JPS646171B2 - - Google Patents

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JPS646171B2
JPS646171B2 JP10271779A JP10271779A JPS646171B2 JP S646171 B2 JPS646171 B2 JP S646171B2 JP 10271779 A JP10271779 A JP 10271779A JP 10271779 A JP10271779 A JP 10271779A JP S646171 B2 JPS646171 B2 JP S646171B2
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JP
Japan
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active ingredient
mammals
toxic
acid addition
addition salt
Prior art date
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Expired
Application number
JP10271779A
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Japanese (ja)
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JPS5626883A (en
Inventor
Imuraa Rorufu
Burubado Hansu
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Novartis AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
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Publication date
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Publication of JPS646171B2 publication Critical patent/JPS646171B2/ja
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]

本発明は組織を常食とする双翅目(Diptera)
の寄生昆虫の幼虫を浸透的に防除するための哺乳
類に属する飼養動物及び生産的家畜の処理方法に
関する。 寄生虫としてその宿主動物の組織中に寄生する
双翅目の幼虫の防除は、生産的な家畜農業及びと
りわけ牧畜の農業にて特に寄生虫に原因されうる
かなりの損害があることから大変重要である。 双翅目の幼虫は非常に多様な方法によりその宿
主動物の組織に寄生しうる。それ故、宿主動物の
体の各部分上に又は各部分内になし得る双翅目の
雌による産卵の後、卵からかえつた幼虫は宿主動
物がなめることにより取り入れられ咽頭中に運ば
れるか、又はその幼虫は外部から宿主動物の皮膚
中に押し入ることができる。しかしながらまた、
その卵はまず初めに蚊やハエに産みつけられるこ
ともできる。幼虫は卵の状態で発育し、運び屋の
昆虫が適当な宿主動物を捜し出した時孵化する。
胎生の双翅目の種では、幼虫は宿主動物の鼻や目
の中に双翅目の雌によつて直接導き入れられる。 その幼虫が宿主動物に寄生した後、移動によつ
て好ましい体の部分を捜し出すことができる。そ
の幼虫は例えばそれらの宿主の皮膚上若しくは皮
膚下、胃腸管又は鼻腔、咽頭の腔又は前頭洞など
に存在しうる。 動物における双翅目の幼虫による寄生の多様な
型は蠅蛆症〔マイイアゼス(myiases)〕と呼ば
れる。 マイイアゼスは多数の動物の種類例えば牛、
馬、ロバ、ラバ、トナカイ、羊、ブタ、犬及び猫
で生ずることができる。 宿主動物において、寄生双翅目の幼虫による感
染は他の悪影響のほかに搾乳量の減少、羊毛量の
損失、体重の減少又は死にさえもつながる。宿主
動物が、皮膚にはれものが形成される皮膚寄生に
よつて感染されるとき、蛹化のために宿主から去
る以前にそのはれものは幼虫により広げられた小
さな穴を有するので、穴があけられたことによる
皮膚状態の価値低減も生じている。 幼虫は宿主動物の体の各所に寄生でき、いくつ
かの個所は容易に近づけない場所なので、その防
除が非常に問題となる。 本発明者等は、驚くべきことに一般式 (式中、 R1は水素原子、メチル基、エチル基又はシク
ロプロピル基を表わし、 R2は水素原子又はメチル基を表わし、 R3は水素原子、メチル基又はシクロプロピル
基を表わし、 R4は水素原子又はメチル基を表わす。) で表わされる化合物、及び哺乳類に対して毒性の
ないその酸付加塩、並びに前記化合物及び哺乳類
に対して毒性のないその酸付加塩を含有する組成
物が、組織寄生性の双翅目の幼虫を防除するのに
非常に適していることを見出した。この物質は、
浸透作用、即ち宿主動物への局所投与することに
よつて、組織寄生性の双翅目の幼虫に対する作用
が、処理しなかつた体の個所でも生じる作用を示
す。 式で表わされる化合物の酸付加塩という用語
は、製薬上許容し得る酸との塩、例えば塩酸又は
硫酸のような強い鉱酸又は、酢酸、酒石酸若しく
はクエン酸のような有機酸との塩を意味すると解
されたい。 それ故式で表わされる化合物、又は哺乳類に
対して毒性のないその酸付加物、あるいは式で
表わされる化合物又は哺乳類に対して毒性のない
その酸付加物を含有する組成物を使用することに
より、直接適用が非常に困難であるか又は実際上
不可能である動物の身体の各部においてさえ寄生
双翅目の幼虫を効果的に防除することができる。 式で表わされる化合物の中で、2,4―ジア
ミノ―6―シクロプロピルアミノ―s―トリアジ
ンは、その顕著な作用によつて双翅目の組織寄生
昆虫の幼虫を防除するのに非常に適している。 寄生虫の防除に特に有利な方法は、処理すべき
動物に有効成分を含有する製剤をその体表面上に
注ぐこと〔ポア―オン(pour―on)又はスポツ
トオン(spot―on)〕により適用することからな
る。この方法の利点は、動物を託されている人々
により、いかなる複雑な装置も必要とせず、また
動物を動揺させないで、非常に簡単に実施するこ
