JPS6281379A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS6281379A JPS6281379A JP22237185A JP22237185A JPS6281379A JP S6281379 A JPS6281379 A JP S6281379A JP 22237185 A JP22237185 A JP 22237185A JP 22237185 A JP22237185 A JP 22237185A JP S6281379 A JPS6281379 A JP S6281379A
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- Japan
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- water
- lactone
- acid
- extracted
- achimilic
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
イ９発明の目的
産業上の利用分野
本発明は式（Ｉ）で示される抗腫瘍作用物質アキミル酸
Ａラクトンに関する。
Ａラクトンに関する。
従Ｊじυ友生
抗腫瘍性高等植物成分としては、トリブジオライド（ｔ
ｒｉｐｄｉｏｌｉｄｅ）［Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ
、 Ｓａｃ、 、 ９４．７１９４゜（１９７２）］、
・プルセアンチン（ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎ）［Ｊ、Ｏｒ
ｇ。
ｒｉｐｄｉｏｌｉｄｅ）［Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ
、 Ｓａｃ、 、 ９４．７１９４゜（１９７２）］、
・プルセアンチン（ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎ）［Ｊ、Ｏｒ
ｇ。
Ｃｈｅｍ、 、 ３８．１７８． （１９７３）コなど
多数報告きれているが、実用化きれているものとしては
ビンカアルカロイドのビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓ
ｔｉｎｅ）［ＴｈｅＭａｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ第１０版９
７８４］、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）
［’生物活性天然物質」４３１（１９７８）］などが
挙げられる。構造類似物質としては、立体異性体のセコ
−タナパルチオライドＡおよびＢ （ｓｅｃｏ−ｔａｎ
ａｐａｒｔｈｏｌｉｄｅ Ａ ａｎｄ Ｂ） ［Ｐｈｙ
ｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２１．２５４３（１９８２）
コなどの例があるが抗ｌ！瘍作用については報告されて
いない。
多数報告きれているが、実用化きれているものとしては
ビンカアルカロイドのビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓ
ｔｉｎｅ）［ＴｈｅＭａｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ第１０版９
７８４］、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）
［’生物活性天然物質」４３１（１９７８）］などが
挙げられる。構造類似物質としては、立体異性体のセコ
−タナパルチオライドＡおよびＢ （ｓｅｃｏ−ｔａｎ
ａｐａｒｔｈｏｌｉｄｅ Ａ ａｎｄ Ｂ） ［Ｐｈｙ
ｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２１．２５４３（１９８２）
コなどの例があるが抗ｌ！瘍作用については報告されて
いない。
明が解決しようとする問題点
従来から、種々の天然物や天然物由来の化合物について
抗腫瘍効果がテストきれてきておりアルカロイドや蛋白
結合多糖類の中には、抗腫瘍剤として実用化きれている
ものもあるが、天然物ポリオキシド類については、効力
、毒性の面で問題点が多く未だ実用化されているものは
ない。
抗腫瘍効果がテストきれてきておりアルカロイドや蛋白
結合多糖類の中には、抗腫瘍剤として実用化きれている
ものもあるが、天然物ポリオキシド類については、効力
、毒性の面で問題点が多く未だ実用化されているものは
ない。
口０発明の構成
間 、Ｗを 決するための手段
本発明者らは従来から抗腫瘍作用を有する天然物の研究
