JPWO2018009625A5 - - Google Patents

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JPWO2018009625A5 JP2019500399A JP2019500399A JPWO2018009625A5 JP WO2018009625 A5 JPWO2018009625 A5 JP WO2018009625A5 JP 2019500399 A JP2019500399 A JP 2019500399A JP 2019500399 A JP2019500399 A JP 2019500399A JP WO2018009625 A5 JPWO2018009625 A5 JP WO2018009625A5
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別の局面において、本発明は、式（ＩＩ）：

Figure 2018009625000016

［式中、
環Ａは独立して、
Figure 2018009625000017
から選択され；
Ｊ２、Ｊ３、およびＪ４は独立して、Ｎ、ＣＲ３、およびＣＲ４から選択され；
Ｋはそれぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ１、およびＣＲ２から選択され；
Ｘ１は独立して、ＣＲ９Ｒ９Ｏ、およびＮＲ８から選択され；
Ｘ２は独立して、ＣＲ９およびＮから選択され；但し、４つ以上のＸ２はＮでなく；
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、および０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、および０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、および－Ｃ３－６シクロアルキルから選択され；
Ｒ４は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、０～３個のＲｅで置換されたＯＣ１－４アルキル、および０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ、＝Ｏ、０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、および－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂから選択され；
Ｒ８は独立して、Ｈ、および０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－４アルキル、ニトロ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣＮ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒ－シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、０～４個のＲｅで置換され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルキニル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０シクロアルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０～５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルキニル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立して、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルキニル、Ｃ３－６カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０～５個のＲｆで置換されたＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、－（ＣＨ２）ｒＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、および－（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルから選択されるか、あるいは、ＲｆおよびＲｆは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、適宜Ｃ１－４アルキルで置換されたヘテロ環式環を形成し；
ｍは独立して、０および１から選択され；
ｎは独立して、１および２から選択され；
ｐはそれぞれ独立して、０、１、および２から選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを提供する。

In another aspect, the present invention relates to formula (II) :.
Figure 2018009625000016
[During the ceremony,
Ring A is independent,
Figure 2018009625000017
Selected from;
J 2 , J 3 , and J 4 are independently selected from N, CR 3 , and CR 4 ;
K is independently selected from N, CR 1 , and CR 2 ;
X 1 is independently selected from CR 9 R 9 O, and NR 8 ;
X 2 is independently selected from CR 9 and N; however, four or more X 2s are not N;
R 1 is independently selected from H, F, Cl, Br, CN, NR a Ra , and C 1-4 alkyl substituted with 0-4 Re;
R 2 is independently selected from H, F, Cl, Br, OH, CN, NR a Ra , and C 1-4 alkyl substituted with 0-4 Re;
R 3 is independently H, F, Cl, Br, CN, C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re ,-(CH 2 ) r OR b , and -C 3-6 cyclo. Selected from alkyl;
R 4 is independently H, F, Cl, Br , OH, CN, OC 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re, and C 1 substituted with 0 to 3 Re. -Selected from alkyl;
R 5 is independently H, = O, C 1-4 alkyl substituted with 0-4 R e ,-(CH 2 ) r OR b , C (= O) R b , and -C ( = O) Selected from OR b ;
R 8 is independently selected from H and C 1-4 alkyl substituted with 0-4 Re;
R 9 independently H, F, Cl, Br, C 1-4 alkyl, nitro,-(CH 2 ) r S (O) p R c ,-(CH 2 ) r S (O) p NR a R a ,-(CH 2 ) r NR a S (O) p R c ,-(CH 2 ) r OR b ,-(CH 2 ) r CN,-(CH 2 ) r NR a R a ,-(CH 2) 2 ) r NR a C (= O) R b ,-(CH 2 ) r NR a C (= O) NR a R a ,-(CH 2 ) r C (= O) OR b ,-(CH 2 ) r C (= O) R b , -C (= O) NR a R a ,-(CH 2 ) r OC (= O) R b ,-(CH 2 ) r -cycloalkyl,-(CH 2 ) r -Heterocyclyl,-(CH 2 ) r -aryl, and-(CH 2 ) r -Heteroaryl, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl is 0-4 R. Replaced by e ;
R a are independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, C 2-6 alkenyl substituted with 0-5 Re, 0-5 R. C 2-6 alkynyl substituted with e , substituted with 0-5 Re- (CH 2 ) r -C 3-10 cycloalkyl, substituted with 0-5 Re- (CH 2) 2 ) Selected from r -aryl, and 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl; or Ra and Ra together with the nitrogen atom to which they bind together. To form a heterocyclic ring substituted with 0-5 Res ;
R b are independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re , C 2-6 alkenyl substituted with 0-5 Re , 0-5 R. C 2-6 alkynyl substituted with e , substituted with 0-5 Re- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl, and substituted with 0-5 Re- (CH 2) 2 ) r -selected from heterocyclyl;
R c is independently C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, C 2-6 alkenyl substituted with 0-5 Re, and 0-5 Re . Selected from substituted C 2-6 alkynyl, C 3-6 carbocyclyl, and heterocyclyl;
Res are independently C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl,-(CH 2 ) r -C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-5 R fs , respectively. ,-(CH 2 ) r -heterocyclyl,-(CH 2 ) r -aryl, F, Cl, Br, CN, NO 2 , = O, CO 2 H,-(CH 2 ) r OR f , S (O) Selected from p R f , S (O) p NR f R f , and-(CH 2 ) r NR f R f ;
R f is independently selected from H, F, Cl, Br, CN, OH, C 1-5 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, and phenyl, or R f and R f are Together with the nitrogen atoms to which they bind together, they form a heterocyclic ring optionally substituted with C 1-4 alkyl;
m is independently selected from 0 and 1;
n is independently selected from 1 and 2;
p is independently selected from 0, 1, and 2;
r is independently selected from 0, 1, 2, 3, and 4. ]
Provided are a compound represented by, or a stereoisomer thereof, an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, or a prodrug.

