JPS6267001A - 移植器官の保存方法 - Google Patents
移植器官の保存方法Info
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- JPS6267001A JPS6267001A JP20607985A JP20607985A JPS6267001A JP S6267001 A JPS6267001 A JP S6267001A JP 20607985 A JP20607985 A JP 20607985A JP 20607985 A JP20607985 A JP 20607985A JP S6267001 A JPS6267001 A JP S6267001A
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- JP
- Japan
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- preservation
- solution
- kidney
- transplanted organ
- plasminogen activator
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
本発明は移植器官の新規保存方法に関するものであり、
更に詳しくは、細胞内液に１１！１（ＩＩした電解質組
成を有するコリン溶液（Ｃｏｆｆｉｎ’ｓ ５ｏｌｕｔ
ｉｏｎ ）を使用する移植器官の保存方法の改良に関し
、コリン溶液にプラスミノーゲン・アクチベーターを添
加することを特徴とするものである。
更に詳しくは、細胞内液に１１！１（ＩＩした電解質組
成を有するコリン溶液（Ｃｏｆｆｉｎ’ｓ ５ｏｌｕｔ
ｉｏｎ ）を使用する移植器官の保存方法の改良に関し
、コリン溶液にプラスミノーゲン・アクチベーターを添
加することを特徴とするものである。
移植器官、特に腎保存法には、単純冷却保存法と低温潅
流保存法とがある。単純冷却保存法は特別な保存装置を
必要とせず、手技が簡便で、安価であり、腎の輸送が容
易である（文献ｌ）。
流保存法とがある。単純冷却保存法は特別な保存装置を
必要とせず、手技が簡便で、安価であり、腎の輸送が容
易である（文献ｌ）。
この単純冷却保存法に関して、現在細胞外液に近いリン
ゲルラクテートよりも、むしろ細胞内液に近いコリン溶
液を用いた方がすぐれた保存結果が得られることから、
腎の洗浄保存液としてはコリン溶液を使用することが有
効であることが次第に明らかとなりつつある。
ゲルラクテートよりも、むしろ細胞内液に近いコリン溶
液を用いた方がすぐれた保存結果が得られることから、
腎の洗浄保存液としてはコリン溶液を使用することが有
効であることが次第に明らかとなりつつある。
例えば、コリン（Ｃｏｌｌｉｎ）らは細胞内液と１ｉｔ
（ｌｕの組成の液を保存液として用い、腎のフラッシン
グ（Ｈａｓｈｉｎｇ）を行ったのち単純表面冷却保存に
より３０〜７２時間のイヌ腎の保存が可能となることを
示した（文献２．３および４）、また、サンクス（Ｓａ
ｃｋｓ ）らは独自の細胞内液類位の液へマンニトール
を添加し、浸透圧を高め、単純表面冷却法により、７２
時間までの腎保存が可能となることを報告している（文
献５）。
（ｌｕの組成の液を保存液として用い、腎のフラッシン
グ（Ｈａｓｈｉｎｇ）を行ったのち単純表面冷却保存に
より３０〜７２時間のイヌ腎の保存が可能となることを
示した（文献２．３および４）、また、サンクス（Ｓａ
ｃｋｓ ）らは独自の細胞内液類位の液へマンニトール
を添加し、浸透圧を高め、単純表面冷却法により、７２
時間までの腎保存が可能となることを報告している（文
献５）。
ところが、単純表面冷却法による腎保存の実験結果によ
れば、従来、はぼ７２時間が保存時間の限界とされてい
た。
れば、従来、はぼ７２時間が保存時間の限界とされてい
た。
また、３０分の温阻血障害を受けた場合、腎の単純表面
冷却保存法による保存時間の限界は、従来はほぼ４８時
間前後であるとされている（文献５．６）。
