JPWO2019147973A5 - - Google Patents

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Claims (40)

アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）若しくはグルタミン酸（Ｅ）、及び／又はアミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）若しくはグルタミン（Ｑ）を含み、そしてさらに：
アミノ酸位置４３４にフェニルアラニン（Ｆ）若しくはチロシン（Ｙ）；又は
アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）を含み、
ただし、アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）及びアミノ酸位置２５６にグルタミン酸（Ｅ）を含む場合は、アミノ酸位置２５４にスレオニン（Ｔ）は含まず、
ここでアミノ酸位置はＥＵナンバリングに従う、
改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 Amino acid position 256 contains aspartic acid (D) or glutamic acid (E), and / or amino acid position 307 contains tryptophan (W) or glutamine (Q), and further:
Amino acid position 434 contains phenylalanine (F) or tyrosine (Y); or amino acid position 252 contains tyrosine (Y).
However, when tyrosine (Y) is contained at the amino acid position 252 and glutamic acid (E) is contained at the amino acid position 256, threonine (T) is not contained at the amino acid position 254.
Here the amino acid positions follow EU numbering,
An isolated binding polypeptide containing a modified Fc domain. ａ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、及びアミノ酸位置２５６のアスパラギン酸（Ｄ）；
ｂ）アミノ酸位置２５６のアスパラギン酸（Ｄ）、及びアミノ酸位置４３４のフェニルアラニン（Ｆ）；
ｃ）アミノ酸位置２５６のアスパラギン酸（Ｄ）、及びアミノ酸位置４３４のチロシン（Ｙ）；
ｄ）アミノ酸位置３０７のトリプトファン（Ｗ）、及びアミノ酸位置４３４のフェニルアラニン（Ｆ）；
ｅ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、及びアミノ酸位置３０７のトリプトファン（Ｗ）、ここでチロシン（Ｙ）はアミノ酸位置４３４に存在しない；
ｆ）アミノ酸位置２５６のアスパラギン酸（Ｄ）、及びアミノ酸位置３０７のトリプトファン（Ｗ）、ここでチロシン（Ｙ）はアミノ酸位置４３４に存在しない；
ｇ）アミノ酸位置２５６のアスパラギン酸（Ｄ）、及びアミノ酸位置３０７のグルタミン（Ｑ）、ここでチロシン（Ｙ）はアミノ酸位置４３４に存在しない；
ｈ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６のアスパラギン酸（Ｄ）、及びアミノ酸位置３０７のグルタミン（Ｑ）、ここでチロシン（Ｙ）はアミノ酸位置４３４に存在しない；並びに
ｉ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６のグルタミン酸（Ｅ）、及びアミノ酸位置３０７のグルタミン（Ｑ）、ここでスレオニン（Ｔ）はアミノ酸位置２５４に存在せず、ヒスチジン（Ｈ）はアミノ酸位置３１１に存在せず、そしてチロシン（Ｙ）はアミノ酸位置４３４に存在しない；
からなる群より選択される位置のアミノ酸置換の組み合わせを含み、
ここで、アミノ酸置換はＥＵナンバリングに従う、
改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 a) Tyrosine (Y) at amino acid position 252 and aspartic acid (D) at amino acid position 256;
b) Aspartic acid (D) at amino acid position 256 and phenylalanine (F) at amino acid position 434;
c) Aspartic acid (D) at amino acid position 256 and tyrosine (Y) at amino acid position 434;
d) Tryptophan (W) at amino acid position 307 and phenylalanine (F) at amino acid position 434;
e) Tyrosine (Y) at amino acid position 252 and tryptophan (W) at amino acid position 307, where tyrosine (Y) is absent at amino acid position 434;
f) Aspartic acid (D) at amino acid position 256, and tryptophan (W) at amino acid position 307, where tyrosine (Y) is absent at amino acid position 434;
g) Aspartic acid (D) at amino acid position 256, and glutamine (Q) at amino acid position 307, where tyrosine (Y) is absent at amino acid position 434;
h) Tyrosine (Y) at amino acid position 252, aspartic acid (D) at amino acid position 256, and glutamine (Q) at amino acid position 307, where tyrosine (Y) is absent at amino acid position 434; and i) amino acid position. Tyrosine (Y) at 252, glutamic acid (E) at amino acid position 256, and glutamine (Q) at amino acid position 307, where threonine (T) is absent at amino acid position 254 and histidine (H) is at amino acid position 311. Not present, and tyrosine (Y) is absent at amino acid position 434;
Contains a combination of amino acid substitutions at positions selected from the group consisting of
Here, amino acid substitutions follow EU numbering,
