JPWO2019170858A5 - - Google Patents

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外側コーティング層が抗凝固実体を含む、陽イオン性及び陰イオン性ポリマーの層状コーティングを含む表面を有する固体物体の製造方法であって：
i)該固体物体の表面を該陽イオン性ポリマーにより処理する工程；
ii)該表面を該陰イオン性ポリマーにより処理する工程；
iii)任意に工程i)及びii)を1回以上繰り返す工程；
iv)該表面を該陽イオン性ポリマーにより処理する工程；並びに
v)該陽イオン性ポリマーの最外層を、該抗凝固実体により処理し、これにより該抗凝固実体を、該陽イオン性ポリマーの最外層へ共有結合させる工程：を含み、
ここで、該陰イオン性ポリマーは、総分子量650kDa～10,000kDaを有することにより特徴付けられ；
ここで、工程ii)は、塩濃度0.25M～5.0Mで実行され；
ここで、該陰イオン性ポリマーは、-SO3 -基を含むポリマーであり；
並びにここで、該陰イオン性ポリマーの硫黄含量が、該陰イオン性ポリマーの10重量％～25重量％である、前記方法。 A method of making a solid object having a surface comprising a layered coating of cationic and anionic polymers, wherein the outer coating layer comprises an anticoagulant entity:
i) The step of treating the surface of the solid object with the cationic polymer;
ii) The step of treating the surface with the anionic polymer;
iii) Arbitrarily repeat steps i) and ii) one or more times;
iv) The step of treating the surface with the cationic polymer;
v) Including the step of treating the outermost layer of the cationic polymer with the anticoagulant substance, thereby covalently bonding the anticoagulant substance to the outermost layer of the cationic polymer.
Here, the anionic polymer is characterized by having a total molecular weight of 650 kDa to 10,000 kDa;
Here, step ii) is carried out at a salt concentration of 0.25M to 5.0M;
Here, the anionic polymer is a polymer containing a -SO 3- group ;
And here, said method, wherein the sulfur content of the anionic polymer is 10% to 25% by weight of the anionic polymer. 前記陰イオン性ポリマーが、デキストラン硫酸である、請求項1記載の固体物体の製造方法。 The method for producing a solid object according to claim 1, wherein the anionic polymer is dextran sulfuric acid. 前記陰イオン性ポリマーが、総分子量750kDa～10,000kDa、例えば1,000kDa～10,000kDaを有することにより特徴付けられる、請求項1又は2記載の固体物体の製造方法。 The method for producing a solid object according to claim 1 or 2, wherein the anionic polymer has a total molecular weight of 750 kDa to 10,000 kDa, for example 1,000 kDa to 10,000 kDa. 前記工程ii)が、塩濃度0.25M～4.0M、例えば0.25M～3.0Mで実行される、請求項1～3のいずれか一項記載の固体物体の製造方法。 The method for producing a solid object according to any one of claims 1 to 3, wherein the step ii) is performed at a salt concentration of 0.25 M to 4.0 M, for example, 0.25 M to 3.0 M. 前記塩が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、及びリン酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項1～4のいずれか一項記載の固体物体の製造方法。 The method for producing a solid object according to any one of claims 1 to 4, wherein the salt is selected from the group consisting of sodium chloride, sodium sulfate, sodium hydrogen phosphate, and sodium phosphate. 前記塩が、塩化ナトリウムである、請求項5記載の固体物体の製造方法。 The method for producing a solid object according to claim 5, wherein the salt is sodium chloride. 前記工程i)の前記陽イオン性ポリマーが、任意に架橋されている、ポリアミンである、請求項1～6のいずれか一項記載の固体物体の製造方法。 The method for producing a solid object according to any one of claims 1 to 6, wherein the cationic polymer in the step i) is an optionally crosslinked polyamine. 前記工程iv)の前記陽イオン性ポリマーが、任意に架橋されている、ポリアミンである、請求項1～7のいずれか一項記載の固体物体の製造方法。 The method for producing a solid object according to any one of claims 1 to 7, wherein the cationic polymer in the step iv) is an optionally crosslinked polyamine. 前記抗凝固実体が、ヘパリン部分である、請求項1～8のいずれか一項記載の固体物体の製造方法。 The method for producing a solid object according to any one of claims 1 to 8, wherein the anticoagulant entity is a heparin moiety. 前記ヘパリン部分が、末端部に結合されたヘパリン部分である、請求項9記載の固体物体の製造方法。 