JPWO2019175806A5 - - Google Patents

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JPWO2019175806A5
JPWO2019175806A5 JP2020549031A JP2020549031A JPWO2019175806A5 JP WO2019175806 A5 JPWO2019175806 A5 JP WO2019175806A5 JP 2020549031 A JP2020549031 A JP 2020549031A JP 2020549031 A JP2020549031 A JP 2020549031A JP WO2019175806 A5 JPWO2019175806 A5 JP WO2019175806A5
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いく぀かの実斜圢態では、本発明は、本明现曞に蚘茉の二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本明现曞に蚘茉の医薬組成物、および䜿甚説明曞を含むキットに関する。
[本発明1001]
2に察する1぀以䞊の抗原結合ドメむン、および现胞たたは现胞特異的受容䜓分子に察する1぀以䞊の抗原結合ドメむンを含む、二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1002]
前蚘现胞たたは现胞特異的受容䜓分子が、3、现胞受容䜓、28、16、2、40、41、2、5、たたは95である、本発明1001の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1003]
2に察する前蚘1぀以䞊の抗原結合ドメむンが、抗2抗䜓たたはその抗原結合断片の、’、’ 2 、、、断片、重鎖可倉領域、軜鎖可倉領域、盞補性決定領域、重鎖1、重鎖2、重鎖3、軜鎖1、軜鎖2、たたは軜鎖3である、本発明1001たたは1002の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1004]
前蚘现胞たたは现胞特異的受容䜓分子が3であり、および3に察する1぀以䞊の抗原結合ドメむンが、抗3抗䜓たたはその抗原結合断片の、’、’ 2 、、、断片、重鎖可倉領域、軜鎖可倉領域、、重鎖1、重鎖2、重鎖3、軜鎖1、軜鎖2、たたは軜鎖3である、本発明10011003のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1005]
以䞋の抗原結合ドメむン
抗2抗䜓たたはその抗原結合断片の重鎖可倉領域および
抗2抗䜓たたはその抗原結合断片の軜鎖可倉領域
の1぀以䞊を含む、本発明10011004のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1006]
以䞋の抗原結合ドメむン
抗3抗䜓たたはその抗原結合断片の重鎖可倉領域および
抗3抗䜓たたはその抗原結合断片の軜鎖可倉領域
の1぀以䞊を含む、本発明10011005のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1007]
以䞋の抗原結合ドメむン
抗2抗䜓たたはその抗原結合断片の重鎖可倉領域
抗2抗䜓たたはその抗原結合断片の軜鎖可倉領域
抗3抗䜓たたはその抗原結合断片の重鎖可倉領域および
抗3抗䜓たたはその抗原結合断片の軜鎖可倉領域
を含む、本発明10011006のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1008]
前蚘抗原結合ドメむンの1぀以䞊がペプチドリンカヌによっお連結されおいる、本発明10011007のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1009]
少なくずも1぀の抗原結合ドメむンがヒトである、本発明10011008のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1010]
少なくずも1぀の抗原結合ドメむンがヒト化されおいる、本発明10011008のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1011]
前蚘二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片が䞀本鎖ポリペプチドである、本発明10011010のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1012]
前蚘二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片が、玄60000ダルトン以䞋の分子量を有する、本発明10011011のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1013]
前蚘二重特異性抗䜓が、ナノボディ、ダむアボディ、デュオボディ、、二䟡抗䜓、二重特異性现胞゚ンゲヌゞャ、二重芪和性再暙的化、トリプルボディ、ミニ抗䜓、ミニボディ、むントラボディ、たたはクアドロヌマである、本発明10011012のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1014]
前蚘二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片が、玄10 6 玄10 12 の平衡解離定数  で2およびたたは3に特異的に結合する、本発明10011013のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1015]
前蚘二重特異性抗䜓もしくは抗原結合断片、たたは2に察する1぀以䞊の抗原結合ドメむンが、配列番号14の1぀以䞊、たたはその機胜的倉異䜓に特異的に結合する、本発明10011014のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1016]
前蚘二重特異性抗䜓もしくは抗原結合断片、たたは2に察する1぀以䞊の抗原結合ドメむンが、配列番号58の1぀以䞊、たたはその機胜的倉異䜓によっおコヌドされるポリペプチドに特異的に結合する、本発明10011015のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1017]
前蚘二重特異性抗䜓もしくは抗原結合断片、たたは2に察する1぀以䞊の抗原結合ドメむンが、玄10 6 玄10 12 の  で2に特異的に結合する、本発明10011016のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。
[本発明1018]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片ず、薬孊的に蚱容される担䜓ずを含む医薬組成物。
[本発明1019]
党身投䞎に適する、本発明1018の医薬組成物。
[本発明1020]
局所投䞎に適する、本発明1018の医薬組成物。
[本発明1021]
経口投䞎に適する、本発明1018の医薬組成物。
[本発明1022]
経錻投䞎に適する、本発明1018の医薬組成物。
[本発明1023]
腹腔内投䞎に適する、本発明1018の医薬組成物。
[本発明1024]
腫瘍内投䞎に適する、本発明1018の医薬組成物。
[本発明1025]
静脈内投䞎に適する、本発明1018の医薬組成物。
[本発明1026]
筋肉内投䞎に適する、本発明1018の医薬組成物。
[本発明1027]
皮䞋投䞎に適する、本発明1018の医薬組成物。
[本発明1028]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本発明10181027のいずれかの医薬組成物を、癌を治療たたは予防するのに有効な量で察象に投䞎するこずを含む、前蚘察象における癌を治療たたは予防する方法。
[本発明1029]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本発明10181027のいずれかの医薬組成物を、癌転移を治療たたは予防するのに有効な量で察象に投䞎するこずを含む、前蚘察象における癌転移を治療たたは予防する方法。
[本発明1030]
前蚘察象に有効量の抗癌剀を投䞎するこずをさらに含む、本発明1028たたは1029の方法。
[本発明1031]
前蚘抗癌剀が、アビラテロン酢酞゚ステル、アビトレキサヌトメトトレキサヌト、アブラキサンパクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子補剀、、、、、、アドセトリスブレンツキシマブベドチン、、アドトラスツズマブ゚ムタンシン、アドリアマむシン塩酞ドキ゜ルビシン、アドルシルフルオロりラシル、ゞマレむン酞アファチニブ、アフィニトヌル゚ベロリムス、アキンれオネツピタントおよびパロノセトロン塩酞塩、アルダラむミキモド、アルデスロむキン、アレムツズマブ、アリムタペメトレキセド二ナトリりム、アロキシパロノセトロン塩酞塩、アンボクロリンクロラムブシル、アンボクロリンクロラムブシル、アミノレブリン酞、アナストロゟヌル、アプレピタント、アレディアパミドロン酞二ナトリりム、アリミデックスアナストロゟヌル、アロマシン゚キセメスタン、アラノンネララビン、䞉酞化ヒ玠、アヌれラオファツムマブ、アスパラギナヌれ゚ルりィニアクリサンテミ  、アバスチンベバシズマブ、アキシチニブ、アザシチゞン、、ベセナムカルムスチン、ベレオダクベリノスタット、ベリノスタット、ベンダムスチン塩酞塩、、ベバシズマブ、ベキサロテン、ベキサヌルトシツモマブおよび 131ペり玠トシツモマブ、ビカルタミド、カルムスチン、ブレオマむシン、ブリナツモマブ、ブリンサむトブリナツモマブ、ボルテゟミブ、ボシュリフボスチニブ、ボスチニブ、ブレンツキシマブベドチン、ブスルファン、ブスルフェクスブスルファン、カバゞタキセル、カボザンチニブ‐‐リンゎ酞塩、、キャンパスアレムツズマブ、カンプトサヌルむリノテカン塩酞塩、カペシタビン、、カルボプラチン、カルボプラチン‐タキ゜ヌル、カルフィルゟミブ、カルムブリスカルムスチン、カルムスチン、カルムスチンむンプラント、カ゜デックスビカルタミド、ロムスチン、セリチニブ、セルビゞンダりノルビシン塩酞塩、サヌバリックス組換え二䟡ワクチン、セツキシマブ、クロラムブシル、クロラムブシルプレドニゟン、、シスプラチン、クラフェンシクロホスファミド、クロファラビン、、コメトリクカボザンチニブリンゎ酞塩、、、コスメゲンダクチノマむシン、クリゟチニブ、、シクロホスファミド、サむフォスむホスファミド、サむラムザラムシルマブ、シタラビン、シタラビン、リポ゜ヌマル、シトサヌル‐シタラビン、シトキサンシクロホスファミド、ダブラフェニブ、ダカルバゞン、ダコゲンデシタビン、ダクチノマむシン、ダサチニブ、ダりノルビシン塩酞塩、デシタビン、デガレリクス、デニロむキンゞフチトクス、デノスマブ、デポサむトリポ゜ヌマルシタラビン、デポフォヌムリポ゜ヌマルシタラビン、デクスラゟキサン塩酞塩、ゞヌツキシマブ、ドセタキセル、ドキシルドキ゜ルビシン塩酞塩リポ゜ヌム、ドキ゜ルビシン塩酞塩、ドキ゜ルビシン塩酞塩リポ゜ヌム、‐ドキ゜ルビシン塩酞塩リポ゜ヌム、ダカルバゞン、゚フデックスフルオロりラシル、゚リテックラスブリカヌれ、゚レンス゚ピルビシン塩酞塩、゚ロキサチンオキサリプラチン、゚ルトロンボパグオラミン、むメンドアプレピタント、゚ンザルタミド、゚ピルビシン塩酞塩、、アヌビタックスセツキシマブ、メシル酞゚リブリン、゚リベッゞビスモデギブ、゚ルロチニブ塩酞塩、゚ルりィナヌれアスパラギナヌれ゚ルりィニアクリサンテミ、゚トポホスリン酞゚トポシド、゚トポシド、リン酞゚トポシド、゚バセットドキ゜ルビシン塩酞塩リポ゜ヌム、゚ベロリムス、゚ビスタラロキシフェン塩酞塩、゚キセメスタン、フェアストントレミフェン、ファリヌダックパノビノスタット、ファスロデックスフルベストラント、、フェマラレトロゟヌル、フィルグラスチム、フルダラリン酞フルダラビン、リン酞フルダラビン、フルオロプレックスフルオロりラシル、フルオロりラシル、フォレックスメトトレキサヌト、フォレックスメトトレキサヌト、フォルフィリ、フォルフィリ‐ベバシズマブ、フォルフィリセツキシマブ、フォルフィリノックス、フォルフロックス、フォロチンプララトレキサヌト、‐、フルベストラント、ガヌダシル組換え四䟡ワクチン、ガヌダシル9組換え九䟡ワクチン、ガゞバオビヌツズマブ、ゲフィチニブ、ゲムシタビン塩酞塩、ゲムシタビンシスプラチン、ゲムシタビンオキサリプラチン、ゲムツズマブオゟガマむシン、ゞェムザヌルゲムシタビン塩酞塩、ゞオトリフゞマレむン酞アファチニブ、グリベックむマチニブメシル酞塩、ギリアデルカルムスチンむンプラント、ギリアデルり゚ハヌカルムスチンむンプラント、グルカルピダヌれ、酢酞ゎセレリン、ハラベンメシル酞゚リブリン、ハヌセプチントラスツズマブ、組換え二䟡ワクチン、組換え九䟡ワクチン、組換え四䟡ワクチン、ハむカムチン塩酞トポテカン、‐、むブランスパルボシクリブ、むブリツモマブチりキセタン、むブルチニブ、、アむクルシグポナチニブ塩酞塩、むダマむシンむダルビシン塩酞塩、むダルビシン塩酞塩、むデラリシブ、むフェックスむホスファミド、むホスファミド、むホスファミダムむホスファミド、メシル酞むマチニブ、むムブルビカむブルチニブ、むミキモド、むンラむタアキシチニブ、むントロン組換えむンタヌフェロンα2、ペり玠131トシツモマブおよびトシツモマブ、むピリムマブ、むレッサゲフィチニブ、むリノテカン塩酞塩、むストダックスロミデプシン、むクサベピロン、むグれンプラむクサベピロン、ゞャカフィリン酞ルキ゜リチニブ、ゞェブタナカバゞタキセル、カドサむラアドトラスツズマブ゚ムタンシン、ケオキシフェンラロキシフェン塩酞塩、ケピバンスパリフェルミン、キむトルヌダペムブロリズマブ、カむプロリスカルフィルゟミブ、酢酞ランレオチド、二トシル酞ラパチニブ、レナリドマむド、メシル酞レンバチニブ、レンビマメシル酞レンバチニブ、レトロゟヌル、ロむコボリンカルシりム、ロむケランクロラムブシル、酢酞ロむプロリド、レブランアミノレブリン酞、リンフォリゞンクロラムブシル、リポドックスドキ゜ルビシン塩酞塩リポ゜ヌム、リポ゜ヌマルシタラビン、ロムスチン、ルプロン酢酞ロむプロリド、ルプロンデポ酢酞ロむプロリド、ルプロンデポ酢酞ロむプロリド、ルプロンデポ3ヶ月補剀酢酞ロむプロリド、ルプロンデポ4ヶ月補剀酢酞ロむプロリド、リムパヌザオラパリブ、マルキボビンクリスチン硫酞塩リポ゜ヌム、マチュレヌンプロカルバゞン塩酞塩、メクロレタミン塩酞塩、メゲヌス酢酞