JPWO2019173587A5 - - Google Patents
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Claims (43)
[式中、
Xは、独立して、OまたはSであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R3aおよびR4aは、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であるか;
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になって3~4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
[During the ceremony,
X is independently O or S;
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
Are R 3a and R 4a independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a 3- to 4-membered carbon ring; or
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a C = CH 2 substituent;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
Compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, tautomers or stereoisomers thereof.
Xは、Sであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
でなければならず;
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R3aおよびR4aは、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であるか;
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になって3~4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X is S;
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Must be;
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
Are R 3a and R 4a independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a 3- to 4-membered carbon ring; or
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a C = CH 2 substituent;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
Xは、Oであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R3aおよびR4aは、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であるか;
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になって3~4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X is O;
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
Are R 3a and R 4a independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a 3- to 4-membered carbon ring; or
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a C = CH 2 substituent;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
[式中、
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R3aおよびR4aは、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であるか;
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になって3~4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
[During the ceremony,
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
Are R 3a and R 4a independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a 3- to 4-membered carbon ring; or
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a C = CH 2 substituent;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R3aおよびR4aは、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であるか;
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になって3~4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
Are R 3a and R 4a independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a 3- to 4-membered carbon ring; or
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a C = CH 2 substituent;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
Xは、独立して、OまたはSであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R3aおよびR4aは、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であるか;
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になって3~4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X is independently O or S;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
Are R 3a and R 4a independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a 3- to 4-membered carbon ring; or
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a C = CH 2 substituent;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
Xは、Sであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R3aおよびR4aは、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であるか;
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になって3~4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X is S;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
Are R 3a and R 4a independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a 3- to 4-membered carbon ring; or
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a C = CH 2 substituent;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
Xは、Oであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R3aおよびR4aは、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であるか;
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になって3~4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X is O;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
Are R 3a and R 4a independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a 3- to 4-membered carbon ring; or
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a C = CH 2 substituent;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R3aおよびR4aは、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であるか;
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になって3~4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
Are R 3a and R 4a independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a 3- to 4-membered carbon ring; or
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a C = CH 2 substituent;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R3aおよびR4aは、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であるか;
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になって3~4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aまたはR4およびR4aは、独立して、一体になってC=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
Are R 3a and R 4a independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a 3- to 4-membered carbon ring; or
R 3 and R 3a or R 4 and R 4a may independently and together form a C = CH 2 substituent;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
Xは、独立して、OまたはSであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X is independently O or S;
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
Xは、Sであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X is S;
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
[式中、
Xは、Oであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
[During the ceremony,
X is O;
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3およびR4は、独立して、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 and R 4 are independently H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
Xは、Sであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X is S;
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
[式中、
Xは、Oであり;
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
[During the ceremony,
X is O;
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、OまたはNHであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are independently O or NH;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
Xは、独立して、OまたはSであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R3は、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R3aは、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であるか;
R3およびR3aは、一体になって、3~4員の炭素環を形成してもよく;または
R3およびR3aは、一体になって、C=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X is independently O or S;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 3 is H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
Is R 3a H, CH 3 , Halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 3 and R 3a may together form a 3- to 4-membered carbon ring; or
R 3 and R 3a may be combined to form a C = CH 2 substituent;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
Xは、独立して、OまたはSであり;
R1およびR2は、独立して、
但し、R1およびR2の一方は
各Z1は、独立して、NまたはCRaであり;
Z2は、NRbであり;
Raは、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Rbは、H、0~6個のR5で置換されたC1-6アルキル、0~6個のR5で置換されたC3-6シクロアルキル、-C(O)Ra1、-C(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
Ra1は、H、C1-3アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;
R4は、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であり;
R4aは、H、CH3、ハロゲン、-NRa1Ra1またはORa1であるか;
R4およびR4aは、一体になって、3~4員の炭素環を形成してもよく;または
R4およびR4aは、一体になって、C=CH2置換基を形成してもよく;
R5は、H、ハロゲン、0~6個のRaで置換されたC1-3アルキル、0~6個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル、0~6個のRaで置換されたアリールまたは0~6個のRaで置換されたヘテロアリール、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R5aは、Hまたは0~6個のR5で置換されたC1-3アルキルであり;
R6は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
R8は、H、ハロゲン、0~6個のR5で置換されたC1-3アルキル、CN、NO2、OH、ORa1、SRa1、-C(O)NRa1Ra1、-COORa1、-OC(O)Ra1、-OC(O)NRa1Ra1、-NRa1Ra1、-NRa1C(O)Ra1、-NRa1COORa1、-NRa1C(O)NRa1Ra1、-NRa1S(O)2Ra1、-NRa1S(O)2NRa1Ra1、-S(O)Ra1、-S(O)NRa1Ra1、-S(O)2Ra1またはS(O)2NRa1Ra1であり;
各Yは、独立して、CRaまたはNであり;
mは、0、1、2または3である]
で示される請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 formula
X is independently O or S;
R 1 and R 2 are independent,
However, one of R 1 and R 2
Each Z 1 is independently N or CR a ;
Z 2 is NR b ;
R a is H, halogen, 0-6 R 5 substituted C 1-6 alkyl, 0-6 R 5 substituted C 3-6 cycloalkyl, CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) ) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) ) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R b is H, C 1-6 alkyl substituted with 0-6 R 5 , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R 5 , -C (O) R a1 ,- C (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R a1 is H, C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl;
R 4 is H, CH 3 , halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
Is R 4a H, CH 3 , Halogen, -NR a1 R a1 or OR a1 ;
R 4 and R 4a may together form a 3- to 4-membered carbon ring; or
R 4 and R 4a may be combined to form a C = CH 2 substituent;
R 5 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R a , C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-6 R a , 0-6 R a . Aryl substituted with 0-6 R a , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC ( O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 ,- NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 5a is a C 1-3 alkyl substituted with H or 0-6 R 5s ;
R 6 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
R 8 is H, halogen, C 1-3 alkyl substituted with 0-6 R 5 , CN, NO 2 , OH, OR a1 , SR a1 , -C (O) NR a1 R a1 , -COOR a1 , -OC (O) R a1 , -OC (O) NR a1 R a1 , -NR a1 R a1 , -NR a1 C (O) R a1 , -NR a1 COOR a1 , -NR a1 C (O) NR a1 R a1 , -NR a1 S (O) 2 R a1 , -NR a1 S (O) 2 NR a1 R a1 , -S (O) R a1 , -S (O) NR a1 R a1 , -S (O) ) 2 R a1 or S (O) 2 NR a1 R a1 ;
Each Y is independently CR a or N;
m is 0, 1, 2 or 3]
The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer or stereoisomer thereof.
