JPWO2005025609A1 - Lactoferrin material composition - Google Patents

Lactoferrin material composition Download PDF

Info

Publication number
JPWO2005025609A1
JPWO2005025609A1 JP2005513841A JP2005513841A JPWO2005025609A1 JP WO2005025609 A1 JPWO2005025609 A1 JP WO2005025609A1 JP 2005513841 A JP2005513841 A JP 2005513841A JP 2005513841 A JP2005513841 A JP 2005513841A JP WO2005025609 A1 JPWO2005025609 A1 JP WO2005025609A1
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
lactoferrin
material composition
lipid
particles
coating
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2005513841A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
河野　源
源 河野
瀬戸　勇
勇 瀬戸
洋彦 清水
洋彦 清水
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NRL Pharma Inc
Original Assignee
NRL Pharma Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NRL Pharma Inc filed Critical NRL Pharma Inc
Publication of JPWO2005025609A1 publication Critical patent/JPWO2005025609A1/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/19—Dairy proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars

Abstract

本発明は、水の存在下及び胃液中での安定性、さらには水への分散性が改善されたラクトフェリン含有素材組成物、特に、粒径の小さいラクトフェリン粒子を含有する素材組成物、ならびにこれを含む医薬、食品及び飼料に関する。 ラクトフェリン粒子を主成分とする核とその表面を被覆する脂質被膜とからなるラクトフェリン素材組成物、及び脂質被膜の表面にさらに親水性被膜を有するラクトフェリン素材組成物、ならびにこれらの製造方法及びこれらを含む医薬、食品及び飼料を提供する。The present invention relates to a lactoferrin-containing material composition having improved stability in the presence of water and gastric juice, and further dispersibility in water, in particular, a material composition containing lactoferrin particles having a small particle diameter, and Related to pharmaceuticals, foods and feeds. A lactoferrin material composition comprising a nucleus mainly composed of lactoferrin particles and a lipid coating covering the surface thereof, a lactoferrin material composition further having a hydrophilic coating on the surface of the lipid coating, and a production method thereof, and the like Provide medicine, food and feed.

Description

本発明は、医薬、食品、飼料などに使用できるラクトフェリン素材組成物及びその製造方法に関する。さらに詳しくは、水の存在下及び胃液中での安定性、さらには水への分散性を高めたラクトフェリン素材組成物、その製造方法、及びこの素材組成物を使用した医薬、食品及び飼料に関する。  The present invention relates to a lactoferrin material composition that can be used in medicine, food, feed, and the like, and a method for producing the same. More specifically, the present invention relates to a lactoferrin material composition having improved stability in the presence of water and gastric juice, and further dispersibility in water, a method for producing the same, and a pharmaceutical, food and feed using the material composition.

ラクトフェリンは、主に哺乳動物の乳汁中に存在し、好中球、涙、唾液、鼻汁、胆汁、精液などにも見出されている、分子量約８０，０００の糖タンパク質である。ラクトフェリンは、鉄を結合することから、トランスフェリンファミリーに属する。ラクトフェリンの生理活性としては、抗菌作用、鉄吸収制御作用、細胞増殖活性化作用、造血作用、抗炎症作用、抗酸化作用、食作用亢進作用、抗ウイルス作用、ビフィズス菌生育促進作用、抗がん作用、がん転移阻止作用、トランスロケーション阻止作用などが知られている。さらに、最近、ラクトフェリンが脂質代謝改善作用や鎮痛作用を有することも報告されている。このように、ラクトフェリンは、多様な機能を示す多機能生理活性タンパク質であり、健康の回復又は増進のため、医薬品や食品などの用途に使用されることが期待されており、ラクトフェリンを含む食品は既に市販されている。  Lactoferrin is a glycoprotein having a molecular weight of about 80,000, which is mainly present in mammalian milk and is also found in neutrophils, tears, saliva, nasal discharge, bile, semen and the like. Lactoferrin belongs to the transferrin family because it binds iron. The physiological activities of lactoferrin include antibacterial action, iron absorption control action, cell proliferation activation action, hematopoiesis action, anti-inflammatory action, antioxidant action, phagocytosis action, antiviral action, bifidobacteria growth promotion action, anticancer The action, the cancer metastasis inhibitory action, the translocation inhibitory action, etc. are known. Furthermore, recently, it has been reported that lactoferrin has a lipid metabolism improving action and an analgesic action. Thus, lactoferrin is a multifunctional physiologically active protein that exhibits a variety of functions, and is expected to be used for uses such as pharmaceuticals and foods to restore or enhance health. It is already on the market.

現在までに、食品などに使用されているラクトフェリンは、主に乳又は乳製品から分離され、スプレードライ又は凍結乾燥された粉末である。乾燥粉末状態では、ラクトフェリンは常温で１年から２年程度安定である。  To date, lactoferrin used in foods and the like is a powder that has been mainly separated from milk or dairy products and spray-dried or freeze-dried. In the dry powder state, lactoferrin is stable for about 1 to 2 years at room temperature.

しかし、ラクトフェリンは、水に溶解した状態では不安定であるため、水が存在する状態では長期間の保存ができない。ラクトフェリンを水が共存する状態で医薬品、食品又は飼料などに用いると、保存中にその立体構造が崩れることによる変性、あるいは共存する物質と結合して凝集することによる変性などが起こり、ラクトフェリンはその生理活性を喪失する。したがって、ラクトフェリンを医薬、食品、飼料、ペットフードなどに使用する場合、数ヶ月以上の長期保存が可能なものについては、ラクトフェリンをそのまま粉末で使用する方法か、ラクトフェリン粉末に賦形剤などを加えて乾燥粉末状態で製剤化した錠剤として使用する方法に限定されていた。  However, since lactoferrin is unstable when dissolved in water, it cannot be stored for a long time in the presence of water. If lactoferrin is used in pharmaceuticals, foods, feeds, etc. in the presence of water, it will undergo modification due to its three-dimensional structure breaking during storage, or denaturation due to aggregation by binding to coexisting substances. Loss physiological activity. Therefore, when lactoferrin is used in medicine, food, feed, pet food, etc., for those that can be stored for a long period of several months or longer, either lactoferrin is used as a powder or excipients are added to the lactoferrin powder. And limited to the method of use as a tablet formulated in a dry powder state.

また、ラクトフェリンは、経口的に摂取した場合、胃液中に存在する酸性プロテアーゼのペプシンによる加水分解を受け、ペプチドに分解されるため、ラクトフェリン分子としてはほとんど腸管まで到達することができない。しかし、ラクトフェリン受容体は消化管では小腸粘膜に存在することが知られており、また、最近は、ラクトフェリンが腸管上皮細胞に取り込まれて核内の遺伝子発現に関与し、炎症性サイトカインの発現を制御していることが報告されている。そのため、ラクトフェリンの持つ生理活性を発揮させるには、ラクトフェリンを胃液中での加水分解を受けない状態で腸管まで到達させることが必要である。  In addition, when lactoferrin is taken orally, it is hydrolyzed by pepsin, an acidic protease present in gastric juice, and is decomposed into peptides, so that the lactoferrin molecule can hardly reach the intestinal tract. However, it is known that the lactoferrin receptor is present in the small intestinal mucosa in the digestive tract, and recently, lactoferrin is taken up by intestinal epithelial cells and is involved in gene expression in the nucleus, thereby suppressing the expression of inflammatory cytokines. Control is reported. Therefore, in order to exert the physiological activity of lactoferrin, it is necessary to allow lactoferrin to reach the intestinal tract without undergoing hydrolysis in gastric juice.

以上の観点から、ラクトフェリン粉末に賦形剤などを加え、水を使用せずに乾燥粉末状態で加圧打錠した素錠に腸溶性フィルムをコーティングした腸溶性ラクトフェリン錠が健康補助食品として販売されている。  From the above viewpoints, enteric lactoferrin tablets, in which excipients are added to lactoferrin powder and an enteric film is coated on an uncoated tablet in a dry powder state without using water, are sold as health supplements. ing.

しかし、水の存在する状態において、ラクトフェリンを医薬品、食品又は飼料などの用途に使用しても、保存安定性が良好であり、また、胃液中では溶解せずペプシンによる分解を受けない安定なラクトフェリン素材組成物、さらには水への良好な分散性をも有するラクトフェリン組成物、及びそれを用いた医薬品、食品、飼料などは現在まで知られていない。  However, even when lactoferrin is used for pharmaceuticals, foods, feeds, etc. in the presence of water, it has good storage stability, and is stable lactoferrin that does not dissolve in gastric juice and is not degraded by pepsin. A lactoferrin composition having a material composition, and also good dispersibility in water, and pharmaceuticals, foods, feeds and the like using the composition have not been known to date.

特開２００２−１６１０５０JP 2002-161050 A 特開２００２−３２２０８８JP2002-332088 特開２００３−８９６２９JP 2003-89629 A 特開２００３−１３７８０８JP2003-137808 特開２００３−１３７８０９JP2003-137809 食品新素材有効利用技術シリーズＮｏ．６「ラクトフェリン」、（社）菓子総合技術センター発行、平成１２年３月New food material effective utilization technology series No. 6 "Lactoferrin", published by Confectionery Technology Center, March 2000

本発明は、水の存在下及び胃液中での安定性が改善されたラクトフェリン含有素材組成物、特に、粒径の小さいラクトフェリン粒子を含有する素材組成物、さらには、水への良好な分散性をも併せ持つラクトフェリン素材組成物を提供することを目的とする。本発明は、さらに、このようなラクトフェリン素材組成物を含む医薬、食品及び飼料を提供することを目的とする。  The present invention relates to a lactoferrin-containing material composition having improved stability in the presence of water and gastric juice, in particular, a material composition containing lactoferrin particles having a small particle size, and further, good dispersibility in water It aims at providing the lactoferrin raw material composition which has both. Another object of the present invention is to provide a medicament, food and feed containing such a lactoferrin material composition.

本発明者は、上記の課題を解決するために、鋭意研究した結果、ラクトフェリン粒子からなる核を、脂質を含む被膜材でコーティングすることにより、水の存在下及び胃液中でのラクトフェリンの安定性が顕著に増大し、しかも腸においてはラクトフェリンが容易に溶出して充分に生理活性を発揮することを見出し、さらに、ラクトフェリン粒子からなる核を、脂質を含む被膜材でコーティングし、さらにその上を親水性の被膜材でコーティングすることにより、上記の全ての利点に加えて水への分散性が顕著に増大することを見出し、本発明を完成した。  As a result of diligent research to solve the above-mentioned problems, the present inventor has coated a nucleus composed of lactoferrin particles with a coating material containing lipid, thereby stabilizing lactoferrin in the presence of water and in gastric juice. It is found that lactoferrin easily elutes in the intestine and exerts sufficient physiological activity, and furthermore, the core composed of lactoferrin particles is coated with a film material containing lipid, and further thereon By coating with a hydrophilic film material, in addition to all the above-mentioned advantages, it was found that the dispersibility in water was significantly increased, and the present invention was completed.

すなわち、本発明は、ラクトフェリン粒子を主成分とする核とその表面を被覆する脂質被膜とからなるラクトフェリン素材組成物を提供する。本発明のある態様においては、ラクトフェリン素材組成物の脂質被膜は、脂質を含む被膜材（脂質被膜材）を、加熱融解された状態でラクトフェリン粒子を主成分とする核に付着させることによって形成されている。  That is, this invention provides the lactoferrin raw material composition which consists of the nucleus which has a lactoferrin particle as a main component, and the lipid film which coat | covers the surface. In one aspect of the present invention, the lipid film of the lactoferrin material composition is formed by attaching a lipid-containing film material (lipid film material) to a nucleus composed mainly of lactoferrin particles in a heated and melted state. ing.

ある態様においては、本発明のラクトフェリン素材組成物において、ラクトフェリンの含有量は、素材組成物の全重量を基準として１０重量％〜９９重量％であり、さらには７０重量％〜９５重量％である。  In one aspect, in the lactoferrin raw material composition of the present invention, the content of lactoferrin is 10% to 99% by weight, further 70% to 95% by weight, based on the total weight of the raw material composition. .

本発明は、さらに、ラクトフェリン粒子を主成分とする核と、その表面を被覆する脂質被膜と、脂質被膜の表面を被覆する親水性被膜とからなるラクトフェリン素材組成物を提供する。  The present invention further provides a lactoferrin material composition comprising a nucleus mainly composed of lactoferrin particles, a lipid coating covering the surface thereof, and a hydrophilic coating covering the surface of the lipid coating.

本発明のある態様においては、ラクトフェリン素材組成物の親水性被膜は、親水性高分子を主成分とする被膜によって形成されている。  In one aspect of the present invention, the hydrophilic film of the lactoferrin material composition is formed by a film containing a hydrophilic polymer as a main component.

親水性被膜は、不溶化されていてもよく、この不溶化は、高分子の電解質の反応性又は高分子のゲル化能を利用する１種又は２種以上の方法によって行うことができる。  The hydrophilic coating may be insolubilized, and the insolubilization can be performed by one or more methods utilizing the reactivity of the polymer electrolyte or the gelation ability of the polymer.

親水性高分子は、酸性高分子、中性高分子、両性高分子、塩基性高分子から選択される１種又は２種以上であり、具体的には、アルギン酸、カゼイン、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、アラビアガム、ジェランガム、カラギーナン、ポリアクリル酸、ヒアルロン酸、ペクチン、納豆菌ガム、ポリグルタミン酸、寒天、デンプン、ヘパリン、ファーセルラン、トラガントガム、ツェイン、シェラックなどの酸性高分子；ローカストビーンガム、グァーガム、タマリンド種子ガム、カードラン、プルラン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの中性高分子；ゼラチンなどの両性高分子；キトサン、ポリリジン、ポリアルギニンなどの塩基性高分子、及びこれらの塩からなる群から選択される１種又は２種以上であることができる。  The hydrophilic polymer is one or more selected from acidic polymers, neutral polymers, amphoteric polymers, and basic polymers. Specifically, alginic acid, casein, xanthan gum, carboxymethylcellulose, Gum arabic, gellan gum, carrageenan, polyacrylic acid, hyaluronic acid, pectin, natto gum, polyglutamic acid, agar, starch, heparin, farcellulan, tragacanth gum, zein, shellac, etc .; locust bean gum, guar gum, Tamarind seed gum, curdlan, pullulan, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, methylcellulose, polyethylene glycol, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose and other neutral polymers; gelatin and other amphoteric polymers; chitosan Polylysine, basic polymer, such as polyarginine, and can be at least one selected from the group consisting of salts.

また、別の態様においては、本発明のラクトフェリン素材組成物は、可塑剤をも含む。可塑剤の含有量は、好ましくは、可塑剤が含有される脂質被膜材又は親水性被膜材の全重量を基準として０．１重量％〜１０重量％である。好ましくは、可塑剤は、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルなどの界面活性剤類；グリセリン、糖アルコール（ソルビトール、マルチトールなど）などの多価アルコール類；レシチン、セレブロサイド、ガングリオシドなどの複合脂質類；及び蜜ロウ、シェラック、カルナウバロウなどの天然ワックス類から選択される１種又は２種以上の可塑剤である。  Moreover, in another aspect, the lactoferrin raw material composition of this invention also contains a plasticizer. The content of the plasticizer is preferably 0.1% by weight to 10% by weight based on the total weight of the lipid coating material or hydrophilic coating material containing the plasticizer. Preferably, the plasticizer is a surfactant such as sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, or propylene glycol fatty acid ester; polyhydric alcohols such as glycerin or sugar alcohol (sorbitol, maltitol, etc.); lecithin , One or more plasticizers selected from complex lipids such as cerebroside and ganglioside; and natural waxes such as beeswax, shellac and carnauba wax.

また、ある態様においては、本発明のラクトフェリン素材組成物において、核に含まれるラクトフェリン粒子の粒径は、１〜１５０μｍの範囲である。  Moreover, in a certain aspect, the particle size of the lactoferrin particle | grains contained in a nucleus is the range of 1-150 micrometers in the lactoferrin raw material composition of this invention.

さらに、別の態様において、本発明のラクトフェリン素材組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＥなどのビタミン類、及びコエンザイムＱ１０、α−リノレン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などの脂溶性又は水溶性の１種又は２種以上の栄養成分、及び／又は鎮痛剤（モルヒネ、コディン、ジヒドロコディン、エチルモルヒネなど）などの薬効成分、及び／又は乳酸菌、ラクトオリゴ糖などの腸内菌叢改善成分を含有する。Furthermore, in another aspect, the lactoferrin material composition of the present invention comprises vitamins such as vitamin A, vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , vitamin C, vitamin E, and coenzyme Q 10 , One or more fat-soluble or water-soluble nutritional components such as α-linolenic acid, eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA), and / or analgesics (morphine, codin, dihydrocodine, ethyl A medicinal component such as morphine) and / or an intestinal flora-improving component such as lactic acid bacteria or lactoligosaccharide.

