JPS63284172A - Novel 4-aminoquinazoline derivative, production thereof and antiulcer agent containing said derivative - Google Patents
Novel 4-aminoquinazoline derivative, production thereof and antiulcer agent containing said derivativeInfo
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗潰瘍作用を有する新規4−アミノキナゾリン
誘導体およびその塩、その製造法ならびにこれを含有す
る抗潰瘍剤に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Industrial Application Field] The present invention relates to a novel 4-aminoquinazoline derivative and its salt having antiulcer activity, a method for producing the same, and an antiulcer agent containing the same.
消化性潰瘍の発生機序は様々な要因があり複雑であるが
、胃粘膜に対する攻撃因子と防禦因子とのバランスが崩
れるととくより発生するといわれている。その為、攻撃
因子である胃酸の分泌を抑制することは潰瘍の予防また
は治療の手段として有用な方法である。The mechanism of development of peptic ulcer is complicated due to various factors, but it is said that peptic ulcer occurs especially when the balance between attacking factors and protective factors against the gastric mucosa is disrupted. Therefore, suppressing the secretion of gastric acid, which is an attack factor, is a useful method for preventing or treating ulcers.
従来より、胃酸分泌を抑制するのに有効な薬剤として、
一群の抗コリン粟や、シメチジンなどのヒスタミンH2
受容体遮断薬が広く臨床に用いられている。また最近、
(HXK)−7デノシントリホスフアターゼを阻害する
ことKより胃酸の分泌抑制作用ならび(抗潰瘍作用を有
するものとしてオメゾラゾール(4?公昭60−349
56号)が知られている。Traditionally, it has been used as an effective drug to suppress gastric acid secretion.
A group of anticholinergic millet and histamine H2 such as cimetidine
Receptor blockers are widely used clinically. Also recently,
(HXK)-7 inhibits denosine triphosphatase and has an inhibitory effect on gastric acid secretion and an anti-ulcer effect (Omezolazole (4? Kosho 60-349)
No. 56) is known.
しかしながらこれらの従来から使用されている抗潰瘍剤
には種々の問題点があった。例えば抗コリン薬は、胃排
出運動の抑制、口渇、散瞳、発汗の抑制などの副作用を
有し、また胃酸の分泌をほとんど抑える用量においても
潰瘍が悪化する場合があり、また再発の予防には限界が
ある。またシメチジンは望ましくない中枢作用や、抗ア
ンドロダン作用などの副作用を示し、特に長期治療下に
認められる胃粘膜の防禦因子の低下が問題と成り、シメ
チジン使用中断後の潰瘍再発の大きな原因となるといわ
れている。However, these conventionally used antiulcer agents have had various problems. For example, anticholinergic drugs have side effects such as suppressing gastric emptying, dry mouth, mydriasis, and suppressing sweating.Also, even at doses that barely suppress gastric acid secretion, anticholinergic drugs may worsen ulcers, and prevent recurrence. has its limits. In addition, cimetidine exhibits side effects such as undesirable central effects and anti-androdanic effects, and the decrease in protective factors of the gastric mucosa that is observed during long-term treatment is particularly problematic, and is considered to be a major cause of ulcer recurrence after cimetidine use is discontinued. It is said.
前記の如く消化性潰瘍は、胃粘膜に対する攻撃因子と防
禦因子とのバランスが崩れることKより発生する。従っ
て、攻撃因子である胃酸の分泌を抑制する作用と胃粘膜
に対する防禦作用を併せもち、さらに1物性上安定な薬
剤が求められている。As mentioned above, peptic ulcers occur due to an imbalance between the factors that attack and protect the gastric mucosa. Therefore, there is a need for a drug that has both the effect of suppressing the secretion of gastric acid, which is an attack factor, and the effect of protecting the gastric mucosa, and is also stable in terms of physical properties.
斯かる実状において本発明者らは、胃酸分泌抑制作用お
よび胃粘膜防禦作用を有し、かつ安定である抗潰瘍剤を
得る目的で鋭意研究を行ったところ、新規に合成した4
−アミノキナゾリン誘導体がその目的に合致するもので
あることを見い出し、本発明を完成した。Under these circumstances, the present inventors conducted intensive research with the aim of obtaining a stable anti-ulcer agent that suppresses gastric acid secretion and protects the gastric mucosa.
- It was discovered that aminoquinazoline derivatives meet the purpose, and the present invention was completed.
すなわち、本発明は次の一般式(I)
〔式中 R1は水素原子、ハロゲン原子または−もしく
は二以上の水素原子がフッ素原子で置換していてもよい
低級アルキル基金示し、R1は水素原子、低級アル中ル
基、シクロアルキル基、アリールアル中ル基または置換
基を有していてもよいフェニル基な示し、Rzは水素原
子、低級アルキル基、−もしくは二以上の水素原子がフ
ッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、フ
ェノキシ基、ベンシルオキシ基、低級アルコキシカルボ
ニル基またはカルバモイル基を示し、XはSまたはS=
Oを示す〕
で表わされる4−アミノキナゾリン誘導体およびその塩
、その製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤を提供す
るものである。That is, the present invention relates to the following general formula (I) [wherein R1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, or a lower alkyl group in which one or more hydrogen atoms may be substituted with a fluorine atom, R1 represents a hydrogen atom, Indicates a lower alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl alkyl group, or a phenyl group which may have a substituent, Rz is a hydrogen atom, a lower alkyl group, - or two or more hydrogen atoms are substituted with a fluorine atom. represents a lower alkoxy group, a phenoxy group, a benzyloxy group, a lower alkoxycarbonyl group, or a carbamoyl group, which may be
The present invention provides a 4-aminoquinazoline derivative represented by the following formula, a salt thereof, a method for producing the same, and an antiulcer agent containing the same.
一般式(I)の化合物において R1はキナゾリン核の
6位または7位に存在するのが好ましい。R1のハロゲ
ン原子の具体例としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原
子が挙げられ、−もしくは二以上の水素原子がフッ素原
子で置換されていてもよい低級アルキル基としては、メ
チル基、トリフルオロメチル基、エチル基、ゾロピル基
、イソプロピル基、ブチル基、t−ブチル基等が挙げら
れる。■乞2およびR3の低級アルキル基としてはメチ
ル基、エチル基、ゾロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、t−ブチル基等が挙げられる。R2のシクロアルキ
ル基トしてはシクロペンチル基、シクロヘキシル基、シ
クロヘキシル基等が、アリールアルキル基トしてはベン
シル基、フェニルエチル基、フェニルエチル基等が挙げ
られる。In the compound of general formula (I), R1 is preferably present at the 6th or 7th position of the quinazoline nucleus. Specific examples of the halogen atom for R1 include fluorine atom, chlorine atom, and bromine atom, and examples of lower alkyl groups in which one or more hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms include methyl group, trifluoromethyl group, ethyl group, zolopyl group, isopropyl group, butyl group, t-butyl group, etc. (2) Examples of the lower alkyl group for 2 and R3 include methyl group, ethyl group, zolopyl group, isopropyl group, butyl group, and t-butyl group. Examples of the cycloalkyl group of R2 include cyclopentyl group, cyclohexyl group, and cyclohexyl group, and examples of the arylalkyl group include benzyl group, phenylethyl group, and phenylethyl group.
置換基を有していてもよいフェニル基は、ハロダン原子
、低級アルギル基、低級アルコキシ基、トリフルオロメ
チル基、ニトロ基のいずれかがフェニル基の2位、3位
または4位のいずれかに置換していることがあるもので
、例エバ、クロロフェニル基、フルオロフェニル基、フ
ロモフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル
基、トリフルオロメチルフェニル基、ニトロフェニル基
等が挙げられる。The phenyl group which may have a substituent is a halodane atom, a lower argyl group, a lower alkoxy group, a trifluoromethyl group, or a nitro group at the 2nd, 3rd or 4th position of the phenyl group. Examples of substituents include evaporation, chlorophenyl group, fluorophenyl group, fromophenyl group, methylphenyl group, methoxyphenyl group, trifluoromethylphenyl group, and nitrophenyl group.
R3の−もしくは二以上の水素原子がフッ素原子で置換
されていてもよい低級アルコキシ基としては、メトキシ
基、エトキシ基、グロ日?キシ基、インブトキシ基、ブ
トキシ基、インブトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ト
リフルオロメトキシ基、2,2.2−)リフルオロエト
キシ基、2,2,3,3.3−ペンタフルオロゾロ−キ
シ基等が挙げられる。また、低級アルコキシカルボニル
基の具体例としてはエトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、ブトキシカルボニル基等が挙げられる。Examples of the lower alkoxy group in which - or two or more hydrogen atoms of R3 may be substituted with a fluorine atom include a methoxy group, an ethoxy group, and a fluorine atom. xy group, imbutoxy group, butoxy group, imbutoxy group, difluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, 2,2.2-)lifluoroethoxy group, 2,2,3,3.3-pentafluorozoloxy Examples include groups. Further, specific examples of the lower alkoxycarbonyl group include an ethoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a butoxycarbonyl group, and the like.
本発明化合物(I)の代表的なものを例示すれば次の通
りである。Representative examples of the compound (I) of the present invention are as follows.