Claims (16)

式（Ｉ）：
Figure 2018009625000001
［式中、
環Ａは独立して、
Figure 2018009625000002
から選択され；
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、およびＪ４は独立して、Ｎ、ＣＲ３、およびＣＲ４から選択され；但し、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、およびＪ４のうち２つ以下がＮであり；
Ｋはそれぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ１、およびＣＲ２から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、それらが共に結合する炭素原子と一緒になって、
Figure 2018009625000003
［式中、＊は式（I）の残りの構造への結合点を示す］
を形成し；
Ｘ１は独立して、ＣＲ９Ｒ９、Ｏ、およびＮＲ８から選択され；
Ｘ２は独立して、ＣＲ９およびＮから選択され；但し、Ｘ２の４つ以上はＮでなく；
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０～３個のＲｅで置換された－ＯＣ１－４アルキル、および０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｈ、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣＮ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、０～３個のＲｅで置換された（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６カルボシクリル、および０～３個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣＮ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、０～３個のＲｅで置換された（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６カルボシクリル、および０～３個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、０～３個のＲｅで置換されたＯＣ１－４アルキル、ＮＲａＲａ、および０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣＮ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、０～３個のＲｅで置換された（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６カルボシクリル、０～３個のＲｅで置換された－Ｃ（＝Ｏ）－ヘテロシクリル、および０～３個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ８は独立して、Ｈ、および０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、ニトロ、－（ＣＨＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨＲｄ）ｒＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣＮ、－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒ－シクロアルキル、－（ＣＨＲｄ）ｒ－ヘテロシクリル、－（ＣＨＲｄ）ｒ－アリール、および－（ＣＨＲｄ）ｒ－ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、０～４個のＲｅで置換され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルキニル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０～５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルキニル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立して、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルキニル、Ｃ３－６カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｄはそれぞれ独立して、Ｈ、および０～５個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０～５個のＲｆで置換されたＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、－（ＣＨ２）ｒＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒ ｆ 、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲ ｆ 、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲ ｆ 、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆおよび－（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルから選択されるか、あるいは、ＲｆおよびＲｆは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、適宜Ｃ１－４アルキルで置換されたヘテロ環式環を形成し；
ｐはそれぞれ独立して、０、１、および２から選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択され；
ｍは独立して、０および１から選択され；
ｎは独立して、１および２から選択される。］
で示される化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。 Equation (I):
Figure 2018009625000001
[During the ceremony,
Ring A is independent,
Figure 2018009625000002
Selected from;
J 1 , J 2 , J 3 , and J 4 are independently selected from N, CR 3 , and CR 4 ; however, two or less of J 1 , J 2 , J 3 , and J 4 are N. And;
K is independently selected from N, CR 1 , and CR 2 ;
R 6 and R 7 together with the carbon atoms to which they bond,
Figure 2018009625000003
[In the formula, * indicates the connection point of formula (I) to the remaining structure]
Form;
X 1 is independently selected from CR 9 R 9 , O, and NR 8 ;
X 2 is independently selected from CR 9 and N; however, four or more of X 2 are not N;
R 1 is independently H, F, Cl, Br, OH, CN, NR a Ra , -OC 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re, and 0 to 3 R. Selected from C 1-4 alkyl substituted with e ;
R 2 are independently H,-(CH 2 ) r OR b , (CH 2 ) r S (O) p R c ,-(CH 2 ) r C (= O) R b ,-(CH 2 ). ) R NR a R a ,-(CH 2 ) r CN,-(CH 2 ) r C (= O) NR a R a ,-(CH 2 ) r NR a C (= O) R b ,-(CH) 2 ) r NR a C (= O) NR a R a ,-(CH 2 ) r NR a C (= O) OR b ,-(CH 2 ) r OC (= O) NR a R a ,-(CH) 2 ) r C (= O) OR b ,-(CH 2 ) r S (O) p NR a R a ,-(CH 2 ) r NR a S (O) p NR a R a ,-(CH 2 ) r NR a S (O) p R c , substituted with 0 to 3 Re (CH 2 ) r -C 3-6 carbocyclyl , and substituted with 0 to 3 Re- (CH 2 ). ) R -Selected from heterocyclyl;
R 3 is independently H, F, Cl, Br, CN, C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 R e ,-(CH 2 ) r OR b , (CH 2 ) r S (CH 2) r S ( O) p R c ,-(CH 2 ) r C (= O) R b ,-(CH 2 ) r NR a R a ,-(CH 2 ) r C (= O) NR a R a ,-(CH) 2 ) r C (= O) (CH 2 ) r NR a R a ,-(CH 2 ) r CN,-(CH 2 ) r NR a C (= O) R b ,-(CH 2 ) r NR a C (= O) OR b ,-(CH 2 ) r OC (= O) NR a R a ,-(CH 2 ) r NR a C (= O) NR a R a ,-(CH 2 ) r C ( = O) OR b ,-(CH 2 ) r S (O) p NR a R a ,-(CH 2 ) r NR a S (O) p NR a R a ,-(CH 2 ) r NR a S ( O) from pR c , 0-3 R e substituted (CH 2 ) r -C 3-6 carbocyclyl, and 0-3 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl. Selected;
R 4 is independently composed of H, F, Cl, Br, OH, CN, OC 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re , NR a Ra , and 0 to 3 Re . Selected from substituted C 1-4 alkyl;
R 5 is independently H, C 1-4 alkyl substituted with 0-4 R e ,-(CH 2 ) r OR b , (CH 2 ) r S (O) p R c ,-( CH 2 ) r C (= O) R b ,-(CH 2 ) r NR a R a ,-(CH 2 ) r CN,-(CH 2 ) r C (= O) NR a R a ,-(CH) 2 ) r NR a C (= O) R b ,-(CH 2 ) r NR a C (= O) NR a R a ,-(CH 2 ) r NR a C (= O) OR b ,-(CH) 2 ) r OC (= O) NR a R a ,-(CH 2 ) r C (= O) OR b ,-(CH 2 ) r S (O) p NR a R a ,-(CH 2 ) r NR a S (O) p NR a R a ,-(CH 2 ) r NR a S (O) p R c , replaced with 0 to 3 R e (CH 2 ) r -C 3-6 carbocyclyl, Selected from 0 to 3 Re substituted-C (= O) -heterocyclyl and 0 to 3 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl;
R 8 is independently selected from H and C 1-4 alkyl substituted with 0-4 Re;
R 9 are independently H, F, Cl, Br, C 1-4 alkyl, C 2-4 alkenyl, C 2-4 alkynyl, nitro,-(CHR d ) r S (O) p R c , -(CHR d ) r S (O) p NR a R a ,-(CHR d ) r NR a S (O) p R c ,-(CHR d ) r OR b ,-(CHR d ) r CN,- (CHR d ) r NR a R a ,-(CHR d ) r NR a C (= O) R b ,-(CHR d ) r NR a C (= O) NR a R a ,-(CHR d ) r C (= O) OR b ,-(CHR d ) r C (= O) R b ,-(CHR d ) r C (= O) NR a R a ,-(CHR d ) r OC (= O) R b ,-(CHR d ) r -cycloalkyl,-(CHR d ) r -heterocyclyl,-(CHR d ) r -aryl, and-(CHR d ) r -heteroaryl, where the alkyl, said. Cycloalkyl , heterocyclyl, aryl, or heteroaryl is substituted with 0-4 Re;
