JPS63174984A - Synthesis of cyanoprostacyclins - Google Patents
Synthesis of cyanoprostacyclinsInfo
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
〈発明の目的〉
本発明は一般式Ｎ）
〔式中、Ｒ′は遊離の又は保護された水酸基を表わし、
Ｒ２はｍ離の又は保護されたヒドロキシメチル基、ある
いは０１〜Ｃ１゜のアルキル基、アルケニル基、アルキ
ニル基を表わし、又はＲ１、ＲＸ両方で二重結合を表わ
す。Detailed Description of the Invention <Object of the Invention> The present invention relates to a compound of the general formula N) [wherein R' represents a free or protected hydroxyl group, R2 represents a free or protected hydroxymethyl group, or It represents an alkyl group, alkenyl group, or alkynyl group of 01 to C1°, or both R1 and RX represent a double bond.
又、ＡはＣ，−Ｃ，の直鎖状又は分枝鎖状のアルキレン
基を表わし、
Ｂはカルボキシル基、その塩またはオルトエステル基を
表わす。〕により表わされるシアノプロスタサイクリン
類及びその中間体の製造法に関するものである。Further, A represents a C, -C, linear or branched alkylene group, and B represents a carboxyl group, a salt thereof, or an orthoester group. ] The present invention relates to a method for producing cyanoprostacyclin and intermediates thereof.
〈産業上の利用分野〉
前記一般式Ｉで表わされるシアノプロスタサイクリン類
は、プロスタサイクリン類に特徴的な血圧降下・血小板
凝集抑制・胃液分泌抑制などの薬理作用を有し、しかも
シアノ基の存在のため安定性に優れていることから医薬
品として有用な化合物であり、又は、それらの中間体で
ある。<Industrial Application Fields> Cyanoprostacyclins represented by the above general formula I have pharmacological effects such as lowering blood pressure, inhibiting platelet aggregation, and inhibiting gastric juice secretion, which are characteristic of prostacyclins, and in addition, the presence of a cyano group Because of its excellent stability, it is a useful compound as a pharmaceutical, or an intermediate thereof.
（特開昭５４−８１２５７．５７−１０２８８３．５７
−５００１９３号参照）−０〈従来の技術〉
従来ブロスタサイタリン骨格にシアノ基を導入する方法
としては、
１）プロスタサイタリン骨格を構築した後、クロロスル
ホニルイソシアネートと反応させ、塩基処理する方法（
特開昭５４−８１２５７．５７−１０２８８３．５７−
５００１９３号参照）
２）シリル基で保護されたシアノアルコールから生成す
るアニオンとラクトン環を反応させ、得られた付加体を
酸処理する方法（特開昭５７−１０２８８３号参照）
が知られている。(Unexamined Japanese Patent Publication No. 54-81257.57-102883.57
-0 (Refer to No. 500193) -0 <Prior art> Conventional methods for introducing a cyano group into the prostacytalin skeleton include: 1) After constructing the prostacytalin skeleton, it is reacted with chlorosulfonyl isocyanate and treated with a base (
JP-A-54-81257.57-102883.57-
500193) 2) A method is known in which an anion generated from a cyano alcohol protected with a silyl group is reacted with a lactone ring, and the resulting adduct is treated with an acid (see JP-A-57-102883). .
〈発明が解決しようとする問題点〉
前記１）の方法は、シアノ基の導入法としては立体選択
的に優れた方法であるが、反応式（＾）に示すように、
プロスタサイタリン骨格を構築するのに多段階を要する
煩雑な方法であり、しかもプロスタサイクリン自身強い
生理活性を有し、また不安定な化合物であるためシアノ
基の導入工程に細′＊０ａｔｌＷｔＺ：ｆｆ？！ｉ？−
−１、や。、プロスタサイタリン
前記２）の方法は、反応式（Ｂ）に示すように縮合は短
工程であるが、必要なカルボキシル基を得るのに水酸基
の脱保護・酸化を経るため煩雑である。<Problems to be Solved by the Invention> The method 1) above is an excellent stereoselective method for introducing a cyano group, but as shown in reaction formula (^),
It is a complicated method that requires multiple steps to construct the prostacyclin skeleton, and since prostacyclin itself has strong physiological activity and is an unstable compound, the step of introducing the cyano group is difficult. ? ! i? −
-1, ya. , Prostacytalin In method 2) above, the condensation is a short step as shown in reaction formula (B), but it is complicated because deprotection and oxidation of the hydroxyl group are required to obtain the necessary carboxyl group.
特に酸化ではＰＤＣ（ピリジニウム ジクロメート）等
の工業的には不利な試剤を用いるため、実用的な方法と
は言えない。In particular, oxidation uses a reagent that is industrially disadvantageous, such as PDC (pyridinium dichromate), so it cannot be said to be a practical method.
く問題点を解決する手段〉
本発明者らは鋭意検討の結果、シアノ基を含むカルボン
酸類とラクトン環を直接付加、脱水させることにより短
工程で効率的なシアノプロスタサイクリン骨格の構築法
を開発した。As a result of intensive studies, the present inventors developed a method for efficiently constructing a cyanoprostacyclin skeleton in a short process by directly adding and dehydrating a carboxylic acid containing a cyano group and a lactone ring. did.
本発明、を図示すると以下のようになる。The present invention is illustrated as follows.
本発明の特徴は、カルボキシル基又はオルトエステル基
を含むシアン化合物を、直接、ラクトン環と縮合させる
ことにある。即ち、ラクトンと、シアノ基のα位のカル
バニオンとの反応である。A feature of the present invention is that a cyanide compound containing a carboxyl group or an orthoester group is directly condensed with a lactone ring. That is, it is a reaction between a lactone and a carbanion at the α-position of a cyano group.
しかしながら、通常、カルボキシル基又はエステル基を
含む化合物より、カルバニオンを発生させようとすると
、カルボキシル基又はエステル基のα位の水素原子が引
き抜かれるのが一般的である。However, when attempting to generate a carbanion from a compound containing a carboxyl group or an ester group, the hydrogen atom at the α-position of the carboxyl group or ester group is generally abstracted.
本発明者らは、カルボキシル基誘導基を含むシアノ化合
物のシアノ基のα位に選択的にカルバニオンを発生させ
ることを種々検討した結果、カルボキシル基をオルトエ
ステルで保護するか、更には遊離のカルボキシル５ｃｏ
ｏｎをアニオンＣ０００としてお（ことで、シアノ基の
α位に選択的にカルバニオンを発生させることが可能で
あることを見い出した。As a result of various studies on selectively generating a carbanion at the α-position of the cyano group of a cyano compound containing a carboxyl group-inducing group, the present inventors found that it is necessary to protect the carboxyl group with an orthoester, or to protect the carboxyl group with an orthoester, 5co
It has been found that by setting on to the anion C000, it is possible to selectively generate a carbanion at the α-position of the cyano group.
生成したこのカルバニオンをラクトンのカルボニル基に
付加、更に脱水させることで、−気にシアノ基とカルボ
キシル基、その塩またはオルトエステル基を含む側鎖を
導入することが可能となった。By adding this generated carbanion to the carbonyl group of the lactone and further dehydrating it, it became possible to introduce a side chain containing a cyano group, a carboxyl group, a salt thereof, or an orthoester group.
上記反応式中のＲ１、Ｒｚの保護された水酸基の例とし
ては、テトラヒドロピラニルオキシ基、メトキシメチル
オキシ基、４−メトキシテトラヒドロピラニルオキシ基
、１−エトキシエチルオキシ基、１−メチル−１−メト
キシエチルオキシ基、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
基、トリエチルシリルオキシ基、ジフェニル−ｔ−ブチ
ルシリルオキシ基、メチルオキシ基、ベンジルオキシ基
、β−メトキシエトキシメチルオキシ基等を例示するこ
とができる。Examples of protected hydroxyl groups for R1 and Rz in the above reaction formula include tetrahydropyranyloxy group, methoxymethyloxy group, 4-methoxytetrahydropyranyloxy group, 1-ethoxyethyloxy group, 1-methyl-1 Examples include -methoxyethyloxy group, t-butyldimethylsilyloxy group, triethylsilyloxy group, diphenyl-t-butylsilyloxy group, methyloxy group, benzyloxy group, β-methoxyethoxymethyloxy group, etc. .
以下、本発明について、更に詳しく説明する。The present invention will be explained in more detail below.
本工程はラクトン（ＩＩ）への化合物（ＩＩＩ）より生
成するカルバニオン（ｒＶ）の付加工程である。This step is a step of adding carbanion (rV) produced from compound (III) to lactone (II).
ラクトン（ｎ）はプロスタグランディン類の原料となる
ものであり、環部に置換基を有していても良く、通常は
Ｒ１が保護された水酸基、Ｒ２が保護されたヒドロキシ
メチル基であるが、ＲＺとして既に最終目的物のω鎖が
導入されていても良い。更には、汎用中間体である式（
Ｖｌ）により表わされるラクトンも用いることができる
。Lactone (n) is a raw material for prostaglandins, and may have a substituent on the ring, and usually R1 is a protected hydroxyl group and R2 is a protected hydroxymethyl group. , RZ, the final target ω chain may already be introduced. Furthermore, the formula (
Lactones represented by Vl) can also be used.
