JPWO2019163452A1 - Processing equipment - Google Patents

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Abstract

処理装置は、処理対象の生体組織を収容するための第1の容器と、生体組織の処理に用いる処理液を封入するための複数の第2の容器と、第1の容器と複数の第2の容器の各々とを接続する流路と、複数の第2の容器の各々から第1の容器への処理液の移送を順次行う処理液移送手段と、流路の少なくとも一部を経由して第1の容器に無菌状態の気体を移送する気体移送手段と、を含む。The treatment apparatus includes a first container for accommodating a biological tissue to be treated, a plurality of second containers for enclosing a treatment liquid used for treating the biological tissue, a first container, and a plurality of second containers. Via a flow path connecting each of the containers, a treatment liquid transfer means for sequentially transferring the treatment liquid from each of the plurality of second containers to the first container, and at least a part of the flow path. Includes a gas transfer means for transferring a sterile gas to a first container.

Description

開示の技術は、処理装置に関する。 The disclosed technique relates to a processing device.

生体組織から細胞を分離(または単離)するための処理装置に関する技術として以下の技術が知られている。例えば、特表2010−524498号公報には、媒質リザーバと、少なくとも1つの入口、少なくとも1つの出口、第1ローブ及び第2ローブを備える細胞処理デバイスと、少なくとも1つのポンプと、流体流の向きを変えるかまたは止める少なくとも1つの弁とを備え、それらが互いに連通している細胞分離装置が記載されている。 The following techniques are known as techniques related to processing devices for separating (or isolating) cells from living tissues. For example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2010-524498 describes a medium reservoir, a cell processing device having at least one inlet, at least one outlet, first and second lobes, at least one pump, and fluid flow orientation. A cell separator is described that comprises at least one valve that changes or stops the cells and communicates with each other.

特表2009−540868号公報には、流体を取入れるための少なくとも1つの取入れポートと、流体を排出するための少なくとも1つの排出ポートと、核酸等の目的の物質を結合するための少なくとも2つの固体担体と、3つ以上の導管の間で流体の移動を制御するための少なくとも1つの回転バルブとを含み、取入れポート、排出ポート、固体担体、及び回転バルブが互いに接続して取入れポートから排出ポートへの回路を作り出す、目的の物質を精製するデバイスが記載されている。また、このデバイスにおいて、導管に残留する流体を除去するために、空気を導管に流すことが記載されている。 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2009-540868 describes at least one intake port for taking in a fluid, at least one discharge port for discharging a fluid, and at least two for binding a substance of interest such as a nucleic acid. It includes a solid carrier and at least one rotary valve for controlling the movement of fluid between three or more conduits, with the intake port, discharge port, solid carrier, and rotary valve connected to each other to drain from the intake port. Devices that purify the substance of interest that create the circuit to the port are described. It is also described in this device that air is flowed through the conduit to remove fluid remaining in the conduit.

生体組織は、細胞と、細胞の周囲に存在する細胞外マトリックスを含んで構成されている。生体組織から細胞を分離(または単離)する分離処理は、生体組織を酵素剤等の処理液を用いて細胞外マトリックスを分解し、細胞を抽出する処理である。分離処理においては、細胞の生存率を高めるために、生体組織及び生体組織から分離した細胞の周囲環境を無菌状態に保つことが重要である。また、細胞への過度な負荷または処理不良による細胞回収率の低下を回避するために、生体組織に添加する処理液の量を精度よく一定量にすることは重要である。 Living tissue is composed of cells and an extracellular matrix existing around the cells. The separation process for separating (or isolating) cells from a living tissue is a process for extracting cells by decomposing the extracellular matrix of the living tissue using a treatment solution such as an enzyme agent. In the separation process, it is important to keep the living tissue and the surrounding environment of the cells separated from the living tissue aseptic in order to increase the viability of the cells. Further, in order to avoid a decrease in the cell recovery rate due to an excessive load on the cells or poor treatment, it is important to accurately set the amount of the treatment liquid added to the living tissue to a constant amount.

上記の分離処理に用いる処理装置の構成として例えば以下のものが想定される。すなわち、処理装置は、処理対象の生体組織を収容するための第1の容器と、生体組織の処理に用いる処理液を封入するための第2の容器と、第1の容器と第2の容器とを接続する流路と、複数の第2の容器から第1の容器への処理液の移送を行う処理液移送手段と、を含んで構成され得る。上記の構成を有する処理装置において、流路内に処理液が残留すると、生体組織に添加される処理液の量が不足し、処理不良が発生するおそれがある。 For example, the following is assumed as the configuration of the processing apparatus used for the above separation processing. That is, the processing apparatus includes a first container for accommodating the biological tissue to be treated, a second container for enclosing the treatment liquid used for treating the biological tissue, and a first container and a second container. It may be configured to include a flow path connecting the above and a treatment liquid transfer means for transferring the treatment liquid from the plurality of second containers to the first container. In the processing apparatus having the above configuration, if the processing liquid remains in the flow path, the amount of the treatment liquid added to the living tissue may be insufficient, and processing defects may occur.

上記の特許文献2(特表2009−540868号公報)には、導管に残留する流体を除去するために、空気を導管に流すことが記載されている。しかしながら、導管に流した空気には、細菌及びウイルス等の汚染源を含んでいるおそれがあり、生体組織及び生体組織から分離した細胞が汚染源に暴露されるおそれがある。 The above-mentioned Patent Document 2 (Japanese Patent Laid-Open No. 2009-540868) describes that air is flowed through the conduit in order to remove the fluid remaining in the conduit. However, the air flowing through the conduit may contain contamination sources such as bacteria and viruses, and the living tissue and cells separated from the living tissue may be exposed to the contamination source.

開示の技術は、生体組織及び生体組織から分離した細胞が汚染源に暴露されるリスクを抑制しつつ、流路内における処理液の残留を抑制することを目的とする。 The disclosed technique aims to reduce the risk of exposure of living tissue and cells separated from the living tissue to a pollution source, while suppressing the residual treatment solution in the flow path.

開示の技術に係る処理装置は、処理対象の生体組織を収容するための第1の容器と、生体組織の処理に用いる処理液を封入するための複数の第2の容器と、第1の容器と複数の第2の容器の各々とを接続する流路と、複数の第2の容器の各々から第1の容器への処理液の移送を順次行う処理液移送手段と、流路の少なくとも一部を経由して第1の容器に無菌状態の気体を移送する気体移送手段と、を含む。 The processing apparatus according to the disclosed technique includes a first container for accommodating a biological tissue to be treated, a plurality of second containers for enclosing a treatment liquid used for treating the biological tissue, and a first container. And a flow path connecting each of the plurality of second containers, a treatment liquid transfer means for sequentially transferring the treatment liquid from each of the plurality of second containers to the first container, and at least one of the flow paths. It includes a gas transfer means for transferring a sterile gas to a first container via a section.

開示の技術に係る処理装置によれば、気体移送手段が、流路を経由して第1の容器に無菌状態の気体を移送するので、生体組織及び生体組織から分離した細胞が汚染源に暴露されるリスクを抑制しつつ、流路内における処理液の残留を抑制することが可能となる。 According to the processing apparatus according to the disclosed technique, the gas transfer means transfers the aseptic gas to the first container via the flow path, so that the living tissue and the cells separated from the living tissue are exposed to the contamination source. It is possible to suppress the residual treatment liquid in the flow path while suppressing the risk of gassing.

流路は、複数の第2の容器の各々に個別に接続された複数の個別流路と、複数の個別流路の各々と第1の容器とを接続する共通流路と、を含んでいてもよい。この態様によれば、全ての流路を個別流路とする場合と比較して、流路の全長を短くすることができる。 The flow path includes a plurality of individual flow paths individually connected to each of the plurality of second containers, and a common flow path connecting each of the plurality of individual flow paths and the first container. May be good. According to this aspect, the total length of the flow path can be shortened as compared with the case where all the flow paths are individual flow paths.

無菌状態の気体は、複数の第2の容器の各々に処理液と共に封入されていてもよく、この場合、気体移送手段は、第2の容器に封入された無菌状態の気体を、当該第2の容器に接続された個別流路及び共通流路を経由して第1の容器に移送してもよい。この態様によれば、第2の容器の各々に封入された無菌状態の気体によって、流路内に残留する処理液を第1の容器に移送することができる。更に、共通流路に残留する処理液のみならず、個別流路に残留する処理液をも第1の容器に移送することが可能となる。 The aseptic gas may be sealed in each of the plurality of second containers together with the treatment liquid, and in this case, the gas transfer means transfers the aseptic gas sealed in the second container to the second container. It may be transferred to the first container via the individual flow path and the common flow path connected to the container. According to this aspect, the aseptic gas sealed in each of the second containers can transfer the treatment liquid remaining in the flow path to the first container. Further, not only the treatment liquid remaining in the common flow path but also the treatment liquid remaining in the individual flow paths can be transferred to the first container.

