JPS63290572A - Medical material and treatment of wound using the same - Google Patents

Medical material and treatment of wound using the same

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JPS63290572A
JPS63290572A JP62123891A JP12389187A JPS63290572A JP S63290572 A JPS63290572 A JP S63290572A JP 62123891 A JP62123891 A JP 62123891A JP 12389187 A JP12389187 A JP 12389187A JP S63290572 A JPS63290572 A JP S63290572A
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collagen
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wound
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Abstract

PURPOSE:To enhance the close adhesiveness to the tissue of a living body, by mixing stable fibers with gelatin or collagen and crosslinking the resulting mixture. CONSTITUTION:Staple fibers are mixed with gelatin or collagen and the resulting mixture is crosslinked to form a medical material. The jelly strength of gelatin or collagen is about 100 bloom or more and especially pref. about 150-300 bloom. The modification of gelatin or collagen is performed by acid or alkali treatment but the modification due to alkali treatment is pref. As the fiber, nylon, polyester, polyimide, cellulose, polyvinyl alcohol, acrylonitrile or a modified one thereof are used.

Description

【発明の詳細な説明】 [産業上の利用分野] 本発明は、医用材料、更に詳しくは、ゼラチン又はコラ
ーゲンに短繊維を混合し架橋してなる、生体組織への密
着性の高い医用材料およびそれらを用いた傷の治療方法
に関するものである。
Detailed Description of the Invention [Industrial Application Field] The present invention relates to a medical material, more specifically, a medical material having high adhesion to living tissues, which is made by mixing gelatin or collagen with short fibers and crosslinking the mixture. The present invention relates to methods for treating wounds using them.

[従来の技術] ゼラチンおよびコラーゲンは、生体適合性に優れており
、生体内に埋込む医用材料として使用したり、カバー材
として従来より用いられている。
[Prior Art] Gelatin and collagen have excellent biocompatibility and have been used as medical materials to be implanted in living bodies or as covering materials.

またこれらの使用の際、ゼラチン又はコラーゲンの柔軟
性及び物理的強度を保つために、アルデヒド類、イソシ
アネート類、グリシジルエーテル類等で架橋が行われ、
これらの架橋ゼラチン又は架橋コラーゲンは、創傷カバ
ー材、人工血管、癒着防止膜、止血剤、人工尿管等に用
いられている。(例えば、特公昭31−4644号公報
、同40−9431号公報参照) [発明が解決しようとする問題点] しかしながら、これらの架橋ゼラチン又は架橋コラーゲ
ンを前記の用途、とりわけ創傷カバー材として使用する
に当っては、現状では不充分である。なぜならば、傷の
治癒効果を早くするためには1、創傷面への材料の密着
性の高いのものが望ましいにも拘らず、充分な密着性を
持っているとは言い難いからである。
In addition, when using these, in order to maintain the flexibility and physical strength of gelatin or collagen, crosslinking is performed with aldehydes, isocyanates, glycidyl ethers, etc.
These crosslinked gelatins or crosslinked collagens are used in wound covering materials, artificial blood vessels, anti-adhesion membranes, hemostatic agents, artificial ureters, and the like. (For example, see Japanese Patent Publication Nos. 31-4644 and 40-9431.) [Problems to be Solved by the Invention] However, when these crosslinked gelatins or crosslinked collagens are used for the above purposes, especially as wound covering materials, The current situation is insufficient. This is because, although it is desirable for the material to have high adhesion to the wound surface in order to speed up the healing effect of the wound, it is difficult to say that the material has sufficient adhesion.

[問題点を解決するための手段] そこで、本発明者らは、前記従来技術における問題点を
解決するため鋭意研究した結果、生体組織への′IE着
性の高い医用材料を見出し、本発明に到達したものであ
る。
[Means for Solving the Problems] Therefore, as a result of intensive research to solve the problems in the prior art, the present inventors discovered a medical material with high IE adhesion to living tissue, and the present invention has been reached.

即ち、本発明によれば、ゼラチン又はコラーゲンに短繊
維を混合し、架橋してなることを特徴とする医用材料、
およびゼラチン又はコラーゲンに短ia雄を混合し、架
橋してなる医用材料を用いることを特徴とする傷の治療
方法、が提供される。
That is, according to the present invention, a medical material characterized in that it is made by mixing gelatin or collagen with short fibers and crosslinking the mixture,
and a method for treating a wound, which is characterized by using a medical material made by mixing gelatin or collagen with short ia male and crosslinking the mixture.

