JPS633873B2 - - Google Patents
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Landscapes
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Description
本発明は新規バリダマイシンＡ誘導体および該
誘導体を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤
に関する。
本発明者らは、稲の紋枯病あるいはジヤガイモ
の黒痣病など植物病害の治療、防除用殺菌剤とし
て用いられているバリダマイシンＡから種々の新
規バリダマイシンＡ誘導体を合成し、これらの植
物病害に対する防除作用を調べた結果、これら新
規誘導体が、バリダマイシンＡのすぐれた作用を
保持すると共に、持続性、適用面などの点でより
すぐれた特性を有することを見出し、これらの知
見に基づき更に検討の結果、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
(1) 一般式
〔式中、Ｒは水素原子、ホルミル基または置
換されていてもよいカルバモイル基を表わし、
R′は同一または異なつて水素原子、アシル基
または置換されていてもよい炭化水素残基を表
わすか、あるいはいずれか２個のR′は結合し
て
The present invention relates to a novel validamycin A derivative and an agricultural and horticultural fungicide containing the derivative as an active ingredient. The present inventors synthesized various new validamycin A derivatives from validamycin A, which is used as a fungicide for the treatment and control of plant diseases such as sheath blight of rice and black spot of potatoes, and developed novel derivatives of validamycin A to treat and control plant diseases such as sheath blight of rice and black spot of potatoes. As a result of investigating the pesticidal action, we found that these new derivatives retain the excellent action of validamycin A and also have superior properties in terms of sustainability, application, etc. Based on these findings, we will conduct further studies. As a result, the present invention was completed. That is, the present invention provides: (1) General formula [wherein R represents a hydrogen atom, a formyl group, or an optionally substituted carbamoyl group,
R' are the same or different and represent a hydrogen atom, an acyl group, or an optionally substituted hydrocarbon residue, or any two R's are bonded together.
【式】
（R″はＲがホルミル基または置換されてい
てもよいカルバモイル基である場合は同一また
は異なつて水素原子、低級アルキル基またはフ
エニル基を表わし、Ｒが水素原子の場合は、２
個のR″はそのいずれもが同時に水素原子、低
級アルキル基またはフエニル基を表わすか
R″のいずれか一方が低級アルキル基で他方が
水素原子またはフエニル基を表わし、あるいは
２個のR″は一緒になつてアルキレン、酸素原
子で中断されたアルキレン、酸素原子または硫
黄原子であつてもよい）なる基を表わして２個
の酸素原子と共にジオキソラン又は１，３−ジ
オキサン環を形成していてもよく、またR′で
表わされる基のすべてが同時に水素原子または
アセチルである場合にはＲはホルミル基または
置換されていてもよいカルバモイル基を表わ
す〕で示されるバリダマイシンＡ誘導体および
(2) 一般式〔〕で示されるバリダマイシンＡ誘
導体を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤
である。
上記一般式〔〕においてＲで示されるカルバ
モイル基の置換分としては、たとえばメチル、エ
チル、プロピル、ブチルなどのアルキル基、たと
えばアリル、ブチニルなどのアルケニル基、たと
えばフエニル、Ｏ−クロルフエニル、ｍ−クロル
フエニル、ｐ−クロルフエニル、ｐ−ブロモフエ
ニル、２，４−ジクロルフエニル、ｐ−ニトロフ
エニル、Ｏ−トルイル、ｍ−トルイル、ｐ−トル
イルなどハロゲン、ニトロ、低級アルキルなどで
置換されていてもよいフエニル基、たとえば１−
ナフチルなどのナフチル基、たとえばベンジルな
どのアラルキル基、たとえばシクロヘキシルなど
のシクロアルキル基、たとえばアセチル、クロル
アセチル、ベンゾイルなどのアシル基、たとえば
メタンスルホニル、ベンゼンスルホニルなどのス
ルホニル基が用いられる。
R′で示されるアシル基としては、ホルミル基、
たとえばアセチル、プロピオニル、ブチリル、バ
レリル、クロルアセチル、トリクロルアセチル、
トリフルオルアセチル、トリメチルアセチル、フ
エニルアセチル、フエノキシアセチルなどハロゲ
ン、フエニル、フエノキシなどで置換されていて
もよいアルカノイル基、たとえばベンゾイル、Ｏ
−クロルベンゾイル、ｍ−クロルベンゾイル、ｐ
−クロルベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイル、Ｏ
−トルイル、ｍ−トルイル、ｐ−トルイル、Ｏ−
メトキシベンゾイル、ｐ−メトキシベンゾイルな
どハロゲン、ニトロ、低級アルキル、低級アルコ
キシなどで置換されたベンゾイル基、たとえばシ
クロヘキシルカルボニルなどのシクロアルキルカ
ルボニル基、たとえばα.ナフトイルなどのナフト
イル基などが用いられるほか、たとえばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキ
シカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−
ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、
２−トルメチルシリルエトキシカルボニル、２，
２，２−トリクロルエトキシカルボニルなどのア
ルキルオキシカルボニル基、たとえばベンジルオ
キシカルボニル、ｐ−クロルベンジルオキシカル
ボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、
ｐ−エトキシベンジルオキシカルボニルなどのハ
ロゲン、ニトロ、アルコキシなどで置換されてい
てもよいアラルキルオキシカルボニル基、たとえ
ばフエノキシカルボニル、ｐ−ニトロフエノキシ
カルボニル、ｐ−クロルフエノキシカルボニルな
どのハロゲン、ニトロなどで置換されていてもよ
いアリールオキシカルボニル基、たとえばアリー
ルオキシカルボニルなどのアルケニルオキシカル
ボニル基あるいは、たとえばメタンスルホニル、
エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタン
スルホニルなどのアルキルスルホニル基、たとえ
ばベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニ
ル、Ｏ−ニトロベンゼンスルホニル、ｐ−クロル
ベンゼンスルホニルなどの置換されていてもよい
アリールスルホニル基、あるいはたとえばメチル
カルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカ
ルバモイル、ブチルカルバモイル、アリルカルバ
モイル、ブテニルカルバモイル、フエニルカルバ
モイル、Ｏ−クロルフエニルカルバモイル、ｍ−
クロルフエニルカルバモイル、ｐ−クロルフエニ
ルカルバモイル、ｐ−ブロモフエニルカルバモイ
ル、２，４−ジクロルフエニルカルバモイル、ｐ
−ニトロフエニルカルバモイル、Ｏ−トルイルカ
ルバモイル、ｍ−トルイルカルバモイル、ｐ−ト
ルイルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイ
ル、ベンジルカルバモイル、シクロヘキシルカル
バモイル、アセチルカルバモイル、クロルアセチ
ルカルバモイル、ベンゾイルカルバモイルなどア
ルキル、アリール、アルケニル、アシルなどで置
換されたカルバモイル基が本発明のアシルR′の
範囲に含まれる。
また、炭化水素残基としては、たとえばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルな
どのアルキル基、たとえばシクロヘキシルなどの
シクロアルキル基、たとえばベンジル、トリチル
などのアラルキル基、たとえばアリルなどのアル
ケニル基、たとえばテトラヒドロピラニルなどの
異項環基があり、これら基は、たとえばクロル、
ブロムなどのハロゲン、メトキシ、エトキシなど
のアルコキシなどの置換分で置換されていてもよ
く、好ましくはたとえば１−メトキシ−イソプロ
ピル、１−メトキシシクロヘキシル、トリ（ｐ−
メトキシフエニル）メチルなどが用いられる。
R″で示される低級アルキル基としては、たと
えばメチル、エチル、プロピルなどのアルキル
基、２個のR″が一緒になつたアルキレンとして
は、たとえばペンタメチレンなどのアルキレンが
用いられ、[Formula] (R″ is the same or different when R is a formyl group or an optionally substituted carbamoyl group, and represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a phenyl group, and when R is a hydrogen atom, 2
Do any of these R″s simultaneously represent a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a phenyl group?
Either one of R″ represents a lower alkyl group and the other represents a hydrogen atom or a phenyl group, or the two R″s taken together represent alkylene, alkylene interrupted by an oxygen atom, an oxygen atom, or a sulfur atom. may represent a group represented by R' to form a dioxolane or 1,3-dioxane ring together with two oxygen atoms, and when all of the groups represented by R' are hydrogen atoms or acetyl at the same time, R represents a formyl group or an optionally substituted carbamoyl group] and (2) an agricultural and horticultural fungicide containing a validamycin A derivative represented by the general formula [] as active ingredients. Substituents for the carbamoyl group represented by R in the above general formula [] include, for example, alkyl groups such as methyl, ethyl, propyl, butyl, alkenyl groups such as allyl and butynyl, such as phenyl, O-chlorophenyl, m-chlorophenyl, etc. , p-chlorophenyl, p-bromophenyl, 2,4-dichlorophenyl, p-nitrophenyl, O-tolyl, m-tolyl, p-tolyl, etc. Phenyl groups optionally substituted with halogen, nitro, lower alkyl, etc., for example 1 −
Naphthyl groups such as naphthyl, aralkyl groups such as benzyl, cycloalkyl groups such as cyclohexyl, acyl groups such as acetyl, chloroacetyl, benzoyl, sulfonyl groups such as methanesulfonyl, benzenesulfonyl, etc. are used. The acyl group represented by R′ includes formyl group,
For example, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, chloroacetyl, trichloroacetyl,
Alkanoyl groups optionally substituted with halogen, phenyl, phenoxy, etc., such as trifluoroacetyl, trimethylacetyl, phenylacetyl, phenoxyacetyl, etc., such as benzoyl, O
-Chlorbenzoyl, m-chlorobenzoyl, p
-Chlorbenzoyl, p-nitrobenzoyl, O
-Toluyl, m-toluyl, p-toluyl, O-
In addition to benzoyl groups substituted with halogen, nitro, lower alkyl, lower alkoxy, etc. such as methoxybenzoyl and p-methoxybenzoyl, cycloalkylcarbonyl groups such as cyclohexylcarbonyl, naphthoyl groups such as α.naphthoyl, etc. Methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, n-
butoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl,
2-Tolumethylsilylethoxycarbonyl, 2,
Alkyloxycarbonyl groups such as 2,2-trichloroethoxycarbonyl, for example benzyloxycarbonyl, p-chlorobenzyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl,
halogens such as p-ethoxybenzyloxycarbonyl; aralkyloxycarbonyl groups optionally substituted with nitro, alkoxy, etc.; halogens such as phenoxycarbonyl, p-nitrophenoxycarbonyl, p-chlorophenoxycarbonyl; , an aryloxycarbonyl group optionally substituted with nitro, etc., such as an alkenyloxycarbonyl group such as aryloxycarbonyl, or an alkenyloxycarbonyl group such as methanesulfonyl,
Alkylsulfonyl groups such as ethanesulfonyl, propanesulfonyl, butanesulfonyl, optionally substituted arylsulfonyl groups such as benzenesulfonyl, p-toluenesulfonyl, O-nitrobenzenesulfonyl, p-chlorobenzenesulfonyl, or, for example, methylcarbamoyl, Ethylcarbamoyl, propylcarbamoyl, butylcarbamoyl, allylcarbamoyl, butenylcarbamoyl, phenylcarbamoyl, O-chlorophenylcarbamoyl, m-
Chlorphenylcarbamoyl, p-chlorphenylcarbamoyl, p-bromophenylcarbamoyl, 2,4-dichlorophenylcarbamoyl, p
- Nitrophenylcarbamoyl, O-tolylcarbamoyl, m-tolylcarbamoyl, p-tolylcarbamoyl, 1-naphthylcarbamoyl, benzylcarbamoyl, cyclohexylcarbamoyl, acetylcarbamoyl, chloracetylcarbamoyl, benzoylcarbamoyl, etc. Alkyl, aryl, alkenyl, acyl, etc. Included within the scope of acyl R' of the present invention are carbamoyl groups substituted with . Examples of hydrocarbon residues include alkyl groups such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, and butyl; cycloalkyl groups such as cyclohexyl; aralkyl groups such as benzyl and trityl; alkenyl groups such as allyl; There are heterocyclic groups such as pyranyl; these groups include, for example, chloro,
It may be substituted with substituents such as halogen such as bromine, alkoxy such as methoxy and ethoxy, and is preferably substituted with, for example, 1-methoxy-isopropyl, 1-methoxycyclohexyl, tri(p-