複数の第2の容器の各々に封入されている無菌状態の気体の体積は、複数の第2の容器の個々の第2容器から第1の容器までの流路における共通流路区間の体積の総和よりも大きいことが好ましい。これにより、個別流路及び共通流路内に残留する処理液の処理容器への移送を、より確実に行うことができる。 The volume of aseptic gas encapsulated in each of the plurality of second containers is the volume of the common flow path section in the flow path from the individual second container to the first container of the plurality of second containers. It is preferably larger than the sum. As a result, the treatment liquid remaining in the individual flow path and the common flow path can be more reliably transferred to the treatment container.

開示の技術に係る処理装置は、無菌状態の気体が封入され、且つ共通流路と個別流路との接続部に接続された密閉容器を更に含んでいてもよく、この場合、気体移送手段は、密閉容器に封入された無菌状態の気体を、共通流路を経由して第1の容器に移送してもよい。この態様によれば、密閉容器に封入された無菌状態の気体によって、流路内に残留する処理液を第1の容器に移送することができる。 The processing apparatus according to the disclosed technique may further include a closed container in which a sterile gas is sealed and connected to a connection between a common flow path and an individual flow path, in which case the gas transfer means , The aseptic gas sealed in the closed container may be transferred to the first container via the common flow path. According to this aspect, the aseptic gas sealed in the closed container can transfer the treatment liquid remaining in the flow path to the first container.

密閉容器に封入されている無菌状態の気体の体積は、無菌状態の気体の第1の容器への移送において無菌状態の気体が通過する流路区間の体積よりも大きいことが好ましい。これにより、共通流路内に残留する処理液の処理容器への移送を、より確実に行うことができる。 The volume of the aseptic gas enclosed in the closed container is preferably larger than the volume of the flow path section through which the aseptic gas passes in the transfer of the aseptic gas to the first container. As a result, the treatment liquid remaining in the common flow path can be more reliably transferred to the treatment container.

開示の技術に係る処理装置は、個別流路の各々に設けられたバルブを更に含み得る。この態様によれば、複数の第2の容器の各々に封入された処理液の第1の容器への移送タイミングが制御可能となる。 The processing apparatus according to the disclosed technique may further include valves provided in each of the individual channels. According to this aspect, the transfer timing of the processing liquid enclosed in each of the plurality of second containers to the first container can be controlled.

気体移送手段は、複数の第2の容器のうちの少なくとも1つから第1の容器への処理液の移送が行われる度に、第1の容器に無菌状態の気体を移送してもよい。この態様によれば、処理液の移送が行われる度に、流路に残留する当該処理液を第1の容器に移送することができる。 The gas transfer means may transfer the aseptic gas to the first container each time the treatment liquid is transferred from at least one of the plurality of second containers to the first container. According to this aspect, each time the treatment liquid is transferred, the treatment liquid remaining in the flow path can be transferred to the first container.

開示の技術に係る処理装置は、第1の容器に振動を加える加振機構を更に含み得る。この態様によれば、第1の容器に収容されている処理液を撹拌することができ、当該処理液による生体組織に対する処理を促進させることができる。 The processing apparatus according to the disclosed technique may further include a vibration mechanism that applies vibration to the first container. According to this aspect, the treatment liquid contained in the first container can be agitated, and the treatment of the living tissue with the treatment liquid can be promoted.

開示の技術に係る処理装置は、第1の容器の周囲温度を制御する温度制御手段を更に含み得る。この態様によれば、第1の容器に収容されている生体組織及び生体組織から分離した細胞の温度環境を最適化することができる。 The processing apparatus according to the disclosed technique may further include a temperature control means for controlling the ambient temperature of the first container. According to this aspect, it is possible to optimize the temperature environment of the living tissue contained in the first container and the cells separated from the living tissue.

開示の技術によれば、生体組織及び生体組織から分離した細胞が汚染源に暴露されるリスクを抑制しつつ、流路内における処理液の残留を抑制することが可能となる。 According to the disclosed technique, it is possible to suppress the residual of the treatment liquid in the flow path while suppressing the risk of the living tissue and the cells separated from the living tissue being exposed to the contamination source.

開示の技術の第1の実施形態に係る処理装置の構成の一例を示す正面図である。It is a front view which shows an example of the structure of the processing apparatus which concerns on 1st Embodiment of the disclosed technique. 開示の技術の実施形態に係る処理容器の構成の一例を示す図である。It is a figure which shows an example of the structure of the processing container which concerns on embodiment of the disclosed technique. 開示の技術の実施形態に係る処理装置の構成の一例を示す側面図である。It is a side view which shows an example of the structure of the processing apparatus which concerns on embodiment of the disclosed technique. 開示の技術の実施形態に係る処理装置における流通系統の構成の一例を示す図である。It is a figure which shows an example of the structure of the distribution system in the processing apparatus which concerns on embodiment of the disclosed technique. 開示の技術の実施形態に係る処理装置の本体の構成の一例を示す斜視図である。It is a perspective view which shows an example of the structure of the main body of the processing apparatus which concerns on embodiment of the disclosed technique. 開示の技術の実施形態に係る制御部が実行する処理の流れの一例を示すフローチャートである。It is a flowchart which shows an example of the flow of the process executed by the control part which concerns on embodiment of the disclosed technique. 開示の技術の第2の実施形態に係る処理装置の構成の一例を示す正面図である。It is a front view which shows an example of the structure of the processing apparatus which concerns on 2nd Embodiment of the disclosed technique. 開示の技術の第3の実施形態に係る処理装置の構成の一例を示す正面図である。It is a front view which shows an example of the structure of the processing apparatus which concerns on 3rd Embodiment of the disclosed technique. 開示の技術の実施形態に係る処理液及び気体が封入された処理液封入容器を示す図である。It is a figure which shows the processing liquid containing container which was filled with the processing liquid and gas which concerns on embodiment of the disclosed technique. 開示の技術の実施形態に係る処理装置における流路形態の一例を示す図である。It is a figure which shows an example of the flow path form in the processing apparatus which concerns on embodiment of the disclosed technique.

以下、本発明の実施形態について図面を参照しつつ説明する。尚、各図面において、実質的に同一又は等価な構成要素又は部分には同一の参照符号を付している。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings. In each drawing, substantially the same or equivalent components or parts are designated by the same reference numerals.

[第1の実施形態]
図1は、開示の技術の第1の実施形態に係る処理装置1の構成の一例を示す正面図である。処理装置1は、処理対象の生体組織を収容するための処理容器20と、生体組織の分離処理に用いる処理液を封入するための複数の処理液封入容器10と、を有する。また、処理装置1は、処理容器20と複数の処理液封入容器10の各々とを接続する流路として、個別流路31及び共通流路32を有する。また、処理装置1は、処理液封入容器10から処理容器20への処理液の移送を行う処理液移送手段として送液ポンプ51を有する。処理装置1は、処理液封入容器10に封入された処理液を、処理容器20に収容された生体組織に添加することで、生体組織を構成する細胞外マトリックスを分解し、生体組織から細胞を分離する分離処理を自動で行う。
[First Embodiment]
FIG. 1 is a front view showing an example of the configuration of the processing apparatus 1 according to the first embodiment of the disclosed technology. The processing apparatus 1 has a processing container 20 for accommodating the biological tissue to be treated, and a plurality of processing liquid-filled containers 10 for enclosing the processing liquid used for the separation treatment of the biological tissue. Further, the processing apparatus 1 has an individual flow path 31 and a common flow path 32 as flow paths for connecting the treatment container 20 and each of the plurality of treatment liquid filling containers 10. Further, the processing apparatus 1 has a liquid feeding pump 51 as a processing liquid transfer means for transferring the processing liquid from the processing liquid-filled container 10 to the processing container 20. The treatment apparatus 1 decomposes the extracellular matrix constituting the biological tissue by adding the treatment liquid sealed in the treatment liquid-filled container 10 to the biological tissue contained in the treatment container 20, and removes cells from the biological tissue. Separation The separation process is automatically performed.

分離処理においては、例えば、生体組織を消毒する消毒液、消毒液を洗い流す洗浄液、生体組織を分解する少なくとも1種類の酵素液、及び酵素液を洗い流す酵素洗浄液が、処理液として使用される。なお、本実施形態においては酵素洗浄液として培養液を用いた。消毒液、洗浄液、酵素液、酵素洗浄液は、互いに異なる処理液封入容器10に封入される。換言すれば、複数の処理液封入容器10には、互いに異なる種類の処理液が封入される。複数の処理液封入容器10に封入された、互いに異なる種類の処理液は、所定の順序で処理容器20に移送される。互いに異なる種類の処理液は、処理液封入容器10、処理容器20及び流路内において、混合されないことが好ましい。 In the separation treatment, for example, a disinfectant solution for disinfecting living tissue, a cleaning solution for washing away the disinfectant solution, at least one enzyme solution for decomposing the biological tissue, and an enzyme cleaning solution for washing away the enzyme solution are used as the treatment solution. In this embodiment, a culture solution was used as the enzyme washing solution. The disinfectant solution, the cleaning solution, the enzyme solution, and the enzyme cleaning solution are sealed in different treatment liquid sealing containers 10. In other words, different types of treatment liquids are sealed in the plurality of treatment liquid filling containers 10. The different types of treatment liquids sealed in the plurality of treatment liquid-filled containers 10 are transferred to the treatment container 20 in a predetermined order. It is preferable that different types of treatment liquids are not mixed in the treatment liquid-filled container 10, the treatment container 20, and the flow path.

