JPS632259B2 - - Google Patents
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- Epoxy Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４−（３−イソプロピルアミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ）インドールの製造法に関
する。この化合物はβ−アドレナリン作動神経遮
断作用を示す医薬として有用である。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides 4-(3-isopropylamino-2-
This invention relates to a method for producing (hydroxypropoxy)indole. This compound is useful as a medicament that exhibits β-adrenergic neuroblocking action.
従来、式（）
で表わされる４−〔３−（イソプロピルアミノ）−
２−ヒドロキシプロポキシ〕インドールの製造法
としては４−ヒドロキシ−インドールとエピクロ
ルヒドリンとを塩基の存在下に縮合し、次いで更
にイソプロピルアミンと縮合させる方法が知られ
ている。しかしこの方法では、原料たる４−ヒド
ロキシインドールの製造に２−ヒドロキシ−６−
ニトロトルエンから５工程を必要とする難点があ
り、そのため原料が高価につくのみでなく、４−
ヒドロキシインドールとエピクロルヒドリンとの
縮合収率が低い等の欠点があつた。 Traditionally, expression () 4-[3-(isopropylamino)-
As a method for producing 2-hydroxypropoxy]indole, a method is known in which 4-hydroxy-indole and epichlorohydrin are condensed in the presence of a base, and then further condensed with isopropylamine. However, in this method, 2-hydroxy-6-
The disadvantage is that it requires 5 steps from nitrotoluene, which not only makes the raw materials expensive, but also 4-
It had drawbacks such as a low condensation yield of hydroxyindole and epichlorohydrin.
本発明者らは、このような従来法における欠点
を解決すべく種々検討した結果、下記式で示すよ
うに、短い工程数でしかも高収率で４−〔３−（イ
ソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕
インドールを得る方法を完成するに至つた。本発
明の方法を化学式で示すと次のとおりである。 The present inventors have conducted various studies to solve the drawbacks of the conventional methods, and as a result, as shown in the following formula, 4-[3-(isopropylamino)-2- Hydroxypropoxy]
We have completed a method to obtain indole. The method of the present invention is shown in the following chemical formula.
本発明方法によれば、式
で表わされる２−ヒドロキシ−６−ニトロトルエ
ンを３倍〜５倍量のメタノール中において28％ナ
トリウムメトキシド−メタノール溶液を用いてエ
ピクロルヒドリンと作用させて式
で表わされる２−（２・３−エポキシプロポキシ）
−６−ニトロトルエンを得る。この場合用いるナ
トリウムメトキシドは前記式（）で表わされる
化合物に対して1.0〜1.2倍モル量で使用するのが
好ましい。またエピクロルヒドリンは7.0〜10.0
倍モル量で使用するのが好ましく、8.0倍モル量
で使用するのが最適である。 According to the method of the invention, the formula 2-Hydroxy-6-nitrotoluene represented by the formula is reacted with epichlorohydrin using a 28% sodium methoxide-methanol solution in 3 to 5 times the amount of methanol to obtain the formula 2-(2,3-epoxypropoxy) represented by
-6-Nitrotoluene is obtained. The sodium methoxide used in this case is preferably used in an amount of 1.0 to 1.2 times the molar amount of the compound represented by the above formula (). Also, epichlorohydrin is 7.0 to 10.0
It is preferable to use twice the molar amount, and optimally to use 8.0 times the molar amount.
得られた前記式（）の化合物を式
で表わされるベンジルイソプロピルアミンと加熱
縮合させて式
で表わされる２−〔３−（ベンジルイソプロピルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−６−ニトロ
トルエンを得る。この場合用いるベンジルイソプ
ロピルアミンは、前記式（）で表わされる化合
物に対して1.0倍モル使用するのが適当である。
溶媒は無溶媒が好ましいがまたベンゼン、トルエ
ン等を用いることもできる。反応温度は、90℃〜
120℃が適当である。得られた粗生成物は所望に
よりカラムクロマトグラフイー処理するかあるい
は塩酸塩として結晶化することにより精製でき
る。後者の場合使用される溶媒は水が最適であ
り、その使用量も５〜10倍量が好ましい。 The obtained compound of the above formula () is expressed as By heating and condensing with benzylisopropylamine represented by the formula 2-[3-(Benzylisopropylamino)-2-hydroxypropoxy]-6-nitrotoluene is obtained. In this case, it is appropriate to use benzylisopropylamine in an amount of 1.0 times the mole of the compound represented by the above formula ().
