JPWO2019069449A1 - Measuring method - Google Patents
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Abstract
【課題】キラーＴ細胞に対しての新規の観点での測定装置及び測定方法を提供する。【解決手段】血液による測定装置は、血液中のＣＤ８因子を発現したＴ細胞中、ＣＤ８因子を発現しかつキラーＴ細胞となった第１の割合を測定するキラーＴ細胞測定工程と、同じ血液中のＣＤ８因子を発現したＴ細胞中、ＣＤ８因子を発現しかつＰＤ１因子を発現したキラーＴ細胞の第２の割合を測定するＰＤ１キラー細胞検出工程と、に応じて測定結果を出力する。【選択図】図６The present invention provides a measuring apparatus and a measuring method from a novel viewpoint for killer T cells. An apparatus for measuring blood uses the same blood as the killer T cell measuring step of measuring a first ratio of CD8 factor expressing and becoming killer T cells in T cells expressing CD8 factor in blood. A measurement result is output according to the PD1 killer cell detection step of measuring a second ratio of the killer T cells expressing the CD8 factor and expressing the PD1 factor among the T cells expressing the CD8 factor. [Selection] Figure 6
Description
本発明は、血液を測定する方法に関する。 The present invention relates to a method for measuring blood.
キラーＴ細胞が免疫作用を奏しているということは知られている。 It is known that killer T cells have an immune effect.
本発明は、キラーＴ細胞に対しての新規の観点での測定方法を提供する。 The present invention provides a measurement method from a novel viewpoint for killer T cells.
本発明の血液による測定装置は、血液中のＣＤ８因子を発現したＴ細胞中、ＣＤ８因子を発現しかつキラーＴ細胞となった第１の割合を測定するキラーＴ細胞測定工程と、同じ血液中のＣＤ８因子を発現したＴ細胞中、ＣＤ８因子を発現しかつＰＤ１因子を発現したキラーＴ細胞の第２の割合を測定するＰＤ１キラー細胞検出工程と、に応じて測定結果を出力する。 The blood measurement apparatus of the present invention is the same as in the killer T cell measurement step of measuring the first ratio of CD8 factor-expressing and killer T cells in T8 cells expressing CD8 factor in the blood. A measurement result is output according to a PD1 killer cell detection step of measuring a second ratio of killer T cells expressing CD8 factor and expressing PD1 factor in T cells expressing CD8 factor.
好適には、前記第１の割合の閾値は、３０％〜６０％の範囲である。 Preferably, the first ratio threshold is in the range of 30% to 60%.
好適には、前記第１の割合の閾値は、４６．４％である。 Preferably, the threshold value of the first ratio is 46.4%.
好適には、前記第２の割合の閾値は、２％〜１２％の範囲である。 Preferably, the second percentage threshold is in the range of 2% to 12%.
好適には、前記第２の割合の閾値は、６．７６％である。 Preferably, the second percentage threshold is 6.76%.
好適には、血液中から、ＣＤ８因子を発現したＴ細胞だけを抽出する工程を含む。 Preferably, the method includes a step of extracting only T cells expressing CD8 factor from blood.
本発明の血液による測定方法は、血液中のＣＤ８因子を発現したＴ細胞中、ＣＤ８因子を発現しかつキラーＴ細胞となった第１の割合を測定するキラーＴ細胞測定工程と、同じ血液中のＣＤ８因子を発現したＴ細胞中、ＣＤ８因子を発現しかつＰＤ１因子を発現したキラーＴ細胞の第２の割合を測定するＰＤ１キラー細胞測定工程と、に応じて測定結果を出力する出力工程を有する。 The measurement method using blood of the present invention is the same as the killer T cell measurement step of measuring a first ratio of CD8 factor expressing and becoming killer T cells in T cells expressing CD8 factor in blood. A PD1 killer cell measurement step of measuring a second ratio of killer T cells expressing CD8 factor and expressing PD1 factor in T cells expressing CD8 factor, and an output step of outputting a measurement result according to Have.
