JPS63203693A - ジアミン白金錯体の製造方法 - Google Patents

ジアミン白金錯体の製造方法

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JPS63203693A
JPS63203693A JP3451387A JP3451387A JPS63203693A JP S63203693 A JPS63203693 A JP S63203693A JP 3451387 A JP3451387 A JP 3451387A JP 3451387 A JP3451387 A JP 3451387A JP S63203693 A JPS63203693 A JP S63203693A
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diamine
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JP3451387A
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Inventor
Hiroyoshi Nowatari
裕義 埜渡
Yasuo Kuroda
泰男 黒田
Shigeo Tanaka
田中　茂夫
Osamu Konakawa
粉川　治
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nippon Kayaku Co Ltd
Original Assignee
Nippon Kayaku Co Ltd
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Publication date
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は七員環構造を有する白金錯体の製造方法に関す
る。
〔従来の技術〕
ジアミン白金錯体は制ガン剤としてまたはその中間体と
しての用途が期待されるため、いくつかの報告が成され
ているが、そのうち直鎖アルキルジアミンを配位子とす
るものについては一般式 ％式％（） （式中、Ｒは水素原子またはアルキル基、水酸基等の置
換基のいずれかを示す。ｎは１〜３の整数を示す。）で
表される配位子が結合したものに限られている。（例え
ば、特開昭５７−１５６４１６、あるいは特開昭５６−
１０３１９２）〔発明が解決しようとする問題点〕 ジアミン白金錯体の製造に関しては、一般式ｍで示され
る直鎖アルキルジアミンを配位子とするもの、あるいは
アンモニア２分子が白金原子に配位したジアミン白金錯
体、またはジアミン白金錯体に関するものが多い。これ
らはいずれも公知の方法例えばインディアンジャーナル
オプケミストリーＣＩｎｄｉａｎ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、、
　８．１９３（１９７０年）〕に記載されている方法に
より合成する事ができる。
これらの方法においては、まずテトラクロロ白金塩とヨ
ウ素酸塩を水中にて反応させて、テトラヨード白金塩水
溶液を得、これにアミン類を加え、反応させてショート
アミン白金を得ている。
一般式 （式中、Ｒ１−Ｒ８はそれぞれ水゛素原子、低級アルキ
ル基または水酸基を示す。）で示されるジアミンを配位
子とする後記の式（ＩＴＩ）で示される白金錯体の製造
を公知の方法で行うと、極めて低い収率でしか、（■【
）を得ることができない。
また、得られる粗生成物は純度が低く、精製を繰り返し
行わなければならない。本発明者らは先に白金錯体（Ｉ
ＴＪ）の製造方法に関して特許の出願を行っているが（
特願昭６ｌ−１９８１３９）これはジアミン溶液とテト
ラノ・ロゲナート白金塩溶液を、同時に少量ずつ混合し
て反応させることにより製造する方法である。この方法
では混合を極めて注意深く行う必要があり、製造行程が