The method for producing a solid object according to claim 9, wherein the heparin portion is a heparin portion bonded to the terminal portion. 前記末端部に結合されたヘパリン部分が、その還元末端を介して連結されている、請求項10記載の固体物体の製造方法。 The method for producing a solid object according to claim 10, wherein the heparin moiety bound to the terminal portion is connected via the reducing terminal thereof. 前記陰イオン性ポリマーが、-CO2 -、-PO3H-及び-PO3 2-から選択された基を含むポリマーである、請求項1～11のいずれか一項記載の固体物体の製造方法。 The production of the solid object according to any one of claims 1 to 11, wherein the anionic polymer is a polymer containing a group selected from -CO 2- , -PO 3 H- and -PO 3 2- . Method. 前記陰イオン性ポリマーの硫黄含量が、該陰イオン性ポリマーの15重量％～20重量％である、請求項1～12のいずれか一項記載の固体物体の製造方法。 The method for producing a solid object according to any one of claims 1 to 12, wherein the sulfur content of the anionic polymer is 15% by weight to 20% by weight of the anionic polymer. 外側コーティング層が抗凝固実体を含む、陽イオン性及び陰イオン性ポリマーの層状コーティングを含む表面を有する固体物体の製造方法であって：
i)該固体物体の表面を該陽イオン性ポリマーにより処理する工程；
ii)該表面を該陰イオン性ポリマーにより処理する工程；
iii)任意に工程i)及びii)を1回以上繰り返す工程；
iv)該表面を該陽イオン性ポリマーにより処理する工程；並びに
v)該陽イオン性ポリマーの最外層を、該抗凝固実体により処理し、これにより該抗凝固実体を、該陽イオン性ポリマーの最外層へ共有結合させる工程：を含み、
ここで、該陰イオン性ポリマーは、-SO3 -基を含むポリマーであり、
該陰イオン性ポリマーは、(a)総分子量650kDa～10,000kDa；及び、(b)該陰イオン性ポリマーの10重量％～25重量％の硫黄含量を有することにより特徴付けられ；
並びにここで、工程ii)は、塩濃度0.25M～5.0Mで実行される、前記方法。 A method of making a solid object having a surface comprising a layered coating of cationic and anionic polymers, wherein the outer coating layer comprises an anticoagulant entity:
i) The step of treating the surface of the solid object with the cationic polymer;
ii) The step of treating the surface with the anionic polymer;
iii) Arbitrarily repeat steps i) and ii) one or more times;
iv) The step of treating the surface with the cationic polymer;
v) Including the step of treating the outermost layer of the cationic polymer with the anticoagulant substance, thereby covalently bonding the anticoagulant substance to the outermost layer of the cationic polymer.
Here, the anionic polymer is a polymer containing a -SO 3- group, and the anionic polymer is a polymer containing a -SO 3- group.
The anionic polymer is characterized by (a) a total molecular weight of 650 kDa to 10,000 kDa; and (b) a sulfur content of 10% to 25% by weight of the anionic polymer;
And here, step ii) is carried out at a salt concentration of 0.25M to 5.0M, said method. 外側コーティング層が抗凝固実体を含む、陽イオン性及び陰イオン性ポリマーの層状コーティングを含む表面を有する固体物体の製造方法であって：
i)該固体物体の表面を該陽イオン性ポリマーにより処理する工程；
ii)該表面を該陰イオン性ポリマーにより処理する工程；
iii)任意に工程i)及びii)を1回以上繰り返す工程；
iv)該表面を該陽イオン性ポリマーにより処理する工程；並びに
v)該陽イオン性ポリマーの最外層を、該抗凝固実体により処理し、これにより該抗凝固実体を、該陽イオン性ポリマーの最外層へ共有結合させる工程：を含み、
ここで、該陰イオン性ポリマーは、総分子量650kDa～10,000kDaを有することにより特徴付けられ；
該陰イオン性ポリマーは、デキストラン硫酸であり；
並びにここで、工程ii)は、塩濃度0.25M～5.0Mで実行される、前記方法。 A method of making a solid object having a surface comprising a layered coating of cationic and anionic polymers, wherein the outer coating layer comprises an anticoagulant entity:
i) The step of treating the surface of the solid object with the cationic polymer;
ii) The step of treating the surface with the anionic polymer;
iii) Arbitrarily repeat steps i) and ii) one or more times;
iv) The step of treating the surface with the cationic polymer;
v) Including the step of treating the outermost layer of the cationic polymer with the anticoagulant substance, thereby covalently bonding the anticoagulant substance to the outermost layer of the cationic polymer.