弐（［Ｉ［）により表わされる化合物は、シアノプロス
タサイクリン鎖のα鎖となるもので、シアノ基を含むカ
ルボン酸又はオルトエステルである。たとえば、対応す
るカルボン酸又はオルトエステル（以下、余白）
のハロゲン化合物をシアノ化して合成することができる
。The compound represented by [I[] is the α chain of the cyanoprostacyclin chain, and is a carboxylic acid or orthoester containing a cyano group. For example, it can be synthesized by cyanating a halogen compound of the corresponding carboxylic acid or orthoester (hereinafter referred to as a blank).
式（ＩＶ）により表わされるカルバニオンは、式（Ｉ［
［）により表わされる化合物をエーテル、テトラヒドロ
フラン、またはヘキサメチルリン酸トリアミド等の無水
極性溶媒またはこれらから選ばれた２種以上の無水混合
溶媒中、ブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウ
ムジイソプロピルアミド等のリチウムアミドに代表され
るリチウム化合物：水素化ナトリウム、ナトリウムアミ
ドに代表されるナトリウム化合物などの金属塩基を、−
１００〜−１０°Ｃ１好ましくは−８０〜−５０°Ｃで
反応させることにより調製できる。用いる金属塩基はオ
ルトエステルの場合１−１．５倍当量、カルボン酸の場
合はカルボン酸の金属塩となるために２〜３倍当量が好
ましい。The carbanion represented by formula (IV) is represented by formula (I[
A compound represented by Lithium compounds represented by amides: metal bases such as sodium hydride and sodium compounds represented by sodium amide, -
It can be prepared by reacting at 100 to -10°C, preferably -80 to -50°C. The metal base to be used is preferably 1 to 1.5 times equivalent in the case of orthoester, and 2 to 3 times equivalent in case of carboxylic acid to form a metal salt of the carboxylic acid.
生成したカルバニオン（ＩＶ）とラクトン（ＩＩ）との
反応はカルバニオン（ＩＶ）にラクトン（Ｉ［）を加え
ても良いし、ラクトン（ｎ）にカルバニオン（ＴＶ）を
加えても良い。ラクトンを溶解する溶媒はカルバニオン
調製に用いたものと同一でも良いし、用いなくても良い
。反応温度は、−１００〜５０°Ｃで良く、好ましくは
混合時は−１００〜−５０°Ｃでその後徐々に昇温する
のが良い。The reaction between the generated carbanion (IV) and lactone (II) may be carried out by adding lactone (I[) to carbanion (IV), or by adding carbanion (TV) to lactone (n). The solvent for dissolving the lactone may be the same as that used for carbanion preparation, or may not be used. The reaction temperature may be -100 to 50°C, preferably -100 to -50°C during mixing, and then gradually raised.
生成した付加体（Ｖ）は、単離してそのまま、又はカル
ボン酸の場合には通常の方法でエステルとしたり、オル
トエステルの場合には、加水分解してカルボン酸又はエ
ステルとして次工程に用いることができる。又、反応物
を単離せずに次工程に用いることもできる。The generated adduct (V) can be isolated and used as it is, or in the case of a carboxylic acid, converted into an ester by a conventional method, or in the case of an orthoester, hydrolyzed and used as a carboxylic acid or ester in the next step. Can be done. Alternatively, the reactant can be used in the next step without being isolated.
本工程は、前記の付加体（Ｖ）を触媒量の酸で脱水処理
することによりシアノプロスタサイクリン骨格とする工
程である。This step is a step in which the adduct (V) is dehydrated with a catalytic amount of acid to form a cyanoprostacycline skeleton.
触媒の酸としては、たとえば、ｐ−１ルエンスルホン酸
、三フッ化ホウ素などを１〜５０モル％用いるとよい。As the catalytic acid, for example, p-1 toluenesulfonic acid, boron trifluoride, etc. may be used in an amount of 1 to 50 mol%.
溶媒を用いると反応は穏和に進行する。溶媒としてはた
とえばベンゼン、トルエンなどの芳香族溶媒、エチルエ
ーテルなどのエーテル溶媒、塩化メチレンなどのハロゲ
ン溶媒、酢酸エチルなどのエステル溶媒、メタノール、
エタノールなどのアルコール溶媒などがあげられる。When a solvent is used, the reaction proceeds mildly. Examples of solvents include aromatic solvents such as benzene and toluene, ether solvents such as ethyl ether, halogen solvents such as methylene chloride, ester solvents such as ethyl acetate, methanol,
Examples include alcohol solvents such as ethanol.
反応温度は一２０°Ｃ−溶媒の沸点、好ましくは０〜５
０°Ｃである。生成した（１）は二重結合に関して２種
類の異性体、Ｅ体および２体の混合物であり、場合によ
り常用の分離法、例えばカラムクロマトグラフィー又は
Ｆ［クロマトグラフィー等により分離することができる
。The reaction temperature is -20°C - the boiling point of the solvent, preferably 0-5
It is 0°C. The produced (1) is a mixture of two types of isomers regarding the double bond, the E form and the two forms, and can be separated by a conventional separation method, such as column chromatography or F[chromatography], as the case requires.
〈発明の作用効果〉
本発明によれば、前記のようにねずか２工程でシアノプ
ロスタサイクリン骨格を構築することができる。これは
従来技術と比べはるかに簡便で効率的な方法といえる。<Actions and Effects of the Invention> According to the present invention, a cyanoprostacyclin skeleton can be constructed in two steps as described above. This method can be said to be much simpler and more efficient than conventional techniques.
あらかじめω鎖を導入しであるラクトンを用いれば生成
した（１）は、そのままあるいは脱保護することにより
最終物となるし、又、Ｒ２がヒドロキシメチル基の場合
には、この段階で異性体を分離し、しかるのち常法に従
ってω鎖を導入することによりそれぞれ最終物に導くこ
とができるので、Ｅ体又は２体の最終物を効率的に得る
ことができる。（参考側参照）
以下、参考例及び実施例により更に本発明の詳細な説明
する。If an ω chain is introduced in advance and a certain lactone is used, the product (1) produced will become the final product as it is or by deprotection.Also, if R2 is a hydroxymethyl group, the isomer can be separated at this stage. By separating and then introducing the ω chain according to a conventional method, each final product can be obtained, so that the E-form or two-form final product can be efficiently obtained. (See reference side) Hereinafter, the present invention will be further explained in detail with reference to reference examples and examples.
なお、これらにより本発明が限定されるものではない。Note that the present invention is not limited to these.
実施例１
（１）アルゴン雰囲気下、５−シアノペンタン酸４０９
■のテトラヒドロフラン５ ｍｌ−ヘキサメチルリン酸
トリアミド１．５ｍｌン容ン夜に、−７８°Ｃで、ブチ
ルリチウムの１．５６モルへキサン溶液を加え、２０分
間撹拌した。この混合物に、テトラヒドロフラン３ ｍ
ｌに溶解した（Ｉｓ、 ５Ｒ） −２−オキサビシクロ
［：３．３．Ｏ）−オクト−６−エン−３−オン２４３
ｍｇを一７８°Ｃで加え、１５°Ｃまで徐々に温度を上
げた。反応液を希塩酸水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した
。：ｆ機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ジアゾメ
タンと反応させた後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
クロマトグラフィーで精製すると、付加体である。５−
（（Ｉｓ、５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−オキサビシ
クロ（３，３，０）−オクト−６−エン−３−イル）−
５−シアノベンクン酸メチルエステル３７６ｍｇ（収率
７２％）が無色油状物として得られた。Example 1 (1) 5-cyanopentanoic acid 409 under argon atmosphere
5 ml of tetrahydrofuran - 1.5 ml of hexamethylphosphoric acid triamide (1) At night, a 1.56 mol hexane solution of butyllithium was added at -78°C, and the mixture was stirred for 20 minutes. Add 3 m of tetrahydrofuran to this mixture.
(Is, 5R)-2-oxabicyclo[:3.3. O)-oct-6-en-3-one 243
mg was added at -78°C and the temperature was gradually increased to 15°C. The reaction solution was poured into diluted hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. :F The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, reacted with diazomethane, the solvent was distilled off, and the residue was purified by silica gel chromatography to obtain an adduct. 5-
((Is,5R)-3-hydroxy-2-oxabicyclo(3,3,0)-oct-6-en-3-yl)-
376 mg (yield 72%) of 5-cyanobencuonic acid methyl ester was obtained as a colorless oil.
（付加体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δｉｎ ＣＤＣｆ ｚ）＝１．５−２．Ｈｍ
、４ｔｌ）、 ２．１−３．１（１１１＋刊）、 ３．
３−３．６（ｍ、ＩＨ）、 ３．６８（ｓ、３１１）、
４．７−５．０（ｍ、１ｔｌ）、 ５．６１（ｂｒｓ
、１）１）、 ５．８２（ｂｒｓ、１旧α）ＭＳ（Ｉｌ
ｌ／Ｚ）： ２４７（Ｍ”−Ｈ２Ｏ）（２）付加体３１
２■を塩化メチレン４ ｍｌ！に溶かし、硫酸マグネシ
ウム０．３ｇ及びエチルエーテル１ ｍｌに溶かしたｐ
−トルエンスルホン酸１０■を加えた。室温で２．５時
間撹拌後、反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製すると
、５−（（ＩＳ、５Ｒ）−２−オキサビシクロ（３，３
，０）オクト−６−エン−３−イリデン）−５−シアノ
ベンクン酸メチルエステルの８体１３２■（収率４５％
）が低極性成分として、２体１４９■（収率５１％）が
高極性成分として得られた。(Spectral data of adduct) NMR (δin CDCf z) = 1.5-2. Hm
, 4tl), 2.1-3.1 (111+ edition), 3.