複雑になるという欠点を有している。上記の理由により
、高収惠、高純度で一般式（ＩＩＩ）で表されるジアミ
ン錯体を簡便に製造する方法の開発が望まれる。
〔間槌点を解決するための手段〕
式（Ｉｌｌｌ）で示される白金錯体は、白金原子を含め
、７ケの原子による環状構造（７員環構造）を有するが
、一般にこのような７員環構造を有する錯体の合成は、
極めて困難であるが、本発明者らは鋭意研究を行った結
果、種々の式（ＩＤで示されるジアミンを配位子とする
白金錯体を高収率で合成する方法を見いだした。
即ち、本発明は、式 ％式％ で表されるテトラクロロ白金塩と、式 Ｍ’　　Ｉ （式中、ＭおよびＭ′は１価のカチオンとなりうる原子
例えばＮａ、になどを示す。）で表されるヨウ素酸塩お
よび前記一般式回で示されるジアミンとを反応させて、
一般式（ＩＴＪ）（式中、Ｒ＋〜ルは前記のものを示す
。）で表されるジアミン白金錯体を製造する際Ｋ、（１
）１５℃以下の低温度で、テトラクロロ白金塩水溶液に
対し、ヨウ素酸塩水溶液及びジアミン水溶液を任意の順
序で添加混合し、低濃度水溶液下に反応させることを特
徴とするジアミン白金錯体の製造方法、又は （２）　　テトラクロロ白金塩水溶液にヨウ素酸塩水溶
液及びジアミン水溶液を同時に添加混合し低濃度水溶液
下に反応させることを特徴とするジアミン白金錯体の製
造方法、に関する。
一般式（［）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６
，Ｒフ、　Ｒ８で示される低級アルキル基としては、例
えば炭素数１〜４のアルキル基があげられ、より具体的
には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、インプロ
ピル基等があげられる。上記一般式（２）で表されるジ
アミンのうち代表的なものを次に例としてあげるが、こ
れらの例は本発明を限定するものではない。
１、　１．４−ブタンジアミン　（ｂｄ　）２．１−メ
チル−１，４−ブタンジアミン（１−Ｍｅｂｄ　） ３．２−メチル−１，４−ブタンジアミン（２−Ｍｅｂ
ｄ　） ４．１−エチル−１，４−ブタンジアミン（１−Ｅｔｂ
ａ） ５．２−エチル−１，４−ブタンジアミン（２−Ｅｔｂ
ｄ） ６、　１．１−ジメチル−１，４−ブタンジアミン（１
，１−ｄ　Ｍｅｂｄ　） ７、　２．２−ジメチル−１，４−ブタンジアミン（２
，２−ｄＭｅｂｄ　） ８、　１．２−ジメチル−１，４−ブタンジアミン（１
，２−４Ｍｅｂｄ　） ９、　１．３−ジメチル−１，４−ブタンジアミン（１
，３−ｄ　Ｍｅｂｄ　） １０、　２．３−ジメチル−１，４−ブタンジアミン（
２，３−ｄ　Ｍｅｂｄ　） １１．２−ヒドロキシ−１，４−７”タンジアミン（２
−ＯＨｂｄ） 本発明の反応は、 ＭｚＰｔＣ１４＋　２Ｍ’　Ｉ　十 ２　Ｒ１ ＋２ＭＣｌ。＋２Ｍ’　Ｃｌ２ （上記式中、Ｍ、　Ｍ’　、Ｒ１−亀はそれぞれ前記と
同じものを示す。）の反応式で表すことができる。
本発明の反応方法では、反応は低濃度水溶液下に行うが
、反応溶液中におけるテトラクロロ白金塩の濃度がｌｘ
　１０−３〜０．３モル／石の水溶液が好ましく、特に
ｌｘ　１０”−２〜５ｘ　１０−２モル／２の濃度とす
る万が好ましい。ヨウ素酸塩は、テトラクロロ白金塩に
対し、好ましくは、０．５倍から１０．倍モル、特に好
ましくは、４倍モルから８倍モルを使用する。ジアミン
は、テトラクロロ白金塩に対し、好ましくは、０．５倍
モルから４倍モル、特に好ましくは、０．９倍モルから
１．２倍モルの範囲で使用する。
加混合するが、これら各原料の水溶液の濃度は特に限定
されず、原料を混合し反応させる際に低濃度水溶液にな
っておればよい。
１５℃以下の低温度で反応させる場合には、テトラクロ
ロ白金塩水溶液に対して、ヨウ素酸塩水溶液とジアミン
水溶液はどのような順序で添加してもよいが、好ましく
は１０℃以下の反応温度で反応を行い、テトラクロロ白
金塩水溶液に対して最初の化合物を添加後２時間以内に
