JPWO2019045897A5 - - Google Patents
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Description
本明細書に提供される組成物は、２つ以上のヘルパー脂質（例えば第一のヘルパー脂質、第二のヘルパー脂質など）を含む。本明細書において提供される「ヘルパー脂質」とは、当該ヘルパー脂質の非存在下と比較して、細胞への生物活性剤の送達を増加させることができる脂質を指す。ゆえに細胞への生物活性剤の送達効率は、当該ヘルパー脂質の非存在下の送達効率と比較して、ヘルパー脂質の存在下のほうが高い。細胞内への生物活性剤の送達は、例えば、細胞内への生物活性剤の取り込み（細胞膜を介した浸透）、細胞中での生物活性剤のエンドソーム放出、生物活性剤の安定性強化、および／または送達プロセスの間に脂質凝集体を形成する化合物などを含む。本発明に有用なヘルパー脂質としては限定されないが、レシチン；ホスファチジルエタノールアミン；ホスファチジルエタノールアミン類、例えばＤＯＰＥ（ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン）、ＤＰｈＰＥ（ジフィタノイルホスファチジルエタノールアミン）、ＤＰＰＥ（ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン）、ジパルミテオイルホスファチジルエタノールアミン、ＰＯＰＥ（パルミトイルオレオイルホスファチジルエタノールアミン）およびジステアロイルホスファチジルエタノールアミン；ホスファチジルコリン；ホスファチジルコリン類、例えばＤＯＰＣ（ジオレオイルホスフィジルコリン）、ＤＰＰＣ（ジパルミトイルホスファチジルコリン） ＰＯＰＣ（パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン）およびジステアロイルホスファチジルコリン；ホスファチジルグリセロール；ホスファチジルグリセロール類、例えばＤＯＰＧ（ジオレオイルホスファチジルグリセロール）、ＤＰＰＧ（ジパルミトイルホスファチジル－グリセロール）、およびジステアロイルホスファチジルグリセロール；ホスファチジルセリン；ホスファチジルセリン類、例えばジオレオイル－ またはジパルミトイルホスファチジルセリン；ジホスファチジルグリセロール；脂肪酸エステル；グリセロールエステル；スフィンゴ脂質；カルドリピン；セレブロシド；およびセラミド；ならびにそれらの混合物が挙げられる。ヘルパー脂質としてはさらにコレステロールおよび他の３βＯＨ－ステロールが挙げられる。 Compositions provided herein comprise two or more helper lipids (eg, a first helper lipid, a second helper lipid, etc.). A "helper lipid" as provided herein refers to a lipid capable of increasing delivery of a bioactive agent to a cell as compared to the absence of said helper lipid. Therefore, the efficiency of delivery of bioactive agents to cells is higher in the presence of the helper lipid compared to the efficiency of delivery in the absence of the helper lipid. Delivery of a bioactive agent into a cell includes, for example, uptake of the bioactive agent into the cell (penetration across the cell membrane), endosomal release of the bioactive agent within the cell, enhanced stability of the bioactive agent, and /or compounds that form lipid aggregates during the delivery process, and the like. Helper lipids useful in the present invention include, but are not limited to, lecithin; phosphatidylethanolamine ; phosphatidylethanolamines such as DOPE (dioleoylphosphatidylethanolamine), DPhPE (diphytanoylphosphatidylethanolamine), dipalmitoylphosphatidylethanolamine), dipalmitheoylphosphatidylethanolamine, POPE (palmitoyloleoylphosphatidylethanolamine) and distearoylphosphatidylethanolamine; phosphatidylcholine ; phosphatidylcholines such as DOPC (dioleoylphosphatidylcholine), DPPC (Dipalmitoylphosphatidylcholine) POPC (palmitoyloleoylphosphatidylcholine) and distearoylphosphatidylcholine; phosphatidylglycerol; phosphatidylglycerols such as DOPG (dioleoylphosphatidylglycerol), DPPG (dipalmitoylphosphatidyl-glycerol), and distearoylphosphatidylglycerol; phosphatidylserines, such as dioleoyl- or dipalmitoylphosphatidylserine; diphosphatidylglycerol; fatty acid esters; glycerol esters; sphingolipids; Helper lipids also include cholesterol and other 3βOH-sterols.
