JPS6259289A

JPS6259289A - Novel platinum(ii) complex

Info

Publication number: JPS6259289A
Application number: JP19688785A
Authority: JP
Inventors: Yoshinori Kitani; 喜谷　喜徳; Masahide Nomichi; 野路　雅英
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1985-09-07
Filing date: 1985-09-07
Publication date: 1987-03-14

Abstract

NEW MATERIAL:The compound of formula I [group of formula II is 1,2- cyclohexanediamine ligand of formula III (steric configuration of two amino groups is cis, trans-l-or trans-d-) or 2-(aminomethyl)-cyclohexylamine ligand of formula IV (steric configuration of amino group and aminomethyl group is cis-l-, cis-d-, trans-l-, trans-d- or their mixture); B and B' together with Pt form the ring of formula V or VI or B and B' are same group of formula VII (when the group of formula II is formula III, B and B' do not form the ring of formula VI together with Pt)]. EXAMPLE:Glyoxalate(trans-l-dach) platinum (II) nitrate. USE:Antitumor agent. PREPARATION:The objective compound can be produced e.g. by reacting Pt(NO3)2 (dach or amcha) with glyoxalic acid, 1,1-cyclobutanedicarboxylic acid or pyruvic acid, etc., in an aqueous solvent.

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明Ｆｉ＋、２−シクロヘキサンジアミン又は２−（
アミノメチル）シクロヘキシルアミンな配位子として含
みかつ抗腫瘍活性を有する新規な白金（ｎ）錯体に関す
るものである。Detailed Description of the Invention [Industrial Field of Application] The present invention Fi+, 2-cyclohexanediamine or 2-(
The present invention relates to a novel platinum(n) complex containing aminomethyl)cyclohexylamine as a ligand and having antitumor activity.

[Conventional technology]

抗腫瘍活性を有する白金（ＩＩ）錯体に関しては、シス
プラチンを初めとして、従来多数の化合物が知られてい
る。例えば、本発明者らＫよって得られたものとしては
、特開昭５３−３１６４８号、５５−３５０１３号、　
　５５−１３０９９２号、　　５６−１０３１９２号。Regarding platinum (II) complexes having antitumor activity, many compounds have been known, including cisplatin. For example, those obtained by the present inventors K include JP-A-53-31648, JP-A-55-35013,
No. 55-130992, No. 56-103192.

５７−１５６４１６号、　　５７−１６８９５号、　　
５９−２１６９７号、　　６０−３４９８２号、　　６
０−３４９８３号、６〇−９７９９１号公報および特公
昭５　ｇ　−２９９５７号公報並びに特開昭６０−１０
９５２１号公報に開示されている化合物がある。No. 57-156416, No. 57-16895,
No. 59-21697, No. 60-34982, 6
No. 0-34983, No. 60-97991, Japanese Patent Publication No. 5g-29957, and Japanese Patent Application Laid-open No. 60-10
There is a compound disclosed in Japanese Patent No. 9521.

[Problem that the invention seeks to solve]

従来種々の白金錯体が知られているが、新規でより優れ
た抗腫瘍活性を有する化合物は常に求められておシ、本
発明はこの要請に応えるものである。Although various platinum complexes have been known in the past, new compounds with better antitumor activity are always in demand, and the present invention satisfies this need.

[Means for solving problems]

本発明の化合物は、下記の一般式（Ｉ）シクロヘキサン
シア之ン配位子（このシクロヘキサン環に対するアξ）
基の立体配位はシス、トランス−を−又はトランス−ｄ
−である）又はシクロヘキシルアミン配位子（このシク
ロヘキサン環に対するアミノ基及びアミノメチル基の立
体配位はシス−１−、シスーｄ−，トランス−２−又は
トランス−ｄ−あるいは、それらの混合体である）を表
わし、ＢおよびＢ′はｐｔ　　と一体となつされる環を
形成するか、あるいはＢとＢ′が同一であすことはない
〕で表わされる白金（Ｉｆ）錯体である。The compound of the present invention has a cyclohexane cyanide ligand of the following general formula (I) (Aξ to this cyclohexane ring)
The configuration of the group is cis, trans- or trans-d
) or a cyclohexylamine ligand (the configuration of the amino group and aminomethyl group to the cyclohexane ring is cis-1-, cis-d-, trans-2-, or trans-d-, or a mixture thereof) ), and B and B' form a ring integrated with pt, or B and B' are not the same.

ミン（ｄａｃｈ　　と略記する）の場合は次の３種の立
体異性体が存在する。In the case of amine (abbreviated as dach), the following three stereoisomers exist.