本発明によれば、キラーＴ細胞に対しての新規の観点での測定装置及び測定方法を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the measuring apparatus and measuring method with a novel viewpoint with respect to a killer T cell can be provided.
図１は、本発明の測定装置１の説明図である。 FIG. 1 is an explanatory diagram of a measuring apparatus 1 according to the present invention.
図１の様に、測定装置１は、人体（例えば、患者）から抽出した血液を装置内に取り込む血液搬入口２と、当該血液に後述する各種の測定、判断をした結果を出力する出力部３を有している。 As shown in FIG. 1, the measuring device 1 includes a blood inlet 2 for taking blood extracted from a human body (for example, a patient) into the device, and an output unit that outputs the results of various measurements and determinations described later on the blood. 3.
図２は、測定装置１の原理の説明図である。 FIG. 2 is an explanatory diagram of the principle of the measuring apparatus 1.
図２のように、血液中には（１）の様な樹状細胞が含まれている。
この（１）樹状細胞が、各種の刺激・指令・時間経過等によって、（２）のようなＴ細胞に一部変化する。
さらに、この（２）の様なＴ細胞は、各種の刺激・指令・時間経過等によって、（３）のようなＣＤ８因子を発現させたキラーＴ細胞（以下、「ＣＤ８＋ＫｉｌｌｅｒＴ細胞」という。）に変化する。なお、この際の各種の刺激の代表例が、病原菌・ウィルスの侵入及び癌の発生である。
この（３）のようなＣＤ８＋ＫｉｌｌｅｒＴ細胞は、病原菌・ウィルス及び癌細胞を攻撃する作用を奏している。
その結果、ＣＤ８＋ＫｉｌｌｅｒＴ細胞の割合が高ければ、大きな免疫力が働いていると一概にいえるのではないかと推測されていた。As shown in FIG. 2, the blood contains dendritic cells such as (1).
This (1) dendritic cell partially changes to a T cell as shown in (2) by various stimuli, commands, time passages, and the like.
Further, the T cell like (2) is a killer T cell (hereinafter referred to as “CD8 + Killer T cell”) expressing the CD8 factor as shown in (3) by various stimuli / commands / time courses. Change. In addition, representative examples of various stimuli at this time are invasion of pathogenic bacteria / viruses and occurrence of cancer.
The CD8 + Killer T cells such as (3) have an action of attacking pathogenic bacteria / viruses and cancer cells.
As a result, it has been speculated that if the ratio of CD8 + Killer T cells is high, it can be said that a large immunity is working.
それに対して、発明者は単にＣＤ８＋ＫｉｌｌｅｒＴ細胞の割合が高くても、ＰＤ１因子が発現したＣＤ８＋ＫｉｌｌｅｒＴ細胞（以下、「ＰＤ−１−Ｋｉｌｌｅｒ−Ｔ細胞」という）の割合によって、大きな影響があるのではないかとの推理のもと、以下のような臨床的結果を得た。 On the other hand, even if the ratio of the CD8 + Killer T cells is high, the inventor does not have a large influence depending on the ratio of the CD8 + Killer T cells expressing PD1 factor (hereinafter referred to as “PD-1-Killer-T cells”). Based on the heel reasoning, the following clinical results were obtained.
図３は、測定方法の説明図である。 FIG. 3 is an explanatory diagram of the measurement method.