Methoxyphenyl)methyl, etc. are used. As the lower alkyl group represented by R'', for example, an alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, etc., and as the alkylene in which two R'' are combined, for example, alkylene such as pentamethylene is used,
【式】で示される基のうち、とり
わけ好ましいものとしてはメチレン基、エチリデ
ン基、イソプロピリデン基、シクロヘキシリデン
基、ベンジリデン基などが用いられる。
上記のほか、R′で示される基としては、一般
のヒドロキシ基の保護基として用いられているも
のすべて使用することができ、かかるR′はすべ
て同一の基であつてもよく、二種またはそれ以上
の異なる基であつてもよい。
上記のうち、特に好ましい一群の誘導体を挙げ
るとaR′が水素原子であり、R′のうちの８個以上
がアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基のご
とき低級アシルから任意に選ばれた基であり、か
つ残りの基が水素原子で示される誘導体、bRが
水素原子であり、R′のうち任意に２〜10個の
R′が２個ずつ合して、１〜５個のイソプロピリ
デン基、或いはシクロヘキシリデン基を形成し、
かつ残りの基が水素原子或いはアセチル基から任
意に選ばれた基で示される誘導体、cRが水素原
子であり、R′のうち８個以上がメチル基であり、
かつ残りの基が水素原子で示される誘導体、dR
がホルミル基であり、R′がホルミル基、アセチ
ル基、プロピオニル基のような低級アシル基、或
いは水素原子から任意に選ばれた基で示される誘
導体、eRが置換されたカルバモイル基であり、
R′が置換されたカルバモイル基、或いは例えば
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基のよう
な低級アシル基、或いは水素原子から任意に選ば
れた基で示される誘導体などがある。
前記一般式〔〕で示される誘導体は、バリダ
マイシンＡ（以下、VM−Ａと略す）を原料とし
て有機化学の分野において自体公知の方法で製造
される。
すなわち、VM−Ａに、たとえば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、ピリジ
ン、キノリン等の無機または有機塩基、場合によ
つては濃硫酸、塩化亜鉛の存在下カルボン酸ハロ
ゲン化物または無水物を反応させることにより水
酸基をエステル化することによりアシル誘導体を
得ることができる。例えばピリジン中で無水酢酸
と共に60〜70℃で２〜３時間加熱することにより
水酸基を完全にアセチル化することができる。ま
た、例えばピリジン中、ギ酸−酢酸無水物と室温
下穏やかに反応させることにより、水酸基を完全
にホルミル化することができ、同時に二級アミノ
基をもホルミル化することができる。
同様にして常法によりスルホン酸エステル化、
炭酸エステル化、カルバミン酸エステル化を行う
ことにより、それぞれ対応するアシル誘導体を製
造することができる。
例えばピリジン中、ｐ−トルエンスルホニルク
ロライドを低温下穏やかに反応させることによ
り、水酸基を部分的にスルホニル化することがで
きる。また例えば、ピリジン中クロル炭酸エチル
と数時間加温することにより水酸基を完全にエト
キシカルボニル化することができる。また例え
ば、ピリジン中、フエニルイソシアネートと室温
下長時間反応させることによりすべての水酸基を
フエニルカルバモイル化することができるが、ま
た同時に二級アミノ基をもカルバモイル化するこ
とができる。
VM−Ａにルイス酸或いは有機、無機プロトン
酸等を触媒として、ケトン類或いはアルデヒド類
或いはそれらのケタール、アセタール体を作用さ
せることによりジオキソラン環、または１，３−
ジオキサン環のような環状アセタール体を得るこ
とができ、場合によつてはヘミアセタール体をも
同時に得ることができる。例えばジメチルホルム
アミド（DMF）中、ｐ−トルエンスルホン酸を
触媒として２，２−ジメトキシプロパンと70〜80
℃で数時間加熱することにより部分イソプロピリ
デン化することができる。
また、VM−Ａにたとえばピリジン、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水
酸化バリウムのような有機、無機塩基或いはたと
えば酸化銀、酸化バリウムのような金属酸化物の
存在下アルキル、アラルキルハロゲン化物或いは
アルキル硫酸エステル等を反応させることによ
り、水酸基をエーテル化することができる。例え
ばDMF中酸化バリウムの存在下、ヨウ化メチル
を作用させると35〜40℃の穏やかな条件で水酸基
を完全にメチル化することができる。また例えば
ピリジン中トリチルクロライドを反応させること
により一級水酸基だけをトリチル化することがで
きる。
上記方法において、反応試薬の種類、反応試薬
の使用量、反応条件、例えば反応温度、反応時間
等を適宜選ぶことにより、官能基の完全置換体、
或いは一部の官能基を残した部分置換体を随意に
製造できる。さらに所望により、部分置換体につ
いては上記と同じ方法を繰返すことにより第二、
第三の基を導入することができる。そして必要に
応じて、その後第一の置換基を適当な化学的手段
例えば酸、アルカリによる加水分解、還元等の手
段を講じて選択的に離脱させて特定の位置の官能
基だけを所望の基で置換した化合物を得ることが
できる。例をあげれば、VM−Ａにトリチルクロ
ライドを作用させ、一級水酸基だけをトリチル化
した後、続いて残りの水酸基をピリジン中無水酢
酸によつてアセチル化し、これを酢酸中臭化水素
酸によつて加水分解すればトリチル基が選択的に
脱離し、二級水酸基だけアセチル化されたVM−
Ａ誘導体が得られる。
二級アミノ基への置換基の導入は、水酸基への
導入と同時に行うこともできるし、また水酸基に
他の置換基を導入した後に行うこともできる。
上記方法により特にVM−Ａの二級水酸基の部
分置換体を製造する場合には位置異性体および置
換基数の異つたものの混合物として得られること
が多い。これらの単離、精製には種々の方法が用
いられるが、特にシリカゲルのカラムを用いたク
ロマトグラフイーによる方法が簡便かつ有効であ
る。また、反応の進行具合は種々の方法で知りう
るが、例えばシリカゲルの薄層クロマトグラフイ
ーを用いて追跡する方法が好適である。
上記のごとく得られた一般式〔〕で示される
バリダマイシンＡ誘導体は、たとえば苗立枯病な
どに対し、非殺菌土中でも高い防除効果を長期に
わたつて示し、また、たとえばイネ紋枯病などに
対してもVM−Ａの作用、特性をそこなうことな
く、よりすぐれた持続効果を示す。
本発明におけるVM−Ａ誘導体は適用場面にお
いて、一種又は二種以上の混合物として任意の比
率で混合使用しうる。
本発明の農業用殺菌剤はこのようなVM−Ａ誘
導体を使用目的によつて直接適用するか、適当な
液体担体に溶解するか、またはこれに分散させる
か、あるいは適当な固体担体に混合するかして適
宜適用してもよい。また所望により、さらにこれ
に乳化剤、分散剤、懸濁剤、吸着剤、浸透剤、湿
潤剤、粘漿剤、安定剤、賦型剤、増量剤などを添
加し、油剤、乳剤、水和剤、水溶剤、液剤、粉
剤、錠剤、粒剤、噴霧剤などの剤型として使用し
てもよい。本発明物質の含有割合は乳剤、水和剤
などとしては0.5〜80％程度が適当であり、油剤、
粉剤などとしては0.01〜20％程度が適当である
が、使用目的によつてはこれらの濃度を適宜変更
してもよい。なお乳剤、水和剤などは使用に際し
て水などで適宜希釈、増量（たとえば160〜5000
倍）して散布するのがよい。さらにこれらの薬剤
にバリダマイシンＡはもとより、バリダマイシン
Ｂ，Ｃ，D.E.F，バリドキシルアミンＡまたはＢ
或いは他種の殺菌剤、たとえば銅系殺菌剤、有機
イオウ系殺菌剤、有機塩素系殺菌剤、有機リン系
殺菌剤、抗生物質など、また殺虫剤たとえば有機
塩素系殺虫剤、有機リン系殺虫剤、カルバミン酸
系殺虫剤、天然殺虫剤などを適宜配合し、あるい
は混合使用することもできる。
次に本発明誘導体の製造例、配合例および抗リ
ゾクトニア病作用の試験例を挙げて本発明を説明
する。化合物番号は表中の化合物番号に相当す
る。Among the groups represented by the formula, particularly preferred are methylene, ethylidene, isopropylidene, cyclohexylidene, benzylidene, and the like. In addition to the above, as the group represented by R', any group commonly used as a protecting group for hydroxyl groups can be used, and all such R's may be the same group, two types or It may be more than one different group. Among the above, a particularly preferable group of derivatives is one in which aR' is a hydrogen atom, and eight or more of R' are groups arbitrarily selected from lower acyl such as an acetyl group, a propionyl group, and a butyryl group. , and the remaining groups are hydrogen atoms, bR is a hydrogen atom, and 2 to 10 of R' are optionally
Two R's are combined to form 1 to 5 isopropylidene groups or cyclohexylidene groups,
and a derivative in which the remaining groups are hydrogen atoms or groups arbitrarily selected from acetyl groups, cR is a hydrogen atom, and 8 or more of R' are methyl groups,
and the remaining groups are hydrogen atoms, dR
is a formyl group, R′ is a lower acyl group such as a formyl group, an acetyl group, a propionyl group, or a derivative represented by a group arbitrarily selected from a hydrogen atom, and eR is a substituted carbamoyl group,
Examples include derivatives in which R' is a substituted carbamoyl group, a lower acyl group such as a formyl group, an acetyl group, a propionyl group, or a group arbitrarily selected from a hydrogen atom. The derivative represented by the general formula [] is produced by a method known per se in the field of organic chemistry using validamycin A (hereinafter abbreviated as VM-A) as a raw material. That is, a carboxylic acid halide or anhydride is added to VM-A in the presence of an inorganic or organic base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium acetate, pyridine, or quinoline, and in some cases concentrated sulfuric acid or zinc chloride. An acyl derivative can be obtained by esterifying the hydroxyl group by reaction. For example, hydroxyl groups can be completely acetylated by heating with acetic anhydride in pyridine at 60 to 70°C for 2 to 3 hours. Furthermore, by gently reacting with formic acid-acetic anhydride in pyridine at room temperature, for example, hydroxyl groups can be completely formylated, and secondary amino groups can also be formylated at the same time. Similarly, sulfonic acid esterification was carried out by a conventional method.
By performing carbonate esterification and carbamate esterification, the corresponding acyl derivatives can be produced. For example, hydroxyl groups can be partially sulfonylated by mildly reacting p-toluenesulfonyl chloride in pyridine at low temperatures. For example, hydroxyl groups can be completely ethoxycarbonylated by heating with ethyl chlorocarbonate in pyridine for several hours. For example, all hydroxyl groups can be phenylcarbamoylated by reacting with phenyl isocyanate in pyridine at room temperature for a long time, and secondary amino groups can also be carbamoylated at the same time. A dioxolane ring or a 1,3-
A cyclic acetal such as a dioxane ring can be obtained, and in some cases, a hemiacetal can also be obtained at the same time. For example, in dimethylformamide (DMF), using p-toluenesulfonic acid as a catalyst, 2,2-dimethoxypropane and 70 to 80
Partial isopropylideneation can be achieved by heating for several hours at °C. In addition, VM-A can be added to alkyl or aralkyl in the presence of an organic or inorganic base such as pyridine, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, or barium hydroxide, or a metal oxide such as silver oxide or barium oxide. The hydroxyl group can be etherified by reacting with a halide, an alkyl sulfate, or the like. For example, when methyl iodide is applied in the presence of barium oxide in DMF, hydroxyl groups can be completely methylated under mild conditions at 35 to 40°C. Further, for example, only the primary hydroxyl group can be tritylated by reacting trityl chloride in pyridine. In the above method, by appropriately selecting the type of reaction reagent, the amount of reaction reagent used, reaction conditions such as reaction temperature, reaction time, etc., completely substituted products with functional groups,
Alternatively, a partially substituted product in which some functional groups remain can be optionally produced. Furthermore, if desired, for partially substituted products, the same method as above can be repeated to obtain a second,
A third group can be introduced. Then, if necessary, the first substituent is selectively removed by appropriate chemical means such as hydrolysis with an acid or alkali, reduction, etc., and only the functional group at a specific position is converted into a desired group. Compounds substituted with can be obtained. For example, after treating VM-A with trityl chloride to tritylate only the primary hydroxyl groups, the remaining hydroxyl groups are then acetylated with acetic anhydride in pyridine, and then this is further acetylated with hydrobromic acid in acetic acid. When hydrolyzed, the trityl group is selectively eliminated, and only the secondary hydroxyl group is acetylated.
