JPS63233997A - １４，１５‐置換ラノステロール及びそれを含有する血中コレステロール低下剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１４．１５−置換ラノステロール、その化合物
を含む薬学的組成物並びにジノスター８，２４−ジエン
−３β−オール１４α−メチループメチラーゼの活性を
阻害しそしてコレステロール生合成において重要な６−
ビトロキシ−６−メチルグルタリル補酵素Ａ還元酵素（
ＨＭＧＲ）の活性を抑制するためのこれらの化合物の使
用に関する。

これら１４．１５置換ラノステロールの総合的な効果は
、コレステロール生成を減少させることにあり、それに
よって補乳動物の血清コレステロール濃度が低下する。

血清コレステロールの上昇した濃度は、多くの臨床学的
研究によって、大動脈及びそれより小さい動脈中でのコ
レステロール含有ブックの生成を特徴とする疾患である
アテローム性動脈硬化症の発達及び進行における主要な
要因になることか示されている。このプラクは、動脈の
通路を詰才らせて、心臓から体中の様々の組織への血液
の流れを不可能ではないにしても困難にする。この病理
学的状態は、最後には冠状動脈心臓病（ＣＤＨ）へつな
がることがある〔例えばＫａｎｎｅｌらによるｒＡｎｎ
、工ｎｔｅｒｎ、　Ｍｅｄ、　Ｊ　９０　、８５〜９１
　（１９７９）　；　Ｆｉｎａｌ　Ｒｅｐｏｒｔ　ｏｆ
　ｔｈｅ　ＰｏｏｌｉｎｇＰｒｏｊｅｃｔ　　ｒＪ、　
　Ｃｈｒｏｎ、　　Ｄｉｓ、Ｊ３１．２０１〜５０６（
１９７８）参照〕。血中の低コレステロール濃度を維持
することによって、動脈ブック形成及びＣＨＤは潜在的
に阻止することができる（　Ｂｒｅｎｓｉｋθらによる
ｒｃｉｒｃｕｌａｔ１ｏｎＪ６９．＋１３〜３２４（１
９８４）及びＬｅｖｙらによるｒｃｉｒｃｕｌａｔｉｏ
ｎＪ６９　、３２５〜３３７　（１９８４）参照〕。

補乳動物において、血清コレステロールは、外来の食餌
源並びに内因的な新たな合成に由来スル。コレステロー
ルの内因的合成は酵素−触媒作用による反応と現在まで
のところほんの一部しか理解されていない調節機構との
複合的組み合わせを含むものである。Ｒｏｃ１ｗｅ’ｌ
ｌらがｒＭｖ。

Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓ、Ｊ１４，１〜７４（１９７６）で
示しているように、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタ
リル補酵素Ａ還元酵素（ＨＭＧＲ）は、通常全有機体に
おいて、アセテルー〇ＯＡからのコレステロール生合成
を調節する律速酵素として認められている。

Ｂｒｏｗｎらは、　ＨＭＧＨの調節は、ステロイド及び
非ステロイド両イソプレン代謝を含むフィードバック調
節機構下での複雑なプロセスであることを示している（
ｒＪ、　Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓ、Ｊ２１．５０５〜５１７
（１９８０））。この著者は、通常の条件下では、リポ
タンパク質粒子に関連するその自らの生合成を調節しう
るコレステロールの能力は、フィードバック調節機構の
１つの特徴であることを指摘している。さらに、高度に
精製された状態で使用する場合に、種々の酸素化された
ステロールは、　ＨＭＧＲ活性量を減することにおいて
、コレステロールよりも有効でさえあり（Ｂｒｅ　ｕ　
ｌｏｗらによるｒ’Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ
、　ＡｃｔａＪ３９８　、１０〜１７（１９７５）　、
　ＫａｎｄｕｔｓｃｈらによるｒＪ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃ
ｈｅｍ、Ｊ２５２．４０９〜４１５（１９７７）及びＣ
ｈｅｎらによる「Ｊ。

Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ２５４，７１５〜７２０（１
９７９ン〕、それによって、オキシステロールが、ＨＭ
ＧＲ活性及びそれ自体におけるコレステロール合成を調
節する内因的な媒介物ともなりうるという仮説が導かれ
ている（Ｋａｎｄｕｔｓｃｈらによるｒｓｃｉｓｎｃｅ
　Ｊ２０１．４９８〜５ａｔ（１９７８））。

この命題は、多くの研究活動を刺激している〔例えばＣ
ｈｅｎらによるｒ　Ｊ、　Ｂ１０１．　（’Ｔｈｅｍ、
　Ｊ　２５４　。

７１５〜７２０（１９７９）；Ｈａｖｅｎらによるｒ　
Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、Ｊ２５４．９５７３〜９５
８２（１９７９）；ＣｈａｎｇらによるｒＪ、Ｂｉｏ’
ｌ。

Ｃｈｅｍ、　Ｊ２５５　、７７８７〜７７９５（１９８
０）　；　Ｃｈｏｒｖａｔによる米国特許第４，２３　
Ｄ、６２６号（１９８０）；　Ｇｉｂｂｏｎｓらによる
「Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ　２５５’　、　３
９５〜４００（１９８０）　；　Ｋａｎｄｕｔｓｃｈら
による「Ｊ、　Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、Ｊ±、１０８１４
〜１０８２１（１９８０）；Ｃａｖｅｎｃｅらによるｒ
Ｊ、　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ、Ｊ２５６　、２６７５〜２
６８１（１９８１）　；　ＴａｎａｋａらによるｒＪ、
　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ２５８．１３３３１〜１３
３３９（１９８３）：及びＴｒｚａｓｋｏｓらによるｒ
Ｆ’ｅｄ、Ｐｒｏｃ、」４４，６５６（１９８５））。

その結果、ＨＭＧＲ活性の多くの阻害剤が見出されてい
る。

ＧｉｂｂｏｎｓらによるｒＪ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ
、　Ｊ　２５５　、５９５〜４００（１９８０）は、例
えば、ある合成の酸素化されたラノステロール誘導体が
ＨＭＧＲ活性の活性阻害剤であることを示している。Ｔ
ｒｚａｓｋｏｓらによるｒＦｅｄ、　Ｐｒｏｃ、Ｊ４４
，６５６（１９８５）は、Ｇｉｂｂｏｎｓの化合物のそ
れ自体の生成が、ＨＭＧＲ活性を感じ、コレステロール
生合成の低下につながることを示している。

さらに、５ｃｈｒｏｅｐｆｅｒ　　らによる米国特許第
４．２０２，８９１号及びＢｃｈｒｏｅｐｆｅｒらにょ
るｌ’−Ｐｒｏｃ。

Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　Ｕ８ＡＪ８１　、
６８６１〜６８６５（１９８４）は、他の酸素化された
ラノステロール誘導体が、動物における血清コレステロ
ール濃度低下のためにうま（使用されうろことを明らか
にしている。

ＨＭＧＲ及び／または血清コレステロール生合成に不可
欠のその他の酵素に影響を与えるその他の化合物が必要
とされる。本発明はこの目的を達成するものである。

本発明は、式 〔式中、Ｒ１は−０，ＯＷｊまたは０ＣＯＷ１であり；
Ｒ２はＨ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、　Ｃ２〜Ｃ６アルケニ
ル。

Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ６−フ
ルキルを示し； 為はＨ，０１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル。

Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキ
ル、　ＣＨＯ，ＣＨ２ＯＲ４；　ＣＨ２０Ｈ２ＯＲ４，
ＣＨ２５Ｒ５，ＣＨ２５Ｒ５゜ＣＨ２ＣＨ２５Ｒ４、Ｃ
Ｈ２Ｒ４Ｗ２　、　ＣＨＯＦｔ５Ｗ２　、　ＣＮ、　Ｃ
Ｈ２２。

ＣＨ２Ｚ、　ＣＨ８，ＣＨＲ４Ｎ（Ｒ４）２．　ＣＨ２
ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２゜ＣＨ２ＣＨ２Ｚ、　Ｎ（Ｒ４）２
．　ＳＲ，、ＯＲ４，ＣＨ＝ＮＮＨＲ４，ポリ−（ＯＲ
４，ＯＲ５，エポキシ）　０１〜Ｃ６アルキル。

Ｎ（Ｒ５）２．　ＮＲ４Ｒ５，ＩＪ’（５，ＯＲ５，Ｃ
Ｈ＝ＮＮＨＲ５，（ＴｋＴ２０Ｒ５゜ＣＨ２ＣＨ２０Ｒ
５，ＣＨ２５Ｒ５，ＣＨ２５Ｒ５，ＣＨ２ＣＨ２８Ｒ５
゜ＣＨＰ、４Ｎ（Ｒ５）２．　ＣＨＲ４ＮＲ４Ｒ５，Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）２゜ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５，Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＮＲ４Ｒ４，ＣＨＲ４ＮＲ４０Ｒ５゜Ｃ０Ｗ
４　、　Ｃ３Ｗ４　、　Ｃ（ＮＲ４）Ｈ４、Ｃ（ＮＲ４
）ＳＲ４、Ｃ（Ｓ　）ＳＲ４。

ＣＨＲ４ＮＲ，Ｎ（Ｒ，ｌ）２．　ＣＨ２５Ｒ５Ｎ（Ｒ
４）２．　ＣＨＲ４ＮＲ４ＮＦ１４Ｒ５゜ＣＨＲ４ＮＲ
５ＮＲ４Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲＪＮ（Ｒ５）２，０皿４１
迅５Ｎ（Ｒ５）２＃ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４０Ｒ５，Ｃ）Ｔ
Ｒ４ＮＲ４０Ｒ４，ＣＨＲ４ＮＲ５０Ｒ５゜ＣＨＲ４Ｎ
Ｒ５０Ｒ４，ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ５０Ｒ５，ＣＨ２ＣＨ２
ＮＲ５０Ｒ４゜ＣＲ４−ＣＲ４Ｒ５，ＣＣＲ５，ＣＲ４
−ＣＨ４Ｏ（Ｒ４）２Ｚ。

ＣＣ−Ｃ（Ｒ４）２Ｚ、　ＣＲ４＝ＣＨ４Ｏ（Ｒ４）２
０Ｒ５，ＣＣ−Ｃ（Ｒ４）２０Ｒ５゜ＣＲ４−ＣＨ４Ｏ
（Ｒ４）２０Ｒ４、ＣＣ−Ｃ（Ｒ４）２０Ｒ４、Ｃ（０
）ＮＲ４０〜。

Ｃ（０）ＮＲ４０Ｒ５，Ｃ（８）ＮＲ４０Ｒ４，Ｃ（８
）ＮＲ４０Ｒ５゜Ｃ（Ｒ４）２０Ｒ４１Ｃ（Ｒ４）２０
Ｒ５１Ｃ１（Ｒ，１ＮＲ４ｓＯ２Ｗ４１ＣＨ２ＣＨＲ４
ＮＲ４ＳＯ２Ｗ４．Ｃ（Ｒ４）２ＣＲ４ＮＯＲ４゜Ｃ（
Ｒ４：）２ＣＲ４ＮＯＲ５，Ｃ（Ｒ４）２’Ｗ５．　Ｃ
Ｒ４Ｗ５０Ｒ４またはＣＲ４Ｗ５ＳＲ４であり； Ｒ４はＨ，Ｃ１〜Ｃ６アルキル、　Ｃ２〜Ｃ６アルケニ
ル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたは
Ｃ２〜Ｃ６アルキニルであり； Ｒ５はｃｏｗｌ、　ｃｓｗ５またはＣ（ＮＩ’ｔｄＷ５
であり：Ｘ及びＹは、独立してｓ　Ｈｌ　”１〜Ｃ６ア
ルキルＺ、　ＯＲ４，ＯＲ５，ＳＲ４，８Ｒ５，Ｎ（Ｒ
４）２．　Ｎ（Ｒ５）２゜ＮＲ４Ｒ５，ＮＲ４０Ｒ４，
ＮＲ４０Ｒ５，ＮＨ４Ｎ（Ｒ４）２．　　ＮＲ４ＮＲ４
Ｒ５゜ＮＨ４Ｎ（Ｒ５）２１　ＮＨ４Ｎ（Ｒ４）２．　
ＮＲ５ＮＲ４Ｒ５もしくはＮＨ４Ｎ（Ｒ５）　２である
か； またはＸおよびＹは一緒になって、ＮＲ４１ＮＲ４ＮＲ
４Ｒ−ルＮ０Ｒ５＋　Ｓ＊　Ｃ（”４　）２　＊　Ｃ（
Ｒ５）２　＃　ＣＲ５Ｒ４１ＮＮ（Ｒ４）２．　ＮＮＲ
４Ｒ５，ＮＮ（Ｒ５）２もしくは０であり；２はハロゲ
ンであり； ＷｌはＨ１０１〜Ｃ２ｏアルキル、Ｃ２〜Ｃ２ｏアルケ
ニル。

アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルまたはＣ
２〜ｃ２０アルキニルであり； Ｗ２はＨ，Ｃ４〜Ｃ６アルキルｔ’２〜Ｃ６アルケニル
。

アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたは０２
〜Ｃ６アルキニルであり； Ｗ５はＨ，０１〜Ｃ６アルキル、　Ｃ２〜Ｃ６アルケニ
ル。

アリール、アリール−ｃ　１−ｃ　６−アルキル＋Ｃ２
〜Ｃ６アルキニル、ＯＲ４才たはＮ（Ｒ４）２であり；
Ｗ４は０１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、ア
リール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル＋Ｃ２〜Ｃ６
アルキニル、ＯＲ４またはＮ（Ｒａ）ｚであり；そして
、Ｗ５は環の一部に１または２個の窒素原子を有する５
または６員の芳香族複素環であり、その狽は、場合によ
り０１〜Ｃ６アルキル及びＣ２〜Ｃ６アルケニルからな
る群から選択される置換基によって置換されるが。

ａ）　　Ｒ５がＣＨＯで、Ｘ及びＹが両方ともＨで、か
つ７〜８または８〜９の炭素が不飽和である場合はｓ　
ＲＪがＯＨまたは０ＣＯＣＨ４以外でｓ　Ｒ２がＯＨ５
以外であり； ｂ）　　Ｒ３がＯＨ５で、７〜Ｂまたは８〜９の炭素が
不飽和である場合は、ｎｌがＯ）ｉま゛たは０ＣＯＣＨ
５以外で、　Ｒ２がＯＨ５またはＨ以外で、Ｘ及びＹが
ｏＨ，ｏｃＯｃＨ５またはＨ以外であり；ｃ）　　Ｒ１
が−ｏ、　ｏｗｌ（式中Ｗ１はＨまたはＣ１〜Ｃ６アル
キルである）またはｏｃｏｗｌ　（式中Ｗ１がＣ１〜Ｃ
２０アルキルまたはフェニルである）で、ＸがＯＲ４（
式中Ｒ４はＨである）またはＯＲ５〔ＯＲ５は０ＣＯＷ
３　（式中Ｗ５はｃ１〜ｃ２ｏアルキルまたはフェニル
である）である〕で、そしてＹがＨまたはＯＨである場
合はＳＲ５が工（またはαＣ１〜Ｃ６アルキル以外であ
り； ａ）　　Ｒ５がＣＨ２０ＨまたはＣＨ２０ＣＯＣＨ３で
、Ｒ２がＨまたはＯＲ３で、６〜７，７〜８または８〜
９の炭素が不飽和である場合には、Ｒ１が＝　Ｏ，ＯＨ
または０ＣＯＣＨ５以外で、ＸがＨまたはＯＨ以外であ
り　　： ｅ）　　Ｘ及びＹが両方ともＨである場合にはｓ　Ｒ５
がＨまたはＯＨ５以外であり； ｆ）ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ５がＯＨ
以外で、Ｒ２がＨ以外であり； ｇ）　　Ｒ２がＨで、Ｒ５がαＯＨで、ＸがβＯＨで、
ＹがαＨで、６〜７，７〜８及び８〜９の炭素が飽和で
ある場合には％　Ｒ１がＯＨ以外であり；ｈ）　ｘがＯ
Ｈ，ＯＲ５，Ｎ（Ｒ４）２Ｐ　Ｎ（Ｒ５）：ｌ　ＮＲ４
Ｒ５゜ＳＲ５，ＮＲ４０Ｒ４またはＮＲ４０Ｒ５である
場合には、ＹがＺ、　ＯＨ，ＯＲ５，ＳＲ５，ＮＲ４０
Ｒ４，ＮＲ４０Ｒ５゜Ｎ（Ｒ４）２またはＮ（Ｒ５）２
以外であり；１）Ｒ５がＨ，ＯＨまたはＣ１〜Ｃ６アル
キルである場合には、ＸおよびＹは一緒になって、０以
外を示し； ｊ）　　ＲｓがαＯＨで、ＸがαＯＨでＹがＨで８〜９
の炭素が不飽和である場合には、Ｒ１は０ＣＯＣＨ５以
外であり； ｋ）　　Ｒ５がＣＮまたはＣＨＮＯＨで、７〜８の炭素
が不飽和である場合には、Ｒ１がｏｃｏｃａ３以外で、
Ｒ２が１（またはＯＨ５以外で、Ｘ及びＹがＨ以外であ
り； １）Ｒ３がＣ０ＮＨＯＨまたはＣ０ＮＨＯＣＯＣＨ！！
で、Ｘ及びＹが両方ともＨでｓ　Ｒ２がＣＨ３で、そし
て７〜８の炭素が不飽和である場合には、Ｒ１がＯＨま
たは０ＣＯＣＨ５以外である〕 で示される新規な１４．１５〜置換ラノステロ一ル化合
物とその生理学に許容されうる塩に関する。

上記化合物は、他の特定の化合物と同様に、ラノスタ〜
８，２４−ジエン−６β−オール１４α−メチループメ
チラーゼ活性の有効な阻害薬であり、５−ヒドロキシ−
３−メチルグルタリル補酵素Ａ還元酵素（ＨＭＧＲ）活
性の抑制薬である。どちらもコレステロール生合成経路
に不可欠なこれらの酵素に接触することによって、コレ
ステロール生成が減少し、血清コレステロール濃度が低
下する。

従って、本発明はまた、哺乳動物において、ジノスター
８，２４−ジエン−５β−オール１４α−メチループメ
チラーゼ活性を阻害し、　ＨＭＧＩ（活性を抑制し、コ
レステロール生成を減少させ、血清コレステロール濃度
を低下させるための治療学的な医薬組成物にも関する。

本発明は、有効量の式 〔式中、Ｒ１は−ｏ、ｏｗ１またはｏｃｏｗｌであり；
Ｒ２はＨ，ｃ１〜Ｃ６アルキルｅ”２〜Ｃ６アルケニル
。

Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ６−ア
ルキルを示し； Ｒ３はＨ，自〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル。

Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキ
ル、　ＣＨＯ，ＣＨ２０Ｒ４，ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ４，Ｃ
Ｈ２０Ｒ４，ＣＨ２５Ｒ４゜ＣＨ２ＣＨ２８Ｒ４，ＣＨ
２Ｒ４Ｗ２．　ＣＨ２Ｒ５Ｗ２．　ＣＮ、　ＣＨ２２，
ＯＲ２＃。

Ｃ’Ｈ８，ＣＨＲ４Ｎ（Ｒ４）２．ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ
４）２．ＣＨ２ＯＲ２＃。

Ｎ（Ｒ４）２．　８Ｒ４，ＯＲ４，ＣＨ−ＮＮＨＲ４，
ポ　リ一〇ＯＲ４・ノ′０穐、エポキシ）、自〜Ｃ６ア
ルキル＊　Ｎ（Ｒ５）２＃　ＮＮ４Ｒ５ｅ　５Ｒ５ｐＯ
Ｒ５，ＣＨ−ＮＮＨＲ５，ＣＨ２０Ｒ５，ＣＨ２ＣＨ２
ＯＲ５，ＣＨ２０Ｒ４゜ＣＨ２ＣＨ２，ＣＨ２ＣＨ２Ｂ
Ｒ５，ＣＨＲ４Ｎ（Ｒ５）２．　ＣＨＲ４ＮＲ４Ｒ５゜
ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）２．ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５，
ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４０Ｒ４゜ＣＨＲ４ＮＲ４０Ｒ５，Ｃ
’ＯＷ４．　（１’ＢＷ４．　Ｃ（ＮＲ４）Ｎ４．　Ｃ
（ＮＲ４）ＮＲ４゜Ｃ（Ｓ）ＮＲ４，ＣＨＲ４ＮＲ４Ｎ
（Ｒ４）２．ＣＨＲ４ＮＲ５Ｎ（Ｒ４）２゜ＣＨＲ４Ｎ
Ｒ４ＮＲ４Ｒ５、Ｃｌ−ｌＲ４ＮＲ５ＮＲ４Ｒ５、Ｃ’
ＥＲ４ＮＲ４Ｎ（Ｒ５）２　。

ＣＨＲ４ＮＲ５Ｎ（Ｒ５）２．　ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４０
Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲ４０Ｒ４゜ＣＨＲ４ＮＲ５０Ｒ５，
ＣＨＲ４ＮＲ５０Ｒ４，ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ５０Ｒ５゜Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＮＲ５０Ｒ４，ＣＲ４−ＣＲ４Ｒ５，ＣＭＣ
Ｒ５゜ＣＲ，−ＣＨ２Ｏ（Ｒ４）２Ｚ、ＣＩ！ＩＩｃ−
Ｃ（Ｒ４）２Ｚ。

ＣＲ４−ＣＲ，Ｃ（Ｒ４）２０Ｒｓ　、　ｃヨＣ−Ｃ（
Ｒ４）２０Ｒ５。

ＣＲ４−ＣＨ２Ｏ（Ｒ４）２０Ｒ４、Ｃ”Ｃ−Ｃ（Ｒ４
）２０ＲＪ　ｖ　Ｃ（０）ＮＲ４０Ｒ４ｍＣ（０）ＮＲ
４０Ｒ５，Ｃ（８）ＮＲ４０Ｒ４，Ｃ（８）ＮＲ４０Ｒ
５゜Ｃ（Ｒ４）２０Ｒ４，Ｃ（Ｒ４）２０Ｒ５，ＣＨＲ
ａＮＲ４ＢＯ２Ｗ４゜ＣＨ２ＣＨＲ４ＮＲ４ＢＯ２Ｗ４
．　Ｃ’（Ｒ４）２ＣＲ４ＮＯＲ４゜Ｃ（Ｒ４）２ＣＲ
４ＮＯＲ５、Ｃ（Ｒ４）２ＣＲ４ＮＯＲ４、Ｃ（Ｒ４）
２ＣＲ４ＮｏＲ５−Ｃ（Ｒ４）２Ｗ５＃　ＣＲ４Ｗ５０
Ｒ４またはＣＲ４Ｗ　５８Ｒ４であり；Ｒ４はＨ，ｃｌ
−ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル。

アリール、アリール−０１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ２
〜Ｃ６アルキニルであり； Ｒ５はＣ０Ｗ３．　Ｃ３Ｗ５またはＣ（ＮＲ４）Ｗ　３
であり：Ｘ及びｘ　Ｖｉ＊独立して、！（、ｃｌ−ｃ６
アルキルＬ　０Ｒ４ｔ　ＯＲ５＃　”Ｒ４＃　５Ｒ５ｓ
　Ｎ（Ｒ４）２．Ｎ（Ｒ５）２ＮＲ４Ｒ５，ＮＲ４０Ｒ
４，ＮＲ４０Ｒ５，ＮＨ４Ｎ（Ｒ４）２ｊＮＲ４ＮＲ４
Ｆ１５゜ＮＨ４Ｎ（Ｒ５）２１　Ｎ１５Ｎ（ＲＪ）２＃
　ＮＲ５ＮＲ４Ｒ５もしくはＮＨ４Ｎ（Ｒ５）２である
か； またはＸおよびＹは一緒になってｓ　ＮＲ４０Ｒｓ＋　
ＮｏＲ４，Ｎ０Ｒ５＊　ｆ３ｒ　Ｃ（Ｒ，り２１　Ｃ（
Ｒ５）２＃　ＣＲ５Ｒａ。

ＮＮ（Ｒ４）２１　ＮＮＲ４Ｒ５，ＮＮ（Ｒ５）２もし
くはＯを示し。

２はハ四ゲンであり； ＷｌはＨｅ　Ｃｔ〜Ｃｚｏアルキル、０２〜Ｃ２Ｑアル
ケニル。

アリール、アリール−Ｃ１＜２０−アルキルまたはＣ２
＜２０アルキニルであり； Ｗ２はＨ，ＣＩＡ−Ｃ６７／Ｌ／　ｄＦ　／Ｌ／、　Ｃ
２〜Ｃ６７／Ｌ／　）ｆ　二／Ｌ／。

アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ２
〜Ｃ６アルキニルであり； Ｗ３はＨ，０１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル
。

アリール、アリール−自〜Ｃ６−アルキル＋０２〜Ｃ６
アルキニル、　０１−１４またはＮ（Ｒ４）２であり；
Ｗ４は０１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、ア
リール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル＋”２〜Ｃ６
アルキニル、ＯＲ４またはＮ（旦４）２であり；そして
Ｗ５は環の一部に１または２個の窒素原子を有する５ま
たは６員の芳香族複素環であり、その猿は、場合により
０１〜Ｃ６アルキル及び０２〜Ｃ６アルケニルからなる
群から選択される置換基によって置換されるが、 ａ）　　Ｒ５がＣＨＯで、Ｘ及びＹが両方ともＨで、か
つ７〜８または８〜９の炭素が不飽和である場合はｓ　
Ｒ１がＯＨまたは０ＣＯＣＨ５以外で、Ｒ２がＯＨ５以
外であり； ｂ）　　Ｒ５がＣＨ３で、７〜８または８〜９の炭素が
不飽和である場合は、Ｒ１がＯＨまたは０ＣＯＣ’Ｈ５
以外ｓ　Ｒ２がＯＨ５またはＨ以外で、Ｘ及びＹがＯＨ
，ｏｃｏｃａ５またはＨ以外であり；ｃ）　　Ｒ１が−
ｏ、　ＯＷｊ　（式中Ｗ１はＨ”７たはｃｌ−Ｃ６アル
キルである）またはｏｃｏｗｌ（式中Ｗ１がＣｌ−０２
０アルキルまたはフェニルである）で、ＸがＯＲａ　（
式中Ｒ４はＨである）またはＯＲ５〔ＯＲ５は０ＣＯＷ
５　（式中Ｗ３はｃ　Ｉ　Ａ−ｃ　２　ｏアルキルまた
はフェニルである）である〕で、そしてＹがＨまたはＯ
Ｈである場合は、Ｒ５がＨまたはαＣ１〜Ｃ６アルキル
以外であり； ＋１）　　Ｒ５がＣＨ２０ＨまたはＣＨ２０ＣＯＣＨ３
でｓ　Ｒ２がＨまた１１　ＯＨ５で、６〜７，７〜８ま
たは８〜９の炭素が不飽和である場合には、Ｒ１が−０
，ＯＨまたは０ＣＯＣＨ５以外で、ＸがＨまたはＯＨ以
外であり　　； ｅ）　　Ｘ及びＹが両方ともＨである場合にはＳＲ５が
ＨまたはＣＨ３以外であり； ｆ）　　ｘ及びＹが両方ともＨである場合にはｓ　Ｒ３
がＯＨ以外で、Ｒ２がＨ以外であり； ｇ）　　Ｒ２がＨで、Ｒ５がａＯＨで、ＸがβＯＨで、
ＹがαＨｉ：、６〜７，７〜８及び８〜９の炭素が飽和
である場合には、Ｒ１がＯＨ以外であり；ｈ）　ｘがＯ
Ｈ＋　ＯＲ５，Ｎ（Ｒ４）２．　Ｎ（Ｒ５）２．ＮＲａ
Ｒ５＋ｓＲ５，ＮＲ４０Ｒ４またはＮＲ４０Ｒ５である
場合には、ＹがＺ、　ＯＨ，ＯＲ５，ＳＲ５，ＮＲ４０
Ｒ４，ＮＲ４０Ｒ５゜Ｎ（Ｒ４）２またはＮ（Ｒ５）２
以外であり；１）Ｒ５がＨ，ＯＨまたはＣ１〜Ｃ６アル
キルである場合には、ＸおよびＹは一緒になって、０以
外を示す〕 で示される化合物及びその生理学的に許容しうる塩と薬
学的に許容されうる担体または希釈液とからなる医薬組
成物にも関する。

さらに、本発明は、有効量の式 〔式中、Ｒ１は＝　ｏ、　ｏｗｌまたは０ＣＯＷｊであ
り；Ｒ２はＨ，Ｃ１〜Ｃ６アルキル、　Ｃ２−Ｃ６アル
ケニル。

Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ６−ア
ルキルであり； Ｒ３はＩ（、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、　Ｃ２〜Ｃ６アルケ
ニル。

Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール−０１〜Ｃ６−アルキ
ル。

ＣＨＯ，ＣＨ２０Ｒ４，ｃＨ２ｃＨ２ｏＲ４，ＣＨ２０
Ｒ４，ＣＨ２０Ｒ４゜ｃＨ２ｃＨ２ｓＲ４，Ｃ’ＨＯＲ
４Ｗ２．ｃＨｏＲ５ｗ２．ＣＮ、ＣＨｚ２゜Ｃ’Ｈ２Ｚ
、ＣＨＥＩ、ＣＨＲ４Ｎ（Ｒ４）２．ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（
”Ｒ４）２゜ＣＨ２ＣＨ２Ｎ　、　　Ｎ（Ｒ４）２　、
　ＳＲ４、ＯＲ４、ＣＨ＝ＮＮＨＲ４、ポリ−（ＯＲ４
，ＯＲ５，エポキシ）ｃ１〜Ｃ６アルキルｌ　Ｎ（”５
）２＃ＮＲ４Ｒ５，ＳＲ５，ＯＲ５，ＣＨ＝ＮＮＨＲ５
，ＣＨ２０Ｒ５゜ＣＨ２ＣＨ２０Ｒ５，ＣＨ２０Ｒ５，
’　ＣＨ２８Ｒ５，ＣＨ２ＣＨ２５Ｒ５゜ＣＨＲ４Ｎ（
Ｒ５）２．　　ＣＨＲ４ＮＲ，４Ｒ５，ＣＨ２ＣＨ２Ｎ
（Ｒ５）２゜ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５，ＣＨ２ＣＨ２Ｎ
Ｒ４０Ｒ４，Ｃ’ＨＲ４ＮＲ４０Ｒ５゜Ｃ０Ｗ４．Ｃ３
Ｗ４．Ｃ（ＮＲ４）Ｗ４．Ｃ（ＮＲ４）ＳＲ４，Ｃ（Ｓ
）ＳＲ，Ｉ。

ＣＨＲ４ＮＲ４Ｎ（Ｒ４）２　、　　ＣＩＩＲ４ＨＲ５
Ｎ（Ｒ４）２　、　ＣＨＲ４ＮＲ４ＮＲ４Ｒ５。

ＣＨＲ４ＮＲ５ＮＲ４Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲ４Ｎ（Ｒ５）
２．ＣＨ２０Ｒ５Ｎ（Ｒ５）２゜ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４０
Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲ４ＯＲ４，ＣＩ（Ｒ４ＮＲ５０Ｒ５
゜ＣＨＲ４ＮＲ５０Ｒ４，ＣＴ（２ＣＨ２ＮＲ５０Ｒ５
，ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ５０Ｒ４゜ＣＲ４−ＣＲ４Ｒ５，Ｃ
ｍＣＲ５，ＣＲ４＝Ｃｒ（４Ｃ（Ｒ４）２Ｚ。

ＣＩ！＝Ｃ−Ｃ（Ｒ４）２Ｚ、　　ＣＲ４−ＣＲ，Ｃ（
Ｒ，）２０Ｒ５゜Ｃ＝Ｃ−Ｃ（Ｒ４）２０Ｒ５１ＣＲ４
＝ＣＲ４Ｃ（Ｒ４）２０Ｒ４゜ＣＩＣ−Ｃ（Ｒ４）２０
Ｒ４，Ｃ（０）ＮＲ４０Ｒ４，Ｃ”（０）ＮＲ４０Ｒ５
゜Ｃ（Ｓ）ＮＲ４０Ｒ４，Ｃ（Ｓ）ＮＲ４０Ｒ５，Ｃ（
Ｒ４）２ｏＲａ。

Ｃ（Ｒ４）２０Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲ４８０２Ｗ４．　Ｃ
’Ｈ２ＣＨＲ４ＮＲ４ＥＩＯ２Ｗ４゜Ｃ（Ｒ４）２ＣＲ
４ＮＯＲ４，Ｃ（Ｒ４）２ＣＲ４ＮＯＲ５＃　Ｃ（Ｒ４
）２Ｗ５゜ＣＲ４Ｗ５０Ｒ４またはＣＲ４Ｗ５ＳＲ４で
あり；Ｒ４はＨＩＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アル
ケニル。

アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたは０２
〜Ｃ６アルキニルであり； Ｒ５はＣ０Ｗ５．　Ｃ６Ｗ５またはＣ（ＮＲ４）Ｗ５を
示し、Ｘ及びＹは、独立して、Ｈ，Ｃ４〜Ｃ６アルキル
。

Ｌ　ＯＲ４＊　０Ｒ５１”Ｒ４＃　５Ｒ５１Ｎ（Ｒ４）
２１　Ｎ（Ｒ５）２１ＮＲ４Ｒ５，ＮＲ４０Ｒ４，ＮＲ
４０Ｒ５，ＮＨ４Ｎ（Ｒ４）２．　ＮＲ４ＮＲ４Ｒ５゜
ＮＨ４Ｎ（Ｒ５）２．　ＮＨ４Ｎ（Ｒ４）２．　ＮＲ５
ＮＲ４Ｒ５もしくはＮＲｓＮ（Ｒｓ　）　２であるか； またはＸおよびＹは一緒になってｓ　ＮＲ４０Ｒ５＋　
Ｎ０Ｒ４，Ｎ０Ｒ５＋　Ｓ＊　Ｃ（Ｒ４）２ｔ　Ｃ（Ｒ
５）２＋　ＣＲ５Ｒ４＋ＮＮ（Ｒ４）２．　ＮＮＲ４Ｒ
５，ＮＮ（Ｒ５）２もしくは０を示し、２はハロゲンで
あり； ＷｌはＨ１０１〜Ｃ２ｏアルキル、Ｃ２〜Ｃ２ｏアルケ
ニル。

、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルまたは
Ｃ２７−Ｃ２ｏアルキニルであり； Ｗ２はＨ，Ｃ４〜Ｃ６アルキル＋”２〜Ｃ６アルケニル
。

アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ２
〜Ｃ６アルキニルであり； Ｗ３はＨ，Ｃ，〜Ｃ６アルキル＋”２〜Ｃ６アルケニル
。

アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルｔ　Ｃ２〜
ｃ６アルキニル、ＯＲ４またはＮ（Ｒ４）２であり；Ｗ
４は０１〜Ｃ６アルキル１０２〜Ｃ６アルケニル、アリ
ール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル＋０２〜Ｃ６ア
ルキニル、ＯＲ４またはＮ（Ｒ４）２であり；そしてＷ
５は猿の一部に１または２個の窒素原子を有する５また
は６員の芳香族複素環であり、その環は、場合によりＣ
１〜Ｃ６アルキル及びＣ２〜Ｃ６アルケニルからなる群
から選択される置換基によって置換されるが、 ａ）　　Ｒ５がＣＨＯで、Ｘ及びＹが両方ともＨで、か
つ７〜８または８〜９の炭素が不飽和である場合は、Ｒ
１がＯＨまたはｏｃｏｃＨ５以外で、Ｒ２がＣＨ５以外
であり： ｂ）　　Ｒ５がＣＩ（５で、７〜８または８〜９の炭素
が不飽和である場合はｓ　　Ｒ１がＯＨまたは０ＣＯＣ
Ｈ５以外でｓ　Ｒ２がＣＨ３またはＨ以外で、Ｘ及びＹ
がＯＨ，０ＣＯＣＨ５またはＨ以外であり；ｃ）　　Ｒ
１が＝ｏ、　ＯＷｊ　（式中Ｗ１はＨまたはＣ１〜Ｃ６
アルキルである）またはｏｃｏｗｌ　（式中Ｗ１が０１
〜Ｃ２０アルキルまたはフェニルである）で。

Ｘが０Ｒ４（式中Ｒ４はＨである）または０Ｒ５（ＯＲ
５は０ＣＯＷ５　（式中Ｗ３はｃｌ”’Ｃ２０アルキル
またはフェニルである）である〕で、そしてＹがＨまた
はＯＨである場合はＲ３がＨまたはαＣ１〜Ｃ６アルキ
ル以外であり； ａ）　　Ｒ５がＣＨ２０ＨまたはＣＨ２０ＣＯＣＩ（５
で、Ｒ２がＨまたはＣＨ３で、６〜７，７〜８または８
〜９の炭素が不飽和である場合にはｓ　Ｒ１が＝Ｏ，Ｏ
Ｈまたは０ＣＯＣＨ５以外で、ＸがＨまたはＯＨ以外で
あり； ｅ）　　ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ５が
ＨまたはＣＨ５以外であり； ｒ）　　ｘ及びＹが両方ともＨである場合にはｓＲ５が
ＯＨ以外で、Ｒ２がＨ以外であり； ｇ）　　Ｒ２がｒ（でｈ　Ｒ５がａＯＨで、ＸがβＯＨ
で、Ｙがα）■で、６〜７，７〜Ｂ及び８〜９の炭素が
飽和である場合にはｓ　Ｒ１がＯＨ以外であり；ｈ）　
ｘがＯＨ＋　ＯＲ５，Ｎ（Ｒ４）２．　Ｎ（Ｒ５）２１
　ＮＲ４Ｂ、５１ＳＲ５，ＮＲ４０Ｒ４またはＮＲ４０
Ｒ５である場合には、ＹがＺ、　ＯＨ，ＯＲ５，ＳＲ５
，ＮＲ４０Ｒ４，ＮＲ４０Ｒ５゜Ｎ（Ｒ４）２またはＮ
（Ｒｓ）２以外であり；１）Ｒ５がＨ，ＯＢまたはＣ１
−ｃ６アルキルである場合には、ＸおよびＹは一緒にな
って、０以外を示す〕 で示される化合物またはその生理学的に許容しうる塩を
哺乳動物に投与することによって、ジノスター８．２４
−ジエン−３β−オール１４α〜メチループメチラーゼ
活性を阻害し、　ＨＭＧＲ活性を抑制し、コレステロー
ル生成を減少させ、血清コレステロール濃度を低下させ
る方法をも包含する。

上記式中、環構造は完全に飽和されているか。

または炭素位置６〜７，７〜８もしくは８〜９のうち１
つの間が不飽和結合になっているか、または炭素位置６
〜７及び８〜９の両方の間が不飽和結合になっていても
よい。便宜上、全てが飽和結合になっているものをｒｄ
Ｊ化合物、８〜９位が不飽和結合になっているものをｒ
ａＪ化合物、７〜８位が不飽和結合になっているものを
ｒｂＪ化合物、６〜７位が不飽和結合になっているもの
をｒｃＪ化合物、そして６〜７位も８〜９位も不飽和結
合になっているものをｒａ／ｃ」化合物と記すこととす
る。

