JPS63188678A - 4h-quinolizin-4-one derivative - Google Patents
4h-quinolizin-4-one derivativeInfo
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は免疫グロブリンＢ（以下１ｇＥという）抗体産
生抑制作用を有し、ＩｇＥに起因する疾患、例えばある
種の気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏症等の治療剤とし
て有用な新規な４Ｈ−キノリジン−４−オン誘導体に関
するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Field of Industrial Application The present invention has the effect of suppressing immunoglobulin B (hereinafter referred to as 1gE) antibody production, and is effective against diseases caused by IgE, such as certain types of bronchial asthma, rhinitis, dermatitis, and hypersensitivity. The present invention relates to a novel 4H-quinolidin-4-one derivative useful as a therapeutic agent for diseases such as diseases.
従来の技術
免疫グロブリン（以下１ｇという）は生体の免疫反応を
司るたん白としてよく知られている。近年、この免疫グ
ロブリンクラスの１つであるＩｇＥが種々の疾患、例え
ばある種の気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏症等の原因
物質であることが明らかになって以来、ＩｇｌＥ抗体産
生を抑制する化合物は、それらの疾患の原因療法的な治
療剤として有用であるとしてその出現が嘱望されている
。BACKGROUND OF THE INVENTION Immunoglobulin (hereinafter referred to as 1g) is well known as a protein that controls the immune response of living organisms. In recent years, it has become clear that IgE, one of the immunoglobulin classes, is the causative agent of various diseases, such as certain types of bronchial asthma, rhinitis, dermatitis, and hypersensitivity. The emergence of compounds that do this is expected to be useful as therapeutic agents for the causation of these diseases.
これまで、ＩｇｌＥ抗体産生を抑制する化合物としてい
くつかの化合物が見出され、報告されている。To date, several compounds have been discovered and reported as compounds that suppress IglE antibody production.
しかしながら、いずれも免疫前、免疫時あるいは免疫直
後に投与して、免疫応答誘導期でのＩｇＢ抗体産生に対
する抑制効果が認められているのみで、その後の長期に
わたる持続的な■ｇＥ抗体産生に対する作用については
確認されていない〔日本特許公開公報昭５４−１３０５
１６号、同町６２−７６号等〕。However, when administered before, during, or immediately after immunization, only a suppressive effect on IgB antibody production during the immune response induction period has been observed, and a sustained effect on gE antibody production over a long period of time. has not been confirmed [Japanese Patent Publication No. 1305-1983]
No. 16, No. 62-76 of the same town].
本発明のような４Ｈ−キノリジン−４−オン誘導体とし
て、一般式
〈式中のＲはメチル基またはエチル基である）で表され
る化合物が既に知られている（薬学雑誌、８９巻、２号
、２０３〜２０８ページ、１９６９年）。しかしながら
、これらの化合物は単に合成上の興味から合成されたも
ので、その薬理作用については全く開示されていない。As the 4H-quinolidin-4-one derivatives of the present invention, compounds represented by the general formula (R in the formula is a methyl group or an ethyl group) are already known (Yakugaku Zasshi, Vol. 89, 2 No. 203-208, 1969). However, these compounds were synthesized solely out of synthetic interest, and their pharmacological actions are not disclosed at all.
また、式
で表される化合物が抗腫瘍活性を示すことが報告されて
いるが、他の作用、特にＩｇＥ抗体産生抑制作用につい
ては全く開示されていない（薬学雑誌９７巻、９号、１
０３９〜１０４５ページ、１９７７年）。Furthermore, although it has been reported that the compound represented by the formula exhibits antitumor activity, there is no disclosure of other effects, especially the effect of suppressing IgE antibody production (Pharmaceutical Journal Vol. 97, No. 9, No. 1
039-1045, 1977).
さらに、一般式
（式中のＲ１１はカルボキシ基、アミド化されたカルボ
キシ基、シアノ基、チオカルバモイル基またはテトラゾ
リル基、Ｒ１７は水素またはアリール基、Ｒ１２は水素
、ヒドロキシ基、低級アルキル基または低級アルコキシ
基、Ｒ１３は水素、ヒドロキシ基、低級アルキル基、低
級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、適当な置換
基を有していてもよいアリール基、アリールチオ基、ア
ロイル基、アル（低級）アルキル基、アレーンスルホニ
ル基、適当な置換基を有していてもよいアリールアミ７
基またはアリールオキシ基をそれぞれ意味し、Ｒ１２お
よびＲ１３はキノリジノン環のいかなる位置にも位置す
ることができ、かつ互いに結合して、Ｃ）１２ＣＨ２Ｃ
Ｌ−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｃ，Ｈ−Ｃｌｌ＝
ＣＨ−を形成することができる）で表される化合物が、
ラットを用いた水浸拘束ストレス潰瘍実験および受身皮
膚アナフィラキシ−反応に対してそれぞれ抑制作用を有
することが報告されているが、Ｉｇε抗体産生に対する
作用については全く開示されていない（日本特許公開公
報昭６０−２２２４８２号）。Furthermore, the general formula (wherein R11 is a carboxy group, amidated carboxy group, cyano group, thiocarbamoyl group, or tetrazolyl group, R17 is hydrogen or an aryl group, R12 is hydrogen, a hydroxy group, a lower alkyl group, or a lower alkoxy group, R13 is hydrogen, hydroxy group, lower alkyl group, lower alkoxy group, lower alkenyloxy group, aryl group which may have an appropriate substituent, arylthio group, aroyl group, a(lower) alkyl group, arene Sulfonyl group, aryl amine optionally having a suitable substituent 7
C) 12CH2C
L-, -CH=CH- or -CH=C, H-Cll=
A compound represented by (capable of forming CH-) is
It has been reported that it has an inhibitory effect on water immersion restraint stress ulcer experiments and passive cutaneous anaphylactic reactions in rats, but there is no disclosure of the effect on Igε antibody production (Japanese Patent Publication No. 1999-1995). No. 60-222482).
発明が解決しようとする問題点
ＩｇＥはある種の条件下で抗原感作によりその産生が誘
導され、その産生はその後長期にわたり持続することが
動物実験で確認されている〔イムノロジー（［ｍｍｕｎ
ｏｌｏｇｙ） 、２１巻、１１〜１５ページ、１９７１
年〕。Problems to be Solved by the Invention It has been confirmed in animal experiments that the production of IgE is induced by antigen sensitization under certain conditions, and the production continues for a long period of time.
21, pages 11-15, 1971
Year〕.
臨床上でも、気管支喘息などの疾患患者においては、特
異抗原に対するＩｇｌＥ抗体の持続的産生が認められる
例が多Ｊ、Ｎことが報告されている。Clinically, it has been reported that in patients with diseases such as bronchial asthma, there are many cases in which sustained production of IglE antibodies against specific antigens is observed.
従って、ＩｇＨに起因する疾患の治療に用いるＩｇε抗
体産生抑制剤は免疫応答誘導期でのＩｇＥ抗体産生のみ
ならず、その後の持続的なＩｇＢ抗体産生を抑制するも
のでなければならない。Therefore, an Igε antibody production inhibitor used in the treatment of IgH-induced diseases must suppress not only IgE antibody production during the immune response induction period but also the subsequent sustained IgB antibody production.
また、免疫グロブリンクラスの中にはＩｇＥのほかに各
種のグロブリンがあり、これらは生体防禦において重要
な働きをするものがほとんどである。In addition to IgE, the immunoglobulin class includes various other globulins, and most of these play an important role in biological defense.
例えば、免疫グロブリンの中では最も大量に産生される
免疫グロブリンＧ （ＩｇＧ）などが感染防禦において
重要な働きをすることはよく知られている。For example, it is well known that immunoglobulin G (IgG), which is produced in the largest amount among immunoglobulins, plays an important role in preventing infection.
ＩｇＢ抗体産生を抑制する場合、このような他の免疫グ
ロブリンの抗体産生に対しては影響を与えないこともま
た必要である。When suppressing IgB antibody production, it is also necessary not to affect antibody production of other immunoglobulins.
ｒｇＥ抗体がある種の気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏
症などの惹起抗体であることが明らかにされて以来、Ｉ
ｇε抗体産生抑制剤に関する研究が多く行われているが
、これまでＩｇε抗体産生を抑制すると報告されている
化合物はすべて、免疫前、免疫時あるいは免疫直後に投
与され、免疫応答誘導期でのＩｇＢ抗体産生を抑制する
ことが確認されているのみで、持続性のＩｇＥ抗体産生
に対する作用は確認されていない。また、Ｉｇε抗体産
生に対する作用と他のｒｇ抗体産生に対する作用との選
択性も低いものがほとんどである。Since it was revealed that rgE antibodies cause certain types of bronchial asthma, rhinitis, dermatitis, hypersensitivity, etc.
Many studies have been conducted on inhibitors of gε antibody production, but all of the compounds that have been reported to suppress Igε antibody production have been administered before, during, or immediately after immunization to suppress IgB production during the immune response induction period. It has only been confirmed that it suppresses antibody production, but no effect on sustained IgE antibody production has been confirmed. In addition, most of them have low selectivity between the effect on Igε antibody production and the effect on other rg antibody production.
本発明の目的は、従来のＩｇＢ抗体産生抑制剤とは異な
り、感染防禦等に重要なＩｇＧ抗体等の産生にはあまり
影響を与えず、しかも持続性のＩｇＥ抗体産生に対して
作用する選択的なＩｇＥ抗体産生抑制作用を有し、Ｉｇ
ｌＥに起因する種々の疾患治療剤として有用な新規な４
Ｈ−キノリジン−４−オン誘導体を提供することである
。The purpose of the present invention is to provide a selective drug that does not significantly affect the production of IgG antibodies, etc., which are important for infection prevention, and that acts on persistent IgE antibody production, unlike conventional IgB antibody production inhibitors. It has the effect of suppressing IgE antibody production, and
Novel 4 useful as a therapeutic agent for various diseases caused by lE
An object of the present invention is to provide H-quinolidin-4-one derivatives.
問題点を解決するための手段
本発明者らは選択的ＩｇＥ抗体産生抑制作用を有し、Ｉ
ｇＥに起因する疾患治療剤として有用な化合物を見出す
べく鋭意研究を重ねた結果、ある種の４Ｈ−キノリジン
−４−オン誘導体において良好な結果が得られ、その目
的を達成できることを見出し、本発明を成すに至った。Means for Solving the Problems The present inventors have developed an IgE antibody that has a selective IgE antibody production suppressing effect.
As a result of intensive research to find compounds useful as therapeutic agents for diseases caused by gE, it was discovered that good results were obtained with certain 4H-quinolidin-4-one derivatives and that the purpose could be achieved, and the present invention We have achieved this.