以下余白
4−アミノ−2−(2−ピリジルメチルチオ)キナゾリ
ン
4−メチルアミノ−2−(2−ピリジルメチルチオ)キ
ナゾリン
4−イソブチルアミノ−2−(2−ピリジルメチルチオ
)キナゾリン
4−シクロへキシルアミノ−2−(2−ピリジルメチル
チオ)キナゾリン
4−ベンジルアミノ−2−(2−ピリジルメチルチオ)
キナゾリン
4−フェネチルアミノ−2−(2−ピリジルメチルチオ
)キナゾリン
4−(4−ニトロフェニルアミノ)−2−(2−ピリジ
ルメチルチオ)キナゾリン
4−フェニルアミノ−2−(2−ピリジルメチルチオ)
キナゾリン
4−く4−フロオロフェニルアミノ)−2−[2−(4
−メチルビリジル)メチルチオコキナゾリン
2− [2−(4−メトキシピリジル)メチルチオコー
4−メチルアミノキナゾリン
4−(2−)aオロプエニルアミノ) −2−[2−(
4−メトキシピリジル)メチルチオ]キナゾリン
2− [2−(4−メトキシピリジル)メチルチオ]−
4−(3−)リフルオロメチルフェニルアミノ)キナゾ
リン
4−(4−ブロモフェニルアミノ)−2−[2−(4−
メトキシピリジル)メチルチオ】キナゾリン
4−シクロへキシルアミノ−2−[2−(4−エトキシ
ピリジル)メチルチオコキナゾリン2− [2−(4−
エトキシピリジル)メチルチオ]−4−(4−メトキシ
フェニルアミノ)キナゾリン
4−アミノ−2−[2−(4−2’ 、2’ 、2’
−トリフロオロエトキシビリジル)メチルチオ]キナゾ
リン
4−(4−フロオロフェニルアミノ) −2−[2−(
4−2’ 、2’ 、2’ −)リフロオロエトキシビ
リジル)メチルチオ】キナゾリン
4−(4−クロロフヱニルアミノ)−2−[2−(4−
フェノキシピリジル)メチルチオ]キナゾリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルチ
オ】−4−イソブチルアミノキナゾリン2− [2−(
4−ベンジルオキシピリジル)メチルチオ]−4−(4
−メチルフェニルアミノ)キナゾリン
6−メチル−4−メチルアミノ−2−(2−ピリジルメ
チルチオ)キナプリン
4−ベンジルアミノ−6−メチル−2−(2−ピリジル
メチルチオ)キナゾリン
6−メチル−2−(2−ピリジルメチルチオ)−4−(
3−トリフルオロメチルフェニルアミノ)キナゾリン
4−(4−メトキシフェニルアミノ)−6−メチルー2
−(2−ピリジルメチルチオ)キナゾリン6−メチル−
4−フェニルアミノ−2−(2−ピリジルメチルチオ)
キナゾリン
4−(3−クロロフェニルアミノ)−6−メチル−2−
[2−(4−メチルビリジル)メチルチオ]キナゾリン
6−メチル−2−[2−(4−メチルビリジル)メチル
チオ]−4−フェニルアミノキナゾリン4−(3−フロ
オロフェニルアミノ’) −2−[2=(4−メトキシ
ピリジル)メチルチオ]−6−メチルキナゾリン
2− [2−(4−メトキシピリジル)メチルチオ]−
6−メチル−4−(4−メチルフェニルアミハキナシリ
ン
4−く4−ブロモフェニルアミノ)−2−[2−(4−
メトキシピリジル)メチルチオ]−6−メチルキナゾリ
ン
2− [2−(4−エトキシピリジル)メチルチオ]−
4−イソブチルアミノ−6−メチルキナゾリン2−[2
−(4−エトキシピリジル)メチルチオ]−〇−メチル
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ニルアミノ)−6−メチル−2−[2−(4−2’ 、
2’ 、2’−トリフロオロエトキシビリジル)メチル
チオ]キナゾリン4−(4−フロオロブエニルアミノ)
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−トリフロオロエトキシビリジル〉メチルチオ]キナゾ
リン4−シクロへキシルアミノ−6−メチル−2−[2
−(4−フェノキシピリジル)メチルチオ]キナゾリン
6−メチル−2−[2−(4−フェノキシピリジル)メ
チルチオ] −4−(3−)リフルナ0メチルフエニル
アミノ)キナゾリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルチ
オ】−4−シクロへキシルアミノ−6−メチルキナゾリ
ン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルチ
オ] −4−(4−フロオロフェニルアミノ)−6−メ
チルキナゾリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルチ
オ]−6−メチルー4−フェニルアミノキナゾリン
6−フルオロ−4−(2−フロオロフェニルアミノ”)
−2−(2−ピリジルメチルチオ)キナシリ6−フルオ
ロ−4−(4−フロオロフェニルアミノ)−2−(2−
ピリジルメチルチオ)キナゾリン
6−フルオロ−4−ブエニルアミノー2− (2−ピリ
ジルメチルチオ)キナゾリン
6−フルオロ−4−イソブチルアミノ−2−[2−(4
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6−フルオロ−4−(4−メトキシフェニルアミノ)−
2−C2−(4−メチルビリジル)メチルチオ]キナゾ
リン
6−フルオロ−2−[2−(4−メチルビリジル)メチ
ルチオ〕−4−フェニルアミノキナゾリン6−フルオロ
−4−(4−フロオロフェニルアミノ)−2−[2−(
4−メトキシピリジル)メチルチオ]キナゾリン
6−フルオロ−2−[2−(4−メトキシピリジル)メ
チルチオゴー4−フェニルアミノキナゾリン
4−ベンジルアミノ−2−[2−(4−エトキシピリジ
ル)メチルチオ]−6−フルオロキナゾリン
6−フルオロ−4−メチルアミノ−2−[:2− (4
−2” 、2’ 、2’−トリフロオロエトキシビリジ
ル)メチルチオ]キナゾリン
4−(3−クロロフェニルアミノ)−6−フルオロ−2
−[2−(4−2’ 、2’ 、2’−)リフロオロエ
トキシビリジル)メチルチオ]キナゾリン6−フルオロ
−4−フェニルアミノ−2−[2−(4−2’、2”、
2′−トリフロオロエトキシビリジル)メチルチオ】キ
ナゾリン
6−フルオロ−2−[2−(4−フェノキシピリジル)
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ルアミノ)キナゾリン
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4−アミノ−6−クロロ−2−(2−ピリジルメチルチ
オ)キナゾリン
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チルチオ)キナプリン
6−クロ0−4−イソブチルアミノ−2−(2−ピリジ
ルメチルチオ)キナゾリン
6−クロロ−4−シクロヘキシルアミノ−2−(2−ピ
リジルメチルチオ)キナゾリン
4−ベンジルアミノ−6−クロロ−2−(2−ピリジル
メチルチオ)キナゾリン
6−クロロ−4−フェネチルアミノ−2−(2−ピリジ
ルメチルチオ)キナゾリン
6−クロロ−4−(2−クロロフェニルアミバー2−(
2−ピリジルメチルチオ)キナゾリン6−りaロー4−
(3−りaaフェニルアミノ)−2−(2−ピリジルメ
チルチオ)キナゾリン6−クロロ−4−(4−クロロフ
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ゾリン6−クロロ−4−(2−フロオロフェニルアミノ
)−2−(2−ピリジルメチルチオ)キナゾリン6−ク
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−ピリジルメチルチオ)キナゾリン6−クロロ−4−(
4−フロオロフェニルアミノ)−2−(2−ピリジルメ
チルチオ)キ、ナシリン6−クロロ−2−(2−ピリジ
ルメチルチオ)−4−(3−トリフルオロメチルフェニ
ルアミノ)キナゾリン
6−クロロ−4−(4−メチルフェニルアミノ)−2−
(2−ピリジルメチルチオ)キナゾリン6−クロロ−4
−(4−メトキシフェニルアミノ)−2−(2−ピリジ
ルメチルチオ)キナゾリン4−(4−ブロモフェニルア
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キナゾリン6−クロ0−4− (4−ニトロフェニルア
ミノ)−2−(2−ピリジルメチルチオ)キナゾリン6
−クロロ−4−フェニルアミノ−2−(2−ピリジルメ
チルチオ)キナゾリン
6−クロロ−4−(4−フロオロフェニルアミノ)−2
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6−クロロ−2−[2−(4−メチルビリジル)メチル
チオ]−4−フェニルアミノキナゾリン6−クロロ−2
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メチルアミノキナゾリン6−クロロ−4−(4−フロオ
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6−クロロ−2−[2−(4−メトキシピリジル)メチ
ルチオ]−4−フェニルアミノキナゾリン6−クロロ−
4−(3−クロロフェニルアミノ)−2−[2−(4−
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6−クロロ−2−[2−(4−エトキシピリジル)メチ
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ゾリン
6−クロロ−2−[2−(4−エトキシピリジル)メチ
ルチオ]−4−フェニルアミノキナゾリン4−アミノ−
6−クロロ−2−[2−(4−2’、2’、2’−)リ
フロオロエトキシビリジル)メチルチオ】キナゾリン
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4−フェニルアミノ−2−[2−(4−2’ 、2’
、2’−)リフロオロエトキシビリジル)メチルチオ]
キナゾリン
6−クロロ−4−シクロへキシルアミノ−2−[2−(
4−フェノキシピリジル)メチルチオ]キナゾリン
6−クロロ−2−[2−(4−フェノキシピリジル)メ
チルチオ]−4−フェニルアミノキナシリ2− [2−
(4−ベンジルオキシピリジル)メチルチオ]−6−ク
ロロー4−イソブチルアミノキナプリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルチ
オ】−6−クロロ−4−(4−フロオロフェニルアミノ
)キナゾリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルチ
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4−アミノ−6−ブロー’lニー2− (2−ピリジル
メチルチオ)キナプリン
4−ベンジルアミノ−6−ブロモ−2−(2−ピリジル
メチルチオ)キナゾリン
6−ブロモー2−(2−ピリジルメチルチオ)−4−(
3−)リフルオロメチルフェニルアミノ)キナゾリン
6−ブロモー4−(4−メトキシフェニルアミノ)−2
−(2−ピリジルメチルチオ)キナゾリン6−ブロモー
4−フェニルアミノ−2−(2−ピリジルメチルチオ)
キナゾリン
6−ブロモ−4−メチルアミノ−2−[2−(4−メチ
ルビリジル)メチルチオ]キナゾリンe−プロモー4−
(4−クロロフェニルアミノ)−2−[2−(4−メチ
ルビリジル)メチルチオ]キナゾリン
6−ブロモー4−シクロへキシルアミノ−2−[2−(
4−メトキシピリジル)メチルチオ]キナゾリン
6−ブロモー4−(4−フロオロフェニルアミノ)−2
−[2−(4−メトキシピリジル)メチルチオ]キナゾ
リン
6−ブロモー2− [2−(4−エトキシピリジル)メ
チルチオ]−4−フェネチルアミノキナゾリン6−ブロ
モ−4−(4−メチルフェニルアミノ)−2−[2−(
4−2’ 、2’ 、2’−トリフロオロエトキシビリ
ジル)メチルチオ]キナゾリン6−プロモー4−(4−
ブロモフェニルアミノ)−2−[2−(4−2’ 、2
’ 、2’−トリフロオロエトキシビリジル〉メチルチ
オ〕キナゾリン6−プロモー4−(2−フロオロフェニ
ルアミノ)−2−[2−(4−フェノキシピリジル)メ
チルチオ】キナゾリン
2−[2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルチオ
]−6−ブロモー4−イソブチルアミノキナプリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルチ
オゴー6−プロモー4−フヱニルアミノキナゾリン
4−アミノ−2−(2−ピリジルメチルスルフィニル)
キナゾリン
4−メチルアミノ−2−(2−ピリジルメチルスルフィ
ニル)キナゾリン
4−イソブチルアミノ−2−(2−ピリジルメチルスル
フィニル)キナゾリン
4−シクロへキシルアミノ−2−(2−ピリジルメチル
スルフィニル)キナゾリン
4−ベンジルアミノ−2−(2−ピリジルメチルスルフ
ィニル)キナゾリン
4−フェネチルアミノ−2−(2−ピリジルメチルスル
フィニル)キナゾリン
4−(4−ニトロフェニルアミノ)−2−(2−ピリジ
ルメチルスルフィニル)キナゾリン4−フェニルアミノ
−2−<2−eリジルメチルスルフィニル)キナゾリン
4−(4−フロオロフェニルアミノ) −2−[2−(
4−メチルビリジル)メチルスルフィニル]キナゾリン
2− (2−(4−メトキシピリジル)メチルスルフィ
ニル]−4−メチルアミノキナゾリン4−(2−フロオ
ロフェニルアミノ) −2−[2−(4−メトキシピリ
ジル)メチルスルフィニル】キナゾリン
2− [2−(4−メトキシピリジル)メチルスルフィ
ニル] −4−(3−)リフルオロメチルフェニルアミ
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4−(4−ブロモフェニルアミノ)−2−E2−(4−
メトキシピリジル)メチルスルフィニル]キナゾリン
4−シクロヘキシルアミノ−2−[2−(4−エトキシ
ピリジル)メチルスルフィニル]キナゾリン
2−[2−(4−エトキシピリジル)メチルスルフィニ
ル] −4−(4−メトキシフェニルアミノ)キナゾリ
ン
4−アミノ−2−[2−(4−2’ 、2’ 、2’
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〕キナゾリン
4−(4−フロオロフェニルアミノ)−2−[2−(4
−2’ 、2’ 、2’ −)リフロオロエトキシビリ
ジル)メチルスルフィニル]キナゾリン4−(4−クロ
ロフェニルアミノ)−2−[2−(4−アミノキシビリ
ジル)メチルスルフィニル]キナゾリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルス
ルフィニル】−4−イソブチルアミノキナプリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルス
ルフィニル] −4−(4−メチルフェニルアミノ)キ
ナゾリン
6−メチル−4−メチルアミノ−2−(2−ピリジルメ
チルスルフィニル)キナプリン
4−ベンジルアミノ−6−メチル−2−(2−ピリジル
メチルスルフィニル)キナゾリン6−メチル−2−(2
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オロメチルフェニルアミノ)キナゾリン
4−(4−メトキシフェニルアミノ)−6−メチル−2
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6−メチル−4−フェニルアミノ−2−(2−ピリジル
メチルスルフィニル)キナゾリン4−(3−クロロフェ
ニルアミバー6−メチル−2−[2−(4−メチルビリ
ジル)メチルスルフィニル】キナゾリン
6−メチル−2−[2−(4−メチルビリジル)メチル
スルフィニル〕−4−フェニルアミノキナゾリン
4−(3−フロオロフェニルアミノ) −2−[2−(
4−メトキシピリジル)メチルスルフィニル]−〇−メ
チルキナゾリン
2− [2−(4−メトキシピリジル)メチルスルフィ
ニル]−6−メチル−4−(4−メチルフェニルアミハ
キナシリン
4−(4−ブロモフェニルアミノ)−2−[2−(4−
メトキシピリジル)メチルスルフfニル]−6−メチル
キナゾリン
2− [2−(4−エトキシピリジル)メチルスルフィ
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2− [2−(4−エトキシピリジル)メチルスルフィ
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4−(4−クロロフェニルアミノ)−6−メチル−2−
[2−(4−2’ 、2’ 、2’−)リフロオロエト
キシビリジル)メチルスルフィニル】キナゾリン
4−(4−フロオロフェニルアミノ)−6−メチル−2
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4−シクロへキシルアミノ−6−メチル−2−[2−(
4−フェノキシピリジル)メチルスルフィニル]キナゾ
リン
6−メチル−2−[2−(4−フェノキシピリジル)メ
チルスルフィニル]−4−(3−)リフルオロメチルフ
ェニルアミノ)キナゾリン2− [2−(4−ベンジル
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2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルス
ルフィニル] −4−(4−フロオロフェニルアミノ)
−6−メチルキナゾリン
2−[2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルスル
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ン
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−2−(2−ピリジルメチルスルフィニル)キナゾリン
6−フルオロ−4−(4−フロオロフェニルアミノ)
−2−(2−ピリジルメチルスルフィニル)キナゾリン
6−フルオロ−4−フェニルアミノ−2−(2−ピリジ
ルメチルスルフィニル)キナゾリン6−フルオロ−4−
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メチルスルフィニル]キナゾリン
6−フルオロ−4−(4−メトキシフェニルアミノ’)
−2−[2−(4−メチルビリジル)メチルスルフィ
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6−フルオロ−2−[2−(4−メチルビリジル)メチ
