JPS63188629A

JPS63188629A - 制癌剤

Info

Publication number: JPS63188629A
Application number: JP62020494A
Authority: JP
Inventors: Tatsuichiro Oshio; 大塩　達一郎; Kazutoshi Ozawa; 小沢　一敏; Yoshihiro Isoda; 磯田　好弘
Original assignee: Nippon Oil and Fats Co Ltd
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 1987-02-02
Filing date: 1987-02-02
Publication date: 1988-08-04

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は医薬品製剤に関し、特にタウロリピッドを有効
成分とする制癌剤に関するものである。

（従来の技術）従来、癌の化学療法剤としては、アルキル化剤（代謝１
７．１５３４−１５４４．１９８０）、代謝拮抗剤（ガ
ンと化学療法側、　１０２９−１０８６．１９８３）、
抗生物質及び植物アルカロイド剤（山村層−１林村隆著
、「ガン」２５１〜２７０９株式会社共立社刊行）等が
製剤化されている。またほかに最近では、ある種の植物
エキスに免疫賦活作用があることがわかり、抗癌剤とし
て実用化されている。

（発明が解決しようとする問題点）上述のように、制癌剤には数多くの製剤が公知であり、
またその他種々の提案がされて来たが、いずれの制癌剤
及び提案も制癌効果の強いものは副作用が強く実際の使
用面で多大の制約があり、低毒性で優れた制癌活性を有
する制癌剤の開発が強く望まれている。

本発明者らは毒性が低い制癌活性を有する化合物を天然
物に求め、広く生物の産生物について検討した結果、原
生動物テトラヒメナが産生するタウロリピンドが制癌活
性が著しいことを見出した。

従って本発明の目的は、毒性が低いにもかかわらす、優
れた制癌活性を有する制癌剤を提供することにある。

（問題点を解決するための手段）本発明は原生動物テトラヒメナが産生ずる下記の一般式
（Ｉ）！（式中、Ｒ２は水素又は水酸基を示し、Ｒ２はテトラヒ
メナが産生ずる炭素数１１〜１８までのアシル基を表す
）にて表されるタウロリビソドを有効成分として含むこ
とを特徴とする制癌剤を提供することにある。

以下、本発明につき更に詳細に説明する。

式中のＲ２のアシル基の種類・組成には制限がなく、ど
のような場合でもよいが、テトラヒメナが産生ずるアシ
ル基組成を有しているものが、毒性が低く、また制癌効
果も高くなるので好ましい。

上記一般式（１）にて示される化合物は原生動物テトラ
ヒメナ中に混合物として存在しており、適宜抽出するこ
とにより得ることができる。本発明にて用いる化合物は
それ自体公知の化合物であるが、制癌活性を有すること
はこれまで知られていない。また、前述の如く、いずれ
も天然に存在するものであり、従来の制癌剤に比べて副
作用が少ない。

本発明に用いるタウロリピッドは、そのまま乳剤、錠剤
、溶液など任意の形態で投与できる。投与方法は経口及
び非経口投与があるが、患部に直接投与するのが望まし
い。投与量は、対象となる癌の種類、症状、投与方法な
どにより異なるが、５〜４００　ｍｇ／ｋｇ／日の範囲
で用いるのが望ましい。

（発明の効果）本発明の制癌剤はマウスの多くの種類の癌に擾れた制癌
効果を有しており、しかも天然に存在する化合物である
ため重大な副作用がなく、医薬としての期待が大きいば
かりでなく、新しい制癌剤の研究に道を拓くものである
。

