JPS62258337A - ４−ヒドロキシ−２，４，６−トリメチル−２，５−シクロヘキサジエン−１−オンの精製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は粗４−ヒドロキシー２．４．６−トリメチル−
２，５−シクロヘキサジエン−１−オンヲ特定の混合溶
媒を用いて再結晶することを特徴とする４−ヒドロキシ
−２，４，６−トリメチル−２，５−シクロヘキサジエ
ン−１−オン（以下、これをＴＭＣＨと記す）の精製法
に関する。

ＴＭＣＩはビタミンＥの合成原料として有用な２．３．
５−トリメチルヒドロキノンを製造するための原料など
として使用される。

〔従来の技術〕

ＴＭＣＨは例えば２，４．６−ドリメチルフエノール（
以下、これをＴＭＰと記す）から次に示すような種々の
方法で製造されることが知られている。

（イ）　　ＴＭＰをペルオキソ１硫酸で酸化する方法〔
例えば、ベリヒテ・デル・ドイチェン・ヒ工−ミシエン
・ゲゼルシャフト（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ　ｄｅｒＤｅｕｔ
ｑｃｈｅｎ　ＣｈｅｍＬｓｃｈｅｎ　Ｇｅ５ｅｌＬｓｃ
ｈａｆｔ　）第３６巻、第２０２８頁（１９０３年）参
照〕０ （ロ）　　ＴＭＰを分子状酸素で酸化する方法（例えば
、特開昭５０−４０４４号公報参照）。

０→　ＴＭＰを次亜ハロゲン酸塩類で酸化する方法（特
公昭５９−１６９４号公報参照）。

に）　ＴＭＰ’ｉ電解酸化する方法〔ジャーナル・オプ
・ザ・ケミカル・ソサエティー、パーキン・トーｙ７，
８７クシヨンズｌ　（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＣ
ｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒ
ａｎｓａｃｔｉｏｎｓ　ｌ　）　１９７３年、第２３３
７頁参照〕。

（ホ）　ＴＭＰを塩素を用いて塩素化し、生成した塩化
水素を除去し、得られた反応混合物を加水分解する方法
（特開昭６０−２１５６４６号公報参照）。

上記のような製造方法によって得られる反応混合物中に
は目的とするＴＭＣＨの他に未反応のＴＭＰ、副生物な
どが存在するため、反応混合物からＴＭＣＨを分離精製
することが極めて重要となる。

従来、反応混合物からＴＭＣＨｌ−分離精製する方法と
して次に示すような種々の方法が知られている０ （１）反応混合物を蒸留するか又は反応混合物に抽出、
再結晶、反応溶媒の留去などの予備的な分離精製処理を
施して得られるＴＭＣＨ＝ｉ含む混合物を蒸留する方法
（特開昭４９−１３４６５５号公報参照）０ （２）　　反応混合物又はそれから反応溶媒を留去して
得られる濃縮物を水及び芳香族化合物の混合液と接触さ
せることによってＴＭＣＨを芳香族化合物相側に抽出分
離する方法（特開昭５０−１２１２５１号公報参照）。

（３）　　反応混合物をベンゼンで抽出し、その抽出液
からベンゼンを留去して得られる残渣を石油エーテルを
用いて再結晶する方法（特開昭５０−４０４４号公報参
照）。

