JPS63222192A - Novel ganglioside-related compound and production thereof - Google Patents
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、ガングリオシド関連化合物、及びその製造法
に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (Industrial Application Field) The present invention relates to ganglioside-related compounds and methods for producing the same.
（発明の背景）
哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）は、スフィンゴ
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコース、ガラクト
ース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範鴫に属する。このうちシアル酸を有す
るものを特にガングリオシドと称する。(Background of the Invention) Glycolipids in mammalian cells contain glucose, galactose, N-acetylglucosamine, N-acetylgalactosamine, fucose, They are glycosidic linkages of sugars such as sialic acid in various combinations, and belong to the so-called glycosphingolipid category. Among these, those having sialic acid are particularly called gangliosides.
これらの化合物は一般にその大部分が細胞膜２分子層の
外側分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
識別や情報の受容と応答、レセプター機能、分化、細胞
の増殖・悪性変化・行動などにおいて重要な役割を果た
しているものと考えられている。Most of these compounds are generally localized in the outer molecular layer of the two molecular layers of the cell membrane, and recent studies have shown that they play a role in cell identification, information reception and response, receptor function, differentiation, cell proliferation, malignant changes, and It is thought that it plays an important role in behavior.
特に病原バクテリアの抗原表面にはα（２→９）、α（
２→８）結合を持つシアル酸が存在していることが知ら
れており、１９８１年、シー・メニンゴコッカル（Ｃｍ
ｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃａｌ）の多糖部分（図１）に示す
α（２→９）、α（２→８）ポリシアル酸を含むリン脂
質が発見されるなどシアル酸のポリマーが宿主との生体
反応に関与していることが示唆された。In particular, α(2→9), α(
It is known that sialic acids with 2→8) bonds exist, and in 1981, C. meningococcal (Cm
Polymers of sialic acid are involved in biological reactions with the host, such as the discovery of phospholipids containing α(2→9) and α(2→8) polysialic acids as shown in the polysaccharide moiety (Fig. 1) of It has been suggested.
またガングリオシドにはＧＤ３ 、ＧＱ＋ｓのようにα
（２→８）ジシアル酸部分を持つものがあり、そのシア
ル酸の挙動は生体に大きな影響を与えている。Also, gangliosides include GD3 and α like GQ+s.
(2→8) Some have disialic acid moieties, and the behavior of these sialic acids has a great influence on living organisms.
また、このようなガングリオシドは、癌の診断、治療用
の癌関連抗原マーカーとして機能し得るとも考えられて
いる。It is also believed that such gangliosides can function as cancer-related antigen markers for cancer diagnosis and treatment.
しかしながら、このガングリオシドが生物学的に多用な
機能を有することが分っているにも拘らず、ガングリオ
シド及びその関連化合物は、生物体から単離精製するの
は困難であり、また、ガングリオシド及びその関連化合
物の合成はこれまで達成されていなかった。However, although gangliosides are known to have a wide range of biological functions, it is difficult to isolate and purify gangliosides and their related compounds from living organisms. The synthesis of related compounds has not been achieved so far.
従って、ガングリオシド関連化合物を立体選択的に精密
合成することは、ガングリオシドの分子構造と生物情報
との相関を解明する上で必要不可欠のことである。Therefore, precise stereoselective synthesis of ganglioside-related compounds is essential for elucidating the correlation between the molecular structure of gangliosides and biological information.
（発明の目的）
本発明は、新規なガングリオシド関連化合物及びその製
造法を提供することを目的とする。(Object of the invention) The object of the present invention is to provide a novel ganglioside-related compound and a method for producing the same.
（発明の構成） 本発明は、 一般式： で示されるガングリオシド関連化合物に関する。(Structure of the invention) The present invention General formula: This invention relates to a ganglioside-related compound represented by
（ただし、′Ｒ７はアセチル基または水素原子であり、
Ｒ６はメチル基または水素原子である。）またはピバロ
イル基であり、Ｒ２は水素原子または
（ただし、Ｒ７およびＲ８は前述した通りである。）テ
アリ、Ｒ３はベンジル基または水素原子であり、Ｒ１は
メチル基または水素原子であり、Ｒ３はアリル基または
水素原子である。）
また、本発明は、
下式：
で示される化合物と
下式：
で示される化合物とを反応させて、
下式：
で示される化合物の製造法に関する。(However, 'R7 is an acetyl group or a hydrogen atom,
R6 is a methyl group or a hydrogen atom. ) or pivaloyl group, R2 is a hydrogen atom or (however, R7 and R8 are as described above), R3 is a benzyl group or a hydrogen atom, R1 is a methyl group or a hydrogen atom, and R3 is It is an allyl group or a hydrogen atom. ) The present invention also relates to a method for producing a compound represented by the following formula: by reacting a compound represented by the following formula with a compound represented by the following formula.
さらに、本発明は、 下式： で示される化合物を脱アリル化して 下式： で示される化合物の製造法に関する。Furthermore, the present invention Below formula: By deallylating the compound shown by Below formula: This invention relates to a method for producing a compound represented by:
加えて、本発明は、 下式： で示される化合物を脱ベンジル化して、下式： で示される化合物の製造法に関する。In addition, the present invention Below formula: The compound represented by is debenzylated to form the following formula: This invention relates to a method for producing a compound represented by:
また、本発明は、 下式： ＤＨ で示される化合物を加水分解して、 ＤＨ で示される化合物の製造法に関する。Moreover, the present invention Below formula: D.H. Hydrolyze the compound shown by D.H. This invention relates to a method for producing a compound represented by:
さらに、本発明は、 下式： で示される化合物と 下式： で示される化合物とを反応させて、 下式： で示される化合物の製造法に関する。Furthermore, the present invention Below formula: With the compound shown by Below formula: By reacting with the compound shown in Below formula: This invention relates to a method for producing a compound represented by:
また、本発明は、 下式： で示される化合物と 下式： で示される化合物とを反応させて、 下式： で示される化合物の製造法に関する。Moreover, the present invention Below formula: With the compound shown by Below formula: By reacting with the compound shown in Below formula: This invention relates to a method for producing a compound represented by:
以下、本発明をスキーム（Ｉ〜■）に基づき詳細に説明
する。Hereinafter, the present invention will be explained in detail based on schemes (I to ■).
（スキーム■）
（ａ）
（Ｂｚｌ：ベンジル基） （Ｋ）
（ｂ）
（１）化合物（Ｂ）の製造
以下の反応条件により、公知化合物（Ａ）をメチル化し
て、化合物（Ｂ）を得る。(Scheme ■) (a) (Bzl: benzyl group) (K) (b) (1) Production of compound (B) Known compound (A) is methylated under the following reaction conditions to obtain compound (B). .
この反応における触媒としては、硫酸、ＨＣｌ、メチタ
ンスルホン酸、スルホン酸樹脂を使用することができる
。As a catalyst in this reaction, sulfuric acid, HCl, methitanesulfonic acid, and sulfonic acid resin can be used.
好ましくは、スルホン酸樹脂である。Preferably, it is a sulfonic acid resin.
また、溶媒としては、メタノール、エタノール、低級ア
ルコールを使用することができる。Furthermore, methanol, ethanol, and lower alcohols can be used as the solvent.
好ましくは、メタノールである。Preferably it is methanol.
さらに反応温度は約０℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、室温である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 0°C to about 60°C, preferably room temperature.
また、反応時間は約２時間から約３０時間の撹拌反応で
行うことができ、好ましくは１５時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 2 hours to about 30 hours, preferably 15 hours.
かくして得られた反応生成物をろ過、濃縮などの常法手
段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as filtration and concentration.
（２）化合物（Ｃ）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（Ｂ）をモノクロロ
アセチル化して、化合物（Ｃ）を得る。(2) Production of compound (C) Compound (C) is obtained by monochloroacetylating the compound (B) under the following reaction conditions.
この反応における試薬としては、無水モノクロロ酢酸、
モノクロロ酢酸クロライド、モノクロロ酢酸ブロマイド
を使用することができる。Reagents in this reaction include monochloroacetic anhydride,
Monochloroacetic acid chloride and monochloroacetic acid bromide can be used.
好ましくは、無水モノクロロ酢酸である。Preferably it is monochloroacetic anhydride.
また、溶媒としては、ピリジン、ＤＭＡＰ。Moreover, as a solvent, pyridine and DMAP are used.
ジクロロメタン、ＴＨＦを使用することができる。Dichloromethane, THF can be used.
好ましくは、ジクロロメタンである。Preferably it is dichloromethane.