処理液封入容器10の各々は、外部からの細菌及びウイルス等の汚染源による汚染のリスクを抑制するために、使い捨ての密閉容器であることが好ましい。また、容積が可変であるシリンジまたはバッグを処理液封入容器10として好適に用いることができる。図1には、処理液封入容器10としてシリンジを使用する場合が例示されている。 Each of the treatment liquid-filled containers 10 is preferably a disposable airtight container in order to suppress the risk of contamination by a contamination source such as bacteria and viruses from the outside. Further, a syringe or a bag having a variable volume can be suitably used as the treatment liquid-filled container 10. FIG. 1 illustrates a case where a syringe is used as the treatment liquid-filled container 10.

複数の個別流路31の各々は、複数の処理液封入容器10の各々に対応して設けられている。個別流路31の各々は、一端が対応する処理液封入容器10に接続され、他端が共通流路32に接続されている。 Each of the plurality of individual flow paths 31 is provided corresponding to each of the plurality of processing liquid-filled containers 10. One end of each of the individual flow paths 31 is connected to the corresponding processing liquid filling container 10, and the other end is connected to the common flow path 32.

個別流路31の各々と共通流路32との各接続部には、それぞれ、継手35が設けられている。なお、本明細書において、個別流路31とは、処理液封入容器10から継手35までの流路区間を意味する。また、本明細書において、共通流路32とは、各継手35から処理容器20までの流路区間を意味する。従って、互いに隣接する継手35と継手35との間の流路区間は、共通流路32に属する。処理容器20は、共通流路32の一端に接続されている。 A joint 35 is provided at each connection portion between each of the individual flow paths 31 and the common flow path 32. In the present specification, the individual flow path 31 means a flow path section from the treatment liquid-filled container 10 to the joint 35. Further, in the present specification, the common flow path 32 means a flow path section from each joint 35 to the processing container 20. Therefore, the flow path section between the joint 35 and the joint 35 adjacent to each other belongs to the common flow path 32. The processing container 20 is connected to one end of the common flow path 32.

個別流路31の各々の途中には、送液バルブ41が設けられている。すなわち、複数の送液バルブ41の各々は、複数の処理液封入容器10の各々に対応して設けられている。送液バルブ41の各々は、処理液封入容器10から処理容器20への処理液の移送を選択的に行うために使用される。すなわち、選択された送液バルブ41が開状態となり、且つ送液ポンプ51が動作することで、当該送液バルブ41に対応する処理液封入容器10に封入された処理液が、対応する個別流路31及び共通流路32を経由して処理容器20に移送される。送液バルブ41としてピンチバルブを好適に用いることができる。送液バルブ41としてピンチバルブを用いることで、個別流路31を通過する流体に接触することなく流路の開閉を行うことが可能となる。 A liquid feeding valve 41 is provided in the middle of each of the individual flow paths 31. That is, each of the plurality of liquid feeding valves 41 is provided corresponding to each of the plurality of processing liquid filled containers 10. Each of the liquid feed valves 41 is used to selectively transfer the treatment liquid from the treatment liquid filling container 10 to the treatment container 20. That is, when the selected liquid feed valve 41 is opened and the liquid feed pump 51 operates, the treatment liquid sealed in the treatment liquid filling container 10 corresponding to the liquid feed valve 41 flows into the corresponding individual flow. It is transferred to the processing container 20 via the road 31 and the common flow path 32. A pinch valve can be preferably used as the liquid feed valve 41. By using a pinch valve as the liquid feed valve 41, it is possible to open and close the flow path without contacting the fluid passing through the individual flow path 31.

個別流路31及び共通流路32は、管状部材によって構成されている。個別流路31及び共通流路32を構成する管状部材は、滅菌処理が可能であり、溶出物が少なく、且つ処理液に対する耐食性を有していることが好ましい。また、個別流路31及び共通流路32を構成する管状部材は、熱可塑性を有していることが好ましい。管状部材が熱可塑性を有することで、使用後に管状部材を熱溶着により密閉することができ、これにより、例えば生体組織または細胞が細胞及びウイルス等の汚染源に感染している場合に、汚染源が外部に流出するリスクを抑制することができる。個別流路31及び共通流路32を構成する管状部材として、例えば、シリコン製のチューブを用いることが可能である。 The individual flow path 31 and the common flow path 32 are composed of tubular members. It is preferable that the tubular members constituting the individual flow path 31 and the common flow path 32 can be sterilized, have a small amount of eluate, and have corrosion resistance to the treatment liquid. Further, it is preferable that the tubular member constituting the individual flow path 31 and the common flow path 32 has thermoplasticity. The thermoplasticity of the tubular member allows the tubular member to be sealed by heat welding after use, which allows the source of contamination to be external, for example when living tissue or cells are infected with a source of contamination such as cells and viruses. The risk of leakage to the virus can be suppressed. As the tubular member constituting the individual flow path 31 and the common flow path 32, for example, a silicon tube can be used.

継手35は、処理液に対する耐食性を有することが好ましい。継手35の材料として、例えば、テフロン(登録商標)、ポリプロピレン、またはポリフッ化ビニリデンを用いることが可能である。また、継手35は、加熱滅菌処理及びガンマ線滅菌処理が可能であることが好ましく、継手35の材料としてポリフッ化ビニリデンが好適である。 The joint 35 preferably has corrosion resistance to the treatment liquid. As the material of the joint 35, for example, Teflon (registered trademark), polypropylene, or polyvinylidene fluoride can be used. Further, the joint 35 is preferably heat sterilized and gamma ray sterilized, and polyvinylidene fluoride is suitable as the material of the joint 35.

送液ポンプ51は、共通流路32の途中に設けられている。送液ポンプ51としてチューブポンプを好適に用いることができる。送液ポンプ51としてチューブポンプを用いることで、共通流路32を通過する流体に接触することなく流体の移送を行うことが可能となる。 The liquid feed pump 51 is provided in the middle of the common flow path 32. A tube pump can be preferably used as the liquid feed pump 51. By using a tube pump as the liquid feed pump 51, it is possible to transfer the fluid without coming into contact with the fluid passing through the common flow path 32.

図2は、処理容器20の構成の一例を示す図である。処理容器20は、フィルタ23によって互いに隔てられた第1の気室21及び第2の気室22を有する。また、処理容器20は、第1の気室21にそれぞれ連通する第1の流通口24及び第2の流通口25と、第2の気室22に管路27を介して連通する第3の流通口26とを有する。管路27は、一端が第3の流通口26に接続され、第1の気室21及びフィルタ23を貫通し、他端が第2の気室22に達している。 FIG. 2 is a diagram showing an example of the configuration of the processing container 20. The processing vessel 20 has a first air chamber 21 and a second air chamber 22 separated from each other by a filter 23. Further, the processing container 20 communicates with the first distribution port 24 and the second distribution port 25 communicating with the first air chamber 21, respectively, and the third air chamber 22 communicating with the second air chamber 22 via the pipe line 27. It has a distribution port 26. One end of the pipeline 27 is connected to the third distribution port 26, penetrates the first air chamber 21 and the filter 23, and the other end reaches the second air chamber 22.

第1の流通口24は、共通流路32の一端に接続されている。すなわち、処理液封入容器10の各々に封入された処理液は、第1の流通口24から処理容器20の第1の気室21内に流入する。第1の気室21は、処理対象の生体組織及び分離処理によって生体組織から分離された細胞が収容される空間である。第2の気室22は、使用済みの処理液が収容される空間である。 The first distribution port 24 is connected to one end of the common flow path 32. That is, the treatment liquid sealed in each of the treatment liquid-filled containers 10 flows into the first air chamber 21 of the treatment container 20 from the first distribution port 24. The first air chamber 21 is a space in which the biological tissue to be treated and the cells separated from the biological tissue by the separation treatment are housed. The second air chamber 22 is a space in which the used treatment liquid is stored.

フィルタ23は、例えば、生体組織から分離される細胞のサイズよりも小さいサイズのフィルタ孔を有する。第1の気室21の気圧が、第2の気室22の気圧よりも低い状態を維持することで、処理容器20に流入した処理液を、第1の気室21に留めることが可能である。一方、第2の気室22の気圧を、第1の気室21の気圧よりも低くすることで、第1の気室21から第2の気室22に処理液を移送することが可能である。 The filter 23 has, for example, a filter hole having a size smaller than the size of a cell separated from a living tissue. By maintaining the air pressure of the first air chamber 21 lower than the air pressure of the second air chamber 22, the treatment liquid flowing into the processing container 20 can be retained in the first air chamber 21. is there. On the other hand, by lowering the air pressure of the second air chamber 22 to be lower than the air pressure of the first air chamber 21, it is possible to transfer the treatment liquid from the first air chamber 21 to the second air chamber 22. is there.