冷却保存法による保存時間の限界は、従来はほぼ４８時
間前後であるとされている（文献５．６）。
このように、従来のコリン溶液を保存液とする単純冷却
保存法では長期保存性の面で難点があった。
保存法では長期保存性の面で難点があった。
従って、本発明の目的は、移植器官、特に腎臓の長期保
存性を向上させる方法を提供することである。
存性を向上させる方法を提供することである。
かかる問題点を解決するために本発明者らは種々研究を
重ねた結果、従来のコリン溶液にプラスミノーゲン・ア
クチベーターを配合することにより、上記の課題が克服
できることを見出し、本発明を完成した。
重ねた結果、従来のコリン溶液にプラスミノーゲン・ア
クチベーターを配合することにより、上記の課題が克服
できることを見出し、本発明を完成した。
従って、本発明はコリン溶液を使用する移植器官の保存
方法において、コリン溶液中にプラスミノーゲン・アク
チベーターを配合することによる移植器官の保存方法を
提供するものである。
方法において、コリン溶液中にプラスミノーゲン・アク
チベーターを配合することによる移植器官の保存方法を
提供するものである。
本発明において、基本溶液としては、コリン溶液が用い
られる。これは細胞内液に近いものであり、実質的に公
知である。
られる。これは細胞内液に近いものであり、実質的に公
知である。
コリン溶液としては、公知のもの、たとえば文献２，３
．４および５に記載のもの、特開昭５５−７６８１４に
記載のもの、さらに移植器官の保存のために広く利用さ
れているコリン改良液が使用される。
．４および５に記載のもの、特開昭５５−７６８１４に
記載のもの、さらに移植器官の保存のために広く利用さ
れているコリン改良液が使用される。
その基本組成としては、具体的には、グルコース２２〜
２８ｇ／ｊ！、ＫＨ２ＰＯ４１，８〜２．３ｇ／ｌ、Ｋ
２ＨＰＯ４７，０〜１１．２ｇ／１．、ＫＣ１０，９７
〜１．２７ｇ ／ １、ＮａＨＣＯ３０，６７〜０．９
７ｇ／ｌ、Ｍｇ５Ｏ鴫 ・ ７Ｈ２００，６〜７．５ｇ
／ｌが例示される。
２８ｇ／ｊ！、ＫＨ２ＰＯ４１，８〜２．３ｇ／ｌ、Ｋ
２ＨＰＯ４７，０〜１１．２ｇ／１．、ＫＣ１０，９７
〜１．２７ｇ ／ １、ＮａＨＣＯ３０，６７〜０．９
７ｇ／ｌ、Ｍｇ５Ｏ鴫 ・ ７Ｈ２００，６〜７．５ｇ
／ｌが例示される。
このようなコリン溶液としては、コリンズＭ液（株式会
社ミドリ十字社製）が好適なものとして例示される。
社ミドリ十字社製）が好適なものとして例示される。
本発明で用いられるプラスミノーゲン・アクチベーター
としては、線溶活性を有するものであれば特に限定され
ない。
としては、線溶活性を有するものであれば特に限定され
ない。
具体的には、ウロキナーゼ、あるいはその前駆体、組織
プラスミノーゲン・アクチベーター、あるいはその前駆
体などが挙げられる。
プラスミノーゲン・アクチベーター、あるいはその前駆
体などが挙げられる。
これらのプラスミノーゲン・アクチベーターは尿由来、
細胞培養、遺伝子工学のいずれの方法によって調製され
たものでもよい、また、公知の方法により高度精製して
、医薬品として使用できる程度のものであることが好ま
しい。
細胞培養、遺伝子工学のいずれの方法によって調製され
たものでもよい、また、公知の方法により高度精製して
、医薬品として使用できる程度のものであることが好ま
しい。
また、保存液中でのプラスミノーゲン・アクチベーター
の配合量は１０００〜１ＯＯＯＯ１０／ａｌｔ’あるこ
とが好ましい、なお、ｔＵはウロキナーゼ活性の国際単
位のことである。
の配合量は１０００〜１ＯＯＯＯ１０／ａｌｔ’あるこ
とが好ましい、なお、ｔＵはウロキナーゼ活性の国際単
位のことである。
プラスミノーゲン・アクチベーターはコリン溶液中にあ
らかじめ配合しておいてもよいが、要時に配合すること
が好ましい。
らかじめ配合しておいてもよいが、要時に配合すること
が好ましい。
その他の添加剤として、好適にはマンニトールが用いら
れ、その添加量は１〜５ ｗ ／ ｖ％であることが好
ましい。
れ、その添加量は１〜５ ｗ ／ ｖ％であることが好