R a are independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, C 2-6 alkenyl substituted with 0-5 Re, 0-5 R. C 2-6 alkynyl substituted with e , substituted with 0-5 Re- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl, and substituted with 0-5 Re- (CH 2) 2 ) Selected from r -heterocyclyls; or Ra and Ra together with the nitrogen atoms to which they bind together form a heterocyclic ring substituted with 0-5 Re. death;
R b are independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re , C 2-6 alkenyl substituted with 0-5 Re , 0-5 R. C 2-6 alkynyl substituted with e , substituted with 0-5 Re- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl, and substituted with 0-5 Re- (CH 2) 2 ) r -selected from heterocyclyl;
R c is independently C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, C 2-6 alkenyl substituted with 0-5 Re, and 0-5 Re . Selected from substituted C 2-6 alkynyl, C 3-6 carbocyclyl, and heterocyclyl;
R d is independently selected from H and C 1-4 alkyl substituted with 0-5 Re ;
Res are independently C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl,-(CH 2 ) r -C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-5 R fs , respectively. ,-(CH 2 ) r -heterocyclyl,-(CH 2 ) r -aryl,-(CH 2 ) r -heteroaryl, F, Cl, Br, CN, NO 2 , = O,-(CH 2 ) r OR f , S (O) p R f , C (= O) NR f R f , NR f C (= O) R f , S (O) p NR f R f , NR f S (O) p R f , Selected from NR f C (= O) OR f , OC (= O) NR f R f and-(CH 2 ) r NR f R f ;
R f is independently selected from H, F, Cl, Br, CN, OH, C 1-5 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, and phenyl, or R f and R f are Together with the nitrogen atoms to which they bind together, they form a heterocyclic ring optionally substituted with C 1-4 alkyl;
p is independently selected from 0, 1, and 2;
r is independently selected from 0, 1, 2, 3, and 4;
m is independently selected from 0 and 1;
n is independently selected from 1 and 2. ]
The compound represented by, or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（ＩＩ）：
Figure 2018009625000004
［式中、
環Ａは独立して、
Figure 2018009625000005
から選択され；
Ｊ２、Ｊ３、およびＪ４は独立して、Ｎ、ＣＲ３、およびＣＲ４から選択され；
Ｋはそれぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ１、およびＣＲ２から選択され；
Ｘ１は独立して、ＣＲ９Ｒ９ 、Ｏ、およびＮＲ８から選択され；
Ｘ２は独立して、ＣＲ９およびＮから選択され；但し、Ｘ２の４つ以上はＮでなく；
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、および０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ＯＨ、ＣＮ、およびＮＲａ Ｒ ａ から選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、および－Ｃ３－６シクロアルキルから選択され；
Ｒ４は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、０～３個のＲｅで置換されたＯＣ１－４アルキル、および０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ ２ ） ｒ Ｓ（Ｏ） ｐ Ｒ ｃ 、－（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ｂ 、－（ＣＨ ２ ） ｒ ＮＲ ａ Ｒ ａ 、－（ＣＨ ２ ） ｒ ＣＮ、および－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂから選択され；
Ｒ８は独立して、Ｈ、および０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ９は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－４アルキル、ニトロ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣＮ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒ－シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロアリールから選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、０～４個のＲｅで置換され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルキニル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０シクロアルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０～５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルキニル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立して、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されたＣ２－６アルキニル、Ｃ３－６カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０～５個のＲｆで置換されたＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、－（ＣＨ２）ｒＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、および－（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルから選択されるか、あるいは、ＲｆおよびＲｆは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、適宜Ｃ１－４アルキルで置換されたヘテロ環式環を形成し；
ｍは独立して、０および１から選択され；
ｎは独立して、１および２から選択され；
ｐはそれぞれ独立して、０、１、および２から選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３、および４から選択される。］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。 Equation (II):
Figure 2018009625000004
[During the ceremony,
Ring A is independent,
Figure 2018009625000005
Selected from;
J 2 , J 3 , and J 4 are independently selected from N, CR 3 , and CR 4 ;
K is independently selected from N, CR 1 , and CR 2 ;
X 1 is independently selected from CR 9 R 9 , O, and NR 8 ;
X 2 is independently selected from CR 9 and N; however, four or more of X 2 are not N;
R 1 is independently selected from H, F, Cl, Br, CN, NR a Ra , and C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re;
R 2 is independently selected from OH , CN, and NR a Ra ;
R 3 is independently H, F, Cl, Br, CN, C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re ,-(CH 2 ) r OR b , and -C 3-6 cyclo. Selected from alkyl;
R 4 is independently H, F, Cl, Br , OH, CN, OC 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re, and C 1 substituted with 0 to 3 Re. -Selected from alkyl;
R 5 is independently H , C 1-4 alkyl substituted with 0-4 R e ,-(CH 2 ) r OR b , C (= O) R b , (CH 2 ) r S (CH 2 ) r S ( Select from O ) pR c ,-(CH 2 ) r C (= O) R b , -(CH 2 ) r NR a R a ,-(CH 2 ) r CN, and -C (= O) OR b Beed;
R 8 is independently selected from H and C 1-4 alkyl substituted with 0-4 Re;
R 9 independently H, F, Cl, Br, C 1-4 alkyl, nitro,-(CH 2 ) r S (O) p R c ,-(CH 2 ) r S (O) p NR a R a ,-(CH 2 ) r NR a S (O) p R c ,-(CH 2 ) r OR b ,-(CH 2 ) r CN,-(CH 2 ) r NR a R a ,-(CH 2) 2 ) r NR a C (= O) R b ,-(CH 2 ) r NR a C (= O) NR a R a ,-(CH 2 ) r C (= O) OR b ,-(CH 2 ) r C (= O) R b , -C (= O) NR a R a ,-(CH 2 ) r OC (= O) R b ,-(CH 2 ) r -cycloalkyl,-(CH 2 ) r -Heterocyclyl,-(CH 2 ) r -aryl, and-(CH 2 ) r -Heteroaryl, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl is 0-4 R. Replaced by e ;
R a are independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, C 2-6 alkenyl substituted with 0-5 Re, 0-5 R. C 2-6 alkynyl substituted with e , substituted with 0-5 Re- (CH 2 ) r -C 3-10 cycloalkyl, substituted with 0-5 Re- (CH 2) 2 ) Selected from r -aryl, and 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl; or Ra and Ra together with the nitrogen atom to which they bind together. To form a heterocyclic ring substituted with 0-5 Res ;
