JPS6231691B2

JPS6231691B2 -

Info

Publication number: JPS6231691B2
Application number: JP51033960A
Authority: JP
Inventors: Momoe Soeda
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1976-03-27
Filing date: 1976-03-27
Publication date: 1987-07-09
Also published as: JPS52117417A

Description

【発明の詳細な説明】肝炎がウイルスによる病気であることは、1941
年弘教授の業績以来、誰しも疑うものはいない。
周知のごとく、ウイルス肝炎にはＡ型、Ｂ型の２
型があるが、まだ純粋培養に成功していないの
で、ウイルスを培養してワクチンを作り、肝炎の
予防治療に役立てるといつた段階にはなつていな
い。

本発明者は、ある種の臓器疾患で、患者にその
臓器疾患の症状が出現した場合、その疾病発現に
関与した物質は、究極的には尿中に排泄されるも
のと考え、病原ウイルスが存在する場合には、病
原ウイルスの断片が尿中に排泄されるので、この
物質を尿から抽出精製し、人体に投与して免疫抗
体を体内に産生せしめ、この免疫抗体が肝臓の炎
症局所に達することにより特異的にウイルスを不
活性化し、肝炎を治療することを研究した結果、
肝炎治療が可能なことを発見して本発明を完成し
た。

本発明は、肝炎患者より採取した尿に塩化亜鉛
の水溶液を加えて生ずる沈澱を遠心分離し、この
沈澱に第２燐酸ソーダ水溶液を加えて抽出を行
い、その上清液にメタノール、エタノールもしく
はアセトンのいずれかを加えて生ずる沈澱を採取
し、これを蒸溜水に溶解して遠心分離を行い、そ
の上清をフイルターミデイアム（Filter
medium）を用いて濾過し、更に無菌のフイルタ
ーミデイアムを用いて濾過した無菌液を凍結乾燥
して肝炎の治療に用いる薬剤を製造する方法、及
び肝炎患者より採取した尿に冷メタノール、エタ
ノール、又はアセトンのいずれかを加えて生ずる
沈澱を遠心分離し、この沈澱に燐酸バツフアを加
え抽出して遠心分離を行い、その上清をフイルタ
ーミデイアムを用いて濾過し、さらに無菌にした
フイルターミデイアムを用いて濾過した無菌液を
凍結乾燥して肝炎の治療に用いる薬剤を製造する
方法である。

肝炎の治療には肝炎患者自らの尿から本発明の
方法で製造した薬剤を皮下又は静脈投与するのが
最も効果的であり、理想的である。しかし、この
ことは絶対的な要件ではなく、又現実に常に可能
であるとは限らないので、肝炎患者の尿をある程
度蓄尿して、本発明の方法により肝炎治療用薬剤
を製造しておくとよい。

この場合肝炎には流行性型のものと血清型のも
のとがあることが知られているので、各肝炎患者
の尿を予め検査して区別することが望ましい。肝
炎の病型を判別するには、後述する免疫血清を利
用することができる。

又、この免疫血清を用いて肝炎患者の病型を判
別し、病型に適合する本発明の方法による肝炎治
療用薬剤を使用するとよい。

本発明の方法で製造される薬剤は平均分子量
1600のポリペプチドであり、その中に19種のアミ
ノ酸が確認されている。その安全性は、急性毒性
試験、亜急性毒性試験、慢性毒性試験、催奇形性
試験で問題を認めず、又抗原性も極めて弱いので
極めて高い安全性が確認された。

本発明の薬剤を肝炎患者の治療に使用した結
果、肝機能障害が快善され治瘉する効果をあらわ
した。

本発明の薬剤を肝炎患者の治瘉に使用した結果
について述べると次の通りである。

まず、本発明の方法により得られる薬剤の投与
予定患者を、投薬中止後以下の検査項目について
検査し、投与予定患者の投与前の状態を把握する
と共に本発明の方法により得られる薬剤の投与に
対する安全性を確認した。なお、いずれの投与予
定患者も早朝空腹時に採血し、その血清について
検査を行なつた。

