JPWO2005102306A1 - Anti-inflammatory analgesic patch - Google Patents
Anti-inflammatory analgesic patch Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2005102306A1 JPWO2005102306A1 JP2006512579A JP2006512579A JPWO2005102306A1 JP WO2005102306 A1 JPWO2005102306 A1 JP WO2005102306A1 JP 2006512579 A JP2006512579 A JP 2006512579A JP 2006512579 A JP2006512579 A JP 2006512579A JP WO2005102306 A1 JPWO2005102306 A1 JP WO2005102306A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- patch
- room temperature
- crotamiton
- diclofenac sodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【課題】 本発明は、経皮吸収性及び安定性に優れ、且つ皮膚に対して低刺激性の消炎鎮痛貼付剤を提供する。【解決手段】 本発明は、ゴム系粘着剤からなる消炎鎮痛貼付剤において、薬物層にジクロフェナクナトリウム、室温で固形状の有機酸、及びクロタミトンを含有することを特徴とする消炎鎮痛貼付剤、より詳細には、クロタミトンに、室温で固形状の有機酸とジクロフェナクナトリウムを混合溶解し、該溶液をゴム系粘着剤と混練することにより得られることを特徴とする、薬物層にジクロフェナクナトリウム、室温で固形状の有機酸、及びクロタミトンを含有することを特徴とするゴム系粘着剤からなる消炎鎮痛貼付剤に関する。【選択図】 なしPROBLEM TO BE SOLVED: To provide an anti-inflammatory analgesic patch having excellent transdermal absorbability and stability and low irritation to skin. The present invention relates to an anti-inflammatory analgesic patch comprising a rubber-based adhesive, wherein the drug layer contains diclofenac sodium, a solid organic acid at room temperature, and crotamiton, Specifically, it is obtained by mixing and dissolving a solid organic acid and diclofenac sodium in crotamiton at room temperature, and kneading the solution with a rubber-based adhesive. The present invention relates to an anti-inflammatory analgesic patch comprising a rubber-based pressure-sensitive adhesive characterized by containing a solid organic acid and crotamiton. [Selection figure] None
Description
本発明は、消炎鎮痛剤を含有する、安定性及び経皮吸収性に優れた、皮膚に対して刺激の少ない経皮吸収貼付剤に関する。より詳細には、本発明は、ジクロフェナクナトリウム、室温で固形状の有機酸、及びクロタミトンを含有することを特徴とするゴム系粘着剤からなる消炎鎮痛貼付剤に関する。 The present invention relates to a transdermal absorption patch that contains an anti-inflammatory analgesic and has excellent stability and transdermal absorbability and is less irritating to the skin. More specifically, the present invention relates to an anti-inflammatory analgesic patch comprising a rubber-based adhesive containing diclofenac sodium, a solid organic acid at room temperature, and crotamiton.
ジクロフェナクナトリウム(化学名:2−[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸 モノナトリウム塩)は、1965年、スイスのCiba-Geigy社のサリマン(Salimann)らにより開発された非ステロイド抗炎症薬であり、内用では慢性関節リウマチ、変形性関節症などの疾患や、鎮痛、解熱などに効果があり、また、0.1%点眼薬は術後炎症防止等に適用されている。一方、近年開発された外用1%ゲル剤は変形性関節症や筋肉痛等に用いられている。用量は、内用の場合ジクロフェナクナトリウムとして1日量75〜100mgである。 Diclofenac sodium (chemical name: 2-[(2,6-dichlorophenyl) amino] benzeneacetic acid monosodium salt) is a non-steroidal anti-inflammatory drug developed in 1965 by Salimann et al., Ciba-Geigy, Switzerland For internal use, it is effective for diseases such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis, analgesia, antipyretic and the like, and 0.1% eye drops are applied to prevent postoperative inflammation. On the other hand, a 1% gel for external use developed in recent years is used for osteoarthritis, myalgia and the like. The dosage is 75-100 mg daily for diclofenac sodium for internal use.
ジクロフェナクナトリウムは、優れた非ステロイド系消炎・鎮痛剤であるが、これを経口投与した場合は、胃腸障害などの副作用を示すという問題点があるために、ジクロフェナクナトリウムを有効成分とした局所外用剤が種々開発されてきている。最近、我が国ではジクロフェナクナトリウム含有のテープ剤が医薬品として承認され、海外では、ジクロフェナクナトリウムのパップ剤、ジクロフェナクジエチルアミン塩のパップ剤及びパッチが上市されている。
しかし、ジクロフェナクナトリウムは、エーテルにはほとんど溶けないが、水には比較的溶けやすく経皮吸収性が充分ではなく、各種の工夫がなされてきている。
例えば、ジクロフェナクナトリウムと有機酸を含有する感圧性接着材層を、柔軟な支持体上に積層してなる、ジクロフェナクナトリウムの溶解性と経皮吸収性を高めた消炎鎮痛貼付剤(特許文献1参照)、非ステロイド抗炎症薬の塩化合物、有機酸、グリコール類を含有する、薬物の基剤成分への溶解性が高く、かつ角質透過性も高い外用剤(特許文献2参照)、ジクロフェナクナトリウム、クロタミトン、及び2−エチルヘプタン酸、ペラルゴン酸、カプリル酸、オレイン酸、リノール酸等の炭素数6〜18の常温で液状の脂肪酸を溶解補助剤として含有することを特徴とするジクロフェナクナトリウム含有貼付剤(特許文献3参照)、(i)ジクロフェナクナトリウム、(ii)ポリカルボン酸ポリアルキルエステル、中鎖脂肪酸トリグリセリドまたはクロタミトンの中から選ばれた少なくとも一種の油分、(iii)常温で液状の脂肪酸、(iv)親水性界面活性剤、(v)水を含有してなるジクロフェナクナトリウム含有O/W型エマルションを貼付剤の膏体中に分散してなることを特徴とするジクロフェナクナトリウム含有貼付剤(特許文献4参照)、薬物、クロタミトン、ゴム系粘着剤、流動パラフィン、支持体からなる、使用感が良好な貼付剤(特許文献5参照)、消炎鎮痛薬、クロタミトン、及びスチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体を含有する、薬物放出性及び持続性に優れる消炎鎮痛貼付剤(特許文献6参照)、ジクロフェナクナトリウム、有機酸、ピロリドン(誘導体)、多価アルコール脂肪酸エステルを含有する粘着膏体からなる、ジクロフェナクナトリウム経皮吸収性の高い油性の鎮痛抗炎症局所作用型貼付剤(特許文献7参照)などが報告されている。また、クロフェナクナトリウム及び有機酸を重量比1:0.1〜1:5.0で含有する薬物貯蔵層、ジクロフェナクナトリウムの拡散制御膜、並びに皮膚貼付可能な親油性粘着層を有することを特徴とする全身投与用の貼付剤も報告されており、当該有機酸としては、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、クエン酸 、シュウ酸、酢酸等が使用される旨報告されている(特許文献8参照)。Diclofenac sodium is an excellent non-steroidal anti-inflammatory / analgesic agent, but when administered orally, it has the problem of showing side effects such as gastrointestinal disorders. Therefore, topical topical preparations containing diclofenac sodium as an active ingredient Have been developed. Recently, diclofenac sodium-containing tape preparations have been approved as pharmaceuticals in Japan, and diclofenac sodium poultices and diclofenac diethylamine salt poultices and patches have been marketed overseas.