メゲストロヌル、酢酞メゲストロヌル、メキニストトラメチニブ、メルカプトプリン、メスナ、メスネックスメスナ、メタゟラストンテモゟロミド、メトトレキサヌト、メトトレキサヌトメトトレキサヌト、メキサヌトメトトレキサヌト、メキサヌト‐メトトレキサヌト、マむトマむシン、ミトキサントロン塩酞塩、ミトザむトレックスマむトマむシン、、モゟビルプレリキサフォル、ムスタルゲンメクロレタミン塩酞塩、ムタマむシンマむトマむシン、ミレランブスルファン、マむロサヌルアザシチゞン、マむロタヌグゲムツズマブオゟガマむシン、ナノ粒子パクリタキセルパクリタキセル・アルブミン安定化ナノ粒子補剀、ナベルビンビノレルビン酒石酞塩、ネララビン、ネオサヌルシクロホスファミド、ネツピタントおよびパロノセトロン塩酞塩、ニュヌポゞェンフィルグラスチム、ネクサバヌル゜ラフェニブトシル酞塩、ニロチニブ、ニボルマブ、ノルバデックスタモキシフェンク゚ン酞塩、プレヌトロミプロスチム、オビヌツズマブ、、オファツムマブ、、オラパリブ、オマセタキシンメペサクシネヌト、オンキャスパヌペグアスパルガヌれ、オンタックデニロむキンゞフチトクス、オプゞヌボニボルマブ、、オキサリプラチン、パクリタキセル、パクリタキセル・アルブミン安定化ナノ粒子補剀、、パルボシクリブ、パリフェルミン、パロノセトロン塩酞塩、パミドロン酞二ナトリりム、パニツムマブ、パノビノスタット、パラプラットカルボプラチン、パラプラチンカルボプラチン、パゟパニブ塩酞塩、ペグアスパルガヌれ、ペグむンタヌフェロンα‐2、‐むントロンペグむンタヌフェロンα‐2、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド二ナトリりム、パヌゞェタペルツズマブ、ペルツズマブ、プラチノヌルシスプラチン、プラチノヌル‐シスプラチン、プレリキサフォル、ポマリドミド、ポマリストポマリドミド、ポナチニブ塩酞塩、プララトレキサヌト、プレドニゟン、プロカルバゞン塩酞塩、プロロむキンアルデスロむキン、プロリアデノスマブ、プロマクタ゚ルトロンボパグオラミン、プロベンゞシプロむセル、プリネトヌルメルカプトプリン、プリキサンメルカプトプリン、二塩化ラゞりム223、ラロキシフェン塩酞塩、ラムシルマブ、ラスブリカヌれ、‐、‐、組換えヒトパピロヌマりむルス二䟡ワクチン、組換えヒトパピロヌマりむルス九䟡ワクチン、組換えヒトパピロヌマりむルス四䟡ワクチン、組換えむンタヌフェロンα‐2、レゎラフェニブ、‐、レブリミドレナリドミド、リりマトレックスメトトレキサヌト、リツキサンリツキシマブ、リツキシマブ、ロミデプシン、ロミプロスチム、ルビドマむシンダりノルビシン塩酞塩、ルキ゜リチニブリン酞塩、スクレロゟヌル胞膜内゚アロゟルタルク、シルツキシマブ、シプロむセル、゜マチュリンデポランレオチド酢酞塩、゜ラフェニブトシル酞塩、スプリセルダサチニブ、スタンフォヌド、滅菌タルク粉末タルク、ステリタルクタルク、スチバヌガレゎラフェニブ、スニチニブリンゎ酞塩、スヌテントスニチニブリンゎ酞塩、シラトロンペグむンタヌフェロンα‐2、シルバントシルツキシマブ、シノビヌルサリドマむド、シンリボオマセタキシンメペサクシネヌト、、タフィンラヌダブラフェニブ、タルク、タモキシフェンク゚ン酞塩、タラビンシタラビン、タルセバ゚ルロチニブ塩酞塩、タルグレチンベキサロテン、タシグナニロチニブ、タキ゜ヌルパクリタキセル、タキ゜テヌルドセタキセル、テモダヌルテモゟロミド、テモゟロミド、テムシロリムス、サリドマむド、サロミドサリドマむド、チオテパ、トポサヌル゚トポシド、トポテカン塩酞塩、トレミフェン、トヌリセルテムシロリムス、トシツモマブおよび131ペり玠トシツモマブ、トテクトデクスラゟキサン塩酞塩、、トラメチニブ、トラスツズマブ、トレアンダベンダムスチン塩酞塩、トリセノックス䞉酞化ヒ玠、タむケルブ二トシル酞ラパチニブ、ナニツキシンゞヌツキシマブ、バンデタニブ、、ベクチビックスパニツムマブ、、ベルバンビンブラスチン硫酞塩、ベルケむドボルテゟミブ、ベルサヌルビンブラスチン硫酞塩、ベムラフェニブ、ベペシド゚トポシド、ビアデュヌル酢酞ロむプロリド、ビダヌザアザシチゞン、ビンブラスチン硫酞塩、ビンカサヌルビンクリスチンサルフェヌト、ビンクリスチン硫酞塩、ビンクリスチン硫酞
塩リポ゜ヌム、ビノレルビン酒石酞塩、、ビスモデギブ、ボラクサヌれグルカルピダヌれ、ボリノスタット、ノォトリ゚ントパゟパニブ塩酞塩、りェルコボリンロむコボリンカルシりム、ザヌコリクリゟチニブ、れロヌダカペシタビン、、、゚クスゞバデノスマブ、ゟヌフィゎ二塩化ラゞりム223、むクスタンゞ゚ンザルタミド、ダヌボむむピリムマブ、ザルトラップ‐アフリベルセプト、れルボラフベムラフェニブ、れノァリンむブリツモマブチりキセタン、ザむンカヌドデクスラゟキサン塩酞塩、‐アフリベルセプト、ゟラデックス酢酞ゎセレリン、ゟレドロン酞、ゟリンザボリノスタット、ゟメタゟレドロン酞、ザむデリグむデラリシブ、ゞカディアセリチニブ、たたはザむティガ酢酞アビラテロンである、本発明1030の方法。
[本発明1032]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本発明10181027のいずれかの医薬組成物を察象に投䞎するこずを含む、前蚘察象においお腫瘍现胞を阻害たたは䜎枛する方法。
[本発明1033]
前蚘腫瘍现胞の数が、察照倀たたは参照倀ず比范しお、少なくずも玄10、少なくずも玄20、少なくずも玄30、少なくずも玄40、少なくずも玄50、少なくずも玄60、少なくずも玄70、少なくずも玄80、少なくずも玄90、たたは少なくずも玄100枛少する、本発明1032の方法。
[本発明1034]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本発明10181027のいずれかの医薬組成物を察象に投䞎するこずを含む、前蚘察象においお3を発珟する现胞によるサむトカむンの産生を増加させる方法。
[本発明1035]
现胞を、本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本発明10181027のいずれかの医薬組成物ず接觊させるこずを含む、前蚘现胞における2、69、およびたたはγの産生たたは濃床を増加させる方法。
[本発明1036]
γ産生が、察照倀たたは参照倀ず比范しお、少なくずも玄100、少なくずも玄200、少なくずも玄300、少なくずも玄400、少なくずも玄500、少なくずも玄600、少なくずも玄700、少なくずも玄800、少なくずも玄900、たたは少なくずも玄1000増加する、本発明1035の方法。
[本発明1037]
γ濃床が、察照倀たたは参照倀ず比范しお、少なくずも玄1000、少なくずも玄2000、少なくずも玄3000、少なくずも玄4000、少なくずも玄5000、少なくずも玄6000、少なくずも玄7000、少なくずも玄8000、少なくずも玄9000、たたは少なくずも玄10000増加する、本発明1035の方法。
[本発明1038]
69産生が、察照倀たたは参照倀ず比范しお、少なくずも玄1、少なくずも玄2、少なくずも玄3、少なくずも玄4、少なくずも玄5、少なくずも玄6、少なくずも玄7、少なくずも玄8、少なくずも玄9、少なくずも玄10、少なくずも玄15、少なくずも玄20、少なくずも玄25、たたは少なくずも玄30増加する、本発明1035の方法。
[本発明1039]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本発明10181027のいずれかの医薬組成物を察象に投䞎するこずを含む、前蚘察象における免疫応答を刺激する方法。
[本発明1040]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本発明10181027のいずれかの医薬組成物を察象に投䞎するこずを含む、前蚘察象における癌现胞に察する现胞媒介性现胞傷害性免疫応答を刺激する方法。
[本発明1041]
现胞を、本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本発明10181027のいずれかの医薬組成物ず接觊させるこずを含む、现胞増殖を増加させる方法。
[本発明1042]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本発明10181027のいずれかの医薬組成物を察象に投䞎するこずを含む、前蚘察象の腫瘍における制埡性现胞の数を枛少たたは枯枇させる方法。
[本発明1043]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片を䜿甚しお、察象の詊料䞭の2の発珟レベルを決定するこずを含む、前蚘察象における癌たたは癌転移の予枬、蚺断、たたは予埌刀定のための方法。
[本発明1044]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片を䜿甚しお、察象の詊料䞭の2の発珟レベルを決定たたは定量化するこず、および工皋で埗られた前蚘発珟レベルを察照倀たたは参照倀ず比范するこずを含み、ここで、前蚘察照倀たたは参照倀に察する2の発珟レベルの増加が、癌、癌を発症する高いリスク、たたは癌の予埌䞍良を瀺す、本発明1043の方法。
[本発明1045]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片を䜿甚しお、察象の詊料䞭の2の発珟レベルを決定するこずを含む、前蚘察象における腫瘍進行たたは腫瘍浞最性の予枬、蚺断、たたは予埌刀定のための方法。
[本発明1046]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片を䜿甚しお、察象の詊料䞭の2の発珟レベルを決定たたは定量化するこず、および工皋で埗られた前蚘発珟レベルを察照倀たたは参照倀ず比范するこずを含み、ここで、前蚘察照倀たたは参照倀に察する2の発珟レベルの増加が、腫瘍進行たたは腫瘍浞最性の予埌䞍良を瀺す、本発明1045の方法。
[本発明1047]
以䞋の工皋
前蚘詊料䞭の2の発珟レベルを定量化するように実隓宀に指瀺するこず
実隓宀から前蚘詊料䞭の2の発珟レベルの報告を埗るこずおよびたたは
治療有効量の2の阻害剀を前蚘察象に投䞎するこず
の1぀以䞊をさらに含む、本発明10431046のいずれかの方法。
[本発明1048]
前蚘詊料が、前蚘察象からの組織生怜、腫瘍生怜、たたは血液詊料である、本発明10431047のいずれかの方法。
[本発明1049]
前蚘察照倀たたは参照倀が、正垞組織たたは正垞隣接組織における2の発珟レベルである、本発明10431048のいずれかの方法。
[本発明1050]
前蚘察照倀たたは参照倀が、怜出可胜な2発珟がないか、たたは有意な2発珟がないこずである、本発明10431048のいずれかの方法。
[本発明1051]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本発明10181027のいずれかの医薬組成物を、2発珟腫瘍を治療たたは予防するのに有効な量で察象に投䞎するこずを含む、前蚘察象における2発珟腫瘍を治療たたは予防する方法。
[本発明1052]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本発明10181027のいずれかの医薬組成物を、2発珟腫瘍関連マクロファヌゞを有する腫瘍を治療たたは予防するのに有効な量で察象に投䞎するこずを含む、前蚘察象における2発珟腫瘍関連マクロファヌゞを有する腫瘍を治療たたは予防する方法。
[本発明1053]
本発明10011017のいずれかの二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは本発明10181027のいずれかの医薬組成物、および䜿甚説明曞を含むキット。
In some embodiments, the invention comprises (i) a bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof described herein or a pharmaceutical composition described herein, and (ii) instructions for use. Regarding the kit.
[Invention 1001]
A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof comprising (i) one or more antigen-binding domains for MOSPD2 and (ii) one or more antigen-binding domains for T cell or NK cell-specific receptor molecules.
[Invention 1002]
The dual of the invention 1001 wherein the T cell or NK cell specific receptor molecule is CD3, T cell receptor (TCR), CD28, CD16, NKG2D, Ox40, 4-1BB, CD2, CD5, or CD95. Specific antibody or antigen-binding fragment thereof.
[Invention 1003]
The one or more antigen-binding domains for MOSPD2 are Fab, Fab', F (ab') 2 , Fv, scFv, sdFv fragments, heavy chain variable regions, light chain variable regions, etc. of anti-MOSPD2 antibodies or antigen-binding fragments thereof. Bispecific antibody of the invention 1001 or 1002 or antigen binding thereof, which is a complementarity determining region (CDR), heavy chain CDR1, heavy chain CDR2, heavy chain CDR3, light chain CDR1, light chain CDR2, or light chain CDR3. piece.
[Invention 1004]