シス−ｄａｃｈ　　　　　トランｘ−ｄ−ｄａｅｈ　　
　）ランｘ−２−ｄａｃｈ（ｌＲ１ｌ５）　　　　　　
　（Ｉｓ、２８）　　　　　　　　（ｌＲ＝２Ｒ）また
、２−（アミノメチル）シクロヘキシルアミン（ａｍｅ
ｈａと略記する）の場合は次の４種の立体異性体が存在
する。cis-dach tran x-d-daeh
) run x-2-dach (lR1l5)
(Is, 28) (lR=2R) Also, 2-(aminomethyl)cyclohexylamine (ame
(abbreviated as ha), the following four stereoisomers exist.

シｘ−ｄ−ａｍｅｈａ　　　　シｘ−４−ａｍｃｈａ　
　　）ランス−ｄ−ａｍｃｈａ（１８，２ｓ）　　　　
（ｌＲ，２Ｒ）　　　　（ｌｓ、２Ｒ）トランス−Ｌ−
ａｍｅｈａ（ｌＲ，２ｓ）従って、本発明の一般式（１）の白金（Ｉ［）錯体には
、その配位子の１，２−シクロヘキサンジアミン又は２
−（アミノメチル）シクロヘキシルアミンの立体配位の
種類に対応して、各種の立体異性体がある。xi-d-ameha xi-4-amcha
) Lance-d-amcha (18,2s)
(lR, 2R) (ls, 2R) trans-L-
ameha (lR, 2s) Therefore, the platinum (I[) complex of general formula (1) of the present invention has 1,2-cyclohexanediamine or 2-cyclohexanediamine as its ligand.
-(Aminomethyl)cyclohexylamine has various stereoisomers depending on its configuration.

また、本発明の一般式ＣＩ）の白金（Ｉｆ）錯体には、
そのＢ　、　Ｂ’の基の種類に応じて、次の３種類の錯
体、すなわち次式（Ｉ−ａ）（式中、ｎはゼロ又はＩであり、点線は配位結合手を示
す）で表わされるグリオキサレート（シス−、トランス
−ｄ−又はトランス−１−ｄａｃｈ　、あるいはシスー
ｄ−，シス−を一、トランスーｄ−又はトランス−ｔ−
ａｍｃｈａ　）白金（ＩＩ）ニトレート錯体と１次式（
Ｉ−ｂ）（Ｉ−ｂ）（式中、ｎはゼロ又はｌであ〕、点線は配位結合手を示
す）で表わされる１、１−シクロブタンジカルボキシレ
ート（シス−、トランス−ｄ−又はトランス−Ｌ　−ｄ
ａｅｈ　、　　あるいはシスーｄ−，シス−１−，）ラ
ンス−ｄ−又はトランス−Ｌ−ａｍｃｈａ　）白金（ｎ
）錯体と１次式（（−ｅ）（Ｉ−ｅ）（式中、ｎはゼロ又は１であシ、点線は配位結合手を示
す）で表わされるビス（ピルベート）（シス−、トラ＞
　ｘ　−ｄ−又はトラン、Ｘ　−ｔ　−ｄａｃｈ。Furthermore, the platinum (If) complex of the general formula CI) of the present invention includes:
Depending on the type of groups of B and B', there are three types of complexes, namely, the following formula (I-a) (where n is zero or I, and the dotted line indicates the coordinating bond). Glyoxalate (cis-, trans-d- or trans-1-dach, or cis-d-, cis-, trans-d- or trans-t-
amcha ) platinum(II) nitrate complex and the linear formula (
I-b) (I-b) 1,1-cyclobutane dicarboxylate (cis-, trans-d- or trans-L-d
aeh, or cis-d-, cis-1-,) lance-d- or trans-L-amcha) platinum (n
) complex and bis(pyruvate) (cis-, tra- ＞
x-d- or tran, X-t-dach.

あるいはシス−ｄ−，シスーｔ−，トランス−ｄ−又は
トランス−Ｌ　−ａｍｅｈａ　）白金（■）＠体とがあ
る。Alternatively, there is a cis-d-, cis-t-, trans-d- or trans-L-ameha) platinum (■)@ body.