とができることである。 更に有利な方法は、処理すべし動物に移植
(implant)の手段によつて有効成分を投与し、
このようにして有効成分の漸次放出を行わせるこ
とからなる。 式で表わされる化合物及び哺乳類に対して毒
性のないその酸付加塩は体重あたり10ないし50
mg/Kgの濃度範囲で都合よく使用される。 式で表わされる化合物及び哺乳類に対して毒
性のないその酸付加塩は、特にクロバエ科
(Calliphoridae)、ヒツジバエ科(Oestridae)キ
ユテレブリダエ(Cuterebridae)、ウエバエ科
(Gasterophilidae)、ニクバエ科(Sarcop
hagidae)、及びウシバエ科(Hypodermatidae)、
に属する双翅目の昆虫のマイイアゼス産の幼虫、
例えばキンバエ種(Lucilia spec)、コクリオミ
イア ホミニボラクス(Cochlyomyia
hominivorax)、クリンミイア ベジアナ
(Chrysomyia bezziana)、キスジウシバエ
(Hypoderma Iineata)、オシバエ(Hypoderma
bovis)、デルマトビア ホミニス(Dermatobia
hominis)、オエデネヂナ タランヂ
(Oedemagena tarandi)、ウマバエ種(Gastero
―philus spec.)、ヒツジバエ(Oestrus ovis)、
リノエストルス プルプレウス(Rhinoestrus
purpureus)、ボールフアルチア ビジル(Wohl
―fahrtia vigil)及びクテレブラ種(Cuterebra
spec.)に対して良好な作用を有する。 式で表わされる化合物は、従来公知の方法例
えばa)(式中、R1及びR2は式で与えられ
た意味を表わし、Xはハロゲン原子、好ましくは
塩素原子を表わす。)で表わされる2―シクロプ
ロピルアミノ―4―アミノ―6―ハロゲノ―s―
トリアジンをアンモニア又は式(式中、R3
びR4は式で与えられた意味を表わす。)で表わ
される第一及び/又は第二アミンとを反応させる
方法: 又はb)は式(式中、R1,R2,R3及びR4
式で与えられた意味を表わし、Xはハロゲン原
子、好ましくは塩素原子を表わす。)で表わされ
る2,4―ジアミノ―6―ハロゲン―s―トリア
ジンをシクロプロピルアミン(式)と反応させ
る方法: 又はc)式で表わされる化合物においてR1
がR3と同じ意味で表わし、R2がRR4と同じ意味
を表わすとき、式(式中、Xはハロゲン原子、
好ましくは塩素原子を表わす。)で表わされる2
―シクロプロピルアミノ―4,6―ジハロゲノ―
s―トリアジンを式(式中、R′1は式で示し
たようにR1=R3として定義した意味を表わし、
R′2は式で示したようにR2=R4として定義した
意味を表わす。)で表わされるアンモニア又は第
一及び/又は第二アミンと反応させる方法: により製造することができる。 アンモニア又は式,及びで表わされる第
一及び/又は第二アミンによるハロゲン原子の置
換は、不活性溶媒例えばアセトン、アセトン/水
混合物、メチル エチル ケトン、ジオキサン又
はジオキサン/水混合物に式,及びで表わ
される出発物質を溶解し、その混合物を常圧又は
所望により加圧下、そして20―150℃好ましくは
50―140℃の温度でアンモニア又は第一及び/又
は第二アミンと反応させることにより行われる。 式,及びで表わされる出発物質は多くの
場合公知であるか、又は公知の方法と類似の方法
により製造することができる。 以下に本発明方法に使用される有効物質及びそ
の製造方法の一例を示す。 a 2―シクロプロピルアミノ―4,6―ジアミ
ノ―s―トリアジン 2―シクロプロピルアミノ―4―アミノ―6
―クロル―s―トリアジン100g、アンモニア
51g及びジオキサン500mlの混合物を24時間オ
ートクレープ中で140℃に加熱する。冷却後、
ジオキサンを減圧下で吸引濾過して除去し、そ
の結晶残留物を水で洗浄して乾燥する。粗生成
物をメタノールから再結晶させる;融点219―
222℃。 b 2―シクロプロピルアミノ―4,6―ジアミ
ノ―s―トリアジンと塩酸2モルとの塩 2―シクロプロピルアミノ―4,6―ジアミ
ノ―s―トリアジン25gを温かい無水エタノー
ル2000ml中に溶解する。この溶液を15℃に冷却
し、更に氷で冷し、次に塩化水素ガスを溶液が
飽和するまで通すと白色結晶が沈澱する。この
結晶を濾過により集め得られた粗製の塩を多量
のエーテルで充分に洗浄する;融点195℃(分
解)。 c 2―シクロプロピルアミノ―4―メチルアミ
ノ―6―アミノ―s―トリアジン 2―シクロプロピルアミノ―4―メチルアミ
ノ―6―クロル―s―トリアジン12.7g,28%
アンモニア水溶液17.4g及びオキサン30mlから
なる混合物を4時間オートクレープ中で140℃
に加熱する。冷却後、その反応混合物を、0℃
まで冷却した炭酸カルシウム水溶液350ml中に
注入し、1:1のベンゼン/エーテルで抽出す
る。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で
除去し、残留物をイソプロパノール/ヘキサン
から再結晶する;融点159―162℃。 d 2―シクロプロピルアミノ―4―メチルアミ
ノ―6―アミノ―s―トリアジンと塩酸2モル
との塩 2―シクロプロピルアミノ―4―メチルアミ
ノ―6―アミノ―s―トリアジン38gをクロロ
ホルム280mlに溶解する。この溶液を氷で0―
5℃まで冷却し塩化水素ガスをその溶液が飽和
するまで通すと白色結晶が沈澱する。沈澱が完
結するまでエーテル280mlを添加する。その粗
塩酸塩を濾去しメタノールから再結晶する;融
点197―199℃ e 2,4,6―トリス―シクロプロピルアミノ
―s―トリアジン 2―クロル―4,6―ビス―シクロプロピル
アミノ―s―トリアジン20g、シクロプロピル
アミン10.1g及びジオキサン80mlからなる混合
物を22時間オートクレープ中で140℃に加熱す
る。反応混合物を減圧下で容量が半分になるま
で濃縮し、水300mlを添加する。その混合物を
酢酸エチルで抽出し粗生成物を硫酸ナトリウム
で乾燥して溶媒を減圧下で除去する。残留物を
ジオキサン/石油エーテルから再結晶する;融
点75―77℃。 式で表わされる下記の化合物も、例えば化合
物a)ないしe)の製造方法と類似の方法で製造
される:
The present invention focuses on Diptera, which feeds on tissue.