本発明においては、医用として用いられる一般的なゼラ
チン及びコラーゲンがそのまま、又は変性して使用でき
る。ゼラチン及びコラーゲンのゼリー強度は、100ブ
ルーム以上、特に150〜300ブルームのものが好適
である。又、ゼラチン及びコラーゲンの変性は、酸処理
あるいはアルカリ処理によりなされるが、アルカリ処理
による変性が好ましい。
In the present invention, gelatin and collagen commonly used for medical purposes can be used as they are or after being modified. The gelatin and collagen preferably have a jelly strength of 100 Bloom or more, particularly 150 to 300 Bloom. Further, gelatin and collagen are denatured by acid treatment or alkali treatment, and denaturation by alkali treatment is preferred.

また、本発明において使用する繊維の具体例として、ナ
イロン、ポリエステル、ポリイミド、セルロース、ポリ
ビニルアルコール、アクリロニトリル又はそれらの変性
したものなど、好ましくはナイロン、ポリエステルか挙
げられるか、これらに限定されるものてはなく、これら
の一種又は二種以上のもの、あるいは混紡したものを用
いてもよい。
Further, specific examples of the fibers used in the present invention include nylon, polyester, polyimide, cellulose, polyvinyl alcohol, acrylonitrile, or modified products thereof, preferably nylon and polyester, or are limited to these. Alternatively, one or more of these, or a mixture thereof may be used.

ゼラチン又はコラーゲンに混合する繊維の太さは特に制
限されるものではないか、通常0.5鉢〜70μ、好ま
しくは5〜40ルである。繊維は、ゼラチン又はコラー
ゲンに混合する際、出来るだけ均一に混合されることが
好ましく、そのため繊維の長さは通常1−10 m m
であるが、この範囲に限定されるものではない。繊維は
、直状のもの、屈曲したもの、ねじれのあるもの、いず
れも使用することかできる。
The thickness of the fibers to be mixed with gelatin or collagen is not particularly limited, and is usually 0.5 μm to 70 μm, preferably 5 μm to 40 μm. When the fibers are mixed with gelatin or collagen, it is preferable that they are mixed as uniformly as possible, so the length of the fibers is usually 1-10 mm.
However, it is not limited to this range. The fibers may be straight, bent or twisted.

ゼラチン又はコラーゲンを医用材料に用いる時は、その
柔軟性、強度を向上させるために架橋する。架橋剤とし
ては、詳しくは後述するか、アルデヒド類、グリシジル
エーテル類、イソシアネート類等が使用できる。
When gelatin or collagen is used as a medical material, it is crosslinked to improve its flexibility and strength. As the crosslinking agent, the details will be described later, or aldehydes, glycidyl ethers, isocyanates, etc. can be used.

上記のアルデヒド類としては、ホルムアルデヒド、グリ
オキザール、グルタルアルデヒドなどが挙げられる。
Examples of the above aldehydes include formaldehyde, glyoxal, and glutaraldehyde.

グリシジルエーテル類としては、エチレンプロピレング
リコールジグレシジルエーテル、グリセロールポリグリ
シジルエーテル、ジグリセロールボリグリシジルエーテ
ル、ポリグリセロールポリグリシジルエーテル、ソルビ
トールポリグリシジルエーテル、エチレングリコールジ
グリシジルエーテルなどが挙げられるが、安定した架橋
が効率良く得られるためには、エチレングリコールジグ
リシジルエーテルが好ましい。
Examples of glycidyl ethers include ethylene propylene glycol diglycidyl ether, glycerol polyglycidyl ether, diglycerol polyglycidyl ether, polyglycerol polyglycidyl ether, sorbitol polyglycidyl ether, and ethylene glycol diglycidyl ether. In order to obtain efficiently, ethylene glycol diglycidyl ether is preferable.