さらに反応温度は約−２０℃から約３０℃の範囲で行う
ことができ、好ましくは、冷却温度である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about -20°C to about 30°C, preferably at a cooling temperature.
また、反応時間は約２時間から約３０時間の撹拌反応で
行うことができ、好ましくは１５時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 2 hours to about 30 hours, preferably 15 hours.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなどの常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
（３）化合物（Ｅ）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（Ｄ）をアリル化し
て、化合物（Ｅ）を得る。(3) Production of compound (E) Compound (E) is obtained by allylating the compound (D) under the following reaction conditions.
この反応における触媒としては、サリチル酸銀、塩化第
二鉄、シアン化第２水銀、臭化第２水銀を使用すること
ができる。As a catalyst in this reaction, silver salicylate, ferric chloride, mercuric cyanide, and mercuric bromide can be used.
好ましくは、サリチル酸銀である。Silver salicylate is preferred.
また、試薬としては、アリノにアルコーノ吠 ２−ブテ
ノール、２−ベンテノールを使用することができる。Moreover, as a reagent, 2-butenol and 2-bentenol can be used.
好ましくは、アリルアルコールである。Preferably it is allyl alcohol.
さらに反応温度は約０℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、室温である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 0°C to about 60°C, preferably room temperature.
また、反応時間は約０．５時間から約２０時間の撹拌反
応で行うことができ、好ましくは５時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 0.5 hours to about 20 hours, preferably 5 hours.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなどの常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
（４）化合物（Ｆ）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（Ｅ）をアリル化し
て、化合物（Ｆ）を得る。(4) Production of Compound (F) The compound (E) is allylated under the following reaction conditions to obtain Compound (F).
この反応における試薬としては、ジメチルチオ尿素、ジ
イソプロピルエチルアミン、チオ尿素、ポリエチルアミ
ンを使用することができる。Dimethylthiourea, diisopropylethylamine, thiourea, and polyethylamine can be used as reagents in this reaction.
また、溶媒としては、ＴＨＦ、メチレンクロライド、エ
チルエーテルを使用することができる。Further, as a solvent, THF, methylene chloride, and ethyl ether can be used.
好ましくは、ＴＨＦである。Preferably it is THF.
また、反応時間は約０．５時間から約１０時間の撹拌反
応で行うことができ、好ましくは３時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 0.5 to about 10 hours, preferably 3 hours.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなどの常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
（５）化合物（Ｇ）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（Ｂ）をアセチル化
して、化合物（Ｇ）を得る。(5) Production of compound (G) The compound (B) is acetylated under the following reaction conditions to obtain compound (G).
この反応における試薬としては、無水酢酸、アセチルク
ロライド、酢酸−ＤＣＣを使用することができる。Acetic anhydride, acetyl chloride, and acetic acid-DCC can be used as reagents in this reaction.
好ましくは、無水酢酸である。Preferably it is acetic anhydride.
また、触媒としては、ピリジン、ＤＭＡＰを用い、溶媒
としてはジクロロメタン、ＴＨＦ。In addition, pyridine and DMAP were used as catalysts, and dichloromethane and THF were used as solvents.
エチルエーテル、ピリジンを使用することができる。Ethyl ether, pyridine can be used.
好ましくは、ジクロロエタンである。Preferably it is dichloroethane.
さらに反応温度は約０℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、室温である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 0°C to about 60°C, preferably room temperature.
また、反応時間は約１時間から約３０時間の撹拌反応で
行うことができ、好ましくは１５時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 1 hour to about 30 hours, preferably 15 hours.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフ斗
−などの常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
（６）化合物（Ｈ）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（Ｇ）をして、化合
物（Ｈ）を得る。(6) Production of Compound (H) Compound (H) is obtained by reacting the above compound (G) under the following reaction conditions.
この反応における試薬としては、ＨＣＩ。The reagent in this reaction is HCI.
チオニルクロライド、オキシ塩化リンを使用することが
できる。Thionyl chloride, phosphorus oxychloride can be used.
好ましくは、ＭＣＩ２である。Preferably it is MCI2.
また、溶媒としては、アセチルクロライド、メチレンク
ロライド、ベンゼン、ジクロロエタンを使用することが
できる。Moreover, acetyl chloride, methylene chloride, benzene, and dichloroethane can be used as the solvent.
好ましくは、アセチルクロライドである。Preferably it is acetyl chloride.
さらに反応温度は約０℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、室温である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 0°C to about 60°C, preferably room temperature.
また、反応時間は約０．５時間から約５時間の撹拌反応
で行うことができ、好ましくは２時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 0.5 hours to about 5 hours, preferably 2 hours.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなどの常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
（７）化合物（Ｉ）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（Ｈ）をアリル化し
て、化合物（Ｉ）を得る。(7) Production of Compound (I) The compound (H) is allylated under the following reaction conditions to obtain Compound (I).
この反応における触媒としては、サリチル酸銀、シアン
化第２水銀、臭化第２水銀を使用することができる。As a catalyst in this reaction, silver salicylate, mercuric cyanide, and mercuric bromide can be used.
好ましくは、サリチル酸銀である。Silver salicylate is preferred.
また、試薬としては、アリルアルコーノペ２−ブチノー
ル、２−ベンテノールを使用することができる。Further, as the reagent, allylalconope 2-butynol and 2-bentenol can be used.
好ましくは、アリルアルコールである。Preferably it is allyl alcohol.
さらに反応温度は約−２０℃から約１０℃の範囲で行う
ことができ、好ましくは、−５℃である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about -20°C to about 10°C, preferably -5°C.
また、反応時間は約１時間から約２０時間の撹拌反応で
行うことができ、好ましくは５時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 1 hour to about 20 hours, preferably 5 hours.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなどの常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
（８）化合物（Ｆ）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（１）を脱アセチル
化して、化合物（Ｆ）を得る。(8) Production of compound (F) Compound (F) is obtained by deacetylating the compound (1) under the following reaction conditions.
この反応における試薬としては、ナトリウムメトキシド
、ナトリウムエトキシド、ナトリウムプロキシドを使用
することができる。As a reagent in this reaction, sodium methoxide, sodium ethoxide, and sodium prooxide can be used.
好ましくは、ナトリウムメトキシドである。Preferred is sodium methoxide.
また、溶媒としては、メタノール、エタノーノヘブロパ
ノール、含水アセトンヲ使用スルことができる。Further, as the solvent, methanol, ethanol, hebropanol, and aqueous acetone can be used.
好ましくは、メタノールである。Preferably it is methanol.
さらに反応温度は約θ℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、室温である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about θ°C to about 60°C, preferably room temperature.
また、反応時間は約０．２時間から約５時間の撹拌反応
で行うことができ、好ましくは１時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 0.2 hours to about 5 hours, preferably 1 hour.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなどの常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
（９）化合物（Ｊ）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（Ｆ）を脱水素して
、化合物（Ｊ）を得る。(9) Production of compound (J) Compound (J) is obtained by dehydrogenating the compound (F) under the following reaction conditions.
この反応における試薬としては、アセトン、２．２−ジ
メトキシプロパンを使用することができる。Acetone and 2,2-dimethoxypropane can be used as reagents in this reaction.
好ましくは、アセトンである。Preferably it is acetone.
さらに反応温度は約０から約３０℃の範囲で行うことが
でき、好ましくは、２０℃である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 0 to about 30°C, preferably 20°C.
また、反応時間は約０．２時間から約５時間の撹拌反応
で行うことができ、好ましくは１時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 0.2 hours to about 5 hours, preferably 1 hour.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなどの常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
α口孔合物（Ｋ）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（Ｊ）をベンジル化
して、化合物（Ｋ）を得る。Preparation of α-pore compound (K) Compound (K) is obtained by benzylating the compound (J) under the following reaction conditions.
この反応における触媒としては、酸化銀、ナトリウムヒ
ドリド、カリウムヒドリドを使用することができる。Silver oxide, sodium hydride, potassium hydride can be used as a catalyst in this reaction.
好ましくは、酸化銀である。Silver oxide is preferred.
また、溶媒としては、ジクロロエタン、ジクロロメタン
、ＴＨＦ、エチルエーテルヲ使用スることができる。Further, as the solvent, dichloroethane, dichloromethane, THF, and ethyl ether can be used.
好ましくは、ジクロロエタンである。Preferably it is dichloroethane.
さらに反応温度は約０℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、室温である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 0°C to about 60°C, preferably room temperature.
