JPWO2019067503A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2019067503A5 JPWO2019067503A5 JP2020515000A JP2020515000A JPWO2019067503A5 JP WO2019067503 A5 JPWO2019067503 A5 JP WO2019067503A5 JP 2020515000 A JP2020515000 A JP 2020515000A JP 2020515000 A JP2020515000 A JP 2020515000A JP WO2019067503 A5 JPWO2019067503 A5 JP WO2019067503A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- cancer
- heteroaryl
- aryl
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 158
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 80
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 73
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 69
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 60
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 58
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 58
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 53
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 52
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 42
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 33
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 24
- -1 -NR 7 R 8 Chemical group 0.000 claims description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 15
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 13
- PIGFYZPCRLYGLF-UHFFFAOYSA-N Aluminum nitride Chemical group [Al]#N PIGFYZPCRLYGLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 9
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims description 7
- 101150020913 USP7 gene Proteins 0.000 claims description 7
- 102000052151 Ubiquitin-Specific Peptidase 7 Human genes 0.000 claims description 7
- 108700011958 Ubiquitin-Specific Peptidase 7 Proteins 0.000 claims description 7
- 229940126752 Ubiquitin-specific protease 7 inhibitor Drugs 0.000 claims description 7
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims description 6
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 6
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 5
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 5
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 5
- 208000006468 Adrenal Cortex Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims description 3
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 125000005257 alkyl acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 3
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 208000032420 Latent Infection Diseases 0.000 description 1
- 108091008648 NR7C Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 208000037771 disease arising from reactivation of latent virus Diseases 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Description
式（Ｉ）
（式中、
Ｒ１はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、ＣＮ、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７アルキルまたは－ＮＲ７Ｒ８であり、式中、各アルキルは独立して、１つ以上のＲ９で任意に置換され、
Ｒ２はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２、ＣＮ、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７アルキルまたは－ＮＲ７Ｒ８であり、式中、各アルキルは独立して、１つ以上のＲ９で任意に置換され、
Ｒ３はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２、ＣＮ、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７アルキルまたは－ＮＲ７Ｒ８であり、式中、各アルキルは独立して、１つ以上のＲ９で任意に置換され、
Ｒ４はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、ＣＮ、ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７アルキルまたは－ＮＲ７Ｒ８であり、式中、各アルキルは独立して、１つ以上のＲ９で任意に置換され、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同時にＨではなく、
Ｒ５はＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ７または－ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ６はアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、上記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１１で任意に置換され、上記アルキルは１つ以上のＲ１２で置換され、
各Ｒ７及びＲ８は独立して、Ｈ、アルケニルまたはアルキルであり、
各Ｒ９は各発生で独立して、－ＮＲ７Ｒ８、アルコキシ、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、上記アルキル及びアルコキシはそれぞれ独立して、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、上記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、－Ｎ３及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、－ＮＲ７Ｒ８、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アミノ、ヘテロアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキルまたはヘテロアリールであり、上記アルキル、アルケニル及びアルキニルはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、上記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ１１は各発生で独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＮＯ２または－ＯＨであり、
各Ｒ１２は各発生で独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、上記アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ１３は各発生で独立して、－ＯＨ、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリールオキシ、－ＮＨ２、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、－ＮＲ７アリール、－ＮＲ７ヘテロアリールまたは－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４であり、上記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアルキル及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＮＯ２及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ１４はアルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、上記アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、上記アルキル、アルケニル及びアルキニルはそれぞれ独立して、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ１５は各発生で独立して、ハロゲン、アルキル、ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）アルケニルであり、上記アルキル及びアルケニルはそれぞれ独立して、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で置換され、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０または１であり、
ただし、
（ｉ）Ｒ２が－ＮＯ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅもしくは－ＮＨ２であり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４がそれぞれＨである場合、またはＲ１がＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨである場合、Ｒ６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ではなく、式中、Ｒ１０が－（ＣＨ２）－（ＣＨＭｅ）－フェニルであり、
（ｉｉ）Ｒ２がＣｌであり、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨであり、Ｒ６が－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０が１つのＲ１３で置換された（Ｃ２－Ｃ３）アルキルである場合、Ｒ１３は非置換シクロペンチル、非置換フェニルまたは非置換２－チオフェニル基ではなく、
（ｉｉｉ）Ｒ２がＣｌであり、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨである場合、Ｒ６は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０が１－エチルプロピルでない）の化合物またはその薬学的に許容される塩は本明細書に開示される。
Formula (I)
(In the formula,
R 1 is H, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, -OH, -NO 2 , -NH 2 , CN, -NR 7 C(=O)alkyl, -C(=O)NR 7alkyl or - NR 7 R 8 , where each alkyl is independently optionally substituted with one or more R 9 ,
