JPS6327438A

JPS6327438A - 免疫強化皮内処方剤

Info

Publication number: JPS6327438A
Application number: JP61170426A
Authority: JP
Inventors: Tsuneo Kobayashi; 常雄小林
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1986-07-18
Filing date: 1986-07-18
Publication date: 1988-02-05
Also published as: JPH0354925B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（技術分野）この発明は、免疫強化処方剤に関する。ざらに詳しくは
、再発性、進行性または未明性ガン患者の治療にも有用
な内因性抗ガン作用を促進する免疫強化皮内処方剤に関
する。

（背景技術〉従来、悪性腫瘍治療としては手術による外科治療、放射
線治療、抗ガン剤投与による化学治療が主として行われ
てきている。これらは、臨床処方としである程度の有効
性はあるものの、身体組織の破壊・損傷、副作用を避け
ることができない。

身体組織の有する内因性の自己修復殿能を逆に低下させ
るという大きな問題がある。

このような問題に対処するために、近年、免疫強化療法
が提案されている。身体組織の有する自己修復薇能を強
化することによって抗ガン処方を行おうとするこの療法
は、その考え方に対しては支持が寄せられつつあるが、
具体的処方としてはいまだに実用的なものになっていな
いのが環状である。

ＩＦＮ（インターフェロン）−α、β、Ｔ、ＴＮＦＳＩ
Ｌ−２（インターロイキン−２）などの処方剤が開発さ
れてきているが、これらを含めたこれまでの免疫強化処
方は動物実験では良い成績が報告されているが、臨床的
にはそれ程の効果をめげるに至っていない。ＩＦＮにつ
いても、静脈注射で、３００〜６００万単位の大量投与
が試みられているが、当初期待された程の効果は見出さ
れていない。

免疫強化処方については、人間の身体組織の免疫機構そ
のものが完全に解明されていないために、試行の繰り返
しによってより効果的な処方を見出すほかにないが、ガ
ン患者の急増とその社会的影響に対処するために、臨床
的に有効性の大きい免疫強化処方の早期確立が強く望ま
れていた。

（発明の目的）この発明は、このような事情を鑑みてなされたものであ
り、ガン治療をはじめとする身体の組織の自己修復機能
を強化するための効果的で、かつ簡便な免疫強化処方剤
を提供することを目的としている。

（発明の開示）この発明の処方剤は、ＢＣＧ、ＯＫ−４３２およびＩＦ
Ｎ−βとからなる陵内注射処方剤であることを特徴とし
ている。

この皮肉処方剤において、ＢＣＧは、プライミング剤と
しての役割を果すもので、その使用量は、０．００３ｍ
ｇ〜５ｍｇ程度の少量または中等量の範囲とする。５Ｎ
以上の大量使用はあまり効果的なものではない。またＯ
Ｋ−４３２（ピシバニール）は、１ＫＥ〜４ＫＥ程度の
範囲で使用する。。

ＩＦＮ−βは、２０〜１００万単位程度の、通常の使用
１（３００〜６００万単位）よりははるかに少量の範囲
で使用する。

この発明の処方剤は、患者の状態、体質等に応じて、使
用量、投与時期、投与回数を適宜に選択することができ
る。投与は、通常のＩＦＮの静脈注射方法とは異って、
皮内への注射によって行う。

この陵内処方は、この発明によってはじめて実現された
ものである。

陵内処方は、たとえば、次の手順によって行うことがで
きる。すなわち、初日にＢＣＧ、７〜１０日後にＯＫ−
４３２，１２〜１６日後にＯＫ−４３２および１ＦＮ−
βと一緒に用いる。

これはひとつの処方例であって、このスケジュールに限
定されることなく、様々な変更が可能でおることはいう
までもない。

以下実施例を示して、この発明をざらに具体的に説明す
る。

実施例再発ガン患者、進行ガン患者、末期ガン患者に対して処
方を行った。ガンの対象臓器部位は、次の通りであった
。

乳ガン　　　　　　　　２４例胃ガン　　　　　　　　　６例大腸ガン　　　　　　　　５例甲状線ガン　　　　　　　４例子宮ガン　　　　　　　　４例肺ガン　　　　　　　　　２例肝ガン　　　　　　　　　２例腎ガン　　　　　　　　　２例その他　　　　　　　　　５例免疫強化皮内処方剤はすへて腹内注射によって投与した
、処方は、比較例も含めて、次の種類のものとした。