人体から採取された血液の状態の説明図が（１）の状態である。
この血液中には、樹状細胞、Ｔ細胞、ＣＤ８＋ＫｉｌｌｅｒＴ細胞、ＰＤ−１−Ｋｉｌｌｅｒ−Ｔ細胞、その他の多くの細胞等が含まれている。
その血液を、図１の測定装置１のむ血液搬入口２に搬入する。そして、その後、パックスキャンという方法によって、Ｔ細胞、ＣＤ８＋ＫｉｌｌｅｒＴ細胞、ＰＤ−１−Ｋｉｌｌｅｒ−Ｔ細胞のみを選別する。
そのうえで、Ｔ細胞、ＣＤ８＋ＫｉｌｌｅｒＴ細胞、ＰＤ−１−Ｋｉｌｌｅｒ−Ｔ細胞の数を測定する。
より具体的には、Ｔ細胞、ＣＤ８＋ＫｉｌｌｅｒＴ細胞及びＰＤ−１−Ｋｉｌｌｅｒ−Ｔ細胞全体の数から、ＣＤ８＋ＫｉｌｌｅｒＴ細胞の個数の割合（以下、第１の割合）を測定・算出する。
同様にして、Ｔ細胞、ＣＤ８＋ＫｉｌｌｅｒＴ細胞及びＰＤ−１−Ｋｉｌｌｅｒ−Ｔ細胞全体の数から、ＰＤ−１−Ｋｉｌｌｅｒ−Ｔ細胞の個数の割合（以下、第２の割合）を測定・算出する。The explanatory diagram of the state of blood collected from the human body is the state (1).
This blood contains dendritic cells, T cells, CD8 + Killer T cells, PD-1-Killer-T cells, and many other cells.
The blood is carried into the blood carry-in port 2 of the measuring apparatus 1 in FIG. Thereafter, only T cells, CD8 + Killer T cells, and PD-1-Killer-T cells are selected by a method called pack scan.
In addition, the number of T cells, CD8 + Killer T cells, PD-1-Killer-T cells is measured.
More specifically, the ratio of the number of CD8 + Killer T cells (hereinafter referred to as the first ratio) is measured and calculated from the total number of T cells, CD8 + Killer T cells and PD-1-Killer-T cells.
Similarly, the ratio of the number of PD-1-Killer-T cells (hereinafter referred to as the second ratio) is measured and calculated from the total number of T cells, CD8 + Killer T cells and PD-1-Killer-T cells.
図４は、第１の割合の違いによる生存率の説明図である。 FIG. 4 is an explanatory diagram of the survival rate due to the difference in the first ratio.
複数の末期癌患者から、血液を抽出して、第１の割合を測定した。
第１の割合の閾値を４６．４％として、その閾値（第１の閾値）を超えた患者群との生存期間が、ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓ＞４６．４％の線である。
他方、第１の割合の閾値を４６．４％として、その閾値（第１の閾値）未満の患者群との生存期間が、ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓ＜４６．４％の線である。
生存割合が全く異なることが分かる。
具体的には、ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓ＞４６．４％の線では、約２０日前後で、生存率が約７５％程度に落ちるが、その後は安定していることが分かる。
他方、ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓ＜４６．４％の線では、約２２日前後で、生存率は１０％程度に落ちていることが分かる。Blood was extracted from multiple terminal cancer patients and the first rate was measured.
The threshold value of the first ratio is 46.4%, and the survival time with the patient group exceeding the threshold value (first threshold value) is a line where KillerTcells> 46.4%.
On the other hand, assuming that the threshold of the first ratio is 46.4%, the survival time with a patient group less than the threshold (first threshold) is a line of KillerTcells <46.4%.
It can be seen that the survival rate is completely different.
Specifically, in the line of KillerTcells> 46.4%, the survival rate drops to about 75% around 20 days, but it is understood that it is stable thereafter.
On the other hand, in the line of KillerTcells <46.4%, it can be seen that the survival rate has dropped to about 10% around 22 days.
今回は、第１の閾値を４６．４％とした。その理由は、感度及び特異度が高かったため最適値として採用した。
今回は、第１の閾値を４６．４％としたが、この第１の閾値を変化させても４０％〜５０％の範囲であれば、ある程度適切に判断できると現在のところ判断している。This time, the first threshold is set to 46.4%. The reason was adopted as an optimum value because of high sensitivity and specificity.