R 2 is H, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, -OH, -NH 2 , -NO 2 , CN, -NR 7 C(=O)alkyl, -C(=O)NR 7alkyl or - NR 7 R 8 , where each alkyl is independently optionally substituted with one or more R 9 ,
R 3 is H, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, -OH, -NH 2 , -NO 2 , CN, -NR 7 C(=O)alkyl, -C(=O)NR 7alkyl or - NR 7 R 8 , where each alkyl is independently optionally substituted with one or more R 9 ,
R 4 is H, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, -OH, -NO 2 , -NH 2 , CN, NR 7 C(=O)alkyl, -C(=O)NR 7alkyl or -NR 7 R 8 , where each alkyl is independently optionally substituted with one or more R 9 , with the proviso that R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are not simultaneously H;
R 5 is H, halogen, -CN, -OR 7 or -NR 7 R 8 ;
R 6 is alkyl, -C(=O)R 10 , -C(=S)R 10 , -C(O)NR 7 R 8 , cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl, and the above cycloalkyl , heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more R 11 , said alkyl is substituted with one or more R 12 ,
each R 7 and R 8 is independently H, alkenyl or alkyl;
Each R 9 at each occurrence is independently -NR 7 R 8 , alkoxy, -(OCH 2 CH 2 ) m alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl, where each of the above alkyl and alkoxy is independently optionally substituted with one or more substituents selected from alkoxy, haloalkoxy, halogen and -OH, and each of the above cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl independently represents alkyl, haloalkyl, optionally substituted with one or more substituents selected from alkoxy, haloalkoxy, halogen, -N3 and -OH,
R 10 is alkyl, alkenyl, alkynyl, -NR 7 R 8 , cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, amino, heteroalkyl, alkylamino, aminoalkyl or heteroaryl, and the above alkyl, alkenyl and alkynyl are each independently each of the above cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more R 12 ,
each R 11 is independently at each occurrence alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, -NO 2 or -OH;
Each R 12 at each occurrence is independently aryl or heteroaryl, each of which is independently one or more selected from alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen and -OH. optionally substituted with a substituent,
Each R 13 is independently at each occurrence -OH, alkoxy, heteroalkyl , aryloxy, -NH 2 , arylalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -O-aryl, -O-hetero aryl, -NR7aryl , -NR7heteroaryl or -NR7C (=O) R14 , and the above cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroalkyl and heteroaryl are each independently alkyl, haloalkyl. , alkoxy, haloalkoxy, halogen, -NO2 and -OH, optionally substituted with one or more substituents selected from
R 14 is alkyl, haloalkyl, arylalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or heteroaryl, each of the above aryl and heteroaryl being independently optionally substituted with one or more R 15 , alkyl, alkenyl and alkynyl are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from halogen and -OH;
Each R 15 at each occurrence is independently halogen, alkyl, CN , -C(=O)alkyl or -C(=O)alkenyl, each of which alkyl and alkenyl independently represents from halogen and -OH substituted with one or more selected substituents,
m is 1, 2 or 3;
n is 0 or 1,
however,
(i) When R 2 is -NO 2 , -NHC(O)Me or -NH 2 and R 1 , R 2 and R 4 are each H, or R 1 is Me and R 2 , R 3 and R 4 are each H, R 6 is not -C(O)R 10 , where R 10 is -(CH 2 )-(CHMe)-phenyl,
(ii) R 2 is Cl, R 1 , R 3 and R 4 are each H, R 6 is -C(=O)R 10 and R 10 is substituted with one R 13 ( C 2 -C 3 )alkyl, R 13 is not an unsubstituted cyclopentyl, unsubstituted phenyl or unsubstituted 2-thiophenyl group;
(iii) When R 2 is Cl and R 1 , R 3 and R 4 are each H, R 6 is -C(=O)R 10 and R 10 is not 1-ethylpropyl) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed herein.
ＵＳＰ７の阻害に関連している疾患または症状の治療における式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用が本明細書に開示される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式Ｉ
Ｒ２はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２、ＣＮ、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７アルキルまたは－ＮＲ７Ｒ８であり、式中、各アルキルは独立して、１つ以上のＲ９で任意に置換され、
Ｒ３はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２、ＣＮ、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７アルキルまたは－ＮＲ７Ｒ８であり、式中、各アルキルは独立して、１つ以上のＲ９で任意に置換され、
Ｒ４はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、ＣＮ、ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７アルキルまたは－ＮＲ７Ｒ８であり、式中、各アルキルは独立して、１つ以上のＲ９で任意に置換され、
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同時にＨではなく、
Ｒ５はＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ７または－ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ６はアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１１で任意に置換され、
前記アルキルは１つ以上のＲ１２で置換され、
各Ｒ７及びＲ８は独立して、Ｈ、アルケニルまたはアルキルであり、
各Ｒ９は各発生で独立して、－ＮＲ７Ｒ８、アルコキシ、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
前記アルキル及びアルコキシはそれぞれ独立して、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、－Ｎ３及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、－ＮＲ７Ｒ８、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アミノ、ヘテロアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキルまたはヘテロアリールであり、
前記アルキル、アルケニル及びアルキニルはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ１１は各発生で独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＮＯ２または－ＯＨであり、
各Ｒ１２は各発生で独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、
前記アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ１３は各発生で独立して、－ＯＨ、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリールオキシ、－ＮＨ２、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、－ＮＲ７アリール、－ＮＲ７ヘテロアリールまたは－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４であり、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアルキル及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＮＯ２及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ１４はアルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、
前記アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
前記アルキル、アルケニル及びアルキニルはそれぞれ独立して、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ１５は各発生で独立して、ハロゲン、アルキル、ＣＮ－Ｃ（＝Ｏ）アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）アルケニルであり、
前記アルキル及びアルケニルはそれぞれ独立して、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で置換され、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０または１であり、