次の化合物を加える方が好ましい。
１５℃より高温度で反応する場合には、テトラクロロ白
金塩水溶液に対し、ヨウ素酸塩及びジアミン水溶液を同
時に添加する必要がある。
テトラクロロ白金塩水溶液に対し、ヨウ素酸塩及びジア
ミン水溶液を同時に添加する場合には、０℃から１００
℃、好ましくは、０°Ｃから６０℃で反応を行うことが
できる。反応は、何れの場合にも攪拌しながら行い、空
気中で行うことができるが、一般には例えば窒素などの
不活性気流下で行う万が好ましい。
得られたショート−ジアミン白金錯体は、そのまま反応
原料として以下に示すようにジカルボキラートージアミ
ン錯体等の最終化合物の合成に用いることもできるが、
高純度ショート−ジアミン錯体を得る場合も以下のとお
り同様の操作を行って得ることができる。この場合、反
応は次の式で示すように ＣｌＩＤ　＋２Ａｇ”　＋　２Ｈ２０ （ＩＶ） ＋２ＡｇＩ 水中に（ＩＩＤを懸濁させ、銀イオンを生成する化合物
を添加して生成するヨウ化銀の沈澱を濾過により除去し
て、ジアコ錯体（ＩＶ）の水溶液を得る。ショート−ジ
アミン錯体（ＩＩＩ）を懸濁させる水は適当量を使用す
ることができる。また、銀イオンの使用・量は特に限定
されないが経済上の点からいうとショート−ジアミン錯
体（■［）に対して１〜３倍等量使用するのが好ましく
、特に過剰量とならぬよ５．１．９〜２倍等量を使用す
る方が好ましい。反応は０Ｓ１００℃、好ましくは、５
０〜８０℃で攪拌しながら行う。銀イオンを発生する化
合物としては、例えば硝酸銀、硫酸銀、過塩素酸銀など
があげられる。
ショート−ジアミン錯体の精製を行う場合、或は別種の
ハロゲン原子を配位子とするジハロゲナートージアミン
錯体を得る場合には、下記式で示すように （ＩＶ）　＋　２　Ｈａ　１ （ＩＶ） ＋２Ｈ２０ （上記式中、Ｈａｌはハロゲン原子を示し、ＲＩ−ルは
前記と同じものを示す。）ハロゲンイオンを発生する化
合物の水溶液を添加する。−・ロゲンイオンを発生させ
る化合物としては、例えば塩素イオンの場合には、塩化
ナトリウム、塩化カリウム等があげられ、ヨウ素イオン
の場合には、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等があ
げられる。ハロゲンイオンを発生する化合物は、適当量
使用することができるが、好ましくは、０．５〜１０倍
モルを使用する。反応は、０〜１００℃、好ましくは、
１０〜８０℃で攪拌しながら行う。ジカルボキシラード
−ジアミン錯体を得る場合には、ジアコージアミン錯体
■の水溶液に、ジカルボン酸塩、或はジカルボン酸−水
素塩、或はジカルボン酸を（［Ｖ）に対し適当量水溶液
にして加え反応させるが、一般には０．９から６．０倍
モルの範囲で加える方が好ましい。反応は、０〜１００
℃で行うことができるが、好ましくは、４０−９０℃で
攪拌しながら反応させて、ジカルボキシラード−ジアミ
ン錯体を得ることができる。
（［Ｖ）　＋（ジカルボン酸塩あるいはジカルボン酸−
水素塩あるいはジカルボン酸） 〔上記式中、Ｘは２ケが互いに結合して、の構造を有す
る基（式中、Ｒｓ＋　Ｒｈｏはそれぞれ水素原子、低級
アルキル基または水酸基を示す。）あるいは、 （上記式中、ｍは１または２を示す。）の構造を有する
基を示す。〕 本発明で得られる化合物（ＩＩＩ）は、元素分析、赤外
線吸収スペクトル、高速原子衝撃質量分析法（ＦＡＢ−
ＭＳ　ｐｔ　　）、高速液体クロマトグラフ、ゲル浸透
クロマトグラフ（ＧＰＣクロマトグラフ）等で、構造、
純度を確認した。本発明で得られる化合物は、腫瘍細胞
の増殖阻害効果を有し、抗腫瘍剤として使用することが
できるジカルボキシラード−ジアミン錯体の原料として
用いることができる。また、本発明で得られる化合物は
、室温空気中で安定であり、特に低温保存を必要としな
い。
〔実施例〕
以下に、実施例を示して本発明の態様を明らかにする。
実施例１．　低温度におけるシス−ショート−２−メチ