The T cell or NK cell-specific receptor molecule is CD3, and one or more antigen-binding domains for CD3 are Fab, Fab', F (ab') 2 , Fv of an anti-CD3 antibody or an antigen-binding fragment thereof. , ScFv, sdFv fragment, heavy chain variable region, light chain variable region, CDR, heavy chain CDR1, heavy chain CDR2, heavy chain CDR3, light chain CDR1, light chain CDR2, or light chain CDR3, the present invention 1001-1003. Any of the bispecific antibodies or antigen-binding fragments thereof.
[Invention 1005]
The following antigen-binding domains:
(I) Heavy chain variable region of anti-MOSPD2 antibody or antigen-binding fragment thereof; and
(Ii) Light chain variable region of anti-MOSPD2 antibody or antigen-binding fragment thereof
A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any of 1001 to 1004 of the present invention, which comprises one or more of the above.
[Invention 1006]
The following antigen-binding domains:
(I) Heavy chain variable region of anti-CD3 antibody or antigen-binding fragment thereof; and
(Ii) Light chain variable region of anti-CD3 antibody or antigen-binding fragment thereof
A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the present inventions 1001 to 1005, which comprises one or more of the above.
[Invention 1007]
The following antigen-binding domains:
(I) Heavy chain variable region of anti-MOSPD2 antibody or antigen-binding fragment thereof;
(Ii) Light chain variable region of anti-MOSPD2 antibody or antigen-binding fragment thereof;
(Iii) Heavy chain variable region of anti-CD3 antibody or antigen-binding fragment thereof; and
(Iv) Light chain variable region of anti-CD3 antibody or antigen-binding fragment thereof
A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the present inventions 1001 to 1006.
[Invention 1008]
A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the present inventions 1001 to 1007, wherein one or more of the antigen-binding domains are linked by a peptide linker.
[Invention 1009]
A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the present inventions 1001 to 1008, wherein at least one antigen-binding domain is human.
[Invention 1010]
A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the present inventions 1001 to 1008, wherein at least one antigen-binding domain is humanized.
[Invention 1011]
The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the present inventions 1001 to 1010, wherein the bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof is a single-stranded polypeptide.
[Invention 1012]
The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the present inventions 1001 to 1011, wherein the bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof has a molecular weight of about 60,000 Dalton or less.
[Invention 1013]
Bispecific antibodies include Nanobodies, Diabodies, Duobodies, CrossMabs, bivalent antibodies, bispecific T cell engagers (BiTE), dual affinity retargeting (DART), triple bodies, mini-antibodies. A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof from any of the present inventions 1001 to 1012, which is a TriBi minibody, intrabody, or quadroma.
[Invention 1014]
The invention 1001-1013 , wherein the bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof specifically binds to MOSPD2 and / or CD3 with an equilibrium dissociation constant ( KD) of about 10-6 M to about 10-12 M. Any bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof.
[Invention 1015]
INDUSTRIAL APPLICABILITY: The bispecific antibody or antigen-binding fragment, or one or more antigen-binding domains to MOSPD2 specifically bind to one or more of SEQ ID NOs: 1-4 or functional variants thereof. Any of 1014 bispecific antibodies or antigen-binding fragments thereof.
[Invention 1016]
The bispecific antibody or antigen binding fragment, or one or more antigen binding domains to MOSPD2, specifically bind to one or more of SEQ ID NOs: 5-8, or a polypeptide encoded by a functional variant thereof. The bispecific antibody of the present invention 1001 to 1015 or an antigen-binding fragment thereof.
[Invention 1017]
The bispecific antibody or antigen-binding fragment, or one or more antigen-binding domains to MOSPD2, specifically bind to MOSPD2 at a KD of about 10-6 M to about 10-12 M, 1001 to 1001 of the present invention . Any of 1016 bispecific antibodies or antigen-binding fragments thereof.
[Invention 1018]
A pharmaceutical composition comprising any bispecific antibody of the present invention 1001 to 1017 or an antigen-binding fragment thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
[Invention 1019]
The pharmaceutical composition of the present invention 1018 suitable for systemic administration.
[Invention 1020]
The pharmaceutical composition of the present invention 1018 suitable for local administration.
[Invention 1021]
The pharmaceutical composition of the present invention 1018 suitable for oral administration.
[Invention 1022]
The pharmaceutical composition of the present invention 1018 suitable for nasal administration.
[Invention 1023]
The pharmaceutical composition of the present invention 1018 suitable for intraperitoneal administration.
[Invention 1024]
The pharmaceutical composition of the present invention 1018 suitable for intratumoral administration.
[Invention 1025]
The pharmaceutical composition of the present invention 1018 suitable for intravenous administration.
[Invention 1026]
The pharmaceutical composition of the present invention 1018 suitable for intramuscular administration.
[Invention 1027]
The pharmaceutical composition of the present invention 1018 suitable for subcutaneous administration.
[Invention 1028]
The bispecific antibody of the present invention 1001 to 1017 or an antigen-binding fragment thereof or the pharmaceutical composition of any of the inventions 1018 to 1027 is administered to a subject in an amount effective for treating or preventing cancer. A method of treating or preventing cancer in the subject, including the above.
[Invention 1029]
The bispecific antibody of the present invention 1001 to 1017 or an antigen-binding fragment thereof or the pharmaceutical composition of any of the present inventions 1018 to 1027 is administered to a subject in an amount effective for treating or preventing cancer metastasis. A method of treating or preventing cancer metastasis in the subject, comprising:
[Invention 1030]
The method of the invention 1028 or 1029, further comprising administering to the subject an effective amount of an anti-cancer agent.