ただし、（ｉ）Ｒ２が－ＮＯ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅもしくは－ＮＨ２であり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４がそれぞれＨである場合、またはＲ１がＭｅで、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨである場合、Ｒ６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ではなく、式中、Ｒ１０が－（ＣＨ２）－（ＣＨＭｅ）－フェニルであり、
（ｉｉ）Ｒ２がＣｌであり、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨであり、Ｒ６が－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０が１つのＲ１３で置換された（Ｃ２－Ｃ３）アルキルである場合、Ｒ１３は非置換シクロペンチル、非置換フェニルまたは非置換２－チオフェニルではなく、
（ｉｉｉ）Ｒ２がＣｌであり、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨである場合、Ｒ６は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０が１－エチルプロピルでない）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ１がＨ、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキルまたは－ＮＲ７Ｒ８である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１がＨである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ３がＨ、－ＮＯ２または－ＮＲ７Ｒ８である、項目１～３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ３がＨである、項目１～４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ４がＨである、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
各Ｒ９は各発生で独立して、－ＮＲ７Ｒ８、アルコキシ、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、
前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールはそれぞれ独立して、アルキル、アルコキシ及び－Ｎ３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、項目１～６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
ｎが０である、項目１～７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
ｎが１である、項目１～７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物が式（Ｉａ）
（項目１１）
Ｒ２がハロゲン、－ＮＨ２、－ＮＯ２、ＣＮ、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７アルキルから選択され、式中、各アルキルは独立して、１つ以上のＲ９で任意に置換される、項目１～１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２がニトロまたは－ＮＨアルキルである、項目１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２がハロである、項目１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２がクロロである、項目１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２が－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７アルキルであり、前記アルキル基が１つのＲ９で置換される、項目１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ９がヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールである、項目１５に記載の化合物。（項目１７）
Ｒ９がＮ－メチルピペラジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ９がイミダゾリルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ９がアジドである、項目１５に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ９が－ＮＲ７Ｈである、項目１５に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ７がアシル、アルキルアシルまたはアルケニルアシルである、項目１５に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ７が
（項目２３）
前記化合物が式（Ｉｂ）
（項目２４）
Ｒ５がＨ、ＣＮ、－ＯＨまたは－ＮＲ７Ｒ８である、項目１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ５が－ＯＨまたは－ＮＲ７Ｒ８である、項目１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ５が－ＯＨ、－ＮＨ２、－Ｎ（Ｈ）ＣＨ３または－Ｎ（ＣＨ３）２である、
項目１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ５が－ＯＨである、項目１～２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ６がアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１０、アリールまたはヘテロアリールである、項目１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ６が－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０である、項目１～２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１０がアルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、ヘテロアリールまたはアミノアルキルである、項目２８または２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ１０がヘテロアルキルである、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
前記アリールまたはヘテロアリールがアルキル、ハロ、アルキルオキシまたはニトロで更に置換される、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
前記アリールまたはヘテロアリールがハロ、アルキルオキシまたはニトロで更に置換される、項目３１に記載の化合物。
（項目３４）
前記アシルアミノがハロ、アルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルで置換される、項目３１に記載の化合物。
（項目３５）
前記ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルがアルキルアシル、アルケニルアシルまたはヒドロキシルで置換される、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１０がそれぞれ１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアルキル、アルケニル、アルキニル、－ＮＲ７Ｒ８、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである、項目１～２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
各Ｒ１３が各発生で独立して、－ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、－ＮＨ２、アリールアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４である、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
各Ｒ１４は各発生で独立して、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ２がＣｌ、－ＮＯ２、－ＮＨ２または－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキルであり、
前記アルキルが１つ以上のＲ９で任意に置換され、
Ｒ６が－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、
Ｒ１０がアルキル、アルケニル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル及びアルキニルはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、
前記シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルはそれぞれ１つ以上のＲ１２で任意に置換される、項目１０に記載の化合物。
（項目４０）
式（Ｉｂ）
Ｒ２はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２、ＣＮ、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７アルキルまたは－Ｒ７Ｒ８であり、式中、各アルキルは独立して、１つ以上のＲ９で任意に置換され、
Ｒ３はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２、ＣＮ、－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７アルキルまたは－ＮＲ７Ｒ８であり、式中、各アルキルは独立して、１つ以上のＲ９で任意に置換され、
Ｒ４はＨ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、ＣＮ、ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７アルキルまたは－ＮＲ７Ｒ８であり、式中、各アルキルは独立して、１つ以上のＲ９で任意に置換され、
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同時にＨではなく、
Ｒ５はＨ、ハロゲン－ＣＮ、－ＯＲ７または－ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ６はアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１１で任意に置換され、
前記アルキル基は１つ以上のＲ１２で置換され、
各Ｒ７及びＲ８は独立して、Ｈまたはアルキルであり、
各Ｒ９は各発生で独立して、－ＮＲ７Ｒ８、アルコキシ、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
前記アルキル及びアルコキシはそれぞれ独立して、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、－Ｎ３及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、－ＮＲ７Ｒ８、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
前記アルキル、アルケニル及びアルキニルはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ１１は各発生で独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＮＯ２または－ＯＨであり、
各Ｒ１２は各発生で独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、
前記アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ１３は各発生で独立して、－ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、－ＮＨ２、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、－ＮＲ７アリール、－ＮＲ７ヘテロアリールまたは－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４であり、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、－ＮＯ２及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ１４はアルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、