また、反応時間は約０．２時間から約５時間の撹拌反応
で行うことができ、好ましくは１時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 0.2 hours to about 5 hours, preferably 1 hour.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなどの常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
Ｑｌ）化合物（ａ）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（Ｋ）を水素化して
、化合物（ａ）を得る。Ql) Production of compound (a) The compound (K) is hydrogenated under the following reaction conditions to obtain compound (a).
この反応における試薬としては、酢酸、塩酸−水、塩酸
メタノールを使用することができる。Acetic acid, hydrochloric acid-water, and methanol hydrochloric acid can be used as reagents in this reaction.
好ましくは、８０％酢酸である。Preferably it is 80% acetic acid.
さらに反応温度は約２０℃から約８０℃の範囲で行うこ
とができ、好ましくは、６０℃である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 20°C to about 80°C, preferably 60°C.
また、反応時間は約０．２時間から約５時間の撹拌反応
で行うことができ、好ましくは１時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 0.2 hours to about 5 hours, preferably 1 hour.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなどの常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
Ｑ２１化合物（１−Ｉ）及び化合物（１−ＩＩ）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（ａ）と化合物（Ｃ
）とを反応させて、化合物（１’−Ｉ）及び化合物（１
−ｎ）を得る。Q21 Production of compound (1-I) and compound (1-II) The above compound (a) and compound (C
) to form compound (1'-I) and compound (1
-n) is obtained.
この反応における触媒としては、シアン化第二水銀、臭
化第二水銀、サリチル酸銀を使用することができる。As a catalyst in this reaction, mercuric cyanide, mercuric bromide, and silver salicylate can be used.
好ましくは、シアン化第二水銀、臭化第二水銀である。Preferred are mercuric cyanide and mercuric bromide.
また、溶媒としては、ジクロロメタン、ジクロロエタン
、ＴＨＦを使用することができる。Furthermore, dichloromethane, dichloroethane, and THF can be used as the solvent.
好ましくは、ジクロロメタンである。Preferably it is dichloromethane.
さらに反応温度は約０℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、室温である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 0°C to about 60°C, preferably room temperature.
また、反応時間は約０．２時間から約５時間の。Further, the reaction time is about 0.2 hours to about 5 hours.
撹拌反応で行うことができ、好ましくは１時間である。The reaction can be carried out with stirring, preferably for 1 hour.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなどの常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
αつ化合物（２）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（１−Ｉ）を脱アリ
ル化して、化合物（２）を得る。Preparation of compound (2) Compound (2) is obtained by deallylating the compound (1-I) under the following reaction conditions.
この反応における触媒としては、イリジウムホスフィン
錯体、ロジウムホスフィン錯体を使用することができる
。As a catalyst in this reaction, an iridium phosphine complex or a rhodium phosphine complex can be used.
好ましくは、イリジウムホスフィン錯体である。Preferred is an iridium phosphine complex.
また、溶媒としては、ＴＨＦ、ベンゼン、エチルエーテ
ルを使用することができる。Moreover, THF, benzene, and ethyl ether can be used as a solvent.
好ましくは、ＴＨＦである。Preferably it is THF.
さらに反応温度は約２０℃から約８０℃の範囲で行うこ
とができ、好ましくは、５５℃である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in a range of about 20°C to about 80°C, preferably 55°C.
また、反応時間は約１時間から約７時間の撹拌反応で行
うことができ、好ましくは３．５時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 1 hour to about 7 hours, preferably 3.5 hours.
かくして得られた反応生成物をＰＴＬＣなどの常法手段
により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as PTLC.
α荀化合物（３）の製造
以下の反応条件により、化合物（２）を脱ベンジル化し
て、化合物（３）を得る。Preparation of α-Xun Compound (3) Compound (3) is obtained by debenzylating Compound (2) under the following reaction conditions.
この反応における触媒としては、水酸化パラジウム、塩
化パラジウム、パラジウム炭素を使用することができる
。As a catalyst in this reaction, palladium hydroxide, palladium chloride, palladium on carbon can be used.
好ましくは、水酸化パラジウムである。Preferred is palladium hydroxide.
また、溶媒としては、エタノール、メタノール、メタノ
ール−Ｔ）（Ｆを使用することができる。Moreover, as a solvent, ethanol, methanol, methanol-T) (F) can be used.
好ましくは、エタノールである。Preferably it is ethanol.
さらに反応温度は約０℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、３０℃である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in a range of about 0°C to about 60°C, preferably 30°C.
また、反応時間は約５時間から約３０時間の撹拌反応で
行うことができ、好ましくは１５時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 5 hours to about 30 hours, preferably 15 hours.
かくして得られた反応生成物をろ過、濃縮などの常法手
段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as filtration and concentration.
ＱＳＩ化合物（４）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（３）を加水分解し
て、化合物（４）を得る。Production of QSI Compound (4) Compound (4) is obtained by hydrolyzing the compound (3) under the following reaction conditions.
この反応における触媒としては、ナトリウムメトキシド
、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウムを使用する
ことができる。As a catalyst in this reaction, sodium methoxide, sodium ethoxide, and sodium hydroxide can be used.
好ましくは、ナトリウムメトキシオキサイドである。Preferred is sodium methoxy oxide.
また、溶媒としては、メタノール、エタノール、水−エ
タノールを使用することができる。Moreover, methanol, ethanol, and water-ethanol can be used as the solvent.
好ましくは、メタノールである。Preferably it is methanol.
さらに反応温度は約０℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、室温である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 0°C to about 60°C, preferably room temperature.
また、反応時間は約１時間から約３０時間の撹拌反応で
行うことができ、好ましくは１５時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 1 hour to about 30 hours, preferably 15 hours.
か（して得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなどの常法手段により精製する。The reaction product obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
０ｅ化合物ら）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（ａ）をベンジルオ
キシメチル化して、化合物（ハ）を得る。Preparation of Compounds (Oe, etc.) The compound (a) is benzyloxymethylated under the following reaction conditions to obtain the compound (c).
この反応における試薬としては、ベンジルオキシメチル
クロライドを使用することができる。Benzyloxymethyl chloride can be used as a reagent in this reaction.
また、溶媒としては、ジクロロメタン、ＴＨＦ。Further, as a solvent, dichloromethane and THF are used.
ジクロロエタンを使用することができる。Dichloroethane can be used.
好ましくは、ジクロロメタンである。Preferably it is dichloromethane.
さらに反応温度は約０℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、室温である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 0°C to about 60°C, preferably room temperature.
また、反応時間は約２時間から約３０時間の撹拌反応で
行うことができ、好ましくは１２時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 2 hours to about 30 hours, preferably 12 hours.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなど゛の常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
αで化合物（５）（５−Ｌ ５−ｎ、５−１１１ｒ、５
−■）の製造
以下の反応条件により、前記化合物ｂ）と化合物（Ｃ）
とを反応して、化合物（５）を得る。Compound (5) (5-L 5-n, 5-111r, 5
- Production of (■) The above compound b) and compound (C) were prepared under the following reaction conditions.
Compound (5) is obtained by reacting with.
この反応における触媒としては、シアン化第、二水銀、
臭化第二水銀、サリチル酸銀、塩化第２鉄を使用するこ
とができる。Catalysts for this reaction include mercuric cyanide,
Mercury bromide, silver salicylate, ferric chloride can be used.
好ましくは、シアン化第二水銀、臭化第二水銀である。Preferred are mercuric cyanide and mercuric bromide.
また、溶媒としては、ジクロロエタン、ジクロロメタン
、ＴＨＦを使用することができる。Moreover, dichloroethane, dichloromethane, and THF can be used as the solvent.
好ましくは、ジクロロエタンである。Preferably it is dichloroethane.
さらに反応温度は約０℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、室温である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 0°C to about 60°C, preferably room temperature.
また、反応時間は約０．２時間から約５時間の撹拌反応
で行うことができ、好ましくは１時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 0.2 hours to about 5 hours, preferably 1 hour.
かくして得られた反応生成物をＰＴＬＣなどの常法手段
により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as PTLC.
０印化合物（６）の製造
以下の反応条件により、前記化合物（Ｆ）をピバロイル
化して、化合物（ｄ）を得る。Production of Compound (6) marked with a 0 mark The compound (F) is pivaloylated under the following reaction conditions to obtain the compound (d).
この反応における試薬としては、ピバロイルクロライド
、ピバロイル酸−ＤＣＣを使用することができる。As a reagent in this reaction, pivaloyl chloride and pivaloyl acid-DCC can be used.
好ましくは、ピバロイルクロライドである。Preferred is pivaloyl chloride.