第2の流通口25には、排気流路33の一端が接続されている。排気流路33の途中には排気バルブ42が設けられている。排気バルブ42は、処理容器20に処理液を移送する場合に開状態とされる。これにより、処理容器20に処理液を移送している間、処理容器20内の気体が排気流路33を経由して排出され、第1の気室21の気圧が大気圧に維持される。一方、フィルタ23を介して第1の気室21から第2の気室22へとわずかに漏出する処理液により、第2の気室22の気圧は大気圧よりも高い状態となる。そのため、第1の気室21の気圧は第2の気室22の気圧よりも低い状態が維持される。なお、排気流路33の他端は、大気開放とすることが可能であるが、処理容器20内に収容された生体組織及び生体組織から分離した細胞が汚染源に暴露されるリスクを抑制するための措置をとることが好ましい。例えば、排気流路33の他端に無菌フィルタを取り付けてもよい。また、排気流路33の他端に、処理容器20から排出された気体を流入させるバッグ等の密閉容器を接続してもよい。 One end of the exhaust flow path 33 is connected to the second distribution port 25. An exhaust valve 42 is provided in the middle of the exhaust flow path 33. The exhaust valve 42 is opened when the processing liquid is transferred to the processing container 20. As a result, while the processing liquid is being transferred to the processing container 20, the gas in the processing container 20 is discharged via the exhaust flow path 33, and the pressure in the first air chamber 21 is maintained at atmospheric pressure. On the other hand, the pressure of the second air chamber 22 becomes higher than the atmospheric pressure due to the treatment liquid slightly leaking from the first air chamber 21 to the second air chamber 22 through the filter 23. Therefore, the air pressure of the first air chamber 21 is maintained lower than the air pressure of the second air chamber 22. The other end of the exhaust flow path 33 can be opened to the atmosphere, but in order to suppress the risk of the living tissue housed in the processing container 20 and the cells separated from the living tissue being exposed to the contamination source. It is preferable to take the following measures. For example, a sterile filter may be attached to the other end of the exhaust flow path 33. Further, a closed container such as a bag through which the gas discharged from the processing container 20 flows may be connected to the other end of the exhaust flow path 33.

第3の流通口26には、排液流路34の一端が接続されている。排液流路34の他端には、廃液タンク60が接続されている。排液流路34の途中には、排液ポンプ52及び排液バルブ43が設けられている。排液バルブ43が開状態となり、且つ排液ポンプ52が動作することで、第1の気室21と第2の気室22とは第1の気室21に滞留している処理液により空気に対して非連通状態とされているので、第2の気室の気圧が第1の気室の気圧に対して低くなることにより、第1の気室21に滞留している処理液は、第2の気室22側に落下(移動)するとともに、第3の流通口26及び排液流路34を経由して廃液タンク60に移送される。 One end of the drainage flow path 34 is connected to the third distribution port 26. A waste liquid tank 60 is connected to the other end of the drainage flow path 34. A drainage pump 52 and a drainage valve 43 are provided in the middle of the drainage flow path 34. When the drain valve 43 is opened and the drain pump 52 operates, the first air chamber 21 and the second air chamber 22 are separated from each other by the processing liquid staying in the first air chamber 21. Since the air pressure in the second air chamber is lower than the air pressure in the first air chamber, the treatment liquid staying in the first air chamber 21 is in a non-communication state. It falls (moves) to the second air chamber 22 side and is transferred to the waste liquid tank 60 via the third flow port 26 and the drainage flow path 34.

共通流路32の、送液ポンプ51と処理容器20との間の部位には、気液判別センサ50Aが設けられている。また、排液流路34の、処理容器20と排液ポンプ52との間の部位には、気液判別センサ50Bが設けられている。気液判別センサ50A及び50Bは、それぞれ、流路を流れる流体が、液体であるか気体であるかを判別し、判別結果を示す判別信号を、後述する制御部80(図3参照)に供給する。気液判別センサ50A及び50Bは、流路を流れる流体が、液体であるか気体であるかの判別を、例えば、流路内に照射されたレーザ光の屈折角に基づいて行うものであってもよい。 A gas-liquid discrimination sensor 50A is provided at a portion of the common flow path 32 between the liquid feed pump 51 and the processing container 20. A gas-liquid discrimination sensor 50B is provided at a portion of the drainage flow path 34 between the processing container 20 and the drainage pump 52. The gas-liquid discrimination sensors 50A and 50B each discriminate whether the fluid flowing through the flow path is a liquid or a gas, and supply a discriminant signal indicating the discriminant result to the control unit 80 (see FIG. 3) described later. To do. The gas-liquid discrimination sensors 50A and 50B discriminate whether the fluid flowing in the flow path is a liquid or a gas, for example, based on the refraction angle of the laser beam irradiated in the flow path. May be good.

共通流路32の、処理容器20側の端部とは反対側の端部には、送気流路36を介して密閉容器11が接続されている。すなわち、密閉容器11は、個別流路31と共通流路32との接続部に接続されている。密閉容器11には、無菌状態の気体が封入される。密閉容器11として、処理液封入容器10と同じ形態の容器を用いることが可能である。図1には、密閉容器11としてシリンジを使用する場合が例示されている。密閉容器11に封入される気体は、細胞毒性を有さない気体であることが好ましく、例えば、酸素を含有した混合気体または空気であってもよい。送気流路36の途中には送気バルブ44が設けられている。 The closed container 11 is connected to the end of the common flow path 32 on the side opposite to the end on the processing container 20 side via the air supply flow path 36. That is, the closed container 11 is connected to the connection portion between the individual flow path 31 and the common flow path 32. The aseptic gas is sealed in the closed container 11. As the closed container 11, it is possible to use a container having the same shape as the treatment liquid-filled container 10. FIG. 1 illustrates a case where a syringe is used as the closed container 11. The gas sealed in the closed container 11 is preferably a gas having no cytotoxicity, and may be, for example, a mixed gas containing oxygen or air. An air supply valve 44 is provided in the middle of the air supply flow path 36.

送気バルブ44が開状態となり、且つ送液ポンプ51が動作することで、密閉容器11に封入された無菌状態の気体が送気流路36及び共通流路32を経由して処理容器20に移送される。共通流路32を流通する気体は、共通流路32と個別流路31との各接続部を通過する。このように、密閉容器11に封入された無菌状態の気体を処理容器20に移送することで、共通流路32内に残留する処理液が、無菌状態の気体と共に処理容器20に移送される。密閉容器11に封入される気体の体積は、個々の処理液封入容器10から処理容器20までの流路における共通流路区間の体積の総和よりも大きいことが好ましい。すなわち、密閉容器11に封入される気体の体積は、処理液封入容器10の各々につらなる個々の継手35から処理容器20までの流路の体積を合計したものよりも大きいことが好ましい。これにより、共通流路32内に残留する処理液の処理容器20への移送を、より確実に行うことができる。 When the air supply valve 44 is opened and the liquid supply pump 51 operates, the aseptic gas sealed in the closed container 11 is transferred to the processing container 20 via the air supply flow path 36 and the common flow path 32. Will be done. The gas flowing through the common flow path 32 passes through each connection portion between the common flow path 32 and the individual flow path 31. By transferring the aseptic gas sealed in the closed container 11 to the processing container 20 in this way, the treatment liquid remaining in the common flow path 32 is transferred to the processing container 20 together with the aseptic gas. The volume of the gas sealed in the closed container 11 is preferably larger than the total volume of the common flow path sections in the flow paths from the individual processing liquid-filled containers 10 to the processing container 20. That is, it is preferable that the volume of the gas sealed in the closed container 11 is larger than the total volume of the flow paths from the individual joints 35 connected to each of the processing liquid-filled containers 10 to the processing container 20. As a result, the treatment liquid remaining in the common flow path 32 can be more reliably transferred to the treatment container 20.

図3は、処理装置1の構成の一例を示す側面図である。処理装置1は、処理容器20に振動を加える加振機構70を有する。加振機構70は、モータ71と、モータ71の回転軸72に接続されたカム73と、カム73に接触するように配置されたカムフォロア74と、カムフォロア74に接続され、カム73の回転動作に伴って、直線往復動作を行う振動ステージ75と、を含んで構成されている。モータ71の駆動制御は、制御部80によって行われる。振動ステージ75には、処理容器20を保持する保持部76が搭載されている。振動ステージ75が、直線往復動作を行うことで、保持部76に保持された処理容器20に振動が加えられる。制御部80、モータ71、カム73及びカムフォロア74は、筐体81の内部に収容されている。 FIG. 3 is a side view showing an example of the configuration of the processing device 1. The processing device 1 has a vibration mechanism 70 that applies vibration to the processing container 20. The vibration exciting mechanism 70 is connected to the motor 71, the cam 73 connected to the rotating shaft 72 of the motor 71, the cam follower 74 arranged to be in contact with the cam 73, and the cam follower 74, and is connected to the cam follower 74 to rotate the cam 73. Along with this, a vibration stage 75 that performs a linear reciprocating operation is included. The drive control of the motor 71 is performed by the control unit 80. The vibration stage 75 is equipped with a holding portion 76 that holds the processing container 20. When the vibration stage 75 performs a linear reciprocating operation, vibration is applied to the processing container 20 held by the holding portion 76. The control unit 80, the motor 71, the cam 73, and the cam follower 74 are housed inside the housing 81.