The present invention relates to a method for treating domestic animals belonging to mammals and productive livestock for systemic control of parasitic insect larvae. The control of Diptera larvae, which live as parasites in the tissues of their host animals, is of great importance in productive livestock farming and especially in pastoral agriculture, especially because of the considerable damage that can be caused by parasites. be. Diptera larvae can parasitize the tissues of their host animals in a wide variety of ways. Therefore, after oviposition by the Diptera female, which may occur on or within each part of the host animal's body, the larvae hatched from the eggs are either taken up by the host animal by licking and carried into the pharynx; Alternatively, the larvae can penetrate the skin of the host animal from the outside. However, also
The eggs can also be first laid by mosquitoes or flies. The larvae develop as eggs and hatch when the carrier insect locates a suitable host animal.
In viviparous Diptera species, the larvae are introduced directly into the host animal's nose or eyes by the Diptera female. After the larva has parasitized the host animal, it can seek out preferred body parts by migration. The larvae may reside, for example, on or under the skin of their host, in the gastrointestinal tract or nasal cavity, pharyngeal cavity or frontal sinus. Various types of parasitism by Diptera larvae in animals are called myiases. Maiazes can be found in many animal species such as cows,
It can occur in horses, donkeys, mules, reindeer, sheep, pigs, dogs and cats. In host animals, infection by parasitic Diptera larvae leads to reduced milk yield, loss of wool mass, weight loss or even death, among other negative effects. When a host animal is infected by a cutaneous parasitism in which a sore is formed on the skin, the sore has a small hole that is enlarged by the larva before leaving the host to pupate, so the hole is There is also a reduction in the value of skin conditions due to the opening of the skin. The larvae can parasitize various parts of the host animal's body, and some parts are not easily accessible, making their control very problematic. The inventors surprisingly found that the general formula (In the formula, R 1 represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or a cyclopropyl group, R 2 represents a hydrogen atom or a methyl group, R 3 represents a hydrogen atom, a methyl group, or a cyclopropyl group, and R 4 represents a hydrogen atom or a methyl group), an acid addition salt thereof that is non-toxic to mammals, and a composition containing the compound and an acid addition salt thereof that is non-toxic to mammals, It was found that it is very suitable for controlling tissue-parasitic Diptera larvae. This substance is
By osmotic action, ie, by local application to the host animal, the action against tissue-parasitic Diptera larvae also occurs in untreated parts of the body. The term acid addition salts of compounds of formula I want it to be understood as meaning. Therefore, by using a compound of the formula or an acid adduct thereof that is not toxic to mammals, or a composition containing a compound of the formula or an acid adduct thereof that is not toxic to mammals, Parasitic Diptera larvae can be effectively controlled even in parts of the animal's body where direct application is very difficult or practically impossible. Among the compounds of the formula 2,4-diamino-6-cyclopropylamino-s-triazine is highly suitable for controlling the larvae of tissue parasitic insects of the order Diptera due to its pronounced action. ing. A particularly advantageous method for controlling parasites is the application to the animal to be treated by pouring (pour-on or spot-on) a preparation containing the active ingredient onto its body surface. It consists of things. The advantage of this method is that it can be carried out very easily by the people entrusted with the animals, without requiring any complex equipment and without disturbing the animals. A further advantageous method is to administer the active ingredient to the animal to be treated by means of an implant;
This results in gradual release of the active ingredient. The compound represented by the formula and its acid addition salts, which are non-toxic to mammals, can be used in amounts of 10 to 50 per body weight.
Conveniently used in the mg/Kg concentration range. The compounds of the formula and their acid addition salts which are non-toxic to mammals are suitable for use in particular in the Calliphoridae, Oestridae, Cuterebridae, Gasterophilidae, Sarcopidae.
hagidae), and Hypodermatidae,
Maiiazes larva of a Diptera insect belonging to
For example, Lucilia spec, Cochlyomyia hominivorax
hominivorax), Chrysomyia bezziana, Hypoderma Iineata, Hypoderma Iineata
bovis), Dermatobia hominis (Dermatobia bovis), Dermatobia hominis (Dermatobia bovis)
hominis), Oedemagena tarandi, Gastero
-philus spec.), sheep fly (Oestrus ovis),
Rhinoestrus purpureus
purpureus), Wohl althia vigil (Wohl
-fahrtia vigil) and Cuterebra species (fahrtia vigil) and Cuterebra spp.