本発明のラクトフェリン素材組成物は、粉末、カプセルに封入されている形態、錠剤、顆粒、丸薬、乳化懸濁液又はゲルの形態であることができ、特に、マイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入されていることができる。  The lactoferrin material composition of the present invention can be in the form of powder, encapsulated form, tablet, granule, pill, emulsified suspension or gel, and in particular encapsulated in microcapsule, soft capsule or hard capsule. Can be.

本発明のラクトフェリン素材組成物は、特に、賦形剤及びバインダーを含む腸溶性顆粒の形態であることができる。  The lactoferrin material composition of the present invention can be in particular in the form of enteric granules comprising an excipient and a binder.

賦形剤としては、豆乳粉末、結晶セルロース、セルロース、バターミルクパウダー、カゼイン、カゼインナトリウム、二酸化ケイ素、酸化チタン、デンプン、酵素変性デキストリン、クラスターデキストリン、難消化性デキストリン、デキストリン、大豆多糖類、乳清タンパク質、卵白タンパク質、乳糖、カルボキシメチルセルロースカルシウム、キトサン及びカルボキシメチルスターチからなる群から選択される１種又は２種以上；バインダーとしては、グアーガム、カゼインナトリウム、キトサン、シェラック、ツェイン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、メチルセルロース、カラギーナン、タマリンドガム及びペクチンからなる群から選択される１種又は２種以上であることができる。  Excipients include soymilk powder, crystalline cellulose, cellulose, buttermilk powder, casein, sodium caseinate, silicon dioxide, titanium oxide, starch, enzyme-modified dextrin, cluster dextrin, indigestible dextrin, dextrin, soy polysaccharide, milk One or more selected from the group consisting of clean protein, egg white protein, lactose, carboxymethylcellulose calcium, chitosan and carboxymethyl starch; examples of the binder include guar gum, sodium caseinate, chitosan, shellac, zein, sodium carboxymethylcellulose, 1 selected from the group consisting of xanthan gum, sodium alginate, sodium starch glycolate, methylcellulose, carrageenan, tamarind gum and pectin Can or two or more kinds.

また、本発明は、上記のような本発明のラクトフェリン素材組成物を含有する食品、医薬、及び飼料をも提供する。  The present invention also provides foods, medicines, and feeds containing the lactoferrin material composition of the present invention as described above.

さらに、本発明は、ラクトフェリン粒子を主成分とする核とその表面を被覆する脂質被膜とからなるラクトフェリン素材組成物の製造方法を提供する。具体的には、本発明は、ラクトフェリン粒子を主成分とする核と脂質被膜材とを一緒にして混合物を生成する工程、前記混合物を加熱して脂質を融解させる工程、前記混合物中で前記核に前記被膜材を付着させる工程、及び前記核の表面に前記被膜材からなる被膜を形成させる工程を含むことを特徴とする方法；及び脂質被膜材を加熱して脂質を融解させる工程、前記被膜材とラクトフェリン粒子を主成分とする核とを一緒にして混合物を生成する工程、前記混合物中で前記核に前記被膜材を付着させる工程、及び前記核の表面に前記被膜材からなる被膜を形成させる工程を含むことを特徴とする方法を提供する。  Furthermore, this invention provides the manufacturing method of the lactoferrin raw material composition which consists of the nucleus which has a lactoferrin particle as a main component, and the lipid film which coat | covers the surface. Specifically, the present invention includes a step of producing a mixture by combining a nucleus mainly composed of lactoferrin particles and a lipid coating material, a step of heating the mixture to melt lipid, and the nucleus in the mixture. The method comprising: attaching the coating material to the surface; and forming the coating film made of the coating material on the surface of the core; and heating the lipid coating material to melt the lipid; Forming a mixture of the material and a nucleus mainly composed of lactoferrin particles, forming the mixture on the nucleus in the mixture, and forming a film made of the coating material on the surface of the nucleus The method characterized by including the process of making it provide is provided.

本発明の有利な態様においては、脂質を融解させる工程の後、核の表面に脂質被膜材からなる被膜を形成させる工程の前に、融解された脂質を含む混合物又は脂質被膜材を５０℃〜８０℃、好ましくは５５℃〜７０℃の温度で５〜３０分間、好ましくは１０〜２０分間維持して滅菌する工程をさらに含む。  In an advantageous embodiment of the present invention, after the step of melting the lipid, before the step of forming a film made of the lipid coating material on the surface of the nucleus, the mixture or lipid coating material containing the melted lipid is heated to 50 ° C to The method further includes a step of sterilizing by maintaining at a temperature of 80 ° C., preferably 55 ° C. to 70 ° C. for 5 to 30 minutes, preferably 10 to 20 minutes.

本発明の方法のある態様においては、ラクトフェリン粒子を主成分とする核又は脂質被膜材に、予め可塑剤が包含されている。また、別の態様においては、ラクトフェリン粒子を主成分とする核又は脂質被膜材に、予め脂溶性又は水溶性の栄養成分及び／又は薬効成分、及び／又は腸内菌叢改善成分が包含されている。  In an embodiment of the method of the present invention, a plasticizer is included in advance in the core or lipid coating material mainly composed of lactoferrin particles. In another aspect, the core or lipid coating material mainly composed of lactoferrin particles includes a fat-soluble or water-soluble nutritional component and / or medicinal component, and / or an intestinal flora-improving component. Yes.

さらに、本発明は、ラクトフェリン粒子を主成分とする核と、その表面を被覆する脂質被膜と、脂質被膜の表面を被覆する親水性被膜とからなるラクトフェリン素材組成物の製造方法であって、ラクトフェリン粒子を主成分とする核とその表面を被覆する脂質被膜とからなる脂質被覆粒子を用意する工程、及びこの脂質被覆粒子の表面に親水性被膜材からなる被膜を形成させる工程を含むことを特徴とする方法を提供する。親水性被膜材は、好ましくは親水性高分子を主成分とする被膜材である。  Furthermore, the present invention is a method for producing a lactoferrin material composition comprising a nucleus mainly composed of lactoferrin particles, a lipid coating covering the surface thereof, and a hydrophilic coating covering the surface of the lipid coating, Including a step of preparing a lipid-coated particle composed of a particle-based nucleus and a lipid coating covering the surface thereof, and a step of forming a hydrophilic coating material on the surface of the lipid-coated particle. To provide a method. The hydrophilic coating material is preferably a coating material mainly composed of a hydrophilic polymer.

本発明の方法は、親水性被膜を形成させる工程の後に、形成された親水性被膜を不溶化する工程を含むことができる。ある態様においては、親水性被膜を不溶化する工程は、高分子の電解質の反応性又は高分子のゲル化能を利用する１種又は２種以上の方法によって行われる。  The method of the present invention can include a step of insolubilizing the formed hydrophilic coating after the step of forming the hydrophilic coating. In one embodiment, the step of insolubilizing the hydrophilic film is performed by one or more methods utilizing the reactivity of the polymer electrolyte or the gelation ability of the polymer.

本発明のラクトフェリン素材組成物は、水の存在する状態においても保存安定性が良好であり、また、胃液中では溶解せずペプシンによる分解を受けないので、ラクトフェリンが安定であり、生理活性を維持したまま腸管に到達することができる。また、本発明の素材組成物に含有されるラクトフェリンは、腸管においてはリパーゼによって容易に溶出することができるため、効率よく生体に吸収されて生理活性を発揮することができる。さらに、本発明のラクトフェリン素材組成物は、水への分散性が良好であり、食品、飼料、医薬などの製造においてラクトフェリンを素早く均一に含有させる上で好都合に利用することができる。
したがって、本発明のラクトフェリン素材組成物を含有する医薬、食品及び飼料は、乾燥状態のものに限らず、水が存在する形態のものであっても、ラクトフェリンを容易に均一に含有させることができるので製造上も有利であり、また、水の存在下でもラクトフェリンの有効性を長期間維持することができ、その結果、医薬、食品及び飼料自体の保存安定性が著しく改善される。The lactoferrin material composition of the present invention has good storage stability even in the presence of water, and since it does not dissolve in gastric juice and does not undergo degradation by pepsin, lactoferrin is stable and maintains physiological activity. Can reach the intestinal tract. Moreover, since the lactoferrin contained in the raw material composition of the present invention can be easily eluted by lipase in the intestinal tract, it can be efficiently absorbed into the living body and exhibit physiological activity. Furthermore, the lactoferrin material composition of the present invention has good dispersibility in water, and can be advantageously used for rapidly and uniformly containing lactoferrin in the production of food, feed, medicine and the like.
Therefore, the pharmaceutical, food and feed containing the lactoferrin material composition of the present invention are not limited to those in a dry state, and even in a form in which water is present, lactoferrin can be easily and uniformly contained. Therefore, it is advantageous in production, and the effectiveness of lactoferrin can be maintained for a long time even in the presence of water, and as a result, the storage stability of the medicine, food and feed itself is remarkably improved.

また、本発明の方法は、工程がシンプルで条件制御が容易なため、簡便に行うことができ、被膜形成後の被膜を均一にするための造粒の工程を省略することができる。さらに、本発明の方法によれば、粒子の被膜が薄く、被覆の完全性が高く、組成物中のラクトフェリン含有量が高い、優れたラクトフェリン素材組成物を得ることができる。  In addition, the method of the present invention can be performed simply because the process is simple and condition control is easy, and the granulation process for making the film uniform after the film formation can be omitted. Furthermore, according to the method of the present invention, an excellent lactoferrin material composition having a thin particle coating, high coating integrity, and a high lactoferrin content in the composition can be obtained.

本発明の方法においては、粒径の小さいラクトフェリン粒子を核として使用することができる。ラクトフェリン粒子の粒径が小さいと、本発明のラクトフェリン素材組成物を食品又は医薬品などの素材として製品化する場合に分散・乳化・混合などの点でさらに有利である。また、ラクトフェリン粒子の粒径が小さいと、脂質被膜を形成させるために脂質を融解させる工程において熱伝導がよくなり、ラクトフェリン粒子に混入しているかもしれない微生物を加熱滅菌する場合の滅菌効率が向上する点でも有利である。  In the method of the present invention, lactoferrin particles having a small particle size can be used as nuclei. When the particle size of the lactoferrin particles is small, it is further advantageous in terms of dispersion, emulsification, and mixing when the lactoferrin material composition of the present invention is commercialized as a material for food or medicine. In addition, when the particle size of the lactoferrin particles is small, heat conduction is improved in the step of melting the lipid to form a lipid film, and the sterilization efficiency when heat-sterilizing microorganisms that may be mixed in the lactoferrin particles is improved. It is also advantageous in terms of improvement.

さらに、本発明によれば、可塑剤、脂溶性又は水溶性の栄養成分、薬効成分、腸内菌叢改善成分などを必要に応じて核、脂質被膜及び／又は親水性被膜に均一に包含させることができる。このようにすることにより、本発明のラクトフェリン素材組成物を食品又は医薬品の素材として使用する場合にいろいろな機能を付加することができる。  Furthermore, according to the present invention, a plasticizer, a fat-soluble or water-soluble nutritional component, a medicinal component, an intestinal flora-improving component, and the like are uniformly included in the nucleus, lipid coating and / or hydrophilic coating as necessary. be able to. By doing in this way, when using the lactoferrin raw material composition of this invention as a raw material of a foodstuff or a pharmaceutical, various functions can be added.

本発明において、「ラクトフェリン粒子」とは、乾燥粉末の状態のラクトフェリン（鉄イオンの有無又はその含有量、由来する生物種などを問わない）を指す。ここで、「ラクトフェリン」とは、天然のラクトフェリン分子そのもののほか、組換え型ラクトフェリン、及びラクトフェリンの活性フラグメントなどのラクトフェリンの機能的等価物をも包含する。ラクトフェリン粒子の粒径は、通常は０．１〜５００μｍ、好ましくは１〜１５０μｍの範囲である。「ラクトフェリン粒子を主成分とする核」は、ラクトフェリン粒子そのものであってもよいが、ラクトフェリン粒子のほか、後述するようなその他の成分をも含有することができる。  In the present invention, “lactoferrin particles” refers to lactoferrin in a dry powder state (regardless of the presence or absence of iron ions, the content thereof, the biological species derived therefrom). Here, “lactoferrin” includes not only the natural lactoferrin molecule itself but also functional equivalents of lactoferrin such as recombinant lactoferrin and an active fragment of lactoferrin. The particle size of the lactoferrin particles is usually 0.1 to 500 μm, preferably 1 to 150 μm. The “nucleus mainly composed of lactoferrin particles” may be the lactoferrin particles themselves, but may contain other components as described below in addition to the lactoferrin particles.

本発明において、「脂質被膜」とは、脂質を主成分とする被膜材から形成される被膜を指し、したがって、「脂質被膜材」とは、脂質被膜を形成するための、脂質を主成分とする組成物を指し、「脂質を含む被膜材」又は単に「被膜材」ともよぶことがある。本発明に使用される脂質は、油脂、ロウ及び複合脂質の中で食用・医薬用などの用途に応じて許容されるものであればよい。胃液中での安定性の面からは、油脂が好ましく、また、入手の容易性、価格又は安全性の面からは、天然に得られる動植物性油脂又はこれらの油脂を原料にした硬化油が好ましい。たとえば、硬化油としては、牛脂硬化油、魚油硬化油、ナタネ硬化油、ダイズ硬化油、パーム硬化油、オリーブ硬化油、ラッカセイ硬化油などが挙げられ、これらのうち１種又は２種以上を選択して用いることができる。  In the present invention, the term “lipid film” refers to a film formed from a film material containing lipid as a main component. Therefore, the “lipid film material” refers to a lipid as a main component for forming a lipid film. And may be referred to as a “coating material containing lipid” or simply “coating material”. The lipid used in the present invention may be any lipid that is acceptable among oils, waxes, and complex lipids depending on the use such as food and medicine. From the viewpoint of stability in gastric juice, fats and oils are preferable, and from the viewpoint of easy availability, price, and safety, naturally obtained animal and vegetable oils or hardened oils made from these fats and oils are preferable. . For example, as the hardened oil, beef fat hardened oil, fish oil hardened oil, rapeseed hardened oil, soybean hardened oil, palm hardened oil, olive hardened oil, peanut hardened oil, etc., and one or more of these are selected. Can be used.

脂質の融点は、３０〜８０℃の範囲内が好ましく、４０〜７０℃の範囲内がさらに好ましい。  The melting point of the lipid is preferably in the range of 30 to 80 ° C, more preferably in the range of 40 to 70 ° C.

本発明において、「脂質被覆粒子」とは、ラクトフェリン粒子を主成分とする核の表面が脂質被膜によって被覆されている状態の粒子を指す。すなわち、ラクトフェリン粒子を主成分とする核が、脂質被膜によって覆われた後であって、かつ、親水性被膜によって覆われる前のものを意味する。  In the present invention, the “lipid-coated particle” refers to a particle in a state where the surface of the nucleus mainly composed of lactoferrin particles is covered with a lipid coating. That is, it means that the nucleus mainly composed of lactoferrin particles is after being covered with the lipid coating and before being covered with the hydrophilic coating.

本発明のラクトフェリン素材組成物においては、脂質被覆粒子は、親水性被膜によってさらに被覆される。本発明において「親水性被膜」とは、親水性を有する物質を主成分とする被膜材から形成される被膜を指し、したがって、「親水性被膜材」とは、親水性被膜を形成するための、親水性を有する物質を主成分とする組成物を指す。  In the lactoferrin material composition of the present invention, the lipid-coated particles are further coated with a hydrophilic coating. In the present invention, the term “hydrophilic film” refers to a film formed from a film material containing a hydrophilic substance as a main component. Therefore, the “hydrophilic film material” refers to a film for forming a hydrophilic film. , Refers to a composition comprising a hydrophilic substance as a main component.

したがって、ラクトフェリン粒子を主成分とする核とその表面を被覆する脂質被膜とからなる本発明の素材組成物であって、その粉末状又は粒子状の形態のものは、脂質被覆粒子として使用することができる。  Accordingly, the material composition of the present invention comprising a nucleus mainly composed of lactoferrin particles and a lipid coating covering the surface thereof, and the powdery or particulate form of the composition should be used as lipid-coated particles. Can do.