すなわち、本発明は一般式
（式中のＲ′は少なくとも１個のアリール基を置換基と
して有する低級アルキル基または低級アルケニル基であ
り Ｒ２は低級アルキル基であり Ｒ３は水素原子また
は低級アルキル基である）で表される４Ｈ−キノリジン
−４−オン誘導体を提供するものである。That is, the present invention is based on the general formula (wherein R' is a lower alkyl group or lower alkenyl group having at least one aryl group as a substituent, R2 is a lower alkyl group, and R3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group) The present invention provides a 4H-quinolizin-4-one derivative represented by
本発明において、低級アルキル基とは炭素数１〜６の直
鎖状または枝分かれ状のアルキル基を、低級アルケニル
基とは炭素数３〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケ
ニル基をそれぞれ意味する。In the present invention, a lower alkyl group means a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and a lower alkenyl group means a straight-chain or branched alkenyl group having 3 to 6 carbon atoms. .
また、アリール基とは適当な置換基を有することもある
芳香族炭化水素基、例えばフェニル基、ナフチル基など
を意味する。Further, the aryl group means an aromatic hydrocarbon group which may have a suitable substituent, such as a phenyl group or a naphthyl group.
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は新規化合物で
あり、以下のような方法により製造することができる。The compound represented by the general formula (I) of the present invention is a new compound, and can be produced by the following method.
すなわち、一般式
（式中のＲ１およびＲ３は前記と同じ意味をもつ）で表
される２−ピリジル酢酸エステル誘導体と、一般式
（式中のＲ２は前記と同じ意味をもつ）で表される化合
物とを反応させることにより製造することができる。That is, a 2-pyridyl acetate derivative represented by the general formula (in which R1 and R3 have the same meanings as above) and a 2-pyridyl acetate derivative represented by the general formula (in which R2 has the same meanings as above) It can be produced by reacting with a compound.
本発明の製造方法で出発原料として用いられる一般式（
ＩＩ）の化合物は一部新規化合物が含まれるが、一般式
（式中の８３は前記と同じ意味をもつ）で表される２−
ピリジル酢酸誘導体と、一般式
％式％（）
（式中のＲ１は前記と同じ意味をもつ）で表されるアル
コール誘導体とを用い、常法に従い反応することによっ
て製造することができる〔コンペンジウム オン オル
ガニック シンセティック メソッド（Ｃｏｍｐｅｎｄ
ｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＭ
ｅｔｈｏｄｓ； εｄ、 ｂｙ Ｉ、Ｔ、 ）
！ａｒｒｉｓｏｎ ａｎｄ Ｓ、 Ｈａｒｒｉｓｏｎ
。General formula (
Although some of the compounds in II) include new compounds, 2-
[Compendium On Organic Synthetic Method (Compend
ium of Organic SyntheticM
methods; εd, by I, T, )
! arrison and S, Harrison
.
Ｗｉｌｅｙ−１ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ）第１巻、２７２〜２７９ページ、１９７１年〕。Wiley-1nterscience New Yo
rk) Volume 1, pages 272-279, 1971].
また、もう一方の出発原料として用いられる一般式（Ｉ
）の化合物はシアノ酢酸メチルエステル、硫化水素およ
び一般式
％式％）
（式中のＲ２は前記と同じ意味をもち、Ｘは酸残基であ
る）で表される化合物を用い、文献記載の方法あるいは
その類似方法に従って製造することができル〔ヘミッシ
ェヘリヒテ（Ｃｈｅｍ、 Ｂｅｒ、） ９５巻、２８
６１〜２８７０ページ、１９６２年〕。In addition, the general formula (I
) is a cyanoacetic acid methyl ester, hydrogen sulfide, and a compound represented by the general formula (%) (in which R2 has the same meaning as above and X is an acid residue), and the compound described in the literature was used. or a similar method thereof [Chem, Ber, vol. 95, 28
61-2870, 1962].
本発明の製造方法は既に知られた方法であり、文献記載
の方法に従い容易に行うことができる（薬学雑誌、８９
巻、２号、２０３〜２０８ページ、１９６９年）。The production method of the present invention is a known method and can be easily carried out according to the method described in the literature (Pharmaceutical Journal, 89
Vol. 2, pp. 203-208, 1969).
本発明の製造方法を好適に実施するには、一般式（ＩＩ
）の化合物とこれと等モルの一般式（ＩＩＩ）の化合物
を不活性有機溶媒中あるいは無溶媒で、１００〜１２０
℃で２〜ｌＯ時間加熱し、常法に従い処理、精製して目
的物を得る。In order to suitably carry out the production method of the present invention, the general formula (II
) and an equimolar amount of the compound of general formula (III) in an inert organic solvent or without a solvent at 100 to 120
The mixture is heated at ℃ for 2 to 10 hours, treated and purified according to conventional methods to obtain the desired product.
本発明の一般式（１）の化合物はジニトロフェニル化し
たアスカリスたん白（ＤＮＰ−Ａｓ）に対してアドプ・
ティグ セカンダリ−レスポンス（ａｄｏｐｔｉｖｅｓ
ｅｃｏｎｄａｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）を示しているＢ
ＡＬＢ／Ｃ系マウスの肺細胞を用いた、試験管内（ｉｎ
ｖｉｔｒｏ）でのｔｇ産生量測定試験〔セルラー イ
ムノロジー（Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ
） 、５１１巻、１８８〜２０１ページ、１９８１年〕
において顕著なｒｇε抗体産生抑制作用を示す。The compound of the general formula (1) of the present invention has an adoptive effect on dinitrophenylated Ascaris protein (DNP-As).
Tig secondary responses (adaptives)
B showing secondary response)
In vitro (in vitro) using lung cells of ALB/C mice
TG production measurement test in vitro (Cellular Immunology)
), volume 511, pages 188-201, 1981]
shows a remarkable inhibitory effect on rgε antibody production.
本発明の一般式（１）の化合物を実際の治療に用いる場
合、適当な医薬品添加剤、例えば、賦形剤、結合剤、滑
沢剤、崩壊剤、溶解補助剤、安定化剤等を加えて常法に
従い種々の剤型、例えば散剤、錠剤、カプセル剤、シロ
ップ剤、注射剤などを調製し、経口的あるいは非経口的
に投与する。When the compound of general formula (1) of the present invention is used for actual treatment, suitable pharmaceutical excipients such as excipients, binders, lubricants, disintegrants, solubilizing agents, stabilizers, etc. are added. Various dosage forms such as powders, tablets, capsules, syrups, and injections are prepared according to conventional methods and administered orally or parenterally.
本発明の一般式（Ｉ）の化合物の投与量または治療有効
量は対象となる患者の年令、性別、疾患の度合および治
療条件などによって変化するが、大または動物の治療に
用いる場合の１日投与量は、経口投与の場合、概ね０．
１〜１０ｍｇ／ｋｇ、非経ロ投与の場合、概ね０．０２
〜５ ｍｇ ／ ｋｇである。The dosage or therapeutically effective amount of the compound of general formula (I) of the present invention varies depending on the age, sex, degree of disease, treatment conditions, etc. of the target patient, but when used for the treatment of large animals or animals. In the case of oral administration, the daily dose is approximately 0.
1 to 10 mg/kg, approximately 0.02 in the case of parenteral administration
~5 mg/kg.
発明の効果
本発明の一般式（Ｉ）で表される４Ｈ−キノリジン−４
−オン誘導体はＤＮＰ−Ａｓに対してａｄｏｐｔｉｖｅ
ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅを示しているＢ
ＡＬＢ／ｃ系マウスの肺細胞を用いた１ｇ産生量測定試
験で、１０−８〜１０−’ ｇ／ｍｇノＪＨｔテ約４０
〜８０％程度ノＩｇＢ抗体Ｍ生抑制作用を示す。Effect of the invention 4H-quinolidine-4 represented by general formula (I) of the present invention
-one derivatives are adaptive to DNP-As
B showing secondary response
In a 1g production measurement test using lung cells of ALB/c mice, 10-8 to 10-'g/mg of JHt was approximately 40
It shows an inhibitory effect on IgB antibody M production by about 80%.
実施例
本発明の内容を以下の参考例および実施例を用いてさら
に詳細に説明する。なふ、各参考例および実施例中の化
合物の融点はすべて未補正である。EXAMPLES The content of the present invention will be explained in further detail using the following reference examples and examples. All melting points of the compounds in each reference example and example are uncorrected.
参考例 １
４”−ブロモベンジル ２−ピリジルアセタート２−ピ
リジル酢酸塩酸塩（３８５ｍｇ ） 、４−プロモベン
ジルアルコール（８３０ｍｇ）の乾燥ピリジン（５ｍＮ
）溶液に１，３〜ジシクロへキシルカルボジイミド（５
９４ｍｇ）を加え、室温で１４時間攪拌する。析出した
結晶をろ失投、減圧下に溶媒を留去し、残渣を１規定塩
酸（２Ｑｄ）に溶解し、ジエチルエーテル（２５ｍｌ）
で２回洗浄する。塩酸溶液に２規定カセイソーダ水溶液
を加えてｐＨ１１とし、析出した油状物を塩化メチレン
（５０ｍｊ２）で抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒を留去して４°−ブロモベンジル ２−ピリジルア
セクー） （６４３ｍｇ）を油状物として得る。Reference Example 1 4”-bromobenzyl 2-pyridyl acetate 2-pyridyl acetic acid hydrochloride (385 mg), 4-bromobenzyl alcohol (830 mg) in dry pyridine (5 mN)
) solution of 1,3-dicyclohexylcarbodiimide (5
94 mg) and stirred at room temperature for 14 hours. The precipitated crystals were filtered out, the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was dissolved in 1N hydrochloric acid (2Qd), and the mixture was dissolved in diethyl ether (25ml).
Wash twice with A 2N aqueous caustic soda solution was added to the hydrochloric acid solution to adjust the pH to 11, and the precipitated oil was extracted with methylene chloride (50mj2), dried over anhydrous sodium sulfate,
The solvent was distilled off to obtain 4°-bromobenzyl 2-pyridyl acecou (643 mg) as an oil.
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）
δ： ３．８９（２Ｈ，ｓ＞、 ５．１１（２１（、ｓ
）、 ７．１５〜７．５３（ｍ、 ６）１）、 ７．６
６（ｄｔ、 ＩＩ（）、 ８．５７（ｄ、 １８）参考
例 ２
参考例１と同様にして下記化合物を得る。NMR (CDCI3) δ: 3.89(2H,s>, 5.11(21(,s
), 7.15-7.53 (m, 6)1), 7.6
6(dt, II(), 8.57(d, 18) Reference Example 2 The following compound is obtained in the same manner as in Reference Example 1.
（１） １″−フェニルエチル ２−ピリジルアセタ
ー」
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）
δ： １．５４（ｄ、 ３Ｈ）、 ３．８７（ｂ
ｒｓ、 ２ｔｌ）、 ５．９３（Ｑ。(1) 1″-phenylethyl 2-pyridyl aceter” NMR (CDCI3) δ: 1.54 (d, 3H), 3.87 (b
rs, 2tl), 5.93 (Q.