保持部76には、ヒータ77及び温度センサ78が埋設されている。保持部76は、金属等の熱伝導率の比較的高い材料で構成されており、ヒータ77から発せられた熱を処理容器20に伝えるヒートブロックとしても機能する。温度センサ78は、例えば、熱電対を含んで構成され、保持部76の温度を検出し、検出した温度を示す温度検出信号を制御部80に供給する。制御部80は、温度センサ78からの温度検出信号に基づいてヒータ77の出力を制御する。制御部80は、保持部76の温度が所定の温度(例えば37℃)を維持するようにヒータ77を制御する。処理容器20が温度制御された保持部76に保持されることで、処理容器20の周囲温度が、一定(例えば37℃)に保たれる。 A heater 77 and a temperature sensor 78 are embedded in the holding portion 76. The holding portion 76 is made of a material having a relatively high thermal conductivity such as metal, and also functions as a heat block that transfers the heat generated from the heater 77 to the processing container 20. The temperature sensor 78 is configured to include, for example, a thermocouple, detects the temperature of the holding unit 76, and supplies a temperature detection signal indicating the detected temperature to the control unit 80. The control unit 80 controls the output of the heater 77 based on the temperature detection signal from the temperature sensor 78. The control unit 80 controls the heater 77 so that the temperature of the holding unit 76 maintains a predetermined temperature (for example, 37 ° C.). By holding the processing container 20 in the temperature-controlled holding unit 76, the ambient temperature of the processing container 20 is kept constant (for example, 37 ° C.).

制御部80は、モータ71及びヒータ77の制御に加え、送液バルブ41、送気バルブ44、排気バルブ42及び排液バルブ43の開閉制御、並びに送液ポンプ51及び排液ポンプ52の駆動制御も行う。 In addition to controlling the motor 71 and the heater 77, the control unit 80 controls the opening and closing of the liquid feed valve 41, the air supply valve 44, the exhaust valve 42 and the drainage valve 43, and the drive control of the liquid feed pump 51 and the drainage pump 52. Also do.

図4Aは、複数の処理液封入容器10、密閉容器11、処理容器20及び廃液タンク60を、流路を介して接続して構成される、処理装置1の流通系統2の構成の一例を示す図である。図4Bは、処理装置1の本体3の構成の一例を示す斜視図である。流通系統2は、図4Aに示すように、複数の処理液封入容器10、密閉容器11、処理容器20及び廃液タンク60を、流路を介して接続した状態のまま、本体3に着脱可能である。これにより、流路を構成する管状部材と継手35を外すことなく、流通系統2の各構成要素に対して加熱滅菌処理及びγ線照射滅菌処理を行うことが可能となる。また、滅菌処理後に、流通系統2を本体3にそのまま取り付けることができる。このように、処理装置1の使用時及びメンテナンス時を通して、流通系統2の各構成要素の接続を維持することで、流通系統2の各構成要素が汚染源に暴露されるリスクを抑制することができる。 FIG. 4A shows an example of the configuration of the distribution system 2 of the processing apparatus 1, which is configured by connecting a plurality of processing liquid-filled containers 10, a closed container 11, a processing container 20, and a waste liquid tank 60 via a flow path. It is a figure. FIG. 4B is a perspective view showing an example of the configuration of the main body 3 of the processing device 1. As shown in FIG. 4A, the distribution system 2 can be attached to and detached from the main body 3 with a plurality of processing liquid-filled containers 10, a closed container 11, a processing container 20, and a waste liquid tank 60 connected via a flow path. is there. This makes it possible to perform heat sterilization treatment and γ-ray irradiation sterilization treatment on each component of the distribution system 2 without removing the tubular member and the joint 35 constituting the flow path. Further, after the sterilization process, the distribution system 2 can be attached to the main body 3 as it is. In this way, by maintaining the connection of each component of the distribution system 2 throughout the use and maintenance of the processing device 1, the risk of each component of the distribution system 2 being exposed to the pollution source can be suppressed. ..

図5は、生体組織から細胞を分離する分離処理を処理装置1において実施する場合に、制御部80が実行する処理の流れの一例を示すフローチャートである。なお、複数の処理液封入容器10の各々には、互いに異なる種類の処理液が封入されているものとする。処理容器20の第1の気室21には、処理対象の生体細胞が収容されているものとする。密閉容器11には、無菌状態の気体が封入されているものとする。複数の送液バルブ41の各々は、制御部80において、識別番号N(Nは自然数)により識別されるものとする。初期状態において、送液バルブ41、排気バルブ42、排液バルブ43及び送気バルブ44がそれぞれ閉状態であり、送液ポンプ51及び排液ポンプ52がそれぞれ停止状態であるものとする。 FIG. 5 is a flowchart showing an example of the flow of the process executed by the control unit 80 when the separation process for separating the cells from the living tissue is performed in the processing device 1. It is assumed that different types of treatment liquids are sealed in each of the plurality of treatment liquid-filled containers 10. It is assumed that the first air chamber 21 of the treatment container 20 contains the living cells to be treated. It is assumed that the aseptic gas is sealed in the closed container 11. It is assumed that each of the plurality of liquid feed valves 41 is identified by the identification number N (N is a natural number) in the control unit 80. In the initial state, it is assumed that the liquid feed valve 41, the exhaust valve 42, the drainage valve 43, and the air supply valve 44 are each closed, and the liquid feed pump 51 and the drainage pump 52 are stopped, respectively.

ステップS1において、制御部80は送液バルブ41の識別番号Nの設定値を1にセットする。これにより、識別番号1に対応する送液バルブ41が選択される。ステップS2において、制御部80は排気バルブ42を開状態に制御する。ステップS3において、制御部80は識別番号1に対応する送液バルブ41を開状態に制御する。ステップS4において、制御部80は送液ポンプ51の動作を開始させる。これにより、識別番号1に対応する処理液封入容器10に封入されている処理液が、対応する個別流路31及び共通流路32を経由して処理容器20に移送される。処理液を処理容器20に移送する際に、排気バルブ42を開状態とし且つ排液バルブ43を閉状態としておくことで、処理容器20への処理液の流入に伴って第1の気室21内の気体が排気流路33を経由して処理容器20の外部に排出される。これにより、第1の気室21の気圧が第2の気室22の気圧よりも低い状態を形成することができ、処理容器20に流入した処理液を、第1の気室21に滞留させることができる。すなわち、第1の気室21において、生体組織を処理液に浸漬することができる。 In step S1, the control unit 80 sets the set value of the identification number N of the liquid feed valve 41 to 1. As a result, the liquid feed valve 41 corresponding to the identification number 1 is selected. In step S2, the control unit 80 controls the exhaust valve 42 in the open state. In step S3, the control unit 80 controls the liquid feed valve 41 corresponding to the identification number 1 to the open state. In step S4, the control unit 80 starts the operation of the liquid feed pump 51. As a result, the processing liquid sealed in the processing liquid-filled container 10 corresponding to the identification number 1 is transferred to the processing container 20 via the corresponding individual flow paths 31 and the common flow path 32. By keeping the exhaust valve 42 open and the drain valve 43 closed when the treatment liquid is transferred to the treatment container 20, the first air chamber 21 accompanies the inflow of the treatment liquid into the treatment container 20. The gas inside is discharged to the outside of the processing container 20 via the exhaust flow path 33. As a result, the air pressure of the first air chamber 21 can be formed to be lower than the air pressure of the second air chamber 22, and the processing liquid flowing into the processing container 20 is retained in the first air chamber 21. be able to. That is, in the first air chamber 21, the biological tissue can be immersed in the treatment liquid.

ステップS4Aにおいて、制御部80は気液判別センサ50Aから供給される判別信号をモニタすることにより処理液の送液状態を検出する。ステップS5において、制御部80は、処理液の送液が完了したか否かを判定する。制御部80は、気液判別センサ50Aから供給される判別信号により、共通流路32を流れる流体が液体から気体に変化したものと判定した場合に、処理液の送液が完了したものと判定する。制御部80は、処理液の送液が完了したと判定すると処理をステップS6に移行する。 In step S4A, the control unit 80 detects the liquid feeding state of the processing liquid by monitoring the discrimination signal supplied from the gas-liquid discrimination sensor 50A. In step S5, the control unit 80 determines whether or not the feeding of the processing liquid is completed. When the control unit 80 determines that the fluid flowing through the common flow path 32 has changed from liquid to gas based on the discrimination signal supplied from the gas-liquid discrimination sensor 50A, the control unit 80 determines that the feeding of the processing liquid has been completed. To do. When the control unit 80 determines that the feeding of the processing liquid is completed, the control unit 80 shifts the processing to step S6.