（１）ＢＣＧ大量処方（５〜１０ｍｇ）でプライミング
し、ＯＫ−４３２およびＩＦＮ−βを投与。

（２）ＢＣＧＣ答中処方（０，２５〜１．０ｍｇ＞でプ
ライミングし、ＯＫ−４３２およびＩＦＮ−βを投与。

（３）ＢＣＧ少量処方（０，Ｏ０５ｍｙ）およびパスパ
ート（非特異性脱感作剤）によってプライミングし、Ｏ
Ｋ−４３２およびＩＦＮ−βを投与。

（４）パスパートでプライミングし、ＯＫ−４３２およ
びＩＦＮ−βを投与（比較例）上記（１）（２）の投与
スケショールは次のとおりとした。ＢＣＧ　（１日目）
、ＯＫ−４３２゜２ＫＥ　（７日日、１０日目＞、ＯＫ
−４３２゜１ＫＦおよびＩＦＮ−β、５０万単位（１４
日目）。

上記（３）の投与スケジュールは次のとおりとした。パ
スパート、５Ａ（１日目）、パスパート、２ＡおよびＢ
ＣＧ、０．０５ｍｇおよびＯＫ−４３２．２ＫＥ　（７
日目）、ＯＫ−４３２，２ＫＥ（’ｔｏ１０日目ＯＫ−
４３２，１ＫＥおよびＩＦＮ−β、５０万単位（１４日
目）。

上記（４）投与スケジュールは次のとおりとした。パス
パート、５Ａ（１日目）、パスパート、２ＡおよびＯＫ
−４３２，２ＫＥ　（７日目）、ＯＫ−４３２，２ＫＥ
（１０日目）、Ｋ−４３２，１ＫＥおよびＩＦＮ−β、
５０万単位（１４日目）これらの投与の効果の判定につ
いては、投与前１０日以内に細胞性免疫能を測定し、投
与後２０日間以内に細胞性免疫能を再度測定して統計的
に判定した。

細胞性免疫能はＴ細胞％、Ｔ細胞の絶対数、ＰＨＡによ
るリンパ球幼若化テストＳＩおよびＮＫ−活性の四つの
免疫パラメーターと、免疫総合点を評価した。免疫総合
点数は、Ｔ細胞％が６０％、Ｔ細胞数が２，５００．Ｓ
Ｉが２５０１ＮＫ活性が５０％を各々１０点とし、Ｔ細
胞％が５％、Ｔ細胞数２５０，５Ｉ２５、ＮＫ活性５％
の変化をそれぞれ上下に±１点として集計して表わした
。

Ｔ細胞％については、０７２％にて±２ＳＤの幅をとっ
て４．４％以上を有意として扱った。Ｔ細胞数はＣＶ５
％として、１０％以上の変化を、ＳＩはＣＶ１０％とし
て２０％以上の変化を、ＮＫ活性はＣＶ２４％として２
％以上の変化を、免疫総合点数は５以上の変化を有意と
した。

この効果の判定により、表に示したとおり、（１）ＢＣ
Ｇ大量投与の場合にはＮＫ活性は上昇し、Ｔ細胞％、Ｓ
Ｉおよび免疫総合点は不変で、Ｔ細胞数は低下した。（
２）ＢＣＧ中等中等再投与合は、ＳＩは不変でめったが
、他のファクターはすべて上昇した。（３）ＢＣＧ少量
投与の場合も、はぼ同様の結果となった。（４〉パスパ
ートのみでプライミングし、ＢＣＧを用いない場合は、
ＳＩとともにＮＫ活性の低下がみられた。

以上の結果から明らかなように、ＢＣＧ、ＯＫ−４３２
およびＩＦＮ−βからなる免疫強化皮肉処方剤は、ガン
患者の免疫能の改善に大きく寄与するものである。特に
、ＢＣＧの中等量および少聞の投与は、その改善効果が
大きい。

また、さらに比較としてＢＣＧでプライミングしてＯＫ
−４３２だけで処方した場合には、免疫能の改善効果は
ほとんど認められなかった。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ＢＣＧ、ＯＫ−４３２およびＩＦＮ−βとからな
ることを特徴とする免疫強化皮内処方剤。
（２）０．２５〜１．０ｍｇのＢＣＧを用いる特許請求
の範囲第（１）項記載の免疫強化皮内処方剤。
（３）ＩＦＮ−βを２０〜１００万単位用いる特許請求
の範囲第（１）項または第（２）項記載の免疫強化皮内
処方剤。