ＩＨ）、 ７．１５〜７．４２（ｍ、 ７Ｈ）、
７．６４（ｄｔ。IH), 7.15-7.42 (m, 7H),
7.64 (dt.
ｌ１ｌ）、 ８．５６（ｄ、 ＩＨ）（２）３°、
４−ジメチルベンジル ２−ピリジルアセタート
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）
δ： ２．２５（８，６Ｈ）、 ３．８９（Ｓ、 ２
Ｈ）、 ５．１１（３゜２Ｈ）、 ７．０５〜７ＪＨ
ｍ、 ５Ｈ）、 ７．６５（ｄｔ。l1l), 8.56(d, IH) (2) 3°,
4-dimethylbenzyl 2-pyridyl acetate NMR (CDCI3) δ: 2.25 (8,6H), 3.89 (S, 2
H), 5.11 (3°2H), 7.05~7JH
m, 5H), 7.65 (dt.
１）１）、 ８．５７（ｄ、 １ｌｌ）（３） ピ
ペロニル ２−ピリジルアセタートＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）
δ： ３．８８（ｓ、 ２Ｈ）、 ５．０７（ｓ、 ２
）１）、 ５．９５（ｓ。1) 1), 8.57 (d, 1ll) (3) Piperonyl 2-pyridyl acetate NMR (CDC13
) δ: 3.88 (s, 2H), 5.07 (s, 2H)
)1), 5.95 (s.
２Ｈ）、 ６．７５〜６．９０（ｍ、 ３Ｈ）、 ７．
１９（ｄｄ。2H), 6.75-6.90 (m, 3H), 7.
19 (dd.
１Ｎ）、 ７．’２８（ｄ、 ＩＨ）、 ７．６５（ｄ
ｔ、 ０１）、 ８．５７（ｄ、 ＩＨ）
（４）３°、４°、５”−トリメトキシベンジル ２−
ピリジルアセタート
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）
δ： ３．８３（ｓ、 ６Ｈ）、 ３．８７（ｓ、 ３
Ｈ）、 ３゜９１（Ｓ。1N), 7. '28 (d, IH), 7.65 (d
t, 01), 8.57 (d, IH) (4) 3°, 4°, 5”-trimethoxybenzyl 2-
Pyridyl acetate NMR (CDCI3) δ: 3.83 (s, 6H), 3.87 (s, 3
H), 3°91 (S.
２）１）、 ５．ＩＨｓ、 ２Ｈ）、 ６．５４（ｓ、
２Ｈ）、 ７．２０（ｄｄ、 ＩＨ）、 ７ＪＯ（
ｄ、 ＩＨ）、 ７．６６（ｄｔ、 ＩＨ）。2)1), 5. IHs, 2H), 6.54(s,
2H), 7.20(dd, IH), 7JO(
d, IH), 7.66 (dt, IH).
８．５６（ｄ、 ｌ１ｌ）
（５） ベンジル ４−メチル−２−ピリジルアセタ
ー」
ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）
δ： ２Ｊ２（ｂｒｓ、 ３）１）、 ３．８５（ｓ、
２Ｈ）、 ５．１７（ｓ。8.56 (d, l1l) (5) Benzyl 4-methyl-2-pyridyl aceter' NMR (CDC1a) δ: 2J2 (brs, 3) 1), 3.85 (s,
2H), 5.17 (s.
２８）、 ７．００（ｄ、 ＬＨ＞、 ７．０９（ｓ、
１８）、 ７．２６〜７．３５（ｍ、 ５Ｈ）、 ８
．４Ｈｄ、 １）１）（６） ベンジル ２−ピリジ
ルアセタートＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）
δ： ３．９Ｈｓ、 ２Ｈ）、 ５．１８（ｓ、 ２Ｈ
）、 ７．１９（ｄｄ。28), 7.00(d, LH>, 7.09(s,
18), 7.26-7.35 (m, 5H), 8
．． 4Hd, 1)1)(6) Benzyl 2-pyridyl acetate NMR (CDCI3) δ: 3.9Hs, 2H), 5.18(s, 2H
), 7.19 (dd.
ＩＨ）、 ７．２６〜７．４０（ｍ、 ６Ｈ）、 ７．
６５（ｄｔ。IH), 7.26-7.40 (m, 6H), 7.
65 (dt.
ＩＨ）、 ８．５７ （ｄ、 ＩＨ）
（７） １’−（４−ブロモフェニル）エチル ２−
ビリジＮＭＲ（ＣＤＣＩり
δ： １．５Ｈｄ、 ：Ｅ）、 ３．８６（ｓ、 ２Ｈ
）、 ５．８７（ｑ。IH), 8.57 (d, IH) (7) 1'-(4-bromophenyl)ethyl 2-
Viridi NMR (CDCI δ: 1.5Hd, :E), 3.86(s, 2H
), 5.87 (q.
１８）、 ７．１０〜７．４８（ｍ、 ６Ｈ）、 ７．
６４（ｄｔ。18), 7.10-7.48 (m, 6H), 7.
64 (dt.
ＩＨ）、 ８．５５（ｉｌｌ、 １８）（８）４−メト
キシベンジル ２−ピリジルアセクー」
ＮＭＲ（ＣＯＣＩｓ）
δ： ３．８０（ｓ、 ：Ｅ）、 ３．８７（ｓ、 ２
Ｈ）、 ５．１１（ｓ。IH), 8.55 (ill, 18) (8) 4-methoxybenzyl 2-pyridyl acecou' NMR (COCIs) δ: 3.80 (s, :E), 3.87 (s, 2
H), 5.11 (s.
１）１）、 ６．８７（ｄ、 ２Ｈ）、 ？、１８（ｄ
ｄ、 １８）、 ７．２１〜７．３１（ｍ、 ３Ｈ）、
７．６４（ｄｔ、 １）１）、 ８．５６（ｄ。1)1), 6.87(d, 2H), ? , 18(d
d, 18), 7.21-7.31 (m, 3H),
7.64 (dt, 1) 1), 8.56 (d.
ＩＨ）
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）
δ： １．５３（ｄ、 ３１（）、 ３．８９（ｓ、
２Ｈ）、 ５．９２（ｑ。IH) NMR (CDCI3) δ: 1.53(d, 31(), 3.89(s,
2H), 5.92 (q.
ＩＨ）、 ７．２２（ｄｄ、 ＬＨ）、 ７．２７（ｄ
、 ＩＨ）、 ７．３９（ｄ、 ２Ｈ）、 ７．６
１（ｄ、 ２Ｈ）、 ７．６６（ｄｔ、 ＬＨ）
。IH), 7.22 (dd, LH), 7.27 (d
, IH), 7.39(d, 2H), 7.6
1 (d, 2H), 7.66 (dt, LH)
.
８．５６（ｄ、 ＩＨ）
（１０） ４°−エトキシベンジル ２−ピリジルア
セター」
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）
δ： １．４Ｈｔ、 ３Ｈ）、 ４．０１（ｓ、 ２Ｈ
）、 ４．０２（４゜２８）、 ５．１１（ｓ、 ２Ｈ
）、 ６．８６（ｄ、 ２ｔｌ）、 ７．２６（ｄ、
２Ｈ）、 ７．３１（ｄｄ、 ＩＨ）、 ７．４１（ｄ
、 １）１）。8.56 (d, IH) (10) 4°-Ethoxybenzyl 2-pyridyl aceter” NMR (CDCIs) δ: 1.4Ht, 3H), 4.01(s, 2H
), 4.02 (4°28), 5.11 (s, 2H
), 6.86 (d, 2tl), 7.26 (d,
2H), 7.31 (dd, IH), 7.41 (d
, 1)1).
７．８０（ｄｔ、 ＩＨ）、 ８．５８（ｄ、
ＩＨ）（１１） ４”−フルオロベンジル ２
−ピリジルアセタニュ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ３．８７（ｓ、 ２Ｈ）、 ５．１１（ｓ、 ２
）１）、 ６．９９（ｍ。7.80 (dt, IH), 8.58 (d,
IH) (11) 4”-fluorobenzyl 2
-Pyridylacetane NMR (CDC13) δ: 3.87 (s, 2H), 5.11 (s, 2
)1), 6.99 (m.
２Ｈ）、 ７．１７（ｄｄ、 ＩＨ）、 ７．２９（ｍ
、 ３Ｈ）、 ７．６１（ｄｔ、 １８）、 ８．５３
（ｄ、 ＩＨ）（１２＞ ３”−メトキシベンジル
２−ピリジルアセタニュ
ＮＮＩＲ（ＣＤＣＩ３）
δ：３゜７７（ｓ、 ３Ｈ）、 ３．８９（ｓ、
２Ｈ）、 ５．１４（ｓ。2H), 7.17 (dd, IH), 7.29 (m
, 3H), 7.61(dt, 18), 8.53
(d, IH) (12>3”-methoxybenzyl
2-pyridyl acetane NNIR (CDCI3) δ: 3°77 (s, 3H), 3.89 (s,
2H), 5.14 (s.
２Ｈ，）、 ６．７７〜７Ｊ３（ｍ、 ６Ｈ）、
７．６３（ｄｔ。2H, ), 6.77-7J3 (m, 6H),
7.63 (dt.
ＩＨ）、 ８．５４（ｄ、 ＩＨ）（１３） ４
”−イソプロピルベンジル ２−ピリジルアセタート
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）
δ： １．２４（ｄ、 ６Ｈ）、 ２．８９（ｍ
、 ＬＨ）、 ３．８８（Ｓ。IH), 8.54 (d, IH) (13) 4
"-Isopropylbenzyl 2-pyridyl acetate NMR (CDCI3) δ: 1.24 (d, 6H), 2.89 (m
, LH), 3.88 (S.
２Ｈ）、 ５．１４（ｓ、 ２８）、 ７．１３
〜７．３３（ｍ、 ６Ｈ）。2H), 5.14 (s, 28), 7.13
~7.33 (m, 6H).
７．６２（ｄｔ、 ＬＨ）、 ８．５５（６，１８
）（１４） ２°−メトキシベンジル ２−ピリジル
アセタニュ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ３．８０（ｓ、 ３ｔｌ）、 ３．９０（ｓ、
２Ｈ）、 ５．２３（ｓ。7.62 (dt, LH), 8.55 (6,18
) (14) 2°-Methoxybenzyl 2-pyridyl acetane NMR (CDC13) δ: 3.80 (s, 3tl), 3.90 (s,
2H), 5.23 (s.
２Ｈ） 、 ６．８５〜６．９８ （ｍ、 ２ｆｔ）、
７．１９ （ｄ、ｄ。2H), 6.85-6.98 (m, 2ft),
7.19 (d, d.
１ｆｌ）、 ７．２３〜７ｙ３３（ｍ、 ３）１）、
７．６３（ｄｔ。1fl), 7.23-7y33(m, 3)1),
7.63 (dt.
