JPWO2019104134A5 - - Google Patents

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本明細書では、非結晶性および結晶性ヘミ硫酸塩形態を含む薬学的組成物、それを製造する方法、および例えば、ＰＫＤなどのピルベートキナーゼに関連する状態を治療するためのその使用も提供される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
の式を有する、化合物の結晶性形態。

Figure 2019104134000002
（項目２）
前記化合物が溶媒和物である、項目１に記載の結晶性形態。
（項目３）
前記化合物が水和物である、項目２に記載の結晶性形態。
（項目４）
前記化合物がセスキ水和物である、項目３に記載の結晶性形態。
（項目５）
前記化合物が無水である、項目１に記載の結晶性形態。
（項目６）
前記化合物がエタノール溶媒和物である、項目２に記載の結晶性形態。
（項目７）
前記結晶性形態が、２Θ角度（±０．２°）９．９°、１５．８°、および２２．６°でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる結晶性形態Ａである、項目４に記載の結晶性形態。
（項目８）
前記結晶性形態が、２Θ角度（±０．２°）９．９°、１５．８°、および２２．６°でのＸ線粉末回折ピーク、ならびに１５．０°、１７．１°、２１．３°、および２１．９°から選択される２Θ角度（±０．２°）での少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つの追加のＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる、項目７に記載の結晶性形態Ａ。
（項目９）
前記結晶性形態が、２Θ角度（±０．２°）９．９°、１１．４°、１５．０°、１５．３°、１５．８°、１７．１°、１７．７°、２１．３°、２１．９°、２２．６°、および２３．５°でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる、項目８に記載の結晶性形態Ａ。
（項目１０）
前記結晶性形態が、２Θ角度（±０．２°）４．９°、９．９°、１１．０°、１１．４°、１１．７°、１２．３°、１２．８°、１３．６°、１３．９°、１４．２°、１５．０°、１５．３°、１５．８°、１７．１°、１７．４°、１７．７°、１８．８°、１９．１°、１９．８°、２１．３°、２１．９°、２２．６°、２３．０°、２３．２°、２３．５°、２３．８°、２４．１°、２４．５°、２５．３°、２５．６°、２６．１°、２７．１°、２８．１°、および２９．８°でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる、項目９に記載の結晶性形態Ａ。
（項目１１）
前記結晶性形態が、９．９°、１０．６°、１２．７°、１５．７°、１６．９°、２２．０°、および２２．５°から選択される２Θ角度（±０．２°）での少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または少なくとも６つのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる結晶性形態Ｂである、項目６に記載の結晶性形態。
（項目１２）
前記結晶性形態が、２Θ角度（±０．２°）６．９°、１０．４°、および１２．０°でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる結晶性形態Ｃである、項目１に記載の結晶性形態。
（項目１３）
前記結晶性形態が、５．８°、１０．０°、１０．２°、１９．３°、２２．９°、２３．３°、および２５．２°から選択される２Θ角度（±０．２°）での少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または少なくとも６つのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる結晶性形態Ｄである、項目５に記載の結晶性形態。
（項目１４）
前記結晶性形態が、４．６°、９．０°、１３．５°、および２２．５°から選択される２Θ角度（±０．２°）でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる結晶性形態Ｅである、項目１に記載の結晶性形態。
（項目１５）
前記結晶性形態が、５．０°、９．９°、および１４．７°から選択される２Θ角度（±０．２°）でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付される結晶性形態Ｆである、項目１に記載の結晶性形態。
（項目１６）
前記結晶性形態が、４．７°、９．４°、および１４．１°から選択される２Θ角度（±０．２°）でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付される結晶性形態Ｇである、項目１に記載の結晶性形態。
（項目１７）
前記結晶性形態が、４．６°、７．４°、９．２°、１１．１°、１３．５°、１４．９°、および２２．３°から選択される２Θ角度（±０．２°）での少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または少なくとも６つのＸ線回折ピークにより特徴付けされる結晶性形態Ｈである、項目１に記載の結晶性形態。
（項目１８）
前記結晶性形態が、２Θ角度（±０．２°）６．７°、９．５°、および１９．７°でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる結晶性形態Ｉである、項目６に記載の結晶性形態。
（項目１９）
前記結晶性形態が、２Θ角度（±０．２°）６．７°、９．５°、および１９．７°でのＸ線粉末回折ピーク、ならびに９．９°、１２．６°、１５．８°、２１．９°および２２．３°から選択される２Θ角度（±０．２°）での少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つの追加のＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる、項目１７に記載の結晶性形態Ｉ。
（項目２０）
前記結晶性形態が、１２．４°、１３．２°、１４．６°、２０．４°、および２３．７°から選択される２Θ角度（±０．２°）でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる結晶性形態Ｊである、項目１に記載の結晶性形態。
（項目２１）
の式を有する、化合物の結晶性遊離塩基。
Figure 2019104134000003
 （項目２２）
前記結晶性形態が、６．９°、１３．５°、１９．８°、および２０．３°から選択される２Θ角度（±０．２°）でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる、項目２１に記載の結晶性遊離塩基。
（項目２３）
前記化合物が、少なくとも６０重量％の単結晶性形態、少なくとも７０重量％の単結晶性形態、少なくとも８０重量％の単結晶性形態、少なくとも９０重量％の単結晶性形態、少なくとも９５重量％の単結晶性形態、または少なくとも９９重量％の単結晶性形態である、結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２２のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基。
（項目２４）
前記化合物形態が、式（Ｉ）の非結晶性形態を実質的に含まない、結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２３のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基。
（項目２５）
の式を有する、化合物のヘミ硫酸塩の非結晶性形態。
Figure 2019104134000004
 （項目２６）
前記化合物が、式（Ｉ）の結晶性形態を実質的に含まない、項目２５に記載の非結晶性形態。