本発明に使用される親水性を有する物質は、好ましくは親水性高分子であり、具体的には、酸性高分子、中性高分子、両性高分子、塩基性高分子から選択される１種又は２種以上であり、特に好ましくは、アルギン酸、カゼイン、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、アラビアガム、ジェランガム、カラギーナン、ポリアクリル酸、ヒアルロン酸、ペクチン、納豆菌ガム、ポリグルタミン酸、寒天、デンプン、ヘパリン、ファーセルラン、トラガントガム、ツェイン、シェラックなどの酸性高分子；ローカストビーンガム、グァーガム、タマリンド種子ガム、カードラン、プルラン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの中性高分子；ゼラチンなどの両性高分子；キトサン、ポリリジン、ポリアルギニンなどの塩基性高分子、及びこれらの塩からなる群から選択される１種又は２種以上が挙げられる。  The hydrophilic substance used in the present invention is preferably a hydrophilic polymer, and specifically, one kind selected from an acidic polymer, a neutral polymer, an amphoteric polymer, and a basic polymer. Or two or more, particularly preferably alginic acid, casein, xanthan gum, carboxymethylcellulose, gum arabic, gellan gum, carrageenan, polyacrylic acid, hyaluronic acid, pectin, natto gum, polyglutamic acid, agar, starch, heparin, fur Acidic polymers such as cellulan, tragacanth gum, zein, shellac; locust bean gum, guar gum, tamarind seed gum, curdlan, pullulan, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, methyl cellulose, polyethylene glycol, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropi Neutral polymer such as methyl cellulose; amphoteric polymers such as gelatin; chitosan, polylysine, basic polymer, such as polyarginine, and one or more members selected from the group consisting of salts.

本発明のラクトフェリン素材組成物には、可塑剤を含有させてもよい。本発明において「可塑剤」とは、脂質被膜又は親水性被膜の均一性を向上させうる物質であって、食用・医薬用などの用途に応じて許容されるものであればよい。たとえば、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルなどの界面活性剤類；グリセリンや糖アルコール（ソルビトール、マルチトールなど）などの多価アルコール類；レシチン、セレブロサイド、ガングリオシドなどの複合脂質類；及び蜜ロウ、シェラック、カルナウバロウなどの天然ワックス類などが挙げられる。可塑剤は、脂質被膜及び親水性被膜のいずれか一方又は両方に含有させることができる。可塑剤を含有させると、脂質被膜又は親水性被膜の均一性が向上するため、有利である。可塑剤を含有させる場合、その量は、脂質被膜材に含有させる場合には脂質被膜材の、親水性被膜材に含有させる場合には親水性被膜材の、それぞれ全重量を基準として０．１重量％〜１０重量％程度、好ましくは０．５重量％〜５重量％程度である。  The lactoferrin material composition of the present invention may contain a plasticizer. In the present invention, the “plasticizer” is a substance that can improve the uniformity of the lipid film or hydrophilic film, and may be any substance that is acceptable depending on the use such as food and medicine. For example, surfactants such as sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester; polyhydric alcohols such as glycerin and sugar alcohol (sorbitol, maltitol, etc.); lecithin, cerebroside, ganglioside And natural waxes such as beeswax, shellac and carnauba wax. The plasticizer can be contained in one or both of the lipid coating and the hydrophilic coating. The inclusion of a plasticizer is advantageous because it improves the uniformity of the lipid or hydrophilic coating. When the plasticizer is contained, the amount thereof is 0.1 based on the total weight of the lipid coating material when contained in the lipid coating material, and the hydrophilic coating material when contained in the hydrophilic coating material. It is about 10% by weight to 10% by weight, preferably about 0.5% to 5% by weight.

可塑剤を含有させる時期としては、親水性被膜の形成前であればよく、好ましくは脂質被膜の形成前であればよい。たとえば、ラクトフェリン粒子を主成分とする核又は脂質もしくは親水性被膜材に、予め可塑剤を包含させておいてもよい。あるいは、可塑剤は、ラクトフェリン粒子を主成分とする核と脂質被膜材とを一緒にして混合物を生成する工程の際に同時に添加してもよく、その工程の前又は後に、可塑剤を添加し混合する工程を設けて、脂質被膜粒子（又はラクトフェリン素材組成物）中に含有させることもできる。このようにすることによって、可塑剤を脂質被膜中に均一に練り込むことができる。同様に、親水性被膜材に含有させることもできる。  The plasticizer may be contained before the hydrophilic film is formed, preferably before the lipid film is formed. For example, a plasticizer may be included in advance in a nucleus or lipid or hydrophilic coating material mainly composed of lactoferrin particles. Alternatively, the plasticizer may be added at the same time as the step of producing the mixture by combining the core composed mainly of lactoferrin particles and the lipid coating material, and the plasticizer is added before or after the step. A step of mixing can be provided and contained in the lipid-coated particles (or the lactoferrin material composition). By doing in this way, a plasticizer can be kneaded uniformly in a lipid film. Similarly, it can be contained in a hydrophilic coating material.

また、本発明のラクトフェリン素材組成物は、必要に応じて、たとえばビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＥなどのビタミン類、コエンザイムＱ１０、α−リノレン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡなどの脂溶性又は水溶性の１種又は２種以上の一般的栄養成分；及び／又はモルヒネ、コディン、ジヒドロコディン、エチルモルヒネなどの鎮痛作用を有する薬効成分；及び／又は乳酸菌、ラクトオリゴ糖などの腸内菌叢改善成分と組み合わせてもよい。これらの成分は、脂質又は親水性被膜の形成の前に、ラクトフェリン粒子又は脂質被覆粒子、あるいは脂質又は親水性被膜材のいずれか１つ又は２つ以上と一緒にしておくことができる。好ましくは、脂溶性の栄養成分又は薬効成分は、可塑剤の場合と同様にして、脂質被膜中に包含させ、水溶性の成分は、核又は親水性被膜中に包含させる。Further, the lactoferrin material composition of the present invention can be prepared, for example, vitamins such as vitamin A, vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , vitamin C, vitamin E, coenzyme Q 10 , one or more fat-soluble or water-soluble general nutritional components such as α-linolenic acid, EPA, DHA; and / or medicinal components having analgesic activity such as morphine, codin, dihydrocodin, ethylmorphine; And / or intestinal flora improving components such as lactic acid bacteria and lactoligosaccharides may be combined. These components can be combined with either one or more of the lactoferrin particles or lipid coated particles, or lipid or hydrophilic coating material, prior to formation of the lipid or hydrophilic coating. Preferably, the fat-soluble nutritional or medicinal component is included in the lipid film and the water-soluble component is included in the core or hydrophilic film in the same manner as the plasticizer.

本発明のラクトフェリン素材組成物は、好ましくは素材組成物の全重量を基準にして１０〜９９重量％のラクトフェリンを含有することができ、さらに好ましくは７０〜９５重量％のラクトフェリンを含有することができ、最も好ましくは８０〜９５重量％のラクトフェリンを含有することができる。ラクトフェリン素材組成物中の脂質の比率があまり高くなると脂質被膜が厚くなりすぎ、腸管におけるラクトフェリンの溶出が低下するので、好ましくない。一方、脂質被膜が薄くなりすぎると、水系での安定性が損なわれる。  The lactoferrin raw material composition of the present invention can preferably contain 10 to 99% by weight of lactoferrin, more preferably 70 to 95% by weight of lactoferrin, based on the total weight of the raw material composition. Most preferably 80-95% by weight lactoferrin. If the ratio of the lipid in the lactoferrin material composition is too high, the lipid coating becomes too thick and the elution of lactoferrin in the intestinal tract is not preferable. On the other hand, if the lipid film becomes too thin, the stability in aqueous systems is impaired.

本発明のラクトフェリン素材組成物は、公知のいずれの方法で製造してもよい。もっとも、ラクトフェリンは、乾燥状態では７０℃程度までは比較的安定であるため、本発明のラクトフェリン素材組成物の製造プロセスのうちラクトフェリン粒子を主成分とする核を使用するすべての工程はこの温度を超えない温度で行うことが望ましく、この温度を超える場合はなるべく短時間に制限する必要がある。  The lactoferrin material composition of the present invention may be produced by any known method. However, since lactoferrin is relatively stable in a dry state up to about 70 ° C., all the steps using the core composed mainly of lactoferrin particles in the process for producing the lactoferrin material composition of the present invention have this temperature. It is desirable to carry out at a temperature not exceeding, and when this temperature is exceeded, it is necessary to limit the temperature to as short a time as possible.

本発明のラクトフェリン素材組成物は、以下に説明する本発明の方法によって製造することが有利である。本発明の方法は、脂質を含む被膜材を加熱融解された状態でラクトフェリン粒子を主成分とする核に付着させる方法であって、第一の態様においては、ラクトフェリン粒子を主成分とする核と脂質を含む被膜材とを一緒にして混合物を生成する工程、前記混合物を加熱して脂質を融解させる工程、前記混合物中で前記核に前記被膜材を付着させる工程、及び前記核の表面に前記被膜材からなる被膜を形成させる工程を含むことを特徴とする方法である。第二の態様においては、脂質を含む被膜材を加熱して脂質を融解させる工程、前記被膜材とラクトフェリン粒子を主成分とする核とを一緒にして混合物を生成する工程、前記混合物中で前記核に前記被膜材を付着させる工程、及び前記核の表面に前記被膜材からなる被膜を形成させる工程を含むことを特徴とする方法である。  The lactoferrin material composition of the present invention is advantageously produced by the method of the present invention described below. The method of the present invention is a method in which a coating material containing lipid is attached to a nucleus mainly composed of lactoferrin particles in a heated and melted state. Forming a mixture with a coating material containing lipid, heating the mixture to melt lipid, attaching the coating material to the core in the mixture, and the surface of the nucleus It is a method characterized by including the process of forming the film which consists of a film material. In the second aspect, the step of heating the coating material containing lipid to melt the lipid, the step of producing a mixture by combining the coating material and the nucleus mainly composed of lactoferrin particles, The method includes a step of attaching the coating material to a nucleus and a step of forming a coating made of the coating material on the surface of the nucleus.

本発明の第一の態様の方法における混合物を加熱して脂質を融解させる工程及び第二の態様における被膜材とラクトフェリン粒子を主成分とする核とを一緒にして混合物を生成する工程は、好ましくは３０℃〜８０℃、さらに好ましくは３０℃〜７５℃、より好ましくは３０℃〜７０℃の温度で行われる。時間は、それぞれ脂質の融解又は混合物の生成の目的を達する限りにおいて、なるべく短時間であることが好ましい。  Preferably, the step of heating the mixture in the method of the first aspect of the present invention to melt the lipid and the step of forming the mixture by combining the coating material and the nucleus based on the lactoferrin particles in the second aspect are preferable. Is carried out at a temperature of 30 ° C to 80 ° C, more preferably 30 ° C to 75 ° C, more preferably 30 ° C to 70 ° C. The time is preferably as short as possible as long as the purpose of melting the lipid or forming the mixture is achieved.

しかし、本発明の方法においては、脂質を融解させる工程の後、核の表面に被膜材からなる被膜を形成させる工程の前に、融解された脂質を含む混合物又は被膜材を５０℃〜８０℃の温度で５〜３０分間維持して滅菌する工程をさらに含ませることができる。この滅菌工程における温度は、好ましくは５５℃〜７０℃であり、時間は、好ましくは１０〜２０分間である。この程度の処理であれば、ラクトフェリンに実質的に悪影響を与えることなく、簡便に無菌的な素材組成物を製造することができる。  However, in the method of the present invention, after the step of melting the lipid, before the step of forming the coating film made of the coating material on the surface of the nucleus, the mixture or coating material containing the melted lipid is 50 ° C to 80 ° C. A step of sterilizing by maintaining at a temperature of 5 to 30 minutes may be further included. The temperature in this sterilization step is preferably 55 ° C. to 70 ° C., and the time is preferably 10 to 20 minutes. With this level of treatment, an aseptic material composition can be easily produced without substantially adversely affecting lactoferrin.

具体的には、上記第一の態様の方法においては、ラクトフェリン粒子を主成分とする核と脂質を含む被膜材とを一緒にして混合物を生成する工程、前記混合物を加熱して脂質を融解させる工程に続いて、上記のような温度及び時間条件で混合物を維持し、前記混合物中で前記核に前記被膜材を付着させる工程と滅菌工程とを同時に行うことができる。  Specifically, in the method of the first aspect, a step of producing a mixture by combining a nucleus mainly composed of lactoferrin particles and a coating material containing lipid, and heating the mixture to melt the lipid Subsequent to the step, the mixture is maintained under the temperature and time conditions as described above, and the step of attaching the coating material to the core in the mixture and the sterilization step can be performed simultaneously.

第二の態様においては、たとえば、脂質を含む被膜材を加熱して脂質を融解させる工程の後、上記のような温度及び時間条件で、前記被膜材とラクトフェリン粒子を主成分とする核とを一緒にして混合物を生成する工程及び／又は前記混合物中で前記核に前記被膜材を付着させる工程を行うことにより、滅菌の目的も達成することができる。  In the second embodiment, for example, after the step of heating the coating material containing lipid to melt the lipid, the coating material and the nucleus mainly composed of lactoferrin particles are used under the temperature and time conditions described above. The purpose of sterilization can also be achieved by performing the steps of producing a mixture together and / or attaching the coating material to the core in the mixture.

混合物中で核に被膜材を付着させる工程は、混合物を適宜攪拌することなどによって達成することができる。上記のように、滅菌工程と同時に行ってもよい。  The step of attaching the coating material to the core in the mixture can be achieved by appropriately stirring the mixture. As described above, it may be performed simultaneously with the sterilization step.

核の表面に被膜材からなる被膜を形成させる工程は、通常、融解した状態の脂質成分を固化させることによって行うことができ、具体的には、混合物を冷却するか、常温で放置することによって行うことができる。好ましくは、核の表面に被膜を形成させる工程は、混合物を、油脂の融点近くまでは徐々に冷却し、油脂が凝固するときに放出する熱による温度上昇を確認した後、急速に冷却して室温まで温度を下げることによって行う。  The step of forming a film made of a film material on the surface of the core can be usually performed by solidifying the melted lipid component, specifically, by cooling the mixture or leaving it at room temperature. It can be carried out. Preferably, in the step of forming a film on the surface of the core, the mixture is gradually cooled to near the melting point of the fat and oil, and after the temperature rise due to the heat released when the fat and oil solidifies, the mixture is rapidly cooled. This is done by lowering the temperature to room temperature.

本発明の方法によれば、得られる粒子の被膜が薄く、被覆の完全性が高いので、好ましい。この方法は、工程がシンプルで条件制御が容易なため、簡便に行うことができ、被膜形成後の被膜を均一にするための造粒の工程を省略することができる。また、この方法では、被膜材中の脂質として固形脂質を使用する場合、粒径がラクトフェリン粒子よりも小さいものを使用する必要がなく、したがって、粒径の小さいラクトフェリン粒子を用いることができるため、非常に有利である。さらに、この方法では、ラクトフェリン粒子の粒径を小さく、被膜の厚さを薄くできるとともに、素材組成物中のラクトフェリンの含有量を高めることができるので、有利である。また、被膜中に可塑剤や脂溶性の栄養成分などを均一に含有させることもできるので、その点においても有利である。  The method of the present invention is preferred because the resulting particle coating is thin and the coating integrity is high. This method is simple because the process is simple and condition control is easy, and the granulation process for making the film uniform after the film formation can be omitted. Further, in this method, when solid lipid is used as the lipid in the coating material, it is not necessary to use a particle having a particle size smaller than that of the lactoferrin particles, and therefore, lactoferrin particles having a small particle size can be used. Very advantageous. Furthermore, this method is advantageous because the particle size of the lactoferrin particles can be reduced, the thickness of the coating can be reduced, and the content of lactoferrin in the material composition can be increased. Moreover, since a plasticizer, a fat-soluble nutrient component, etc. can be contained uniformly in a film, it is advantageous also in that respect.

脂質被膜の表面にさらに親水性被膜を有する本発明のラクトフェリン素材組成物は、ラクトフェリン粒子を主成分とする核とその表面を被覆する脂質被膜とからなる脂質被覆粒子を用意する工程、及びこの脂質被覆粒子の表面に親水性被膜材からなる被膜を形成させる工程を含むことを特徴とする方法によって製造することが有利である。  The lactoferrin material composition of the present invention further having a hydrophilic coating on the surface of the lipid coating is a step of preparing lipid-coated particles comprising a nucleus mainly composed of lactoferrin particles and a lipid coating covering the surface, and the lipid It is advantageous to produce by a method characterized in that it includes a step of forming a coating comprising a hydrophilic coating material on the surface of the coated particles.