[Invention 1031]
The anticancer agents include avilateron acetate, abitrexate (methotrexate), abraxane (pacrytaxel albumin-stabilized nanoparticles preparation), ABVD, ABVE, ABVE-PC, AC, AC-T, ADCETRIS (brentuximabbedothin), ADE. , Adtras tsuzumabuemtancin, adriamycin (doxorubicin hydrochloride), adorsyl (fluorouracil), afatinib dimaleate, affinitol (everolims), akinzeo (netupitant and paronosetron hydrochloride), aldara (imikimod) ), Aroxy (paronocetron hydrochloride), ambochlorin (chlorambucil), amboclorin (chlorambucil), aminolevulinic acid, anastrozole, aprepitant, aredia (disodium pamidronate), arimidex (anastrozole), aromasin. (Exemestane), Alanon (Nerarabin), Arsenic trioxide, Azera (Ofatumumab), Asparaginase Erwinia chlorambucil, Avastin (Bevasizumab), Avastin (Bevasizumab), Axitinib, Azasitinib , Verinostat, Bendamstine Hydrochloride, BEP, Bebasizumab, Bexarotene, Bexal (Toshitsumomab and I 131 Iodine Toshitsumomab), Bicartamide, BiCNU (Carmustine), Breomycin, Brinatsumomab, Brynsite (Brinatumobismab), Bortezomib Tuximabubedotin, Busulfan, Busulfex (Busulfan), Cabaditaxel, Cabozantinib-S-apple salt, CAF, Campus (Alemtuzumab), Camptosar (Irinotecan hydrochloride), Capesitabin, CAPOX, Carboplatin, Carmustine-Taxol, Carmustine (Carmustine), Carmustine, Carmustine Implant, Casodex (Vicartamide), CeeNU (Romustine), Seritinib, Servisin (Doxorubicin Hydrochloride), Servisx (Recombinant HPV Bivalent Vaccine), Setuximab, Chlorambucil, Chlorambucil Mubusyl-predonison, CHOP, cisplatin, clafen (cyclophosphamide), fludarabine, CMF, cometric (cabozanthinib-S-apple salt), COPP, COPP-ABV, cosmegen (doxorubicin), crizotinib, CVP, cyclophos Famide, Cyphos (Iphosphamide), Cyramza (Ramsilmab), Citarabin, Citarabin, Liposomal, Citosar-U (Citarabin), Citoxan (Cyclophosphamide), Dabrafenib, Dacarbazine, Dacogen (decitabin), Doxorubicin, Doxorubicin Hydrochloride, decitabin, degarelix, deniroykin diphtytox, denosmab, deposite (liposomarcitarabin), depoform (liposomarcitarabin), dexrazoxane hydrochloride, dinutuximab, dosetaxel, doxil (doxorubicin hydrochloride liposome), doxorubicin hydrochloride Hydrochloride, doxorubicin hydrochloride liposomes, Dox-SL (doxorubicin hydrochloride liposomes), DTIC-Dome (dacarbazine), efdex (fluorouracil), erytec (lasbricase), elence (epirubicin hydrochloride), eroxatin (oxaliplatin), el Thrombopaguolamine, Imend (Aprepitant), Enzartamide, Epirubicin Hydrochloride, EPOCH, Arbitax (Setuximab), Elibrine Mesylate, Erivedge (Bismodegib), Elrotinib Hydrochloride, Elwinase (Asparaginase Elwinia Chrysantemi), Etopophosphamide Etoposide), Etoposide, Phosphate Etoposide, Evaset (doxorubicin hydrochloride liposome), Eberolimus, Evista (laroxyphene hydrochloride), Exemestane, Fairston (Tremiphen), Faridadack (Panobinostat), Faslodex (Fullbestland), FEC , Femara (Retrozole), Philgrastim, Fludarabine (Fludarabine Phosphate), Fludarabine Phosphate, Fluoroplex (Fluorouracil), Fluorouracil, Forex (Mettrexate), Forex PFS (Mettrexate), Forfili, Forfili-bebasiszumab, Forfili-setuximab , Forfilinox, Forflox, Forotin (Plaratrexate), FU-LV, Fludarabine, Gardacil (Recombinant HPV) (Four-valent vaccine), Gardacil 9 (recombinant HPV nine-valent vaccine), Gaziba (obinutuzumab), gemcitabine, gemcitabine hydrochloride, gemcitabine-cisplatin, gemcitabine-oxaliplatin, gemcitabine ozogamicin, gemzar (gemcitabine hydrochloride) , Geotrif (Afatinib dimaleate), Gleevec (Imatinibmesilate), Giliadel (Carmustin Implant), Giliadel Wafer (Carmustin Implant), Glucalpidase, Goseleline Acetate, Haraben (Elibrin Mesylate), Herceptin (Trastuzumab), Gem Alternate HPV bivalent vaccine, recombinant HPV nine-valent vaccine, recombinant HPV tetravalent vaccine, Hycamtin (topotecan hydrochloride), Hyper-CVAD, Ibrance (palbocyclib), Ibritzumombyuxetan, ibrutinib, ICE, Iclusig (ponatinib hydrochloride) ), Idamycin (idalbisin hydrochloride), idarubicin hydrochloride, ideralisib, ifex (iphosphamide), ifofamide, ifosfamidem (iphosphamide), imatinib mesylate, imbulbica (ibrutinib), imikimod, inwriter (axitinib), inwriter (axitinib) -2b), Iodine 131 toshitumomab and toshitsumomab, ipilimumab, iressa (gefitinib), irinotecan hydrochloride, istodax (lomidepsin), ixavepyrone, igzenpra (ixabepirone), jakafi (luxabepyrone) Emtancin), Keoxyphen (Laloxyphene Hydrochloride), Kepivans (Parifermin), Keytruda (Pembrolizumab), Kaiprolis (Carfilzomib), Lanleothide acetate, Lapatinib ditosylate, Lenalidemide, Lembatinib mesylate, Lembima (Lemcitabine mesylate) , Leucovorin calcium, leukelan (chlorambusyl), leuprolide acetate, leblanc (aminolevulinic acid), phosphoridine (chlorambusyl), lipodox (doxorbisin hydrochloride liposome), liposomarcitarabin, romstin, rupron (leuprolide acetate), ruprondepo (leuprolide acetate) Luprondepo-Ped (leuprolide acetate), Luprondepo 3-month formulation (leupronide acetate), Luprondepo 4-month formulation (acetate) Leuprolide), Lynparza (Olaparib), Marquibo (Vincristin sulfate liposome), Maturene (Procarbazine hydrochloride), Mechlormethine hydrochloride, Megeth (Megestrolexate), Megestrol acetate, Mekinist (Trametinib), Mercaptopurine, Mesna, Mesnex (Mesna), Metazolaston (Temozolomid), Methotrexate, Methotrexate LPF (Methotrexate), Mexate (Methtrexate), Mexate-AQ (Mettrexate), Mitomycin C, Mitoxanthron hydrochloride, Mitozytrex (Mitomycin C), MOPP, Mozovir (Plerixafor), Mustalgen (Methotrexate), Mutamycin (Mitomycin C), Milleran (Busulfan), Myrosal (Azacitidine), Myrotarg (Gemtuzumab ozogamycin), Nanoparticles Paclitaxel (Pacritaxel albumin stabilization) Nanoparticle formulation), navelvin (binormethine tartrate), nerarabin, neosar (cyclophosphamide), netupitant and paronosetron hydrochloride, nupogen (filgrastim), nexavar (solafenibutosylate), nirotinib, nibolumab, nolvadex (tamoxyphene) Citrate), N-plate (Lomiprostim), Obinutsumab, OEPA, Ofatumumab, OFF, Olaparib, Omasetaxin Methotrexate, Oncasper (Peguspargase), Ontac (Deniroykin difchitox), Opdivo (Nivormab), OPPA, oxaliplatin, paclitaxel, paclitaxel / albumin-stabilized nanoparticle formulation, PAD, parvocyclib, parifermin, paronosetron hydrochloride, disodium pamidronate, panitummab, panobinostat, paraplat (carboplatin), paraplatin (carboplatin), pazopanib hydrochloride , Pegua spargase, peginterferon α-2b, PEG-intron (peginterferon α-2b), pembrolizumab, pemethrexed disodium, perjeta (pelzzumab), perzzumab, platinol (cisplatin), plerixafor , Pomalidemid, Pomalist (Pomalydomido), Ponatinib hydrochloride, Pleraxate, Plermethine, Procarbazine hydrochloride, Proleukin (Al) Desroykin), Prolia (Denosumab), Promacta (Eltronbopaguolamine), Provenge (Ciploisel T), Prinetor (Mercaptopurine), Prixane (Mercaptopurine), Radium dichloride 223, Laroxyphen hydrochloride, Ramsylmab, Lasbricase, R- CHOP, R-CVP, recombinant human papillomavirus (HPV) bivalent vaccine, recombinant human papillomavirus (HPV) nine-valent vaccine, recombinant human papillomavirus (HPV) tetravalent vaccine, recombinant interferon α-2b, regorafenib, R- EPOCH, revrimid (renalidemid), rheumatrex (methotrexate), rituximab (rituximab), rituximab, lomidepsin, lomiprostim, rubidomycin (daunorbisin hydrochloride), luxolitinibphosphate, screlosyl thoracic aerosol (talxyloximab) Somatuline depot (lanleotide acetate), sorafenib tosilate, spritel (dasatinib), Stanford V, sterile talc powder (talc), steritarc (talc), stiberga (legoraphenib), sunitinib linate, sutent (sunitinib linate) ), Silatron (Peginterferon α-2b), Sylvanto (Siltuximab), Sinobeal (Salidomid), Synribo (Omasetaxin mepesuccinate), TAC, Tafinlar (Dabrafenib), Tarku, Tamoxyphencitrate, Tarabin PFS (Citarabin) , Tarceva (erlotinib hydrochloride), targretin (bexarotene), tasigna (sunitinib), taxol (pacritaxel), taxotere (docetaxel), temodar (temozolomid), temozolomid, temsirolimus, salidomid , Topotecan Hydrochloride, Tremiphen, Torisel (Temcilolimus), Toshitumomab and I131 Iodine Toshitsumomab, Totect (Dexrazoxane Hydrochloride), TPF, Tramethinib, Trastuzumab, Treanda (Bendamstin Hydrochloride), Trisenox (Hydetrioxide), Tykelb Acid Lapatinib), Unituxin (Zinutuximab), Bandetanib, VAMP, Vectibix (Panitumumab), VeIP, Velvan (Bimblastin Sulfate), Velcade (Voltezomib), Berser Lu (vinblastine sulphate), bemurafenib, bepeside (etopocid), beadur (leuprolide acetate), vidaza (azacitidine), vinblastine sulphate, vinblastine PFS (vincristine sulfate), vincristine sulphate, vincristine sulphate
Salt liposomes, vinorelbine tartrate, VIP, bismodegib, volaxase (glucarpidase), vorinostat, vorinostat (pazopanib hydrochloride), welcobolin (leucovorincalcium), zacoli (crizotinib), zeloda (capecitabine), XELIRI, XELOX , Zofigo (Radium Dichloride 223), Ixtanji (Enzartamide), Yervoy (Ipirimmab), Zaltrap (Ziv-Aflibercept), Zelboraf (Vemurafenib), Zevalin (Ibritumomabutiuxetan), Zaincard (Dexrazoxane Hydrochloride) , Ziv-Aflibercept, Zoladex (gocerelic acetate), Zoredronic acid, Zolinza (vorinostat), Zometa (Zoredronic acid), Zyderigu (idelaricib), Zicadia (seritinib), or Zytiga (avirateron acetate). Method.