This time, the first threshold is set to 46.4%, but it is currently determined that even if the first threshold is changed, it can be determined to some extent if it is in the range of 40% to 50%. .
図５は、第２の割合の違いによる生存率の説明図である。 FIG. 5 is an explanatory diagram of the survival rate due to the difference in the second ratio.
同様に複数の末期癌患者から、血液を抽出して、第２の割合を測定した。
第２の割合の閾値を６．７６％として、その閾値（第２の閾値）を超えた患者群の生存期間が、ＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓ＞６．７６％の線である。
他方、第２の割合の閾値を６．７６％として、その閾値（第２の閾値）未満の患者群の生存期間が、ＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓ＜６．７６％の線である。
生存割合が全く異なることが分かる。
具体的には、ＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓ＜６．７６％の線では、約１０日前後で、生存率が約９２％程度に落ちるが、その後は安定していることが分かる。
他方、ＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓ＞６．７６％％の線では、約３７日前後で、生存率はほぼ０％程度に落ちていることが分かる。Similarly, blood was extracted from a plurality of terminal cancer patients and the second ratio was measured.
The second ratio threshold is 6.76%, and the survival time of the patient group exceeding the threshold (second threshold) is a line of PD-1 (+) KillerTcells> 6.76%.
On the other hand, the second ratio threshold is 6.76%, and the survival time of the patient group less than the threshold (second threshold) is a line of PD-1 (+) KillerTcells <6.76%.
It can be seen that the survival rate is completely different.
Specifically, in the line of PD-1 (+) KillerTcells <6.76%, the survival rate drops to about 92% around 10 days, but it is understood that it is stable thereafter.
On the other hand, in the line of PD-1 (+) KillerTcells> 6.76%%, it can be seen that the survival rate drops to about 0% around 37 days.
今回は、第２の閾値を６．７６％とした。その理由は、感度及び特異度が高かったため最適値として採用した。
今回は、第２の閾値を６．７６％としたが、この第２の閾値を変化させても４．５％〜１０％の範囲であれば、ある程度適切に判断できると現在のところ判断している。This time, the second threshold is 6.76%. The reason was adopted as an optimum value because of high sensitivity and specificity.
This time, the second threshold is set to 6.76%, but it is currently determined that if the second threshold is changed within the range of 4.5% to 10%, it can be judged appropriately. ing.
このような結果が出る理由を以下の様に推測している。
ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓの割合が多いと、がん細胞を攻撃する力が強いということができる。そのため、多い患者は生存率が高いと予想される。
他方、ＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓは、その様なＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓの中で、がん細胞等が出す物質によって、ＰＤ１因子が発現したためＫｉｌｌｅｒ Ｔ細胞の機能が抑制されているものである。
このＰＤ１因子は、キラーＴ細胞中のミトコンドリア機能が低下すると発現するものである。キラーＴ細胞が本来の力を発揮できなくしている原因であると考えている。The reason why such a result is obtained is estimated as follows.
When the ratio of KillerTcells is large, it can be said that the power to attack cancer cells is strong. Therefore, many patients are expected to have a high survival rate.
On the other hand, PD-1 (+) Killer Tcells are those in which the functions of Killer T cells are suppressed because PD1 factor is expressed by substances produced by cancer cells and the like in such Killer Tcells.
This PD1 factor is expressed when mitochondrial function in killer T cells is reduced. This is considered to be the reason why killer T cells are unable to exert their original power.
従来、ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓとＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓの割合を別個独立に検討していた。
又は、ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓは単に多ければよい、ＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓは少なければよいと単純に考えていた。
しかしながら、発明者は、この２つの指標を別途独立に考えるのではなく、それぞれの数値で、４象限で考えるべきであることを発見した。
そして、どの象限にいるかによって、治療方針などを決定するべきであると考えている。Conventionally, the ratio of KillerTcells and PD-1 (+) KillerTcells has been examined separately and independently.