本明細書中、「ポリ−（ＯＲ４＊　ｏＲ５＋Ｒ５中シ）
０１〜Ｃ６アルキル」と記される置換基はｓ　　ＯＲ４
＋ＯＲ５及びエポキシのいずれかの組み合わせのうち１
又は２以上のもので置換された自から０６のアルキル鎖
を意味するものとする。

本明細書中、ポリ−（ＯＲ４ｅ　ＯＲ５ｅエポキシ）Ｃ
１〜Ｃ６アルキルまたは「アリールアルキル」のような
他の語句と一緒に、または単独で用いられる語句「アル
キル」は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル及び種々のブチル、はブチルまたはヘキシル異性体の
ような直鎖状または分枝鎖状のアルキルを示す。

本明細書中、単独または他の語句とともに用いられる語
句「アルケニル」は、ビニル、プロイニル（アリル）、
クロチル、イソペンテニル及び種々のブテニル、はンテ
ニルヘキサジエニル及びヘキセニル異性体のような直鎖
状または分枝鎖状のモノ−またはポリ不飽和アルキルを
示す。

本明細書中、単独または他の語句と組み合わせて用いら
れる語句「アルキニル」は、例えばエチニル、プロピニ
ル（プロパルギル）、２−ブチニル及び他のブチニル異
性体並びに種々のはンチニル、ヘキサジイニル及ヒヘキ
シニル異性体のよ５な直鎖又は分枝鎖状のモノまたはポ
リ不飽和アルキルを示す。

本明細書中、単独または他の語句と組み合わせて用いら
れる語句「アシル」は、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アリールアルキルまたはアリール基、例えばアセ
テート、ブチレート、ベンゾエート、並びに穐々のアル
キル、アルケニル、アルキニルまたはアリール異性体に
結合したカルボニル基を示ｆ。

本明細書中％語句「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素
及びヨウ素を示す。

上記化合物、組成物、その使用方法に関して、化合物の
好適な種類としては以下のものがある。

１、　式中 Ｒ２がＨ，ＣＩ−Ｃ，５アルキルまたはアリール−Ｃ１
〜Ｃ６−アルキルであり； Ｒ３がＨ，ｃ１〜Ｃ６アルキル、　Ｃ２〜Ｃ６アルケニ
ル。

Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキ
ル。

ＣＨＯ，ＣＨ２０Ｒ４，ＣＨ２ＣＨ２０Ｒ４，ＣＨＮＯ
Ｒ４，ＣＨ２５Ｒ４゜ｃａ２ｃＨ２ｓＲ４，ＣＨＯＲ４
Ｗ２．　ＣＨＯＲ５Ｗ２．　ＣＮ、　ＣＨｚ２゜ＣＨ２
Ｚ、　ＣＨ８，ＣＨＲ４Ｎ（Ｒ，）２．　ＣＨ２ＣＨ２
Ｎ（Ｒ４）２゜ＣＨ２ＣＨ２１，Ｎ（Ｒ４）２．ＳＲ４
，ＯＲ４，ＣＨ＝ＮＮＨＲ４，ポリ−（ＯＲ４，ＯＲ５
，エポキシ）　ｃｌ−ｃ６アルキルｅ　Ｎ（Ｒ５）２゜
ＮＲ４Ｒ５，ＳＲ５，ＯＲ５，ＣＨ−ＮＮＨＲ５，ｃａ
２ｏｇ５．　ａ（２ａｕ２ｏ４゜ＣＨ２０Ｒ４，ＣＨ２
５Ｒ５，ＣＨ２ＣＨ２５Ｒ５，ＣＨＲ４Ｎ（Ｒ５）２゜
ＣＨＲ４ＮＲ４Ｒ５，ＣＨ２ＣＨ２１り（Ｒ５）２．　
ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５＃ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４０Ｒ４、
またはＣ’ＨＲ４ＮＲ４０Ｒ５であり；Ｘ及びＹが、独
立して、Ｈ２Ｏ１〜Ｃ６アルキル。

ｚｒ　０Ｒ４ｅ　ＯＲ５＊　Ｓ”４ｅ　５Ｒ５ｅ　Ｎ（
Ｒ４）２ｐ　Ｎ（Ｒ５）２＃ＮＲ４Ｒ５，ＮＲ４０Ｒ４
，またはＮＲ４０Ｒ５であり；またはＸ及びＹが一緒に
なってＮＲ２，ＮＲ５，Ｎ０Ｒ４゜Ｎ０Ｒｓ、　Ｂ、　
Ｃ（Ｒ４）２．　Ｃ（Ｒ５）２またはＣＲ５Ｒ４である
化合物。

２、　式中、Ｒ２がＣ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜
ｃ６アルキニルである化合物。

五　式中、 Ｒ３がＣ０Ｗ４．　Ｃ３Ｗ４．　Ｃ（ＮＲ４）Ｗ４．　
Ｃ（ＮＲ４）ＳＲ４゜Ｃ（＋３）８Ｒ４，ＣＨＲ４ＮＲ
４Ｎ（Ｒ４）２．　ＣＨＲ４ＮＲ５Ｎ（Ｒ４）２゜ＣＨ
Ｒ４ＮＲ４ＮＲ４Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲ５ＮＲ４Ｒ５，Ｃ
ＨＲ４ＮＲ４Ｎ（Ｒ５）２゜ＣＨＲ４ＮＲ５Ｎ（Ｒ５）
２．　ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４０Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲ４０Ｒ
４゜ＣＨＲ４ＮＲ５０Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲ５０Ｒ４，Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＮＲ５０Ｒ５゜ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ５０Ｒ４，
ＣＲ４−ＣＲ４Ｒ５，ＣｍＣＲ５゜、ＣＲ４−ＣＨ２Ｏ
（Ｒ，）２Ｚ、ＣＩＩＩＩＣ−Ｃ（Ｒ４）２Ｚ。

ＣＲ４−ＣＨ２Ｏ（Ｒ４）２０Ｒ５，Ｃ１０−Ｃ（Ｒ４
）２０Ｒ５ｐＣＲ４−ＣＲ４Ｃ（Ｒ４）２０Ｒａ　、　
Ｃ”Ｃ−Ｃ（Ｒ４）２０Ｒ４、Ｃ（０）ＮＲ４０Ｒ４。

Ｃ（０）ＮＲ４０Ｒ５，Ｃ（８）ＮＲ４０Ｒ４，Ｃ（８
）ＮＲ４０Ｒ５゜Ｃ（Ｒ４）２０Ｒ４，Ｃ（Ｒ４）２０
Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲ４８０２Ｗ４゜Ｃ’Ｈ２ＣＨＲ４Ｎ
Ｒ４８０７Ｗ４．Ｃ（Ｒ４）２ＣＲ４ＮＯＲ４゜Ｃ（Ｒ
４）２ＣＲ４ＮＯＲ５，Ｃ’Ｒ４Ｗ５０Ｒ４またはＣＲ
４Ｗ５ＳＲ４である化合物。

４、　式中 Ｒ３がＣ０Ｗ４．　（、！３Ｗ４．　Ｃ（ＮＲ４）Ｗ４
．　Ｃ（ｆ１４）ＳＲ４゜Ｃ（８）１９Ｒ４，ＣＨＲ４
ＮＲ４Ｎ（Ｒ４）２．　ＣＨＲ４ＮＲ５Ｎ（Ｒ４）２？
ＣＨＲ４ＮＲ４ＮＲ４Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲ５ＮＲ４Ｒ５
，ＣＨＲ４ＮＲ４Ｎ（Ｒ５）２゜ＣＨＲ４ＮＲ５Ｎ（Ｒ
５）２．　ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４０Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲ４
０Ｒ４゜ＣＨＲ４ＮＲ５０Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲ５０Ｒ４
，ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ５０Ｒ５゜ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ５０Ｒ
４，ＣＲ４謂ＣＲ４Ｒ５，Ｃ”ＣＲ５゜ＣＲ４＝ＣＲ４
Ｃ（Ｒ４）２Ｚ、　ＣＩＩｌｌｃｍＣ（Ｃｌｌ１ｌ、　
ＣＲ４−ＣＨ２Ｏ（Ｒ４）２０Ｒ５゜Ｃ鴨−〇（Ｒ４）
２０Ｒ５１ＣＲ４−ＣＨ２Ｏ（Ｒ４）ｚＯＲｉｐｃｍｃ
−ｃ（Ｒ４）２ｏＲ４，Ｃ（８）ＮＲ４０Ｒ４，Ｃ（８
）ＮＲ４０Ｒ５゜Ｃ（Ｒ４）２０Ｒ４＃　Ｃ（Ｒ４）２
０Ｒ５，ＣＨＲ４ＮＲｎ８０２Ｗ４ｓＣＨ２ＣＨＲ４Ｎ
Ｒ４８０２Ｗ４　、　Ｃ（Ｒ４）２ＣＲ４ＮＯＲ４。

Ｃ（Ｒ４）２ＣＲ４ＮＯＲ５，ＣＲ４Ｗ５ＯＲ４または
Ｃ’Ｒ４Ｗ５８Ｒ４である化合物。

五　式中 Ｘ及びＹが、独立して、ＮＨ４Ｉ（Ｒ４）２　、　ＮＲ
４ＮＲ４Ｒ５＃ＮＲ４Ｎ（Ｒ５）２１　ＮＨ４Ｎ（Ｒ４
）２１　ＮＲ５ＮＲ４Ｒ５またはＮＨ４Ｎ（Ｒ５）２で
あり、または Ｘ及びＹが一緒になッテ、ＮＮ（Ｒ４）２　、　ＮＮＲ
４Ｒ５。

ＮＮ（Ｒ５）２または０を示す化合物。

瓜　式中 Ｒ５が＠　Ｈａ　ｃ、〜Ｃ６アルキル、　０２〜Ｃ６ア
ルケニル。

アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、　Ｃ２〜Ｃ６アルキ
ニル。

Ｃ）！Ｏ，ＣＨ２０Ｒ４，ＣＨ２ＣＨ２０Ｒ４，ＣＨＮ
ＯＲ４，ＣＨ２ＣＨ２゜ＣＨ２ＣＨ２８Ｒ４，ＣＨＯＲ
４Ｗ２．　ＣＨＯＲ５Ｗ２．　ＣＮ、　ＣＨ２２，ＣＨ
２Ｚ。

ＣＨ８，ＣＨＲ４Ｎ（Ｒ４）２．ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ４
）２．ＣＨ２ＣＨ２Ｚ。

Ｎ（Ｒ４）２．　ＳＲ４，ＣＨ＝ＮＮＨＲ４，ポリ−（
ＯＲ４＋　ＯＲ５ｍエポキシ）０１〜Ｃ６アルキル、　
Ｎ（Ｒ５）２．　ＮＲ４Ｒ５，ＳＲ５゜ＯＲ５，Ｃ’Ｈ
−ＮＮＨＲ５，ＣＨ２０Ｒ５，ＣＨ２ＣＨ２０Ｒ５，Ｃ
Ｈ２０Ｒ４゜ＣＨ２５Ｒ５，ＣＨ２ＣＨ２０Ｒ４，ＣＨ
Ｒ４Ｎ（Ｒ５）２．　ＣＨＲ４ＮＲ４Ｒ５゜ＣＨ２ＣＨ
２Ｎ（Ｒ５）２．　ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５，ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＲ４０Ｒ４またはＣＨＲ４ＮＲ４０Ｒ５である化
合物。

ｌ　式中 Ｒ３がＨ，０１〜Ｃ６アルキル、　Ｃ２〜Ｃ６アルケニ
ル。

アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、　ＣＨ２Ｒ４Ｗ２゜
ＣＨ２Ｒ５Ｗ２．自〜Ｃ６アルキニル、　ＣＨＯ，ＣＨ
２０Ｒａ。

ＣＨ２ＣＨ２０Ｒ４，ＣＨＮＯＨ４，ＣＨ２５Ｒ４，Ｃ
Ｈ２ＣＨ２８Ｒ４゜ＣＨＯＨＯＷ２．　ＣＨｚ２．　Ｃ
Ｈ２Ｘ、　ＣＨ８，ＣＨＲ４Ｎ（Ｒ４）２゜ＣＨ２ＣＨ
２Ｎ（Ｒ４）２．　ＣＨ２ＣＨ２Ｚ、　Ｎ（Ｒ４）２．
　ＳＲ４゜ＣＨ−ＮＮＨＲ４、ポリ−（ＯＲ４ｙ　ＯＲ
５＋　”ボキシ）　ＣＩ−ｃ６アルキルａ　Ｎ（Ｒ５）
２ｅ　ＮＲ４”５＋　ＳＲ５＋　ＯＲ５＋ＣＨ＝ＮＮＨ
Ｒ５、ＣＨ２０Ｒ５、ＣＨ２ＣＨ２０Ｒ５、ＣＨＮＯＨ
５、ＣＨ２ＣＨ２゜ＣＨ２ＣＨ２５Ｒ５，ＣＨＲ４Ｎ（
Ｒ５）２．ＣＨＲ４ＮＲ４Ｒ５゜ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ５
）２．　ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５，ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ４
０Ｒ４またはＣＨ２Ｒ４ＮＲ４０Ｒ５である化合物。

ａ　式中、 Ｘ及びＹが、それぞれＨ，０１〜Ｃ６アルキル。

ＯＲ４ｒ　ＯＲ５＃　ＳＲ５、ＳＲ４、Ｎ（Ｒ４）２　
＋　Ｎ（Ｒｓ　）２　＊　ＮＲｄＲ５＊ＮＲ４０Ｒ４ま
たはＮＲ４０Ｒ５であるか；またはＸ及びＹが、−緒に
なって−ＮＲ４、ＮＲ５、ＮＣｌＲ４。

Ｎ０Ｒ５，Ｂ、　Ｃ（Ｒ４）２１　Ｃ（Ｒ５）２または
ＣＲ４Ｒ５を示す化合物。

ｊ　式中、 Ｘ及びＹが、それぞれｓ　Ｈ＋　”１〜Ｃ６アルキル。

ｚ＊　ＯＲ４＃　ＯＲ５ｅ　ＳＲ５ｐ　ＳＲ４＊　Ｎ（
Ｒ４）２　、ＮＲ４０Ｒ４＋ＮＲ４０Ｒ５１Ｎ（Ｒ５）
２またはＮＲ４Ｒ５であるか；またはＸ及びＹが、−緒
になって、ＮＲ４，ＮＲ５，Ｎ０Ｒ５゜Ｂｅ　Ｃ（Ｒ４
）２１　Ｃ（Ｒ５）２またはＣＲ４Ｒ５を示す化合物。

１α　式中、 Ｒ１がＯＨでありｐ　Ｒ２がＨまたはＣＨ３であり；Ｒ
３がＣＨＦ、２．　ＣＨＯＨＣＨＣＨ２，ＣＨＮＯＨ，
ＣＮ、　ＣＨ３゜ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ２またはＯＨであり
；Ｘ及びＹがそれぞれＨ，？もしくはＯＨであるか；ま
たはＸ及びＹが一緒になってＮＯＨである化合物。

１１、式中、 Ｒ１がＯＨでありｓ　Ｒ２がＨまたはＣｌ５であり；Ｒ
５がＣＨＦ’２．　ＣＨＯＨＣＨＣＨ２，ＣＨＮＯＨま
たはＣＨ２ＣＨ２４ たはＯＨである化合物。

１２、式中、 Ｒ１がＯＨまたはｏｃｏｗｌ　（式中Ｗ１はフェニルま
たはＣＨ３である）であり；Ｒ２がＨまたはＣｌ５であ
りｐ　Ｒ５がＨ，ＣＨＯ，ＣＨ２０Ｒ４（式中Ｒ４はＨ
またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）　ＣＨＮＯＨ，Ｃｌ
５．　ＣＮ、　ＯＨまたはＣＨＲ４Ｎ（Ｒ４）２　（式
中Ｒ４はＨまたはＣｌ５である）であり；Ｘ及びＹはそ
れぞれ、Ｈ，ＦもしくはＯＨであるか；またはＸ及びＹ
は一緒になってＮＯＨである化合物。

１３、式中、 Ｒ１がＯＨであり；Ｒ２がＣＨ３であり；Ｒ５がＣＨ３
，ＣＮまたはＯＨであり；Ｘ及びＹがそれぞれＨ，？も
しくはＯＨであるか；またはＸ及びＹが一緒になってＮ
ＯＨを示す化合物。

１４、式中、 Ｘ及びＹがそれぞれ、０１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ５゜８
Ｒ４，ＳＲ５，Ｎ（Ｒ４）２．　Ｎ（Ｒ５）２１　ＮＲ
４Ｒ５１ＮＲａ０Ｒ４’。

ＮＲ４０Ｒ５，ＮＨ４Ｎ（Ｒ４）２．　ＮＲ４ＮＲ４Ｒ
５，ＮＨ４Ｎ（Ｒ５）２゜ＮＨ４Ｉ（Ｒ４）２．　ＮＲ
５ＮＲ４Ｒ５，ＮＨ４Ｉ（Ｒ５）２または０Ｒ４（式中
Ｒ４は０１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル。

アリール、アリール−０１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜
Ｃ６アルキニルである）であるか；またはＸ及びＹが一
緒にな”）　テＮＲ４、ＮＲ５、Ｎ０Ｒ４。

Ｎ０Ｒ５ｅ　８Ｉ　Ｃ（Ｒ４）２．　Ｃ（Ｒ５）２．　
ＣＲ５Ｒ４１ＮＮ（Ｒ４）２１ＮＮＲ４Ｒ５またはＮＮ
（Ｒ５）２である化合物。

上記化合物の多くは１合成がより容易であること及び／
または効能がより大きいことからより好ましい。

合成が最も容易であること及び／または効能が最も大き
いことより、特に好ましい化合物は以下のものである。

＠３２．３２−ジフルオローラノスト−８−エン−３β
−オール； ・　３２．３２−）フルオローラノスト−７−エンー３
β−オール； ・　４，４−ジメチル−１４α−（１′−ヒドロキシ−
２′−プロはニル）−５−α−コレスト−８−エン−３
β−オール； ・　１４α−アリル−４，４−ジメチル−５α−コレス
ト−８−エン−３β−オール−１５−オキシム； ・　ジノスト−８−エン−３２−アルドキシム−３β−
オール； ・　ラノストー７−エンー３２−アルドキシム−３β−
オール； φ　１４α−シアノ−４，４−ジメチル−５α−コレス
ト−８−エン−６β−オール； ・　１５α−フルオローラノスト−７−エンー５β−オ
ール； ・　１５α−フルオロ−１４α−メチル−５α−コレス
ト−７−エン−５β−オール； ・　５β−ヒドロキシ−ツノスト−８−エン−１５−オ
キシム； ・　５β−ヒドロキシーラノストー７−エンー１５−オ
キシム； −４，４−ジメチル−５α−コレスト−８−エン−３β
、１４α、１５α−トリオール；−５α−コレスト−８
−エン−３β、１４α、１５α−ト　リ　オール　； ・　３β−ヒドロキシ−ツノスト−８−エン−３２−〇
ヒドロキサム酸； ｅ３β、１５α−ジヒドロキシ−ジノスト−８−エン−
３２−アール； ・　３β−ヒドロキシ−ツノスト−８−エン−３２−ア
ルドキシム−１５−オキシム；・　６β−アセトキシ−
ジノスト−８−ヱンー３２−アルドキシム； Φ　３β−アセトキシーラノストー７−エンー１５−オ
キシム； ・　ジノスト−６−エン−３２−アルドキシム−３β−
オール； ・　１５α−アミノ−ジノスト−８−エン−３β−オー
ル； ・　１４α−アミノ−４，４−ジメチル−５α−コレス
ト−８−エン−３β−オール； ・　４，４−ジメチル−１４α−（Ｎ−ホルミル−アミ
ノ）−５α−コレスト−Ｂ−エン−３β−オール； ・　４，４−ジメチル−１４α−（Ｎ−エトキシカルボ
ニル−アミノ）−５α−コレスト−８−エン−３β−オ
ール；及び ・　５２−エチニル−ツノスト−８−エン−６β、６２
−ジオール。

上記式の化合物は、晴乳動物中のラノスタ−８，２４−
ジエン−３β−オール１４α−メチループメチラーゼ活
性を阻害し、　ＨＭＧＲ活性を抑制し、コレステロール
生成を減少させ、血清コレステロール濃度を低下させる
のに用いられる。これらの化合物は、指示された投与経
路に適した薬学的に許容され得る担体又は希釈液と組み
合わせて、または単独で投与することができる。投与は
、経口、舌下、口内、局所及び非経口的、例えば静脈内
、皮下または筋肉に投与することができる。許容されう
る担体及び希釈液は、薬学の分野で周知のもの及び例え
ば［Ｒθｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌ　ＢｃｉｅｎｃｅｓＪに記載されているものである
。有効な投与量及び投与方式は、治療される哺乳動物の
年齢、体重及び種によって変化する。

それによって本発明の活性１４．１５−置換ラノステロ
ール化合物が作用すると思われるメカニズムは、簡単に
言えば以下の通りである。まず、ＨＭＧＲタンパク質の
減少された合成及び／またはＨＭＧＲ劣化の高められた
速度の結果として、　ＨＭＧＲ活性の認められた減少が
起こると考えられる（以下ひとまとめに「抑制」と称す
る）。ツノスター８．２４−ジエン−３β−オール１４
α−メチルデメチラーゼ活性における認められた減少は
、デメチラーゼ酵素に対する化合物の直接の作用の結果
として起こるものと考えられる（以下「阻害」と称する
）。ツノスター８．２４−ｕエン−５β−オール１４α
−メチルデメチラーゼ活性の阻害は、また、上記したＨ
ＭＧＲ活性の抑制薬としても作用する分子を生成させる
結果にもなると考えられる。これらの作用は、今度はま
た−まとめにしてコレステロール合成を減少させ血清コ
レステロール濃度を低下させると考えられる。

不飽和１４．１５置換ラノステロール製造の一般的方法 本発明の化合物はジノスター８，２４−ジエン−３β−
オール１４α−メチルデメチラーゼ阻害及びＨＭＧＲ活
性の抑制に必要な要件を満たしている。

これらの化合物を製造するには、三叉式の合成方法、例
えば１４または１５位の一置換及び１４及び１５位の二
置換が用いられろ。

１４−一置換（スキーム１−ｖ） １４α位へ適当な置換基を導入することは、ジノスター
８．２４−ジエン−３β−オール（スキム１１化合物１
）から保護された３β−ヒドロキシ−１４α−ヒドロキ
シメチルージヒドロラノステロール（化合物６）へのエ
ラボレーションが必要であった。

スキーム！ 商業的に入手可能なジノスター８．２４−ジエン−３β
−オール（米国シグマケミカル社より入手）からジオー
ル（化合物２）への変換は、ＰａｒｉｓｈらによるｒＪ
、　Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓ、Ｊ２２　、８５９〜８６８（
１９８１）に記載の方法を用いて行なった。

我々の考察において、この中間体を利用するために、３
β−ヒドロキシ基を選択的に保護する一方、　　１４α
−ヒドロキシメチル基カエラボレーションに対して無関
係である新規な合成経路が用いられる。７Ｃ位において
立体的に妨害された第二アルコールを利用して、ジオー
ル（化合物２）を乾燥ピリジン（米国アルドリッチケミ
カル社より入手）中の蒸留されたばかりの塩化ベンゾイ
ルにより４０℃において２５分間処理した。反応の結果
、シリカゲルクロマトグラフィー処理後に、６β−ベン
ゾエート（化合物３）が４８俤の収率で得られた。７α
−ヒドロキシル基の直接効果を利用して、得られた化合
物５を窒素雰囲気下還流ベンセン下で、（酢酸から）再
結晶された四酢酸鉛（アルドリッチ社より入手）の処理
によって酸化した。１７時間の還流後、シリカゲルクロ
マトグラフィー処理したところ、所望のフラン、化合物
４が７０％の収率で得られた。化合物４を窒素雰囲気下
で１８時間、還流無水酢酸中において、過剰の塩酸ピリ
ジン（Ｆｌｕｋａ社製）にさらすことによって、化合物
４のフラン環の開環が行なわれた。新たに得られたアセ
テート化合物５０３つのオレフィン異性体（化合物５ａ
、５ｂ及び５Ｃ）は、全体で６０％の収率で得られた。

シリカゲルクロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）による異性
体の分離で５ｃ（収率１６％）、高圧液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）による分離で５ａ（収率１９％）及
び５ｂ（収率２７チ）が得られた。

５つのオレフィン異性体が分離するにもかかわらず、！
＆終の選択加水分解は、５ａをエタノール性水酸化カリ
ウムで２時間１０℃で処理して化合物６ａを収率６Ｂ％
で生成させることによって達成された。同様にして、化
合物６ｔ＋（収率７３％）及び６ｃ（収率６ｃ）も、１
４α−置換系の二重結合異性体への移行を伴いながら得
られた。

不安定な一保護されたジオール、化合物６の製造に続（
、次の目的は、白化合物から所望の１４α−置換ジヒド
ロラノステロールへのエラボレーションである。それを
スキーム■に示す。

スキーム■ １３　　Ｒ１コｐｈｃｏ２ ９　　Ｒ１＝ＯＨ １４α−ヒドロキシメチル基から１４α−カルボキシア
ルデヒド化合物７ａへの酸化は、化合物６ａをジョーン
ズの試薬（Ｍｅｉｎｗａｌｄらによるｒｏｒｇ、　Ｓｙ
ｎ、ｊ４５　、７７〜７９（１９６５）に記載の方法に
より調製）で、−１０℃において１５分間処理すること
により、９３％の収率で達成された。

その後中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）
の使用によって、化合物７ａが回収された。同様にして
、化合物７ｂが８５％の収率で製造された。化合物６Ｃ
のジクロロメタン溶液を、室温に招いて、ピリジンジク
ロメート（アルドリッチ）により処理し、粉末４人分子
ふるい（アルドリッチ）にかげ、次いでＭＰＬＣのシリ
カゲル精製処理をすることにより、１４α−カルボキシ
アルデヒド化合物７ａが６０％収率で得られた。

共沸混合物に（ベンゼン）乾燥されたアルデヒド化合物
７ａを、アルゴン雰囲気下で、４．５時間８０℃におい
てストレートのＤＡＳＴ　（ジエチルアミンサルファト
リフルオライド）（アルドリッチ）と接触させることに
より、１４α−ジフルオロメチルジヒドロラノステロー
ル、化合物８ａが７６％の収率で得られた。同様にして
、化合物８ｂが化合物７ｂから収率４８チで製造された
。無水の（ベンゾフェノン及びナトリウム上で蒸留した
）化合物８ａのジエチルエーテル溶液を、室温下で、２
０分間水素化リチウムアルミニウムと接触させたところ
、所望の６β−ヒドロキシ−１４α−ジフルオロメチル
ジヒドロラノステロール、化合物９ａが８６係の収率で
得られた。ニフツ化物、化合物９ａに加えて同様の方法
により８６％の収率で得られた他のオレフィン異性体化
合物９ｂは、本発明の範囲においてＳ１４α−置換ラノ
ステロールの２つの具体例を構成する。

ヒドロキシアルデヒド化合物１０　（Ｂｈａｆｉｅｅら
による「Ｊ、　Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓ、Ｊ２７　、１−１
０　（１９８６）に記載された方法により調製）を種々
のアルキル及びアルケニルアニオン（グリニヤール、リ
チウム試薬）により処理することによって。

１４ｃ位のエラボレーション（スキームｌ１ｌ）カ達成
された。

スキーム■ １１　　Ｗ＝ＣＨ−Ｃ’Ｈ２ １２Ｗ＝ＣＨ冨ＣＨ２ １３Ｗ＝Ｃ１−０６アルキル。

Ｃ２−ｃ６アルケニル。

アリール、　Ｃ２−Ｃ６ア ルキニル、アリール− Ｃ１〜Ｃ６−アルキル 化合物１０ａの無水テトラヒドロフラン溶［−室温にお
いて、過剰量のビニルマグネシウムブロマイドテトラヒ
ドロフラン溶液（アルドリッチ製）と接触させると、ジ
アステレオマージオール、化合物１１ａ及び化合物１２
ａが合わせて８７チの収率で得られた。ジアステレオマ
ーをＭＰＬＣによって分離したところ、化合物１１ａが
６６チの収率で、化合物１２ａが２１チの収率で得られ
た。化合物１１ａと１２ａは、本発明の１４α−置換ラ
ノステロールの２つの追加的な具体例である。

同様にして、化合物１１ｂ、１１ｃ、１２ｂ及び１２ｃ
を製造することができる。

化合物１５も、本発明の範囲内の化合物であるが、化合
物１０にＣＲ２またはいずれかのアルキル、アルケニル
、アリール、アリールアルキルもしくはアルキニルアニ
オンを加えることにより、同様の方法で調製することが
できる。

アルデヒド化合物７ｂをピリジン中でヒドロキシルアミ
ンハイドロクロライド（アルドリッチ製）により１６時
間処理することによって、ステロイド化合物中に窒素を
導入した（スキーム■）。

スキーム■ 得られたオキどム、化合物１４ｂの収率は９５優よりも
高かった。同様にして、化合物１４ａ（収率９６％）及
び１４ｃ　（８０℃において収率７゜チ）を各々化合物
７ａ及び７ｃがら製造することができる。

化合物１４１）からエタノール性水酸化カリウムの使用
によりベンゾエートを除去したトコろ、ヒドロキシオキ
シム１５ｂが９４俤の収率で得られた。同様にして、オ
キシム１５ａ及び１５ｃが化合物１４ａ及び１４ｃから
各々製造された。化合物１５ａ、１５ｂ及び１５ｃは全
て本発明の範囲内にある。

１４α−カルボニトリルの製造は、オキシム化合物１４
ａをフェニルインシアネート（アルドリッチ製）及び蒸
留されたばかりのトリエチルアミンを直接使用すること
によって脱水し、シリカゲルクロマトグラフィー処理後
にカルボニトリル、化合物１６ａを８５９６の収率で得
ることにより、達成される。

同様に、化合物１６ｂ及び１６ｃは各々化合物１４ｂ及
び１４ｃから製造された。化合物１６ａをエタノール性
水酸化カリウムに接触させると、ベンゾエートが除かれ
、シリカゲルクロマトグラフィー処理後に、所望のニト
リル化合物１７ａ（本発明の化合物）が９０％の収率で
得られた。同様にして、本発明の範囲内であるニトリル
化合物１７ｂ及び１７ｃを製造することができる。

種々の１４α置換ラノステロールを製造するために、エ
ノン、化合物１８及び１９（スキームＶ）がＷｏｏｃｌ
ｗａｒｄらによるｒ、Ｔ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ
２４１．１５０２〜１５１０（１９６６）において以前
報告された手順によって製造された。

スキーム■ Ｒ５＝ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２ 化合物１８を、ｔ−ブタノール中カリウム七−ブトキシ
ドの存在下で、蒸留されてすぐの臭化アリル（アルドリ
ッチ製）によりアルキル化すると、シリカゲルクロマト
グラフィー処理後に、１４α−アリル−３β−ベンゾイ
ルオキシ−４，４−’、；メチルー５α−コレスト−７
−エン（化合物２０ｂ）が２０係の収率で得られた（ス
キームＶ）。

１５−ケトンは、温（１８０〜２２０℃）ジエチレング
リコール中の過剰のヒドラジン及び過剰のナトリウムに
よって化合物２０ｂを処理することによって還元され、
脱保護された１４α−置換ジヒドロラノステロール化合
物２１ｂ％式１の化合物力、１４α−及び７α−置換ラ
ノステロールの混合物として生成された。１４α及び７
α化合物をその後、当業者には既に周知のアルミニウム
（ａｒｇｅｎｉｃ　）クロマトグラフィーのような化学
的クロマトグラフィー法により分離することができる。

同様にして、化合物２１ａもまた製造することができる
。

上記の方法及び当業者には自明のその変形例を用いて、
本発明の範囲内のラノステロール系の他の具体的化合物
を製造することができる。

１５−置換（スキーム■〜高） １５位に置換基を導入するには、化合物２２ｂ。

３β−ベンゾイルオキシ−１５α−ヒドロキシーラノス
ト−７−エン及び化合物２５ｂ、３β−ベンゾイルオキ
シ−１５α−ヒドロキシ−１４α−メチル−５α−コレ
スト−７−エンを、Ｗｏｏｄｗａｒｄらによるｒｒ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊ１１３１〜１１ａ３（１９５７）及
びＫｎｉｇｈｔらによるｒＪ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ
、　Ｊ　２４１　。

１５０２〜１５１０（１９６６）において報告された方
法によって製造することが必要である。化合物２２ｂの
１５α−ヒドロキシ置換基を転化して１５α−フルオロ
ステロイド、化合物２４ｂを得るには、ＤＡ８Ｔ　（ジ
エチルアミノサルファトリフルオライド、アルドリッチ
により入手）を−７８℃において加えることにより達成
される。立体化学の保有は、一連のＮＭＲ考察により確
認された（ＮｕｃｌｅａｒＯｖｅｒｈａｕｓｅｒ効果）
。

スキーム■ ２７ｂ両方のＲ２−Ｈ １５α−フルオロベンゾエート、化合物２４ｂヲ還元除
去して、アルコール、化合物２６ｂを得ることは、化合
物２４に＋の冷（０℃）エーテル性溶液（ジエチルエー
テル／テトラヒト０７ラン；４：１）に水素化リチウム
アルミニウムを加えることによって達成される。４，４
−デメチル系における上記手順の後に、フルオライド、
化合物２７ｂが化合物２５ｂから調造された。両化合物
２６ｂ及び２７ｂは１本発明の化合物である。

各々、化合物２２ｂ及び２３ｂと同様の方法により製造
された化合物２２ａ及び２３ａを出発物質として、相当
する１５αフルオライド、化合物２６ａ及び２７ａが同
様にして製造されることができる。

ＷｏｏｄｗａｒｄらによるｒＪ、　Ｃｈｅｍ、　Ｂｏａ
、　Ｊ　１１３１〜１１４３（１９５７）及びＫｎｉｇ
ｈｔらによる「、Ｔ、　Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅｍ、Ｊ２４１．１５０２〜１５１０（１９６６）
に既に報告されているケトン、化合物２８ｂ、２９ｔ）
及び３１］ｔ）を工ラボレートすることにより、オキシ
ム及び本発明の範囲内の１５位が置換されたその他の異
種原子化合物（弐１ｂ）を得ることができる（スキーム
■）。

スキーム■ 例エバｓ　３β−ヒドロキシーラノスト−７−エンー１
５−オン（化合物２８ｂ）を温ピリジン（８０℃）中で
塩酸ヒドロキシルアミン（アルドリッチ製）と１８時間
接触させたところ、シリカゲルクロマトグラフィー後に
、１５−オキシム、化合物３１ｂが８５％の収率で得ら
れた。同様にして、化合物Ｓｔａが８５％の収率で得ら
れた。オキシム化合物３１ｂは、本発明の化合物の他の
具体的化合物を提供し、さらに、化合物２９ｂ及び３０
ｔｌに伴ってさらに、従来の技術を用いて本発明の特許
請求の範囲に含まれるその他の化合物への合成経路を提
供する。

ケトン（スキーム（）、化合物２９ａ　、　３０ａ及び
４２ａは、化合物３８ａ又は３９ａのエラボレーショス
キーム− ３８ａ　Ｒ２＝ＣＨ３４０ａ　Ｒ２＝ＣＨ５３９ａ　Ｒ
２”Ｈ４１ａ　　Ｒ２＝Ｈ ↓ ２９ａ　　Ｒ２＝ＣＨ３；　　Ｒ５＝ＣＨ５３０ａ　Ｒ
２＝Ｈ；　　Ｒ５＝ＣＨ５ ４２ａ　Ｒ２＝Ｈ，ｏｒ　ＣＲ２ （夏の説明参照〕 エポキシド３８ａの製造は、Ａｎａｓｔａｓｉａらにょ
るｒＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ４６，３２６５〜３
２６７（１９８１）中の３９ａの製造について記載した
ものと同様の方法を用いて、行なわれる。エポキシド３
８ａを過剰の三弗化ホウ素エーテル化合物（アルドリッ
チケミカル社−Ｉｔりと０℃において１時間接触させる
と、１４β水素の置換を伴う新規なケトン４０ａが７５
係の収率で得られた。ｔ−ブタノール中カリウムｔ−ブ
トキシドにおいてヨク化メチルでケトン４０ａをアルキ
ル化したところ、再結晶後に化合物２９ａが７５俤の収
率で得られた。

エタノール中５優の水酸化カリウムを用いて、化合物２
９ａのベンゾエートを８０℃で１８時間、加水分解した
ところ、ヒドロキシケトン、化合物２８ａが得られた。

化合物２８ａを温ピリジン（８５℃）中の塩酸ヒドロキ
シルアミン（アルドリッチ製）と１８時間接触させたと
ころ、再結晶後に１５才キシム化合物３１ａが収率８５
％で得られた。同様にして、化合物３８ａ及び３９ａを
本発明の範囲に含まれる化合物５０ａ及び４２ａに転化
することができる。化合物２４ｂ、２１ｋｌと同様の方
法によって化合物２９ａ、３０ａ及び４２ａをエラボレ
ートすると本発明のその他の化合物への合成経路が提供
される。さらに、この方法により、化合物４２ａの１４
−１５二官能性変換を行うと、本発明に含まれる他の化
合物か得られる。

１４．１５−二置換（スキーム■及び佃）Ｗｏｏｄｗａ
ｒｄらによるｒ、Ｔ、　Ｃｈｅｍ、　ｓａｃ、　ｌ　１
１３１〜１１３（１９５７）及びＫｎｉｇｂｔらによる
「；ｒ、　Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅｍ、Ｊ２４１．１５０２〜１５１０（１９６６）
に報告された方法で製造されたジエン、化合物３２ａを
、ピリジン及びベンゼン中で、四散化オスミウムと接触
させることにより、　　１４．１５−異種原子の導入が
行なわれた。

スキーム■ ３２両Ｒ２＝ＣＨ，３４両Ｒ７＝ｃｎｘ６３両Ｒ２＝Ｈ
３５両Ｒ２＝Ｈ この反応の結果、シリカゲルクロマトグラフィー処理後
に、ｖｉｃ−ジオール、化合物３４ａが８１俤の収率で
得られた。これにより、　　１４．１５−異種原子置換
基がデメチル系化合物３３ａへ導入され、トリオール、
化合物３５ａが得られた。

化合物３３ａ及び３５ａは本発明の化合物の他の２つの
具体的化合物である。同様にして、７，１４ジエン（化
合物３２１）及び３５ｂ）を出発物質とすると、相当す
る化合物、化合物３４ｂ及び３５に＋を製造することが
できる。