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4−ベンジルアミノ−2−[2−(4−エトキシピリジ
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6−フルオロ−4−メチルアミノ−2−[2−(4−2
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、2’ 、2’−)リフロオロエトキシビリジル)メ
チルスルフィニル】キナゾリン
6−フルオロ−4−フェニルアミノ−2−[2−(4−
2’ 、2’ 、2’ −)リフロオ口エトキシビリジ
ル)メチルスルフィニル]キナゾリン6−フルオロ−2
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)キナゾリン4−(4−ブロモフェニルアミノ)−6−
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ルスルフィニル]キナゾリン
4−アミノ−2−[2−(4−ベンジルオキシピリジル
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2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルス
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ルフィニル)キナゾリン
6−クロロ−4−メチルアミノ−2−(2−ピリジルメ
チルスルフィニル)キナゾリン
6−クロロ−4−イソブチルアミノ−2−(2−ピリジ
ルメチルスルフィニル)キナゾリン6−クロロ−4−シ
クロへキシルアミノ−2−(2−ピリジルメチルスルフ
ィニル)キナゾリン4−ベンジルアミノ−6−クロロ−
2−(2−ピリジルメチルスルフィニル)キナゾリン6
−クロロ−4−フェネチルアミノ−2−(2−ピリジル
メチルスルフィニル)キナゾリン6−クロロ−4−(2
−クロロフェニルアミノ)−2−(2−ピリジルメチル
スルフィニル)キナゾリン
6−クロロ−4−(3−クロロフェニルアミノ)−2−
(2−ピリジルメチルスルフィニル)キナゾリン
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(2−ピリジルメチルスルフィニル)キナゾリン
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−(2−ピリジルメチルスルフィニル)キナゾリン
6−クロロ−4−(3−フロオロフェニルアミノ)−2
−(2−ピリジルメチルスルフィニル)キナゾリン
6−クロロ−4−(4−フロオロフェニルアミノ)−2
−(2−ピリジルメチルスルフィニル)キナゾリン
6−クロロ−2−(2−ピリジルメチルスルフィニル)
−4−(3−)リフルオロメチルフェニルアミノ)キナ
ゾリン
6−クロロ−4−(4−メチルフェニルアミノ)−2−
(2−ピリジルメチルスルフィニル)キナゾリン
6−クロロ−4−(4−メトキシフェニルアミノ)−2
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4−(4−ブロモフェニルアミノ)−6−クロロ−2−
(2−ピリジルメチルスルフィニル)キナゾリン
6−クロロ−4−(4−ニトロフェニルアミノ)−2−
(2−ピリジルメチルスルフィニル)キナゾリン
6−クロロ−4−フェニルアミノ−2−(2−ピリジル
メチルスルフィニル)キナゾリン6−クロロ−4−(4
−フロオロフェニルアミノ)−2−[2−(4−メチル
ビリジル)メチルスルフィニル】キナゾリン
6−クロロ−2−[2−(4−メチルビリジル)メチル
スルフィニル]−4−フェニルアミノキナゾリン
6−りaロー2− [2−(4−メトキシピリジル)メ
チルスルフィニル】−4−メチルアミノキナゾリン
6−クロロ−4−(4−フロオロフェニルアミノ)−2
−[2−(4−メトキシピリジル)メチルスルフィニル
]キナゾリン
6−クロロ−2−[2−(4−メトキシピリジル)メチ
ルスルフィニル]−4−フェニルアミノキナゾリン
6−クロロ−4−(3−クロロフェニルアミノ)−2−
[2−(4−エトキシピリジル)メチルスルフィニル]
キナゾリン
6−クロロ−2−[2−(4−エトキシピリジル)メチ
ルスルフィニル] −4−(4−メトキシフェニルアミ
ノ)キナゾリン
6−クロロ−2−[2−(4−エトキシピリジル)メチ
ルスルフィニル]−4−フェニルアミノキナゾリン
4−アミノ−6−クロロ−2−[2−(4−2’、2’
、2’−)リフロオロエトキシビリジル)メチルスルフ
ィニル]キナゾリン
6−クロロ−4−(4−フロオロフェニルアミノ)−2
−[2−(4−2’ 、2’ 、2’−トリフロオロエ
トキシビリジル)メチルスルフィニル]キナゾリン
6−クロロ−4−フェニルアミノ−2−[2−(4−2
’ 、2’ 、2’ −)リフロオロエトキシビリジル
)メチルスルフィニル]キナゾリン6−クロロ−4−シ
クロヘキシルアミノ−2−[2−(4−フェノキシピリ
ジル)メチルスルフィニル]キナゾリン
6−クロロ−2−[2−(4−フェノキシピリジル)メ
チルスルフィニル]−4−フェニルアミノキナゾリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルス
ルフィニル]−6−クロロ−4−イソブチルアミノキナ
プリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルス
ルフィニル]−6−クロロ−4−(4−フロオロフェニ
ルアミノ)キナゾリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルス
ルフィニル]−6−クロロ−4−フェニルアミノキナゾ
リン
4−アミノ−6−ブロモー2−(2−ピリジルメチルス
ルフィニル)キナゾリン
4−ベンジルアミノ−6−ブロモ−2−(2−ピリジル
メチルスルフィニル)キナゾリン6−ブロモ−2−(2
−ピリジルメチルスルフィニル) −4−(3−トリフ
ルオロメチルフェニルアミノ)キナゾリン
6−ブロモー4−(4−メトキシフェニルアミノ)−2
−(2−ピリジルメチルスルフィニル)キナゾリン
6−ブロモー4−フェニルアミノ−2−(2−ピリジル
メチルスルフィニル)キナゾリン6−ブロモ−4−メチ
ルアミノ−2−[2−(4−メチルビリジル)メチルス
ルフィニル]キナゾリン
6−ブロモー4−(4−クロロフェニルアミバー2−
(2−(4−メチルビリジル)メチルスルフィニル】キ
ナゾリン
6−ブロモー4−シクロへキシルアミノ−2−[2−(
4−メトキシピリジル)メチルスルフィニル]キナゾリ
ン
6−ブロモー4−(4−フロオロフェニルアミノ)−2
−[2−(4−メトキシピリジル)メチルスルフィニル
]キナゾリン
6−ブロモ−2−[2−(4−エトキシピリジル)メチ
ルスルフィニル】−4−フェネチルアミノキナゾリン
6−ブロモ−4−(4−メチルフェニルアミノ)−2−
[2−(4−2’ 、2’ 、2’−)リフロオロエト
キシビリジル)メチルスルフィニル】キナゾリン
6−ブロモ−4−(4−ブロモフェニルアミノ)−2−
[2−(4−2’ 、2’ 、2’−)リフロオロエト
キシビリジル)メチルスルフィニル]キナゾリン
6−ブロモー4−(2−フロオロフェニルアミノ)−2
−[2−(4−フェノキシピリジル)メチルスルフィニ
ル]キナゾリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルス
ルフィニル]−6−プロモー4−イソブチルアミノキナ
プリン
2− [2−(4−ベンジルオキシピリジル)メチルス
ルフィニル】−6−ブロモー4−フヱニルアミノキナゾ
リン
1ス下余白
本発明化合物(I)は、式(I)のXの種類により下記
の化合物(Ia)および(Ib)に分けられ、例えば各
々下記反応式に従って製造される。Below margin 4-amino-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 4-methylamino-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 4-isobutylamino-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 4-cyclohexylamino-2 -(2-pyridylmethylthio)quinazoline 4-benzylamino-2-(2-pyridylmethylthio)
Quinazoline 4-phenethylamino-2-(2-pyridylmethylthio)Quinazoline 4-(4-nitrophenylamino)-2-(2-pyridylmethylthio)Quinazoline 4-phenylamino-2-(2-pyridylmethylthio)
Quinazoline 4-fluorophenylamino)-2-[2-(4
-methylpyridyl)methylthiocoquinazoline 2- [2-(4-methoxypyridyl)methylthioco4-methylaminoquinazoline 4-(2-)aolopuenylamino) -2-[2-(
4-methoxypyridyl)methylthio]quinazoline 2- [2-(4-methoxypyridyl)methylthio]-
4-(3-)lifluoromethylphenylamino)quinazoline 4-(4-bromophenylamino)-2-[2-(4-
methoxypyridyl)methylthio] quinazoline 4-cyclohexylamino-2-[2-(4-ethoxypyridyl)methylthiocoquinazoline 2-[2-(4-
ethoxypyridyl)methylthio]-4-(4-methoxyphenylamino)quinazoline 4-amino-2-[2-(4-2', 2', 2'
-trifluoroethoxybilidyl)methylthio]quinazoline 4-(4-fluorophenylamino) -2-[2-(
4-2',2',2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylthio]quinazoline4-(4-chlorophenylamino)-2-[2-(4-
phenoxypyridyl)methylthio]quinazoline 2- [2-(4-benzyloxypyridyl)methylthio]-4-isobutylaminoquinazoline 2- [2-(
4-benzyloxypyridyl)methylthio]-4-(4
-methylphenylamino)quinazoline 6-methyl-4-methylamino-2-(2-pyridylmethylthio)quinapurine 4-benzylamino-6-methyl-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-methyl-2-(2 -pyridylmethylthio)-4-(
3-trifluoromethylphenylamino)quinazoline 4-(4-methoxyphenylamino)-6-methyl-2
-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-methyl-
4-phenylamino-2-(2-pyridylmethylthio)
Quinazoline 4-(3-chlorophenylamino)-6-methyl-2-
[2-(4-methylbilidyl)methylthio]quinazoline 6-methyl-2-[2-(4-methylbilidyl)methylthio]-4-phenylaminoquinazoline 4-(3-fluorophenylamino') -2-[2= (4-methoxypyridyl)methylthio]-6-methylquinazoline 2- [2-(4-methoxypyridyl)methylthio]-
6-Methyl-4-(4-methylphenylaminocillin 4-bromophenylamino)-2-[2-(4-
methoxypyridyl)methylthio]-6-methylquinazoline 2- [2-(4-ethoxypyridyl)methylthio]-
4-isobutylamino-6-methylquinazoline 2-[2
-(4-ethoxypyridyl)methylthio]-〇-methyl-4-phenylaminoquinazoline 4-(4-chlorophenylamino)-6-methyl-2-[2-(4-2',
2',2'-trifluoroethoxybilidyl)methylthio]quinazoline 4-(4-fluorobutenylamino)
-6-methyl-2-[2-(4-2', 2', 2'
-trifluoroethoxybilidyl〉methylthio]quinazoline 4-cyclohexylamino-6-methyl-2-[2
-(4-phenoxypyridyl)methylthio]quinazoline 6-methyl-2-[2-(4-phenoxypyridyl)methylthio] -4-(3-)rifluna0methylphenylamino)quinazoline 2- [2-(4- [benzyloxypyridyl)methylthio] -4-cyclohexylamino-6-methylquinazoline 2- [2-(4-benzyloxypyridyl)methylthio] -4-(4-fluorophenylamino)-6-methylquinazoline 2- [ 2-(4-benzyloxypyridyl)methylthio]-6-methyl-4-phenylaminoquinazoline 6-fluoro-4-(2-fluorophenylamino)
-2-(2-pyridylmethylthio)quinashily6-fluoro-4-(4-fluorophenylamino)-2-(2-
pyridylmethylthio)quinazoline 6-fluoro-4-buenylamino-2- (2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-fluoro-4-isobutylamino-2-[2-(4
-Methylbilidyl)methylthio]quinazoline 6-fluoro-4-(4-methoxyphenylamino)-
2-C2-(4-methylbilidyl)methylthio]quinazoline 6-fluoro-2-[2-(4-methylbilidyl)methylthio]-4-phenylaminoquinazoline 6-fluoro-4-(4-fluorophenylamino)-2 -[2-(
4-methoxypyridyl)methylthio]quinazoline 6-fluoro-2-[2-(4-methoxypyridyl)methylthio]-6 -Fluoroquinazoline 6-fluoro-4-methylamino-2-[:2- (4
-2'',2',2'-trifluoroethoxybilidyl)methylthio]quinazoline 4-(3-chlorophenylamino)-6-fluoro-2
-[2-(4-2′,2′,2′-)lifluoroethoxybilidyl)methylthio]quinazoline 6-fluoro-4-phenylamino-2-[2-(4-2′,2”,
2'-trifluoroethoxybilidyl)methylthio]quinazoline 6-fluoro-2-[2-(4-phenoxypyridyl)
methylthio] -4-(3-)lifluoromethylphenylamino)quinazoline 4-(4-bromophenylamino)-6-fluoro-2
-[2-(4-phenoxypyridyl)methylthio]quinazoline 4-amino-2-[2-(4-benzyloxypyridyl)methylthio]-6-fluoroquinazoline 2- [2-
(4-benzyloxypyridyl)methylthio]-6-fluoro-4-phenylaminoquinazoline 4-amino-6-chloro-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-chloro-4-methylamino-2-(2- pyridylmethylthio)quinapurine 6-chloro0-4-isobutylamino-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-chloro-4-cyclohexylamino-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 4-benzylamino-6-chloro- 2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-chloro-4-phenethylamino-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-chloro-4-(2-chlorophenylaminovar 2-(
2-Pyridylmethylthio)quinazoline 6-ri-a-rho-4-
(3-aa phenylamino)-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-chloro-4-(4-chlorophenylamino)-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-chloro-4-(2-fluoro fluorophenylamino)-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-chloro-4-(3-fluorophenylamino)-2-(2