R b are independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re , C 2-6 alkenyl substituted with 0-5 Re , 0-5 R. C 2-6 alkynyl substituted with e , substituted with 0-5 Re- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl, and substituted with 0-5 Re- (CH 2) 2 ) r -selected from heterocyclyl;
R c is independently C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, C 2-6 alkenyl substituted with 0-5 Re, and 0-5 Re . Selected from substituted C 2-6 alkynyl, C 3-6 carbocyclyl, and heterocyclyl;
Res are independently C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl,-(CH 2 ) r -C 3-6 cycloalkyl substituted with 0-5 R fs , respectively. ,-(CH 2 ) r -heterocyclyl,-(CH 2 ) r -aryl, F, Cl, Br, CN, NO 2 , = O ,- (CH 2 ) r OR f , S (O) p R f , Selected from S (O) p NR f R f , and-(CH 2 ) r NR f R f ;
R f is independently selected from H, F, Cl, Br, CN, OH, C 1-5 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, and phenyl, or R f and R f are Together with the nitrogen atoms to which they bind together, they form a heterocyclic ring optionally substituted with C 1-4 alkyl;
m is independently selected from 0 and 1;
n is independently selected from 1 and 2;
p is independently selected from 0, 1, and 2;
r is independently selected from 0, 1, 2, 3, and 4. ]
The compound according to claim 1, or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（ＩＩＩ）：
Figure 2018009625000006
［式中、
Ｊ２は独立して、ＮおよびＣＲ３から選択され；
Ｒ１は独立して、ＨおよびＣＦ３から選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、－ＯＣ１－３アルキル、および－Ｃ３－６シクロアルキルから選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、および－（ＣＨ２）ｒＣＮから選択され；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、および０～３個のＲｅで置換されたヘテロシクリルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０～５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０～５個のＲｆで置換されたＣ１－６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣ１－４アルキル、およびＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルから選択されるか、あるいは、ＲｆおよびＲｆは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、適宜Ｃ１－４アルキルで置換されたヘテロ環式環を形成し；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項２に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。 Equation (III):
Figure 2018009625000006
[During the ceremony,
J 2 is independently selected from N and CR 3 ;
R 1 is independently selected from H and CF 3 ;
R3 is independently selected from H, CN, C 1-4 alkyl , -OC 1-3 alkyl, and -C 3-6 cycloalkyl;
R 5 is independently H, C 1-4 alkyl substituted with 0-4 R e ,-(CH 2 ) r OR b , (CH 2 ) r S (O) p R c ,-( CH 2 ) r C (= O) R b ,-(CH 2 ) r NR a R a , and-(CH 2 ) r CN;
R 9 are independently H, F, Cl, C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re, -OR b , CN, C (= O) NR a R a , and 0 to 0 to Selected from heterocyclyls substituted with 3 Res ;
R a is independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, and- (CH 2 ) r -C 3-6 cyclo substituted with 0-5 Re. Are selected from alkyl, 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -aryl, and 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl; or Ra and Ra together with the nitrogen atom to which they bind together form a 0-5 Re -substituted heterocyclic ring;
R b were independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re , and- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl substituted with 0-5 Re. , And 0-5 Re substituted-(CH 2 ) r -selected from heterocyclyls;
Re is independently C 1-6 alkyl substituted with 0-5 R f , F, Cl, Br, CN, NO 2 , = O , OH, OC 1-4 alkyl, and NR. selected from f R f ;
R f is independently selected from H, F, Cl, Br, CN, OH, C 1-5 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, and phenyl, or R f and R f are Together with the nitrogen atoms to which they bind together, they form a heterocyclic ring optionally substituted with C 1-4 alkyl;
r is independently selected from 0, 1, 2, and 3. ]
2. The compound according to claim 2, or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（ＩＶ）：
Figure 2018009625000007
［式中、
Ｒ３は独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、および－ＯＣ１－３アルキルから選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、および－（ＣＨ２）ｒＣＮから選択され；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、および０～３個のＲｅで置換されたヘテロシクリルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０～５個のＲｆで置換されたＣ１－６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＯＨ、およびＯＣ１－４アルキルから選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項３に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。 Equation (IV):
Figure 2018009625000007
[During the ceremony,
R3 is independently selected from H, CN, C 1-4 alkyl , and -OC 1-3 alkyl ;
R 5 is independently H, C 1-4 alkyl substituted with 0-4 R e ,-(CH 2 ) r OR b ,-(CH 2 ) r NR a R a , and-(CH 2) r NR a R a. 2 ) Selected from r CN;
R 9 are independently H, F, Cl, C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re, -OR b , CN, C (= O) NR a R a , and 0 to 0 to Selected from heterocyclyls substituted with 3 Res ;
R a was independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, and- (CH 2 ) r -C 3-6 cyclo substituted with 0-5 Re. Selected from alkyl, 0-5 Re substituted-(CH 2 ) r -aryl, and 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl;
R b were independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re , and- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl substituted with 0-5 Re. , And 0-5 Re substituted-(CH 2 ) r -selected from heterocyclyls;
Re independently selected from 0-5 R f substituted C 1-6 alkyl, F, Cl, Br, CN, NO 2 , = O , OH, and OC 1-4 alkyl. Beed;
r is independently selected from 0, 1, 2, and 3. ]
3. The compound according to claim 3, or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（Ｖ）：
Figure 2018009625000008
［式中、
環Ａは独立して、
Figure 2018009625000009
から選択され；
Ｊ２およびＪ３は独立して、ＮおよびＣＲ３から選択され；
Ｒ１は独立して、ＨおよびＣＦ３から選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、－ＯＣ１－３アルキル、および－Ｃ３－６シクロアルキルから選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、および－（ＣＨ２）ｒＣＮから選択され；