１４．１５二官能性のエラボレーションの例を以下のス
キーム■Ｂに図示する。

スキーム■Ｂ ４７ａ　Ｒ２−ＣＨ３４８ａ　Ｒ２−ＣＨ３↓ スキーム■Ａに示されたように製造された化合物４７ａ
を水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ製）と処
理したところ、ジオール、化合物４８ａが収率６４％で
生成された。このジオールを、さらに、テトラヒドロフ
ラン、エタノール及び酢ば（２５：２５：１）中の活性
炭素上の１０％パラジウム（アルドリッチｊＲ）で処理
したところ、トリオール化合物４９ａが収率６１俤で得
られた。この時点で、酸化可能な官能性がラノステロー
ルの両１５及び３２位に導入されていた。

ジクロロメタン中のニクロム酸ピリジウム（アルドリッ
チ製）で処理することによって、３２アルコールの選択
酸化が行なわれ、クロマトグラフィー後に、化合物５０
ａのみが収率６３％で得られた。同様にして、この経路
は、ラノステロールの１５位は官能化された形態を保ち
ながら、６２位は酸化された官能性とされたものを選択
的に製造する方法を提供する。このようにして、種々の
１４，１５二置換ラノステロールの製遣方法が与えられ
る。前記と同様に化合物４７ａ中のケトンを除去するこ
とは、１４置換ラノステロール製造のための他の方法を
提供することになる。

飽和１４．１５−置換ラノステロール製造のための一般
的方法 飽和ステロイド環系を製造するために（スキームＩＸ）
　ＰａｒｉｓｈらによるｒＪ、　Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓ、
Ｊ　２２゜８５９〜８６８（１９８１）の３β−ペンゾ
イルオキシーラノスタン−７−オン（化合物５６）をＷ
ｏｌｆ−Ｋｉｓｈｎｅｒ条件下に置いた（Ｋｎｉｇｈｔ
らによる「Ｊ。

Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、Ｊ８８（４）、７９０〜
７９８参照）。

スキームＩＸ ｋ′ ジエチレングリコール中に溶解したナトリウムの溶液に
、化合物３６と過剰量の無水ヒドラジンを加えた。４８
時間加熱（１８０℃）した後、４８時間かけて２２０℃
で過剰量のヒドラジンを蒸留により除°去したところ、
ツノスタン−３β−オール（化合物３７）が約５０％の
収率で得られた。

飽和ラノスタン項系にとって、化合物５ｃも好都合の出
発物質である。エタノール中、８０℃、２００水素圧下
で２４時間、化合物５ｃを炭素上１０憾パラジウムで処
理したところ、ＨＰＬＣ精製後に、３２−アセトキシ−
３β−ペンゾイルオキシーラノスタン（化合物５ｄ）が
７６ｅｓの収率で得られた。化合物５ｄを化合物５ａ　
−５ｃと同様にエラボレートすると、相当するアルコー
ル、化合物６ｄを生成することができる。化合物６及び
３７は、相当する不飽和化合物の製造について記載した
一般的方法を用れば、本発明の飽和化合物への合成経路
を与えることができる。

塩の製造 これらの化合物の生理学的に許容され得る塩も、本発明
の範囲内にあり、当業者には明らかな多くの方法によっ
て製造することがで鎗る。

例えば、金属塩は、本発明の化合物を充分量の塩基性ア
ニオンを有するアルカリ又はアルカリ土類金属塩（水酸
塩、アルコキシド又は炭酸塩）と接触させることによっ
て製造することができる。第四アミン塩も同様の技術に
よって製造することができる。

塩は、１個のカチオンを他のものと変換することによっ
ても製造することができる。カチオンの交換は、本発明
の化合物の塩（例えばアルカリまたは第四アミン塩）の
水性溶液と、交換されるカチオンを含む溶液とを直接接
触させることによって実施することができる。この方法
は、交換カチオンを含む所望の塩が非水溶性で濾過によ
って分離できる性質のものである場合に、最も効果的で
ある。

交換はまた、化合物の塩（例えばアルカリ金属または第
四アミン塩）の水性溶液を、最初の塩と交換されるべき
カチオンを含むカチオン交換樹脂を充填したカラム中を
通過させることＫよっても実施することができ、所望の
生成物がカラムより溶離される。この方法は、所望の塩
が水溶性である場合（例えばカリウム、ナトリウムまた
はカルシウム塩）である場合に、特に有用である。

本発明で有用な酸付加塩は１本発明の化合物と適当な酸
、例えばｐ−トルエンスルポン酸。

酢酸等とを反応させることによって得ることかできる。

本発明の範囲に含まれる化合物の製造例を、以下の実施
例によりさらに説明する。

合成例 以下の実施例は、本発明の範囲に含まれる化金物中の特
定の化合物の生成において使用される合成方法を説明す
るものである。特に断わらない限り、以下の実施例及び
上記の一般的方法において用いられる全ての部とパーセ
ンデージは、重量により、また全ての温度は摂氏（Ｃ）
で示す。全てのクロマトグラフィー溶媒のパーセンテー
ジは容積で測定したものである。全てのプロトンＮＭＲ
スぼクトルは、（ＬＯＯｐｐｍにおいてテトラメチルシ
ランを参照し、全てのフッ素ＮＭＲスはクトルは０００
　ｐｐｍにおいてフレオン−１１（Ｆ−１１）を参照し
ている。

以下の略語は、実施例中で用いられているものである。

ＮＭＲ：核磁気共鳴スイクトル分析 工Ｒ：赤外線スイクトル分析 ＭＳ：質量分析 ＨＲＪＳ　：高解像質量分析 Ｅ工：電子衝隼度 Ｃ工　：化学的電離度 ＦＸＡ　　：元素分析 〔α〕２５：　ナトリウムＤｉにおける２５℃の旋光度
ｍ、ｐ、　：融点 ＭｆｉＣ：中圧液体クロマトグラフィーＨＰＬＣ：高圧
液体クロマトグラフィーＲｆ：　シリカゲル薄層クロマ
トグラフィーの移動率ＧＣ：ガスクロマトグラフィー 特定の中間体または生成物は、上記の一般的合成方法に
おいて番号付き化合物として統一した。各実施例に含ま
れる記載に実質的に一相当する方法によって生成される
種々の化合物の物理的データは、以下の個々の実施例に
おいて示した。

実施例 実施例１　（Ａ−Ｖ）： １４．１５−＆換うノステロールのｐＡ製Ａ、　　３β
−ペンゾイルオキシーラノストー７α−オール（化合物
６）の調裏 ジノスタン−３β、フα−ノオール（化合物２）（４，
６ｆ、１ａ３ミリモル）を４０℃で無水ビリノン（１０
０１ｕ、）中に溶１％した。ベンゾイルクロリド（６，
０ｍｅ　、　５１．７ミリそル）を添加し混合物を２５
分間４０℃で攪拌した。冷升した反応混合物（０℃）を
水冷エーテル（２０℃１ｍ／４）で希釈し、ｐＨ＆５に
なるまで１Ｎ塩ｆｌｌを用いて酸性化した。

有機画分を、１０チ水性硫酸第２　＠（２ｘ１００ｍｇ
）、水（ＩＸ５０訂）で洗浄し、無Ｘ憾酸マグそシウム
上で乾燥し、減圧下に蒸発させて粗生成物を得た。残存
物を、トルエン中（４Ｌ）０．５１酢酸エチル、次に、
トルエン中２悌酢酸丁チル（画分：２７ｍ１）を用いて
中圧液体クロマトグラフィー（１００ｐｓｉ、１００ｃ
ｍｘ２．７ｃｒ！Ｌ）に付した。画分１１３〜２０２の
内容物を合わせて減圧下に蒸発させて、純粋な化合物６
を２．７２ｔ（４８％、修正６４チ）を得た。

物理的データ（化合物３）： ［αＪ　２５＝　＋２５．　Ｂ°＋／−ＡＩ’　（ｃ＝
０．６４　、　ＣＴＩＣｔ３）　：融点＝１９０〜１９
０．５°（白色フレーク、アセトン）：Ｒｆ＝０．５５
（）ルエン中１０係酢酸エチル）；ｍ９（ｊｏｏＭＨｚ
　ＣＤＣｔｓ　＞　：　α０６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、
２Ｈ。

フェニル）、７．６０〜７．４０（ｍ、３Ｈ，ニアｃニ
ル）、４．７９（ｄｄ　、　Ｊ＝１１．４Ｈｚ　、　４
．５Ｅｚ　、　１　ｋｌ　、　３−ＣＨＯＲ）、４．１
１（Ｓ。

ＩＨ，７−ＣＨＯＪ、２．０〜０．８５（ｍ、２７Ｈ）
、１．１１（ｓ。

３　ｋ３　＊　Ｃ）ｌ　ｓ　）、１．０６（Ｓ、３Ｈ，
（Ｊ３）、１．０１（ｓ。

３Ｈ，ＣＩＦ（３）、α９３（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）、０
．８８　（ｄ　、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ，２６−ＣＨ５
ａｎｄ　２７−ＣＥ５）、０．８８（ｄ、Ｊ＝６．５１
３ｚ、ｓＨ，２ｔ−ｃａｓ）、０．７６（ｓ　、　５Ｆ
ｉ　、　１８−ＣＨｓ）：ＩＦＩ　（ＣＨＣ２３溶液、
ｍ−’）：３５２０（ｂｗ、Ｏｎ）、２９５０（Ｓ＊Ｃ
Ｈｓａｔ）、２８７０（ｓ　、Ｃ１１ｌ　５ａｔ）、１
７１０（ｓ。

Ｃ＝０）、１６００（ｗ）、１５８０（ｗ）、１４６５
（ｍ）、１４５０（ｍ）、１２７５（ｖｓ）、１１１５
（Ｓ）：ＭＳ　　（ＥＩ）：５５０（３％２Ｍ＋）、５
１７（２１％、　Ｍ　−）（２０、−ｃａｓ）、３９５
（９６俤、　Ｍ　−ｎ２ｏ　、　−ＣＨ３、−Ｃ６）１
ｓＣＯＯＨ）　：ＨＲＭＳ　　ｃｓ７Ｈ５８ｏ３　（Ｍ
＋）：理論値　５５０．４３８６゜実測値　５５０．４
３５４゜ Ｂ、　　３β−ベンゾイルオキシ−７α、３２−エボキ
シラノスタン（化合物４）の調製 ３β−ペンゾイルオキシーラノスト−７α−オール（化
合物３　）（２，７２ｔ、４．９５ミリモル）をベンゼ
ン（１，１ｔ）に溶解した。溶媒のうち約１５０１を留
去して痕跡量の水を除去した。四酢酸鉛（１２，８Ｆ、
２ａ９ミリモル）（酢酸から再結晶）を添加し、生成し
た混合物を１７時間窒素雰囲気下で還流した。室温にま
で冷却した後、反応混合物を２０チヨウ化カリウム水溶
液（２００ｄ）で処理し、次にチオ硫酸ナトリウム飽和
溶液を添加しく黄色沈殿が溶解するまで）、そして生成
した混合物をソエチルエーテルで抽出（４×１５０ｍ／
）した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下に蒸発させた。

得られた残存物を、溶離溶媒としてトルエン中５俤ジエ
チルエーテル（画分容ｆｉ：２８＋１１ｆｌ）Ｔｈ用い
てＭＰＬＣ（３５ｐｓｉ、５０ＣＩＩ！Ｘ　２．５ｍ　
）に付した。

両分１７〜２９の内容物を合わせて溶媒を減圧下に蒸発
させ、化合物４を１．９０ｆ（７０１収塞）得た。

物理的データ（化合物４）： 〔α）２５＝＋４１．０°＋／−α８°（Ｃ＝１．Ｑ　
１　　、　ｃＨｃｔ、　）　：融点＝２２５〜２２７°
（細い針状物、アセトン）：Ｒｆ＝０．６０　（１０９
６ｅｔ、ｈｙｌ　ａｃｅｔ、ａｔｅ　ｉｎ　ｔｏｌｕｅ
ｎｅ）　：ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２）　
：α０５（ｄ、Ｊ＝　７．２　Ｈｚ　。

２Ｂ、７ｚニル）、７．６４〜７．３９　（ｍ　、　３
Ｂ　、フェニル）、４．７５（ｄｄ　、Ｊ＝１１．５Ｈ
ｚ　、　４．６Ｈｚ　、　１　’Ｅ　、　５−Ｃ）ＩＯ
Ｒ）、４．２２（ｍ、１）１．７−ＣＨＯＲ）、４．０
２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ。

３２−Ｃ）１２０Ｅ＋　）、５．５８　（ｄ　、　Ｊ＝
７．５Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ、３２−Ｃ）１２０Ｒ）、２．
１〜０．８（ｍ、２６Ｈ）、１．０３　（ｓ　、　３Ｈ
、３ｌ−ＣＨ３）、ａ９２〜０．８７（ｍ、１８ＢＩ、
ＣＨ３５）：ＩＲ（ｃＥｃｚｇ溶ｆｌ［、ｃｒｒＬ−’
）：２９５５（ｓ、ｃＨｓａｔ、）、２８７０　（ｓ　
、　ＣＥ　ｓａｔ　）、１７１０（ｓ、ｃ＝ｏ）、１２
７８（ｖｓ）、１１１６（ｓ）、１０１０２５（，９６
２（ｍ）：ＨＲＭＳ　　Ｃ３６Ｈ５３０２（Ｍ　−ＣＨ
２０Ｂ　）　：理論値　５１７．４０４５゜実測値　５
１７．３９９４： ＭＳ　　（ＥＩ）：５１７（３８係、　Ｍ　−ｃＥ２０
Ｂ　）、４０３Ｃ６４優。

Ｍ　−ＣＨ２０）１−Ｃ８Ｈ１８）、３９５（１００チ
、Ｍ　−ｃＨ２ｏｎ−Ｃ６Ｈ５ＣＯＯＨ）。

０、６２−アセトキシ−６β−ベンゾイルオキ７−ジノ
スト−８−エン（化合物５ａ）、６２−７セトキシー６
β−ペンゾイルオキシーラノストー７一二ン（化合物５
ｂ）、および、６２−アセトキシ−３β−ペンゾイルオ
キシーラノスト−６−エン（化合物５ｃ）の調製 ６β−ヘンソイルオキシ−７α−３２−！ｙｊｅキシー
ラノスタン（化合物４　）　（１，９０ｆ、３．４７ミ
リモル）を、窒素下、ピリジン塩酸塩（五８？、３２．
９ミリモル）とともに無水酢酸（３８ＯＮ）中で１８時
間還流した。冷却後（２５℃）、混合物を氷水（ａｏｏ
ｍｌ）中に庄ぎ込み、２時間攪拌した。次にこの水性混
合物をジエチルエーテル（４ｘ１ｓｏｍｒ）で抽出し、
合わせたエーテル抽出液を冷（０℃）水性５悌塩酸（３
００１１ｔｔ）、飽和水性重炭酸ナトリウム（８Ｘ２０
０ｍｚ）、水（２ｘ１ｏｏｍｚ）および食塩水（１００
ｄ）で続けて洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、減圧下に蒸発させた。租生成物を、溶離溶
媒（画分容ｉ　：　２７　Ｒｌｂ　）としてトルエン（
４７）次にトルエン中０．５１酢酸エチルを使用しなか
らＭＰＬＣ（１００１）ＳＬ　、　１００ｍｘ２．５ｃ
ＩｒＬ）に付した。以下の画分の内容物を合わせて蒸発
乾固させた。（１）画分２７４〜６１１（化合物５ｃ）
、３２９Ｗｌｉ（１６チ）；ｔ２１画分３１２〜３２７
（化合物５ａ）、２４９■；（３）画分３６６〜４０２
（化合物５１））、２４５■および（４）画分３２８〜
３６５（化合物５ａおよび５ｋ）、３２：６８混合物）
　Ａ　６１　ｍｙ。

化合物５ａと５ｂの混合物は、溶賠溶媒としてトルエン
中０．２５％酢酸エチルを用いながらＨＰＬＣ（４００
ｐｓｉ、　５０ｃ＋＋ｔＸ　２．５ｃＩｒＬ）を反復す
ることにより分割した。総収率は化合物５ａで１９優、
化合物５ｂで２７係および化合物５Ｃで１６俤であった
。

物理的データ（化合物５ａ）： 〔α〕２５〒＋６１°＋／−２°（ｃ＝ｔ００　、ＣＨ
ＣＬ３　）　：融点＝１０９．５〜１１０°（エタノー
ル−５俤水、針状物）；Ｆｌｆ＝Ｑ、６４　（）ルエン
中１０係酢酸エチル）ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｔ
ｓ　）　：　ａ［］６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ　、２Ｅ。

フェニル）、７．６０〜７．４０（ｍ、６Ｂ、フェニル
）、４．７５（ｄｄ　、　Ｊ＝１１．４Ｈｚ　、　４．
２Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ、３−ＣＩ（ＯＲ）、４．０８（ｄ
　、Ｊ＝１　（Ｌ５Ｈｚ　、　ＩＨ、３２−ＣＨ２０Ｂ
）、＆９７　（ｄ　、Ｊ＝１０．５Ｈｚ　＋　Ｉ　Ｈ，
３２−ＣＨ２０Ｒ）、２．２〜ａ８５　（ｍ　、　２６
）１　）、２．０６（ｓ、３Ｂ、アセテート）、１０８
　（ｓ　、　３Ｈ、ＣＨ３）、１．０６（ｓ、３Ｈ，Ｃ
Ｈ３）、Ｑ、９７（５，３）１．３Ｏ−ＣＤ３）、０．
９０（ｄ、Ｊ−６，３）１ｚ、３Ｈ，２１−ＣＨｇ）、
０．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ　、　６’Ｅ　、　２６
−ＣＨ３ａｎｄ　２７−ＣＨ５）、０．７３（ｓ。

３Ｈ、１８−ＣＥｓ　）　： ＩＲ（ＣＨＣ１５溶液ｅｃ７Ｗ−’　）　：２９５０（
ｓ、ＣＨ５ａｔ）、２８６０　（ｓ　、ＣＨ５ａｔ）、
１７１［］（Ｓ、Ｃ’＝＝Ｏ）、１６００（ｍ）、１４
６５（１３）、ｊ４５０（Ｓ）、１２７５（ｖｓ）、１
１１５（ｓ）、１０２５（１９）、９８０（Ｓ）、９７
０（Ｓ）；ＭＳ　（ＥＥ）：５３０（２チ、　Ｍ　−Ｃ
Ｄ３ＣＯ２Ｂ　）、５１７（２２俤。

Ｍ−ＣＢ２０ＣＯＣＨ３）、！＋９５（１００俤、Ｍ　
−ＣＨ２０ＣＯＣＨ３＋−ｃ６ｎｓｃｏ２Ｈ）　： ＥＲＭＳ　　Ｃ３７Ｈ５４０２（Ｍ−ＣＤ３ＣＯ２Ｂ）
　：３ＪＵ論値　５６０．１４２゜実測値　５３０．４
１１６゜ 物理的データ（化合物５ｂ）： 〔αＪ２５＝＋５０°＋／−２°（ｃ＝１．０３　、　
Ｃ）ＩＣｌ３　）　：融点＝１５４〜１５５°（エタノ
ール−５％水、針状物）；Ｒｆ＝０．６３（トルエン中
１０％酢酸エチル）：ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｃＤｃｔ
３）　：ａ０６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ。

フェニル）、７．６０〜７．４０（ｍ、３１（、フェニ
ル）、５．２５（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＩＥ、７−ＣＨ
）、４．７９　（ｄｄ　、　Ｊ　−１０，８Ｈｚ　。

４．２Ｈｚ　、　ＩＢ　、　３−ＣＨＯＲ）、４．５９
　（ｄ　、　Ｊ　＝１０．８Ｔ（ｚ　、　ＩＨ。

３２−ＣＨ２０Ｒ）、１７３　（ｄ　、　Ｊ＝１　＋１
８Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ、３２−ＣＢ２０Ｆｔ）、２．１５
〜０．８５（ｍ、２５Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ，アセ
テート）、１．１３（ｓ、３Ｈ，３ｌ−ＣＨ３）、０．
９５（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）、０．９４（ｓ、５Ｈ，ＣＨ
３）、０．９０（ｄ、Ｊ　＝６．０Ｈｚ、３Ｂ、２ｌ−
ＣＨ３）、［Ｌ８８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ，２６
−ＣＨｓおよび２７−ＣＤ３）、０．７３（ｓ、５Ｈ，
１８−ＣＥ５）：ＩＰ　（ＣＨＣ’ｔ５溶液、ｃｒＩＬ
−’）：２９５０（ｓ、ＣＨ５ａｔ）、２８６０（Ｓ、
ＣＴ（５ａｉ）、１７１０（ｓ、Ｃ＝Ｏ）、１６００（
ｍ）、１４６５（Ｓ）、１１５０（ｓ）、１３８０（ｓ
）、１５６５（Ｓ）、１２７５（ＶＢ）、１１１５（ｓ
）、１０２５（Ｓ）、９６５（Ｓ）： ＭＳ　　（ＥＩ）：　５１７（２５チ、Ｍ−ｃｎ２ｃｏ
２ｃｕｓ）、３９５（１００係、Ｍ　−ＣＨ２ＣＱ２Ｃ
Ｈり： ＨＲＭＳ　　Ｃ３Ｊ５００２　（Ｍ　−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ
Ｈ３）　：理論値５１７．４０４５、実測値　５１７．
３９９９゜ 物理的データ（化合物５Ｃ）： （（２）２５＝−３６，６ｃ＋／−２°（ｃ＝１．０１
　、　ＣＤＣｌ２）　：融点＝１４１〜１４１．５°（
エタノール−１０チ水、極めて細い針秋物） Ｒｆ＝１６６（）ルエン中１０％酢酸エチル）：ＮＭＲ
（３００Ｍｍ　ｚ、　ｃｖｃｔ　５）　　二ａ０６（ｄ
、Ｊ＝７．：ｌｚ、２Ｂ。

フェニル）、７．６０〜７．４０（ｍ、３Ｈ，フェニル
）、５．６１　（ｄ　、　Ｊ＝１０．２Ｈｚ　、　１Ｈ
、オレフィン性Ｈ）、５．５２（ｄ　、　Ｊ＝１　ｃＬ
２Ｅｚ　、　Ｉ　Ｈ、オレフィン性Ｈ）、４．７７　（
ｄｄ　。

Ｊ＝１１．４）（ｚ、４．８Ｈｚ、ＩＥ！、３−ＣＨＯ
Ｒ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１１．３２−
ＣＨ２０Ｂ）、Ａ９６（ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ。

Ｉ　Ｂ　、　３２−ＣＨ２０Ｒ）、２．ｉｌ！２〜Ｑ、
８５（ｍ、２４Ｈ）、１．９９（ｓ　、３　Ｉｊ　ｒア
セテート）、１．０３（ｓ、３Ｈ，３ｌ−ＣＨ３）、ａ
９７（ｓ、３）！、ｃＨ３）、０．９１〜（１８７（ｍ
　＋　１５Ｈｒ　ＣＨ３５）　＊ＩＦｔ　（ＣＢＣｌ３
溶液、　ｃｍ−’　）　：２９５０（ｓ、（Ｊ！　５ａ
ｔ）、２８６０（ｓ、ｃＨｓａｔ）、１７２０（ｓ、ｃ
ｍｏ）、１６００（ｍ）、１４７０（Ｓ）、１４５０（
ｓ）、１３８５（ｓ）、１３７０（Ｓ）、１３１５（ｓ
）、１２７５（ｖｌ）、１１１５（Ｓ）、１０２５（Ｓ
）、９７０ＣＢ）： ＭＳ　　（ＥＩ）：　５１７（９チ、　Ｍ　−ＣＨ２０
ＣＯＣＥ５　）、４５３（３２係。

Ｍ　−Ｃ）１３ｃＯ２Ｈ、−Ｃ６Ｈ５）、４０Ｂ（５０
チ、　Ｍ　−ＣＨ５ＣＯ２Ｂ　。

−０６１（５ＣＯ２Ｈ）、３９５（１００チ、Ｍ　−Ｃ
Ｈ２０ＣＯＣＨ３。

−ｃ６Ｅｓｃｏ２Ｅ）： 損傷Ｓ　　Ｃ５６Ｈ５５０２（Ｍ−ＣＨ２０ＣＯＣＨ５
）二理論値５１７．４０４５、実測値　５１７．４０４
２゜ Ｄ、　　５β−ペンゾイルオキシーラノストー８−二ン
ー３２−オール（化合物６ａ）の調製３２−アセトキシ
−３β−ペンゾイルオキシーラノストー８−二ン（化合
物５ａ）（３３０■。

５５９マイクロモル）をエタノール（１００ｍ６）中に
溶解し、エタノール（２３２１１Ａ）中水酸化カリウム
（８７％、８．３ｔ）および水（７ｍｌ　）で５℃で処
理した。混合物を２時間１０℃で攪拌し、氷水（４０ｆ
ｉＺ）で反応停止させた。次に混合物をジクロロメタン
（３Ｘ１０Ｃ１ｍＡ）で抽出し、合わせた有機画分を無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させ友。

残存物を溶離溶媒としてトルエン中２俤酢酸エチル（画
分１８ＩＩｉｌ）を用いながらＭＰＬＣ（５５ｐｓｉ、
　５０ｃｒｒＬＸ１．８　ｃｘ　）に付した。画分１３
〜３５の内容物を合わせ、減圧下に蒸発させて化合物６
ａを２０９１Ｎｉ（６８％）得た。

物理的データ（化合物６ａ）： 〔α）２！ｌｌ＝＋７９°＋／−２°（ｃ＝１．０２．
ｃａｃｚｓ）：融点＝１６７〜１６ａ５°（エタノール
−５チ水）：Ｒｆ＝０５０（トルエン中１０チ酢酸エチ
ル）：ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ４）：ａ０６（ｄ
＋Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ。

フェニル）、７．６０〜７．４０　（ｍ　、　３Ｅ　、
フェニル）、４．７５（ｄｄ　、Ｊ＝１１．７）（ｚ　
、　４．２Ｈｚ　、　ＩＨ、３−Ｃ）！ＯＲ）、５．６
６（ｄｄ、Ｊ＝ＩＱ、８Ｅｚ、９．３Ｈｚ、ＩＦ、３２
−ＣＢ２０Ｂ）、５．２５（ｄｄ、Ｊ＝ｉα８Ｈｚ、１
８Ｈｚ、　Ｈ（、Ｃ−３２−Ｈ）、２．１５〜０．８５
（ｍ、２６１１１）、１．１３（ｓ、６Ｈ，ＣＨ３）、
１．０８（Ｓ。

３ａ、ｃｎｓ）、０．９８（ｓ、３）ｉ、６０−ＣＥｇ
）、Ｑ、９０（ｄ、Ｊ：６．５Ｈｚ　、　３Ｈ、２１−
ＣＤ３　）、０．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｅｌ。

２６−ＣＨｓ　ａｎｄ　２７−ＣＤ３）、［１７２（ｓ
　、　３Ｈ、１８−ＣＨ３）。

ＩＲ（ＣＨＣｔｓ溶液、ＣｒＩＬ″″’）　：３４８０
（ｂｗ、ＯＥ）、２９５０（ｓ、ＣＨｓａｔ）、２８６
０（ｓ、ＣＥ　５ａｔ）、１７１０（ｓ。

Ｃ＝０）、１４６０（ｓ）、１４４５（ｓ）、１３０５
（ｓ）、１２７５（ｖｓ）、１１１５（ｓ）： ＭＳ　（ＦＢＩ）　：５３０（８係１Ｍ−Ｈ２０）、５
１８（４２１Ｍ　−ｃａ２ｏ　）、３９５　（６８ｃＡ
　、　Ｍ　−Ｃ）１２０）１　。

−Ｃｄ：Ｅ１ｓＣＯ２Ｈ）、１０５　（１００％　、　
Ｃ６！１５ＣＯ＋　）　：ＲＲＭ８　　Ｃ３７Ｈ５４０
２（Ｍ　−Ｈ２０）　：理論値　５３０．４１２４゜実
測値　５３ＣＬ４１６２゜ 物理的データ（化合物６ｂ、化合物５ｂよ勺７３チ収率
）： 〔α）２５＝＝＋５１．５°＋／−２，０°（ｃｍ１．
０１　、ＣＢＣｔｓ）：融点＝　２０９．５〜２１１°
（アセトン、針秋物）；Ｒ，＝０．５０　（１’　ｋ工
：／中１０１酢酸ｘ　チル）　：ＮＭＲ（３００Ｍ）Ｉ
ｚ、ＣＤｃｔｓ）：Ｃ０６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ
。

フェニル）、７．６０〜７．４０（ｍ、３Ｈ，７ｚニル
）、５．３９（ｍ、ＩＨ，７−ＣＨ）、４．７５　（ｄ
ｄ　、　Ｊ　＝４．７　Ｈｚ　、　１１．３Ｉｉｚ　、
　Ｉ　Ｂ　、　３−ＣＨＯＲ）、工６６（ｄ、Ｊ＝１０
．２Ｈｚ、１Ｂ。

３２−ＣＨ２０Ｈ）、１２６　（ｔ　、　Ｊ＝Ｉ　Ｑ、
２　Ｈｚ　、　１）１．３２−ｑＨ２０Ｅ）、２．１５
〜α８５（ｍ、２６Ｈ）、α９６（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）
、Ｑ、８９（ｄ、Ｊ＝６．５ＥＺ、３１’ｌ、２ｌ−Ｃ
Ｈ３）、ＣＨ８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ＋６Ｂ＋２６−
ＣＢ３ａｎｄ　２７−Ｃ）ｉｓ）、０．７４　（ｓ　、
　５Ｈ。

１８−ＣＤ３）： ＩＰＩ　（ｃｐｃｔ３溶液、ｃｒ！Ｌ−’）：３５００
（−ｏｗ、ＯＨ）、２９４０（ｓ、ＣＥｓＢｔ）、２Ｂ
６０（ｓ、ＣＥ　　５ａｔ）、１７０５（ｓ。

ｃｍ０）、１６００（ｍ）、１４６５（ｓ）、１５１５
（ｓ）、１２７５（ｖｓ）、１１１５（Ｓ）、１０２０
（ｓ）、９７０（ｓ）：ＭＳ　（ＥＩ）　：５１Ｂ（２
２％、Ｍ−ＣＨ２０）、３９５（３７４゜Ｍ　−ＣＨ２
０Ｂ　、　−Ｃ６Ｈ５ＣＯ２１１１）、３Ｅｊ１（１９
憾、Ｍ−ＣＨ２０゜−Ｃ６Ｈ５ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ３）、
１０５（１００俤、　Ｃ６Ｈ５Ｃ０＋　）　：ＨＲＭＳ
　　Ｃ５６Ｈ５４ｏ２　（Ｍ　−ＣＨ２０）　：　Ｍ論
値　５１ａ４１２４、実測値　５１ａ４１６１゜ 物理的データ（化合物６Ｃ：化合物５Ｃよシロ２チ収率
） 〔α〕２５＝−０．９°＋／−ＺＯ°（ｃｍ１．０２　
、ｃＨｃｔ３）：融点＝２２２〜２２３°（エタノール
、針秋物）：Ｒｆ＝０．５５（）ルエン中１０係酢酸エ
チル）：ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｔｘ）：Ｃ０５
（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｂ。

フェニル）、７．６０〜７．４０　（ｍ　、　３Ｈ、フ
ェニル）、５．８５（ｄ、Ｊ＝１０．２）１ｚ、ＩＢ、
オレフィン性Ｂ）、５．６９（ｄ。

Ｊ＝Ｉ　Ｑ、２Ｈｚ　、　１　）（、オレフィン性月）
、４．７８（ｄｄ、Ｊ＝１１．６Ｅｚ　、　４．７Ｈｚ
　、　Ｉ　Ｂ　、　３−ＣＨＯＲ）、４．２０　（ｄ　
、　、Ｔ＝１１．５Ｈｚ　、　１　）１　、３２−ＣＨ
２０Ｈ）、５．４６　（ｔ　、　Ｊ＝１１．５）１ｚ　
、　ＩＬろ２−ＣＨ２０Ｈ）、２．４０（ｍ、ＩＨ）、
２．１２〜Ｑ、８５　（ｍ　、　２４Ｈ）、ｔ０４（ｓ
、３Ｈ，ＣＨ３）、α９８（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）、０．
９６（ｓ、５Ｅ、ＣＨ３）、α９０〜０．８４（ｍ、１
２Ｈ，ＣＨｓｓ）：工Ｒ（ＣＨＣ１３溶液、ｃｍ−’　
）　：３６９０（ｗ、ＯＨ）、３５４０（ｂｗ　、　Ｏ
Ｈ）、２９６０（ｓ、ｃＨ５ａｔ）、２８７０（ｓ、Ｃ
Ｈｓａｔ）、１７１０（ｓ、Ｃ＝○）、１６００（Ｗ）
、１５８０（Ｗ）、１４７０（ｍ）、１４５０（ｍ）、
１３１５（ｍ）、１２８０（ｖｓ）、１１２０（Ｓ）： ＭＳ　（Ｅｒ）：　５３０（５係、Ｍ−）１２０）、５
１７（１７％、　Ｍ　−ＣＨ２０）１）、４０８（１５
％、　Ｍ　−Ｈ２０、−Ｃ６Ｈ５ＣＯＯ）ｌ　）１．＄
０３（８チ。

Ｍ　−ＣＨ２０Ｂ　、　−Ｃ８Ｈ１８）、３９５（１０
０％、　Ｍ　−Ｃ）１２０）１　。

−Ｃ５Ｈ６ＣＯＯＨ）： Ｈ’ＥＩＭＳ　　Ｃ３７Ｈ５４０２（Ｍ−Ｈ２０）：理
論値　５３０．４１２４、実測値　５！１（Ｌ４０９３
゜ Ｅｌ、３β−ペンゾイルオキシーラノストー８−エン−
５２−アール（化合物７ａ）の調友３β−ペンゾイルオ
キシーラノスト−８−エン−３２−オール（化合物６　
ａ　）　（２００１１９，３６５マイクロモル゛）をア
セトン（１００ｍｇ）中に溶解し、−１０℃でジョーン
ズ（Ｊ　ｏｎｅｓ　）試薬（２，３ｍ１）で処理した。

混合物を一１０℃で１５分間攪拌した。反応混合物を水
（１ｏｏｍｚ）で希釈し、迅速にトルエン（５Ｘ５０１
ｕ）で抽出した。合わせたトルエン画分を水（２Ｘ５Ｏ
Ｎ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧
下蒸発により除去した。得られた残存物をＭＰＬＣ（５
Ｄｐｓｉ　＋　５０ｃｚｘ　１．８ｍ　）　Ｋ付し、ト
ルエンで溶離させた。この方法により化合物７ａを１８
５η（９３俤）得た。

物理的データ（化合物７ａ）： 〔α）２５　＝−２４３６＋／−４°（ｃ＝ｊ、Ｑ　ｏ
　、　Ｃ）ＩＣｌ３　）　；融点＝２０６〜２０７°（
アセトン、細い針状物）：Ｒｆ＝０．６０（）ルエン）
： ＮＭＲ（３００ＭＥｚ　、ＣＤＣｌ２）　：　９４７　
（ｓ　、Ｉ　Ｈ＊　３２−　ＣＨＯ）、ａ０５（ｄ、Ｊ
＝７．５Ｈｚ、２）！、フェニル）、７．６０〜７．４
０（ｍ　＋　３　）１　＋フェニル）、４．７３　（ｄ
ｄ　、　Ｊ　＝１１．６Ｈｚ　。

５．１　Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ、３−Ｃ）１０Ｒ）、２．４
〜ａ８５　（ｍ　、　２６Ｈ）、１．１４（ｓ、３Ｈ，
ＣＨ３）、１．０７（ｓ、Ｉｌｌ、ＣＨｓ）、Ｑ、９Ａ
（ｓ。

３Ｈ，ＣＨ５）、０．９０（ｄ、Ｊ＝＆３Ｈｚ、３Ｂ、
２ｌ−ＣＨｓ）、［８７（ｄ、Ｊ＝＆６Ｈｚ、　６Ｂ、
　２６−ＣＥｓ　ａｎｄ　２７−ＣＨｇ）、０．７７　
（ｓ　、　３Ｂ　、　１８−ＣＨ５）　：ＩＲ（ＣＥＣ
ｔｓ溶ｇｐ　ａｎ−’　）　：２９４０（ｓ　、ＣＨ５
ａｉ）、２８６０（ｓ、ＣＨｓａｔ）、１７１０（ｓ、
Ｃ−ｏ）、１６９０（ｓ、Ｃ−０）、１４６５（８）、
１４ｓｏ（ｓ）、１２７５（ｖｓ）、１１１５（ｓ）：
ＭＳ　（ＥＩ）　：　５１７（長’％、Ｍ−Ｃ’ＨＯ）
、３９５（１００憾。

Ｍ　　−ＣＨｏ　、　−Ｃ６Ｅ５ＣＯ２Ｈ）　：ＨＲＭ
Ｓ　　Ｃ３６）！５５０２　（Ｍ　−ＣＨｏ）　：理論
値　５１″７．４０４６、実測値　５１７．４ｏ７６、
。

物理的データ（化合物７ｂ、化合物６ｂより収率８５チ
、反応時間０℃で１．５時間）〔α）２ｓ＝＋４６．５
°＋／−２°（ｃ＝α９９　、　ＣＥＣ１ｓ　）　：融
点＝１９３．５〜１９５．５°（アセトン、微靴針状物
）：Ｒｆ＝０．６（トルエン）： ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｔｇ）　：９．６６Ｃｓ
、　ＩＨ，３２−ＣＨＯ）、ａ０５（ｄ、Ｊ＝７．５）
１ｚ、２Ｈ，；７ｃニル）、７．６０−７．４０（ｍ　
＊　３　Ｈｒフェニル）、５．４５（ｍ、ＩＢ、７−Ｃ
）１）、４．７６（ｄｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、４．２Ｈ
ｚ、　１Ｈ，３−ＣＨＯＲ）、２．２〜［１８５（ｍ、
２５Ｈ）、１．１４（ｓ　、　３Ｂ　、ＣＤ３）、０．
９８（ｓ。

３　Ｈ＊　ＣＨｓ　）、Ｑ、９５　（ｓ　、　３Ｈ、Ｃ
Ｄ３）、［９３（ｄ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、ｓｎ、＋１
−ｃｐ３）、０．８７　（ｄ　、　Ｊ＝６．６１（ｚ　
、　６Ｈ。