血液検査１）血沈２）Hb ３）赤血球４）白血球
５）Htc ７）血小板７）網状赤血球８）
血液像９）出血・凝固時間 10）プロトロン
ビン時間 11）フイブリノーゲン 12）レニン
活性 13）免疫グロブリン 14）β₁c 15）
FDP 16）抗プラスミン活性 17）エリスロ
ポイエチン 18）トリオソルブ 19）PBI
20）テトラソルブ 21）TP 22）蛋白分画
23）モイレングラハト 24）TTT 25）CCLF
26）GOT 27）GPT 28）LDH 29）LDHアイ
ソザイム 30）Alp 31）アミラーゼ 32）
BUN 33）クレアチニン 34）尿酸 35）Na
36）Ｋ 37）Cl 38）無機Ｐ 39）Ca〓 40）
コレステロール 41）トリグリ 42）βリポ蛋
白 43）ASLO 44）CRP 45）RA 46）Wa−
Ｒ尿検査１）比重２）PH ３）蛋白４）糖５）胆
汁色素６）ウロビリン７）ウロビノーゲン
８）沈査９）Na 10）Ｋ 11）Cl 12）UN
13）クレアチニン尿培養胸部Ｘ−Ｐ EKG 腎機能検査１）濃縮試験２）PSP ３）Ccr ４）IP
５）腎スキヤン６）レノグラム急性肝炎患者（40才）男子、発病診断後一般治
療を受けていたが、数ケ月なお、肝機能は治瘉せ
ず、GOT 290、GPT 275、T.T.T. 6.4であつ
た。この時期から、本発明の薬剤40mgを毎日１回
宛１ケ月続けて皮下注射した結果、全身状態はも
とより、肝機能は好転した。そのあと更に１ケ月
継続して40mgを毎日１回皮下注射したところ、肝
機能は正常にもどつた。２ケ月目より１週間に２
回宛本発明の薬剤40mgを皮下注射した。６ケ月で
肝機能は正常に回復し、５年経過したが現在正常
の健康状態を保つている。

血清肝炎患者（60才）女子、胃潰瘍手術時に大
量輸血を行つたあと発熱し診断の結果血清肝炎と
診断され、病院にて従来の治療を受けたが治瘉せ
ず、食欲不振をともない、退院後約３年、肝機能
は不調にてGOT 200、GPT 250を示していた。
本発明の薬剤40mgを毎日１回宛30日継続して皮下
注射したところ、食欲は回復し、肝機能は好転し
た。このあと１ケ月間毎日１回宛40mgの注射を継
続した結果さらに好転し、２ケ月後１週間に２回
宛40mgずつ皮下注射を行つた結果、肝機能は正常
に回復し、現在健康な状態を保つている。

血清肝炎患者（46）才男子、血清肝炎と診断さ
れ一般治療を受けていたが、再発した症例に本発
明の薬剤40mgを毎日１回宛又は朝夕２回宛適宜30
日間皮下注射したところ、肝機能の快善がみられ
た。そのあと本発明の薬剤40mgを毎日１回宛１ケ
月間皮下注射したところ、GOT、GPT共に50以
下になつたので、その後１週間に２回宛40mgを皮
下注射した。６ケ月にて肝機能は正常に回復し、
現在健康な状態にて生活している。

慢性肝炎患者（55才）男子、２年以上一般的治
療に抗してｓ−GOT、ｓ−GPTが上昇している
難治性のもので、肝生検の結果慢性肝出と診断さ
れた。本発明の薬剤40mgを毎日１回宛30日継続し
て皮下注射し、この後４ケ月間１週間に２回宛40
mgずつ皮下注射を行なつた。この間毎月２回血液
諸検査、尿検査を行つた。その結果、ｓ−
GOT、ｓ−GPT、ｓ−LDHの推移は第１図に示
す通りであり、投与開始直後よりｓ−GOT、ｓ
−GPTの正常化を示し、これが持続した。

慢性肝炎患者（60才）女子、２年以上一般的治
療に抗してｓ−GOT、ｓ−GPTが上昇している
難治性のもので、肝生検の結果慢性持続性肝炎と
診断された。本発明の薬剤40mgを毎日１回宛30日
継続して皮下注射し、この後４ケ月間１週間に２
回宛40mgずつ皮下注射を行なつた。この間毎月２
回血液諸検査、尿検査を行つた。その結果、ｓ−
GOT、ｓ−GPT、ｓ−LDHの推移は第２図に示
す通りであり、投与開始後ｓ−GOT、ｓ−GPT
は漸次減少し、正常値まで回復した。