Or, it was simply thought that there should be more KillerTcells and less PD-1 (+) KillerTcells.
However, the inventor has discovered that these two indices should not be considered separately, but should be considered in four quadrants with respective numerical values.
And I think that the treatment policy should be decided according to which quadrant it is.
図６は、以上の４象限に表した説明図である。 FIG. 6 is an explanatory diagram showing the above four quadrants.
図６の様に、ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓが第１の閾値を超え、かつ、ＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓが第２の閾値未満の象限をカテゴリー１（Ｃａｔ１）という。
ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓが第１の閾値を超え、かつ、ＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓが第２の閾値を超えている象限をカテゴリー２（Ｃａｔ２）という。
ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓが第１の閾値未満であり、かつ、ＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓが第２の閾値未満の象限をカテゴリー３（Ｃａｔ３）という。
ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓが第１の閾値未満であり、かつ、ＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓが第２の閾値を超えている象限をカテゴリー４（Ｃａｔ４）という。As shown in FIG. 6, a quadrant in which KillerTcells exceeds the first threshold and PD-1 (+) KillerTcells is less than the second threshold is referred to as category 1 (Cat1).
A quadrant in which KillerTcells exceeds the first threshold and PD-1 (+) KillerTcells exceeds the second threshold is referred to as category 2 (Cat2).
A quadrant in which KillerTcells is less than the first threshold and PD-1 (+) KillerTcells is less than the second threshold is referred to as category 3 (Cat3).
A quadrant in which KillerTcells is less than the first threshold and PD-1 (+) KillerTcells exceeds the second threshold is referred to as category 4 (Cat4).
そして、検討した結果、キラーＴ細胞が多く、かつ、ＰＤ１因子を発現している弱ったＴ細胞が少ない、カテゴリー１（Ｃａｔ１）の患者については、あらゆる治療方法が効果を有することを発見した。
他方、たとえ、キラーＴ細胞が多くても、ＰＤ１因子を発現して弱ったキラーＴ細胞が多い、カテゴリー２（Ｃａｔ２）の患者については、放射線療法などの両方よりもまずは免疫力回復させる（＝ＰＤ１因子の発現をなくす）免疫抑制解除をすることが必要であることになる。そしてその治療によって、カテゴリー１（Ｃａｔ１）に移行させる治療をおこなうという判断の基準となる。
このようなカテゴリー２（Ｃａｔ２）の患者については、オブジーボ（登録商標、以下、「がんの治療薬」という）の投与などが有効な治療方法と判断することも可能である。As a result of the examination, it was found that all treatment methods are effective for Category 1 (Cat1) patients with many killer T cells and few weakened T cells expressing PD1 factor.
On the other hand, even if there are many killer T cells, a category 2 (Cat2) patient who has many killer T cells that express PD1 factor and is weakened first recovers immunity rather than both radiotherapy (= It is necessary to cancel the immunosuppression (eliminate the expression of PD1 factor). And it becomes the reference | standard of the judgment to perform the treatment which transfers to category 1 (Cat1) by the treatment.
For such a category 2 (Cat2) patient, it is possible to determine that the administration of obdivo (registered trademark, hereinafter referred to as “cancer therapeutic agent”) or the like is an effective treatment method.
キラーＴ細胞自体が少なく、かつ、弱ったＰＤ１因子を発現しているＴ細胞が少ない、カテゴリー３（Ｃａｔ３）の患者については、キラーＴ細胞自体を増やす、免疫賦活の治療が必要となると判断することが可能である。
他方、キラーＴ細胞が少なく、かつ、ＰＤ１因子を発現して弱ったキラーＴ細胞が多い、カテゴリー４（Ｃａｔ４）の患者については、極めて難しい治療方針とならざるを得ない。For patients of category 3 (Cat3) who have few killer T cells themselves and few T cells expressing weak PD1 factor, it is judged that treatment for immunostimulation is necessary to increase killer T cells themselves. It is possible.