前記アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
前記アルキル、アルケニル及びアルキニルはそれぞれ独立して、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ１５は各発生で独立して、ハロゲン、アルキル、ＣＮ－Ｃ（＝Ｏ）アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）アルケニルであり、
前記アルキル及びアルケニルはそれぞれ独立して、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で置換され、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０または１であり、
ただし、（ｉ）Ｒ２が－ＮＯ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅもしくは－ＮＨ２であり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４がそれぞれＨである場合、またはＲ１がＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨである場合、Ｒ６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ではなく、式中、Ｒ１０が－（ＣＨ２）－（ＣＨＭｅ）－フェニルであり、
（ｉｉ）Ｒ２がＣｌであり、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨであり、Ｒ６が－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０が１つのＲ１３で置換された（Ｃ２－Ｃ３）アルキルである場合、Ｒ１３は非置換シクロペンチル、非置換フェニルまたは非置換２－チオフェニルではなく、
（ｉｉｉ）Ｒ２がＣｌであり、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨである場合、Ｒ６は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０が１－エチルプロピルでない）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目４１）
以下の化合物から選択される化合物
（項目４２）
以下の化合物から選択される化合物
（項目４３）
項目１～４２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物。
（項目４４）
ＵＳＰ７で調節された疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする対象に項目１～４２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
（項目４５）
ＵＳＰ７を阻害する方法であって、それを必要とする対象に項目１～４２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
（項目４６）
ＵＳＰ７の阻害に関連した疾患または障害が、がん及びがん転移、神経変性疾患、免疫障害、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、関節炎障害、心血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜在性及び細菌感染症及び疾患である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
がんを治療する方法であって、それを必要とする対象に項目１～４２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
（項目４８）
前記がんが脂肪肉腫、神経芽細胞腫、神経膠芽腫、乳癌、膀胱癌、膠腫、神経芽細胞腫、副腎皮質癌、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、非小細胞性肺癌、ヒトパピローマウイルス関連頸部、口咽頭、陰茎、卵巣癌、肛門、甲状腺もしくは膣癌、エプスタイン・バー・ウイルス関連鼻咽頭癌、胃癌、直腸癌、甲状腺癌、ホジキンリンパ腫またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記がんが多発性骨髄腫、乳癌、神経芽細胞腫、神経膠腫、大腸癌、前立腺癌または卵巣癌である、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記がんが多発性骨髄腫である、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
ＵＳＰ７により調節された疾患を治療する薬剤の製造のための、項目１～４２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目５２）
ＵＳＰ７により調節された疾患を治療する際に使用される、項目１～４２のいずれか１項に記載の化合物。
Disclosed herein is the use of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the treatment of a disease or condition associated with inhibition of USP7.
In certain embodiments, for example, the following is provided:
(Item 1)
Formula I
R2 is H, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, -OH, -NH2 , -NO2 , CN, -NR7C(=O)alkyl, -C(=O) NR7alkyl or -NR7 R 8 , where each alkyl is independently optionally substituted with one or more R 9 ,
R 3 is H, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, -OH, -NH 2 , -NO 2 , CN, -NR 7 C(=O)alkyl, -C(=O)NR 7alkyl or - NR 7 R 8 , where each alkyl is independently optionally substituted with one or more R 9 ,
R 4 is H, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, -OH, -NO 2 , -NH 2 , CN, NR 7 C(=O)alkyl, -C(=O)NR 7alkyl or -NR 7 R 8 , where each alkyl is independently optionally substituted with one or more R 9 ,
However, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are not H at the same time,
R 5 is H, halogen, -CN, -OR 7 or -NR 7 R 8 ;
R 6 is alkyl, -C(=O)R 10 , -C(=S)R 10 , -C(O)NR 7 R 8 , cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl;
The cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more R 11 ,
said alkyl is substituted with one or more R 12 ,
each R 7 and R 8 is independently H, alkenyl or alkyl;
Each R 9 is independently at each occurrence -NR 7 R 8 , alkoxy, -(OCH 2 CH 2 ) m alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl;
said alkyl and alkoxy are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from alkoxy, haloalkoxy, halogen and -OH;
Said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, -N3 and -OH. ,
R 10 is alkyl, alkenyl, alkynyl, -NR 7 R 8 , cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, amino, heteroalkyl, alkylamino, aminoalkyl or heteroaryl;
each of said alkyl, alkenyl and alkynyl is independently optionally substituted with one or more R 13 ;
The cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more R 12 ,
each R 11 is independently at each occurrence alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, -NO 2 or -OH;
Each R 12 is independently at each occurrence aryl or heteroaryl;
said aryl and heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen and -OH;
Each R 13 is independently at each occurrence -OH, alkoxy, heteroalkyl , aryloxy, -NH 2 , arylalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -O-aryl, -O-hetero aryl, -NR7aryl , -NR7heteroaryl or -NR7C (=O) R14 ,
The cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroalkyl and heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, -NO2 and -OH. is replaced with
R 14 is alkyl, haloalkyl, arylalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or heteroaryl;
each of said aryl and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more R 15 ;
the alkyl, alkenyl and alkynyl are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from halogen and -OH;
Each R 15 is independently at each occurrence halogen, alkyl, CN-C(=O)alkyl or -C(=O)alkenyl;
each of said alkyl and alkenyl is independently substituted with one or more substituents selected from halogen and -OH;
m is 1, 2 or 3;
n is 0 or 1,
However, (i) when R 2 is -NO 2 , -NHC(O)Me or -NH 2 and R 1 , R 2 and R 4 are each H, or when R 1 is Me and R 2 , When R 3 and R 4 are each H, R 6 is not -C(O)R 10 , where R 10 is -(CH 2 )-(CHMe)-phenyl,
(ii) R 2 is Cl, R 1 , R 3 and R 4 are each H, R 6 is -C(=O)R 10 and R 10 is substituted with one R 13 ( C 2 -C 3 )alkyl, R 13 is not unsubstituted cyclopentyl, unsubstituted phenyl or unsubstituted 2-thiophenyl;
(iii) When R 2 is Cl and R 1 , R 3 and R 4 are each H, R 6 is -C(=O)R 10 and R 10 is not 1-ethylpropyl) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 2)
A compound according to item 1, wherein R 1 is H, -NR 7 C(=O)alkyl or -NR 7 R 8 .