However, diclofenac sodium is hardly soluble in ether, but it is relatively soluble in water and has insufficient transdermal absorbability, and various devices have been made.
For example, an anti-inflammatory analgesic patch having improved solubility and transdermal absorbability of diclofenac sodium, which is obtained by laminating a pressure-sensitive adhesive layer containing diclofenac sodium and an organic acid on a flexible support (see Patent Document 1) ), A non-steroidal anti-inflammatory drug salt compound, an organic acid, glycols, and a topical agent with high solubility in the base component of the drug and high keratin permeability (see Patent Document 2), diclofenac sodium, A patch containing diclofenac sodium containing crotamiton and a fatty acid having 6 to 18 carbon atoms at room temperature, such as 2-ethylheptanoic acid, pelargonic acid, caprylic acid, oleic acid, linoleic acid, etc., as a solubilizing agent (See Patent Document 3), (i) diclofenac sodium, (ii) polycarboxylic acid polyalkyl ester, medium chain fatty acid trig A diclofenac sodium-containing O / W emulsion comprising at least one oil selected from celide or crotamiton, (iii) a fatty acid that is liquid at normal temperature, (iv) a hydrophilic surfactant, and (v) water. It consists of a diclofenac sodium-containing patch (see Patent Document 4), a drug, crotamiton, a rubber-based adhesive, liquid paraffin, and a support, characterized by being dispersed in an adhesive paste. A patch (see Patent Document 5), an anti-inflammatory analgesic, crotamiton, and a styrene-isoprene-styrene block copolymer, an anti-inflammatory analgesic patch excellent in drug release and sustainability (see Patent Document 6), diclofenac sodium , Diclofena consisting of an adhesive paste containing organic acid, pyrrolidone (derivative), polyhydric alcohol fatty acid ester An oily analgesic anti-inflammatory local action type patch (see Patent Document 7) having a high transdermal absorbability is reported. It also has a drug storage layer containing clofenac sodium and an organic acid in a weight ratio of 1: 0.1 to 1: 5.0, a diffusion control film for diclofenac sodium, and a lipophilic adhesive layer that can be applied to the skin. A patch for systemic administration is also reported, and as the organic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, isostearic acid, myristic acid, lauric acid, citric acid, oxalic acid, acetic acid, etc. are used. Has been reported (see Patent Document 8).
このように多数の外用剤が提案されてきているが、経皮吸収性が優れ、かつ皮膚に対する刺激性が少なく、経時保存性に優れた、有効性、安全性、及び安定性に優れた実用的な外用剤の開発が十分になされてきていないのが現状である。 Many external preparations have been proposed in this way, but they have excellent transdermal absorbability, low irritation to the skin, excellent storage stability with time, excellent efficacy, safety, and stability. Currently, the development of a typical external preparation has not been sufficiently made.
本発明は、経皮吸収性及び安定性に優れ、且つ皮膚に対して低刺激性の消炎鎮痛貼付剤を提供する。さらに、長時間の保存に対しても、有効成分の結晶が析出することなく、保存安定性にも優れたジクロフェナクナトリウムの外用剤を提供することを課題としている。 The present invention provides an anti-inflammatory analgesic patch that is excellent in transdermal absorbability and stability and is mild to the skin. Furthermore, an object of the present invention is to provide an external preparation of diclofenac sodium that is excellent in storage stability without precipitating active ingredient crystals even after long-term storage.
本発明者らは、有効性、安全性に優れた外用剤を開発するために種々検討してきており、ジクロフェナクナトリウムの吸収を上げるために、固形状の有機酸を使用することが好ましいことを見出してきた。しかし、固形状の有機酸を用いた場合には、製剤の経時安定性が悪く、有機酸が析出することがわかり、かかる析出を防止するための改良が求められていた。そこで、各種の溶媒について、かかる析出を防止できる方法を検討してきたところ、クロタミトンが優れた析出防止作用を有していることを見出した。さらに、驚くべきことに、かかる製剤は、(クロタミトン+多価アルコール)吸収促進組成の先行技術と比較して皮膚刺激性が著しく低減され、ジクロフェナクナトリウム及び有機酸が製剤中で再結晶化しない、ジクロフェナクナトリウム経皮吸収性の高い、基剤組成及び製造方法を見出した。 The present inventors have made various studies in order to develop an external preparation excellent in effectiveness and safety, and found that it is preferable to use a solid organic acid in order to increase the absorption of diclofenac sodium. I came. However, when a solid organic acid is used, it has been found that the stability of the preparation is poor and the organic acid is precipitated, and an improvement for preventing such precipitation has been demanded. Thus, as a method for preventing such precipitation for various solvents, the inventors have found that crotamiton has an excellent precipitation preventing action. Moreover, surprisingly, such formulations have significantly reduced skin irritation compared to the prior art of (crotamiton + polyhydric alcohol) absorption enhancing compositions, and diclofenac sodium and organic acids do not recrystallize in the formulation, A base composition and a production method with high transdermal absorbability of diclofenac sodium were found.