２６−　ＣＨ３および２７−ＣＨｓ）、０．７５（ｓ、
３Ｈ，１８−ＣＤ５）： ＩＰ　（ｃ′Ｈｃｔ３溶液、ｃＩｒＬ−’）：２９５０
（ｓｓＣＩ（５ａｔ）、２８６０（ｓ、ＣＨｓａｔ）、
１７０５（Ｓ、Ｃ’−０）、１６００（ｍ）、１２７５
（ｖｓ）、１１１５（ｓ）、９７０（ｓ）：ＭＳ（ＥＩ
）：５１８（５チ、Ｍ−Ｃｏ）、５１７（１５憾、Ｍ−
Ｃ’Ｈｏ）、５９５（６８％、　Ｍ　−Ｃ’ＨＯ、−ｃ
６ａ５ｃｏ２Ｈ）、１０５（１００悌。

Ｃ６Ｈ５Ｃ０＋）　： ＨＲＭＳ　　Ｃ３６Ｈ５４０２（Ｍ　−Ｃｏ）　：理論
値　５１ａ４１２４、実測値　５１Ｂ、４１１５゜ Ｅ２．３β−ペンゾイルオキシーラノストー６一二ンー
３２−アール（化合物７ｃ）の１ｌＩｌ製３β−ペンゾ
イルオキシーラノスト−６−エンー６２−オール（化合
物６ｃ）（７３■、１３３マイクロモル）をジクロロメ
タン（Ｓｒａ化リンから蒸留）（５１１１１に溶解し、
乾燥窒素雰囲気下室源で２クロム酸ピリジニウム（９８
％。

Ａｌｄｒｉｃｈ　）　（７４ｎｉ　、　１９５マイクロ
モル）および４粉末モＬ／キユラーシーブ（Ａｌｄｒｉ
Ｃｈ）　（７２ｗ９）で処理した。２時間攪拌後、ジエ
チルエーテル（４ａＩＩＬｔ）を添加し、そして、混合
物をフロリシルおよびセライト（Ｍａｎｖｉｌｌｅ　Ｐ
ｒｏｄｕｃｔｓｃｏｒｐ、、　Ｄｅｎｖｅｒ、　ｃｏ、
製より入手）を通して濾過した。減圧下に溶媒を蒸発さ
せて残存物を得て、これを、溶離剤としてトルエンを使
用しながらＭＰＬＣ（７０ｐｓｉ　、　５０ｃ！ＩＬＸ
　１．２ｃｍ　）に付し、化合物７Ｃを４２．９η（６
Ｃ１）得た。

物理的データ（化合物７Ｃ）： 〔α）２５　＝−２＆８°＋／−２，０°（ｃ＝１．０
１　、　ＣＥＣｔｘ）　：融点＝１７５〜１７７°（ア
セトン、極めて微細な針状物）；：ａｆ＝０．８（トル
エン中５チ酢酸エチル）：ＮＭＲ（３００ＭＥｚ、ＣＤ
Ｃ２５）：９．９７（ａ、ＩＥ、３２−ＣＨＯ）、ａ０
５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ，，７ｚ＝ル）、７．６
０〜７．４０（ｍ、ｌ、フェニル）、５．６９（ｄ、Ｊ
＝ＩＱ、７Ｈｚ、１Ｂ。

オレフィン性）、５．６４（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、Ｉ
Ｈ，オレフィン性Ｂ）、４．７４（ｄｄ、Ｊ＝１１．７
Ｈｚ、４．８Ｈｚ　、　ＩＨ。

５−　ＣＨＯＲ）、２．４６（ｍ、１１．２．２３〜１
８５　（ｍ　、　２３　Ｈ）、１．０５（ｓ、ｉ、ｃＨ
３）、α９７（ｓ、５Ｂ、ＣＨ３）、Ｑ、９５〜Ｇ、９
０（ｍ、１２１ＥＩ、Ｃ）１ｓＳ）、０．８７（ｄ、Ｊ
＝６．６Ｈｚ、６Ｂ。

２６−ＣＨ３ａｎｄ　２７−ＣＥｇ）：ＩＲ（ＫＢｒ　
　ウ、工”＋ＣＭ！−’　）：２９５０（ｓ、ＣＨ５ａ
ｔ）、２８７０（ｓ、ＣＨｓａｔ）、１７１８　（ｓ　
、　Ｃ−０）、１７１０（ｓ、Ｃ＝Ｏ）、１６００（ｗ
）、１５８０（ｗ）、１ａ６５（ｍ）、１４５０（ｍ）
、１２７５（ＶＳ）、１１１５（ｓ）： ＭＳ　　（ＥＩ）：　５４６（１チ２Ｍ＋）、５１８（
２９俤、Ｍ−Ｃｏ）、３９６（４４係、Ｍ−Ｃｏ、〜Ｃ
５）ｉｓｃＯＯＨ）、１１　（１００悌。

Ｍ　−Ｃｏ、−Ｃ６ＨｓＣＯＯ１１，−Ｃ町）；ＨＲＭ
Ｓ　　Ｃ３７）１５４０５　（ｌｏ１＋）二理論値　５
４＆４０７３、実測値　５４＆４０９９゜ Ｆ、　　３β−ベンゾイルオキシ−５２，５２−ノフル
オローラノストー８−二ン（化合物８ａ）の調製 共沸Ｅｔ＆　（ヘンゼン）した３β−ベンゾイルオキシ
−ジノスト−８−エン−３２−アール（１８０１１Ｑ、
３３０マイクロモル）（化合物７ａ）を、４．５時間ア
ルゴン雰囲気下で純粋なりＡＳＴ　（ジエチルアミノ３
７ツ化イオウ）（５ｒｎｌ　）中８０℃で攪拌した。冷
却（０℃）後、反応混合物を注意しながら冷（０℃）飽
和水性重炭酸ナトリウム（１［］０１ＬＡ’）およびジ
クロロメタン（１ｏｏｍｚ）に滴下して添加した。分離
後、水層をジクロロメタン（２Ｘ１００ｍε）で再抽出
し、合わせたソクロロメタン層を水（１×１００７ｆｆ
Ａ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
した。次にジクロロメタンを減圧下に蒸発させて除去し
た。残存物をジクロロメタン中に溶解し、シリカゲルを
通して濾過し、溶媒を再度、真空下に蒸発除去した。こ
の残存物を溶離溶媒（画分＝９Ｍ）としてヘキサン中２
５チトルエンを使用しなからＭＰＬＣ（ろ５ｐｓｉ　、
　５０ｃｍＸ　ｔ　８ｃｙｔ　）に付し、化合物８ａを
１４１Ｈｉ（７５俤）得たが、これはキャピラリー〇Ｃ
’（ＤＥ−ｆ　、　３２０℃、Ｈ２）の測足によれば純
度９１俤であった。

物理的データ（化合物８　ａ　：　ＲＰＬＣによシ再精
裂して純度９ａ８俤とした。） （（２）２５　＝＋７４．３°　十／−２，０°　（ｃ
＝ｏ、９９　、ＣＨＣｌ３　）：融点＝１８８〜１９０
°（針状物、アセトン）：Ｒで＝０．８０（トルエン）
： ＮＭＲ（３００Ｍ）ｌｚ、ＣＤＣ２５）　：α０５（ｄ
、Ｊ＝７２Ｈｚ、２Ｈ。

フェニル）、７．６０〜７．４０（ｍ、３Ｂ、フェニル
）、５．７２（ｄｄ、Ｊ＝５７．５１ｚ、５６．０Ｈｚ
、ＩＨ，３２−ＣＨＦ２）、４．７６（ｄｄ　、Ｊ＝＝
１１．１）３ｚ、　７．５）１ｚ　、　ＩＢ　、　３−
ＣＢＯＦＩ）、２．２〜１８５（ｍ、２６Ｈ）、１．０
９　（ｓ　、　３Ｈ、ＣＩ（ｓ　）、１．０６（ｓ、３
Ｈ。

ＣＨｇ）、Ｑ、９７　（ｓ　、　３Ｈ、３Ｏ−ＣＨｓ　
）、０．９０　（ｄ　、　Ｊ＝６．３”　ｚ＊　３　）
１　＋　２１−　Ｃ）１５　）、０．８７（ｄ、Ｊ＝６
．８Ｈｚ、６Ｂ、２６−ＣＨ３および２７−ＣＨｓ　）
、０．７４　（ｓ　、　３Ｉ（、１８−ＣＨ３）　：１
９Ｆ−ＮＭＲ（１８ａ２ＭＨｚ、ＣＤＣ４５）ニー１１
５．９７（ｄｄ、Ｊ＝２７７、ＩＢ２，５７．５Ｈ２，
ＩＦ　　３２−ＣＨＦ２）、−１２２，３５（ａｄ、Ｊ
＝＝２７７．１Ｈｚ、５６．０Ｈｚ、ＩＦ、３２−（ｊ
ＪＦ２）：ＩＦＩ　　（ＫＢｒ　　ウェハ＊ｃｍ−’　
）　：　２９５０　（ｓ　、ＣＨ５ａｔ）、２８６０（
ｓ、ＣＨｓａｔ）、１７１０　（ｓ　、　ｃ＝ｏ）、１
６００（Ｗ）、１２８０（ＶＳ）、１１１５（１３）、
１ｏ２ｏ（ｓ）：ＭＳ　（ＥＩ）：　５１５Ｂ（１チ１
Ｍ＋）、５２８（４チ、Ｍ−２ＨＦ）、５１７（２０係
、Ｍ−ＣＨＦ２）、３９５（４７％、　Ｍ　−ＣＨＦ２
　。

−ＣｓＨｓＣＯ２Ｈ）、１０５（１００係、Ｃ５Ｅ５ｃ
ｏ＋）：ＥＲＭＳ　　Ｃ３７Ｈ５４０２Ｆ２　（Ｍ＋Ｃ
理論値　５６ａ４０９２、実測値　５６ａ４０７９゜ 物理的データ（化合物８ｂ：化合物７ｂから４８俤収率
：　ＨＰＬＣによシ再精製、９７係純度）〔α）２５：
＋４７．５°＋／−２，０°（Ｃ！＝＝１．０２　、　
Ｃ’ＥＣｔ３　）　：融点＝　２０７．５〜２０９．５
°（アセトン）：Ｒｆ＝（］、８０（トルエン）； ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）　：ａ［］５（ｄ
、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ。

フェニル）、７．６１：ｌ−７，４０（ｍ、５Ｂ、フェ
ニル）、５．９８（ｔ＋Ｊ＝５６．３Ｈｚ、１１（，３
２−ＣＨＦ２）、５．３９（ｍ、ＩＨ。

７−ＣＢ）、４．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０）Ｔｚ、３
．８Ｈｚ、１Ｈ，５−ＣＨＯＲ）、２．１５〜０．８５
（ｍ、２５Ｈ）、１．１４　（ｓ　、　３）１　、３ｌ
−ＣＨ３）、ｏ、９７　（ｓ　、　３Ｈ、Ｃ）（５）、
０．９６　（ｓ　、　３Ｈ、ＣＦＩｓ　）、Ｑ、９６（
ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ，２ｌ−ＣＨｓ）、０．８８
（ｄ、Ｊ＝６．６）１ｚ。

６Ｅ　、　２６−Ｃ）１３　　ａｎｄ　２７−Ｃ）１３
　）、ｏ、７５　（ｓ　、　３Ｈ，１８−ｃｎ３）：１
９Ｆ−ＮＭＲ（１８ａ２　Ｍｌ（ｚ　、ＣＤＣｌ２）ニ
ー１１ａｌ　５（ｄｄ、Ｊ＝２７７Ｈｚ　、　５１（ｚ
　、　Ｉ　Ｆ　、　３２−Ｃ）ＴＦ２　）、−１２＆２
６（ｄｄ。

Ｊ＝２７７Ｈｚ　、　５６Ｈｚ　、　Ｉ　Ｆ　、　３２
−Ｃ１１１Ｆ２　）　：ＩＲ（ＫＢｒつｘハｒ　ｃｗｔ
−’　）　：　２９４０　（ｓ　、　ＣＪ（５ａｉ）、
２８８０（Ｓ）、２８６０（ｓ、ｃＨ５ａｔ）、１７０
８　（ｖｓ　、　Ｃ＝Ｏ）、１６００（ｗ）、１２８０
（ｖｓ）、１１１５（Ｓ＞、１０４５（ｓ）：ＭＳ　　
（ＥＩ）　：　５１７　（５％、　Ｍ　−ＣＨＦ２　）
、３９５（２０％、Ｍ　−ＣＩ（Ｆ２゜−ｃ６Ｈ５ｃｏ
２Ｂ　）　： Ｈ’ｐｙｓ　Ｃ３６）１５３ｏ２　（Ｍ　−Ｃ）ＩＦ２
　）　：理論値　５１７．’４０．ｉ５実測値　５１７
．４０２４゜ Ｇ、　　３２．３２−ジフルオロ−ジノスト−８−エン
−３β−オール（化合物９ａ）の調製水素化リチウムア
ルミニウム（２８■、７３８マイクロモル、　Ａｌｆａ
　Ｐｒｏｄｕｃｔｓより入手）を、無水ソエチルエーテ
ル（ナトリウムとベンゾフェノンから蒸留）（２ｏｍｚ
）に溶解させである６β−ベンゾイルオキシ−３２，３
２−ジフルオロ−ジノスト−８−二ン（化合物８ａ）（
１４１■。

２４８マイクロモル）Ｋ１室温で添加した。生成した混
合物を２０分間攪拌した。冷却（０℃）した反応液に氷
水、次に飽和塩化アンモニウム溶液を注意して添加する
ことによシ反応を停止した。分離後、水層をノクロロメ
タン（２Ｘ１００酎）で抽出し、合わせた有機抽出層を
合わせ、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧
下蒸発により除去した。生成した残存混合物をＭＰＬＣ
（４５ｐｓｉ　、　５０α×１．８信）に付し、トルエ
ン中４チ酢酸エチルで溶離し、採集した試料をＨｐＬｃ
（６０ｐｓ１．６０ｃｍＸ２．５ｃｍ）の最終精製に付
した。ＨＰＬＣでは溶離溶媒はヘキサン：トルエン：酢
酸エチル（７４：２１：５）とした。ＨＰＬＣにより８
６俤収藁で化合物９ａを９９■得た。

物理的データ（化合物９ａ）： 〔α〕２５＝＋６８°＋／−２°（Ｃ＝１．ＯＯ，ＣＤ
Ｃｌ２）；融点＝１１９．５〜１２０．５°（粉末）：
Ｒｆ＝１３（）ルエン中１０係酢酸エチル）：ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ２）　：５．７０（ｄｄ　、
Ｊ＝５５．８Ｈｚ。

ｓ　７．５Ｈｚ　、　Ｉ　Ｂ　、　３２−ＣＨＦ２　）
、３．２６（ｍ、　ＩＢ、　３−ＣＨＯ）１）、２．１
５〜０．８５（ｍ、２６Ｂ）、１．０２　（ｓ　、　３
）１　、　Ｃ）１３）、１．０１（ｓ、ｘｎ＋ｃａｓ）
、［Ｌ９０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｂ、２１−Ｃ）Ｉ
ｇ）、０．８７　（ｄ　、Ｊ＝７．２Ｈｚ　、　６１３
　、２６−ＣＨ３および２７−ＣＩ（５）、０．８３（
８，３１（，３Ｏ−ＣＨ３）、０．７３（ｓ、３）１．
１８−ＣＨｇ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（１Ｂａ２ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｔｇ）ニー１１６．０６（ｄｄ。

Ｊ＝２７６．７Ｈｚ　、　５７．５Ｈｚ　、　ＩＦ、　
３２−ＣＨＦ２　）、−１２２，２６（ｄｄ、Ｊ＝２７
＆７Ｈｚ、５５．８Ｈｚ、ＩＦ、３２−ＣＨＦ２）：ｘ
ｐ　（Ｃ）１ｃｔ５溶液、ｃｎ−’）：３６００（ｍ、
０Ｉ（）、３４６０（ｗｂ、ＯＲ）、２９５０（ｓ、Ｃ
Ｈ５ａｔ）、２Ｂ６０（ｓ、Ｃ）１ｓａｔ）、１４７０
（ｓ）、１３７５（Ｓ）、１１０５（Ｓ）、１０９０（
Ｓ）、１０１５（Ｓ）、９１０（ｓ）：ＭＳ　　（ＥＩ
）：４６４（１０俤、Ｍ＋）、４４７（４％、Ｍ−０）
］）、４３１（１２俤、Ｍ　−ＣＨ３、−Ｈ２Ｏ）、４
１３（１００％、　Ｍ　−ｃＨＦ２）、３９５（４６％
、Ｍ　−Ｈ２Ｏ、−ＣＨＦ２）：ＥＩＲＭＳ　　Ｃ３０
Ｈ５００Ｆ２　（Ｍ＋）　：　理論値　４６４．３８３
ＣＩ、実測値　４６４．３７９４： ＥＡ　　Ｃ５ｏＨｓｏＯＦ２：　理論値　Ｃ７７，５４
％、Ｈｌｏ、８５％、Ｆ　ａ１８％：実測値　Ｃ７７，
３１，ＨＩＣＬ８６％、Ｆ７．８７％。

物理的データ（化合物９ｂ：化合物８ｂから８６チ収率
）： 〔α〕２５＝＋１７．７°＋／−五２°（Ｃ＝０．６２
　、　ＣＦＣｌ２）　：融点＝１３８〜１３９°（粉末
）： Ｒｆ＝１３０（）ルエン中１０チ酢酸エチル）：ＮＭＦ
Ｉ　（３００ＭＥＺ、　ＣＤＣｌ３）：５．９６（ｔ、
Ｊ＝５６．４Ｈｚ＋ＩＨ０３２−ＣＨＦ７　）、５．３
８（ｍ、ＩＥ！、７−Ｃ）Ｉ）、＆２ｓ（ｄｄ、Ｊ＝１
０．２Ｅｚ、５．ＩＥｚ、１１．３−ＣＩＥｌｏＨ）、
２．２−〇、８５（ｍ、２６Ｈ１０Ｄ　（ｓ　、　３Ｅ
　、　３ｌ−Ｃ）１３）、α９２（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ
、３Ｈ。

２ｌ−ＣＨｓ）、０．９０（ｓ、３Ｈ，ＣＥ、５）、０
．８９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ　、　６Ｅ　、　２６−Ｃ
’Ｅ３ａｎｄ　２７−ＣＤ３　）、［Ｌ８６（ｓ、３Ｅ
。

ＣＥ５）、Ｂ７３　（ｓ　、　３Ｂ　、　１８−ＣＤ３
　）　：１９Ｆ−ＮＭＲ（１８ａ２　ＭＨｚ　、　ＣＤ
Ｃｌ２　）　ニー１１　Ｂ０２　（ｄｄ、Ｊ＝２７７Ｈ
２，５６Ｈｚ、ＩＦ、５２−ＣＨＦ２）、−１２Ａ２３
（ｄｄ。

Ｊ＝２７７Ｈｚ、５＜ＳＨｚ、ＩＦ、３２−ｃＨＦ２）
：ＩＲ（ＣＨＣｔｓ溶液、ｃｒｌＬ−’）：３６２０（
ｍ、ＯＨ）、３４５０（ｂｗ、ＯＨ）、２９６０（ａ、
ＣＨｓａｔ）、２９４０（ｓ、ＣＨｓａｔ　）、２８７
０（ａ、Ｃｌ　５ａｔ）、１４７０（ｍ）、１３８０（
ｍ）、１ｓ６ｓ（ｍ）、１０１０９５（，１０５０（８
）、６６５（ｍ）ＨＲＭＳ　　Ｃ３ｏＨｓｏＯＦ２（Ｍ
＋）：理論値　４６４．３８３０、実測値　４６４．！
１７９２： ＭＳ　　（ＥＩ）：４６４（５％、Ｍ＋）、４３１　（
１０％、ｌｖｌ　−５２ｏ。

−ＣＥ５　）、４１３（１００％、ｙ−ｃＩ３Ｆ２）、
３９５（６０％。

Ｍ　−Ｂ２０．−ＣＨＦ２）： ）、　ＥＡ　　Ｃ３ｏＨｓｏＯＦ２：理論値　Ｃ７７，
５４４ｒ、ＨＩＤ、８５９ｂ。

Ｆ　ａ１Ｂ％：　実測値　Ｃ７７，１９１Ｈ１０，７０
％。

Ｆ’ａ１３％　。

Ｈ，４，４−ツメチル−１４α−（１′−ヒドロキシ−
２′−プロペニル）−５α−コレスト−８−エン−６β
−オール（化合物１１ａおよび１２ａ）の両シアステレ
オマ−の調製 テトラヒドロフラン（１，０ａｌ　、　１．６０ミリモ
ル）中ビニルマグネシウムプロミドの１．６Ｍ溶液を室
温で乾燥テトラヒドロ７ラン（ナトリウムとベンゾフェ
ノンから蒸留）（５ｒｌＬｌ）中ラノ：　スト−８−エ
ン−３２−アールー３β−オール（５ｈａｆｉｅｅ等、
ｒ　Ｊ　、　Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓ、　Ｊ、２７．１〜１
０（１９Ｂ６）の記載に従って調製）（化合物１０ａ）
（７４，５ｙ、　１６８マイクロモル）の溶液に添加し
た。室温で１２０分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウ
ム溶液（ｉａｍ）を添加し、性成した反応混合物をジエ
チルエーテルに＞Ｘ５Ｑｆｆｉｌ）で抽出した。合わせ
た有機画分を水（１Ｘ５Ｑｆｆｉｊ）で洗浄し、無水硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下に蒸発させ
た。残存物をＭＰＬＣ（８０ｐｓｉ、５０αｘ１．２α
）に付し、トルエン中５悌酢酸エチルで溶離させ、化合
物１１ａを５２．１η（６６％収率）および化合物１２
ａを１６．４■（２１チ収率）得た。

物理的データ（化合物１１ａ）： 〔α、１２５＝＋５４．７°＋／−２，０°（ｃ＝１．
０５．ＣＨＣ２ｓ）：融点＝１５５〜１５７°（アセト
ン、プリズム）；Ｒで＝０．６（トルエン中５０Ｌ４酢
酸エチル）；ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ：ＤＣｔ５）：
６．０４〜５．９２（ｍ、ＩＨ，オレフィン性Ｃ）１）
、５．２２〜５．０５（ｍ、２Ｅ、ｔ１ｉフィン性Ｃ）
１２　）、４．１１（ｍ、ＩＨ％＋２−ＣＢＯＥＩ）、
五２２　（ｍ　＋　Ｉ　Ｔｌ　。

３−ＣＥＯ）り、２．２〜０．８５（ｍ、２８Ｂ）、１
．０１（ｓ、３Ｈ。

Ｃ）１５）、１．００（８，３１，Ｃ）１３）、Ｂ９０
　（ｄ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　。

３Ｈ，２ｌ−ＣＨ３）、０．８７　（ｄ　、　Ｊ＝６．
８Ｈｚ　、　６）１　、２６−ＣＨ３および２７−ＣＥ
５）、Ｑ、８２（ｓ、３Ｅ、３Ｏ−ＣＨｓ）、０．７１
（ａ、３１１１Ｂ−ＣＨ３）： ｒＩｌｌ（ｃｎｃｚｓ溶液、ａｎ−１）：３６００（ｍ
、ＯＨ）、５４７゜（ｂＷ、ＯＢ）、２９５０（ｓ、Ｃ
Ｅ　　５ａｔ）、２８７０（ｓ、ＣＨｓａｔ）、１４６
５Ｃｍ）、１３７５（ｍ）、１１１５（ｍ）、９９０（
ＩＩ＋）、９２０（ｍ）： ＭＳ　　（Ｅｌ）：４５２（１Ｌｕ−Ｂ２０）、４３７
（１％、Ｍ−Ｂ２０゜−ＣＥ５　）、４１３（１００俤
、　Ｍ　−Ｃ３Ｂ４０Ｂ　）、３９５（４５チ。

Ｍ　−Ｃ３Ｂ４０亀　−Ｃ６ＨｓｃＯｏｓ　）　：ＩＥ
ＩＢＭｓ　　Ｃ５２Ｈｓ２０　（Ｍ　−８２０）　：理
論値　４５２．４０１８゜実測値　４５２．５９９９： ＥＡ　　Ｃ５２Ｅ５４ｏ２　：理論値　ＣＢ１．６４チ
、Ｅｌｌ、５６俤：実測値　Ｃ８１，６５俤、Ｈｌｌ、
１Ｌ６４゜物理的データ（化合物１２ａ）： （α）２５　＝−１−４９２°＋／−４，８°（ｃ＝０
．４２　、　ＣＨＣｌ５　）　：融点＝１３６〜１３５
°（粉末）： Ｒｊ＝０．５　（）ルエン中５０チ酢酸エチル）；ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｔｓ）　：５．９３〜５．７
８（ｍ、　ＩＨ，オレフィン性ＣＩ（）、５．１６〜５
．０１（ｍ、２Ｈ，オレフィン性ＣＥ２）、４．１０（
ｍ、　ＩＨ，３２−ＣＨＯＨ）、３．２５（ｄｄ、Ｊ＝
１１．３　Ｈｚ　、　４．７　Ｈｚ　、　Ｉ　Ｅ　、　
３−ＣＨＯＥ　）、２．３２（ｍ、ＩＩ（）、２．１８
〜α８５（ｍ、２７Ｂ）、１．０７（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３
）、１．０２（ｓ、３Ｈ，（Ｂ５）、０．９２（、ｄ、
Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｂ、２ｌ−ＣＨ３）、０．８８　（
ｄ　、　Ｊ＝６．（ＳＨｚ　、　６Ｂ　、　２６−ＣＨ
３および２７−ＣＨｓ）、ｏ、８４（ｓ、３ａ、３１−
ｃ氾）、０．７４　（８、３Ｈ，１８−ＣＨ３）　：Ｉ
Ｒ（ＫＢｒウニ”、ｃ＋＋ｔ−’）：３４７Ｑ（幅広、
０■）、２９５０（ｓ、ＣＨｓａｔ）、２９３０　（ｓ
　、　Ｃ）（５ａｔ）、２８６５（ｓ。

ＣＩ’１ｓａｔ）、２８５５　（ｓ　、　ＣＥ　ｓａｔ
、）、１４７０（ｍ）、１３７５（ｍ）、９２０（ｍ）
： ＭＳ　（ＥＩ）：　ｄｏｓ（３０俤、　Ｍ−２Ｅ２０　
＃　−ＣＨ３）、３９５（１００俤、Ｍ　−Ｃ３ＥａＯ
Ｈ、−Ｂ２０　）　：′Ｈｍｓ　　０３０Ｈ４７（Ｍ　
−２Ｈ２０、−ＣＨ３）　：理論値　４０ＥＬ５７５６
゜実測値　４０ａ３７１５　： ＥＡ　　Ｃ５２Ｅｓ４０２：理論値　Ｃ’　　８１．６
４俤、Ｈｌｌ、５６％：実測値　ＣＢ１．７３係、Ｈ１
１，６０係。

１、　５β−ペンゾイルオキシーラノスト−７−エンー
３２−アルドオキシム（化合物１４ｂ）の調製 塩酸ヒドロキシルアミン（２５０！、３．６０ミリモル
）を無水ピリジン（１０１Ｊ）中３β−ペンソイルオキ
シーラノスト−７−エンー３２−７−ｋ（化合物７ｂ）
（９８η、１７９マイクロモル）に６加した。混合物を
１６時間攪拌し、ジエチルエーテル（３ａｍｚ）で希釈
し、水性塩酸１Ｎ（２Ｘ５Ｑｆｆｉ／）で洗浄した。水
層をジエチルエーテル（３０ｄ）で再抽出し、合わせた
有機層を１０係硫酸第２銅（３Ｘ３ＱｍＪ）、水（３０
Ｍ）および食塩水（３０ｍｇで洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させ、化合物１４ｂ１
０５岬を得た。

物理的データ（化合物１４ｂ）： 〔α）　２５　＝＋３　Ｑ、４°十／−２°　（ｃ＝　
１．０２　、ＣＨＣｌ３　）：融点＝２００〜２０２°
（アセトン、針状物）；Ｒｆ＝０．５　（）ルエン）： ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｌ２）　：Ｂ０５（ｄ、
Ｊ＝７．８Ｈｚ。

２Ｈ，フェニル）、７．７８（ｓ、ＩＢ、３２−ＣＨ−
Ｎｏｎ）、７．６０〜７．４０（ｍ、３１’ｌ、フェニ
ル）、７．１８（ｂｓ、ＩＢ、３２−Ｃ）ｌ−ＮＯＨ）
、５．４２　（ｍ、　Ｉ　Ｂ　、　７−Ｃ）１）、４．
７７（ｄｄ、、７＝１１．０Ｈｚ　、　４．１　Ｈｚ　
、　１　Ｂ　、　３−ＣＨＯＲ）、２．２〜ａ８５　（
ｍ　。

２５Ｈ）、１．１４　（Ｓ　、　３Ｈ、３ｌ−Ｃ）１３
　）、［１９７（ｓ、３１１１゜ＣＨｇ　）、０．９５
（８，３Ｈ，ＣＨ３）、（Ｂ９０　（ｄ　、Ｊ＝６．６
Ｅｚ　。

３Ｂ　、　２ｌ−ＣＨｓ　）、ｌ１８８　（ｄ　、Ｊ＝
６．６１４ｚ　、　６Ｂ　、　２６−ＣＨｓおよび２７
−ＣＨ３）、ＣＬ７４（Ｓ　、　！ＩＨ，１Ｂ−ＣＨｓ
　）　：ＩＲ（ＣＨＣｌ５溶液ｒｃｙｔ−’）：　３５
７０（ｍ、ＯＥ）、６２８０（ｂｍ　、　ＯＨ）、２９
５０（ｓ、ＣＨ５ａｔ）、２Ｂ６０（ｓ、ＣＨｓａｔ）
、１７１０（ｓ、Ｃ＝Ｏ）、１６００（ｍ）、１５８０
（ｍ）、１１７０（ｓ）、１４５０（ｇ）、１５１５（
Ｓ）、１２８０（ｖｓ）、１１１５（ｓ）、９７０（ｓ
）： ）ｉＲＭＳ　　０ｇ６Ｈｓ２０２（Ｍ−Ｂ２０．−Ｈｌ
）二理論値　５１６．３９６７　。

実測値　５１６．３９３２： ＭＳ　　（ＥＩ）：５１６（１０％、Ｍ−Ｂ２０．−Ｈ
ｃＮ）、４０３（１４％。

ｙ　−Ｂ２０　、−）ＩＣＮ　、　−Ｃ８Ｈ１ｙ　）、
３７９（２０係、Ｍ　−Ｂ２０　。

−ＨＣＮ　、　−Ｃ６Ｈ５ＣＯＯＥ　、　−ＣＨ３）、
１０５（１００％、　Ｃ６Ｈ３ｃ’Ｏ＋）。

物理的データ（化合物１４ａ；化合物７ａから９６俤収
率）： 〔α）２５＝−５６，６°十／−２，Ｏｃ（ｃ　＝　１
．０６　、　ＣＨＣｌ３　）　：融点＝１９３〜１９６
°（エタノール、フレーク状物）：Ｒｆ＝Ｑ、５（トル
エン）； ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）：Ｂ０５（ｄ、Ｊ
＝７．８Ｈｚ、２Ｈ。

フェニル）、７．６０〜７．４０（ｍ、３Ｂ、フェニル
）、７．３３（Ｓ　、　Ｉ　Ｂ　、　３２−ＣＨＮＯＩ
（）、７．０５　（ｂｓ　、　１　）］　、　３２−ｃ
ＨＮＯＨ）、４．７５（ｄｄ、Ｊ＝’Ｉ　ｔ６Ｈｚ、４
．２Ｈｚ、ＩＢ、３−ＣＨＯＲ）、２．２２〜０．８５
（ｍ、２６Ｈ）、１．１０（ｓ　、　６Ｈ，Ｃ）１３　
）、１．０６（ｓ、３Ｈ，Ｃ’Ｈ３）、０．９５　（ｓ
　、　３Ｈ、Ｃ）（３）、０．８９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ、３Ｈ，２ｌ−ＣＨ３）、０．８７　（ｄ　、Ｊ＝６
．６８ｚ　、　６Ｂ　。

２６−ＣＤ３および２７−ＣＥｓ　）、０．７７　（ａ
　、　３Ｈ，１８−ｃｎｓ）：工Ｒ（ＫＢｒウェハ、ｃ
ｍ−’）：３２８０（ｂｍ、Ｏｎ）、２９５０（ｓ、Ｃ
Ｈｓａｔ）、２８７０（＋９．ＣＨｓａｔ、）、１７１
８（ｓ。

Ｃ＝Ｏ）、１６００（Ｗ）、１５８０（ｗ）、１４６５
（ｍ）、１４５０（ｍ）、１３１０（ｍ）、１２７０（
ｖＳ）、１１１０（Ｓ）：ＩＭｓ　　Ｃ３７）１５４Ｎ
Ｏ２（Ｍ　−０Ｈ）　：理論値　５４４．４１５５：実
測値　５４４．４２５２： ＭＦ３　　（Ｅｌ）：５４４（１００チ、Ｍ−ＯＢ）、
４０６（７０％、Ｍ−）１２０゜−Ｃ）１５　、−Ｃ６
ＥｓＣＯＯＲ）、３８０（２５壬、　Ｍ　−ｎ２ｏ　、
　−ＣＮ　。

−ＣＴ（３、−Ｃ６ＨｓＣＯＯＨ）、３７９（７５％、
　Ｍ　−）１２０　、−ＥＣＮ　。

〜ｃＥ？５、−Ｃ６Ｂ５Ｃ００Ｂ）、１０５（７１％、
〜ｃ６Ｎ３５ｃｏ＋　）ａ物理的データ（化合物１４ｃ
；化合物７ｃから７０饅収率：反応時間、８０℃で１６
時間）〔α）２５　＝−７７，９°＋／−２°（ｃｍ　
ｔｏ　ｏ　、　ｃＨｃｔ３）　：融点＝２０４〜２０５
°（アセトン、針状物）；１：Ｉｆ＝α５（トルエン）
； ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）　：ａ０５（ｄ、
Ｊ＝＝７．５Ｈｚ、２Ｈ。

フェニル）、７．７８　（ｓ　、　１１１　、５２−Ｃ
ＨＮＯＨ）、７．６０〜７．４０（ｍ、３Ｈ，フェニル
）、５．６８　（ｄ　、　Ｊ−＝Ｉ　Ｑ、２Ｅｚ　、　
Ｉ　Ｈ。

オレフィン性Ｈ）、５．５７（ｄ、Ｊ＝１α２）ＴＺｌ
ＩＬオレフィン性Ｈ）、４．７５（ｄｄ、、Ｔ＝１１．
５Ｈｚ、４．８Ｈ７，ＩＨ。

５−　ｃＥｏｐ　）、２．４３（ｍ、ＩＥ）、２．１８
（ｍ、１Ｈ）、１．９５〜１１８５（ｍ、２２Ｂ）、１
．０３　（Ｓ　、　３Ｆ！　、　ＣＤ３　）、０．９７
（ｓ。

３　Ｔ（、ＣＤ５　）、０．９２〜０．８８（＋ｎ、１
２Ｈ，ＣＨ３５）、０，８６（ｓ　、　５Ｅ　、　１８
−ＣＨｓ　）　：ｘＢ（ｘＢｒクエｚ’、ｃ！ｒＬ−’
）：３２８０（ｂｎ＋、０１（）、２９５０（ｓ、（ｊ
ｌｓａｔ）、２９３０（ｓ、ＣＨ５ａｔ）、２Ｂ６０（
ｓ。

ＣＥ　５ａｔ）、１７１８　（ｓ　、　Ｃ＝Ｏ）、１６
００（Ｗ）、１５８０（Ｗ）、１４６５（ｍ）、１４５
０（ｍ）、１３１０（ｍ）、１２７５（ｖｓ）、１１１
０（Ｓ）： ＨＲＭＳ　　Ｃ３７１３ｓｓＮＯｓ　（Ｍ＋　）　：理
論値　５６１．．４１８２゜来世ｊ１値　５６１．４１
３５： ＭＳ　　（ＥＩ）：　５６１　（６俤１Ｍ＋）、５４４
（１５俤、′Ｍ−ｏＦｉ）、４２１　（２０チ、　Ｍ　
−Ｂ２０　、−Ｃ６ｔ（ｓｃＯＯＨ）、４０６（３３チ
。

Ｍ　−Ｂ２０　、−Ｃ６Ｈ５ＣＯＯＨ、−ＣＨ３）。

Ｊ、ラノストー７−エンー５２−アルドオキシム−３β
−オール（化合物１５ｂ）の調製エタノール（ａａｍｚ
）および水（５ｍｌ　）中水酸化カリウム（６，５Ｆ）
を、５０℃まで加温されていたエタノール（５Ｑｍｌ）
中３β−ペンゾイルオキシーラノスト−７−エンー６２
−アルＰオキシム（化合物１４１：＋）（２１８■、５
８９マイクロモル）の溶液に添加した。混合物を２時間
５０℃で攪拌し、次に冷却し、水（２００ｍｇ）で反応
停止した。反応混合物をジクロロメタン（３Ｘ　１００
ｒｎｌ　）で抽出し、合わせた有機抽出層を無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させた。

得られた残存物をＭＰＬＣ（５０ｐｓｔ　。

５０ｃＷＬｘ　１．８ｃｒＩＬ）に付し、トルエン中１
０％酢酸エチルで溶離させ、化合物１５ｂを１６８Ｍ９
（９４％）得た。

物理的データ（化合物１５ｂ）： 〔α〕２５＝−２．０°＋／−２．０’　（ｃ　＝　１
．　ＯＯ、ＣＨＣｌ３）　：融点＝２１２．５〜２１４
．５°（エタノール−水）；Ｉ’１ｆ＝０．５５（）ル
エン中５０チ酢酸エチル）；ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌｇ）ニア、７７（Ｓ、Ｉｎ、５２−ＣＨ−ＮＯＨ
）、７、　Ａ　Ｏ（ｂｓ　、　Ｉ　Ｆｌ　、　３２−Ｃ
Ｈ＝ＮＯＨ）、５．４１　（ｍ　、　Ｉ　Ｂ　、　７−
ＣＨ）、Ａ２６（ｄｄ、Ｊ＝１ａ７Ｈｚ、５．０Ｈｚ、
　ＬＨ，３−Ｃ’ＨＯ）Ｉ）、２．１０〜α８５（ｍ、
２６Ｂ）、０．９９　（ｓ　、　３１（、ＣＨ３）、［
Ｌ９０〜０．８６　（ｍ　、　１５）１　、残りＣＨｓ
）、０．７２（ｓ、３Ｈ，１８−ＣＨｓ　）　： ＩＰＩ　（ＣＨＣ４３溶液、　ｃｒｒｔ−’　）　：　
３５６０　（ｍ　、　ｏＨ）、３３００（ｂｍ、０）Ｉ
）、２９５０（ｓ、ＣＥ　５ａｔ）、２８６０（ｓ、Ｃ
）ｉｓａｔ　）、１４７０（Ｓ）、１６８０（ｓ）；Ｈ
ＲＭＳ　　Ｃ３ｏ１（ｓｏＮｏ　（Ｍ　−０Ｈ）　：理
論値　４４０．１９２　。