An isolated binding polypeptide containing a modified Fc domain. ａ）Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ、Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｅ、Ｍ２５２Ｙ／Ｔ３０７Ｑ、Ｍ２５２Ｙ／Ｔ３０７Ｗ、Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｑ、Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｗ、Ｔ２５６Ｅ／Ｔ３０７Ｑ、及びＴ２５６Ｅ／Ｔ３０７Ｗからなる群より選択される二重アミノ酸置換、ここで、スレオニン（Ｔ）はアミノ酸位置２５４に存在せず、ヒスチジン（Ｈ）はアミノ酸位置３１１に存在せず、そしてチロシン（Ｙ）はアミノ酸位置４３４に存在しない；又は
ｂ）Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｑ、Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｗ、Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｅ／Ｔ３０７Ｑ、及びＭ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｅ／Ｔ３０７Ｗからなる群より選択される三重アミノ酸置換、ここで、スレオニン（Ｔ）はアミノ酸位置２５４に存在せず、ヒスチジン（Ｈ）はアミノ酸位置３１１に存在せず、そしてチロシン（Ｙ）はアミノ酸位置４３４に存在しない；
を含み、ここで、アミノ酸置換はＥＵナンバリングに従う、
改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 a) A double amino acid substitution selected from the group consisting of M252Y / T256D, M252Y / T256E, M252Y / T307Q, M252Y / T307W, T256D / T307Q, T256D / T307W, T256E / T307Q, and T256E / T307W. (T) is not present at amino acid position 254, histidine (H) is not present at amino acid position 311, and tyrosine (Y) is not present at amino acid position 434; or b) M252Y / T256D / T307Q, M252Y / T256D. A triple amino acid substitution selected from the group consisting of / T307W, M252Y / T256E / T307Q, and M252Y / T256E / T307W, where threonine (T) is not present at amino acid position 254 and histidine (H) is at amino acid position 311. Not present in, and tyrosine (Y) is absent at amino acid position 434;
Containing, where amino acid substitutions follow EU numbering,
An isolated binding polypeptide containing a modified Fc domain. 改変されたＦｃドメインは、ＥＵナンバリングに従って、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、及びアミノ酸位置３０７にグルタミン（Ｑ）を含む、改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 The modified Fc domain is an isolated binding polypeptide comprising a modified Fc domain, comprising aspartic acid (D) at amino acid position 256 and glutamine (Q) at amino acid position 307, according to EU numbering. 改変されたＦｃドメインは、ＥＵナンバリングに従って、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、及びアミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）を含む、改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 The modified Fc domain is an isolated binding polypeptide comprising a modified Fc domain, comprising aspartic acid (D) at amino acid position 256 and tryptophan (W) at amino acid position 307, according to EU numbering. 改変されたＦｃドメインは、ＥＵナンバリングに従って、アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、及びアミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）を含む、改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 The modified Fc domain is an isolated binding polypeptide comprising a modified Fc domain comprising tyrosine (Y) at amino acid position 252 and aspartic acid (D) at amino acid position 256 according to EU numbering. 単離された結合ポリペプチドは、野生型Ｆｃドメインを含む結合ポリペプチドと比較して増加した血清半減期を有する、請求項１～６のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド。 The isolated binding polypeptide according to any one of claims 1 to 6, wherein the isolated binding polypeptide has an increased serum half-life as compared to a binding polypeptide comprising a wild-type Fc domain. .. 単離された結合ポリペプチドは、野生型Ｆｃドメインを含む結合ポリペプチドと比較して増強されたＦｃＲｎ結合親和性を有し、場合により、ＦｃＲｎはヒトＦｃＲｎである、請求項１～７のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド。 Any of claims 1-7, wherein the isolated binding polypeptide has enhanced FcRn binding affinity as compared to a binding polypeptide comprising a wild-type Fc domain, where FcRn is optionally human FcRn. The isolated binding polypeptide according to item 1. 単離された結合ポリペプチドは、野生型Ｆｃドメインを含む結合ポリペプチドと比較して酸性ｐＨで増強されたＦｃＲｎ結合親和性を有し、場合により、酸性ｐＨは約６．０である、請求項８に記載の単離された結合ポリペプチド。 The isolated bound polypeptide has an enhanced FcRn binding affinity at acidic pH as compared to the bound polypeptide containing the wild-type Fc domain, optionally with an acidic pH of about 6.0. Item 8. The isolated binding polypeptide according to Item 8. 