即ち、本発明は、ゴム系粘着剤からなる消炎鎮痛貼付剤において、薬物層にジクロフェナクナトリウム、室温で固形状の有機酸、及びクロタミトンを含有することを特徴とする消炎鎮痛貼付剤、より詳細には、クロタミトンに、室温で固形状の有機酸とジクロフェナクナトリウムを混合溶解し、該溶液をゴム系粘着剤と混練することにより得られることを特徴とする、薬物層にジクロフェナクナトリウム、室温で固形状の有機酸、及びクロタミトンを含有することを特徴とするゴム系粘着剤からなる消炎鎮痛貼付剤に関する。
また、本発明は、クロタミトンに、室温で固形状の有機酸とジクロフェナクナトリウムを混合溶解し、該溶液をゴム系粘着剤と混練することからなる、薬物層にジクロフェナクナトリウム、室温で固形状の有機酸、及びクロタミトンを含有することを特徴とするゴム系粘着剤からなる消炎鎮痛貼付剤の製造方法に関する。That is, the present invention relates to an anti-inflammatory analgesic patch comprising a rubber-based adhesive, wherein the drug layer contains diclofenac sodium, a solid organic acid at room temperature, and crotamiton, and more specifically, Is obtained by mixing and dissolving a solid organic acid and diclofenac sodium in crotamiton at room temperature, and kneading the solution with a rubber-based adhesive. The drug layer is diclofenac sodium and solid at room temperature. The present invention relates to an anti-inflammatory analgesic patch comprising a rubber-based pressure-sensitive adhesive characterized by containing an organic acid of the above and crotamiton.
In addition, the present invention comprises mixing and dissolving a solid organic acid and diclofenac sodium at room temperature in crotamiton and kneading the solution with a rubber-based adhesive. The drug layer contains diclofenac sodium and a solid organic at room temperature. It is related with the manufacturing method of the anti-inflammatory analgesic patch which consists of a rubber-type adhesive which contains an acid and crotamiton.
本発明の消炎鎮痛貼付剤は、支持体と、薬物層を含有する粘着層と、剥離フィルムとから構成され、使用時に剥離フィルムを剥がして、薬物層を含有する粘着層を皮膚に接着させて使用する。
本発明の貼付剤の粘着層は、少なくともジクロフェナクナトリウム、クロタミトン、室温で固形状の有機酸、及びゴム系粘着剤を含有している。粘着層はこれらの成分を混合した単一の層を形成していてもよいし、ゴム系粘着剤を含有する層と薬物を含有する薬物層とからなっていてもよい。The anti-inflammatory analgesic patch of the present invention is composed of a support, an adhesive layer containing a drug layer, and a release film, and the release film is peeled off during use to adhere the adhesive layer containing the drug layer to the skin. use.
The adhesive layer of the patch of the present invention contains at least diclofenac sodium, crotamiton, a solid organic acid at room temperature, and a rubber adhesive. The adhesive layer may form a single layer in which these components are mixed, or may be composed of a layer containing a rubber adhesive and a drug layer containing a drug.
本発明の室温で固形状の有機酸における「固形状」とは、室温で固体状態であるということであり、より詳細には、本発明の室温で固形状の有機酸とは、融点が室温以上、通常は30℃以上の有機酸ということである。好ましい本発明における室温で固形状の有機酸としては、クエン酸、酒石酸、乳酸、グリコール酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸からなる群から選択される1種または2種以上のカルボン酸である。
より好ましい本発明の室温で固形状の有機酸としては、クエン酸、酒石酸、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸からなる群から選択される1種または2種以上の室温で固形状の有機カルボン酸、が挙げられる。さらに好ましい室温で固形状の有機酸としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸からなる群から選択される1種または2種以上の室温で固形状の有機ヒドロキシカルボン酸が挙げられる。好ましい室温で固形状の有機ヒドロキシカルボン酸の具体例としては、例えばクエン酸、酒石酸などが挙げられる。
本発明の室温で固形状の有機酸は、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収性を改善できる量であればよく、多量に配合することもできるが、多量に配合した場合には有機酸の結晶が析出する可能性が大きくなり、多量の溶媒を必要とすることになる。好ましい配合量としては、有効成分であるジクロフェナクナトリウムの1重量部に対して、0.01〜10重量部、0.1〜5重量部、又は0.1〜1重量部程度、好ましくは0.3〜1重量部程度が挙げられる。また、本発明の貼付剤における粘着層全体に対して0.05〜10重量%、好ましくは0.1〜5重量%、0.1〜2重量%の割合で配合される。The term “solid” in the organic acid solid at room temperature of the present invention means that it is in a solid state at room temperature. More specifically, the organic acid solid at room temperature of the present invention has a melting point of room temperature. As described above, the organic acid is usually 30 ° C. or higher. Preferred organic acids that are solid at room temperature in the present invention include one or more carboxylic acids selected from the group consisting of citric acid, tartaric acid, lactic acid, glycolic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid, and malic acid. It is an acid.
More preferable organic acids that are solid at room temperature of the present invention include one or more organic carboxylic acids that are solid at room temperature selected from the group consisting of citric acid, tartaric acid, lactic acid, glycolic acid, malic acid, Is mentioned. More preferable organic acids that are solid at room temperature include one or more organic hydroxycarboxylic acids that are solid at room temperature selected from the group consisting of citric acid, tartaric acid, and malic acid. Specific examples of preferable organic hydroxycarboxylic acids that are solid at room temperature include citric acid and tartaric acid.
The organic acid solid at room temperature of the present invention may be an amount that can improve the transdermal absorbability of diclofenac sodium, and can be added in a large amount, but when mixed in a large amount, crystals of organic acid are precipitated. This increases the possibility of a large amount of solvent. As a preferable blending amount, about 0.01 to 10 parts by weight, 0.1 to 5 parts by weight, or about 0.1 to 1 part by weight, preferably 0.1 to 1 part by weight of diclofenac sodium which is an active ingredient. About 3 to 1 part by weight may be mentioned. Moreover, it mix | blends in the ratio of 0.05-10 weight% with respect to the whole adhesion layer in the patch of this invention, Preferably it is 0.1-5 weight%, 0.1-2 weight%.