Claims (53)
（ｉ）約０．１８～約０．３２の組成モル比であり、以下の式（Ｉ）の第一のカチオン性脂質であって、
式中、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである；
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである；
ｍは、１～６の整数である；
Ｘa -は、アニオンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．２４～約０．５１の組成モル比であり、以下の式（ＩＩ）の第二のカチオン性脂質であって、
式中、
Ｒ5およびＲ8は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである；
Ｒ6およびＲ7は独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである；
ｎは、１～６の整数である；および
Ｘb -は、アニオンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２０～約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０１～約０．１４の組成モル比の第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０１～約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤、を含み、
前記生体安定性強化剤が、ポリエーテル化合物、ＰＥＧ化リン脂質、又はポリエチレングリコールであり、
前記第一及び第二のヘルパー脂質が、レシチン；ホスファチジルエタノールアミン；ホスファチジルエタノールアミン類；ホスファチジルコリン；ホスファチジルコリン類；ホスファチジルグリセロール；ホスファチジルグリセロール類；ホスファチジルセリン；ホスファチジルセリン類；脂肪酸エステル；グリセロールエステル；スフィンゴ脂質；カルジオリピン；セレブロシド；セラミド；コレステロールおよび３βＯＨ－ステロールから選択される、組成物。 A composition for delivering nucleic acids or ribonucleoproteins to cells, comprising:
(i) a first cationic lipid of formula (I) below in a composition molar ratio of from about 0.18 to about 0.32,
During the ceremony,
R 1 and R 2 are independently substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or is substituted or unsubstituted heteroaryl;
R 3 and R 4 are independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl , or substituted or unsubstituted heteroaryl;
m is an integer from 1 to 6;
a first cationic lipid, wherein X a − is an anion;
(ii) a second cationic lipid of formula (II) below in a compositional molar ratio of about 0.24 to about 0.51,
During the ceremony,
R5 and R8 are independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl , or substituted or unsubstituted heteroaryl;
R 6 and R 7 are independently substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or is substituted or unsubstituted heteroaryl;
a second cationic lipid, wherein n is an integer from 1 to 6; and X b - is an anion;
(iii) a first helper lipid in a composition molar ratio of about 0.20 to about 0.32;
(iv) a second helper lipid in a compositional molar ratio of about 0.01 to about 0.14; and (v) a biostability enhancer in a compositional molar ratio of about 0.01 to about 0.02. ,
the biostability-enhancing agent is a polyether compound, a PEGylated phospholipid, or a polyethylene glycol;
phosphatidylethanolamines; phosphatidylcholine; phosphatidylcholines; phosphatidylglycerol; phosphatidylglycerols; phosphatidylserine; A composition selected from cardiolipin; cerebroside; ceramide; cholesterol and 3βOH-sterol .
ｍは、１、２、３、４、５若しくは６である、請求項１に記載の組成物。 m is an integer from about 1 to 5, an integer from about 1 to 4, or an integer from about 1 to 3; or m is 1, 2, 3, 4, 5, or 6. The described composition.
ｎは、１、２、３、４、５若しくは６である、請求項１～２のいずれか１項に記載の組成物。 n is an integer from about 1 to 5, an integer from about 1 to 4, or an integer from about 1 to 3; or n is 1, 2, 3, 4, 5, or 6, 3. The composition according to any one of 2.
式中、
Ｘa -は、Ｃｌ-またはＣＨ3ＣＯＯ-である、請求項１～４のいずれか１項に記載の組成物。 The first cationic lipid has the formula:
During the ceremony,
A composition according to any one of claims 1 to 4, wherein X a - is Cl - or CH 3 COO - .
式中、
Ｘb -は、Ｃｌ-またはＣＨ3ＣＯＯ-である、請求項１～７のいずれか１項に記載の組成物。 The second cationic lipid has the formula:
During the ceremony,
A composition according to any preceding claim, wherein X b - is Cl - or CH 3 COO - .
（ｉ）約０．２４の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０５の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０１の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。 A composition for delivering nucleic acids or ribonucleoproteins to cells, comprising:
(i) a first cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.24, wherein said first cationic lipid is dihydroxydimyristylspermine;
(ii) a second cationic lipid having a molar composition ratio of about 0.38, wherein said second cationic lipid is hydroxydimyristylspermidine;
(iii) a first helper lipid at a composition molar ratio of about 0.32, wherein said first helper lipid is dioleoylphosphatidylethanolamine;
(iv) a second helper lipid at a compositional molar ratio of about 0.05, wherein said second helper lipid is cholesterol; and (v) a compositional molar ratio of about 0.01. biostability enhancer, wherein said biostability enhancer is C14 polyethylene glycol 5000.
（ｉ）約０．３２の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３９の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２６の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０１の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。 A composition for delivering nucleic acids or ribonucleoproteins to cells, comprising:
(i) a first cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.32, wherein said first cationic lipid is dihydroxydimyristylspermine;
(ii) a second cationic lipid having a molar composition ratio of about 0.39, wherein said second cationic lipid is hydroxydimyristylspermidine;
(iii) a first helper lipid at a composition molar ratio of about 0.26, wherein said first helper lipid is dioleoylphosphatidylethanolamine;
(iv) a second helper lipid at a molar composition ratio of about 0.01, wherein said second helper lipid is cholesterol; and (v) a molar composition ratio of about 0.02. biostability enhancer, wherein said biostability enhancer is C14 polyethylene glycol 5000.