Ｒ８は独立して、Ｈ、および０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、および０～３個のＲｅで置換されたヘテロシクリルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０～５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０～５個のＲｆで置換されたＣ１－６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣ１－４アルキル、およびＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルから選択されるか；あるいは、ＲｆおよびＲｆは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、適宜Ｃ１－４アルキルで置換されたヘテロ環式環を形成し；
ｎは独立して、１および２から選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項２に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。 Equation (V):
Figure 2018009625000008
[During the ceremony,
Ring A is independent,
Figure 2018009625000009
Selected from;
J 2 and J 3 are independently selected from N and CR 3 ;
R 1 is independently selected from H and CF 3 ;
R3 is independently selected from H, CN, C 1-4 alkyl, -OC 1-3 alkyl, and -C 3-6 cycloalkyl;
R 5 is independently H, C 1-4 alkyl substituted with 0-4 R e ,-(CH 2 ) r OR b , (CH 2 ) r S (O) p R c ,-( CH 2 ) r C (= O) R b ,-(CH 2 ) r NR a R a , and-(CH 2 ) r CN;
R 8 is independently selected from H and C 1-4 alkyl substituted with 0-4 Re;
R 9 are independently H, F, Cl, C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re, -OR b , CN, C (= O) NR a R a , and 0 to 0 to Selected from heterocyclyls substituted with 3 Res ;
R a is independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, and- (CH 2 ) r -C 3-6 cyclo substituted with 0-5 Re. Are selected from alkyl, 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -aryl, and 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl; or Ra and Ra together with the nitrogen atom to which they bind together form a 0-5 Re -substituted heterocyclic ring;
R b were independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re , and- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl substituted with 0-5 Re. , And 0-5 Re substituted-(CH 2 ) r -selected from heterocyclyls;
Re is independently C 1-6 alkyl substituted with 0-5 R f , F, Cl, Br, CN, NO 2 , = O , OH, OC 1-4 alkyl, and NR. selected from f R f ;
Is R f independently selected from H, F, Cl, Br, CN, OH, C 1-5 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, and phenyl; or R f and R f are Together with the nitrogen atoms to which they bind together, they form a heterocyclic ring optionally substituted with C 1-4 alkyl;
n is independently selected from 1 and 2;
r is independently selected from 0, 1, 2, and 3. ]
2. The compound according to claim 2, or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（ＶＩ）：
Figure 2018009625000010
［式中、
Ｒ３は独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、および－ＯＣ１－３アルキルから選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、および－（ＣＨ２）ｒＣＮから選択され；
Ｒ８は独立して、Ｈ、および０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、および０～３個のＲｅで置換されたヘテロシクリルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０～５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０～５個のＲｆで置換されたＣ１－６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＯＨ、およびＯＣ１－４アルキルから選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項５に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。 Equation (VI):
Figure 2018009625000010
[During the ceremony,
R3 is independently selected from H, CN, C 1-4 alkyl, and -OC 1-3 alkyl ;
R 5 is independently H, C 1-4 alkyl substituted with 0-4 R e ,-(CH 2 ) r OR b ,-(CH 2 ) r NR a R a , and-(CH 2) r NR a R a. 2 ) Selected from r CN;
R 8 is independently selected from H and C 1-4 alkyl substituted with 0-4 Re;
R 9 are independently H, F, Cl, C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re, -OR b , CN, C (= O) NR a R a , and 0 to 0 to Selected from heterocyclyls substituted with 3 Res ;
R a is independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, and- (CH 2 ) r -C 3-6 cyclo substituted with 0-5 Re. Are selected from alkyl, 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -aryl, and 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl; or Ra and Ra together with the nitrogen atom to which they bind together form a 0-5 Re -substituted heterocyclic ring;
R b were independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re , and- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl substituted with 0-5 Re. , And 0-5 Re substituted-(CH 2 ) r -selected from heterocyclyls;
Re independently selected from 0-5 R f substituted C 1-6 alkyl, F, Cl, Br, CN, NO 2 , = O , OH, and OC 1-4 alkyl. Beed;
r is independently selected from 0, 1, 2, and 3. ]
5. The compound according to claim 5, or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（ＶＩＩ）：
Figure 2018009625000011
［式中、
Ｒ３は独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、および－ＯＣ１－３アルキルから選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、および－（ＣＨ２）ｒＣＮから選択され；
Ｒ８は独立して、Ｈ、および０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、および０～３個のＲｅで置換されたヘテロシクリルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０～５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０～５個のＲｆで置換されたＣ１－６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＯＨ、およびＯＣ１－４アルキルから選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項５に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。 Equation (VII):
Figure 2018009625000011
[During the ceremony,
R3 is independently selected from H, CN, C 1-4 alkyl , and -OC 1-3 alkyl ;
R 5 is independently H, C 1-4 alkyl substituted with 0-4 R e ,-(CH 2 ) r OR b ,-(CH 2 ) r NR a R a , and-(CH 2) r NR a R a. 2 ) Selected from r CN;
R 8 is independently selected from H and C 1-4 alkyl substituted with 0-4 Re;
R 9 are independently H, F, Cl, C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re, -OR b , CN, C (= O) NR a R a , and 0 to 0 to Selected from heterocyclyls substituted with 3 Res ;
R a is independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, and- (CH 2 ) r -C 3-6 cyclo substituted with 0-5 Re. Are selected from alkyl, 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -aryl, and 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl; or Ra and Ra together with the nitrogen atom to which they bind together form a 0-5 Re -substituted heterocyclic ring;
R b were independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re , and- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl substituted with 0-5 Re. , And 0-5 Re substituted-(CH 2 ) r -selected from heterocyclyls;