本発明において使用される室温で固形状の有機酸の結晶の析出を防止するための成分としては、室温においてジクロフェナクナトリウム及び室温で固形状の有機酸をほぼ完全に溶解することができる溶媒が用いられる。このような溶媒としては、N−メチル−ピロリドン、クロタミトン、メタノールなどが挙げられるが、本発明の貼付剤におけるゴム系粘着剤との相溶性や、粘着層の安定性を考慮すれば、N−メチル−ピロリドンや、クロタミトンが好ましい。
このような溶媒を配合することにより有機酸の結晶の析出を防止することはできるが、皮膚刺激性の点からはクロタミトンの使用が好ましいことが本発明において見出された(後記する比較例2参照)。
本発明におけるクロタミトンの使用量は、有機酸の結晶の析出が防止できる量であれば特に制限は無いが、好ましくは粘着層全体に対して1〜20質量%、2〜10質量%、より好ましくは2〜8質量%程度である。As a component for preventing the precipitation of solid organic acid crystals at room temperature used in the present invention, diclofenac sodium and a solvent capable of almost completely dissolving the solid organic acid at room temperature are used. It is done. Examples of such a solvent include N-methyl-pyrrolidone, crotamiton, methanol, and the like. In consideration of the compatibility with the rubber adhesive in the patch of the present invention and the stability of the adhesive layer, N- Methyl-pyrrolidone and crotamiton are preferred.
Although the precipitation of organic acid crystals can be prevented by blending such a solvent, it has been found in the present invention that crotamiton is preferable in terms of skin irritation (Comparative Example 2 described later). reference).
The amount of crotamiton used in the present invention is not particularly limited as long as it can prevent the precipitation of organic acid crystals, but is preferably 1 to 20% by mass, more preferably 2 to 10% by mass, based on the entire adhesive layer. Is about 2 to 8% by mass.
本発明の貼付剤の粘着層のゴム系粘着剤は、天然または合成ゴムを主体とする粘着組成物からなる非水系又は無水系の粘着層である。当該粘着組成物は、天然及び/または合成ゴムと、粘着付与樹脂、軟化剤を含有してなり、目的に応じてその他の添加剤を加えることもできる。
本発明の貼付剤の粘着層のゴム系粘着剤に用いられる合成ゴムは、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、スチレン-ブタジエン-スチレンブロック共重合体、スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体、スチレン-ブタジエンゴム、スチレン-イソプレンゴムからなる群から選択される1種または2種以上であり、好ましいゴムとしては、スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレンなどが挙げられる。ゴム系粘着層全体に占める天然及び/または合成ゴムの割合は、10〜40質量%、20〜40質量%程度が好ましい。
本発明貼付剤の粘着層のゴム系粘着剤に用いられる粘着付与樹脂は、一般的に使用されるものであれば特に限定されないが、ポリテルペン樹脂、ロジンエステル樹脂、水素添加ロジンエステル樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂、テルペンフェノール樹脂、石油樹脂などが好ましく用いられる。ゴム系粘着組成物全体に占める粘着付与樹脂の割合は、10〜40質量%が好ましい。
本発明貼付剤の粘着層のゴム系粘着剤に用いられる軟化剤は、一般的に使用されるものであれば特に限定されないが、流動パラフィン、ポリブテン、液状ポリイソブチレン、動植物油などが好ましく用いられる。ゴム系粘着層全体に占める軟化剤の割合は、20〜70質量%、30〜70質量%が好ましい。The rubber adhesive of the adhesive layer of the patch of the present invention is a non-aqueous or anhydrous adhesive layer made of an adhesive composition mainly composed of natural or synthetic rubber. The pressure-sensitive adhesive composition contains natural and / or synthetic rubber, a tackifying resin, and a softening agent, and other additives may be added depending on the purpose.
Synthetic rubbers used for the rubber adhesive of the adhesive layer of the patch of the present invention are polyisoprene, polyisobutylene, polybutadiene, styrene-butadiene-styrene block copolymer, styrene-isoprene-styrene block copolymer, styrene- One or two or more kinds selected from the group consisting of butadiene rubber and styrene-isoprene rubber, and preferable rubbers include styrene-isoprene-styrene block copolymer, polyisobutylene and the like. The ratio of natural and / or synthetic rubber in the entire rubber-based adhesive layer is preferably about 10 to 40% by mass and about 20 to 40% by mass.
The tackifying resin used for the rubber adhesive of the adhesive layer of the patch of the present invention is not particularly limited as long as it is generally used, but is a polyterpene resin, a rosin ester resin, a hydrogenated rosin ester resin, an alicyclic ring. Group saturated hydrocarbon resins, terpene phenol resins, petroleum resins and the like are preferably used. The ratio of the tackifying resin in the entire rubber-based adhesive composition is preferably 10 to 40% by mass.
The softener used in the rubber adhesive of the adhesive layer of the patch of the present invention is not particularly limited as long as it is generally used, but liquid paraffin, polybutene, liquid polyisobutylene, animal and vegetable oils, etc. are preferably used. . The proportion of the softening agent in the entire rubber adhesive layer is preferably 20 to 70% by mass and 30 to 70% by mass.
本発明の貼付剤の粘着層には、必要に応じて各種の添加剤をさらに配合することもできる。このような添加剤としては、薬物、吸収促進剤、充填剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、香料、色素などが挙げられる。
薬物としては、ジクロフェナクナトリウムに加えて相乗的な治療効果等を期待して加えられるもので、トウガラシ成分(カプサイシンなど)、ノニル酸ワニリルアミドなどの温感剤、メントールなどの冷感剤、精油成分、その他(植物エキス、酢酸トコフェロールなど)などを例示することができる。
吸収促進剤としては、オレイルアルコールなどの脂肪族アルコール、オレイン酸などの脂肪酸、ステアリン酸ナトリウムなどの脂肪酸金属塩、脂肪酸エステルなどを例示することができる。また、充填剤としては、無水珪酸、珪酸アルミニウムなどを例示することができる。In the adhesive layer of the patch of the present invention, various additives can be further blended as necessary. Examples of such additives include drugs, absorption accelerators, fillers, antioxidants, ultraviolet absorbers, fragrances, and pigments.
As a drug, in addition to diclofenac sodium, it is added in anticipation of a synergistic therapeutic effect, etc. Capsicum component (capsaicin etc.), warming agent such as nonyl acid vanillylamide, cooling sensation agent such as menthol, essential oil component, Others (plant extract, tocopherol acetate, etc.) can be exemplified.
Examples of the absorption promoter include aliphatic alcohols such as oleyl alcohol, fatty acids such as oleic acid, fatty acid metal salts such as sodium stearate, fatty acid esters, and the like. Examples of the filler include anhydrous silicic acid and aluminum silicate.