単離された結合ポリペプチドは、非酸性ｐＨでの結合ポリペプチドのＦｃＲｎ結合親和性と比較して酸性ｐＨでより高いＦｃＲｎ結合親和性を有し、場合により、酸性ｐＨは約６．０であり、そして場合により、非酸性ｐＨは約７．４である、請求項１～９のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド。 The isolated bound polypeptide has a higher FcRn binding affinity at acidic pH compared to the FcRn binding affinity of the bound polypeptide at non-acidic pH, optionally at an acidic pH of about 6.0. The isolated binding polypeptide according to any one of claims 1-9, which is present and optionally has a non-acidic pH of about 7.4. 単離された結合ポリペプチドは、野生型Ｆｃドメインを含む結合ポリペプチドと比較して変更されたＦｃγＲＩＩＩａ結合親和性を有し、場合により、ＦｃγＲＩＩＩａはヒトＦｃγＲＩＩＩａである、請求項１～１０のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド。 Any of claims 1-10, wherein the isolated binding polypeptide has modified FcγRIIIa binding affinity as compared to a binding polypeptide comprising a wild-type Fc domain, optionally FcγRIIIa is human FcγRIIIa. The isolated binding polypeptide according to claim 1. 改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチドであって、ここで改変されたＦｃドメインは：
アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、
アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）又はグルタミン酸（Ｅ）、
アミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）又はグルタミン（Ｑ）、及び
アミノ酸位置４３４にフェニルアラニン（Ｆ）又はチロシン（Ｙ）
を含み、ここでアミノ酸位置はＥＵナンバリングに従う、
上記単離された結合ポリペプチド。 An isolated binding polypeptide containing a modified Fc domain, wherein the modified Fc domain is:
Tyrosine (Y) at amino acid position 252,
Aspartic acid (D) or glutamic acid (E) at amino acid position 256,
Tryptophan (W) or glutamine (Q) at amino acid position 307, and phenylalanine (F) or tyrosine (Y) at amino acid position 434.
Containing, where amino acid positions follow EU numbering,
The isolated binding polypeptide. ａ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６のアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７のグルタミン（Ｑ）、及びアミノ酸位置４３４のチロシン（Ｙ）；
ｂ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６のグルタミン酸（Ｅ）、アミノ酸位置３０７のトリプトファン（Ｗ）、及びアミノ酸位置４３４のチロシン（Ｙ）；
ｃ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６のグルタミン酸（Ｅ）、アミノ酸位置３０７のグルタミン（Ｑ）、及びアミノ酸位置４３４のチロシン（Ｙ）；
ｄ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６のアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７のグルタミン（Ｑ）、及びアミノ酸位置４３４のフェニルアラニン（Ｆ）；
ｅ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６のアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７のトリプトファン（Ｗ）、及びアミノ酸位置４３４のチロシン（Ｙ）；並びに
ｆ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６のアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７のトリプトファン（Ｗ）、及びアミノ酸位置４３４のフェニルアラニン（Ｆ）；
からなる群より選択される位置のアミノ酸置換の組み合わせを含み、
ここでアミノ酸置換はＥＵナンバリングに従う、
改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 a) Tyrosine (Y) at amino acid position 252, aspartic acid (D) at amino acid position 256, glutamine (Q) at amino acid position 307, and tyrosine (Y) at amino acid position 434;
b) Tyrosine (Y) at amino acid position 252, glutamic acid (E) at amino acid position 256, tryptophan (W) at amino acid position 307, and tyrosine (Y) at amino acid position 434;
c) Tyrosine (Y) at amino acid position 252, glutamic acid (E) at amino acid position 256, glutamine (Q) at amino acid position 307, and tyrosine (Y) at amino acid position 434;
d) Tyrosine (Y) at amino acid position 252, aspartic acid (D) at amino acid position 256, glutamine (Q) at amino acid position 307, and phenylalanine (F) at amino acid position 434;
e) Tyrosine (Y) at amino acid position 252, aspartic acid (D) at amino acid position 256, tryptophan (W) at amino acid position 307, and tyrosine (Y) at amino acid position 434; and f) tyrosine (Y) at amino acid position 252. ), Asparaginic acid (D) at amino acid position 256, tryptophan (W) at amino acid position 307, and phenylalanine (F) at amino acid position 434;