ＬＨ）、 ８．５５（ｄ、 ＩＨ）
（１５） ３”−クロロベンジル ２−ビリジルアセ
ターユ
Ｎ！ＪＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ３．９０（ｓ、 ２Ｈ）、 ５．１３（ｓ、 ２
）１）、 ７．１５〜７．３８（ｍ、 ６）１）、 ７
．６５（ｄｔ、 １）１）、 ８．５６（ｄ、 ＩＨ）
（１６） １°−クロロベンジル ２−ピリジルアセ
ター」
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ３．９３（ｓ、 ２Ｈ）、 ５．２８（ｓ、 ２
Ｈ）、 ７．１６〜７．３８（ｍ、 ６Ｈ）、 ７．６
５（ｄｔ、 ＩＨ）、 ８．５６（ｄ、 ＩＨ）（１７
） ４’−７エニルベンジル ２−ピリジルアセタニ
ュ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）
δ： ３．９２（ｓ、 ２）１）、 ５．２２（Ｓ、
２）１）、 ７．２０（ｄｄ。LH), 8.55 (d, IH) (15) 3”-chlorobenzyl 2-biridyl acetate N!JR (CDC13) δ: 3.90 (s, 2H), 5.13 (s, 2
)1), 7.15-7.38 (m, 6)1), 7
．． 65 (dt, 1) 1), 8.56 (d, IH)
(16) 1°-Chlorobenzyl 2-pyridyl aceter” NMR (CDC13) δ: 3.93 (s, 2H), 5.28 (s, 2
H), 7.16-7.38 (m, 6H), 7.6
5 (dt, IH), 8.56 (d, IH) (17
) 4'-7enylbenzyl 2-pyridyl acetane NMR (CDC1a) δ: 3.92 (s, 2) 1), 5.22 (S,
2) 1), 7.20 (dd.
１）１）、 ？、３０（ｄ、 １）１）、 ７．３５〜
７．６３（ｍ、 ９Ｈ）。1)1), ? , 30(d, 1) 1), 7.35~
7.63 (m, 9H).
７．６６（ｄｔ、 １）１）、 ８．５８（ｄ、 ｉｌ
＋）（１８） ２°−ナフチルメチル ２−ピリジル
アセターＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： ３．９３（ｓ、 ２）１）、 ５．３４（
ｓ、 ２Ｈ）、 ７．２０（ｄｄ。7.66(dt, 1)1), 8.58(d, il
+) (18) 2°-naphthylmethyl 2-pyridyl aceter NMR (CDCI, ) δ: 3.93 (s, 2) 1), 5.34 (
s, 2H), 7.20 (dd.
ＬＨ）、 ７ＪＯ（６，１１（）、 ７．３９〜７
．５３（ｍ、 ３）１）。LH), 7JO(6,11(), 7.39-7
．． 53(m, 3)1).
７．６５（ｄｔ、 ＩＨ）、 ７．７８〜７．８８
（ｍ、 ４ｆｌ）。7.65 (dt, IH), 7.78-7.88
(m, 4fl).
８．５８（ｄ、 ＩＨ）
（１９） １°−ナフチルメチル ２−ピリジルアセ
ター」
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： ３．９０（ｓ、 ２）１）、 ５．６３（ｓ、
２ｆｌ）、 ７．１３〜８．００（ｍ、 ｌ０Ｈ）、
８．５６（ｄ、 ＬＨ）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： １．２３（ｄ、 ３Ｈ）、 ２．７５（ｄｄ、
ＬＨ）、 ２．９２（ｄｄ。8.58 (d, IH) (19) 1°-naphthylmethyl 2-pyridyl aceter” NMR (CDCI,) δ: 3.90 (s, 2) 1), 5.63 (s,
2fl), 7.13-8.00 (m, 10H),
8.56 (d, LH) NMR (CDC13) δ: 1.23 (d, 3H), 2.75 (dd,
LH), 2.92 (dd.
ＩＨ）、 ３．７９（ｓ、 ２）１）、 ５．１７（ｍ
、 ＬＨ）、 ７．１０〜？、３０（ｍ、 ７）１）、
７．６２（ｄｔ、 １ｆｆ）、 ８．５５（ｄ。IH), 3.79(s, 2)1), 5.17(m
, LH), 7.10~? , 30 (m, 7) 1),
7.62 (dt, 1ff), 8.55 (d.
ＩＨ）
（２１） ２′、２′−ジフェニルエチル ２−ピリ
ジルアセタート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）
δ： ３．７６（ｓ、 ２Ｎ＞、 ４．５３（ｔ、
１）１）、 ４．６７（ｄ。IH) (21) 2',2'-diphenylethyl 2-pyridyl acetate NMR (CDCl2) δ: 3.76 (s, 2N>, 4.53 (t,
1) 1), 4.67 (d.
２Ｈ）、 ７．０３〜７．３３（ｍ、 １２ｆｌ）
、 ７．５４（ｄｔ。2H), 7.03-7.33 (m, 12fl)
, 7.54 (dt.
ＩＩＩ）、 ８．５０（ｄ、 ＩＨ）（２２）
３”−フェニルプロピル ２−ピーリジルアセタート
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： １．９５（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、２Ｈ）
、３，８６（ｓ。III), 8.50(d, IH) (22)
3”-phenylpropyl 2-pyridyl acetate NMR (CDC13) δ: 1.95 (m, 2H), 2.64 (t, 2H)
, 3,86 (s.
２）１）、 ４．１５（ｔ、 ２Ｈ）、 ７．１
１〜７．３１（ｍ、 ７ｆｌ）。2) 1), 4.15 (t, 2H), 7.1
1-7.31 (m, 7fl).
？、６７（ｄｔ、 ＩＨ）、 ８．５７（ｄ、
ＩＨ）ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）
δ： １．２６（ｄ、 ３Ｈ）、 １．８５（ｍ
、 ２Ｈ）、 ２．５８（ｍ。? , 67 (dt, IH), 8.57 (d,
IH) NMR (CDC1,) δ: 1.26 (d, 3H), 1.85 (m
, 2H), 2.58 (m.
２Ｈ）、 ３．８３（ｓ、 ２Ｈ）、 ４．９８
（ｍ、 ＩＨ）、 ７．１０〜７．３２（ｍ、
７ｆｌ）、 ７．６６（ｄｔ、 ＩＨ）、 ８．
５７（ｄ。2H), 3.83(s, 2H), 4.98
(m, IH), 7.10-7.32 (m,
7fl), 7.66 (dt, IH), 8.
57 (d.
１ｌｌ）
（２４） ）ランス−シンナミル ２−ピリジルアセ
タート
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ３．９０（ｓ、 ２Ｈ）、 ４．７９（ｍ、 ２
Ｈ）、 ６．２９（ｄｔ。1ll) (24) ) Lance-cinnamyl 2-pyridyl acetate NMR (CDC13) δ: 3.90 (s, 2H), 4.79 (m, 2
H), 6.29 (dt.
１１（）、 ６．６４（ｄ、 １８）、 ７．１８〜７
．４１（ｍ、、 ７８）。11(), 6.64(d, 18), 7.18-7
．． 41 (m,, 78).
７．６７（ｄｔ、 ｌＨ）、 ８．５８（ｄ、 ＩＨ）
（２５） ２“−フェニルエチル ２−ピリジルアセ
ターユ
ＮＭＲ＜ＣＤＣ１３）
δ： ２．９３（ｔ、 ２Ｈ）、 ３．８３（ｓ、 ２
Ｎ）、 ４．３４（ｔ。7.67 (dt, IH), 8.58 (d, IH)
(25) 2"-phenylethyl 2-pyridyl acetate NMR<CDC13) δ: 2.93 (t, 2H), 3.83 (s, 2
N), 4.34 (t.
２Ｈ）、 ７．１４〜７ＪＯ（ｍ、 ７Ｈ）、 ７．６
３（ｄｔ。2H), 7.14-7JO(m, 7H), 7.6
3(dt.
ＩＨ）、 ８．５６（ｄ、 Ｉｔ（）
（２６） ４’−フェニルブチル ２−ピリジルアセ
ターユ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： １．６５（ｍ、 ４Ｈ）、 ２．６１（ｔ、 ２
８）、 ３．８４（ｓ。IH), 8.56 (d, It() (26) 4'-phenylbutyl 2-pyridyl acetate NMR (CDC13) δ: 1.65 (m, 4H), 2.61 (t, 2
8), 3.84 (s.
２Ｈ）、 ４．１５（ｔ、 ２８）、 ７．１３〜７．
３０（ｍ、 ７Ｈ）。2H), 4.15(t, 28), 7.13-7.
30 (m, 7H).
７．６４（ｄｔ、 １Ｎ）、 ８．５５（ｄ、 Ｉｔ（
）ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）
δ： ２．３３（ｂｒｓ、 ３）１）、 ２．９
３（ｔ、 ２Ｈ）、 ３゜８６ （Ｓ。7.64(dt, 1N), 8.55(d, It(
) NMR (CDC1,) δ: 2.33 (brs, 3)1), 2.9
3 (t, 2H), 3°86 (S.
２）１）、 ４．３４（ｔ、 ２）Ｉ）、 ７．
００〜７．３５（ｍ、 ７８）。2)1), 4.34(t, 2)I), 7.
00-7.35 (m, 78).
８．４Ｈｄ、 ＬＨ）
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： １．９５（ｍ、 ２Ｈ）、 ２．３４（ｓ、
３Ｈ）、 ２．６４（ｔ。8.4Hd, LH) NMR (CDC13) δ: 1.95 (m, 2H), 2.34 (s,
3H), 2.64 (t.
２）１）、 ３．８１（ｓ、 ２）１）、 ４．
１４（ｓ、 ２Ｈ）、 ７．００〜７．３０（ｍ、
７Ｈ）、 ８．４２（ｄ、 ＩＨ）参考例 ３
メチル ２−シアノ−３，３−ジメチルチオアクリラー
ト
シアノ酢酸メチルエステル９．０ｍｊ２にナトリウムメ
トキシド（Ｎａ ４．２０ ｇと５３ｍ１の無水メタノ
ールより合成）と二硫化炭素（５，３ｍ１）を温度を１
８℃以下に保ちながら徐々に滴下する。滴下終了後、水
冷下３０分攪拌し、さらにジメチル硫酸（１６，５ｄ）
を３０分間かけて加え、室温で１時間攪拌する。反応液
に水１２５ ｍｌを加え析出した結晶をろ取、メタノー
ルから再結晶することによりメチル ２−シアノ−３，
３〜ジメチルチオアクリラー） （１３，０ｇ）を得る
。2)1), 3.81(s, 2)1), 4.