本発明の貼付剤の支持体は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン酢酸ビニル共重合体、酢酸ビニル-塩化ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリエステル、ナイロン、セルロース誘導体、ポリウレタンなどの合成樹脂のフィルム、シート、シート状多孔質体、シート状発泡体、織布、編布、不織布、紙、またはこれらの積層体を用いることができる。編布などの伸縮性を有するものが、貼付剤の皮膚への付着性を確保する点で好ましい。また、自己支持性を有するものが、貼付剤のハンドリング性の点で好ましい。
このような支持体の上に、粘着層の厚みが、10〜500μm、好ましくは30〜300μmとなるように塗布又は展開することができる。
本発明の貼付剤の剥離フィルムは、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、紙、あるいはこれらの積層体からなるシート状材料に離型処理(シリコンコーティングなど)を施したものが好ましく使用される。The support of the patch of the present invention is a synthetic resin such as polyethylene, polypropylene, polybutadiene, ethylene vinyl acetate copolymer, vinyl acetate-vinyl chloride copolymer, polyvinyl chloride, polyamide, polyester, nylon, cellulose derivative, polyurethane, etc. A film, a sheet, a sheet-like porous body, a sheet-like foam, a woven fabric, a knitted fabric, a nonwoven fabric, paper, or a laminate thereof can be used. What has elasticity, such as a knitted fabric, is preferable at the point which ensures the adhesiveness to the skin of a patch. Moreover, what has self-supporting property is preferable at the point of the handleability of a patch.
On such a support, it can apply | coat or expand | deploy so that the thickness of an adhesion layer may be 10-500 micrometers, Preferably it is 30-300 micrometers.
As the release film of the patch of the present invention, a sheet-like material made of polyester, polypropylene, polyethylene, paper, or a laminate thereof is preferably subjected to a release treatment (silicon coating or the like).
本発明の貼付剤の製造方法としては、通常の非水系又は無水系の貼付剤の製造方法に準じて製造することができるが、好ましい製造方法としては、クロタミトンに、室温で固形状の有機酸とジクロフェナクナトリウムをそれぞれ混合して溶解し、当該溶液を既に混練して調製されたゴム系粘着剤と混練して、粘着層となる組成物を製造し、これを支持体に塗布などにより展開して、次いで剥離フィルムを接合させて製造することができる。さらに必要に応じて、適当な大きさに切断して製品とすることができる。
また、クロタミトンに有機酸とジクロフェナクナトリウムを一緒に混合して、溶解させて製造することもできる。As a method for producing the patch of the present invention, it can be produced in accordance with the usual method for producing a non-aqueous or anhydrous patch, but as a preferred method for production, crotamiton can be used as a solid organic acid at room temperature. And diclofenac sodium are mixed and dissolved, kneaded with the rubber adhesive already prepared by kneading the solution to produce a composition to be an adhesive layer, and this is spread on a support by coating or the like. Then, the release film can be bonded and manufactured. Furthermore, if necessary, it can be cut into an appropriate size to obtain a product.
Alternatively, the organic acid and diclofenac sodium may be mixed together and dissolved in crotamiton.
本発明は、ジクロフェナクナトリウムと室温で固形状の有機酸をゴム系粘着剤に配合しすることにより、有効成分であるジクロフェナクの経皮吸収性に優れた貼付剤を提供するものであり、さらに、クロタミトンを配合することにより、ジクロフェナクの経皮吸収性のみならず、経時安定性に優れ、かつ皮膚に対して刺激の少ない貼付剤とすることができることを見出したものである。したがって、本発明の貼付剤は、有効成分であるジクロフェナクの経皮吸収性に優れているだけでなく、経時安定性に優れ、かつ皮膚に対して刺激の少ない、優れた抗炎症・鎮痛作用を有する、有効性、安全性、及び安定性に優れた実用的な貼付剤を提供するものである。
また、本発明の貼付剤は、有効成分および吸収促進剤を含有するクロタミトン溶液とゴム系粘着剤を混練するという簡便かつ安定した方法で製造することができる。The present invention provides a patch excellent in transdermal absorbability of diclofenac as an active ingredient by blending diclofenac sodium and a solid organic acid at room temperature into a rubber-based adhesive. It has been found that by adding crotamiton, it is possible to obtain a patch having not only transdermal absorbability of diclofenac but also excellent stability over time and less irritation to the skin. Therefore, the patch of the present invention is not only excellent in percutaneous absorption of the active ingredient diclofenac, but also has excellent anti-inflammatory and analgesic effects with excellent stability over time and little irritation to the skin. The present invention provides a practical patch excellent in effectiveness, safety and stability.
The patch of the present invention can be produced by a simple and stable method of kneading a crotamiton solution containing an active ingredient and an absorption accelerator and a rubber adhesive.
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention more concretely, this invention is not limited at all by these Examples.
実験例1
溶解性試験
本発明者らは、まず室温で固形状の有機酸として酒石酸を例として、ジクロフェナクナトリウムと室温で固形状の有機酸に対する各種の溶媒の溶解性を検討した。
その結果を次の表1に示す。Experimental example 1
Solubility test The present inventors first examined the solubility of various solvents in diclofenac sodium and a solid organic acid at room temperature, taking tartaric acid as an example of the solid organic acid at room temperature.
The results are shown in Table 1 below.
この中で、水酸基を有する溶媒は、保存中にジクロフェナクナトリウムとエステルを形成する可能性があることから、本発明の製剤における溶媒としては好ましくなく、選定対象外とした。その結果、好ましい溶媒としては、N−メチル−2−ピロリドンとクロタミトンを選定することができた。 Among these, a solvent having a hydroxyl group is not preferable as a solvent in the preparation of the present invention because it may form an ester with diclofenac sodium during storage. As a result, N-methyl-2-pyrrolidone and crotamiton could be selected as preferable solvents.
本発明の貼付剤(1)の製造
次に示す方法により、以下に示す組成からなる本発明の貼付剤(1)を製造した。
まず、ジクロフェナクナトリウム1部をクロタミトン3部に加温溶解させ、一方、クエン酸0.4部をクロタミトン1部に加湿溶解させ、両溶液を併せてひとつの溶液とした。さらに、この溶液にセフソール(グリセリン脂肪酸エステル、日光ケミカルズ)を加えて混合し、均一な溶液とした。
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体(SIS)、ポリイソブチレン(PIB)、流動パラフィン、及び脂環族系石油樹脂を混合して、加熱しながらこれらを混練する。これに前記で調製したクロタミトン溶液を添加して、均一に混合して粘着層となる組成物を製造した。
前記で得られた粘着剤組成物を支持体に塗布展延して、ライナーを被覆し、適当な大きさに裁断して貼付剤(1)を得た。
組成
ジクロフェナクナトリウム 1 溶解
クロタミトン 3 溶解
クエン酸 0.4 溶解
クロタミトン 1 溶解
セフソール 2
スチレン‐イソプレン‐スチレンブロック共重合体(SIS) 14
ポリイソブチレン(PIB) 14
流動パラフィン 32.3
脂環族系石油樹脂 32.3Manufacture of the patch (1) of this invention The patch (1) of this invention which consists of a composition shown below by the method shown next was manufactured.