また、溶媒としては、ピリジン、ジクロロメタン、ジク
ロロエタン、ＴＨＦを使用することができる。Moreover, as a solvent, pyridine, dichloromethane, dichloroethane, and THF can be used.
好ましくは、ピリジン、ジクロロメタンである。Preferred are pyridine and dichloromethane.
さらに反応温度は約０℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、室温である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 0°C to about 60°C, preferably room temperature.
また、反応時間は約１時間から約３０時間の撹拌反応で
行うことができ、好ましくは１５時間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 1 hour to about 30 hours, preferably 15 hours.
かくして得られた反応生成物をカラムクロマトグラフィ
ーなどの常法手段により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as column chromatography.
側孔合物（６）（６−Ｉ）および（６−ＩＩ）の製造以
下の反応条件により、前記化合物（ｄ）と化合物（Ｃ）
とを反応して、化合物（６）を得る。Production of side hole compounds (6) (6-I) and (6-II) The above compound (d) and compound (C) were prepared under the following reaction conditions.
Compound (6) is obtained by reacting with.
この反応における触媒としては、シアン化第二水銀、臭
化第二水銀、サリチル酸銀を使用することができる。As a catalyst in this reaction, mercuric cyanide, mercuric bromide, and silver salicylate can be used.
好ましくは、シアン化第二水銀、臭化第二水銀である。Preferred are mercuric cyanide and mercuric bromide.
また、溶媒としては、ジクロロエタン、ジクロロメタン
、ＴＨＦ、ベンゼンを使用することができる。Moreover, dichloroethane, dichloromethane, THF, and benzene can be used as the solvent.
好ましくは、ジクロロエタンである。Preferably it is dichloroethane.
さらに反応温度は約０℃から約６０℃の範囲で行うこと
ができ、好ましくは、室温である。Furthermore, the reaction temperature can be carried out in the range of about 0°C to about 60°C, preferably room temperature.
また、反応時間は約２０時間から約１０時間の撹拌反応
で行うことができ、好ましくは５日間である。Further, the reaction time can be carried out with stirring for about 20 hours to about 10 hours, preferably 5 days.
かくして得られた反応生成物をＰＴＬＣなどの常法手段
により精製する。The reaction product thus obtained is purified by conventional means such as PTLC.
（発明の有用性）
本発明の新規なガングリオシド関連化合物は、ガン組織
に対する抗体と免疫反応するガン抗原活性を有する。し
たがって本発明の化合物は、ガンの早期発見のマーカー
などに有用である。(Utility of the Invention) The novel ganglioside-related compounds of the present invention have cancer antigen activity that immunoreacts with antibodies against cancer tissues. Therefore, the compounds of the present invention are useful as markers for early detection of cancer.
（実施例）
参考例１ （化合物（Ｂ）の製造）
（５−アセタミド−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ
−Ｄ−ガラクト−２−）二二ロソン酸 メチルエステル
（Ｂ）の合成）
Ｎ−アセチルノイラミン酸９ （３，０ｇ、 ９．７
ｘｌ ０ ”ｍｏｌ）と強酸性イオン交換樹脂アンバ
ーライ）−１２０（Ｈ’″型）３ｇに乾燥メタノール３
００ｍｆを加え室温で１５時間撹拌した。反応液はろ過
した後濃縮し白色無定形結晶として化合物（Ｂ）（３，
０１ｇ、９６．０％）を得た。(Example) Reference Example 1 (Production of compound (B)) (Synthesis of 5-acetamido-3,5-dideoxy-D-glycero-D-galacto-2-)didirosonic acid methyl ester (B)) N -acetylneuraminic acid 9 (3.0g, 9.7
3 g of dry methanol to 3 g of strong acidic ion exchange resin Amberly)-120 (H''' type)
00mf was added and stirred at room temperature for 15 hours. The reaction solution was filtered and concentrated to give compound (B) (3,
01g, 96.0%) was obtained.
（Ｔａｂｌｅ １参照）
参考例２（化合物（Ｃ）の製造）
（５−アセタミド−２，４，７，８，９−ペンタモノク
ロローアセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−４リセロー
Ｄ−ガラクト−２−ノニュロソン酸 メチルエステル（
Ｃ）の合成）
化合物（Ｂ）（５，０２９，１，５５Ｘ Ｉ Ｑ−２ｍ
ｏｌ）、ピリジン（１２ｇ、１．５５ Ｘ １０−’ｍ
ｏｌ）、ＤＭＡＰ（４，７４ｇ、 ３．８８Ｘ１０−２
ｍｏｌ ）に乾燥ジクロロメタン１００＋ｎｊ２を入れ
、水冷下無水モノクロロ酢酸（２６，５ｇ、１．５５ｘ
ｌ Ｏ帽ｍｏｌ ）を５０ｍ１の乾燥ジクロロメタンに
溶かしたちの°を滴下した。反応液を室温にもどし１５
時間反応させた後、１５の合成と同様の方法で処理して
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ジク
ロロメタン：エーテル＝２ ： １）で精製し、白色無
定形結晶として化合物（Ｃ）（８，１２ｇ、７４．１％
）を得た。 （Ｔａｂｌｅ １参照）参考例３（化合
物（Ｄ）の製造）
（５−アセタミド−４，７，８，９−テトラモノクロロ
ーアセチル−２−クロロ−２，３，５−）リゾオキシ−
Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロソン酸 メ
チルエステル（Ｄ）の合成）化合物（Ｃ）（３，２１ｇ
、４．５５Ｘ１０−３ｍｏｌ ）をアセチルクロライド
５０ｍｆに溶かし ５ ＊〜−１０°ルー１０°冷却
下塩化水素ガスまでふきこんだ。その後１６の合成と同
様の操作で処理し白色無定形結晶化合物（Ｄ） （ｑ
ｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ）を得た。(See Table 1) Reference Example 2 (Production of Compound (C)) (5-acetamido-2,4,7,8,9-pentamonochloroacetyl-3,5-dideoxy-D-4lyselow D-galacto- 2-Nonyurosonic acid methyl ester (
Synthesis of C) Compound (B) (5,029,1,55X I Q-2m
ol), pyridine (12 g, 1.55 X 10-'m
ol), DMAP (4,74g, 3.88X10-2
Add dry dichloromethane 100+nj2 to (mol), and add monochloroacetic anhydride (26.5g, 1.55x) under water cooling.
10 mol) was dissolved in 50 ml of dry dichloromethane and added dropwise. Return the reaction solution to room temperature 15
After reacting for an hour, it was treated in the same manner as in the synthesis of 15 and purified by silica gel column chromatography (developing solvent: dichloromethane:ether = 2:1) to obtain compound (C) (8.12g) as white amorphous crystals. , 74.1%
) was obtained. (See Table 1) Reference Example 3 (Production of Compound (D)) (5-acetamido-4,7,8,9-tetramonochloroacetyl-2-chloro-2,3,5-)lysooxy-
Synthesis of D-glycero-D-galacto-2-nonulosonic acid methyl ester (D)) Compound (C) (3,21g
, 4.55×10 −3 mol) was dissolved in 50 mf of acetyl chloride and bubbled with hydrogen chloride gas while cooling at −10° to −10°. Thereafter, treatment was performed in the same manner as in the synthesis of 16 to obtain a white amorphous crystal compound (D) (q
uantitative) was obtained.
参考例４ （化合物（Ｅ）の製造）
（５−アセタミド−４，７，８，’９−テトラモノクロ
ローアセチル−２−アリル−２，３，５−）リゾオキシ
−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロソン酸メ
チルエステル（Ｅ）の合成）化合物（Ｄ）（３，０ｇ、
４．５５ Ｘ １０−３ｍｏｌ ）をアリルアルコール
３Ｑｍｌに溶かし、サリチル酸銀（１，６８ｇ、６．８
３ｘｌＯ−’ｍｏｌ ）を加えて室温で暗所アルゴン気
流下５時間撹拌した。反応液はろ過しろ液を濃縮した後
クロロホルムを加えて残渣を溶かし、有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、ＩＮチオ硫酸ナトリウム水溶液
、飽和食塩水で洗浄した。有機層は硫酸マグネシウムで
乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；ジクロロメタン：エーテル＝５ ：
１）で精製し白色無定形界として化合物（Ｅ）（２，５
ｇ、８２．３％）を得た。Reference Example 4 (Production of compound (E)) (5-acetamido-4,7,8,'9-tetramonochloroacetyl-2-allyl-2,3,5-)lysooxy-D-glycero-D-galacto -Synthesis of 2-nonulosonic acid methyl ester (E)) Compound (D) (3.0 g,
Silver salicylate (1.68 g, 6.8
3xlO-'mol) was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature in the dark under an argon stream for 5 hours. The reaction solution was filtered, the filtrate was concentrated, chloroform was added to dissolve the residue, and the organic layer was washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution, IN aqueous sodium thiosulfate solution, and saturated brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate, concentrated, and subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: dichloromethane:ether = 5:
Compound (E) (2,5
g, 82.3%) was obtained.