[Invention 1032]
Inhibiting or reducing tumor cells in a subject comprising administering to the subject any bispecific antibody of the invention 1001-1017 or an antigen-binding fragment thereof or the pharmaceutical composition of any of the inventions 1018-1027. how to.
[Invention 1033]
The number of tumor cells is at least about 10%, at least about 20%, at least about 30%, at least about 40%, at least about 50%, at least about 60%, at least about 70 compared to control or reference values. %, At least about 80%, at least about 90%, or at least about 100% reduction, the method of the invention 1032.
[Invention 1034]
By cells expressing CD3 in the subject, comprising administering to the subject any bispecific antibody of the invention 1001-1017 or an antigen-binding fragment thereof or the pharmaceutical composition of any of the inventions 1018-1027. A method of increasing the production of cytokines.
[Invention 1035]
IL-2 in said T cells comprising contacting the T cells with any bispecific antibody of the invention 1001-1017 or an antigen binding fragment thereof or the pharmaceutical composition of any of the inventions 1018-1027. , CD69, and / or a method of increasing the production or concentration of IFN-γ.
[Invention 1036]
IFN-γ production is at least about 100%, at least about 200%, at least about 300%, at least about 400%, at least about 500%, at least about 600%, at least about 700% compared to control or reference values. The method of the invention 1035, which increases by at least about 800%, at least about 900%, or at least about 1000%.
[Invention 1037]
IFN-γ concentration is at least about 1000 pg / ml, at least about 2000 pg / ml, at least about 3000 pg / ml, at least about 4000 pg / ml, at least about 5000 pg / ml, at least about 6000 pg / ml compared to the control or reference value. The method of the invention 1035, which increases ml, at least about 7000 pg / ml, at least about 8000 pg / ml, at least about 9000 pg / ml, or at least about 10000 pg / ml.
[Invention 1038]
CD69 production is at least about 1%, at least about 2%, at least about 3%, at least about 4%, at least about 5%, at least about 6%, at least about 7%, at least compared to control or reference values. The method of the invention 1035, which increases by about 8%, at least about 9%, at least about 10%, at least about 15%, at least about 20%, at least about 25%, or at least about 30%.
[Invention 1039]
A method of stimulating an immune response in a subject comprising administering to the subject any bispecific antibody of the invention 1001-1017 or an antigen-binding fragment thereof or the pharmaceutical composition of any of the inventions 1018-1027. ..
[Invention 1040]
T cell mediation to cancer cells in a subject comprising administering to the subject any bispecific antibody of the invention 1001-1017 or an antigen-binding fragment thereof or the pharmaceutical composition of any of the inventions 1018-1027. A method of stimulating a sex cytotoxic immune response.
[Invention 1041]
A method for increasing T cell proliferation, comprising contacting T cells with any bispecific antibody of the invention 1001-1017 or an antigen-binding fragment thereof or the pharmaceutical composition of any of the inventions 1018-1027. ..
[Invention 1042]
Regulatory T cells in the tumor of the subject comprising administering to the subject any bispecific antibody of the invention 1001-1017 or an antigen-binding fragment thereof or the pharmaceutical composition of any of the inventions 1018-1027. How to reduce or deplete the number of.
[Invention 1043]
Prediction of cancer or cancer metastasis in a subject, comprising determining the expression level of MOSPD2 in a sample of subject using any of the bispecific antibodies of the present invention 1001-1017 or antigen-binding fragments thereof. A method for diagnosis or prognosis.
[Invention 1044]
(I) The bispecific antibody of the present invention 1001 to 1017 or an antigen-binding fragment thereof is used to determine or quantify the expression level of MOSPD2 in a sample of interest, and (ii) step (ii). It involves comparing the expression level obtained in i) with a control or reference value, wherein an increase in MOSPD2 expression level relative to the control or reference value is a high risk of developing cancer, cancer, or. The method of the present invention 1043, which exhibits a poor prognosis for cancer.
[Invention 1045]
Tumor progression or tumor infiltration in a subject, comprising determining the expression level of MOSPD2 in a sample of subject using any of the bispecific antibodies of the present invention 1001-1017 or antigen-binding fragments thereof. A method for prediction, diagnosis, or prognosis.
[Invention 1046]
(I) The bispecific antibody of the present invention 1001 to 1017 or an antigen-binding fragment thereof is used to determine or quantify the expression level of MOSPD2 in a sample of interest, and (ii) step (ii). It involves comparing the expression level obtained in i) with a control or reference value, wherein an increase in MOSPD2 expression level relative to the control or reference value results in poor tumor progression or tumor invasive prognosis. Shown, the method of the present invention 1045.
[Invention 1047]
The following steps:
Instruct the laboratory to quantify the expression level of MOSPD2 in the sample;
Obtain reports of MOSPD2 expression levels in the sample from the laboratory; and / or
Administering a therapeutically effective amount of a MOSPD2 inhibitor to the subject
The method of any of 1043-1046 of the present invention, further comprising one or more of.
[Invention 1048]
The method of any of 1043-1047 of the present invention, wherein the sample is a tissue biopsy, tumor biopsy, or blood sample from the subject.
[Invention 1049]
The method of any of 1043-1048 of the present invention, wherein the control or reference value is the expression level of MOSPD2 in normal tissue or normal adjacent tissue (NAT).
[Invention 1050]
The method of any of 1043-1048 of the present invention, wherein the control or reference value is either no detectable MOSPD2 expression or no significant MOSPD2 expression.
[Invention 1051]
A bispecific antibody of any of the present inventions 1001 to 1017 or an antigen-binding fragment thereof or a pharmaceutical composition of any of the present inventions 1018 to 1027 is targeted in an amount effective for treating or preventing MOSPD2-expressing tumors. A method of treating or preventing a MOSPD2-expressing tumor in a subject, comprising administration.
[Invention 1052]
The bispecific antibody of the present invention 1001 to 1017 or an antigen-binding fragment thereof or the pharmaceutical composition of any of the inventions 1018 to 1027 is effective for treating or preventing a tumor having MOSPD2-expressing tumor-associated macrophages. A method of treating or preventing a tumor having MOSPD2-expressing tumor-associated macrophages in the subject, comprising administering to the subject in a large amount.
[Invention 1053]
(I) A kit comprising the bispecific antibody of the present invention 1001 to 1017 or an antigen-binding fragment thereof or the pharmaceutical composition of any of the inventions 1018 to 1027, and (ii) instructions for use.

Claims (27)