脂質被覆粒子を用意する工程は、公知のいずれの方法で行ってもよい。好ましくは、この工程は、上記の（親水性被膜を有さない）ラクトフェリン素材組成物の一連の製造工程であり、そのようにして得られた組成物を脂質被覆粒子として使用することができる。好ましくは、脂質被覆粒子は、脂質被膜材を加熱融解された状態でラクトフェリン粒子を主成分とする核に付着させる方法で製造する。  The step of preparing the lipid-coated particles may be performed by any known method. Preferably, this step is a series of production steps of the above-described lactoferrin material composition (without a hydrophilic coating), and the composition thus obtained can be used as lipid-coated particles. Preferably, the lipid-coated particles are produced by a method in which the lipid-coated material is attached to a nucleus mainly composed of lactoferrin particles in a state where the lipid-coated material is heated and melted.

脂質被覆粒子を親水性被膜材でコーティングする方法は、公知のいずれの方法であってもよいが、たとえば、脂質被覆粒子に前述のような親水性高分子の溶液からなる親水性被膜材を噴霧して、乾燥させることにより、親水性被膜を形成させることができる。  The method of coating the lipid-coated particles with the hydrophilic coating material may be any known method. For example, the lipid-coated particles are sprayed with a hydrophilic coating material made of a hydrophilic polymer solution as described above. And a hydrophilic film can be formed by making it dry.

本発明のラクトフェリン素材組成物は、その親水性被膜を不溶化することによって、さらに安定化することができる。
不溶化処理は、当該技術分野で公知の任意のものを用いることができるが、好ましくは、高分子の電解質の反応性を利用した方法（カチオンポリマーとアニオンポリマーとの反応、酸性高分子の金属塩との反応など）、高分子のゲル化能を利用した方法などから、親水性被膜の材料などに応じて適宜１種又は２種以上を選択して行うことができる。The lactoferrin material composition of the present invention can be further stabilized by insolubilizing the hydrophilic film.
As the insolubilization treatment, any known in the art can be used, but preferably a method utilizing the reactivity of a polymer electrolyte (reaction between a cationic polymer and an anionic polymer, a metal salt of an acidic polymer) Etc.), a method using the gelation ability of the polymer, and the like, and one or more can be appropriately selected according to the material of the hydrophilic film.

たとえば、脂質被覆粒子にアルギン酸ナトリウムのような酸性高分子の溶液を親水性被膜材として噴霧した後、カルシウムイオンでこの高分子を不溶化させることにより、脂質被膜の上に不溶化された親水性被膜を形成させることができる。また、このような不溶化処理は、食品、医薬、飼料などの製造の過程で行うこともできる。  For example, after spraying a solution of an acidic polymer such as sodium alginate as a hydrophilic coating material onto lipid-coated particles, the polymer is insolubilized with calcium ions, thereby forming a hydrophilic coating insolubilized on the lipid coating. Can be formed. Such insolubilization treatment can also be performed in the course of manufacturing food, medicine, feed and the like.

ラクトフェリン素材組成物に任意付加的成分、たとえば可塑剤、及び／又は脂溶性又は水溶性の栄養成分及び／又は薬効成分、及び／又は腸内菌叢改善成分を含有させる場合には、ラクトフェリン粒子を主成分とする核又は脂質もしくは親水性被膜材に、予めこれらの成分を包含させておいてもよい。あるいは、これらの任意付加的成分は、ラクトフェリン粒子を主成分とする核と脂質被膜材とを一緒にして混合物を生成する工程の際に同時に添加してもよく、その工程の前又は後に、それらの成分を添加し混合する工程を設けて、ラクトフェリン素材組成物中に含有させることもできる。  When the lactoferrin material composition contains optional additional components such as plasticizers and / or fat-soluble or water-soluble nutritional components and / or medicinal components and / or intestinal flora-improving components, lactoferrin particles These components may be included in advance in the core or lipid or hydrophilic coating material as the main component. Alternatively, these optional components may be added at the same time during the process of forming a mixture of the core based on lactoferrin particles and the lipid coating material, before or after the process. The process of adding and mixing these components can also be provided and included in the lactoferrin material composition.

一般的に、含有させようとする任意付加的成分が脂溶性の場合には、上記のようにすることによって、脂質被膜中に均一に練り込むことが有利である。栄養成分及び／又は薬効成分などの任意付加的成分が水溶性の場合には、これらの成分とラクトフェリンとを予め乾式造粒することによって、ラクトフェリン粒子を主成分とする核に予め含有させることもでき、また、親水性被膜材に含有させておくこともできる。  Generally, when the optional additional component to be contained is fat-soluble, it is advantageous to knead it uniformly in the lipid film by the above-described method. When optional additional components such as nutritional components and / or medicinal components are water-soluble, these components and lactoferrin are preliminarily dry granulated, so that they can be preliminarily contained in the nucleus mainly composed of lactoferrin particles. It can also be contained in a hydrophilic coating material.

本発明のラクトフェリン素材組成物は、粉末状であることができるが、カプセルに封入することによって粉末状態より取り扱いやすくすることができる。したがって、本発明の素材組成物は、カプセルに封入された形態、具体的にはマイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入された形態で用いることができる。本発明の素材組成物のカプセル化は、公知のマイクロカプセル化技術、ソフトカプセル化技術、ハードカプセル化技術などによって行うことができる。  The lactoferrin raw material composition of the present invention can be in a powder form, but can be handled more easily than a powder state by encapsulating in a capsule. Therefore, the raw material composition of the present invention can be used in a form encapsulated in a capsule, specifically in a form encapsulated in a microcapsule, a soft capsule or a hard capsule. The material composition of the present invention can be encapsulated by a known microencapsulation technique, soft encapsulation technique, hard encapsulation technique, or the like.

また、本発明のラクトフェリン素材組成物は、錠剤、顆粒、丸薬、乳化懸濁液、ゲルなどの任意の形態にすることができる。このような形態への加工の方法は、製剤技術の分野において公知である。  Moreover, the lactoferrin raw material composition of this invention can be made into arbitrary forms, such as a tablet, a granule, a pill, an emulsion suspension, and a gel. Methods for processing into such a form are known in the field of pharmaceutical technology.

本発明の素材組成物は、特に、賦形剤及びバインダーを用いて腸溶性顆粒の形態に加工することが有利である。ここで賦形剤として使用する成分は、主剤（本発明においては親水性被膜を有する又は有さないラクトフェリン素材組成物）以外の原料であって、腸溶性、強度、分散性、溶解性などの有利な特性を付与するために使用しうるものであればよい。たとえば、豆乳粉末、結晶セルロース、セルロース、バターミルクパウダー、カゼイン、カゼインナトリウム、二酸化ケイ素、酸化チタン、デンプン、酵素変性デキストリン、デキストリン、大豆多糖類、乳清タンパク質、卵白タンパク質、乳糖、カルボキシメチルセルロースカルシウム、キトサン、及びカルボキシメチルスターチなどが挙げられる。  The raw material composition of the present invention is particularly advantageously processed into an enteric granule using an excipient and a binder. The component used as an excipient here is a raw material other than the main agent (a lactoferrin material composition having or not having a hydrophilic film in the present invention), such as enteric properties, strength, dispersibility, solubility, etc. Any material that can be used to impart advantageous properties may be used. For example, soymilk powder, crystalline cellulose, cellulose, buttermilk powder, casein, sodium caseinate, silicon dioxide, titanium oxide, starch, enzyme-modified dextrin, dextrin, soy polysaccharide, whey protein, egg white protein, lactose, carboxymethylcellulose calcium, Examples include chitosan and carboxymethyl starch.

また、ここでバインダーとして使用する成分は、造粒工程で原料の粉体粒子を接着させて、粒子を成長させる機能を持つものであればよく、水系バインダーであっても溶媒系バインダー（エタノール溶液など）であってもよい。バインダーは、一般には溶液において粘性を有する物質が好ましく、多糖類が使用されることが多い。具体的には、たとえばグアーガム、カゼインナトリウム、キトサン、シェラック、ツェイン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、メチルセルロース、カラギーナン、タマリンドガム、ペクチンなどが挙げられる。  In addition, the component used as the binder here is not limited as long as it has a function of growing the particles by adhering the raw material powder particles in the granulation step, and even if it is an aqueous binder, a solvent-based binder (ethanol solution) Etc.). In general, the binder is preferably a substance having viscosity in a solution, and polysaccharides are often used. Specific examples include guar gum, sodium caseinate, chitosan, shellac, zein, sodium carboxymethylcellulose, xanthan gum, sodium alginate, sodium starch glycolate, methylcellulose, carrageenan, tamarind gum, pectin and the like.

上記のような腸溶性顆粒の形態の本発明の素材組成物を製造する場合、主剤としては、親水性被膜を有するラクトフェリン組成物又は有さない組成物（脂質被覆粒子）のいずれを用いてもよいが、コストの点では脂質被覆粒子を使用する方が好ましい。この形態においては、主剤の脂質含量は、撥水性を保持できる程度まで下げることができるが、脂質被膜が薄くなることにより、水系での安定性効果は低下することになる。本発明のラクトフェリン組成物は撥水性を有するため、これを主剤とすることにより、造粒工程で水系バインダーを使用することができる。また、本発明の組成物を主剤とする場合は、ラクトフェリン粒子自体よりも粉体の混合特性が改善されているため、造粒工程での操作性も改善される。  When the raw material composition of the present invention in the form of enteric granules as described above is produced, either a lactoferrin composition having a hydrophilic coating or a composition without lipid (lipid-coated particles) may be used as the main agent. Although it is good, it is preferable to use lipid-coated particles in terms of cost. In this form, the lipid content of the main agent can be lowered to such an extent that the water repellency can be maintained, but the stability effect in an aqueous system is lowered by making the lipid film thinner. Since the lactoferrin composition of the present invention has water repellency, an aqueous binder can be used in the granulation step by using this as a main ingredient. In addition, when the composition of the present invention is used as the main agent, the mixing characteristics of the powder are improved compared to the lactoferrin particles themselves, so that the operability in the granulation process is also improved.

腸溶性顆粒の製造方法は、公知のいずれの方法であってもよく、操作上も湿式造粒法或いは乾式造粒法を問わず、また造粒機構上も押し出し造粒法、転動造粒法、流動層造粒法、混合攪拌造粒法、噴霧乾燥造粒法などの方法から適宜選択することができる。製品の品質や生産性の側面からは、湿式造粒法が望ましい。  The production method of the enteric granules may be any known method, regardless of whether the operation is a wet granulation method or a dry granulation method, and the granulation mechanism is an extrusion granulation method or rolling granulation. The method can be appropriately selected from methods such as a fluidized bed granulation method, a mixed stirring granulation method, and a spray drying granulation method. The wet granulation method is desirable from the viewpoint of product quality and productivity.

本発明のラクトフェリン素材組成物は、医薬、食品、飼料などに含有させることができる。医薬、食品、飼料などに含有させる場合のラクトフェリンの適当な含有量はそれぞれ公知である。以下、実施例によって本発明を詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。  The lactoferrin material composition of the present invention can be contained in medicines, foods, feeds and the like. Appropriate contents of lactoferrin in the case of inclusion in medicines, foods, feeds, etc. are known. EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention in detail, this invention is not limited to an Example.

Ａ）親水性被膜を有さないラクトフェリン素材組成物
実施例１：微粉化ラクトフェリンを用いたラクトフェリン素材組成物の製造
ラクトフェリン（タツア・ミルク・バイオロジクス社）を予め微粉砕した粉末（粒径：〜１５０μｍ）３００ｇと、パーム極度硬化油（融点５７℃；横関油脂工業（株））１５ｇとを、攪拌混合造粒機（深江パウテック（株））にて処理した。これらの粉末を３００〜３５０ｒｐｍで充分に攪拌混合した後、ジャケット水を循環させて品温を７０℃まで上げてパーム極度硬化油を融解させた。攪拌混合を続けて、約２０分間品温を７０℃に維持した後、徐々に冷却して品温を下げ、ラクトフェリン粒子表面にパーム極度硬化油の被膜を形成させ、ラクトフェリン素材組成物約３１１ｇを得た。 A) A lactoferrin material composition having no hydrophilic coating
Example 1: Production of lactoferrin raw material composition using micronized lactoferrin 300 g of powder (particle size: ˜150 μm) obtained by finely pulverizing lactoferrin (Tatsua Milk Biologics Co., Ltd.) and palm extremely hardened oil (melting point 57 ° C .; 15 g of Yokoseki Yushi Kogyo Co., Ltd.) was processed with a stirring and mixing granulator (Fukae Pautech Co., Ltd.). After sufficiently stirring and mixing these powders at 300 to 350 rpm, jacket water was circulated to increase the product temperature to 70 ° C. to melt the palm extremely hardened oil. Continue stirring and mixing and maintain the product temperature at 70 ° C. for about 20 minutes, then gradually cool to lower the product temperature to form a palm extremely hardened oil film on the surface of the lactoferrin particles, and about 311 g of the lactoferrin material composition Obtained.

実施例２：粗粒ラクトフェリンを用いたラクトフェリン素材組成物の製造
ラクトフェリン（粒径：〜５００μｍ；タツア・ミルク・バイオロジクス社）３００ｇと、ナタネ硬化油（融点５８℃；横関油脂工業（株））２１ｇとを、攪拌混合造粒機（深江パウテック（株））にて処理した。これらの粉末を３００〜３５０ｒｐｍで充分に攪拌混合した後、ジャケット水を循環させて品温を７０℃まで上げてナタネ硬化油を融解させた。攪拌混合を続けて、約２０分間品温を７０℃に維持した後、徐々に冷却して品温を下げ、ラクトフェリン粒子表面にナタネ硬化油の被膜を形成させ、ラクトフェリン素材組成物約３２０ｇを得た。 Example 2: Production of a lactoferrin material composition using coarse-grained lactoferrin 300 g of lactoferrin (particle size: ˜500 μm; Tatsua Milk Biologics) and 21 g of rapeseed oil (melting point: 58 ° C .; Yokoseki Oil & Fat Co., Ltd.) Were processed with a stirring and mixing granulator (Fukae Pautech Co., Ltd.). After sufficiently stirring and mixing these powders at 300 to 350 rpm, jacket water was circulated to raise the product temperature to 70 ° C. to melt the rapeseed oil. After stirring and mixing, maintaining the product temperature at 70 ° C. for about 20 minutes, the product temperature is gradually lowered to lower the product temperature, and a film of rapeseed oil is formed on the surface of the lactoferrin particles to obtain about 320 g of a lactoferrin material composition. It was.

実施例３：可塑剤を添加したラクトフェリン素材組成物の製造
ラクトフェリン（タツア・ミルク・バイオロジクス社）を予め微粉砕した粉末（粒径：〜１５０μｍ）３００ｇ、パーム極度硬化油（融点５７℃；横関油脂工業（株））１５ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化成食品（株）、ＨＬＢ：３）０．１５ｇを、攪拌混合造粒機（深江パウテック（株））にて処理した。これらの粉末を３００〜３５０ｒｐｍで充分に攪拌混合した後、ジャケット水を循環させて品温を７０℃まで上げてパーム極度硬化油を融解させた。攪拌混合を続けて、約２０分間品温を７０℃に維持した後、徐々に冷却して品温を下げ、ラクトフェリン粒子表面にパーム極度硬化油の被膜を形成させ、ラクトフェリン素材組成物約３１２ｇを得た。 Example 3: Production of a lactoferrin raw material composition to which a plasticizer was added 300 g of powder (particle size: ~ 150 μm) obtained by finely pulverizing lactoferrin (Tatsua Milk Biologics) in advance, extremely hardened palm oil (melting point: 57 ° C .; Yokoseki Oil and Fats) 15 g of Kogyo Kogyo Co., Ltd. and 0.15 g of sucrose fatty acid ester (Mitsubishi Kasei Foods Co., Ltd., HLB: 3) were treated with a stirring and mixing granulator (Fukae Powtech Co., Ltd.). After sufficiently stirring and mixing these powders at 300 to 350 rpm, jacket water was circulated to increase the product temperature to 70 ° C. to melt the palm extremely hardened oil. Continue stirring and mixing and maintain the product temperature at 70 ° C. for about 20 minutes, then gradually cool to lower the product temperature to form a palm extremely hardened oil film on the surface of the lactoferrin particles, and about 312 g of the lactoferrin material composition Obtained.

実施例４：ラクトフェリン素材組成物を含有する錠剤の製造
実施例１又は２と同様にして製造したラクトフェリン素材組成物５．５ｋｇ、乳糖８ｋｇ、結晶セルロース１０ｋｇ、カルボキシメチルセルロース・カルシウム３．５ｋｇ、グリセリン脂肪酸エステル０．５ｋｇを混合し、１％（Ｗ／Ｗ）グアーガム水溶液を添加して押出し造粒し、乾燥した。この顆粒を打錠して、ラクトフェリンを１錠中に５０ｍｇ含む直径８ｍｍ、重量平均２５０ｍｇの錠剤を製造した。本錠剤は、医薬又は健康補助食品として用いることができる。 Example 4: Production of tablet containing lactoferrin material composition 5.5 kg lactoferrin material composition produced in the same manner as in Example 1 or 2, lactose 8 kg, crystalline cellulose 10 kg, carboxymethylcellulose calcium 3.5 kg, glycerin fatty acid 0.5 kg of ester was mixed, 1% (W / W) guar gum aqueous solution was added, extrusion granulated, and dried. This granule was tableted to produce a tablet having a diameter of 8 mm and a weight average of 250 mg containing 50 mg of lactoferrin in one tablet. The tablet can be used as a medicine or a health supplement.