（項目２７）
結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２４のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基、または項目２５もしくは２６に記載の非結晶性形態、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
（項目２８）
結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２４のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基、または項目２５もしくは２６に記載の非結晶性形態、および薬学的に許容される担体を含む、錠剤組成物。
（項目２９）
前記担体が、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、およびステアリルフマル酸ナトリウムのうちの１つ以上から選択される、項目２７に記載の組成物または項目２８に記載の錠剤組成物。
（項目３０）
前記組成物が、約５．７～約５．９ｍｇ、約２３．４～約２３．６ｍｇ、または約５８．７～約５８．９ｍｇの結晶性形態Ａ、６２％ｗ／ｗ（±２％）の微結晶性セルロース２３％ｗ／ｗ（±２％）のマンニトール、３％ｗ／ｗ（±２％）のクロスカルメロースナトリウム、および２％ｗ／ｗ（±２％）のステアリルフマル酸を含む、項目２８または項目２９に記載の錠剤組成物。
（項目３１）
前記結晶性形態が、形態Ａである、項目２８～３０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
ピルベートキナーゼ欠損症（ＰＫＤ）を治療する方法であって、それを必要とする対象において、有効量の結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２４のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基、または項目２５もしくは２６に記載の非結晶性形態、または項目２７～３１のいずれか一項に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３３）
鎌状赤血球症（ＳＣＤ）を治療する方法であって、それを必要とする対象において、有効量の結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２４のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基、または項目２５もしくは２６に記載の非結晶性形態、または項目２７～３１のいずれか一項に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３４）
サラセミア（ベータサラセミア、輸血非依存性サラセミア、および輸血依存性サラセミアなど）を治療する方法であって、それを必要とする対象において、有効量の結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２４のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基、または項目２５もしくは２６に記載の非結晶性形態、または項目２７～３１のいずれか一項に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３５）
溶血性貧血を治療する方法であって、それを必要とする対象において、有効量の結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２４のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基、または項目２５もしくは２６に記載の非結晶性形態、または項目２７～３１のいずれか一項に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。（項目３６）
遺伝性球状赤血球症、遺伝性楕円赤血球症、無ベータリポタンパク血症、バッセン・コルツヴァイク症候群、および発作性夜間ヘモグロビン尿症から選択される疾患を治療する方法であって、それを必要とする対象において、有効量の結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２４のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基、または項目２５もしくは２６に記載の非結晶性形態、または項目２７～３１のいずれか一項に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３７）
血中の２，３－ジホスホグリセリン酸レベルを制御する方法であって、それを必要とする対象において、有効量の結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２４のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基、または項目２５もしくは２６に記載の非結晶性形態、または項目２７～３１のいずれか一項に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３８）
赤血球の野生型または変異ＰＫＲを活性化する方法であって、それを必要とする対象において、有効量の結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２４のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基、または項目２５もしくは２６に記載の非結晶性形態、または項目２７～３１のいずれか一項に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３９）
ヘモグロビンの量を増加させる方法であって、それを必要とする対象において、有効量の結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２４のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基、または項目２５もしくは２６に記載の非結晶性形態、または項目２７～３１のいずれか一項に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目４０）
２，３－ジホスホグリセリン酸（２，３－ＤＰＧ）のレベル、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）のレベル、またはＰＫＲの活性を評価する方法であって、それを必要とする対象において、有効量の結晶性形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、または項目１～２４のいずれか一項に記載の結晶性遊離塩基、または項目２５もしくは２６に記載の非結晶性形態、または項目２７～３１のいずれか一項に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目４１）
前記結晶性形態が、形態Ａである、項目３２～４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
項目７～１０、２３、および２４のいずれか一項に記載の結晶性形態Ａを形成する方法であって、
Figure 2019104134000005
 式１の化合物をアルコール溶液中でＨ２ＳＯ４と反応させることを含む、方法。 Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising amorphous and crystalline hemisulfate forms, methods of making the same, and uses thereof for treating conditions associated with pyruvate kinase, such as, for example, PKD. be done.