実測値　４４１３８７７　： ＭＳ　　（ＥＩ）：　４４０（１０岐６．Ｍ−ＯＨ）、
４１２（５１謙−Ｈ２Ｃ。

−ＨＣＮ　）、４０６（３５俤、Ｍ−２Ｈ２０，−ＣＤ
５）、３９７　（、！９係＋　Ｍ　−Ｈ２Ｃ、−ＨＣＮ
　−−Ｃ１０５）、３７９（３，４俤＋Ｍ−２Ｅ２０＋
−ＥＣＮ　、　−ＣＨｘ　）　： ＥＡ　　Ｃ３０）１５１ＮＯ２：理論値　Ｃ７ａ７２％
、Ｈ１１，２３％。

Ｎ　　′５．０６％：実測値　Ｃ７ａ５０ｑｂ、Ｈ１１
，２９％。

Ｎ　　２．９５チ。

物理的データ（化合物１５ａ：化合物１４ａよシ収率〉
９５チ）： 〔α）２５＝−８７，２°＋／−２，０°（ｃ＝ｔ、ｏ
９．ｃＨｃｚ３）：融点＝２２６〜２２９°（アセトン
、針状物）；Ｒで＝（１５５（トルエン中５０チ酢酸エ
チル）：ＮＭＲ（３ｏｏＭＴ３ｚ、ｃＤｃｚｓ）ニア、
３０（ｓ、ＩＢ、３２−ｃａ＝ＮＯＴ３）、７．１８（
ｂｓ、ＩＨ，３２−Ｃ叱州０月）、五２５（ｄｄ、Ｊ＝
１１．１１（ｚ　、４．５　Ｈｚ　＋　１　）１　＊　
３’−ＣＨＯＨ）、２．２０〜（１８５（ｍ　、　２７
Ｂ）、１．０２（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）、１１９９　（ｓ
　、　３Ｈ，ＣＨ３）、０．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ
、３Ｂ、２ｌ−ＣＤ５）、［１８７（ｄ　、Ｊ＝６．６
Ｈｚ　、　６Ｂ　、　２６−ＣＨｘ、および２７−ＣＪ
（３）、０．８２（ｓ、３Ｈ。

ＣＨ３）、Ｑ、７６（Ｓ、３Ｂ、１８−ＣＤ５）：ＩＥ
（（Ｃ１１１Ｃｔ５溶液、ｃ！ｒＬ−’）：３５８０（
ｍ、ｏＨ）、３６４０（ｂＷ、ＯＢ）、２９５０（ｓ、
ＣＨ５ａｔ）、２９３０（ｓ、ｃＨｓａｔ）、２８７０
（ｓ、Ｃ）１５ａｔ）、１４６５＜ｍ）、１４５５（ｍ
）、１３７５（ｍ）： ＨＲＭＳ　　Ｃ５ｏＨｓｏＮＯ（Ｍ−０）１）：理論値
　４４０．３８９２；実測値　４４ｃＬ５８８５： ＭＳ　　（ＥＩ）：４，４０（６５％、Ｍ−ＯＢ）、４
１２（２８ＬＭ　−Ｈ２Ｃ。

−１（ＣＮ　）、３９７（２２％、　Ｍ　−）１２０　
、−ＨＣＮ　、　−ＣＨ３）、３９４（３１４，Ｍ−２
Ｈ２０，−Ｉ（ＣＮ）、３８０（２９俤、Ｍ−２Ｈ２０
゜−ＣＮ　、　−Ｃ）１５　）、３７９（９４％、　Ｍ
　−２Ｈ２０、−ＨＣＮ　、　−ＣＤ５）　：ＥＡ　　
Ｃ３０Ｈ５１ＮＯ２：理論値　ｃ　　７ａ７２％、Ｈｌ
ｌ、２３％。

Ｎ　　１０６４：実測値　Ｃ７ａ９０％、Ｈ１１，３２
％。

Ｎ　　２．８７％。

物理的データ（化合物１５Ｃ：化合物１４ｃより収率８
９チ）： 〔α〕２５＝−１０９．１°＋／−２．０°（ｃｍ０．
９２　、　ｃＥＣｌｓ　）　：融点＝１９８〜２００°
（粉末）： Ｒ，・＝０．５５　（トルエン中５０係酢酸エチル）：
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）　ニア、７６（ｓ
、　１１ＥＩ、３２−ＣＨ−Ｎｏ）り、５．６７（ｄ、
Ｊ＝１（Ｌｌｌｌｌｚ、ＩＨ，オレフィン性Ｂ）、５．
５４（ｄ　、Ｊ　＝１　（１１Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ、オレ
フィン性Ｈ）、３．２５　（ｄｄ　。

Ｊ　＝１１．３Ｈｚ　、　４．８Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ、３
−ＣＥＯＨ）、２．５９　（ｍ　、　ＩＨ）、２．１７
（ｍ、ＩＨ）、１．９６〜０．８５（ｍ、２１Ｈ）、１
．０２（ｓ。

３Ｅ、ＣＨ３）、０．９１（Ｓ、３Ｅ、ＣＨ３）、α８
９〜０．８５（ｍ。

１２Ｈ、ＣＥｓ５　）、ａ７９（ｓ、６ａ、１ｓ−ｃｍ
５）：ＩＲ（ＣＨＣｔｓ溶液、ｃｍ−’）：３５８０（
ｍ、ＯＨ）、６３６０（ｂｗ、０）Ｉ）、２９５０　（
ｓ　、　ＣＨｓａｔ　）、２９３０（ｓ、ＣＨｓａｔ　
）、２．８６５（Ｓ　、Ｃ１（５ａｔ）、１４６５（ｍ
）、１３８０（ｍ）、１３６５（ｍ）： ＨＥＩＩＪＳ　　Ｃ３０）１Ｃ５０）１５ＯＮＯ（：理
論値　４４０．３８９２゜実測値　Ａｄｒ：１．５Ｂ９
５　： ＭＳ　（ＥＩ）：　４，１ｏ（６％、Ｍ−ｏＨ）、４０
６（７％、　Ｍ　−２Ｈ２０。

−Ｃ氾）、３７９（６係、　Ｍ　−２Ｅ２０　、−ＨＣ
Ｎ　、　−ＣＨ３）　：ＥＡ　Ｃ３ｏＨｓ１ＮＯ２：理
論値　Ｃ７ａ７２％、Ｈ１１，２３９６゜Ｎ　５．０６
チ：実測値　Ｃ７ａ６９俤、Ｉ（ＩＱ、８８係。

Ｎ　　２．８２％。

Ｋ、　　３β−ベンゾイルオキシ−４，４−ツメチル−
５α、１４β−コレスト−８−エン−１５−オン（化合
物４０ａ）の調製 ・ジエチルエーテル溶液（３ｏｏｍｘ）および０．５Ｍ
水性重炭酸ナトリウム（３ｏｏｍｇ）中６β−ベンゾイ
ルオキシ−４，４−ジメチル−５α−コレスト−８，１
４−ツエン（５，Ｏｆ、ＩＱ、２ミリモル）の溶液に、
メタ−クロロ−過安息香酸（２，４４ｒ、１１．３ミリ
モル）　（Ａｌａｒｉｃｈ）を添加した。３０分後、エ
ーテル画分を重炭酸ナトリウム層から分離し、水性画分
をソエチルエーテル（５ｘ５ｏｏｍｚ）で繰りかえし抽
出した。有機画分を合わせ、食塩水（１ｘ１００ｍｇ）
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、約１
ｓｏｍ／になるまで真空下に濃縮した。３８ａのこのエ
ーテル溶液を即座に冷却しく０℃）、四フッ化ホウ素ニ
ーテレ−）　（２６Ｎ　、２２．６ミリモル）　（Ａｌ
ｄｒｉＣｈ）を滴下して処理した。３０分後、反応を氷
水（２００ｍｚ）で停止させ、水層をエーテル（３Ｘ１
００ｍｇ）で再抽出した。合わせたエーテル画分を飽和
重炭酸ナトリウム溶液（１ｘ２００ｍｌ）で抽出し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空下に濃縮
した。残存物をイソプロノ９ノール（７５ａｔ　）から
結晶させ３β−ベンゾイルオキシ−４，４−ジメチル−
５α、１４β−コレスト−８−エン−１５−オン（化合
物４０ａ　）　４．１０２（７５壬収率）を得た。

物理的データ（化合物ＡＯａ　）　： 〔ａ３２５　＝−２１，９°＋／−５，０°（Ｃ＝Ｑ、
４０　、　ＣＨＣｌ５　）融点＝１５４〜１５５°（イ
ソプロノ臂ノール）Ｒｆ＝［１７５（ヘキサン中５優酢
酸エチル）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）：ａ０
５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ。

フェニル）、７．６０〜７．４０（ｍｅ３Ｈ＋　７ｘニ
ル）、４．８０（ｄｄ、Ｊ＝１１．１１（ｚ、４．５）
１ｚ、１）１．３−ＣＨＯＲ）、２．６０〜０．８５（
ｍ、２５Ｈ）、ｔ０８（Ｓ、３Ｂ、３ｔ−ＣＢ５）、１
．０７　（ｓ　、　３Ｈ、１９−ＣＥｓ　）、１．０２
（ｄ、Ｊ＝＆３）？ｚ、３）１゜２ｌ−ＣＢ、）、１．
００　（ｓ　、　５Ｈ、５Ｏ−ＣＢ５）、０．９７（ｓ
、３Ｈ。

１Ｂ−ＣＢ５）、０．８９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｂ
、２６−Ｃ１（３および２７−ＣＢ３）　： ）ＩＲＭＳ　　Ｃ５６Ｈ５２ｏ３　（Ｍ＋）　：理論値
　５３２．３９１７゜実測値　５３２．５９２５゜ Ｌ、　　５β−ペンゾイルオキシーラノストー８−エン
ー１５−オン（化合物２９ａ）の調製ｔ−ブタノール（
７２虹、　５７．６ミリモル）中カリウムｔ−ブトキシ
ドの０．５Ｍ溶液に、無水テトラヒドロフラン（ａｏｍ
ｚ）中３β−ベンゾイルオキシ−４，４−ツメチル−５
α、１４β−コレスト−８−エン−１５−オン（化合物
４０ａ）（２，Ｏｆ　、Ａ７６　ミＩＪモル）を添加し
、その後、即座に、ヨウ化メチル（２，２４ｍｌ、　３
５．８ミリモル）を添加した。１５分後、反応混合物を
氷冷水（５０ｒｌＬｔ）中に注ぎ入れ、トルエン：酢酸
エチル（１：１）（４Ｘ２００ｍｌ）で抽出し、合わせ
た有機層を飽和塩化ナトリウム（１ｏｏｍｇ）で洗浄し
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空下に
濃縮した。得られた残存物をイソプロパノール（７５Ｗ
Ｌｌ）から結晶化させ、純粋な５β−ペンゾイルオキシ
ーラノストー８−二ンー１５−オン（化合物２９ａ　）
　１４０　ｔ　（収率６Ｂ％）を得た。

物理的データ（化合物２９ａ　）　： 融点＝１９９〜２００°（酢酸エチル−メタノール）：
Ｆｌｆ＝１７７（ヘキサン中５％酢醒エチル）；ＮＭＦ
Ｉ　（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）　：ａ０５（ｍ、２
Ｈ，フェニル）、７．６０〜７．４０（ｍ、３Ｂ、７ｚ
ニル）、４．７５（ｄｄ、Ｊ＝１１．１　Ｈｚ　、　４
．５Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ、３−ＣＨＯＲ）、２．８０〜Ｇ
、８５　（ｍ　。

２４■）、１．１２　（ｓ　、　！ＩＨ、３２−Ｃ）Ｉ
３）、１．０６（ｓ、６Ｈ。

１９−ＣＨ３および３ｌ−ＣＨ３）、０．９８　（ｄ　
、　Ｊ−６，３１３Ｚ　、　５Ｈ。

２ｌ−ＣＩ（３）、０．９７　（ｓ　、　ＳＲ、３Ｏ−
ＣＢ５　）、０．８７（ｄ、Ｊ＝＆６Ｉ（Ｚ　、　６Ｈ
、２６−ＣＥｇおよび２７−ＣＢ３）、０．７８（８゜
３１１８−ＣＨ３）： ＨＲＭＳ　　Ｃｓ７Ｈｓ４０ｓ　（Ｍ＋）　：理論値　
５４６．４０７４゜実測値　５４６．４１３７゜ Ｌｌ、３β−ベンゾイルオキシ−′５２−ペンゾイルオ
キシーラノスト−８−エン−１５−オン（化合物４７ａ
）の調製 以下の例外を除いて化合物２９ａの調製と同様の方法を
用いた。化合物４０ａはテトラヒドロフランではなくベ
ンゼン中で添加し、Ｃｏｎ１１０ｒの方法（Ｄ、Ｓ、　
Ｃｏｎｎｏｒ、　Ｇ、Ｗ、Ｋｌｅｉｎ、　Ｇ、Ｎ、Ｔａ
ｙｌｏｒ、　ｒ○ｒｇ。

Ｓｙｎ、Ｊ、５２．１６〜１９（１９７２））により調
製したベンジルクロロメチルエーテルをヨウ化メチルの
代わりに使用し、生成した反応混合物は直接結晶化させ
ずにクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９’
８：２）に付した。化合物４７ａは６４％収率で得られ
た。

物理的データ（化合物４７ａ　）　： 〔α）２５＝＋８４．９±２．０°（ｃ＝１．０２．Ｃ
ＥＣｔｘ）；融点＝４９〜５００（メタノール）； Ｒｆ＝ｌｌｌＬ３７（ヘキサン中５多酢酸エチル）：に
４ＭＩ’（（３００ＭＨｚ　、ＣＤＣ４）　：　ａｏ　
５　（ｄ　ｚ　Ｊ　＝７．２　Ｈｚ　、２Ｈ。

フェニル）、７．６０〜７．４０　（ｍ　、　５Ｅ　、
フェニル）、７．４０〜７．２０　（ｍ　、　５Ｂ　、
フェニル）、４．７６　（ｄｄ　、　Ｊ＝１１．３Ｈｚ
。

４．４Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ、３−ＣＢＯＲ）、４．４８（
ｄ、Ｊ＝１２．３）１ｚ、　ＩＥ。

ｏｃｎ２ｐｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、Ｉ
Ｈ，０Ｃ１（２Ｐｈ）、５．６９　（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ　、　ＩＨ，３２−ＣＢ２０Ｒ）、！ｔ４０　（ｄ　
。

Ｊ＝９．３Ｅｚ、ＩＨ，３２−ＣＨ２０Ｒ）、２．７０
〜２．４５　（ｍ　、　２１　。

１６−ＣＨ２）、２．１５〜０．８５　（Ｍ　、　２２
）１）、１．０５　（ｓ　、　６Ｌ１９−ＣＨ３および
３ｌ−ＣＨｓ）、０．９８　（８、５１（、ろ０−ＣＨ
３）、０．９６（Ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ，２ｌ−Ｃ
Ｈｓ）、０．８４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ　、　６Ｈ、２
６−ＣＨ３および２７−Ｃ）１５　）、０．７７（ｓ。

３ｎ、１Ｂ−ＣＦＩｓ）： ＩＦＩ　（ｃＨｃｚｓ溶液＋ｃｍ−’）：２９５０（ｓ
、ｃｎ　５ａｔ）、２８８３（ｓ、ＣＨｓａｔ）、１７
３９（ｓ、Ｃ＝Ｏ）、１７１６（ｓ、ｃ＝ｏ）、１４５
２（Ｓ）、１２７４（ｓ）、１１１３（ｓ）：ＭＳ　（
ＥＩ）　：６５２（９％９Ｍ＋）、４０９（７９％、　
１ｖｌ−ＰｈＣＯＯＨ。

−ＣＨ２０ｃｕ２Ｐｈ　）、１０５（１００俤、　Ｃ６
Ｈ５Ｃ０“）：ＨＲＭＳ　　Ｃ４４Ｈ６ｏ０４（ｕ”）
　：理論値　６５２．４４９３゜実測値　６５２．４５
４９゜ Ｍ、　　３β−ベンゾイルオキシ−１４α−シアノ−４
，４−ジメチル−５α−コレスト−８−エン（化合物１
６ａ）の調製 フェニルイソシアネート（６５μｔ、３２２マイクロモ
ル）を室温下、共沸乾燥させたベンゼン（９ｍ／：）中
６β−ペンゾイルオキシーラノストー８−エン−３２−
アルｒオキシム（化合物１１ａ　）　（７２，５■、１
２９マイクロモル）およびトリエチルアミン（５滴）に
添加した。混合物を１．５時間還流下に攪拌した。冷却
した反応混合物を（室温）水（４ｏｍｌ）で反応停止さ
せ、ジクロロメタン（３ｘ１００ｍｇ）で抽出した。合
わせた有機抽出島を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ
、濾過し、溶媒を減圧下に蒸発させた。残存物を溶離溶
媒としてトル゛エンを用いながらＭＰＬＣ（７０ｐｓｉ
、５０ｃｒＩＬｘ１．８ｃｒＩＬ）に付し、化合物１６
ａを５９７■（８５チ）得た。

物理的データ（化合物１６ａ）： 〔α）２５＝＋１５．０°＋／−２，０°（ｃ　＝１−
０４　＃　Ｃ１（ＣＩ３　）　：融点＝２１１．５〜２
１＆５°（アセトン、極めて微細な針状物）： Ｒｆ＝Ｑ、６（トルエン）； ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｃＤｃｔｓ）：Ｃ０６（ｄ、Ｊ
＝７．２Ｈｚ、２Ｂ。

フェニル）、７．６０〜７．４０　（ｍ　、　３Ｈ、フ
ェニル）、４．７６（ｄｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、４．５
Ｈｚ、ＩＥ、５−ＣＨＯＲ）、２．３５〜（Ｌ８５（ｍ
、２６Ｂ）、１．０８（ｓ、３Ｈ，Ｃ）Ｉｘ）、１．０
７（ｓ。

３Ｈ，Ｃ１１ｓ）、０．９９（Ｓ、３Ｅ、ＣＩ（５）、
（Ｌ９６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ　、　３Ｂ　、　２ｌ−
ＣＨ３）、（Ｌ８８　（ｄ　、　Ｊ＝６．６Ｈ２，６Ｈ
、２６−ＣＨ３および２７−Ｃ′Ｈｓ　）、（Ｌ７４（
ｓ、３Ｂ、１Ｂ−Ｃ）ｉ３）：ＩＲ（ＫＢｒウェハｒｃ
ｒＩＬ−’　）　：　２９５０　（ｓ　、　ＣＨｓａｔ
　）、２８６５　（ｓ　、　ＣＥＩ　ｓａｔ　）、２２
２０（Ｗ、ＣＮ）、１７１５（Ｉｌｌ。

Ｃ−０）、１４６５（ｍ）、１４５０（ｍ）、１２７５
（ＶＳ）、１ｉ　１ｓ（ｍ）： ＨＲＭＳ　（インブタンｃｒ　）　　Ｃ３ｙＨｓｇＮＯ
２（Ｍ＋）二理論値５４３．４０７６　、　！ｊＥ！測
値　５４五４０５５：ＭＳ　（ＣＩ）：　５４３（３％
１Ｍ＋）、５１７（２０％、ｕ−ｃＮ）、３９５（５３
俤、　Ｍ　−ＣＮ　、　−Ｃ６ＨｓＣＯＯＨ）。

Ｎ、１４α−シアノ−４，４−ツメチル−５α−コレス
ト−８−エン−６β−オール（化合物１７ａ）の調製 ３β−ベンゾイルオキシ−１４α−シアノ−４，４−ツ
メチル−５α−コレスト−８−エン（化合物１６ａ　）
　（４５，３■、８＆４マイクロモル）を、室温で水５
俤を含む１Ｎエタノール性水酸化カリウム（３０ｍｇ）
に溶解した。混合物を５０℃で６０分間攪拌し、氷水（
２ｏｏｍａ）中に注ぎ込れ、ソクロロメタン（３Ｘ２０
ＣＩＡ）で抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発して除去した。

残存物を溶離溶媒としてトルエン中８チ酢酸エチルを用
いながらＭＰＬＣ（８０ｐｓｉ　、　５０ｃｚＸ　１．
２ａｎ　）に付し、化合物１７ａを３五〇岬（９０チ）
得た。

物理的データ（化合物１７ａ）： 〔α、１２５＝−９．５°＋／−２，０°（Ｃ＝１．０
８　、　ＣＨＣＬ３）：融点＝１６７．５〜１６９°（
粉末）：Ｒｆ＝Ｑ、６（）ルエン中５０％酢酸エチル）
；ＮＭＲ（！＋　００ＭＢＺ　、　ｃＤｃｚ３）　：　
１２７（ｄｄ、Ｊ＝１１．３Ｉ−ＩＺ　。

４．４Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ、３−ＣＨＯＨ）、２．３〜０
．８５（ｍ、２６Ｈ）、１．０２（ｓ、３ａ、ｃｎ５）
、１．０１（ｓ、３Ｈ，Ｃジ）、０．９５（ｄ、Ｊ＝６
．３１（Ｚ、３Ｈ，２ｌ−ＣＪ）、０．８８（ｄ、Ｊ＝
６．６Ｈｚ、６Ｈ。

２６−ＣＨ３および２７−ＣＨ３）、０．８３　（ｓ　
、　３Ｈ、３Ｏ−ＣＨｓ　）、０．７３（８，３Ｂ、１
８−ＣＤ５）：ｒｎ　（ｃＨｃｔｓ溶液、ｃｒｒＬ−’
）：３６１０（ｍ、ＯＲ）、６８４０（ｂｗ、ＯＨ）、
２９６０（ｓ、ＣＨｓａｔ、）、２９４０（ｓ、ＣＩ（
ｓａｔ）、２８７０　（ｓ　、　Ｃ）ｌ　５ａｔ）、２
２２０（ｗ、ｃＮ）、１４’６５（Ｉｎ）、１３８０（
ｍ）：ＭＳ　　（ＥＩ）：４３９（１４％１Ｍ＋）、４
２４（１４％、Ｍ−ＣＤ５）、４０ｔ５（１００％、　
Ｍ　−ｃａ５　、−Ｊ（２０）、５９７（４ａ俤、Ｍ−
）（ＣＮ。

−Ｃ）（３）　： ＥＩＲＭＳ　（ＫＩ）　０３０Ｈ４９ＮＯ（Ｍ＋）　：
理論値　４５９．３８１４゜実測値　４３９．５８５２
： ＥＡ　Ｃ！５ＯＨ４９ＮＯ：理論値　ｃ　８１．９４ｑ
ｂ、Ｈｌｌ、２３％。

Ｎ　五１９％：実測値　ＣＢ２．１５％、Ｈ１１，２Ｂ
俤、Ｎ５．１５俤。

Ｎ１．６β−アセエンシ−ジノスト−８−工ン−３２−
アール（化合物４３ａ）の調製 無水酢酸（２Ｍ）を、室温下、無水ピリノン（４１）中
ツノスト−８−エン−３２−アール−３β−オール（５
ｈａｆｉｅｅ等、　ｒＪ、Ｌｉｐｉｄ、　Ｒｅｓ、　」
％２７．１〜１０（１９８６）Ｋ記載の方法により調製
）（化合物１０ａ　）　（２０８岬、４７１マイクロモ
ル）の溶液に添加した。室温で１７時間攪拌した後、混
合物を水（２５ｍｇ）中に注ぎ込み、ジエチルエーテル
（３Ｘ４０ｍＡ）で抽出した。合わせた有機画分を１Ｎ
塩酸（５０祷）、１０チ水性硫酸第２銅（５０ｍの、水
（５Ｏｍｇ）および食塩水（ｓｏｍｌ）で洗浄し、無水
硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させて化合
物４３ａを２２６η（く９５チ）得た。

物理的データ（化合物４５ａ　）　： 〔α〕２５＝−２５＆７±２．０°（ｃ＝０．９５　、
０ＨＣ７５）　；融点＝１４４〜１４６°（メタノール
／アセトン　１：１）：Ｒｆ−０，７５（トルエン中２
５係酢酸エチル）：ＮＭＲ（３００Ｍ）１ｚ、ＣＤＣｌ
２）＝９．４４（ｓ、ＩＢ、３２−Ｃ日Ｏ）、４．４７
　（ｄｄ　、Ｊ＝１１．６Ｈｚ　、　４．４Ｈｚ　、　
Ｉ　Ｈ、３−ＣＩ（ＯＦ）、２．３５〜０．８５（ｍ、
２６Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｂ、アセテート）、１．０
８（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）、ｏ、９ｏ（ｓ、３Ｈ，ｃａ３
）、ＣＨ８９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３）１．２ｌ−Ｃ
Ｂ５）、０．８６　（３、”）Ｈ、ＣＥＰ）、０．８６
　（ｄ　、　Ｈ”　　６．５Ｈｚ　、　６Ｆ３　、２６
−ＣＨ３および２７−ＣＩ（５）、０．７５　（ｓ　、
　５Ｈ、１８−ＣＨｓ　）　：ｒＲ（（ＪＴＣ／！、！
Ｓ溶液、ｃｒＩＬ−’Ｃ２９５５（ｓ、ｃＨ５ａｔ）、
２８６５（ｓ、ＣＨ５ａｔ）、１７２５（ｓ、Ｃ＝ｏ）
、１７００（ｓ　、　Ｃ＝Ｏ）、１４６５（ｍ）、１３
６５（ｍ）、１２５５（Ｓ）、１０１０２５（： ＭＳ　（ＥＩ）：４５５（４２チ、Ｍ−ｃｌ（ｏ）、３
９５（１００％。

Ｍ　−Ｃ１（Ｏ、−（ｊ１５ｃｏＯＢ　）　：ＨＲＭＳ
　　Ｃ５＋Ｈ５１０２（Ｍ−ＣＩ（０）：理論値　４５
５．３８９０゜実測値　４５５．３９００゜ Ｎ２．３β−アセトキシ−ジノスト−８−エン−３２−
アルドオキシム（化合物４４ａ）の調製 坦面ヒドロキシルアミン（３００■、４．３２ミリモル
）を無水ピリジノ（５ｄ）中６β−アセトキシーラノス
トー８−エン−３２−アール（化合物４３ａ　）（２０
５！、４２６マイクロモル）に添加した。混合物を１６
時間４０℃で攪拌し、水（５０ｍｌ＞　中に注ぎ入れ、
ジエチルエーテル（３×４０扉８）で抽出した。合わせ
た有機層を１Ｎ塩酸、１０％水性硫酸第２銅、水および
食塩水（各５０ｍｇ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、減圧下に蒸発させて化合物２Ｓを２１０■
（９５憾）得た。

物理的データ（化合物４４ａ　）　： （α）２５＝−１ｏｓ、５±２．０°（ｃ＝ｔｏｓ、ｃ
）］ｃｚｓ）：ｍ、ｐ、　＝１８５〜１８６°（ｐｏｗ
ｄｅｒ　ｆｒｏｍ　ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ
ｃｅｔｏｎｅ）：Ｒｆ＝０．６　（２５１ｅｔｈｙｌ　
ａｃｅｔａｔｅ　ｉｎ　ｔｏｌｕｅｎｅ　）　：ＮＭＲ
（３００Ｍ１（Ｚ、Ｃ！ＤＣｔ３）ニア、３０（ｓ、Ｉ
Ｂ、３２−ＣＨ−ＮＯＨχ４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１１．
６Ｈｚ、４４Ｈｚ、ＩＢ、５−ＣＨＯＲ）、２．２０〜
０．８５（ｍ、２７Ｈ）、２．０６（Ｓ、３Ｂ、アセテ
ート）、１．０４（ｓ、３Ｈ，ＣＩ（５）、０．８９〜
０．８５　（ｍ　、　１５　Ｈ、ＣＨ３５）、α７５（
ｓ　、３Ｈ，１Ｂ−ＣＨ３）：ＩＲ（ｃｎｃｚｓ溶液ｅ
　ｃｒｎ−’　）　：　３５８０　（ｖ）、３３００（
ｂｗ）、２９５０　（ｓ　、　ＣＨ５ａｔ）、２Ｂ６５
　（ｓ　、　ＣＨｓａｔ、）、１７２０（ｓ、ＣｗＯ）
、１４６５（ｍ）、１３７５　（ｍ）、１２６０　（ｓ
）、１ｏｓｏ（ｍ）。

０．３β−ベンゾイルオキシ−１５α−フルオローラノ
スト−７−工ン（化合物２４ｂ）の調製 ジエチルアミノ４７ツ化硫黄（ＤＡＳＴ、　５．７５ｍ
１゜４６ミリモル）を、−７８℃で、アルゴン下、乾燥
ジクロロメタン（５酸化りンから蒸留）（１ｏｏｍｚ）
中３β−ペンゾイルオキシーラノスト−７−エンー１５
α−オール（化合物２２１）　、　１．６？、２．９２
ミリモル）の溶液に添加した。反応液を０．５時間−７
８℃で攪拌し、その後、ジクロロメタン（１００ｍｇ）
で希釈した。水性重炭酸ナトリウムを水層が中性になる
まで添加し、混合物をトルエン：酢酸エチル１：　１（
３Ｘ１００扉ｊ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下に
除去して複合混合物１．７２を得た。

シリカゲル上のクロマトグラフィー（溶離剤ヘキサ７９
５％酢酸エチル）、次にシリカゲル上のＨＰＬＣ（溶離
剤ヘキサン中２５俤トルエン）により精製し、３β−ベ
ンゾイルオキシ−１５α−フルオローラノスト−７−エ
ン（化合物２４ｂ）を２９４■（１８俤収率）得た。

物理的データ（化合物２４ｂ）： 〔α）２ｓ＝＋４５．９°＋／−２，０°（ｃ＝１．０
６　、　ＣＥＣｔｓ）　：融点＝２２６〜２２７°（粉
末）； Ｆｌｆ＝０．５０（ヘキサン中５俤酢酸エチル）：０．
１５（ヘキサン中２５係トルエン）； ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ｃＤｃｚ３）：ａｏ６（ａ、
Ｊ＝：；ｒ、ａＨｚ、２ｎ。

フェニル）、７．５５（ｍ、ＩＨ，フェニル）、７．４
５（ｍ、２Ｈ。

フェニル）、α５１　（ｍ、ＩＨ，７−ＣＨ）、５．０
５（ｄｄｄ、Ｊ＝５６．６，９．２．５．６）１ｚ、Ｉ
Ｉ（，１５−ＣＥＦ）、４．７８（ｄｄ、Ｊ＝９．４．
５．６）１ｚ　、ＩＨ，３−ＣＨ）、２．１８〜１．２
７　（ｍ　、　２ろＨ）、ｔｌ　５　（ｓ　、３Ｈ，３
１−ＣＥｇ　）、　１．１０　（ｄ　、、Ｔ＝５．６Ｈ
ｚ　、３Ｂ。

３２−ＣＨｓ　）、α９５（ｓ、３Ｅ、ＣＨｓ）、０．
９４　（ｓ　、　５Ｈ。

Ｃ１（５）、０．８７（未解像ｄ、ｑＨ，２１，２６，
２７−Ｃ１１（５）、０．７０　（ｓ　、　３Ｂ　、　
１８−ＣＥｓ　）　：ＩＲ（ＫＢｒ　、　ｃＩＩＬ−’
　）　：２９６０　（ｍ）、２９３［（ｍ　、　ＣＨ５
ａｔ）、１７０５（ｓ、Ｃ＝Ｏ）、１４６０　（ｍ）、
１４５０（ｍ）、１３９０（ｍ）、１ｓ８ａ（ｍ）、１
３６５（ｍ）、１２８０（ｓ、Ｃ−０）、１１２０（ｍ
、Ｃ−Ｆ）、１０１０５５（，１ｏ２５（ｍ）：ＭＳ（
ＥＩ）　：５５０（２０チ９Ｍつ、４１３（１００チ、
　ｙ　−ＣａＨ９０ｚ）：ＥＲＭＳ　Ｃ３７Ｈ５５０２
Ｆ　（Ｍ＋）　：理論値　５５Ｑ、１８６゜実測値　５
５０．４１６３゜ 物理的データ（化合物２５ｂ：化合物２３ｂから６２俤
収率）： 〔α）２５＝＝＋１９．０°＋／−２，０°（ｃｍ１．
０２　、　ｃＨｃｔ５　）　：融点＝２０２〜２０３°
（粉末）： ｎｆ＝ｏ、、ａ２（１：１　、　トルエン：ヘキサン）
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｔｇ）　：ａ０５（ｄ、
Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ。

フェニル）、７．５５（ｍ、ＩＥ、フェニル）、７．４
５（ｍ、２）１゜フェニル）、５．４５　（ｍ　、　Ｉ
　Ｈ、７−ＣＨ）、５．０５（ｄｄｄ、Ｊ＝５６．８，
９．３，５．５Ｈｚ、ＩＥ、１５−ＣＨＦ）、４．９５
（ｍ、ＩＢ）、２．１〜１．０（ｍ、２５Ｈ）、１．１
５　（ｄ　、　Ｊ　＝ｉ５Ｅｚ　、　３Ｈ。

３２−ＣＥｓ　）、０．９０（ｍ、１２１１１．ＣＨ３
）、０．７５　（ｓ　、　３Ｈ。

１８−Ｃ）１３　）　： １９Ｆ　ＮＭＲ（１８α２ＭＥｚ、ＣＤｃｔ３）ニー１
９＆２（ｄｄ、５６．６゜２７．８Ｈｚ）： ＭＳ　　（ＥＩ）：　５２２（１０％、Ｍ＋）、３８５
（９５チ、Ｍ　−ｃＢＨ９ｏ２）：ＨＲＭＳ　　Ｃ３ｓ
）１ｓ１０２Ｆ　（ｕ＋）　：理論値　５２２．３８７
３゜実測値　５２２．３８７１ １Ｒ（ＫＢｒ　、ａｎ−’　）　：２９６０（ｍ）、２
９３０−（ｍ、　ＣＨ５ａｔ）、１７１０（ｓ、Ｃ＝Ｏ
）、１４６０（ｍ）、１４５０（ｍ）、１３９０（ｍ）
、１３ｓｏ（ｍ）、１５６５（ｍ）、１２７５（Ｓ、Ｃ
−０）、１１２０　（ｍ　、　Ｃ−Ｆ）、１０１０３５
（，１０１０２５（。

Ｐ、　　１５α−フルオローラノスト−７一二ンー６β
−オール（化合物２６ｂ）の調製 水素化リチウムアルミニウム（２９ＣＩｌＩＰ、７．６
ミリモル）を、窒素下、０℃で、ヅエチルエーテル（４
０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１ＯＮ）中３β−
ベンゾイルオキシ−１５α−フルオローラノスト−７一
二ン（化合物２４ｂ　、　　２９４　＋グ。

Ｑ、５３４ミリモル）の溶液にゆっくりと添加した。

反痣液を１０分間攪拌し、次に硫酸す）　ＩＪウム１０
水和物（１ｆ）を添加して反応を停市した。

混合物をノエチルエーテル（５Ｇｍ＆）を添加して希釈
した。次に、酢酸エチル（２０Ｍ）を添加し、溶液を焼
結ガラスろうとを通して濾過し、溶媒を真空下に除去し
た。得られた固体をインプロア９ノールから結晶化させ
て、１５α−フルオローラノスト−７一二ンー６β−オ
ール（化合物２６ｂ）を２５０９Ｃ９６９４収率）得た
。結晶の融点は１５９〜１６０℃であり、ＮＭＲではイ
ンプロア９ノールとの共結晶（２：１，２＜Ｓｂ：イソ
プロパノール）が示された。次に結晶をベンゼンに溶解
し、溶媒を除去して非晶質の固体を得た。

物理的データ（化合物２６ｂ）： ［）　２５　＝　＋　２４．６°＋／−４，０’　（ｃ
　＝　ＣＬ　５　、　ＣＨＣｔｓ）　：融点＝１７２．
５〜１７′５°（粉末）；Ｐｆ＝１１８（１：２ニア　
、酢酸エナル：トルエン：ヘキサン）：ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）：５．５０（ｍ、１）１．７−Ｃ
Ｆ）、５．０５（ｄｄｄ、Ｊ＝５６．６，９．２，５．
６Ｈｚ、　１Ｈ，１５β−Ｃ１（Ｆ’　）、Ａ２７（ｄ
ｄ、Ｊ＝１（Ｌ６，４．９Ｈｚ、ＩＨ，５−ＣＨ）、２
．１８〜１．２７（ｍ、２３Ｈ）、１．１０　（ｄ　、
　Ｊ＝３．６Ｈｚ　、　３２−ＣＨｓ　）、１．０１　
（ｓ、５Ｈ，ＣＨ３）、０．９２〜０．８７（ｍ、１２
Ｈ，ＣＨ３５）、［Ｌ７１　（Ｓ、ＢＢ、　１ｓ−ｃａ
３’）：１９Ｆ　ＮＭＢ　（１８ｓ２ＭＨｚ、ＣＤｃｔ
ｓ）ニーｆ９２．９（ｄｄｑ、Ｊ＝５６．６．２７．５
．５．６　１５−ＣＥＦ）：工Ｒ（ＣＨＣｔｓ、ｃｍ−
’）：３６２０（ｗ、ＯＨ）、２９６０（ｓ）、２９３
５（ｓ）、２８７０（ｍ、ＣＨ５ａｔ）、１４６７（ｍ
）、１ａ４８（ｍ）、１５８４（ｆｆｌ）、１５６７（
ｍ）、１０９０（Ｗ。

ＣＦ）、１０１０２８（，９９５（！１１）、６７０（
ｍ）：ＭＳ　　（ＥＩ）：　４４６（６５チ１Ｍ＋）、
４！１１　Ｃ１１ＣＪ俤、Ｍ　−ｃｍ５　）、４１３（
５０％、Ｍ　−ＣＥＳ　、−Ｂ２０）、３０６（１００
％１Ｍ−Ｃ９Ｅｌ１６０）： ＥＲＭＳ　　ＣｌＢ５１０Ｆ　（Ｍ＋）　：理論値　４
４６．５９２４゜実測値　４４６．３９１７： ＥＡ　Ｃ３０Ｂ５１０Ｆ　：理論値　Ｃ８ｃＬ６６％、
Ｈ１１，５１％。