(Item 3)
A compound according to item 1 or 2, wherein R 1 is H.
(Item 4)
A compound according to any one of items 1 to 3, wherein R 3 is H, -NO 2 or -NR 7 R 8 .
(Item 5)
A compound according to any one of items 1 to 4, wherein R 3 is H.
(Item 6)
A compound according to any one of items 1 to 5, wherein R 4 is H.
(Item 7)
Each R 9 is independently at each occurrence -NR 7 R 8 , alkoxy, -(OCH 2 CH 2 ) m alkyl, heterocycloalkyl or heteroaryl;
A compound according to any one of items 1 to 6, wherein said heterocycloalkyl or heteroaryl is each independently optionally substituted with one or more substituents selected from alkyl, alkoxy and -N3 . .
(Item 8)
A compound according to any one of items 1 to 7, wherein n is 0.
(Item 9)
A compound according to any one of items 1 to 7, wherein n is 1.
(Item 10)
The compound is of formula (Ia)
(Item 11)
R 2 is selected from halogen, -NH 2 , -NO 2 , CN, -NR 7 C(=O) and -C(=O)NR 7 alkyl, where each alkyl independently represents one or more A compound according to any one of items 1 to 10, optionally substituted with R 9 .
(Item 12)
A compound according to any one of items 1 to 11, wherein R 2 is nitro or -NHalkyl.
(Item 13)
A compound according to any one of items 1 to 11, wherein R 2 is halo.
(Item 14)
A compound according to any one of items 1 to 11, wherein R 2 is chloro.
(Item 15)
according to any one of items 1 to 11, wherein R 2 is -NR 7 C(=O)alkyl or -C(=O)NR 7alkyl , and said alkyl group is substituted with one R 9 Compound.
(Item 16)
16. A compound according to item 15, wherein R 9 is heterocycloalkyl or heteroaryl. (Item 17)
A compound according to item 16, wherein R 9 is N-methylpiperazinyl, piperidinyl or morpholinyl.
(Item 18)
17. A compound according to item 16, wherein R 9 is imidazolyl.
(Item 19)
A compound according to item 15, wherein R 9 is azide.
(Item 20)
A compound according to item 15, wherein R 9 is -NR 7 H.
(Item 21)
A compound according to item 15, wherein R 7 is acyl, alkylacyl or alkenyl acyl.
(Item 22)
R 7 is
(Item 23)
The compound has formula (Ib)
(Item 24)
A compound according to any one of items 1 to 23, wherein R 5 is H, CN, -OH or -NR 7 R 8 .
(Item 25)
A compound according to any one of items 1 to 23, wherein R 5 is -OH or -NR 7 R 8 .
(Item 26)
R 5 is -OH, -NH 2 , -N(H)CH 3 or -N(CH 3 ) 2 ,
A compound according to any one of items 1 to 23.
(Item 27)
A compound according to any one of items 1 to 26, wherein R 5 is -OH.
(Item 28)
A compound according to any one of items 1 to 27, wherein R 6 is alkyl, -C(=O)R 10 , -C(=S)R 10 , aryl or heteroaryl.
(Item 29)
A compound according to any one of items 1 to 28, wherein R 6 is -C(=O)R 10 .
(Item 30)
A compound according to item 28 or 29, wherein R 10 is alkyl, alkenyl, amino, alkylamino, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl, alkylamino, heteroaryl or aminoalkyl.
(Item 31)
A compound according to item 30, wherein R 10 is heteroalkyl.
(Item 32)
32. A compound according to item 31, wherein said aryl or heteroaryl is further substituted with alkyl, halo, alkyloxy or nitro.
(Item 33)
32. A compound according to item 31, wherein said aryl or heteroaryl is further substituted with halo, alkyloxy or nitro.
(Item 34)
32. A compound according to item 31, wherein said acylamino is substituted with halo, alkenyl, heteroaryl or heterocycloalkyl.
(Item 35)
35. A compound according to item 34, wherein said heteroaryl or heterocycloalkyl is substituted with alkylacyl, alkenylacyl or hydroxyl.
(Item 36)
Compounds according to any one of items 1 to 29, wherein R 10 is alkyl, alkenyl, alkynyl, -NR 7 R 8 , cycloalkyl or heterocycloalkyl, each optionally substituted with one or more R 13 .
(Item 37)
In item 36, each R 13 is independently at each occurrence -OH, alkoxy, aryloxy, -NH 2 , arylalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or -NR 7 C(=O)R 14 Compounds described.
(Item 38)
38. A compound according to item 37, wherein each R 14 is independently at each occurrence alkyl, haloalkyl, arylalkyl, alkenyl, heterocyclyl or heteroaryl.