（Ｔａｂｌｅ １参照）
参考例５ （化合物（Ｆ）の製造）
（５−アセタミド−２−アリル−２，３，，５−一トリ
ゾオキシーＤ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロ
ソン酸メチルエステル（Ｆ）の合成■）化合物（Ｅ）
（４００ｍｇ、 ５．９８ Ｘ １０−’ｍｏｌ ）
、ジメチルチオ尿素（２９９ｍｇ、 ２．８７ Ｘ １
０−３ｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３７１
ｍｇ、 ２．８７Ｘ １０−３ｍｏｌ ）を乾燥ＴＨＦ
に溶かし３時間還流した。反応液は濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム：
メタノール＝１０：１）で精製して白色非定形結晶とし
て化合物（Ｆ）（１６３ｍｇ、７５％）を得た。(See Table 1) Reference Example 5 (Production of compound (F)) (5-acetamido-2-allyl-2,3,,5-monotrizooxy-D-glycero-D-galacto-2-nonulosonic acid methyl ester (F) ) Synthesis of ■) Compound (E)
(400 mg, 5.98 X 10-'mol)
, dimethylthiourea (299 mg, 2.87 X 1
0-3 mol), diisopropylethylamine (371
mg, 2.87X 10-3 mol) in dry THF
The mixture was dissolved in water and refluxed for 3 hours. The reaction solution was concentrated and subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: chloroform:
The residue was purified with methanol (10:1) to obtain Compound (F) (163 mg, 75%) as white amorphous crystals.
（Ｔａｂｌｅ ２参照）
参考例６（化合物（Ｇ）の製造）
（５−アセタミド−２，４，７，８，９−ペンタアセチ
ル−２，３，５−）リゾオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガ
ラクト−２−ノ二二ロソン酸メチルエステル（Ｇ）の合
成）
化合物（Ｂ） （１０ｇ、 ３． Ｉ Ｘ １０−２
ｍｏｌ ＞、ピリジン（２４ｇ、 ３． Ｉ Ｘ １０
−’ｍｏｌ ） 、ＤＭＡＰ（９４５ｍｇ、 ？、 ７
３ Ｘ １０−”ｍｏｌ ）に乾燥ジクロロメタン１０
０ｍ、ｆ！を加え、氷冷下無水酢酸（３１，６９，３，
Ｉ Ｘ Ｉ Ｑ−’ｍｏｌ ）を滴下し、室温で窒素気
流下１５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水、ＩＮ塩酸、飽和食塩水で洗浄し
た後乾燥し濃縮した。残渣はシリカゲルクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；酢酸エチル）で精製して白色無定形結
晶として（化合物Ｇ）（１５，１９，９２％）を得た。(See Table 2) Reference Example 6 (Production of Compound (G)) (5-acetamido-2,4,7,8,9-pentaacetyl-2,3,5-)lysooxy-D-glycero-D-galacto -Synthesis of 2-nondidirosonic acid methyl ester (G)) Compound (B) (10 g, 3. I X 10-2
mol>, pyridine (24g, 3. I X 10
-'mol), DMAP (945mg, ?, 7
3 × 10-” mol) of dry dichloromethane
0m, f! and acetic anhydride (31,69,3,
IXIQ-'mol) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature under a nitrogen stream for 15 hours. The reaction solution was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, saturated brine, IN hydrochloric acid, and saturated brine, then dried and concentrated. The residue was purified by silica gel chromatography (developing solvent: ethyl acetate) to obtain (Compound G) (15, 19, 92%) as white amorphous crystals.
（Ｔａｂｌｅ ２参照）
参考例７ （化合物（Ｈ）の製造）
（５−アセタミド−４，７，８，９−テトラアセチル−
２−クロロ−２，３，５−トリデオキシ−Ｄ−１’リセ
ローＤ−ガラクト−２−）二二ロソン酸メチルエステル
（Ｈ）の合成）
化合物（Ｇ） （５，Ｏｇ、 ９．３８ Ｘ １０”
”ｍｏｌ ）を５０ｍＩ２のアセチルクロライドに溶か
し一５″〜−１０″冷却下、塩化水素ガスを飽和するま
でふきこんだ。その後見の合成法と同様に処理し白色無
定形結晶として化合物（Ｈ） （４，８ｇｑｕａｎｔ
ｉｔｅｔｉｖｅ）を得た。(See Table 2) Reference Example 7 (Production of Compound (H)) (5-acetamido-4,7,8,9-tetraacetyl-
Synthesis of 2-chloro-2,3,5-trideoxy-D-1'lyselow D-galacto-2-)didirosonic acid methyl ester (H) Compound (G) (5, Og, 9.38 X 10 ”
"mol" was dissolved in 50 mI2 of acetyl chloride and hydrogen chloride gas was bubbled in under cooling from 15" to -10" until saturation. Compound (H) was treated in the same manner as in the subsequent synthesis method to obtain compound (H) as white amorphous crystals. (4,8 gquant
Ititative) was obtained.
参考例８（化合物（１）の製造）
（５−アセタミド−４，７，８，９−テトラアセチル−
２−アリル−２，３，５−）リゾオキシ、−Ｄ−４リセ
ローＤ−ガラクト−２−ノ二二ロソン酸メチルエステル
Ｉの合成）
化合物（Ｈ） （４，８ｇ、 ９．３８ Ｘ １０−
’ｍｏｌ ）を５０ｍ１のアリルアルコールに溶かした
後、サリチル酢銀（３，４７９，１，４１Ｘ １０−’
ｍｏｌ ）を加え、アルゴン気流下５時間暗所で撹拌し
た。反応液は２６の合成と同様に処理しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル）で精製
し白色無定形結晶として化合物（Ｉ）（４，６９ｇ、９
４．１％）を得た。Reference Example 8 (Production of compound (1)) (5-acetamide-4,7,8,9-tetraacetyl-
Synthesis of 2-allyl-2,3,5-)lysooxy, -D-4 Lysereau D-galacto-2-nonididirosonic acid methyl ester I) Compound (H) (4.8 g, 9.38 X 10-
'mol) in 50ml of allyl alcohol, silver salicyl acetate (3,479,1,41X 10-'
mol) was added, and the mixture was stirred in the dark under an argon atmosphere for 5 hours. The reaction solution was treated in the same manner as in the synthesis of 26 and purified by silica gel column chromatography (developing solvent: ethyl acetate) to obtain compound (I) (4.69 g, 9
4.1%).
（Ｔａｂｌｅ ２参照）
参考例９ （化合物（Ｆ）の製造）
（５−アセタミド−２−アリル−２，３，５−）リゾオ
キシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロソン
酸メチルエステル（Ｆ）の合成■）化合物（１） （
３，８ｇ、 ７．１４Ｘ１０””ｍｏｌ ）にＩＮナト
リウムメトキシドのメタノール溶液を７１．４ｍｊ２加
え、室温で２時間撹拌した。反応液にアンバーライト７
１．４ ｇを加え１時間撹拌した後ろ過し、ろ液を濃縮
した。残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製
し白色無定形結晶として化合物（Ｆ）（２，１１ｇ、８
１．４％）を得た。（Ｔａｂｌｅ ２参照）
参考例１０（化合物（Ｊ）の製造）
（５−アセタミド−２−アリル−２，３，５−）リゾオ
キシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−８゜９−インプロ
ピリデン−２−ノ二二ロソン酸メチルエステル（Ｊ）の
合成）
化合物（Ｆ） （６５ｍｇ、 、Ｌ ７９ Ｘ １０
−’＋ｎｏｌ ）を塩化カルシウムで乾燥したアセトン
１０ｍｊ！に溶かし、アンバーライト−４５を加えて１
時間撹拌した後ろ過し、ろ液を濃縮してシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタ
ノール＝５ ： １）で精製し無色柱状結晶として化合
物（Ｊ） （５９＋ｍｇ、 ８１．８％）を得た。(See Table 2) Reference Example 9 (Production of Compound (F)) (5-acetamido-2-allyl-2,3,5-)lysooxy-D-glycero-D-galacto-2-nonulosonic acid methyl ester (F ) ■) Synthesis of compound (1) (
71.4 mj2 of a methanol solution of IN sodium methoxide was added to 3.8 g, 7.14 x 10''mol), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Amberlite 7 in the reaction solution
After adding 1.4 g and stirring for 1 hour, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: chloroform:methanol = 10:1) to obtain compound (F) (2.11 g, 8
1.4%). (See Table 2) Reference Example 10 (Production of Compound (J)) (5-acetamido-2-allyl-2,3,5-)lysooxy-D-glycero-D-galacto-8゜9-inpropylidene- Synthesis of 2-nondidirosonic acid methyl ester (J)) Compound (F) (65 mg, , L 79 X 10
-'+nol) dried with calcium chloride in acetone 10mj! and add Amberlite-45 to 1
After stirring for an hour, it was filtered, and the filtrate was concentrated and purified by silica gel column chromatography (developing solvent: chloroform:methanol = 5:1) to obtain Compound (J) (59+mg, 81.8%) as colorless columnar crystals. Ta.