Ｆ　　４．２５１：実測値　０　８Ｇ、８３％、Ｈ１１
，２９１゜Ｆ４．１１％つ 物理的データ（化合物２７ｂ、化合物２５ｂより得る：
９６チ収率）： 〔α）２５＝＋１５．３°＋／−２，４°（ｃｍ０．８
５０ＨＣ４）　；融点＝６８〜６９゜ Ｒｆ＝０．１１（１：２ニア：酢酸エチル：トルエン：
ヘキサン）：ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）：５
．４５（ｍ、ＩＢ、７−ＣＢ）、ｓ、ｏ　５　（ｄｄｄ
　、Ｊ　＝５６．８．９．３．５．５　Ｈｚ　＋　１１
１−１５−ＣＨＦ’　）、五６２（ｍ、ＩＨ，３−ＣＨ
）、２．１〜１．０　（ｍ　、　２５）１　）、１．１
５（ｄ　、Ｊ＝３．５Ｈｚ　、　３Ｈ、３２−ＣＨｘ　
）、０．８８（ｍ、９Ｈ，ＣＨ３５）、０．８３　（ｓ
　、　５Ｈ、ＣＨｓ　）、ＣＬ７３（８，３Ｅ、１８−
ＣＢ５）：１９Ｆ　ＮＭＲ（１８ＥＬ２ＭＨｚ、ＣＨＣ
Ｌ３）　ニー１９ｉ２（ｄｄ、５６．７゜２７．８Ｈｚ
）： ＭＳ　（ＥＩ）　：、ａｌａ（Ｉｏｏ俤、Ｍ）、４０３
　（９０チ、Ｍ　−（：’）１５　）　：ｎｎｕｓ　　
Ｃ２８Ｈ４７Ｆ　：　理論値　４１ａ３６１１゜実測値
　４１ａ３５９２： ＩＲ（ｃｎｃ４．ｃｒｒＬ−”）：２９６０（ｓ）、２
９５５（ａ、ＣＥ　５ａｔ）、１４６５（ｍ）、１４４
５（ｍ）、１５８５（ｍ）、１３６５（ｍ）、１１１５
（Ｗ）、１ｏ３ｓ（ｍ）、１０１０２５（，１０１００
０（。

Ｑ、　　３β−ヒｒロキシーラノスト−７一二ンー１５
−オキシム（化合物３１ｂ）の調製６β−ヒＰロキシー
ラノスト−７一二ンー１５−オン（１２０■、０．２７
ミリモル）をアルゴン下で乾燥ピリジン（水酸化カリウ
ムから蒸留）（３１）に溶解した。塩酸ヒドロキシルア
ミン（Ａｌｄｒｉｃｈ）　（２００■、２９２ミリモル
）を添加した。溶液を１８時間８０℃で加熱した。溶液
が室温にまで冷却した後、これを酢酸エチルで希釈し、
順に１水（１ｘｓｏｍｇ）、１０％塩酸（１Ｘ５０紅）
、水（ｌＸ５ＯＮ）、水性重炭酸ナトリウム（ＩＸ５０
ｍｇ）および水性塩化ナトリウム（１ｘ５ＱＭ）で洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、Ｆ遇
した。溶媒を真空下に除去した。残存°物を、シリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶離剤ヘキサン中１５Ｌ４酢酸
エチル）により精製し、６β−ヒドロキシーラノスト−
７−エンー１５−オキシム（化合物５１１：＋）１０６
＋’１Ｆ（８５係収率）を得た。

物理的データ（化合物３１ｂ　）　： 〔α）２ｓ＝＋４６．０８＋／−２，５°（ｃｍ［Ｌ８
６　、　ＣＨＣＬ３　）　：融点＝１８５〜１８６°（
粉末）： Ｒｆ＝Ｉ］、２６（トルエン中２（ｌ酢酸エチル）：Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ　、　ｃＤｃｔｓ　）　：６．８５
　（ｍ、　ＩＥ　、　７−ｃａ）、Ａ４４（ｓ、ＩＨ）
、Ａ２６（ｄｄ、Ｊ＝１２　、５　Ｈｚ　、　ＩＢ　、
　５−Ｃ）１）、２．７６（ｄｄ−Ｊ＝１８ｅ９Ｈｚ、
ＩＨ）、２．２８（ｄｄ、Ｊ＝２０．９Ｈｚ、１ｌ（）
、２．１〜１．１　（ｍ　、　２２Ｈ）、１，２１（ｓ
。

３Ｈ、３２−ＣＨｇ　）、０．９９（８，３Ｈ，５ｌ−
ＣＨ３）、ｌ１ｌＬ９４（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ　、　３Ｈ、２ｌ−ＣＩ（３）、０．８８（
ｂｓ、９Ｅ、ＣＨ３５）、０．８６（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３
）、ｏ、７０（ｓ、３Ｂ、１８−ＣＨｓ）：ＩＲ（ＫＢ
ｒ、ｃｍ−’）：３３５０（ｂｓ、ＯＨ）、２９９０（
Ｓ）、２８４０（ｓ、Ｃ）Ｉ　５ａｔ）、１６７０（Ｗ
、Ｃ−Ｎ）、１４７０（ｍ）、１３８２（ｓ）、９２０
（ｍ、Ｎｏ）：ＭＳ　（ｇｘ）：ａｓ７（５ＬＭ＋）、
４４２（２５俤、　Ｍ＋　−ＣＩ（３）、４４０（１０
０俤、Ｍ−ＯＨ）： ヨＲＭ８　　Ｃ３０Ｈ５１０２Ｎ　（Ｍ＋）　：理論値
　Ａ５７．３９２０゜実測値　５ス３９１７　： ＥＡ　Ｃ５ｏＨｓ１０２Ｎ　：理論値　Ｃ’　７Ｆ３．
．７２’Ａ、Ｅ　１１．２１．ＮＡＯ６ｑｂ：実測値　
Ｃ’　７ａ６３ＬＨ１［１９８％、Ｎ　２．７６４）Ｂ
、１４α−アリル−６β−ペンゾイルオゝキシー４．４
−ジ）ｆルー５α−コレスト−７−エン−１５−オン（
化合物２０ｂ）の調製 ３β−ベンゾイルオキシ−４，４−ジメチル−５α−コ
レスト−７−エン−１５−オン（化合物１８　）（１，
１３ｆ、２．１３ミリモル）を、２５℃アルゴン下で、
ｔ−ブタノール（４５＋１７）中カリウムのＱ、５Ｍ溶
液に添加した。新たに蒸留したアリルプロミド（２００
μｔ、２．ｓｏミリモル）を添加し、溶液を１時間攪拌
した０反応混合物に水性塩化アンモニウム（１ｏｏｍｇ
）を加えて反応停止し、トルエン（３Ｘ１００ｍｔ）で
抽出した。合わせた有機画分を水（ＩＸｌｏｏＮ）次に
飽和水性塩化す）　ＩＪウム（ＩＸｌｏｏｍＪ）で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を
真空下に除去した。残存物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶離剤３：２Ｑニア７、酢酸エチル：トルエン：
へキサン）続いてＨＰＬＣ（溶離剤、１．５：２０ニア
ａ５、酢酸エチル：トルエン：ヘキサン）により精製し
た。２つの両分：１４α−アリル−３β−ペンゾイルオ
キシ−４，４−ツメチル−５α−コレスト−７−エン−
１５−オン（化合物２０ｂ）２４０η（収率１９６７俤
）、Ｒｆ＝　ｌ　５．９および、７α−アリル−６β−
ベンゾイルオキシ−４，４−ジメチル−５α−コレスト
−８（１４）−エン−１５−オン、６００ｒ！ｌｉ（収
率、１９．２　％　）、Ｒｆ＝α３７（１：４：１５：
酢酸エチル：トルエン：へキサン）を得た。

物理的データ（化合物２０ｂ）： ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ４３）：ａ０６（ｄ、７
．４Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、７．５５（ｍ、ＩＨ，フ
ェニル）、７．４５（ｍ、！Ｈ。

フェニル）、６．５１　（ｍ、ＩＥ、７−ＣＨ）、５．
６１（ｍ、１１（。

アリル、ＣＨ）、４．９８（ｍ、２）１．アリル、Ｃ）
Ｌｌ）、４．７７（ｄｄ　、Ｊ＝９．４　、４．６Ｈｚ
　、　１８　、３−ＣＨＯＲ）、２．７〜１．１　（ｍ
。

２ろ１−１）、１．１５（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ５）、０．９
９　（ｍ　、９Ｈ、Ｃ）１３Ｓ）、０．９１（ｓ、３Ｈ
，ＣＨ３）、０．８８（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、０．８２
（Ｓ　、　５Ｈ、ｌ８−ＣＪ　）　： ＨＲＭｓ　　Ｃ３ｐＨ５６ｏ３　（Ｍ＋）：理論値　５
７２．４２２９゜実測値　５７２．４２１４゜ Ｒ１，１４α−アリル−３β−ベンゾイルオキシ−４，
４−ジメチル−５α−コレスト−８−エン−５−オン（
化合物２０ａ）の調製 以下の例外を除き、化合物２０ｂに対して用いたのと同
じ調製方法を使用した。化合物４０ａを化合物１８の代
わりに出発物質として使用し、粗生成物は酢酸エチルか
ら結晶化させて純粋な１４α−アリル−６β−ベンゾイ
ルオキシ−４，４−ジメチル−５α−コレスト−８−エ
ン−５−オンを得た。

物理的データ（化合物２０ａ　）　： 融点＝１７２〜１７４℃（酢酸エチル）Ｒｆ＝Ｑ、４２
（５４酢酸／ヘキサン）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　Ｃ
ＤＣｔｓ）　：ａ０６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２１１！
。

フェニル）、７．６０〜７．４０（ｍ、３Ｅ、フェニル
）、７．７５（ｍ　ｒ　Ｉ　Ｈｐオレフィン性ＣＢ）、
５．０１（ｍ、２Ｈ，オレフィン性ＣＨ２）、４．７５
　（ｄｄ　、ＪＰｌ　２．５Ｅｚ　、Ｉ　Ｈ，５−ＣＨ
ＯＨ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝２０．９．ＩＩ（）、２
゜５〜１．１　（ｍ、　２６Ｈ）、１．１　（ｓ、３Ｈ
，ＣＨ３）、１．０５（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）、１．００
（ｍ。

６１（）、０．９　（ｄ　、Ｊ＝７Ｅｚ　、　６Ｈ、２
６−ＣＨ３および２７−ＣＩ（３）、０．８０　（ｓ　
、　５Ｈ、１８−ＣＨ５）。

Ｓ、１４α−アリル−４，４−ジメチル−５α−コレス
ト−７−エン−３β−オール（化合物２１ｂ）の調製 ナトリウム（２ＣＨ９，ａ８７８７ミリ）を窒素下、乾
燥ジエチレングリコール（水素化カルシウムより蒸留）
（３ｆｆＪ）に添加した。化合物２０ｂ、１４α−アリ
ル−３β−ベンゾイルオキシ−４，４−ツメチル−５α
−コレスト−７−エン−１５−オン（５４■、　（１０
９４ミリモル）、続いて、無水ヒドラジン（１Ｍ）を添
加した。溶液を４８時間１８０℃まで還流コンデンサー
下で加熱した。コンデンサーを取シはすし、過剰なヒド
ラジンを２２０℃で留去した。溶液を室温になるまで放
冷し、次にジクロロメタンと水で希釈した。水層を１０
係塩酸を添加して中和した。混合物をジクロロメタンで
抽出し、合わせた有機画分を無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し、溶媒を真空下に除去し、１４α−アリ
ル−４，４−ツメチル−５α−コレスト−７−エン−３
β−オール（化合物２１ｂ）と７α−アリル−４，４−
ソメチル−５α−コレスト−８（１４）−５β−オール
の複合混合物２５〜を得た。

Ｔ、　　４．ｄ−ジメチル−５α−コレスト−８−エン
−３β、１４α、１５α−トリオール（化合物６４ａ）
の調製 ピリジン（＆４ｍｚ）をベンゼン１５０成中４，４−ツ
メチル−５α−コレスト−８，１４−ソ二ンー６β−オ
ール（化合物３２ａ　）　（五２５Ｆ、７．８７ミリモ
ル）の溶液に添加し、混合物を水浴中５℃に冷却した。

ソノロロメタン４２成中４酸化オスミウＡ（２，１Ｆ、
ａ２６ミリモル）の溶液を０．５時間かけて混合物に滴
下添加し、生成した暗茶色溶液を室温で１時間攪拌した
。次に硫化水素ガスを約１５分間溶液中にバブリングさ
せ、黒色沈殿をセライト（ＭａｎｖＬｌｌｅ　Ｐｒｏｄ
ｕｃｔｓ　Ｃａｒｐ。

Ｄｅｎｖｅｒ　Ｃｏ　）を通して濾過することにより除
去した。濾過残渣をジエチルエーテルで３回洗浄し、溶
媒をν液から蒸発させて、暗茶色油状物を得た。残存物
をエーテルとジクロロメタン（９：１）に溶解し、ジエ
チルエーテルで溶離させながらシリカゲル床を通過させ
た。溶媒を蒸発させて白色結晶固体を得て、ベンゼンと
へキサンから再結昌させて、４，４−ツメチル−５α−
コレスト−８−エン−６β、１４α、１５α−トリオー
ル（化合物３４ａ　）　２．８５ｆ（８１’１６収率）
を得た。

物理的データ（化合物３４ａ　）　： 融点＝１３３〜１６４°（分解）： Ｒｆ＝ｒ：１．２５Ｃ２’、５．酢酸エチル：へキサン
）；ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　　、ＣＤＣｌ２−Ｄ２０　
　（５％））：４．１１　（ＩＬｄｄ、Ｊ＝５Ｅｚ、９
Ｈｚ）、３ｒ２（１１（、ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１１Ｈｚ
）、２．３３（ＩＨ，ｍ）、２．２６（ＩＨ，ｂｍ）、
２．０９（２Ｅ。

ｂｍ）、２．００〜１．０５（２０Ｅ、ｍ）、１．ｏｌ
　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、０．８７（３Ｈ，ｓ）、
０．８６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、０．８５（３Ｈ
，ｓ）、［１Ｌ８２（ＩＥ、Ｓ）、１６９（３）１．Ｓ
）：ＩＲ（強度、ｃｗｔ−’　）　：３４２２（ｂｓ、
０）１）、２９５０（Ｓ）、１６５２（ｓ）、１４６５
（ｍ）、１０１０３６（；ＥＡ　　Ｃ２９Ｈ５００３：
理論値　Ｃ７７，９７％、Ｈ１１，２１：実測値　ｃ　
７ＥＬＯｉ、ａ　１ｔ１９％。

物理的データ（化合物３５ａ、化合物３３ａより調Ｍ）
： ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｔｓ）　：４．１１　（
ｍ、　１１１１）、３．６１（ｍ。

ｊＨ）、２．５０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、ＩＥＩ）、２
．４５〜０．８（ｍ、２６Ｈ）、１．６３（ｄ、Ｊ＝６
．ＤＩ（ｚ、ＩＢ）、０．９８（Ｓ、３Ｈ）、０．８７
（ｓ、６Ｂ）、０．８５（ｓ、３１、ｌ］、７１（ｓ、
３Ｈ）：ＥＡ　Ｃ２７Ｈａ６０ｓ　：理論値　Ｃ７７、
ｄｄチ、ｕｌｌ、０８％；実測値　Ｃ７６，２７％、Ｈ
ｌｌ、１Ｓ係。

Ｕ、　　５β−ヒドロキシ−ジノスト−８−エン−１５
−オン（化合物２８ａ）の調製 トルエン（２，５ｍＡ）およびメタノール（１０ｍｇ）
中の３β−ペンゾイルオキシーラノストー８−エン−１
５−オン（化合物２９ａ　）　（０，２５？　、　０．
４６ミリモル）の溶液に、無水炭酸カリウム（Ｑ、７Ｆ
）を添加した。４時間攪拌後、トルエン（２，５ｍ１）
を添加し、２時間後に、エタノール中５係水酸化カリウ
ムを添加した。反応混合物を１８時間８０℃に加熱し、
次に水（５ｏｍｇ）で希釈し、トルエン：エーテ／’（
１：１）（４Ｘ１００ｍＡ’）で繰シ返し抽出した。合
わせた有機抽出層を飽和塩化ナトリウム（１ｘ１００ｍ
ｇ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、真空下に濃縮した。得られた残存物を、シリカゲル
クロマトグラフィー（ヘキサン中１０ｑｂ酢酸エチル）
で精製し、８９憾収率で、６β−ヒドロキシ−ジノスト
−８−エン−１５−オン（化合物２８ａ）（１８０岬）
を得た。

Ｕｌ、　１１α−アリル−４，４−ジメチル−５α−コ
レスト−８−エン−３β−オール−１５−オン（化合物
４５ａ）の調製 以下の例外を除き、化合物２８に対して用いたのと同様
の方法を使用した。化合物２０ａを出発物質として用い
、溶液は１８時間８０℃ではなく４時間４０℃で攪拌し
た。この方法により９２％収率で化合物４５ａを得た。

物理的データ（化合物４５ａ）： 融点：１３９〜１４０℃（酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．２
６　（１０％酢酸エチル、２０％トルエン。

７０俤へキサン）； ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｔｓ）　：５．７１　（
ｍ、　１）？　、オレフィン性ＣＢ）、４．９６（ｍ、
２′Ｂ、オレフィン性ＣＨ２）、五２４（ｄｄ　、　Ｊ
＝１２．５Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ、３−Ｃ旦ＯＨ）、２．５
７（ｄｄ、Ｊ＝２０．９Ｈｚ、ＩＢ）、２．４〜１．１
　（ｍ、２６Ｅ）、１．０１（ｓ、６Ｈ。

Ｃ）１３１３）、Ｑ、９７（ｄ＋Ｊ＝６Ｅｚ、３Ｅ、２
ｌ−ＣＨ３）、［１Ｌ８９（ｄ　、　Ｊ＝７　Ｈｚ　、
　６Ｂ　、　２６−ＣＨ３および２７−ＣＥｓ　）、α
８２（Ｂ、５Ｅ、Ａα−ＣＨ３）、Ｃ７６（ｓ　、３　
Ｈ＃　１Ｂ−ＣＨｓ　）　：ＭＳ　（ＥＩ）　：　４（
５８（１０％、ｍ）、４２７　（１００％、ｍ−０３Ｔ
３ｓ）：［（ＭＳ　　Ｃ’３２Ｈ５２０２（Ｍ”）　：
　Ｍ論値　４６Ｆ３．５９６７゜実測値　４６ａ４０８
７゜ Ｖ、　　３β−ヒドロキン−ツノスト−８−二ンー１５
−オキシム（化合物３１ａ）の調製３β−ヒドロキン−
ツノスト−８−二ンー１５−オン（化合物２８ａ）（１
８０■、０．．１１ミリモル）を無水ピリジン（６ｍｇ
）中に溶解し、次に塩酸ヒドロキシルアミン（５ｏ　ｃ
＋ｖ　）　（Ａｌｃｉｒｔｃｈ）で処理した。反応混合
物を１８時間加熱（８５℃）し、この時点で、さらに塩
酸ヒドロキシルアミン試料（４００■）を導入した。水
（ｓｏｍａ）で反応停止し、トルエン：エーテル（１：
１）（２８１００ｍｌ　）で抽出した後、合わせた有機
層を、１Ｎ塩酸（２Ｘ５０継）、水（５０縮）、１０係
硫酸鋼溶液（５０酎）、水（５０ｆｆＪ）、飽和重炭酸
ナトリウム（５０１１１Ａ）、および飽和塩化ナトリウ
ム（５０１）で洗浄し、次吟無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、戸遇し、真空下に濃縮し７た。残存物をメタノ
ール中酢酸エチル（１：１）から結晶させ、８５チ収率
で純粋な３β−ヒドロキシ−ジノスト−８−エン−１５
−オキシム（化合物３１ａ）１６０〜を得た。

物理的データ（化合物３１ａ　）　： 〔α）２ｓ＝＋ｓａ７°十／−２，０°　（ｃｍ　１．
０２　、　ＣＴ３ＣＬｓ　）融点＝１８７〜１８８°（
酢酸エチル：メタノール、１：１）Ｒｆ＝０．２５（ヘ
キサン中１０チ酢酸エチル）ＮＭＲ（３００１ｖｌＨｚ
、ＣＤＣ４５）　：６．９０（ｂｓ、　ＩＥ、ＮｏＨ）
、３．２７（ｄｄ、Ｊ＝ｆｔｔＨｚ、４．５Ｈｚ、ＩＨ
，３−ＣＨＯＲ）、２．７７（ｍ、２１．２．３０（ｍ
、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２）１）、１．８０〜Ｑ、８
０（ｍ、２４）１）、１．１　ｓ　（ｓ　、　３１１１
　、１４−ＣＤ５　）、１．０６（ｓ、３ｎ、１９−ｃ
ｎ５）、１．０２　（ｓ　、　３１（、３ｌ−ＣＨｓ　
）、α９６（ｄ　、　Ｊ＝６ｈ、３Ｈｚ　、　３１’ｌ
　、　２ｌ−ＣＨｓ　）、０．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ。

６Ｈ，２６−Ｃ）（５および２７−ＣＨｓ　）、Ｑ、８
４（ｓ、３）１．ろ０−ＣＨ３χＧ、７３　（ｓ　、　
３Ｈ、１８−ＣＤ５　）。

ＩＲ（ＣＨＣＬ３．ｃｍ−’）：３６００（ｂｗ、ＯＨ
）、３３００（ｖｂｍ。

ＯＨ）、２９６０　（ｖｓ　、Ｃ）１５ａｔ）、１４７
０（ｍ）、１３７５（ｍ）、１０５５　（Ｉｎ）、９４
０（ｍ）。

Ｖｌ、　１４α−アリル−４，４〜ツメチル−５α−コ
レスト−８−エン−３β−オール−１５−オキシム（化
合物４６ａ）の調製 以下の例外を除き、化合物３１ａで用いたのと同じ方法
を使用した。反応混合物は１８時間８５℃ではなく９６
時間６０℃で加熱し、化合物４５ａを化合物２８ａのか
わりに出発物質として使用した。化合物４６ａを４０俤
収率で得た。

物理的データ（化合物４５ａ　）　： 融点＝１１６〜１１７℃（酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．２
０（１１：ｌ酢酸エチル１２０％トルエン、７０％ヘキ
サン）； ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ！ＤＣｔｓ）：Ｃ２（ｓ、Ｉ
Ｈ，Ｎ０Ｈ）、５．８２（ｍ　ｒ　Ｉ　Ｈｅオレフィン
性ＣＨ）、４．９６（ｍ　、２　Ｈａオレ７イン性ＣＨ
２）、Ａ２４　（ｄｄ　、Ｊ＝１２　、５Ｈｚ　、　Ｉ
　Ｈ、３−ＣＨＯＨ）、２．８２（ｄｄ、Ｊ＝２０，９
１（ｚ、ＩＨ）、２．５〜１．１　（ｍ、２６Ｈ）、１
．０２（ｓ、ｉｌ、ＣＨ３５）、０．９５（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ、６Ｈ，２ｌ−ＣＪ）、０．８９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
、６）１．２６−ＣＢ５および２７−Ｃ１（３）、０．
８３　（ｓ　、　３Ｅ　、ＣＤ３　）、α７２（ｓ、３
Ｈ，１８−ＣＨｇ）：ＭＳ　（ＥＩ）：４６５（３０係
、　Ｍ−Ｂ２０　）、４４２（９０俤、　Ｍ−Ｂ２０−
Ｃ３Ｎ（５） ＨＲνＳ　　Ｃ’３２Ｂ５１ＮＯ（Ｍ−Ｂ２０）：理論
値　４６飄３９７１゜実測値　４６５．３９３２゜ Ｗ、３２−ペンジルオキシ−ジノスト−８−エン−６β
、１５α−ジオール（化合物４８ａ）の調製 ３β−ベンゾイルオキシ−３２−ペンゾシン−シ−ジノ
スト−８−二ンー１５−オン（化合物４７ａ　）　（１
，Ｏｆ　、　１．５２ミリモル）の冷却（０℃）攪拌テ
トラヒドロフラン溶液（１０＋ｔｊ）に、水素化リチウ
ムアルミニウム（Ａｌａｒｔｃｈ）　（２５０＋ｖ　−
＆０ミリモル）を少しずつ添加した６反応液を１時間０
℃で捧拌し、次に、ジエチルエーテル５０ｍＪで希釈し
、そして、水（ｃａ、１ｍＡ）を滴下して添加するとと
Ｋより反応を停止した。アルミニウムエステル加水分解
が終了した後、反応混合物を無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残存物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサン中１５俤酢酸エチル）
に付して、純粋な化合物４８ａを５３７１１１！（６４
１１）得た。

物理的データ（化合物４８ａ　）　： ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｔｓ）ニア、３５（ｍ、
５）１．フェニル）、４．６２（ｄ、Ｊ＝１五８１１ｚ
、ＩＨ，ＣＨ２Ｐｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１五８１１
１ｚ、ＩＥ、ＣＨ２Ｐｈ）、４．５８（ｍ、ＩＢ、　１
５−ＣＨＯａ）、五９０　（ｄ　、Ｊ＝ａＯＨｚ　、　
１１１　、３２−ＣＨ２０Ｒ）、Ａ３５（ｄ、Ｊ＝１［
］、ＯＨｚ、ＩＥ、０１１１）、１６０　（ｄ　、　Ｊ
＝ａ０１’ｌｚ　、　１　）１　、３２−ＣＨ２０Ｒ）
、４２５（ｄｄ、Ｊ＝１　ｔＯＨｚ　、４．５Ｈｚ、　
ＩＨ，５−ＣＨＯＨ）、２．４０（ｍ、２Ｂ）、２．０
０（ｍ、３Ｂ）、１．８０〜Ｇ、８５（ｍ、２４Ｈ）、
１．０８　（ｓ　、　３Ｉｉ　、　ＣＨ３）、ｔｏｓ（
ｓ。

３Ｈ，ＣＨ３）、０．９２（ｄ、Ｊ＝７．０）１ｚ、６
Ｈ，２６−Ｃ１１１ｇおよび２７−Ｃ！！（３）、（１
９０（ｄ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　、　５Ｔ１．２１−Ｃ
Ｅｇ　）、Ｑ、８８（ｓ、３Ｈ，ＣＢ５）、α７５（ｇ
、３Ｈ，１Ｂ−ＣＨ３）。

Ｘ、ジノスト−８−エン−３β−１５α、３２−トリオ
ール（化合物４９ａ）の調製 ３２−ペンジルオキシ−ツノスト−８−エン−３β、１
５α−ジオール（化合物４８ａ）（３３０■、０．６ミ
リモル）の冷（０℃）溶液（テトラヒドロフラン：エタ
ノール：酢酸：２５１１１１：２５ａｔ　：　１ｍｌ　
）を窒素で脱気し、次に、　　１０４Ｐｄ／活性炭（Ａ
ｌｄｒｉｃｈ）　（７５ｖ）を添加した。この時点で、
窒素管を水素ガス源と交換し、これによシ１時間反応混
合物中に水素ガスをバブリングさせた。薄層クロマトグ
ラフィーによる反応混合物の検査で所望のトリオール化
合物４９ａへの完全な転換が示された。水素源を取り除
いた後、反応液をテトラヒドロフラン１００１で希釈し
、セライトで濾過してノ４ラジウムを除去した。濾過溶
液を濃縮し、次にジクロロメタン（３００ｍｌ）で希釈
し、水（３Ｘ１００ｍＪ）％飽和重炭酸ナトリウム溶液
（２Ｘ５０１１Ｊ）、飽和塩化ナトリウム（１００１＋
１４）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次に濾
過して濃縮した。残存物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（ヘキサン中２０％酢酸エチル）で精表し、純粋な化
合物４９ａを１７０キ（６１チ）得た。

物理的データ（化合物４９ａ　）　： ＮＭＲ（３００ＭＥｚ、ＣＤＣｔｓ）　：４．４５（ｄ
ｄ、Ｊ＝７．ＯＥｚ。

１１．０Ｈｚ　、　ＩＨ，１５−（ＨＯＥ）、４．１０
（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ。

Ｉ　Ｈ、３２−ＣＢ２０Ｂ）、５．６０　（ｄ　、　Ｊ
＝１２．０Ｈｚ　、　Ｉ　Ｂ３　。

３２−ＣＨ２０Ｈ）、１２３（ｄｄ　、Ｊ＝１１．０Ｈ
ｚ　、　４．５Ｈｚ　、　ＩＨ。

ろ−Ｃ）１０Ｈ）、五〇　〇　（ｂｍ　＊　５　Ｈ、Ｏ
Ｂ　）、２．７０　（ｍ　、　ＩＨ）、２．３０（ｍ、
ｌ）、２．１０〜０．８５　（ｍ　、　２３）１　）、
１．ｏろ（ｓ。

６Ｈ，ＣＨｘ）、０．９７（ｓ、３Ｅ、ＣＨ３）、０．
９５（ｄ、、Ｔ＝７．ＯＨ２、３Ｆ１　、２１−ＣＨｇ
　）、０．９５（ｄ、Ｊ＝ｌＯＨ２，６Ｅ、２６−ＣＤ
３および２７−ＣＨ５）、０．７３（８，３Ｆ！、　１
Ｂ−ＣＨ３）。

Ｙ、　　３β、１５α−ジヒドロキシ−ツノスト−８−
エン−３２〜アール（化合物５０ａ）の調製ラノストー
８−エン−３β、１５α、３２−トリオール（化合物４
９ａ）（３０＋＋ｖ、７ｏマイクロモル）の冷（−５０
℃）ジクロロメタン溶液（ｔ５ｍ／Ｖ）に、再結晶させ
た（水、次に真空下に乾燥、そして５酸化リン）２クロ
ム酸ピリジニウム（２５η。

７０マイクロモル）を添加した。反応混合物を一３０℃
に到達させ、次に、薄層クロマトグラフィーで反応終了
を確認しく　ｃａ、　１時間）、この時点で、イソプロ
ノ９ノール（１成）で反応停止し、次に、ジエチルエー
テル（５０１ｔＡ）で希釈した。溶液ｔ−フルオリシ、
＋１／　（Ｆｉｓｃｈｅｒ　）床で濾過し、次に濃縮し
て残存物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー
（ヘキサン中１５％酢醸エチル）により精製した。この
方法により、純粋な化合物５０ａが６３係収率（１８〜
）で得られた。

物理的データ（化合物５０ａ　）　： ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、ＣＤｃｚ５）　：　９．５８
（ｓ　、　１Ｂ、Ｃ）１０）、４、：２０（ｍ、１）１
．１５−ＣＨＯ）１）、４．００（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｔ
（ｚ、ＩＥ、Ｏ）］　、　Ｄ２０と互換）、３．２８（
ｍ、ｉＨ。

３−　ＣＨＯＨ）、２．４０〜Ｉ］、８５（ｍ、２４Ｈ
）、１．１０（ｓ。

３Ｅ、ＣＨｇ）、ｔｏ３（ｓ、３ａ、ｃＨ３）、０．８
９（ｄ。

Ｊ＝７．０１１１Ｚ、！１．ｃＥ５　）、０．８６　（
ｄ　、Ｊ　＝７．０）１ｚ。

６Ｈｚ、２６−Ｃ）１５および２７−Ｃ’ｌ−１３）、
α８５（ｓ、３Ｈ。

ＣＨ５）、０．７８　（ｓ　、　３Ｈ、１８−ＣＨ５）
。

実施例　２〜１５ 哺乳類細胞におけるコレステロール原性酵素の阻害と抑
制 Ａ、　　３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素
Ａ還元酵素（ｎＭａｎ　）抑制検定コレステロール生合
成速度制限酵素である）ＩＭＧＨの活性を抑制する式ｌ
の化合物の能力を以下のようにして試験した。チャイニ
ーズハムスター卵巣（ＣＩ（Ｏ）細胞を週に２回分割し
、１俤力ルボシル脱脂胎児ウシ血清（ＦＢＳ、　Ｇｉｂ
ｃ。

Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、　Ｃｈａｇｒｉｎ　Ｆａｌ
ｌｓ、　ＯＥより入手）を添加したＭｃＣｏｙ’の５Ａ
培養基中に維持した。

細胞を対数増殖期中に採集し、（Ｌ５Ｘ１０６細胞を、
２４ウ工ルクラスター皿（Ｃｏ５ｔａｒ　、　Ｄａｔａ
Ｐａｃｋａｇｉｎｇ　Ｃｏｒｐ、、　Ｃａｍｂｒｉｄｇ
ｅ、　ＭＡより入数）の各ウェルに、各ウェル当り上記
培養基１罰を用いながら添加することにより細胞培養物
を調製した。細胞培養物は、５％ＣＯ２／９５％空気の
環境下で６７℃で４８時間インキュベートした。

次に、エタノール中ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）（脂
肪酸非含有）の２．５％懸濁液中の被験化合物を、イン
キュベーション培地中のエタノールとＢＳＡの最終濃度
がそれぞれ０．５係と［１２５％になるように培養物に
添加した。処置細胞を、５　％　ＣＯ２／　９５％窒気
の環境下、６７℃で６時間所定の化合物とともにインキ
ュベートした。対照細胞は、ＢＳＡとエタノールの懸濁
液のみとともにインキュベートした外は、被験化合物を
与えたものと同様の方法で処置した。

次にＨＭＧＲ活性を、ｒ　Ｊ　、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｊ、２６２．７９１４〜７９１９（１９８７）で
Ｌｅｏｎａｒｄ等により開発された方法を用いて、ジギ
）二ン透過件処理された細胞中で測定した。典型的には
、各ウェル中の培地を吸引し、細胞を、リン酸塩緩衝食
塩水（ＰＢＳ）の５０−溶液で洗浄した。Ｃ８Ｋ緩衝液
（１０ｍＭ　Ｐｉｐｅｓ＝ピペラジ７−　Ｎ、Ｎ−ビス
（２−エタンスルホン）酸、１００　ｍＭ　ＫＣｔ、　
２．５　ｍＭＭｇＣ２２，３００ｍＭスクロース、１鮨
Ｅ（）’ｒＡより調製、ｐ！４６．８）中ソギトニン３
０μｆ／Ｎのうち１Ｎを各ウェルに添加し、２２℃で１
０分間インキュベートして細胞を透過可能にした。緩衝
液を注意しながら吸引し、ウェルを各回ＰＢＳ　１　ａ
ｔで２回洗浄した。ＨＭＧＲ活性は、各ウェルにＦＩＢ
緩ｆ＃　ｉ＆　（５０ｍＭリン酸カリウム、　１　ｍＭ
　Ｎａ２　ＥＤＴＡ。

１０ｍＭソチオスレイトール、ｐＨ７，４）７５μｌを
添加し、上記したように、５７℃で３０分間細胞をイン
キュベートすることにより直接測定した。酵素検定は基
質／共力子混合物８３μｔを、最終検定試料が、０．１
Ｍ！Ｊン酸カリウム、５ｍＭソチオスレイトール、２０
ｍＭグルコース−６−ホスフェート、２．５　ｍＭ　Ｎ
ＡＤＰ　、グル：７−ｘ−６−ホスフェート脱水素酵素
［１１７５ユニツト、１５０μＭ　（１”Ｃ’、ｌ　Ｅ
ＭＧ−補酵素Ａ　（１５ＤＰＭ／ピコモル）を含有しｐ
Ｈ７，４になるように添加することによシ開始した。検
定混合物を３７℃で３０分間インキュベートし、６Ｎ塩
酸中（１１５ｒｑ／ｍ＆の［３Ｈ）　−メバロン酸７０
μｔ（３５，０００ＤＰＭＡｒｌ定試料）の添加により
終了した。反応液をさらに６７℃で３０分間または室温
で一夜放置してラクトン化した。

反応生成物を、アセトン：ベンゼン（３：２゜ｖ：ｖ）
の不飽和環境で展開するシリカゲルＧ（Ａｎａｌｔｅｃ
ｈ、　Ｎｅｗａｒｋ、　ＤＥより入手）上の薄層クロマ
トグラフィーによシ分離した。メバロノラクトンに相当
するバンドはヨウ素蒸気に接触させることＫよシ検知さ
れ、これを掻き取って計数用バイアル中に入れ九。出発
物質）ＩＭＧ　−ＣｏＡからメバロン酸への転換量を、
Ｂｉｏｆｌｕｏｒ　（ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄ　Ｎｕｃｌ
ｅａｒ、　Ｂｏｓｔｏｎ、　ＭＡより入手）中の液体シ
ンチレーション計数により測定した。回収値とブランク
値の修正は各試料について行なった。タンパク測定は標
準物質としてウシ血清アルブミンを用いながら製造元の
指示に沿って、Ｂｉｏ　−ｒａｄ　（Ｂｉｏ−Ｒａｄ、
　Ｒｌｃｈｍｏｎｄ、　（Ａｌ染料結合検定により行な
った。細胞内タン／４’りは１６Ｎ　ＫＯＢを２０μを
添加すること罠より培養皿から可溶化させ、直接タン・
々り量を測定した。抑制値は、対照試料に対し、ＥＭＧ
Ｆ活性１ｋｓ　ａ＋抑制するのに必要とされる化合物の
量として表示した。

Ｂ、ラフスター８，２４−ジエン−５β−オール１４α
−メチル脱メチル酵素阻害検定 ラノスタ−８，２４−ジエン−６β−オール１４α−メ
チル脱メチル酵素の活性を、ｒ　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃ
ｈｅｍ、　、１２６１．１６９３７〜１６９４２（１９
Ｂ６）の’Ｉ’ｒｚａｓｋｏｓ等の記載に従って、ラッ
ト肝ミクロンーム標品中で測定した。典型的には、被験
化合物を、５■トリトンＷＲ−１３３９，１００μＭラ
ノストー８−エン−３β−オール基質を用いた基質、お
よび０〜１００μＭの範囲の被験化合物との界面活性剤
懸濁液として検定混合物に添加した。阻害剤／基質／界
面活性剤懸濁液を３７℃で５分間２■のミークロソーム
タンノぐりとともにインキュベートし、その後、反応の
ために必要な共力子の添加により１０分間のインキュベ
ーションを開始した。阻害値は化合物を添加しない対照
検定試料と、阻害剤含有検定試料中の酵素活性を比較す
ることにより計算した。阻害値は対照試料と比較した場
合、ジノスター８．２４−ジエン−３β−オール１４α
−メチル脱メチル酵素活性を５０％阻害するために必要
な化合物の量で表示した。

