JPS63211231A - 雄性不妊動物の治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は雄性不妊動物の治療剤に関する。

更に詳しく言えば、プロスタグランジン（以下、ＰＧと
略記する。）Ｆ２（ｘの１５位のｎ−ペンチル基を２−
クロロフェノキシ基に置換した合成ＰＧＦ２（ｘ類縁体
である（±’）（９８，１１Ｒ。

１５Ｒ）−９，ｌ’ｌ、１５−トリヒドロキシ−１６−
（３−クロロフェノキシ）−１７，１８゜１９．２０−
テトラノル−５−シス、１３−トランス−プロスタジエ
ン酸、その塩またはエステルの雄性不妊動物の治療に対
する新規な用途に関する。

来の技術及びその問題点 畜産経営を効率的に行なうためには、豚、牛等の雌性咄
乳動物類はできるだけ空胎期間を短縮し、性周期を同調
させると共に分娩時間をコン１−ロールすることが望ま
しく、従来、ＰＧＦ２（Ｘ及びその誘導体がこの目的の
ために開発され、使用されている。

一方、雄性不妊動物類については、高温多湿の、特に夏
明明間には勃起能、乗駕欲の減弱、欠如および精子活力
の低下が生ずるため、従来、ホルモン剤等の使用が試み
られているが、交尾欲の改善と精液性状を同時に改善で
きるものはなかった。

発明の目的 従つ、で、本発明の目的は、雄性不妊動物類の性欲を促
進し、精子活力を向上しうる薬剤を提供することにある
。

問題点を解決するための手段 本発明者は、従来、雌性吐乳動物類の性周期の同調、分
娩時間の制御等に使用されているＰＧＦ　２ｃｙの誘導
体の一種である下記式％式％） エン酸、その塩およびエステル類が雄性不妊動物の勃起
能、乗駕欲の改善おにび精子活力の向上に顕著な効果を
示すことを見出し、本発明を完成した。

なお、天然のＰＧＦ２ｔＹについて゛は、ｊｉＦ性の牛
及び豚に投与したときの精液性状に及ぼづ影響を研究し
た報告例があり［ｆＳＪ羽、橋爪：岩手大農学部人工授
精報告ＮＯ，２７〜１７、（１９８１）］、この報告で
は牛、豚共に乗駕欲、射精時間、射精の状態等への影響
は認められず、また精液母、ｐＨ、精子生存性、粘子ア
クロソーム賀常率にも影響はみられないが、割出精液中
の精子数は若干増７Ｊｌｌｉると）ホベている。しかし
、今回、本発明者か見出した薬剤投与による治療効果は
、従来のＰＧＦ２ｃＸての知見からは全く予測すること
かでＣ！ない驚くへきものである。

発明の構成 本発明の薬剤を構成づる（±＞（９３，１’ｌＲ。

１５Ｒ）−’９．１１．１５−トリヒドロキシ−１６−
（３−クロロフェノキシ）−１７，１８゜’１９．２０
−テトラノル−５−シス、１３−トランス−プロスタジ
エン酸くクロプロステノール）は、公知の化合物であり
、例えばそのナトリウム塩（り［１プロスデノールナト
リウム）製剤は、住友製薬（株）から入手可能である。

クロプロステノールの塩としては、１ｔｉｔ・ｉｌｌ動
物類に投与したときに市外を示さない任意のらのか挙げ
られ、例えば、前記のすトリウム塩のはか、カリウム等
のアルカリ金属の塩、カルシウムやマグネシウム等のア
ルカリ土類金属の塩、アンモニウム塩等が挙げられる。

また、クロプロステノールのエステルとしては炭素数が
１〜４の低級アルキルエステルが挙げられる。

投与対象不妊動物 本発明の薬剤を投、すしたときに性欲及び精子活力の向
上を示す雄性不妊動物としては、牛、馬、羊、豚、犬、
猫等の家畜Ｊ３よび動物類が挙げられる。これらの動−
物類に対づる顕著な効果からみて、人に対しても同様の
効果があるものと予測される。

従って、本発明の薬剤投与対象動物は人をも含む雄性不
妊動物である。

投与形能及び投与量等 〆拳１ 本発明の薬剤は経口または非経口的に、好ましくは非経
口的に投与される。ただし反すう動物（牛、羊等）につ
いでは専ら非経口的に投与される。

非経［１投与は、注射剤による筋肉内注削による方法が
好ましい。

注射剤としては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸
濁剤、乳濁剤が利用される。水性の媒体としては蒸溜水
、生理食塩水が、またジＦ水性の媒体としてはアルコー
ル類、オリーブ油の如き植物油などがおる。また乳化剤
、分散剤、湿潤剤、溶解補助剤、安定化剤など通常用い
られている添加剤を含有せしめることもできる。