ましい。
さらに、所望により、ヘパリン、リドカイン、フロセミ
ド、ペニシリンなどの薬剤を添加することも可能である
。
ド、ペニシリンなどの薬剤を添加することも可能である
。
〔実施例・実験例〕
本発明の詳細な説明するために実施例および実験例をあ
げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
コリンズＭ液（株式会社ミドリ十字社製 本性）１００
０ｍ＋にマンニトール〔最終濃度２％（Ｗ／Ｖ））およ
びウロキナーゼ（最終濃度２４００１０／−１）を添加
して本発明の保存用溶液を調製した。
０ｍ＋にマンニトール〔最終濃度２％（Ｗ／Ｖ））およ
びウロキナーゼ（最終濃度２４００１０／−１）を添加
して本発明の保存用溶液を調製した。
＊注 ■成：
ＫＨ２ＰＯ４１，８９ｇ／Ｉ
Ｋ２ ＨＰＯ４１，５９ｇ／Ｉ
ＫＣｊ！ １．１２ｇ／ｌＮ
ａＨＣＯ３０，８４ｇ／Ｉ Ｍｇ ＳＯ４・７ Ｈ２００，７５ｇ／ １グルコース
２５ｇ／ｌ実施例２ 実施例１の溶液に、さらにヘパリン１０単位／１、リド
カイン０．００４％（Ｗ／Ｖ） 、フロセミド０．００
２％（ｗ／ｖ） 、ＡＢペニシリン０．１％（Ｗ／Ｖ）
となるように加えて保存用溶液を調製した。
ａＨＣＯ３０，８４ｇ／Ｉ Ｍｇ ＳＯ４・７ Ｈ２００，７５ｇ／ １グルコース
２５ｇ／ｌ実施例２ 実施例１の溶液に、さらにヘパリン１０単位／１、リド
カイン０．００４％（Ｗ／Ｖ） 、フロセミド０．００
２％（ｗ／ｖ） 、ＡＢペニシリン０．１％（Ｗ／Ｖ）
となるように加えて保存用溶液を調製した。
実験例１
保存液として実施例１により調製したもの（ＡＩ）と、
Ａ液と組成は同じだがウロキナーゼを含まないもの（Ｂ
液）を準備した。
Ａ液と組成は同じだがウロキナーゼを含まないもの（Ｂ
液）を準備した。
実験には体重７．５賭から２０ｋｇのオス或いはメスの
雑種成人を用いた。全身麻酔下で〔ソディウム ベンド
パルビタール（ｓｏｄｉｕｍ ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔ
ａｌ）２５＋ｉｇ／ｋｇ体重〕、正中切開にて開腹後、
左腎或いは右腎（原則として左腎）を愛護的手技（ｎｏ
ｎｔｏｕｃｈ １ｓｏｌａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｉｃ
）で遊離し、全身をヘパリン化したのち腎動脈を結紮後
に摘出した。その後、４℃に冷却したＢ液を用いて腎動
脈より落差潅流（１００（ＪＨ２０）を行った。
雑種成人を用いた。全身麻酔下で〔ソディウム ベンド
パルビタール（ｓｏｄｉｕｍ ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔ
ａｌ）２５＋ｉｇ／ｋｇ体重〕、正中切開にて開腹後、
左腎或いは右腎（原則として左腎）を愛護的手技（ｎｏ
ｎｔｏｕｃｈ １ｓｏｌａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｉｃ
）で遊離し、全身をヘパリン化したのち腎動脈を結紮後
に摘出した。その後、４℃に冷却したＢ液を用いて腎動
脈より落差潅流（１００（ＪＨ２０）を行った。
次に、腎を滅菌した保存容器の中に入れ、上記の潅流液
（Ｂｆｉ）で腎が浸漬される状態としてから、蓋をして
密閉し、容器を砕氷の中に入れて保存した。保存液の温
度は測定によれば３〜４℃、保存時間は３０分ののち７
２時間保存（第１群）、９６時間保存（第１群）である
０次の実験群として、同時に腎摘出を行ってからＡ液で
落差潅流を行った。前述のごとく容器に入れ、９６時間
（第■群）、１２０時間（第８群）冷却保存した０次い
で、保存終了後背を右大腿部へ自家移植した。
（Ｂｆｉ）で腎が浸漬される状態としてから、蓋をして
密閉し、容器を砕氷の中に入れて保存した。保存液の温
度は測定によれば３〜４℃、保存時間は３０分ののち７
２時間保存（第１群）、９６時間保存（第１群）である
０次の実験群として、同時に腎摘出を行ってからＡ液で
落差潅流を行った。前述のごとく容器に入れ、９６時間