4-[(1R,6R,8R,9R,10R,15R,17S,18R)-8-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-9-フルオロ-18-ヒドロキシ-3,12-ジオキソ-3,12-ジスルファニル-2,4,7,11,13,16-ヘキサオキサ-3λ5,12λ5-ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン-17-イル]-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド、または
4-[(1R,6R,8R,9R,10R,15S,17S)-8-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-9-フルオロ-18-メチリデン-3,12-ジオキソ-3,12-ジスルファニル-2,4,7,11,13,16-ヘキサオキサ-3λ5,12λ5-ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン-17-イル]ピリジン-2-カルボキサミド、
4-[(1S,6R,8R,9R,10R,15R,17S,18R)-8-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-9,18-ジフルオロ-3,12-ジオキソ-3,12-ジスルファニル-2,4,7,11,13,16-ヘキサオキサ-3λ5,12λ5-ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン-17-イル]ピリジン-2-カルボキサミド、
4-[(1R,6R,8R,9R,10R,15R,17S,18R)-9-フルオロ-18-ヒドロキシ-8-{3H-イミダゾ[2,1-f]プリン-3-イル}-3,12-ジオキソ-3,12-ジスルファニル-2,4,7,11,13,16-ヘキサオキサ-3λ5,12λ5-ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン-17-イル]ピリジン-2-カルボキサミド
である請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。 4-[(1R, 6R, 8R, 9R, 10R, 15R, 17S, 18R)-8- (6-amino-9H-purine-9-yl) -9-fluoro-18-hydroxy-3,12-dioxo -3,12-Disulfanyl- 2,4,7,11,13,16 -Hexaoxa-3λ 5,12λ 5 -Diphosphatricyclo [13.2.1.0 6,10 ] Octadecane-17-yl] Pyridine-2- Carboxamide,
4-[(1R, 6R, 8R, 9R, 10R, 15R, 17S, 18R) -8- (6-amino-9H-purine-9-yl) -9-fluoro-18-hydroxy-3,12-dioxo -3,12-disulfanyl- 2,4,7,11,13,16 -hexaoxa-3λ 5,12λ 5 -diphosphatricyclo [13.2.1.0 6,10 ] octadecane-17-yl] -N-methyl Pyridine-2-carboxamide, or
4-[(1R, 6R, 8R, 9R, 10R, 15S, 17S)-8- (6-amino-9H-purine-9-yl) -9-fluoro-18-methidene-3,12-dioxo-3 , 12-disulfanyl- 2,4,7,11,13,16 -hexaoxa-3λ 5,12λ 5 -diphosphatricyclo [13.2.1.0 6,10 ] octadecane-17-yl] pyridine-2-carboxamide,
4-[(1S, 6R, 8R, 9R, 10R, 15R, 17S, 18R)-8- (6-amino-9H-purine-9-yl) -9,18-difluoro-3,12-dioxo-3 , 12-disulfanyl- 2,4,7,11,13,16 -hexaoxa-3λ 5,12λ 5 -diphosphatricyclo [13.2.1.0 6,10 ] octadecane-17-yl] pyridine-2-carboxamide,
4-[(1R, 6R, 8R, 9R, 10R, 15R, 17S, 18R)-9-fluoro-18-hydroxy-8- {3H-imidazole [2,1-f] purin-3-yl} -3 , 12-Dioxo-3,12-Disulfanyl- 2,4,7,11,13,16 -Hexaoxa-3λ 5,12λ 5 -diphosphatricyclo [13.2.1.0 6,10 ] Octadecane-17-yl] The compound according to claim 1, which is pyridine-2-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , a tautomer or a stereoisomer thereof.
a)該医薬組成物、および
b)Programmed Death-1(PD-1)受容体に特異的に結合し、PD-1活性を阻害する抗体またはその抗原結合部位である抗がん剤
を、投与することを特徴とする、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 27 for treating cancer , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a tautomer or a stereoisomer thereof.
a) The pharmaceutical composition and
b) An antibody that specifically binds to the Programmed Death-1 (PD-1) receptor and inhibits PD-1 activity, or an anticancer drug that is an antigen-binding site thereof.
, A pharmaceutical composition .
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