イソシアネート類としては、ヘキサメチレンジイソシア
ネート、テトラメチレンジイソシアネート、o−トリジ
ンイソシアネート、トリレンジイソシアネート、ナフチ
レン−1,5−ジイソシアネート、4,4′−ジフェニ
ルメタンジイソシアネート等の二官能性のもの、トリフ
ェニルメタン−4,4’ 、4”−)−ジイソシアネー
ト等の多官渣性のものか挙げられる。
Isocyanates include difunctional ones such as hexamethylene diisocyanate, tetramethylene diisocyanate, o-tolidine isocyanate, tolylene diisocyanate, naphthylene-1,5-diisocyanate, 4,4'-diphenylmethane diisocyanate, and triphenylmethane-4 , 4', 4''-)-diisocyanate and other polyfunctional residues.

ゼラチン又はコラーゲンと、それに混合する繊維の混合
割合は1通常100:0.01〜100:lO(重量比
)、好ましくは100:0.1〜100:l(重量比)
である。
The mixing ratio of gelatin or collagen and fibers mixed therein is usually 100:0.01 to 100:lO (weight ratio), preferably 100:0.1 to 100:l (weight ratio)
It is.

ゼラチン又はコラーゲンに繊維を混合し架橋した本発明
の医用材料を製造する際には、例えばラウリル硫酸ナト
リウム、ヤシ油脂肪酸コラーゲンペプチド及びその塩な
どを使用して発泡体とすることもできる。
When producing the medical material of the present invention in which gelatin or collagen is mixed with fibers and crosslinked, a foam may be prepared using, for example, sodium lauryl sulfate, coconut oil fatty acid collagen peptide, and its salts.

本発明のゼラチン又はコラーゲンに短繊維を混合し架橋
してなる生体組織への密着の高い医用材料は、例えば次
のようにして製造する。
The medical material of the present invention, which is made by mixing gelatin or collagen with short fibers and crosslinking the mixture, and which has high adhesion to living tissue, can be produced, for example, as follows.

ゼラチン又はコラーゲンと水とからなる混合液を常温で
放置した後、ゼラチンでは30〜70℃、好ましくは3
5〜45℃、コラーゲンでは20〜40℃で緩やかに攪
拌してゼラチン又はコラーゲンを溶解する。次いで、引
き続き同じ温度を保ったまま短繊維、架橋剤及び発泡剤
を加え、混合物は通常攪拌して反応させる。
After leaving a mixture of gelatin or collagen and water at room temperature, the gelatin temperature is 30 to 70°C, preferably 30°C.
The gelatin or collagen is dissolved by gentle stirring at 5-45°C, and at 20-40°C for collagen. The short fibers, crosslinking agent and blowing agent are then added while still maintaining the same temperature, and the mixture is usually stirred and allowed to react.

使用する架橋剤の量は、その種類によって異なるか、通
常0.01〜10m m01e基/gゼラチンである。
The amount of crosslinking agent used varies depending on its type, and is usually 0.01 to 10 mm01e groups/g gelatin.

また発泡剤は、ゼラチンに対して通常o、oos〜10
重量%を使用する。
In addition, the blowing agent is usually o, oos ~ 10 to gelatin.
Use weight %.

反応に用いる槽あるいは攪拌翼などは特に限定されない
が、発泡剤を用いる場合には、攪拌効果の大きい攪拌翼
を用いて高速で攪拌することが好ましい。架橋が不充分
であると、容易に血液や体液に溶解する欠点を有する。
There are no particular restrictions on the tank or stirring blade used for the reaction, but when a foaming agent is used, it is preferable to use a stirring blade with a large stirring effect to stir at high speed. Insufficient crosslinking has the disadvantage that it easily dissolves in blood and body fluids.

特に創傷カバー材として使用する場合は、発泡体とする
ことが好ましい。
In particular, when used as a wound dressing, it is preferably a foam.

即ち、上記のように高速攪拌して調製したゼラチン発泡
体を、常法に従って成形器に注入し、凍結乾燥したのち
スライスすることによって創傷カバー材が得られる。
That is, a wound covering material can be obtained by injecting the gelatin foam prepared by high-speed stirring as described above into a molding machine according to a conventional method, freeze-drying it, and slicing it.

このようにして製造した短繊維を混合し架橋したゼラチ
ン又はコラーゲンは、短繊維を混合しない架橋ゼラチン
又はコラーゲンに比べて遥かに生体組織への密着性に優
れ、それを用いた傷の治癒効果も早い。
The gelatin or collagen produced in this manner by mixing short fibers and crosslinking has far superior adhesion to living tissue compared to crosslinked gelatin or collagen without short fibers, and it also has a wound healing effect. early.