実施例５：ラクトフェリン素材組成物を含有するカプセルの製造
実施例１又は２と同様にして製造したラクトフェリン素材組成物１重量部、微結晶セルロース１０重量部、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム０．５重量部を混合し、この混合物粉末１５０ｍｇをハードカプセルに充填した。本カプセルは医薬又は健康補助食品として用いることができる。 Example 5: Production of capsule containing lactoferrin material composition 1 part by weight of lactoferrin material composition produced in the same manner as in Example 1 or 2, 10 parts by weight of microcrystalline cellulose, 0.5 part by weight of sodium carboxymethylcellulose After mixing, 150 mg of this mixture powder was filled into hard capsules. The capsule can be used as a medicine or a health supplement.

実施例６：ラクトフェリン素材組成物を含有するアイスクリームの製造
牛乳１Ｌ、脱脂粉乳３００ｇ、砂糖３００ｇ、水１Ｌに、バター、乳化安定剤及び香料を少量添加して混合・溶解した後、ホモジナイザーで均質化した。これに、実施例１又は２と同様にして製造したラクトフェリン素材組成物２ｇを添加し、アイスクリームフリーザーにかけて、アイスクリームを調製した。 Example 6: Production of ice cream containing lactoferrin raw material composition After adding and mixing and dissolving a small amount of butter, an emulsion stabilizer and a fragrance in 1 liter of milk, 300 g of skim milk powder, 300 g of sugar and 1 liter of water, the mixture is homogenized with a homogenizer. Turned into. To this, 2 g of a lactoferrin material composition produced in the same manner as in Example 1 or 2 was added, and an ice cream was prepared by applying it to an ice cream freezer.

実施例７：ラクトフェリン素材組成物を含有するペット用飼料
実施例１と同様にして製造したラクトフェリン素材組成物３ｇ、トウモロコシ粉１００ｇ、魚粉３０ｇ、酵母エキス１０ｇ、牛脂２ｇ、大豆粉２５ｇ、フラクトオリゴ糖２０ｇ、デキストリン１０ｇ、食塩少量を混合し、混練機を用いて水を少しずつ加えながら充分に練り合わせて、二軸式押出造粒機で造粒した。さらに顆粒を４０℃で一晩乾燥し、ペット用飼料を製造した。 Example 7: Pet feed containing lactoferrin material composition 3 g of lactoferrin material composition produced in the same manner as in Example 1, 100 g of corn flour, 30 g of fish flour, 10 g of yeast extract, 2 g of beef tallow, 25 g of soybean flour, 20 g of fructooligosaccharides Then, 10 g of dextrin and a small amount of sodium chloride were mixed, kneaded sufficiently while adding water little by little using a kneader, and granulated with a biaxial extrusion granulator. Further, the granules were dried overnight at 40 ° C. to produce pet food.

実施例８：微粉化ラクトフェリンを用いたラクトフェリン素材組成物の製造
ラクトフェリン（タツア・ミルク・バイオロジクス社）を予め微粉砕した粉末（粒径：〜１５０μｍ）１５ｋｇと、ナタネ硬化油（融点：６９℃；横関油脂工業（株））４．５ｋｇを、ニーダー（カジワラ（株））にて処理した。これらの粉末を１０〜５０ｒｐｍで充分に攪拌混合した後、ジャケットに乾燥蒸気を注入して品温を７５℃まで上げ、ナタネ硬化油を融解させた。攪拌混合を続けて、約１０分間品温を７５℃に維持した後、徐々に冷却して品温を下げ、ラクトフェリン粒子の表面にナタネ硬化油の被膜を形成させた。微粉状態の脂質被膜粒子約１９ｋｇを得た。 Example 8: Production of lactoferrin raw material composition using micronized lactoferrin 15 kg of powder (particle size: ~ 150 µm) obtained by finely pulverizing lactoferrin (Tatsua Milk Biologics) in advance and rapeseed oil (melting point: 69 ° C; 4.5 kg of Yokoseki Yushi Kogyo Co., Ltd.) was treated with a kneader (Kajiwara Co., Ltd.). After sufficiently stirring and mixing these powders at 10 to 50 rpm, dry steam was injected into the jacket to raise the product temperature to 75 ° C., thereby melting the rapeseed oil. Stirring and mixing were continued, and the product temperature was maintained at 75 ° C. for about 10 minutes, and then gradually cooled to lower the product temperature, thereby forming a rapeseed oil coating on the surface of the lactoferrin particles. About 19 kg of fine particles of lipid-coated particles were obtained.

実施例９：可塑剤を添加したラクトフェリン素材組成物の製造
ラクトフェリン（タツア・ミルク・バイオロジクス社）を予め微粉砕した粉末（粒径：〜１５０μｍ）１５ｋｇ、ナタネ硬化油（融点６９℃；横関油脂工業（株））４．５ｋｇ、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化成食品（株）、ＨＬＢ：３）４５０ｇを、ニーダー（カジワラ（株））にて処理した。これらの粉末を１０〜５０ｒｐｍで充分に攪拌混合した後、ジャケットに乾燥蒸気を注入して品温を７５℃まで上げ、ナタネ硬化油を融解させた。攪拌混合を続けて、約１０分間品温を７５℃に維持した後、徐々に冷却して品温を下げ、ラクトフェリン粒子の表面にナタネ硬化油の被膜を形成させた。微粉状態の脂質被膜粒子約１９．５ｋｇを得た。 Example 9: Production of a lactoferrin raw material composition containing a plasticizer 15 kg of powder (particle size: ~ 150 μm) obtained by finely pulverizing lactoferrin (Tatsua Milk Biologics) in advance, rapeseed oil (melting point 69 ° C; (Co., Ltd.) 4.5 kg, 450 g of sucrose fatty acid ester (Mitsubishi Kasei Foods Co., Ltd., HLB: 3) was treated with a kneader (Kajiwara Co., Ltd.). After sufficiently stirring and mixing these powders at 10 to 50 rpm, dry steam was injected into the jacket to raise the product temperature to 75 ° C., thereby melting the rapeseed oil. Stirring and mixing were continued, and the product temperature was maintained at 75 ° C. for about 10 minutes, and then gradually cooled to lower the product temperature, thereby forming a rapeseed oil coating on the surface of the lactoferrin particles. About 19.5 kg of fine particles of lipid-coated particles were obtained.

試験例１：胃液ｐＨでの安定性
実施例１又は２と同様にして製造したラクトフェリン素材組成物１ｇをモデル胃液（０．２％食塩、７０ｍＭ ＨＣｌ、ｐＨ１．２）中に分散させ、３７℃で１時間放置した後、上清液のタンパク質濃度を測定した。タンパク質の溶出はほとんど認められなかった。
したがって、本発明のラクトフェリン素材組成物が胃液ｐＨ中で安定であることが確認された。 Test Example 1: Stability at pH of gastric juice 1 g of lactoferrin material composition produced in the same manner as in Example 1 or 2 was dispersed in model gastric fluid (0.2% sodium chloride, 70 mM HCl, pH 1.2), and 37 ° C. After standing for 1 hour, the protein concentration of the supernatant was measured. Almost no protein elution was observed.
Therefore, it was confirmed that the lactoferrin material composition of the present invention is stable in gastric juice pH.

試験例２：腸内での溶解性
実施例１又は２と同様にして製造したラクトフェリン素材組成物１ｇを、１％ブタ膵臓由来パンクレアチン溶液（和光純薬工業（株）：リパーゼ、プロテアーゼ、アミラーゼ含有）／１００ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．０、１０ｍＭデオキシコール酸ナトリウム含有）１００ｍＬに分散させ、３７℃で１時間反応させた後、上清液のタンパク質濃度の増加を測定して、ラクトフェリンが溶出されたことを確認した。また、確認のため上清液を液体クロマトグラフィにより分析したところ、ラクトフェリンのピークを検出することができた。 Test Example 2: Intestinal Solubility 1 g of a lactoferrin material composition produced in the same manner as in Example 1 or 2 was added to a 1% porcine pancreas-derived pancreatin solution (Wako Pure Chemical Industries, Ltd .: lipase, protease, amylase) Contained) / 100 mM Tris-HCl buffer (pH 8.0, containing 10 mM sodium deoxycholate) in 100 mL, reacted at 37 ° C. for 1 hour, and then the increase in protein concentration in the supernatant was measured. It was confirmed that it was eluted. Further, when the supernatant was analyzed by liquid chromatography for confirmation, a lactoferrin peak could be detected.

一方、ブタ膵臓由来パンクレアチンを添加しない場合には、タンパク質の溶出はほとんど認められなかった。  On the other hand, when no pancreatin derived from porcine pancreas was added, protein elution was hardly observed.

したがって、本発明のラクトフェリン素材組成物に含まれるラクトフェリンは、水性溶液中及び胃液中では安定であって、リパーゼの存在下で初めて溶出することが確認された。このことから、本発明のラクトフェリン素材組成物中のラクトフェリンは、水の存在下及び／又は胃液中での分解・変性を受けずに生理活性を維持したまま腸に到達することが明らかになった。  Therefore, it was confirmed that the lactoferrin contained in the lactoferrin raw material composition of the present invention is stable in an aqueous solution and gastric juice and is eluted for the first time in the presence of lipase. From this, it was clarified that the lactoferrin in the lactoferrin material composition of the present invention reaches the intestine while maintaining the physiological activity without being decomposed or denatured in the presence of water and / or in the gastric juice. .

試験例３：ラクトフェリンの有効性及び安全性
５週齢のＩＣＲ系雄性マウス１６頭を無作為に８頭ずつの２群に分け、対照群にはラット・マウス用標準飼料（日本クレア製、ＣＥ−２）を与え、実験群にはＣＥ−２に実施例１で製造したラクトフェリン素材組成物を０．２％添加した飼料を与え、それぞれ飼育した。飼育期間は４週間であった。飼育中、３日ごとに体重を測定した。 Test Example 3: Efficacy and safety of lactoferrin 16 ICR male mice at 5 weeks of age were randomly divided into 2 groups of 8 mice each, and the control group was a standard diet for rats and mice (CLEA Japan, CE -2) was given, and the experimental group was fed with CE-2 supplemented with 0.2% of the lactoferrin material composition produced in Example 1 and reared. The breeding period was 4 weeks. During breeding, body weight was measured every 3 days.

体重測定の結果では、両群の間に有意差はなかった。また、４週間後の剖検時に秤量した肝臓、膵臓、脾臓、小腸、盲腸、内臓脂肪及び副睾丸脂肪組織などの重量についても両群間の有意差はなく、さらに、単位体重あたりの体長及び腸の長さにも有意差はなかった。  There was no significant difference between the two groups in the results of body weight measurement. In addition, there was no significant difference between the two groups in the weight of liver, pancreas, spleen, small intestine, cecum, visceral fat, and epididymal adipose tissue, etc. weighed at the time of necropsy after 4 weeks. There was no significant difference in the length.

血中成分について測定したところ、ラクトフェリン素材組成物の経口投与により、血中中性脂肪値は２１％（Ｐ＜０．０５）、血中遊離脂肪酸値は２８％（Ｐ＜０．０５）、それぞれ有意に低下していた。次に、血中コレステロール値を測定したところ、ラクトフェリン素材組成物投与群は対照群と比べ血中総コレステロール値に上昇傾向が認められたが、その上昇は、ＨＤＬコレステロールが３５％上昇した（Ｐ＜０．０１）ためであることが明らかになった。  When the blood component was measured, by the oral administration of the lactoferrin material composition, the blood neutral fat level was 21% (P <0.05), the blood free fatty acid level was 28% (P <0.05), Each decreased significantly. Next, when the blood cholesterol level was measured, the lactoferrin material composition administration group showed an increasing tendency in the blood total cholesterol level compared to the control group, but the increase was caused by a 35% increase in HDL cholesterol (P <0.01).

実施例２で製造したラクトフェリン素材については、添加量が０．２％であったこと以外は上記と同じ条件で同様の実験を行った。結果は、上記と同等であった。  About the lactoferrin raw material manufactured in Example 2, the same experiment was performed on the same conditions as the above except that the addition amount was 0.2%. The result was equivalent to the above.

以上の結果から、本発明のラクトフェリン素材組成物は生体に安全であり、少なくとも脂質代謝を改善するラクトフェリンの生理作用を少量で充分に発揮することが判明した。  From the above results, it was found that the lactoferrin material composition of the present invention is safe for the living body and at least sufficiently exhibits the physiological action of lactoferrin that improves lipid metabolism.

試験例４：滅菌工程の有効性
ラクトフェリン（タツア・ミルク・バイオロジクス社）を予め微粉砕した粉末（粒径：〜１５０μｍ）３００ｇ、パーム極度硬化油（融点５７℃；横関油脂工業（株））１５ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化成食品（株）、ＨＬＢ：３）０．１５ｇ、大腸菌凍結乾燥粉末（１０９細胞／ｇ）１ｇを、攪拌混合造粒機（深江パウテック（株））にて処理した。これらの粉末を３００〜３５０ｒｐｍで充分に攪拌混合した後、ジャケット水を循環させて品温を７０℃まで上げてパーム極度硬化油を融解させた。攪拌混合を続けて、約２０分間品温を７０℃に維持した後、徐々に冷却して品温を下げ、ラクトフェリン粒子表面にパーム極度硬化油の被膜を形成させ、ラクトフェリン素材組成物約３１０ｇを得た。 Test Example 4: Effectiveness of sterilization process Lactoferrin (Tatsua Milk Biologics) 300 g powder (particle size: ~ 150 μm) previously pulverized, palm extremely hardened oil (melting point 57 ° C .; Yokoseki Oil & Fat Co., Ltd.) 15 g , Sucrose fatty acid ester (Mitsubishi Kasei Foods Co., Ltd., HLB: 3) 0.15 g, Escherichia coli freeze-dried powder (109 cells / g) was processed with a stirring and mixing granulator (Fukae Pautech Co., Ltd.). . After sufficiently stirring and mixing these powders at 300 to 350 rpm, jacket water was circulated to increase the product temperature to 70 ° C. to melt the palm extremely hardened oil. Continue stirring and mixing and maintain the product temperature at 70 ° C. for about 20 minutes, then gradually cool to lower the product temperature, to form a palm extremely hardened oil film on the surface of the lactoferrin particles, about 310 g of the lactoferrin material composition Obtained.

このラクトフェリン素材組成物について、ＢＧＬＢ法で大腸菌の検出試験を行ったところ、陰性／２．２２ｇであった。また、標準寒天平板培養法での一般細菌数（生菌数）も３００以下／ｇであった。
したがって、本発明の方法における滅菌工程によってラクトフェリン素材組成物が滅菌されることが確認された。About this lactoferrin raw material composition, when the detection test of colon_bacillus | E._coli was conducted by BGLB method, it was negative /2.22g. Further, the number of general bacteria (viable cell count) in the standard agar plate culture method was 300 or less / g.
Therefore, it was confirmed that the lactoferrin material composition was sterilized by the sterilization step in the method of the present invention.

試験例５：素材組成物の油中分散性
実施例１で製造した微粉化ラクトフェリン素材組成物１０ｇと実施例２で製造した粗粒ラクトフェリン素材組成物１０ｇとを、各々オリーブ油１００ｍｌを入れたメスシリンダー（１００ｍｌ容）に加え、充分に混合した後、室温で放置した。１時間後に肉眼で観察すると、微粉化ラクトフェリン素材組成物はオリーブ油の中に分散していて沈降物は見られなかったが、粗粒ラクトフェリン素材組成物はメスシリンダー容器の底部にかけて粒径の大きな粒子が沈降していた。
したがって、微粉化ラクトフェリン素材組成物は、分散性に優れていることが確認された。 Test Example 5: Dispersibility of raw material composition in oil 10 g of finely divided lactoferrin raw material composition manufactured in Example 1 and 10 g of coarse-grained lactoferrin raw material composition manufactured in Example 2, each containing 100 ml of olive oil (100 ml volume), and after mixing well, it was left at room temperature. When observed with the naked eye after 1 hour, the micronized lactoferrin material composition was dispersed in olive oil and no sediment was observed, but the coarse-grained lactoferrin material composition was a particle with a large particle diameter at the bottom of the graduated cylinder container. Was sinking.
Therefore, it was confirmed that the micronized lactoferrin material composition is excellent in dispersibility.