本発明の一般式（Ｉ）の白金（ＩＩ）錯体の製造原料と
して用いられるｄａｅｈ　およびａｍｃｈａは本発明者
らによって特開昭５３−３７６４８及び特開昭５５−３
５０１３号公報にそれぞれ記載された方法に従って詞製
される。さらに１本発明による一般式（Ｙ）の白金（Ｉ
Ｉ）錯体はジャーナル・オツ・ファーマシューチカル拳
サイエンス（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｅａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　）　６５巻、３１５〜３
２ｇ　　頁（１９７６年）Ｋ記載の方法に準じて、ｄａ
ｃｈ　の各種異性体又はａｍｃｈａの各種異性体と硝酸
白金（ＩＩ）塩又は硫酸白金（ＩＩ）塩との錯体（これ
ら錯体の製法は特開昭５４−４４６２０号公報に記載さ
れである）であるＰｔ（ＮＯｓ）２（ｄａＣｈ又はａｍ
ｃｈａ　）又はＰｔ（８０４）２（ｄａｅｈ又はａｍｃ
ｈａ　）に対して、グリオキサル酸、１．１−シクロプ
タンノカルボン酸（ＣＢＤＣＡ酸と略記する）又はピル
ビン酸、あるいはこれらのアルカリ金属塩、好ましくは
ナトリウム塩又はアルカリ土類金属塩、好ましくはバリ
ウム塩を水性溶媒中で反応させることにより生成される
Ｏかくして得られた本発明の白金（ｎ）錯体は、赤外吸収
（ＩＲ）　　スペクトル（第１図〜第９図に示した）Ｋ
よってその構造が確認された。以下にその確認方法につ
いて順次説明する。daeh and amcha used as raw materials for producing the platinum (II) complex of general formula (I) of the present invention were developed by the present inventors in JP-A-53-37648 and JP-A-55-3.
The lyrics are prepared according to the methods described in Japanese Patent No. 5013. Furthermore, platinum (I) of general formula (Y) according to the present invention
I) The complex was published in the Journal of Pharmaceutical Sciences.
Teal 5 Sciences) Volume 65, 315-3
According to the method described in page 2g (1976) K, da
Complexes of various isomers of ch or various isomers of amcha and platinum (II) nitrate or platinum (II) sulfate (methods for producing these complexes are described in JP-A-54-44620). Pt(NOs)2(daCh or am
cha ) or Pt(804)2 (daeh or amc
ha), glyoxalic acid, 1,1-cycloptanocarboxylic acid (abbreviated as CBDCA acid) or pyruvic acid, or an alkali metal salt thereof, preferably a sodium salt or an alkaline earth metal salt, preferably barium The platinum(n) complex of the present invention thus obtained has an infrared absorption (IR) spectrum (shown in FIGS. 1 to 9) K
Therefore, the structure was confirmed. The confirmation method will be explained below.

１）　グリオキサレート白金■錯体の場合ｄａｅｈ　又
はａｍｃｈａを配位子とするグリオキサレート白金（Ｉ
Ｉ）錯体は、その中のｄａｅｈ　又はａｍｃｈａの立体
配位が異っていても、互いに類似したＩＲスはクトルを
示した。共通して、３２００〜３１ＱＱｅ１ｎ−’Ｋ　
”ＮＨ，が、また２９２０〜２８５０　（Ｍ−’　４Ｃ
ＵｃＨカ見られ、ｄａｃｈ　およびａｍｃｈａが配位し
ていることが確認できた。１６００−　および＋３７０
　ｃｒＡ　　にはグリオキサレート（ｇｌｙｏｘａｌｔ
ｔｅ　）　　Ｋ起因する’ｃ。1) In the case of glyoxalate platinum complex, glyoxalate platinum (I
I) The complexes exhibited IR groups similar to each other even though the configurations of daeh or amcha in them were different. In common, 3200~31QQe1n-'K
"NH, but also 2920~2850 (M-' 4C
UcH was observed, and it was confirmed that dach and amcha were coordinated. 1600- and +370
crA contains glyoxalate (glyoxalate).
te) K caused 'c.

がみらレタ。１０９０〜１０６０５Ｉ−１ｔｌｃ＃ｉＭ
′Ｎ０３　　がみられた。すなわち、ｐｔ　（ＩＩ）　
　に配位結合しているｄａｃｈ、　ａｍｅｈａと、グリ
オキサレートおよびＮｏ３との特異吸収帯よ〕、目的と
した錯体が得られたことを確認した。Gamira Reta. 1090-10605I-1tlc#iM
'N03 was observed. That is, pt (II)
It was confirmed that the desired complex was obtained by the specific absorption band of dach, ameha, glyoxalate, and No3, which are coordinately bonded to each other.