ル−１，４−ブタンジアミン白 金の合成 塩化第一白金酸カリウム１０ｇを８００　ｍｌの水に溶
解し、５０℃の恒温槽中に保存する。また、ヨウ化カリ
ウム２４ｇを水２００ｍ１Ｋ溶解して、恒温槽中に保存
して５℃とする。このヨウ化カリウム水溶液を塩化第一
白金酸カリウム水溶液に加え、５℃で２時間攪拌する。
これに２−メチル−１，４−ブタンジアミン２．４６ｇ
を水２００ｍ１Ｋ溶かし、５℃とした後、攪拌しながら
加える。恒温槽を２５℃にして、更に２時間攪拌した後
、析出した赤褐色の結晶を濾取し水洗を行い、エタノー
ル、エーテルで洗浄し、真空乾燥して、シスショート−
２−メチル−１゜４−ブタンジアミン白金の粗結晶１２
．７５ｇ（純度８３．１％）を得る。この粗結晶を２０
０ｍ１の水に懸濁させ、硝酸銀７．７０　ｇを水５０ｍ
１に溶解して加え、６０℃、２０分間攪拌下に反応させ
る。溶液を室温に冷却した後、メンブランフィルタ−を
用いて濾過し、生成したヨウ化銀を分離、水洗する。濾
液と洗液を併せ、これにヨウ化カリウム２３．０ｇを水
２０ｍ１に溶解して加え、２５℃で３０分間攪拌し反応
させる。
析出した黄色結晶を濾取し、水洗した後、エタノール、
エーテルで洗浄し、真空乾燥して、シス−ショート−２
−メチル−１，４−７’タンジアミン白金を得る。
次に、ジアミン−ショート白金錯体の製造方法の代表的
な手法〔例えば、インディアンジャーナルオンケミスト
リー（Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、、　８゜１９３
（１９７４年））〕により、〕シスーショートー２−メ
チルー１４−ブタンジアミン白金の合成を行い、比較し
た。
比較例１゜ （従来法によるシス−ショート−２−メチル−１，４−
ブタンジアミン白金の合成）１０ｇの塩化第一白金酸カ
リウムを２’　ＯＯｍｌの水に溶解し、これにヨウ化カ
リウム１６ｇを水５Ｑｍｌに溶解して加え、６０℃で５
分間攪拌する。２−メチル−１，４−ブタンジアミン２
．４６ｇを水４Ｑｍｌに溶解して、上記水溶液に加え、
６０°Ｃｌ２Ｏ分間攪拌した後、析出した赤褐色結晶を
濾取する。水洗を行った後、エタノール、エーテルで洗
浄して、真空乾燥しシス−ショート−２−メチル−１，
４−ブタンジアミン白金の粗結晶１２．５４ｇを得る。
この結晶を実施例１同様の手法により硝酸銀、ヨウ化カ
リウムを用いて、精製して、シス−ショート−２−メチ
ル−１，４−ブタンジアミン白金を得る。
比較例２゜ ２−メチル−１，４−ブタンジアミンの代りに１．４−
ブタンジアミンを用いて、比較例１同様の比較実験を行
い、シス−ショート−１，４−ブタンジアミン白金を得
た。
実施例２〜８゜ ２−メチル−１，４−ブタンジアミン以外のジアミンに
ついても実施例１同様にして実験を行い、シス−ショー
ト−ジアミン白金錯体を得た。
表−１に実施例１〜８及び比較例１〜２の結果をまとめ
て示す。
表−１，シス−ショート−ジアミン白金の合成収率と純
度 ＊ＧＰＣクロマトグラフ法による。
実施例１〜８により合成したショート−ショート−ジア
ミン白金の、ＦＡＢ−ＭＳ、ＩＲスペクトルの結果を表
−２に、元素分析の結果を表−３に示す。
表−２，シス−ショート−ジアミン白金の分析結果 １　　　　　２−　　Ｍｅｂｄ　　　　５５１　　　　
３２４０−３２００２　　　　　　　　　　ｂｄ　　　
　５３７　　　　３２５０−３１６０３　　　　　１−
　Ｍｅｂｄ　　　　５５１　　　　３２４０−３１４０
４　　　　　１−　Ｅｔｂｄ　　　　５６５　　　３２
２０−３１２０５　　　　　２−Ｅｔｂｄ　　　　５６
５　　　　３２２０−３１３０６　　　１．１−ｄＭｅ
ｂｄ　　　　５６５　　　３２１０−３１３０７　　　
２．２−　ｄＭｅｂｄ　　　　５６５　　　３２２０−
３１２０８　　　２．３−ｄＭｅｂｄ　　　　５６５　
　　　３２３０−３１４０表−３，シス−ショート−ジ
アミン白金の元素分析結果 １　　　２−Ｍｅｂｄ　　１１．０３　２．６０　４．