（４）反応混合物をエーテルで抽出し、その抽出液から
エーテルを留去して得られるＴＭＣＨの粗結晶を水を用
いて再結晶する方法〔有機合成化学協会誌、第２５巻、
第２５２頁（１９６７年）参照〕０（５）反応混合物を
塩化メチレンで抽出し、その抽出液から塩化メチレンを
留去して得られる残渣をエタノール水溶液を用いて再結
晶する方法〔ジャーナル・オプ・ザ・ケミカル・ソサエ
ティー、パーキン・トランスアクションズｌ　（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ　ｏｆｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅ
ｔｙ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ　ｌ
　）１９７３年、第２３３７頁参照〕０ 〔発明が解決しようとする問題点〕 ＴＭＣＨカラ２．３．５−ト１７メチルヒドクキノンを
製造する方法として、例えばＴＭＣＨを塩基性試剤の存
在下に加熱することからなる方法（例えば特開昭４９−
４９９２７号会報など参照）、ＴＭＣＨｔ非酸性条件下
にメタノール及び水性媒体からなる群から選ばれる液体
媒体中で加熱することからなる方法（例えば特開昭５０
−１３３４０号公報など参照）などが知られている。副
生物などの不純物を無視し難い量で含むＴＭＣＨｔ−上
記の２．３．５−　）　＋７メチルヒドロキノンの製造
方法において原料として使用する場合には、得られる２
、　３．５−　）リメチルヒドロキノンの純度及び色調
はともに劣悪となる（例えば特開昭５０−１３３４０号
公報、特開昭５０−１２１２５１号公報など参照）。ビ
タミンＥの品質は原料の２．３．５−　）リメチルヒド
ロキノンの純度及び色調に大きく左右される友め、着色
のないかつ高純度のＴＭＣＨの取得が非常にｌｉ要とな
る０しかしながら、上記従来のＴＭＣＨの分離精製法に
は種々の問題点が存在する。すなわち、上記（１）の従
来法に従って蒸留により高純度のＴＭＣ）ｉｔ−得る場
合には、　ＴＭＣＨが熱的に不安定であることからＴＭ
ＣＨの多大な損失が生じ易い。上記（２）の従来法では
取得されるＴＭＣＨの純度及び回収率が必ずしも充分に
高いとは言い難い。上記（３）の従来法によれば後述の
比較例４から明らかなように、着色していないＴＭＣＨ
ｔ−得ることは困難であり、ま九上記（４）又は（５）
の従来法によれば後述の比較例５及び比較例６から明ら
かなように、再結晶操作においてＴＭＣＨを析出させる
ことが困難である。

しかして、本発明の目的は、着色のないかつ高純度のＴ
ＭＣＨを回収率よく取得することができるＴＭＣＨの精
製法を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明によれば、上記の目的は、粗ＴＭＣＨ＝ｉ芳香族
炭化水素、ハロゲン化芳香族炭化水素及びエーテルから
なる群から選ばｎる１種以上のＴＭＣＨに対する良溶媒
と脂肪族炭化水素及び脂環式炭化水素からなる群から選
ばれる１種以上のＴＭＣＨに対する貧溶媒との混合溶媒
を用いて再結晶することを特徴とするＴＭＣＨの精製法
を提供することによって達成される。

本発明の方法が適用される粗ＴＭＣＨとじては、前記の
ごとき従来知られているＴＭＣＨの製造方法によって得
られる反応混合物、該反応混合物を蒸留して得られるＴ
ＭＣＨ＝ｉ主取分として含有する生成物、その他保存中
に着色したＴＭＣ）（などが挙げられる。

本発明の方法においてＴＭＣＨに対する良溶媒として使
用しうる芳香族炭化水素としては、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、エチルベンゼンなどが挙げられ、ハ
ロゲン化芳香族炭化水素としテＨ１例工ｌｄ’クロロベ
ンゼン、ブロモベンゼン、クロロトルエンなどが挙げら
れ、またエーテルとしては、例えば、ジエチルエーテル
、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテルなどの脂
肪族エーテル；テトラヒドロ７ラン、テトラヒドロビラ
ンなどの環状エーテルなどが挙げられる。ま之、ＴＭＣ
Ｈに対する貧溶媒として使用しうる脂肪族炭化水素とし
ては、例えばｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−へブタ
ン、ｎ−オクタン、イソオクタン（２，２，４−トリメ
チルペンタン）などが挙げられ、ま几脂環式炭化水素と
じては、例、えはシクロヘキサン、メチルシクロヘキサ
ンなどが挙げられる。着色のないかつ高純度のＴＭＣ）
（ｔ−得る観点からは混合溶媒における良溶媒と貧溶媒
との混合比は重量比で約５対１〜約１対２の範囲内であ
ることが好ましく、また該ＴＭＣＨを高い回収率で得る
観点からは約３対２〜約１対２の範囲内であることが好
ましい。また、混合溶媒の使用量は再結晶操作の容易さ
並びに得られるＴＭＣ）Ｉの品質及びその回収率を考慮
すれば、粗ＴＭＣＨに対して約１〜２０重量倍の範囲内
であることが好ましく、とりわけ約２〜５重量倍の範囲
内であることが好ましい０ 本発明に従う再結晶操作は、粗ＴＭＣＨ＠上記の混合溶
媒に溶解せしめ、次いでこの溶液からＴＭＣＨを析出さ
せることによって笑施される。使用する粗ＴＭＣＨは固
体の状態であっても又液体の状態であってもよい。粗Ｔ
ＭＣ）ｉを混合溶媒に溶解させるに際しては、（１）粗
ＴＭＣＨを混合溶媒と混合する方法、（２）＠ＴＭＣＨ
′ｔ−前記の良溶媒に溶解させ、その溶液を前記の貧溶
媒と混合する方法、（３）粗ＴＭＣＨを前記の貧溶媒と
混合し、その溶液を前記の良溶媒と混合する方法など任
意の操作方法が採用さｎる。また粗ＴＭＣＨを混合溶媒
に溶解させるために必要に応じて粗ＴＭＣＨと混合溶媒
との混合物を加熱してもよい。ＴＭＣＨの溶解温度は使
用する混合溶媒によっても異なるが、通常約１０〜６０
℃の範囲内の温度である。次いで、このようにして得ら
れた溶液からＴＭＣＨｔ−溶解温度よりも低い温度で析
出嘔せる。析出温度は約−５０℃〜約−５℃の範囲内の
温度であることが好ましく、特に約−３０℃〜約−１ロ
ー１０囲内の温度であることが好ましい。