（Ｔａｂｌｅ ３参照）
参考例１１ （化合物（Ｋ）の製造）
（５−アセタミド−２−アリル−７−ペンゾイルー２．
３．５−トリデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクトー
８．９−インプロピリデン−２−ノニュロソン酸メチル
エステル化合、物（Ｋ）の合成）化合物（Ｊ） （４
７０ｍｇ、 １．１７ Ｘ １０−”ｍｏｌ ）、酸化
銀（７２２ｍｇ、５．８３ Ｘ １０−３ｍｏｌ ）
、モレキュラーシーブ４７ Ｑｍｇに乾燥１，２−ジク
ロロエタンを加えて暗所１時間室温で撹拌した後、テト
ラ−ｎ−ブチルーアンモニウムイオジド（１２９ｍｇ、
３．５０ Ｘ １０−’ｍｏｌ ）とベンジルブロマ
イド（１，９９９ｇ、 １．１７Ｘ１０−２ｍｏｌ ）
を加え暗所１時間還流した。反応後ろ過しろ液を濃縮し
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；エー
テル）で精製し無色柱状結晶として化合物（Ｋ）（３３
６＋ｎｇ、５８．４％）を得た。(See Table 3) Reference Example 11 (Production of Compound (K)) (5-acetamido-2-allyl-7-penzoyl-2.
3.5-trideoxy-D-glycero-D-galacto 8.9-impropylidene-2-nonulosonic acid methyl ester compound, synthesis of compound (K)) Compound (J) (4
70 mg, 1.17 X 10-"mol), silver oxide (722 mg, 5.83 X 10-3 mol)
, Molecular Sieve 47 Qmg was added with dry 1,2-dichloroethane and stirred at room temperature in the dark for 1 hour, and then tetra-n-butylammonium iodide (129mg,
3.50 X 10-' mol) and benzyl bromide (1,999 g, 1.17 X 10-2 mol)
was added and refluxed for 1 hour in the dark. After the reaction, the filtrate was concentrated and purified by silica gel column chromatography (developing solvent: ether) to obtain compound (K) (33) as colorless columnar crystals.
6+ng, 58.4%).
（Ｔａｂｌｅ ３参照）
参考例１２（化合物（ａ）の製造）
（５−アセタミド−２−アリル−７−ベンジル−２，３
，５−）リゾオキシ−Ｄ−グリセロ−〇−ガラクトー２
−ノ二二ロソン酸メチルエステル（ａ）の合成）
化合物（Ｋ） （２５０ｍｇ、５．０７ Ｘ Ｉ Ｑ
−’ｍｏｌ ”）を８０％酢酸５ｍｆに溶かし６０°°
で１時間撹拌した。反応液を濃縮した後シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：アセ
トン＝２ ： １）で精製し無色非定形結晶として化合
物（ａ） （２１５ｍｇ、 ９３．８％）を得た。(See Table 3) Reference Example 12 (Production of Compound (a)) (5-acetamido-2-allyl-7-benzyl-2,3
,5-) Lysooxy-D-glycero-〇-galacto 2
-Synthesis of nondidirosonic acid methyl ester (a)) Compound (K) (250 mg, 5.07
−'mol”) in 80% acetic acid 5mf at 60°°
The mixture was stirred for 1 hour. The reaction solution was concentrated and purified by silica gel column chromatography (developing solvent: chloroform:acetone=2:1) to obtain compound (a) (215 mg, 93.8%) as colorless amorphous crystals.
（Ｔａｂｌｅ ３参照）
実施例１ （化合物（１−■および１−Ｈの製造）（５
−アセタミド−２−アリル−７−ベンジル−２，３，５
−）リゾオキシ−９−メチル−５−アセタミド−４，７
，８，９−テトラアセチル−２゜３．５−）リゾオキシ
−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノ二二ロピラノシ
ルネートーＤ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニニロ
ソン酸メチルエステル１−Ｌ １−ｎの合成）
化合物（ａ） （１９０ｍｇ、 ４２０ Ｘ １０−
３ｍｏｌ ）、モレキュラーシーブ４Ａ２００ｍｇ、シ
アン化第二水銀（７４ｍｇ、 ２．９４ Ｘ １０−’
ｍｏｌ ） 、臭化第二水銀（４５ｍｇ、１．２６ Ｘ
１０−’ｍｏｌ ）を高度真空ポンプで３時間乾燥し
た後、乾燥ジクロロメタン４ｍｌを加え、アルゴン気流
下室温で１時間撹拌した。１時間後、化合物（Ｃ）を５
ｍｆの乾燥ジクロロメタンに溶かしたものを滴下し室
温で４日間アルゴン気流下に撹拌した。反応液は１３α
、１３βの合成法と同様の方法で処理し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メ
タノール＝１０：１）で精製し白色無定形結晶として化
合物（１−Ｉ）および化合物（Ｉ−ＩＩ） （３２２
ｍｇ、 ８２．９％）を得た。化合物（Ｉ−Ｉ）と化合
物（Ｉ−ｎ）のアイ９マーはＰＴＬＣ（展開溶媒：クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製した。
（Ｔａｂｌｅ ４参照）実施例２ （化合物（２）の
製造）
（５−アセタミド−７−ペンゾイルー２．３．５−トリ
デオキシ−９−メチル−５−アセタミド−４、７，８，
９−テトラアセチル−２，３，５−トリデオキシ−Ｄ−
グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノシルネー
ト−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロソン酸
メチルエステル（２）の合成）
化合物（Ｉ−Ｉ） （５９ｍｇ、 ６．３７Ｘ１０−
５３、１８ Ｘ １０−’ｍｏｌ ）をバーオキサイ）
’−７！Ｊ −乾燥ＴＨＦ３ｎ＋ｊ！に溶かし、２回窒
素置換した後、水素ガスで置換し、反応液が、淡赤色か
ら淡黄色に変化したことを確めた。次に窒素置換を行い
、５５°〜６０°で３．５時間撹拌した。反応液に水０
．３ｍＪ、ヨウ素（３２ｍｇ、 ｔ、 ２７ Ｘ １０
−’ｍａｔ ）、ピリジン（２０ｍｇ、 ２．５５ Ｘ
１０−’ｍａｔ ）を加え室温で１５分間撹拌した後
濃縮し、ＰＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル＝１０＋１）で精製し、白色無定形結晶として化合物
（２） （２２ｍｇ、 ３９．０％）を得た。（Ｔａｂ
ｌｅ ４参照）実施例３ （化合物（３）の製造）
（５−アセタミド−２，３，５−）リゾオキシ−９−メ
チル−５−アセタミド−４，７，８，９−テトラアセチ
ル−２，３，５−）リゾオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガ
ラクト−２−ノ二二ロピラノニルネートーＤ−グリセロ
−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロソン酸メチルエステル（
３）の合成）化合物（五）
（１３，ｍｇ、１．．４７ Ｘ Ｉ Ｑ−５ｍｏｌ ＞
、水酸化ハラジウム（１３ｍｇ、 ９．２６ Ｘ １
（１５ｍｏｌ ）にエタノール０．５ｍｌ！を加え水
素気流下３０°で１５時間撹拌した。反応液をろ過し、
濃縮して白色無定形結晶として化合物（３） （１０ｍ
ｇ、 ８６％）を得た。(See Table 3) Example 1 (Production of compounds (1-■ and 1-H) (5
-acetamido-2-allyl-7-benzyl-2,3,5
-) Lysooxy-9-methyl-5-acetamide-4,7
,8,9-tetraacetyl-2゜3.5-)lysooxy-D-glycero-D-galacto-2-nonynilopyranosylnate D-glycero-D-galacto-2-nonynirosonic acid methyl ester 1 -Synthesis of L 1-n) Compound (a) (190 mg, 420 X 10-
3 mol), Molecular Sieve 4A 200 mg, mercuric cyanide (74 mg, 2.94 X 10-'
mol ), mercuric bromide (45 mg, 1.26
10-'mol) was dried for 3 hours using a high-level vacuum pump, 4 ml of dry dichloromethane was added, and the mixture was stirred at room temperature under an argon stream for 1 hour. After 1 hour, compound (C) was added to 5
mf dissolved in dry dichloromethane was added dropwise and stirred at room temperature for 4 days under an argon stream. The reaction solution is 13α
, 13β, and purified by silica gel column chromatography (developing solvent: chloroform:methanol = 10:1) to obtain compound (1-I) and compound (I-II) as white amorphous crystals. (322
mg, 82.9%). The eye 9mers of compound (II) and compound (I-n) were separated and purified by PTLC (developing solvent: chloroform:methanol = 10:1).