２）１．１−シクロブタンジカルボキシレート（以下、
ＣＢＤＣＡと略記する）白金０錯体の場合ＣＢＤＣＡ酸
を脱離基（ｌｅａｖｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　）とし且っｄ
ａｅｈ　　又はａｍｃｈａを配位子とするｐｔ　（ＩＩ
）　錯体のＩ　Ｒｘ−＜クトルは、ｄａｃｈ　　又＃ｉ
ａｍｃｈａの立体配位が異っても互いに類似している。2) 1,1-cyclobutanedicarboxylate (hereinafter referred to as
In the case of a platinum 0 complex (abbreviated as CBDCA), CBDCA acid is used as a leaving group and d
pt (II) with aeh or amcha as a ligand
) Complex I Rx-<cutor is dach and #i
Even though the steric configurations of amcha are different, they are similar to each other.

キャリア配位子（ｅａｒｒｉｅｒ　ｌｉｇａｎｄ　）　
　であるａｍｃｈａ又はｄａｅｈ　　［であるＣＢＤＣ
ＡのＶｃＯ，が１６００Ｍ−’　　および１３６０ｆｉ
−’［幅広い吸収帯としてみられた。carrier ligand
amcha or daeh [CBDC]
VcO of A is 1600M-' and 1360fi
-'[Appeared as a broad absorption band.

３）　ビスピルベート白金■錯体の場合ｄａｃｈ　異性
体に由来するν嘉、およびνＣＨが３２００〜３１００
　ｆｆ１−’　ｊ？　ヨび２９６０ｆｆｉ−１ニみられ
た。3) In the case of bispyruvate platinum complex, dach is derived from the isomer, and νCH is 3200 to 3100.
ff1-'j? 2960ffi-1 was observed.

ピル４−）Ｋ由来するＶｃＯが＋７ＱＱ　ｆｆ１−’　
Ｋショルダーとしてｌ’ｃｏ＝　か１６００　Ｃｍ−’
　、　１３５０　（Ｍ−’　ニ幅広い吸収帯としてみら
れた。Pill 4-) VcO derived from K is +7QQ ff1-'
K shoulder as l'co= or 1600 Cm-'
, 1350 (M-') was observed as a broad absorption band.

実施例以下に本発明の白金錯体の製造法を実施例な挙げて説明
する。EXAMPLES The method for producing a platinum complex of the present invention will be explained below by giving examples.

実施例１グリオキサレート（トランス−Ｌ　−ｄａｃｈ　）　　
白金（ＩＩ）ニトレートの製造Ｐｔ（ＮＯ，）２（）ランス−１−ｄａｃｈ　）の０．
４３３．９を２０−の水に加熱溶解し、これにグリオキ
サル酸ナトリウムの０．１（７０ｇを１０艷の水に溶解
した溶液を加え、−昼夜室温にて反応させた。反応後、
溶液を減圧下蒸発乾固し、残渣をエタノールで抽出した
。エタノール溶液を減圧乾固して、標記錯体の微黄色粉
末を得た。収率６０．５９６元素分析実測値　Ｃ２１，２３，Ｈ３，７６、Ｎ　９．２６チ計
算値　Ｃ２２，＋１．　Ｈ３，４５，Ｎ　９．６７　％
実施例２グリオキサレート（トランス−ｄ　−ｄａｃｈ　）　　
白金（ＩＩ）ニトレートの製造Ｐｔ（Ｎｏ３）２（）ランス−ｄ　−ｄａｅｈ）を用い
、実施例１と同様に処理し標記錯体な得た。収率６４．
４係元素分析実測値　Ｃ２１，９９，Ｈ３，４７，Ｎ　９．３３チ計
算値　Ｃ２２，＋１．　Ｈ３，４５，Ｎ　９．６７チ実
施例３グリオキサレート（シス−ｄａｃｈ　）　　白金（ＩＩ
）　ニトレートの製造Ｐｔ（Ｎｏ、）２（シｘ　−ｄａｃｈ　）　　を用い、
実施例１と同様に処理し、標記錯体な得た。収率４０，
９１４元素分析実測値　Ｃ２２，＋７．　Ｈ４，０３，Ｎ　９．６７　
％計算値　Ｃ２２，＋１．　Ｈ３，４５，Ｎ　９．６７
９Ｇ実施例４グリオキサレート（シス−ｄｔ　−ａｍｃｈａ　）白金
■ニトレートの製造Ｐｔ（Ｎｏ３）２（シス−α−Ｂｍｅｈａ　）の０．５
０１１を５−の水に加熱溶解し、これにグリオキサル酸
ナトリウムのＯ，１３，９を加え、−昼夜室温放置した
。Example 1 Glyoxalate (trans-L-dach)
Preparation of platinum(II) nitrate Pt(NO,)2()lance-1-dach).
433.9 was heated and dissolved in 20 liters of water, and a solution of 0.1 (70 g) of sodium glyoxalate dissolved in 10 liters of water was added thereto, and the mixture was reacted at room temperature day and night. After the reaction,
The solution was evaporated to dryness under reduced pressure and the residue was extracted with ethanol. The ethanol solution was dried under reduced pressure to obtain a pale yellow powder of the title complex. Yield 60.596 Actual elemental analysis value C21,23, H3,76, N 9.26 Calculated value C22, +1. H3,45,N 9.67%
Example 2 Glyoxalate (trans-d-dach)
Preparation of platinum (II) nitrate Pt(No3)2() lance-d-daeh) was treated in the same manner as in Example 1 to obtain the title complex. Yield 64.
Coefficient 4 elemental analysis actual measurement value C21,99,H3,47,N 9.33chi calculated value C22,+1. H3,45,N 9.67 Example 3 Glyoxalate (cis-dach) Platinum (II
) Production of nitrate using Pt(No,)2(x-dach),
The reaction mixture was treated in the same manner as in Example 1 to obtain the title complex. Yield 40,
914 elemental analysis actual measurement value C22, +7. H4,03,N 9.67
% calculated value C22, +1. H3,45,N 9.67
9G Example 4 Production of glyoxalate (cis-dt-amcha) platinum nitrate 0.5 of Pt(No3)2 (cis-α-Bmeha)
011 was heated and dissolved in 5-water, sodium glyoxalate O,13,9 was added thereto, and the mixture was left at room temperature day and night.