As for the solvent, it is preferable to use no solvent, but benzene, toluene, etc. can also be used. Reaction temperature is 90℃~
120℃ is suitable. The obtained crude product can be purified, if desired, by column chromatography or by crystallization as a hydrochloride. In the latter case, the optimal solvent to be used is water, and the amount used is preferably 5 to 10 times as much.
得られた前記式（）の化合物を一般式
（式中Ｒはアルキルを示す）で表わされるビス−
（ジアルキルアミノ）−第３級ブトキシメタンと
100〜130℃において２〜４時間反応させて一般式
（式中Ｒは前記と同じ意味である）で表わされる
２−〔３−（ベンジルイソプロピルアミノ）−２−
ヒドロキシプロポキシ〕−６−ニトロ−β−ジア
ルキルアミノスチレンを得る。この場合ビス−
（ジアルキルアミノ）−第３級ブトキシメタンは前
記式（）で表わされる化合物に対して1.0〜5.0
倍モルで使用するのが好ましく、3.0倍が最良で
ある。溶媒はジメチルホルムアミド（DMF）が
好ましいがまた無溶媒でもよい。 The obtained compound of the above formula () is expressed by the general formula (wherein R represents alkyl)
(dialkylamino)-tertiary butoxymethane and
By reacting at 100 to 130℃ for 2 to 4 hours, the general formula 2-[3-(benzylisopropylamino)-2-
Hydroxypropoxy]-6-nitro-β-dialkylaminostyrene is obtained. In this case, the screw
(Dialkylamino)-tertiary butoxymethane is 1.0 to 5.0 relative to the compound represented by the above formula ().
It is preferable to use twice the molar amount, with 3.0 times being the best. The solvent is preferably dimethylformamide (DMF), but it may also be used without a solvent.
次に前記一般式（）で表わされる化合物を例
えばベンゼン中で酸化白金またはパラジウム炭素
を用いて還元閉環し、式
で表わされる４−〔３−（ベンジルイソプロピルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕インドール
を得る。この場合、溶媒はベンゼンが最適であ
る。エタノール、メタノール、酢酸エチル、水等
も使用できる。使用される触媒は酸化白金が好ま
しい。使用量は前記一般式（）で表わされる化
合物に対して２〜５％の量が好ましい。接触水素
添加に代えて例えばエタノール中で鉄−酸の組合
せを使用することもできる。この場合、鉄として
は鉄粉や削り状鉄片また硫酸鉄が用いられる。ま
た酸としては酢酸、塩酸等を用いることができ
る。 Next, the compound represented by the general formula () is ring-closed by reduction using platinum oxide or palladium carbon in benzene, for example, and the compound represented by the formula () is 4-[3-(Benzylisopropylamino)-2-hydroxypropoxy]indole represented by is obtained. In this case, the optimal solvent is benzene. Ethanol, methanol, ethyl acetate, water, etc. can also be used. The catalyst used is preferably platinum oxide. The amount used is preferably 2 to 5% based on the compound represented by the general formula (). Instead of catalytic hydrogenation, it is also possible to use an iron-acid combination, for example in ethanol. In this case, the iron used is iron powder, iron shavings, or iron sulfate. Further, as the acid, acetic acid, hydrochloric acid, etc. can be used.