On the other hand, for patients with category 4 (Cat 4) who have few killer T cells and many killer T cells that have weakened PD1 factor, they have to be extremely difficult to treat.
以上の様なカテゴリー分類により、癌患者の予後や治療効果予測、治療法の選択、治療予測などを行うことが可能と考えられる。このカテゴリー分類が本発明の方法である。 With the above category classification, it is considered possible to perform prognosis, treatment effect prediction, treatment method selection, treatment prediction, etc. for cancer patients. This categorization is the method of the present invention.
図７は、アルツハイマー病マウスに対する測定結果である。 FIG. 7 shows the measurement results for Alzheimer's disease mice.
アルツハイマー病が発現していると、カテゴリー２（Ｃａｔ２）とカテゴリー４（Ｃａｔ４）が大多数であることが分かる。
このように、このような測定方法（象限を分ける方法）は、アルツハイマー病の発見についても有効であると推測される。When Alzheimer's disease is expressed, it can be seen that the majority is Category 2 (Cat2) and Category 4 (Cat4).
Thus, such a measurement method (a method for dividing quadrants) is presumed to be effective for the discovery of Alzheimer's disease.
図８は、免疫力が老化した人に対する測定結果である。 FIG. 8 shows the measurement results for a person whose immunity is aged.
免疫力が老化した場合には、カテゴリー２（Ｃａｔ２）とカテゴリー４（Ｃａｔ４）が大多数であることが分かる。
このように、このような測定方法（象限を分ける方法）は、免疫力老化の指標にもなりうることが推測される。When immunity ages, it turns out that category 2 (Cat2) and category 4 (Cat4) are the majority.
Thus, it is speculated that such a measurement method (a method for dividing quadrants) can also serve as an index of immune aging.
図９は、健康成人に対する測定結果である。 FIG. 9 shows the measurement results for healthy adults.
健康成人は、攻撃対象がいないため、キラーＴ細胞は見られない。その結果、カテゴリー３（Ｃａｔ３）とカテゴリー４（Ｃａｔ４）が大多数であることが分かる。
この結果と、図７及び図８との比較からも、この方法が、所定の病気や状態の判断材料として有望であることが分かる。
以上の、アルツハイマー、免疫力老化などは、測定可能な一部に過ぎない。
いろいろな病気や人の様々な状態を表す指標として有効であると考えている。
例えば、自己免疫性疾患の潰瘍性大腸炎、クローン病、アトピー性皮膚炎等の指標となりえる。Healthy adults do not see killer T cells because they are not attacked. As a result, it can be seen that Category 3 (Cat3) and Category 4 (Cat4) are the majority.
From a comparison between this result and FIG. 7 and FIG. 8, it can be seen that this method is promising as a material for determining a predetermined disease or condition.
The Alzheimer's and immune aging described above are only measurable parts.
We think that it is effective as an index that represents various diseases and various states of people.
For example, it can be an indicator of ulcerative colitis, Crohn's disease, atopic dermatitis and the like of autoimmune diseases.
図１０は、高濃度の水素ガス（Ｈ２）を末期癌患者に吸引させた結果の説明図である。 FIG. 10 is an explanatory diagram of the result of having a terminal cancer patient inhale high-concentration hydrogen gas (H2).
図１０のように、３５人の患者に水素ガス吸入をさせた結果、２２例において、ＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓの低下がみられた。
そして、この、ＰＤ−１（＋）ＫｉｌｌｅｒＴｃｅｌｌｓの低下した症例２２例中１８例(８２%)で予後良好であった。
これによって、高濃度のＨ２吸引は治療に何らかの効果があり得ることが示唆された。As shown in FIG. 10, as a result of inhaling hydrogen gas in 35 patients, PD-1 (+) KillerTcells decreased in 22 cases.
And 18 out of 22 cases (82%) in which PD-1 (+) KillerTcells were reduced had a good prognosis.