８０３４．５２　　　　　　　ｂｄ　　９．１１　２．
２０　５．５１３７．０３　　　１−Ｍｅｂｄ　　１０
．８１　２．５４　５．１６３３．１４　　　１−Ｅｔ
ｂｄ　　１２．６４　２．６３　５．２１３５．８５　
　　２−Ｅｔｂｄ　　ｔ２．５５　３．０３　４．９６
３５．０６　　１．１−ｄＭｅｂｄ　　１２．７３　２
．６６　４．８７３５．５７　　２．２−ｄＭｅｂｄ　
　１３．１１　２．７１　５．０１３４．９８　　２．
３−ｄＭｅｂｄ　　１２．９５　２．７２　５−１４３
５−０上記結果より明らかなように本発明の製造方法で
は、低温度でテトラクロロ白金塩水溶液とヨウ素酸塩水
醇液を反応させ、更に低温度でジアミン水溶液を添加す
ることにより、目的とする化合物を高収木で得ることが
できる。
次に実施例１同様の条件において、反応温度、反応溶液
中の白金濃度を変化させて、生成物の収率、純度を求め
、好適な反応条件を検討した。
〔実施例９〕　反応温度による収率及び純度の変化 実施例１同様の反応条件において、反応温度を０℃から
４０℃まで変化させて合成を行い、精製を行った後のシ
ス−ショート−２−メチル−１，４−ブタンジアミン白
金の収率、純度を検討した。結果を表−４に示す。
表−４１反反応度変化によるシス−ショート−２−メチ
ル−１，４−ブタンジアミン白金の収率、純度の変化 反応温度ＣＯ収　率（％）　純　度（％）０　　　　８
１．４　　　　９８．４ ５　　　　　　　８０．８　　　　　　９９．３１５　
　　　４５．２　　　　９５．３２５　　　　　　２０
．６　　　　　　　９０．１４０　　　　　　　１５．
３　　　　　　７６．８表−４より、１５℃を越える反
応温度では、シス−ショート−２−メチル−１，４−７
’タンジアミン白金の収率が低くなることが明かであり
本反応方法では、低温度で反応を行う必要がある。
〔実施例１０〕　反応溶液濃度によるシス−ショート−
２−メチル−１，４−ブ タンジアミン白金の収率、純度 の変化 実施例１同様の反応方法を用い、反応原料溶液の濃度を
変化させて合成を行い、精製を行った後のシス−ショー
ト−２−メチル−１，４−ブタンジアミン白金の収率、
純度を検討した。
結果を表−５に示す。
表−５０反応溶液濃度の変化によるシス−ショート−２
−メチル−１，４−ブタンジアミン白金の収率、純度の
変化 １．０　　　　　７９．８　　　９８．９２．０　　　
　　８０．８　　　９９．３８．０　　　　　６２．６
　　　９０．０１２．０　　　　　４６．８　　　８８
．４表−５より本発明の低温度での反応方法では、溶液
濃度が高くなるにつれて、収率が低下しており、低濃度
で反応を行う必要がある。
次に、低濃度反応条件において、テトラクロロ白金塩水
浴液に、ヨウ素酸塩水溶液とジアミン水溶液を同時に添
加混合するか、あるいはヨウ素酸塩とジアミンの混合ｍ
液を添加混合して反応させる方法について実施例をあげ
て説明する。
〔実施例１１〕　各種反応温度におけるシス−ショート
−２−メチル−１，４− ブタンジアミン白金の合成 塩化第一白金酸カリウムＬｏｇを８００　ｍｌの水に溶
解し、５℃〜６０℃の恒温槽中に保存する。また、ヨウ
化カリウム２４ｇを水２００ｍ１に溶解して、恒温槽中
に保存する。２−メチル−１，４−ブタンジアミン２．
４６ｇを水２００ｍ１に溶かし、同様に恒温槽中に保存
し一定温度とする。このヨウ化カリウム水溶液とジアミ
ン水溶液を同時に攪拌しながら前記の塩化第一白金酸カ
リウム水ｍ液に加え、恒温槽中で２時間攪拌して反応さ
せる。浴液を室温に戻した後、析出した赤褐色の結晶を
濾取し、水洗を行い、エタノール、エーテルで洗浄し、
真空乾燥して、シス−ショート−２−メチル−１，４−
ブタンジアミン白金の粗結晶１２．５〜１４ｇ（純度７
７〜８４％）を得る。この粗結晶を２００　ｍｌの水に
懸濁させ、硝酸銀８．１８　ｇを水５０ｍ１に溶解して
加え、６０℃、２０分間攪拌下に反応させる。溶液を室
温に冷却した後、メンブランフィルタ−を用いて濾過し