次に前記式（）で表わされる化合物を例えば
メタノール中で前記式（）で表わされる化合物
に対して５〜10％量の10％パラジウム−炭素を用
いて室温において加水素分解してベンジル基を除
去する。反応終了後、目的生成物をメタノールで
再結晶すると前記式（）で表わされる４−〔３
−（イソプロピルアミン）−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕インドールを高収率で得る。 Next, the compound represented by the above formula () is hydrolyzed at room temperature using 10% palladium-carbon in an amount of 5 to 10% of the compound represented by the above formula () in methanol to remove the benzyl group. Remove. After the reaction is completed, the desired product is recrystallized from methanol to obtain 4-[3
-(isopropylamine)-2-hydroxypropoxy]indole is obtained in high yield.
次に実施例を掲げて本発明を説明する。 Next, the present invention will be explained with reference to Examples.
実施例 １
２−（２・３−エポキシプロポキシ）−６−ニト
ロ−トルエン
15.0ｇ（0.098モル）の２−ヒドロキシ−６−
ニトロトルエンを50mlのメタノールに溶解し、こ
れに21.0ｇ（0.108モル）の28％ナトリウムメト
キシド含有メタノール溶液を滴下する。次に72.5
ｇ（0.785モル）のエピクロルヒドリンを滴下し
た後、50℃〜60℃に加熱して２時間撹拌した。薄
層クロマトグラフイーにより原料の消失を確認し
た後、反応液を冷却し、不溶物を過しそして
液を減圧濃縮する。得られた残渣をエーテル抽出
し、有機相を水および飽和食塩水で洗い、芒硝で
乾燥し、そして次いで減圧濃縮して24.4ｇの粗生
成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（展開系ベンゼン）により精製して17.9
ｇ（0.086モル）の目的物を粘稠液体として得た。Example 1 2-(2,3-epoxypropoxy)-6-nitro-toluene 15.0 g (0.098 mol) of 2-hydroxy-6-
Nitrotoluene is dissolved in 50 ml of methanol, and 21.0 g (0.108 mol) of 28% sodium methoxide in methanol is added dropwise thereto. then 72.5
After dropping 0.785 mol of epichlorohydrin, the mixture was heated to 50°C to 60°C and stirred for 2 hours. After confirming the disappearance of the raw materials by thin layer chromatography, the reaction solution is cooled, insoluble materials are filtered off, and the solution is concentrated under reduced pressure. The resulting residue was extracted with ether, and the organic phase was washed with water and saturated brine, dried over Glauber's salt, and then concentrated under reduced pressure to obtain 24.4 g of crude product. This was purified by silica gel column chromatography (developed with benzene) to 17.9
g (0.086 mol) of the desired product was obtained as a viscous liquid.
NMRδCDCl3 TMS：2.40（ｓ、3H）、2.70〜3.00（ｍ、
2H）、3.20〜3.50（ｍ、1H）、3.80〜4.45（ｍ、
2H）、6.85〜7.55（ｍ、3H）
IRνnax（cm-1）：2930、1610、1520、1350、1265、
1600、730
Mass：M+209
実施例 ２
２−〔３−ベンジルイソプロピルアミノ）−２−
ヒドロキシプロポキシ〕−６−ニトロトルエン
ステンレス製封管中に実施例１で得られた17.9
ｇ（0.086モル）の２−（２・３−エポキシプロポ
キシ）−６−ニトロトルエンおよび12.7ｇ（0.086
モル）のベンジルイソプロピルアミンを仕込み、
100〜110℃において４時間反応させた後、薄層ク
ロマトグラフイーにより原料の消失を確認した
後、反応物を冷却し、ベンゼンに溶解し、水洗
し、芒硝で乾燥しそして次いで減圧濃縮して31.0
ｇの粗生成物を得る。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（展開系ベンゼン）で精製して
27.8ｇ（0.078モル）の目的物を粘稠液体として
得た。NMRδ CDCl3 TMS : 2.40 (s, 3H), 2.70~3.00 (m,
2H), 3.20-3.50 (m, 1H), 3.80-4.45 (m,
2H), 6.85-7.55 (m, 3H) IRν nax (cm -1 ): 2930, 1610, 1520, 1350, 1265,
1600, 730 Mass: M + 209 Example 2 2-[3-benzylisopropylamino)-2-
Hydroxypropoxy]-6-nitrotoluene 17.9 obtained in Example 1 in a stainless steel sealed tube
g (0.086 mol) of 2-(2,3-epoxypropoxy)-6-nitrotoluene and 12.7 g (0.086
mol) of benzylisopropylamine,
After reacting at 100-110°C for 4 hours and confirming the disappearance of the raw materials by thin layer chromatography, the reaction product was cooled, dissolved in benzene, washed with water, dried over Glauber's salt, and then concentrated under reduced pressure. 31.0
g of crude product are obtained. This was purified using silica gel column chromatography (developed with benzene).