3-3.6 (m, IH), 3.68 (s, 311),
4.7-5.0 (m, 1tl), 5.61 (brs
, 1) 1), 5.82 (brs, 1 old α) MS (Il
l/Z): 247(M”-H2O) (2) adduct 31
2 ■ with 4 ml of methylene chloride! p dissolved in 0.3 g of magnesium sulfate and 1 ml of ethyl ether.
- 10 μ of toluenesulfonic acid were added. After stirring at room temperature for 2.5 hours, the reaction solution was poured into an aqueous sodium hydrogen carbonate solution.
Extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and purified by silica gel chromatography to give 5-((IS,5R)-2-oxabicyclo(3,3
,0) Oct-6-en-3-ylidene)-5-cyanobencuonic acid methyl ester 8 bodies 132■ (yield 45%)
) was obtained as a low polar component, and 149 cm (yield 51%) of 2 bodies were obtained as a high polar component.
（Ｅ体のスペクトルデータ）
Ｎ？ｌＲ（δ ｉｎ ＣＤＣｊ２３）：１．６−１．
９５（ｍ、２）１）、 ２．０５−２．４５（ｍ、４Ｈ
）、 ２．６−２．８（ｍ、２Ｈ）、 ２．９−３．１
（ｍ、２Ｈ）。(spectral data of E body) N? lR (δ in CDCj23): 1.6-1.
95 (m, 2) 1), 2.05-2.45 (m, 4H
), 2.6-2.8 (m, 2H), 2.9-3.1
(m, 2H).
３．３５−３．６（ｍ、ＩＨ）、 ３．６６（ｓ、３）
１）、 ５．０５−５．２５（ｍ。3.35-3.6 (m, IH), 3.66 (s, 3)
1), 5.05-5.25 (m.
ＩＨ）、５．４５−５．６５（ｍ、１１１）、 ５．６
５−５．８５（ｍ、ＬＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２４７（
Ｍ ”）
（２体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣｊ、＋）：１．７−２．４
５（ｍ、６Ｈ）、 ２．６−２．９（ｍ、４１１）、
３．３−３．６（ｍ、ｌ１ｌ）、 ３．６８（ｓ、
３１１）、 ５．０５−５．２５（ｍ、１１１）、
５．４−５．６（ｍ、ＩＨ）、 ５．６５−５．８
５（１１＋、ＬＨ）
ＭＳ（ｍ／ｚ） ： Ｅ体と同じ（以下、余白）実施例
２
（以下、余白）
（１） アルゴン雰囲気下、３−シアノプロピオン酸
２７０■のテトラヒドロフラン４ ｍｌｌ？容液に一７
８°Ｃでリチウムジイソプロピルアミドの０．５モルテ
トラヒドロフラン溶液９．６ｍｌを加え、２０分間撹拌
した。この混合物に、（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ） −
６−（１−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−７−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−オキサビシ
クロ（３，３，０）オクト−３−オンの結晶 ７９８■
を加え、−３０°Ｃまで徐々に温度を上げた。実施例１
と同様に処理し精製すると付加体である３ −（（ＩＳ
、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ） −６−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル”）−７−（を−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−３−ヒドロキシ−２−オキサビシクロ（３
，３，０）オクト−３−イル）−３−シアノプロピオン
酸メチルエステル５５８■（収率５６％）の無色油状物
、および原料のラクトン１４３■（回収率１８％）が得
られた。IH), 5.45-5.65 (m, 111), 5.6
5-5.85 (m, LH) MS (m/z): 247 (
M”) (spectral data of two bodies) NMR (δ in CDCj, +): 1.7-2.4
5 (m, 6H), 2.6-2.9 (m, 411),
3.3-3.6 (m, l1l), 3.68 (s,
311), 5.05-5.25 (m, 111),
5.4-5.6 (m, IH), 5.65-5.8
5 (11+, LH) MS (m/z): Same as the E form (hereinafter referred to as the margin) Example 2 (hereinafter referred to as the margin) (1) Under an argon atmosphere, 270 μ of 3-cyanopropionic acid in 4 ml of tetrahydrofuran? 17 to the liquid
At 8°C, 9.6 ml of a 0.5 molar solution of lithium diisopropylamide in tetrahydrofuran was added and stirred for 20 minutes. In this mixture, (Is, 5R, 6R, 7R) -
6-(1-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-
Crystal of (t-butyldimethylsilyloxy)-2-oxabicyclo(3,3,0)oct-3-one 798■
was added and the temperature was gradually raised to -30°C. Example 1
The adduct 3-((IS
, 5R, 6R, 7R) -6-(t-butyldimethylsilyloxymethyl")-7-(butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxy-2-oxabicyclo(3
, 3,0) oct-3-yl)-3-cyanopropionic acid methyl ester 558 µm (yield 56%) of a colorless oil and 143 µm of the raw material lactone (recovery rate 18%) were obtained.
（付加体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δｉｎ ＣＤＣｊ３）： ０．０１．０．０
９（ｓ＋ｓ、１２Ｈ）＋０−８６＋ ０．８７（ｓ＋ｓ
、１８■）、 １．８５−２．３５（ｍ、４Ｈ）。(Spectrum data of adduct) NMR (δin CDCj3): 0.01.0.0
9(s+s, 12H)+0-86+ 0.87(s+s
, 18■), 1.85-2.35 (m, 4H).
２．４５−３．０５（ｍ、３１（）、 ３．２５−３
．４（ｍ、２Ｈ）、 ３．４５−３．５５（ｍ、２１
（）、 ３．６９． ３．７０（ｓ＋ｓ、３Ｈ）、
４．２７（ｄｄ。2.45-3.05 (m, 31(), 3.25-3
．． 4 (m, 2H), 3.45-3.55 (m, 21
(), 3.69. 3.70 (s+s, 3H),
4.27 (dd.
１ｆｌ）、 ４．７０（ｄｔ、ＬＨ）、 ６．２０
． ６．２８（ｓ＋ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６
（Ｍ”−０Ｈ）、 ４５６（Ｍ”−’Ｂｕ）、 ４
３Ｂ（Ｍ”−ｔＢｕ−ＨｚＯ）
（２）付加体４１１■をトルエン２Ｏｎ＋ｊ！に溶かし
、ｐ−トルエンスルホン酸１０■を加え、室温で５時間
撹拌した。実施例１と同様に処理し、精製すると３−
（（ＩＳ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ） −６−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル）−７−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２−オキサビシクロ（３，３，０）
オクト−３−イリデン）−３−シアノプロピオン酸メチ
ルエステルのＥ体１３７■（収率３５％）が低極性成分
として、２体１６３■（収率４１％）が高極性成分とし
て得られた。1fl), 4.70 (dt, LH), 6.20
．． 6.28 (s+s, IH) MS (m/z): 496
(M"-0H), 456 (M"-'Bu), 4
3B(M''-tBu-HzO) (2) Adduct 411■ was dissolved in toluene 2On+j!, 10■ p-toluenesulfonic acid was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Treated in the same manner as in Example 1 and purified. Then 3-
((IS, 5R, 6R, 7R) -6-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-(t-butyldimethylsilyloxy)-2-oxabicyclo(3,3,0)
E-isomer 137 (yield: 35%) of oct-3-ylidene)-3-cyanopropionic acid methyl ester was obtained as a low polar component, and 2-isomer 163 (yield: 41%) was obtained as a high polar component.
（Ｅ体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣ１ｚ）： ０．０５（ｓ、
１２Ｈ）、 ０．８６゜０．８９（ｓ＋ｓ、１８８）、
１．７５−１．９（ｍ、２Ｈ）、 ２．２−２．３（
ｍ、ＩＨ）、 ２．６−２．７（ｍ、ＩＨ）、 ２．９
５−３．２５（ｍ、４Ｈ）。(Spectral data of E-form) NMR (δ in CDC1z): 0.05 (s,
12H), 0.86°0.89 (s+s, 188),
1.75-1.9 (m, 2H), 2.2-2.3 (
m, IH), 2.6-2.7 (m, IH), 2.9
5-3.25 (m, 4H).
３．４５−３．６０（ｍ、２Ｈ）、 ３．７１（ｓ、３
Ｈ）、 ４．０５（ｄｄ、ＩＨ）。3.45-3.60 (m, 2H), 3.71 (s, 3
H), 4.05 (dd, IH).
４．９５（ｄｔ、 ０１）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ”−Ｍｅ）、 ４３８（
Ｍ”−’Ｂｕ）（２体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣ１２り ： ０．０５（ｓ
、 １２Ｈ） 、０．８５゜０．８６（ｓ＋ｓ、１８１
１）、 １．７−２．０（ｍ、２１り、 ２．０５−２
．３５（ｍ、ＬＨ）、 ２．４５−３．３５（ｍ、５Ｈ
）、 ３．４−３．６（ｍ、２８）＋３．６７（ｓ、３
Ｈ）、 ４．０１（ｄｄ、ＩＩＩ）、 ４．９７（ｄｔ
、ｌｔｌ’）ＭＳ（ｍ／ｚ） ： Ｅ体と同じ
実施例３
（１）アルゴン雰囲気下、５−シアノベンクン酸１５８
■のテトラヒドロフラン３ ｍｌＮ容液に一７８゛Ｃで
リチウムジイソプロピルアミドの０．５モルテトラヒド
ロフラン溶液４，９ｖａｌを加え、２０分間撹拌した。4.95 (dt, 01) MS (m/z): 480 (M”-Me), 438 (
M''-'Bu) (spectral data of two bodies) NMR (δ in CDC12: 0.05 (s
, 12H), 0.85°0.86(s+s, 181
1), 1.7-2.0 (m, 21ri, 2.05-2
．． 35 (m, LH), 2.45-3.35 (m, 5H
), 3.4-3.6 (m, 28) + 3.67 (s, 3
H), 4.01 (dd, III), 4.97 (dt
, ltl') MS (m/z): Same as E-form Example 3 (1) Under argon atmosphere, 5-cyanobencunic acid 158
4.9 val of a 0.5 mol tetrahydrofuran solution of lithium diisopropylamide was added to the 3 mlN solution of lithium diisopropylamide in tetrahydrofuran at -78°C, and the mixture was stirred for 20 minutes.
この混合物に、（ＩＳ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ） −６−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−７−（１−
ブチルジメチルシリルオキシ）−２−オキサビシクロ（
３，３，０）オクト−３−オン４００■をテトラヒドロ
フラン３１ｍ１溶かし加え、５°Ｃまで徐々に温度を上
げた。実施例１と同様に処理し精製すると付加体である
５ −（（ＩＳ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル）−７−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−３＝ヒドロキシ−２−オキサビ
シクロ（３，３，０）オクト−３−イル）−５−シア、
ノペンタン酸メチルエステル２６０■（収率５０％）の
無色油状物、および原料のラクトン８２ｍｇ（回収率２
１％）が得られた。To this mixture, (IS, 5R, 6R, 7R) -6-(
t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-(1-
butyldimethylsilyloxy)-2-oxabicyclo(
400 μl of 3,3,0) oct-3-one was dissolved in 31 ml of tetrahydrofuran, and the temperature was gradually raised to 5°C. When treated and purified in the same manner as in Example 1, the adduct 5-((IS, 5R, 6R, 7R)-6-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-(t-butyldimethylsilyloxy)- 3=hydroxy-2-oxabicyclo(3,3,0)oct-3-yl)-5-sia,
260 μg of nopentanoic acid methyl ester (yield: 50%) as a colorless oil, and 82 mg of the raw material lactone (recovery rate: 2
1%) was obtained.
（付加体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δ ｔｎ ＣＤＣ１：＋）： ０．０４（ｓ
、１２Ｈ）、 ０．８９゜０．９Ｈｓ＋ｓ、１８１１）
、 １．５−２．９５（ｍ、１３８）、 ３．２−３．
６（ｍ、２８）＋ ３．６７（ｓ、３Ｈ）、 ４．２−
４．３５（ｍ、１）１）、 ４．６−４．８（ｍ、１ｔ
ｌ）、 ６．１０．６．１２（ｓ＋ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ
／ｚ）：５２４（Ｍ”−ＨｚＯ＋１）、 ４８４（Ｍ”
−ｔＢｕ）、 ４６６（Ｍ”−Ｈ□０− ’Ｂｕ）
（２）実施例２と同様にして、付加体７８ｍｇより、５
− ［（ＩＳ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ） −６−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル）−７−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−２−オキサビシクロ（３，３゜
０］オクト−３−イリデン）−５−シアノベンクン酸メ
チルエステルの８体２５■（収率３３％）、７体２３■
（収率３工％）が得られた。(Spectral data of adduct) NMR (δ tn CDC1:+): 0.04 (s
, 12H), 0.89°0.9Hs+s, 1811)
, 1.5-2.95 (m, 138), 3.2-3.
6 (m, 28) + 3.67 (s, 3H), 4.2-
4.35 (m, 1) 1), 4.6-4.8 (m, 1t
l), 6.10.6.12 (s+s, IH) MS (m
/z): 524 (M”-HzO+1), 484 (M”
-tBu), 466(M''-H□0-'Bu) (2) In the same manner as in Example 2, from 78 mg of the adduct, 5
- [(IS, 5R, 6R, 7R) -6-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-(t-butyldimethylsilyloxy)-2-oxabicyclo(3,3°0]oct-3- (ylidene)-5-cyanobencuonic acid methyl ester, 8 bodies 25■ (yield 33%), 7 bodies 23■
(Yield: 3%) was obtained.
（Ｅ体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δ ｆｎ ＣＤＣ１ｚ）： ０．０３
（ｓ、１２Ｈ）、 ０．８５゜０．８７（ｓ＋ｓ、１
８Ｈ）、１．５５−１．９５（ｍ、４Ｈ）、２．０５−
３．０５（ｍ、８）１）、 ３．５６（ｄｄ、２Ｈ）
、 ３．６５（ｓ、３１（）。(Spectrum data of E-form) NMR (δ fn CDC1z): 0.03
(s, 12H), 0.85°0.87 (s+s, 1
8H), 1.55-1.95 (m, 4H), 2.05-
3.05 (m, 8) 1), 3.56 (dd, 2H)
, 3.65(s, 31().
４．０６（ｑ、１８）、 ４．８８（ｄｔ １８）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）：５２４（Ｍ”＋１）、 ４６６（Ｍ”
−’Ｂｕ）（７体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣｌ ｍ） ： ０．０３（
ｓ１１２Ｈ） ＩＯ，８５゜０．８７（ｓ＋ｓ、１８Ｈ
）、 １．５−２．９（ｍ、１２Ｈ）、 ３．５４（ｄ
、２Ｈ）。4.06 (q, 18), 4.88 (dt 18) M
S (m/z): 524 (M"+1), 466 (M"
-'Bu) (spectral data of 7 bodies) NMR (δ in CDCl m): 0.03 (
s112H) IO, 85°0.87 (s+s, 18H
), 1.5-2.9 (m, 12H), 3.54 (d
, 2H).
３．６５（ｓ、ｔｌ）、 ４．０３（ｑ、ＩＨ）、 ４
．９２（ｄｔ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／、ｚ） ： Ｅ体と同
じ
実施例４
（１）５−シアノペンクン酸３３０■、テトラヒドロフ
ラン４ ｍｌ、ヘキサメチルリン酸トリアミド１．２５
ｍｊ！、ｎ−ブチルリチウムの１．５６モルヘキサン溶
液３．４ｍｆｆから実施例１と同様にしてカルバニオン
を調製した。この混合物に、（Ｉ Ｓ ＋ ５ Ｒ＋６
Ｒ，７Ｒ） −６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル）−７−（ｔ−テトラヒドロピラニルオキシ）−
２−オキサビシクロ（３，３，０）オクト−３−オン３
７３■のテトラヒドロフラン４ ｍｌ溶液を加え、実施
例１と同様に反応、処理、精製すると、付加体である５
−（（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ，７１？） −６−（Ｌ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル）−３−ヒドロキシ−
７−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−オキサビシ
クロ（３，３，０）オクト−３−イル）−５−シアノベ
ンクン酸メチルエステル３２５■（収率６３％）の無色
油状物、および原料のラクトン１０８■（回収率２９％
）が得られた。3.65 (s, tl), 4.03 (q, IH), 4
．． 92 (dt, IH) MS (m/, z): Same as E-form Example 4 (1) 330 μ of 5-cyanopenconic acid, 4 ml of tetrahydrofuran, 1.25 hexamethylphosphoric acid triamide
mj! A carbanion was prepared in the same manner as in Example 1 from 3.4 mff of a 1.56 molar hexane solution of n-butyllithium. To this mixture, (I S + 5 R + 6
R, 7R) -6-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-(t-tetrahydropyranyloxy)-
2-Oxabicyclo(3,3,0)oct-3-one 3
73■ in 4 ml of tetrahydrofuran was added, and the reaction, treatment, and purification were carried out in the same manner as in Example 1, resulting in the adduct 5.
-((Is, 5R, 6R, 71?) -6-(L-butyldimethylsilyloxymethyl)-3-hydroxy-
Colorless oil of 7-(tetrahydropyranyloxy)-2-oxabicyclo(3,3,0)oct-3-yl)-5-cyanobencuonic acid methyl ester (yield 63%) and lactone as raw material 108■ (recovery rate 29%
)was gotten.
（付加体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣ１３）： ０．０４（ａ、
６Ｂ）、 ０．８８（ｓ、９Ｈ）。(Spectral data of adduct) NMR (δ in CDC13): 0.04 (a,
6B), 0.88 (s, 9H).
１．４−２．０（ｍ、９Ｈ）、 ２．０−２．６５（ｍ
、６Ｂ）、 ２．６５−２．９５（ｍ、３Ｈ）、 ３．
３−３．６５（ｍ、４Ｈ）、 ３．６７（ｓ、３Ｈ）、
３．７５−４．１（ｍ＋ＩＨ）、 ４．２−４．３５
（ｍ、ＩＨ）、 ４．６−４．９（ｍ、２ｔｌ）。1.4-2.0 (m, 9H), 2.0-2.65 (m
, 6B), 2.65-2.95 (m, 3H), 3.
3-3.65 (m, 4H), 3.67 (s, 3H),
3.75-4.1 (m+IH), 4.2-4.35
(m, IH), 4.6-4.9 (m, 2tl).
５．７３．５．８１（ｂｒ ｓ＋ｂｒ ｓ、１Ｂ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ”−０Ｈ）、 ４５４（Ｍ’−
’Ｂｕ）、 ４３６（Ｍ”−’Ｂｕ−ＨｚＯ）、４１０
（Ｍ”−ＴＨＰ）（２）付加体７５６ｍ＋ｒをトルエン
３０ｍｆに溶かし、無水硫酸マグネシウム２ｇ、ｐ −
トルエンスルホン酸４０■のエチルエーテル２ｍｌ溶液
ヲ加え、室温で３時間撹拌後、実施例１と同様に処理し
精製すると、５− （（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ） −
６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−７−
（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−オキサビシクロ
（３，３，０）オクト−３−イリデン）−５−シアノヘ
ンクン酸メチルエステル（７）Ｅ体２５８ｍｇ（収率３
５％）、２体１８１■（収率２５％）が得られた。5.73.5.81 (br s+br s, 1B) MS
(m/z): 494 (M"-0H), 454 (M'-
'Bu), 436 (M"-'Bu-HzO), 410
(M"-THP) (2) Dissolve adduct 756m+r in 30mf of toluene, add 2g of anhydrous magnesium sulfate, p -
A solution of 40 μl of toluenesulfonic acid in 2 ml of ethyl ether was added, and after stirring at room temperature for 3 hours, the treatment and purification in the same manner as in Example 1 yielded 5- ((Is, 5R, 6R, 7R) -
6-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-
(Tetrahydropyranyloxy)-2-oxabicyclo(3,3,0)oct-3-ylidene)-5-cyanohenconic acid methyl ester (7) E-isomer 258 mg (yield 3
5%), and 181 cm of 2 bodies (yield 25%) were obtained.
（８体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣｊ、）： ０．０５（ｓ、
６Ｈ）、 ０．８９．０．９０（ｓ＋ｓ、９１（）、
１．４５−１．７（ｍ、５）１）、 １．７５−１．９
（ｍ、４Ｈ）。(Spectral data of 8 bodies) NMR (δ in CDCj,): 0.05 (s,
6H), 0.89.0.90(s+s, 91(),
1.45-1.7 (m, 5) 1), 1.75-1.9
(m, 4H).
１．９５−２．４（ｍ、６Ｈ）、 ２．６−２．７５（
ｍ、１８）、 ２．８５−３．１（ｍ、２Ｈ）、 ３．
４５−３．６５（ｍ、３Ｈ）、 ３．６５６．３．６７
０（ｓ＋ｓ＋３８）＋ ３．７５−３．９（ｍ、Ｉｆｔ
）＋ ４．０８（ｄｑ、１８）。1.95-2.4 (m, 6H), 2.6-2.75 (
m, 18), 2.85-3.1 (m, 2H), 3.
45-3.65 (m, 3H), 3.656.3.67
0(s+s+38)+3.75-3.9(m, Ift
) + 4.08 (dq, 18).
４．６１（ｄｔ、ＩＨ）、 ４．９５（ｄｑ、ＩＨ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）： ４９３（Ｍ’）、 ４３６（Ｍ”−’
Ｂｕ）、 ３５２（Ｍ”−”Ｂｕ−ＴＨＰ＋１）
（２体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣｊ！ｓ）： ０．０５（ｓ
、６Ｈ）、 ０，８８２゜０．８８３（ｓ＋ｓ、９Ｈ）
、 １．４５−１．７（ｍ、５Ｈ）、 １．７−１．９
（ｍ、４Ｈ）、 ２．０−２．２５（ｍ、４Ｈ）、 ２
．３−２．４（ｍ、２Ｈ）。4.61 (dt, IH), 4.95 (dq, IH) M
S (m/z): 493 (M'), 436 (M''-'
Bu), 352 (M"-"Bu-THP+1) (spectral data of two bodies) NMR (δ in CDCj!s): 0.05 (s
, 6H), 0,882° 0.883 (s+s, 9H)
, 1.45-1.7 (m, 5H), 1.7-1.9
(m, 4H), 2.0-2.25 (m, 4H), 2
．． 3-2.4 (m, 2H).
２．６７２．９（ｍ、３Ｈ）、３．４５−３．６５（ｍ
、３Ｈ）、 ３．６７（ｓ、３Ｈ）、 ３．７５−３．
９５（ｍ、１８）、 ４．１４（ｑ、ＩＨ）、 ４．６
−４．６５（ｍ、１）１）、 ４．９−５．０（ｍ、ｉ
ｌｌ）ＭＳ （ＩＩＩ／Ｚ） ： ８体と同じ実施例５
実施例４（１）の付加体３２５ｒｒｇをエチルエーテル
５ ｍｌｌに溶かし、無水硫酸マグネシウム０．３ｇ。2.672.9 (m, 3H), 3.45-3.65 (m
, 3H), 3.67(s, 3H), 3.75-3.
95 (m, 18), 4.14 (q, IH), 4.6
-4.65 (m, 1) 1), 4.9-5.0 (m, i
ll) MS (III/Z): Same as 8-unit Example 5 325 rrg of the adduct of Example 4 (1) was dissolved in 5 ml of ethyl ether, and 0.3 g of anhydrous magnesium sulfate was added.
三フッ化ホウ素エチルエーテル錯体の０．１モルエチル
エーテル溶液２ ｒｒ＋Ｉ！を加え、１０°Ｃで５時間
撹拌した。実施例４ｆ２）と同様に処理し、精製すると
、実施例４と同じＥ体８４■（収率２７％）、２体６１
ｔｒｇ （収率２０％）および原料の付加体１０３ｍｇ
（回収率３２％）がそれぞれ得られた。0.1 mol ethyl ether solution of boron trifluoride ethyl ether complex 2 rr+I! was added and stirred at 10°C for 5 hours. When treated and purified in the same manner as in Example 4f2), the same E-isomers as in Example 4 (yield 27%) and 2-isomers 61
trg (yield 20%) and adduct of raw materials 103mg
(recovery rate 32%) was obtained in each case.
実施例６
（ｌ）５−シアノペンクン酸１９９■、テトラヒドロフ
ラン２．５ｍｊ！、ヘキサメチルリン酸トリアミド１
ｒａ ｊ！ ｓ ｎ−ブチルリチウムの１．５６モルヘ
キサン溶液２．１ｍｊ！から実施例１と同様にしてカル
バニオンを調製し、（ＩＳ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ） −６
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−７−（
テトラヒドロピラニルオキシ）−２−オキサビシクロ（
３，３，０）オクト−３−オン３５２■のテトラヒドロ
フラン３ ｔｓｌ溶液と反応させた。実施例１と同様に
処理し、レアジメタン処理を行なわずに精製すると、付
加体である５ −（（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ。Example 6 (l) 5-cyanopenconic acid 199 ml, tetrahydrofuran 2.5 mj! , hexamethylphosphate triamide 1
raj! s 1.56 molar hexane solution of n-butyl lithium 2.1 mj! A carbanion was prepared from (IS, 5R, 6R, 7R) -6 in the same manner as in Example 1.
-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-(
Tetrahydropyranyloxy)-2-oxabicyclo(
3,3,0) Oct-3-one was reacted with a solution of 352 μl of oct-3-one in 3 tsl of tetrahydrofuran. When purified in the same manner as in Example 1 without performing the dimethane treatment, the adduct 5-((Is, 5R, 6R) was obtained.
７Ｒ） −６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル）−３−ヒドロキシ−７−（テトラヒドロピラニルオ
キシ）−２−オキサビシクロ（３，３，０）オクト−３
−イル）−５−シアノペンクン酸２７０■（収率５７％
）の無色油状物、および原料のラクトン７１■（回収率
２０％）が得られた。7R) -6-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-3-hydroxy-7-(tetrahydropyranyloxy)-2-oxabicyclo(3,3,0)octo-3
-yl)-5-cyanopenconic acid 270μ (yield 57%)
) and 71 cm of the raw material lactone (recovery rate 20%) were obtained.
（付加体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣｊ！ｚ）： ０．０４（ｓ
、６１（）、 ０．０８（ｓ、９Ｈ）。(Spectrum data of adduct) NMR (δ in CDCj!z): 0.04 (s
, 61(), 0.08(s, 9H).
１．４−３．０（ｍ、１９８）、 ３．２−４．０（ｍ
、４Ｈ）、 ４．２−４．４（ｍ、ＬＨ）、 ４．６−
４．９（ｂｒｓ、２８）１’ｌＳ（ｍ／ｚ）：４７０（
Ｍ”−ｔｌｃＮ）、 ４５２（Ｍ”−ＣＯＪ）、４２２
（Ｍ”−ＨｚＯ−ｔＢｕ）＋ ３９６（Ｍ”−ＴＨＰＯ
）（２）付加体２４５■をトルエン４ＩｌｌＩ！に溶か
し、無水硫酸マグネシウム０．２５ｇ、ｐ−）ルエンス
ルホン酸１０■のエーテル１ ｍｌ溶液を加え、室温で
２．５時間撹拌後、実施例１と同様に処理し精製すると
、５− （（ＩＳ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル）−７−（テトラヒド
ロピラニルオキシ）−２−オキサビシクロ（３，３，０
）オクト−３−イリデン）−５−シアノペンタン酸の８
体５０■（収率２１％）、２体４９■（収率２１％）お
よび原料７４■（回収率３０％）が得られた。1.4-3.0 (m, 198), 3.2-4.0 (m
, 4H), 4.2-4.4 (m, LH), 4.6-
4.9 (brs, 28) 1'lS (m/z): 470 (
M"-tlcN), 452 (M"-COJ), 422
(M”-HzO-tBu)+396(M”-THPO
) (2) Adduct 245■ to toluene 4IllI! A solution of 0.25 g of anhydrous magnesium sulfate and 10 μl of p-)luenesulfonic acid in 1 ml of ether was added, and after stirring at room temperature for 2.5 hours, the same treatment and purification as in Example 1 yielded 5-(( IS, 5R, 6R, 7R)-6-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-(tetrahydropyranyloxy)-2-oxabicyclo(3,3,0
)oct-3-ylidene)-5-cyanopentanoic acid 8
A total of 50 cubic meters (yield 21%), 49 cubic meters (yield 21%) and 74 cubic meters of raw material (recovery rate 30%) were obtained.
（Ｅ体のスペクトルデータ）
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣ１ｚ）： ０．０８（ｓ、
６Ｈ）、 ０．９１（ｓ、９Ｈ）。(Spectral data of E-form) NMR (δ in CDC1z): 0.08 (s,
6H), 0.91 (s, 9H).
１．４−３．３（ｍ、１８１１）、 ３．４−３．８５
（ｍ、３１１）、 ３，９５−４．２（ｍ、２１１）、
４．５−４．７（ｍ、ＬＨ）、 ４．８−５．０５（
ｍ、２Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３７８（Ｍ”−ＴＨＰ−
０）、 ３３７（Ｍ−ＬＢｕ−ＴＩＩＰ）（２体のスペ
クトルデータ）
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣ１３）： ０．０Ｂ（ｓ、
６ＴＩ）、 ０．９０（ｓ、９１１）。1.4-3.3 (m, 1811), 3.4-3.85
(m, 311), 3,95-4.2 (m, 211),
4.5-4.7 (m, LH), 4.8-5.05 (
m, 2H) MS (m/z): 378 (M”-THP-
0), 337 (M-LBu-TIIP) (2-body spectral data) NMR (δ in CDC13): 0.0B (s,
6TI), 0.90 (s, 911).
１．４−３．１（ｍ、ｌ８Ｈ）、 ３．４−３．９（ｍ
、３Ｈ）、 ３．９５−４．２５（ｍ、２１１）、 ４
．５−４．７（ｍ、ＩＨ）、 ４．８−５．０５（ｍ、
２１＋）ＭＳ（ｍ／ｚ） ： Ｅ体と同じ
実施例７ （以下、余白）
＋１） アルゴン雰囲気下、１−（４−シアノブチル
）−４−メチル−２，６，７−１−リオキサビシクロＣ
２，２，０）オクタン１９０■のテトラヒドロフラン３
ｍｌ溶液に、−７８°Ｃでリチウムジイソプロピルア
ミドの０．５モルテトラヒドロフラン溶液１．７１１＋
１を加え、２０分間撹拌した。この混合物を（Ｉｓ、５
Ｒ，６Ｒ，７Ｒ） −６−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−２−オキサビシクロ（３，３，０）オクト−３−
オン３２３ｔｒｗ；ｒ、テトラヒドロフラン４ＩＩ１１
の溶液に一７８°Ｃで滴下し、−４０°Ｃまで徐々に温
度を上げた。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーで精製すると付加体である、１− （４
−（（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ。1.4-3.1 (m, l8H), 3.4-3.9 (m
, 3H), 3.95-4.25 (m, 211), 4
．． 5-4.7 (m, IH), 4.8-5.05 (m,
21+) MS (m/z): Same as E-form Example 7 (Hereinafter, blank space) +1) 1-(4-cyanobutyl)-4-methyl-2,6,7-1-lioxabicyclo under argon atmosphere C
2,2,0) Octane 190 ■ Tetrahydrofuran 3
ml solution of lithium diisopropylamide at -78 °C in 0.5 molar tetrahydrofuran solution.
1 was added and stirred for 20 minutes. This mixture (Is, 5
R,6R,7R) -6-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-(t-butyldimethylsilyloxy)-2-oxabicyclo(3,3,0)octo-3-
on 323trw;r, tetrahydrofuran 4II11
was added dropwise to the solution at -78°C, and the temperature was gradually raised to -40°C. A saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. After drying the organic layer over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off and the residue was purified by silica gel chromatography to obtain an adduct, 1-(4
-((Is, 5R, 6R.
７Ｒ） −６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−
ヒドロキシ−２−オキサビシクロ（３，３，０）オクト
−３−イル）−４−シアノブチル〕−４−メチル−２，
６，７−）リオキサビシクロ（２，２，０）オクタン４
４５ｎｇ（収率９０％）の粘稠な無色油状物が得られた
。7R) -6-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-(t-butyldimethylsilyloxy)-3-
Hydroxy-2-oxabicyclo(3,3,0)oct-3-yl)-4-cyanobutyl]-4-methyl-2,
6,7-)lioxabicyclo(2,2,0)octane 4
45 ng (90% yield) of a viscous colorless oil was obtained.
（付加体のスペクトルデータ）
ＮＭＩ？ （δｉｎ ＣＤＣｊ１３）： ０．０１（
ｓ、１２Ｈ）、 ０．７７（ｓ、３Ｈ）。(Spectrum data of adduct) NMI? (δin CDCj13): 0.01(
s, 12H), 0.77 (s, 3H).
０．８６（ｓ、１８Ｈ）、 １．３−３．０ （ｍ、１
３Ｈ）、 ３．１５−３．６５（ｍ、２Ｈ）、 ３．８
５（ｓ、６ｔｌ）、 ４．１５−４．３（ｍ、ＩＨ）＋
４．４５−４．８（ｍ、ＩＨ）、 ５．９５（ｂｒｓ
、 ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９３（Ｍ”−Ｈｚ９）、
５５４（Ｍ”−ｔＢｕ）、 ５３６（Ｍ”−８２０−
ｔＢＬ＋）
（２） この付加体１２５■をジメトキシメタン５ｍ
Ａ、水１ ｍｌに溶かし、硫酸水素ナトリウム１ｇを加
え、０°Ｃで３０分間撹拌した。水酸化リチウム水溶液
を加え、ｐＨを１１〜１２とした後、室温で４時間撹拌
した。希塩酸水を加え、ｐＨを３〜４とし、酢酸エチル
で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
ジアゾメタン処理し、溶媒を留去しシリカゲルクロマト
グラフィーで精製すると無色油状物４６弯が得られた。0.86 (s, 18H), 1.3-3.0 (m, 1
3H), 3.15-3.65 (m, 2H), 3.8
5(s, 6tl), 4.15-4.3(m, IH)+
4.45-4.8 (m, IH), 5.95 (brs
, IH) MS (m/z): 593 (M”-Hz9),
554 (M”-tBu), 536 (M”-820-
tBL+) (2) Add 125■ of this adduct to 5m of dimethoxymethane.
A. Dissolved in 1 ml of water, added 1 g of sodium hydrogen sulfate, and stirred at 0°C for 30 minutes. After adding an aqueous lithium hydroxide solution to adjust the pH to 11 to 12, the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Dilute hydrochloric acid was added to adjust the pH to 3 to 4, and the mixture was extracted with ethyl acetate. After drying the organic layer with anhydrous magnesium sulfate,
Treatment with diazomethane, distillation of the solvent, and purification by silica gel chromatography gave a colorless oil.
このものは、実施例３の付加体である５−（（ＩＳ、５
Ｒ，６Ｒ。This is the adduct of Example 3, 5-((IS, 5
R, 6R.
７Ｒ） −６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−
ヒドロキシ−２−オキサビシクロ（３，３，０）オクト
−３−イル）−５−シアノベンクン酸メチルエステルで
あった（収率４２％）。以下実施例３と同様にすれば５
−（（ＩＳ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ） −６−（Ｌ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル）−７−（１−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−２−オキサビシクロ（３，３，０
）オクト−３−イリデン）−５−シアノベンクン酸メチ
ルエステルに導くことができる。7R) -6-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-(t-butyldimethylsilyloxy)-3-
The product was hydroxy-2-oxabicyclo(3,3,0)oct-3-yl)-5-cyanobencuonic acid methyl ester (yield 42%). If the following procedure is performed in the same manner as in Example 3, 5
-((IS, 5R, 6R, 7R) -6-(L-butyldimethylsilyloxymethyl)-7-(1-butyldimethylsilyloxy)-2-oxabicyclo(3,3,0
) oct-3-ylidene)-5-cyanobencuonic acid methyl ester.
参考例１
（以下、余白）
実施例４で得られた５ −（（Ｈ） −（（ＩＳ、５Ｒ
，６Ｒ。Reference Example 1 (hereinafter, blank) 5-((H)-((IS, 5R) obtained in Example 4
,6R.
７Ｒ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
）−７−（テトラヒドロピラニルオキシ）−２−オキサ
ビシクロ（３，３，０３オクタン−３−イリデン）−５
−シアノペンタン酸メチルエステル２３２躍のテトラヒ
ドロフラン３ ｍｌ溶液に水冷下フッ化テトラブチルア
ンモニウムの１モルテトラヒドロフラン溶液０．６５ｍ
ｊ！を加え、２時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加
え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。濾別後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィーで精製すると、５−（（ＩＥ）−
（ｌＳ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ） −６−ヒトロキシメチル
ー７−テトラヒドロピラニルオキシー２−オキサビシク
ロ（３，３，０）オクタン−３−イリデン）−５−シア
ノベンクン酸メチルエステル１５７■（収率８８％）が
無色油状物として得られた。7R)-6-(t-Butyldimethylsilyloxymethyl)-7-(tetrahydropyranyloxy)-2-oxabicyclo(3,3,03octane-3-ylidene)-5
- 0.65 ml of a 1 mol tetrahydrofuran solution of tetrabutylammonium fluoride in a solution of 232 methyl cyanopentanoic acid in 3 ml of tetrahydrofuran under water cooling.
j! was added and stirred for 2 hours. Saturated brine was added to the reaction solution, extracted with ethyl acetate, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the solvent was distilled off and the residue was purified by silica gel chromatography to obtain 5-((IE)-
(lS, 5R, 6R, 7R) -6-Hydroxymethyl-7-tetrahydropyranyloxy-2-oxabicyclo(3,3,0)octane-3-ylidene)-5-cyanobencuonic acid methyl ester 157 88%) was obtained as a colorless oil.
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣｊ！ｓ）：１．２−２．８
（ｎ＋、１８１１）、 ２．８−３．１（ｍ、３１１）
、 ３．５−３．７（ｍ、２Ｎ）、 ３．６１（ｓ、３
１ｆ）、 ３．８−４．２（ｎ＋、ＩＨ）、 ４．４−
４．６５（ｍ、ＩＨ）、 ４．７−５．１（ｍ、ＩＨ）
ＭＳ（ｍ／ｚ） ：３７９（Ｍつ、 ２９５（Ｍ”−Ｔ
）ＩＰ）（以下、余白）
参考例２
参考例１で得られた６−ヒドロキシ体１５５■のジメチ
ルスルホキシド２ ｍｌ溶液にトリエチルアミン０．２
ｍｊ！を加え、サルファートリオキシド−ピリジン錯体
１５０■をジメチルスルホキシド２．５ｎ／！に溶かし
て加えた。室温で４０分間撹拌した後、反応液を氷水に
あけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濾別し、溶媒を留去すると、６−ホル
ミル体１６７■の褐色油状物が得られた。NMR (δ in CDCj!s): 1.2-2.8
(n+, 1811), 2.8-3.1 (m, 311)
, 3.5-3.7 (m, 2N), 3.61 (s, 3
1f), 3.8-4.2 (n+, IH), 4.4-
4.65 (m, IH), 4.7-5.1 (m, IH)
MS (m/z): 379 (M), 295 (M”-T
) IP) (hereinafter, blank) Reference Example 2 Add 0.2 ml of triethylamine to a 2 ml solution of 155 μl of the 6-hydroxy compound obtained in Reference Example 1 in dimethyl sulfoxide.
mj! and 150 ml of sulfur trioxide-pyridine complex and 2.5 n/! of dimethyl sulfoxide. It was dissolved in and added. After stirring at room temperature for 40 minutes, the reaction solution was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the solvent was distilled off to obtain 167 ml of a 6-formyl compound as a brown oil.
水素化ナトリウムの５５％油性物１７ｍｇをｎ −ペン
タンで洗浄し、テトラヒドロフラン１ ｍｌ懸濁液とし
、水冷下３−メチルー２−オキシヘプチルホスホン酸ジ
メチルエステル１２０■のテトラヒドロフラン２ｆｆｌ
Ｎ溶液を加え、２０分間撹拌した。この反応液に上記の
６−ホルミル体をテトラヒドロフラン２ ｍｌｌに溶か
して加え、室温で４０分間撹拌した。飽和塩化アンモニ
ウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を参考例
１と同様に処理、精製すると、５− （（Ｅ） −（Ｉ
ｓ、ＳＲ，６Ｒ，７Ｒ）−６−（４−メチル−３−オキ
ソ−１ｔｒａｎｓ−オクテニル）−７−チトラヒドロビ
ラニルオキ二−２−オキサビシクロ（３，３，０）オク
タン−３イリデン）−５−シアノペンタン酸メチルエス
ール１４６■（収率７３％）が無色油状物として１られ
た。Wash 17 mg of a 55% oily substance of sodium hydride with n-pentane, make a suspension in 1 ml of tetrahydrofuran, and add 120 μl of 3-methyl-2-oxyheptylphosphonic acid dimethyl ester to 2 ffl of tetrahydrofuran under cooling with water.
N solution was added and stirred for 20 minutes. The above 6-formyl compound dissolved in 2 ml of tetrahydrofuran was added to this reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature for 40 minutes. Saturated ammonium chloride water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. When the organic layer was treated and purified in the same manner as in Reference Example 1, 5-((E)-(I
s, SR, 6R, 7R)-6-(4-methyl-3-oxo-1trans-octenyl)-7-titrahydrobilanyloquini-2-oxabicyclo(3,3,0)octane-3ylidene) 146 ml of methyl ester-5-cyanopentanoate (yield 73%) was obtained as a colorless oil.
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣＡ’３）：０．７５−１．
０（１１１，３Ｈ）、 １．１０（ｄ、３）１）、 １
．２−２．８（ｍ、２３Ｈ）、 ２．８−３．０５（ｍ
、２Ｈ）。NMR (δ in CDCA'3): 0.75-1.
0(111,3H), 1.10(d,3)1), 1
．． 2-2.8 (m, 23H), 2.8-3.05 (m
, 2H).
３．３−３．６（Ｉｌｌ、２Ｈ）、 ３．６８（ｓ、３
Ｈ）、 ４．１２（ｄｄ、ＩＨ）。3.3-3.6 (Ill, 2H), 3.68 (s, 3
H), 4.12 (dd, IH).
４．５−４．７（ｍ、ＩＨ）、 ４．８−５．１（ｍ、
ＩＨ）、 ６．３０（ｄｄ、ＩＨ）。4.5-4.7 (m, IH), 4.8-5.1 (m,
IH), 6.30 (dd, IH).
６．５５−６．９（ｎ＋、 ＩＩＩ）
ＭＳ（ｎ＋／ｚ）：４８７（Ｍ”）、 ４０３（Ｍ”−
ＴＨＰ）、 ３８５（Ｍ”−ＴＨＰ−ＯＨ）
参考例３
参考例２で得られた７−チトラヒドロビラニルオキシ体
１２９■をテトラヒドロフラン１ ｍｌｌ、６５％酢酸
水８ ｍｌに溶かし、５０°Ｃで３時間撹拌した。反応
液を重ソウ水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
参考例１と同様に処理・精製すると、５− （（Ｅ）
−（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ） −７−ヒトロキシー６
−（４−メチル−３−オキソ−１−ｔｒａｎｓ−オクテ
ニル）−２−オキサビシクロ〔３゜３．０〕オクタン−
３−イリデン）−５−シアノペンタン酸メチルエステル
１０１■（収率９５％）が無色油状物として得られた。6.55-6.9 (n+, III) MS (n+/z): 487 (M”), 403 (M”-
THP), 385(M”-THP-OH) Reference Example 3 The 7-titrahydrobilanyloxy derivative 129■ obtained in Reference Example 2 was dissolved in 1 ml of tetrahydrofuran and 8 ml of 65% aqueous acetic acid, and the mixture was heated at 50°C. The reaction mixture was stirred for 3 hours. The reaction solution was poured into hydrogenated sodium hydroxide solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was treated and purified in the same manner as in Reference Example 1 to obtain 5-((E)
-(Is, 5R, 6R, 7R) -7-humanroxy 6
-(4-Methyl-3-oxo-1-trans-octenyl)-2-oxabicyclo[3°3.0]octane-
101 ml of 3-ylidene)-5-cyanopentanoic acid methyl ester (yield 95%) was obtained as a colorless oil.
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣｌ！：＋）：０．７５−１
．０（ｍ、３Ｈ）＋１．１０（ｄ、３１１）、 １．２
−１．５（ｍ、８Ｈ）、 １．６−２．８（ｍ、９Ｈ）
。NMR (δ in CDCl!:+): 0.75-1
．． 0 (m, 3H) + 1.10 (d, 311), 1.2
-1.5 (m, 8H), 1.6-2.8 (m, 9H)
.
２．９−３．０５（ｍ、３Ｈ）、 ３．６９（ｓ、３１
０．４．１２（ｄｄ、１１１）。2.9-3.05 (m, 3H), 3.69 (s, 31
0.4.12 (dd, 111).
４．８５−５．０５（ｍ、１８）、 ６．３１（ｄ、
１ｔｌ）、 ６．７２（ｄｄ、１１１）ＭＳ（ｍ／ｚ
）：４０３（Ｍ”）、３８５（Ｍ”−１８）参考例４
すｉ
２．６−ジーｔ−ブチル−４−メチルフェノール６８４
ｍｇをトルエン３ｍｌに溶かし、−３０℃で水素化ジイ
ソブチルアルミニウムの１モルトルエン溶液２．２ｍｌ
を加え、４０分間撹拌した。二の反応液に、参考例３で
得られた７−ヒドロキシ体９２曙をトルエン３ ｍｌに
溶かし、−７０°Ｃで加え、５時間で一１０°Ｃまで徐
々に温度を上げた。4.85-5.05 (m, 18), 6.31 (d,
1tl), 6.72(dd, 111)MS(m/z
): 403 (M”), 385 (M”-18) Reference Example 4 Sui 2.6-di-t-butyl-4-methylphenol 684
Dissolve mg in 3 ml of toluene, and add 2.2 ml of a 1 mol toluene solution of diisobutylaluminum hydride at -30°C.
was added and stirred for 40 minutes. The 7-hydroxy compound 92 Akebono obtained in Reference Example 3 was dissolved in 3 ml of toluene and added to the second reaction solution at -70°C, and the temperature was gradually raised to -10°C over 5 hours.
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を参
考例１と同様に処理・精製すると５−（（Ｅ）−（Ｉｓ
、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ） −７−ヒトロキシー６− （４
−メチル−３−ヒドロキシ−１−ｔｒａｎｓ−オクテニ
ル）−２−オキサビシクロ（３，３，０）オクタン−３
−イリデン）−５−シアノベンクン酸メチルエステルの
β体１４ ｍｇ （収率１５％）が低極性成分として、
α体４５■（収率４９％）が高極性成分として得られた
。Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. When the organic layer is treated and purified in the same manner as in Reference Example 1, 5-((E)-(Is
, 5R, 6R, 7R) -7-humanroxy6- (4
-Methyl-3-hydroxy-1-trans-octenyl)-2-oxabicyclo(3,3,0)octane-3
-Ylidene)-5-cyanobencuonic acid methyl ester (14 mg (yield: 15%)) as a low polar component.
α-isomer 45■ (yield 49%) was obtained as a highly polar component.
（α体）
ＮＭＲ（δｉｎ ＣＤ＋４３）：０．７５−１．０（
ｍ、６１１）、 １．０５−１．６（ｍ、８Ｈ）、 １
．６５−２．５（ｍ、９Ｈ）、２．７５−３．０（ｍ、
２）１）。(α body) NMR (δin CD+43): 0.75-1.0(
m, 611), 1.05-1.6 (m, 8H), 1
．． 65-2.5 (m, 9H), 2.75-3.0 (m,
2)1).
３．６９（ｓ、３Ｈ）、 ３．７５−４．０５（ｍ、４
Ｈ）、４．７５−５．０（ｍ。3.69 (s, 3H), 3.75-4.05 (m, 4
H), 4.75-5.0 (m.
ＩＨ）、 ５．４−５．７（ｍ、２Ｈ）ＭＳ（ＴＩ／２
）：４０５（Ｍ”）、 ３８７（Ｍ”−ＨｚＯ）、 ３
６９（Ｍ”−２Ｈ２０）（β体）
ＮＭＲ，ＭＳともα体と殆んど同じ
参考例５
Ｈ
参考例４で得られたα体１９■をメタノール２ｍｌ、１
０％水酸化ナトリウム水１ ｍｌに溶かし、水冷下１５
時間撹拌した。メタノールを留去後、塩酸酸性とし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濾別し溶媒を留去すると、５− （（Ｅ） −
（Ｉｓ、ＳＲ，６Ｒ，７Ｒ） −７−ヒトロキシー６−
（４−メチル−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１−ｔｒａｎｓ
−オクテニル）−２−オキサビシクロ（３，３，０）オ
クタン−３−イリデン）−５−シアノペンクン酸（即ち
、５−シアノ−１６−メチルプロスタサイクリン）１８
■（収率９９％）が無色清秋物として得られた。IH), 5.4-5.7 (m, 2H) MS (TI/2
): 405 (M”), 387 (M”-HzO), 3
69(M”-2H20) (β-form) NMR and MS are almost the same as the α-form Reference Example 5H
Dissolve in 1 ml of 0% sodium hydroxide water and cool with water for 15 minutes.
Stir for hours. After methanol was distilled off, the mixture was acidified with hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the solvent was distilled off to give 5-((E)-
(Is, SR, 6R, 7R) -7-humanroxy6-
(4-methyl-3(S)-hydroxy-1-trans
18
(2) (yield 99%) was obtained as a colorless clear product.
ＮＭＲ（ｆｆ−ｉｎ ＣＤＣｊ３）：０．７５−１．
０（ｍ、６１１）、１．０５−１．６（ｍ、８Ｈ）、
１．６５−２．５（ｍ、９Ｈ）、２．７５−３．０（
ｍ、２Ｈ）。NMR (ff-in CDCj3): 0.75-1.
0 (m, 611), 1.05-1.6 (m, 8H),
1.65-2.5 (m, 9H), 2.75-3.0 (
m, 2H).
３．７５−４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．７５−５．０（
ｍ、 ４Ｈ）、 ５．４−５．７（ａ、２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ”）、 ３６３． ３４
８． ２４２． ２３０特許出願人 日産化学工業株式
会社
財団法人 相模中央化学研究所3.75-4.05 (m, 2H), 4.75-5.0 (
m, 4H), 5.4-5.7 (a, 2H) MS (m/z): 391 (M”), 363. 34
8. 242. 230 Patent Applicant: Nissan Chemical Industries, Ltd. Sagami Central Chemical Research Institute
Claims (1)
、 Ｒ＾２は遊離の又は保護されたヒドロキシメチル基、あ
るいはＣ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルキル基、アルケニル基
、アルキニル基を表わし、又はＲ＾１、Ｒ＾２両方で二
重結合を表わす。 又、ＡはＣ＿１〜Ｃ＿５の直鎖状又は分枝鎖状のアルキ
レン基を表わし、 Ｂはカルボキシル基、その塩またはオルトエステル基を
表わす。〕 により表わされる化合物を製造するにあたり、一般式（
II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾２は上述と同意味である。〕の化
合物と一般式（III） Ｂ−Ａ−ＣＨ＿２ＣＮ（III） 〔式中のＡ、Ｂは上述と同意味である。〕 により表わされる化合物より生成する一般式（IV）▲数
式、化学式、表等があります▼（IV） により表わされるアニオン（IV）を反応させ、生成した
付加物を触媒量の酸で脱水処理することを特徴とする製
造法。(1) General formula (I): ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) [In the formula, R^1 represents a free or protected hydroxyl group, and R^2 represents a free or protected hydroxyl group. It represents a hydroxymethyl group, or an alkyl group, alkenyl group, or alkynyl group of C_1 to C_1_0, or both R^1 and R^2 represent a double bond. Further, A represents a linear or branched alkylene group of C_1 to C_5, and B represents a carboxyl group, a salt thereof, or an orthoester group. ] In producing the compound represented by the general formula (
II) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(II) [R^1 and R^2 in the formula have the same meaning as above. ] Compound of general formula (III) B-A-CH_2CN(III) [A and B in the formula have the same meanings as above. ] Generated from the compound represented by general formula (IV) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (IV) The anion (IV) represented by is reacted, and the resulting adduct is dehydrated with a catalytic amount of acid. A manufacturing method characterized by:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP592387A JPS63174984A (en) | 1987-01-16 | 1987-01-16 | Synthesis of cyanoprostacyclins |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP592387A JPS63174984A (en) | 1987-01-16 | 1987-01-16 | Synthesis of cyanoprostacyclins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63174984A true JPS63174984A (en) | 1988-07-19 |
Family
ID=11624414
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP592387A Pending JPS63174984A (en) | 1987-01-16 | 1987-01-16 | Synthesis of cyanoprostacyclins |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63174984A (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57206679A (en) * | 1980-10-31 | 1982-12-18 | Schering Ag | Novel prostacycline derivative, manufacture and prostacycline medicine containing same |
| JPS6036477A (en) * | 1983-06-23 | 1985-02-25 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | 5-cyanoprostacycline, manufacture and medicine having cell protecting, bronchodialating and gastric acidity secretion controlling activities |
-
1987
- 1987-01-16 JP JP592387A patent/JPS63174984A/en active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57206679A (en) * | 1980-10-31 | 1982-12-18 | Schering Ag | Novel prostacycline derivative, manufacture and prostacycline medicine containing same |
| JPS6036477A (en) * | 1983-06-23 | 1985-02-25 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | 5-cyanoprostacycline, manufacture and medicine having cell protecting, bronchodialating and gastric acidity secretion controlling activities |
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