Here, the anionic polymer is characterized by having a total molecular weight of 650 kDa to 10,000 kDa;
The anionic polymer is dextran sulfate;
And here, step ii) is carried out at a salt concentration of 0.25M to 5.0M, said method. 前記抗凝固実体が、ヘパリン部分である、請求項14又は15のいずれか記載の固体物体の製造方法。 The method for producing a solid object according to any one of claims 14 or 15, wherein the anticoagulant entity is a heparin moiety. 陽イオン性及び陰イオン性ポリマーの層状コーティングを含む表面を有する固体物体であって、ここで外側コーティング層は、それに抗凝固実体が共有結合された該陽イオン性ポリマーを含む層であり；
ここで、該陰イオン性ポリマーは、総分子量650kDa～10,000kDaを有することにより特徴付けられ
ここで、該陰イオン性ポリマーは、-SO3 -基を含むポリマーであり；
並びにここで、該陰イオン性ポリマーの硫黄含量が、該陰イオン性ポリマーの10重量％～25重量％である、前記固体物体。 A solid object having a surface containing a layered coating of cationic and anionic polymers, wherein the outer coating layer is a layer containing the cationic polymer covalently attached to an anticoagulant entity;
Here, the anionic polymer is characterized by having a total molecular weight of 650 kDa to 10,000 kDa, wherein the anionic polymer is a polymer containing -SO 3 - groups;
And here, the solid object, wherein the sulfur content of the anionic polymer is 10% to 25% by weight of the anionic polymer. 前記陰イオン性ポリマーが、総分子量650kDa～1,000kDa、1,000kDa～4,500kDa、4,500kDa～7,000kDa、又は7,000kDa～10,000kDaを有することにより特徴付けられる、請求項17記載の固体物体。 17. The solid object of claim 17, wherein the anionic polymer has a total molecular weight of 650 kDa to 1,000 kDa, 1,000 kDa to 4,500 kDa, 4,500 kDa to 7,000 kDa, or 7,000 kDa to 10,000 kDa. 前記陰イオン性ポリマーが、塩濃度0.25M～5.0M、例えば0.25M～4.0M又は0.25M～3.0Mで、前記表面に塗布される、請求項17又は18記載の固体物体。 17. The solid object of claim 17 or 18, wherein the anionic polymer is applied to the surface at a salt concentration of 0.25M to 5.0M, such as 0.25M to 4.0M or 0.25M to 3.0M. 前記陰イオン性ポリマーが、-CO2 -、-PO3H-及び-PO3 2-から選択される基を含むポリマーである、請求項19記載の固体物体。 19. The solid object of claim 19, wherein the anionic polymer is a polymer comprising a group selected from -CO 2- , -PO 3 H- and -PO 3 2- . 前記陰イオン性ポリマーの硫黄含量が、該陰イオン性ポリマーの15重量％～20重量％である、請求項20記載の固体物体。 The solid object according to claim 20, wherein the sulfur content of the anionic polymer is 15% by weight to 20% by weight of the anionic polymer. 陽イオン性及び陰イオン性ポリマーの層状コーティングを含む表面を有する固体物体であって、ここで外側コーティング層は、それに抗凝固実体が共有結合された該陽イオン性ポリマーを含む層であり；該陰イオン性ポリマーは、-SO3 -基を含むポリマーであり、且つここで該陰イオン性ポリマーは、(a)総分子量650kDa～10,000kDa；及び、(b)該陰イオン性ポリマーの10重量％～25重量％の硫黄含量を有することにより特徴付けられる、前記固体物体。 A solid object having a surface comprising a layered coating of cationic and anionic polymers, wherein the outer coating layer is a layer comprising the cationic polymer covalently attached to an anticoagulant entity; Anionic polymers are polymers containing -SO 3 - groups, where the anionic polymer is (a) total molecular weight 650 kDa to 10,000 kDa; and (b) 10 weight of the anionic polymer. The solid object, characterized by having a sulfur content of% to 25% by weight. 外側コーティング層が陽イオン性ポリマーを含む層である、陽イオン性及び陰イオン性ポリマーの層状コーティングを含む表面を有する固体物体の製造方法であって：