The present invention provides, for example, the following items.
(Item 1)
A crystalline form of a compound having the formula:
Figure 2019104134000002
 (Item 2)
2. The crystalline form of item 1, wherein said compound is a solvate .
(Item 3)
3. The crystalline form of item 2, wherein said compound is a hydrate.
(Item 4)
4. The crystalline form of item 3, wherein said compound is a sesquihydrate.
(Item 5)
2. The crystalline form of item 1, wherein said compound is anhydrous.
(Item 6)
3. The crystalline form of item 2, wherein said compound is an ethanol solvate.
(Item 7)
Item wherein said crystalline form is crystalline Form A characterized by X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) of 9.9°, 15.8° and 22.6° The crystalline form according to 4.
(Item 8)
The crystalline form has X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) of 9.9°, 15.8° and 22.6° and 15.0°, 17.1°, 21 an item characterized by at least one, at least two, or at least three additional X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) selected from .3°, and 21.9° 7. Crystalline Form A according to 7 above.
(Item 9)
2Θ angles (±0.2°) 9.9°, 11.4°, 15.0°, 15.3°, 15.8°, 17.1°, 17.7°, The crystalline form A of item 8, characterized by X-ray powder diffraction peaks at 21.3°, 21.9°, 22.6° and 23.5°.
(Item 10)
2Θ angles (±0.2°) 4.9°, 9.9°, 11.0°, 11.4°, 11.7°, 12.3°, 12.8°, 13.6°, 13.9°, 14.2°, 15.0°, 15.3°, 15.8°, 17.1°, 17.4°, 17.7°, 18.8°, 19.1°, 19.8°, 21.3°, 21.9°, 22.6°, 23.0°, 23.2°, 23.5°, 23.8°, 24.1°, Characterized by X-ray powder diffraction peaks at 24.5°, 25.3°, 25.6°, 26.1°, 27.1°, 28.1°, and 29.8°, Item 9 Crystalline Form A as described in .
(Item 11)
2Θ angles (±0 7. The crystalline form of item 6, which is crystalline Form B characterized by at least 3, at least 4, at least 5, or at least 6 X-ray powder diffraction peaks at .2°).
(Item 12)
Item wherein said crystalline form is crystalline Form C characterized by X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) of 6.9°, 10.4° and 12.0° 1. The crystalline form of claim 1.
(Item 13)
2Θ angles (±0 6. The crystalline form of item 5, which is crystalline Form D characterized by at least 3, at least 4, at least 5, or at least 6 X-ray powder diffraction peaks at .2°).
(Item 14)
The crystalline form is characterized by X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) selected from 4.6°, 9.0°, 13.5°, and 22.5°. 2. The crystalline form of item 1, which is crystalline Form E.
(Item 15)
Crystalline Form F, wherein said crystalline form is characterized by X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) selected from 5.0°, 9.9°, and 14.7° The crystalline form of item 1, which is
(Item 16)
Crystalline Form G, wherein said crystalline form is characterized by X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) selected from 4.7°, 9.4°, and 14.1° The crystalline form of item 1, which is
(Item 17)
2Θ angles (±0 3. The crystalline form of item 1, which is crystalline Form H characterized by at least 3, at least 4, at least 5, or at least 6 X-ray diffraction peaks at .2°).
(Item 18)
Item wherein said crystalline form is crystalline Form I characterized by X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) of 6.7°, 9.5° and 19.7° The crystalline form according to 6.