A derivative is obtained. Introduction of a substituent to a secondary amino group can be carried out simultaneously with introduction to a hydroxyl group, or can be carried out after introducing another substituent to a hydroxyl group. In particular, when a partially substituted secondary hydroxyl group of VM-A is produced by the above method, it is often obtained as a mixture of positional isomers and those having different numbers of substituents. Various methods are used for these isolations and purifications, but chromatography using a silica gel column is particularly simple and effective. Further, the progress of the reaction can be determined by various methods, but for example, a method of tracking using silica gel thin layer chromatography is suitable. The validamycin A derivative represented by the general formula [] obtained above exhibits a high control effect over a long period of time, even in non-sterilized soil, against, for example, seedling blight, and is also effective against, for example, rice sheath blight. It also shows superior long-lasting effects without impairing the action and characteristics of VM-A. The VM-A derivatives of the present invention can be used alone or as a mixture of two or more in any ratio depending on the application. The agricultural fungicide of the present invention can be prepared by applying such a VM-A derivative directly, dissolving or dispersing it in a suitable liquid carrier, or mixing it with a suitable solid carrier, depending on the purpose of use. It may be applied as appropriate. If desired, emulsifiers, dispersants, suspending agents, adsorbents, penetrants, wetting agents, mucilage agents, stabilizers, excipients, bulking agents, etc. may be added to this to form oils, emulsions, and wettable powders. It may be used in the form of aqueous solutions, liquids, powders, tablets, granules, sprays, and the like. The appropriate content of the substance of the present invention is about 0.5 to 80% for emulsions, hydrating agents, etc.
A suitable concentration for powders and the like is about 0.01 to 20%, but these concentrations may be changed as appropriate depending on the purpose of use. When using emulsions, hydrating agents, etc., dilute and increase the volume with water as appropriate (for example, 160 to 5000
It is best to double the amount and spread it. Furthermore, these drugs include not only validamycin A, but also validamycin B, C, DEF, and validoxylamine A or B.
Or other types of fungicides, such as copper-based fungicides, organic sulfur-based fungicides, organochlorine-based fungicides, organophosphorus-based fungicides, antibiotics, etc., or insecticides such as organochlorine-based insecticides, organophosphorus-based insecticides, etc. , carbamic acid insecticides, natural insecticides, etc. may be appropriately blended or used in combination. Next, the present invention will be explained with reference to production examples, formulation examples, and test examples of anti-rhizoctonia disease effects of the derivatives of the present invention. Compound numbers correspond to compound numbers in the table.
【表】【table】
【表】【table】
【表】
製造例１ （化合物番号１）
バリダマイシンＡ・１水和物1.5ｇをピリヂン
15mlに溶解し、０〜５℃に冷却しながら無水酢酸
15mlと99％ギ酸８mlから得られるギ酸−酢酸無水
物をゆつくり滴下する。滴下後、反応温度を除々
に上げ２時間後に20℃とする。そのまま30分撹拌
してから300mlの氷水に注いで析出した結晶を
取し、水洗、乾燥する。シリカゲルカラムクロマ
ト（酢酸エチル−トルエン；５：１）で精製し、
Ｎ−ホルミル−ウンデカ−Ｏ−ホルミルバリダマ
イシンＡの無晶系固形物を1.9ｇ得る。m.p. 94〜
96℃
元素分積値（C32H35N1O25として）
計算値 C46.11％、H4.23％、N1.68％
測定値 C46.33％、H4.20％、N1.67％
製造例２ （化合物番号２及び３）
バリダマイシンＡ・１水和物5.0ｇをピリジン
30ml、無水酢酸15mlに溶解し、20℃で30分間撹拌
した後300mlの氷水中に注ぎ、析出した固形物を
取し、水洗後乾燥する。これをシリカゲルカラ
ムクロマト（酢酸エチルートルエン；４：１）で
精製し、３分画を得る。第一分画からウンデカ−
Ｏ−アセチルバリダマイシンＡを無晶系固形物と
して0.5ｇを得る。m.p.88〜90℃
元素分析値 （C42H57N1O24として）
計算値 C52.55％、H5.99％、N1.46％
測定値 C52.43％、H5.81％、N1.35％
第二分画からデカ−Ｏ−アセチルバリダマイシ
ンＡを無晶系固形物として4.1ｇ得る。m.p.90〜
92℃
元素分析値 （C40H55N1O23として）
計算値 C52.34％、H6.04％、N1.53％
測定値 C52.21％、H6.00％、N1.55％
第三分画からノナ−Ｏ−アセチルバリダマイシ
ンＡを無晶系固形物として1.2ｇ得る。m.p.92〜
94℃
元素分析値 （C38H53N1O22として）
計算値 C52.11％、H6.10％、N1.60％
測定値 C51.38％、H6.06％、N1.60％
製造例３ （化合物番号８）
ウンデカ−Ｏ−アセチルバリダマイシンA0.3
ｇを99％ギ酸１mlと無水酢酸1.5mlから得られる
ギ酸−酢酸無水物を含む溶液に加え、17℃で３時
間撹拌後冷水で処理する。得られた固形物をシリ
カゲルカラムクロマト（酢酸エチル−トルエン；
３：１）で精製し無色無晶系固形物としてＮ−ホ
ルミル−ウンデカ−Ｏ−アセチルバリダマイシン
A0.25ｇを得る。m.p.100〜103℃
元素分析値 （C43H57N1O25として）
計算値 C52.28％、H5.82％、N1.42％
測定値 C52.49％、H5.74％、N1.31％
IR（Nujol）1670cm-1（Ｎ−CHO）；NMR
（CDCl3）δ8.60、ｓ（Ｎ−ＣＨＯ）
製造例４ （化合物番号11）
ウンデカ−Ｏ−アセチルバリダマイシンA0.5
ｇをピリジン５mlに溶解し、フエニルイソシアネ
ート0.3ｇをゆつくり加え室温下１時間、次いで
60℃で１時間撹拌する。反応液を100mlの氷水中
に注ぎ、折出した固形物を取し、シリカゲルカ
ラムクロマト（酢酸エチル−トルエン；４：１）
で精製して、Ｎ−フエニルカルバモイル−ウンデ
カ−Ｏ−アセチルバリダマイシンＡを無晶系固形
物として0.45ｇ得る。m.p.107〜109℃
元素分析値 （C49H62N2O25として）
計算値 C54.54％、H5.79％、N2.60％
測定値 C54.23％、H5.77％、N2.43％
製造例５ （化合物番号９）
デカ−Ｏ−アセチルバリダマイシンA1.0ｇを
20mlのピリジンに溶解し、氷冷下メタンスルホニ
ルクロライド0.5ｇを加える。ゆつくりと温度を
上げ２時間後20℃に達せしめる。同温度で２時間
撹拌したのち50〜55℃でさらに４時間撹拌する。
反応液を200mlの水に注ぎ析出した白色固形物を
取し、水洗する。シリカゲルカラムクロマト
（酢酸エチル−トルエン；４：１）で精製し、Ｏ
−メシル−デカ−Ｏ−アセチルバリダマイシンＡ
を無晶系固形物として0.4ｇ得る。
m.p.103〜105℃
元素分析値 （C41H57N1O25S1として）
計算値 49.44％、H5.77％N1.41％、S3.22％
測定値 C49.33％、H5.71％N1.26％、S3.22％
NMR（CDCl3）δ3.14 ｓ（ＣH3 SO2−Ｏ−）
製造例６ （化合物番号10）
ノナ−Ｏ−アセチルバリダマイシンＡ（化合物
番号３）0.3ｇを３mlのピリジンに溶解し、室温
下メタンスルホニルクロライド0.2ｇを加える。
２時間撹拌したのち65〜70℃でさらに２時間撹拌
する。反応液を50mlの氷水に注ぎ、析出した固形
物を取し水洗する。シリカゲルカラムクロマト
（酢酸エチル−トルエン；４：１）で精製し、ジ
−Ｏ−メシル−ノナ−Ｏ−アセチルバリダマイシ
ンＡを無晶系固形物として0.1ｇ得る。
m.p.107〜109℃
元素分析値 （C40H27N1O26S2として）
計算値 C46.55％、H5.57％、N1.36％
測定値 C46.80％、H5.56％、N1.33％
NMR（CDCl3）δ3.14 ｓ（ＣH3 SO2−Ｏ−）
製造例７ （化合物番号12，13，14及び15）
バリダマイシンＡ・１水和物2.0ｇを15mlのピ
リジンと無水プロピオン酸８mlに溶解し、室温下
３時間撹拌する。さらに60℃水浴上で２時間撹拌
後室温に１夜放置し、300mlの氷水中に注加する。
析出したガム状物を酢酸エチルに溶解しNa2SO4
で脱水後濃縮し、4.5ｇの固形物を得る。これを
シリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル−トルエ
ン；１：１）で精製し、４分画を得る。
第一分画からウンデカ−Ｏ−プロピオニルバリ
ダマイシンＡをシロツプ状として0.4ｇ得る。
元素分析値 （C53H79N1O24として）
計算値 C57.13％、H7.15％、N1.26％
測定値 C57.18％、H7.17％、N1.19％
第二分画からデカ−Ｏ−プロピオニルバリダマ
イシンＡを無晶系固形物として2.3ｇ得る。
m.p.147〜149℃
元素分析値 （C50H75N1O23として）
計算値 C56.75％、H7.14％、N1.32％
測定値 C56.70％、H7.12％、N1.24％
第三分画からノナ−Ｏ−プロピオニルバリダマ
イシンＡをシロツプ状として0.5ｇ得る。
元素分析値 （C47H71N1O22として）
計算値 C56.33％、H7.14％、N1.40％
測定値 C56.09％、H7.14％、N1.36％
第四分画からオクタ−Ｏ−プロピオニルバリダ
マイシンＡを無晶系固形物として0.45ｇ得る。
m.p.51〜53℃
元素分析値 （C44H67N1O21として）
計算値 C55.86％、H7.13％、N1.48％
測定値 C56.15％、H7.20％、N1.29％
製造例８ （化合物番号16及び17）
バリダマイシンＡ・１水和物2.0ｇを25mlのピ
リジンに溶解し、これに無水酪酸10mlを加える。
60℃で７時間さらに80℃で２時間撹拌した後、
150mlの氷水中に注ぎ、沈降した無状物を分取す
る。酢酸エチルに溶解して水洗した後、Na2SO4
で脱水し、溶媒を留去する。残留物をシリカゲル
カラムクロマト（酢酸エチル−ベンゼン；１：
３）で精製し２分画を得る。
第一分画からウンデカ−Ｏ−ブチリルバリダマ
イシンＡをシロツプ状として3.0ｇ得る。
元素分析値 （C64H101N1O24として）
計算値 C60.60％、H8.03％、N1.10％
測定値 C60.59％、H8.12％、N1.14％
第二分画からデカ−Ｏ−ブチリルバリダマイシ
ンＡを0.7ｇ得る。ベンゼン−ヘキサン混合溶媒
で再結晶し、m.p.116〜117℃の無晶系粉末晶を得
る。
元素分析値 （C60H95N1O23として）
計算値 C60.13％、H7.99％、N1.17％
測定値 C60.18％、H8.06％、N1.21％
製造例９ （化合物番号18及び19）
バリダマイシンＡ・１水和物3.0ｇを34mlのピ
リジンに溶解し、溶液を12〜15℃に保ちながらク
ロル炭酸エチル9.5ｇをゆつくり滴下する。2.5時
間室温に保つた後55℃に加温し、２時間撹拌す
る。白色結晶を去後濃縮し、残渣に酢酸エチル
100mlを加え、不溶物を除く。液を再度濃縮し
残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル−
トルエン；１：２）で精製して２分画を得る。
第一分画からウンデカ−Ｏ−エトキシカルボニ
ルバリダマイシンＡを無晶系固形物として3.1ｇ
得る。m.p.55〜57℃
元素分析値 （C53H79N1O35として）
計算値 C49.34％、H6.17％、N1.09％
測定値 C49.28％、H6.10％、N1.24％
第二分画からデカ−Ｏ−エトキシカルボニルバ
リダマイシンＡを無晶系固形物として2.9ｇ得る。
m.p.57〜59℃
元素分析値 （C50H75N1O33として）
計算値 C49.30％、H6.21％、N1.15％
測定値 C49.46％、H6.22％、N1.13％
製造例10 （化合物番号６及び７）
バリダマイシンＡ・１水和物5.0ｇをジクロル
メタン100mlおよびDMF30mlの混合溶媒に加え、
これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルア
セタール23.0ｇを加える。室温で48時間撹拌した
後、微量の浮遊物を去し、液を濃縮する。残
留物を30mlのピリジンと20mlの無水酢酸に溶解
し、48時間撹拌する。その後反応液を濃縮し残留
物をシリカゲルカラムクロマト（クロロホルム−
メタノール；25：１）で精製して２分画を得る。
第一分画からヘプタ−Ｏ−アセチル−テトラ−
Ｏ−ホルミルバリダマイシンＡを無晶系固形物と
して0.7ｇ得る。m.p.97〜99℃
元素分析値 （C38H49N1O24として）
計算値 C50.50％、H5.46％、N1.55％
測定値 C50.27％、H5.53％、N1.50％
NMR（CDCl3）δ8.03〜8.16、ｍ、（Ｏ−ＣＨＯ）
第二分画からＮ−ホルミル−ヘプタ−Ｏ−アセ
チル−トリ−Ｏ−ホルミルバリダマイシンＡを無
晶系固形物として1.2ｇ得る。m.p.105〜107℃
元素分析値 （C38H49N1O24として）
計算値 C50.50％、H5.46％、N1.55％
測定値 C50.15％、H5.62％、N1.51％
NMR（CDCl3）δ8.09〜8.27、ｍ、
（Ｏ−ＣＨＯ）、8.70、ｓ、（Ｎ−ＣＨＯ）
製造例11 （化合物番号20，21，22，23及び24）
バリダマイシンＡ・１水和物3.0ｇを30mlのピ
リジンに溶解し、水浴で冷却しながらフエニルイ
ソシアネート8.3ｇをゆつくり滴下する。滴下後
室温に４日間放置してから減圧下濃縮する。残留
物に酢酸エチル70mlを加え、不溶物0.7ｇを去
する。液を再度濃縮し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマト（酢酸エチル−トルエン；２：１〜
２：３）で繰返し精製し、５分画を得る。
第一分画からＮ−フエニルカルバモイル−ウン
デカ−Ｏ−フエニルカルバモイルバリダマイシン
Ａを無晶系固形物として0.05ｇ得る。m.p.166〜
168℃
元素分析値 （C104H95N13O25として）
計算値 C64.82％、H4.97％、N9.45％
測定値 C64.34％、H4.91％、N9.26％
第二分画からＮ−フエニルカルバモイル−デカ
−Ｏ−フエニルカルバモイルバリダマイシンＡを
無晶系固形物として1.58ｇ得る。m.p.176〜178℃
元素分析値 （C97H90N12O24として）
計算値 C64.44％、H5.02％、N9.30％
測定値 C64.19％、H4.93％、N9.14％
第三分画からＮ−フエニルカルバモイル−ノナ
−Ｏ−フエニルカルバモイルバリダマイシンＡを
無晶系固形物として0.76ｇ得る。m.p.162〜164℃
元素分析値 （C90H85N11O23として）
計算値 C64.01％、H5.07％、N9.12％
測定値 C63.59％、H5.05％、N8.95％
第四分画からＮ−フエニルカルバモイル−オク
タ−Ｏ−フエニルカルバモイルバリダマイシンＡ
を無晶系固形物として1.06ｇ得る。m.p.162〜164
℃
元素分析値 （C83H80N10O22として）
計算値 C63.51％、H5.14％、N8.92％
測定値 C63.39％、H4.98％、N8.84％
第五分画からＮ−フエニルカルバモイル−ヘプ
タ−Ｏ−フエニルカルバモイルバリダマイシンＡ
を無晶系固形物として1.13ｇ得る。m.p.157〜159
℃
元素分析値 （C76H75N9O21として）
計算値 C62.93％、H5.21％、N8.69％
測定値 C62.80％、H5.04％、N8・74％
製造例12 （化合物番号25）
Ｎ−フエニルカルバモイル−デカ−Ｏ−フエニ
ルカルバモイルバリダマイシンA0.1ｇをギ酸−
酢酸無水物５mlに加え、室温で12時間撹拌する。
反応液を20mlの氷水に注ぎ、析出物を取、水洗
後乾燥する。Ｎ−フエニルカルバモイル−デカ−
Ｏ−フエニルカルバモイル−Ｏ−ホルミルバリダ
マイシンＡを無晶系固形物として0.08ｇ得る。m.