Ｂ）親水性被膜を有するラクトフェリン素材組成物
実施例１１：ラクトフェリン素材組成物の製造
１）微粉化ラクトフェリンを用いた脂質被覆粒子の製造
この脂質被覆粒子は、実施例１の組成物と同様に製造した。即ち、ラクトフェリン（タツア・ミルク・バイオロジクス社）を予め微粉砕した粉末（粒径：〜１５０μｍ）３００ｇと、パーム極度硬化油（融点５７℃；横関油脂工業（株））１５ｇとを、攪拌混合造粒機（深江パウテック（株））にて処理した。これらの粉末を３００〜３５０ｒｐｍで充分に攪拌混合した後、ジャケット水を循環させて品温を７０℃まで上げてパーム極度硬化油を融解させた。攪拌混合を続けて、約２０分間品温を７０℃に維持した後、徐々に冷却して品温を下げ、ラクトフェリン粒子表面にパーム極度硬化油の被膜を形成させ、脂質被覆粒子約３１１ｇを得た。 B) A lactoferrin material composition having a hydrophilic coating
Example 11: Production of a lactoferrin material composition
1) Production of lipid-coated particles using micronized lactoferrin The lipid-coated particles were produced in the same manner as the composition of Example 1. That is, 300 g of powder (particle size: ~ 150 μm) obtained by finely pulverizing lactoferrin (Tatsua Milk Biologics) in advance and 15 g of palm extremely hardened oil (melting point 57 ° C .; Yokoseki Oil & Fat Co., Ltd.) were mixed with stirring. It processed with the granulator (Fukae Pautech Co., Ltd.). After sufficiently stirring and mixing these powders at 300 to 350 rpm, jacket water was circulated to increase the product temperature to 70 ° C. to melt the palm extremely hardened oil. After stirring and mixing, the product temperature was maintained at 70 ° C. for about 20 minutes, and then gradually cooled to lower the product temperature to form a palm extremely hardened oil film on the surface of the lactoferrin particles to obtain about 311 g of lipid-coated particles. It was.

２）粗粒ラクトフェリンを用いた脂質被覆粒子の製造
この脂質被覆粒子は、実施例１の組成物と同様に製造した。即ち、ラクトフェリン（粒径：〜５００μｍ；タツア・ミルク・バイオロジクス社）３００ｇと、ナタネ硬化油（融点５８℃；横関油脂工業（株））２１ｇとを、攪拌混合造粒機（深江パウテック（株））にて処理した。これらの粉末を３００〜３５０ｒｐｍで充分に攪拌混合した後、ジャケット水を循環させて品温を７０℃まで上げてナタネ硬化油を融解させた。攪拌混合を続けて、約２０分間品温を７０℃に維持した後、徐々に冷却して品温を下げ、ラクトフェリン粒子表面にナタネ硬化油の被膜を形成させ、脂質被覆粒子約３２０ｇを得た。 2) Production of lipid-coated particles using coarse lactoferrin The lipid-coated particles were produced in the same manner as the composition of Example 1. That is, 300 g of lactoferrin (particle size: -500 μm; Tatsua Milk Biologics) and 21 g of rapeseed oil (melting point: 58 ° C .; Yokoseki Yushi Kogyo Co., Ltd.) were stirred and granulated (Fukae Powtech Co., Ltd.). ). After sufficiently stirring and mixing these powders at 300 to 350 rpm, jacket water was circulated to raise the product temperature to 70 ° C. to melt the rapeseed oil. After stirring and mixing, the product temperature was maintained at 70 ° C. for about 20 minutes, and then gradually cooled to lower the product temperature to form a rapeseed oil coating on the surface of the lactoferrin particles to obtain about 320 g of lipid-coated particles. .

３）可塑剤を添加した脂質被覆粒子の製造
ラクトフェリン（タツア・ミルク・バイオロジクス社）を予め微粉砕した粉末（粒径：〜１５０μｍ）３００ｇ、パーム極度硬化油（融点５７℃；横関油脂工業（株））１５ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化成食品（株）、ＨＬＢ：３）０．１５ｇを、攪拌混合造粒機（深江パウテック（株））にて処理した。これらの粉末を３００〜３５０ｒｐｍで充分に攪拌混合した後、ジャケット水を循環させて品温を７０℃まで上げてパーム極度硬化油を融解させた。攪拌混合を続けて、約２０分間品温を７０℃に維持した後、徐々に冷却して品温を下げ、ラクトフェリン粒子表面にパーム極度硬化油の被膜を形成させ、脂質被覆粒子約３１２ｇを得た。 3) Manufacture of lipid-coated particles with added plasticizer 300 g of powder (particle size: ~ 150 μm) finely pulverized in advance with lactoferrin (Tatsua Milk Biologics), palm extremely hardened oil (melting point 57 ° C .; Yokoseki Oil & Fat Co., Ltd. )) 15 g and 0.15 g of sucrose fatty acid ester (Mitsubishi Kasei Foods Co., Ltd., HLB: 3) were processed with a stirring and mixing granulator (Fukae Pautech Co., Ltd.). After sufficiently stirring and mixing these powders at 300 to 350 rpm, jacket water was circulated to increase the product temperature to 70 ° C. to melt the palm extremely hardened oil. After stirring and mixing, the product temperature was maintained at 70 ° C. for about 20 minutes, and then gradually cooled to lower the product temperature to form a palm extremely hardened oil film on the surface of the lactoferrin particles to obtain about 312 g of lipid-coated particles. It was.

４）親水性被膜の形成
上記１）〜３）で得られた脂質被覆粒子を用いてラクトフェリン素材組成物を製造した。１）〜３）の各々の脂質被覆粒子１００ｇに、１％（Ｗ／Ｖ）アルギン酸水溶液（１％（Ｗ／Ｖ）ショ糖脂肪酸エステル含有）２０ｍＬを噴霧した後、室温に約１８時間放置し、脂質被膜の上に水溶性被膜を形成させた。次いで、この粒子を５％（Ｗ／Ｖ）塩化カルシウム水溶液に約３０分間浸漬した後、室温で乾燥させ、ラクトフェリン粒子の脂質被膜の表面に不溶化された親水性被膜が形成されたラクトフェリン素材組成物１００ｇを得た。 4) Formation of hydrophilic film A lactoferrin material composition was produced using the lipid-coated particles obtained in 1) to 3) above. After spraying 20 mL of 1% (W / V) aqueous alginate solution (containing 1% (W / V) sucrose fatty acid ester) to 100 g of each lipid-coated particle of 1) to 3), the mixture was allowed to stand at room temperature for about 18 hours. A water-soluble film was formed on the lipid film. Next, the particles are immersed in a 5% (W / V) aqueous solution of calcium chloride for about 30 minutes and then dried at room temperature to form a hydrophilic film insolubilized on the surface of the lipid film of the lactoferrin particles. 100 g was obtained.

実施例１２：ラクトフェリン素材組成物を含有する錠剤の製造
実施例１１と同様にして製造したラクトフェリン素材組成物５．５ｋｇ、乳糖８ｋｇ、結晶セルロース１０ｋｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム３．５ｋｇ、グリセリン脂肪酸エステル０．５ｋｇを混合し、１％（Ｗ／Ｗ）グアーガム水溶液を添加して押出し造粒し、乾燥した。この顆粒を打錠して、ラクトフェリンを１錠中に５０ｍｇ含む直径８ｍｍ、重量平均２５０ｍｇの錠剤を製造した。本錠剤は、医薬又は健康補助食品として用いることができる。 Example 12: Production of tablet containing lactoferrin material composition 5.5 kg of lactoferrin material composition produced in the same manner as in Example 11, 8 kg of lactose, 10 kg of crystalline cellulose, 3.5 kg of carboxymethylcellulose calcium, glycerol fatty acid ester 0. 5 kg was mixed, 1% (W / W) guar gum aqueous solution was added, extrusion granulated, and dried. This granule was tableted to produce a tablet having a diameter of 8 mm and a weight average of 250 mg containing 50 mg of lactoferrin in one tablet. The tablet can be used as a medicine or a health supplement.

実施例１３：ラクトフェリン素材組成物を含有するカプセルの製造
実施例１１と同様にして製造したラクトフェリン素材組成物１重量部、微結晶セルロース１０重量部、カルボキシメチルセルロースナトリウム０．５重量部を混合し、この混合物粉末１５０ｍｇをハードカプセルに充填した。本カプセルは医薬又は健康補助食品として用いることができる。 Example 13: Production of capsules containing lactoferrin material composition 1 part by weight of a lactoferrin material composition produced in the same manner as in Example 11, 10 parts by weight of microcrystalline cellulose, and 0.5 parts by weight of sodium carboxymethylcellulose were mixed. 150 mg of this mixture powder was filled into hard capsules. The capsule can be used as a medicine or a health supplement.

実施例１４：ラクトフェリン素材組成物を含有するアイスクリームの製造
牛乳１Ｌ、脱脂粉乳３００ｇ、砂糖３００ｇ、水１Ｌに、バター、乳化安定剤及び香料を少量添加して混合・溶解した後、ホモジナイザーで均質化した。これに、実施例１１と同様にして製造したラクトフェリン素材組成物２ｇを添加し、アイスクリームフリーザーにかけて、アイスクリームを調製した。 Example 14 Production of Ice Cream Containing Lactoferrin Material Composition After adding and mixing and dissolving a small amount of butter, an emulsion stabilizer and a flavor in 1 L of milk, 300 g of skim milk powder, 300 g of sugar and 1 L of water, the mixture is homogenized with a homogenizer. Turned into. To this, 2 g of a lactoferrin material composition produced in the same manner as in Example 11 was added, and an ice cream was prepared by applying it to an ice cream freezer.

実施例１５：ラクトフェリン素材組成物を含有するヨーグルトの製造
牛乳１Ｌ、脱脂粉乳１００ｇ、砂糖１０ｇ、水５００ｍＬに、バター、安定剤、香料を少量添加して、混合・溶解した後、ホモジナイザーで均質化した。これを３９℃に保持した後、乳酸菌スターターを加えて発酵させた。次いで、これに実施例１１で製造したラクトフェリン素材組成物２ｇを添加混合して、ヨーグルトを調製した。 Example 15: Manufacture of yogurt containing lactoferrin material composition 1 L of milk, 100 g of skim milk powder, 10 g of sugar and 500 mL of water were added with a small amount of butter, stabilizer and fragrance, mixed and dissolved, and then homogenized with a homogenizer did. After maintaining this at 39 ° C., a lactic acid bacteria starter was added for fermentation. Next, 2 g of the lactoferrin material composition produced in Example 11 was added and mixed thereto to prepare yogurt.

実施例１６：ラクトフェリン素材組成物を含有するペット用飼料
実施例１１と同様にして製造したラクトフェリン素材組成物３ｇ、トウモロコシ粉１００ｇ、魚粉３０ｇ、酵母エキス１０ｇ、牛脂２ｇ、大豆粉２５ｇ、フラクトオリゴ糖２０ｇ、デキストリン１０ｇ、食塩少量を混合し、混練機を用いて水を少しずつ加えながら充分に練り合わせて、二軸式押出造粒機で造粒した。さらに顆粒を４０℃で一晩乾燥し、ペット用飼料を製造した。 Example 16: Pet feed containing lactoferrin material composition 3 g lactoferrin material composition produced in the same manner as in Example 11, corn flour 100 g, fish flour 30 g, yeast extract 10 g, beef tallow 2 g, soybean flour 25 g, fructooligosaccharide 20 g Then, 10 g of dextrin and a small amount of sodium chloride were mixed, kneaded sufficiently while adding water little by little using a kneader, and granulated with a biaxial extrusion granulator. Further, the granules were dried overnight at 40 ° C. to produce pet food.

試験例６：胃液ｐＨでの安定性
実施例１１と同様にして製造したラクトフェリン素材組成物１ｇをモデル胃液（０．２％食塩、７０ｍＭ ＨＣｌ、ｐＨ１．２）中に分散させ、３７℃で１時間放置した後、上清液のタンパク質濃度を測定した。タンパク質の溶出はほとんど認められなかった。
したがって、本発明のラクトフェリン素材組成物が胃液ｐＨ中で安定であることが確認された。 Test Example 6: Stability at pH of gastric juice 1 g of lactoferrin material composition produced in the same manner as in Example 11 was dispersed in model gastric fluid (0.2% sodium chloride, 70 mM HCl, pH 1.2), and 1 at 37 ° C. After standing for a period of time, the protein concentration of the supernatant was measured. Almost no protein elution was observed.
Therefore, it was confirmed that the lactoferrin material composition of the present invention is stable in gastric juice pH.

試験例７：腸内での溶解性
実施例１１と同様にして製造したラクトフェリン素材組成物１ｇを、１％ブタ膵臓由来パンクレアチン溶液（和光純薬工業（株）：リパーゼ、プロテアーゼ、アミラーゼ含有）／１００ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．０、１０ｍＭデオキシコール酸ナトリウム含有）１００ｍＬに分散させ、３７℃で１時間反応させた後、上清液のタンパク質濃度の増加を測定して、ラクトフェリンが溶出されたことを確認した。また、確認のため上清液を液体クロマトグラフィにより分析したところ、ラクトフェリンのピークを検出することができた。 Test Example 7: Intestinal Solubility 1 g of a lactoferrin material composition produced in the same manner as in Example 11 was added to a 1% porcine pancreas-derived pancreatin solution (Wako Pure Chemical Industries, Ltd .: containing lipase, protease, and amylase) / 100 mM Tris-HCl buffer (pH 8.0, containing 10 mM sodium deoxycholate) was dispersed in 100 mL and reacted at 37 ° C. for 1 hour, and then the increase in protein concentration in the supernatant was measured to elute lactoferrin. I confirmed that. Further, when the supernatant was analyzed by liquid chromatography for confirmation, a lactoferrin peak could be detected.

一方、ブタ膵臓由来パンクレアチンを添加しない場合には、タンパク質の溶出はほとんど認められなかった。  On the other hand, when no pancreatin derived from porcine pancreas was added, protein elution was hardly observed.

したがって、本発明のラクトフェリン素材組成物に含まれるラクトフェリンは、水性溶液中及び胃液中では安定であって、リパーゼの存在下で初めて溶出することが確認された。このことから、本発明のラクトフェリン素材組成物中のラクトフェリンは、水の存在下及び／又は胃液中での分解・変性を受けずに生理活性を維持したまま腸に到達することが明らかになった。  Therefore, it was confirmed that the lactoferrin contained in the lactoferrin raw material composition of the present invention is stable in an aqueous solution and gastric juice and is eluted for the first time in the presence of lipase. From this, it was clarified that the lactoferrin in the lactoferrin material composition of the present invention reaches the intestine while maintaining the physiological activity without being decomposed or denatured in the presence of water and / or in the gastric juice. .

試験例８：ラクトフェリンの有効性及び安全性
５週齢のＩＣＲ系雄性マウス１６頭を無作為に８頭ずつの２群に分け、対照群にはラット・マウス用標準飼料（日本クレア製、ＣＥ−２）を与え、実験群にはＣＥ−２に実施例１１で製造したラクトフェリン素材組成物を０．２％添加した飼料を与え、それぞれ飼育した。飼育期間は４週間であった。飼育中、３日ごとに体重を測定した。 Test Example 8: Efficacy and safety of lactoferrin 16 5-week-old ICR male mice were randomly divided into 2 groups of 8 mice, and the control group was a standard diet for rats and mice (manufactured by CLEA Japan, CE). -2), and the experimental group was fed with CE-2 supplemented with 0.2% of the lactoferrin material composition produced in Example 11 and reared. The breeding period was 4 weeks. During breeding, body weight was measured every 3 days.

体重測定の結果では、両群の間に有意差はなかった。また、４週間後の剖検時に秤量した肝臓、膵臓、脾臓、小腸、盲腸、内臓脂肪及び副睾丸脂肪組織などの重量についても両群間の有意差はなく、さらに、単位体重あたりの体長及び腸の長さにも有意差はなかった。  There was no significant difference between the two groups in the results of body weight measurement. In addition, there was no significant difference between the two groups in the weight of liver, pancreas, spleen, small intestine, cecum, visceral fat, and epididymal adipose tissue, etc. weighed at the time of necropsy after 4 weeks. There was no significant difference in the length.