(See Table 4) Example 2 (Production of compound (2)) (5-acetamido-7-penzoyl-2.3.5-trideoxy-9-methyl-5-acetamido-4,7,8,
9-tetraacetyl-2,3,5-trideoxy-D-
Synthesis of glycero-D-galacto-2-noneuropyranosylnate-D-glycero-D-galacto-2-nonulosonic acid methyl ester (2)) Compound (I-I) (59 mg, 6.37X10-
53,18 X 10-'mol)
'-7! J - Dry THF3n+j! After dissolving the solution in a solution and purging it with nitrogen gas twice, the mixture was replaced with hydrogen gas, and it was confirmed that the reaction solution changed from pale red to pale yellow. Next, the mixture was replaced with nitrogen and stirred at 55° to 60° for 3.5 hours. 0 water in reaction solution
．． 3 mJ, iodine (32 mg, t, 27 X 10
-'mat), pyridine (20 mg, 2.55
10-'mat) was added, stirred at room temperature for 15 minutes, concentrated, and purified by PTLC (developing solvent: chloroform:methanol = 10+1) to obtain compound (2) (22 mg, 39.0%) as white amorphous crystals. Obtained. (Tab
le 4) Example 3 (Production of compound (3)) (5-acetamido-2,3,5-)lysooxy-9-methyl-5-acetamido-4,7,8,9-tetraacetyl-2, 3,5-)lysooxy-D-glycero-D-galacto-2-nonynilopyranonylnate D-glycero-D-galacto-2-nonulosonic acid methyl ester (
3) Synthesis) Compound (5) (13, mg, 1..47 X I Q-5 mol >
, haladium hydroxide (13 mg, 9.26 X 1
(15 mol) to 0.5 ml of ethanol! was added and stirred at 30° under a hydrogen stream for 15 hours. Filter the reaction solution,
Concentrate to obtain compound (3) as white amorphous crystals (10 m
g, 86%).
（Ｔａｂｌｅ ４参照）
実施例４ （化合物（４）の製造）
くポタジウムー５−アセタミド−２，３，５−）リゾオ
キシ−９−（５−アセタミド−２，３，５−トリデオキ
シ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノ
シル−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロソネ
ート（４）の合成）化合物（３） （１０ｍｇ、 Ｌ、
２６ Ｘ １０−５ｍｏｌ ）にＩＮナトリウムメト
キシドのメタノール溶液を１ｍｆ加え、室温で１５時間
撹拌した。反応液を１．３ｇのアンバーライト−５０充
てんカラムに通し濃縮した後０． 、Ｉ Ｍの水酸化カ
リウム水溶液０．１５ｍｆ化合物（３）と等モル）を加
え室温で１５時間撹拌した。反応液を凍結乾燥した結果
、淡赤色無定形結晶として化合物（４） （８ｍｇ、
９４％）を得た。(See Table 4) Example 4 (Production of compound (4)) Potadium-5-acetamido-2,3,5-)lysooxy-9-(5-acetamido-2,3,5-trideoxy-D-glycero- Synthesis of D-galacto-2-noneuropyranosyl-D-glycero-D-galacto-2-nonurosonate (4)) Compound (3) (10 mg, L,
26 x 10-5 mol) was added with 1 mf of a methanol solution of IN sodium methoxide, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. The reaction solution was passed through a 1.3 g Amberlite-50 packed column and concentrated. , 0.15 mf of an aqueous solution of IM potassium hydroxide (equimolar to compound (3)) was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. As a result of freeze-drying the reaction solution, compound (4) (8 mg,
94%).
（Ｔａｂｌｅ ４参照）
参考例１３ （化合物（ｂ）の製造）
（５−アセタミド−２−アリル−７−ベンゾイル−６−
ベンジルオキシメチル−２，３，５−）！Ｊデオキシー
Ｄ−グリセローＤ−ガラクト−２−ノ二二ロソン酸メチ
ルエステル（６）の合成）化合物（ａ） （１，６９ｇ
、 ３．７ Ｘ １０−３ｍｏｌ ）とジイソプロピル
エチルアミン（０，９６９，７、４Ｘ １０−’ｍｏｌ
）とを２．５ｍｊ２の乾燥ジクｏ。(See Table 4) Reference Example 13 (Production of compound (b)) (5-acetamido-2-allyl-7-benzoyl-6-
Benzyloxymethyl-2,3,5-)! Synthesis of J-deoxy-D-glycero D-galacto-2-nonidirosonic acid methyl ester (6)) Compound (a) (1,69g
, 3.7 X 10-3 mol) and diisopropylethylamine (0,969,7,4 X 10-' mol
) and 2.5 mj2 of dry water.
メタンに溶解し、水冷下室素気流中でベンジルオキシメ
チルクロライド（１，１６ｇ、 ７．４ ｘ １０−’
ｍｏｌ ）を滴下し、室温にもどして１２時間撹拌した
。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；クロロホルム：アセトン＝２：１）で精
製し無色非定形結晶として化合物（５）（１，３６ｇ、
６３．６％）を得た。Benzyloxymethyl chloride (1.16 g, 7.4 x 10-'
mol) was added dropwise, the mixture was returned to room temperature, and stirred for 12 hours. The reaction solution was concentrated and purified by silica gel column chromatography (developing solvent: chloroform:acetone = 2:1) to obtain compound (5) (1.36 g,
63.6%).
（Ｔａｂｌｅ ５参照）
実施例５（化合物（５−Ｉ）、（５−ＩＩ）、（５−Ｉ
ＩＩ）、（５−ＥＶ）の製造）
（５−アセタミド−２−アリル−７−ペンゾイルー２．
３．５−）リゾオキシ−８，９−ジメチル−５−アセタ
ミド下４．７．８．９−テトラアセチル−２，３，５−
）リゾオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノ二
二ロピラノシルネートーＤ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−
２−ノ二二ロソン酸メチルエステル（５−Ｉ）および（
５−ＩＶ）の合成）
化合物（ｂ） （８６６ｍｇ％ Ｌ、５Ｘ１０−３ｍｏ
ｌ ）、％レキエラーシーブ４Ａ２．５
（１．３ ３ ｇ， ５．２ ５ ｘ １ ０Ｔ３１Ｔ
Ｉ０１ ） 、臭化第二水銀（７０３ｍｇ，１，９５Ｘ
１０うｍ０１）を高度真空ポンプで３時間乾燥した後、
乾燥１，２ジクロロエタンを５０ｍ１加え窒素気流下室
温で１時間撹拌した。そこに化合物（Ｃ）を５ｍｌの１
，２ジクロロエタンに溶解したものを滴下し、室温で４
日間撹拌した。反応液は１３の合成法と同様に処理し、
ＰＴＬＣ （展開溶媒；クロロホルム：アセトン＝２
： １）で精製し、淡黄色無定形結晶として化合物（５
−■）および（５−ＩＶ） （１３ｍｇ。(See Table 5) Example 5 (Compounds (5-I), (5-II), (5-I
II), Production of (5-EV)) (5-acetamido-2-allyl-7-penzoyl-2.