p.169〜171℃
元素分析値 （C98H90N12O25として）
計算値 C64.12％、H4.94％、N9.16％
測定値 C64.32％、H4.89％、N9.08％
NMR（d6−DMSO）δ8.30、bs、（Ｏ−ＣＨ）
Ｏ）
製造例13 （化合物番号26及び27）
バリダマイシンＡ・１水和物1.0ｇを15mlのピ
リジンに溶解し、これに室温で撹拌しながらメチ
ルイソシアネート1.5ｇを加える。25℃で３時間、
さらに40℃で９時間撹拌する。減圧下濃縮し、残
留物を15mlのピリジンに溶かし、次いで無水酢酸
10mlを加える。65〜70℃に保ち、４時間撹拌した
後、反応液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム
クロマト（クロロホルム−メタノール；15：１）
で精製し、２分画を得る。
第一分画からＮ−メチルカルバモイル−ペンタ
−Ｏ−アセチル−ヘキサ−Ｏ−メチルカルバモイ
ルバリダマイシンＡを無晶系固形物として0.3ｇ
得る。m.p.147〜149℃
元素分析値 （C44H66N8O25として）
計算値 C47.74％、H6.01％、N10.12％
測定値 C47.26％、H6.06％、N9.62％
第二分画からＮ−メチルカルバモイル−ヘキサ
−Ｏ−アセチル−ペンタ−Ｏ−メチルカルバモイ
ルバリダマイシンＡを無晶系固形物として0.5ｇ
得る。m.p.137〜139℃
元素分析値 （C44H65N7O25・1/2CHCl3として）
計算値 C46.40％、H5.73％、N8.51％
測定値 C46.28％、H5.73％、N8.65％
製造例14 （化合物番号28及び29）
バリダマイシンＡ・１水和物2.5ｇを50mlの
DMFに溶解し、これに酸化バリウム15.3ｇを加
える。室温下かきまぜながらヨウ化メチル17.7ｇ
をゆつくり滴下すると発熱し、40℃に達する。続
いて35〜40℃で４時間撹拌し、その後２日間室温
に放置する。反応液を600mlのクロロホルムに注
ぎ不溶物を除いた後100mlの水で３回洗浄する。
Na2SO4で脱水し、クロロホルムを留去すると赤
褐色油状物を3.8ｇ得る。これをシリカゲルカラ
ムクロマト（酢酸エチル−エタノール；５：１）
で精製し、２分画を得る。
第一分画からウンデカ−Ｏ−メチルバリダマイ
シンＡをシロツプ状として0.4ｇ得る。
元素分析値 （C31H57N1O13として）
計算値 C57.12％、H8.81％、N2.15％
測定値 C57.19％、H8.92％、N2.01％
NMR（CDCl3）δ3.30〜3.64、ｍ、（Ｏ−ＣH3 ）
MS ｍ／ｅ：651（M+）
第二分画からデカ−Ｏ−メチルバリダマイシン
Ａをシロツプ状として1.0ｇ得る。
元素分析値 （C30H55N1O13として）
計算値 C56.50％、H8.69％、N2.20％
測定値 C56.27％、H9.01％、N2.43％
NMR（CDCl3）δ3.34〜3.64m （OCH3 ）
MS ｍ／ｅ：637（M+）
製造例15 （化合物番号31及び32）
バリダマイシンＡ・１水和物3.0ｇを40mlの脱
水ピリジンに溶解し、氷冷下トリチルクロライド
7.1ｇを少しづつ加える。添加30分後室温で３時
間撹拌し、さらに70℃で１時間撹拌する。反応液
を減圧下に濃縮し、残留物を熱酢酸エチルでよく
洗浄して乾燥する。これを再度40mlのピリジンに
溶解し、無水酢酸20mlを加えて室温下20時間撹拌
する。赤色反応液を減圧下濃縮し、残留物に酢酸
エチル70mlを加え不溶物を除く。酢酸エチルを留
去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト（ベン
ゼン−酢酸エチル；２：１）で精製し２分画を得
る。
第一分画からオクタ−Ｏ−アセチル−トリ−Ｏ
−トリチルバリダマイシンＡを無晶系固形物とし
て3.1ｇ得る。m.p.136〜138℃
元素分析値 （C93H93N1O21として）
計算値 C71.57％、H6.01％、N0.90％
測定値 C71.55％、H6.04％、N0.91％
第二分画からノナ−Ｏ−アセチル−ジ−Ｏ−ト
リチルバリダマイシンＡを無晶系固形物として
1.9ｇを得る。m.p.125〜127℃
元素分析値 （C76H81N1O22として）
計算値 C67.10％、H6.00％、N1.03％
測定値 C66.74％、H5.85％、N1.00％
製造例16 （化合物番号５）
オクタ−Ｏ−アセチル−トリ−Ｏ−トリチルバ
リダマイシンA4.5ｇを50mlの氷酢酸に溶解し、
続いて47％臭化水素酸２mlを加える。10分間撹拌
後、反応液を500mlの氷水中に注ぎ、ピリジン10
mlを加えて撹拌する。生成した白色結晶を去
し、液を減圧下濃縮して残渣に酢酸エチル−エ
タノール混合溶媒を加え不溶物を除去する。溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
（酢酸エチル−トルエン−エタノール；４：２：
１）で精製し、オクタ−Ｏ−アセチルバリダマイ
シンＡを白色無晶系固形物として1.0ｇ得る。
m.p.113〜114℃
元素分析値 （C36H51N1O21として）
計算値 C51.86％、H6.17％、N1.68％
測定値 C51.97％、H6.06％、N1.37％
製造例17 （化合物番号４）
ノナ−Ｏ−アセチル−ジ−Ｏ−トリチルバリダ
マイシンA1.2ｇを15mlの氷酢酸に溶解し、続い
て47％臭化水素酸0.5mlを加える。15分撹拌後100
mlの氷水中に注ぎ、析出晶を去する。液にピ
リジン５mlを加え、減圧下濃縮し残留物から酢酸
エチル不溶物を除去する。酢酸エチルを留去し、
シリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル−ベンゼ
ン−エタノール；４：２：１）で精製しノナ−Ｏ
−アセチルバリダマイシンＡを無晶系固形物とし
て0.4ｇ得る。m.p.104〜106℃
元素分析値 （C38H53N1O22として）
計算値 C52.11％、H6.10％、N1.60％
測定値 C51.72％、H6.00％、N1.46％
製造例18 （化合物番号30）
オクタ−Ｏ−アセチル−トリ−Ｏ−トリチルバ
リダマイシンA1.3ｇを15mlのメタノールに溶解
し、これに13.7％アンモニア性メタノール30mlを
加え、室温下16時間撹拌する。メタノールを留去
し残留物をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチ
ル−エタノール；３：１続いてベンゼン−エタノ
ール；３：１）で精製し、トリ−Ｏ−トリチルバ
リダマイシンＡを無晶系固形物として0.8ｇ得る。
m.p.154〜156℃
元素分析値 （C77H77N1O13として）
計算値 C75.53％、H6.34％、N1.14％
測定値 C75.22％、H6.47％、N1.25％
製造例19 （化合物番号33，34及び35）
バリダマイシンＡ・１水和物5.0ｇを75mlの
DMFに溶解し、これに２，２−ジメトキシプロ
パン40mlとｐ−トルエンスルホン酸0.2ｇを加え
95〜98℃の油浴中８時間撹拌する。冷後、酢酸ナ
トリウム1.0ｇを加え30分撹拌してから過剰の２，
２−ジメトキシプロパンおよびDMFを減圧下留
去する。残留物を200mlのクロロホルムに溶かし
て、少量の不溶物を去してから、液を濃縮
し、残留液をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エ
チル−エタノール；10：１）で精製し、〔Ａ〕，
〔Ｂ〕２分画を得る。〔Ａ〕分画をさらにシリカゲ
ルカラムクロマト（酢酸エチル）で精製し、〔Ａ
−１〕，〔Ａ−２〕２分画を得る。
〔Ａ−１〕分画から得られる無晶系固形物はペ
ンタ−Ｏ−イソプロピリデンバリダマイシンＡで
ある。収量0.3ｇ m.p.135〜137℃
元素分析値 （C35H55N1O13として）
計算値 C60.24％、H7.94％、N2.01％
測定値 C59.64％、H8.11％、N2.01％
〔Ａ−２〕分画から得られる無晶系固形物はＯ
−（１−メトキシイソプロピル）テトラ−Ｏ−イ
ソプロピリデンバリダマイシンＡである。収量
1.6ｇ m.p.121〜123℃
元素分析値 （C36H59N1O14として）
計算値 C59.24％、H8.15％、N1.92％
測定値 C58.96％、H8.15％、N1.83％
〔Ｂ〕分画はさらにシリカゲルカラムクロマト
（クロロホルム−メタノール；10：１）で精製し、
無晶系固形物を2.55ｇ得る。これはテトラ−Ｏ−
イソプロピリデンバリダマイシンＡである。
m.p.138〜140
元素分析値 （C32H51N1O13として）
計算値 C58.43％、H7.82％、N2.13％
測定値 C57.42％、H7.72％、N1.93％
製造例20 （化合物番号38及び39）
バリダマイシンＡ・１水和物5.0ｇを70mlの
DMFに溶解し、これに２，２−ジメトキシプロ
パン35ml及びｐ−トルエンスルホン酸0.2ｇを加
え、80℃油浴上５時間撹拌する。冷後酢酸ナトリ
ウム1.0ｇを加えて撹拌し、過、次いで液を
濃縮する。残留液を200mlのクロロホルムに溶解
し、不溶物を去後50mlの水で３回抽出する。水
層を減圧下濃縮、乾固し、残渣に50mlのピリジン
を加えて溶解する。これに無水酢酸30mlを加え、
60℃水浴上３時間加熱反応させる。冷後、反応液
を500mlの氷水中に注ぎ、析出した結晶を取、
水洗後乾燥する。これをシリカゲルカラムクロマ
ト（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製し２分画
を得る。
第一分画から得られる無晶系固形物はジ−Ｏ−
イソプロピリデン−ヘプタ−Ｏ−アセチルバリダ
マイシンＡである。収量1.5ｇ m.p.107〜109℃
元素分析値 （C40H57N1O20として）
計算値 C55.10％、H6.59％、N1.16％
測定値 C54.80％、H6.32％、N1.40％
第二分画から得られる無晶系固形物はＯ−イソ
プロピリデン−ノナ−Ｏ−アセチルバリダマイシ
ンＡである。収量1.6ｇ m.p.106〜108℃
元素分析値 （C41H57N1O22として）
計算値 C53.77％、H6.27％、N1.15％
測定値 C53.30％、H5.97％、N1.34％
製造例21 （化合物番号40）
Ｏ−（１−メトキシイソプロピル）−テトラ−Ｏ
−イソプロピリデンバリダマイシンA0.3ｇを５
mlのピリジンに溶解し、これに無水酢酸３mlを加
えて室温下３時間撹拌する。反応液を100mlの氷
水に注ぎ析出結晶を取し、水洗後乾燥する。粗
結晶をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル−
ｎ−ヘキサン；３：１）で精製し、Ｏ−（１−メ
トキシイソプロピル）−テトラ−Ｏ−イソプロピ
リデン−ジ−Ｏ−アセチルバリダマイシンＡを無
晶系固形物として0.15ｇ得る。m.p.112〜114℃
元素分析値 （C40H63N1O16として）
計算値 C59.03％、H7.80％、N1.72％
測定値 C58.72％、H7.79％、N1.68％
製造例22 （化合物番号41）
テトラ−Ｏ−イソプロピリデンバリダマイシン
A1.0ｇを15mlのピリジンに溶解し、これに無水
酢酸10mlを加え、室温下２時間次いで50℃で１時
間撹拌する。冷後反応液を200mlの氷水に注ぎ析
出晶を取し、水洗後乾燥する。粗結晶をシリカ
ゲルカラムクロマト（酢酸エチル）で精製し、ト
リ−Ｏ−アセチル−テトラ−Ｏ−イソプロピリデ
ンバリダマイシンＡを無晶系固形物として0.7ｇ
得る。m.p.118〜120℃
元素分析値 （C38H57N1O16として）
計算値 C58.23％、H7.33％、N1.79％
測定値 C57.90％、H7.21％、N1.69％
製造例23 （化合物番号43及び44）
テトラ−Ｏ−イソプロピリデンバリダマイシン
A0.8ｇを10mlのピリジンに溶解し、−13℃に冷
却、撹拌しながらメタンスルホニルクロライド
0.5ｇを加える。同温度で１時間撹拌した後、
徐々に室温に上げ、さらに３時間撹拌する。反応
液を100mlの水に注ぎ、酢酸エチル100mlで３回抽
出する。抽出液を合わせNa2SO4で脱水後濃縮し
残留液をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチ
ル）で精製し、２分画を得る。
第一分画からはジ−Ｏ−メシル−テトラ−Ｏ−
イソプロピリデンバリダマイシンＡを無晶系固形
物として0.4ｇ得る。m.p.140〜142℃
元素分析値 （C34H55N1O17S2として）
計算値 C50.17％、H6.81％、N1.72％
測定値 C50.16％、H6.87％、N1.74％
第二分画からはＯ−メシル−テトラ−Ｏ−イソ
プロピリデンバリダマイシンＡを無晶系固形物と
して0.3ｇ得る。m.p.136〜138℃
元素分析値 （C33H53N1O15S1として）
計算値 C53.81％、H7.26％、N1.90％
