensis, Sporobacter Termitidis, Negative Vivasilas masiliensis, Masilimarie masiliensis, Intestini vasilas masiliensis, Eubacterium Coprostanoligenes, Provencibacterium masiliensis, Papilibactor cinnamivorance, Crostridium merde, Marasmitran Ruminococcus flavefaciens (GCF_000174895), Ruminococcus family bacteria D16, Ruminococcus Albus (GCF_000178155), a Oscillospiraceae G3 2012, Oscillospiraceae 13, Oscillospiraceae NK3B98, Oscillospiraceae KLE 1728, Oscillospiraceae ASF500, Oscillospiraceae FC2018, Oscillospiraceae NK3A76, Oscillospiraceae NK3A76, Oscillospiraceae (GCF) , Oscillospiraceae, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae ER4, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae, Oscillospiraceae UC5 1 2F7, Oscillospiraceae UC5 1 1E11, Oscillospiraceae UC5 1 1D1, Oscillospiraceae W14A, Oscillospiraceae CPB6, Oscillospiraceae An92, Oscillospiraceae An91, Oscillospiraceae An306, Oscillospiraceae An201, Oscillospiraceae An200, Pseudoflabonif Oscillospiraceae An187, Pseudoflaboniflacter species An184, Anaeromasiribasirus species An172, Gemiger species An120, Flaboniflacter species An100, Flaboniflacter species An10, Oscillospiraceae bacteria CHKCI005, Oscillospiraceae P7, Oscillospiraceae Mi (GCF_900101355), Oscillospiraceae YE78, Oscillospiraceae FB2012, Oscillospiraceae Oscillospiraceae, Oscillospiraceae Oscillospiraceae, Oscillospiraceae PC13, Oscillospiraceae P3106 , Oscillospiraceae Marseille P3890, Crostridium SN20, Anaeroturunkas AT3, Anaeromasiribasilas Marseille P3876, Gemigerformisiris (STS00001), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 1 (STS00002), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 2 STS00003), Oscillospiraceae (STS00004), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 3 (STS00005), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 4 (STS00006), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 5 (STS000027), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 6 (STS00008) ), Oscillospiraceae Oscillospiraceae 7 (STS000009), or a combination thereof Bacterial species; or
クレード14、クレード101、クレード126、クレード61、クレード125、又はクレード135のうちの1つ又は複数に属する1つ又は複数の細菌種 One or more bacterial species belonging to one or more of clade 14, clade 101, clade 126, clade 61, clade 125, or clade 135.
から選択される1つ又は複数の種に属する細菌を含むかどうかを判定するステップを含む、チェックポイント阻害剤に対する対象の応答を改善し得る供与糞便物質を同定するための方法。A method for identifying a donor fecal substance that can improve a subject's response to a checkpoint inhibitor, comprising the step of determining whether it contains a bacterium belonging to one or more species selected from.
請求項2又は8に記載の治療用組成物であって、 The therapeutic composition according to claim 2 or 8.
対象の胃腸微生物叢における細菌、真菌及び/又は古細菌の1つ又は複数の種の存在又は量を操縦するための、治療用組成物。 A therapeutic composition for manipulating the presence or amount of one or more species of bacteria, fungi and / or archaea in a subject gastrointestinal microbial flora.
請求項2又は8に記載の治療用組成物を調製する方法であって、 The method for preparing the therapeutic composition according to claim 2 or 8.
ドナーから糞便物質のサンプルを単離することと、 Isolating a sample of fecal material from a donor,
前記サンプルに賦形剤を添加することを含む、方法。 A method comprising adding an excipient to the sample.
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