ステップS6において、制御部80は識別番号1に対応する送液バルブ41を閉状態に制御する。ステップS7において、制御部80は送気バルブ44を開状態に制御する。このとき送液ポンプ51は稼働状態を維持している。これにより、密閉容器11に封入されている無菌状態の気体が、共通流路32を経由して処理容器20に移送される。密閉容器11に封入されている無菌状態の気体は、共通流路32と個別流路31の各接続部を通過して処理容器20に達する。このように、処理液の送液を行った後に、密閉容器11に封入されている無菌状態の気体を処理容器20に移送することで、ステップS7Aにおいて共通流路32に残留している処理液は、密閉容器11から排出された無菌状態の気体によって押し流され、無菌状態の気体と共に処理容器20に流入する。 In step S6, the control unit 80 controls the liquid feed valve 41 corresponding to the identification number 1 to the closed state. In step S7, the control unit 80 controls the air supply valve 44 in the open state. At this time, the liquid feed pump 51 is maintaining the operating state. As a result, the aseptic gas sealed in the closed container 11 is transferred to the processing container 20 via the common flow path 32. The aseptic gas sealed in the closed container 11 passes through each connection portion of the common flow path 32 and the individual flow path 31 and reaches the processing container 20. In this way, after the treatment liquid is sent, the aseptic gas sealed in the closed container 11 is transferred to the treatment container 20, so that the treatment liquid remaining in the common flow path 32 in step S7A. Is swept away by the aseptic gas discharged from the closed container 11 and flows into the processing container 20 together with the aseptic gas.

制御部80は、送気バルブ44を開状態に制御してから所定時間が経過すると、ステップS8において、制御部80は送気バルブ44を閉状態に制御する。これにより、密閉容器11に封入されている無菌状態の気体の処理容器20への移送が停止する。なお、上記の所定時間は、密閉容器11から排出された無菌状態の気体が処理容器20に到達するのに必要な時間に設定される。ステップS9において、制御部80は送液ポンプ51の動作を停止させる。ステップS10において、制御部80は排気バルブ42を閉状態に制御する。この時、生体組織及び処理液が第1の気室21に収容されている状態が維持されている。 When a predetermined time elapses after the control unit 80 controls the air supply valve 44 to the open state, the control unit 80 controls the air supply valve 44 to the closed state in step S8. As a result, the transfer of the aseptic gas sealed in the closed container 11 to the processing container 20 is stopped. The above-mentioned predetermined time is set to a time required for the aseptic gas discharged from the closed container 11 to reach the processing container 20. In step S9, the control unit 80 stops the operation of the liquid feed pump 51. In step S10, the control unit 80 controls the exhaust valve 42 in the closed state. At this time, the state in which the biological tissue and the treatment liquid are contained in the first air chamber 21 is maintained.

ステップS11において、制御部80はモータ71の駆動を開始させることで、加振機構70の動作を開始させる。これにより、処理容器20に収容されている処理液が撹拌され、当該処理液による生体組織に対する処理が促進される。 In step S11, the control unit 80 starts the operation of the vibration mechanism 70 by starting the driving of the motor 71. As a result, the treatment liquid contained in the treatment container 20 is agitated, and the treatment of the living tissue with the treatment liquid is promoted.

ステップS12において、制御部80は加振機構70の動作を開始してから所定時間が経過したか否かを判定し、所定時間が経過したと判定すると、処理をステップS13に移行する。ステップS13において、制御部80はモータ71の駆動を停止させることで、加振機構70の動作を停止させる。これにより、処理容器20に収容された処理液の撹拌処理が終了する。 In step S12, the control unit 80 determines whether or not a predetermined time has elapsed since the operation of the vibration mechanism 70 was started, and if it is determined that the predetermined time has elapsed, the process proceeds to step S13. In step S13, the control unit 80 stops the operation of the vibration mechanism 70 by stopping the drive of the motor 71. As a result, the stirring process of the processing liquid contained in the processing container 20 is completed.

ステップS14において、制御部80は排気バルブ42を開状態に制御する。ステップS15において、制御部80は排液バルブ43を開状態に制御する。ステップS16において、制御部80は排液ポンプ52の動作を開始させる。ステップS14からステップS16までの処理により、第2の気室22の気圧が第1の気室21の気圧よりも低くなり、第1の気室21に滞留していた処理液は、フィルタを透過して第2の気室22に移送される。その後、処理液は、排液流路34を経由して廃液タンク60に移送される。 In step S14, the control unit 80 controls the exhaust valve 42 in the open state. In step S15, the control unit 80 controls the drainage valve 43 to be in the open state. In step S16, the control unit 80 starts the operation of the drainage pump 52. By the processing from step S14 to step S16, the air pressure in the second air chamber 22 becomes lower than the air pressure in the first air chamber 21, and the processing liquid staying in the first air chamber 21 permeates the filter. Then, it is transferred to the second air chamber 22. After that, the treatment liquid is transferred to the waste liquid tank 60 via the drainage flow path 34.

ステップS16Aにおいて、制御部80は気液判別センサ50Bから供給される判別信号をモニタすることにより処理液の送液状態を検出する。ステップS17において、制御部80は、処理容器20から廃液タンク60への処理液の送液が完了したか否かを判定する。制御部80は、気液判別センサ50Bから供給される判別信号により、排液流路34を流れる流体が、液体から気体に変化したものと判定した場合に、処理液の送液が完了したものと判定する。制御部80は、処理液の送液が完了したと判定すると処理をステップS18に移行する。ステップS18において、制御部80は排液バルブ43を閉状態に制御する。ステップS19において、制御部80は排液ポンプ52の動作を停止させる。 In step S16A, the control unit 80 detects the liquid feeding state of the processing liquid by monitoring the discrimination signal supplied from the gas-liquid discrimination sensor 50B. In step S17, the control unit 80 determines whether or not the feeding of the processing liquid from the processing container 20 to the waste liquid tank 60 is completed. When the control unit 80 determines that the fluid flowing through the drainage flow path 34 has changed from a liquid to a gas based on the discrimination signal supplied from the gas-liquid discrimination sensor 50B, the processing liquid has been fed. Is determined. When the control unit 80 determines that the feeding of the processing liquid is completed, the control unit 80 shifts the processing to step S18. In step S18, the control unit 80 controls the drainage valve 43 to be in the closed state. In step S19, the control unit 80 stops the operation of the drainage pump 52.

ステップS20において、制御部80は、処理液封入容器10の各々に封入されている全ての処理液について、上記のステップS2からステップS19までの処理が完了したか否かを判定する。制御部80は、例えば、送液バルブ41の現在の識別番号Nの設定値が、処理液封入容器10の数に相当する最大値であるか否かを判定することにより上記の判定を行ってもよい。制御部80は、全ての処理液について、上記のステップS2からステップS19までの処理が完了したと判定した場合には、本ルーチンを終了させる。一方、制御部80は、全ての処理液について、上記のステップS2からステップS19までの処理が完了していないと判定した場合には、処理をステップS21に移行させる。 In step S20, the control unit 80 determines whether or not the processing from step S2 to step S19 is completed for all the processing liquids sealed in each of the processing liquid-filled containers 10. The control unit 80 makes the above determination by, for example, determining whether or not the set value of the current identification number N of the liquid feed valve 41 is the maximum value corresponding to the number of the processing liquid-filled containers 10. May be good. When the control unit 80 determines that the processing from step S2 to step S19 is completed for all the processing liquids, the control unit 80 terminates this routine. On the other hand, when the control unit 80 determines that the processing from step S2 to step S19 is not completed for all the processing liquids, the control unit 80 shifts the processing to step S21.

ステップS21において、制御部80は、送液バルブ41の識別番号Nの設定値を、1つ増加させ、処理をステップS2に戻す。これにより、識別番号2に対応する送液バルブ41が選択され、識別番号2に対応する処理液封入容器10に封入された処理液について上記のステップS2からステップS19までの処理が実施される。上記のステップS2からステップS19までの処理は、処理液封入容器10の各々に封入されている全ての処理液について処理が完了するまで繰り返し実施される。 In step S21, the control unit 80 increases the set value of the identification number N of the liquid feed valve 41 by one, and returns the process to step S2. As a result, the liquid feed valve 41 corresponding to the identification number 2 is selected, and the processing from step S2 to step S19 described above is performed on the processing liquid sealed in the processing liquid filling container 10 corresponding to the identification number 2. The above-mentioned treatments from step S2 to step S19 are repeated until the treatment is completed for all the treatment liquids sealed in each of the treatment liquid-filled containers 10.