-pyridylmethylthio)quinazoline 6-chloro-4-(
4-fluorophenylamino)-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-chloro-2-(2-pyridylmethylthio)-4-(3-trifluoromethylphenylamino)quinazoline 6-chloro-4- (4-methylphenylamino)-2-
(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-chloro-4
-(4-methoxyphenylamino)-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 4-(4-bromophenylamino)-6-chloro-2-(2-pyridylmethylthio)
Quinazoline 6-chloro0-4-(4-nitrophenylamino)-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6
-chloro-4-phenylamino-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-chloro-4-(4-fluorophenylamino)-2
-[2-(4-methylbilidyl)methylthio]quinazoline 6-chloro-2-[2-(4-methylbilidyl)methylthio]-4-phenylaminoquinazoline 6-chloro-2
-[2-(4-methoxypyridyl)methylthiogo4-
Methylaminoquinazoline 6-chloro-4-(4-fluorophenylamino)-2-[2-(4-methoxypyridyl)methylthio]quinazoline 6-chloro-2-[2-(4-methoxypyridyl)methylthio]- 4-phenylaminoquinazoline 6-chloro-
4-(3-chlorophenylamino)-2-[2-(4-
ethoxypyridyl)methylthio]quinazoline 6-chloro-2-[2-(4-ethoxypyridyl)methylthio] -4-(4-methoxyphenylamino)quinazoline 6-chloro-2-[2-(4-ethoxypyridyl)methylthio ]-4-Phenylaminoquinazoline 4-amino-
6-chloro-2-[2-(4-2',2',2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylthio]quinazoline 6-chloro-4-(4-fluorophenylamino)-2
-[2-(4-2',2',2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylthio]quinazoline 6-chloro-
4-phenylamino-2-[2-(4-2', 2'
, 2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylthio]
Quinazoline 6-chloro-4-cyclohexylamino-2-[2-(
4-phenoxypyridyl)methylthio]quinazoline 6-chloro-2-[2-(4-phenoxypyridyl)methylthio]-4-phenylaminoquinacyly2- [2-
(4-Benzyloxypyridyl)methylthio]-6-chloro-4-isobutylaminoquinapurine 2- [2-(4-benzyloxypyridyl)methylthio]-6-chloro-4-(4-fluorophenylamino)quinazoline 2 - [2-(4-benzyloxypyridyl)methylthio]-6-chloro4-phenylaminopurine 4-amino-6-bro'lny2- (2-pyridylmethylthio)quinapurine 4-benzylamino-6- Bromo-2-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-bromo-2-(2-pyridylmethylthio)-4-(
3-)Lifluoromethylphenylamino)quinazoline 6-bromo 4-(4-methoxyphenylamino)-2
-(2-pyridylmethylthio)quinazoline 6-bromo 4-phenylamino-2-(2-pyridylmethylthio)
Quinazoline 6-bromo-4-methylamino-2-[2-(4-methylbilidyl)methylthio]quinazoline e-promo 4-
(4-chlorophenylamino)-2-[2-(4-methylbilidyl)methylthio]quinazoline 6-bromo 4-cyclohexylamino-2-[2-(
4-methoxypyridyl)methylthio]quinazoline 6-bromo 4-(4-fluorophenylamino)-2
-[2-(4-methoxypyridyl)methylthio]quinazoline 6-bromo2- [2-(4-ethoxypyridyl)methylthio]-4-phenethylaminoquinazoline 6-bromo-4-(4-methylphenylamino)-2 -[2-(
4-2',2',2'-trifluoroethoxybilidyl)methylthio]quinazoline 6-promo 4-(4-
Bromophenylamino)-2-[2-(4-2', 2
',2'-trifluoroethoxybilidyl〉methylthio]quinazoline 6-promo 4-(2-fluorophenylamino)-2-[2-(4-phenoxypyridyl)methylthio]quinazoline 2-[2-(4 -benzyloxypyridyl)methylthio]-6-bromo4-isobutylaminoquinapurine2-[2-(4-benzyloxypyridyl)methylthiogo6-promo4-phenylaminoquinazoline4-amino-2-(2- pyridylmethylsulfinyl)
Quinazoline 4-Methylamino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl) Quinazoline 4-isobutylamino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl) Quinazoline 4-cyclohexylamino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl) Quinazoline 4-benzyl Amino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 4-phenethylamino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 4-(4-nitrophenylamino)-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 4-phenyl Amino-2-<2-elysylmethylsulfinyl)quinazoline 4-(4-fluorophenylamino)-2-[2-(
4-Methylbilidyl)methylsulfinyl]quinazoline 2-(2-(4-methoxypyridyl)methylsulfinyl)-4-methylaminoquinazoline 4-(2-fluorophenylamino)-2-[2-(4-methoxypyridyl) Methylsulfinyl] Quinazoline 2- [2-(4-methoxypyridyl)methylsulfinyl] -4-(3-) Lifluoromethylphenylamihaquinacillin 4-(4-bromophenylamino)-2-E2-(4-
methoxypyridyl)methylsulfinyl] quinazoline 4-cyclohexylamino-2-[2-(4-ethoxypyridyl)methylsulfinyl]quinazoline 2-[2-(4-ethoxypyridyl)methylsulfinyl] -4-(4-methoxyphenylamino ) Quinazoline 4-amino-2-[2-(4-2', 2', 2'
-trifluoroethoxybilidyl)methylsulfinyl]quinazoline 4-(4-fluorophenylamino)-2-[2-(4
-2',2',2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylsulfinyl]quinazoline 4-(4-chlorophenylamino)-2-[2-(4-aminoxybilidyl)methylsulfinyl]quinazoline 2-[ 2-(4-benzyloxypyridyl)methylsulfinyl]-4-isobutylaminoquinapurine 2- [2-(4-benzyloxypyridyl)methylsulfinyl] -4-(4-methylphenylamino)quinazoline 6-methyl-4 -Methylamino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinapurine 4-benzylamino-6-methyl-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-methyl-2-(2
-pyridylmethylsulfinyl)-4-(3-)lifluoromethylphenylamino)quinazoline 4-(4-methoxyphenylamino)-6-methyl-2
-(2-Pyridylmethylsulfinyl) Quinazoline 6-Methyl-4-phenylamino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl) Quinazoline 4-(3-chlorophenylamivar 6-methyl-2-[2-(4-methylpyridyl) Methylsulfinyl] Quinazoline 6-Methyl-2-[2-(4-methylbiridyl)methylsulfinyl]-4-phenylaminoquinazoline 4-(3-fluorophenylamino) -2-[2-(
4-methoxypyridyl)methylsulfinyl]-〇-methylquinazoline 2-[2-(4-methoxypyridyl)methylsulfinyl]-6-methyl-4-(4-methylphenylamihaquinacillin 4-(4-bromophenyl) amino)-2-[2-(4-
methoxypyridyl)methylsulfnyl]-6-methylquinazoline 2- [2-(4-ethoxypyridyl)methylsulfinyl]-4-isobutylamino-6-methylquinazoline 2- [2-(4-ethoxypyridyl)methylsulfinyl ]-6-Methyl-4-phenylaminoquinazoline 4-(4-chlorophenylamino)-6-methyl-2-
[2-(4-2',2',2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylsulfinyl]Quinazoline 4-(4-fluorophenylamino)-6-methyl-2
-C2-(4-2',2',2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylsulfinyl]quinazoline4-cyclohexylamino-6-methyl-2-[2-(
4-phenoxypyridyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-methyl-2-[2-(4-phenoxypyridyl)methylsulfinyl]-4-(3-)lifluoromethylphenylamino)quinazoline 2-[2-(4-benzyl) oxypyridyl)methylsulfinyl] -4-cyclohexylamino-6-methylquinazoline 2- [2-(4-benzyloxypyridyl)methylsulfinyl] -4-(4-fluorophenylamino)
-6-Methylquinazoline 2-[2-(4-benzyloxypyridyl)methylsulfinyl]-6-methyl-4-phenylaminoquinazoline 6-fluoro-4-(2-fluorophenylamino')
-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-fluoro-4-(4-fluorophenylamino)
-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-fluoro-4-phenylamino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-fluoro-4-
Isobutylamino-2-[2-(4-methylbiridyl)
methylsulfinyl]quinazoline 6-fluoro-4-(4-methoxyphenylamino')
-2-[2-(4-methylbilidyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-fluoro-2-[2-(4-methylbilidyl)methylsulfinylgo 4-phenylaminoquinazoline 6-fluoro-4-(4-fluorophenylamino )−
2-C2-(4-methoxypyridyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-fluoro-2-[2-(4-methoxypyridyl)methylsulfinyl]-4-phenylaminoquinazoline 4-benzylamino-2-[2-(4 -ethoxypyridyl)methylsulfinyl 1-6-fluoroquinazoline 6-fluoro-4-methylamino-2-[2-(4-2
',2',2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylsulfinyl]quinazoline 4-(3-chlorophenylamino)-6-fluoro-2-[2-(4-2'
,2',2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-fluoro-4-phenylamino-2-[2-(4-
2',2',2'-)Refluoroethoxybilidyl)Methylsulfinyl]quinazoline 6-fluoro-2
-[2-(4-phenoxypyridyl)methylsulfinyl] -4-(3-trifluoromethylphenylamino)quinazoline 4-(4-bromophenylamino)-6-
Fluoro-2-[2-(4-phenoxypyridyl)methylsulfinyl]quinazoline 4-amino-2-[2-(4-benzyloxypyridyl)methylsulfinyl]-6-fluoroquinazoline 2-[2-(4-benzyl) oxypyridyl)methylsulfinyl]-6-fluoro-4-phenylaminoquinazoline 4-amino-6-chloro-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-chloro-4-methylamino-2-(2-pyridylmethyl sulfinyl) Quinazoline 6-chloro-4-isobutylamino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl) Quinazoline 6-chloro-4-cyclohexylamino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl) Quinazoline 4-benzylamino-6-chloro −
2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6
-Chloro-4-phenethylamino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-chloro-4-(2
-chlorophenylamino)-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-chloro-4-(3-chlorophenylamino)-2-