First, 1 part of diclofenac sodium was heated and dissolved in 3 parts of crotamiton, while 0.4 part of citric acid was wet-dissolved in 1 part of crotamiton, and both solutions were combined into one solution. Further, Cefsol (glycerin fatty acid ester, Nikko Chemicals) was added to this solution and mixed to obtain a uniform solution.
Styrene-isoprene-styrene block copolymer (SIS), polyisobutylene (PIB), liquid paraffin, and alicyclic petroleum resin are mixed and kneaded while heating. To this was added the crotamiton solution prepared above and mixed uniformly to produce a composition that would be an adhesive layer.
The pressure-sensitive adhesive composition obtained above was spread on a support, coated with a liner, and cut into an appropriate size to obtain a patch (1).
Composition Diclofenac Sodium 1 Dissolved Crotamiton 3 Dissolved Citric acid 0.4 Dissolved Crotamiton 1 Dissolved Cefsol 2
Styrene-isoprene-styrene block copolymer (SIS) 14
Polyisobutylene (PIB) 14
Liquid paraffin 32.3
Alicyclic petroleum resin 32.3
比較例1 比較貼付剤(1)
以下に示す組成からなる比較貼付剤(1)を実施例2に記載の方法に準じて製造した。
ジクロフェナクナトリウム 1 溶解
クロタミトン 4 溶解
セフソール 2 溶解
スチレン‐イソプレン‐スチレンブロック共重合体(SIS) 14
ポリイソブチレン(PIB) 14
流動パラフィン 32.5
脂環族系石油樹脂 32.5Comparative Example 1 Comparative patch (1)
A comparative patch (1) having the following composition was produced according to the method described in Example 2.
Diclofenac sodium 1 Dissolved Crotamiton 4 Dissolved Cefsol 2 Dissolved Styrene-isoprene-styrene block copolymer (SIS) 14
Polyisobutylene (PIB) 14
Liquid paraffin 32.5
Alicyclic petroleum resin 32.5
本発明の貼付剤(2)の製造
実施例2に記載の方法に準じて、以下の組成を有する本発明の貼付剤(2)を製造した。
組成
ジクロフェナクナトリウム 1 溶解
クロタミトン 3 溶解
クエン酸 0.4 溶解
クロタミトン 1 溶解
スチレン−イソプレン‐スチレンブロック共重合体(SIS) 14
ポリイソブチレン(PIB) 14
流動パラフィン 33.3
脂環族系石油樹脂 33.3Production of Patch (2) of the Present Invention According to the method described in Example 2, the patch (2) of the present invention having the following composition was produced.
Composition Diclofenac Sodium 1 Dissolved Crotamiton 3 Dissolved Citric acid 0.4 Dissolved Crotamiton 1 Dissolved Styrene-isoprene-styrene block copolymer (SIS) 14
Polyisobutylene (PIB) 14
Liquid paraffin 33.3
Alicyclic petroleum resin 33.3
本発明の貼付剤(3)の製造
実施例2に記載の方法に準じて、以下の組成を有する本発明の貼付剤(3)を製造した。
組成
ジクロフェナクナトリウム 1 溶解
クロタミトン 3 溶解
酒石酸 0.4 溶解
クロタミトン 1 溶解
セフソール 2
スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体(SIS) 14
ポリイソブチレン(PIB) 14
流動パラフィン 32.3
脂環族系石油樹脂 32.3Production of Patch (3) of the Present Invention According to the method described in Example 2, the patch (3) of the present invention having the following composition was produced.
Composition Diclofenac Sodium 1 Dissolved Crotamiton 3 Dissolved Tartaric acid 0.4 Dissolved Crotamiton 1 Dissolved Cefsol 2
Styrene-isoprene-styrene block copolymer (SIS) 14
Polyisobutylene (PIB) 14
Liquid paraffin 32.3
Alicyclic petroleum resin 32.3
比較例2
以下に示す組成からなる比較貼付剤(2)を実施例2に記載方法に準じて製造した。
組成
ジクロフェナクナトリウム 1 溶解
N−メチル−2−ピロリドン 2 溶解
クエン酸 0.4 溶解
N−メチル−2−ピロリドン 1 溶解
セフソール 2
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体(SIS) 14
ポリイソブチレン(PIB) 14
流動パラフィン 32.3
脂環族系石油樹脂 32.3Comparative Example 2
A comparative patch (2) having the following composition was produced according to the method described in Example 2.
Composition Diclofenac sodium 1 dissolved N-methyl-2-pyrrolidone 2 dissolved Citric acid 0.4 dissolved N-methyl-2-pyrrolidone 1 dissolved Cefsol 2
Styrene-isoprene-styrene block copolymer (SIS) 14
Polyisobutylene (PIB) 14
Liquid paraffin 32.3
Alicyclic petroleum resin 32.3
本発明の貼付剤(4)の製造
実施例2に記載の方法に準じて、以下の組成を有する本発明の貼付剤(4)を製造した。
組成
ジクロフェナクナトリウム 1 溶解
クロタミトン 3 溶解
酒石酸 0.28溶解
クロタミトン 1 溶解
セフソール 2
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体(SIS) 14
ポリイソブチレン(PIB) 14
流動パラフィン 32.36
脂環族系石油樹脂 32.36Production of Patch (4) of the Present Invention According to the method described in Example 2, the patch (4) of the present invention having the following composition was produced.