測定値 C53.68％、H7.36％、N2.00％
製造例24 （化合物番号45）
テトラ−Ｏ−イソプロピリデンバリダマイシン
A1.2ｇを20mlのピリジンに溶解し、−５℃に冷却
下撹拌しながらｐ−トルエンスルホニルクロライ
ド2.0ｇを５mlのピリジンに溶解した液をゆつく
り滴下する。同温度で３時間撹拌後除々に室温に
上げさらに２時間撹拌する。反応液を300mlの氷
水中に注ぎ析出結晶を取し、水洗後乾燥する。
粗結晶0.3ｇを得る。液、洗液を合わせ酢酸エ
チル100mlで３回抽出し抽出液をNa2SO4で脱水
後濃縮し、さらに1.0ｇの粗結晶を得る。粗結晶
をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル）で精
製し、Ｏ−トシル−テトラ−Ｏ−イソプロピリデ
ンバリダマイシンＡを無晶系固形物として0.8ｇ
得る。m.p.130〜132℃
元素分析値 （C39H57N1O15S1として）
計算値 C57.69％、H7.08％、N1.73％
測定値 C57.31％、H7.16％、N1.73％
製造例25 （化合物番号36，37及び42）
バリダマイシンＡ・１水和物5.0ｇを65mlの
DMFに溶解し、これにシクロヘキサノンジメチ
ルケタール25mlおよびｐ−トルエンスルホン酸
0.2ｇを加え、100℃油浴中11時間、さらに110℃
で３時間加熱する。減圧下反応液を濃縮乾固し、
残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル−
エタノール；10：１）で精製し、３分画を得る。
第一分画からはＯ−（１−メトキシシクロヘキ
シル）−テトラ−Ｏ−シクロヘキシリデンバリダ
マイシンＡを無晶系固形物として0.6ｇ得る。
m.p.137〜140℃
元素分析値 （C51H79N1O14として）
計算値 C65.85％、H8.56％、N1.51％
測定値 C65.32％、H8.54％、N1.34％
第二分画からはテトラ−Ｏ−シクロヘキシリデ
ンバリダマイシンＡを無晶系固形物として1.9ｇ
得る。m.p.149〜151℃
元素分析値 （C44H67N1O13として）
計算値 C64.60％、H8.26％、N1.71％
測定値 C63.90％、H8.33％、N1.89％
第三分画から得られる無晶系固形物0.5ｇを５
mlのピリジンに溶解し、無水酢酸３mlを加え60℃
で４時間撹拌する。冷後50mlの氷水に注ぎ、析出
物を取、水洗し乾燥する。これをシリカゲルカ
ラムクロマト（酢酸エチル−ベンゼン；１：１）
で精製し、ペンタ−Ｏ−アセチル−トリ−Ｏ−シ
クロヘキシリデンバリダマイシンＡを無晶系固形
物として0.2ｇ得る。m.p.135〜137℃
元素分析値 （C48H69N1O18として）
計算値 C60.81％、H7.34％、N1.48％
測定値 C61.12％、H7.39％、N1.38％
実施例 １
「バリダマイシンＡ誘導体のワタ苗立枯病に対
する防除効果試験」
試験方法：
予めａ／5000ワグナー鉢に充填した畑土壌に、
ワタ苗立枯病菌（Rhizoctonia solani Ku¨hn
培養型Ａ、菌糸融合第４群）のモミ殻培養（28
℃７日間）を１ｇずつ接種し、28℃接種槽に１昼
夜保つ。この鉢にワタ種子を20粒宛播種して25〜
32℃のガラス温室において育苗する。
薬剤は下記表中に示した溶媒に溶かしたのち水
で所定濃度まで希釈し、展着剤ダイン（武田薬品
製）を3000倍になるように加え、播種直後に１鉢
当り30mlを土壌が均一に湿るように潅注処理す
る。
播種15日後に苗立枯数を調査したうえ、１区３
鉢の平均健全苗率を算出する。
試験結果：[Table] Production Example 1 (Compound No. 1) 1.5 g of validamycin A monohydrate was added to pyridine.
Dissolve in 15 ml of acetic anhydride while cooling to 0-5℃.
Formic acid-acetic anhydride obtained from 15 ml and 8 ml of 99% formic acid is slowly added dropwise. After the addition, the reaction temperature was gradually raised to 20°C after 2 hours. Stir as is for 30 minutes, then pour into 300 ml of ice water to remove the precipitated crystals, wash with water, and dry. Purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-toluene; 5:1),
1.9 g of N-formyl-undeca-O-formylvalidamycin A amorphous solid is obtained. mp94~
96℃ Elemental integral value (as C 32 H 35 N 1 O 25 ) Calculated value C46.11%, H4.23%, N1.68% Measured value C46.33%, H4.20%, N1.67% Manufacturing Example 2 (Compound Nos. 2 and 3) 5.0 g of validamycin A monohydrate was added to pyridine.
30 ml, dissolved in 15 ml of acetic anhydride, stirred at 20°C for 30 minutes, and then poured into 300 ml of ice water. The precipitated solid was collected, washed with water, and then dried. This is purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate/toluene; 4:1) to obtain 3 fractions. Undecar from the first fraction
0.5 g of O-acetylvalidamycin A is obtained as an amorphous solid. mp88~90℃ Elemental analysis value (as C 42 H 57 N 1 O 24 ) Calculated value C52.55%, H5.99%, N1.46% Measured value C52.43%, H5.81%, N1.35% From the second fraction, 4.1 g of deca-O-acetylvalidamycin A is obtained as an amorphous solid. mp90～
92℃ Elemental analysis value (as C 40 H 55 N 1 O 23 ) Calculated value C52.34%, H6.04%, N1.53% Measured value C52.21%, H6.00%, N1.55% Third From the fractionation, 1.2 g of nona-O-acetylvalidamycin A is obtained as an amorphous solid. mp92～
94℃ Elemental analysis value (as C 38 H 53 N 1 O 22 ) Calculated value C52.11%, H6.10%, N1.60% Measured value C51.38%, H6.06%, N1.60% Manufacturing example 3 (Compound No. 8) Undeca-O-acetylvalidamycin A0.3
g is added to a solution containing formic acid-acetic anhydride obtained from 1 ml of 99% formic acid and 1.5 ml of acetic anhydride, stirred at 17° C. for 3 hours, and then treated with cold water. The obtained solid was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate-toluene;
3:1) to produce N-formyl-undeca-O-acetylvalidamycin as a colorless amorphous solid.
Obtain 0.25g of A. mp100～103℃ Elemental analysis value (as C 43 H 57 N 1 O 25 ) Calculated value C52.28%, H5.82%, N1.42% Measured value C52.49%, H5.74%, N1.31% IR (Nujol) 1670 cm -1 (N-CHO); NMR (CDCl 3 ) δ8.60, s (N-C H O) Production Example 4 (Compound No. 11) Undeca-O-acetylvalidamycin A0.5
Dissolve g in 5 ml of pyridine, slowly add 0.3 g of phenyl isocyanate at room temperature for 1 hour, then
Stir at 60°C for 1 hour. The reaction solution was poured into 100 ml of ice water, the precipitated solid was collected, and chromatographed on silica gel column (ethyl acetate-toluene; 4:1).
to obtain 0.45 g of N-phenylcarbamoyl-undeca-O-acetylvalidamycin A as an amorphous solid. mp107～109℃ Elemental analysis value (as C 49 H 62 N 2 O 25 ) Calculated value C54.54%, H5.79%, N2.60% Measured value C54.23%, H5.77%, N2.43% Production Example 5 (Compound No. 9) 1.0 g of deca-O-acetylvalidamycin A
Dissolve in 20ml of pyridine and add 0.5g of methanesulfonyl chloride under ice cooling. Slowly raise the temperature until it reaches 20℃ after 2 hours. After stirring at the same temperature for 2 hours, the mixture is further stirred at 50-55°C for 4 hours.
Pour the reaction solution into 200 ml of water, remove the precipitated white solid, and wash with water. Purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-toluene; 4:1) and
-Mesyl-deca-O-acetylvalidamycin A
0.4g of is obtained as an amorphous solid. mp103~105℃ Elemental analysis value (as C 41 H 57 N 1 O 25 S 1 ) Calculated value 49.44%, H5.77%N1.41%, S3.22% Measured value C49.33%, H5.71%N1 .26%, S3.22% NMR (CDCl 3 ) δ3.14 s (C H 3 SO 2 -O-) Production Example 6 (Compound No. 10) 0.3 g of nona-O-acetylvalidamycin A (Compound No. 3) Dissolve in 3 ml of pyridine and add 0.2 g of methanesulfonyl chloride at room temperature.