(Item 19)
The crystalline form has X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) of 6.7°, 9.5° and 19.7° and 9.9°, 12.6°, 15° characterized by at least one, at least two, or at least three additional X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) selected from .8°, 21.9° and 22.3° 18. The crystalline form I of item 17, wherein
(Item 20)
X-ray powder diffraction at a 2Θ angle (±0.2°) wherein said crystalline form is selected from 12.4°, 13.2°, 14.6°, 20.4° and 23.7° The crystalline form of item 1, which is crystalline Form J characterized by a peak.
(Item 21)
The crystalline free base of the compound having the formula:
Figure 2019104134000003
 (Item 22)
The crystalline form is characterized by X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) selected from 6.9°, 13.5°, 19.8°, and 20.3°. 22. The crystalline free base of item 21, wherein the crystalline free base is
(Item 23)
The compound comprises at least 60% by weight of single crystalline form, at least 70% by weight of single crystalline form, at least 80% by weight of single crystalline form, at least 90% by weight of single crystalline form, at least 95% by weight of single crystalline form. crystalline form A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or any one of items 1-22, which is a crystalline form, or is at least 99% by weight of a single crystalline form The crystalline free base as described in .
(Item 24)
crystalline forms A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or items 1-23, wherein said compound form is substantially free of non-crystalline forms of formula (I); A crystalline free base according to any one of clauses.
(Item 25)
A non-crystalline form of the hemisulfate salt of the compound having the formula:
Figure 2019104134000004
 (Item 26)
26. The amorphous form of item 25, wherein said compound is substantially free of crystalline forms of formula (I).
(Item 27)
crystalline forms A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or the crystalline free base according to any one of items 1 to 24, or the non-crystalline form according to items 25 or 26; A pharmaceutical composition comprising a crystalline form and a pharmaceutically acceptable carrier.
(Item 28)
crystalline forms A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or the crystalline free base according to any one of items 1 to 24, or the non-crystalline form according to items 25 or 26; A tablet composition comprising a crystalline form and a pharmaceutically acceptable carrier.
(Item 29)
The composition of item 27 or the tablet composition of item 28, wherein said carrier is selected from one or more of microcrystalline cellulose, mannitol, croscarmellose sodium, and sodium stearyl fumarate.
(Item 30)
The composition contains about 5.7 to about 5.9 mg, about 23.4 to about 23.6 mg, or about 58.7 to about 58.9 mg of crystalline Form A, 62% w/w (±2% ) of microcrystalline cellulose 23% w/w (±2%) mannitol, 3% w/w (±2%) croscarmellose sodium, and 2% w/w (±2%) stearyl fumarate 30. The tablet composition of item 28 or item 29, comprising:
(Item 31)
31. The composition of any one of items 28-30, wherein said crystalline form is Form A.
(Item 32)
A method of treating pyruvate kinase deficiency (PKD) comprising, in a subject in need thereof, an effective amount of crystalline forms A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or the crystalline free base according to any one of items 1-24, or the amorphous form according to items 25 or 26, or the pharmaceutical composition according to any one of items 27-31. A method comprising administering to a subject.
(Item 33)
1. A method of treating sickle cell disease (SCD) comprising, in a subject in need thereof, an effective amount of crystalline Forms A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or a crystalline free base according to any one of items 1-24, or an amorphous form according to items 25 or 26, or a pharmaceutical composition according to any one of items 27-31; A method comprising administering to
(Item 34)
A method of treating thalassemia (such as beta-thalassemia, transfusion-independent thalassemia, and transfusion-dependent thalassemia) comprising, in a subject in need thereof, an effective amount of crystalline Forms A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or the crystalline free base of any one of items 1-24, or the amorphous form of any one of items 25 or 26, or any one of items 27-31 A method comprising administering to said subject the pharmaceutical composition of paragraph.
(Item 35)
A method of treating hemolytic anemia comprising an effective amount of crystalline Form A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or items 1-24 in a subject in need thereof or the amorphous form of any one of items 25 or 26, or the pharmaceutical composition of any one of items 27-31, to said subject. A method, including (Item 36)
A method of treating a disease selected from hereditary spherocytosis, hereditary ellipsocytosis, abetalipoproteinemia, Bassen-Kolzweig syndrome, and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in need thereof in a subject an effective amount of crystalline Form A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or the crystalline free base of any one of items 1-24, or item 25 or administering to said subject an amorphous form according to 26, or a pharmaceutical composition according to any one of items 27-31.