(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-chloro-4-(4-chlorophenylamino)-2-
(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-chloro-4-(2-fluorophenylamino)-2
-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-chloro-4-(3-fluorophenylamino)-2
-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-chloro-4-(4-fluorophenylamino)-2
-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-chloro-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)
-4-(3-)lifluoromethylphenylamino)quinazoline 6-chloro-4-(4-methylphenylamino)-2-
(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-chloro-4-(4-methoxyphenylamino)-2
-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 4-(4-bromophenylamino)-6-chloro-2-
(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-chloro-4-(4-nitrophenylamino)-2-
(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-chloro-4-phenylamino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-chloro-4-(4
-fluorophenylamino)-2-[2-(4-methylbiridyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-chloro-2-[2-(4-methylbiridyl)methylsulfinyl]-4-phenylaminoquinazoline 6-ri-a-row 2 - [2-(4-methoxypyridyl)methylsulfinyl]-4-methylaminoquinazoline 6-chloro-4-(4-fluorophenylamino)-2
-[2-(4-methoxypyridyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-chloro-2-[2-(4-methoxypyridyl)methylsulfinyl]-4-phenylaminoquinazoline 6-chloro-4-(3-chlorophenylamino) -2-
[2-(4-ethoxypyridyl)methylsulfinyl]
Quinazoline 6-chloro-2-[2-(4-ethoxypyridyl)methylsulfinyl] -4-(4-methoxyphenylamino)quinazoline 6-chloro-2-[2-(4-ethoxypyridyl)methylsulfinyl]-4 -phenylaminoquinazoline 4-amino-6-chloro-2-[2-(4-2', 2'
,2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-chloro-4-(4-fluorophenylamino)-2
-[2-(4-2',2',2'-trifluoroethoxybilidyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-chloro-4-phenylamino-2-[2-(4-2
',2',2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-chloro-4-cyclohexylamino-2-[2-(4-phenoxypyridyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-chloro-2-[ 2-(4-phenoxypyridyl)methylsulfinyl]-4-phenylaminoquinazoline 2- [2-(4-benzyloxypyridyl)methylsulfinyl]-6-chloro-4-isobutylaminoquinapurine 2- [2-(4 -benzyloxypyridyl)methylsulfinyl]-6-chloro-4-(4-fluorophenylamino)quinazoline 2- [2-(4-benzyloxypyridyl)methylsulfinyl]-6-chloro-4-phenylaminoquinazoline 4 -Amino-6-bromo-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 4-benzylamino-6-bromo-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-bromo-2-(2
-pyridylmethylsulfinyl) -4-(3-trifluoromethylphenylamino)quinazoline 6-bromo 4-(4-methoxyphenylamino)-2
-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-bromo4-phenylamino-2-(2-pyridylmethylsulfinyl)quinazoline 6-bromo-4-methylamino-2-[2-(4-methylbilidyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-bromo 4-(4-chlorophenylamivar 2-
(2-(4-methylbilidyl)methylsulfinyl) quinazoline 6-bromo 4-cyclohexylamino-2-[2-(
4-Methoxypyridyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-bromo 4-(4-fluorophenylamino)-2
-[2-(4-methoxypyridyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-bromo-2-[2-(4-ethoxypyridyl)methylsulfinyl]-4-phenethylaminoquinazoline 6-bromo-4-(4-methylphenylamino )-2-
[2-(4-2',2',2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylsulfinyl]Quinazoline 6-bromo-4-(4-bromophenylamino)-2-
[2-(4-2',2',2'-)lifluoroethoxybilidyl)methylsulfinyl]quinazoline 6-bromo4-(2-fluorophenylamino)-2
-[2-(4-phenoxypyridyl)methylsulfinyl]quinazoline 2- [2-(4-benzyloxypyridyl)methylsulfinyl]-6-promo 4-isobutylaminoquinapurine 2- [2-(4-benzyloxypyridyl) ) Methylsulfinyl] -6-bromo 4-phenylaminoquinazoline 1 s lower margin The compound (I) of the present invention is divided into the following compounds (Ia) and (Ib) depending on the type of X in formula (I), For example, each is produced according to the following reaction formula.
@ に)
(Ia)
(Ib)
〔反応式中、Yはハロゲン原子または活性工ステルの酸
残基を示し、R1,R”およびR3は前記と同じ意味含
有する〕
すなわち、4−アミノ−2−メルカゾトキナゾリン誘導
体(II)にぎりシン誘導体(ホ)を反応させることK
より化合物(Ia)が製造される。(Ia) (Ib) [In the reaction formula, Y represents a halogen atom or an acid residue of an active ester, and R1, R'' and R3 have the same meanings as above] That is, 4-amino-2 - Reacting the mercazotoquinazoline derivative (II) with the Nigirishin derivative (E) K
Compound (Ia) is produced.
式■中、Yで示されるハロゲン原子としては塩素原子、
臭素原子等が挙げられ、活性エステルの酸残基としては
弐R4−80,−(ここで84はメチル基、フェニル基
、またはメチルフェニル基を示すンで表わされる基が挙
げられる。In the formula ■, the halogen atom represented by Y is a chlorine atom,
Examples of the acid residue of the active ester include a group represented by 2R4-80,- (where 84 represents a methyl group, a phenyl group, or a methylphenyl group).
この反応は適当な溶媒中、塩基の存在下で行われる。上
記の反応溶媒としては、水、メタノール、エタノール、
イソデロノ9ノール等のプロトン性溶媒;ジオキサン、
エチルエーテル、テトラヒドロ7.97等のエーテル系
溶媒;ビリシン、トリエチルアミン等の塩基性溶媒;ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチル
スルホキシド等の非プロトン性極性溶媒;ベンゼン、ト
ルエン等の炭化水素系溶媒が挙げられる。これらの溶媒
は単独で用いても2種以上混合して用いても良い。This reaction is carried out in a suitable solvent in the presence of a base. The above reaction solvents include water, methanol, ethanol,
Protic solvents such as isoderononol; dioxane;
Examples include ether solvents such as ethyl ether and tetrahydro 7.97; basic solvents such as bilicin and triethylamine; aprotic polar solvents such as dimethylformamide, dimethylacetamide, and dimethyl sulfoxide; and hydrocarbon solvents such as benzene and toluene. . These solvents may be used alone or in combination of two or more.
また塩基としては水酸化す) IJウム、水酸化カリウ
ム、水素化ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基:ナ
トリウムアルコキシド、ピリシン、トリエチルアミン等
の有機塩基を挙げることができる。Examples of the base include inorganic bases such as hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride, potassium carbonate, and organic bases such as sodium alkoxide, pyricine, and triethylamine.
反応温度は#[高温度を必要とせず、用いる溶媒の沸点
付近までであり、例えば50〜120℃の範囲である。The reaction temperature does not require high temperatures and is close to the boiling point of the solvent used, for example in the range of 50 to 120°C.
反応時間は、約0.1時間ないし48時間、好ましくは
0.5時間ないし24時間である。The reaction time is about 0.1 hour to 48 hours, preferably 0.5 hour to 24 hours.
得られた化合物(Ia) ’lI化すれば化合物(Ib
)が製造される。Compound (Ib) is converted into compound (Ib).
) is manufactured.
仁の反応に使用される酸化剤としてはスルフィドの酸化
忙通常使用されるものは何れも使用でき、例えばm−ク
ロロ過安息香酸、過酢酸、3,5−ジニトロ過安息香酸
、過ヨウ素酸す) リウム、過酸化水素が挙げられる。As the oxidizing agent used in the reaction, any commonly used oxidizing agent for sulfide can be used, such as m-chloroperbenzoic acid, peracetic acid, 3,5-dinitroperbenzoic acid, periodic acid, etc. ) and hydrogen peroxide.
反応は適当な溶媒中で行われ、溶媒としては、クロロホ
ルム、塩化メチレン、1,2−ジクロロエタン、四塩化
炭素等のハロゲン系溶媒;エテルエーテル、テトラヒド
ロフラン等のエーテル系s媒;あるいはベンゼン、トル
エン等の炭化水素系溶媒が挙げられる。これらの溶媒は
単独で用いても、2種以上混合して用いても良い。The reaction is carried out in a suitable solvent, and examples of the solvent include halogen solvents such as chloroform, methylene chloride, 1,2-dichloroethane, and carbon tetrachloride; ether solvents such as ether ether and tetrahydrofuran; or benzene, toluene, etc. Examples include hydrocarbon solvents. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
反応温度と反応時間は酸化剤の種類によっても異なるが
、例えばm−クロロ過安息香酸を使用する場合に祉−6
0℃ないし0℃の低温で、0.1時間ないし6時間反応
させるのが好ましい。The reaction temperature and reaction time vary depending on the type of oxidizing agent, but for example, when m-chloroperbenzoic acid is used,
Preferably, the reaction is carried out at a low temperature of 0°C to 0°C for 0.1 to 6 hours.
酸化剤の使用量は工ないし2当量が好ましい。The amount of the oxidizing agent used is preferably 1 to 2 equivalents.
得られた本発明化合物(りは常法に従い、例えばハロゲ
ン化水素酸、スルホン酸、硝酸、リン酸、マレイン酸、
酢酸等の酸付加塩とすることができる。The obtained compound of the present invention (for example, hydrohalic acid, sulfonic acid, nitric acid, phosphoric acid, maleic acid,
It can be made into an acid addition salt such as acetic acid.
上記製造法に用いる原料化合物であるf +)シン誘導
体(財)は公知の化合物である。また4−アミノ−2−
メルカゾトキナゾリン肪導体(II)は一部の化合物(
R1=H,R冨=フェニルの化合物)を除いて新規な化
合物であるが、例えば次の反応式に従って製造すること
ができる。The f+)sin derivative (Incorporated), which is the raw material compound used in the above production method, is a known compound. Also 4-amino-2-
Mercazotoquinazoline fatty conductor (II) is a compound (
These compounds are new except for the compound in which R1=H and R-value=phenyl, and can be produced, for example, according to the following reaction formula.