spec.). The compound represented by the formula can be prepared by a conventionally known method such as a) (wherein R 1 and R 2 represent the meanings given in the formula, and X represents a halogen atom, preferably a chlorine atom) 2 -cyclopropylamino-4-amino-6-halogeno-s-
A method of reacting a triazine with ammonia or a primary and /or secondary amine of the formula: or b) is 2,4- represented by the formula (wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meanings given in the formula, and X represents a halogen atom, preferably a chlorine atom) Method for reacting diamino-6-halogen-s-triazine with cyclopropylamine (formula): or c) in the compound represented by the formula R 1
has the same meaning as R 3 and R 2 has the same meaning as RR 4 , when the formula (wherein, X is a halogen atom,
Preferably it represents a chlorine atom. ) represented by 2
-Cyclopropylamino-4,6-dihalogeno-
s-triazine is expressed by the formula (wherein, R′ 1 represents the meaning defined as R 1 = R 3 as shown in the formula,
R′ 2 represents the meaning defined as R 2 =R 4 as shown in the formula. ) with ammonia or primary and/or secondary amines: It can be manufactured by The substitution of a halogen atom by ammonia or a primary and/or secondary amine of the formula The starting materials are dissolved and the mixture is heated at normal pressure or optionally under pressure and preferably at 20-150°C.
It is carried out by reaction with ammonia or primary and/or secondary amines at temperatures of 50-140°C. The starting materials of the formulas and are often known or can be prepared by methods analogous to known methods. Examples of effective substances used in the method of the present invention and methods for producing the same are shown below. a 2-cyclopropylamino-4,6-diamino-s-triazine 2-cyclopropylamino-4-amino-6
-Chlor-s-triazine 100g, ammonia
A mixture of 51 g and 500 ml of dioxane is heated to 140° C. in an autoclave for 24 hours. After cooling,
The dioxane is removed by suction filtration under reduced pressure and the crystalline residue is washed with water and dried. Recrystallize the crude product from methanol; melting point 219-
222℃. b Salt of 2-cyclopropylamino-4,6-diamino-s-triazine with 2 moles of hydrochloric acid 25 g of 2-cyclopropylamino-4,6-diamino-s-triazine are dissolved in 2000 ml of warm absolute ethanol. The solution is cooled to 15° C., further chilled with ice, and then hydrogen chloride gas is passed through until the solution is saturated, resulting in the precipitation of white crystals. The crystals are collected by filtration and the crude salt obtained is thoroughly washed with copious amounts of ether; mp 195°C (decomposed). c 2-Cyclopropylamino-4-methylamino-6-amino-s-triazine 2-cyclopropylamino-4-methylamino-6-chloro-s-triazine 12.7g, 28%
A mixture consisting of 17.4 g of ammonia aqueous solution and 30 ml of oxane was heated to 140°C in an autoclave for 4 hours.
Heat to. After cooling, the reaction mixture was heated to 0°C.
Pour into 350 ml of aqueous calcium carbonate solution cooled to 350 mL and extract with 1:1 benzene/ether. After drying over sodium sulfate, the solvent is removed under reduced pressure and the residue is recrystallized from isopropanol/hexane; mp 159-162°C. d Salt of 2-cyclopropylamino-4-methylamino-6-amino-s-triazine and 2 moles of hydrochloric acid Dissolve 38 g of 2-cyclopropylamino-4-methylamino-6-amino-s-triazine in 280 ml of chloroform. do. Add this solution to 0-
Upon cooling to 5° C. and passing hydrogen chloride gas until the solution is saturated, white crystals precipitate. Add 280 ml of ether until precipitation is complete. The crude hydrochloride is filtered off and recrystallized from methanol; melting point 197-199°C e 2,4,6-tris-cyclopropylamino-s-triazine 2-chloro-4,6-bis-cyclopropylamino-s -A mixture of 20 g of triazine, 10.1 g of cyclopropylamine and 80 ml of dioxane is heated to 140° C. in an autoclave for 22 hours. The reaction mixture is concentrated under reduced pressure to half the volume and 300 ml of water are added. The mixture is extracted with ethyl acetate, the crude product is dried over sodium sulfate and the solvent is removed under reduced pressure. The residue is recrystallized from dioxane/petroleum ether; mp 75-77°C. The following compounds of the formula are also prepared, for example, in a similar manner to the preparation of compounds a) to e):