検定ＡおよびＢの結果は以下の表１で報告する。

表　　　Ｉ 測定したＨＭＧＲおよびジノスター８．２４−ジエン−
５β−オール１４α−メチル脱メチル酵素活性に対する
樽々の被験化合物の影響 ２　　　　２６ｋ）　　　　　１．０　　　　）１００
３　　　　３４ａ　　　　　０．５　　　　　　ＡＯ４
１７ａ　　　　　１．４　　　　１１．０５　　　　　
９ａ　　　　　１．３　　　　１６．０６　　　　３５
ａ　　　　　ｒＪ、Ａ　　　　＞１００７　　　　１５
ｂ　　　　　１．４　　　　　　ｉ０８　　　　２７ｂ
　　　　　Ｑ、５　　　　＞１００９　　　　３１ｂ　
　　　　［１２５５，０１０９ｂ　　　　、ｔ４　　　
　３７．０１１　　　　１１ａ　　　　　Ｑ、０６　　
　　０．８１２　　　　１２ａ　　　　　ＣＬｌ　３　
　　　　五２１５　　　　１５ａ　　　　　Ｏ，０４ｔ
１本発明の化合物がＥＭＧＦＩ活性を有効に抑制し、ジ
ノスター８．２４−ジエン−３β−オール１４α−メチ
ル脱メチル酵素活性を阻害する能力は表■のデータによ
り示されている。比較すると、コレステロール、ジノス
ター８．２４−ジエン−３β−オール（化合物１）およ
びジノスト−８−エン−３β−オールはこれらの同条件
下で試験した場合に１測定されたＨＭＧＲ活性に対して
作用を有さなかったことがわかる。さら忙うノスター８
．２４−ジエン−３β−オール１４α−メチル脱メチル
酵素活性に関しては、コレステロールはやはり作用を有
さなかったことがわかったのに対し、ジノスター８，２
４−ジエン−５β−オールおよびジノスト−８−エン−
６β−オールは明らかに脱メチル酵素に対する基質とし
て働いた。

ＥＭＧＲ抑制と組み合わさったラノスタ−８、２１−ジ
エン−３β−オール１４α−メチル脱メチル化反応の点
における２重阻害機構は低コレステロール血症剤として
これらの化合物を注目すべき物にしている。

実施例　１４〜２１： 哺乳類細胞におけるコレステロール合成の減少新たなコ
レステロール合成を減少させる式Ｉの化合物の能力をＣ
ＨＯ細胞で合成されるコレステロール内への放射ｓ職ア
セテートの取り込みの測定によシ試験した。この実験を
行なうために、Ｃ）１０細胞を１％Ｃａｂ−０−８ｉｌ
脱脂ＦＢＳを含有するＭｃｃｏｙの変性培地（Ｇｉｂｃ
ｏ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　ｌ！ｉ　）５幅中ＣＬ
５Ｘ１０６細Ｊｔ＠／１５Ｘ６０ｔｍ組織培養皿で平板
培養し、５俤ＣＯ２／９５チ空気の環境で３７℃で４８
時間インキュベートした。次にエタノール中ＢＳＡ　（
脂肪酸非含有）の２．５％懸濁液中の被験化合物を、エ
タノールとＢＳＡの最終濃度がそれぞれａ５％と２．５
Ｌｌｂになるように培養物に添加した。対照培養物には
エタノールとＢＳＡのみを与えた０次に被験化合物を含
む培養物を１７時間５１　ＣＯ２／９５９６空気の環境
で３７℃でインキュベートした後、さらに２時間１０μ
Ｃ１／Ｉｌｌの濃度で（１，２−１４０）−酢酸（５７
μＣ１／ミリモル、　ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄ　Ｎｕｃｌ
ｅａｒ、　Ｂｏｓｔｏｎ、　ＭＡよシ入手）を添加した
。

冷ＰＢＳ５ＩＩＬｌで２回細胞を洗浄し、細胞を掻き取
ってＰＢＳ　Ｉ　ｍｌ中に入れることにより細胞を採集
した。次に細胞含有溶液を１５ｍ１抽出管に移し９０％
メタノール（１５優ＫＯＨ，１００μ秒覚ゾチル化ヒド
ロキシトルエンを含有）１ｍ／で処理した。全試料を８
０℃で１時聞けん化し、次に非けん化脂質を石油エーテ
ルで抽出した。石油エーテル画分を窒素下で乾燥し、エ
タノール中に再懸濁し、計数し、移動相としてアセトニ
トリル：メタノール：水（４１：４４：１２）を用いた
Ｕｌｔｒａｓｐｈｅｒｅ　０ｃｔｙ１カラム（ＡＮ　ｔ
ｅｘ　５ｃｆｅｎｔｉｆｉｃＩｎｃ　、　Ｂｅｒｋｅｌ
ｅｙ、　ＣＡより入手）を使用した４５℃の逆相ＨＰＬ
Ｃにより分析した。結果を表Ｕに報告する。コレステロ
ール合成孟はコレステロールビーク中へ組み込まれた放
射標識アセテートの士に上り測定した。処理培養物中の
コレステロール合成率は対照培養物を基にして計算した
。

表　　　■ 測定したコレステロール合成に 対する務々の被験化合物の影響 実施例　　化合物と濃度”　コレステロール　コレステ
ロール番　号　　　　（μＭ）　　　　合成（ＤＰＭｓ
）　　　合成　（％）１４　　　　　　Ｃｏｎｔｒｏｌ
　　　　　　！１８８５５　　　　　　　１　ＤＯ１５
２６ｂ（１０）　　　　　１２２７９　　　　　　５２
１６　　　　９ａ（１［］）　　　　　　３６１５　　
　　　　　９１７　　　　９ｂ（１０）　　　　　１０
１２５　　　　　　２６１８　　　　１１ａ（１）　　
　　　　　３６０　　　　　　　１１９　　　　１２ａ
（１）　　　　　　　６５６　　　　　　　２２０　　
　　３４ａ（１）　　　　　　１６５２１　　　　　　
４３２１　　　　３１ｂ（０，５）　　　　　２４０６
４　　　　　　６２２２　　　　１５ｂ（０，５）　　
　　　　１５！１４　　　　　　　４本（ｊ内が濃度 新たなコレステロール合成を減少させる本発明の化合物
の能力は表■のデータによシ示される。

実施例　２５〜２４： ハムスターにおける血中コレステロ−に値（Ｄ低下 血中コレステロール値を低下させる式■の化合物の能力
を以下の方法を用いてハムスターにおいて明らかにした
。雄ゴールデンシリアンハムスター（５０〜６０グラム
）をＣｈａｒｌｅｓ　Ｒｌｖｅｒ、　Ｉｎｃ（Ｗｉｌｍ
ｉｎｇｔ、ｏｎ、　ＭＡ　）よシ入手した。被験動物を
個個懸垂ケージに割り付け、照明１２時間消灯１２時間
の照明周期で飼育した。被験動物は水と飼料（Ａｇｗａ
ｙ粉末食、ＲＭＥ３２００、ＡｇＷａ７．８ｙｒａｃｕ
ｓｅ。

Ｎ、Ｙ、ｌ俤（ｗ／ｗ）コーン油含有）を最低４週間自
由摂取させた。この安定化期間の後、血試料をヘノ４　
リン化毛管中へ軽いエーテル麻酔の下で軌導静脈洞出血
により採取した。血しようを遠心分ｌ１ｌ（６００Ｘｆ
、１０分間）により分離し、血しよう中コレステロール
は自動分析（Ｃｅｎｔｒｉｆｉｃｈｅｍ６００、　Ｂａ
ｋｅｒ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、　Ａｌｌｅｎｔｏｗ
ｎ、　ＦＡ）により測定した。測定面しようコレステロ
ール値に基すき、被験動物を、平均面しようコレステロ
ール値が両群で等しくなるように２つの群にランダムに
割シ付けた。

次に２群の被験動物を２種類の食餌のうちの１方、即ち
二（１）食餌Ａは上記した粉末食＋１係（Ｗ／Ｗ）コー
ン油よりなるもの、または（２）食餌Ｂは食餌Ａ　＋　
０．２４　（ｗ／ｗ）被験化合物よりなるもの、のうち
１方に割り合てた。食餌Ｂの動物、即ち投与群動物には
飼料と水を自由摂取させ、一方、食餌Ａの被験動物は食
餌Ｂ動物と対合させ、対供飼対照群として用いた。被験
動物は各食餌で７日間飼育し、その後、ＣＯ２麻酔下で
心臓穿刺して採血した。線面しようコレステロール値を
上記したようにして測定した。

結果は表■に示す。データは平均値上ＳＥＭ（平均の標
準誤差）として、■７ｄｌ単位で報告した。

′Ｎ″の値は各群の動物数を表わす。

表　　　■ ハムスターの面しよう中コレステロー ル値に対する種々の被験化合物の影響 （Ｎ＝１６）　　　（Ｎ＝１６） ：ｌ　　　　３０）　　　１５６．０±４．８　　６９
．６±２．６（Ｎ＝１６）　　　（Ｎ＝１６） 表■のデータが示すとおり、血中コレステロール値は式
■の化合物の投与により有意に低下できた。

手続補正書（方式） 昭和６３年　４月　と日 特許庁長官　　小　川　邦　夫　　殿 １、事件の表示 昭和６３年特許願第１７５１７号 ２、発明の名称 １４．１５−１換ラノステロール及びそれを含有する血
中コレステロール低下剤 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　アメリカ合衆国プラウエア州つイルミントン、マ
ーケットストリート１００７ 名称　イー・アイ・デュポン・ド・ネモアース・アンド
・コンノ（ニー ４、代理人 ５、補正命令の日付　（自発） ７、補正の内容 別紙のとおり下記の書類を提出します。