以上の説明から明らかなように、開示の技術の実施形態に係る処理装置1によれば、互いに異なる種類の処理液を、処理液封入容器10から処理容器20に順次移送する処理、及び使用済みの処理液を処理容器20から廃液タンク60に移送する処理を自動で行うことができる。これらの送液において、処理液が通過する流路は、閉鎖系を形成しているので、生体組織及び生体組織から分離した細胞が、細菌及びウイルス等の汚染源に暴露されるリスクを抑制することができる。 As is clear from the above description, according to the processing apparatus 1 according to the embodiment of the disclosed technology, the processing of sequentially transferring different types of processing liquids from the processing liquid-filled container 10 to the processing container 20, and used The process of transferring the treatment liquid from the treatment container 20 to the waste liquid tank 60 can be automatically performed. In these liquid feeds, the flow path through which the treatment liquid passes forms a closed system, so that the risk of exposure of living tissue and cells separated from the living tissue to contamination sources such as bacteria and viruses can be suppressed. Can be done.

また、個別流路31と共通流路32との接続部に接続された密閉容器11には、無菌状態の気体が封入されており、処理液封入容器10から処理容器20に処理液が移送された後、密閉容器11に封入された無菌状態の気体が処理容器20に移送される。これにより、共通流路32に残留している処理液は、密閉容器11から排出された無菌状態の気体によって押し流され、無菌状態の気体と共に処理容器20に流入する。このように、流路内に残留する処理液を処理容器20に移送することで、生体組織に添加される処理液の量が不足するリスクを抑制することができるので、処理液の不足による処理不良が発生するリスクを抑制することができる。また、流路内に残留する処理液は、密閉容器11に封入された無菌状態の気体によって移送されるので、生体組織及び生体組織から分離した細胞が、細菌及びウイルス等の汚染源によって汚染されるリスクを抑制することができる。 Further, a gas in a sterile state is sealed in the closed container 11 connected to the connection portion between the individual flow path 31 and the common flow path 32, and the treatment liquid is transferred from the treatment liquid filling container 10 to the treatment container 20. After that, the aseptic gas sealed in the closed container 11 is transferred to the processing container 20. As a result, the processing liquid remaining in the common flow path 32 is washed away by the aseptic gas discharged from the closed container 11 and flows into the processing container 20 together with the aseptic gas. By transferring the treatment liquid remaining in the flow path to the treatment container 20 in this way, the risk of insufficient amount of the treatment liquid added to the biological tissue can be suppressed, so that the treatment due to the shortage of the treatment liquid can be suppressed. The risk of defects can be suppressed. Further, since the treatment liquid remaining in the flow path is transferred by the aseptic gas sealed in the airtight container 11, the living tissue and the cells separated from the living tissue are contaminated by a contamination source such as bacteria and virus. Risk can be suppressed.

また、互いに異なる種類の処理液を、処理液封入容器10から処理容器20に順次移送し、さらに、共通流路32に残留している処理液をも処理容器20に移送することで、複数の処理液封入容器10の各々に封入された互いに異なる種類の複数の処理液が混合されるリスクを抑制することできる。 Further, by sequentially transferring different types of treatment liquids from the treatment liquid-filled container 10 to the treatment container 20, and further transferring the treatment liquid remaining in the common flow path 32 to the treatment container 20, a plurality of treatment liquids are transferred. The risk of mixing a plurality of different types of treatment liquids enclosed in each of the treatment liquid-filled containers 10 can be suppressed.

以上のように、開示の技術の実施形態に係る処理装置1によれば、生体組織及び生体組織から分離した細胞が汚染源に暴露されるリスクを抑制しつつ、流路内における処理液の残留を抑制することが可能となる。 As described above, according to the processing apparatus 1 according to the embodiment of the disclosed technique, the residual treatment liquid remains in the flow path while suppressing the risk of the living tissue and the cells separated from the living tissue being exposed to the contamination source. It becomes possible to suppress.

なお、本実施形態に係る処理装置1によれば、密閉容器11に封入された気体は、個別流路31の各々を通過しないので、個別流路31の各々に残留する処理液については、処理容器20に移送することが困難である。従って、処理液封入容器10の各々には、対応する個別流路31に残留する処理液の量に相当する分量だけ余分に処理液を封入しておくことが好ましい。 According to the processing apparatus 1 according to the present embodiment, the gas sealed in the closed container 11 does not pass through each of the individual flow paths 31, so that the treatment liquid remaining in each of the individual flow paths 31 is treated. It is difficult to transfer to the container 20. Therefore, it is preferable that each of the treatment liquid-filled containers 10 is filled with an extra treatment liquid in an amount corresponding to the amount of the treatment liquid remaining in the corresponding individual flow paths 31.

[第2の実施形態]
図6は、開示の技術の第2の実施形態に係る処理装置1Aの構成の一例を示す正面図である。処理装置1Aは、送気流路36に接続された無菌フィルタ90を有する。すなわち、無菌フィルタ90は、第1の実施形態に係る処理装置1における密閉容器11(図1参照)の代替として用いられる。
[Second Embodiment]
FIG. 6 is a front view showing an example of the configuration of the processing device 1A according to the second embodiment of the disclosed technology. The processing device 1A has an aseptic filter 90 connected to the air supply flow path 36. That is, the aseptic filter 90 is used as a substitute for the closed container 11 (see FIG. 1) in the processing apparatus 1 according to the first embodiment.

処理装置1Aにおいて、送気バルブ44を開状態としつつ送液ポンプ51を稼働させると、外部から無菌フィルタ90を介して共通流路32に気体が導入され、処理容器20に移送される。これにより、共通流路32に残留している処理液は、無菌フィルタ90介して導入された無菌状態の気体によって押し流され、無菌状態の気体と共に処理容器20に流入する。 When the liquid feed pump 51 is operated while the air supply valve 44 is in the open state in the processing device 1A, gas is introduced from the outside into the common flow path 32 via the aseptic filter 90 and transferred to the processing container 20. As a result, the treatment liquid remaining in the common flow path 32 is washed away by the aseptic gas introduced through the aseptic filter 90, and flows into the treatment container 20 together with the aseptic gas.

第2の実施形態に係る処理装置1Aによれば、第1の実施形態に係る処理装置1と同様の効果を得ることができる。 According to the processing device 1A according to the second embodiment, the same effect as that of the processing device 1 according to the first embodiment can be obtained.

[第3の実施形態]
図7は、開示の技術の第3の実施形態に係る処理装置1Bの構成の一例を示す正面図である。処理装置1Bは、第1の実施形態に係る処理装置1(図1参照)が備える送気流路36、送気バルブ44及び密閉容器11を含まない点が、第1の実施形態に係る処理装置1(図1参照)と異なる。
[Third Embodiment]
FIG. 7 is a front view showing an example of the configuration of the processing device 1B according to the third embodiment of the disclosed technology. The processing device 1B does not include the air supply flow path 36, the air supply valve 44, and the closed container 11 included in the processing device 1 (see FIG. 1) according to the first embodiment. It is different from 1 (see FIG. 1).

第3の実施形態に係る処理装置1Bにおいては、複数の処理液封入容器10の各々には、図8に示すように、無菌状態の気体101が処理液100と共に封入されている。 In the treatment apparatus 1B according to the third embodiment, as shown in FIG. 8, a sterile gas 101 is sealed together with the treatment liquid 100 in each of the plurality of treatment liquid-filled containers 10.

処理装置1Bによれば、処理液封入容器10に封入された処理液100が、処理容器20に移送された後、当該処理液封入容器10に封入された無菌状態の気体101が、対応する個別流路31及び共通流路32を経由して処理容器20に移送される。これにより、当該処理液封入容器10に対応する個別流路31及び共通流路32に残留している処理液は、処理液封入容器10から排出された無菌状態の気体によって押し流され、無菌状態の気体と共に処理容器20に流入する。 According to the treatment apparatus 1B, after the treatment liquid 100 sealed in the treatment liquid-filled container 10 is transferred to the treatment container 20, the aseptic gas 101 sealed in the treatment liquid-filled container 10 is subjected to the corresponding individual. It is transferred to the processing container 20 via the flow path 31 and the common flow path 32. As a result, the treatment liquid remaining in the individual flow path 31 and the common flow path 32 corresponding to the treatment liquid-filled container 10 is washed away by the aseptic gas discharged from the treatment liquid-filled container 10 and is in a sterile state. It flows into the processing container 20 together with the gas.

複数の処理液封入容器10のそれぞれに封入される無菌状態の気体101の体積は、気体101の処理容器20への移送において気体101が通過する流路区間の体積よりも大きいことが好ましい。すなわち、各処理液封入容器10に封入される気体101の体積は、対応する個別流路31の体積と、当該個別流路31と共通流路32との接続部から処理容器20に至る区間における共通流路32の体積とを合わせた体積よりも大きいことが好ましい。上記の体積を有する無菌状態の気体101は、複数の処理液封入容器10のそれぞれに封入される。これにより、個別流路31及び共通流路32内に残留する処理液の処理容器20への移送を、確実に行うことができる。 It is preferable that the volume of the aseptic gas 101 sealed in each of the plurality of processing liquid-filled containers 10 is larger than the volume of the flow path section through which the gas 101 passes when the gas 101 is transferred to the processing container 20. That is, the volume of the gas 101 sealed in each treatment liquid-filled container 10 is the volume of the corresponding individual flow path 31 and the section from the connection portion between the individual flow path 31 and the common flow path 32 to the treatment container 20. It is preferably larger than the combined volume of the common flow path 32. The aseptic gas 101 having the above volume is sealed in each of the plurality of processing liquid filling containers 10. As a result, the treatment liquid remaining in the individual flow path 31 and the common flow path 32 can be reliably transferred to the treatment container 20.