(Item 37)
A method of controlling blood levels of 2,3-diphosphoglycerate comprising, in a subject in need thereof, an effective amount of crystalline Forms A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or the crystalline free base of any one of items 1-24, or the amorphous form of any one of items 25 or 26, or the pharmaceutical formulation of any one of items 27-31. A method comprising administering a composition to said subject.
(Item 38)
1. A method of activating erythrocyte wild-type or mutant PKR comprising, in a subject in need thereof, an effective amount of crystalline forms A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or the crystalline free base according to any one of items 1-24, or the amorphous form according to items 25 or 26, or the pharmaceutical composition according to any one of items 27-31. A method comprising administering to a subject.
(Item 39)
A method of increasing the amount of hemoglobin in a subject in need thereof, comprising an effective amount of crystalline Form A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or items 1-24 or the amorphous form of any one of items 25 or 26, or the pharmaceutical composition of any one of items 27-31, to said subject. A method, including
(Item 40)
A method of assessing the level of 2,3-diphosphoglycerate (2,3-DPG), the level of adenosine triphosphate (ATP), or the activity of PKR, comprising an effective amount in a subject in need thereof crystalline forms A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, or the crystalline free base according to any one of items 1 to 24, or according to items 25 or 26 A method comprising administering to said subject an amorphous form or the pharmaceutical composition of any one of items 27-31.
(Item 41)
41. The method of any one of items 32-40, wherein said crystalline form is Form A.
(Item 42)
A method of forming the crystalline form A of any one of items 7-10, 23 and 24, comprising:
Figure 2019104134000005
 A method comprising reacting a compound of Formula 1 with H2SO4 in an alcoholic solution.

「溶媒和物」という用語は、化学量論的もしくは非化学量論的な量の溶媒、または溶媒の混合物が、結晶構造に組み込まれている結晶性化合物を指す。 The term "solvate" refers to a crystalline compound in which stoichiometric or non-stoichiometric amounts of a solvent , or mixture of solvents, are incorporated in the crystal structure.

Claims (7)

以下：the following:
Figure 2019104134000001
Figure 2019104134000001
 の式を有する化合物の結晶であって、A crystal of a compound having the formula
ここで、前記結晶が、２Θ角度（±０．２°）９．９°、１５．８°、および２２．６°でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる形態Ａの結晶である、wherein said crystals are Form A crystals characterized by X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) of 9.9°, 15.8° and 22.6°;
結晶。crystal. 前記化合物が溶媒和物である、請求項１に記載の結晶。 2. The crystal of claim 1, wherein said compound is a solvate . 前記結晶が、２Θ角度（±０．２°）９．９°、１５．８°、および２２．６°でのＸ線粉末回折ピーク、ならびに１５．０°、１７．１°、２１．３°、および２１．９°から選択される２Θ角度（±０．２°）での少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つの追加のＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる、請求項１に記載の結晶。 The crystal has X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) of 9.9°, 15.8° and 22.6° and 15.0°, 17.1°, 21. characterized by at least one, at least two, or at least three additional X-ray powder diffraction peaks at 2Θ angles (±0.2°) selected from 3°, and 21.9°. 1. The crystal according to 1. 前記結晶が、２Θ角度（±０．２°）９．９°、１１．４°、１５．０°、１５．３°、１５．８°、１７．１°、１７．７°、２１．３°、２１．９°、２２．６°、および２３．５°でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる、請求項３に記載の結晶。 The crystal has a 2Θ angle (±0.2°) of 9.9°, 11.4°, 15.0°, 15.3°, 15.8°, 17.1°, 17.7°, 21°. 4. The crystal of claim 3 characterized by X-ray powder diffraction peaks at .3°, 21.9°, 22.6° and 23.5°. 前記結晶が、２Θ角度（±０．２°）４．９°、９．９°、１１．０°、１１．４°、１１．７°、１２．３°、１２．