を行なってきた。その結果キク科セイヨウノコギリソウ
（Ａｃｈｉｌｌｅａ ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ Ｌ。
を行なってきた。その結果キク科セイヨウノコギリソウ
（Ａｃｈｉｌｌｅａ ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ Ｌ。
Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ ）の植物中に含まれるポリオキ
シド類に玩腫瘍作用を有する活性物質を見出し、アキミ
ル酸と名付けた。式（Ｉ＞で示されるアキミル酸Ａラク
トンはセイヨウノコギリソウより以下のように分離する
ことができる。乾燥したセイヨウノコギリソウの花部を
室温下、極性有機溶媒で数日間抽出し、次に、抽出物を
水と混和しない低級アルキルアルコールたとえば、ｎ−
ブタノールまたはペンタノールなどを用いて水と振り分
けさらに、酸性物質を得るためにまず塩基性溶液で抽出
し、次いで水層を酸性に変えて水と混和しない適当な有
機溶媒を用いて抽出する。さらに得られた酸性物質をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離することによ
りＰ２Ｓ５に対する活性物質を得ることかできる。極性
有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イ
ンプロパツール、ｎ−ブタノール、５ｅｅ−ブタノール
またはｔｒｅｔ−ブタノールなどの低級アルコール、ア
セトンまたはアセト、＝トリルなどが挙げられる。塩基
性溶液としては、中程度の塩基たとえば、炭酸水素ナト
リウム、炭酸ナトリウムまたは酢酸ナトリウムなどの飽
和水溶液が望ましい。水と混和しない有機溶媒としてＬ
ｔジクロロメタン、酢酸エチル、ｎ−ブタノールまたは
ペンタノールなどが挙げられる。
シド類に玩腫瘍作用を有する活性物質を見出し、アキミ
ル酸と名付けた。式（Ｉ＞で示されるアキミル酸Ａラク
トンはセイヨウノコギリソウより以下のように分離する
ことができる。乾燥したセイヨウノコギリソウの花部を
室温下、極性有機溶媒で数日間抽出し、次に、抽出物を
水と混和しない低級アルキルアルコールたとえば、ｎ−
ブタノールまたはペンタノールなどを用いて水と振り分
けさらに、酸性物質を得るためにまず塩基性溶液で抽出
し、次いで水層を酸性に変えて水と混和しない適当な有
機溶媒を用いて抽出する。さらに得られた酸性物質をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離することによ
りＰ２Ｓ５に対する活性物質を得ることかできる。極性
有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イ
ンプロパツール、ｎ−ブタノール、５ｅｅ−ブタノール
またはｔｒｅｔ−ブタノールなどの低級アルコール、ア
セトンまたはアセト、＝トリルなどが挙げられる。塩基
性溶液としては、中程度の塩基たとえば、炭酸水素ナト
リウム、炭酸ナトリウムまたは酢酸ナトリウムなどの飽
和水溶液が望ましい。水と混和しない有機溶媒としてＬ
ｔジクロロメタン、酢酸エチル、ｎ−ブタノールまたは
ペンタノールなどが挙げられる。
活性物質からアキミル酸Ａラクトンを得るために、活性
物質を適当な溶媒たとえば、クロロホルム、ジクロロメ
タンまたはメタノールなどに溶解し室温で数日間放置す
る。溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより展開、溶出すると粗製のラクトン体を得る
ことができる。粗製ラクトンをさらに精製するためにシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離する。溶出溶
媒としてはたとえば、クロロホルム、ジクロロメタン、
エーテル、酢酸エチルまたはベンゼンなどを溶出する物
質の極性に応じて単独または混合で用いるとよい。
物質を適当な溶媒たとえば、クロロホルム、ジクロロメ
タンまたはメタノールなどに溶解し室温で数日間放置す
る。溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより展開、溶出すると粗製のラクトン体を得る
ことができる。粗製ラクトンをさらに精製するためにシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離する。溶出溶
媒としてはたとえば、クロロホルム、ジクロロメタン、
エーテル、酢酸エチルまたはベンゼンなどを溶出する物
質の極性に応じて単独または混合で用いるとよい。
以下に実施例および物理恒数を示し本発明の態様を明ら
かにするが、本発明の範囲がこれらに限定きれるもので