無菌化は、殺菌剤の配合、紫外線等の照ｑ４、あるいは
バクテリア保留フィルターを通−（Ｊ’　ｉｌａ過など
によって行なわれる。

投与量及び投与回数は、吐乳動物の種類によって薬剤に
対する感受性が異なるので、各動物毎に決める必要があ
るが、例えば豚については１日１回１０　ｔ−ｔ　ｑ　
〜２　ｍ　ｃＪ／　ｈｅａｄ、好ましくは１００μ９〜
１Ｔｒｔｇ／ｈｅａｄの筋肉内注則て、１０日聞以上の
持続的効果が認められ、また犬については１〜１００μ
ｇ／ｈｅａｄ、好ましくは５〜５０μＵ／ｈｅａｄで性
欲の促進及び強情の効果が認められる。

例えば犬など、動物の種類にＪ、つては投与量が多過ぎ
ると下痢、嘔吐等の副作用を伴なうことがあるので、過
剰投与は避ける必要がある。

発明の効果 本発明の治療剤を不ｕＩ動物に投与づると、例えば勃起
不能な゛しのでは正常な勃起および乗１ｊ尺欲が認めら
れ、精液量および精子数が正常な動物のそれと同等程度
にまで改善される。また正常な動物に投与した場合には
精液量および、／′または精子数が増７Ｊｌする。

実施例 実施例１　雄性不妊穴の治療 交尾欲減退または欠如した採精不能な雑犬５頭を用い、
りｌコブロステノールナトリウム（商品名上ストラメイ
ト、住友製薬（１１）を１頭に１２．５μ９．３頭に２
５μＵ、１頭に５０μＵ筋肉内注剣法により投与し、２
時間後陰茎加圧法にて採精を行い、勃起能、乗駕欲、ま
た射精したものについては精液の一般性状検査と耐凍能
を調べた。また正常人９頭について、同じ薬剤を２頭に
１２．５μＵ、６頭に２５μＪ、１頭に５０μＵ投与し
、２時間後の精液の性状と耐凍能を投与前のそれと比較
した。

その結果を表１及び表２に示す。

表１　クロプロステノールナトリウムが交尾欲減退また
は欠如した犬に及ぼ覆影響 表１及び表２から明らかなように、実験に供試した不妊
穴５頭のうち勃起は可能であったが射精のみられなかっ
た３頭は射精可能となり、勃起不能であった２頭は正常
な勃起および乗駕欲が認められ、精液帛および精子数に
ついては対照大同様に改善された。

運動負荷後の２頭の犬（投与量２５μ９）では副作用の
下痢、嘔吐が激しく認められたが、副作用中も正常な勃
起および乗駕欲が認められた。しかし５０μＪを投与し
た犬では副作用が強すぎ交尾不能であった。

以上のことから、雄性不妊穴に対してり［１プロステノ
ールを投与することによって勃起、乗駕欲および射精が
可能になることが判明し、また正常人に投与した場合は
精液けおよび精子数が増加することが確認された。

実施例２　雌豚の繁９ｆｉ障害治療 種豚２５頭を対象にして、乗駕欲の減退、欠如、精子活
力の減退等臨床所見から５“Ｃ常豚１０頭と正常豚１５
頭に分りだ。正常豚４頭ｔまプラセボとし、正常豚１１
頭及び異常豚１０頭にクロロプロステノールナトリウム
（商品名プラネート、住友！！ｊ桑１朱））５００μｇ
／ｈｅａｄを筋肉内注則した。投与前及び投与後、経時
的（３０分後、３日日、１０［１［１，３０日日目に用
手法により採精を行ない、採取した精液は直ちに精子活
力などの一般性状検査を行ない表３に示す結果を得た。

また、異常豚１０頭については経時的に乗駕欲を・し観
察し、第１図に示す結果を得た。

異常豚の仝頭で精子活力は投与後３日及び１０日１まで
有意に（１ｍ）＜０．０５）改善がみられたが、正常豚
及びブラセボ豚においては有意差は認められなかった（
表３の生存指数の欄参照）。精液間は異常豚及び正常豚
とも投与前と比較して増加する傾向が投与後１０日１ま
でみられた。また異常豚につい−ては仝頭で乗駕欲の改
善が１０日１まで認められた（第１図）。豚への投与で
は下痢、嘔吐の副作用はみられなかった。

以上の結果から交尾欲の減退および欠如した種豚への本
発明薬剤の投与は交尾欲の改善と精液正常の改善に有効
であり、しかもその効果は持続性であることが判明した
。

【図面の簡単な説明】

第１図は異常豚１０頭に対して本発明薬剤を投与した時
の乗駕欲を経時観察した結果を示すグラフである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （±）（９Ｓ，１１Ｒ，１５Ｒ）−９，１１，１５−ト
   リヒドロキシ−１６−（３−クロロフェノキシ）−１７
   ，１８，１９，２０−テトラノル−５−シス，１３−ト
   ランス−プロスタジエン酸、その塩またはエステルを含
   有することを特徴とする雄性不妊動物の治療剤。