(Item 39)
R 2 is Cl, -NO 2 , -NH 2 or -NR 7 C(=O)alkyl,
said alkyl is optionally substituted with one or more R 9 ,
R 6 is -C(=O)R 10 ,
R 10 is alkyl, alkenyl, cycloalkyl and heterocycloalkyl, wherein each of said alkyl, alkenyl and alkynyl is independently optionally substituted with one or more R 13 ;
11. A compound according to item 10, wherein said cycloalkyl and heterocycloalkyl are each optionally substituted with one or more R12 .
(Item 40)
Formula (Ib)
R 2 is H, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, -OH, -NH 2 , -NO 2 , CN, -NR 7 C(=O)alkyl, -C(=O)NR 7alkyl or - R 7 R 8 , where each alkyl is independently optionally substituted with one or more R 9 ,
R 3 is H, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, -OH, -NH 2 , -NO 2 , CN, -NR 7 C(=O)alkyl, -C(=O)NR 7alkyl or - NR 7 R 8 , where each alkyl is independently optionally substituted with one or more R 9 ,
R 4 is H, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, -OH, -NO 2 , -NH 2 , CN, NR 7 C(=O)alkyl, -C(=O)NR 7alkyl or -NR 7 R 8 , where each alkyl is independently optionally substituted with one or more R 9 ,
However, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are not H at the same time,
R 5 is H, halogen-CN, -OR 7 or -NR 7 R 8 ,
R 6 is alkyl, -C(=O)R 10 , -C(=S)R 10 , -C(O)NR 7 R 8 , cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl;
The cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more R 11 ,
said alkyl group is substituted with one or more R 12 ,
each R 7 and R 8 is independently H or alkyl;
Each R 9 is independently at each occurrence -NR 7 R 8 , alkoxy, -(OCH 2 CH 2 ) m alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl;
said alkyl and alkoxy are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from alkoxy, haloalkoxy, halogen and -OH;
Said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, -N3 and -OH. ,
R 10 is alkyl, alkenyl, alkynyl, -NR 7 R 8 , cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl;
each of said alkyl, alkenyl and alkynyl is independently optionally substituted with one or more R 13 ;
The cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more R 12 ,
each R 11 is independently at each occurrence alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, -NO 2 or -OH;
Each R 12 is independently at each occurrence aryl or heteroaryl;
said aryl and heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen and -OH;
Each R 13 is independently at each occurrence -OH, alkoxy, aryloxy, -NH 2 , arylalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -O-aryl, -O-heteroaryl, - NR 7 aryl, -NR 7 heteroaryl or -NR 7 C(=O)R 14 ,
said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, -NO2 and -OH;
R 14 is alkyl, haloalkyl, arylalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or heteroaryl;
each of said aryl and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more R 15 ;
the alkyl, alkenyl and alkynyl are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from halogen and -OH;
Each R 15 is independently at each occurrence halogen, alkyl, CN-C(=O)alkyl or -C(=O)alkenyl;
each of said alkyl and alkenyl is independently substituted with one or more substituents selected from halogen and -OH;
m is 1, 2 or 3;
n is 0 or 1,
However, (i) when R 2 is -NO 2 , -NHC(O)Me or -NH 2 and R 1 , R 2 and R 4 are each H, or when R 1 is Me and R 2 , R 3 and R 4 are each H, R 6 is not -C(O)R 10 , where R 10 is -(CH 2 )-(CHMe)-phenyl,
(ii) R 2 is Cl, R 1 , R 3 and R 4 are each H, R 6 is -C(=O)R 10 and R 10 is substituted with one R 13 ( C 2 -C 3 )alkyl, R 13 is not unsubstituted cyclopentyl, unsubstituted phenyl or unsubstituted 2-thiophenyl;
(iii) When R 2 is Cl and R 1 , R 3 and R 4 are each H, R 6 is -C(=O)R 10 and R 10 is not 1-ethylpropyl) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 41)
Compound selected from the following compounds
(Item 42)
Compound selected from the following compounds
(Item 43)
A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of items 1 to 42 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.
(Item 44)
A method of treating a USP7-modulated disease or disorder, said method comprising administering to a subject in need thereof a compound according to any one of items 1-42.
(Item 45)
A method of inhibiting USP7, said method comprising administering a compound according to any one of items 1 to 42 to a subject in need thereof.
(Item 46)
Diseases or disorders associated with inhibition of USP7 include cancer and cancer metastasis, neurodegenerative diseases, immune disorders, diabetes, bone and joint diseases, osteoporosis, arthritic disorders, cardiovascular diseases, ischemic diseases, viral infections and diseases, 46. The method according to item 45, which is a viral and/or latent and bacterial infection and disease.
(Item 47)
A method of treating cancer, said method comprising administering a compound according to any one of items 1 to 42 to a subject in need thereof.
(Item 48)
The cancer is liposarcoma, neuroblastoma, glioblastoma, breast cancer, bladder cancer, glioma, neuroblastoma, adrenocortical cancer, multiple myeloma, colorectal cancer, non-small cell lung cancer, human papilloma. Virus-associated cervical, oropharyngeal, penile, or ovarian cancer, anal, thyroid, or vaginal cancer, Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal cancer, gastric cancer, rectal cancer, thyroid cancer, Hodgkin lymphoma, or diffuse large B-cell lymphoma. The method described in item 47.