14 (s, 2H), 7.00-7.30 (m,
7H), 8.42 (d, IH) Reference Example 3 Methyl 2-cyano-3,3-dimethylthioacrylate 9.0 mj2 of cyanoacetic acid methyl ester from sodium methoxide (4.20 g of Na and 53 m1 of anhydrous methanol) Synthesis) and carbon disulfide (5.3ml) at a temperature of 1
Gradually drip while keeping the temperature below 8℃. After the dropwise addition, the mixture was stirred for 30 minutes under water cooling, and then dimethyl sulfate (16.5d) was added.
was added over 30 minutes and stirred at room temperature for 1 hour. Add 125 ml of water to the reaction solution, collect the precipitated crystals by filtration, and recrystallize from methanol to obtain methyl 2-cyano-3,
3-dimethylthioacrylic) (13.0 g) is obtained.
融 点＝ ８５〜８６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ２．６１（ｓ、 ３Ｈ）、 ２．７８（ｓ、 ３
８）、 ３．８４（ｓ。Melting point = 85-86°C NMR (CDC13) δ: 2.61 (s, 3H), 2.78 (s, 3
8), 3.84 (s.
３Ｈ）
実施例 １
４°−ブロモベンジル ２−ピリジルアセタート（６４
０ｍｇ＞とメチル ２−シアノ−３，３−ジメチルチオ
アクリラート（４２４＋ｎｇ）の混合物を１２０℃で１
０時間加熱する。反応液をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、塩化メチレン、ジエチルエーテル（１
： １）で溶出することにより４°−ブロモベンジル
３−シアノ−２−メチルチオ−４Ｈ−キノリジン−４−
オン−１−カルボキシラード（３２５■）を淡黄色結晶
として得る。3H) Example 1 4°-bromobenzyl 2-pyridyl acetate (64
0mg> and methyl 2-cyano-3,3-dimethylthioacrylate (424+ng) at 120°C.
Heat for 0 hours. The reaction solution was subjected to silica gel column chromatography, and methylene chloride, diethyl ether (1
: By elution with 1), 4°-bromobenzyl
3-cyano-2-methylthio-4H-quinolidine-4-
On-1-carboxilade (325■) is obtained as pale yellow crystals.
融 点： １１９．５ 〜１２０℃ＩＲ（ＫＢｒ
）： ２２１０． １７２０． １６７０． １６２
５ ｃ＋ｃ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）
δ： ２．６９（ｓ、 ３）１）、 ５Ｊ７（ｓ、’
２Ｈ）、 ７．２９（ｍ。Melting point: 119.5-120℃IR (KBr
): 2210. 1720. 1670. 162
5 c+c' NMR (CDCl2) δ: 2.69 (s, 3) 1), 5J7 (s, '
2H), 7.29 (m.
ＩＨ）、 ７．３４（６，２１１）、 ７．５３（
屯 ２Ｈ）、 ７．７２（ｍ、 ２Ｈ）、 ９．２５
（ｄ、 ＬＨ）元素分析値’ （Ｃ＋ｓＨ＋Ｊ２０３
Ｓ８ｒ として）０％ Ｈ％−Ｎ％
計算値 ５３．１６ ３．０５ ６．５３実
測値 ５３．０８ ２．９０ ６．３３実施
例 ２
実施例１と同様にして下記化合物を得る。IH), 7.34 (6,211), 7.53 (
tun 2H), 7.72 (m, 2H), 9.25
(d, LH) Elemental analysis value' (C+sH+J203
(as S8r) 0% H%-N% Calculated value 53.16 3.05 6.53 Actual value 53.08 2.90 6.33 Example 2 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.
チオ−４Ｈ−キノリジン−４−オン−１−カルボキシラ
ード
融 点 ： １１６．５ 〜１１８℃ＩＲ（にＢ
ｒ）： ２２００．１？１０．１６７０．１６２５
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： １．７４（ｄ、 ３Ｈ）、 ２．６７（ｓ、 ３
Ｈ）、 ６．２Ｈｑ。Thio-4H-quinolidin-4-one-1-carboxylade Melting point: 116.5 to 118°C IR (at B
r): 2200.1?10.1670.1625
cm-'NMR (CDC13) δ: 1.74 (d, 3H), 2.67 (s, 3
H), 6.2Hq.
ＩＨ）、 ７．２３〜７．７０（ｍ、 ８Ｈ）、 ９．
２３（ｄ、 １）１）元素分析値’ （ＣｚｏＨ＋ｓ
＋ＮＪ３Ｓ として）０％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 ６５．９２ ４．４３ ７．６９実
測値 ６５．５５ ４Ｊ３ ７．６５ラード
融 点 ： １２３．５ 〜１２５℃ＩＲ（ＫＢ
ｒ）： ２２１０． １７０５． １６７０． １６
２５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ２．２８（ｂｒｓ、 ６）１）、 ２．６
９（ｓ、 ３）１）、 ５．３７（ｓ。IH), 7.23-7.70 (m, 8H), 9.
23(d, 1) 1) Elemental analysis value' (CzoH+s
+NJ3S) 0% H% N% Calculated value 65.92 4.43 7.69 Actual value 65.55 4J3 7.65 Lard melting point: 123.5 ~ 125℃ IR (KB
r): 2210. 1705. 1670. 16
25 cm-'NMR (CDC13) δ: 2.28 (brs, 6)1), 2.6
9(s, 3)1), 5.37(s.
２Ｈ）、 ７．１３〜？ＪＯ（ｍ、 ４Ｈ）、
７．７１（ｍ。2H), 7.13~? JO (m, 4H),
7.71 (m.
２８）、 ９．２４（ｄ、 １）１）元素分析値’
（Ｃ２１Ｈ１ｌｌＮ２０３Ｓ として）０％
Ｈ％ Ｎ％
計算値 ６６．６５ ４．７９ ７．４０実
測値 ６６．５０ ４．７５ ６．９２融
点： １７３〜１７５．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２１０．１？３０．１６７５．
１６３０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ２．７０（ｓ、 ３）１）、 ５．３２（ｓ、
２）１）、 ５．９９（ｓ。28), 9.24(d, 1) 1) Elemental analysis value'
(as C21H1llN203S) 0%
H% N% Calculated value 66.65 4.79 7.40 Actual value 66.50 4.75 6.92
Point: 173-175.5°C IR (KBr): 2210.1?30.1675.
1630 cm-'NMR (CDC13) δ: 2.70 (s, 3)1), 5.32 (s,
2) 1), 5.99 (s.
２１１）、 ６．９０（ｄ、 １）１）、 ６．９５（
ｍ、 ２）１）、 ７．２８（ｍ、 １）１）、 ７．
７３（ｄ、 ２Ｈ）、 ９．２４（６，１８）元素分析
値’ （ＣｚｏＬ−ＬＯｓＳ として）０％ Ｈ
％ Ｎ％
計算値 ６０．９１ ３．５８ ７．１０実
測値 ６１．１３ ３．５４ ７．３０（４
） ３’、４″、５°−トリメトキシベンジル ３−
シアノ−２−メチルチオ−４Ｈ−キノリジン−４−オン
−１−力融 点： １４０〜１４２℃
ＩＲ（にＯｒ）： ２２１０． １７０５． １６７
５． １６２５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ２．７１（ｓ、 ３Ｈ）、 ３．８６（ｓ、
３Ｈ）、 ３．８７（ｓ。211), 6.90(d, 1)1), 6.95(
m, 2) 1), 7.28 (m, 1) 1), 7.
73 (d, 2H), 9.24 (6, 18) Elemental analysis value' (as CzoL-LOsS) 0% H
% N% Calculated value 60.91 3.58 7.10 Actual value 61.13 3.54 7.30 (4
) 3', 4'', 5°-trimethoxybenzyl 3-
Cyano-2-methylthio-4H-quinolizin-4-one-1-force Melting point: 140-142°C IR: 2210. 1705. 167
5. 1625 cm-'NMR (CDC13) δ: 2.71 (s, 3H), 3.86 (s,
3H), 3.87 (s.
６Ｈ）、 ５．３７（ｓ、 ２Ｈ）、 ６．６９（ｓ
、 ２Ｈ）、 ７．３０（ｍ、 ＬＨ）、 ７．７２
（ｍ、 ２Ｈ）、 ９．２５（ｄ、 １）１）元素
分析値： （ＣｚＪ２ｏＮａＯａＳ として）０％
Ｈ％ Ｎ％
計算値 ５９．９９ ４．５８ ６．３６実
測値 ６０．２７ ４．５５ ６．１４」
融 点： １７７〜１７９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２００．１？２５．１６６５．
１６３０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ２．４２（ｓ、 ３Ｈ）、 ２．６７（ｓ、 ３
Ｈ）、 ５．４４（ｓ。6H), 5.37(s, 2H), 6.69(s
, 2H), 7.30 (m, LH), 7.72
(m, 2H), 9.25 (d, 1) 1) Elemental analysis value: (as CzJ2oNaOaS) 0%
H% N% Calculated value 59.99 4.58 6.36 Actual value 60.27 4.55 6.14" Melting point: 177-179°C IR (KBr): 2200.1?25.1665.
1630 cm-'NMR (CDC13) δ: 2.42 (s, 3H), 2.67 (s, 3
H), 5.44 (s.
２Ｈ）、 ７．１０（ｄｄ、 １ｆｔ）、 ７．
２６（ｂｒｓ、 ＩＨ）。2H), 7.10 (dd, 1ft), 7.
26 (brs, IH).
７Ｊ４〜７．５Ｈｍ、 ５Ｈ）、 ９．１３（ｄ、
ＩＨ）元素分析値＝（Ｃ２゜Ｈ１６Ｎ２０３Ｓ と
して）０％ ８％ Ｎ％
計算値 ６５．９２ ４．４３ ７．６９実
測値 ６５．６４ ４．５２ ７．４８融
点 ＝ ９５〜９７℃
ＩＩＩ （Ｋｅｒｂ： ２２１０．１？１５．１６６
０．１６１５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ２．６８（ｓ、 ３）１）、 ５．４４（ｓ、
２）１）、 ？、３０（ｍ。7J4~7.5Hm, 5H), 9.13(d,
IH) Elemental analysis value = (as C2°H16N203S) 0% 8% N% Calculated value 65.92 4.43 7.69 Actual value 65.64 4.52 7.48 Melting
Point = 95~97℃ III (Kerb: 2210.1?15.166
0.1615 cm-'NMR (CDC13) δ: 2.68 (s, 3)1), 5.44 (s,
2)1), ? , 30 (m.
１）１）、 ７．３７〜７．５０（ｍ、 ５）１）、
７．７Ｎｍ。1) 1), 7.37-7.50 (m, 5) 1),
7.7Nm.