2に察する1぀以䞊の抗原結合ドメむン、および现胞たたは现胞特異的受容䜓分子に察する1぀以䞊の抗原結合ドメむンを含む、二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof comprising (i) one or more antigen-binding domains for MOSPD2 and (ii) one or more antigen-binding domains for T cell or NK cell-specific receptor molecules. 前蚘现胞たたは现胞特異的受容䜓分子が、3、现胞受容䜓、28、16、2、40、41、2、5、たたは95である、請求項1に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 The first aspect of claim 1, wherein the T cell or NK cell specific receptor molecule is CD3, T cell receptor (TCR), CD28, CD16, NKG2D, Ox40, 4-1BB, CD2, CD5, or CD95. Bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof. 2に察する前蚘1぀以䞊の抗原結合ドメむンが、抗2抗䜓たたはその抗原結合断片の、’、’2、、、断片、重鎖可倉領域、軜鎖可倉領域、盞補性決定領域、重鎖1、重鎖2、重鎖3、軜鎖1、軜鎖2、たたは軜鎖3である、請求項1たたは2に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 The one or more antigen-binding domains for MOSPD2 are Fab, Fab', F (ab') 2 , Fv, scFv, sdFv fragments, heavy chain variable regions, light chain variable regions, etc. of anti-MOSPD2 antibodies or antigen-binding fragments thereof. The bispecific antibody according to claim 1 or 2, which is a complementarity determining region (CDR), heavy chain CDR1, heavy chain CDR2, heavy chain CDR3, light chain CDR1, light chain CDR2, or light chain CDR3. Antigen binding fragment. 前蚘现胞たたは现胞特異的受容䜓分子が3であり、および3に察する1぀以䞊の抗原結合ドメむンが、抗3抗䜓たたはその抗原結合断片の、’、’2、、、断片、重鎖可倉領域、軜鎖可倉領域、、重鎖1、重鎖2、重鎖3、軜鎖1、軜鎖2、たたは軜鎖3である、請求項13のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 The T cell or NK cell-specific receptor molecule is CD3, and one or more antigen-binding domains for CD3 are Fab, Fab', F (ab') 2 , Fv of an anti-CD3 antibody or an antigen-binding fragment thereof. , ScFv, sdFv Fragment, Heavy Chain Variable Region, Light Chain Variable Region, CDR, Heavy Chain CDR1, Heavy Chain CDR2, Heavy Chain CDR3, Light Chain CDR1, Light Chain CDR2, or Light Chain CDR3, Claims 1-3. The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the above. 以䞋の抗原結合ドメむン
抗2抗䜓たたはその抗原結合断片の重鎖可倉領域および
抗2抗䜓たたはその抗原結合断片の軜鎖可倉領域
の1぀以䞊を含む、請求項14のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 The following antigen-binding domains:
Any one of claims 1-4, comprising (i) one or more heavy chain variable regions of an anti-MOSPD2 antibody or antigen-binding fragment thereof; and (ii) one or more light chain variable regions of an anti-MOSPD2 antibody or antigen-binding fragment thereof. The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to the section. 以䞋の抗原結合ドメむン
抗3抗䜓たたはその抗原結合断片の重鎖可倉領域および
抗3抗䜓たたはその抗原結合断片の軜鎖可倉領域
の1぀以䞊を含む、請求項15のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 The following antigen-binding domains:
Any one of claims 1-5, comprising (i) one or more heavy chain variable regions of an anti-CD3 antibody or antigen-binding fragment thereof; and (ii) one or more light chain variable regions of an anti-CD3 antibody or antigen-binding fragment thereof. The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to the section. 以䞋の抗原結合ドメむン
抗2抗䜓たたはその抗原結合断片の重鎖可倉領域
抗2抗䜓たたはその抗原結合断片の軜鎖可倉領域
抗3抗䜓たたはその抗原結合断片の重鎖可倉領域および
抗3抗䜓たたはその抗原結合断片の軜鎖可倉領域
を含む、請求項16のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 The following antigen-binding domains:
(I) Heavy chain variable region of anti-MOSPD2 antibody or antigen-binding fragment thereof;
(Ii) Light chain variable region of anti-MOSPD2 antibody or antigen-binding fragment thereof;
(Iii) The heavy chain variable region of an anti-CD3 antibody or antigen-binding fragment thereof; and (iv) the light chain variable region of an anti-CD3 antibody or antigen-binding fragment thereof, according to any one of claims 1 to 6. Bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof. 前蚘抗原結合ドメむンの1぀以䞊がペプチドリンカヌによっお連結されおいる、請求項17のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 7, wherein one or more of the antigen-binding domains are linked by a peptide linker. 少なくずも1぀の抗原結合ドメむンがヒト化されおいる、請求項18のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 8, wherein at least one antigen-binding domain is humanized. 前蚘二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片が䞀本鎖ポリペプチドである、請求項19のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 9 , wherein the bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof is a single-stranded polypeptide. 前蚘二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片が、玄60000ダルトン以䞋の分子量を有する、請求項110のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 10 , wherein the bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof has a molecular weight of about 60,000 Dalton or less. 前蚘二重特異性抗䜓が、ナノボディ、ダむアボディ、デュオボディ、、二䟡抗䜓、二重特異性现胞゚ンゲヌゞャ、二重芪和性再暙的化、トリプルボディ、ミニ抗䜓、ミニボディ、むントラボディ、たたはクアドロヌマである、請求項111のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 Bispecific antibodies include Nanobodies, Diabodies, Duobodies, CrossMabs, bivalent antibodies, bispecific T cell engagers (BiTE), dual affinity retargeting (DART), triple bodies, mini-antibodies. The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 11 , which is a TriBi minibody, intrabody, or quadroma. 前蚘二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片が、玄106玄1012の平衡解離定数で2およびたたは3に特異的に結合する、請求項112のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 Claims 1-12 , wherein the bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof specifically binds to MOSPD2 and / or CD3 with an equilibrium dissociation constant (KD) of about 10-6 M to about 10-12 M. The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the above. 前蚘二重特異性抗䜓もしくは抗原結合断片、たたは2に察する1぀以䞊の抗原結合ドメむンが、配列番号14の1぀以䞊、たたはその機胜的倉異䜓に特異的に結合する、請求項113のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 Claims 1 to 1, wherein the bispecific antibody or antigen-binding fragment, or one or more antigen-binding domains to MOSPD2, specifically bind to one or more of SEQ ID NOs: 1-4 or functional variants thereof. 13. A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 13. 前蚘二重特異性抗䜓もしくは抗原結合断片、たたは2に察する1぀以䞊の抗原結合ドメむンが、配列番号58の1぀以䞊、たたはその機胜的倉異䜓によっおコヌドされるポリペプチドに特異的に結合する、請求項114のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 The bispecific antibody or antigen binding fragment, or one or more antigen binding domains to MOSPD2, specifically binds to one or more of SEQ ID NOs: 5-8, or a polypeptide encoded by a functional variant thereof. The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 14 . 前蚘二重特異性抗䜓もしくは抗原結合断片、たたは2に察する1぀以䞊の抗原結合ドメむンが、玄106玄1012ので2に特異的に結合する、請求項115のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片。 Claims 1 to the bispecific antibody or antigen binding fragment, or one or more antigen binding domains to MOSPD2, specifically binding to MOSPD2 at a KD of about 10-6 M to about 10-12 M. The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 15 . 請求項116のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片を含む、察象における癌を治療たたは予防するための医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating or preventing cancer in a subject , comprising the bispecific antibody according to any one of claims 1 to 16 or an antigen-binding fragment thereof. 請求項116のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片を含む、察象における癌転移を治療たたは予防するための医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating or preventing cancer metastasis in a subject , comprising the bispecific antibody according to any one of claims 1 to 16 or an antigen-binding fragment thereof. 有効量の抗癌剀ず組み合わせお䜿甚される、請求項17たたは18に蚘茉の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 17 or 18 , which is used in combination with an effective amount of an anticancer agent. 