、生成したヨウ化銀を分離、水洗する。濾液と洗液を併
せ、これにヨウ化カリウム２４．４ｇを水２０ｍ１に溶
解して加え２５℃で３０分間攪拌し反応させる。析出し
た黄色結晶を濾取し、水洗した後、エタノール、エーテ
ルで洗浄し、真空乾燥して、シス−ショート−２−メチ
ル−１，・１−ブタンジアミン白金を得る。実施例１１
の結果を表−６に示す。
表−６，反応温度変化によるシス−ショート−２−メチ
ル−１，４−ブタンジアミン白金の収率、純度の変化 反応温度（０Ｑ　　　収　率　（％）　　純　度　（％
）５　　　　　８１、４　　　　９８．４１５　　　　
　８０、８　　　　９９．３２５　　　　　８２、１　
　　　９７．９３５　　　　　８１、７　　　　９６．
６５０　　　　　８２、０　　　　９７．４６０　　　
　　７６、１　　　　９８．７〔実施例１１′〕 実施例１１同様の反応方法により、各種１．４−ブタン
ジアミン類を用いて反応を行った場合にも、表−６同様
の結果を得る事ができた。
また、実施例１１同様の反応方法で、反応浴液中の塩化
白金酸塩の濃度を実施例１０と同様の濃度範囲で変化さ
せた場合には、表−５と同様の結果が得られた。
実施例１１及び実施例１１′の反応方法で得られた各種
シス−ショート−ジアミン白金は、表−２，３と同様の
分析結果を与える。
上記結果より明らかなように本発明の製造方法では、テ
トラクロロ白金塩水溶液とヨウ素酸塩水溶液及びジアミ
ン水溶液を反応させて、目的とする化合物を高収率、高
純度で得る事ができる。
実施例２で合成したシス−ショート−ジアミン白金を合
成原料として、ジカルボキシラード−ジアミン白金の合
成を行った。
〔実施例１２〕　シス−シクロブタン−１，１−ジカル
ポキシラート−１，４−ブ タンジアミン白金の合成 シス−ショート−１，４−ブタンジアミン白金１ｇを水
２０ｍ１に懸濁させ、硝酸銀６２０Ｉ１１ｇを水１０ｍ
１に溶解して加え、６０℃、２０分間攪拌下に反応させ
る。溶液を室温に冷却した後、濾過し、生成したヨウ化
銀を分離、水洗する。
濾液と洗液を併せ、これに１，１−シクロブタンジカル
ボン酸５３７■をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液７．２６
　ｍｌに溶解して加え、６０℃、２時間攪拌下に反応さ
せる。溶液を５　ｍｌに濃縮した後、０°Ｃに冷却する
。生成した白色結晶を濾取し、０℃に冷却した少量の水
で洗浄し、エタノールで洗浄した後、真空下で乾燥して
、シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシラード−
１゜４−ブタンジアミン白金を得る。
〔実施例１３）１，４−ブタンジアミン以外のジアミン
、シクロブタン−１，１−ジカルポ千シラート錯体以外
のジカルボキシラード錯坏についても実施例１２同様の
方法により合成することができる。いくつかのジカルボ
キシラード−ジアミン錯体の合成結果の例を表−７、表
−８に示す。
表−７，シスージ力ルポキシラートージアミン白金の合
成収率、純度 ｂｄ　　　　１，１−シクロブタンジカルボキシラード
　　５７．７　９９．６２−Ｍｅ　ｂｄ　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　６０，４　９９．
８２．３−ｄＭｅｂｄ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　５４．３　９９．７２．２−　ｄ　Ｍ
ｅ　ｂｄ　　ジメチルマロナート　　　　　　　　５２
．１　９９．３＊純度は、高速液体クロマトグラフによ
る分析値 表−８，シスージ力ルポキシラートージアミン白金の分
析結果 ２−Ｍｅｂｄ　　　　　　　　３２００−３１２５１７
００−１６２０２．３−ｄＭｅｂｄ　　　　　　　　３
２３０−３１３０　１６３０−１５９０２．２−ｄＭｅ
ｂｄ　　ジメチ／ｌ／？０ナート　３２５０−３１４０