更に９例の肝障害患者について以上と同様に本
発明の薬剤を皮下注射した。これらの肝障害患者
は、いずれも１年以上一般的治療では、血清諸酵
素の正常化のみられなかつた例である。僧帽弁狭
窄症で肺鬱血、右心不全傾向にあり鬱血肝を起こ
している１例を除いた外は、すべて効果が認めら
れた。又、効果が認められた例の中で、３例が投
与中止後ｓ−GOT、ｓ−GPTの再上昇をみた
が、初回投与期間よりも短かい、１週間ほどの本
発明の薬剤の投与で正常化し、再上昇は認められ
なかつた。副作用も殆どなく、客観的データの改
善に加えて、“だるさ”などの自覚症状の快善も
認められる。

なお、以上において本発明の薬剤を肝炎患者に
投与する際は、主治医が患者に充分な説明を行な
い理解を求めた。

このように本発明の薬剤を用いれば、治瘉不可
能とされる肝硬変への移行も進行を停止させ、治
瘉する効果を発揮するものである。

なお本発明の薬剤を用いて得られる免疫血清に
よつて肝炎の診断を行うことができる。前記の免
疫血清を得る一例を示せば次の通りである。

体重25g内外のDD−Ｓ系雄マウス群（各群は５
匹宛とする）中の３群の各々には、腹腔内に本発
明の方法によつて得た薬剤20mg、10mg、５mgを
0.5mlの生理食塩水に溶解して順々に注射し、４
日、７日、10日、14日、21日を経過したあと犠牲
死させ、心臓から採血し血清を分離した。この免
疫血清によつて肝炎の診断が可能であつた。

本発明の実施例を示すと次の通りである。

(1) 肝炎患者の尿1.5に対し50％塩化亜鉛水溶
液50mlを加え生ずる沈澱を遠心分離して沈澱さ
せ、上清を捨て、この沈澱に10％の第２燐酸ソ
ーダを加えてPH8.0〜9.4となし、抽出を行い、
その上清に４倍量の冷メタノールを加えて生ず
る沈澱を遠心によつて採集し、これを蒸溜水に
溶解し、さらに遠心分離を行い、上清をフイル
ターミデイアムを用いて濾過する。この濾過液
を、更に無菌にしたフイルターミデイアムを濾
過して、最終液をアンプル又はバイアル瓶に容
れて凍結乾燥を行い、目的の治療薬を得る。こ
れを使用するに当つて、生理食塩水又は蒸溜水
に溶解して、皮下又は静脈内注射を行うもので
ある。

(2) 肝炎患者の尿1.5に冷メタノール４倍量を
加えて生ずる沈澱を集め、この沈澱を燐酸バツ
フアに溶解させる。この液をフイルターミデイ
アムを用い濾過する。更に無菌にしたフイルタ
ーミデイアムを濾過した、最終液をアンプル又
はバイアル瓶に容れて凍結乾燥を行い目的の治
療薬を得る。

【図面の簡単な説明】

第１図は肝炎患者における本発明の方法による
薬剤の投与前後の血中酵素の変動を示す線図、第
２図は他の肝炎患者における本発明の方法による
薬剤の投与前後の血中酵素の変動を示す線図であ
る。

Claims

【特許請求の範囲】１肝炎患者の尿に塩化亜鉛溶液を加えて生ずる
沈澱を分離して採取し、これに第２燐酸ソーダ溶
液を加えて抽出し、その上清に冷メタノール、エ
タノール又はアセトンを加えて生ずる沈澱を蒸溜
水に溶解して得られる上清をフイルターミデイア
ムを用いて濾過し、更に無菌フイルターミデイア
ムを用いて濾過した無菌液を凍結乾燥して肝炎の
治療薬を製造する方法。２肝炎患者の尿に冷メタノール、エタノール、
又はアセトンを加えて生ずる沈澱を集め之を燐酸
バツフアで溶解した液をフイルターミデイアムを
用いて濾過し、更に無菌にしたフイルターミデイ
アムを用いて濾過した最終液を凍結乾燥して肝炎
の治療薬を製造する方法。