前蚘抗癌剀が、アビラテロン酢酞゚ステル、アビトレキサヌトメトトレキサヌト、アブラキサンパクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子補剀、、、、、、アドセトリスブレンツキシマブベドチン、、アドトラスツズマブ゚ムタンシン、アドリアマむシン塩酞ドキ゜ルビシン、アドルシルフルオロりラシル、ゞマレむン酞アファチニブ、アフィニトヌル゚ベロリムス、アキンれオネツピタントおよびパロノセトロン塩酞塩、アルダラむミキモド、アルデスロむキン、アレムツズマブ、アリムタペメトレキセド二ナトリりム、アロキシパロノセトロン塩酞塩、アンボクロリンクロラムブシル、アンボクロリンクロラムブシル、アミノレブリン酞、アナストロゟヌル、アプレピタント、アレディアパミドロン酞二ナトリりム、アリミデックスアナストロゟヌル、アロマシン゚キセメスタン、アラノンネララビン、䞉酞化ヒ玠、アヌれラオファツムマブ、アスパラギナヌれ゚ルりィニアクリサンテミ  、アバスチンベバシズマブ、アキシチニブ、アザシチゞン、、ベセナムカルムスチン、ベレオダクベリノスタット、ベリノスタット、ベンダムスチン塩酞塩、、ベバシズマブ、ベキサロテン、ベキサヌルトシツモマブおよび 131ペり玠トシツモマブ、ビカルタミド、カルムスチン、ブレオマむシン、ブリナツモマブ、ブリンサむトブリナツモマブ、ボルテゟミブ、ボシュリフボスチニブ、ボスチニブ、ブレンツキシマブベドチン、ブスルファン、ブスルフェクスブスルファン、カバゞタキセル、カボザンチニブ‐‐リンゎ酞塩、、キャンパスアレムツズマブ、カンプトサヌルむリノテカン塩酞塩、カペシタビン、、カルボプラチン、カルボプラチン‐タキ゜ヌル、カルフィルゟミブ、カルムブリスカルムスチン、カルムスチン、カルムスチンむンプラント、カ゜デックスビカルタミド、ロムスチン、セリチニブ、セルビゞンダりノルビシン塩酞塩、サヌバリックス組換え二䟡ワクチン、セツキシマブ、クロラムブシル、クロラムブシルプレドニゟン、、シスプラチン、クラフェンシクロホスファミド、クロファラビン、、コメトリクカボザンチニブリンゎ酞塩、、、コスメゲンダクチノマむシン、クリゟチニブ、、シクロホスファミド、サむフォスむホスファミド、サむラムザラムシルマブ、シタラビン、シタラビン、リポ゜ヌマル、シトサヌル‐シタラビン、シトキサンシクロホスファミド、ダブラフェニブ、ダカルバゞン、ダコゲンデシタビン、ダクチノマむシン、ダサチニブ、ダりノルビシン塩酞塩、デシタビン、デガレリクス、デニロむキンゞフチトクス、デノスマブ、デポサむトリポ゜ヌマルシタラビン、デポフォヌムリポ゜ヌマルシタラビン、デクスラゟキサン塩酞塩、ゞヌツキシマブ、ドセタキセル、ドキシルドキ゜ルビシン塩酞塩リポ゜ヌム、ドキ゜ルビシン塩酞塩、ドキ゜ルビシン塩酞塩リポ゜ヌム、‐ドキ゜ルビシン塩酞塩リポ゜ヌム、ダカルバゞン、゚フデックスフルオロりラシル、゚リテックラスブリカヌれ、゚レンス゚ピルビシン塩酞塩、゚ロキサチンオキサリプラチン、゚ルトロンボパグオラミン、むメンドアプレピタント、゚ンザルタミド、゚ピルビシン塩酞塩、、アヌビタックスセツキシマブ、メシル酞゚リブリン、゚リベッゞビスモデギブ、゚ルロチニブ塩酞塩、゚ルりィナヌれアスパラギナヌれ゚ルりィニアクリサンテミ、゚トポホスリン酞゚トポシド、゚トポシド、リン酞゚トポシド、゚バセットドキ゜ルビシン塩酞塩リポ゜ヌム、゚ベロリムス、゚ビスタラロキシフェン塩酞塩、゚キセメスタン、フェアストントレミフェン、ファリヌダックパノビノスタット、ファスロデックスフルベストラント、、フェマラレトロゟヌル、フィルグラスチム、フルダラリン酞フルダラビン、リン酞フルダラビン、フルオロプレックスフルオロりラシル、フルオロりラシル、フォレックスメトトレキサヌト、フォレックスメトトレキサヌト、フォルフィリ、フォルフィリ‐ベバシズマブ、フォルフィリセツキシマブ、フォルフィリノックス、フォルフロックス、フォロチンプララトレキサヌト、‐、フルベストラント、ガヌダシル組換え四䟡ワクチン、ガヌダシル9組換え九䟡ワクチン、ガゞバオビヌツズマブ、ゲフィチニブ、ゲムシタビン塩酞塩、ゲムシタビンシスプラチン、ゲムシタビンオキサリプラチン、ゲムツズマブオゟガマむシン、ゞェムザヌルゲムシタビン塩酞塩、ゞオトリフゞマレむン酞アファチニブ、グリベックむマチニブメシル酞塩、ギリアデルカルムスチンむンプラント、ギリアデルり゚ハヌカルムスチンむンプラント、グルカルピダヌれ、酢酞ゎセレリン、ハラベンメシル酞゚リブリン、ハヌセプチントラスツズマブ、組換え二䟡ワクチン、組換え九䟡ワクチン、組換え四䟡ワクチン、ハむカムチン塩酞トポテカン、‐、むブランスパルボシクリブ、むブリツモマブチりキセタン、むブルチニブ、、アむクルシグポナチニブ塩酞塩、むダマむシンむダルビシン塩酞塩、むダルビシン塩酞塩、むデラリシブ、むフェックスむホスファミド、むホスファミド、むホスファミダムむホスファミド、メシル酞むマチニブ、むムブルビカむブルチニブ、むミキモド、むンラむタアキシチニブ、むントロン組換えむンタヌフェロンα2、ペり玠131トシツモマブおよびトシツモマブ、むピリムマブ、むレッサゲフィチニブ、むリノテカン塩酞塩、むストダックスロミデプシン、むクサベピロン、むグれンプラむクサベピロン、ゞャカフィリン酞ルキ゜リチニブ、ゞェブタナカバゞタキセル、カドサむラアドトラスツズマブ゚ムタンシン、ケオキシフェンラロキシフェン塩酞塩、ケピバンスパリフェルミン、キむトルヌダペムブロリズマブ、カむプロリスカルフィルゟミブ、酢酞ランレオチド、二トシル酞ラパチニブ、レナリドマむド、メシル酞レンバチニブ、レンビマメシル酞レンバチニブ、レトロゟヌル、ロむコボリンカルシりム、ロむケランクロラムブシル、酢酞ロむプロリド、レブランアミノレブリン酞、リンフォリゞンクロラムブシル、リポドックスドキ゜ルビシン塩酞塩リポ゜ヌム、リポ゜ヌマルシタラビン、ロムスチン、ルプロン酢酞ロむプロリド、ルプロンデポ酢酞ロむプロリド、ルプロンデポ酢酞ロむプロリド、ルプロンデポ3ヶ月補剀酢酞ロむプロリド、ルプロンデポ4ヶ月補剀酢酞ロむプロリド、リムパヌザオラパリブ、マルキボビンクリスチン硫酞塩リポ゜ヌム、マチュレヌンプロカルバゞン塩酞塩、メクロレタミン塩酞塩、メゲヌス酢酞メゲストロヌル、酢酞メゲストロヌル、メキニストトラメチニブ、メルカプトプリン、メスナ、メスネックスメスナ、メタゟラストンテモゟロミド、メトトレキサヌト、メトトレキサヌトメトトレキサヌト、メキサヌトメトトレキサヌト、メキサヌト‐メトトレキサヌト、マむトマむシン、ミトキサントロン塩酞塩、ミトザむトレックスマむトマむシン、、モゟビルプレリキサフォル、ムスタルゲンメクロレタミン塩酞塩、ムタマむシンマむトマむシン、ミレランブスルファン、マむロサヌルアザシチゞン、マむロタヌグゲムツズマブオゟガマむシン、ナノ粒子パクリタキセルパクリタキセル・アルブミン安定化ナノ粒子補剀、ナベルビンビノレルビン酒石酞塩、ネララビン、ネオサヌルシクロホスファミド、ネツピタントおよびパロノセトロン塩酞塩、ニュヌポゞェンフィルグラスチム、ネクサバヌル゜ラフェニブトシル酞塩、ニロチニブ、ニボルマブ、ノルバデックスタモキシフェンク゚ン酞塩、プレヌトロミプロスチム、オビヌツズマブ、、オファツムマブ、、オラパリブ、オマセタキシンメペサクシネヌト、オンキャスパヌペグアスパルガヌれ、オンタックデニロむキンゞフチトクス、オプゞヌボニボルマブ、、オキサリプラチン、パクリタキセル、パクリタキセル・アルブミン安定化ナノ粒子補剀、、パルボシクリブ、パリフェルミン、パロノセトロン塩酞塩、パミドロン酞二ナトリりム、パニツムマブ、パノビノスタット、パラプラットカルボプラチン、パラプラチンカルボプラチン、パゟパニブ塩酞塩、ペグアスパルガヌれ、ペグむンタヌフェロンα‐2、‐むントロンペグむンタヌフェロンα‐2、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド二ナトリりム、パヌゞェタペルツズマブ、ペルツズマブ、プラチノヌルシスプラチン、プラチノヌル‐シスプラチン、プレリキサフォル、ポマリドミド、ポマリストポマリドミド、ポナチニブ塩酞塩、プララトレキサヌト、プレドニゟン、プロカルバゞン塩酞塩、プロロむキンアルデスロむキン、プロリアデノスマブ、プロマクタ゚ルトロンボパグオラミン、プロベンゞシプロむセル、プリネトヌルメルカプトプリン、プリキサンメルカプトプリン、二塩化ラゞりム223、ラロキシフェン塩酞塩、ラムシルマブ、ラスブリカヌれ、‐、‐、組換えヒトパピロヌマりむルス二䟡ワクチン、組換えヒトパピロヌマりむルス九䟡ワクチン、組換えヒトパピロヌマりむルス四䟡ワクチン、組換えむンタヌフェロンα‐2、レゎラフェニブ、‐、レブリミドレナリドミド、リりマトレックスメトトレキサヌト、リツキサンリツキシマブ、リツキシマブ、ロミデプシン、ロミプロスチム、ルビドマむシンダりノルビシン塩酞塩、ルキ゜リチニブリン酞塩、スクレロゟヌル胞膜内゚アロゟルタルク、シルツキシマブ、シプロむセル、゜マチュリンデポランレオチド酢酞塩、゜ラフェニブトシル酞塩、スプリセルダサチニブ、スタンフォヌド、滅菌タルク粉末タルク、ステリタルクタルク、スチバヌガレゎラフェニブ、スニチニブリンゎ酞塩、スヌテントスニチニブリンゎ酞塩、シラトロンペグむンタヌフェロンα‐2、シルバントシルツキシマブ、シノビヌルサリドマむド、シンリボオマセタキシンメペサクシネヌト、、タフィンラヌダブラフェニブ、タルク、タモキシフェンク゚ン酞塩、タラビンシタラビン、タルセバ゚ルロチニブ塩酞塩、タルグレチンベキサロテン、タシグナニロチニブ、タキ゜ヌルパクリタキセル、タキ゜テヌルドセタキセル、テモダヌルテモゟロミド、テモゟロミド、テムシロリムス、サリドマむド、サロミドサリドマむド、チオテパ、トポサヌル゚トポシド、トポテカン塩酞塩、トレミフェン、トヌリセルテムシロリムス、トシツモマブおよび131ペり玠トシツモマブ、トテクトデクスラゟキサン塩酞塩、、トラメチニブ、トラスツズマブ、トレアンダベンダムスチン塩酞塩、トリセノックス䞉酞化ヒ玠、タむケルブ二トシル酞ラパチニブ、ナニツキシンゞヌツキシマブ、バンデタニブ、、ベクチビックスパニツムマブ、、ベルバンビンブラスチン硫酞塩、ベルケむドボルテゟミブ、ベルサヌルビンブラスチン硫酞塩、ベムラフェニブ、ベペシド゚トポシド、ビアデュヌル酢酞ロむプロリド、ビダヌザアザシチゞン、ビンブラスチン硫酞塩、
ビンカサヌルビンクリスチンサルフェヌト、ビンクリスチン硫酞塩、ビンクリスチン硫酞塩リポ゜ヌム、ビノレルビン酒石酞塩、、ビスモデギブ、ボラクサヌれグルカルピダヌれ、ボリノスタット、ノォトリ゚ントパゟパニブ塩酞塩、りェルコボリンロむコボリンカルシりム、ザヌコリクリゟチニブ、れロヌダカペシタビン、、、゚クスゞバデノスマブ、ゟヌフィゎ二塩化ラゞりム223、むクスタンゞ゚ンザルタミド、ダヌボむむピリムマブ、ザルトラップ‐アフリベルセプト、れルボラフベムラフェニブ、れノァリンむブリツモマブチりキセタン、ザむンカヌドデクスラゟキサン塩酞塩、‐アフリベルセプト、ゟラデックス酢酞ゎセレリン、ゟレドロン酞、ゟリンザボリノスタット、ゟメタゟレドロン酞、ザむデリグむデラリシブ、ゞカディアセリチニブ、たたはザむティガ酢酞アビラテロンである、請求項19に蚘茉の医薬組成物。 The anticancer agents include avilateron acetate, abitrexate (methotrexate), abraxane (pacrytaxel albumin-stabilized nanoparticles preparation), ABVD, ABVE, ABVE-PC, AC, AC-T, ADCETRIS (brentuximabbedothin), ADE. , Adtras tsuzumabuemtancin, adriamycin (doxorubicin hydrochloride), adorsyl (fluorouracil), afatinib dimaleate, affinitol (everolims), akinzeo (netupitant and paronosetron hydrochloride), aldara (imikimod) ), Aroxy (paronocetron hydrochloride), ambochlorin (chlorambucil), amboclorin (chlorambucil), aminolevulinic acid, anastrozole, aprepitant, aredia (disodium pamidronate), arimidex (anastrozole), aromasin. (Exemestane), Alanon (Nerarabin), Arsenic trioxide, Azera (Ofatumumab), Asparaginase Erwinia chlorambucil, Avastin (Bevasizumab), Avastin (Bevasizumab), Axitinib, Azasitinib , Verinostat, Bendamstine Hydrochloride, BEP, Bebasizumab, Bexarotene, Bexal (Toshitsumomab and I 131 Iodine Toshitsumomab), Bicartamide, BiCNU (Carmustine), Breomycin, Brinatsumomab, Brynsite (Brinatumobismab), Bortezomib Tuximabubedotin, Busulfan, Busulfex (Busulfan), Cabaditaxel, Cabozantinib-S-apple salt, CAF, Campus (Alemtuzumab), Camptosar (Irinotecan hydrochloride), Capesitabin, CAPOX, Carboplatin, Carmustine-Taxol, Carmustine (Carmustine), Carmustine, Carmustine Implant, Casodex (Vicartamide), CeeNU (Romustine), Seritinib, Servisin (Doxorubicin Hydrochloride), Servisx (Recombinant HPV Bivalent Vaccine), Setuximab, Chlorambucil, Chlorambucil Mubusyl-predonison, CHOP, cisplatin, clafen (cyclophosphamide), fludarabine, CMF, cometric (cabozanthinib-S-apple salt), COPP, COPP-ABV, cosmegen (doxorubicin), crizotinib, CVP, cyclophos Famide, Cyphos (Iphosphamide), Cyramza (Ramsilmab), Citarabin, Citarabin, Liposomal, Citosar-U (Citarabin), Citoxan (Cyclophosphamide), Dabrafenib, Dacarbazine, Dacogen (decitabin), Doxorubicin, Doxorubicin Hydrochloride, decitabin, degarelix, deniroykin diphtytox, denosmab, deposite (liposomarcitarabin), depoform (liposomarcitarabin), dexrazoxane hydrochloride, dinutuximab, dosetaxel, doxil (doxorubicin hydrochloride liposome), doxorubicin hydrochloride Hydrochloride, doxorubicin hydrochloride liposomes, Dox-SL (doxorubicin hydrochloride liposomes), DTIC-Dome (dacarbazine), efdex (fluorouracil), erytec (lasbricase), elence (epirubicin hydrochloride), eroxatin (oxaliplatin), el Thrombopaguolamine, Imend (Aprepitant), Enzartamide, Epirubicin Hydrochloride, EPOCH, Arbitax (Setuximab), Elibrine Mesylate, Erivedge (Bismodegib), Elrotinib Hydrochloride, Elwinase (Asparaginase Elwinia Chrysantemi), Etopophosphamide Etoposide), Etoposide, Phosphate Etoposide, Evaset (doxorubicin hydrochloride liposome), Eberolimus, Evista (laroxyphene hydrochloride), Exemestane, Fairston (Tremiphen), Faridadack (Panobinostat), Faslodex (Fullbestland), FEC , Femara (Retrozole), Philgrastim, Fludarabine (Fludarabine Phosphate), Fludarabine Phosphate, Fluoroplex (Fluorouracil), Fluorouracil, Forex (Mettrexate), Forex PFS (Mettrexate), Forfili, Forfili-bebasiszumab, Forfili-setuximab , Forfilinox, Forflox, Forotin (Plaratrexate), FU-LV, Fludarabine, Gardacil (Recombinant HPV) (Four-valent vaccine), Gardacil 9 (recombinant HPV nine-valent vaccine), Gaziba (obinutuzumab), gemcitabine, gemcitabine hydrochloride, gemcitabine-cisplatin, gemcitabine-oxaliplatin, gemcitabine ozogamicin, gemzar (gemcitabine hydrochloride) , Geotrif (Afatinib dimaleate), Gleevec (Imatinibmesilate), Giliadel (Carmustin Implant), Giliadel Wafer (Carmustin Implant), Glucalpidase, Goseleline Acetate, Haraben (Elibrin Mesylate), Herceptin (Trastuzumab), Gem Alternate HPV bivalent vaccine, recombinant HPV nine-valent vaccine, recombinant HPV tetravalent vaccine, Hycamtin (topotecan hydrochloride), Hyper-CVAD, Ibrance (palbocyclib), Ibritzumombyuxetan, ibrutinib, ICE, Iclusig (ponatinib hydrochloride) ), Idamycin (idalbisin hydrochloride), idarubicin hydrochloride, ideralisib, ifex (iphosphamide), ifofamide, ifosfamidem (iphosphamide), imatinib mesylate, imbulbica (ibrutinib), imikimod, inwriter (axitinib), inwriter (axitinib) -2b), Iodine 131 toshitumomab and toshitsumomab, ipilimumab, iressa (gefitinib), irinotecan hydrochloride, istodax (lomidepsin), ixavepyrone, igzenpra (ixabepirone), jakafi (luxabepyrone) Emtancin), Keoxyphen (Laloxyphene Hydrochloride), Kepivans (Parifermin), Keytruda (Pembrolizumab), Kaiprolis (Carfilzomib), Lanleothide acetate, Lapatinib ditosylate, Lenalidemide, Lembatinib mesylate, Lembima (Lemcitabine mesylate) , Leucovorin calcium, leukelan (chlorambusyl), leuprolide acetate, leblanc (aminolevulinic acid), phosphoridine (chlorambusyl), lipodox (doxorbisin hydrochloride liposome), liposomarcitarabin, romstin, rupron (leuprolide acetate), ruprondepo (leuprolide acetate) Luprondepo-Ped (leuprolide acetate), Luprondepo 3-month formulation (leupronide acetate), Luprondepo 4-month formulation (acetate) Leuprolide), Lynparza (Olaparib), Marquibo (Vincristin sulfate liposome), Maturene (Procarbazine hydrochloride), Mechlormethine hydrochloride, Megeth (Megestrolexate), Megestrol acetate, Mekinist (Trametinib), Mercaptopurine, Mesna, Mesnex (Mesna), Metazolaston (Temozolomid), Methotrexate, Methotrexate LPF (Methotrexate), Mexate (Methtrexate), Mexate-AQ (Mettrexate), Mitomycin C, Mitoxanthron hydrochloride, Mitozytrex (Mitomycin C), MOPP, Mozovir (Plerixafor), Mustalgen (Methotrexate), Mutamycin (Mitomycin C), Milleran (Busulfan), Myrosal (Azacitidine), Myrotarg (Gemtuzumab ozogamycin), Nanoparticles Paclitaxel (Pacritaxel albumin stabilization) Nanoparticle formulation), navelvin (binormethine tartrate), nerarabin, neosar (cyclophosphamide), netupitant and paronosetron hydrochloride, nupogen (filgrastim), nexavar (solafenibutosylate), nirotinib, nibolumab, nolvadex (tamoxyphene) Citrate), N-plate (Lomiprostim), Obinutsumab, OEPA, Ofatumumab, OFF, Olaparib, Omasetaxin Methotrexate, Oncasper (Peguspargase), Ontac (Deniroykin difchitox), Opdivo (Nivormab), OPPA, oxaliplatin, paclitaxel, paclitaxel / albumin-stabilized nanoparticle formulation, PAD, parvocyclib, parifermin, paronosetron hydrochloride, disodium pamidronate, panitummab, panobinostat, paraplat (carboplatin), paraplatin (carboplatin), pazopanib hydrochloride , Pegua spargase, peginterferon α-2b, PEG-intron (peginterferon α-2b), pembrolizumab, pemethrexed disodium, perjeta (pelzzumab), perzzumab, platinol (cisplatin), plerixafor , Pomalidemid, Pomalist (Pomalydomido), Ponatinib hydrochloride, Pleraxate, Plermethine, Procarbazine hydrochloride, Proleukin (Al) Desroykin), Prolia (Denosumab), Promacta (Eltronbopaguolamine), Provenge (Ciploisel T), Prinetor (Mercaptopurine), Prixane (Mercaptopurine), Radium dichloride 223, Laroxyphen hydrochloride, Ramsylmab, Lasbricase, R- CHOP, R-CVP, recombinant human papillomavirus (HPV) bivalent vaccine, recombinant human papillomavirus (HPV) nine-valent vaccine, recombinant human papillomavirus (HPV) tetravalent vaccine, recombinant interferon α-2b, regorafenib, R- EPOCH, revrimid (renalidemid), rheumatrex (methotrexate), rituximab (rituximab), rituximab, lomidepsin, lomiprostim, rubidomycin (daunorbisin hydrochloride), luxolitinibphosphate, screlosyl thoracic aerosol (talxyloximab) Somatuline depot (lanleotide acetate), sorafenib tosilate, spritel (dasatinib), Stanford V, sterile talc powder (talc), steritarc (talc), stiberga (legoraphenib), sunitinib linate, sutent (sunitinib linate) ), Silatron (Peginterferon α-2b), Sylvanto (Siltuximab), Sinobeal (Salidomid), Synribo (Omasetaxin mepesuccinate), TAC, Tafinlar (Dabrafenib), Tarku, Tamoxyphencitrate, Tarabin PFS (Citarabin) , Tarceva (erlotinib hydrochloride), targretin (bexarotene), tasigna (sunitinib), taxol (pacritaxel), taxotere (docetaxel), temodar (temozolomid), temozolomid, temsirolimus, salidomid , Topotecan Hydrochloride, Tremiphen, Torisel (Temcilolimus), Toshitumomab and I131 Iodine Toshitsumomab, Totect (Dexrazoxane Hydrochloride), TPF, Tramethinib, Trastuzumab, Treanda (Bendamstin Hydrochloride), Trisenox (Hydetrioxide), Tykelb Acid Lapatinib), Unituxin (Zinutuximab), Bandetanib, VAMP, Vectibix (Panitumumab), VeIP, Velvan (Bimblastin Sulfate), Velcade (Voltezomib), Berser Lu (vinblastine sulphate), vemurafenib, bepeside (etoposide), beadur (leuprolide acetate), vidaza (azacitidine), vinblastine sulphate,
Vincristine PFS (vincristine sulfate), vincristine sulfate, vincristine sulfate liposomes, vincristine tartrate, VIP, bismodegib, voraxase (glucarpidase), vorinostat, vorinostat (pazopanib hydrochloride), welcobolin (leucovorincalcium), zakoborin (leucovorincalcium) Xeloda (capesitabin), XELIRI, XELOX, Exdiva (denosmab), Zofigo (radium dichloride 223), Xtanji (enzartamide), Yervoy (ipilimmab), Zaltrap (Ziv-aflibercept), Zelboraf (vemurafenib), Zevalin (Evemurafenib). Ritzmoma butyuxetane), Zaincard (dexrazoxane hydrochloride), Ziv-aflibercept, Zoladex (gocerelic acetate), zoredronic acid, zorinza (vorinostat), zometa (zoredronic acid), zyderigu (idelaricib), dicadia (seritinib), The pharmaceutical composition according to claim 19 , which is Zytiga (avilateron acetate). 請求項116のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片を含む、察象においお腫瘍现胞を阻害たたは䜎枛するための医薬組成物。 A pharmaceutical composition for inhibiting or reducing tumor cells in a subject, comprising the bispecific antibody according to any one of claims 1 to 16 or an antigen-binding fragment thereof. 前蚘医薬組成物の投䞎によっお、前蚘腫瘍现胞の数が、察照倀たたは参照倀ず比范しお、少なくずも玄10、少なくずも玄20、少なくずも玄30、少なくずも玄40、少なくずも玄50、少なくずも玄60、少なくずも玄70、少なくずも玄80、少なくずも玄90、たたは少なくずも玄100枛少する、請求項21に蚘茉の医薬組成物。 By administration of the pharmaceutical composition, the number of the tumor cells is at least about 10%, at least about 20%, at least about 30%, at least about 40%, at least about 50%, as compared to the control or reference value. 21. The pharmaceutical composition of claim 21 , which is reduced by at least about 60%, at least about 70%, at least about 80%, at least about 90%, or at least about 100%. 請求項116のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片を含む、察象における2発珟腫瘍を治療たたは予防するための医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating or preventing a MOSPD2-expressing tumor in a subject, comprising the bispecific antibody according to any one of claims 1 to 16 or an antigen-binding fragment thereof. 請求項116のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓たたはその抗原結合断片を含む、察象における2発珟腫瘍関連マクロファヌゞを有する腫瘍を治療たたは予防するための医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising the bispecific antibody according to any one of claims 1 to 16 or an antigen-binding fragment thereof, for treating or preventing a tumor having a MOSPD2-expressing tumor-related macrophage in a subject. 薬孊的に蚱容される担䜓をさらに含む、請求項1724のいずれか䞀項に蚘茉の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 17 to 24, further comprising a pharmaceutically acceptable carrier. 党身投䞎、局所投䞎、経口投䞎、経錻投䞎、腹腔内投䞎、腫瘍内投䞎、静脈内投䞎、筋肉内投䞎、たたは皮䞋投䞎に適する、請求項1725のいずれか䞀項に蚘茉の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 17 to 25, which is suitable for systemic administration , local administration, oral administration, nasal administration, intraperitoneal administration, intratumoral administration, intravenous administration, intramuscular administration, or subcutaneous administration . thing. 請求項116のいずれか䞀項に蚘茉の二重特異性抗䜓もしくはその抗原結合断片たたは請求項1726のいずれか䞀項に蚘茉の医薬組成物、および䜿甚説明曞を含むキット。 (I) The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 16 , the pharmaceutical composition according to any one of claims 17 to 26 , and (ii) instructions for use. Kit containing calligraphy.
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