（実施例）本発明に用いたタウロリピソドの製造方法をその実施例
を挙げて更に説明する。

実施例に使用したテトラヒメナが産生ずるタウロリピッ
ドとして次のものを用いた。

タウロリビソド■；テトラヒメナ　ピリフォルミイスＮ
Ｔ−１から抽出した２−（３−アシロキシ−７，１３−
ジヒドロキシオクタデカノイルアミノ）エタンスルホン
酸。

タウロリピッド■；テトラヒメナ　サーモフィラから抽
出した２−（３−アシロキシ−２，７゜１３−トリヒド
ロキシオクタデカノイルアミノ）エタンスルホン酸。

培養方法および抽出方法テトラヒメナ　ピリフォルミイスＮＴ−１およびテトラ
ヒメナ　サーモフィラはそれぞれ以下の方法により培養
した。

■純粋２１にプロテオースペブトンを４０ｇ１酵母工キ
ス４ｇ、グルコース１０ｇ−９ｍＭ　Ｆｅ”−ＥＤＴＡ
溶液２０−を加え増殖培地とする。

■■で作った増殖培地に少量のテトラヒメナを加え振と
う培養器で３日間培養する。

■遠心分離器でテトラヒメナを回収し、クロロホルム−
メタノール（２：　１．ｖ／ｖ）で脂溶性画分を抽出す
る。

■ＤＥＡＲ−セルロースのイオン交換カラムで酸性脂質
画分を分離する（この両分にタウロリピッドが含まれる
）。

■シリカゲル（イヤトロビーズ）を充填剤としたカラム
を用い？容出液にクロロホルム−メタノールの混合溶媒
を、順次クロロホルムのみ、クロロホルム−メタノール
（９：　１）　、同（８：　２）、同（７：　３）を用
いることにより、クロロホルム−メタノール（７：　３
）の両分にタウロリピソドが濃縮される。溶媒を除くと
目的物が得られる。

実験は下記のように行った。

（１）抗癌活性測定方法（イ）投与タウロリビッド乳化液の調製方法試験に供す
るタウロリピッド２００　ｍｇを試験管にとり、生理食
塩水Ｉ　Ｑ　ｍｌを加え超音波を３０秒間かけ、薬剤と
した。

（ロ）薬剤の投与方法マウスの腹腔に（イ）の方法で調製したタウロリビッド
の乳化液を０．２５ｍｆｆ１／日／マウスにて毎日１回
ずつ５日連続投与した。

実施例１タウロリビッドの構造の違いによる制癌効果への影響表１に示すように、タウロリピッド■と、タウロリピソ
ド■の乳化液を（イ）の方法によって調製した。Ｓ−１
８０（肉腫）を腹腔内に２Ｘ１０’個移植したマウス（
ＩＣＲ）に、移植後ただちに上記乳化液を前記（ロ）の
方法で腹腔内に直接注入した。その結果を表１に示す。

注１延命率＝１００Ｘこの結果から明らかなように、ここで実験したタウロリ
ピソド、は、いずれも強い制癌活性を示した。中でも、
上述の一般式のＲ３は水酸基よりも水素の方が強い制癌
活性を持つことがわかった。

実施例２実施例１で制癌作用の強いことが判ったタウロリビソド
■について、多くの動物腫瘍を使って制癌スペクトルを
みた。その結果を表２に示す。癌の接種は実施例１と同
じく腹腔内に２×１０ｈ個移植した。治療は腫瘍移植後
ただちにタウロリピノド乳化液を（ロンの方法で腹腔内
に直接注入投与して行った。

その結果、表２に示すようにタウロリピノド■は、Ｓ−
１８０（肉腫）、ＭＬＢ−ＭＮ　（Ｂ細胞リンパ腫）　
、Ｅｈｒｌｉｃｈ（肉Ｍｆｆｉ）　、ＭＮ−４６（乳癌
）、Ｌ−１２２０（Ｔ細胞リンパ腫）に著しい効果を発
揮した。

表２　　各種動物癌に対するタウロリピノド■の効果を
主２ ■は１５０日以上生存し、腫瘍が完全に消失したもの。

延命率は計算できないので空欄とした。

昭和６２年　３月１７日特許庁長官　　黒　　１）　明　　雄　　殿■、事件の
表示　　昭和６２年特許願第２０４９４号３、補正をす
る者事件との関係　特許出願人東京都千代田区有楽町１丁口１０番Ｉ号（４３４）日本
油脂株式会社代表者　　岡　本　甲　子　男４、代理人６、内容＋１１　　明細書第９頁７行目　「純粋」を「純水」に
訂正する。

（２）明細書第６頁２０行目　ｒ２Ｘ１０”Ｊをｒ２Ｘ
１０’Ｊに訂正する。

（３）明細書第９頁２行目　ｒ２Ｘ１０＆Ｊをｒ２Ｘ１
０’Ｊに訂正する。

（４）明細書第９頁８行目　ｒＥｈｒｌｉｃｈ　　（肉
腫）」をｒ　Ｅｈｒｌｉｃｈ　　ｌｔ３！水癌）」に訂
正する。

（５）　　明細書第９頁の表中の　ｒＥｈｒｌｉｃｈＪ
（肉　ｌ１ｌ）をｒＥｈｒｌｉｃｈＪに訂正する。

（腹　水　癌）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）原生動物テトラヒメナが産生するタウロリピッド
を有効成分とする制癌剤。