27.8 g (0.078 mol) of the desired product was obtained as a viscous liquid.
NMRδCDCl3 TMS：1.05（ｑ、6H）、2.25（ｓ、3H）、2.5
5
〜2.65（ｄ、2H）、2.65〜3.30（ｍ、1H）、3.50
（ｓ、1H）、3.60（ｄ、2H）、3.90（ｓ、3H）、
6.75〜7.10（ｍ、2H）、7.15〜7.50（ｍ、8H）
IRνnax（cm-1）：3430、2960、1610、1525、1355、
1270、1065、735
Mass：M+358
実施例 ３
２−〔３−（ベンジルイソプロピルアミノ）−２
−ヒドロキシプロポキシ〕−６−ニトロトルエ
ン
ナスフラスコ中に実施例１で得られた21.3ｇの
未精製の２−（２・３エポキシプロポキシ）−６−
ニトロトルエンと14.8ｇ（0.099モル）のＮ−ベ
ンジルイソプロピルアミンを仕込み90℃〜120℃
で２時間反応させた後冷却し、そして水100mlお
よび6N塩酸15mlを加えて塩酸塩とした。水層を
イソプロピルエーテル60mlで２回洗つた後、更に
水100mlを加え、室温に１晩放置し、析出した結
晶を取し、これを水およびイソプロピルエーテ
ルのそれぞれ50mlで各１回洗つた。得られた結晶
を重曹水に溶解し、そして酢酸エチル100mlで２
回抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして減圧濃縮して25.4ｇ（0.071モ
ル）の目的物を得た。NMRδ CDCl3 TMS : 1.05 (q, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.5
Five
~2.65 (d, 2H), 2.65 ~ 3.30 (m, 1H), 3.50
(s, 1H), 3.60 (d, 2H), 3.90 (s, 3H),
6.75-7.10 (m, 2H), 7.15-7.50 (m, 8H) IRν nax (cm -1 ): 3430, 2960, 1610, 1525, 1355,
1270, 1065, 735 Mass: M + 358 Example 3 2-[3-(Benzylisopropylamino)-2
-Hydroxypropoxy]-6-nitrotoluene 21.3 g of unpurified 2-(2.3 epoxypropoxy)-6- obtained in Example 1 in an eggplant flask.
Prepare nitrotoluene and 14.8 g (0.099 mol) of N-benzylisopropylamine at 90°C to 120°C.
After reacting for 2 hours, the mixture was cooled, and 100 ml of water and 15 ml of 6N hydrochloric acid were added to form a hydrochloride. After washing the aqueous layer twice with 60 ml of isopropyl ether, 100 ml of water was added, and the mixture was left at room temperature overnight. The precipitated crystals were collected and washed once with 50 ml each of water and isopropyl ether. The obtained crystals were dissolved in aqueous sodium bicarbonate solution and diluted with 100 ml of ethyl acetate.
Extracted twice. The organic layer was washed with water, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 25.4 g (0.071 mol) of the desired product.