Re independently selected from 0-5 R f substituted C 1-6 alkyl, F, Cl, Br, CN, NO 2 , = O , OH, and OC 1-4 alkyl. Beed;
r is independently selected from 0, 1, 2, and 3. ]
5. The compound according to claim 5, or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（ＶＩＩＩ）：
Figure 2018009625000012
［式中、
Ｒ３は独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、および－ＯＣ１－３アルキルから選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、および－（ＣＨ２）ｒＣＮから選択され；
Ｒ８は独立して、Ｈ、および０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、および０～３個のＲｅで置換されたヘテロシクリルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０～５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０～５個のＲｆで置換されたＣ１－６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＯＨ、およびＯＣ１－４アルキルから選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項５に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。 Equation (VIII):
Figure 2018009625000012
[During the ceremony,
R3 is independently selected from H, CN, C 1-4 alkyl, and -OC 1-3 alkyl ;
R 5 is independently H, C 1-4 alkyl substituted with 0-4 R e ,-(CH 2 ) r OR b ,-(CH 2 ) r NR a R a , and-(CH 2) r NR a R a. 2 ) Selected from r CN;
R 8 is independently selected from H and C 1-4 alkyl substituted with 0-4 Re;
R 9 are independently H, F, Cl, C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re, -OR b , CN, C (= O) NR a R a , and 0 to 0 to Selected from heterocyclyls substituted with 3 Res ;
R a is independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, and- (CH 2 ) r -C 3-6 cyclo substituted with 0-5 Re. Are selected from alkyl, 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -aryl, and 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl; or Ra and Ra together with the nitrogen atom to which they bind together form a 0-5 Re -substituted heterocyclic ring;
R b were independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re , and- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl substituted with 0-5 Re. , And 0-5 Re substituted-(CH 2 ) r -selected from heterocyclyls;
Re independently selected from 0-5 R f substituted C 1-6 alkyl, F, Cl, Br, CN, NO 2 , = O , OH, and OC 1-4 alkyl. Beed;
r is independently selected from 0, 1, 2, and 3. ]
5. The compound according to claim 5, or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（ＩＸ）：
Figure 2018009625000013
［式中、
Ｊ２は独立して、Ｎ、およびＣＲ３から選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、および－ＯＣ１－３アルキルから選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、および－（ＣＨ２）ｒＣＮから選択され；
Ｒ８は独立して、Ｈ、および０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、および０～３個のＲｅで置換されたヘテロシクリルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０～５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルを形成し；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０～５個のＲｆで置換されたＣ１－６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＯＨ、およびＯＣ１－４アルキルから選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項５に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。 Equation (IX):
Figure 2018009625000013
[During the ceremony,
J 2 is independently selected from N and CR 3 ;
R3 is independently selected from H, CN, C 1-4 alkyl, and -OC 1-3 alkyl ;
R 5 is independently H, C 1-4 alkyl substituted with 0-4 R e ,-(CH 2 ) r OR b ,-(CH 2 ) r NR a R a , and-(CH 2) r NR a R a. 2 ) Selected from r CN;
R 8 is independently selected from H and C 1-4 alkyl substituted with 0-4 Re;
R 9 are independently H, F, Cl, C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re, -OR b , CN, C (= O) NR a R a , and 0 to 0 to Selected from heterocyclyls substituted with 3 Res ;
R a is independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, and- (CH 2 ) r -C 3-6 cyclo substituted with 0-5 Re. Are selected from alkyl, 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -aryl, and 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl; or Ra and Ra together with the nitrogen atom to which they bind together form a 0-5 Re -substituted heterocyclic ring;
R b were independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re , and- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl substituted with 0-5 Re. , And formed a-(CH 2 ) r -heterocyclyl substituted with 0-5 Res ;
Re independently selected from 0-5 R f substituted C 1-6 alkyl, F, Cl, Br, CN, NO 2 , = O , OH, and OC 1-4 alkyl. Beed;
r is independently selected from 0, 1, 2, and 3. ]
5. The compound according to claim 5, or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（Ｘ）：
Figure 2018009625000014
［式中、
Ｊ２は独立して、Ｎ、およびＣＲ３から選択され；
Ｒ１は独立して、Ｈ、およびＣＦ３から選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、－ＯＣ１－３アルキル、および－Ｃ３－６シクロアルキルから選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、および－（ＣＨ２）ｒＣＮから選択され；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、および０～３個のＲｅで置換されたヘテロシクリルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０～５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０～５個のＲｆで置換されたＣ１－６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣ１－４アルキル、およびＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルから選択されるか、あるいは、ＲｆおよびＲｆは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、適宜Ｃ１－４アルキルで置換されたヘテロ環式環を形成し；
ｎは独立して、１および２から選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項２に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。 Equation (X):
Figure 2018009625000014
[During the ceremony,
J 2 is independently selected from N and CR 3 ;
R 1 is independently selected from H and CF 3 ;
R3 is independently selected from H, CN, C 1-4 alkyl, -OC 1-3 alkyl, and -C 3-6 cycloalkyl;
R 5 is independently H, C 1-4 alkyl substituted with 0-4 R e ,-(CH 2 ) r OR b , (CH 2 ) r S (O) p R c ,-( CH 2 ) r C (= O) R b ,-(CH 2 ) r NR a R a , and-(CH 2 ) r CN;
R 9 are independently H, F, Cl, C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re, -OR b , CN, C (= O) NR a R a , and 0 to 0 to Selected from heterocyclyls substituted with 3 Res ;
R a is independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, and- (CH 2 ) r -C 3-6 cyclo substituted with 0-5 Re. Are selected from alkyl, 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -aryl, and 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl; or Ra and Ra together with the nitrogen atom to which they bind together form a 0-5 Re -substituted heterocyclic ring;