9Q (V)
〔反応式中 R1および里は前記の意味を有する。R2
が水素原子の場合を除く〕
すなわち、0−アミノベンゾニトリル9導体01にイソ
チオシアネート(ロ)を反応させることにより、4−ア
ミノ−2−メルカプト中ナシリン誘導体(Jl)が製造
される。9Q (V) [In the reaction formula, R1 and ri have the above-mentioned meanings. R2
is a hydrogen atom] That is, by reacting 0-aminobenzonitrile 9 conductor 01 with isothiocyanate (b), a naciline derivative (Jl) in 4-amino-2-mercapto is produced.
この反応は、無溶媒または適当な溶媒中で行われる。無
溶媒で反応を行う場合、反応温度は80〜200℃であ
り、好ましくは100〜150℃の範囲である。反応時
間は約0.1時間ないし48時間、好ましくは1時間な
いし24時間である。また、溶媒中で反応を行う場合、
用いられる反応溶媒としてはジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロ
トン性極性溶媒が好ましい。これらの溶媒は単独で用い
ても2種以上混合して用いても良い。反応温度は80〜
200℃であり、好ましくは100〜150℃の範囲で
ある。反応時間は約0.1時間ないし20時間である。This reaction is carried out without a solvent or in a suitable solvent. When the reaction is carried out without a solvent, the reaction temperature is 80 to 200°C, preferably 100 to 150°C. The reaction time is about 0.1 hour to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours. In addition, when carrying out the reaction in a solvent,
The reaction solvent used is preferably an aprotic polar solvent such as dimethylformamide, dimethylacetamide, dimethylsulfoxide, or the like. These solvents may be used alone or in combination of two or more. The reaction temperature is 80~
The temperature is 200°C, preferably in the range of 100 to 150°C. The reaction time is about 0.1 to 20 hours.
式(6)中、R1=R”=Hである原料化合物は、O−
7ミノベンゾニトリルとチオ尿素を加熱下に反応させる
ことにより製造される。In formula (6), the raw material compound where R1=R"=H is O-
It is produced by reacting 7-minobenzonitrile and thiourea under heating.
次に本発明化合物の薬理作用および安全性について説明
する。Next, the pharmacological action and safety of the compounds of the present invention will be explained.
!、薬理作用
抗消化性潰瘍剤において重量な薬理作用である胃粘膜防
禦作用を塩酸−エタノール潰瘍試験を用いて検討し、ま
た胃酸分泌抑制作用な無麻酔フイストララットにおける
ヒスタミン刺激による胃酸分泌に対する効果で検討し、
さらに、(H、K )−7デノシントリホスフアターゼ
((H、K ) ATPase)阻害作用を調べた。! The gastric mucosal protective effect, which is an important pharmacological effect of pharmacological anti-peptic ulcer agents, was investigated using a hydrochloric acid-ethanol ulcer test, and the effect of suppressing gastric acid secretion on gastric acid secretion induced by histamine stimulation in unanesthetized Fiistra rats. Consider,
Furthermore, the inhibitory effect on (H,K)-7 denosine triphosphatase ((H,K) ATPase) was investigated.
(I)塩酸−エタノール潰瘍試験
雄性SDラット(体重170〜x9or)を24時間絶
食後、150mM塩酸−60%エタノールを5 yd
/ KPの割合で経口投与した。1時間後、ラットを撲
殺し胃を取り出した。2%ホルマリン液10−を胃内に
注入し、さらに同波で10分間固定した。大骨に沿って
胃を開き、実体顕微鏡下(X1O)で腺胃部に発生する
潰瘍の長さく1111) t−測定し、−匹当りの合計
を潰瘍係数とした。(I) Hydrochloric acid-ethanol ulcer test After fasting for 24 hours, male SD rats (body weight 170-x9or) were treated with 150 mM hydrochloric acid-60% ethanol for 5 yd.
/KP was administered orally. One hour later, the rat was killed by beating and the stomach was removed. 2% formalin solution 10 - was injected into the stomach and fixed with the same wave for 10 minutes. The stomach was opened along the large bone, and the length of the ulcer occurring in the glandular stomach was measured under a stereoscopic microscope (X1O), and the total per animal was taken as the ulcer coefficient.
被験化合物はそれぞれ表−1に示す投与量となるように
そのまま、もしくはなるべく少量のゴマ油に溶解しトウ
ィーン80 (Tween8 Q )を加えたのちに0
.5%カルボキシメチルセルロースナトリウム(Na
−CMC)水溶液に懸濁させその液を5 ml / K
fの割合で塩酸−エタノール投与30分前に経口投与し
た。The test compounds were administered as is, or dissolved in as little sesame oil as possible and added with Tween 8 Q to give the dosage shown in Table 1.
.. 5% carboxymethylcellulose sodium (Na
-CMC) suspended in an aqueous solution at a rate of 5 ml/K
It was orally administered 30 minutes before administration of hydrochloric acid-ethanol at a ratio of f.
潰瘍形成抑制率ト)はそれぞれの希釈液を投与したコン
トロール群の潰瘍係数にもとに下記式により計算した。The ulcer formation inhibition rate (g) was calculated by the following formula based on the ulcer coefficient of the control group to which each diluted solution was administered.
潰瘍形成抑制率し)
コントロール群の潰瘍係数
本発明化合物(I)のうち代表的な化合物忙ついての結
果を表−IK示す。Ulcer formation inhibition rate) Ulcer coefficient of the control group The results obtained using representative compounds among the compounds (I) of the present invention are shown in Table IK.
表−1塩酸−エタノールで惹起した潰瘍形成に対する効
果
***:P<0.005
本発明化合物は塩酸−エタノールで惹起した潰瘍モデル
において、優れた潰瘍形成抑制率を示し、強い細胞保護
作用を有する。Table 1: Effect on ulcer formation induced by hydrochloric acid-ethanol ***: P<0.005 The compound of the present invention showed an excellent rate of inhibition of ulcer formation in an ulcer model induced by hydrochloric acid-ethanol, and had a strong cytoprotective effect. have
(2) 無麻酔フイスト2ラットにおけるヒスタミン
刺激圧よる胃酸分泌に対する効果
体重180〜2002の雄性SD系ラット(日本チャー
ルス・リバー)を24時間絶食後、エーテル麻酔下で開
腹し、十二指腸に被験化合物注入用のフイーデング・チ
ューブ(fr、λ5)を挿入し、幽門を結紮した。前胃
KtE’リエデレン・チューブ(内径7 u )を使用
して胃フイストラを施し、加温した生理食塩水(37℃
)で胃内を数回洗浄後、腹部を閉じた。尾静脈内VcR
付チューブ針を挿入しテープで固定後インフュージョン
・dE’ンゾ(バーバード)に接続した。ラツ)t−K
NN式ポールマン型ケーゾ(夏目製作所)に入れ、フイ
ストラより流出する胃液を1時間毎にメス付試験管で採
取した。術後1時間からヒスp ミy (s act/
Kp/ hr)を尾静脈より1.4−/hrの速度で持
続注入し、被験化合物はそれぞれ表−2に示す投与量と
なるようにそのまま、もしくはなるべく少量のゴマ油に
溶解しTween f3 Qを加えたのちに0.5 %
Na−(JC水溶液に懸濁させてヒスタミン注入開始
1時間後に投与した。被験化合物投与後1時間から4時
間に採取した胃液は胃液量を測定した後、自動滴定装置
(京都電子)を使用して、0.IN NaOHでpH
7まで滴定し、総酸排出it−求めた。胃酸分泌抑制率
し)は、それぞれの希釈液を投与したコントロール群の
総酸排出量をもとに下記式により算出した。(2) Effect of histamine stimulation pressure on gastric acid secretion in unanesthetized Fist 2 rats After fasting for 24 hours, male SD rats (Japan Charles River) weighing 180 to 2002 mm were subjected to laparotomy under ether anesthesia, and the test compound was injected into the duodenum. A feeding tube (fr, λ5) was inserted and the pylorus was ligated. Gastric fistula was performed using a forestomach KtE' Liederen tube (inner diameter 7 u) and heated saline solution (37°C
) After rinsing the stomach several times, the abdomen was closed. Tail vein VcR
After inserting a tube needle and fixing it with tape, it was connected to Infusion dE'nzo (Barbard). Ratu)t-K
It was placed in a NN-type Pohlmann type Keso (Natsume Seisakusho), and the gastric juice flowing out from the Feistra was collected every hour using a test tube with a scalpel. From 1 hour after the surgery, hisp myy (s act/
Kp/hr) was continuously injected from the tail vein at a rate of 1.4-/hr, and each test compound was administered as is or dissolved in as little sesame oil as possible at the doses shown in Table 2, and Tween f3 Q was added. 0.5% after adding
Na-(JC was suspended in aqueous solution and administered 1 hour after the start of histamine infusion. Gastric juice was collected from 1 hour to 4 hours after administration of the test compound. After measuring the amount of gastric juice, an automatic titration device (Kyoto Denshi) was used. and pH with 0.IN NaOH.
The total acid output was determined by titration to 7. The gastric acid secretion inhibition rate was calculated by the following formula based on the total acid excretion of the control group to which each diluted solution was administered.
胃酸分泌抑制率(へ)
コントロール群の総酸排出量
本発明化合物(I)のうち代表的な化合物についての結
果を表−2に示す。Suppression rate of gastric acid secretion (f) Total acid excretion in control group Table 2 shows the results for representative compounds among the compounds (I) of the present invention.
表−2無麻酔フィストララットにおけるヒスタミン刺激
圧よる胃酸分泌に対する効果この表から明らかなように
、本発明化合物は、無麻酔フイストララットにおけるヒ
スタミン刺激による胃酸の分泌を強力に抑制する。Table 2: Effect on gastric acid secretion induced by histamine-stimulated pressure in unanesthetized Fistra rats.As is clear from this table, the compounds of the present invention strongly suppress gastric acid secretion induced by histamine stimulation in unanesthetized Fistra rats.
(3) (H、K ) ATPase阻害作用ウサギ
胃粘つホモゾエネート中のミクロゾーム画分を用いて以
下の方法にて行った。(3) (H, K) ATPase inhibitory activity was carried out using the microsomal fraction of rabbit gastric mucilage homozoenate in the following manner.
Saccomani等の方法(Biochim、 Bi
ophys。The method of Saccomani et al. (Biochim, Bi
ophys.
Acta、465.311〜330(I977))に従
いウサギ胃粘膜ホモフェネートt−調製後、超遠心分離
法によL (H、K )ATPase活性金多量に含
むミクロゾーム画分’t−p製し、酵素標品とした。Acta, 465.311-330 (I977)) After preparing rabbit gastric mucosal homophenate t-p, a microsomal fraction containing a large amount of L(H,K)ATPase-active gold was prepared by ultracentrifugation, and the enzyme It was used as a standard item.
被験化合物をゾメチルスルホΦシトに溶解し、その5μ
Iを酵素9μtを含む5 mM )リス−酢酸緩衝液(
pH6,0) 495μlと混合後、室温にて30分間
放置した。さらに4mMMgCl!、4 mM ATP
(Mg塩)、40 mM KCI t−含む49 m
M トリス−酢酸緩衝液(pH7,5)0.5−を加え
、37℃にて15分間反応を行った。Dissolve the test compound in zomethyl sulfonate and add 5μ
I in 5 mM) Lis-acetate buffer (containing 9 μt of enzyme)
After mixing with 495 μl of pH 6,0), the mixture was left at room temperature for 30 minutes. Another 4mM MgCl! , 4mM ATP
(Mg salt), 49 m containing 40 mM KCI t-
0.5-M Tris-acetate buffer (pH 7,5) was added, and the reaction was carried out at 37°C for 15 minutes.
その後100119の活性炭を含む4−の10%トリク
ロロ酢酸を加え反応を停止後、1850XfKて30分
間遠心し、その上清Z 57 i用い、5anui O
方法(Anal、 Biochem、、 60 。After that, 4-10% trichloroacetic acid containing 100119 activated carbon was added to stop the reaction, and the reaction was centrifuged at 1850XfK for 30 minutes.