i)該固体物体の表面を該陽イオン性ポリマーにより処理する工程；
ii)該表面を該陰イオン性ポリマーにより処理する工程；
iii)任意に工程i)及びii)を1回以上繰り返す工程；並びに
iv)該表面を該陽イオン性ポリマーにより処理する工程：を含み、
ここで、該陰イオン性ポリマーは、-SO3 -基を含むポリマーであり、
該陰イオン性ポリマーは、(a)総分子量650kDa～10,000kDa；及び、(b)該陰イオン性ポリマーの10重量％～25重量％の硫黄含量を有することにより特徴付けられ；
並びにここで、工程ii)は、塩濃度0.25M～5.0Mで実行される、前記方法。 A method of making a solid object having a surface comprising a layered coating of cationic and anionic polymers, wherein the outer coating layer is a layer comprising a cationic polymer:
i) The step of treating the surface of the solid object with the cationic polymer;
ii) The step of treating the surface with the anionic polymer;
iii) Arbitrarily repeat steps i) and ii) one or more times; and
iv) Including the step of treating the surface with the cationic polymer:
Here, the anionic polymer is a polymer containing a -SO 3- group, and the anionic polymer is a polymer containing a -SO 3- group.
The anionic polymer is characterized by (a) a total molecular weight of 650 kDa to 10,000 kDa; and (b) a sulfur content of 10% to 25% by weight of the anionic polymer;
And here, step ii) is carried out at a salt concentration of 0.25M to 5.0M, said method. 外側コーティング層が陽イオン性ポリマーを含む層である、陽イオン性及び陰イオン性ポリマーの層状コーティングを含む表面を有する固体物体の製造方法であって：
i)該固体物体の表面を該陽イオン性ポリマーにより処理する工程；
ii)該表面を該陰イオン性ポリマーにより処理する工程；
iii)任意に工程i)及びii)を1回以上繰り返す工程；並びに
iv)該表面を該陽イオン性ポリマーにより処理する工程：を含み、
ここで、該陰イオン性ポリマーは、総分子量650kDa～10,000kDaを有することにより特徴付けられ；
該陰イオン性ポリマーは、デキストラン硫酸であり；
並びにここで、工程ii)は、塩濃度0.25M～5.0Mで実行される、前記方法。 A method of making a solid object having a surface comprising a layered coating of cationic and anionic polymers, wherein the outer coating layer is a layer comprising a cationic polymer:
i) The step of treating the surface of the solid object with the cationic polymer;
ii) The step of treating the surface with the anionic polymer;
iii) Arbitrarily repeat steps i) and ii) one or more times; and
iv) Including the step of treating the surface with the cationic polymer:
Here, the anionic polymer is characterized by having a total molecular weight of 650 kDa to 10,000 kDa;
The anionic polymer is dextran sulfate;
And here, step ii) is carried out at a salt concentration of 0.25M to 5.0M, said method. 陽イオン性及び陰イオン性ポリマーの層状コーティングを含む表面を有する固体物体であって、ここで外側コーティング層が、該陽イオン性ポリマーを含む層であり；該陰イオン性ポリマーが、-SO3 -基を含むポリマーであり、並びにここで該陰イオン性ポリマーは、(a)総分子量650kDa～10,000kDa；及び、(b)該陰イオン性ポリマーの10重量％～25重量％の硫黄含量を有することにより特徴付けられる、前記固体物体。 A solid object having a surface comprising a layered coating of cationic and anionic polymers, where the outer coating layer is the layer comprising the cationic polymer; the anionic polymer is -SO 3 -A polymer containing groups, wherein the anionic polymer has (a) a total molecular weight of 650 kDa to 10,000 kDa; and (b) a sulfur content of 10% to 25% by weight of the anionic polymer. The solid object characterized by having. 外側コーティング層が陰イオン性ポリマーを含む層である、陽イオン性及び陰イオン性ポリマーの層状コーティングを含む表面を有する固体物体の製造方法であって：