（ｉ）約０．１８の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。 A composition for delivering nucleic acids or ribonucleoproteins to cells, comprising:
(i) a first cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.18, wherein said first cationic lipid is dihydroxydimyristylspermine;
(ii) a second cationic lipid having a molar composition ratio of about 0.38, wherein said second cationic lipid is hydroxydimyristylspermidine;
(iii) a first helper lipid at a composition molar ratio of about 0.32, wherein said first helper lipid is dioleoylphosphatidylethanolamine;
(iv) a second helper lipid at a compositional molar ratio of about 0.10, wherein said second helper lipid is cholesterol; and (v) a compositional molar ratio of about 0.02. biostability enhancer, wherein said biostability enhancer is C14 polyethylene glycol 5000.
（ｉ）約０．２３の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．４５の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２０の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。 A composition for delivering nucleic acids or ribonucleoproteins to cells, comprising:
(i) a first cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.23, wherein said first cationic lipid is dihydroxydimyristylspermine;
(ii) a second cationic lipid having a molar composition ratio of about 0.45, wherein said second cationic lipid is hydroxydimyristylspermidine;
(iii) a first helper lipid at a composition molar ratio of about 0.20, wherein said first helper lipid is dioleoylphosphatidylethanolamine;
(iv) a second helper lipid at a compositional molar ratio of about 0.10, wherein said second helper lipid is cholesterol; and (v) a compositional molar ratio of about 0.02. biostability enhancer, wherein said biostability enhancer is C14 polyethylene glycol 5000.
（ｉ）約０．１８の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．５１の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２０の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０１の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。 A composition for delivering nucleic acids or ribonucleoproteins to cells, comprising:
(i) a first cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.18, wherein said first cationic lipid is dihydroxydimyristylspermine;
(ii) a second cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.51, wherein said second cationic lipid is hydroxydimyristylspermidine;
(iii) a first helper lipid at a composition molar ratio of about 0.20, wherein said first helper lipid is dioleoylphosphatidylethanolamine;
(iv) a second helper lipid at a molar composition ratio of about 0.10, wherein said second helper lipid is cholesterol; and (v) a molar composition ratio of about 0.01. biostability enhancer, wherein said biostability enhancer is C14 polyethylene glycol 5000.
（ｉ）約０．２７の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０１の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。 A composition for delivering nucleic acids or ribonucleoproteins to cells, comprising:
(i) a first cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.27, wherein said first cationic lipid is dihydroxydimyristylspermine;
(ii) a second cationic lipid having a molar composition ratio of about 0.38, wherein said second cationic lipid is hydroxydimyristylspermidine;
(iii) a first helper lipid at a composition molar ratio of about 0.32, wherein said first helper lipid is dioleoylphosphatidylethanolamine;
(iv) a second helper lipid at a molar composition ratio of about 0.01, wherein said second helper lipid is cholesterol; and (v) a molar composition ratio of about 0.02. biostability enhancer, wherein said biostability enhancer is C14 polyethylene glycol 5000.
（ｉ）約０．２５の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２６の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０１の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。 A composition for delivering nucleic acids or ribonucleoproteins to cells, comprising:
(i) a first cationic lipid in a composition molar ratio of about 0.25, wherein said first cationic lipid is dihydroxydimyristylspermine;
(ii) a second cationic lipid having a molar composition ratio of about 0.38, wherein said second cationic lipid is hydroxydimyristylspermidine;
(iii) a first helper lipid at a composition molar ratio of about 0.26, wherein said first helper lipid is dioleoylphosphatidylethanolamine;
(iv) a second helper lipid at a molar composition ratio of about 0.10, wherein said second helper lipid is cholesterol; and (v) a molar composition ratio of about 0.01. biostability enhancer, wherein said biostability enhancer is C14 polyethylene glycol 5000.
（ｉ）約０．２８の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．２４の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１４の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール７５０である、生体安定性強化剤、を含む組成物。 A composition for delivering nucleic acids or ribonucleoproteins to cells, comprising:
(i) a first cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.28, wherein said first cationic lipid is dihydroxydimyristylspermine;
(ii) a second cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.24, wherein said second cationic lipid is hydroxydimyristylspermidine;
(iii) a first helper lipid at a composition molar ratio of about 0.32, wherein said first helper lipid is dioleoylphosphatidylethanolamine;
(iv) a second helper lipid at a molar composition ratio of about 0.14, wherein said second helper lipid is cholesterol; and (v) a molar composition ratio of about 0.02. A composition comprising: a biostability-enhancing agent of the ratio, wherein said biostability-enhancing agent is C14 Polyethylene Glycol 750.