(Item 49)
48. The method according to item 47, wherein the cancer is multiple myeloma, breast cancer, neuroblastoma, glioma, colon cancer, prostate cancer or ovarian cancer.
(Item 50)
48. The method according to item 47, wherein the cancer is multiple myeloma.
(Item 51)
Use of a compound according to any one of items 1 to 42 for the manufacture of a medicament for treating diseases regulated by USP7.
(Item 52)
A compound according to any one of items 1 to 42 for use in treating diseases modulated by USP7.
式（Ｉ）
Formula (I)
Claims (31)
（式中、
Ｒ ５ はＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ７または－ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ６はアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１１で任意に置換され、
前記アルキルは１つ以上のＲ１２で置換され、
各Ｒ７は独立して、Ｈ、アルケニル、アルキルまたはアシルであり、
各Ｒ８は独立して、Ｈ、アルケニルまたはアルキルであり、
Ｒ １０ はアルキル、アルケニル、アルキニル、－ＮＲ７Ｒ８、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アミノ、ヘテロアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキルまたはヘテロアリールであり、
前記アルキル、アルケニル及びアルキニルはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ１１は各発生で独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＮＯ２または－ＯＨであり、
各Ｒ１２は各発生で独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、
前記アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ１３は各発生で独立して、－ＯＨ、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリールオキシ、－ＮＨ２、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、－ＮＲ７アリール、－ＮＲ７ヘテロアリールまたは－ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４であり、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアルキル及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＮＯ２及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ１４はアルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、
前記アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
前記アルキル、アルケニル及びアルキニルはそれぞれ独立して、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ１５は各発生で独立して、ハロゲン、アルキル、ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）アルケニルであり、
前記アルキル及びアルケニルはそれぞれ独立して、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１つ以上の置換基で置換される）の化合物またはその薬学的に許容される塩。 Formula Ic
(In the formula ,
R 5 is H, halogen, -CN, -OR 7 or -NR 7 R 8 ;
R 6 is alkyl, -C(=O)R 10 , -C(=S)R 10 , -C(O)NR 7 R 8 , cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl;
The cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more R 11 ,
said alkyl is substituted with one or more R 12 ,
each R 7 is independently H, alkenyl, alkyl or acyl;
each R 8 is independently H, alkenyl or alkyl ;
R 10 is alkyl, alkenyl, alkynyl, -NR 7 R 8 , cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, amino, heteroalkyl, alkylamino, aminoalkyl or heteroaryl;
each of said alkyl, alkenyl and alkynyl is independently optionally substituted with one or more R 13 ;
The cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more R 12 ,
each R 11 is independently at each occurrence alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, -NO 2 or -OH;
Each R 12 is independently at each occurrence aryl or heteroaryl;
said aryl and heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen and -OH;
Each R 13 is independently at each occurrence -OH, alkoxy, heteroalkyl, aryloxy, -NH 2 , arylalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -O-aryl, -O-hetero aryl, -NR7aryl , -NR7heteroaryl or -NR7C (=O) R14 ,
The cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroalkyl and heteroaryl are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, -NO2 and -OH. is replaced with
R 14 is alkyl, haloalkyl, arylalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or heteroaryl;
each of said aryl and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more R 15 ;
the alkyl, alkenyl and alkynyl are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from halogen and -OH;
Each R 15 is independently at each occurrence halogen, alkyl, CN, -C(=O)alkyl or -C(=O)alkenyl;
wherein the alkyl and alkenyl are each independently substituted with one or more substituents selected from halogen and -OH, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 R 5 is -OH, -NH 2 , -N(H)CH 3 or -N(CH 3 ) 2 ,
A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Ｒ１０がアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル及びアルキニルはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、
前記シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルはそれぞれ１つ以上のＲ１２で任意に置換される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 R 6 is -C(=O)R 10 ,
R 10 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl and heterocycloalkyl, wherein each of said alkyl, alkenyl and alkynyl is independently optionally substituted with one or more R 13 ;
2. A compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein said cycloalkyl and heterocycloalkyl are each optionally substituted with one or more R12 .