　１６４０−１５９０これらの化合物は、腫瘍細胞の増
殖阻害作用を有するが、−例として下記に実験例をあげ
て説明する。
実験例１．　マウス白血病Ｌ１２１０継代培養細胞に対
する増殖阻止試験 （試験方法） １０％牛脂児血清を含むＲＰＭｌ　１６４０借地を用い
て継代培養したマウス白血病細胞に対し薬物添加時及び
無添加時の細胞数から増殖阻害度（％）を算出し、薬物
処理濃度とその阻害度を対数確率紙にプロットしたグラ
フから、ＩＣｓ。
（５０％増殖阻害濃度）を求めた。
表−９に結果を示す。
表−９，マウス白血病Ｌ１２１０細胞に対する増殖阻止
試験結果 、Ｘ　　　　　　　ＩＣＡＯ シフ４′　　　　　へＸ　　　　　（・ｇ／ｍ１）ｂｄ
　　　　１，１−シクロブタンジカルボキシラート　　
　０８８２−Ｍｅｂｄ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１．２０２．３−ｄＭｅｂｄ　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
１２、２−　ｄ　Ｍｅｂｄ　　　ジメチルマロナート　
　　　　　　　　０．７８表−９の結果より明らかなよ
うに本発明により合成される白金錯体から得られる化合
物は低滲度において腫瘍細胞の増殖阻害作用を有してお
り、抗腫瘍剤として用いることができることがわかる。
〔発明の効果〕
新規構造（７員環構造）を有する白金錯体を本発明の製
造方法により、高収率、高純度で製造することができる
。また本発明の製造方法で合成される白金錯体及びそれ
から誘導される化合物は腫瘍細胞に対する増殖阻害作用
を有し、抗腫瘍剤として用いることができる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 Ｍ＿２ＰｔＣｌ＿４ で表されるテトラクロロ白金塩と、 式 Ｍ′Ｉ （式中、ＭおよびＭ′は１価のカチオンとなりうる原子
    を示す。）で表されるヨウ素酸塩および一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿８はそれぞれ水素原子、低級アル
    キル基または水酸基を示す。）で表されるジアミンとを
    反応させて、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿８は前記のものを示す。）で表さ
    れるジアミン白金錯体を製造する際に１５℃以下の低温
    度で、テトラクロロ白金塩水溶液に対し、ヨウ素酸塩水
    溶液及びジアミン水溶液を任意の順序で添加混合し、低
    濃度水溶液下に反応させることを特徴とするジアミン白
    金錯体の製造方法。 ２、式 Ｍ＿２ＰｔＣｌ＿４ で表されるテトラクロロ白金塩と、 式 Ｍ′Ｉ （式中、ＭおよびＭ′は１価のカチオンとなりうる原子
    を示す。）で表されるヨウ素酸塩および一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿８はそれぞれ水素原子、低級アル
    キル基または水酸基を示す。）で表されるジアミンとを
    反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿８は前記のものを示す。）で表さ
    れるジアミン白金錯体を製造する際に、テトラクロロ白
    金塩水溶液にヨウ素酸塩水溶液及びジアミン水溶液を同
    時に添加混合し、低濃度水溶液下に反応させることを特
    徴とするジアミン白金錯体の製造方法。
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Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
INDIAN J.CHEM=1974 *

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