（第■群）、１２０時間（第８群）冷却保存した０次い
で、保存終了後背を右大腿部へ自家移植した。
対側健腎は金側２週間後に摘出した。その後６０日間（
２力月）以上生存したものを生存と判定し、６０日未満
の死亡で腎機能不全を伴ったものは、腎保存不良による
死亡と判定した。また、３日から４日間隔で保血し、血
液・生化学的検査を行い、経過をみた。
２力月）以上生存したものを生存と判定し、６０日未満
の死亡で腎機能不全を伴ったものは、腎保存不良による
死亡と判定した。また、３日から４日間隔で保血し、血
液・生化学的検査を行い、経過をみた。
結果を第１表に示す。
第１表
また、最大血清クレアチニン濃度（Ｉ１ｇ／＋ｍｌ）は
、第■群では８．５±３．０であったのに対して、第■
群では３．６±１．５と有意（ｐ＜ｏ、０５）に低いこ
とが判明した。
、第■群では８．５±３．０であったのに対して、第■
群では３．６±１．５と有意（ｐ＜ｏ、０５）に低いこ
とが判明した。
実験例２
温阻血障害時の影響をみるために腎動脈結紮後、腹腔内
で腎臓を３０分間放置した後に摘出する以外はほぼ実験
例１に準じて行った。結果を第２表に示す。
で腎臓を３０分間放置した後に摘出する以外はほぼ実験
例１に準じて行った。結果を第２表に示す。
第２表
また、最大血清クレアチニン濃度（Ｂ／ｍｌ）ζよ、第
ｖ＋ＲＴは２１．３±１１．１であったのむこ対して、
第４群では６．０±５．３と有意（ｐ＜０．０１）ｃこ
低いことが判明した。
ｖ＋ＲＴは２１．３±１１．１であったのむこ対して、
第４群では６．０±５．３と有意（ｐ＜０．０１）ｃこ
低いことが判明した。
本発明の保存液を用いることにより、腎臓の単純表面冷
却保存時に０〜１０℃の低温で、７２〜１２０時間の保
存が可能になる。また、温阻血障害が加わった場合でも
良好な結果を示しうる。
却保存時に０〜１０℃の低温で、７２〜１２０時間の保
存が可能になる。また、温阻血障害が加わった場合でも
良好な結果を示しうる。
従って、本発明の保存方法は、ヒトを含む補乳動物につ
いて臓器移植時の保存液、特に温阻血障害を受ける可能
性めある臓器の保存方法として臨床上極めて有用である
。
いて臓器移植時の保存液、特に温阻血障害を受ける可能
性めある臓器の保存方法として臨床上極めて有用である
。
文献１ トレード（Ｔｏｌｓｄｏ） ニドランスプラ
ント・プロシーディング （Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ −Ｐｒｏｃ、 ） 、
６ 、 ２７９−２８２文献２ コリン（Ｃｏｌｌ
ｉｎ） ：ランセソト（Ｌａｎｃｅｔ） 、 １２１
９−１２２２文献３ コリン（Ｃｏｆｆｉｎ） ：サ
ージェリー（Ｓｕｒｇｅｒｙ ） 、 ７９．４３２−
４３５文献４ コリン（Ｃｏｌｌｉｎ） ：クリオバ
イオロジー（Ｃｒｙｏｂｉｏｌｏｇｙ ） ＋旦、 ２
１７−２２０ （１９７９）文献５ サックス（Ｓａ
ｃｋｓ ） ：ランセット （Ｌａｎｃｅｔ） 、
１０２４−１０２８文献６ 自損：
ント・プロシーディング （Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ −Ｐｒｏｃ、 ） 、
６ 、 ２７９−２８２文献２ コリン（Ｃｏｌｌ
ｉｎ） ：ランセソト（Ｌａｎｃｅｔ） 、 １２１
９−１２２２文献３ コリン（Ｃｏｆｆｉｎ） ：サ
ージェリー（Ｓｕｒｇｅｒｙ ） 、 ７９．４３２−
４３５文献４ コリン（Ｃｏｌｌｉｎ） ：クリオバ
イオロジー（Ｃｒｙｏｂｉｏｌｏｇｙ ） ＋旦、 ２
１７−２２０ （１９７９）文献５ サックス（Ｓａ
ｃｋｓ ） ：ランセット （Ｌａｎｃｅｔ） 、
１０２４−１０２８文献６ 自損：
Claims (4)
- （１）コリン溶液を使用する移植器官の保存方法におい
て、コリン溶液中にプラスミノーゲン・アクチベーター
を配合することを特徴とする移植器官の保存方法。 - （２）プラスミノーゲン・アクチベーターがウロキナー
ゼである特許請求の範囲第（１）項記載の移植器官の保
存方法。 - （３）プラスミノーゲン・アクチベーターの配合量が１