反応後、溶液を減圧乾固し、残渣をエタノールの３０−
で抽出した。抽出液を減圧乾固して標記錯体を得た。収
率６０．Ｏチ元素分析実測値　Ｃ２２，３Ｌ　Ｈ４，１２，Ｎ　Ｌ６６チ計算
値　Ｃ２２，６９，Ｈ４，０２，Ｎ　８．８２　％実施
例５グリオキサレート（トランス−ｄｉ　−ａｍｃｈａ　）
白金（ＩＩ）ニトレートの製造Ｐｔ（Ｎｏ、）２（）ランス−ｄｉ　−ａｍｃｈａ　）
を用いて実施例４と同様に処理して標記錯体を得た。収
率６３０チ元素分析実測値　Ｃ２２，７０，Ｈ４，＋３．　Ｎ　８．３５１
計算値　Ｃ２２，６９，Ｈ４，０２，Ｎ　８．８２５１
実施例６ｅＢＤｃＡ　（）ランメーＬ　−ｄａｅｈ）白金（ＩＩ
）の製造Ｐｔ（Ｎｏ５）２（）ランスＬ　−ｄａｓｈ）
の１．０９をＩＯ−の水に加熱溶解し、これに１，１−
シクロブタンジカルボン酸の０．３３．９を５ｍの水に
溶解した溶液を加え、Ｉ　Ｏ４ＮａＯＲ水溶液でｐＨ７
，ＯＫ調節し、遮光して一昼夜室温にて攪拌放置した。After the reaction, the solution was dried under reduced pressure, and the residue was dissolved in ethanol at 30%
Extracted with. The extract was dried under reduced pressure to obtain the title complex. Yield 60. Actual measured value of elemental analysis C22,3L H4,12,N L66C calculated value C22,69,H4,02,N 8.82%Example 5 Glyoxalate (trans-di-amcha)
Production of platinum (II) nitrate Pt(No,)2()lance-di-amcha)
The title complex was obtained in the same manner as in Example 4. Yield 630% Elemental analysis actual value C22,70,H4,+3. N 8.351
Calculated value C22,69, H4,02, N 8.8251
Example 6 eBDcA ()LammeL-daeh)Platinum(II
) Production of Pt(No5)2() Lance L -dash)
Heat and dissolve 1.09 of IO- in water, and add 1,1-
A solution of 0.33.9 of cyclobutanedicarboxylic acid dissolved in 5 m of water was added, and the pH was adjusted to 7 with an aqueous solution of IO4NaOR.
The mixture was adjusted to OK and left to stir at room temperature overnight while shielding from light.