８°、１３．６°、１３．９°、１４．２°、１５．０°、１５．３°、１５．８°、１７．１°、１７．４°、１７．７°、１８．８°、１９．１°、１９．８°、２１．３°、２１．９°、２２．６°、２３．０°、２３．２°、２３．５°、２３．８°、２４．１°、２４．５°、２５．３°、２５．６°、２６．１°、２７．１°、２８．１°、および２９．８°でのＸ線粉末回折ピークにより特徴付けされる、請求項４に記載の結晶。 The crystal has a 2Θ angle (±0.2°) of 4.9°, 9.9°, 11.0°, 11.4°, 11.7°, 12.3°, 12.8°, 13°. .6°, 13.9°, 14.2°, 15.0°, 15.3°, 15.8°, 17.1°, 17.4°, 17.7°, 18.8°, 19 .1°, 19.8°, 21.3°, 21.9°, 22.6°, 23.0°, 23.2°, 23.5°, 23.8°, 24.1°, 24 characterized by X - ray powder diffraction peaks at .5°, 25.3°, 25.6°, 26.1°, 27.1°, 28.1° and 29.8°. Crystals described in . 請求項１～５のいずれか一項に記載の結晶、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。 A pharmaceutical composition comprising a crystal according to any one of claims 1-5 and a pharmaceutically acceptable carrier. ピルベートキナーゼ欠損症（ＰＫＤ）、鎌状赤血球症（ＳＣＤ）、サラセミア（ベータサラセミア、輸血非依存性サラセミア、および輸血依存性サラセミアなど）、溶血性貧血、遺伝性球状赤血球症、遺伝性楕円赤血球症、無ベータリポタンパク血症、バッセン・コルツヴァイク症候群、または発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療における使用のための、請求項１～５のいずれか一項に記載の結晶を含む組成物。 Pyruvate kinase deficiency (PKD), sickle cell disease (SCD), thalassemia (including beta thalassemia, transfusion-independent thalassemia, and transfusion-dependent thalassemia), hemolytic anemia, hereditary spherocytosis, hereditary ovalocyte disease abetalipoproteinemia, Bassen - Korzweig syndrome, or paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2448582T3 (en) * 2009-06-29 2017-09-29 Agios Pharmaceuticals, Inc. Quinoline-8-sulfonamide derivatives having an anticancer activity
KR102296703B1 (en) 2017-03-20 2021-09-01 포르마 세라퓨틱스 인크. Pyrrolopyrrole compositions as pyruvate kinase (pkr) activators
US20230055923A1 (en) 2018-09-19 2023-02-23 Forma Therapeutics, Inc. Activating pyruvate kinase r
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AU2020280045A1 (en) * 2019-05-22 2021-12-23 Agios Pharmaceuticals, Inc. Crystalline salt forms of N-(4-(4-(cyclopropylmethyl)piperazine-1-carbonyl)phenyl)quinoline-8-sulfonamide
US11878049B1 (en) 2019-06-14 2024-01-23 Agios Pharmaceuticals, Inc. Mitapivat therapy and modulators of cytochrome P450
US20230098234A1 (en) 2020-01-28 2023-03-30 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of mitapivat and process for preparation thereof
MX2023003431A (en) 2020-09-25 2023-05-12 Agios Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical formulation.
WO2022231627A1 (en) 2021-04-30 2022-11-03 Agios Pharmaceuticals, Inc. Methods for titrating mitapivat for use in treating thalassemia
WO2023154036A1 (en) 2022-02-08 2023-08-17 Agios Pharmaceuticals, Inc. Methods for titrating mitapivat
TW202308630A (en) 2021-04-30 2023-03-01 美商阿吉歐斯製藥公司 Methods for titrating mitapivat
EP4147700A1 (en) * 2021-09-08 2023-03-15 LQT Therapeutics Inc. N-(4-(azaindazol-6-yl)-phenyl)-sulfonamides for use in the treatment of sickle cell disease
WO2023091414A1 (en) 2021-11-16 2023-05-25 Agios Pharmaceuticals, Inc. Compounds for treating mds-associated anemias and other conditions
WO2024084501A1 (en) 2022-10-17 2024-04-25 Mylan Laboratories Limited Crystalline polymorphs of mitapivat and mitapivat hemisulfate

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN191496B (en) * 1999-07-30 2003-12-06 Ranbaxy Lab Ltd
GB2383042A (en) * 2001-10-18 2003-06-18 Cipla Ltd Amorphous alendronate sodium
PL2448582T3 (en) * 2009-06-29 2017-09-29 Agios Pharmaceuticals, Inc. Quinoline-8-sulfonamide derivatives having an anticancer activity
BR112015005894B1 (en) * 2012-09-18 2022-03-29 Auspex Pharmaceuticals, Inc Compound, pharmaceutical composition, method for treating a vmat2-mediated disorder, and extended-release pharmaceutical formulation
MA44392B1 (en) 2015-06-11 2023-10-31 Agios Pharmaceuticals Inc METHODS OF USING PYRUVATE KINASE ACTIVATORS

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