ｌ）願書に最初に添付した明細書の浄書（内容に変更な
し） ２）特許出願人の代表者氏名を記載した願書３）委任状
および法人国籍証明書ならびにそれらの訳文 以　　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 で示される化合物およびそれらの生理学的に許容され得
   る塩。 上記式中、 Ｒ＿１は＝Ｏ、ＯＷ＿１またはＯＣＯＷ＿１であり；Ｒ
   ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６ア
   ルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニルまたはアリール−
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルであり； Ｒ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、アリール−Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ＣＨＯ、ＣＨ＿２ＯＲ＿４、
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿４、ＣＨＮＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＳＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨＯＲ＿４Ｗ
   ＿２、ＣＨＯＲ＿５Ｗ＿２、ＣＮ、ＣＨＺ＿２、ＣＨ＿
   ２Ｚ、ＣＨＳ、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２
   ＣＨ■Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ、Ｎ（Ｒ
   ＿４）＿２、ＳＲ＿４、ＯＲ＿４、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿４
   、ポリ−（ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、エポキシ）Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキル、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、Ｓ
   Ｒ＿５、ＯＲ＿５、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿５、ＣＨ＿２ＯＲ
   ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨＮＯＲ＿５、Ｃ
   Ｈ＿２ＳＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ
   ＿４Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＣＨ
   Ｒ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＣＯＷ＿４、ＣＳＷ＿４、Ｃ
   （ＮＲ＿４）Ｗ＿４、Ｃ（ＮＲ＿４）ＳＲ＿４、Ｃ（Ｓ
   ）ＳＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ
   ＨＲ＿４ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿
   ４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５
   、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４Ｎ
   Ｒ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４Ｏ
   Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ
   ＿５ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２ＮＲ＿５ＯＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿５
   ＯＲ＿４、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ≡ＣＲ＿５、
   ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｚ、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（
   Ｒ＿４）＿２Ｚ、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２
   ＯＲ＿５、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＲ＿
   ４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（
   Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ
   （Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、
   Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４
   、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ
   ＿２Ｗ＿４、ＣＨ＿２ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ＿
   ４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿４、Ｃ（Ｒ＿４
   ）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｗ＿５、
   ＣＲ＿４Ｗ＿５ＯＲ＿４またはＣＲ＿４Ｗ＿５ＳＲ＿４
   であり；Ｒ＿４はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ Q２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルで
   あり； Ｒ＿５はＣＯＷ＿３、ＣＳＷ＿３またはＣ（ＮＲ＿４）
   Ｗ＿３であり；Ｘ及びＹは、独立して、Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキルＺ、ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、ＳＲ＿４、ＳＲ
   ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４
   Ｒ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ
   ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５またはＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２で
   あるか； またはＸおよびＹは一緒になつて、ＮＲ＿４、ＮＲ＿５
   、ＮＯＲ＿４、ＮＯＲ＿５、Ｓ、Ｃ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ
   （Ｒ＿５）＿２、ＣＲ＿５Ｒ＿４、ＮＮ（Ｒ＿４）＿２
   、ＮＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＮ（Ｒ＿５）＿２またはＯを示
   し；Ｚはハロゲンであり； Ｗ＿１はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿２＿０アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿２＿０−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿２＿０アルキニ
   ルであり；Ｗ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルであ
   り； Ｗ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、ＯＲ＿４またはＮ
   （Ｒ＿４）＿２であり； Ｗ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アル
   ケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
   ル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、ＯＲ＿４またはＮ（Ｒ
   ＿４）＿２であり；そして Ｗ＿５は環の一部に１または２個の窒素原子を含有する
   ５または６員の芳香族複素環であり、その環は、場合に
   よりＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル及びＣ＿２〜Ｃ＿６アルケ
   ニルからなる群から選択される置換基によつて置換され
   るが； ａ）Ｒ＿３がＣＨＯで、ＸおよびＹが両方ともＨで、か
   つ７〜８または８〜９の炭素が不飽和で ある場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３以外で
   あり、Ｒ＿２がＣＨ＿３以外であり； ｂ）Ｒ＿３がＣＨ＿３で、７〜８または８〜９の炭素が
   不飽和である場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿
   ３以外であり、Ｒ＿２がＣＨ＿３またはＨ以外であり、
   Ｘ及びＹがＯＨ、ＯＣＯＣＨ＿３またはＨ以外であり； ｃ）Ｒ＿１が＝Ｏ、ＯＷ＿１（式中Ｗ＿１はＨまたはＣ
   ＿１〜Ｃ＿６アルキルである）またはＯＣＯＷ＿１（式
   中Ｗ＿１はＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニル
   である）で、ＸがＯＲ＿４（式中Ｒ＿４はＨである）ま
   たはＯＲ＿５〔ＯＲ＿５はＯＣＯＷ＿３（式中Ｗ＿３は
   Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）で
   ある〕で、そ してＹがＨまたはＯＨである場合は、Ｒ＿２がＨまたは
   αＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル以外であり；ｄ）Ｒ＿３がＣ
   Ｈ＿２ＯＨまたはＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３で、Ｒ＿２が
   ＨまたはＣＨ＿３で、そして６〜７、７〜８または８〜
   ９の炭素が不飽和である場合には、 Ｒ＿１が＝Ｏ、ＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３以外であり、
   ＸがＨまたはＯＨ以外であり； ｅ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＨ
   またはＣＨ＿３以外であり； ｆ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＯ
   Ｈ以外であり、Ｒ＿２がＨ以外であり；ｇ）Ｒ＿２がＨ
   で、Ｒ＿３がαＯＨで、ＸがβＯＨで、ＹがαＨで、６
   〜７、７〜８及び８〜９の炭素が飽和である場合には、
   Ｒ＿１がＯＨ以外であり； ｈ）ＸがＯＨ、ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿
   ５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿
   ４またはＮＲ＿４ＯＲ＿５である場合には、ＹがＺ、Ｏ
   Ｈ、ＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２またはＮ（Ｒ＿５）＿２以
   外であり；ｉ）Ｒ＿３がＨ、ＯＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキルである場合には、ＸおよびＹが一緒になつて、
   Ｏ 以外であり； ｊ）Ｒ＿３がαＯＨで、ＸがαＯＨでＹがＨであり、８
   〜９の炭素が不飽和である場合には、Ｒ＿１はＯＣＯＣ
   Ｈ＿３以外であり； ｋ）Ｒ＿３がＣＮまたはＣＨＮＯＨで、７〜８の炭素が
   不飽和である場合には、Ｒ＿１がＯＣＯＣＨ＿３以外で
   、Ｒ＿２はＨまたはＣＨ＿３以外で、Ｘ及びＹはＨ以外
   であり； ｅ）Ｒ＿３がＣＯＮＨＯＨまたはＣＯＮＨＯＣＯＣＨ＿
   ３で、Ｘ及びＹが両方ともＨで、Ｒ＿２がＣＨ＿３で、
   そして７〜８の炭素が不飽和である場合には、Ｒ＿１は
   ＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３以外であり；そしてｍ）Ｒ＿
   ３がＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルである場合には、Ｘ及びＹ
   はＯＨまたはハロゲン以外であるものとする。 ２）上記式中、 Ｒ＿２がＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルまたはアリール−
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルであり； Ｒ＿３がＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、アリール−Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ＣＨＯ、ＣＨ＿２ＯＲ＿４、
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿４、ＣＨＮＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＳＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨＯＲ＿４Ｗ
   ＿２、ＣＨＯＲ＿５Ｗ＿２、ＣＮ、ＣＨＺ＿２、ＣＨ＿
   ２Ｚ、ＣＨＳ、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ、Ｎ（
   Ｒ＿４）＿２、ＳＲ＿４、ＯＲ＿４、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿
   ４、ポリ−（ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、エポキシ）Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、
   ＳＲ＿５、ＯＲ＿５、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿５、ＣＨ＿２Ｏ
   Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨＮＯＲ＿５、
   ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨＲ
   ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ
   Ｒ＿４Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿４また
   はＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿５であり；そして、 Ｘ及びＹが独立して、Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｚ
   、ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、ＳＲ＿４、ＳＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿
   ４）＿２、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＲ＿
   ４ＯＲ＿４またはＮＲ＿４ＯＲ＿５であり；またはＸ及
   びＹが一緒になつて、ＮＲ＿４、ＮＲ＿５、ＮＯＲ＿４
   、ＮＯＲ＿５、Ｓ、Ｃ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ（Ｒ＿５）＿
   ２またはＣＲ＿５Ｒ＿４である請求項１に記載の化合物
   。 ３）式中、Ｒ＿２がＣ＿２〜Ｃ＿６アルケニルまたはＣ
   ＿２〜Ｃ＿６アルキニルである請求項１に記載の化合物
   。 ４）式中Ｒ＿３がＣＯＷ＿４、ＣＳＷ＿４、Ｃ（ＮＲ＿
   ４）Ｗ＿４、Ｃ（ＮＲ＿４）ＳＲ＿４、Ｃ（Ｓ）ＳＲ＿
   ４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４
   ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＮＲ＿
   ４Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨＲ
   ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５Ｎ
   （Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿５、
   ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ
   ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＮＲ＿５ＯＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿５ＯＲ＿４
   、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ≡ＣＲ＿５、ＣＲ＿４
   ＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｚ、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）
   ＿２Ｚ、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、
   Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿
   ４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿
   ２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
   ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ（Ｓ）Ｎ
   Ｒ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｒ＿
   ４）＿２ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ＿４
   、ＣＲ＿２ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ＿４、Ｃ（Ｒ
   ＿４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＣＲ
   ＿４ＮＯＲ＿５、ＣＲ＿４Ｗ＿５ＯＲ＿４またはＣＲ＿
   ４Ｗ＿５ＳＲ＿４である請求項１に記載の化合物。 ５）式中Ｒ＿３がＣＯＷ＿４、ＣＳＷ＿４、Ｃ（ＮＲ＿
   ４）Ｗ＿４、Ｃ（ＮＲ＿４）ＳＲ＿４、Ｃ（Ｓ）ＳＲ＿
   ４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４
   ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＮＲ＿
   ４Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨＲ
   ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５Ｎ
   （Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿５、
   ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ
   ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＮＲ＿５ＯＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿５ＯＲ＿４
   、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ≡ＣＲ＿５、ＣＲ＿４
   ＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｚ、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）
   ＿２Ｚ、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５
   、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＲ＿４＝ＣＲ
   ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）
   ＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ（Ｓ）Ｎ
   Ｒ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｒ＿
   ４）＿２ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ＿４
   、ＣＨ＿２ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ＿４、Ｃ（Ｒ
   ＿４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＣＲ
   ＿４ＮＯＲ＿５、ＣＲ＿４Ｗ＿５ＯＲ＿４またはＣＲ＿
   ４Ｗ＿５ＳＲ＿４である請求項１に記載の化合物。 ６）式中Ｘ及びＹが独立してＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２
   、ＮＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２
   、ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５
   またはＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２であるか；またはＸ及
   びＹが一緒になつて、ＮＮ（Ｒ＿４）＿２、ＮＮＲ＿４
   Ｒ＿５、ＮＮ（Ｒ＿５）＿２またはＯである請求項１に
   記載の化合物。 ７）式中Ｒ＿３がＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２
   〜Ｃ＿６アルケニル、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アル
   キル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、ＣＨＯ、ＣＨ＿２Ｏ
   Ｒ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿４、ＣＨＮＯＲ＿４、
   ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨＯ
   Ｒ＿４Ｗ＿２、ＣＨＯＲ＿５Ｗ＿２、ＣＮ、ＣＨＺ＿２
   、ＣＨ＿２Ｚ、ＣＨＳ、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   Ｚ、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＳＲ＿４、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿４
   、ポリ−（ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、エポキシ）Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキル、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、Ｓ
   Ｒ＿５、ＯＲ＿５、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿５、ＣＨ＿２ＯＲ
   ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨＮＯＲ＿５、Ｃ
   Ｈ＿２ＳＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨＲ＿
   ４（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿
   ４Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿４またはＣ
   ＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿５である請求項１に記載の化合
   物。 ８）式中Ｒ＿３がＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２
   〜Ｃ＿６アルケニル、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アル
   キル、ＣＨＯＲ＿４Ｗ＿２、ＣＨＯＲ＿５Ｗ＿２、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿６アルキニル、ＣＨＯ、ＣＨ＿２ＯＲ＿４、Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿４、ＣＨＮＯＲ＿４、ＣＨ＿２Ｓ
   Ｒ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨＯＨＯＷ＿２
   、ＣＨＺ＿２、ＣＨ＿２Ｚ、ＣＨＳ、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ
   ＿４）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２Ｚ、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＳＲ＿４、ＣＨ＝
   ＮＮＨＲ＿４、ポリ−（ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、エポキシ
   ）Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿
   ４Ｒ＿５、ＳＲ＿５、ＯＲ＿５、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿５、
   ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨＮ
   ＯＲ＿５、ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿
   ５、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４
   Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿５）＿２；ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４Ｏ
   Ｒ＿４またはＣＨ＿２Ｒ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿５である請
   求項１に記載の化合物。 ９）式中Ｘ及びＹが独立して、Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アル
   キル、ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＳＲ＿４、Ｎ（
   Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、Ｎ
   Ｒ＿４ＯＲ＿４またはＮＲ＿４ＯＲ＿５であり；または
   Ｘ及びＹが一緒になつて、ＮＲ＿４、ＮＲ＿５、ＮＯＲ
   ＿４、ＮＯＲ＿５、Ｓ、Ｃ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ（Ｒ＿５
   ）＿２またはＣＲ＿４Ｒ＿５を示す請求項１に記載の化
   合物。 １０）式中Ｘ及びＹが独立して、Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６ア
   ルキル、Ｚ、ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＳＲ＿４
   、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４ＯＲ
   ＿５、Ｎ（Ｒ＿５）＿２またはＮＲ＿４Ｒ＿５であり；
   またはＸ及びＹが一緒になつて、ＮＲ＿４、ＮＲ＿５、
   ＮＯＲ＿５、Ｓ、Ｃ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ（Ｒ＿５）＿２
   またはＣＲ＿４Ｒ＿５である請求項１に記載の化合物。 １１）式中Ｒ＿１がＯＨであり；Ｒ＿２がＨまたはＣＨ
   ＿３であり；Ｒ＿３がＣＨＦ＿２、ＣＨＯＨＣＨＣＨ＿
   ２、ＣＨＮＯＨ、ＣＮ、ＣＨ＿３、ＣＨ＿２ＣＨ＝ＣＨ
   ＿２またはＯＨであり；Ｘ及びＹが独立して、Ｈ、Ｆま
   たはＯＨであるか；またはＸ及びＹが一緒になつてＮＯ
   Ｈである請求項１に記載の化合物。 １２）式中Ｒ＿１がＯＨであり；Ｒ＿２がＨまたはＣＨ
   ＿３であり；Ｒ＿３がＣＨＦ＿２、ＣＨＯＨＣＨＣＨ＿
   ２、ＣＨＮＯＨまたはＣＨ＿２ＣＨ＝ＣＨ＿２であり；
   Ｘ及びＹが独立してＨまたはＯＨである請求項１に記載
   の化合物。 １３）式中Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＷ＿１（式中Ｗ＿
   １はフェニルまたはＣＨ＿３である）であり；Ｒ＿２が
   ＨまたはＣＨ＿３であり；Ｒ＿３がＨ、ＣＨＯ、ＣＨ＿
   ２ＯＲ＿４（式中Ｒ＿４はＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿６アル
   キルである）、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＿３、ＣＮ、ＯＨまた
   はＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２（式中Ｒ＿４はＨまたは
   ＣＨ＿３である）であり；Ｘ及びＹは独立してＨ、Ｆま
   たはＯＨであるか；またはＸ及びＹは一緒になつてＮＯ
   Ｈである請求項１に記載の化合物。 １４）式中Ｒ＿１がＯＨであり；Ｒ＿２がＣＨ＿３であ
   り；Ｒ＿３がＣＨ＿３、ＣＮまたはＯＨであり；Ｘ及び
   Ｙが独立してＨ、ＦまたはＯＨであるか；またはＸ及び
   Ｙが一緒になつてＮＯＨである請求項１に記載の化合物
   。 １５）３２，３２−ジフルオロ−ラノスト−８−エン−
   ３β−オール；３２，３２−ジフルオロ−ラノスト−７
   −エン−３β−オール；４，４−ジメチル−１４α−（
   １′−ヒドロキシ−２′−プロペニル）−５α−コレス
   ト−８−エン−３β−オール；１４α−アリル−４，４
   −ジメチル−５α−コレスト−８−エン−３β−オール
   −１５−オキシム；ラノスト−８−エン−３２−アルド
   キシム−３β−オール；ラノスト−７−エン−３２−ア
   ルドキシム−３β−オール；１４α−シアノ−４，４−
   ジメチル−５α−コレスト−８−エン−３β−オール；
   ３β−ヒドロキシ−ラノスト−８−エン−１５−オキシ
   ム；３β−ヒドロキシ−ラノスト−７−エン−１５−オ
   キシム；４，４−ジメチル−５α−コレスト−８−エン
   −３β，１４α，１５α−トリオール；５α−コレスト
   −８−エン−３β，１４α，１５α−トリオール；３β
   −ヒドロキシ−ラノスト−８−エン−３２−０ヒドロキ
   サム酸；３β，１５α−ジヒドロキシ−ラノスト−８−
   エン−３２−アール；３β−ヒドロキシ−ラノスト−８
   −エン−３２−アルドキシム−１５−オキシム； ３β−アセトキシ−ラノスト−８−エン−３２−アルド
   キシム；３β−アセトキシ−ラノスト−７−エン−１５
   −オキシム；ラノスト−６−エン−３２−アルドキシム
   −３β−オール；１５α−アミノ−ラノスト−８−エン
   −３β−オール；１４α−アミノ−４，４−ジメチル−
   ５α−コレスト−８−エン−３β−オール；４，４−ジ
   メチル−１４α−（Ｎ−ホルミル−アミノ）−５α−コ
   レスト−８−エン−３β−オール；４，４−ジメチル−
   １４α−（Ｎ−エトキシカルボニル−アミノ）−５α−
   コレスト−８−エン−３β−オール；及び３２−エチニ
   ル−ラノスト−８−エン−３β，３２−ジオールである
   請求項１に記載の化合物。 １６）（ｉ）有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は＝Ｏ、ＯＷ＿１またはＯＣＯＷ＿１であ
   り；Ｒ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿６アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニルまたはアリ
   ール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルであり； Ｒ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、アリール−Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ＣＨＯ、ＣＨ＿２ＯＲ＿４、
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿４、ＣＨＮＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＳＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨＯＲ＿４Ｗ
   ＿２、ＣＨＯＲ＿５Ｗ＿２、ＣＮ、ＣＨＺ＿２、ＣＨ＿
   ２Ｚ、ＣＨＳ、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ、Ｎ（
   Ｒ＿４）＿２、ＳＲ＿４、ＯＲ＿４、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿
   ４、ポリ−（ＯＲ＿４，ＯＲ＿５，エポキシ）Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、
   ＳＲ＿５、ＯＲ＿５、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿５、ＣＨ＿２Ｏ
   Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨＮＯＲ＿５、
   ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨＲ
   ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ
   Ｒ＿４Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ
   ＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＣＯＷ＿４、ＣＳＷ＿４、
   Ｃ（ＮＲ＿４）Ｗ＿４、Ｃ（ＮＲ＿４）ＳＲ＿４、Ｃ（
   Ｓ）ＳＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、
   ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ
   ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）
   ＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿
   ４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５
   ＯＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿５ＯＲ＿５、ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２ＮＲ＿５ＯＲ＿４、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｒ＿
   ５、Ｃ≡ＣＲ＿５、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿
   ２Ｚ、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｚ、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿
   ４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿
   ２ＯＲ＿５、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ
   ＿４、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｏ）Ｎ
   Ｒ＿４ＯＲ＿４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｓ）
   ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ
   ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＨ
   Ｒ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ＿４、ＣＨ＿２ＣＨＲ＿４Ｎ
   Ｒ＿４ＳＯ＿２Ｗ＿４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＣＲ＿４ＮＯ
   Ｒ＿４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ
   ＿４）＿２Ｗ＿５、ＣＲ＿４Ｗ＿５ＯＲ＿４またはＣＲ
   ＿４Ｗ＿５ＳＲ＿４であり、Ｒ＿４はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール Aアリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜
   Ｃ＿６アルキニルであり； Ｒ＿５はＣＯＷ＿３、ＣＳＷ＿３またはＣ（ＮＲ＿４）
   Ｗ＿３であり；Ｘ及びＹは独立して、Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６アルキル、Ｚ、ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、ＳＲ＿４、ＳＲ
   ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４
   Ｒ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ
   ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５もしくはＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２
   であるか； またはＸおよびＹは一緒になつて、ＮＲ＿４、ＮＲ＿５
   、ＮＯＲ＿４、ＮＯＲ＿５、Ｓ、Ｃ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ
   （Ｒ＿５）＿２、ＣＲ＿５Ｒ＿４、ＮＮ（Ｒ＿４）＿２
   、ＮＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＮ（Ｒ＿５）＿２もしくはＯを
   示し、Ｚはハロゲンであり； Ｗ＿１はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキル、Ｃ＿２〜
   Ｃ＿２＿０アルケニル、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０
   −アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿２＿０アルキニルであり
   ； Ｗ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルであり； Ｗ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、ＯＲ＿４またはＮ
   （Ｒ＿４）＿２であり；Ｗ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   、ＯＲ＿４またはＮ（Ｒ＿４）＿２であり；そして Ｗ＿５は環の一部に１または２個の窒素原子を有する５
   または６員の芳香族複素環であり、その環は、場合によ
   りＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル及びＣ＿２〜Ｃ＿６アルケニ
   ルからなる群から選択される置換基によつて置換される
   が、 ａ）Ｒ＿３がＣＨＯで、Ｘ及びＹが両方ともＨで、かつ
   ７〜８または８〜９の炭素が不飽和で ある場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３以外で
   あり、Ｒ＿２がＣＨ＿３以外であり； ｂ）Ｒ＿３がＣＨ＿３で、７〜８または８〜９の炭素、
   が不飽和である場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ
   ＿３以外で、Ｒ＿２がＣＨ＿３またはＨ以外で、Ｘ及び
   ＹがＯＨ、ＯＣＯＣＨ＿３またはＨ以外であり；ｃ）Ｒ
   ＿１が＝Ｏ、ＯＷ＿１（式中Ｗ＿１はＨまたはＣ＿１〜
   Ｃ＿６アルキルである）またはＯＣＯＷ＿１（式中Ｗ＿
   １がＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである
   ）で、ＸがＯＲ＿４（式中Ｒ＿４はＨである）またはＯ
   Ｒ＿５〔ＯＲ＿５はＯＣＯＷ＿３（式中Ｗ＿３はＣ＿１
   〜Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）である〕
   で、そ してＹがＨまたはＯＨである場合は、Ｒ＿３がＨまたは
   αＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル以外であり；ａ）Ｒ＿３がＣ
   Ｈ＿２ＯＨまたはＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３で、Ｒ＿２が
   ＨまたはＣＨ＿３で、６〜７、７〜８または８〜９の炭
   素が不飽和である場合には、Ｒ＿１が＝Ｏ、ＯＨまたは
   ＯＣＯＣＨ＿３以外で、ＸがＨまたはＯＨ以外であり； ｅ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＨ
   またはＣＨ＿３以外であり； ｆ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＯ
   Ｈ以外で、Ｒ＿２がＨ以外であり；ｇ）Ｒ＿２がＨで、
   Ｒ＿３がαＯＨで、ＸがβＯＨで、ＹがαＨで、６〜７
   、７〜８及び８〜９の炭素が飽和である場合には、Ｒ＿
   １がＯＨ以外であり； ｈ）ＸがＯＨ、ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿
   ５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿
   ４またはＮＲ＿４ＯＲ＿５である場合には、ＹがＺ、Ｏ
   Ｈ、ＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２またはＮ（Ｒ＿５）＿２以
   外であり、ｉ）Ｒ＿３がＨ、ＯＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキルである場合には、ＸおよびＹは一緒になつて、
   Ｏ 以外を示し； ｊ）Ｒ＿３がＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルである場合には、
   Ｘ及びＹはＯＨまたはハロゲン以外である。〕で示され
   る化合物及びそれらの生理学的に許容し得る塩と（ｉｉ
   ）薬学的に許容し得る担体または希釈液とからなるラノ
   ステロール−８，２４−ジエン−３β−オール１４α−
   メチル−デメチラーゼ活性を阻害するために適した組成
   物。 １７）（ｉ）有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は＝Ｏ、ＯＷ＿１またはＯＣＯＷ＿１であ
   り；Ｒ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿６アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニルまたはアリ
   ール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルであり； Ｒ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、アリール−Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ＣＨＯ、ＣＨ＿２ＯＲ＿４、
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿４、ＣＨＮＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＳＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨＯＲ＿４Ｗ
   ＿２、ＣＨＯＲ＿５Ｗ＿２、ＣＮ、ＣＨＺ＿２、ＣＨ＿
   ２Ｚ、ＣＨＳ、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ、Ｎ（
   Ｒ＿４）＿２、ＳＲ＿４、ＯＲ＿４、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿
   ４、ポリ−（ＯＲ＿４，ＯＲ＿５，エポキシ）Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、
   ＳＲ＿５、ＯＲ＿５、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿５、ＣＨ＿２Ｏ
   Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨＮＯＲ＿５、
   ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨＲ
   ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ
   Ｒ＿４Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ
   ＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＣＯＷ＿４、ＣＳＷ＿４、
   Ｃ（ＮＲ＿４）Ｗ＿４、Ｃ（ＮＲ＿４）ＳＲ＿４、Ｃ（
   Ｓ）ＳＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、
   ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ
   ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿
   ５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４
   ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＣＨＲ＿４Ｎ
   Ｒ＿５ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ＿４、ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２ＮＲ＿５ＯＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿
   ５ＯＲ＿４、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ≡ＣＲ＿５
   、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｚ、Ｃ≡Ｃ−Ｃ
   （Ｒ＿４）＿２Ｚ、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿
   ２ＯＲ＿５、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＲ
   ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ≡Ｃ−Ｃ
   （Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、
   Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４
   、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿
   ４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｓ
   Ｏ＿２Ｗ＿４、ＣＨ＿２ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ
   ＿４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｗ＿５、ＣＲ＿４Ｗ＿５ＯＲ＿
   ４またはＣＲ＿４Ｗ＿５ＳＲ＿４であり； Ｒ＿４はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルであり； Ｒ＿５はＣＯＷ＿３、ＣＳＷ＿３またはＣ（ＮＲ＿４）
   Ｗ＿３であり；Ｘ及びＹは、独立してＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６アルキル、Ｚ、ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、ＳＲ＿４、ＳＲ
   ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４
   Ｒ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ
   ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５もしくはＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２
   であるか； またはＸおよびＹは一緒になつて、ＮＲ＿４、ＮＲ＿５
   、ＮＯＲ＿４、ＮＯＲ＿５、Ｓ、Ｃ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ
   （Ｒ＿５）＿２、ＣＲ＿５Ｒ＿４、ＮＮ（Ｒ＿４）＿２
   、ＮＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＮ（Ｒ＿５）＿２もしくはＯを
   示し、Ｚはハロゲンであり； Ｗ＿１はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿２＿０アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿２＿０−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿２＿０アルキニ
   ルであり；Ｗ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルであ
   り； Ｗ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、ＯＲ＿４またはＮ
   （Ｒ＿４）＿２であり；Ｗ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   、ＯＲ＿４またはＮ（Ｒ＿４）＿２であり；そして Ｗ＿５は環の一部に１または２個の窒素原子を有する５
   または６員の芳香族複素環であり、その環は、場合によ
   りＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル及びＣ＿２〜Ｃ＿６アルケニ
   ルからなる群から選択される置換基によつて置換される
   が、 ａ）Ｒ＿３がＣＨＯで、ＸおよびＹが両方ともＨでかつ
   ７〜８または８〜９の炭素が不飽和で ある場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３以外で
   あり、Ｒ＿２がＣＨ＿３以外であり； ｂ）Ｒ＿３がＣＨ＿３で、７〜８または８〜９の炭素が
   不飽和である場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿
   ３以外で、Ｒ＿２がＣＨ＿３またはＨ以外で、Ｘ及びＹ
   がＯＨ、ＯＣＯＣＨ＿３またはＨ以上であり；ｃ）Ｒ＿
   １が＝Ｏ、ＯＷ＿１（式中Ｗ＿１はＨまたはＣ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキルである）またはＯＣＯＷ＿１（式中Ｗ＿１
   がＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）
   で、ＸがＯＲ＿４（式中Ｒ＿４はＨである）またはＯＲ
   ＿５〔ＯＲ＿５はＯＣＯＷ＿３（式中Ｗ＿３はＣ＿１〜
   Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）である〕で
   、そ してＹがＨまたはＯＨである場合は、Ｒ＿３がＨまたは
   αＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル以外であり；ｄ）Ｒ＿３がＣ
   Ｈ＿２ＯＨまたはＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３で、Ｒ＿２が
   ＨまたはＣＨ＿３で、６〜７、７〜８または８〜９の炭
   素が不飽和である場合には、Ｒ＿１が＝Ｏ、ＯＨまたは
   ＯＣＯＣＲ＿３以外であり、ＸがＨまたはＯＨ以外であ
   り； ｅ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＨ
   またはＣＨ＿３以外であり； ｆ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＯ
   Ｈ以外で、Ｒ＿２がＨ以外であり；ｇ）Ｒ＿２がＨで、
   Ｒ＿３がαＯＨで、ＸがβＯＨで、ＹがαＨで、６〜７
   、７〜８及び８〜９の炭素が飽和である場合には、Ｒ＿
   １がＯＨ以外であり；ｈ）ＸがＯＨ、ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ
   ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＳＲ
   ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４またはＮＲ＿４ＯＲ＿５である
   場合には、ＹがＺ、ＯＨ、ＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿
   ４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２また
   はＮ（Ｒ＿５）＿２以外であり；ｉ）Ｒ＿３がＨ、ＯＨ
   またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルである場合には、Ｘおよ
   びＹは一緒になつて、Ｏ 以外を示し； ｊ）Ｒ＿３がＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルである場合には、
   Ｘ及びＹはＯＨまたはハロゲン以外である。〕で示され
   る化合物及びそれらの生理学的に許容し得る塩と（ｉｉ
   ）薬学的に許容し得る担体または希釈液とからなる３−
   ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａ還元酵素の
   活性を阻害するために適した組成物。 １８）（ｉ）有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は＝Ｏ、ＯＷ＿１またはＯＣＯＷ＿１であ
   り；Ｒ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿６アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニルまたはアリ
   ール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルであり； Ｒ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、アリール−Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ＣＨＯ、ＣＨ＿２ＯＲ＿４、
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿４、ＣＨＮＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＳＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨＯＲ＿４Ｗ
   ＿２、ＣＨＯＲ＿５Ｗ＿２、ＣＮ、ＣＨＺ＿２、ＣＲ＿
   ２Ｚ、ＣＨＳ、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ、Ｎ（
   Ｒ＿４）＿２、ＳＲ＿４、ＯＲ＿４、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿
   ４、ポリ−（ＯＲ＿４，ＯＲ＿５，エポキシ）Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＨＲ＿４Ｒ＿５、
   ＳＲ＿５、ＯＲ＿５、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿５、ＣＨ＿２Ｏ
   Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨＮＯＲ＿５、
   ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨＲ
   ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ
   Ｒ＿４Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ
   ＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＣＯＷ＿４、ＣＳＷ＿４、
   Ｃ（ＮＲ＿４）Ｗ＿４、Ｃ（ＮＲ＿４）ＳＲ＿４、Ｃ（
   Ｓ）ＳＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４（Ｒ＿４）＿２、Ｃ
   ＨＲ＿４ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿
   ４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５
   、ＣＨＲ＿４ＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４Ｎ
   Ｒ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４Ｏ
   Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ
   ＿５ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２ＮＲ＿５ＯＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿５
   ＯＲ＿４、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ≡ＣＲ＿５、
   ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｚ、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（
   Ｒ＿４）＿２Ｚ、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２
   ＯＲ＿５、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＯＲ＿
   ４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（
   Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ
   （Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、
   Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４
   、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ
   ＿２Ｗ＿４、ＣＨ＿２ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ＿
   ４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿４、Ｃ（Ｒ＿４
   ）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｗ＿５、
   ＣＲ＿４Ｗ＿５ＯＲ＿４またはＣＲ＿４Ｗ＿５ＳＲ＿４
   であり；Ｒ＿４はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ Q２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルで
   あり； Ｒ＿５はＣＯＷ＿３、ＣＳＷ＿３またはＣ（ＮＲ＿４）
   Ｗ＿３であり；Ｘ及びＹは、独立してＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６アルキル、Ｚ、ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、ＳＲ＿４、ＳＲ
   ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４
   Ｒ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ
   ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５もしくはＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２
   であるか； またはＸおよびＹは一緒になつて、ＮＲ＿４、ＮＲ＿５
   、ＮＯＲ＿４、ＮＯＲ＿５、Ｓ、Ｃ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ
   （Ｒ＿５）＿２、ＣＲ＿５Ｒ＿４、ＮＮ（Ｒ＿４）＿２
   、ＮＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＮ（Ｒ＿５）＿２もしくはＯを
   示し； Ｚはハロゲンであり； Ｗ＿１はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿２＿０アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿２＿０−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿２＿０アルキニ
   ルであり；Ｗ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１−
   Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルであ
   り； Ｗ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、ＯＲ＿４またはＮ
   （Ｒ＿４）＿２であり；Ｗ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   、ＯＲ＿４またはＮ（Ｒ＿４）＿２であり；そして Ｗ＿５は環の一部に１または２個の窒素原子を有する５
   または６員の芳香族複素環であり、その環は、場合によ
   りＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル及びＣ＿２〜Ｃ＿６アルケニ
   ルからなる群から選択される置換基によつて置換される
   が、 ａ）Ｒ＿３がＣＨＯで、Ｘ及びＹが両方ともＨで、かつ
   ７〜８、または８〜９の炭素が不飽和である場合は、Ｒ
   ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３以外で、Ｒ＿２がＣＨ
   ＿３以外であり； ｂ）Ｒ＿３がＣＨ＿３で、７〜８または８〜９の炭素が
   不飽和である場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿
   ３以外で、Ｒ＿２がＣＨ＿３またはＨ以外で、Ｘ及びＹ
   がＯＨ、ＯＣＯＣＨ＿３またはＨ以外であり；ｃ）Ｒ＿
   １が＝Ｏ、ＯＷ＿１（式中Ｗ＿１はＨまたはＣ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキルである）またはＯＣＯＷ＿１（式中Ｗ＿１
   がＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）
   で、ＸがＯＲ＿４（式中Ｒ＿４はＨである）またはＯＲ
   ＿５〔ＯＲ＿５はＯＣＯＷ＿３（式中Ｗ＿３はＣ＿１〜
   Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）である〕で
   、そ してＹがＨまたはＯＨである場合は、Ｒ＿３がＨまたは
   αＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル以外であり；ｄ）Ｒ＿３がＣ
   Ｈ＿２ＯＨまたはＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３で、Ｒ＿２が
   ＨまたはＣＨ＿３で、６〜７、７〜８または８〜９の炭
   素が不飽和である場合には、Ｒ＿１が＝Ｏ、ＯＨまたは
   ＯＣＯＣＨ＿３以外で、ＸがＨまたはＯＨ以外であり； ｅ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＨ
   またはＣＨ＿３以外であり； ｆ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＯ
   Ｈ以外で、Ｒ＿２がＨ以外であり；ｇ）Ｒ＿２がＨで、
   Ｒ＿３がαＯＨで、ＸがβＯＨで、ＹがαＨで、６〜７
   、７〜８及び８〜９の炭素が飽和である場合には、Ｒ＿
   １がＯＨ以外であり； ｈ）ＸがＯＨ、ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿
   ５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿
   ４またはＮＲ＿４ＯＲ＿５である場合には、ＹがＺ、Ｏ
   Ｈ、ＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２またはＮ（Ｒ＿５）＿２以
   外であり；ｉ）Ｒ＿３がＨ、ＯＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキルである場合には、ＸおよびＹは一緒になつて、
   Ｏ 以外を示し；そして ｊ）Ｒ＿３がＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルである場合には、
   ＸおよびＹはＯＨまたはハロゲン以外である。〕で示さ
   れる化合物及びそれらの生理学的に許容しうる塩と（ｉ
   ｉ）薬学的に許容し得る担体または希釈液とからなるコ
   レステロール生成を減少させるのに適した組成物。 １９）（ｉ）有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は＝Ｏ、ＯＷ＿１またはＯＣＯＷ＿１であ
   り；Ｒ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿６アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニルまたはアリ
   ール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルであり； Ｒ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、アリール−Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ＣＨＯ、ＣＨ＿２ＯＲ＿４、
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿４、ＣＨＮＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＳＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨＯＲ＿４Ｗ
   ＿２、ＣＨＯＲ＿５Ｗ＿２、ＣＮ、ＣＨＺ＿２、ＣＨ＿
   ２Ｚ、ＣＨＳ、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ、Ｎ（
   Ｒ＿４）＿２、ＳＲ＿４、ＯＲ＿４、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿
   ４、ポリ−（ＯＲ＿４，ＯＲ＿５，エポキシ）Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、
   ＳＲ＿５、ＯＲ＿５、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿５、ＣＨ＿２Ｏ
   Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨＮＯＲ＿５、
   ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨＲ
   ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ
   Ｒ＿４Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ
   ＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＣＯＷ＿４、ＣＳＷ＿４、
   Ｃ（ＮＲ＿４）Ｗ＿４、Ｃ（ＮＲ＿４）ＳＲ＿４、Ｃ（
   Ｓ）ＳＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、
   ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ
   ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿
   ５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４
   ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＣＨＲ＿４Ｎ
   Ｒ＿５ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ＿４、ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２ＮＲ＿５ＯＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿
   ５ＯＲ＿４、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ≡ＣＲ＿５
   、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｚ、Ｃ≡Ｃ−Ｃ
   （Ｒ＿４）＿２Ｚ、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿
   ２ＯＲ＿５、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＲ
   ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ≡Ｃ−Ｃ
   （Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、
   Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４
   、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿
   ４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｓ
   Ｏ＿２Ｗ＿４、ＣＨ＿２ＯＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ
   ＿４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿４、Ｃ（Ｒ＿
   ４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｗ＿５
   、ＣＲ＿４Ｗ＿５ＯＲ＿４またはＣＲ＿４Ｗ＿５ＳＲ＿
   ４であり；Ｒ＿４はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、 b＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿
   １〜Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   であり； Ｒ＿５はＣＯＷ＿３、ＣＳＷ＿３またはＣ（ＮＲ＿４）
   Ｗ＿３であり；Ｘ及びＹは独立して、Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６アルキル、Ｚ、ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、ＳＲ＿４、ＳＲ
   ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４
   Ｒ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ
   ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５もしくはＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２
   であるか； またはＸおよびＹは一緒になつて、ＮＲ＿４、ＮＲ＿５
   、ＮＯＲ＿４、ＮＯＲ＿５、Ｓ、Ｃ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ
   （Ｒ＿５）＿２、ＣＲ＿５Ｒ＿４、ＮＮ（Ｒ＿４）＿２
   、ＮＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＮ（Ｒ＿５）＿２もしくはＯを
   示し； Ｚはハロゲンであり； Ｗ＿１はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿２＿０アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿２＿０−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿２＿０アルキニ
   ルであり；Ｗ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルであ
   り； Ｗ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、ＯＲ＿４またはＮ
   （Ｒ＿４）＿２であり；Ｗ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   、ＯＲ＿４またはＮ（Ｒ＿４）＿２であり；そして Ｗ＿５は環の一部に１または２個の窒素原子を有する５
   または６員の芳香族複素環であり、その環は、場合によ
   りＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル及びＣ＿２〜Ｃ＿６アルケニ
   ルからなる群から選択される置換基によつて置換される
   が、 ａ）Ｒ＿３がＣＨＯで、Ｘ及びＹが両方ともＨで、かつ
   ７〜８または８〜９の炭素が不飽和である場合は、Ｒ＿
   １がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３以外であり、Ｒ＿２がＣ
   Ｈ＿３以外であり； ｂ）Ｒ＿３がＣＨ＿３で、７〜８または８〜９の炭素が
   不飽和である場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿
   ３以外で、Ｒ＿２がＣＨ＿３またはＨ以外で、Ｘ及びＹ
   がＯＨ、ＯＣＯＣＨ＿３またはＨ以外であり；ｃ）Ｒ＿
   １が＝Ｏ、ＯＷ＿１（式中Ｗ＿１はＨまたはＣ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキルである）またはＯＣＯＷ＿１（式中Ｗ＿１
   がＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）
   で、ＸがＯＲ＿４（式中Ｒ＿４はＨである）またはＯＲ
   ＿５〔ＯＲ＿５はＯＣＯＷ＿３（式中Ｗ＿３はＣ＿１〜
   Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）である〕で
   、そ してＹがＨまたはＯＨである場合は、Ｒ＿３がＨまたは
   αＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル以外であり；ｄ）Ｒ＿３がＣ
   Ｈ＿２ＯＨまたはＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３で、Ｒ＿２が
   ＨまたはＣＨ＿３で、６〜７、７〜８または８〜９の炭
   素が不飽和である場合には、Ｒ＿１が＝Ｏ、ＯＨまたは
   ＯＣＯＣＨ＿３以外で、ＸがＨまたはＯＨ以外であり； ｅ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＨ
   またはＣＨ＿３以外であり； ｆ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＯ
   Ｈ以外で、Ｒ＿２がＨ以外であり；ｇ）Ｒ＿２がＨで、
   Ｒ＿３がαＯＨで、ＸがβＯＨで、ＹがαＨで、そして
   ６〜７、７〜８及び８〜９の炭素が飽和である場合には
   、Ｒ＿１がＯＨ以外であり； ｈ）ＸがＯＨ、ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿
   ５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿
   ４またはＮＲ＿４ＯＲ＿５である場合には、ＹがＺ、Ｏ
   Ｈ、ＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２またはＮ（Ｒ＿５）＿２以
   外であり；ｉ）Ｒ＿３がＨ、ＯＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキルである場合には、ＸおよびＹは一緒になつて、 Ｏ以外を示し； ｊ）Ｒ＿３がＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルである場合には、
   Ｘ及びＹはＯＨまたはハロゲン以外である。〕で示され
   る化合物及びそれらの生理学的に許容し得る塩と（ｉｉ
   ）薬学的に許容し得る担体または希釈液とからなる血清
   コレステロール濃度を低下させるのに適した組成物。 ２０）有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は＝Ｏ、ＯＷ＿１またはＯＣＯＷ＿１であ
   り；Ｒ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿６アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニルまたはアリ
   ール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルであり； Ｒ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、アリール−Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ＣＨＯ、ＣＨ＿２ＯＲ＿４、
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿４、ＣＨＮＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＳＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨＯＲ＿４Ｗ
   ＿２、ＣＨＯＲ＿５Ｗ＿２、ＣＮ、ＣＨＺ＿２、ＣＨ＿
   ２Ｚ、ＣＨＳ、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ、Ｎ（
   Ｒ＿４）＿２、ＳＲ＿４、ＯＲ＿４、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿
   ４、ポリ−（ＯＲ＿４，ＯＲ＿５，エポキシ）Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、
   ＳＲ＿５、ＯＲ＿５、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿５、ＣＨ＿２Ｏ
   Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨＮＯＲ＿５、
   ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨＲ
   ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ
   Ｒ＿４Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ
   ＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＣＯＷ＿４、ＣＳＷ＿４、
   Ｃ（ＮＲ＿４）Ｗ＿４、Ｃ（ＮＲ＿４）ＳＲ＿４、Ｃ（
   Ｓ）ＳＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、
   ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ
   ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿
   ５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４
   ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＣＨＲ＿４Ｎ
   Ｒ＿５ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ＿４、ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２ＮＲ＿５ＯＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿
   ５ＯＲ＿４、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ≡ＣＲ＿５
   、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｚ、Ｃ≡Ｃ−Ｃ
   （Ｒ＿４）＿２Ｚ、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿
   ２ＯＲ＿５、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＲ
   ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ≡Ｃ−Ｃ
   （Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、
   Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４
   、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿
   ４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｓ
   Ｏ＿２Ｗ＿４、ＣＨ＿２ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ
   ＿４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿４、Ｃ（Ｒ＿
   ４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｗ＿５
   、ＣＲ＿４Ｗ＿５ＯＲ＿４またはＣＲ＿４Ｗ＿５ＳＲ＿
   ４であり；Ｒ＿４はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、 b＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿
   １〜Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   であり； Ｒ＿５はＣＯＷ＿３、ＣＳＷ＿３またはＣ（ＮＲ＿４）
   Ｗ＿３であり；Ｘ及びＹは、独立してＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６アルキル、Ｚ、ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、ＳＲ＿４、ＳＲ
   ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４
   Ｒ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ
   ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５もしくはＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２
   であり； またはＸおよびＹは一緒になつて、ＮＲ＿４、ＮＲ＿５
   、ＮＯＲ＿４、ＮＯＲ＿５、Ｓ、Ｃ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ
   （Ｒ＿５）＿２、ＣＲ＿５Ｒ＿４、ＮＮ（Ｒ＿４）＿２
   、ＮＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＮ（Ｒ＿５）＿２もしくはＯを
   示し；Ｚはハロゲンであり； Ｗ＿１はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿２＿０アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿２＿０−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿２＿０アルキニ
   ルであり；Ｗ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルであ
   り； Ｗ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、ＯＲ＿４またはＮ
   （Ｒ＿４）＿２であり；Ｗ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   、ＯＲ＿４またはＮ（Ｒ＿４）＿２を示し；そして Ｗ＿５は環の一部に１または２個の窒素原子を有する５
   または６員の芳香族複素環であり、その環は、場合によ
   りＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル及びＣ＿２〜Ｃ＿６アルケニ
   ルからなる群から選択される置換基によつて置換される
   が、 ａ）Ｒ＿３がＣＨＯで、Ｘ及びＹが両方ともＨで、かつ
   ７〜８または８〜９の炭素が不飽和で ある場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３以外で
   あり、Ｒ＿２がＣＨ＿３以外であり； ｂ）Ｒ＿３がＣＨ＿３で、７〜８または８〜９の炭素が
   不飽和である場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿
   ３以外であり、Ｒ＿２がＣＨ＿３またはＨ以外で、Ｘ及
   びＹがＯＨ、ＯＣＯＯＨ＿３またはＨ以外であり； ｃ）Ｒ＿１が＝Ｏ、ＯＷ＿１（式中Ｗ＿１はＨまたはＣ
   ＿１〜Ｃ＿６アルキルである）またはＯＣＯＷ＿１（式
   中Ｗ＿１がＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニル
   である）で、ＸがＯＲ＿４（式中Ｒ＿４はＨである）ま
   たはＯＲ＿５〔ＯＲ＿５はＯＣＯＷ＿３（式中Ｗ＿３は
   Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）で
   ある〕で、そし てＹがＨまたはＯＨである場合は、Ｒ＿３がＨまたはα
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル以外であり；ｄ）Ｒ＿３がＣＨ
   ＿２ＯＨまたはＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３で、Ｒ＿２がＨ
   またはＣＨ＿３で、６〜７、７〜８または８〜９の炭素
   が不飽和である場合には、Ｒ＿１が＝Ｏ、ＯＨまたはＯ
   ＣＯＣＨ＿３以外で、ＸがＨまたはＯＨ以外であり； ｅ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＨ
   またはＣＨ＿３以外であり； ｆ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＯ
   Ｈ以外で、Ｒ＿２がＨ以外であり；ｇ）Ｒ＿２がＨで、
   Ｒ＿３がαＯＨで、ＸがβＯＨで、ＹがαＨで、６〜７
   、７〜８及び８〜９の炭素が飽和である場合には、Ｒ＿
   １がＯＨ以外であり； ｈ）ＸがＯＨ、ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿
   ５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿
   ４またはＮＲ＿４ＯＲ＿５である場合には、ＹがＺ、Ｏ
   Ｈ、ＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２またはＮ（Ｒ＿５）＿２以
   外であり；ｉ）Ｒ＿３がＨ、ＯＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキルである場合には、ＸおよびＹは一緒になつて、 Ｏ以外を示し； ｊ）Ｒ＿３がＣ＿１〜Ｃ＿５アルキルである場合には、
   Ｘ及びＹはＯＨまたはハロゲン以外である。〕で示され
   る化合物及びそれらの生理学的に許容し得る塩を投与す
   ることからなるラノステロール８，２４−ジエン−３β
   −オール１４α−メチル−デメチラーゼ活性を阻害する
   方法。 ２１）有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は＝Ｏ、ＯＷ＿１またはＯＣＯＷ＿１であ
   り；Ｒ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿６アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニルまたはアリ
   ール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを示し； Ｒ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、アリール−Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ＣＨＯ、ＣＨ＿２ＯＲ＿４、
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿４、ＣＨＮＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＳＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨＯＲ＿４Ｗ
   ＿２、ＣＨＯＲ＿５Ｗ＿２、ＣＮ、ＣＨＺ＿２、ＣＨ＿
   ２Ｚ、ＣＨＳ、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ、Ｎ（
   Ｒ＿４）＿２、ＳＲ＿４、ＯＲ＿４、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿
   ４、ポリ−（ＯＲ＿４，ＯＲ＿５，エポキシ）Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、
   ＳＲ＿５、ＯＲ＿５、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿５、ＣＨ＿２Ｏ
   Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨＮＯＲ＿５、
   ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨＲ
   ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ
   Ｒ＿４Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ
   ＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＣＯＷ＿４、ＣＳＷ＿４、
   Ｃ（ＮＲ＿４）Ｗ＿４、Ｃ（ＮＲ＿４）ＳＲ＿４、Ｃ（
   Ｓ）ＳＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、
   ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ
   ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿
   ５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４
   ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＣＨＲ＿４Ｎ
   Ｒ＿５ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ＿４、ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２ＮＲ＿５ＯＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿
   ５ＯＲ＿４、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ≡ＣＲ＿５
   、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｚ、Ｃ≡Ｃ−Ｃ
   （Ｒ＿４）＿２Ｚ、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿
   ２ＯＲ＿５、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＲ
   ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ≡Ｃ−Ｃ
   （Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、
   Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４
   、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿
   ４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｓ
   Ｏ＿２Ｗ＿４、ＣＨ＿２ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ
   ＿４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿４、Ｃ（Ｒ＿
   ４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｗ＿５
   、ＣＲ＿４Ｗ＿５ＯＲ＿４またはＯＲ＿４Ｗ＿５ＳＲ＿
   ４であり；Ｒ＿４はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、 b＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿
   １〜Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   であり； Ｒ＿５はＣＯＷ＿３、ＣＳＷ＿３またはＣ（ＮＲ＿４）
   Ｗ＿３であり；Ｘ及びＹは、独立してＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６アルキル、Ｚ、ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、ＳＲ＿４、ＳＲ
   ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４
   Ｒ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ
   ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５もしくはＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２
   であるか； またはＸおよびＹは一緒になつて、ＮＲ＿４、ＮＲ＿５
   、ＮＯＲ＿４、ＮＯＲ＿５、Ｓ、Ｃ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ
   （Ｒ＿５）＿２、ＣＲ＿５Ｒ＿４、ＮＮ（Ｒ＿４）＿２
   、ＮＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＮ（Ｒ＿５）＿２もしくはＯを
   示し、 Ｚはハロゲンであり； Ｗ＿１はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿２＿０アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿２＿０−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿２＿０アルキニ
   ルであり；Ｗ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルであ
   り； Ｗ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、ＯＲ＿４またはＮ
   （Ｒ＿４）＿２であり；Ｗ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   、ＯＲ＿４またはＮ（Ｒ＿４）＿２であり；そして Ｗ＿５は環の一部に１または２個の窒素原子を有する５
   または６員の芳香族複素環であり、その環は、場合によ
   りＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル及びＣ＿２〜Ｃ＿６アルケニ
   ルからなる群から選択される置換基によつて置換される
   が、 ａ）Ｒ＿３がＣＨＯで、Ｘ及びＹが両方ともＨで、かつ
   ７〜８または８〜９の炭素が不飽和である場合は、Ｒ＿
   １がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３以外であり、Ｒ＿２がＣ
   Ｈ＿３以外であり； ｂ）Ｒ＿３がＣＨ＿３で、７〜８または８〜９の炭素が
   不飽和である場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿
   ３以外で、Ｒ＿２がＣＨ＿３またはＨ以外で、Ｘ及びＹ
   がＯＨ、ＯＣＯＣＨ＿３またはＨ以外であり；ｃ）Ｒ＿
   １が＝Ｏ、ＯＷ＿１（式中Ｗ＿１はＨまたはＣ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキルである）またはＯＣＯＷ＿１（式中Ｗ＿１
   がＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）
   で、ＸがＯＲ＿４（式中Ｒ＿４はＨである）またはＯＲ
   ＿５〔ＯＲ＿５はＯＣＯＷ＿３（式中Ｗ＿３はＣ＿１〜
   Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）である〕で
   、そし てＹがＨまたはＯＨである場合はＲ＿３がＨまたはαＣ
   ＿１〜Ｃ＿６アルキル以外であり；ｄ）Ｒ＿３がＣＨ＿
   ２ＯＨまたはＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３で、Ｒ＿２がＨま
   たはＣＨ＿３で、６〜７、７〜８または８〜９の炭素が
   不飽和である場合には、Ｒ＿１が＝Ｏ、ＯＨまたはＯＣ
   ＯＣＨ＿３以外で、ＸがＨまたはＯＨ以外であり； ｅ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＨ
   またはＣＨ＿３以外であり； ｆ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＯ
   Ｈ以外で、Ｒ＿２がＨ以外であり；ｇ）Ｒ＿２がＨで、
   Ｒ＿３がαＯＨで、ＸがβＯＨで、ＹがαＨであり、そ
   して６〜７、７〜８及び８〜９の炭素が飽和である場合
   には、Ｒ＿１がＯＨ以外であり； ｈ）ＸがＯＨ、ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿
   ５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿
   ４またはＮＲ＿４ＯＲ＿５である場合には、ＹがＺ、Ｏ
   Ｈ、ＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２またはＮ（Ｒ＿５）＿２以
   外であり；ｉ）Ｒ＿３がＨ、ＯＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキルである場合には、ＸおよびＹは一緒になつて、
   Ｏ以外を示し； ｊ）Ｒ＿３がＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルである場合には、
   Ｘ及びＹはＯＨまたはハロゲン以外である。〕で示され
   る化合物及びそれらの生理学的に許容し得る塩を投与す
   ることからなる３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル
   補酵素Ａ還元酵素の活性を抑制する方法。 ２２）有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は＝Ｏ、ＯＷ＿１またはＯＣＯＷ＿１であ
   り；Ｒ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿６アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニルまたはアリ
   ール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルであり； Ｒ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、アリール−Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ＣＨＯ、ＣＨ＿２ＯＲ＿４、
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿４、ＣＨＮＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＳＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨＯＲ＿４Ｗ
   ＿２、ＣＨＯＲ＿５Ｗ＿２、ＣＮ、ＣＨＺ＿２、ＣＨ＿
   ２Ｚ、ＣＨＳ、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ、Ｎ（
   Ｒ＿４）＿２、ＳＲ＿４、ＯＲ＿４、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿
   ４、ポリ−（ＯＲ＿４，ＯＲ＿５，エポキシ）Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６アルキルＮ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、Ｓ
   Ｒ＿５、ＯＲ＿５、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿５、ＣＨ＿２ＯＲ
   ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨＮＯＲ＿５、Ｃ
   Ｈ＿２ＳＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ
   ＿４Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＣＨ
   Ｒ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＣＯＷ＿４、ＣＳＷ＿４、Ｃ
   （ＮＲ＿４）Ｗ＿４、Ｃ（ＮＲ＿４）ＳＲ＿４、Ｃ（Ｓ
   ）ＳＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ
   ＨＲ＿４ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿
   ４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５
   、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４Ｎ
   Ｒ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４Ｏ
   Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ
   ＿５ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２ＮＲ＿５ＯＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿５
   ＯＲ＿４、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ≡ＣＲ＿５、
   ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｚ、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（
   Ｒ＿４）＿２Ｚ、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２
   ＯＲ＿５、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＲ＿
   ４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（
   Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ
   （Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、
   Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４
   、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ
   ＿２Ｗ＿４、ＣＨ＿２ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ＿
   ４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿４、Ｃ（Ｒ＿４
   ）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｗ＿５、
   ＣＲ＿４Ｗ＿５ＯＲ＿４またはＣＲ＿４Ｗ＿５ＳＲ＿４
   であり；Ｒ＿４はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ Q２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルで
   あり； Ｒ＿５はＣＯＷ＿３、ＣＳＷ＿３またはＣ（ＮＲ＿４）
   Ｗ＿３であり；Ｘ及びＹは独立して、Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６アルキル、Ｚ、ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、ＳＲ＿４、ＳＲ
   ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４
   Ｒ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ
   ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５もしくはＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２
   であるか； またはＸおよびＹは一緒になつて、ＮＲ＿４、ＮＲ＿５
   、ＮＯＲ＿４、ＮＯＲ＿５、Ｓ、Ｃ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ
   （Ｒ＿５）＿２、ＣＲ＿５Ｒ＿４、ＮＮ（Ｒ＿４）＿２
   、ＮＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＮ（Ｒ＿５）＿２もしくはＯを
   示し； Ｚはハロゲンであり； Ｗ＿１はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿２＿０アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿２＿０−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿２＿０アルキニ
   ルであり；Ｗ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルであ
   り； Ｗ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、ＯＲ＿４またはＮ
   （Ｒ＿４）＿２であり；Ｗ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   、ＯＲ＿４またはＮ（Ｒ＿４）＿２であり；そして Ｗ＿５は環の一部に１または２個の窒素原子を有する５
   または６員の芳香族複素環であり、その環は、場合によ
   りＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル及びＣ＿２〜Ｃ＿６アルケニ
   ルからなる群から選択される置換基によつて置換される
   が、 ａ）Ｒ＿３がＣＨＯで、Ｘ及びＹが両方ともＨで、かつ
   ７〜８または８〜９の炭素が不飽和である場合は、Ｒ＿
   １がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３以外であり、Ｒ＿２がＣ
   Ｈ＿３以外であり； ｂ）Ｒ＿３がＣＨ＿３で、７〜８または８〜９の炭素が
   不飽和である場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿
   ３以外で、Ｒ＿２がＣＨ＿３またはＨ以外で、Ｘ及びＹ
   がＯＨ、ＯＣＯＣＨ＿３またはＨ以外であり；ｃ）Ｒ＿
   １が＝Ｏ、ＯＷ＿１（式中Ｗ＿１はＨまたはＣ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキルである）またはＯＣＯＷ＿１（式中Ｗ＿１
   がＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）
   で、ＸがＯＲ＿４（式中Ｒ＿４はＨである）またはＯＲ
   ＿５〔ＯＲ＿５はＯＣＯＷ＿３（式中Ｗ＿３はＣ＿１〜
   Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）である〕で
   、そ してＹがＨまたはＯＨである場合は、Ｒ＿３がＨまたは
   αＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル以外であり；ｄ）Ｒ＿３がＣ
   Ｈ＿２ＯＨまたはＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３で、Ｒ＿２が
   ＨまたはＣＨ＿３で、６〜７、７〜８または８〜９の炭
   素が不飽和である場合には、Ｒ＿１が＝Ｏ、ＯＨまたは
   ＯＣＯＣＨ＿３以外で、ＸがＨまたはＯＨ以外であり； ｅ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＨ
   またはＣＨ＿３以外であり； ｆ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＯ
   Ｈ以外で、Ｒ＿２がＨ以外であり；ｇ）Ｒ＿２がＨで、
   Ｒ＿３がαＯＨで、ＸがβＯＨで、ＹがαＨで、そして
   ６〜７、７〜８及び８〜９の炭素が飽和である場合には
   、Ｒ＿１がＯＨ以外であり； ｈ）ＸがＯＨ、ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿
   ５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿
   ４またはＮＲ＿４ＯＲ＿５である場合には、ＹがＺ、Ｏ
   Ｈ、ＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２またはＮ（Ｒ＿５）＿２以
   外であり；ｉ）Ｒ＿３がＨ、ＯＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキルである場合には、ＸおよびＹは一緒になつて、
   Ｏ 以外を示し； ｊ）Ｒ＿３がＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルである場合には、
   Ｘ及びＹはＯＨまたはハロゲン以外である。〕で示され
   る化合物及びそれらの生理学的に許容し得る塩を投与す
   ることからなるコレステロールの生成を減少させる方法
   。 ２３）有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は＝Ｏ、ＯＷ＿１またはＯＣＯＷ＿１であ
   り；Ｒ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿６アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニルまたはアリ
   ール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルであり； Ｒ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、アリール−Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ＣＨＯ、ＣＨ＿２ＯＲ＿４、
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿４、ＣＨＮＯＲ＿４、ＣＨ＿２
   ＳＲ＿４、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿４、ＣＨＯＲ＿４Ｗ
   ＿２、ＣＨＯＲ＿５Ｗ＿２、ＣＮ、ＣＨＺ＿２、ＣＨ＿
   ２Ｚ、ＣＨＳ、ＣＨＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ、Ｎ（
   Ｒ＿４）＿２、ＳＲ＿４、ＯＲ＿４、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿
   ４、ポリ−（ＯＲ＿４，ＯＲ＿５，エポキシ）Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、
   ＳＲ＿５、ＯＲ＿５、ＣＨ＝ＮＮＨＲ＿５、ＣＨ＿２Ｏ
   Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＲ＿５、ＣＨＮＯＲ＿５、
   ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＲ＿５、ＣＨＲ
   ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ
   Ｒ＿４Ｒ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４ＯＲ＿４、Ｃ
   ＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＣＯＷ＿４、ＣＳＷ＿４、
   Ｃ（ＮＲ＿４）Ｗ＿４、Ｃ（ＮＲ＿４）ＳＲ＿４、Ｃ（
   Ｓ）ＳＲ＿４、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、
   ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＣＨＲ＿４ＮＲ
   ＿４ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿
   ５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨＲ＿４
   ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＣＨＲ＿４Ｎ
   Ｒ＿５ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿５ＯＲ＿４、ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２ＮＲ＿５ＯＲ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＲ＿
   ５ＯＲ＿４、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｒ＿５、Ｃ≡ＣＲ＿５
   、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｚ、Ｃ≡Ｃ−Ｃ
   （Ｒ＿４）＿２Ｚ、ＣＲ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿
   ２ＯＲ＿５、Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＲ
   ＿４＝ＣＲ＿４Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ≡Ｃ−Ｃ
   （Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４、
   Ｃ（Ｏ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿４
   、Ｃ（Ｓ）ＮＲ＿４ＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿
   ４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＯＲ＿５、ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４Ｓ
   Ｏ＿２Ｗ＿４、ＣＨ＿２ＣＨＲ＿４ＮＲ＿４ＳＯ＿２Ｗ
   ＿４、Ｃ（Ｒ＿４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿４、Ｃ（Ｒ＿
   ４）＿２ＣＲ＿４ＮＯＲ＿５、Ｃ（Ｒ＿４）＿２Ｗ＿５
   、ＣＲ＿４Ｗ＿５ＯＲ＿４またはＣＲ＿４Ｗ＿５ＳＲ＿
   ４であり；Ｒ＿４はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、 b＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿
   １〜Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   であり； Ｒ＿５はＣＯＷ＿３、ＣＳＷ＿３またはＣ（ＮＲ＿４）
   Ｗ＿３であり；Ｘ及びＹは、独立して、Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキル、Ｚ、ＯＲ＿４、ＯＲ＿５、ＳＲ＿４、Ｓ
   Ｒ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿５）＿２ＮＲ＿４
   Ｒ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４ＯＲ＿５、ＮＲ＿
   ４Ｎ（Ｒ＿４）＿２、ＮＲ＿４ＮＲ＿４ＮＲ＿５、ＮＲ
   ＿４Ｎ（Ｒ＿５）＿２、ＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ
   Ｒ＿５ＮＲ＿４Ｒ＿５もしくはＮＲ＿５Ｎ（Ｒ＿５）＿
   ２であるか； またはＸおよびＹは一緒になつて、ＮＲ＿４、ＮＲ＿５
   、ＮＯＲ＿４、ＮＯＲ＿５、Ｓ、Ｃ（Ｒ＿４）＿２、Ｃ
   （Ｒ＿５）＿２、ＣＲ＿５Ｒ＿４、ＮＮ（Ｒ＿４）＿２
   、ＮＮＲ＿４Ｒ＿５、ＮＮ（Ｒ＿５）＿２もしくはＯを
   示し；Ｚはハロゲンであり； Ｗ＿１はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿２＿０アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿２＿０−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿２＿０アルキニ
   ルであり；Ｗ＿２はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６アルキニルであ
   り； Ｗ＿３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   アルケニル、アリール、アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル、ＯＲ＿４またはＮ
   （Ｒ＿４）＿２であり；Ｗ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルケニル、アリール、アリール−
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   、ＯＲ＿４またはＮ（Ｒ＿４）＿２であり；そして Ｗ＿５は環の一部に１または２個の窒素原子を有する５
   または６員の芳香族複素環であり、その環は、場合によ
   りＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル及びＣ＿２〜Ｃ＿６アルケニ
   ルからなる群から選択される置換基によつて置換される
   が、 ａ）Ｒ＿３がＣＨＯで、Ｘ及びＹが両方ともＨで、かつ
   ７〜８または８〜９の炭素が不飽和である場合は、Ｒ＿
   １がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿３以外であり、Ｒ＿２がＣ
   Ｈ＿３以外であり； ｂ）Ｒ＿３がＣＨ＿３で、７〜８または８〜９の炭素が
   不飽和である場合は、Ｒ＿１がＯＨまたはＯＣＯＣＨ＿
   ３以外で、Ｒ＿２がＣＨ＿３またはＨ以外で、Ｘ及びＹ
   がＯＨ、ＯＣＯＣＨ＿３またはＨ以外であり；ｃ）Ｒ＿
   １が＝Ｏ、ＯＷ＿１（式中Ｗ＿１はＨまたはＣ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキルである）またはＯＣＯＷ＿１（式中Ｗ＿１
   がＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）
   で、ＸがＯＲ＿４（式中Ｒ＿４はＨである）またはＯＲ
   ＿５〔ＯＲ＿５はＯＣＯＷ＿３（式中Ｗ＿３はＣ＿１〜
   Ｃ＿２＿０アルキルまたはフェニルである）である〕で
   、そ してＹがＨまたはＯＨである場合は、Ｒ＿３がＨまたは
   αＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル以外であり；ｄ）Ｒ＿３がＣ
   Ｈ＿２ＯＨまたはＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３で、Ｒ＿２が
   ＨまたはＣＨ＿３で、６〜７、７〜８または８〜９の炭
   素が不飽和である場合には、Ｒ＿１が＝Ｏ、ＯＨまたは
   ＯＣＯＣＨ＿３以外で、ＸがＨまたはＯＨ以外であり； ｅ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＨ
   またはＣＨ＿３以外であり； ｆ）Ｘ及びＹが両方ともＨである場合には、Ｒ＿３がＯ
   Ｈ以外で、Ｒ＿２がＨ以外であり；ｇ）Ｒ＿２がＨで、
   Ｒ＿３がαＯＨで、ＸがβＯＨで、ＹがαＨで、６〜７
   、７〜８及び８〜９の炭素が飽和である場合には、Ｒ＿
   １がＯＨ以外であり； ｈ）ＸがＯＨ、ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２、Ｎ（Ｒ＿
   ５）＿２、ＮＲ＿４Ｒ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿
   ４またはＮＲ＿４ＯＲ＿５である場合には、ＹがＺ、Ｏ
   Ｈ、ＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＮＲ＿４ＯＲ＿４、ＮＲ＿４
   ＯＲ＿５、Ｎ（Ｒ＿４）＿２またはＮ（Ｒ＿５）＿２以
   外であり；ｉ）Ｒ＿３がＨ、ＯＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキルである場合には、ＸおよびＹは一緒になつて、 Ｏ以外を示し； ｊ）Ｒ＿３がＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルである場合には、
   Ｘ及びＹはＯＨまたはハロゲン以外である。〕で示され
   る化合物及びそれらの生理学的に許容し得る塩を投与す
   ることからなる血清コレステロール濃度を低下させる方
   法。