Method (Anal, Biochem, 60.
489〜504 (I974)IK従って、遊離した無
機リンの定量を行った。またKcl非存在下の酵素活性
(Mg依存・性ATPase)も同様に求め、El存在
下のATP a s e活性から差し引くととくより、
(H、K )ATPase活性’k 求メタ。489-504 (I974) IK Therefore, the released inorganic phosphorus was quantified. In addition, the enzyme activity (Mg-dependent ATPase) in the absence of Kcl is determined in the same way and subtracted from the ATPase activity in the presence of El.
(H,K) ATPase activity'k meta-seeking.
結果は(H、K ) ATPasa活性t−50%阻害
する物質濃度(IC,・)として求めた。The results were determined as (H, K) concentration of substance inhibiting ATPasa activity t-50% (IC, .).
本発明化合物(I)のうち代表的な化合物についての結
果を表−3に示す。Table 3 shows the results for representative compounds among the compounds (I) of the present invention.
表−3(H”、K”)ATPaaeK対する阻害効果■
、安全性
本発明化合物(実施例番号35)を5退会ICR:Cr
j雄性マウス3匹1tc s o Os+e/Kp/日
。Table-3 (H”, K”) Inhibitory effect on ATPaaeK■
, Safety of the compound of the present invention (Example No. 35) 5 Withdrawal ICR: Cr
j 3 male mice 1tc s o Os+e/Kp/day.
用量で14日間連続強制経口投与した結果、死亡例や体
重減少は認められなIsつた。As a result of continuous forcible oral administration of the same dose for 14 days, no deaths or weight loss were observed.
叙上の如く本発明化合物(りは、(H,K)ATPas
a 阻害作用による胃酸分泌抑制作用と細胞保護作用を
併せもち、安全でかつ安定である。As mentioned above, the compound of the present invention ((H,K)ATPas
a) It has both gastric acid secretion suppressing effect and cell protective effect due to its inhibitory effect, and is safe and stable.
本発明化合物(I)は、そのまま人間を含む咄乳動物に
抗潰瘍剤として投与することもできるが、一般には医薬
として許容され得る種々の製剤組成物として、経口的あ
るいは非経口的に投与することができる。Although the compound (I) of the present invention can be administered as an anti-ulcer agent to mammals including humans, it is generally administered orally or parenterally in the form of various pharmaceutically acceptable formulations. be able to.
経口での投与形態としては、本発明化合物(!)を適当
な添加剤、例えば乳糖、マンニット、トウモロコシデン
プン、結晶セルロース等の賦形剤、セルロース誘導体、
アラビアゴム、ゼラチン等の結合剤、デンプン、カルゲ
キシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤、タルク、
ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤等々と適当に組み
合わせることにより錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等
とすることができる。For oral administration, the compound of the present invention (!) may be mixed with suitable additives, such as excipients such as lactose, mannitol, corn starch, crystalline cellulose, cellulose derivatives, etc.
Binders such as gum arabic and gelatin, starch, disintegrants such as calgeximethylcellulose calcium, talc,
By appropriately combining it with a lubricant such as magnesium stearate, it can be made into tablets, powders, granules, capsules, etc.
非経口的投与の形態としては、本発明化合物(りを例え
ば水、エタノール、グリコール類、グリセリン等と組み
合わせることにより注射用液剤とすることができ、また
、カカオ脂、マクロゴール等と組み合わせることにより
層剤とすることができる。For parenteral administration, the compound of the present invention can be made into an injectable solution by combining it with water, ethanol, glycols, glycerin, etc., or can be made into an injectable solution by combining it with cocoa butter, macrogol, etc. It can be used as a layer agent.
投与量は年齢、症状、治療効果、投与方法、投与期゛間
により異なるが、通常、経口投与の場合には本発明化合
物(I)として0.1〜20順/KPの投与範囲で1日
1〜3回の範囲で投与するのが好適である。The dosage varies depending on the age, symptoms, therapeutic effects, administration method, and administration period, but in the case of oral administration, the compound (I) of the present invention is usually administered in a dosage range of 0.1 to 20 ordinal/KP per day. It is preferable to administer the drug 1 to 3 times.
本発明化合物(I)は、胃酸分泌抑制作用と細胞保護作
用を併せもち、安全性が高くかつ安定である。従ってこ
れを含有する本発明抗潰瘍剤は、胃潰瘍、十二指腸潰瘍
、胃炎、ゾーリンガーエリソン症候群などの予防ならび
に治療剤として有用である。The compound (I) of the present invention has both gastric acid secretion suppressing action and cell protective action, and is highly safe and stable. Therefore, the anti-ulcer agent of the present invention containing it is useful as a prophylactic and therapeutic agent for gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, Solinger-Ellison syndrome, and the like.
以下実施例、参考例により本発8Aをさらに具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例により限定されるもの
ではない。The present invention 8A will be explained in more detail below using Examples and Reference Examples, but the present invention is not limited to these Examples.
参考例1
6−/クロー2−メルカプト−4−フエニルアξツキナ
シリン:
2−アミノ−5−クロロベンゾニトリル1、529とイ
ソチオシアン酸フェニル1.492をジメチルホルムア
ミドZ5mK溶解し、40分間加熱還流した。反応後、
ジメチルホルムアミドを減圧留去し、残渣にエタノール
を加え、微黄色粉末の6−クロロ−2−メルカブト−4
−フェニルアミノキナゾリン金得た。Reference Example 1 6-/Clo 2-mercapto-4-phenylat ξ Tsukinacillin: 2-Amino-5-chlorobenzonitrile 1,529 and phenyl isothiocyanate 1.492 were dissolved in dimethylformamide Z5mK and heated under reflux for 40 minutes. After the reaction,
Dimethylformamide was distilled off under reduced pressure, ethanol was added to the residue, and a pale yellow powder of 6-chloro-2-mercabuto-4 was obtained.
-Phenylaminoquinazoline gold obtained.
収率 47%
融点 253〜256℃
参考例2〜16
参考例1と同様にして表−4に掲げた一般式(6)の化
合物を得た。Yield: 47% Melting point: 253 to 256°C Reference Examples 2 to 16 Compounds of general formula (6) listed in Table 4 were obtained in the same manner as in Reference Example 1.
以下余白
参考例17
ロークロロー4−インブチルアミノ−2−メルカプトキ
ナゾリン:
0−アミノベンゾニトリル1.18 fとイソチオシア
ン酸インブチル1.15ft−130℃で17時間加熱
した。反応後室源に戻し、エタノール2〇−金加え、沈
澱物を細粉に砕き、F取して微黄色の6−クロロ−4−
イソブチルアミノ−2−メルカゾトキナゾリ/1に得た
。Below is a margin Reference Example 17 Rhochloro-4-inbutylamino-2-mercaptoquinazoline: 1.18 f of 0-aminobenzonitrile and 1.15 ft of inbutyl isothiocyanate were heated at 130°C for 17 hours. After the reaction, the room was returned to the source, ethanol 20-gold was added, the precipitate was crushed into fine powder, and the F was collected to give a slightly yellow 6-chloro-4-
Isobutylamino-2-mercazotoquinazoli/1 was obtained.
収率 65%
融点 235〜237℃
参考例18〜20
参考例17と同様にして表−5に掲げた一般式(鴇の化
合物を得た。Yield: 65% Melting point: 235-237°C Reference Examples 18-20 In the same manner as in Reference Example 17, compounds of the general formula (Tomo) listed in Table 5 were obtained.
表−5
参考例21
4−アミノ−2−メルカプト牛ナゾリン二〇−アミノベ
ンゾニトリル5.907fとチオ尿素10.65 fを
180℃で30分間、さらに200℃で10分間加熱し
た。反応後、温10%水酸化す) IJウム水溶液を加
えて、活性炭処理し、あついうちに氷酢酸を加え析出す
る微黄色の4−アミノ−2−メルカプトキナゾリン6、
564 tを得た。Table 5 Reference Example 21 5.907 f of 4-amino-2-mercapto bovine nazoline 20-aminobenzonitrile and 10.65 f of thiourea were heated at 180°C for 30 minutes and then at 200°C for 10 minutes. After the reaction, add a warm 10% hydroxide solution), treat with activated carbon, add glacial acetic acid while still hot, and precipitate a pale yellow 4-amino-2-mercaptoquinazoline 6.
564 t was obtained.
収率 6λ9%
融点 281〜283℃
実施例1
6−クロロ−4−フェニルアミノ−2−(2−ビリゾル
メチルチオ)キナゾリン:参考例1で得た6−クロロ−
2−メルカプト−4−フェニルアミノキナゾリン288
叩、2−ピコリルクロリド塩酸塩22719および水酸
化カリウム1201117をエタノール5mgIC加え
、2時間加熱還流した。反応液を減圧上濃縮し、残渣に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。Yield 6λ9% Melting point 281-283°C Example 1 6-chloro-4-phenylamino-2-(2-bilisolmethylthio)quinazoline: 6-chloro- obtained in Reference Example 1
2-Mercapto-4-phenylaminoquinazoline 288
2-picolyl chloride hydrochloride 22719 and potassium hydroxide 1201117 were added to the mixture in an amount of 5 mg IC, and the mixture was heated under reflux for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
残渣忙イソゾロぎルエーテルを加え、結晶物をF11!
し、6−クロロ−4−フェニルアミノ−2−(2−ビリ
ゾルメチルチオ)キナゾリンを得た。Add the residual isozorogyl ether and remove the crystals with F11!
Then, 6-chloro-4-phenylamino-2-(2-bilisolmethylthio)quinazoline was obtained.
収率 66%
融点 153〜154℃
拠俄スペクトル δ(CL)CI!3) : 4.58
(2)1.8) 。Yield 66% Melting point 153-154°C Base spectrum δ(CL)CI! 3): 4.58
(2)1.8).
7.04〜8.81 (IIH,m) 、lO,12(
III、5)IRスヘク)ル cm−’ (KBr):
3440.1560 。7.04-8.81 (IIH, m), lO, 12 (
III, 5) IR scale cm-' (KBr):
3440.1560.
1525.1410
実施例2〜28
参考例1〜21で得た化合物を用い、実施例1と同様に
して表−6に掲げる実施例番号2〜34の化合物を得た
。1525.1410 Examples 2 to 28 Compounds of Example numbers 2 to 34 listed in Table 6 were obtained in the same manner as in Example 1 using the compounds obtained in Reference Examples 1 to 21.
実施例35
6−クロロ−4−フェニルアミノ−2−(2−ビリゾル
メチルスルフィニル)キナゾリン:
実施例1で得九6−りμロー4−フェニルアミノー2−
(2−ビリゾルメチルチオ)キナゾリン189哩を塩化
メチレン20+tl溶解し、−65〜−50℃の温度範
囲にて、塩化メチレン3mK溶解した80%m−クロロ
過安息香酸11519をゆっくりと滴下した。Example 35 6-Chloro-4-phenylamino-2-(2-bilisolmethylsulfinyl)quinazoline: 96-riμ-4-phenylamino-2- obtained in Example 1
189 ml of (2-bilisolmethylthio)quinazoline was dissolved in 20+ tl of methylene chloride, and 80% m-chloroperbenzoic acid 11519 dissolved in 3 mK of methylene chloride was slowly added dropwise at a temperature range of -65 to -50°C.
1時間攪拌を続けた後、°、飽和炭酸水素す) IJウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸す) +7ウムで乾燥した
。塩化メチレンを減圧下留去し、残留物にイソプロピル
エーテルを加え、無色粉末+7)6−クロロ−4−フェ
ニルアミノ−2−(2−ビリゾルメチルスルフィニル)
キナゾリンを得た。After stirring for 1 hour, the mixture was washed with a saturated aqueous solution of hydrogen carbonate and dried over anhydrous sulfuric acid. Methylene chloride was distilled off under reduced pressure, and isopropyl ether was added to the residue to obtain colorless powder + 7) 6-chloro-4-phenylamino-2-(2-bilisolmethylsulfinyl).