【表】 ライド
[Table] Ride

【表】 式で表わされる化合物又は哺乳類に対して毒
性のないその酸付加塩は有効成分のみで又は適当
な担体及び/又は添加剤と一緒に使用されうる。
適当な担体及び添加剤は固体又は液体でもよく、
そして調剤技術上で通常使われる物質、例えば天
然又は再生物質、溶媒及び/又は分散剤などであ
る。 有効成分又は哺乳類に対して毒性のないその酸
付加塩を含有する組成物は、公知方法により適当
な溶媒中に有効成分を溶解及び/又は有効成分と
適当な担体とを、所望により有効成分に対して不
活性な分散剤若しくは溶媒を添加して均一に混合
及び/又は摩砕することによつて製造することが
できる。有効成分は以下の剤形に加工しうる。 固体製剤:粉剤; 液体製剤: a 水分散性有効成分濃厚物:水和剤、ペースト
剤及び乳化剤; b 溶液:注射剤及びポアーオン剤(Pour on)。 固体製剤は有効成分を固体担体と混合すること
により製造される。適当な担体としては、例え
ば、カオリン、タルク、ボラス、レス、チヨー
ク、石灰石、石灰粉、アタクレイ(attaclay)珪
藻土、沈降シリカ、アルカリ土類金属シリケー
ト、ナトリウム及びカリウムアルミニウムシリケ
ート(長石及び雲母)、カルシウムサルフエート
及びマグネシウムサルフエート、マグネシウムオ
キシド、プラスチツク粉、植物性粉末物例えば殻
物粉、樹皮粉、セルロース粉末、植物抽出残渣、
活性炭、通常製剤学上使用されるポリマー等が挙
げられる。これらの有効成分は、単独で又は他の
ものとの混合によつて使用しうる。 水分散性有効成分濃厚物、即ち水和剤、ペース
ト及びエマルジヨン濃厚物は、水で希釈していか
なる所望の濃度にも希釈しうる薬剤である。それ
らは有効成分、担体、所望により有効成分を安定
化する添加剤、界面活性剤及び消泡剤ならびに所
望により溶剤からなる。 水和剤及びペーストは分散剤及び微粉砕担体と
ともに有効成分を適当な装置中で均一になるまで
混合及び粉砕することにより得られる。担体の例
としては固体処理形態に対して上記に述べたよう
なものである。ある場合には異なつた担体の混合
物を用いることが有利である。使用されうる分散
剤の例は以下のものである。スルホン化ナフタリ
ン及びスルホン化ナフタリン誘導体とホルムアル
デヒドとの縮合生成物、ナフタリン及びフエノー
ルとホルムアルデヒドとの又はナフタリンスルホ
ン酸及びフエノールとホルムアルデヒドとの縮合
生成物、及びリグニンスルホン酸のアルカリ金属
塩、アンモニウム塩及びアルカリ土類金属塩、並
びにアルキルアリールスルホネート、ジブチルナ
フタリンスルホン酸のアルカリ金属塩及びアルカ
リ土類金属塩、脂肪族アルコールスルフエート、
例えば硫酸化ヘキサデカノール及びヘプタデカノ
ールの塩、及び硫酸化脂肪族アルコールポリエチ
レングリコールエーテルの塩、オレイルメチルタ
ウリドのナトリウム塩、ジ―第三アセチレングリ
コール、ジアルキルジラウリルアンモニウムクロ
ライド及び脂肪酸のアルカリ金属塩及びアルカリ
土類金属塩。 適する消泡剤は、例えばシリコーン油である。 有効成分を上記添加剤とともに混合、粉砕、篩
過及び濾過し固体成分の粒径が水和剤の場合には
0.02ないし0.04mmを越えないように、そしてペー
ストの場合は0.03mmを越えないようにする。エマ
ルジヨン濃厚物及びペーストを製造するために、
上記で挙げたような分散剤、有機溶剤及び水を用
いる。適当な溶剤の例としてはアルコール、ジメ
チルスルホキシド及び沸点120ないし350℃の鉱油
留分が挙げられる。溶媒は、実用上無臭であり有
効成分に対して不活性であるべきである。 更に、本発明の組成物は溶液の形で使用するこ
とができる。この目的のために、適当な有機溶媒
又は溶媒混合物又は水が、一般式の有効成分又
は幾つかの有効成分に混合される。脂肪族及び芳
香族炭化水素、カルボン酸エステル、エーテル及
び鉱油を単独に又は混合し、有機溶媒として使用
しうる。 寄生虫担体となりうる飼養動物及び生産的家畜
は、種々の方法、例えば霧吹き噴霧(手による直
接噴霧;噴霧流又は噴霧噴射)、浸液、粉末装置、
ポア―オン(pour―on)(全体又は部分)、注射
可能な溶液、移植剤又はカラー(Collar)を使用
することにより処理することができる。 霧吹き噴霧を使用するとき、用いることができ
る剤形は、例えば水和剤又は乳化性濃厚物であ
る。乳化性濃厚物及び水和剤は同様に噴霧噴射又
は浸液での使用にも選ばれうる。ポア―オン
(pour―on)方法のために使用されうる剤形は、
例えば水和剤、乳化性濃厚物又はパラフイン油、
トウモロコシ油又はナタネ油中に有効成分を加え
た溶液である。注射溶液は例えばコハク酸ジエチ
ル中に有効成分を溶解することによつて得られ
る。移植剤(implant)は、例えば有効成分で充
したゼラチン カプセル又は有効成分と一緒に、
通常製剤学上使用される合成物質を含有する固体
剤形から成る。使用しうるカラー(Collar)は、
例えば有効成分が加えられている合成材料を適当
な形状に作つたものである。 移植剤又はカラーは、ゆつくりと有効成分を投
与するのが望ましい場合の処理のために特に適し
た形状である。 式で表わされる有効成分又は哺乳類に対して
毒性のないその酸付加塩は、例えば以下のように
調製されうる: 粉 剤 下記の物質を使用して5%粉剤を調製する: 有効成分 5部 高分散性シリカ 1部 タルク 94部 上記有効成分を担体と混合し、その混合物を摩
砕する。 水和剤: 有効成分50部を分散剤例えばリグニンスルホン
酸ナトリウム5部、湿潤剤例えばジブチルナフタ
レンスルホン酸5部、シリカ10部及びカオリン30
部と混合し、その混合物を細かく摩砕する。 乳化性濃厚物: 有効成分20部を乳化剤例えばアルキルアリール
ポリグリコールエーテルとアルキルアリールスル
ホネートとの混合物20部及び溶媒60部とで、その
溶液が完全に均一になるまで混合する。水によ
り、この濃厚物はいかなる所望濃度の乳化液にも
することができる。 液 剤: ポアーン(pour―on)方法用の溶液 有効成分 10部 「ソルケタール」“Solketal”(2,2―ジメチ
ル―4―ヒドロキシメチル―1,3―ジオキソ
ラン) 55部 ベンジル ベンゾエート 20部 ポリエチレン グリコール300 15部 上記の有効成分をソルケタール及びポリエチレ
ン グリコール300の混合物中に連続的に撹拌そ
して温めながら溶解し、次にベンジルベンゾエー
トを添加する。 注入溶液 有効成分 10.0部 酢酸 3.6部 注入用の水 86.4部 上記酢酸及び水を有効成分に添加し、その混合
物すべてが溶解するまで撹拌する。次にその溶液
を濾過し、適当な方法により殺菌する。溶液の
PH:5.0 有効成分に対し不活性であり処理すべき動物に
対し許容し得る他の殺生物的な有効成分又は組成
物を上記の組成物に混合しうる。 (試験例) 以下に試験例を示し、本発明方法の効果を具体
的に示す。 試験例 1 2―シクロプロピルアミノ―4,6―ジアミノ
―s―トリアジンの試験する牛の体重1Kg当たり
30mgに相当する分量を適当なポア―オン(pour
―on)製剤からとり、その牛の背に注ぎかける。
そのポア―オン(pour―on)製剤の施用前そし
て施用2,5,25及び48時間後に血液試料を頚静
脈から採取する。これらの試料それぞれをかんて
ん培地と均一に混合する。ヒロズキンバエ
(Lucilia sericata)の幼虫(L1段階)100匹をそ
れぞれの培地に適用する。その後死虫率を24時間
ごとに96時間にわたつて測定する。この試験結果
を表1に示す(死虫率)。
[Table] The compounds of the formula or their acid addition salts which are non-toxic to mammals can be used as active ingredients alone or together with suitable carriers and/or additives.
Suitable carriers and additives may be solid or liquid;