および、
から選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
and ,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof selected from :
29. The use according to claim 28 , wherein said cancer is multiple myeloma.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2023142246A JP2023164918A (en) | 2017-09-26 | 2023-09-01 | Novel usp7 inhibitors for treating multiple myeloma |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762563375P | 2017-09-26 | 2017-09-26 | |
| US62/563,375 | 2017-09-26 | ||
| PCT/US2018/052797 WO2019067503A1 (en) | 2017-09-26 | 2018-09-26 | Novel usp7 inhibitors for treating multiple myeloma |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023142246A Division JP2023164918A (en) | 2017-09-26 | 2023-09-01 | Novel usp7 inhibitors for treating multiple myeloma |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2020535124A JP2020535124A (en) | 2020-12-03 |
| JP2020535124A5 JP2020535124A5 (en) | 2021-11-11 |
| JPWO2019067503A5 true JPWO2019067503A5 (en) | 2023-09-12 |
| JP7402792B2 JP7402792B2 (en) | 2023-12-21 |
Family
ID=65903565
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020515000A Active JP7402792B2 (en) | 2017-09-26 | 2018-09-26 | Novel USP7 inhibitor to treat multiple myeloma |
| JP2023142246A Pending JP2023164918A (en) | 2017-09-26 | 2023-09-01 | Novel usp7 inhibitors for treating multiple myeloma |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023142246A Pending JP2023164918A (en) | 2017-09-26 | 2023-09-01 | Novel usp7 inhibitors for treating multiple myeloma |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11465983B2 (en) |
| EP (1) | EP3687537A4 (en) |
| JP (2) | JP7402792B2 (en) |
| AU (1) | AU2018342089A1 (en) |
| CA (1) | CA3072353A1 (en) |
| WO (1) | WO2019067503A1 (en) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019067503A1 (en) | 2017-09-26 | 2019-04-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Novel usp7 inhibitors for treating multiple myeloma |
| EP3870179A4 (en) * | 2018-10-22 | 2022-11-23 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Usp7 inhibition |
| WO2021170290A1 (en) | 2020-02-28 | 2021-09-02 | Immunologik Gmbh | Inhibitors of human deubiquitinases for the treatment of coronaviral infections |
| CN112047933B (en) * | 2020-10-15 | 2022-06-14 | 郑州大学 | Quinazolinone USP7 inhibitor and preparation method and application thereof |
| GB202104097D0 (en) * | 2021-03-24 | 2021-05-05 | Almac Discovery Ltd | Pharmaceutical compounds |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU3344099A (en) | 1998-04-17 | 1999-11-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Analgetic agent |
| EA007272B1 (en) | 2002-03-13 | 2006-08-25 | Янссен Фармацевтика Н. В. | New inhibitors of histone deacetylase |
| ES2474865T3 (en) | 2006-06-22 | 2014-07-09 | Prana Biotechnology Limited | Method of treating a glioma brain tumor |
| EP2565186A1 (en) * | 2011-09-02 | 2013-03-06 | Hybrigenics S.A. | Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7 |
| EP3253759A1 (en) * | 2015-02-05 | 2017-12-13 | Forma Therapeutics, Inc. | Isothiazolopyrimidinones, pyrazolopyrimidinones, and pyrrolopyrimidinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors |
| WO2016126926A1 (en) | 2015-02-05 | 2016-08-11 | Forma Therapeutics, Inc. | Quinazolinones and azaquinazolinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors |
| JP2018504431A (en) * | 2015-02-05 | 2018-02-15 | フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド | Thienopyrimidinone as a ubiquitin-specific protease 7 inhibitor |
| GB201612938D0 (en) | 2016-07-26 | 2016-09-07 | Almac Discovery Ltd | Pharmaceutical compounds |
| GB201617758D0 (en) | 2016-10-20 | 2016-12-07 | Almac Discovery Limited | Pharmaceutical compounds |
| WO2019067503A1 (en) | 2017-09-26 | 2019-04-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Novel usp7 inhibitors for treating multiple myeloma |
| EP3870179A4 (en) | 2018-10-22 | 2022-11-23 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Usp7 inhibition |
-
2018
- 2018-09-26 WO PCT/US2018/052797 patent/WO2019067503A1/en unknown
- 2018-09-26 AU AU2018342089A patent/AU2018342089A1/en active Pending
- 2018-09-26 US US16/650,727 patent/US11465983B2/en active Active
- 2018-09-26 EP EP18862773.1A patent/EP3687537A4/en active Pending
- 2018-09-26 JP JP2020515000A patent/JP7402792B2/en active Active
- 2018-09-26 CA CA3072353A patent/CA3072353A1/en active Pending
-
2022
- 2022-09-02 US US17/902,512 patent/US20230265070A1/en active Pending
-
2023
- 2023-09-01 JP JP2023142246A patent/JP2023164918A/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020535124A5 (en) | ||
| JP2016500107A5 (en) | Glutaminase inhibitor and method of using the same | |
| RU2405774C9 (en) | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors | |
| JP2019529490A5 (en) | ||
| JP2020528889A5 (en) | ||
| JP2009524691A5 (en) | ||
| JP2019529444A5 (en) | ||
| RU2006120948A (en) | HETEROCYCLIC MEK INHIBITORS AND WAYS OF THEIR APPLICATION | |
| JP2017531688A5 (en) | ||
| JP2008528447A5 (en) | ||
| BRPI0413991B1 (en) | ppar activating compound and pharmaceutical composition containing the same | |
| Burkholder et al. | The syntheses of nonnucleoside, HIV-1 reverse transcriptase inhibitors containing a CF2 group: The SRN1 reactions of 2-(bromodifluoromethyl) benzoxazole with the anions derived from heterocyclic thiols and phenolic compounds | |
| JP2020517677A5 (en) | ||
| JP7205830B2 (en) | Novel anthranilic acid compound, and Pin1 inhibitor, therapeutic agent for inflammatory disease, and therapeutic agent for cancer using the same | |
| JPWO2019067503A5 (en) | ||
| JP2020533319A5 (en) | ||
| JP2004517088A5 (en) | ||
| JP2013544880A5 (en) | ||
| NZ586955A (en) | Novel process for the preparation of vorinostat | |
| JPWO2019031470A1 (en) | New amide compounds, Pin1 inhibitors using them, therapeutic agents for inflammatory diseases and therapeutic agents for cancer | |
| JP2020518571A5 (en) | ||
| JPWO2021133896A5 (en) | ||
| CA2954566A1 (en) | Process for the synthesis of dapsone and its intermediates | |
| JPWO2020264512A5 (en) | ||
| JPWO2020033520A5 (en) |