This suggested that high concentrations of H2 aspiration could have some effect on the treatment.
以上では、４つの領域に分割したが、さらに研究が進めば、例えば、６分割、９分割、１２分割などして病気や人の様々な状態を表す指標とすることも可能である。 In the above, although divided into four regions, if research is further advanced, for example, it is possible to use 6 divisions, 9 divisions, 12 divisions, and the like as indices indicating various states of diseases and people.
１ ：測定装置
２ ：血液搬入口
３ ：出力部
1: Measuring device 2: Blood inlet 3: Output unit
Claims (7)
同じ血液中のＣＤ８因子を発現したＴ細胞中、ＣＤ８因子を発現しかつＰＤ１因子を発現したキラーＴ細胞の第２の割合を測定するＰＤ１キラー細胞検出工程と、
に応じて測定結果を出力する
血液による測定装置。A killer T cell measurement step for measuring a first ratio of the CD8 factor-expressing T cells in the blood that expresses the CD8 factor and becomes a killer T cell;
A PD1 killer cell detection step of measuring a second proportion of killer T cells expressing CD8 factor and expressing PD1 factor in T cells expressing CD8 factor in the same blood;
Blood measurement device that outputs measurement results according to
請求項１に記載の測定装置。The measurement apparatus according to claim 1, wherein the threshold of the first ratio is in a range of 30% to 60%.
請求項２に記載の測定装置。The measurement apparatus according to claim 2, wherein the threshold of the first ratio is 46.4%.
請求項１〜３いずれか１項に記載の測定装置。The measurement apparatus according to any one of claims 1 to 3, wherein the second ratio threshold value is in a range of 2% to 12%.
請求項４に記載の測定装置。The measurement apparatus according to claim 4, wherein the threshold value of the second ratio is 6.76%.
請求項１〜５いずれか１項に記載の測定装置。The measurement apparatus according to any one of claims 1 to 5, comprising a step of extracting only T cells expressing CD8 factor from blood.
同じ血液中のＣＤ８因子を発現したＴ細胞中、ＣＤ８因子を発現しかつＰＤ１因子を発現したキラーＴ細胞の第２の割合を測定するＰＤ１キラー細胞測定工程と、
に応じて測定結果を出力する出力工程を有する測定方法。
In the T cell expressing the CD8 factor in the same blood as the killer T cell measurement step of measuring the first ratio of the CD8 factor expressing in the blood and expressing the CD8 factor and becoming the killer T cell, A PD1 killer cell measurement step for measuring a second ratio of killer T cells expressing the CD8 factor and expressing the PD1 factor;
A measurement method having an output step of outputting a measurement result in response to.
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| JP2014214093A (en) * | 2013-04-23 | 2014-11-17 | 国立大学法人岡山大学 | Function improving agent for immune exhaustion cd8+t cell, cancer therapeutic agent, and metabolic syndrome preventive or therapeutic agent |
| JP2017165752A (en) * | 2014-08-19 | 2017-09-21 | 国立大学法人 岡山大学 | Treatment and/or prophylaxis of diseases accompanying immune disorder caused by combination of biguanide-based antidiabetic drug and immunosuppressant-releasing agent or co-stimulatory receptor agonist |
-
2017
- 2017-10-06 JP JP2018517354A patent/JPWO2019069449A1/en active Pending
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014214093A (en) * | 2013-04-23 | 2014-11-17 | 国立大学法人岡山大学 | Function improving agent for immune exhaustion cd8+t cell, cancer therapeutic agent, and metabolic syndrome preventive or therapeutic agent |
| JP2017165752A (en) * | 2014-08-19 | 2017-09-21 | 国立大学法人 岡山大学 | Treatment and/or prophylaxis of diseases accompanying immune disorder caused by combination of biguanide-based antidiabetic drug and immunosuppressant-releasing agent or co-stimulatory receptor agonist |
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|---|---|
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