After stirring for 2 hours, the mixture is further stirred at 65-70°C for 2 hours. Pour the reaction solution into 50 ml of ice water, remove the precipitated solids, and wash with water. Purification by silica gel column chromatography (ethyl acetate-toluene; 4:1) yields 0.1 g of di-O-mesyl-nona-O-acetylvalidamycin A as an amorphous solid. mp107~109℃ Elemental analysis value (as C 40 H 27 N 1 O 26 S 2 ) Calculated value C46.55%, H5.57%, N1.36% Measured value C46.80%, H5.56%, N1. 33% NMR (CDCl 3 ) δ3.14 s (C H 3 SO 2 -O-) Production Example 7 (Compound Nos. 12, 13, 14 and 15) 2.0 g of validamycin A monohydrate was mixed with 15 ml of pyridine and anhydrous. Dissolve in 8 ml of propionic acid and stir at room temperature for 3 hours. After further stirring on a 60°C water bath for 2 hours, the mixture was left at room temperature overnight, and then poured into 300 ml of ice water.
The precipitated gum-like substance was dissolved in ethyl acetate and diluted with Na 2 SO 4
After dehydration and concentration, 4.5 g of solid was obtained. This was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-toluene; 1:1) to obtain 4 fractions. From the first fraction, 0.4 g of undeca-O-propionylvalidamycin A is obtained in syrup form. Elemental analysis value (as C 53 H 79 N 1 O 24 ) Calculated value C57.13%, H7.15%, N1.26% Measured value C57.18%, H7.17%, N1.19% Second fraction 2.3 g of deca-O-propionylvalidamycin A is obtained as an amorphous solid. mp147～149℃ Elemental analysis value (as C 50 H 75 N 1 O 23 ) Calculated value C56.75%, H7.14%, N1.32% Measured value C56.70%, H7.12%, N1.24% From the third fraction, 0.5 g of nona-O-propionylvalidamycin A is obtained in syrup form. Elemental analysis value (as C 47 H 71 N 1 O 22 ) Calculated value C56.33%, H7.14%, N1.40% Measured value C56.09%, H7.14%, N1.36% Fourth fraction 0.45 g of octa-O-propionylvalidamycin A is obtained as an amorphous solid. mp51～53℃ Elemental analysis value (as C 44 H 67 N 1 O 21 ) Calculated value C55.86%, H7.13%, N1.48% Measured value C56.15%, H7.20%, N1.29% Production Example 8 (Compound Nos. 16 and 17) 2.0 g of validamycin A monohydrate was dissolved in 25 ml of pyridine, and 10 ml of butyric anhydride was added thereto.
After stirring at 60°C for 7 hours and further stirring at 80°C for 2 hours,
Pour into 150 ml of ice water and separate out the precipitated solids. After dissolving in ethyl acetate and washing with water, Na 2 SO 4
and evaporate the solvent. The residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-benzene; 1:
Purify in step 3) to obtain 2 fractions. From the first fraction, 3.0 g of undeca-O-butyrylvalidamycin A is obtained in syrup form. Elemental analysis value (as C 64 H 101 N 1 O 24 ) Calculated value C60.60%, H8.03%, N1.10% Measured value C60.59%, H8.12%, N1.14% Second fraction 0.7 g of deca-O-butyrylvalidamycin A was obtained. Recrystallize with a benzene-hexane mixed solvent to obtain amorphous powder crystals with a mp of 116-117°C. Elemental analysis value (as C 60 H 95 N 1 O 23 ) Calculated value C60.13%, H7.99%, N1.17% Measured value C60.18%, H8.06%, N1.21% Manufacturing example 9 ( Compound Nos. 18 and 19) 3.0 g of validamycin A monohydrate is dissolved in 34 ml of pyridine, and 9.5 g of ethyl chlorocarbonate is slowly added dropwise while keeping the solution at 12-15°C. After keeping at room temperature for 2.5 hours, warm to 55°C and stir for 2 hours. After removing the white crystals, concentrate and add ethyl acetate to the residue.
Add 100ml and remove insoluble matter. The liquid was concentrated again and the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-
Purification with toluene (1:2) yields two fractions. 3.1 g of undeca-O-ethoxycarbonylvalidamycin A as an amorphous solid from the first fraction.
obtain. mp55~57℃ Elemental analysis value (as C 53 H 79 N 1 O 35 ) Calculated value C49.34%, H6.17%, N1.09% Measured value C49.28%, H6.10%, N1.24% From the second fraction, 2.9 g of deca-O-ethoxycarbonylvalidamycin A is obtained as an amorphous solid. mp57～59℃ Elemental analysis value (as C 50 H 75 N 1 O 33 ) Calculated value C49.30%, H6.21%, N1.15% Measured value C49.46%, H6.22%, N1.13% Production Example 10 (Compound Nos. 6 and 7) Add 5.0 g of validamycin A monohydrate to a mixed solvent of 100 ml of dichloromethane and 30 ml of DMF,
Add 23.0 g of N,N-dimethylformamide dimethyl acetal to this. After stirring for 48 hours at room temperature, traces of floating matter are removed and the liquid is concentrated. The residue is dissolved in 30 ml of pyridine and 20 ml of acetic anhydride and stirred for 48 hours. Thereafter, the reaction solution was concentrated and the residue was subjected to silica gel column chromatography (chloroform-
Purify with methanol (25:1) to obtain 2 fractions. From the first fraction hepta-O-acetyl-tetra-
0.7 g of O-formylvalidamycin A is obtained as an amorphous solid. mp97~99℃ Elemental analysis value (as C 38 H 49 N 1 O 24 ) Calculated value C50.50%, H5.46%, N1.55% Measured value C50.27%, H5.53%, N1.50% NMR ( CDCl3 ) δ8.03-8.16, m, (O-C H O) From the second fraction, N-formyl-hepta-O-acetyl-tri-O-formylvalidamycin A was obtained as an amorphous solid at 1.2 g get. mp105~107℃ Elemental analysis value (as C 38 H 49 N 1 O 24 ) Calculated value C50.50%, H5.46%, N1.55% Measured value C50.15%, H5.62%, N1.51% NMR ( CDCl3 ) δ8.09-8.27, m, (O-C H O), 8.70, s, (N-C H O) Production Example 11 (Compound Nos. 20, 21, 22, 23 and 24) Validamycin A・Dissolve 3.0 g of monohydrate in 30 ml of pyridine, and slowly add 8.3 g of phenyl isocyanate dropwise while cooling in a water bath. After the dropwise addition, the mixture was allowed to stand at room temperature for 4 days, and then concentrated under reduced pressure. Add 70 ml of ethyl acetate to the residue to remove 0.7 g of insoluble matter. The liquid was concentrated again, and the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-toluene; 2:1~
2:3) to obtain 5 fractions. From the first fraction, 0.05 g of N-phenylcarbamoyl-undeca-O-phenylcarbamoylvalidamycin A is obtained as an amorphous solid. mp166～
168℃ Elemental analysis value (as C 104 H 95 N 13 O 25 ) Calculated value C64.82%, H4.97%, N9.45% Measured value C64.34%, H4.91%, N9.26% Second From the fractionation, 1.58 g of N-phenylcarbamoyl-deca-O-phenylcarbamoylvalidamycin A is obtained as an amorphous solid. mp176～178℃ Elemental analysis value (as C 97 H 90 N 12 O 24 ) Calculated value C64.44%, H5.02%, N9.30% Measured value C64.19%, H4.93%, N9.14% From the third fraction, 0.76 g of N-phenylcarbamoyl-nona-O-phenylcarbamoylvalidamycin A is obtained as an amorphous solid. mp162～164℃ Elemental analysis value (as C 90 H 85 N 11 O 23 ) Calculated value C64.01%, H5.07%, N9.12% Measured value C63.59%, H5.05%, N8.95% From the fourth fraction N-phenylcarbamoyl-octa-O-phenylcarbamoylvalidamycin A
1.06g of is obtained as an amorphous solid. mp162~164
°C Elemental analysis value (as C 83 H 80 N 10 O 22 ) Calculated value C63.51%, H5.14%, N8.92% Measured value C63.39%, H4.98%, N8.84% 5th minute From the picture, N-phenylcarbamoyl-hepta-O-phenylcarbamoylvalidamycin A
Obtain 1.13 g of amorphous solid. mp157~159
°C Elemental analysis value (as C 76 H 75 N 9 O 21 ) Calculated value C62.93%, H5.21%, N8.69% Measured value C62.80%, H5.04%, N8・74% Manufacturing example 12 (Compound No. 25) 0.1 g of N-phenylcarbamoyl-deca-O-phenylcarbamoylvalidamycin A was dissolved in formic acid.
Add to 5 ml of acetic anhydride and stir at room temperature for 12 hours.
Pour the reaction solution into 20 ml of ice water, remove the precipitate, wash with water, and dry. N-phenylcarbamoyl-deca-
0.08 g of O-phenylcarbamoyl-O-formylvalidamycin A is obtained as an amorphous solid. m.
p.169～171℃ Elemental analysis value (as C 98 H 90 N 12 O 25 ) Calculated value C64.12%, H4.94%, N9.16% Measured value C64.32%, H4.89%, N9. 08% NMR ( d6 -DMSO) δ8.30, bs, (O-C H )
O) Production Example 13 (Compound Nos. 26 and 27) 1.0 g of validamycin A monohydrate is dissolved in 15 ml of pyridine, and 1.5 g of methyl isocyanate is added thereto while stirring at room temperature. 3 hours at 25℃
Further stir at 40°C for 9 hours. Concentrate under reduced pressure, dissolve the residue in 15 ml of pyridine, and then add acetic anhydride.
Add 10ml. After stirring at 65-70°C for 4 hours, the reaction solution was concentrated and the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol; 15:1).
to obtain two fractions. From the first fraction, 0.3 g of N-methylcarbamoyl-penta-O-acetyl-hexa-O-methylcarbamoylvalidamycin A was obtained as an amorphous solid.
obtain. mp147～149℃ Elemental analysis value (as C 44 H 66 N 8 O 25 ) Calculated value C47.74%, H6.01%, N10.12% Measured value C47.26%, H6.06%, N9.62% 0.5 g of N-methylcarbamoyl-hexa-O-acetyl-penta-O-methylcarbamoylvalidamycin A as an amorphous solid from the second fraction.
obtain. mp137～139℃ Elemental analysis value (as C 44 H 65 N 7 O 25・1/2CHCl 3 ) Calculated value C46.40%, H5.73%, N8.51% Measured value C46.28%, H5.73% , N8.65% Production Example 14 (Compound Nos. 28 and 29) 2.5 g of validamycin A monohydrate was added to 50 ml of
Dissolve in DMF and add 15.3 g of barium oxide. 17.7g of methyl iodide while stirring at room temperature.
When dripped slowly, it generates heat and reaches 40℃. This is followed by stirring at 35-40°C for 4 hours, and then left at room temperature for 2 days. The reaction solution was poured into 600 ml of chloroform to remove insoluble matter, and then washed three times with 100 ml of water.
After drying with Na 2 SO 4 and distilling off the chloroform, 3.8 g of a reddish brown oil was obtained. This was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate-ethanol; 5:1).
to obtain two fractions. From the first fraction, 0.4 g of undeca-O-methylvalidamycin A is obtained in syrup form. Elemental analysis value (as C 31 H 57 N 1 O 13 ) Calculated value C57.12%, H8.81%, N2.15% Measured value C57.19%, H8.92%, N2.01% NMR (CDCl 3 ) δ3.30-3.64, m, (O-C H 3 ) MS m/e: 651 (M + ) From the second fraction, 1.0 g of deca-O-methylvalidamycin A is obtained in syrup form. Elemental analysis value (as C 30 H 55 N 1 O 13 ) Calculated value C56.50%, H8.69%, N2.20% Measured value C56.27%, H9.01%, N2.43% NMR (CDCl 3 ) δ3.34-3.64m (OC H 3 ) MS m/e: 637 (M + ) Production Example 15 (Compound Nos. 31 and 32) 3.0 g of validamycin A monohydrate was dissolved in 40 ml of dehydrated pyridine, Trityl chloride under ice cooling
Add 7.1g little by little. After 30 minutes of addition, the mixture was stirred at room temperature for 3 hours, and further stirred at 70°C for 1 hour. The reaction solution is concentrated under reduced pressure, and the residue is thoroughly washed with hot ethyl acetate and dried. This was dissolved again in 40 ml of pyridine, 20 ml of acetic anhydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. The red reaction solution was concentrated under reduced pressure, and 70 ml of ethyl acetate was added to the residue to remove insoluble materials. Ethyl acetate was distilled off, and the residue was purified by silica gel column chromatography (benzene-ethyl acetate; 2:1) to obtain two fractions. Octa-O-acetyl-tri-O from the first fraction
- 3.1 g of tritylvalidamycin A are obtained as an amorphous solid. mp136~138℃ Elemental analysis value (as C 93 H 93 N 1 O 21 ) Calculated value C71.57%, H6.01%, N0.90% Measured value C71.55%, H6.04%, N0.91% From the second fraction, nona-O-acetyl-di-O-tritylvalidamycin A was obtained as an amorphous solid.