０００〜１００００ＩＵ／ｍｌである特許請求の範囲第
（１）項記載の移植器官の保存方法。 - （４）さらに、マンニトール１〜５（ｗ／ｖ）％を配合
する特許請求の範囲第（１）項記載の移植器官の保存方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60206079A JPH0688881B2 (ja) | 1985-09-17 | 1985-09-17 | 移植器官の保存方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60206079A JPH0688881B2 (ja) | 1985-09-17 | 1985-09-17 | 移植器官の保存方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6267001A true JPS6267001A (ja) | 1987-03-26 |
| JPH0688881B2 JPH0688881B2 (ja) | 1994-11-09 |
Family
ID=16517475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60206079A Expired - Lifetime JPH0688881B2 (ja) | 1985-09-17 | 1985-09-17 | 移植器官の保存方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0688881B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994026103A1 (en) * | 1993-05-07 | 1994-11-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Organ preservative |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5576814A (en) * | 1978-12-06 | 1980-06-10 | Green Cross Corp:The | Preservative solution for organ transplant |
| JPS57500067A (ja) * | 1980-02-05 | 1982-01-14 | ||
| JPS6061501A (ja) * | 1983-09-14 | 1985-04-09 | Hoxan Corp | 臓器の保存方法 |
-
1985
- 1985-09-17 JP JP60206079A patent/JPH0688881B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5576814A (en) * | 1978-12-06 | 1980-06-10 | Green Cross Corp:The | Preservative solution for organ transplant |
| JPS57500067A (ja) * | 1980-02-05 | 1982-01-14 | ||
| JPS6061501A (ja) * | 1983-09-14 | 1985-04-09 | Hoxan Corp | 臓器の保存方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994026103A1 (en) * | 1993-05-07 | 1994-11-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Organ preservative |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0688881B2 (ja) | 1994-11-09 |
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