２ｆｌ）、 ９．２４（ｍ、 １Ｎ）
元素分析値： （Ｃ１９ＨＩ４Ｎ２０３Ｓ として）
０％ ８％ Ｎ％
計算値 ６５．１３ ４．０３ ７．９９実
測値 ６５．１５ ３．９８ ７．５９（７
）１°−（４−ブロモフェニル）エチル ３−シアノ−
キシラード
融 点： １４２〜１４４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２００． １？３５． １６６
５． １６２０ ｃ＋ｙｒ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： １．７１（ｄ、 ３Ｈ）、 ２．６９（ｓ
、 ３１（）、 ６．１５（ｑ。2fl), 9.24 (m, 1N) Elemental analysis value: (as C19HI4N203S)
0% 8% N% Calculated value 65.13 4.03 7.99 Actual value 65.15 3.98 7.59 (7
)1°-(4-bromophenyl)ethyl 3-cyano-
Xylard melting point: 142-144°C IR (KBr): 2200. 1?35. 166
5. 1620 c+yr'NMR (CDC13) δ: 1.71 (d, 3H), 2.69 (s
, 31(), 6.15(q.
０１）、 ７．２８〜７．５７ （ｍ、 ６１１）、
７．７０ （ｄｔ。01), 7.28-7.57 (m, 611),
7.70 (dt.
１）１）、 ９．２４（ｄ、 ＩＨ）元素分析値’
（ＣｚｏＨ＋５Ｎ２０３ＳＢｒ として）０％
８％ Ｎ％
計算値 ５４．１９ ３．４１ ６．３２実
測値 ５４．２１ ３．４２ ６．２４二二
上
融 点： １０５〜１０６℃
ＩＲ（にＢｒ）： ２２０５． １７００． １６６
０． １６２０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ２．６８（ｓ、 ３）１）、 ３．８３（
ｓ、 ３Ｈ）、 ５Ｊ７（ｓ。1) 1), 9.24 (d, IH) elemental analysis value'
(as CzoH+5N203SBr) 0%
8% N% Calculated value 54.19 3.41 6.32 Actual value 54.21 3.42 6.24 Upper melting point: 105-106°C IR (Br): 2205. 1700. 166
0. 1620 cm-'NMR (CDC13) δ: 2.68 (s, 3) 1), 3.83 (
s, 3H), 5J7 (s.
２１１）、 ６．９３（ｄ、 ２Ｈ）、 ７．２
７（ｍ、 ＩＩ（）、 ７．３９（ｄ、 ２１１
）、 ７．６９（ｍ、 ２Ｈ）、 ９．２３（ｄ
、 ＩＨ）元素分析値：（Ｃ２゜Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓ
として）０％ ８％ Ｎ％
計算値 ６３．１５ ４．２４ ７．３６実
測値 ６３．１５ ４．１８ ７．５６キシ
ラート
融 点 ： １５４〜１５６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２１０． １７３５． １６６
５．１６２０ ｃ＋ｙｒ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： １．７４（ｄ、 ３Ｈ）、 ２．７Ｈｓ、 ３Ｈ
）、 ６．１９（ｑ。211), 6.93(d, 2H), 7.2
7(m, II(), 7.39(d, 211
), 7.69 (m, 2H), 9.23 (d
, IH) Elemental analysis values: (C2°H,, N, O, S
) 0% 8% N% Calculated value 63.15 4.24 7.36 Actual value 63.15 4.18 7.56 Xylate melting point: 154-156°C IR (KBr): 2210. 1735. 166
5.1620 c+yr'NMR (CDC13) δ: 1.74 (d, 3H), 2.7Hs, 3H
), 6.19 (q.
ＩＨ）、 ７．３１（ｄｄ、 ＩＨ）、 ７．５３〜７
．７７（ｍ。IH), 7.31 (dd, IH), 7.53-7
．． 77 (m.
６Ｈ）、 ９．２６（６，１８）
元素分析値’ （Ｃｗｔ）ＩｌｓＮＪｓｓ として）
０％ ８％ Ｎ％
計算値 ６４．７？ ３．８８ １０．７９
実測値 ６４．５６ ３．６２ １０．８７−
ト
融 点： １２６〜１２７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２００． １７１０． １６７
０． １６２５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）
δ： １．４２（ｔ、 ３Ｈ）、 ２．６８（ｓ
、 ３Ｈ）、 ４．０５（ｑ。6H), 9.26(6,18) Elemental analysis value' (Cwt)IlsNJss)
0% 8% N% Calculated value 64.7? 3.88 10.79
Actual value 64.56 3.62 10.87-
Melting point: 126-127°C IR (KBr): 2200. 1710. 167
0. 1625 cm-'NMR (CDC1,) δ: 1.42 (t, 3H), 2.68 (s
, 3H), 4.05 (q.
２Ｈ）、５Ｊ６（ｓ、２Ｈ）、６．９２（６，２Ｈ）、
７．２６（ｍ、 ＩＨ）、 ７．３８（６，２１（
）、 ７．６８（ｍ、 ２）１）。2H), 5J6 (s, 2H), 6.92 (6, 2H),
7.26 (m, IH), 7.38 (6,21 (
), 7.68 (m, 2) 1).
９．２３（ｄ、 ＩＨ）
元素分析値’ （Ｃ２＋Ｈ＋５Ｎ２０．Ｓ として）
０％ ８％ Ｎ％
計算値 ６３．９５ ４．６０ ７．１０実
測値 ６４．２３ ４．７５ ６．７８ルナ
オー４Ｈ−キノリジンー４−オン−１−カルボキシラー
ド
融 点： １６４〜１６５℃
？Ｒ（ＫＢｒ）： ２２００． １６６５，１６２５
Ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： ２．６８（ｓ、 ３）１）、 ５．３９（
ｓ、 ２）１）、 ７．０９（ｔ。9.23 (d, IH) Elemental analysis value' (as C2+H+5N20.S)
0% 8% N% Calculated value 63.95 4.60 7.10 Actual value 64.23 4.75 6.78 Lunao 4H-quinolidin-4-one-1-carboxilade Melting point: 164-165°C? R (KBr): 2200. 1665, 1625
Cm-'NMR (CDCI, ) δ: 2.68 (s, 3) 1), 5.39 (
s, 2) 1), 7.09 (t.
２Ｈ）、 ７．２９（ｍ、 １ｌｌ）、 ７．４
６（ｍ、 ２Ｈ）、 ７．７０（ｍ、 ２Ｈ）、
９．２４（ｄ、 ＩＨ）元素分析値： （ＣＩ
９８１３Ｎ２０３ＳＦとして）６％ ８％ Ｎ
％
計算値 ６１．９５ ３．５６ ７．６０実
測値 ６１．＆５ ３．４６ ７．５０−ト
融 点 ： ５０．５〜５１℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２００． １７１５． １６６
０． １６２５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： ２．７０（ｓ、 ３）１）、 ３．８２（ｓ
、 ３Ｈ）、 ５．４Ｈｓ。2H), 7.29 (m, 1ll), 7.4
6 (m, 2H), 7.70 (m, 2H),
9.24 (d, IH) Elemental analysis value: (CI
9813N203SF) 6% 8% N
% Calculated value 61.95 3.56 7.60 Actual value 61. &5 3.46 7.50-T melting point: 50.5-51°C IR (KBr): 2200. 1715. 166
0. 1625 cm-'NMR (CDCI, ) δ: 2.70 (s, 3) 1), 3.82 (s
, 3H), 5.4Hs.
２）１）、 ６．９１（ｄｄ、 １ｔｌ）、 ６
．９９〜７．０７（ｍ。2) 1), 6.91 (dd, 1tl), 6
．． 99-7.07 (m.
２Ｈ）、７．２６〜７．３７（＋ｍ、２Ｈ）、７．７２
（ｍ。2H), 7.26-7.37 (+m, 2H), 7.72
(m.
２Ｈ）、 ９．２４（ｄ、 １ｌｌ）元素分析値二
（Ｃ２゜）１１８Ｎ２０４Ｓ として）６％ ８
％ Ｎ％
計算値 ６３．１５ ４．２４ ７．３６実
測値 ６３．２１ ４．４３ ７．０１シラ
ート
融 点： １５４．５ 〜１５５℃ＩＲ（ＫＢｒ
）： ２２００． １７１０． １６７０． １６２
５ ｃ＋＋ｒ’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： １．２５（ｄ、 ６Ｈ）、 ２．６８（ｓ
、 ３Ｈ）、 ２．９３（ｍ。2H), 9.24 (d, 1ll) Elemental analysis value 2 (C2°) 118N204S) 6% 8
% N% Calculated value 63.15 4.24 7.36 Actual value 63.21 4.43 7.01 Sylate melting point: 154.5 - 155℃IR (KBr
): 2200. 1710. 1670. 162
5 c++r'NMR (CDCI, ) δ: 1.25 (d, 6H), 2.68 (s
, 3H), 2.93 (m.
ＬＨ）、 ５．４０（ｓ、 ２Ｈ）、 ７．２４
〜７ＪＯ（ｍ、 ：３ｆｔ）。LH), 5.40 (s, 2H), 7.24
~7JO (m, :3ft).
７．３９（ｄ、 ２Ｈ）、 ７．６９（ｍ、 ２
Ｈ）、 ９．２４（ｄ。7.39 (d, 2H), 7.69 (m, 2
H), 9.24 (d.
ＩＨ）
元素分析値’ （Ｃ２２Ｈ２ＯＮ２０３Ｓ として）
６％ ８％ Ｎ％
計算値 ６７゜３３ ５．１４ ７．１４実
測値 ６７．３２ ５．．０９ ６．９６−
ト
融 点 ： １３１．７ 〜１３２．５℃ＪＲ（
ＫＢｒ）： ２２００． １７２０． １６７０．
１６２５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： ２．６Ｂ（ｓ、 ３Ｈ）、 ３．８８（ｓ
、 ３Ｈ）、 ５．４９（ｓ。IH) Elemental analysis value' (as C22H2ON203S)
6% 8% N% Calculated value 67°33 5.14 7.14 Actual value 67.32 5. ．． 09 6.96-
Melting point: 131.7 ~ 132.5℃ JR (
KBr): 2200. 1720. 1670.
1625 cm-'NMR (CDCI, ) δ: 2.6B (s, 3H), 3.88 (s
, 3H), 5.49 (s.
２Ｈ）、 ６．９１〜７．００（ｍ、 ２Ｈ）、
７．２４〜？、４４（ｍ、 ３）１）、 ７．６
７〜７．８０（ｍ、 ２ｔｌ）、 ９．２３（ｄ。2H), 6.91-7.00 (m, 2H),
7.24~? , 44(m, 3)1), 7.6
7-7.80 (m, 2tl), 9.23 (d.