R b were independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re , and- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl substituted with 0-5 Re. , And 0-5 Re substituted-(CH 2 ) r -selected from heterocyclyls;
Re is independently C 1-6 alkyl substituted with 0-5 R f , F, Cl, Br, CN, NO 2 , = O , OH, OC 1-4 alkyl, and NR. selected from f R f ;
R f is independently selected from H, F, Cl, Br, CN, OH, C 1-5 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, and phenyl, or R f and R f are Together with the nitrogen atoms to which they bind together, they form a heterocyclic ring optionally substituted with C 1-4 alkyl;
n is independently selected from 1 and 2;
r is independently selected from 0, 1, 2, and 3. ]
2. The compound according to claim 2, or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（ＸＩ）：
Figure 2018009625000015
［式中、
Ｊ２は独立して、Ｎ、およびＣＲ３から選択され；
Ｒ１は独立して、Ｈ、およびＣＦ３から選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、－ＯＣ１－３アルキル、および－Ｃ３－６シクロアルキルから選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、および－（ＣＨ２）ｒＣＮから選択され；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、０～３個のＲｅで置換されたＣ１－４アルキル、－ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、および０～３個のＲｅで置換されたヘテロシクリルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－アリール、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０～５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されたＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル、および０～５個のＲｅで置換された－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０～５個のＲｆで置換されたＣ１－６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣ１－４アルキル、およびＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルから選択されるか、あるいは、ＲｆおよびＲｆは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、適宜Ｃ１－４アルキルで置換されたヘテロ環式環を形成し；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項１０に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。 Equation (XI):
Figure 2018009625000015
[During the ceremony,
J 2 is independently selected from N and CR 3 ;
R 1 is independently selected from H and CF 3 ;
R3 is independently selected from H, CN, C 1-4 alkyl, -OC 1-3 alkyl, and -C 3-6 cycloalkyl;
R 5 is independently H, C 1-4 alkyl substituted with 0-4 R e ,-(CH 2 ) r OR b , (CH 2 ) r S (O) p R c ,-( CH 2 ) r C (= O) R b ,-(CH 2 ) r NR a R a , and-(CH 2 ) r CN;
R 9 are independently H, F, Cl, C 1-4 alkyl substituted with 0 to 3 Re, -OR b , CN, C (= O) NR a R a , and 0 to 0 to Selected from heterocyclyls substituted with 3 Res ;
R a is independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re, and- (CH 2 ) r -C 3-6 cyclo substituted with 0-5 Re. Are selected from alkyl, 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -aryl, and 0-5 Re substituted- (CH 2 ) r -heterocyclyl; or Ra and Ra together with the nitrogen atom to which they bind together form a 0-5 Re -substituted heterocyclic ring;
R b were independently H, C 1-6 alkyl substituted with 0-5 Re , and- (CH 2 ) r -C 3-10 carbocyclyl substituted with 0-5 Re. , And 0-5 Re substituted-(CH 2 ) r -selected from heterocyclyls;
Re is independently C 1-6 alkyl substituted with 0-5 R f , F, Cl, Br, CN, NO 2 , = O , OH, OC 1-4 alkyl, and NR. selected from f R f ;
R f is independently selected from H, F, Cl, Br, CN, OH, C 1-5 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, and phenyl, or R f and R f are Together with the nitrogen atoms to which they bind together, they form a heterocyclic ring optionally substituted with C 1-4 alkyl;
r is independently selected from 0, 1, 2, and 3. ]
10. The compound according to claim 10, or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof. 以下：
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－６－メトキシスピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－５－フルオロスピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン、ＴＦＡ；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－５－フルオロスピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（６－メトキシ－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン ＴＦＡ；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン、ＴＦＡ；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－５－メトキシスピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）フェニル）スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－６－メトキシ－１－メチルスピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－５－フルオロ－１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
５－フルオロ－１’－（６－メトキシ－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）－１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
５－メトキシ－１’－（６－メトキシ－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）－１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－５－メトキシ－１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（６－メトキシ－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）－１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－５－メトキシ－３Ｈ－スピロ［ベンゾフラン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－４－メチルスピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－１’，３’－ジヒドロスピロ［ピロリジン－３，２’－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン］－２－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３Ｈ－スピロ［ベンゾフラン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（３－メトキシ－４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（３－メトキシ－４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－１，３－ジヒドロスピロ［インデン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－６－ヒドロキシスピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－６－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－６－メトキシスピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－６－（シクロプロピルメトキシ）スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラジン－２－イル）スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（ピリジン－４－イル）フェニル）スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（ピリジン－４－イル）フェニル）－３Ｈ－スピロ［ベンゾフラン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３’，４’－ジヒドロ－１’Ｈ－スピロ［ピロリジン－３，２’－キノリン］－２－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－１，４－ジヒドロ－２Ｈ－スピロ［イソキノリン－３，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）フェニル）－１，４－ジヒドロ－２Ｈ－スピロ［イソキノリン－３，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）スピロ［クロマン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３，３－ジメチルスピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－４’－（ヒドロキシメチル）スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－４’－（アミノメチル）スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