and substances commonly used in pharmaceutical technology, such as natural or recycled substances, solvents and/or dispersants. A composition containing the active ingredient or an acid addition salt thereof that is non-toxic to mammals can be prepared by dissolving the active ingredient in a suitable solvent and/or adding the active ingredient and a suitable carrier to the active ingredient, if desired, by a known method. It can be produced by adding an inert dispersant or solvent to the mixture and uniformly mixing and/or grinding the mixture. The active ingredient can be processed into the following dosage forms. Solid formulations: powders; liquid formulations: a. water-dispersible active ingredient concentrates: wettable powders, pastes and emulsifiers; b. solutions: injections and pour-on formulations. Solid formulations are prepared by mixing the active ingredient with solid carriers. Suitable carriers include, for example, kaolin, talc, boras, loess, thioyoke, limestone, lime powder, atclay diatomaceous earth, precipitated silicas, alkaline earth metal silicates, sodium and potassium aluminum silicates (feldspars and mica), calcium Sulfate and magnesium sulfate, magnesium oxide, plastic powder, vegetable powders such as shell powder, bark powder, cellulose powder, plant extraction residues,
Examples include activated carbon and polymers commonly used in pharmaceuticals. These active ingredients can be used alone or in admixture with others. Water-dispersible active ingredient concentrates, ie wettable powders, pastes and emulsion concentrates, are drugs that can be diluted with water to any desired concentration. They consist of the active ingredient, a carrier, optionally additives for stabilizing the active ingredient, surfactants and antifoaming agents, and optionally a solvent. Wettable powders and pastes are obtained by mixing and grinding the active ingredient together with dispersants and finely divided carriers in suitable equipment until homogeneous. Examples of carriers are those mentioned above for solid processing forms. In some cases it may be advantageous to use mixtures of different carriers. Examples of dispersants that can be used are: Condensation products of sulfonated naphthalene and sulfonated naphthalene derivatives with formaldehyde, condensation products of naphthalene and phenol with formaldehyde or of naphthalene sulfonic acid and phenol with formaldehyde, and alkali metal salts, ammonium salts and alkalis of lignin sulfonic acid. Earth metal salts, and alkylaryl sulfonates, alkali metal salts and alkaline earth metal salts of dibutylnaphthalene sulfonic acid, aliphatic alcohol sulfates,
For example, salts of sulfated hexadecanol and heptadecanol, and salts of sulfated fatty alcohol polyethylene glycol ether, sodium salt of oleyl methyl tauride, di-tertiary acetylene glycol, dialkyl dilauryl ammonium chloride and alkali metal fatty acids. Salts and alkaline earth metal salts. Suitable defoamers are, for example, silicone oils. If the active ingredient is mixed with the above additives, crushed, sieved and filtered, and the particle size of the solid component is a wettable powder,
Do not exceed 0.02 to 0.04 mm, and in the case of pastes do not exceed 0.03 mm. To produce emulsion concentrates and pastes,
A dispersant, an organic solvent and water as listed above are used. Examples of suitable solvents include alcohols, dimethyl sulfoxide and mineral oil fractions with a boiling point of 120 to 350°C. The solvent should be practically odorless and inert towards the active ingredient. Furthermore, the compositions of the invention can be used in the form of solutions. For this purpose, suitable organic solvents or solvent mixtures or water are mixed with the active ingredient or several active ingredients of the general formula. Aliphatic and aromatic hydrocarbons, carboxylic acid esters, ethers and mineral oils, alone or in mixtures, can be used as organic solvents. Domestic animals and productive livestock that can serve as parasite carriers can be treated using a variety of methods, such as atomization (direct hand spraying; spray stream or spray spray), immersion, powder devices,
It can be treated by using pour-on (whole or partial), injectable solutions, implants or collars. When using atomizing sprays, dosage forms that can be used are, for example, wettable powders or emulsifiable concentrates. Emulsifiable concentrates and wettable powders may likewise be selected for use in spray injections or immersion liquids. Dosage forms that can be used for pour-on methods include:
for example hydrating agents, emulsifying concentrates or paraffin oils,
It is a solution of the active ingredient in corn or rapeseed oil. Injectable solutions are obtained, for example, by dissolving the active ingredient in diethyl succinate. The implant is, for example, a gelatin capsule filled with the active ingredient or together with the active ingredient.