析出した白色沈澱なｒ取し、アセトンで洗浄し、標記錯
体な得た。収率８２．５チ元素分析実測値　Ｃ３０，５６，Ｈ４，４７，Ｎ　５Ｊ９　％計
算値　Ｃ３０，７＋、　　Ｈ４，７２，Ｎ　５．９６チ
実施例７ＣＢＤＣＡ　（）ランス−ｄ　−ｄａｃｈ）白金（ＩＩ
）の製造ｐｔ（Ｎｏ　）　（トラ＞　ｙ、　−ｄ　−ｄ
ａｃｈ）を用いて実施例６と同様に処理し標記錯体を得
た。収率５ｇ、６チ元素分析実測値　Ｃ３０，４５，Ｈ４，４６，Ｎ　５．８２１１
計算値　Ｃ３０，７１，Ｈ４，７２，Ｎ　５．９６　％
実施例ｇＣＢＤＣＡ　（シス−ｄａｅｈ）白金（Ｉ［）の製造Ｐ
ｔ（Ｎｏ３）２（シス−ｄｍｃｈ）を用いて実施例６と
同様に処理し標記錯体な得た。収率３６．５チ元素分析実測値　Ｃ３１，４４，Ｈ４，２２，Ｎ　６．１５チ計
算値　Ｃ３１，９３，Ｈ４，４７，Ｎ　６．２１チ実施
例９ＣＨＤＣＡ　（シス−ｄｌ　−ａｍｃｈａ　）白金（Ｉ
Ｉ）の製造え一昼夜室温にて攪拌放置し、生じた白色沈
澱なＰ取し標記錯体な得た。収率６９．３チ元素分析実測値　Ｃ３３，１７，）１４．６＋、　Ｎ　６．０２
　％計算値　Ｃ３３，５５，Ｈ４，７３，Ｎ　６．０２
　％実施例１０ＣＢＤＣ’Ａ　（）ランｘ−ｄ／−ａｍｃｈａ）白金（
ＩＩ）の製造Ｐｔ（ＮＯ）　（トラ＞ｘ−ｄｔ−ａｍｅｈａ　）を用
いて、実施例９と同様に処理し標記錯体を得た。収率７
５．３　チ元素分析実測値　Ｃ３２，ｌＬ　Ｈ４，９５，Ｎ　５．７４係計
算値　Ｃ３２，３０，Ｈ４，９７，Ｎ　５．８０％ビス
ピルベート（トランス−Ｌ　−ｄａｃｈ）白金■の製造ｐｔ（Ｓｏ４）　（）ランス−ｔ　−ｄａｅｈ）の０．
７ｇを１０−の水に加熱溶解し、これに、ピルビン酸・
櫂すウム塩Ｂａ（ＣＨ３ＣＯＣ０２）２００．５１９を
５−の水に溶かした溶液を少しずつ加えた。析出した白
色沈澱をｆ別し、ｆ液を減圧乾固し標記錯体を得た。収
率５０．３チ元素分析実測値　Ｃ２８，４９，Ｈ４，２＋、　Ｎ　５．６７チ
計算値　Ｃ２８，７５，Ｈ４，４２，Ｎ　５．５９１実
施例１２ビスピルベート（トランス−ｄ　−ｄａｃｈ）白金０の
製造Ｐｔ（Ｓｏ４）　（）ランス−ｄ　−ｄａｃｈ）を用い
て実施例１１と同様に処理し標記錯体を得た。収率４８
．５元素分析実測値　Ｃ２ｇ、６７、　Ｈ４，２２，Ｎ　５．７３チ
計算値　０２ｇ、７５．　Ｈ４，４２，Ｎ　５．５９　
％実施例１３ビスピルベート（シス−ａｍｅｈａ　）白金（ＩＩ）の
製造Ｐｔ（Ｓｏ　）　（シス−ｄａｃｈ　）　　を用いて、
実施例１１と同様に処理し標記錯体を得た。収率８１．
５−元素分析実測値　Ｃ２９，０３，Ｈ４，４４，Ｎ　５．７４　％
計算値　Ｃ２９，２９，Ｈ４，３０，Ｎ　５．７０　％
ビスピルベート（シス−ｄｉ　−ａｍｃｈａ　）白金（
ＩＦ）の製造Ｐｔ（８０４）（シス−ｄｊ　−ａｍｅｈａ　）白金（
ＩＩ）を用いて、実施例１１と同様に処理し標記錯体を
得た収率７９．０　係元素分析実測値　Ｃ３０，０ｇ、　Ｈ４，５５，Ｎ　５．２０　
％計算値　Ｃ３０−２９，Ｈ４，６６、Ｎ　５．４４　
％実施例１５ビスピルベート（トランス−ｄｉ　−ａｍｅｈａ　）白
金（ＩＩ）の製造Ｐｔ（ＳＯ２）　（トランｘ−ｄ＄−ａｍｃｈａ）を用
いて。The precipitated white precipitate was collected and washed with acetone to obtain the title complex. Yield 82.5% Elemental analysis actual value C30,56, H4,47, N 5J9% Calculated value C30,7+, H4,72, N 5.96% Example 7 CBDCA () Lance-d-dach) Platinum ( II
) production pt(No) (tra > y, -d -d
ach) in the same manner as in Example 6 to obtain the title complex. Yield 5g, 6th element analysis actual value C30,45,H4,46,N 5.8211
Calculated value C30,71, H4,72, N 5.96%
Example g Preparation of CBDCA (cis-daeh) platinum (I[) P
The title complex was obtained in the same manner as in Example 6 using t(No3)2(cis-dmch). Yield 36.5% Elemental analysis actual value C31,44,H4,22,N 6.15% Calculated value C31,93,H4,47,N 6.21% Example 9 CHDCA (cis-dl-amcha) platinum (I
The preparation of I) was left under stirring at room temperature for a day and night, and a white precipitate of P was removed to obtain the title complex. Yield: 69.3% Elemental analysis: C33,17,) 14.6+, N: 6.02
% calculation value C33,55,H4,73,N 6.02
% Example 10 CBDC'A () run x-d/-amcha) platinum (
Preparation of II) Pt(NO) (tra>x-dt-ameha) was treated in the same manner as in Example 9 to obtain the title complex. Yield 7
5.3 Actual measured value of elemental analysis C32,1L H4,95,N 5.74 coefficient calculated value C32,30,H4,97,N 5.80% Bispyruvate (trans-L-dach) Production of platinum pt (So4 ) () Lance-t-daeh) of 0.
Dissolve 7g in 10-g water and add pyruvic acid.
A solution prepared by dissolving 200.519 of Kaisium salt Ba (CH3COC02) in water was added little by little. The precipitated white precipitate was separated by F, and the F solution was dried under reduced pressure to obtain the title complex. Yield 50.3 Actual elemental analysis value C28,49, H4,2+, N 5.67 Calculated value C28,75, H4,42, N 5.591 Example 12 Bispyruvate (trans-d-dach) Platinum 0 The title complex was obtained in the same manner as in Example 11 using Pt(So4) () lance-d-dach). Yield 48
．． Measured value of 5 element analysis C2g, 67, H4, 22, N 5.73ch Calculated value 02g, 75. H4, 42, N 5.59
% Example 13 Preparation of bispyruvate (cis-ameha) platinum(II) Using Pt(So) (cis-dach),
The title complex was obtained in the same manner as in Example 11. Yield: 81.
5-Element analysis actual value C29,03, H4,44, N 5.74%
Calculated value C29,29,H4,30,N 5.70%
Bispyruvate (cis-di-amcha) platinum (
Preparation of Pt(804) (cis-dj-ameha) platinum (IF)
II) was treated in the same manner as in Example 11 to obtain the title complex. Yield: 79.0. Actual elemental analysis values: C30.0g, H4.55, N 5.20.
% calculation value C30-29, H4, 66, N 5.44
% Example 15 Preparation of bispyruvate (trans-di-ameha) platinum(II) using Pt(SO2) (trans-x-d$-amcha).