i)該固体物体の表面を該陽イオン性ポリマーにより処理する工程；
ii)該表面を該陰イオン性ポリマーにより処理する工程；
iii)任意に工程i)及びii)を1回以上繰り返す工程：を含み、
ここで、該陰イオン性ポリマーは、-SO3 -基を含むポリマーであり、
該陰イオン性ポリマーは、(a)総分子量650kDa～10,000kDa；及び、(b)該陰イオン性ポリマーの10重量％～25重量％の硫黄含量を有することにより特徴付けられ、
並びにここで、工程ii)は、塩濃度0.25M～5.0Mで実行される、前記方法。 A method of making a solid object having a surface comprising a layered coating of cationic and anionic polymers, wherein the outer coating layer is a layer comprising an anionic polymer:
i) The step of treating the surface of the solid object with the cationic polymer;
ii) The step of treating the surface with the anionic polymer;
iii) Including the step of arbitrarily repeating steps i) and ii) one or more times:
Here, the anionic polymer is a polymer containing a -SO 3- group, and the anionic polymer is a polymer containing a -SO 3- group.
The anionic polymer is characterized by (a) a total molecular weight of 650 kDa to 10,000 kDa; and (b) a sulfur content of 10% to 25% by weight of the anionic polymer.
And here, step ii) is carried out at a salt concentration of 0.25M to 5.0M, said method. 外側コーティング層が陰イオン性ポリマーを含む層である、陽イオン性及び陰イオン性ポリマーの層状コーティングを含む表面を有する固体物体の製造方法であって：
i)該固体物体の表面を該陽イオン性ポリマーにより処理する工程；
ii)該表面を該陰イオン性ポリマーにより処理する工程；
iii)任意に工程i)及びii)を1回以上繰り返す工程：を含み、
ここで、該陰イオン性ポリマーは、総分子量650kDa～10,000kDaを有することにより特徴付けられ；
該陰イオン性ポリマーは、デキストラン硫酸であり；
並びにここで、工程ii)は、塩濃度0.25M～5.0Mで実行される、前記方法。 A method of making a solid object having a surface comprising a layered coating of cationic and anionic polymers, wherein the outer coating layer is a layer comprising an anionic polymer:
i) The step of treating the surface of the solid object with the cationic polymer;
ii) The step of treating the surface with the anionic polymer;
iii) Including the step of arbitrarily repeating steps i) and ii) one or more times:
Here, the anionic polymer is characterized by having a total molecular weight of 650 kDa to 10,000 kDa;
The anionic polymer is dextran sulfate;
And here, step ii) is carried out at a salt concentration of 0.25M to 5.0M, said method. 陽イオン性及び陰イオン性ポリマーの層状コーティングを含む表面を有する固体物体であって、ここで外側コーティング層が、該陰イオン性ポリマーを含む層であり；該陰イオン性ポリマーが、-SO3 -基を含むポリマーであり、並びにここで該陰イオン性ポリマーは、(a)総分子量650kDa～10,000kDa；及び、(b)該陰イオン性ポリマーの10重量％～25重量％の硫黄含量を有することにより特徴付けられる、前記固体物体。 A solid object having a surface containing a layered coating of cationic and anionic polymers, where the outer coating layer is the layer containing the anionic polymer; the anionic polymer is -SO 3 -A polymer containing groups, wherein the anionic polymer has (a) a total molecular weight of 650 kDa to 10,000 kDa; and (b) a sulfur content of 10% to 25% by weight of the anionic polymer. The solid object characterized by having.
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