Composition Diclofenac Sodium 1 Dissolved Crotamiton 3 Dissolved Tartaric acid 0.28 Dissolved Crotamiton 1 Dissolved Cefsol 2
Styrene-isoprene-styrene block copolymer (SIS) 14
Polyisobutylene (PIB) 14
Liquid paraffin 32.36
Alicyclic petroleum resin 32.36
本発明の貼付剤(5)の製造
実施例2に記載の方法に準じて、以下の組成を有する本発明の貼付剤(5)を製造した。
組成
ジクロフェナクナトリウム 1 溶解
クロタミトン 3 溶解
クエン酸 0.4 溶解
クロタミトン 1 溶解
セフソール 2
スチレン−イソプレン‐スチレンブロック共重合体(SIS) 14
ポリイソブチレン(PIB) 14
流動パラフィン 32.3
水素添加ロジンエステル樹脂 32.3Production of the patch (5) of the present invention According to the method described in Example 2, the patch (5) of the present invention having the following composition was produced.
Composition Diclofenac Sodium 1 Dissolved Crotamiton 3 Dissolved Citric acid 0.4 Dissolved Crotamiton 1 Dissolved Cefsol 2
Styrene-isoprene-styrene block copolymer (SIS) 14
Polyisobutylene (PIB) 14
Liquid paraffin 32.3
Hydrogenated rosin ester resin 32.3
実験例2
インビトロ(in vitro)における皮膚透過試験
試験方法
ヘアレスマウスの体側部皮膚を摘出し、真皮側の脂肪を注意深く除き、真皮側がレセプター槽となるように、37℃の水を外周部に循環させたフロースルーセルに装着した。この角質層側に貼付剤を適用し、レセプター槽にリン酸緩衝液を1mL/hrで通水し、4時間ごとに緩衝液を採取した。これらのサンプルから、HPLC法により薬物濃度を定量し、次式によって各採取時間ごとの透過速度(Flux)を算出した。
Flux=〔サンプル濃度(μg/mL)×4hrの流量(mL)〕/製剤の適用面積(cm2)×4hr
試験条件:
使用動物及び皮膚: ヘアレスマウス(メス、8週齢)の剃毛した体側部皮膚(真皮まで)
例数 : 4
透過セル : 縦型フロースルーセル
製剤 : 直径10mm円形
レセプター液 : 50mMリン酸緩衝液、pH 7.4
試験温度 : 37℃
この試験に使用した本発明の貼付剤及び比較貼付剤の組成の概要を次の表2に示す。Experimental example 2
Skin permeation test in vitro Test method Flow of bodyless skin removed from hairless mice, fat on the dermis side carefully removed, and water at 37 ° C circulated around the outer periphery so that the dermis side becomes a receptor bath Attached to the through cell. A patch was applied to the stratum corneum side, and a phosphate buffer solution was passed through the receptor tank at 1 mL / hr, and the buffer solution was collected every 4 hours. From these samples, the drug concentration was quantified by the HPLC method, and the permeation rate (Flux) at each sampling time was calculated by the following formula.
Flux = [sample concentration (μg / mL) × 4 hr flow rate (mL)] / formulation application area (cm 2 ) × 4 hr
Test conditions:
Animals and skin: Hairless mouse (female, 8 weeks old) shaved body side skin (up to dermis)
Number of examples: 4
Permeation cell: Vertical flow-through cell Formulation: 10 mm diameter circle Receptor solution: 50 mM phosphate buffer, pH 7.4
Test temperature: 37 ° C
The outline of the composition of the patch of the present invention and the comparative patch used in this test is shown in Table 2 below.
この結果を図1にグラフで示す。図1の横軸は時間(時間)を示し、縦軸は、透過量(μg/cm2/時間)を示す。黒四角印(■)は本発明の貼付剤(1)(実施例2)を示し、黒菱形(◆)は本発明の貼付剤(2)(実施例3)を示し、黒丸印(●)は本発明の貼付剤(3)(実施例4)を示し、黒三角印(▲)は比較貼付剤(1)(比較例1)を示す。この結果、本発明の室温で固形状の有機酸を配合した貼付剤は極めて経皮吸収性に優れていることがわかる。The results are shown graphically in FIG. The horizontal axis of FIG. 1 indicates time (hour), and the vertical axis indicates permeation amount (μg / cm 2 / hour). A black square mark (■) indicates the patch (1) (Example 2) of the present invention, a black rhombus (♦) indicates the patch (2) (Example 3) of the present invention, and a black circle mark (●) Indicates the patch (3) (Example 4) of the present invention, and the black triangle mark (▲) indicates the comparative patch (1) (Comparative Example 1). As a result, it can be seen that the patch containing a solid organic acid at room temperature according to the present invention is extremely excellent in transdermal absorbability.
実験例3
安定性試験
実施例4、及び5で得られた貼付剤の保存安定性を以下のようにして評価した。すなわち、貼付剤を25℃、40℃で保存し、1ヶ月後にサンプルを採取した。これらのサンプルから、HPLC法により薬物濃度を定量し、保存前の含量を100%として、各1ヶ月後の含量を対初期比率(%)として算出した。
結果を次の表3に示す。
表3 本発明の貼付剤の安定性試験の結果
Stability test The storage stability of the patches obtained in Examples 4 and 5 was evaluated as follows. That is, the patch was stored at 25 ° C. and 40 ° C., and a sample was taken after one month. From these samples, the drug concentration was quantified by HPLC method, and the content before storage was calculated as 100%, and the content after 1 month each was calculated as the initial ratio (%).
The results are shown in Table 3 below.
Table 3 Results of stability test of the patch of the present invention
この結果、酒石酸の量が多い実施例3の貼付剤の方がより保存安定性に優れることが判明した。 As a result, it was found that the patch of Example 3 having a larger amount of tartaric acid was more excellent in storage stability.
実験例4
安全性試験
健常成人男子(3名)の左右上腕内側に、それぞれ実施例2、比較例2の貼付剤を貼付し、24時間後に剥離した。剥離1時間後に皮膚の状態を観察し、下記の基準でスコアリングした。なお、何らかの皮膚反応を認めた人数比率を陽性率(%)とした。
++ 紅斑十浮腫、丘疹
+ 明らかな紅斑
± わずかな紅斑
− 反応なし
結果を次の表4に示す。
表4 本発明の貼付剤の安全性試験の結果
Safety test The patches of Example 2 and Comparative Example 2 were applied to the inner sides of the right and left upper arms of healthy adult males (3 persons), respectively, and peeled off after 24 hours. The condition of the skin was observed 1 hour after peeling and scored according to the following criteria. The percentage of people who recognized some skin reaction was defined as the positive rate (%).
++ Erythema ten edema, papules + Apparent erythema ± Slight erythema-No response The results are shown in Table 4 below.