本発明の医用材料は、フィブロネクチン、リゾチーム、
プラジオマイシン、ゲータマイシン、ポリミキシン、ウ
ロキナーゼ、TPA、SODなどを添加吸収させるか、
或いはこれらを担持させて使用することもできる。
The medical material of the present invention includes fibronectin, lysozyme,
Add and absorb pladiomycin, gatamycin, polymyxin, urokinase, TPA, SOD, etc.
Alternatively, these can be supported and used.

本発明の医用材料は、フィルム状あるいはメツシュ状の
合成高分子材料層とからなる複合体として用いることも
できる。また創傷カバー材として用いる場合、複合体で
ないときは、創傷部位に適宜の方法により被着させ、ガ
ーゼなどで外面を覆うことによって利用することができ
る。
The medical material of the present invention can also be used as a composite consisting of a film-like or mesh-like synthetic polymer material layer. When used as a wound covering material, if it is not a composite, it can be used by applying it to the wound site by an appropriate method and covering the outer surface with gauze or the like.

複合体の形成に用いられる合成高分子材料としては、適
度の水蒸気透過性と酸素透過性、例えば0 、3〜1 
m g / c m ” / h rの範囲の水分透過
速度のものが利用できる。また、外部からの細菌の侵入
を防止する感染防止効果を有するものであり、更に、体
液の流出防止効果を有するものであることが望ましい。
The synthetic polymeric material used to form the composite has a moderate water vapor permeability and oxygen permeability, e.g.
Those with a moisture permeation rate in the range of m g/cm ”/hr can be used.It also has an infection prevention effect that prevents the invasion of bacteria from the outside, and also has an effect of preventing the outflow of body fluids. It is desirable that the

[実施例] 以下、本発明を実施例に基き、更に詳細に説明するが、
本発明がこれら実施例に限定されないことは明らかであ
ろう。
[Examples] Hereinafter, the present invention will be explained in more detail based on Examples.
It will be clear that the invention is not limited to these examples.

(実施例1) ゼラチン  体の製 ゼラチン30gに蒸留水200mMを加えて室温で6時
間放置後、40℃に加温し攪拌して溶解した。次いで、
架橋剤としてエチレングリコールジグリシシルエーテル
を2.40g、発泡剤としてラウリル硫酸ナトリウム1
.0g及び太さ30鉢、長さ5 m m Q)ナイロン
繊1iiI0.10gを添加し、18000 r、p−
m、の回転速度で2分間攪拌した。短繊維の分散した発
泡粘稠物を50 m m x50mmX5mmの大きさ
の成型器に素早く注入し、引続き迅速に凍結乾燥した。
(Example 1) Preparation of gelatin 200 mM of distilled water was added to 30 g of gelatin, and the mixture was left at room temperature for 6 hours, then heated to 40° C. and stirred to dissolve. Then,
2.40 g of ethylene glycol diglycyl ether as a crosslinking agent, 1 gram of sodium lauryl sulfate as a blowing agent
.. 0g and thickness 30 pots, length 5mm Q) Add 0.10g of nylon fiber 1iiiI, 18000 r, p-
The mixture was stirred for 2 minutes at a rotational speed of m. The foamed viscous material with dispersed short fibers was quickly poured into a mold with dimensions of 50 mm x 50 mm x 5 mm and subsequently rapidly freeze-dried.

得られたゼラチン発泡体を厚さ0.4mmにスライスし
た。得られた短繊維分散のゼラチン発泡体を37℃で2
4時間生理食塩水に浸漬したが重量減少はみられず、溶
出しないことがわかった。
The resulting gelatin foam was sliced to a thickness of 0.4 mm. The resulting short fiber-dispersed gelatin foam was heated at 37°C for 2 hours.
Although it was immersed in physiological saline for 4 hours, no weight loss was observed, indicating that no elution occurred.

創傷治癒  の評価 そのI W i s t e r系雄ラット(9週令、体重30
0〜350g)の背部を脱毛し、麻酔をした後、デルマ
トームを用いて:2.5cmx5cmの創傷部を背部に
作った。その創傷部位に実施例の創傷カバー材を貼着し
、3.7.10.14.17.21日後に創傷面を観察
すると共に、創傷カバー材そのものの変化を観察した。
Evaluation of Wound Healing The IWister strain male rats (9 weeks old, body weight 30
After removing hair (0 to 350 g) from the back and anesthesia, a 2.5 cm x 5 cm wound was made on the back using a dermatome. The wound covering material of the example was applied to the wound site, and the wound surface was observed after 3.7.10.14.17.21, and changes in the wound covering material itself were observed.