ない。
かにするが、本発明の範囲がこれらに限定きれるもので
ない。
Ｘ里週
実施例１
セイヨウノコギリソウ花部よりの活性物質の抽出
乾燥したセイヨウノコギリソウ（学名：Ａｃｈｉｌｌａ
ａｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ Ｌ、 ）の花部４４ｇを、
メタノール（５００ｍｌ）に３日間、室温に漬は抽出を
行なう。
ａｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ Ｌ、 ）の花部４４ｇを、
メタノール（５００ｍｌ）に３日間、室温に漬は抽出を
行なう。
この操作を３度繰り返し、減圧下にメタノールを留去、
メタノール抽出エキス、９．６ｇを褐色の油状物として
得る。このメタノール抽出エキスを、ｎ−ブタノール（
１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）で振り分け、ｎ−ブタノ
ール着を５％炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌＸ５）
で抽出する。アルカリ溶液層に希塩酸を加えて溶液をｐ
ｔｔａに調整し、酢酸エチル（２０ｍｌＸ５）で抽出す
る。溶媒層を水洗乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、酸性
物質３２４ｍｇを得る。この酸性物質をメルク社のシリ
カゲル（０，０６３〜０．２０Ｏｎ＋＋＋＋） ２０
ｇを用いての吸着クロマトにかける。クロロホルム−メ
タノール−水（８５：１５： １．５）８０ｍｌ、続い
て同系溶媒（８０： ２０ ： ２）３０ｍｌで展開溶
出させると、後半部に溶出するフラクションから微黄色
油状の、Ｐ２Ｓ５に対する活性物質７０ｍｇが得られる
。
メタノール抽出エキス、９．６ｇを褐色の油状物として
得る。このメタノール抽出エキスを、ｎ−ブタノール（
１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）で振り分け、ｎ−ブタノ
ール着を５％炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌＸ５）
で抽出する。アルカリ溶液層に希塩酸を加えて溶液をｐ
ｔｔａに調整し、酢酸エチル（２０ｍｌＸ５）で抽出す
る。溶媒層を水洗乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、酸性
物質３２４ｍｇを得る。この酸性物質をメルク社のシリ
カゲル（０，０６３〜０．２０Ｏｎ＋＋＋＋） ２０
ｇを用いての吸着クロマトにかける。クロロホルム−メ
タノール−水（８５：１５： １．５）８０ｍｌ、続い
て同系溶媒（８０： ２０ ： ２）３０ｍｌで展開溶
出させると、後半部に溶出するフラクションから微黄色
油状の、Ｐ２Ｓ５に対する活性物質７０ｍｇが得られる
。
実施例２
アキミル酸Ａラクトン
活性物質２００ｍｇをクロロホルム２ｍｌに溶かし、室
温に２日間放置した後溶媒を留去する。残留物２００ｍ
ｇをメルク社製のシラナイスドシリカゲル（０，０６３
〜０．２００ｍｍ） １５ ｇを用いたクロマトにかけ
る。塩化メチレン−ｎ−ヘキサン（４：１）８０ｍｌで
展開した後、同系溶媒（９： １）５０ｍｌで溶出する
と粗製のラクトン体１４２ｍｇを得る。粗製品を再びシ
ラナイズドシリカゲル（同上）１５ｇを担体とするクロ
マトにかけ、ベンゼン−酢談エチル（９５：５）で展開
、溶出させる。
温に２日間放置した後溶媒を留去する。残留物２００ｍ
ｇをメルク社製のシラナイスドシリカゲル（０，０６３
〜０．２００ｍｍ） １５ ｇを用いたクロマトにかけ
る。塩化メチレン−ｎ−ヘキサン（４：１）８０ｍｌで
展開した後、同系溶媒（９： １）５０ｍｌで溶出する
と粗製のラクトン体１４２ｍｇを得る。粗製品を再びシ
ラナイズドシリカゲル（同上）１５ｇを担体とするクロ
マトにかけ、ベンゼン−酢談エチル（９５：５）で展開
、溶出させる。
無色油状物としてアキミルＭＡラクトン１０７ｑを得る
。［αコ、６１′″（ＣＨＣＩｓ ）、 ＩＲ： Ｖ
ｍａｘ（ｆｉｌｍ）３４４０゜１７６５、１７１０．１
６６０．１５９３．１３７０．１２７０．１２４０．１
１２０．９４０゜８４０ｃｍ−’、ＭＳ：２７８［Ｍ＋
コ、’ ”ＣＮＭＲ： Ｅ ｐｐｍ（ＣＤＣ１，）２０
８．８゜２０２、８．１７０．２．１６７、０．１３７
．７．１３０．９．１２４．９．８０．５゜７８、７．
６２．６．４２．１．３９．７．３０．０．２８．６．
２５．０゜ハ０発明の効果 本発明化合物のＰ３８８白血病マウスに対する活性試験
を行なった。被検動物として５または６退会のＢＤＰＩ
マウス（雄）を、１投与ごとに６または７匹用いた。試
験癌種にはＰ３８８白血病種を用い、被検動物−匹当り