Table 4 Results of safety test of the patch of the present invention
この結果、クロタミトンを用いた本発明の貼付剤は皮膚刺激性が極めてすくないことがわかった。 As a result, it was found that the skin patch of the present invention using crotamiton was not very irritating.
本発明は、消炎鎮痛剤を含有する、安定性及び経皮吸収性に優れた、皮膚に対して刺激の少ない経皮吸収貼付剤に利用され、産業上極めて有用である。
INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention is useful for industrially useful transdermal patches containing anti-inflammatory analgesics, excellent in stability and transdermal absorbability and less irritating to the skin.
Claims (6)
The anti-inflammatory analgesic patch according to claim 4 or 5, wherein the organic acid solid at room temperature is tartaric acid.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006512579A JP4764337B2 (en) | 2004-04-23 | 2005-04-21 | Anti-inflammatory analgesic patch |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004128838 | 2004-04-23 | ||
JP2004128838 | 2004-04-23 | ||
JP2006512579A JP4764337B2 (en) | 2004-04-23 | 2005-04-21 | Anti-inflammatory analgesic patch |
PCT/JP2005/007590 WO2005102306A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-04-21 | Anti-inflammatory analgesic adhesive patch |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2005102306A1 true JPWO2005102306A1 (en) | 2008-03-06 |
JP4764337B2 JP4764337B2 (en) | 2011-08-31 |
Family
ID=35196718
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006512579A Active JP4764337B2 (en) | 2004-04-23 | 2005-04-21 | Anti-inflammatory analgesic patch |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4764337B2 (en) |
TW (1) | TWI379667B (en) |
WO (1) | WO2005102306A1 (en) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5015562B2 (en) * | 2005-12-13 | 2012-08-29 | 日東電工株式会社 | Patch preparation |
JP5421063B2 (en) | 2009-10-23 | 2014-02-19 | 帝國製薬株式会社 | Diclofenac sodium-containing aqueous patch |
ITMI20111355A1 (en) * | 2011-07-20 | 2013-01-21 | Epifarma Srl | TRANSDERMIC PATCH CONTAINING DICLOFENAC AND TIOCOLCHICOSIDE |
DE102015226645A1 (en) * | 2015-12-23 | 2017-06-29 | Karl Otto Braun Gmbh & Co. Kg | bandage |
CN109481423B (en) * | 2018-11-20 | 2021-10-22 | 中国科学院理化技术研究所 | Diclofenac salt transdermal patch and preparation method thereof |
KR102590643B1 (en) * | 2019-01-31 | 2023-10-17 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | patch |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61280426A (en) * | 1985-06-04 | 1986-12-11 | Ikeda Mohandou:Kk | Anti-inflammatory and analgesic application agent |
JPS62181226A (en) * | 1986-02-05 | 1987-08-08 | Ikeda Mohandou:Kk | Anti-inflammatory and analgesic drug for external use |
JP3541849B2 (en) * | 1991-04-19 | 2004-07-14 | 久光製薬株式会社 | Anti-inflammatory analgesic patch |
JPH06128426A (en) * | 1992-10-21 | 1994-05-10 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Polyolefinic resin composition |
JPH06219940A (en) * | 1993-01-27 | 1994-08-09 | Shiseido Co Ltd | Patch |
JPH0789853A (en) * | 1993-09-24 | 1995-04-04 | Shiseido Co Ltd | Patch |
JP4181232B2 (en) * | 1997-07-18 | 2008-11-12 | 帝國製薬株式会社 | Diclofenac sodium-containing oily external patch preparation |
JP4255994B2 (en) * | 1998-05-15 | 2009-04-22 | リンテック株式会社 | Transdermal absorption antipyretic anti-inflammatory analgesic patch |
AU3536799A (en) * | 1999-04-26 | 2000-11-10 | Lead Chemical Co., Ltd. | Percutaneous preparations containing oxybutynin |
EP1293199A4 (en) * | 2000-06-13 | 2004-12-22 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Plaster |
JP4865958B2 (en) * | 2001-05-23 | 2012-02-01 | 株式会社トクホン | Analgesic anti-inflammatory patch with local action |
US8158145B2 (en) * | 2002-02-19 | 2012-04-17 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Percutaneous absorption type plaster |
-
2005
- 2005-04-21 JP JP2006512579A patent/JP4764337B2/en active Active
- 2005-04-21 WO PCT/JP2005/007590 patent/WO2005102306A1/en active Application Filing
- 2005-04-22 TW TW94112847A patent/TWI379667B/en active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW200538087A (en) | 2005-12-01 |
TWI379667B (en) | 2012-12-21 |
WO2005102306A1 (en) | 2005-11-03 |
JP4764337B2 (en) | 2011-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1992363B1 (en) | Transdermal absorption preparation | |
JP5581080B2 (en) | External patch | |
JP5403948B2 (en) | Memantine-containing transdermal absorption preparation | |
JPH1135458A (en) | Diclofenac sodium-containing oily plaster preparation for external use | |
JP5365964B2 (en) | Transdermal absorption-type analgesic / anti-inflammatory patch | |
JP4764337B2 (en) | Anti-inflammatory analgesic patch | |
WO2018070406A1 (en) | Water-based adhesive patch | |
JP2010280634A (en) | Anti-inflammatory analgesic plaster | |
WO2016080533A1 (en) | Percutaneous absorption agent | |
JP5888706B2 (en) | Loxoprofen sodium containing topical patch | |
US10525015B2 (en) | Nalfurafine-containing percutaneous absorption patch | |
JP6729584B2 (en) | Transdermal patch | |
JP6459148B2 (en) | Transdermal preparation | |
JP2010229045A (en) | Percutaneous absorption type preparation | |
JP5091472B2 (en) | Adhesives and patches | |
JP6695571B2 (en) | Transdermal formulation | |
JP6675589B2 (en) | Transdermal formulation | |
JPWO2012057220A1 (en) | Transdermal preparation | |
JP4237293B2 (en) | Transdermal patch | |
WO2017057541A1 (en) | Transdermal absorption preparation | |
JP6512905B2 (en) | Fentanyl-containing patch | |
JP6104230B2 (en) | Transdermal preparation | |
WO2013061588A1 (en) | Transdermally absorbed preparation | |
JP2016216384A (en) | Percutaneous absorption type preparation | |
JP2017007994A (en) | Percutaneous absorption-type preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071220 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110301 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110428 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110607 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110610 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140617 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4764337 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |