JPS62910B2 - - Google Patents
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Description
本発明はエポキシコハク酸モノ及びジエステル
化合物に関し、更に詳しくはチオール基がその活
性の発現に関与する蛋白分解酵素の活性を阻害す
るエポキシコハク酸モノ及びジエステル化合物に
関するものである。
本発明者らは種々研究の結果、トランスエポキ
シコハク酸モノ及びジエステル化合物はチオール
基がその活性に関与する蛋白分解酵素の活性を強
力に阻害し、しかも極めて低毒であることを見出
して本発明を完成した。
本発明を以下詳細に説明する。
本発明の目的化合物は、
一般式
（式中、R1はR2と同一かまたは水素原子若し
くはアルカリ金属原子であり、
R2は
(1) モノシクロアルキル基、
(2) ハロゲン原子若しくはメチル基を有するモノ
シクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜
４のアルキル基、
(3) トリシクロアルキル基、
(4) トリシクロアルキル基で置換された炭素原子
数１〜２のアルキル基、
(5) ビシクロアルキル基、
(6) メチル基を有するビシクロアルキル基、
(7) シクロアルケニル基、
または、
(8) シクロアルケンメチル基
である。）で表わされるエポキシコハク酸エステ
ル化合物またはその塩である。
本発明でハロゲン原子とは、フツ素、塩素、臭
素、またはヨウ素である。
モノシクロアルキル基とは炭素原子数３〜６の
モノシクロアルキル基であり、ビシクロアルキル
基とは炭素原子数７のビシクロアルキル基であ
り、トリシクロアルキル基とは炭素原子数10のト
リシクロアルキル基である。シクロアルケニル基
とは炭素原子数５〜８のモノまたはビシクロアル
ケニル基であり、シクロアルケンメチル基とは炭
素原子数６〜９のモノまたはビシクロアルケンメ
チル基である。
一般式()で表わされる化合物〔以下化合物
()と略称する。〕は次の方法で製造することが
できる。即ち、エポキシコハク酸と一般式
R2−OH ()
（式中、R2は前記と同意義である。）で表わさ
れるアルコールを常法により硫酸等の酸性触媒存
在下に反応させるか、或いはエポキシコハク酸を
五塩化リン、オキザリルクロリドまたはチオニル
クロリド等のハロゲン化剤で処理して得られるエ
ポキシコハク酸ジハライドと、一般式()で表わ
されるアルコール〔以下アルコール()と略称す
る。〕を反応させ、エポキシコハク酸をエステル
化する。得られた反応液の溶媒を留去後、固化す
るものはｎ―ヘキサン、ｎ―ヘキサン―アセトン
またはｎ―ヘキサン―エチルエーテル等の適当な
溶媒系を用い再結晶化し、油状のものは減圧分別
蒸留によるか、シリカゲル等を担体としてメタノ
ール、酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼン、ｎ
―ヘキサン等或いはそれのの適当な混合液を展開
溶媒として用いるカラムクロマトグラフイーにて
分離精製することにより、目的化合物の一つであ
る一般式
（式中、R2は前記と同意義である。）で表わさ
れるエポキシコハク酸ジエステル化合物が得られ
る。
更に、この一般式()で表わされる化合物〔以
下化合物()と略称する。〕をアセトン、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメチルルホムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等の水に可溶な有機溶
媒か、アルコール()またはアルコール()と水
との混液に溶解し、これに化合物()と等モルの
水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化ア
ルカリを含むアルコール溶液、望ましくはアルコ
ール()溶液を、氷冷下または室温で加えて0.5〜
２時間撹拌して部分加水分解する。
生成する一般式、
（式中、R2は前記と同意義である。）で表わさ
れる目的化合物の一つであるエポキシコハク酸モ
ノエステルのアルカリ金属塩は、沈殿または結晶
として容易に別される。
生成物の析出を早めるためにアルコールと混合
し得る溶媒、例えばエーテル、ヘキサンなどを加
えてもよい。
更にまた、化合物()と等モルの当該水酸化ア
ルカリを含むアルコール溶液を使用することなし
に、化合物()をジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、テトラヒドロフランなどに溶解
し、氷冷下に化合物()と等モルの当該水酸化ア
ルカリ水溶液を加えて撹拌後、過し、液にア
セトン或いはジオキサンなどの溶媒を加えて生成
物（塩）を析出させてもよい。いずれの製造法に
おいても、生成物は必要に応じて洗浄或いは再結
晶などにより容易に精製される。
このエポキシコハク酸モノエステルアルカリ金
属塩を遊離の酸にするには鉱酸などで酸性にした
後、酢酸エチル、ベンゼンなどの適当な有機溶媒
で目的物を抽出し、常用の方法により適宜精製す
ることができる。
なお、本明細書におけるエポキシコハク酸化合
物は全てトランス体である。
本発明の目的物である化合物()はチオール基
がその活性の発現に関与すると考えられているパ
パイン、フイシン、ブロメリン、ブロメライン及
びカテプシンＢなどの蛋白分解酵素の活性を強力
に阻害し、更に筋肉のカルシウム依存性中性チオ
ールプロテアーゼ活性を抑制し、しかもその毒性
が極めて低い。
化合物()がこれらの酵素の活性を強力に阻害
することを明らかにするためパパインを用いた試
験例を次に示す。
試験例
20ミリモル濃度のエチレンジアミン四酢酸二ナ
トリウム溶液で40ミリモル濃度になる様に調整し
たシステイン溶液（pH6.8）の0.25mlと化合物
()の10％ジメチルスルホキシド溶液0.25mlとを
パパイン水溶液（80μｇ／ml、シグマ社製、２回
結晶標品）0.5mlを加え、40℃にて15分間加温し
た後、基質として40℃に予温した１％ミルクカゼ
イン溶液（33ミリモル濃度リン酸緩衝液、
pH6.8）５mlを加え、更に40℃にて10分間加温し
て反応せしめた後、440ミリモル濃度のトリクロ
ル酢酸溶液５mlを加えて反応を停止せしめた。
過後、その液について280nmに於ける吸光度Ａ
を測定し、同時に対照として化合物()溶液の代
わりに10％ジメチルスルホキシド溶液を用いて吸
光度Ｂを測定し、活性阻害率をＢ−Ａ／Ｂ×100より算
出した。この方法により50％の活性阻害を示す化
合物の量をID50とし第１表に示した。
The present invention relates to epoxysuccinic acid mono- and diester compounds, and more particularly to epoxysuccinic acid mono- and diester compounds whose thiol group inhibits the activity of a protease involved in the expression of the activity. As a result of various studies, the present inventors discovered that the thiol group of trans-epoxysuccinic acid mono- and diester compounds strongly inhibits the activity of proteases involved in the activity, and also has extremely low toxicity. completed. The present invention will be described in detail below. The object compound of the present invention has the general formula (In the formula, R 1 is the same as R 2 or is a hydrogen atom or an alkali metal atom, and R 2 is substituted with (1) a monocycloalkyl group, (2) a monocycloalkyl group having a halogen atom or a methyl group. Number of carbon atoms: 1~
4 alkyl group, (3) tricycloalkyl group, (4) alkyl group having 1 to 2 carbon atoms substituted with tricycloalkyl group, (5) bicycloalkyl group, (6) bicycloalkyl having methyl group (7) cycloalkenyl group, or (8) cycloalkenemethyl group. ) or a salt thereof. In the present invention, the halogen atom is fluorine, chlorine, bromine, or iodine. A monocycloalkyl group is a monocycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, a bicycloalkyl group is a bicycloalkyl group having 7 carbon atoms, and a tricycloalkyl group is a tricycloalkyl group having 10 carbon atoms. It is the basis. A cycloalkenyl group is a mono- or bicycloalkenyl group having 5 to 8 carbon atoms, and a cycloalkenyl group is a mono- or bicycloalkenyl group having 6 to 9 carbon atoms. A compound represented by the general formula () [hereinafter compound
Abbreviated as (). ] can be produced by the following method. That is, epoxysuccinic acid and an alcohol represented by the general formula R 2 -OH () (wherein R 2 has the same meaning as above) are reacted by a conventional method in the presence of an acidic catalyst such as sulfuric acid, or Epoxysuccinic acid dihalide obtained by treating epoxysuccinic acid with a halogenating agent such as phosphorus pentachloride, oxalyl chloride or thionyl chloride, and an alcohol represented by the general formula () [hereinafter abbreviated as alcohol ()]. ] to esterify epoxysuccinic acid. After distilling off the solvent of the obtained reaction solution, the solidified one is recrystallized using an appropriate solvent system such as n-hexane, n-hexane-acetone, or n-hexane-ethyl ether, and the oily one is fractionated under reduced pressure. Methanol, ethyl acetate, chloroform, benzene, n
- One of the target compounds, the general formula An epoxysuccinic acid diester compound represented by the formula (wherein R 2 has the same meaning as above) is obtained. Furthermore, a compound represented by this general formula () [hereinafter abbreviated as compound ()] is used. ] in a water-soluble organic solvent such as acetone, dioxane, tetrahydrofuran, dimethylruformamide, dimethyl sulfoxide, or alcohol () or a mixture of alcohol () and water, and add equimolar amounts of the compound () to this solution. An alcoholic solution containing an alkali hydroxide such as potassium hydroxide or sodium hydroxide, preferably an alcoholic solution, is added under ice-cooling or at room temperature to give a concentration of 0.5~
Stir for 2 hours for partial hydrolysis. General formula to generate, The alkali metal salt of epoxysuccinic acid monoester, which is one of the target compounds represented by the formula (wherein R 2 has the same meaning as above), is easily separated as a precipitate or crystal. Solvents that are miscible with alcohol, such as ether, hexane, etc., may be added to hasten the precipitation of the product. Furthermore, without using an alcohol solution containing equimolar amounts of the alkali hydroxide as compound (), compound () can be dissolved in dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, tetrahydrofuran, etc., and mixed with compound () under ice cooling. After adding a molar amount of the aqueous alkali hydroxide solution and stirring, the mixture may be filtered, and a solvent such as acetone or dioxane may be added to the liquid to precipitate the product (salt). In either production method, the product is easily purified by washing or recrystallization, if necessary. In order to convert this epoxysuccinic acid monoester alkali metal salt into a free acid, it is made acidic with a mineral acid, etc., and the target product is extracted with a suitable organic solvent such as ethyl acetate or benzene, and then purified as appropriate using a conventional method. be able to. Note that all epoxysuccinic acid compounds in this specification are trans-forms. The compound (), which is the object of the present invention, strongly inhibits the activity of proteolytic enzymes such as papain, huicin, bromelain, bromelain, and cathepsin B, whose thiol group is thought to be involved in the expression of their activity, and furthermore, It suppresses the calcium-dependent neutral thiol protease activity of , and its toxicity is extremely low. A test example using papain is shown below to demonstrate that compound () strongly inhibits the activity of these enzymes. Test example Compound with 0.25 ml of cysteine solution (pH 6.8) adjusted to 40 mmolar concentration with 20 mmolar disodium ethylenediaminetetraacetic acid solution.
Add 0.25 ml of 10% dimethyl sulfoxide solution of () and 0.5 ml of papain aqueous solution (80 μg/ml, manufactured by Sigma, twice-crystallized specimen), heat at 40°C for 15 minutes, and then heat to 40°C as a substrate. Prewarmed 1% milk casein solution (33 mmolar phosphate buffer,
After adding 5 ml of pH 6.8) and further heating at 40° C. for 10 minutes to cause a reaction, 5 ml of a 440 mmol trichloroacetic acid solution was added to stop the reaction.
After passing, absorbance A of the liquid at 280 nm
At the same time, the absorbance B was measured using a 10% dimethyl sulfoxide solution instead of the compound () solution as a control, and the activity inhibition rate was calculated from B-A/B x 100. The amount of the compound showing 50% inhibition of activity by this method was defined as ID 50 and shown in Table 1.
【表】【table】
【表】【table】
【表】
化合物()はトリプシンで代表されるセリン―
蛋白分解酵素及びペプシンで代表される酸性蛋白
分解酵素のカゼイン分解活性を阻害しない。即
ち、化合物()はチオール基がその活性に関与す
る蚤白分解酵素の活性のみを特異的に阻害するだ
けで、その他の活性は全く阻害しない。
次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例 １
シクロプロパンメタノール0.8gとピリジン
0.87gをエーテル30mlに溶解した溶液にエポキシ
コハク酸ジクロリド1.00gをエーテル３mlに溶か
した溶液を撹拌冷却下（０〜−50℃）に滴下し、
30分間撹拌後、生じたピリジン塩酸塩を去し、
エーテル層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、エーテルを留去し残渣をｎ―ヘキサン―アセ
トン（10：１）を展開溶媒としてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーにより精製し、無色油状の
エポキシコハク酸ジシクロプロパンメチルエステ
ル1.10gを得た。収率83％。
IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。
NMR（CDCl3）δ：0.20〜1.50（10H，ｍ），
4.64（2H，ｓ），4.99（4H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz）。
元素分析値：Ｃ12Ｈ16O5として
理論値：Ｃ，60.00；Ｈ，6.67
実験値：Ｃ，60.35；Ｈ，6.73。
実施例 ２
実施例１と同様にしてシクロペンタンメタノー
ル2.6g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジク
ロリド2.52gより、無色油状のエポキシコハク酸
ジシクロペンタンメチルエステル3.4gを得た。
収率89％。
IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。
NMR（CDCl3）δ：0.90〜2.50（18H，ｍ），
3.62（2H，ｓ），4.70（4H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz）。
元素分析値：Ｃ16Ｈ24O5として
理論値：Ｃ，64.86；Ｈ，8.11
実験値：Ｃ，64.42；Ｈ，8.32。
実施例 ３
実施例１と同様にして２―シクロペンタンエタ
ノール3g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジ
クロリド2.52gより、無色油状のエポキシコハク
酸ジ―２―シクロペンタンエチルエステル3.2gを
得た。 収率74％。
IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。
NMR（CDCl3）δ：0.80〜2.10（22H，ｍ）。
3.62（2H，ｓ），4.18（4H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。
元素分析値：Ｃ18Ｈ28O5として
理論値：Ｃ，66.67；Ｈ，8.64
実験値：Ｃ，66.32；Ｈ，8.72。
実施例 ４
実施例１と同様にして３―シクロペンタンプロ
パノール3g、ピリジン1.82g及びエポキシコハク
酸ジクロリド2.0gより、無色油状のエポキシコハ
ク酸ジ―３―シクロペンタンプロピルエステル
3.8gを得た。 収率83％。
IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。
NMR（CDCl3）δ：0.80〜2.00（26H，ｍ），
3.12（2H，ｓ），4.16（4H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。
元素分析値：Ｃ20Ｈ32O5として
理論値：Ｃ，68.15；Ｈ，9.15
実験値：Ｃ，68.42；Ｈ，9.02
実施例 ５
実施例１と同様にして１―シクロペンタンエタ
ノール3g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジ
クロリド2.52gより、無色油状のエポキシコハク
酸ジ―１―シクロペンタンエチルエステル3.5gを
得た。 収率81％
IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニ
ル）。
NMR（CDCl3）δ：1.10〜2.15（24H，ｍ）。
3.58（2H，ｓ），4.76〜5.07（2H，ｍ）。
元素分析値：Ｃ18Ｈ28O5として
理論値：Ｃ，66.67；Ｈ，8.64
実験値：Ｃ，66.32；Ｈ，8.86。
実施例 ６
実施例１と同様にしてシクロヘキサンメタノー
ル3g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジクロ
リド2.52gより、無色油状のエポキシコハク酸ジ
シクロヘキサンメチルエステル3.6gを得た。 収
率84％。 bp238〜240℃（６mmHg）。
実施例 ７
実施例１と同様にして２―シクロヘキサンエタ
ノール3g、ピリジン1.82g及びエポキシコハク酸
ジクロリド2.0gより、無色油状のエポキシコハク
酸ジ―２―シクロヘキサンエチルエステル3.2gを
得た。 収率70％。
IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。
NMR（CDCl3）δ：0.70〜2.10（26H，ｍ），
3.60（2H，ｓ），4.19（4H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。
元素分析値：Ｃ20Ｈ32O5として
理論値：Ｃ，68.15；Ｈ，9.15
実験値：Ｃ，68.38；Ｈ，9.32。
実施例 ８
実施例１と同様にして３―シクロヘキサンプロ
パノール2.84g、ピリジン1.58g及びエポキシコハ
ク酸ジクロリド1.68gより、無色油状のエポキシ
コハク酸ジ―３―シクロヘキサンプロピルエステ
ル3.5gを得た。 収率92％。
IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。
NMR（CDCl3）δ：0.90〜1.85（30H，ｍ），
3.60（2H，ｓ），4.13（4H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。
元素分析値：Ｃ22Ｈ36O5として
理論値：Ｃ，70.59；Ｈ，9.80
実験値：Ｃ，70.18；Ｈ，10.15。
実施例 10
実施例１と同様にして３―シクロヘキセンメタ
ノール3g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジ
クロリド2.52gより、無色油状のエポキシコハク
酸ジ―３―シクロヘキセンメチルエステル3.5gを
得た。 収率81％。
IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。
NMR（CDCl3）δ：1.10〜2.50（14H，ｍ），
3.64（2H，ｓ），4.07（4H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz），
5.64（4H，ｓ）。
元素分析値：Ｃ18Ｈ24O5として
理論値：Ｃ，67.50；Ｈ，7.50
実験値：Ｃ，67.14；Ｈ，7.83
実施例 11
実施例１と同様にして４―シクロオクテノール
2.52g、ピリジン1.58g及びエポキシコハク酸ジク
ロリド1.68gより、無色油状のエポキシコハク酸
ジ―４―シクロオクテニルエステル2.80gを得
た。 収率80％。
IRδｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニ
ル）。
NMR（CDCl3）δ：1.20〜2.45（20H，ｍ），
3.64（2H，ｓ），3.75（2H，br.s），5.56〜5.80
（4H，ｍ）。
元素分析値：Ｃ20Ｈ28O5として
理論値：Ｃ，68.97；Ｈ，8.05
実験値：Ｃ，68.72；Ｈ，8.16。
実施例 12
２―アダマンタノール3gとピリジン1.58gをエ
ーテル50mlに溶解した溶液に、エポキシコハク酸
ジクロリド2.0gをエーテル５mlに溶解した溶液
を、撹拌冷却下（０〜−50℃）に滴下し、30分間
撹拌後生じたピリジン塩酸塩を去し、エーテル
層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後留去し、
残渣をｎ―ヘキサン―アセトンより結晶化し無色
粉末状のエポキシコハク酸ジ―２―アダマンチル
エステル3.1gを得た。 収率79％。
mp 152〜154℃。
実施例１及び実施例12と同様にして該当するア
ルコールとエポキシコハク酸ジクロリドを出発原
料として以下の化合物を得た。
エポキシコハク酸ジ（トランス―２―クロル）
シクロペンタンメチルエステル。
エポキシコハク酸ジ（シス―４―メチル）シク
ロヘキサンメチルエステル。
エポキシコハク酸ジ（シス―2′―メチル）シク
ロヘキサンメチルエステル。
エポキシコハク酸ジ―２―ボルニルエステル。
エポキシコハク酸ジ―３―シクロペンテニルエ
ステル。
エポキシコハク酸ジ―２―シクロヘキセニルエ
ステル。
エポキシコハク酸ジ―１―アダマンタンメチル
エステル。
エポキシコハク酸ジ―２―（1′―アダマンタ
ン）エチルエステル。
エポキシコハク酸ジノルボル―５―エン―２―
イルエステル。
エポキシコハク酸ジ―２―ノルボルニルエステ
ル。
エポキシコハク酸ジ―２―ペンテンメチルエス
テル。
エポキシコハク酸ジ―４―オクテンメチルエス
テル。
実施例 13
エポキシコハク酸ジシクロプロパンメチルエス
テル0.63gをジメチルホルムアミド10mlに溶解し
た溶液に、3N水酸化カリウム水溶液１mlを氷冷
撹拌下に適下し、15分間撹拌後アセトン500mlを
加え、析出した結晶を取しアセトン―水より再
結晶して無色粉末状のエポキシコハク酸シクロプ
ロパンメチルエステルカリウム塩150mgを得た。
収率26％。 mp300℃以上（分解）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。
NMR（D2O）δ：0.20〜1.40（5H，ｍ），
3.45，3.58（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.00（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz）。
元素分析値：C8H9O5Kとして
理論値：Ｃ，42.86；Ｈ，4.02；Ｋ，17.41
実験値：Ｃ，42.71；Ｈ，4.22；Ｋ，17.35。
実施例 14
実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジシク
ロペンタンメチルエステル5gより、無色針状の
エポキシコハク酸シクロペンタンメチルエステル
カリウム塩1.30gを得た。 収率31％。
mp300℃以上（分解）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。
NMR（D2O）δ：1.00〜2.40（9H，ｍ），
3.44，3.56（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.18（2H，
ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。
元素分析値：Ｃ10Ｈ15O5Kとして
理論値：Ｃ，47.62；Ｈ，5.16；Ｋ，15.48
実験値：Ｃ，47.38；Ｈ，5.28；Ｋ，15.26。
実施例 15
実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―２
―シクロペンタンエチルエステル5gを水酸化カ
リウムで部分加水分解して、無色針状のエポキシ
コハク酸―２―シクロペンタンエチルエステルカ
リウム塩1.1gを得た。 収率27％。
mp300℃以上（分解）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。
NMR（D2O）δ：0.90〜2.10（11H，ｍ），
３，44，3.56（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.18
（2H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。
元素分析値：Ｃ11Ｈ15O5Kとして
理論値：Ｃ，49.62；Ｈ，5.64；Ｋ，14.66
実験値：Ｃ，49.51；Ｈ，5.82；Ｋ，14.83。
実施例 16
実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―３
―シクロペンタンプロピルエステル3.8gを水酸化
カリウムで部分加水分解して、無色針状のエポキ
シコハク酸―３―シクロペンタンプロピルエステ
ルカリウム塩0.5gを得た。 収率13％。
mp300℃以上（分解）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1730（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。
NMR（D2O）δ：0.80〜2.10（13H，ｍ），
３，44，3.56（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.15
（2H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。
元素分析値：Ｃ12Ｈ17O5Kとして
理論値：Ｃ，51.43；Ｈ，6.07；Ｋ，13.93
実験値：Ｃ，51.65；Ｈ，6.23；Ｋ，14.05。
実施例 17
実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―１
―シクロペンタンエチルエステル5gを水酸化カ
リウムで部分加水分解して、無色粉末状のエポキ
シコハク酸―１―シクロペンタンエチルエステル
カリウム塩1.24gを得た。 収率30％。
mp300℃以上（分解）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。
NMR（D2O）δ：0.95〜2.04（12H，ｍ），
3.42，3.54（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.75〜5.06
（1H，ｍ）。
元素分析値：Ｃ11Ｈ15O5Kとして
理論値：Ｃ，49.62；Ｈ，5.64；Ｋ，14.66
実験値：Ｃ，49.49；Ｈ，5.75；Ｋ，14.81。
実施例 18
実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―２
―シクロヘキサンエチルエステル5gより、無色
針状のエポキシコハク酸―２―シクロヘキサンエ
チルエステルカリウム塩0.91gを得た。
収率23％。 mp300℃以上（分解）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。
NMR（D2O）δ：0.70〜2.00（13H，ｍ），
3.41，3.53（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.20（2H，
ｔ，Ｊ＝６Hz）。
元素分析値：Ｃ12Ｈ17O5Kとして
理論値：Ｃ，51.43；Ｈ，6.07；Ｋ，13.93
実験値：Ｃ，51.64；Ｈ，6.21；Ｋ，13.72。
実施例 19
実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジシク
ロヘキサンメチルエステル5gより無色針状のエ
ポキシコハク酸シクロヘキサンメチルエステルカ
リウム塩0.8gを得た。 収率19％。
mp300℃以上（分解）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニル
），
1615（カルボン酸塩カルボニル）。
NMR（D2O）δ：0.50〜2.10（11H，ｍ），
3.45，3.55（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），3.99（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz）。
元素分析値：Ｃ11Ｈ15O5Kとして
理論値：Ｃ，49.61；Ｈ，5.68；Ｋ，14.68
実験値：Ｃ，49.80；Ｈ，5.48；K14.55。
実施例 20
実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―３
―シクロヘキサンプロピルエステル5gより、無
色針状のエポキシコハク酸―３―シクロヘキサン
プロピルエステルカリウム塩1.3gを得た。
収率34％。 mp300℃以上（分解）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1735（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。
NMR（D2O）δ：0.60〜2.00（15H，ｍ），
3.30，3.52（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.60（2H，
ｔ，Ｊ＝６Hz）。
元素分析値：Ｃ13Ｈ19O5Kとして
理論値：Ｃ，53.06；Ｈ，6.46；Ｋ，13.27
実験値：Ｃ，53.21；Ｈ，6.30；Ｋ，13.14。
実施例 21
実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―４
―シクロヘキサンブチルエステル5gより、無色
粉末状のエポキシコク酸―４―シクロヘキサンブ
チルエステルカリウム塩0.63gを得た。
収率17％。 mp300℃以上（分解）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1735（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。
NMR（D2O）δ：0.80〜1.90（17H，ｍ），
3.42，3.53（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.60（2H，
ｔ，Ｊ＝６Hz）。
元素分析値：Ｃ14Ｈ21O5Kとして
理論値：Ｃ，54.55；Ｈ，6.82；Ｋ，12.66
実験値：Ｃ，54.24；Ｈ，6.97；Ｋ，12.83。
実施例 22
実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―３
―シクロヘキセンメチルエステル5gより、無色
粉末状のエポキシコハク酸―３―シクロヘキセン
メチルエステルカリウム塩0.71gを得た。
収率17％。 mp300℃以上（分解）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。
NMR（D2O）δ：1.00〜2.30（7H，ｍ），
3.45，3.58（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.07（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz），5.66（2H，ｓ）。
元素分析値：Ｃ11Ｈ13O5Kとして
理論値：Ｃ，50.00；Ｈ，4.92；Ｋ，4.77
実験値：Ｃ，50.24；Ｈ，4.85；Ｋ，14.89。
実施例 23
実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―４
―シクロオクテニルエステル1.74より、無色粉末
状のエポキシコハク酸―４―シクロオクテニルエ
ステルカリウム塩243mgを得た。
収率17.5％。 mp300℃以上（分解）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。
NMR（D2O）δ：1.18〜2.41（10H，ｍ），3.73
（1H，br.s），3.45，3.58（2Hd.d，Ｊ＝２Hz），
5.56〜5.80（2H，ｍ）。
元素分析値：Ｃ12Ｈ15O5Kとして
理論値：Ｃ，51.80；Ｈ，5.40；Ｋ，14.03
実験値：Ｃ，51.62；Ｈ，5.56；Ｋ，14.24。
実施例13と同様にして該当するジエステルを水
酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムで部分加水
分解することにより、以下のエポキシコハク酸モ
ノエステルアルカリ金属塩を得、更にこの塩を酸
で処理してエポキシコハク酸モノエステルを得
た。
エポキシコハク酸―２―アダマンチルエステル
カリウム塩。
エポキシコハク酸（トランス―２―クロル）シ
クロペンタンメチルエステルカリウム塩。
エポキシコハク酸（シス―４―メチル）シクロ
ヘキサンメチルエステルカリウム塩。
エポキシコハク酸（シス―２―メチル）シクロ
ヘキサンメチルエステルカリウム塩。
エポキシコハク酸―２―ボルニルエステルカリ
ウム塩。
エポキシコハク酸―３―シクロペンテニルエス
テルカリウム塩。
エポキシコハク酸―３―シクロペンテニルエス
テルナトリウム塩。
エポキシコハク酸―２―シクロヘキセニルエス
テルカリウム塩。
エポキシコハク酸―２―シクロヘキセニルエス
テルナトリウム塩。
エポキシコハク酸―４―シクロオクテニルエス
テルカリウム塩。
エポキシコハク酸―１―アダマンタンメチルエ
ステルカリウム塩。
エポキシコハク酸―２―（1′―アダマンタン）
エチルエステルカリウム塩。
エポキシコハク酸―２―ペンテンメチルエステ
ル。
エポキシコハク酸―４―オクテンメチルエステ
ル。
エポキシコハク酸―２―ノルボニルエステルカ
リウム塩。
エポキシコハク酸ノルボル―５―エン―２―イ
ルエステルカリウム塩。[Table] Compound () is a serine compound represented by trypsin.
It does not inhibit the caseinolytic activity of proteolytic enzymes and acidic proteolytic enzymes such as pepsin. That is, compound (2) specifically inhibits only the activity of the flea degrading enzyme in which the thiol group is involved, and does not inhibit any other activities. Next, the present invention will be explained with reference to Examples. Example 1 0.8g of cyclopropane methanol and pyridine
A solution of 1.00 g of epoxysuccinic acid dichloride dissolved in 3 ml of ether was added dropwise to a solution of 0.87 g dissolved in 30 ml of ether under stirring and cooling (0 to -50°C).
After stirring for 30 minutes, remove the formed pyridine hydrochloride,
After washing the ether layer with water and drying over anhydrous sodium sulfate, the ether was distilled off and the residue was purified by silica gel column chromatography using n-hexane-acetone (10:1) as a developing solvent to obtain dicycloepoxysuccinate as a colorless oil. 1.10 g of propane methyl ester was obtained. Yield 83%. IRν neat nax cm -1 : 1750 (carbonyl of ester). NMR ( CDCl3 ) δ: 0.20-1.50 (10H, m),
4.64 (2H, s), 4.99 (4H, d, J = 7.2Hz). Elemental analysis values: Theoretical values as C 12 H 16 O 5 : C, 60.00; H, 6.67 Experimental values: C, 60.35; H, 6.73. Example 2 In the same manner as in Example 1, 3.4 g of colorless oily epoxysuccinic acid dicyclopentane methyl ester was obtained from 2.6 g of cyclopentane methanol, 2.1 g of pyridine, and 2.52 g of epoxysuccinic acid dichloride.
Yield 89%. IRν neat nax cm -1 : 1750 (carbonyl of ester). NMR ( CDCl3 ) δ: 0.90-2.50 (18H, m),
3.62 (2H, s), 4.70 (4H, d, J = 7.2Hz). Elemental analysis values: Theoretical values as C 16 H 24 O 5 : C, 64.86; H, 8.11 Experimental values: C, 64.42; H, 8.32. Example 3 In the same manner as in Example 1, 3.2 g of colorless oily epoxysuccinic acid di-2-cyclopentane ethyl ester was obtained from 3 g of 2-cyclopentane ethanol, 2.1 g of pyridine, and 2.52 g of epoxysuccinic acid dichloride. Yield 74%. IRν neat nax cm -1 : 1750 (carbonyl of ester). NMR ( CDCl3 ) δ: 0.80-2.10 (22H, m).
3.62 (2H, s), 4.18 (4H, t, J = 6.7Hz). Elemental analysis values: Theoretical values as C18H28O5 : C, 66.67; H, 8.64 Experimental values: C , 66.32; H, 8.72. Example 4 In the same manner as in Example 1, colorless oily epoxysuccinic acid di-3-cyclopentanepropyl ester was obtained from 3 g of 3-cyclopentanepropanol, 1.82 g of pyridine, and 2.0 g of epoxysuccinic acid dichloride.
Obtained 3.8g. Yield 83%. IRν neat nax cm -1 : 1750 (carbonyl of ester). NMR ( CDCl3 ) δ: 0.80-2.00 (26H, m),
3.12 (2H, s), 4.16 (4H, t, J = 6.7Hz). Elemental analysis value: C20H32O5 Theoretical value: C, 68.15 ; H, 9.15 Experimental value: C, 68.42; H, 9.02 Example 5 In the same manner as Example 1, 1-cyclopentaneethanol 3g, pyridine 2.1 3.5 g of epoxysuccinic acid di-1-cyclopentane ethyl ester as a colorless oil was obtained from 2.52 g of epoxysuccinic acid dichloride. Yield 81% IRν neat nax cm -1 : 1740 (carbonyl of ester). NMR ( CDCl3 ) δ: 1.10-2.15 (24H, m).
3.58 (2H, s), 4.76-5.07 (2H, m). Elemental analysis values: Theoretical values as C18H28O5 : C, 66.67; H , 8.64 Experimental values: C, 66.32; H, 8.86. Example 6 In the same manner as in Example 1, 3.6 g of colorless oily epoxysuccinic acid dicyclohexane methyl ester was obtained from 3 g of cyclohexane methanol, 2.1 g of pyridine, and 2.52 g of epoxysuccinic acid dichloride. Yield 84%. bp238-240℃ (6mmHg). Example 7 In the same manner as in Example 1, 3.2 g of colorless oily epoxysuccinic acid di-2-cyclohexane ethyl ester was obtained from 3 g of 2-cyclohexane ethanol, 1.82 g of pyridine, and 2.0 g of epoxysuccinic acid dichloride. Yield 70%. IRν neat nax cm -1 : 1750 (carbonyl of ester). NMR ( CDCl3 ) δ: 0.70-2.10 (26H, m),
3.60 (2H, s), 4.19 (4H, t, J = 6.7Hz). Elemental analysis values: Theoretical values as C20H32O5 : C, 68.15; H, 9.15 Experimental values: C , 68.38; H, 9.32. Example 8 In the same manner as in Example 1, 3.5 g of colorless oily epoxysuccinic acid di-3-cyclohexane propyl ester was obtained from 2.84 g of 3-cyclohexanepropanol, 1.58 g of pyridine, and 1.68 g of epoxysuccinic acid dichloride. Yield 92%. IRν neat nax cm -1 : 1750 (carbonyl of ester). NMR (CDCl 3 ) δ: 0.90-1.85 (30H, m),
3.60 (2H, s), 4.13 (4H, t, J = 6.7Hz). Elemental analysis values: Theoretical values as C22H36O5 : C, 70.59; H , 9.80 Experimental values: C, 70.18; H, 10.15. Example 10 In the same manner as in Example 1, 3.5 g of colorless oily epoxysuccinic acid di-3-cyclohexene methyl ester was obtained from 3 g of 3-cyclohexene methanol, 2.1 g of pyridine, and 2.52 g of epoxysuccinic acid dichloride. Yield 81%. IRν neat nax cm -1 : 1750 (carbonyl of ester). NMR ( CDCl3 ) δ: 1.10-2.50 (14H, m),
3.64 (2H, s), 4.07 (4H, d, J=7.2Hz),
5.64 (4H, s). Elemental analysis value: C 18 H 24 O 5 Theoretical value: C, 67.50; H, 7.50 Experimental value: C, 67.14; H, 7.83 Example 11 4-cyclooctenol was prepared in the same manner as in Example 1.
2.80 g of colorless oily epoxysuccinic acid di-4-cyclooctenyl ester was obtained from 2.52 g of pyridine, 1.58 g of pyridine, and 1.68 g of epoxysuccinic acid dichloride. Yield 80%. IRδ neat nax cm -1 : 1745 (carbonyl of ester). NMR ( CDCl3 ) δ: 1.20-2.45 (20H, m),
3.64 (2H, s), 3.75 (2H, br.s), 5.56-5.80
(4H, m). Elemental analysis values: Theoretical values as C20H28O5 : C, 68.97; H, 8.05 Experimental values: C , 68.72; H, 8.16. Example 12 A solution of 2.0 g of epoxysuccinic acid dichloride dissolved in 5 ml of ether was added dropwise to a solution of 3 g of 2-adamantanol and 1.58 g of pyridine dissolved in 50 ml of ether under stirring and cooling (0 to -50°C). After stirring for 30 minutes, the resulting pyridine hydrochloride was removed, and the ether layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and then distilled off.
The residue was crystallized from n-hexane-acetone to obtain 3.1 g of epoxysuccinic acid di-2-adamantyl ester in the form of a colorless powder. Yield 79%. mp 152-154℃. The following compounds were obtained in the same manner as in Examples 1 and 12 using the corresponding alcohol and epoxysuccinic dichloride as starting materials. Epoxysuccinic acid di(trans-2-chlor)
Cyclopentane methyl ester. Epoxysuccinic acid di(cis-4-methyl)cyclohexane methyl ester. Epoxysuccinic acid di(cis-2'-methyl)cyclohexane methyl ester. Epoxysuccinic acid di-2-bornyl ester. Epoxysuccinic acid di-3-cyclopentenyl ester. Epoxysuccinic acid di-2-cyclohexenyl ester. Epoxysuccinic acid di-1-adamantane methyl ester. Epoxysuccinic acid di-2-(1'-adamantane) ethyl ester. Epoxysuccinic acid dinorbol-5-ene-2-
Ile Esther. Epoxysuccinic acid di-2-norbornyl ester. Epoxysuccinic acid di-2-pentene methyl ester. Epoxysuccinic acid di-4-octene methyl ester. Example 13 To a solution of 0.63 g of epoxysuccinic acid dicyclopropane methyl ester dissolved in 10 ml of dimethylformamide, 1 ml of a 3N potassium hydroxide solution was dropped under ice-cooling and stirring, and after stirring for 15 minutes, 500 ml of acetone was added to precipitate. The crystals were collected and recrystallized from acetone-water to obtain 150 mg of epoxysuccinic acid cyclopropane methyl ester potassium salt in the form of a colorless powder.
Yield 26%. mp300℃ or higher (decomposition). IRν KBr nax cm -1 : 1745 (carbonyl of ester),
1610 (carbonyl carboxylate). NMR (D 2 O) δ: 0.20 to 1.40 (5H, m),
3.45, 3.58 (2H, dd, J=2Hz), 4.00 (2H,
d, J = 6Hz). Elemental analysis value : C8H9O5K Theoretical value: C, 42.86; H, 4.02; K , 17.41 Experimental value: C, 42.71; H, 4.22; K, 17.35. Example 14 In the same manner as in Example 13, 1.30 g of colorless needle-like potassium salt of cyclopentane methyl epoxysuccinate was obtained from 5 g of dicyclopentane methyl epoxysuccinate. Yield 31%. mp300℃ or higher (decomposition). IRν KBr nax cm -1 : 1745 (carbonyl of ester),
1610 (carbonyl carboxylate). NMR (D 2 O) δ: 1.00-2.40 (9H, m),
3.44, 3.56 (2H, dd, J=2Hz), 4.18 (2H,
t, J = 6.7Hz). Elemental analysis values: as C 10 H 15 O 5 K Theoretical values: C, 47.62; H, 5.16; K, 15.48 Experimental values: C, 47.38; H, 5.28; K, 15.26. Example 15 Epoxysuccinic acid di-2 was prepared in the same manner as in Example 13.
- 5 g of cyclopentane ethyl ester was partially hydrolyzed with potassium hydroxide to obtain 1.1 g of colorless needle-shaped epoxysuccinic acid-2-cyclopentane ethyl ester potassium salt. Yield 27%. mp300℃ or higher (decomposition). IRν KBr nax cm -1 : 1740 (carbonyl of ester),
1610 (carbonyl carboxylate). NMR (D 2 O) δ: 0.90-2.10 (11H, m),
3, 44, 3.56 (2H, dd, J=2Hz), 4.18
(2H, t, J = 6.7Hz). Elemental analysis values: C11H15O5K Theoretical values : C, 49.62; H, 5.64; K , 14.66 Experimental values: C, 49.51; H, 5.82; K, 14.83. Example 16 Epoxysuccinic acid di-3 was prepared in the same manner as in Example 13.
-3.8g of cyclopentanepropyl ester was partially hydrolyzed with potassium hydroxide to obtain 0.5g of colorless needle-shaped epoxysuccinic acid-3-cyclopentanepropyl ester potassium salt. Yield 13%. mp300℃ or higher (decomposition). IRν KBr nax cm -1 : 1730 (carbonyl of ester),
1610 (carbonyl carboxylate). NMR (D 2 O) δ: 0.80-2.10 (13H, m),
3, 44, 3.56 (2H, dd, J=2Hz), 4.15
(2H, t, J = 6.7Hz). Elemental analysis values: C12H17O5K Theoretical values : C, 51.43; H, 6.07; K , 13.93 Experimental values: C, 51.65; H, 6.23; K, 14.05. Example 17 Epoxysuccinic acid di-1 was prepared in the same manner as in Example 13.
- 5 g of cyclopentane ethyl ester was partially hydrolyzed with potassium hydroxide to obtain 1.24 g of epoxysuccinic acid-1-cyclopentane ethyl ester potassium salt in the form of a colorless powder. Yield 30%. mp300℃ or higher (decomposition). IRν KBr nax cm -1 : 1740 (carbonyl of ester),
1610 (carbonyl carboxylate). NMR (D 2 O) δ: 0.95-2.04 (12H, m),
3.42, 3.54 (2H, dd, J=2Hz), 4.75-5.06
(1H, m). Elemental analysis values: as C 11 H 15 O 5 K Theoretical values: C, 49.62; H, 5.64; K, 14.66 Experimental values: C, 49.49; H, 5.75; K, 14.81. Example 18 Epoxysuccinic acid di-2 was prepared in the same manner as in Example 13.
- From 5 g of cyclohexane ethyl ester, 0.91 g of colorless acicular epoxysuccinic acid-2-cyclohexane ethyl ester potassium salt was obtained. Yield 23%. mp300℃ or higher (decomposition). IRν KBr nax cm -1 : 1745 (carbonyl of ester),
1610 (carbonyl carboxylate). NMR (D 2 O) δ: 0.70-2.00 (13H, m),
3.41, 3.53 (2H, dd, J=2Hz), 4.20 (2H,
t, J = 6Hz). Elemental analysis values: as C 12 H 17 O 5 K Theoretical values: C, 51.43; H, 6.07; K, 13.93 Experimental values: C, 51.64; H, 6.21; K, 13.72. Example 19 In the same manner as in Example 13, 0.8 g of colorless acicular potassium salt of cyclohexane methyl epoxysuccinate was obtained from 5 g of dicyclohexane methyl epoxysuccinate. Yield 19%. mp300℃ or higher (decomposition). IRν KBr nax cm -1 : 1740 (carbonyl of ester),
1615 (carbonyl carboxylate). NMR (D 2 O) δ: 0.50-2.10 (11H, m),
3.45, 3.55 (2H, dd, J=2Hz), 3.99 (2H,
d, J = 6Hz). Elemental analysis values : C11H15O5K Theoretical values: C, 49.61; H, 5.68; K, 14.68 Experimental values : C, 49.80; H, 5.48; K14.55. Example 20 Epoxysuccinic acid di-3 was prepared in the same manner as in Example 13.
- From 5 g of cyclohexane propyl ester, 1.3 g of colorless acicular epoxysuccinic acid-3-cyclohexane propyl ester potassium salt was obtained. Yield 34%. mp300℃ or higher (decomposition). IRν KBr nax cm -1 : 1735 (carbonyl of ester),
1610 (carbonyl carboxylate). NMR (D 2 O) δ: 0.60-2.00 (15H, m),
3.30, 3.52 (2H, dd, J=2Hz), 4.60 (2H,
t, J = 6Hz). Elemental analysis values: C13H19O5K Theoretical values : C, 53.06; H, 6.46; K , 13.27 Experimental values: C, 53.21; H, 6.30; K, 13.14. Example 21 Epoxysuccinic acid di-4 was prepared in the same manner as in Example 13.
-0.63 g of epoxysuccinic acid-4-cyclohexane butyl ester potassium salt in the form of a colorless powder was obtained from 5 g of cyclohexane butyl ester. Yield 17%. mp300℃ or higher (decomposition). IRν KBr nax cm -1 : 1735 (carbonyl of ester),
1610 (carbonyl carboxylate). NMR (D 2 O) δ: 0.80-1.90 (17H, m),
3.42, 3.53 (2H, dd, J=2Hz), 4.60 (2H,
t, J = 6Hz). Elemental analysis values: C14H21O5K Theoretical values: C, 54.55; H, 6.82; K , 12.66 Experimental values: C , 54.24; H, 6.97; K, 12.83. Example 22 Epoxysuccinic acid di-3 was prepared in the same manner as in Example 13.
-0.71 g of epoxysuccinic acid-3-cyclohexene methyl ester potassium salt in the form of a colorless powder was obtained from 5 g of cyclohexene methyl ester. Yield 17%. mp300℃ or higher (decomposition). IRν KBr nax cm -1 : 1740 (carbonyl of ester),
1610 (carbonyl carboxylate). NMR (D 2 O) δ: 1.00-2.30 (7H, m),
3.45, 3.58 (2H, dd, J=2Hz), 4.07 (2H,
d, J = 6Hz), 5.66 (2H, s). Elemental analysis values: C11H13O5K Theoretical values: C, 50.00; H, 4.92; K , 4.77 Experimental values : C, 50.24; H, 4.85; K, 14.89. Example 23 Epoxysuccinic acid di-4 was prepared in the same manner as in Example 13.
- From 1.74 cyclooctenyl ester, 243 mg of epoxysuccinic acid-4-cyclooctenyl ester potassium salt in the form of a colorless powder was obtained. Yield 17.5%. mp300℃ or higher (decomposition). IRν KBr nax cm -1 : 1745 (carbonyl of ester),
1610 (carbonyl carboxylate). NMR (D 2 O) δ: 1.18-2.41 (10H, m), 3.73
(1H, br.s), 3.45, 3.58 (2Hd.d, J=2Hz),
5.56-5.80 (2H, m). Elemental analysis values: C12H15O5K Theoretical values : C, 51.80; H, 5.40; K, 14.03 Experimental values : C, 51.62; H, 5.56; K, 14.24. By partially hydrolyzing the corresponding diester with potassium hydroxide or sodium hydroxide in the same manner as in Example 13, the following epoxysuccinic acid monoester alkali metal salt was obtained, and this salt was further treated with an acid to form an epoxysuccinic acid monoester. An acid monoester was obtained. Epoxysuccinic acid-2-adamantyl ester potassium salt. Epoxysuccinic acid (trans-2-chlor) cyclopentane methyl ester potassium salt. Epoxysuccinic acid (cis-4-methyl) cyclohexane methyl ester potassium salt. Epoxysuccinic acid (cis-2-methyl) cyclohexane methyl ester potassium salt. Epoxysuccinic acid-2-bornyl ester potassium salt. Epoxysuccinic acid-3-cyclopentenyl ester potassium salt. Epoxysuccinic acid-3-cyclopentenyl ester sodium salt. Epoxysuccinic acid-2-cyclohexenyl ester potassium salt. Epoxysuccinic acid-2-cyclohexenyl ester sodium salt. Epoxysuccinic acid-4-cyclooctenyl ester potassium salt. Epoxysuccinic acid-1-adamantane methyl ester potassium salt. Epoxysuccinic acid-2-(1'-adamantane)
Ethyl ester potassium salt. Epoxysuccinic acid-2-pentene methyl ester. Epoxysuccinic acid-4-octene methyl ester. Epoxysuccinic acid-2-norbornyl ester potassium salt. Epoxysuccinic acid norbol-5-en-2-yl ester potassium salt.
Claims (1)
くはアルカリ金属原子であり、 R2は (1) モノシクロアルキル基、 (2) ハロゲン原子若しくはメチル基を有するモノ
シクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜
４のアルキル基、 (3) トリシクロアルキル基、 (4) トリシクロアルキル基で置換された炭素原子
数１〜２のアルキル基、 (5) ビシクロアルキル基、 (6) メチル基を有するビシクロアルキル基、 (7) シクロアルケニル基、 または、 (8) シクロアルケンメチル基 である。）で表わされるエポキシコハク酸エステ
ル化合物またはその塩。[Claims] 1. General formula (In the formula, R 1 is the same as R 2 or is a hydrogen atom or an alkali metal atom, and R 2 is substituted with (1) a monocycloalkyl group, (2) a monocycloalkyl group having a halogen atom or a methyl group. Number of carbon atoms: 1~
4 alkyl group, (3) tricycloalkyl group, (4) alkyl group having 1 to 2 carbon atoms substituted with tricycloalkyl group, (5) bicycloalkyl group, (6) bicycloalkyl having methyl group (7) cycloalkenyl group, or (8) cycloalkenemethyl group. ) Epoxysuccinic acid ester compound or its salt.
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| JP4683478A JPS54141735A (en) | 1978-04-20 | 1978-04-20 | Epoxysuccinic acid ester |
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| JP4683478A JPS54141735A (en) | 1978-04-20 | 1978-04-20 | Epoxysuccinic acid ester |
Publications (2)
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|---|---|
| JPS54141735A JPS54141735A (en) | 1979-11-05 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4683478A Granted JPS54141735A (en) | 1978-04-20 | 1978-04-20 | Epoxysuccinic acid ester |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54141735A (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59108774A (en) * | 1982-12-13 | 1984-06-23 | Nippon Chemiphar Co Ltd | Preparation of epoxysuccinic acid monoester |
| US5097672A (en) * | 1988-11-18 | 1992-03-24 | Daikin Industries Ltd. | Spot air-conditioner |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5231024A (en) * | 1975-09-03 | 1977-03-09 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Process for preparation of epoxysuccinic acid esters |
-
1978
- 1978-04-20 JP JP4683478A patent/JPS54141735A/en active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5231024A (en) * | 1975-09-03 | 1977-03-09 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Process for preparation of epoxysuccinic acid esters |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54141735A (en) | 1979-11-05 |
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