Contains a combination of amino acid substitutions at positions selected from the group consisting of
Here amino acid substitutions follow EU numbering,
An isolated binding polypeptide containing a modified Fc domain. Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ４３４Ｙ、
Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｅ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、
Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｅ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ４３４Ｙ、
Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ４３４Ｆ、
Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、及び
Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｆ
からなる群より選択される四重アミノ酸置換を含み、
ここでアミノ酸置換はＥＵナンバリングに従う、
改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 M252Y / T256D / T307Q / N434Y,
M252Y / T256E / T307W / N434Y,
M252Y / T256E / T307Q / N434Y,
M252Y / T256D / T307Q / N434F,
M252Y / T256D / T307W / N434Y and M252Y / T256D / T307W / N434F
Containing quadruple amino acid substitutions selected from the group consisting of
Here amino acid substitutions follow EU numbering,
An isolated binding polypeptide containing a modified Fc domain. ＥＵナンバリングに従って、アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７にグルタミン（Ｑ）、及びアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）を含む改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 According to EU numbering, it contains a modified Fc domain containing tyrosine (Y) at amino acid position 252, aspartic acid (D) at amino acid position 256, glutamine (Q) at amino acid position 307, and tyrosine (Y) at amino acid position 434. An isolated binding polypeptide. ＥＵナンバリングに従って、アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にグルタミン酸（Ｅ）、アミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）、及びアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）を含む改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 A simple Fc domain containing a modified Fc domain containing tyrosine (Y) at amino acid position 252, glutamic acid (E) at amino acid position 256, tryptophan (W) at amino acid position 307, and tyrosine (Y) at amino acid position 434 according to EU numbering. Separated binding polypeptide. ＥＵナンバリングに従って、アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にグルタミン酸（Ｅ）、アミノ酸位置３０７にグルタミン（Ｑ）、及びアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）を含む改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 A single containing a modified Fc domain containing tyrosine (Y) at amino acid position 252, glutamic acid (E) at amino acid position 256, glutamine (Q) at amino acid position 307, and tyrosine (Y) at amino acid position 434 according to EU numbering. Separated binding polypeptide. ＥＵナンバリングに従って、アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７にグルタミン（Ｑ）、及びアミノ酸位置４３４にフェニルアラニン（Ｆ）を含む改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 According to EU numbering, it contains a modified Fc domain containing tyrosine (Y) at amino acid position 252, aspartic acid (D) at amino acid position 256, glutamine (Q) at amino acid position 307, and phenylalanine (F) at amino acid position 434. An isolated binding polypeptide. ＥＵナンバリングに従って、アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）、及びアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）を含む改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 According to EU numbering, it contains a modified Fc domain containing tyrosine (Y) at amino acid position 252, aspartic acid (D) at amino acid position 256, tryptophan (W) at amino acid position 307, and tyrosine (Y) at amino acid position 434. An isolated binding polypeptide. ａ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、及びアミノ酸位置４３４のチロシン（Ｙ）；