NMRδCDCl3 TMS：1.05（ｑ、6H）、2.25（ｓ、3H）、2.5
5
〜2.65（ｄ、2H）、2.65〜3.30（ｍ、1H）、3.50
（ｓ、1H）、3.60（ｄ、2H）、3.90（ｓ、3H）、
6.75〜7.10（ｍ、2H）、7.15〜7.50（ｍ、8H）
IRνnax（cm-1）：3430、2960、1610、1525、1355、
1270、1065、735
Mass：M+358
実施例 ４
２−〔３−（ベンジルイソプロピルアミノ）−２
−ヒドロキシプロポキシ〕−６−ニトロ−β−
ジメチルアミノスチレン
2.00ｇ（5.59ミリモル）の２−〔３−（ベンジル
イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキ
シ〕−６−ニトロトルエンを20.0mlのジメチルホ
ルムアミド（DMF）に溶解し、これに2.49ｇ
（14.0ミリモル）のビス−（ジメチルアミノ）−第
３級ブトキシメタンを加え、次いでアルゴン気流
中で２時間110〜120℃に加熱撹拌する。反応終了
後、反応液を冷却してから水中に注加し、エーテ
ルで抽出し、水および飽和食塩水で洗滌し、芒硝
で乾燥しそして減圧濃縮して2.43ｇ（5.88ミリモ
ル）の生成物を得た。このものは精製することな
しにすぐに次の反応に使用できた。NMRδ CDCl3 TMS : 1.05 (q, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.5
Five
~2.65 (d, 2H), 2.65 ~ 3.30 (m, 1H), 3.50
(s, 1H), 3.60 (d, 2H), 3.90 (s, 3H),
6.75-7.10 (m, 2H), 7.15-7.50 (m, 8H) IRν nax (cm -1 ): 3430, 2960, 1610, 1525, 1355,
1270, 1065, 735 Mass: M + 358 Example 4 2-[3-(Benzylisopropylamino)-2
-Hydroxypropoxy]-6-nitro-β-
Dimethylaminostyrene: Dissolve 2.00 g (5.59 mmol) of 2-[3-(benzylisopropylamino)-2-hydroxypropoxy]-6-nitrotoluene in 20.0 ml of dimethylformamide (DMF), and add 2.49 g to it.
(14.0 mmol) of bis-(dimethylamino)-tert-butoxymethane is added, and the mixture is heated and stirred at 110-120° C. for 2 hours in an argon stream. After the reaction was completed, the reaction solution was cooled, poured into water, extracted with ether, washed with water and saturated brine, dried over Glauber's salt, and concentrated under reduced pressure to obtain 2.43 g (5.88 mmol) of the product. Obtained. This product could be used immediately in the next reaction without purification.
実施例 ５
４−〔３−（ベンジルイソプロピルアミノ）−２
−ヒドロキシプロポキシ〕インドール
実施例４で得られた2.43ｇ（5.88ミリモル）の
２−〔３−（ベンジルイソプロピルアミノ）−２−
ヒドロキシプロポキシ〕−６−ニトロ−β−ジメ
チルアミノスチレンを40mlのベンゼンに溶解し、
これに0.12ｇの酸化白金を加えそして水素の取り
込みがなくなるまで充分に水素とともに振盪す
る。触媒を去した後、反応液を水および飽和食
塩水で洗滌し、芒硝で乾燥しそして減圧濃縮して
2.20ｇの粗生成物を得た。次にこれをシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（展開系ベンゼン）で
精製して0.76ｇ（2.25ミリモル）の目的物質を得
た。Example 5 4-[3-(Benzylisopropylamino)-2
-Hydroxypropoxy]indole 2.43 g (5.88 mmol) of 2-[3-(benzylisopropylamino)-2- obtained in Example 4
Hydroxypropoxy]-6-nitro-β-dimethylaminostyrene was dissolved in 40 ml of benzene,
Add 0.12 g of platinum oxide to this and shake thoroughly with hydrogen until no more hydrogen is taken up. After removing the catalyst, the reaction solution was washed with water and saturated brine, dried over Glauber's salt, and concentrated under reduced pressure.
2.20 g of crude product was obtained. Next, this was purified by silica gel column chromatography (developed with benzene) to obtain 0.76 g (2.25 mmol) of the target substance.