3.5-) Lysooxy-8,9-dimethyl-5-acetamide 4.7.8.9-Tetraacetyl-2,3,5-
) Lysooxy-D-glycero-D-galacto-2-nonynilopyranosylnate D-glycero-D-galacto-
2-nondidirosonic acid methyl ester (5-I) and (
5-IV) Synthesis) Compound (b) (866mg% L, 5X10-3mo
l ), %Leckier Sieve 4A2.5 (1.3 3 g, 5.2 5 x 1 0T31T
I01), mercuric bromide (703 mg, 1,95X
After drying 10mm01) for 3 hours with a high vacuum pump,
50 ml of dry 1,2 dichloroethane was added and stirred at room temperature for 1 hour under a nitrogen stream. Add 5 ml of compound (C) to it.
, 2 dissolved in dichloroethane was added dropwise, and 4 was added at room temperature.
The mixture was stirred for several days. The reaction solution was treated in the same manner as in Synthesis Method 13,
PTLC (developing solvent; chloroform:acetone = 2
: 1), the compound (5) was purified as pale yellow amorphous crystals.
-■) and (5-IV) (13 mg.
８．１４％）と淡黄色無定形結晶化合物（５−ＩＩ）お
よび（５−ＩＩＩ） （６８ｍｇ、 ４．２５％）と
を得た。8.14%) and pale yellow amorphous crystal compounds (5-II) and (5-III) (68 mg, 4.25%) were obtained.
（Ｔａｂｌｅ ５．参照）
参考例１４ （化合物（ｄ）の製造）
（５−アセタミド−２−アリル−７−ベンジル−２，３
，５−トリデオキシ−９−ビラロイル−Ｄ−グリセロ−
Ｄ−ガラクト−２−ノニュロンン酸メチルエステル（ｄ
）の合成）
化合物（Ｆ） （３２０＋ｎｇ、 ７． Ｏｘ １０
−’ｍｏｌ ）とピリジン（２５０ｍｇ、 ３．１５
ｘ １０−’ｍｏｌ ）を７ｍｌの乾燥ジクロロメタン
に溶かし、水冷下室素気流中ピバロイルクロライド（２
５０ｍｇ。(See Table 5.) Reference Example 14 (Production of compound (d)) (5-acetamido-2-allyl-7-benzyl-2,3
,5-trideoxy-9-vilaroyl-D-glycero-
D-galacto-2-nonuronic acid methyl ester (d
) Compound (F) (320+ng, 7. Ox 10
-'mol) and pyridine (250 mg, 3.15
x 10-' mol) was dissolved in 7 ml of dry dichloromethane, and pivaloyl chloride (2
50mg.
２、１０ Ｘ １０−’ｍｏｌ ）を滴下して、室温で
１５時間撹拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥させた後、濃縮しシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：アセト
ン＝２ ： １）で精製して化合物（６）（２７０ｍｇ
、 ７１．５％）を得た。（Ｔａｂｌｅ ５参照）実施
例６ （化合物（６−Ｉ）および（６−Ｉｔ）の製造）
（５−アセタミド−２−アリル−７−ペンゾイルー２．
３．５−トリデオキシ−８−メチル−５−アセ、タミド
ー４．７，８．９−テトラアセチル−２，３，５−１−
リゾオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−７ニユ
ロビラノシルネートー９−ビラロイル−Ｄ−グリセロ−
Ｄ〜ガラクト−２一ノ二二ロソン酸メチルエステル化合
物（６−１）および（６−ＩＩ）の合成）
化合物（ｄ） （２７０ｍｇ、 ５．Ｏｘ １０−’ｍ
ｏｌ ） 、モレキュラーシーブ４Ａ１５ｇ、シアン化
第二水銀（４４２ｍｇ、 ｔ、 ７５ Ｘ １０−３ｍ
ｏｌ ） 、臭化第二水銀（２３４ｍｇ、 ６．５ Ｘ
１０−’ｍｏｌ ）を高度真空ポンプで３時間乾燥さ
せた後乾燥ジクロロエタンｌＱｍｊ２を加え窒素気流下
、１時間撹拌した。１時間後、化合物（Ｃ）を１０ｍｊ
２の乾燥ジクロロエタンに溶かしたものを加え室温で５
日間撹拌した。反応液は１３α、１３βと同様の方法で
処理しＰＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：アセトン＝
２：１）で精製し化合物（６−１） （１３ｍｇ、
２゜９３％）と化合物（６−ＩＩ） （９ｍｇ、 ２
．０１％）とをそれぞれ無色シロップで得た。なお原料
化合物（ｄ）は２０７ｍｇ回収された。2,10×10-'mol) was added dropwise thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. The reaction solution was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, concentrated, and purified by silica gel column chromatography (developing solvent: chloroform:acetone = 2:1) to obtain compound (6) (270 mg).
, 71.5%). (See Table 5) Example 6 (Production of compounds (6-I) and (6-It)) (5-acetamido-2-allyl-7-penzoyl-2.
3.5-trideoxy-8-methyl-5-acetamide, 4.7,8.9-tetraacetyl-2,3,5-1-
Lysooxy-D-glycero-D-galacto-2-7 Nyuroviranosylnate 9-vilaroyl-D-glycero-
D ~ Synthesis of galacto-2-1-non-didirosonic acid methyl ester compounds (6-1) and (6-II)) Compound (d) (270 mg, 5.Ox 10-'m
ol), Molecular Sieve 4A 15g, mercuric cyanide (442mg, t, 75 x 10-3m
ol), mercuric bromide (234 mg, 6.5
10-'mol) was dried for 3 hours using a high-level vacuum pump, then dried dichloroethane 1Qmj2 was added and stirred for 1 hour under a nitrogen stream. After 1 hour, 10 mj of compound (C)
Add the solution of step 2 in dry dichloroethane and stir at room temperature.
The mixture was stirred for several days. The reaction solution was treated in the same manner as 13α and 13β, and PTLC (developing solvent; chloroform:acetone=
2:1) to obtain compound (6-1) (13 mg,
2°93%) and compound (6-II) (9mg, 2
．． 01%) and were obtained as colorless syrups, respectively. Note that 207 mg of raw material compound (d) was recovered.
（Ｔａｂｌｅ ５参照）
手続補正書く方式）
１．事件の表示 昭和６２年特許願第５４４１６号
２、発明の名称 新規なガングリオシド関連化合物
及びその製造法
３、＊正をする者
事件との関係 出願人
氏名 阿知波 −雄
４、代理人(See Table 5) Method of writing procedural amendments) 1. Indication of the case: Patent Application No. 54416 of 1988 2, Title of the invention: Novel ganglioside-related compounds and their production method 3, *Relationship with the corrective case Applicant name: Achiha-Yu 4, Agent
Claims (7)
Ｒ＿６はメチル基または水素原子である。）またはピバ
ロイル基であり、Ｒ＿２は、水素原子または、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、Ｒ＿７およびＲ＿８は前述した通りである。 ）であり、 Ｒ＿３はベンジル基または水素原子であり、Ｒ＿４はメ
チル基または水素原子であり、Ｒ＿５はアリル基または
水素原子である。）〕(1) General formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ Ganglioside-related compounds shown by (I). [However, R_1 has ▲ mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (However, R_7 is an acetyl group or a hydrogen atom,
R_6 is a methyl group or a hydrogen atom. ) or pivaloyl group, R_2 is a hydrogen atom or ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (However, R_7 and R_8 are as described above.), and R_3 is a benzyl group or a hydrogen atom. , R_4 is a methyl group or a hydrogen atom, and R_5 is an allyl group or a hydrogen atom. )〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5441687A JPS63222192A (en) | 1987-03-10 | 1987-03-10 | Novel ganglioside-related compound and production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5441687A JPS63222192A (en) | 1987-03-10 | 1987-03-10 | Novel ganglioside-related compound and production thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63222192A true JPS63222192A (en) | 1988-09-16 |
Family
ID=12970096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5441687A Pending JPS63222192A (en) | 1987-03-10 | 1987-03-10 | Novel ganglioside-related compound and production thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63222192A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5034516A (en) * | 1987-08-04 | 1991-07-23 | University Of Ottawa | Synthetic antigens of sialic acid and derivatives thereof |
| US5177062A (en) * | 1988-08-09 | 1993-01-05 | Mect Corporation | Method for treating immune complex diseases with n-acetylneuraminic acid |
-
1987
- 1987-03-10 JP JP5441687A patent/JPS63222192A/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5034516A (en) * | 1987-08-04 | 1991-07-23 | University Of Ottawa | Synthetic antigens of sialic acid and derivatives thereof |
| US5177062A (en) * | 1988-08-09 | 1993-01-05 | Mect Corporation | Method for treating immune complex diseases with n-acetylneuraminic acid |
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