Obtain 1.9g. mp125~127℃ Elemental analysis value (as C 76 H 81 N 1 O 22 ) Calculated value C67.10%, H6.00%, N1.03% Measured value C66.74%, H5.85%, N1.00% Production Example 16 (Compound No. 5) Dissolve 4.5 g of octa-O-acetyl-tri-O-tritylvalidamycin A in 50 ml of glacial acetic acid,
Then add 2 ml of 47% hydrobromic acid. After stirring for 10 minutes, the reaction solution was poured into 500 ml of ice water, and pyridine 10
ml and stir. The produced white crystals were removed, the liquid was concentrated under reduced pressure, and an ethyl acetate-ethanol mixed solvent was added to the residue to remove insoluble matter. The solvent was distilled off, and the residue was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate-toluene-ethanol; 4:2:
1) to obtain 1.0 g of octa-O-acetylvalidamycin A as a white amorphous solid. mp113~114℃ Elemental analysis value (as C 36 H 51 N 1 O 21 ) Calculated value C51.86%, H6.17%, N1.68% Measured value C51.97%, H6.06%, N1.37% Preparation Example 17 (Compound No. 4) 1.2 g of nona-O-acetyl-di-O-tritylvalidamycin A is dissolved in 15 ml of glacial acetic acid, followed by the addition of 0.5 ml of 47% hydrobromic acid. 100 after stirring for 15 minutes
Pour into 1 ml of ice water and remove the precipitated crystals. Add 5 ml of pyridine to the solution, concentrate under reduced pressure, and remove ethyl acetate insoluble matter from the residue. Distill off ethyl acetate,
Purified with silica gel column chromatography (ethyl acetate-benzene-ethanol; 4:2:1) and
- Obtain 0.4 g of acetylvalidamycin A as an amorphous solid. mp104~106℃ Elemental analysis value (as C 38 H 53 N 1 O 22 ) Calculated value C52.11%, H6.10%, N1.60% Measured value C51.72%, H6.00%, N1.46% Production Example 18 (Compound No. 30) 1.3 g of octa-O-acetyl-tri-O-tritylvalidamycin A is dissolved in 15 ml of methanol, 30 ml of 13.7% ammoniacal methanol is added thereto, and the mixture is stirred at room temperature for 16 hours. Methanol was distilled off and the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-ethanol; 3:1 followed by benzene-ethanol; 3:1) to obtain 0.8 g of tri-O-tritylvalidamycin A as an amorphous solid. obtain.
mp154～156℃ Elemental analysis value (as C 77 H 77 N 1 O 13 ) Calculated value C75.53%, H6.34%, N1.14% Measured value C75.22%, H6.47%, N1.25% Production Example 19 (Compound Nos. 33, 34, and 35) 5.0 g of validamycin A monohydrate was added to 75 ml of
Dissolve in DMF and add 40ml of 2,2-dimethoxypropane and 0.2g of p-toluenesulfonic acid.
Stir in an oil bath at 95-98°C for 8 hours. After cooling, add 1.0 g of sodium acetate and stir for 30 minutes, then add excess 2,
2-dimethoxypropane and DMF are distilled off under reduced pressure. Dissolve the residue in 200 ml of chloroform to remove a small amount of insoluble matter, concentrate the liquid, and purify the residual liquid with silica gel column chromatography (ethyl acetate-ethanol; 10:1), [A],
[B] Obtain 2 fractions. The [A] fraction was further purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate), and the [A]
-1] and [A-2] 2 fractions are obtained. [A-1] The amorphous solid obtained from the fraction is penta-O-isopropylidenevalidamycin A. Yield 0.3g mp135~137℃ Elemental analysis value (as C 35 H 55 N 1 O 13 ) Calculated value C60.24%, H7.94%, N2.01% Measured value C59.64%, H8.11%, N2 .01% [A-2] The amorphous solid obtained from the fraction is O
-(1-methoxyisopropyl)tetra-O-isopropylidenevalidamycin A. yield
1.6g mp121~123℃ Elemental analysis value (as C 36 H 59 N 1 O 14 ) Calculated value C59.24%, H8.15%, N1.92% Measured value C58.96%, H8.15%, N1. The 83% [B] fraction was further purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol; 10:1).
2.55 g of amorphous solid is obtained. This is tetra-O-
Isopropylidene validamycin A. mp138〜140 Elemental analysis value (as C 32 H 51 N 1 O 13 ) Calculated value C58.43%, H7.82%, N2.13% Measured value C57.42%, H7.72%, N1.93% Manufacturing Example 20 (Compound Nos. 38 and 39) 5.0 g of validamycin A monohydrate was added to 70 ml of
Dissolve in DMF, add 35 ml of 2,2-dimethoxypropane and 0.2 g of p-toluenesulfonic acid, and stir on an 80°C oil bath for 5 hours. After cooling, add 1.0 g of sodium acetate, stir, filter, and then concentrate the liquid. The residual solution was dissolved in 200 ml of chloroform, and after removing insoluble materials, the solution was extracted three times with 50 ml of water. The aqueous layer was concentrated under reduced pressure to dryness, and the residue was dissolved in 50 ml of pyridine. Add 30ml of acetic anhydride to this,
Heat and react on a 60°C water bath for 3 hours. After cooling, pour the reaction solution into 500ml of ice water and remove the precipitated crystals.
Dry after washing with water. This was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-n-hexane) to obtain two fractions. The amorphous solid obtained from the first fraction is di-O-
Isopropylidene-hepta-O-acetylvalidamycin A. Yield 1.5g mp107~109℃ Elemental analysis value (as C 40 H 57 N 1 O 20 ) Calculated value C55.10%, H6.59%, N1.16% Measured value C54.80%, H6.32%, N1 .40% The amorphous solid obtained from the second fraction is O-isopropylidene-nona-O-acetylvalidamycin A. Yield 1.6g mp106~108℃ Elemental analysis value (as C 41 H 57 N 1 O 22 ) Calculated value C53.77%, H6.27%, N1.15% Measured value C53.30%, H5.97%, N1 .34% Production Example 21 (Compound No. 40) O-(1-methoxyisopropyl)-tetra-O
- 0.3 g of isopropylidene validamycin A 5
Dissolve in 1 ml of pyridine, add 3 ml of acetic anhydride, and stir at room temperature for 3 hours. Pour the reaction solution into 100 ml of ice water to remove precipitated crystals, wash with water, and dry. The crude crystals were purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate).
Purification with n-hexane (3:1) yields 0.15 g of O-(1-methoxyisopropyl)-tetra-O-isopropylidene-di-O-acetylvalidamycin A as an amorphous solid. mp112~114℃ Elemental analysis value (as C 40 H 63 N 1 O 16 ) Calculated value C59.03%, H7.80%, N1.72% Measured value C58.72%, H7.79%, N1.68% Production Example 22 (Compound No. 41) Tetra-O-isopropylidenevalidamycin
Dissolve 1.0 g of A in 15 ml of pyridine, add 10 ml of acetic anhydride, and stir at room temperature for 2 hours and then at 50°C for 1 hour. After cooling, pour the reaction solution into 200 ml of ice water to remove precipitated crystals, wash with water, and dry. The crude crystals were purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate) to obtain 0.7 g of tri-O-acetyl-tetra-O-isopropylidenevalidamycin A as an amorphous solid.
obtain. mp118~120℃ Elemental analysis value (as C 38 H 57 N 1 O 16 ) Calculated value C58.23%, H7.33%, N1.79% Measured value C57.90%, H7.21%, N1.69% Production Example 23 (Compound Nos. 43 and 44) Tetra-O-isopropylidenevalidamycin
Dissolve 0.8g of A in 10ml of pyridine, cool to -13℃, and add methanesulfonyl chloride while stirring.
Add 0.5g. After stirring at the same temperature for 1 hour,
Gradually warm to room temperature and stir for an additional 3 hours. Pour the reaction solution into 100 ml of water and extract three times with 100 ml of ethyl acetate. The extracts are combined, dried over Na 2 SO 4 and concentrated, and the remaining solution is purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate) to obtain two fractions. From the first fraction, di-O-mesyl-tetra-O-
0.4 g of isopropylidene validamycin A is obtained as an amorphous solid. mp140~142℃ Elemental analysis value (as C 34 H 55 N 1 O 17 S 2 ) Calculated value C50.17%, H6.81%, N1.72% Measured value C50.16%, H6.87%, N1. 74% The second fraction yields 0.3 g of O-mesyl-tetra-O-isopropylidenevalidamycin A as an amorphous solid. mp136～138℃ Elemental analysis value (as C 33 H 53 N 1 O 15 S 1 ) Calculated value C53.81%, H7.26%, N1.90% Measured value C53.68%, H7.36%, N2. 00% Production Example 24 (Compound No. 45) Tetra-O-isopropylidenevalidamycin
1.2 g of A was dissolved in 20 ml of pyridine, and a solution of 2.0 g of p-toluenesulfonyl chloride dissolved in 5 ml of pyridine was slowly added dropwise while stirring while cooling to -5°C. After stirring at the same temperature for 3 hours, the mixture was gradually raised to room temperature and further stirred for 2 hours. Pour the reaction solution into 300 ml of ice water to collect precipitated crystals, wash with water and dry.
Obtain 0.3 g of crude crystals. The liquid and washing liquid were combined and extracted three times with 100 ml of ethyl acetate, and the extract was dehydrated with Na 2 SO 4 and concentrated to obtain 1.0 g of crude crystals. The crude crystals were purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate) to obtain 0.8 g of O-tosyl-tetra-O-isopropylidenevalidamycin A as an amorphous solid.
obtain. mp130～132℃ Elemental analysis value (as C 39 H 57 N 1 O 15 S 1 ) Calculated value C57.69%, H7.08%, N1.73% Measured value C57.31%, H7.16%, N1. 73% Production Example 25 (Compound Nos. 36, 37, and 42) 5.0 g of validamycin A monohydrate was added to 65 ml of
Dissolve in DMF and add 25 ml of cyclohexanone dimethyl ketal and p-toluenesulfonic acid.
Add 0.2g and leave in a 100℃ oil bath for 11 hours, then at 110℃.
Heat for 3 hours. The reaction solution was concentrated to dryness under reduced pressure.
The residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-
Purify with ethanol (10:1) to obtain 3 fractions. From the first fraction, 0.6 g of O-(1-methoxycyclohexyl)-tetra-O-cyclohexylidenevalidamycin A is obtained as an amorphous solid. mp137～140℃ Elemental analysis value (as C 51 H 79 N 1 O 14 ) Calculated value C65.85%, H8.56%, N1.51% Measured value C65.32%, H8.54%, N1.34% From the second fraction, 1.9 g of tetra-O-cyclohexylidene validamycin A was obtained as an amorphous solid.
obtain. mp149～151℃ Elemental analysis value (as C 44 H 67 N 1 O 13 ) Calculated value C64.60%, H8.26%, N1.71% Measured value C63.90%, H8.33%, N1.89% 5 g of amorphous solid obtained from the third fraction
Dissolve in 1 ml of pyridine, add 3 ml of acetic anhydride, and heat at 60°C.