実施例１１と同様に処理し標記錯体を得た。収率５６．
９チ元素分析実測値　Ｃ３０，７３，Ｈ４，７０，Ｎ　５．４８チ計
算値　Ｃ３０，８３，Ｈ４，５５，Ｎ　５．５３チ〔発
明の効果〕本発明の白金（ＩＩ）錯体の抗腫瘍活性試験を以下に示
す。The title complex was obtained in the same manner as in Example 11. Yield: 56.
Actual measurement value of 9 elements C30,73, H4,70, N 5.48 Calculated value C30,83, H4,55, N 5.53 [Effect of the invention] Antitumor effect of the platinum (II) complex of the present invention The activity test is shown below.

ＣＩ３　Ｆマウス（１群６匹）にロイケミアＬ　＋２１
０の１０５個の細胞を腹腔内投与し、投与当日、５日目
、９日目に供試化合物を投与し、平均生存期間の延長率
（Ｔ／（１）を求めた。結果を第１表に示す０ＴＺＣチ
値が１２５以上のときに抗腫瘍活性を有すると判断する
。尚、表中のカッコ内の数字は１群中の治癒したマウス
数を示す。また、Ｔは、５日目までの体重減少が毒性の
判定基準（−４９）より犬であることを示す。木表から
明らかなように、本発明の白金（ＩＩ）錯体が抗Ｉ慮瘍
活性を有する。Leukemia L +21 in CI3 F mice (6 mice per group)
0 cells were intraperitoneally administered, and the test compound was administered on the day of administration, on the 5th day, and on the 9th day, and the prolongation rate (T/(1) of the average survival period) was determined. It is determined that the tumor has antitumor activity when the 0TZC value shown in the table is 125 or higher.The number in parentheses in the table indicates the number of cured mice in one group. The toxicity criterion (-49) indicates that the platinum (II) complex of the present invention has anti-cancer activity.