ＩＩＩ）
元素分析値：（Ｃ２゜ＨＩｅＮｚＯ＜Ｓ として）６％
８％ Ｎ％
計算値 ６３，１５ ４．２４ ７．３６実
測値 ６２，９５ ４．１７ ７．２２チオ
−４Ｈ−キノリジン−４−オン−１−カルボキシラード
融 点： 、９６〜９８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２１０． １７０５． １６７
５． １６２５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： ２．７１（ｓ、 ３Ｈ）、 ５．４０（ｓ、 ２
Ｈ）、 ７．２６〜７．３５（ｍ、 ４Ｈ）、 ７．４
６（ｓ、 ＩＨ）、 ７．７０〜７．７９（ｍ。III) Elemental analysis value: (as C2゜HIeNzO<S) 6%
8% N% Calculated value 63,15 4.24 7.36 Actual value 62,95 4.17 7.22 Thio-4H-quinolidin-4-one-1-carboxilade Melting point: , 96-98°C IR ( KBr): 2210. 1705. 167
5. 1625 cm-'NMR (CDCI, ) δ: 2.71 (s, 3H), 5.40 (s, 2
H), 7.26-7.35 (m, 4H), 7.4
6 (s, IH), 7.70-7.79 (m.
２Ｈ）、 ９．２５（ｄ、 １）１）元素分析値’
（Ｃ＋ｓ）ｔ＋５Ｎｚ０３ｓｃｌ として〉６％
８％ Ｎ％
計算値 ５９ＪＯ３，４０７，２８
実測値 ５９．３０ ３．３８ ７．０５」
融 点 ： １４５〜１４６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２０５． １？１５． １６７
５． １６２５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）
δ： ２．７０（ｓ、 ３Ｈ）、 ５．５５（ｓ、 ２
ｆ（）、 ７．２６〜７．３６（ｍ、 ３Ｈ）、
７．４２（ｍ、 １８）、 ７．５４（ｍ、 Ｉ
Ｎ）。2H), 9.25(d, 1) 1) Elemental analysis value'
(C+s)t+5Nz03scl〉6%
8% N% Calculated value 59JO3,407,28 Actual value 59.30 3.38 7.05" Melting point: 145-146°C IR (KBr): 2205. 1?15. 167
5. 1625 cm-'NMR (CDCI3) δ: 2.70 (s, 3H), 5.55 (s, 2
f(), 7.26-7.36(m, 3H),
7.42 (m, 18), 7.54 (m, I
N).
７．７８（ｍ、 ２Ｎ）、 ９．２５（ｄ、 Ｉ
Ｈ）元素分析値’ （ＣＩＩＩＨＩ３Ｎ２０３３Ｃ１
として）０％ ８％ Ｎ％
計算値 ５９．３０ ３．４０ ７．２８実
測値 ５８．９３ ３．４１ ７．０４二二
土
融 点 ： １４３〜１４５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２０５． １７１０． １６７
０． １６２５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： ２．７１（ｓ、 ３Ｈ）、 ５．４８（ｓ
、 ２Ｈ）、 ７．２６〜７．７５（ｍ、 １２
）１）、 ９．２４（ｄ、 ＩＨ）元素分析値’
（Ｃ２ＳＨ１８Ｎ２０３Ｓ として）０％ ８％
Ｎ％
計算値 ？０．４１ ４，２５ ６．５７実
測値 ７０．４８ ４．０３ ６．２７（１
８） ２°−ナフチルメチル ３−シアノ−２−メチ
ルユ
融 点： １２４，８ 〜１２５．５℃ＩＲ（に
Ｏｒ）： ２２１０．１７１５．１６７０．１６２５
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）
δ： ２．６９（ｓ、 ３）１）、 ５．６０（ｓ、
２１（）、 ７．２６（ｍ。7.78 (m, 2N), 9.25 (d, I
H) Elemental analysis value' (CIIIHI3N2033C1
) 0% 8% N% Calculated value 59.30 3.40 7.28 Actual value 58.93 3.41 7.04 Melting point: 143-145°C IR (KBr): 2205. 1710. 167
0. 1625 cm-'NMR (CDCI, ) δ: 2.71 (s, 3H), 5.48 (s
, 2H), 7.26-7.75 (m, 12
)1), 9.24 (d, IH) elemental analysis value'
(as C2SH18N203S) 0% 8%
N% Calculated value? 0.41 4,25 6.57 Actual value 70.48 4.03 6.27 (1
8) 2°-Naphthylmethyl 3-cyano-2-methyl Melting point: 124.8 ~ 125.5°C IR (or): 2210.1715.1670.1625
cm-'NMR (CDCI3) δ: 2.69 (s, 3)1), 5.60 (s,
21 (), 7.26 (m.
ＩＨ）、 ７．５０〜７．９７（ｍ、 ９Ｈ）、 ９．
２４（ｄ、 ＩＩ（）元素分析値’ （ＣｚＪ＋５Ｎ
ａＯｓＳとして）０％ ８％ Ｎ％
計算値 ６８．９８ ４．０３ ７．００実
測値 ６８．６１ ３．９２ ７．０３ユ
無定形粉末
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２０５．１７２０．１６７０．
１６２５ ｃｎｒ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）
δ： ２．６０（ｓ、 ３Ｈ）、 ５．９１（ｓ、 ２
Ｈ）、 ７．２４（ｍ。IH), 7.50-7.97 (m, 9H), 9.
24(d, II() elemental analysis value' (CzJ+5N
aOsS) 0% 8% N% Calculated value 68.98 4.03 7.00 Actual value 68.61 3.92 7.03 U Amorphous powder IR (KBr): 2205.1720.1670.
1625 cnr'NMR (CDC1,) δ: 2.60 (s, 3H), 5.91 (s, 2
H), 7.24 (m.
１）１）、 ７．４７〜７．６２（ｍ、 ５Ｈ）、
７．６８（ｄ。1) 1), 7.47-7.62 (m, 5H),
7.68 (d.
ＩＨ）、 ７．９１（ｍ、 ２Ｂ）、 ８．１４
（ｍ、 １Ｎ＞、 ９．２１（ｄ、 １）１）
元素分析値’ （ＣｚＪＩａＮ２０＊ｓ として）０
％ ８％ Ｎ％
計算値 ６８．９９ ４．０３ ７．００実
測値 ６ｇ、８９ ３．９３ ６．９０キシ
ラード
融 点： １２０〜１２２．５℃
ＪＲ（ＫＢｒ）： ２２１０． １？２０． １６７
０． １６２５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： １．５０（ｄ、 ３）１＞、 ２．６９（
ｓ、 ３１（）、 ３．００（ｄ。IH), 7.91 (m, 2B), 8.14
(m, 1N>, 9.21(d, 1)1) Elemental analysis value' (as CzJIaN20*s) 0
% 8% N% Calculated value 68.99 4.03 7.00 Actual value 6g, 89 3.93 6.90 Xylard melting point: 120-122.5°C JR (KBr): 2210. 1?20. 167
0. 1625 cm-'NMR (CDCI, ) δ: 1.50 (d, 3) 1>, 2.69 (
s, 31(), 3.00(d.
２）１）、 ５．６０（ｍ、 ＩＨ）、 ６．９２（
ｄ、 １Ｎ）、 ７．１９〜７．３６（ｍ、 ６）１
）、 ７．４９（ｄｔ、 ＩＨ）、 ９．２０（ｄ
。2) 1), 5.60 (m, IH), 6.92 (
d, 1N), 7.19-7.36 (m, 6) 1
), 7.49 (dt, IH), 9.20 (d
.
元素分析値’ （Ｃａ＋Ｈ＋ａＮｚＯｚＳ として）
０％ ８％ Ｎ％
計算値 ６６．６５ ４．７９ Ｔ、４０
実測値 ６６．４７ ４．６９ ｇ、９７
ラート
融 点： １４４〜１４５．５℃
ＩＲ（にＢｒ）： ２２１０． １７２５． １７０
０，１６７０゜１６２０ ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）
δ： ２．６１（ｓ、 ３Ｈ）、 ４．５４（ｔ、
１１（）、 ５．０１（ｄ。Elemental analysis value' (as Ca+H+aNzOzS)
0% 8% N% Calculated value 66.65 4.79 T, 40
Actual value 66.47 4.69 g, 97
Lato melting point: 144-145.5°C IR (Br): 2210. 1725. 170
0,1670°1620 cm-' NMR (CDCI3) δ: 2.61 (s, 3H), 4.54 (t,
11(), 5.01(d.
２）１）、 ７．１０（ｄ、 ＩＨ）、 ７．１８〜
７．４０（ｍ。2) 1), 7.10 (d, IH), 7.18~
7.40 (m.
１１Ｍ）、 ７．４５（ｍ、 １）ｌ）、 ９．１８
（ｄ、 ＩＨ）元素分析値’ （Ｃ２６８２ＯＮ２０
３Ｓとして）０％ ８％ Ｎ％
計算値 ？０．８９ ４，５８ ６．３６実
測値 、？１．３４ ４．５６ ５．７８（２
２） ３°−フェニルプロピル ３−シアノ−２−メ
チルナオー４Ｈ−キノリジンー４−オン−１−カルホキ
シラー１上
融 点二 ８０〜８１℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２００． １７００． １６６
５． １６２０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ２．１３（ｍ、 ２Ｈ）、 ２．７５（ｓ、 ３
Ｈ）、 ２．７８（ｔ。11M), 7.45(m, 1)l), 9.18
(d, IH) Elemental analysis value' (C2682ON20
As 3S) 0% 8% N% Calculated value? 0.89 4,58 6.36 Actual value,? 1.34 4.56 5.78 (2
2) 3°-phenylpropyl 3-cyano-2-methylnaor 4H-quinolizin-4-one-1-carboxylar 1 Melting point 2 80-81°C IR (KBr): 2200. 1700. 166
5. 1620 cm-'NMR (CDC13) δ: 2.13 (m, 2H), 2.75 (s, 3
H), 2.78 (t.
２）１）、 ４．４３（ｔ、 ２Ｈ）、 ７．１８〜７
．３６（ｍ、 ６Ｈ）。2) 1), 4.43 (t, 2H), 7.18-7
．． 36 (m, 6H).
７．７７（ｍ、 ２Ｈ）、 ９．２６（ｄ、 ＬＨ）元
素分析値’ （Ｃａｔ）Ｉ＋５Ｎ２０ｓＳ として）
０％ ８％ Ｎ％
計算値 ６６．６５ ４．７９ ７．４０実
測値 ６６．９３ ４．７２ ６．９２無定
形粉末
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２１０．１７１５．１６７０．
１６３０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： １．４８（ｄ、 ３Ｈ）、 ２．０５（ｍ、 ２
）１）、 ２．７６（ｓ。7.77 (m, 2H), 9.26 (d, LH) elemental analysis value' (Cat) as I+5N20sS)
0% 8% N% Calculated value 66.65 4.79 7.40 Actual value 66.93 4.72 6.92 Amorphous powder IR (KBr): 2210.1715.1670.
1630 cm-'NMR (CDCI, ) δ: 1.48 (d, 3H), 2.05 (m, 2
)1), 2.76 (s.
３）１）、 ２．６５〜．２．８５（ｍ、 ２Ｈ）
、 ５．３０（ｑ。3) 1), 2.65~. 2.85 (m, 2H)
, 5.30 (q.
１Ｎ）、 ７．１７〜７．３５（ｍ、 ６Ｈ）、
７．７５（ｍ。1N), 7.17-7.35 (m, 6H),
7.75 (m.