NMRδCDCl3 TMS：1.05（ｑ、6H）、2.65（ｄ、2H）、2.7
0
〜3.20（ｍ、1H）、3.30〜3.70（ｂ、1H）、3.60
（ｄ、2H）、4.05（ｓ、2H）、6.30〜6.65（ｍ、
2H）、6.75〜7.10（ｍ、3H）、7.25（ｓ、5H）、
8.35（ｂ、1H）
IRνnax（cm-1）：3430、2955、1595、1520、1370、
1250、1100、740、
Mass：M+338
実施例 ６
４−〔３−（ベンジルイソプロピルアミノ）−２
−ヒドロキシプロポキシ〕−インドール
実施例４で得られた２−〔３−（ベンジルイソプ
ロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−６
−ニトロ−β−ジメチルアミノスチレン2.43ｇを
20mlのエタノールに溶解して鉄粉6.0ｇを仕込ん
だ四頚フラスコに加え、次に酢酸20mlを加えた。
混合物を激しく撹拌しながら油浴上で60℃まで加
熱する。激しい温度上昇に注意しながら85℃まで
徐々に温度を上げ、１時間還流させた。その後反
応液を25℃まで冷却し、そして鉄粉を別する。
液を減圧濃縮して酢酸を除いてから水40mlを加
え、次いで酢酸エチル50mlで２回抽出する。有機
層を重曹水で洗つて塩基性とした後、水および食
塩水で各１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥しそ
して減圧濃縮して1.90ｇの粗生成物を得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル20ｇ、展開溶媒ベンゼン／酢酸エチル10：
１）を用いて精製して0.94ｇ（2.78ミリモル）の
目的物を得た。NMRδ CDCl3 TMS : 1.05 (q, 6H), 2.65 (d, 2H), 2.7
0
~3.20 (m, 1H), 3.30 ~ 3.70 (b, 1H), 3.60
(d, 2H), 4.05 (s, 2H), 6.30~6.65 (m,
2H), 6.75-7.10 (m, 3H), 7.25 (s, 5H),
8.35 (b, 1H) IRν nax (cm -1 ): 3430, 2955, 1595, 1520, 1370,
1250, 1100, 740, Mass: M + 338 Example 6 4-[3-(Benzylisopropylamino)-2
-Hydroxypropoxy]-indole 2-[3-(Benzylisopropylamino)-2-hydroxypropoxy]-6 obtained in Example 4
-2.43g of nitro-β-dimethylaminostyrene
It was added to a four-necked flask containing 6.0 g of iron powder dissolved in 20 ml of ethanol, and then 20 ml of acetic acid was added.
Heat the mixture to 60°C on an oil bath with vigorous stirring. The temperature was gradually raised to 85° C. while being careful not to raise the temperature rapidly, and the mixture was refluxed for 1 hour. The reaction solution is then cooled to 25°C and the iron powder is separated.
After the liquid is concentrated under reduced pressure to remove acetic acid, 40 ml of water is added, and then extracted twice with 50 ml of ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium bicarbonate to make it basic, then washed once each with water and brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 1.90 g of crude product. This was subjected to silica gel column chromatography (silica gel 20g, developing solvent benzene/ethyl acetate 10:
1) to obtain 0.94 g (2.78 mmol) of the desired product.