[Brief explanation of drawings]

第１図〜第９図は夫々に、以下に示す白金（ＩＦ）錯体
の赤外線吸収スはクトルを示す。第１図：　グリオキサレート（トランス−ｔ−ｄａｃｈ
）白金（ＩＩ）ニトレート第２図：　グリオキサレート（シス−ｄａｅｈ）白金（
ＩＩ）ニトレート第３図：　グリオキサレート（トランス−ａ−ａｍｅｈ
ａ　）白金（ＩＩ）ニトレート第４図：　　ＣＢＤＣＡ
　（）ランス−Ａ　−ｄａｃｈ）白金■第５図Ｓ　　Ｃ
ＢＤＣＡ　（シ／（−ｄａｃｈ）白金（［Ｉ）第６図：
　　ＣＢＤＣＡ　（シス−ｄｔ　−ａｍｃｈａ　）白金
（ＩＩ）第７図：　　ＣＢＤＣＡ　（トラ＞　／（−Ｂ
　−ａｍｅｈａ　）白金（ＩＩ）第８図：　ビスピルベート（トランス−ｔ−ｄａｃｈ）
白金（ＩＩ）ｍｑ図：　　ビスピルベート（シス−ｄａｃｈ）　白金
ＱＩＩ手続補正書（自発）１．事件の表示昭和６０　　年特許願第１９６８８７号２、発明の名称新規な白金（ＩＯ銅錯体、補正をする者事件との関係　　　　　特許出願人４、代理人Ｓ補正の対象明細書の発明の詳細な説明の欄ム補正の内容（１）　　明細書第８頁２行の「ゼロ又は」を削除する
。（２）明細書第２０頁の第１表を次の通り補正する。FIGS. 1 to 9 each show the infrared absorption spectrum of the platinum (IF) complex shown below. Figure 1: Glyoxalate (trans-t-dach
) Platinum (II) nitrate Figure 2: Glyoxalate (cis-daeh) Platinum (
II) Nitrate Figure 3: Glyoxalate (trans-a-ameh
a) Platinum (II) nitrate Figure 4: CBDCA
() Lance-A-dach) Platinum ■Figure 5 S C
BDCA (shi/(-dach)platinum ([I) Figure 6:
CBDCA (cis-dt-amcha) platinum(II) Figure 7: CBDCA (tra>/(-B
-ameha) Platinum(II) Figure 8: Bispyruvate (trans-t-dach)
Platinum (II) mq diagram: Bispyruvate (cis-dach) Platinum QII procedural amendment (voluntary) 1. Display of the case 1985 Patent Application No. 196887 2 Title of the invention New platinum (IO copper complex) Person making the amendment Relationship to the case Patent applicant 4 Details of the invention in the specification subject to the amendment by Agent S Contents of amendments to the explanation column (1) Delete "zero or" in line 2 on page 8 of the specification. (2) Amend Table 1 on page 20 of the specification as follows.

Claims

[Claims] General formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (I) [In the formula, ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ 1,2-cyclohexanediamine ligand or ▲Mathical formula , chemical formulas, tables, etc. ▼ represents a 2-(aminomethyl)cyclohexylamine ligand, where B and B' together with pt are ▲
There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ or ▲ mathematical formulas, chemical formulas,
Forms a ring shown by ▼ or B and B' are the same and represents a group shown by ▲ has a mathematical formula, chemical formula, table, etc. However, ▲ has a mathematical formula, chemical formula, table, etc. When ▼ represents ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼,
B and B' together with pt do not represent the ring shown by ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, and in addition, ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ is 1,2-cyclohexanediamine. In this case, the configuration of the two amino groups to the cyclohexane ring is cis-,
trans-l- or trans-d-, and 2-
In the case of (aminomethyl)cyclohexylamine, the configuration of the amino group and aminomethyl group with respect to the cyclohexane ring is cis-l-, cis-d-, trans-l-, trans-d-, or a mixture thereof] A novel platinum(II) complex represented by