第3の実施形態に係る処理装置1Bによれば、処理液封入容器10の各々に封入された無菌状態の気体は、共通流路32のみならず、対応する個別流路31をも通過するので、共通流路32に残留する処理液のみならず、当該個別流路31に残留する処理液をも処理容器20に移送することができる。 According to the processing apparatus 1B according to the third embodiment, the aseptic gas sealed in each of the processing liquid-filled containers 10 passes not only through the common flow path 32 but also through the corresponding individual flow paths 31. Not only the treatment liquid remaining in the common flow path 32 but also the treatment liquid remaining in the individual flow path 31 can be transferred to the treatment container 20.

また、第3の実施形態に係る処理装置1Bによれば、無菌状態の気体101が、処理液封入容器10の各々に封入されるので、第1の実施形態に係る処理装置1(図1参照)が備える密閉容器11、送気流路36及び送気バルブ44が不要であり、装置構成を簡略化することができる。 Further, according to the processing device 1B according to the third embodiment, the aseptic gas 101 is sealed in each of the processing liquid-filled containers 10, so that the processing device 1 according to the first embodiment (see FIG. 1). ), The closed container 11, the air supply flow path 36, and the air supply valve 44 are not required, and the device configuration can be simplified.

なお、第1の実施形態に係る処理装置1において、無菌状態の気体が、密閉容器11に封入されると共に、複数の処理液封入容器10の各々に封入されていてもよい。 In the processing apparatus 1 according to the first embodiment, the aseptic gas may be sealed in the closed container 11 and in each of the plurality of processing liquid-filled containers 10.

また、上記第1乃至第3の実施形態において、処理液封入容器10の各々から処理容器20への処理液の移送を、共通流路32の途中に設けられた送液ポンプ51により行う態様を例示したが、この態様に限定されるものではない。例えば、複数の処理液封入容器10の各々が、シリンジによって構成されている場合、処理液封入容器10の各々から処理容器20への処理液の移送を、複数の処理液封入容器10の各々に付随して設けられたシリンジポンプによって行ってもよい。 Further, in the first to third embodiments, the mode in which the processing liquid is transferred from each of the processing liquid-filled containers 10 to the processing container 20 by a liquid feeding pump 51 provided in the middle of the common flow path 32. Although exemplified, the present invention is not limited to this embodiment. For example, when each of the plurality of treatment liquid-filled containers 10 is composed of syringes, the transfer of the treatment liquid from each of the treatment liquid-filled containers 10 to the treatment container 20 is transferred to each of the plurality of treatment liquid-filled containers 10. It may be carried out by a syringe pump provided accordingly.

また、上記第1乃至第3の実施形態において、複数の個別流路31と共通流路32との接続部が、個別流路31毎に複数存在する態様を例示したが、この態様に限定されるものではない。例えば、図9に簡略化して示すように、複数の個別流路31と共通流路32との接続部は、1つであってもよい。 Further, in the first to third embodiments, a mode in which a plurality of connecting portions between the plurality of individual flow paths 31 and the common flow path 32 are present for each individual flow path 31 is exemplified, but the mode is limited to this mode. It's not something. For example, as shown briefly in FIG. 9, there may be one connection portion between the plurality of individual flow paths 31 and the common flow path 32.

なお、処理容器20は、開示の技術における第1の容器の一例である。処理液封入容器10は、開示の技術における第2の容器の一例である。送液ポンプ51は、開示の技術における処理液移送手段の一例であり、開示の技術における気体移送手段の一例である。 The processing container 20 is an example of the first container in the disclosed technology. The treatment liquid-filled container 10 is an example of a second container in the disclosed technology. The liquid feed pump 51 is an example of the processing liquid transfer means in the disclosed technology, and is an example of the gas transfer means in the disclosed technology.

なお、2018年2月20日に出願された日本国特許出願2018−027882の開示は、その全体が参照により本明細書に取り込まれる。また、本明細書に記載された全ての文献、特許出願および技術規格は、個々の文献、特許出願、および技術規格が参照により取り込まれることが具体的かつ個々に記された場合と同程度に、本明細書中に参照により取り込まれる。 The disclosure of Japanese patent application 2018-027882 filed on February 20, 2018 is incorporated herein by reference in its entirety. In addition, all documents, patent applications and technical standards described herein are to the same extent as if the individual documents, patent applications and technical standards were specifically and individually stated to be incorporated by reference. , Incorporated by reference herein.

Claims (10)

処理対象の生体組織を収容するための第1の容器と、
前記生体組織の処理に用いる処理液を封入するための複数の第2の容器と、
前記第1の容器と前記複数の第2の容器の各々とを接続する流路と、
前記複数の第2の容器の各々から前記第1の容器への前記処理液の移送を順次行う処理液移送手段と、
前記流路の少なくとも一部を経由して前記第1の容器に無菌状態の気体を移送する気体移送手段と、
を含む処理装置。
A first container for accommodating the biological tissue to be treated,
A plurality of second containers for enclosing the treatment liquid used for treating the biological tissue, and
A flow path connecting the first container and each of the plurality of second containers,
A treatment liquid transfer means for sequentially transferring the treatment liquid from each of the plurality of second containers to the first container, and
A gas transfer means for transferring aseptic gas to the first container via at least a part of the flow path.
Processing equipment including.
前記流路は、
前記複数の第2の容器の各々に個別に接続された複数の個別流路と、
前記複数の個別流路の各々と前記第1の容器とを接続する共通流路と、
を含む
請求項1に記載の処理装置。
The flow path is
A plurality of individual channels individually connected to each of the plurality of second containers,
A common flow path connecting each of the plurality of individual flow paths and the first container,
The processing apparatus according to claim 1.
前記無菌状態の気体は、前記複数の第2の容器の各々に前記処理液と共に封入され、
前記気体移送手段は、前記第2の容器に封入された前記無菌状態の気体を、当該第2の容器に接続された個別流路及び前記共通流路を経由して前記第1の容器に移送する
請求項2に記載の処理装置。
The aseptic gas is sealed in each of the plurality of second containers together with the treatment liquid.
The gas transfer means transfers the aseptic gas sealed in the second container to the first container via an individual flow path connected to the second container and the common flow path. The processing apparatus according to claim 2.
前記複数の第2の容器の各々に封入されている前記無菌状態の気体の体積は、前記無菌状態の気体の前記第1の容器への移送において前記無菌状態の気体が通過する流路区間の体積よりも大きい
請求項3に記載の処理装置。
The volume of the aseptic gas enclosed in each of the plurality of second containers is a flow path section through which the aseptic gas passes in the transfer of the aseptic gas to the first container. The processing apparatus according to claim 3, which is larger than the volume.
前記無菌状態の気体が封入され、且つ前記共通流路と前記個別流路との接続部に接続された密閉容器を更に含み、
前記気体移送手段は、前記密閉容器に封入された前記無菌状態の気体を、前記共通流路を経由して前記第1の容器に移送する
請求項2に記載の処理装置。
It further comprises a closed container in which the sterile gas is sealed and connected to the connection between the common flow path and the individual flow path.
The processing apparatus according to claim 2, wherein the gas transfer means transfers the aseptic gas sealed in the closed container to the first container via the common flow path.
前記密閉容器に封入されている前記無菌状態の気体の体積は、前記複数の第2の容器の個々の第2容器から前記第1の容器までの流路における共通流路区間の体積の総和よりも大きい
請求項5に記載の処理装置。
The volume of the aseptic gas sealed in the closed container is the sum of the volumes of the common flow path sections in the flow paths from the individual second containers to the first container of the plurality of second containers. The processing apparatus according to claim 5, which is also large.
前記個別流路の各々に設けられたバルブを更に含む
請求項2から請求項6のいずれか1項に記載の処理装置。
The processing apparatus according to any one of claims 2 to 6, further comprising a valve provided in each of the individual flow paths.
前記気体移送手段は、前記複数の第2の容器のうちの少なくとも1つから前記第1の容器への前記処理液の移送が行われる度に、前記第1の容器に前記無菌状態の気体を移送する
請求項1から請求項7のいずれか1項に記載の処理装置。
The gas transfer means transfers the aseptic gas to the first container each time the treatment liquid is transferred from at least one of the plurality of second containers to the first container. The processing apparatus according to any one of claims 1 to 7, which is to be transferred.
前記第1の容器に振動を加える加振機構を更に含む
請求項1から請求項8のいずれか1項に記載の処理装置。
The processing apparatus according to any one of claims 1 to 8, further comprising a vibration mechanism for applying vibration to the first container.
前記第1の容器の周囲温度を制御する温度制御手段を更に含む
請求項1から請求項9のいずれか1項に記載の処理装置。
The processing apparatus according to any one of claims 1 to 9, further comprising a temperature control means for controlling the ambient temperature of the first container.
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