結果を第1表に示す。The results are shown in Table 1.

創傷治癒効果の評価(その2) 先端が直径2cmのガラス棒を80℃の生理食塩水中に
浸漬し、ガラス棒自体の温度が80’Cにまで昇温した
後、取り出して素早く上記のラットの脱毛した背部に1
0秒間押し当てた。熱傷部位に発生した水泡を2時間後
に剥離し、この熱傷面に創傷カバー材を貼着し、上記と
同様の観察を行った。結果を第1表に示す。
Evaluation of wound healing effect (Part 2) A glass rod with a diameter of 2 cm at the tip was immersed in physiological saline at 80°C, and after the temperature of the glass rod itself had risen to 80°C, it was taken out and quickly injected into the above rats. 1 on the back where hair has been removed
It was pressed for 0 seconds. The blisters generated at the burn site were peeled off after 2 hours, a wound covering material was attached to the burn surface, and the same observations as above were made. The results are shown in Table 1.

(実施例2) ナイロンの代りに太さ10g、長さ10mmのポリエス
テル繊@0.20gを添加し、実施例1と同様にしてゼ
ラチン発泡体を製造した。得られたゼラチン発泡体を3
7°Cで24時間生理食塩水に浸漬したが重量減少はみ
られず、溶出しないことかわかった。このポリエステル
繊維分散のゼラチン発泡体を使用して実施例1と同様に
して創傷治癒効果を評価した。結果を表1に示す。
(Example 2) A gelatin foam was produced in the same manner as in Example 1 except that 0.20 g of polyester fibers with a thickness of 10 g and a length of 10 mm were added instead of nylon. The resulting gelatin foam was
Although it was immersed in physiological saline at 7°C for 24 hours, no weight loss was observed, indicating that it did not elute. Using this polyester fiber-dispersed gelatin foam, the wound healing effect was evaluated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 1.

(比較例) ナイロン繊維を添加しなかったほかは実施例1と同様に
してゼラチン発泡体のスライスしたものを製造した。こ
のスライスしたゼラチン発泡体を実施例1と同様にして
創傷治癒効果を評価した。
(Comparative Example) Slices of gelatin foam were produced in the same manner as in Example 1 except that nylon fibers were not added. The wound healing effect of the sliced gelatin foam was evaluated in the same manner as in Example 1.

結果を表1に示す。The results are shown in Table 1.

なお、表1には、創傷治癒効果を比較するために、実施
例及び比較例の評価結果の他に創傷の自然治癒の結果を
併せ記載した。
In addition, in Table 1, in order to compare the wound healing effects, in addition to the evaluation results of Examples and Comparative Examples, the results of natural healing of wounds are also listed.

(以下、余白) [発明の効果] 以上説明したように、本発明の医用材料は、生体組織へ
の密着性に優れているため、それを用いて傷を治療する
ことにより傷を効果的に治癒させることができる。
(Hereinafter, blank space) [Effects of the Invention] As explained above, the medical material of the present invention has excellent adhesion to living tissues, so by treating wounds with it, it is possible to effectively heal wounds. It can be cured.

Claims (4)

【特許請求の範囲】[Claims] (1)ゼラチン又はコラーゲンに短繊維を混合し、架橋
してなることを特徴とする医用材料。
(1) A medical material characterized by being made by mixing gelatin or collagen with short fibers and crosslinking the mixture.
(2)短繊維がナイロン又はポリエステルである特許請
求の範囲第1項記載の医用材料。
(2) The medical material according to claim 1, wherein the short fibers are nylon or polyester.
(3)医用材料が創傷カバー材である特許請求の範囲第
1項記載の医用材料。
(3) The medical material according to claim 1, wherein the medical material is a wound covering material.
(4)ゼラチン又はコラーゲンに短繊維を混合し、架橋
してなる医用材料を用いることを特徴とする傷の治療方
法。
(4) A wound treatment method characterized by using a medical material made by mixing gelatin or collagen with short fibers and crosslinking the mixture.
JP62123891A 1987-05-22 1987-05-22 Medical materials Expired - Lifetime JPH0728906B2 (en)

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