NMRδCDCl3 TMS：1.05（ｑ、6H）、2.65（ｄ、2H）2.70
〜3.20（ｍ、1H）、3.30〜3.70（ｂ、1H）、3.60
（ｄ、2H）、4.05（ｓ、2H）、6.30〜6.65（ｍ、
2H）、6.75〜7.10（ｍ、3H）、7.25（ｓ、5H）、
8.35（ｂ、1H）
IRνnax（cm-1）：3430、2955、1595、1520、1370、
1250、1100、740
Mass：M+338
実施例 ７
４−〔３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロ
キシプロポキシ〕−インドール
3.30ｇ（9.76ミリモル）の４−〔３−（ベンジル
イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキ
シ〕−インドールを60mlのメタノールに溶解し、
これに0.30ｇの10％パラジウム−炭素を加えた
後、水素の取り込みが終了するまで水素とともに
振盪する。触媒を過した後、溶液を減圧濃縮し
そして残渣をメタノールで再結晶して2.06ｇ
（8.31ミリモル）の目的物を得た。NMRδ CDCl3 TMS : 1.05 (q, 6H), 2.65 (d, 2H) 2.70
~3.20 (m, 1H), 3.30 ~ 3.70 (b, 1H), 3.60
(d, 2H), 4.05 (s, 2H), 6.30~6.65 (m,
2H), 6.75-7.10 (m, 3H), 7.25 (s, 5H),
8.35 (b, 1H) IRν nax (cm -1 ): 3430, 2955, 1595, 1520, 1370,
1250, 1100, 740 Mass: M + 338 Example 7 4-[3-(isopropylamino)-2-hydroxypropoxy]-indole 3.30 g (9.76 mmol) of 4-[3-(benzylisopropylamino)-2- Hydroxypropoxy]-indole was dissolved in 60ml of methanol,
After adding 0.30 g of 10% palladium on carbon, the mixture is shaken with hydrogen until hydrogen uptake is complete. After passing through the catalyst, the solution was concentrated under reduced pressure and the residue was recrystallized from methanol to give 2.06 g.
(8.31 mmol) of the target product was obtained.
NMRδCDCl3 TMS：1.00（ｄ、6H）、2.35〜2.70（ｍ、
2H）、3.00〜3.35（ｍ、3H）、3.80（ｓ、3H）、
6.30（ｍ、2H）、6.80〜7.20（ｍ、3H）
IRνnax（cm-1）：3220、1580、1360、1240、1090
m.p.：168.4〜169.0℃NMRδ CDCl3 TMS : 1.00 (d, 6H), 2.35-2.70 (m,
2H), 3.00-3.35 (m, 3H), 3.80 (s, 3H),
6.30 (m, 2H), 6.80 ~ 7.20 (m, 3H) IRν nax (cm -1 ): 3220, 1580, 1360, 1240, 1090 mp: 168.4 ~ 169.0℃
Claims (1)
クロルヒドリンを反応させて、２−（２・３−エ
ポキシプロポキシ）−６−ニトロトルエンとなし、
これにベンジルイソプロピルアミンを反応させて
２−（３−ベンジルイソプロピルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ）−６−ニトロトルエンとな
し、これにビス−ジアルキルアミノ−第３級ブト
キシメタンを反応させて２−（３−ベンジルイソ
プロピルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−
６−ニトロ−β−ジアルキルアミノスチレンとな
し、これを還元閉環して４−（３−ベンジルイソ
プロピルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−
インドールとなし、そして次いでこれを加水素分
解して４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒド
ロキシプロポキシ）インドールとなすことを特徴
とする、４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ）インドールの製造方法。1 React 2-hydroxy-6-nitrotoluene with epichlorohydrin to produce 2-(2,3-epoxypropoxy)-6-nitrotoluene,
This was reacted with benzylisopropylamine to form 2-(3-benzylisopropylamino-2-hydroxypropoxy)-6-nitrotoluene, and this was reacted with bis-dialkylamino-tert-butoxymethane to form 2-(3-benzylisopropylamino-2-hydroxypropoxy)-6-nitrotoluene. -Benzylisopropylamino-2-hydroxypropoxy)-
6-nitro-β-dialkylaminostyrene, which was reduced and ring-closed to give 4-(3-benzylisopropylamino-2-hydroxypropoxy)-
4-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy)indole, which is characterized in that Production method.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55169696A JPS5793960A (en) | 1980-12-03 | 1980-12-03 | Preparation of 4-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy)- indole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55169696A JPS5793960A (en) | 1980-12-03 | 1980-12-03 | Preparation of 4-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy)- indole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5793960A JPS5793960A (en) | 1982-06-11 |
| JPS632259B2 true JPS632259B2 (en) | 1988-01-18 |
Family
ID=15891185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55169696A Granted JPS5793960A (en) | 1980-12-03 | 1980-12-03 | Preparation of 4-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy)- indole |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5793960A (en) |
-
1980
- 1980-12-03 JP JP55169696A patent/JPS5793960A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5793960A (en) | 1982-06-11 |
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