ｂ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置３０７のトリプトファン（Ｗ）、及びアミノ酸位置４３４のチロシン（Ｙ）；
ｃ）アミノ酸位置２５２のチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６のアスパラギン酸（Ｄ）、及びアミノ酸位置４３４のチロシン（Ｙ）； 又は
ｄ）アミノ酸位置２５６のアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７のトリプトファン（Ｗ）、及びアミノ酸位置４３４のチロシン（Ｙ）；
を含み、ここでアミノ酸置換はＥＵナンバリングに従う、
改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 a) Tyrosine (Y) at amino acid position 252 and tyrosine (Y) at amino acid position 434;
b) Tyrosine (Y) at amino acid position 252, tryptophan (W) at amino acid position 307, and tyrosine (Y) at amino acid position 434;
c) Tyrosine (Y) at amino acid position 252, aspartic acid (D) at amino acid position 256, and tyrosine (Y) at amino acid position 434; or d) Aspartic acid (D) at amino acid position 256, tryptophan at amino acid position 307 ( W), and tyrosine (Y) at amino acid position 434;
Containing, where amino acid substitutions follow EU numbering,
An isolated binding polypeptide containing a modified Fc domain. Ｍ２５２Ｙ／Ｎ４３４Ｙ、
Ｍ２５２Ｙ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、
Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｎ４３４Ｙ、及び
Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ
からなる群より選択されるアミノ酸置換の組み合わせを含み、
ここでアミノ酸置換はＥＵナンバリングに従う、
改変されたＦｃドメインを含む単離された結合ポリペプチド。 M252Y / N434Y,
M252Y / T307W / N434Y,
M252Y / T256D / N434Y and T256D / T307W / N434Y
Contains a combination of amino acid substitutions selected from the group consisting of
Here amino acid substitutions follow EU numbering,
An isolated binding polypeptide containing a modified Fc domain. 改変されたＦｃドメインは、野生型Ｆｃドメインと比較して、酸性ｐＨで増強されたＦｃＲｎ結合親和性を有し、そして非酸性ｐＨで増強されたＦｃＲｎ結合親和性を有し、場合により、酸性ｐＨは約６．０であり、そして場合により非酸性ｐＨは約７．４であり、さらに場合により、ＦｃＲｎはヒトＦｃＲｎである、請求項１２～２１のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド。 The modified Fc domain has an enhanced FcRn binding affinity at acidic pH and, optionally, an acidic FcRn binding affinity as compared to the wild Fc domain. The isolated according to any one of claims 12-21, wherein the pH is about 6.0, and optionally the non-acidic pH is about 7.4, and optionally the FcRn is a human FcRn. Binding polypeptide. 改変されたＦｃドメインは、５つのアミノ酸置換Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ／Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆを含むＦｃドメインと比較して、酸性ｐＨで増強されたＦｃＲｎ結合親和性を有し、そして非酸性ｐＨで増強されたＦｃＲｎ結合親和性を有し、場合により、酸性ｐＨは約６．０であり、そして場合により非酸性ｐＨは約７．４であり、さらに場合により、ＦｃＲｎはヒトＦｃＲｎである、請求項１２～２２のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド。 The modified Fc domain has FcRn binding affinity enhanced at acidic pH and enhanced at non-acidic pH as compared to the Fc domain containing 5 amino acid substitutions M252Y / S254T / T256E / H433K / N434F. FcRn binding affinity, optionally acidic pH is about 6.0, and optionally non-acidic pH is about 7.4, and optionally FcRn is human FcRn, claim 12. The isolated binding polypeptide according to any one of 22 to 22. 改変されたＦｃドメインは、野生型Ｆｃドメインを含む結合ポリペプチドと比較して減少されたＦｃγＲＩＩＩａ結合親和性を有し、場合により、ＦｃγＲＩＩＩａはヒトＦｃγＲＩＩＩａである、請求項１２～２３のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド。 The modified Fc domain has a reduced FcγRIIIa binding affinity as compared to a binding polypeptide comprising a wild-type Fc domain, optionally FcγRIIIa is human FcγRIIIa, any one of claims 12-23. The isolated binding polypeptide according to the section. 改変されたＦｃドメインは、５つのアミノ酸置換Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ／Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆを含むＦｃドメインと比較して減少したＦｃγＲＩＩＩａ結合親和性を有し、場合により、ＦｃγＲＩＩＩａはヒトＦｃγＲＩＩＩａである、請求項１２～２４のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド。 