Quinazoline was obtained.
収率 88%
融点 104〜107℃(分解)
NMRx4/) ル a (CDCjs):4.55(
IH,d)。Yield 88% Melting point 104-107°C (decomposition) NMRx4/) Le a (CDCjs): 4.55 (
IH, d).
475 (IH,d) 、 6.77〜8.75 (I
2H,m) 、 9.33(IH,5)
IRxベクトル cm−1(KBr): 3300.1
570 。475 (IH, d), 6.77-8.75 (I
2H, m), 9.33 (IH, 5) IRx vector cm-1 (KBr): 3300.1
570.
1495.1050.760
実施例36〜63
実施例2〜34で得た化合物を用い、実施例35と同様
にして表−7に掲げる実施例番号36〜63の化合物な
得た。1495.1050.760 Examples 36 to 63 Using the compounds obtained in Examples 2 to 34, the compounds of Example numbers 36 to 63 listed in Table 7 were obtained in the same manner as in Example 35.
表−7
実施例64
本発明化合物(実施例番号35) 20?乳糖
1062トウモロコシデンゾ
ン 371結晶セルロース
25?カル〆キシメチルセルロースカルシウ
ム 10tステアリン酸マグネシウム
2を上記組成物の成分を均一に混合し、単発
打錠機にて直径7.511jの杵で1錠200190錠
剤とした。次いで、この錠剤に下記組成のコーテイング
液をスプレーコーティングし、1錠当り10m9の被覆
を施し、腸溶性コーティング錠剤とした。Table-7 Example 64 Compound of the present invention (Example No. 35) 20? lactose
1062 Corn Denzon 371 Crystalline Cellulose
25? Calcium methylcellulose 10t Magnesium stearate
The components of the above composition were uniformly mixed, and each tablet was made into 200190 tablets using a punch with a diameter of 7.511J using a single-shot tablet machine. Next, the tablets were spray coated with a coating liquid having the composition shown below to provide a coating of 10 m9 per tablet to obtain enteric coated tablets.
コーティング液組成:
ヒドロキシグロビルメチルセルロース7タレー)&0(
l量%)マイバセット 0.4塩化メ
チレン 50.0イソゾロビルアルコー
ル 41.6実施例65
本発明化合物(実施例番号40) 20f乳糖
3152トウモロコシデンゾン
1502上記組成の成分を均一に混合し、
10%とドロ中シゾロピルセルロース水fi液150d
を加え、押出し造粒機により、直径0.5 Klスクリ
ーンを用いて顆粒とし、直ちにマルメライザーにより丸
めた後、乾燥した。この乾燥顆粒に下記組成のフィルム
コーテイング液を、流動層造粒機を用いて、顆粒の20
重量%までコーティングし、腸溶性顆粒剤とした。Coating liquid composition: Hydroxyglobil methylcellulose 7 tala) & 0(
l amount%) Mybaset 0.4 Methylene chloride 50.0 Isozorobyl alcohol 41.6 Example 65 Compound of the present invention (Example No. 40) 20f Lactose
3152 Corn Denzon
1502 Mix the components of the above composition uniformly,
150d of 10% and sizolopyl cellulose water fi liquid
The mixture was granulated using an extrusion granulator using a 0.5 Kl diameter screen, immediately rounded using a marmerizer, and then dried. A film coating liquid of the following composition was applied to the dried granules using a fluidized bed granulator.
It was coated to % by weight to form enteric-coated granules.
コーティング液組成:
ヒドロキシグロビルメチルセルロースフタレート5.0
(重量%)ステアリン酸 0.25塩化
メチレン 50.0
以上Coating liquid composition: Hydroxyglobil methylcellulose phthalate 5.0
(Weight%) Stearic acid 0.25 Methylene chloride 50.0 or more
Claims (1)
くは二以上の水素原子がフッ素原子で置換されていても
よい低級アルキル基を示し、R^2は水素原子、低級ア
ルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基また
は置換基を有していてもよいフェニル基を示し、R^3
は水素原子、低級アルキル基、一もしくは二以上の水素
原子がフッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキ
シ基、フェノキシ基、ベンゾルオキシ基、低級アルコキ
シカルボニル基またはカルバモイル基を示し、XはSま
たは S=Oを示す〕 で表わされる4−アミノキナゾリン誘導体およびその塩
。 2、一般式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) 〔式中、R^1は水素原子、ハロゲン原子または一もし
くは二以上の水素原子がフッ素原子で置換されていても
よい低級アルキル基を示し、R^2は水素原子、低級ア
ルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基また
は置換基を有していてもよいフェニル基を示す〕 で表わされる4−アミノ−2−メルカプトキナゾリン誘
導体に一般式(III) ▲数式、化学式、表等があります▼(III) 〔式中、R^3は水素原子、低級アルキル基、一もしく
は二以上の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよ
い低級アルコキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基
、低級アルコキシカルボニル基またはカルバモイル基を
示し、Yはハロゲン原子または活性エステルの酸残基を
示す〕 で表わされるピリジン誘導体を反応させることを特徴と
する、一般式( I a) ▲数式、化学式、表等があります▼( I a) 〔式中、R^1、R^2およびR^3は前記の意味を有
する〕 で表わされる4−アミノキナゾリン誘導体またはその塩
の製造法。 3、一般式( I a) ▲数式、化学式、表等があります▼( I a) 〔式中、R^1は水素原子、ハロゲン原子または一もし
くは二以上の水素原子がフッ素原子で置換されていても
よい低級アルキル基を示し、R^2は水素原子、低級ア
ルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基また
は置換基を有していてもよいフェニル基を示し、R^3
は水素原子、低級アルキル基、一もしくは二以上の水素
原子がフッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキ
シ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、低級アルコキ
シカルボニル基またはカルバモイル基を示す〕 で表わされる4−アミノキナゾリン誘導体を酸化するこ
とを特徴とする、一般式( I b)▲数式、化学式、表
等があります▼( I b) 〔式中、R^1、R^2およびR^3は前記の意味を有
する〕 で表わされる4−アミノキナゾリン誘導体またはその塩
の製造法。 4、一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中、R^1は水素原子、ハロゲン原子または一もし
くは二以上の水素原子がフッ素原子で置換されていても
よい低級アルキル基を示し、R^2は水素原子、低級ア
ルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基また
は置換基を有していてもよいフェニル基を示し、R^3
は水素原子、低級アルキル基、一もしくは二以上の水素
原子がフッ素原子で置換されていてもよい低級アルコキ
シ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、低級アルコキ
シカルボニル基またはカルバモイル基を示し、XはSま
たはS=Oを示す〕 で表わされる4−アミノキナゾリン誘導体またはその塩
を含有することを特徴とする抗潰瘍剤。[Claims] 1. General formula (I) ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (I) [In the formula, R^1 is a hydrogen atom, a halogen atom, or one or more hydrogen atoms is a fluorine atom R^2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, an arylalkyl group, or a phenyl group which may have a substituent, R^3
represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group in which one or more hydrogen atoms may be substituted with a fluorine atom, a phenoxy group, a benzoloxy group, a lower alkoxycarbonyl group, or a carbamoyl group, and X is S or S =O] A 4-aminoquinazoline derivative and a salt thereof. 2. General formula (II) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (II) [In the formula, R^1 is a hydrogen atom, a halogen atom, or even if one or more hydrogen atoms are replaced with a fluorine atom. 4-amino-2-mercapto represented by the following formula: represents a good lower alkyl group, and R^2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, an arylalkyl group, or a phenyl group which may have a substituent. Quinazoline derivatives have the general formula (III) ▲Mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(III) [In the formula, R^3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, or one or more hydrogen atoms are substituted with a fluorine atom. optionally a lower alkoxy group, phenoxy group, benzyloxy group, lower alkoxycarbonyl group or carbamoyl group, and Y represents a halogen atom or an acid residue of an active ester. 4-amino represented by the general formula (Ia) ▲Mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(Ia) [In the formula, R^1, R^2 and R^3 have the above meanings] A method for producing a quinazoline derivative or a salt thereof. 3. General formula (Ia) ▲Mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(Ia) [In the formula, R^1 is a hydrogen atom, a halogen atom, or one or more hydrogen atoms replaced with a fluorine atom. R^2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, an arylalkyl group, or a phenyl group which may have a substituent, R^3
represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group in which one or more hydrogen atoms may be substituted with a fluorine atom, a phenoxy group, a benzyloxy group, a lower alkoxycarbonyl group, or a carbamoyl group] - General formula (I b) ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (I b) [In the formula, R^1, R^2 and R^3 are the same as above. ] A method for producing a 4-aminoquinazoline derivative or a salt thereof. 4. General formula (I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (I) [In the formula, R^1 is a hydrogen atom, a halogen atom, or even if one or more hydrogen atoms are replaced with a fluorine atom. R^2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, an arylalkyl group, or a phenyl group which may have a substituent, R^3
represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group in which one or more hydrogen atoms may be substituted with a fluorine atom, a phenoxy group, a benzyloxy group, a lower alkoxycarbonyl group, or a carbamoyl group, and X represents S or An anti-ulcer agent comprising a 4-aminoquinazoline derivative or a salt thereof represented by the following formula: S=O.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11839887A JPS63284172A (en) | 1987-05-15 | 1987-05-15 | Novel 4-aminoquinazoline derivative, production thereof and antiulcer agent containing said derivative |
Applications Claiming Priority (1)
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JP11839887A JPS63284172A (en) | 1987-05-15 | 1987-05-15 | Novel 4-aminoquinazoline derivative, production thereof and antiulcer agent containing said derivative |
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JP11839887A Pending JPS63284172A (en) | 1987-05-15 | 1987-05-15 | Novel 4-aminoquinazoline derivative, production thereof and antiulcer agent containing said derivative |
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Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS63284172A (en) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100397792B1 (en) * | 2001-06-28 | 2003-09-13 | 한국과학기술연구원 | 4-(phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline Derivatives and Process for Preparing the Same |
CN103709144A (en) * | 2013-12-13 | 2014-04-09 | 安徽国星生物化学有限公司 | Pyrimidine derivatives substituted picolyl sulfoxide compound and preparation method thereof |
CN104119319A (en) * | 2014-06-27 | 2014-10-29 | 郑州大学 | Pyrimidine derivative containing 1,2,3-triazole and urea structure unit as well as preparation method and application thereof |
CN106380465A (en) * | 2016-09-05 | 2017-02-08 | 郑州大学 | 1,2,3-Triazole structure unit-containing 2,4-disubstituted quinazoline compounds, and preparation method and use thereof |
-
1987
- 1987-05-15 JP JP11839887A patent/JPS63284172A/en active Pending
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100397792B1 (en) * | 2001-06-28 | 2003-09-13 | 한국과학기술연구원 | 4-(phenylamino)-[1,4]dioxano[2,3-g]quinazoline Derivatives and Process for Preparing the Same |
CN103709144A (en) * | 2013-12-13 | 2014-04-09 | 安徽国星生物化学有限公司 | Pyrimidine derivatives substituted picolyl sulfoxide compound and preparation method thereof |
CN104119319A (en) * | 2014-06-27 | 2014-10-29 | 郑州大学 | Pyrimidine derivative containing 1,2,3-triazole and urea structure unit as well as preparation method and application thereof |
CN106380465A (en) * | 2016-09-05 | 2017-02-08 | 郑州大学 | 1,2,3-Triazole structure unit-containing 2,4-disubstituted quinazoline compounds, and preparation method and use thereof |
CN106380465B (en) * | 2016-09-05 | 2019-03-12 | 郑州大学 | 2,4- disubstituted quinazoline compounds and its preparation method and application containing 1,2,3- triazole structure unit |
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