Consists of solid dosage forms containing synthetic substances commonly used in pharmaceuticals. The colors that can be used are:
For example, a synthetic material to which an active ingredient has been added is made into a suitable shape. Implants or collars are particularly suitable forms for treatments where it is desired to administer the active ingredient slowly. The active ingredient of the formula or its acid addition salt, which is non-toxic to mammals, can be prepared, for example, as follows: Powder A 5% powder is prepared using the following substances: Active ingredient 5 parts High Dispersible silica 1 part Talc 94 parts The above active ingredients are mixed with a carrier and the mixture is ground. Wetting agent: 50 parts of the active ingredient, 5 parts of a dispersing agent such as sodium ligninsulfonate, 5 parts of a wetting agent such as dibutylnaphthalene sulfonic acid, 10 parts of silica and 30 parts of kaolin.
and finely grind the mixture. Emulsifiable Concentrate: 20 parts of the active ingredient are mixed with 20 parts of an emulsifier, such as a mixture of alkylaryl polyglycol ether and alkylaryl sulfonate, and 60 parts of a solvent until the solution is completely homogeneous. With water, this concentrate can be made into an emulsion of any desired concentration. Liquid formulation: Solution active ingredient for pour-on method 10 parts “Solketal” (2,2-dimethyl-4-hydroxymethyl-1,3-dioxolane) 55 parts Benzyl benzoate 20 parts Polyethylene glycol 300 15 parts The above active ingredient is dissolved in the mixture of solketal and polyethylene glycol 300 with continuous stirring and warming, then the benzyl benzoate is added. Injection Solution Active Ingredients 10.0 parts Acetic acid 3.6 parts Water for injection 86.4 parts Add the above acetic acid and water to the active ingredients and stir until all of the mixture is dissolved. The solution is then filtered and sterilized by any suitable method. of solution
PH: 5.0 Other biocidal active ingredients or compositions which are inert to the active ingredient and which are acceptable to the animals to be treated may be mixed into the above composition. (Test Example) A test example is shown below to specifically demonstrate the effects of the method of the present invention. Test Example 1 2-cyclopropylamino-4,6-diamino-s-triazine per 1 kg of cow weight to be tested
Add an amount equivalent to 30 mg to an appropriate pour-on (pour
-on) Take it from the preparation and pour it on the back of the cow.
Blood samples are taken from the jugular vein before and 2, 5, 25 and 48 hours after application of the pour-on formulation. Each of these samples is mixed uniformly with the agar medium. Apply 100 Lucilia sericata larvae (L 1 stage) to each medium. Mortality is then measured every 24 hours for 96 hours. The test results are shown in Table 1 (mortality rate).

【表】 試験例 2 試験例1に記載したのと同様の方法で試験を行
う。結果を表2に示す(死虫率%)。
[Table] Test Example 2 The test is conducted in the same manner as described in Test Example 1. The results are shown in Table 2 (mortality rate %).

【表】 試験例1と2の結果は、該試験における該化合
物の著しい殺幼虫作用を示すとともに、殺幼虫作
用が施用後非常に速く始まり、そして約5時間後
クライマツクスに到達することを示している。そ
の作用持続期間は約24時間である。 試験例 3 2―シクロプロピルアミノ―4,6―ジアミノ
―s―トリアジンを、体重1Kg当たり100mgの割
合で羊に皮下注射する。処理前そして処理24,48
及び72時間後、血液試料を頚静脈から採取する。
これらの試料をかんてん培地と均一に混合する。
それが固まつたのち、ヒロズキンバエ(Lucilia
sericata)のかえつたばかりの幼虫100匹をそれ
ぞれの培地に加える。その後、その幼虫の死虫率
を24時間ごとに96時間わたつて測定する。試験結
果(死虫率%)を下記の表3に示す。
[Table] The results of Test Examples 1 and 2 show a significant larvicidal action of the compound in the test and show that the larvicidal action begins very quickly after application and reaches its climax after about 5 hours. ing. Its duration of action is approximately 24 hours. Test Example 3 2-cyclopropylamino-4,6-diamino-s-triazine is subcutaneously injected into sheep at a rate of 100 mg/kg body weight. Pre-processing and processing24,48
and 72 hours later, blood samples are taken from the jugular vein.
Mix these samples uniformly with the agar medium.
After it hardens, it becomes a black fly (Lucilia).
Add 100 newly hatched larvae of A. sericata) to each medium. The mortality rate of the larvae is then measured every 24 hours for 96 hours. The test results (mortality rate %) are shown in Table 3 below.