１０’個の癌細胞を腹腔内投与した。検体は、懸濁液と
して癌移殖後１日後にそれぞれの１回あるいは連続投与
の場合は５日間所定の投与量の投与を行なった。対照群
には、懸濁液の溶剤のみを腹腔内投与した。試験終了後
、それぞれの投与量でのＩ Ｌ ３％（Ｉｎｃｒｅａｓ
ｅｄｌｉｆｅ ５ｐａｎ％、延命率）を計算した。ＩＬ
Ｓ３０％以上を有効と判定した。
。［αコ、６１′″（ＣＨＣＩｓ ）、 ＩＲ： Ｖ
ｍａｘ（ｆｉｌｍ）３４４０゜１７６５、１７１０．１
６６０．１５９３．１３７０．１２７０．１２４０．１
１２０．９４０゜８４０ｃｍ−’、ＭＳ：２７８［Ｍ＋
コ、’ ”ＣＮＭＲ： Ｅ ｐｐｍ（ＣＤＣ１，）２０
８．８゜２０２、８．１７０．２．１６７、０．１３７
．７．１３０．９．１２４．９．８０．５゜７８、７．
６２．６．４２．１．３９．７．３０．０．２８．６．
２５．０゜ハ０発明の効果 本発明化合物のＰ３８８白血病マウスに対する活性試験
を行なった。被検動物として５または６退会のＢＤＰＩ
マウス（雄）を、１投与ごとに６または７匹用いた。試
験癌種にはＰ３８８白血病種を用い、被検動物−匹当り
１０’個の癌細胞を腹腔内投与した。検体は、懸濁液と
して癌移殖後１日後にそれぞれの１回あるいは連続投与
の場合は５日間所定の投与量の投与を行なった。対照群
には、懸濁液の溶剤のみを腹腔内投与した。試験終了後
、それぞれの投与量でのＩ Ｌ ３％（Ｉｎｃｒｅａｓ
ｅｄｌｉｆｅ ５ｐａｎ％、延命率）を計算した。ＩＬ
Ｓ３０％以上を有効と判定した。
Ｓ、： 実験動物の生存日数
ＳＣ： 対照動物の生存日数
アキミル酸Ａラクトン２ ｍ８７ｋｇ、 ５ ｍ８７ｋ
ｇをそれぞれ１回投与した場合、ＩＬＳはそれぞれ３８
％、３５％であり、１ ｍ８７ｋｇ、 ４ ｍ８７ｋｇ
をそれぞれ連続投与した場合、ＩＬＳはそれぞれ４８％
、４０％であった０以上の結果より、本発明アキミル酸
Ａラクトンは顕著な抗腫瘍作用を有することが証明され
る。
ｇをそれぞれ１回投与した場合、ＩＬＳはそれぞれ３８
％、３５％であり、１ ｍ８７ｋｇ、 ４ ｍ８７ｋｇ
をそれぞれ連続投与した場合、ＩＬＳはそれぞれ４８％
、４０％であった０以上の結果より、本発明アキミル酸
Ａラクトンは顕著な抗腫瘍作用を有することが証明され
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるアキミル酸Ａラクトン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22237185A JPS6281379A (ja) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22237185A JPS6281379A (ja) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | 抗腫瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6281379A true JPS6281379A (ja) | 1987-04-14 |
| JPH0552292B2 JPH0552292B2 (ja) | 1993-08-05 |
Family
ID=16781300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22237185A Granted JPS6281379A (ja) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6281379A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009046432A (ja) * | 2007-08-21 | 2009-03-05 | Kose Corp | 美白剤、美白用化粧料及び美白剤の製造方法 |
-
1985
- 1985-10-04 JP JP22237185A patent/JPS6281379A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PHYTOCHEMISTRY=1982 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009046432A (ja) * | 2007-08-21 | 2009-03-05 | Kose Corp | 美白剤、美白用化粧料及び美白剤の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0552292B2 (ja) | 1993-08-05 |
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