（２Ｓ）－１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－４’－（ヒドロキシメチル）スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；
（２Ｒ）－１’－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－４’－（ヒドロキシメチル）スピロ［インドリン－２，３’－ピロリジン］－２’－オン；および
１－（４－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－４－（ヒドロキシメチル）－３’，４’－ジヒドロ－１’Ｈ－スピロ［ピロリジン－３，２’－キノリン］－２－オン
から選択される化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。 Less than:
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) Spiro [Indoline-2,3'-Pyrrolidine] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -6-methoxyspiro [indolin-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -5-fluorospiro [indolin-2,3'-pyrrolidin] -2'-on, TFA;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -5-fluorospiro [indoline-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(6-Methoxy-5- (1H-pyrazole-4-yl) pyridin-2-yl) Spiro [Indoline-2,3'-Pyrrolidine] -2'-on TFA;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -1,3-dihydrospiro [indene-2,3'-pyrrolidin] -2'-on, TFA;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -5-methoxyspiro [indolin-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (1H-indazole-5-yl) phenyl) Spiro [Indoline-2,3'-Pyrrolidine] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -6-methoxy-1-methylspiro [indoline-2,3'-pyrrolidine] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -5-fluoro-1,3-dihydrospiro [indene-2,3'-pyrrolidine] -2'-on;
5-Fluoro-1'-(6-methoxy-5- (1H-pyrazole-4-yl) pyridin-2-yl) -1,3-dihydrospiro [indene-2,3'-pyrrolidin] -2'- on;
5-Methoxy-1'-(6-methoxy-5- (1H-pyrazole-4-yl) pyridin-2-yl) -1,3-dihydrospiro [indene-2,3'-pyrrolidin] -2'- on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -5-methoxy-1,3-dihydrospiro [indene-2,3'-pyrrolidine] -2'-on;
1'-(6-methoxy-5- (1H-pyrazole-4-yl) pyridin-2-yl) -1,3-dihydrospiro [indene-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -5-methoxy-3H-spiro [benzofuran-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -4-methylspiro [indolin-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1- (4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -1', 3'-dihydrospiro [pyrrolidin-3,2'-pyrolo [3,2-b] pyridine] -2-one;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -3H-spiro [benzofuran-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(3-Methoxy- 4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -spiro [indolin-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(3-Methoxy-4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -1,3-dihydrospiro [indene-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -6-hydroxyspiro [indoline-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -6- (2-hydroxy-2-methylpropoxy) spiro [indoline-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -4-fluoro-6-methoxyspiro [indoline-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(5- (1H-pyrazole-4-yl) pyridin-2-yl) Spiro [Indoline-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -6- (cyclopropylmethoxy) spiro [indoline-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(5- (1H-pyrazole-4-yl) pyrazine-2-yl) Spiro [Indoline-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (pyridin-4-yl) phenyl) spiro [indolin-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (pyridin-4-yl) phenyl) -3H-spiro [benzofuran-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1- (4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -3', 4'-dihydro-1'H-spiro [pyrrolidin-3,2'-quinoline] -2-one;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -1,4-dihydro-2H-spiroline [isoquinoline-3,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-4-yl) phenyl) -1,4-dihydro-2H-spiroline [isoquinoline-3,3'-pyrrolidin] -2'-on ;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) spiro [chroman-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -3,3-dimethylspiro [indoline-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -4'-(hydroxymethyl) spiro [indoline-2,3'-pyrrolidine] -2'-on;
1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -4'-(aminomethyl) spiro [indoline-2,3'-pyrrolidine] -2'-on;
(2S) -1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -4'-(hydroxymethyl) spiro [indoline-2,3'-pyrrolidin] -2'-on;
(2R) -1'-(4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -4'-(hydroxymethyl) spiro [indoline-2,3'-pyrrolidin] -2'-on; and 1-( Select from 4- (1H-pyrazole-4-yl) phenyl) -4- (hydroxymethyl) -3', 4'-dihydro-1'H-spiro [pyrrolidin-3,2'-quinoline] -2-one The compound to be used, or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautovariate, or pharmaceutically acceptable salt thereof. 請求項１～１２のいずれか１項に記載される１つ以上の化合物、および薬学的に許容可能な担体または希釈剤を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising one or more compounds according to any one of claims 1 to 12, and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 異常なＲｈｏキナーゼ活性に関連する障害の予防剤および／または治療剤の製造における、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。 Use of the compound according to any one of claims 1 to 12 in the manufacture of a prophylactic and / or therapeutic agent for disorders associated with abnormal Rho-kinase activity. 前記障害が、心血管障害、平滑筋関連障害、線維性疾患、炎症性疾患、神経障害、腫瘍性障害、および自己免疫性障害から成る群から選択される、請求項１４に記載の使用。 The use according to claim 14, wherein the disorder is selected from the group consisting of cardiovascular disorders, smooth muscle related disorders, fibrous disorders, inflammatory disorders, neuropathy, neoplastic disorders, and autoimmune disorders. 前記心血管障害が、狭心症、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、脳血管疾患、心不全、冠動脈疾患、心筋梗塞、末梢血管疾患、狭窄、血管攣縮、高血圧および肺高血圧から成る群から選択される、請求項１５に記載の使用。 The cardiovascular disorder is selected from the group consisting of angina, atherosclerosis, stroke, cerebrovascular disease, heart failure, coronary artery disease, myocardial infarction, peripheral vascular disease, stenosis, vasospasm, hypertension and pulmonary hypertension. , The use according to claim 15.
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