血中成分について測定したところ、ラクトフェリン素材組成物の経口投与により、血中中性脂肪値は２１％（Ｐ＜０．０５）、血中遊離脂肪酸値は２８％（Ｐ＜０．０５）、それぞれ有意に低下していた。次に、血中コレステロール値を測定したところ、ラクトフェリン素材組成物投与群は対照群と比べ血中総コレステロール値に上昇傾向が認められたが、その上昇は、ＨＤＬコレステロールが３５％上昇した（Ｐ＜０．０１）ためであることが明らかになった。  When the blood component was measured, by the oral administration of the lactoferrin material composition, the blood neutral fat level was 21% (P <0.05), the blood free fatty acid level was 28% (P <0.05), Each decreased significantly. Next, when the blood cholesterol level was measured, the lactoferrin material composition administration group showed an increasing tendency in the blood total cholesterol level compared to the control group, but the increase was caused by a 35% increase in HDL cholesterol (P <0.01).

以上の結果から、本発明のラクトフェリン素材組成物は生体に安全であり、少なくとも脂質代謝を改善するラクトフェリンの生理作用を少量で充分に発揮することが判明した。  From the above results, it was found that the lactoferrin material composition of the present invention is safe for the living body and at least sufficiently exhibits the physiological action of lactoferrin that improves lipid metabolism.

試験例９：滅菌工程の有効性
ラクトフェリン（タツア・ミルク・バイオロジクス社）を予め微粉砕した粉末（粒径：〜１５０μｍ）３００ｇ、パーム極度硬化油（融点５７℃；横関油脂工業（株））１５ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化成食品（株）、ＨＬＢ：３）０．１５ｇ、大腸菌凍結乾燥粉末（１０９細胞／ｇ）１ｇを、攪拌混合造粒機（深江パウテック（株））にて処理した。これらの粉末を３００〜３５０ｒｐｍで充分に攪拌混合した後、ジャケット水を循環させて品温を７０℃まで上げてパーム極度硬化油を融解させた。攪拌混合を続けて、約２０分間品温を７０℃に維持した後、徐々に冷却して品温を下げ、ラクトフェリン粒子表面にパーム極度硬化油の被膜を形成させ、脂質被覆粒子約３１０ｇを得た。この脂質被覆粒子に、実施例１１と同様にして親水性被膜を形成し、ラクトフェリン素材組成物とした。また、上記と同じ組成でパーム極度硬化油の量のみ９０ｇとしたラクトフェリン素材組成物を同様に製造し、脂質被覆粒子約３８４ｇを得た。 Test Example 9: Effectiveness of sterilization process 300 g of powder (particle size: ~ 150 μm) obtained by finely pulverizing lactoferrin (Tatsua Milk Biologics) in advance, 15 g of palm extremely hardened oil (melting point 57 ° C .; Yokoseki Oil & Fat Co., Ltd.) , sucrose fatty acid ester (Mitsubishi Kasei foods Corporation, HLB: 3) treatment 0.15 g, E. coli lyophilized powder (10 9 cells / g) 1 g, at stirring and mixing granulator (Fukae Co.) did. After sufficiently stirring and mixing these powders at 300 to 350 rpm, jacket water was circulated to increase the product temperature to 70 ° C. to melt the palm extremely hardened oil. After stirring and mixing, the product temperature is maintained at 70 ° C. for about 20 minutes, and then gradually cooled to lower the product temperature to form a palm extremely hardened oil film on the surface of the lactoferrin particles to obtain about 310 g of lipid-coated particles. It was. A hydrophilic film was formed on the lipid-coated particles in the same manner as in Example 11 to obtain a lactoferrin material composition. In addition, a lactoferrin material composition having the same composition as described above and only 90 g of palm extremely hardened oil was produced in the same manner to obtain about 384 g of lipid-coated particles.

これらのラクトフェリン素材組成物について、ＢＧＬＢ法で大腸菌の検出試験を行ったところ、陰性／２．２２ｇであった。また、標準寒天平板培養法での一般細菌数（生菌数）も３００以下／ｇであった。
したがって、脂質被覆粒子製造中の滅菌工程によってラクトフェリン素材組成物が食品素材として安全に使用できることが確認された。About these lactoferrin raw material compositions, when the detection test of colon_bacillus | E._coli was conducted by BGLB method, it was negative /2.22g. Further, the number of general bacteria (viable cell count) in the standard agar plate culture method was 300 or less / g.
Therefore, it was confirmed that the lactoferrin material composition can be safely used as a food material by a sterilization process during the production of lipid-coated particles.

試験例１０：脂質被覆粒子の油中分散性
実施例１１で製造した微粉化ラクトフェリンを用いた脂質被覆粒子１０ｇと実施例１１で製造した粗粒ラクトフェリンを用いた脂質被覆粒子１０ｇとを、各々オリーブ油１００ｍＬを入れたメスシリンダー（１００ｍＬ容）に加え、充分に混合した後、室温で放置した。１時間後に肉眼で観察すると、微粉化ラクトフェリンを用いた脂質被覆粒子はオリーブ油の中に分散していて沈降物は見られなかったが、粗粒ラクトフェリンを用いた脂質被覆粒子はメスシリンダー容器の底部にかけて粒径の大きな粒子が沈降していた。
したがって、微粉化ラクトフェリンを用いた脂質被覆粒子は、油中での分散性に優れていることが確認された。 Test Example 10: Dispersibility of lipid-coated particles in oil 10 g of lipid-coated particles using micronized lactoferrin prepared in Example 11 and 10 g of lipid-coated particles using coarse lactoferrin manufactured in Example 11 were each olive oil. The mixture was added to a graduated cylinder (100 mL) containing 100 mL, mixed well, and allowed to stand at room temperature. When observed with the naked eye after 1 hour, the lipid-coated particles using finely divided lactoferrin were dispersed in olive oil and no sediment was seen, but the lipid-coated particles using coarse lactoferrin were found at the bottom of the graduated cylinder container. In the period, particles having a large particle size were precipitated.
Therefore, it was confirmed that lipid-coated particles using micronized lactoferrin are excellent in dispersibility in oil.

試験例１１：ラクトフェリン素材組成物の水中分散性
実施例１１で製造した微粉化ラクトフェリンを用いた脂質被覆粒子１０ｇとこれを用いて実施例１１で製造したラクトフェリン素材組成物１０ｇとを、各々蒸留水１００ｍＬを入れたメスシリンダー（１００ｍＬ容）に加え、充分に混合した後、室温で放置した。１時間後に肉眼で観察すると、ラクトフェリン素材組成物は水の中に分散していたが、脂質被覆粒子はメスシリンダー容器の水面付近に集まっていた。
したがって、本発明のラクトフェリン素材組成物は、水中での分散性に優れていることが確認された。 Test Example 11: Dispersibility of lactoferrin raw material composition in water 10 g of lipid-coated particles using micronized lactoferrin prepared in Example 11 and 10 g of lactoferrin raw material composition manufactured in Example 11 using this were distilled water. The mixture was added to a graduated cylinder (100 mL) containing 100 mL, mixed well, and allowed to stand at room temperature. When observed with the naked eye after 1 hour, the lactoferrin material composition was dispersed in water, but the lipid-coated particles were gathered near the water surface of the graduated cylinder container.
Therefore, it was confirmed that the lactoferrin material composition of the present invention is excellent in dispersibility in water.

Ｃ）腸溶性顆粒の形態のラクトフェリン素材組成物
実施例１７：豆乳粉末を用いた腸溶性顆粒の形態のラクトフェリン素材組成物の製造
１）微粉化ラクトフェリンを用いた脂質被覆粒子の製造
ラクトフェリン（タツア・ミルク・バイオロジクス社）を予め微粉砕した粉末（粒径：〜１５０ｍμ）１８ｋｇとナタネ硬化油（融点６９℃、横関油脂工業（株））０．９ｋｇを、ニーダー（カジワラ（株））にて処理した。これらの粉末を１０〜５０ｒｐｍで充分に攪拌混合した後、ジャケットに乾燥蒸気を注入して品温を７５℃まで上げ、ナタネ硬化油を融解させた。攪拌混合を続けて、約１０分間品温を７５℃に維持した後、徐々に冷却して品温を下げ、ラクトフェリン粒子の表面にナタネ硬化油の被膜を形成させた。脂質被覆粒子約１８．６ｋｇを得た。 C) Lactoferrin raw material composition in the form of enteric granules
Example 17: Production of lactoferrin raw material composition in the form of enteric granules using soymilk powder 1) Production of lipid-coated particles using micronized lactoferrin Powder in which lactoferrin (Tatsua Milk Biologics) was finely pulverized in advance ( Particle size: ~ 150 mμ) 18 kg and rapeseed oil (melting point 69 ° C., Yokoseki Oil & Fat Co., Ltd.) 0.9 kg were treated with a kneader (Kajiwara Co., Ltd.). After sufficiently stirring and mixing these powders at 10 to 50 rpm, dry steam was injected into the jacket to raise the product temperature to 75 ° C., thereby melting the rapeseed oil. Stirring and mixing were continued, and the product temperature was maintained at 75 ° C. for about 10 minutes, and then gradually cooled to lower the product temperature, thereby forming a rapeseed oil coating on the surface of the lactoferrin particles. About 18.6 kg of lipid-coated particles were obtained.

２）ラクトフェリン−豆乳粉末顆粒の製造
上記１）で得られた脂質被覆粒子１００ｇ（主剤）と豆乳粉末（フジプロテインテクノロジー（株））２００ｇとを攪拌混合造粒機（ＫＯＭＡＳＡ ＭＩＣ ＤＶ）にて処理した。これらの粉末を下部攪拌２００〜３００ｒｐｍ、チョッパー ２０００〜３０００ｒｐｍで充分に混合攪拌した後、混合攪拌下、容器上部から１０％シェラック水溶液（フロイント産業（株））６０ｍＬをポンプで供給して噴霧した。造粒された顆粒を６０℃の乾燥機にて一晩乾燥させ、腸溶性顆粒形態のラクトフェリン組成物 約３００ｇ（ラクトフェリン含量：約２２％）を得た。これは、そのまま顆粒形態の医薬又は食品として使用することができる。2) Manufacture of lactoferrin-soymilk powder granule 100g of lipid-coated particles (main ingredient) obtained in 1) above and 200g of soymilk powder (Fuji Protein Technology Co., Ltd.) were processed with a stirring and mixing granulator (KOMASA MIC DV). did. These powders were sufficiently mixed and stirred at a lower stirring of 200 to 300 rpm and a chopper of 2000 to 3000 rpm, and then 60 mL of 10% shellac aqueous solution (Freund Sangyo Co., Ltd.) was supplied from the upper part of the container with a pump and sprayed. The granulated granules were dried overnight in a dryer at 60 ° C. to obtain about 300 g of lactoferrin composition in the form of enteric granules (lactoferrin content: about 22%). This can be used as it is as a pharmaceutical or food in granular form.

実施例１８：結晶セルロースを用いた腸溶性顆粒の形態のラクトフェリン素材組成物の製造
上記実施例１７の１）で得られた脂質被覆粒子７５ｇ（主剤）と結晶セルロース（日本製紙ケミカル（株））１５０ｇを攪拌混合造粒機（ＫＯＭＡＳＡ ＭＩＣ ＤＶ）にて処理した。これらの粉末を、下部攪拌２００〜３００ｒｐｍ、チョッパー２０００〜３０００ｒｐｍで充分に混合攪拌した後、混合攪拌下、容器上部から５０％酵素変性デキストリン水溶液（日澱化学（株））１００ｍＬをポンプで供給して噴霧した。造粒された顆粒を６０℃の乾燥機にて一晩乾燥させ、腸溶性顆粒形態のラクトフェリン組成物 約２７０ｇ（ラクトフェリン含量：約１８％）を得た。これは、そのまま顆粒形態の医薬又は食品として使用することができる。 Example 18: Production of lactoferrin raw material composition in the form of enteric granules using crystalline cellulose 75 g of lipid-coated particles (main agent) obtained in 1) of Example 17 and crystalline cellulose (Nippon Paper Chemical Co., Ltd.) 150g was processed with the stirring mixing granulator (KOMASA MIC DV). These powders were sufficiently mixed and stirred at a lower stirring of 200 to 300 rpm and a chopper of 2000 to 3000 rpm, and then 100 mL of 50% enzyme-modified dextrin aqueous solution (Nissho Chemical Co., Ltd.) was supplied from the upper part of the container with a pump. And sprayed. The granulated granules were dried overnight in a dryer at 60 ° C. to obtain about 270 g of lactoferrin composition in the form of enteric granules (lactoferrin content: about 18%). This can be used as it is as a pharmaceutical or food in granular form.

試験例１２：胃液ｐＨでの安定性
実施例１７と同様にして製造したラクトフェリン−豆乳粉末顆粒組成物２３ｇ（ラクトフェリン含量：約２２％）及び実施例１８と同様にして製造したラクトフェリン−結晶セルロース顆粒組成物２８ｇ（ラクトフェリン含量：約１８％）を、それぞれモデル胃液（０．２％ＮａＣｌ、７０ｍＭ ＨＣｌ、ｐＨ１．２）１０ｍＬ中に分散させ、３７℃で１時間緩やかに回転混合した後、上清液中のラクトフェリン濃度を高速液体クロマトで測定した。ラクトフェリンの溶出はほとんど認められなかった。したがって、本発明のラクトフェリン腸溶性顆粒が胃液ｐＨ中で安定であることが確認された。 Test Example 12 Stability at Gastric Fluid pH 23 g of lactoferrin-soy milk powder granule composition produced in the same manner as in Example 17 (lactoferrin content: about 22%) and lactoferrin-crystalline cellulose granules produced in the same manner as in Example 18 28 g of the composition (lactoferrin content: about 18%) was dispersed in 10 mL of model gastric juice (0.2% NaCl, 70 mM HCl, pH 1.2), and gently mixed by rotation at 37 ° C. for 1 hour. The lactoferrin concentration in the liquid was measured by high performance liquid chromatography. Almost no elution of lactoferrin was observed. Therefore, it was confirmed that the lactoferrin enteric granules of the present invention are stable in gastric juice pH.

試験例１３：腸液ｐＨでの溶解性
実施例１７と同様にして製造したラクトフェリン−豆乳粉末顆粒組成物２３ｇ（ラクトフェリン含量：約２２％）及び実施例１８と同様にして製造したラクトフェリン−結晶セルロース顆粒組成物２８ｇ（ラクトフェリン含量：約１８％）を、それぞれモデル腸液（５０ｍＭ リン酸二水素カリウム、２４ｍＭ ＮａＯＨ、ｐＨ６．８）１０ｍＬ中に分散させ、３７℃で１時間緩やかに回転混合した後、上清液中のラクトフェリン濃度を高速液体クロマトで測定した。ラクトフェリン濃度は、いずれも５ｍｇ／ｍＬであった。したがって、本発明のラクトフェリン腸溶性顆粒が腸液ｐＨでラクトフェリンを溶出することが確認された。 Test Example 13: Solubility at Intestinal Fluid pH 23 g of lactoferrin-soymilk powder granule composition produced in the same manner as in Example 17 (lactoferrin content: about 22%) and lactoferrin-crystalline cellulose granules produced in the same manner as in Example 18 After 28 g of the composition (lactoferrin content: about 18%) was dispersed in 10 mL of model intestinal fluid (50 mM potassium dihydrogen phosphate, 24 mM NaOH, pH 6.8), and gently mixed by rotation at 37 ° C. for 1 hour, The lactoferrin concentration in the clear liquid was measured by high performance liquid chromatography. The lactoferrin concentration was 5 mg / mL in all cases. Therefore, it was confirmed that the lactoferrin enteric granules of the present invention elute lactoferrin at the intestinal pH.