２Ｈ）、 ９．２１（６，１）１）
元素分析値’ （Ｃ２ＪｚｏＮｚＯ：＋Ｓとして）０
％ ８％ Ｎ％
計算値 ６７．３３ ５，１４ ７．１４実
測値 ６７゜２３ ５．０４ ７．０４ニユ
融 点 ＝ １２４〜１２５℃
［Ｒ（ＫＢｒ）： ２２００．１７１０．１６６５．
１６２０ ｃｎｒ’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： ２．７４（ｓ、 ３Ｈ）、 ５．０６（ｄｄ、
２）１）、 ６．４１（ｄｔ。2H), 9.21(6,1)1) Elemental analysis value' (as C2JzoNzO: +S) 0
% 8% N% Calculated value 67.33 5,14 7.14 Actual value 67°23 5.04 7.04 Melting point = 124-125°C [R (KBr): 2200.1710.1665.
1620 cnr'NMR (CDCI, ) δ: 2.74 (s, 3H), 5.06 (dd,
2) 1), 6.41 (dt.
ＩＨ）、 ６．８０（ｄ、 ＩＬ Ｊ＝１６Ｈｚ）、
７゜２７〜７．４５（ｍ、 ６１）、 ７．７３〜７．
８７（ｍ、 ２８）、 ９．２５（ｄ。IH), 6.80 (d, IL J=16Hz),
7°27~7.45 (m, 61), 7.73~7.
87 (m, 28), 9.25 (d.
ＩＨ）
元素分析値：（Ｃ２□Ｈ１６Ｎ２０３Ｓ として）０％
８％ Ｎ％
計算値 ６７．０１ ４．２８ ７．４４実
測値 ６６．９１ ４．２０ ６．９６」
融 点： ６７〜６９℃
ＩＲ（にＯｒ）： ２２２０． １７００． １６６
０． １６１５ ｃ＋ｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： ２．６７（ｓ、 ３Ｈ）、 ３．１２（ｔ、
２Ｈ）、 ４．６８（ｔ。IH) Elemental analysis value: (as C2□H16N203S) 0%
8% N% Calculated value 67.01 4.28 7.44 Actual value 66.91 4.20 6.96" Melting point: 67-69°C IR (in Or): 2220. 1700. 166
0. 1615 c+n-'NMR (CDCI, ) δ: 2.67 (s, 3H), 3.12 (t,
2H), 4.68 (t.
２Ｈ）、 ７．２３〜７．３８（ｍ、 ６Ｈ）、
７．４２（ｄ。2H), 7.23-7.38 (m, 6H),
7.42 (d.
ＩＨ）、 ？、６０（ｄｔ、 ＩＨ）、 ９．２
２（ｄ、 １）１）元素分析値：（Ｃ２゜Ｈ，、Ｎ２
０．Ｓ として）０％ ８％ Ｎ％
計算値 ６５．９２ ４．４３ ７．６９実
測値 ６６．００ ４．３３ ７．３５（２
６） ４’−フェニルブチル ３−シアノ−２−メチ
ルチオ−４Ｈ−キノリジン−４−オン−１−カルホキシ
ラー融 点 ＝ ７０〜７２℃
ＩＲ・（ＫＢｒ）： ２２１０． １７１０． １６
７０． １６２０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： １．７２〜１．９０（ｍ、 ４Ｂ）、 ２
．６９（ｔ、 ２Ｈ）、 ２．７１（ｓ、 ３Ｈ
）、 ４．４２（ｔ、 ２Ｈ）、 ７．１５〜７
．３３（ｍ。IH), ? , 60 (dt, IH), 9.2
2(d, 1) 1) Elemental analysis value: (C2°H,, N2
0. S) 0% 8% N% Calculated value 65.92 4.43 7.69 Actual value 66.00 4.33 7.35 (2
6) 4'-phenylbutyl 3-cyano-2-methylthio-4H-quinolizin-4-one-1-carboxylar Melting point = 70-72°C IR・(KBr): 2210. 1710. 16
70. 1620 cm-'NMR (CDCI,) δ: 1.72-1.90 (m, 4B), 2
．． 69(t, 2H), 2.71(s, 3H
), 4.42(t, 2H), 7.15-7
．． 33 (m.
６）１）、 ７．７５（＋ｎ、 ２）１）、 ９
．２６（ｄ、 ＩＨ）元素分析値’ （Ｃ２ａＬ。6)1), 7.75(+n, 2)1), 9
．． 26(d, IH) Elemental analysis value' (C2aL.
Ｎ、０．Ｓ として）０％ ８％ Ｎ％
計算値 ６７．３３ ５．１４． ７．１４実
測値 ６７．０２ ５．１２ ６．７２キシ
ラード
融 点 ＝ １３４〜１３６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２１０． １７１０． １６７
０． １６３５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ： ２゜４３（ｓ、 ３ｔｉ）、 ２．６５（ｓ
、 ３Ｈ）、 ３．１２（ｔ。N, 0. S) 0% 8% N% Calculated value 67.33 5.14. 7.14 Actual value 67.02 5.12 6.72 Xylard melting point = 134-136°C IR (KBr): 2210. 1710. 167
0. 1635 cm-'NMR (CDCI, ) δ: 2°43 (s, 3ti), 2.65 (s
, 3H), 3.12 (t.
２）１）、 ４．６６（ｔ、 ２１（）、 ７．
１０（ｄｄ、 ＩＨ）、 ７．２２〜７，３７（ｍ
、 ６Ｈ）、 ９．１４（ｄ、 １）１）元素分
析値’ （Ｃ２１８１８Ｎ２０３Ｓ として）０％
８％ Ｎ％
計算値 ６６．６５ ４．７９ ７．４０実
測値 ６６．７７ ４．７５ ７．２５融
点： １１９〜１２０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２００．１７２０．１６７０．
１６３５ ｃｎｒ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ： ２．１３（ｎ＋、 ２）１）、 ２．５２（ｓ、
３Ｈ）、 ２．７３（ｓ。2)1), 4.66(t, 21(), 7.
10 (dd, IH), 7.22-7,37 (m
, 6H), 9.14 (d, 1) 1) Elemental analysis value' (as C21818N203S) 0%
8% N% Calculated value 66.65 4.79 7.40 Actual value 66.77 4.75 7.25
Point: 119-120°C IR (KBr): 2200.1720.1670.
1635 cnr'NMR (CDC13) δ: 2.13(n+, 2)1), 2.52(s,
3H), 2.73 (s.
３Ｈ）、 ２．７９（ｔ、 ２Ｈ）、 ４．４３（ｔ、
２）１）、 ７．１３〜７．３６ （ｍ、 ６Ｈ）
、 ７．５３ （ｂｒｓ、 ＩＨ）、 ９．１６（ｄ、
Ｉｔ（）
元素分析値： （Ｃ２２Ｈ２ＧＮ２０３Ｓ として）
０％ ８％ Ｎ％
計算値 ６７Ｊ３ ５．１４ ７．１４実測
値 ６７．４２ ５，１０ ６．９７（２９
） ３°−フェニルプロピル ３−シアノ−２−エチ
ート
融 点＝ ５０〜５１℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２２１０． １６９５． １６７
０． １６２０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ：１．３２（ｔ、 ３Ｈ）、 ２．１３（ｍ、 ２
Ｈ）、 ２．７９（ｔ。3H), 2.79(t, 2H), 4.43(t,
2) 1), 7.13-7.36 (m, 6H)
, 7.53 (brs, IH), 9.16 (d,
It() Elemental analysis value: (as C22H2GN203S)
0% 8% N% Calculated value 67J3 5.14 7.14 Actual value 67.42 5,10 6.97 (29
) 3°-Phenylpropyl 3-cyano-2-ethiate Melting point = 50-51°C IR (KBr): 2210. 1695. 167
0. 1620 cm-'NMR (CDCI, ) δ: 1.32 (t, 3H), 2.13 (m, 2
H), 2.79 (t.
２）１）、 ３．２９（ｑ、 ２Ｈ）、 ４．４３（ｔ
、 ２）１）、 ７．．１５〜７．３５ （ｍ、 ６）
１） 、 ？、７５（ｍ、 ２）１）、 ９．２８
（ｄ。2) 1), 3.29 (q, 2H), 4.43 (t
, 2) 1), 7. ．． 15-7.35 (m, 6)
1) , ? , 75 (m, 2) 1), 9.28
(d.
ＩＨ）
元素分析値’ （Ｃ２２）＋２゜Ｎ、Ｏ，Ｓ として
）０％ ８％ Ｎ％IH) Elemental analysis value (C22) + 2゜N, O, S) 0% 8% N%
Claims (5)
として有する低級アルキル基または低級アルケニル基で
あり、Ｒ＾２は低級アルキル基であり、Ｒ＾３は水素原
子または低級アルキル基である）で表される４Ｈ−キノ
リジン−４−オン誘導体。(1) General formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (In the formula, R^1 is a lower alkyl group or lower alkenyl group having at least one aryl group as a substituent, and R^2 is a lower alkyl group. and R^3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group).
として有する低級アルキル基または低級アルケニル基で
ある）で表される特許請求の範囲第１項記載の４Ｈ−キ
ノリジン−４−オン誘導体。(2) A patent claim represented by the general formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (R^1 in the formula is a lower alkyl group or lower alkenyl group having at least one aryl group as a substituent) 4H-quinolidin-4-one derivative according to item 1.
ン−４−オン誘導体。(3) 4H-quinolidin-4-one derivative according to claim 2, which is represented by the formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼.
ン−４−オン誘導体。(4) 4H-quinolidin-4-one derivative according to claim 2, which is represented by the formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼.
ン−４−オン誘導体。(5) 4H-quinolidin-4-one derivative according to claim 2, which is represented by the formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1973687A JPH0670038B2 (en) | 1987-01-30 | 1987-01-30 | 4H-quinolidin-4-one derivative |
| US07/147,549 US4877795A (en) | 1987-01-30 | 1988-01-25 | 4H-quinolizin-4-one compounds useful for the treatment of allergic bronchial asthma, allergic rhinitis atropic dermatitis and the like |
| EP88300660A EP0277755A1 (en) | 1987-01-30 | 1988-01-27 | 4H-quinolizin-4-one compounds exhibiting therapeutic activities |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1973687A JPH0670038B2 (en) | 1987-01-30 | 1987-01-30 | 4H-quinolidin-4-one derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63188678A true JPS63188678A (en) | 1988-08-04 |
| JPH0670038B2 JPH0670038B2 (en) | 1994-09-07 |
Family
ID=12007612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1973687A Expired - Lifetime JPH0670038B2 (en) | 1987-01-30 | 1987-01-30 | 4H-quinolidin-4-one derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0670038B2 (en) |
-
1987
- 1987-01-30 JP JP1973687A patent/JPH0670038B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0670038B2 (en) | 1994-09-07 |
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