Stir for 4 hours. After cooling, pour into 50ml of ice water to remove the precipitate, wash with water, and dry. This was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate-benzene; 1:1).
to obtain 0.2 g of penta-O-acetyl-tri-O-cyclohexylidenevalidamycin A as an amorphous solid. mp135~137℃ Elemental analysis value (as C 48 H 69 N 1 O 18 ) Calculated value C60.81%, H7.34%, N1.48% Measured value C61.12%, H7.39%, N1.38% Example 1 "Test on the control effect of validamycin A derivatives on cotton seedling damping-off" Test method: Field soil filled in an A/5000 Wagner pot in advance,
Rhizoctonia solani Ku¨hn
Culture type A, mycelial fusion group 4) rice husk culture (28
℃ 7 days) inoculated at 1 g each and kept in an inoculation tank at 28℃ for 1 day and night. Sow 20 cotton seeds in this pot and
Seedlings are grown in a glass greenhouse at 32℃. The drug is dissolved in the solvent shown in the table below, diluted with water to the specified concentration, and the spreading agent Dyne (manufactured by Takeda Pharmaceutical) is added to make it 3,000 times the original concentration. Immediately after sowing, 30 ml per pot is added to ensure that the soil is uniform. Irrigate to keep it moist. 15 days after sowing, we investigated the number of seedlings withering, and
Calculate the average percentage of healthy seedlings in the pot. Test results:
【表】
実施例 ２
「バリダマイシンＡ誘導体のイネ紋枯病に対す
る防除効果試験」（治療効果）
試験方法：
直径９cmの素焼鉢に水稲金南風を３株ずつ定植
し50日経過したものを１区５鉢ずつ供試する。予
めジヤカイモ煎汁寒天平板上で28℃、２日間培養
したイネ紋枯病菌（Rhizoctonia solani
Ku¨hn、培養型Ａ、菌糸融合第１群）の菌叢周
辺から打抜いた直径10mmの円板を上記イネの地際
部葉鞘の間隙に挿入接種する。この鉢を温室内に
設けたビニールシート張りの温度25〜32℃、関係
湿度76〜100％の接種枠内に５日間置いて第１次
病斑を形成させた後取り出して薬剤散布する。
薬液は表中に添記した溶媒で原体を予め溶解さ
せて、所定濃度に水で希釈し展着剤ダイン（武田
薬品製）を3000倍に加用したものを用い、スプレ
ーガンによつて１鉢当り10ml宛噴霧処理する。イ
ネ体が風乾後、鉢を接種枠内に戻し、10日後に病
斑高を測定し、これから第１次病斑高を差引き第
２次病斑高とする。
各検体のCE（治療価）は次式（）により算出
する。
CE（治療価）＝（１−処理区の第２次病斑高／無処理区
の第２次病斑高）×100（％）…(i)
試験結果：[Table] Example 2 "Test on the control effect of validamycin A derivatives on rice sheath blight" (therapeutic effect) Test method: Three plants of paddy rice Kinnanpu were planted in clay pots with a diameter of 9 cm, and after 50 days, 1 Test 5 pots in each ward. Rhizoctonia solani was cultured in advance at 28℃ for 2 days on agar plate of Zilla yam decoction .
A disk with a diameter of 10 mm punched out from the vicinity of the bacterial flora of A. Kuhn, culture type A, hyphal fusion group 1) was inserted into the gap between the leaf sheaths of the above-mentioned rice plants and inoculated. This pot is placed in an inoculation frame lined with a vinyl sheet in a greenhouse at a temperature of 25-32°C and relative humidity of 76-100% for 5 days to form primary lesions, and then removed and sprayed with chemicals. The drug solution was prepared by dissolving the drug substance in advance in the solvent listed in the table, diluting it with water to the specified concentration, adding the spreading agent Dyne (manufactured by Takeda Pharmaceutical) to 3,000 times the concentration, and spraying it with a spray gun. Spray 10ml per pot. After the rice plants are air-dried, the pot is returned to the inoculation frame, and the lesion height is measured 10 days later.The primary lesion height is subtracted from this to determine the secondary lesion height. The CE (therapeutic value) of each specimen is calculated using the following formula (). CE (therapeutic value) = (1 - secondary lesion height in treated area / secondary lesion height in untreated area) x 100 (%)...(i) Test results:
【表】【table】
【表】【table】
【表】
実施例 ３
「バリダマイシンＡ誘導体のイネ紋枯病に対す
る防除効果試験」（残効効果）
試験方法：前記試験例２に準ずる。
但し、接種に先立ち薬剤散布した鉢を温室内の
ビニールシート張りの25〜32℃接種枠内に５日間
放置する。接種５日後に地際部から病斑上端まで
の高さを測定し、残効効果（RE）を次式(ii)によ
つて算出する。
RE（残効効果）＝（１−処理区の病斑高／無処理区の病
斑高）×100（％）…(ii)
試験結果：[Table] Example 3 "Test on control effect of validamycin A derivative against rice sheath blight" (residual effect) Test method: According to Test Example 2 above. However, prior to inoculation, the pots sprayed with chemicals are left for 5 days in an inoculation frame lined with a vinyl sheet at 25-32°C in a greenhouse. Five days after inoculation, measure the height from the ground to the top of the lesion, and calculate the residual effect (RE) using the following formula (ii). RE (aftereffect) = (1-lesion height in treated area/lesion height in untreated area) x 100 (%)...(ii) Test results:
【表】
実施例 ４
「バリダマイシンＡ誘導体のイネ紋枯病に対す
る防除効果試験（持続効果）
試験方法：前記試験例２に準ずる。
但し、接種は薬剤散布当日の風乾直後に行う。
調査は病斑の第１次進展と第２次進展について、
それぞれ接種５日後と10日後に行い、その差をも
つて第２次進展病斑長とみなし、薬効持続性の目
安とする。
持続効果（DE）は次式(iii)によつて算出する。
DE（持続効果）＝（１−処理区の第２次進展病斑
長／VM−Ａ区の第２次進展病斑長）×100（％）…(iii)
試験結果：[Table] Example 4 "Test on the control effect of validamycin A derivatives on rice sheath blight (sustained effect) Test method: Same as Test Example 2 above. However, inoculation is carried out immediately after air-drying on the day of spraying.
The investigation will focus on the primary and secondary progression of lesions.
This is carried out 5 and 10 days after vaccination, respectively, and the difference is considered the length of the secondary developed lesion and is used as a measure of the durability of the drug's efficacy. The sustained effect (DE) is calculated using the following formula (iii). DE (sustained effect) = (1-secondary advanced lesion length in treatment area/secondary advanced lesion length in VM-A area) x 100 (%)...(iii)
Test results:
【表】【table】
【表】
実施例 ５
水和剤
化合物番号３ 1.0％
リグニンスルホン酸ソーダ 0.1％
ポリオキシエチレン・アルキル・アリールエ
ーテル 0.1％
ホワイトカーボン 0.1％
クレイ 98.7％
本剤を有効成分として目的および使用方法など
によつて１〜200ppmの範囲に希釈したものを、
噴霧器で散布または土壌面に潅注、もしくは原末
を種子に粉衣処理する。
実施例 ６
乳 剤
化合物番号14 10.0％
ポリオキシエチレン・アルキル・アリールエ
ーテル 5.0％
メタノール 20.0％
メチルナフタレン 40.0％
ジメチルホルムアミド 25.0％
本剤を実施例１の濃度に希釈したものを同様に
使用する。
実施例 ７
粉 剤
化合物番号５ 0.2％
アルミニウムステアレート 0.02％
タルク 99.78％
本剤をそのまま散粉器を用い、目的および使用
方法によつて10a当たり１〜８Kgの範囲で散布す
るか、または種子粉衣する。
実施例 ８
粉 剤
化合物番号35 0.2％
タルク 99.8％
本剤を実施例３に準じて使用する。[Table] Example 5 Wettable powder compound number 3 1.0% Sodium ligninsulfonate 0.1% Polyoxyethylene alkyl aryl ether 0.1% White carbon 0.1% Clay 98.7% This agent can be used as an active ingredient depending on the purpose and method of use. diluted to a range of 1 to 200 ppm,
Spray with a sprayer, irrigate the soil surface, or coat seeds with the powder. Example 6 Emulsion Compound No. 14 10.0% Polyoxyethylene alkyl aryl ether 5.0% Methanol 20.0% Methylnaphthalene 40.0% Dimethylformamide 25.0% This agent was diluted to the concentration of Example 1 and used in the same manner. Example 7 Powder Compound No. 5 0.2% Aluminum stearate 0.02% Talc 99.78% This agent can be directly applied using a duster in a range of 1 to 8 kg per 10 a depending on the purpose and method of use, or it can be applied to seed powder. do. Example 8 Powder Compound No. 35 0.2% Talc 99.8% This agent is used according to Example 3.
Claims (1)
されていてもよいカルバモイル基を表わし、
R′は同一または異なつて水素原子、アシル基ま
たは置換されていてもよい炭化水素残基を表わす
か、あるいはいずれか２個のR′は結合して
【式】（R″はＲがホルミル基または置換さ れていてもよいカルバモイル基である場合は同一
または異なつて水素原子、低級アルキル基または
フエニル基を表わし、Ｒが水素原子の場合は、２
個のR″はそのいずれもが同時に水素原子、低級
アルキル基またはフエニル基を表わすか、R″の
いずれか一方が低級アルキル基で他方が水素原子
またはフエニル基を表わし、あるいは２個の
R″は一緒になつてアルキレン、酸素原子で中断
されたアルキレン、酸素原子または硫黄原子であ
つてもよい）なる基を表わして２個の酸素原子と
共にジオキソラン又は１，３−ジオキサン環を形
成していてもよく、またR′で表わされる基のす
べてが同時に水素原子またはアセチルである場合
にはＲはホルミル基または置換されていてもよい
カルバモイル基を表わす〕で示されるバリダマイ
シンＡ誘導体。 ２ 一般式 〔式中、Ｒは水素原子、ホルミル基または置換
されていてもよいカルバモイル基を表わし、
R′は同一または異なつて水素原子、アシル基ま
たは置換されていてもよい炭化水素残基を表わす
か、あるいはいずれか２個のR′は結合して
【式】（R″はＲがホルミル基または置換さ れていてもよいカルバモイル基である場合は同一
または異なつて水素原子、低級アルキル基または
フエニル基を表わし、Ｒが水素原子の場合は、２
個のR″はそのいずれもが同時に水素原子、低級
アルキル基またはフエニル基を表わすかR″のい
ずれか一方が低級アルキル基で他方が水素原子ま
たはフエニル基を表わし、あるいは２個のR″は
一緒になつてアルキレン、酸素原子で中断された
アルキレン、酸素原子または硫黄原子であつても
よい）なる基を表わして２個の酸素原子と共にジ
オキソラン又は１，３−ジオキサン環を形成して
いてもよく、またR′で表わされる基のすべてが
同時に水素原子またはアセチルである場合にはＲ
はホルミル基または置換されていてもよいカルバ
モイル基を表わす〕で示されるバリダマイシンＡ
誘導体を有効成分として含有する農園芸用殺菌
剤。[Claims] 1. General formula [wherein R represents a hydrogen atom, a formyl group, or an optionally substituted carbamoyl group,
R' is the same or different and represents a hydrogen atom, an acyl group, or an optionally substituted hydrocarbon residue, or any two R's are bonded to [Formula] (R'' means R is a formyl group. or an optionally substituted carbamoyl group, the same or different R represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a phenyl group, and when R is a hydrogen atom, 2
R″ all simultaneously represent a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a phenyl group, or one R″ represents a lower alkyl group and the other a hydrogen atom or a phenyl group, or two R″
R'' together represent the group alkylene, alkylene interrupted by an oxygen atom, which may be an oxygen atom or a sulfur atom) to form a dioxolane or 1,3-dioxane ring with two oxygen atoms; or, when all of the groups represented by R' are hydrogen atoms or acetyl at the same time, R represents a formyl group or a carbamoyl group which may be substituted]. 2 General formula [wherein R represents a hydrogen atom, a formyl group, or an optionally substituted carbamoyl group,
R' is the same or different and represents a hydrogen atom, an acyl group, or an optionally substituted hydrocarbon residue, or any two R's are bonded to [Formula] (R'' means R is a formyl group. or an optionally substituted carbamoyl group, the same or different R represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a phenyl group, and when R is a hydrogen atom, 2
R''s all simultaneously represent a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a phenyl group, or one R″ represents a lower alkyl group and the other a hydrogen atom or a phenyl group, or two R″s represent a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a phenyl group; Alkylene, alkylene interrupted by an oxygen atom, which may be an oxygen atom or a sulfur atom) together form a dioxolane or 1,3-dioxane ring with two oxygen atoms; Often, when all the groups represented by R' are hydrogen atoms or acetyl at the same time, R
represents a formyl group or an optionally substituted carbamoyl group] Validamycin A
An agricultural and horticultural fungicide containing a derivative as an active ingredient.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9464479A JPS5618997A (en) | 1979-07-24 | 1979-07-24 | Validamycin a derivative, and agricultural and horticultural fungicide containing said derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9464479A JPS5618997A (en) | 1979-07-24 | 1979-07-24 | Validamycin a derivative, and agricultural and horticultural fungicide containing said derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5618997A JPS5618997A (en) | 1981-02-23 |
| JPS633873B2 true JPS633873B2 (en) | 1988-01-26 |
Family
ID=14115964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9464479A Granted JPS5618997A (en) | 1979-07-24 | 1979-07-24 | Validamycin a derivative, and agricultural and horticultural fungicide containing said derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5618997A (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW272112B (en) * | 1992-10-21 | 1996-03-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd |
-
1979
- 1979-07-24 JP JP9464479A patent/JPS5618997A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5618997A (en) | 1981-02-23 |
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