Claims (32)

ラクトフェリン粒子を主成分とする核とその表面を被覆する脂質被膜とからなるラクトフェリン素材組成物。A lactoferrin material composition comprising a nucleus mainly composed of lactoferrin particles and a lipid coating covering the surface thereof. 脂質被膜が、脂質被膜材を、加熱融解された状態でラクトフェリン粒子を主成分とする核に付着させることによって形成されている、請求の範囲１記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to claim 1, wherein the lipid coating is formed by adhering a lipid coating material to a nucleus composed mainly of lactoferrin particles in a heated and melted state. ラクトフェリンの含有量が、素材組成物の全重量を基準として１０重量％〜９９重量％である、請求の範囲１又は２記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to claim 1 or 2, wherein the content of lactoferrin is 10 wt% to 99 wt% based on the total weight of the material composition. ラクトフェリンの含有量が、素材組成物の全重量を基準として７０重量％〜９５重量％である、請求の範囲３記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to claim 3, wherein the content of lactoferrin is 70% to 95% by weight based on the total weight of the material composition. さらに、脂質被膜の表面を被覆する親水性被膜を有する、請求の範囲１〜４のいずれか１項記載のラクトフェリン素材組成物。Furthermore, the lactoferrin raw material composition of any one of Claims 1-4 which has a hydrophilic film which coat | covers the surface of a lipid film. 親水性被膜が、親水性高分子を主成分とする被膜である、請求の範囲５記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to claim 5, wherein the hydrophilic coating is a coating containing a hydrophilic polymer as a main component. 親水性被膜が、高分子の電解質の反応性又は高分子のゲル化能を利用する１種又は２種以上の方法によって不溶化されている、請求の範囲５又は６記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to claim 5 or 6, wherein the hydrophilic coating is insolubilized by one or more methods utilizing the reactivity of the polymer electrolyte or the gelation ability of the polymer. 親水性高分子が、酸性高分子、中性高分子、両性高分子、塩基性高分子から選択される１種又は２種以上である、請求の範囲６又は７記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to claim 6 or 7, wherein the hydrophilic polymer is one or more selected from acidic polymers, neutral polymers, amphoteric polymers, and basic polymers. 親水性高分子が、アルギン酸、カゼイン、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、アラビアガム、ジェランガム、カラギーナン、ポリアクリル酸、ヒアルロン酸、ペクチン、納豆菌ガム、ポリグルタミン酸、寒天、デンプン、ヘパリン、ファーセルラン、トラガントガム、ツェイン、シェラック；ローカストビーンガム、グァーガム、タマリンド種子ガム、カードラン、プルラン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース；ゼラチン；キトサン、ポリリジン、ポリアルギニン、及びこれらの塩からなる群から選択される１種又は２種以上である、請求の範囲６〜８のいずれか１項記載のラクトフェリン素材組成物。Hydrophilic polymers are alginic acid, casein, xanthan gum, carboxymethylcellulose, gum arabic, gellan gum, carrageenan, polyacrylic acid, hyaluronic acid, pectin, natto gum, polyglutamic acid, agar, starch, heparin, farcellulan, tragacanth gum, Zein, shellac; locust bean gum, guar gum, tamarind seed gum, curdlan, pullulan, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl alcohol, methyl cellulose, polyethylene glycol, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose; gelatin; chitosan, polylysine, polyarginine, and these The lactoferrin material according to any one of claims 6 to 8, which is one or more selected from the group consisting of salts. Narubutsu. 可塑剤を含む、請求の範囲１〜９のいずれか１項記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin raw material composition according to any one of claims 1 to 9, comprising a plasticizer. 可塑剤の含有量が、可塑剤が含有される脂質被膜材又は親水性被膜材の全重量を基準として０．１重量％〜１０重量％である、請求の範囲１０記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to claim 10, wherein the content of the plasticizer is 0.1 wt% to 10 wt% based on the total weight of the lipid coating material or hydrophilic coating material containing the plasticizer. 可塑剤が、界面活性剤類、多価アルコール類、複合脂質類及び天然ワックス類から選択される１種又は２種以上である、請求の範囲１０又は１１記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to claim 10 or 11, wherein the plasticizer is one or more selected from surfactants, polyhydric alcohols, complex lipids and natural waxes. 界面活性剤類が、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルから選択され、多価アルコール類が、グリセリン、糖アルコールから選択され、複合脂質類が、レシチン、セレブロサイド、ガングリオシドから選択され、天然ワックス類が、蜜ロウ、シェラック、カルナウバロウから選択される、請求の範囲１２記載のラクトフェリン素材組成物。Surfactants are selected from sucrose fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, and propylene glycol fatty acid esters, polyhydric alcohols are selected from glycerin and sugar alcohols, and complex lipids are lecithin and cerebrosides. The lactoferrin raw material composition according to claim 12, wherein the natural wax is selected from beeswax, shellac, and carnauba wax. 核に含まれるラクトフェリン粒子の粒径が、１〜１５０μｍの範囲である、請求の範囲１〜１３のいずれか１項記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to any one of claims 1 to 13, wherein the particle size of the lactoferrin particles contained in the nucleus is in the range of 1 to 150 µm. 脂溶性又は水溶性の栄養成分及び／又は薬効成分、及び／又は腸内菌叢改善成分を含有する、請求の範囲１〜１４のいずれか１項記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to any one of claims 1 to 14, comprising a fat-soluble or water-soluble nutritional component and / or medicinal component, and / or an intestinal flora-improving component. 粉末、カプセルに封入されている形態、錠剤、顆粒、丸薬、乳化懸濁液又はゲルの形態である、請求の範囲１〜１５のいずれか１項記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to any one of claims 1 to 15, which is in the form of a powder, a capsule, a tablet, a granule, a pill, an emulsified suspension or a gel. マイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入されている、請求の範囲１６記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to claim 16, which is enclosed in microcapsules, soft capsules or hard capsules. 賦形剤及びバインダーを含む腸溶性顆粒の形態である、請求の範囲１〜１５のいずれか１項記載のラクトフェリン素材組成物。The lactoferrin material composition according to any one of claims 1 to 15, which is in the form of an enteric granule containing an excipient and a binder. 賦形剤が、豆乳粉末、結晶セルロース、セルロース、バターミルクパウダー、カゼイン、カゼインナトリウム、二酸化ケイ素、酸化チタン、デンプン、酵素変性デキストリン、クラスターデキストリン、難消化性デキストリン、デキストリン、大豆多糖類、乳清タンパク質、卵白タンパク質、乳糖、カルボキシメチルセルロースカルシウム、キトサン及びカルボキシメチルスターチからなる群から選択される１種又は２種以上である、請求の範囲１８記載のラクトフェリン素材組成物。Excipients are soymilk powder, crystalline cellulose, cellulose, buttermilk powder, casein, sodium caseinate, silicon dioxide, titanium oxide, starch, enzyme-modified dextrin, cluster dextrin, indigestible dextrin, dextrin, soy polysaccharide, whey The lactoferrin material composition according to claim 18, wherein the composition is one or more selected from the group consisting of protein, egg white protein, lactose, carboxymethylcellulose calcium, chitosan and carboxymethyl starch. バインダーが、グアーガム、カゼインナトリウム、キトサン、シェラック、ツェイン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、メチルセルロース、カラギーナン、タマリンドガム及びペクチンからなる群から選択される１種又は２種以上である、請求の範囲１８又は１９記載のラクトフェリン素材組成物。The binder is one or more selected from the group consisting of guar gum, sodium caseinate, chitosan, shellac, zein, sodium carboxymethylcellulose, xanthan gum, sodium alginate, sodium starch glycolate, methylcellulose, carrageenan, tamarind gum and pectin The lactoferrin material composition according to claim 18 or 19, wherein 請求の範囲１〜２０のいずれか１項記載のラクトフェリン素材組成物を含有する食品。The foodstuff containing the lactoferrin raw material composition of any one of Claims 1-20. 請求の範囲１〜２０のいずれか１項記載のラクトフェリン素材組成物を含有する医薬。The pharmaceutical containing the lactoferrin raw material composition of any one of Claims 1-20. 請求の範囲１〜２０のいずれか１項記載のラクトフェリン素材組成物を含有する飼料。A feed containing the lactoferrin material composition according to any one of claims 1 to 20. ラクトフェリン粒子を主成分とする核とその表面を被覆する脂質被膜とからなるラクトフェリン素材組成物の製造方法であって、ラクトフェリン粒子を主成分とする核と脂質被膜材とを一緒にして混合物を生成する工程、前記混合物を加熱して脂質を融解させる工程、前記混合物中で前記核に前記被膜材を付着させる工程、及び前記核の表面に前記被膜材からなる被膜を形成させる工程を含むことを特徴とする方法。A method for producing a lactoferrin material composition comprising a nucleus mainly composed of lactoferrin particles and a lipid film covering the surface thereof, wherein a mixture is formed by combining the nucleus mainly composed of lactoferrin particles and a lipid coating material. A step of melting the lipid by heating the mixture, a step of attaching the coating material to the core in the mixture, and a step of forming a coating made of the coating material on the surface of the nucleus. Feature method. ラクトフェリン粒子を主成分とする核とその表面を被覆する脂質被膜とからなるラクトフェリン素材組成物の製造方法であって、脂質被膜材を加熱して脂質を融解させる工程、前記被膜材とラクトフェリン粒子を主成分とする核とを一緒にして混合物を生成する工程、前記混合物中で前記核に前記被膜材を付着させる工程、及び前記核の表面に前記被膜材からなる被膜を形成させる工程を含むことを特徴とする方法。A method for producing a lactoferrin material composition comprising a nucleus mainly composed of lactoferrin particles and a lipid coating covering the surface thereof, the step of heating the lipid coating material to melt the lipid, the coating material and the lactoferrin particles Including a step of producing a mixture together with nuclei as main components, a step of attaching the coating material to the nuclei in the mixture, and a step of forming a film made of the coating material on the surface of the nucleus. A method characterized by. 脂質を融解させる工程の後、核の表面に脂質被膜材からなる被膜を形成させる工程の前に、融解された脂質を含む混合物又は脂質被膜材を５０℃〜８０℃の温度で５〜３０分間維持して滅菌する工程をさらに含む、請求の範囲２４又は２５記載の方法。After the step of melting the lipid, before the step of forming a coating film comprising the lipid coating material on the surface of the nucleus, the mixture containing the melted lipid or the lipid coating material is heated at a temperature of 50 ° C. to 80 ° C. for 5 to 30 minutes. 26. A method according to claim 24 or 25, further comprising the step of maintaining and sterilizing. 前記滅菌工程が、５５℃〜７０℃の温度で１０〜２０分間の条件で行われる、請求の範囲２６記載の方法。The method according to claim 26, wherein the sterilization step is performed at a temperature of 55C to 70C for 10 to 20 minutes. ラクトフェリン粒子を主成分とする核又は脂質被膜材に、予め可塑剤が包含されている、請求の範囲２４〜２７のいずれか１項記載の方法。28. The method according to any one of claims 24 to 27, wherein a plasticizer is previously included in the core or lipid coating material mainly composed of lactoferrin particles. ラクトフェリン粒子を主成分とする核又は脂質被膜材に、予め脂溶性又は水溶性の栄養成分及び／又は薬効成分、及び／又は腸内菌叢改善成分が包含されている、請求の範囲２４〜２８のいずれか１項記載の方法。The core or lipid coating material mainly composed of lactoferrin particles includes a fat-soluble or water-soluble nutritional component and / or medicinal component and / or an intestinal flora-improving component in advance. The method of any one of these. ラクトフェリン粒子を主成分とする核と、その表面を被覆する脂質被膜と、脂質被膜の表面を被覆する親水性被膜とからなるラクトフェリン素材組成物の製造方法であって、ラクトフェリン粒子を主成分とする核とその表面を被覆する脂質被膜とからなる脂質被覆粒子を用意する工程、及びこの脂質被覆粒子の表面に親水性被膜材からなる被膜を形成させる工程を含むことを特徴とする方法。A method for producing a lactoferrin material composition comprising a nucleus mainly composed of lactoferrin particles, a lipid film covering the surface thereof, and a hydrophilic film covering the surface of the lipid film, wherein the lactoferrin particles are the main component. A method comprising preparing a lipid-coated particle composed of a nucleus and a lipid film covering the surface thereof, and forming a film composed of a hydrophilic film material on the surface of the lipid-coated particle. 親水性被膜を形成させる工程の後に、形成された親水性被膜を不溶化する工程をさらに含む、請求の範囲３０記載の方法。The method according to claim 30, further comprising the step of insolubilizing the formed hydrophilic film after the step of forming the hydrophilic film. 親水性被膜を不溶化する工程が、高分子の電解質の反応性又は高分子のゲル化能を利用する１種又は２種以上の方法によって行われる、請求の範囲３０又は３１記載の方法。32. The method according to claim 30 or 31, wherein the step of insolubilizing the hydrophilic coating is performed by one or more methods utilizing the reactivity of the polymer electrolyte or the gelation ability of the polymer.
JP2005513841A 2003-09-10 2004-08-31 Lactoferrin material composition Pending JPWO2005025609A1 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003317823 2003-09-10
JP2003317823 2003-09-10
JP2003345323 2003-10-03
JP2003345323 2003-10-03
PCT/JP2004/012575 WO2005025609A1 (en) 2003-09-10 2004-08-31 Lactoferrin material composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPWO2005025609A1 true JPWO2005025609A1 (en) 2007-11-08

Family

ID=34315643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2005513841A Pending JPWO2005025609A1 (en) 2003-09-10 2004-08-31 Lactoferrin material composition

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JPWO2005025609A1 (en)
WO (1) WO2005025609A1 (en)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4804737B2 (en) * 2004-10-28 2011-11-02 株式会社ファンケル Calcium-containing rapidly disintegrating solid preparation
JP4050784B2 (en) * 2005-02-03 2008-02-20 株式会社Ｎｒｌファーマ Matrix type enteric / sustained release composition
JP4536665B2 (en) * 2006-02-08 2010-09-01 森永乳業株式会社 Method for producing casein hydrolyzate-containing granulated product
US20100047323A1 (en) * 2006-12-21 2010-02-25 Aicello Chemical Co., Ltd. Chitosan solution and medical preparation with chitosan coating formed from the solution
WO2009148058A1 (en) * 2008-06-02 2009-12-10 株式会社カネカ Process for production of microcapsules by use of solid fat
JP4934840B2 (en) * 2008-08-20 2012-05-23 石川県 Fat-and-sugar powder material of fat-soluble vitamin or fat-soluble vitamin-like substance and method for producing the same
JP5418125B2 (en) * 2009-10-08 2014-02-19 ライオン株式会社 Oral composition
JP2014172850A (en) * 2013-03-07 2014-09-22 Capsugel Belgium Nv Hard capsule formulation
KR102201077B1 (en) * 2013-03-08 2021-01-11 라이온 가부시키가이샤 Coating composition, coated preparation and method for producing same
WO2015020186A1 (en) * 2013-08-09 2015-02-12 ライオン株式会社 Tablet composition
CN104857520B (en) * 2015-04-29 2017-12-29 南京圣诺生物科技实业有限公司 A kind of sodium alginate coating solution composition and coating method
JP2018095566A (en) * 2016-12-08 2018-06-21 アサヒグループ食品株式会社 Water-soluble functional raw material-containing composition, soft capsule, and degradation inhibiting method of water-soluble functional raw material in soft capsule
JP7370224B2 (en) 2019-11-08 2023-10-27 ライオン株式会社 Enteric-coated preparation containing lactoferrin

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60172343A (en) * 1984-02-15 1985-09-05 Akira Horikawa Multilayered microcapsule
JP2532911B2 (en) * 1988-03-01 1996-09-11 森永乳業株式会社 Composition for promoting intestinal colonization of useful bacteria
JPH0649654B2 (en) * 1988-11-24 1994-06-29 日本油脂株式会社 Highly stable enteric useful bacterial preparation and method for producing the same
JPH0482827A (en) * 1990-07-23 1992-03-16 Snow Brand Milk Prod Co Ltd Entero-soluble capsule
JP2968089B2 (en) * 1991-04-25 1999-10-25 鐘紡株式会社 Coating material and enteric-coated granules using the same
JP4592041B2 (en) * 2000-11-24 2010-12-01 株式会社Ｎｒｌファーマ New food production methods and applications that improve quality of life

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005025609A1 (en) 2005-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4195486B2 (en) Lactoferrin complex and method for producing the same
EP2665377B1 (en) Microencapsulated probiotic substance and process of manufacture
JP4050784B2 (en) Matrix type enteric / sustained release composition
Elzoghby et al. Casein-based formulations as promising controlled release drug delivery systems
US20190328670A1 (en) Microparticles for Oral Delivery
KR101454942B1 (en) Vegetarian microcapsules
CN107362154B (en) Microcapsules with improved shell
US20120301546A1 (en) Acid-resistant soft gel compositions
JP2004528288A (en) Preparation method of biomaterial and preparation manufactured using the same
AU2003249213B2 (en) Composite rumen delivery gels containing lipids, medicaments and nutrients
JPWO2005025609A1 (en) Lactoferrin material composition
TWI584824B (en) A capsule for delivery to a large intestine and a method of manufacturing the same
WO2005123034A2 (en) Microparticulate systems for the oral administration of biologically active substances
JP2015524664A (en) How to protect active ingredients from degradation during pelletization
JP3482242B2 (en) Fine particles enclosing a physiologically active substance and a method for producing the same
JP2004123636A (en) Doubly coated granule and method for producing the same
JPH04364123A (en) Coating material and enteric granule produced by using the same
US20240074984A1 (en) Encapsulation of live microorganisms for gastrointestinaltargeted delivery
CN101628019B (en) Seabuckthorn oil-polylactide-coglycolide copolymer microspheres and preparation method thereof
JP4466012B2 (en) Enteric preparation and production method thereof
JPH05186335A (en) Enteric particle
JPH05186336A (en) Enteric particle
CN104041584A (en) Lecithin yogurt
CN117618391A (en) Preparation method of inclusion pellets containing silicone oil