【表】 試験例 4 試験例3に記載したのと同様の方法で試験を行
う。この試験結果(死虫率%)を下記の表4に示
す。
[Table] Test Example 4 The test is conducted in the same manner as described in Test Example 3. The test results (mortality rate %) are shown in Table 4 below.

【表】 試験例3及び4の結果は、高レベルの活性が処
理後すぐに達成され、その活性は1ないし2日間
にわたつて持続することを証明している。 試験例 5 ヒロズキンバエ(Lucilia sericata)のかえつ
たばかりの幼虫を24時間ごとに、試験例3に従つ
て処理した動物及び対照として用いる未処理の動
物に人工的につけた傷の近くに施用する。幼虫の
死虫率を24時間ごとに96時間にわたつて測定す
る。試験結果(死虫率%)を下記の表5に示す。
TABLE The results of Test Examples 3 and 4 demonstrate that high levels of activity are achieved immediately after treatment and that the activity persists for 1 to 2 days. Test Example 5 Freshly hatched larvae of Lucilia sericata are applied every 24 hours near artificially made wounds on animals treated according to Test Example 3 and on untreated animals used as controls. Larval mortality is measured every 24 hours for 96 hours. The test results (mortality rate %) are shown in Table 5 below.

【表】 * 幼虫は対照動物のそれよりわずか
試験例 6 ヒロズキンバエ(Lucilia sericata)のかえつ
たばかりの幼虫を24時間ごとに、試験例4に従つ
て処理した動物及び対照として用いる未処理の動
物に人工的につけた傷の近くに施用する。幼虫の
死虫率を24時間ごとに96時間にわたつて測定す
る。試験結果(死虫率%)を下記の表6に示す。
[Table] *The larvae were slightly smaller than those of the control animals.Test Example 6 Newly hatched larvae of Lucilia sericata were artificially injected every 24 hours into animals treated according to Test Example 4 and untreated animals used as controls. Apply near the target wound. Larval mortality is measured every 24 hours for 96 hours. The test results (mortality rate %) are shown in Table 6 below.

【表】 * 幼虫は対照動物のそれよりわずか
試験例5及び6の結果は、高レベルの活性が処
理後すぐに達成され、そして再感染に対する保護
が4日間確保されることを明白に示している。
[Table] * Larvae are smaller than those of control animals The results of Test Examples 5 and 6 clearly show that high levels of activity are achieved immediately after treatment and that protection against reinfection is ensured for 4 days. There is.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 1 一般式 (式中、 R1は水素原子、メチル基、エチル基又はシク
ロプロピル基を表わし、 R2は水素原子又はメチル基を表わし、 R3は水素原子、メチル基又はシクロプロピル
基を表わし、 R4は水素原子又はメチル基を表わす。) で表わされる化合物から成る有効成分、又は哺乳
類に対して毒性のないその酸付加塩、あるいは前
記有効成分又は哺乳類に対して毒性のないその酸
付加塩を含有する組成物の有効投与量を処理すべ
き動物に非経口又は経皮投与することを特徴とす
る双翅目の組織寄生昆虫の幼虫を浸透的に防除す
るための哺乳類に属する飼育動物及び生産的家畜
の処理方法。 2 有効成分が2,4―ジアミノ―6―シクロプ
ロピルアミノ―s―トリアジンである特許請求の
範囲第1項記載の処理方法。 3 前記一般式で表わされる化合物から成る成
分又は哺乳類に対して毒性のないその酸付加塩、
あるいは前記有効成分物質又は哺乳類に対して毒
性のないその酸付加塩を含有する組成物を処理す
べき動物の体表面上に注ぐことにより施用を経皮
的に行なう特許請求の範囲第1項記載の処理方
法。 4 処理すべき動物に受け入れられ易く、且つ、
前記一般式で表わされる化合物から成る有効成
分又は哺乳類に対して毒性のないその酸付加塩、
あるいは前記有効成分又は哺乳類に対して毒性の
ないその酸付加塩を含有する組成物を有する物質
を移植することにより施用を行なう特許請求の範
囲第1項記載の処理方法。
[Claims] 1. General formula (In the formula, R 1 represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or a cyclopropyl group, R 2 represents a hydrogen atom or a methyl group, R 3 represents a hydrogen atom, a methyl group, or a cyclopropyl group, and R 4 represents a hydrogen atom or a methyl group), or an acid addition salt thereof that is non-toxic to mammals, or contains the active ingredient or an acid addition salt thereof that is non-toxic to mammals. for the systemic control of larvae of tissue-parasitic insects of the order Diptera, characterized in that an effective dose of a composition is administered parenterally or transdermally to the animal to be treated. Livestock processing methods. 2. The treatment method according to claim 1, wherein the active ingredient is 2,4-diamino-6-cyclopropylamino-s-triazine. 3 A component consisting of a compound represented by the above general formula or an acid addition salt thereof that is non-toxic to mammals,
Alternatively, the application is carried out transdermally by pouring the composition containing the active ingredient or its acid addition salt which is non-toxic to mammals onto the body surface of the animal to be treated. processing method. 4. Easily accepted by the animals to be treated, and
an active ingredient consisting of a compound represented by the above general formula or an acid addition salt thereof that is non-toxic to mammals;
Alternatively, the treatment method according to claim 1, wherein the application is carried out by implanting a substance having a composition containing the active ingredient or an acid addition salt thereof that is non-toxic to mammals.
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