（ｉ）約０．１８の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．４７の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０１の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。 A composition for delivering nucleic acids or ribonucleoproteins to cells, comprising:
(i) a first cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.18, wherein said first cationic lipid is dihydroxydimyristylspermine;
(ii) a second cationic lipid having a molar composition ratio of about 0.47, wherein said second cationic lipid is hydroxydimyristylspermidine;
(iii) a first helper lipid at a composition molar ratio of about 0.32, wherein said first helper lipid is dioleoylphosphatidylethanolamine;
(iv) a second helper lipid at a molar composition ratio of about 0.01, wherein said second helper lipid is cholesterol; and (v) a molar composition ratio of about 0.02. biostability enhancer, wherein said biostability enhancer is C14 polyethylene glycol 5000.
（ｉ）約０．２４の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．４０の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２４の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール２０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。 A composition for delivering nucleic acids or ribonucleoproteins to cells, comprising:
(i) a first cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.24, wherein said first cationic lipid is dihydroxydimyristylspermine;
(ii) a second cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.40, wherein said second cationic lipid is hydroxydimyristylspermidine;
(iii) a first helper lipid at a composition molar ratio of about 0.24, wherein said first helper lipid is dioleoylphosphatidylethanolamine;
(iv) a second helper lipid at a compositional molar ratio of about 0.10, wherein said second helper lipid is cholesterol; and (v) a compositional molar ratio of about 0.02. A composition comprising: a biostability-enhancing agent of the ratio, wherein said biostability-enhancing agent is C14 polyethylene glycol 2000.
（ｉ）約０．３２の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２０の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０８の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。 A composition for delivering nucleic acids or ribonucleoproteins to cells, comprising:
(i) a first cationic lipid having a composition molar ratio of about 0.32, wherein said first cationic lipid is dihydroxydimyristylspermine;
(ii) a second cationic lipid having a molar composition ratio of about 0.38, wherein said second cationic lipid is hydroxydimyristylspermidine;
(iii) a first helper lipid at a composition molar ratio of about 0.20, wherein said first helper lipid is dioleoylphosphatidylethanolamine;
(iv) a second helper lipid at a molar composition ratio of about 0.08, wherein said second helper lipid is cholesterol; and (v) a molar composition ratio of about 0.02. biostability enhancer, wherein said biostability enhancer is C14 polyethylene glycol 5000.
（ｉ）請求項１～３０のいずれか１項に記載の組成物と生物活性剤を混合し、それにより生物活性剤－脂質複合体を形成させる工程；
（ｉｉ）前記生物活性剤－脂質複合体と細胞を接触させ、それにより前記生物活性剤－脂質複合体を細胞に送達する工程、を含む、方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。 A method of delivering a bioactive agent to a cell comprising:
(i) mixing a bioactive agent with the composition of any one of claims 1-30, thereby forming a bioactive agent-lipid complex;
(ii) contacting a cell with said bioactive agent-lipid complex, thereby delivering said bioactive agent-lipid complex to said cell, except for methods of treating humans.
（ｉ）請求項１～３０のいずれか１項に記載の組成物と生物活性剤を混合し、それにより生物活性剤－脂質複合体を形成させる工程；
（ｉｉ）前記生物活性剤－脂質複合体の有効量を対象に全身投与し、それにより前記生物活性剤－脂質複合体を対象の肺組織に送達させる工程、を含む、方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。 A method of delivering a bioactive agent to lung tissue of a subject, comprising:
(i) mixing a bioactive agent with the composition of any one of claims 1-30, thereby forming a bioactive agent-lipid complex;
(ii) systemically administering to a subject an effective amount of said bioactive agent-lipid conjugate, thereby delivering said bioactive agent-lipid conjugate to pulmonary tissue of said subject (however, human treatment methods).
（ｉ）請求項１～３０のいずれか１項に記載の組成物とｍＲＮＡを混合し、それによりｍＲＮＡ－脂質複合体を形成させる工程；
（ｉｉ）前記ｍＲＮＡ－脂質複合体の有効量を対象に投与する工程；および
（ｉｉｉ）前記ｍＲＮＡ－脂質複合体の前記ｍＲＮＡを前記対象の肺組織において発現させ、それにより対象の肺組織でタンパク質を発現させる工程、を含む、方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。 A method of expressing a protein in lung tissue of a subject, comprising:
(i) mixing the composition of any one of claims 1-30 with mRNA, thereby forming mRNA-lipid complexes;
(ii) administering to a subject an effective amount of said mRNA-lipid complex; and (iii) allowing said mRNA of said mRNA-lipid complex to be expressed in lung tissue of said subject, thereby protein A method (except for human therapeutic methods) comprising the step of expressing
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