Claimed that the modified Fc domain has reduced FcγRIIIa binding affinity compared to the Fc domain containing 5 amino acid substitutions M252Y / S254T / T256E / H433K / N434F, and optionally FcγRIIIa is human FcγRIIIa. The isolated binding polypeptide according to any one of 12 to 24. 改変されたＦｃドメインは改変されたヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項１～２５のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド。 The isolated binding polypeptide according to any one of claims 1 to 25, wherein the modified Fc domain is a modified human IgG Fc domain. 改変されたＦｃドメインは改変されたヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインである、請求項２６に記載の単離された結合ポリペプチド。 26. The isolated binding polypeptide of claim 26, wherein the modified Fc domain is a modified human IgG1 Fc domain. 結合ポリペプチドは、ヒトＦｃＲｎ結合親和性、及び場合により、ラットＦｃＲｎ結合親和性を有する、請求項１～２７のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド。 The isolated binding polypeptide according to any one of claims 1 to 27, wherein the binding polypeptide has a human FcRn binding affinity and, optionally, a rat FcRn binding affinity. 単離された結合ポリペプチドは、１つ又はそれ以上のヒト標的に特異的に結合する、請求項１～２８のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド。 The isolated binding polypeptide according to any one of claims 1 to 28, wherein the isolated binding polypeptide specifically binds to one or more human targets. 単離された結合ポリペプチドはモノクローナル抗体である、請求項１～２９のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド。 The isolated binding polypeptide according to any one of claims 1 to 29, wherein the isolated binding polypeptide is a monoclonal antibody. 単離された抗体はキメラ抗体、ヒト化抗体、又はヒト抗体である、請求項３０に記載の単離された結合ポリペプチド。 30. The isolated binding polypeptide of claim 30, wherein the isolated antibody is a chimeric antibody, a humanized antibody, or a human antibody. 請求項１～３１のいずれか１項に記載の単離されたポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。 An isolated nucleic acid molecule comprising a nucleotide sequence encoding the isolated polypeptide according to any one of claims 1-31. 請求項３２に記載の単離された核酸分子を含む発現ベクター。 An expression vector comprising the isolated nucleic acid molecule of claim 32. 請求項３３に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。 A host cell comprising the expression vector according to claim 33. 宿主細胞は哺乳動物細胞である、請求項３４に記載の宿主細胞。 The host cell according to claim 34, wherein the host cell is a mammalian cell. 請求項３５に記載の宿主細胞を、結合ポリペプチドの発現を可能とする条件下で培養する工程、及び
結合ポリペプチドを、培養物から分離する工程
を含む、単離された結合ポリペプチドを製造する方法。 Producing an isolated bound polypeptide comprising the step of culturing the host cell according to claim 35 under conditions that allow the expression of the bound polypeptide and the step of separating the bound polypeptide from the culture. how to. 請求項１～３１のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチド、及び薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising the isolated binding polypeptide according to any one of claims 1 to 31 and a pharmaceutically acceptable carrier. それを必要とする被験体における疾患又は障害の処置において使用するための、請求項１～３１のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチドを含む医薬組成物。 The pharmaceutical composition comprising the isolated binding polypeptide according to any one of claims 1-31 for use in the treatment of a disease or disorder in a subject in need thereof. それを必要とする被験体における癌の処置において使用するための、請求項１～１１及び２６～３１のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチドを含む医薬組成物。 The pharmaceutical composition comprising the isolated binding polypeptide according to any one of claims 1-11 and 26-31 for use in the treatment of cancer in a subject in need thereof. それを必要とする被験体における自己免疫障害の処置において使用するための、請求項１２～３１のいずれか１項に記載の単離された結合ポリペプチドを含む医薬組成物。 The pharmaceutical composition comprising the isolated binding polypeptide according to any one of claims 12 to 31 for use in the treatment of autoimmune disorders in a subject in need thereof.
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