このようにして析出させたＴＭＣＩ（の結晶と母液との
混合物ｔ−濾過、遠心分離などの通常の固液分離操作に
付することによって、高純度のＴＭＣＨ−を結晶として
得ることができる。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、不発
明はこｎらの実施例により限定されるものではない。

なお、実施例において純度はガスクロマトグラフィーを
用いた分析に基づいて算出した値であり、ＴＭＣＨの回
収率は下記の式により算出した値である０ （ＴＭＣＨの回収率）い）＝ また０、　Ｄ、は試料０．５　ｆ　ｆ体積が２５ｒｔｔ
ｌとなるようにエタノールで希釈して得られ念溶液のセ
ル長１ｃ１ｎ１波長４００ｍμにおける吸光度を意味す
る。

参考例Ｉ ＴＭＰ９１５Ｆ　（純度：９９重量％）ｔ−酢酸１ｆル
５．４　ｋｇに加え溶解させた。この溶液に水７．５陽
を加えたのち、攪拌しながら１２重ｆ％の次亜塩索酸ソ
ーダ水溶液４．９神を室温下で５時間を要して徐々に滴
下し九０滴下終了後、反応混合液を上層と下層とに分液
し、上層より酢酸エチルを留去することによって残渣と
して褐色の粗ＴＭＣＨ１０３０ｆを得九。この粗ＴＭＣ
ＨにおけるＴＭＣＨの純度は８６．０重量％であり、粗
ＴＭＣＨの０．Ｄ、は０・３５であったｏＴＭＰの転化
率は９８．９　％であり、ＴＭＣＨ（Ｄ収率ｄ　８７．
５　％　テロ）７’ｔ。

参考例２ 参考例１で得られ友粗ＴＭＣＨの５ｏｏｒｔ塔底温度１
００〜１１０℃、圧力１〜２ｔｏｒｒの条件下における
単蒸発操作に付し７ｔｏかかる単蒸発操作によって留出
物として得られ九粗ＴＭＣＨは６６３ｆであ′　つ九。

この粗ＴＭＣＨは褐色を呈しており、その純度は９３．
０重量％であり、０．Ｄ、は０．２０であつ７ｔ。

実施例１ 参考例２で得られ危粗ＴＭＣＨ１０ｆをトルエン１５？
とｎ−へキサン１５Ｆとの混合溶媒に加え室温下で溶解
させ九〇この溶液を攪拌しながら一１５℃に冷却した。

析出し危結晶を炉別することによってＴＭＣＨの白色の
結晶７．９　ｆ　ｔ−得た。このＴＭＣＨの純度は９９
．３重量％であり、０．Ｄ、は０．０８５で６つ次。ま
たＴＭＣＨの回収率は８４．４％であつ次。

実施例２〜５ 実施例１においてトルエン及びｎ−ヘキサンの使用量を
それぞれ第１表に示す使用量に変更し友以外は同様の操
作を行うことによりそれぞれＴＭＣＨの白色の結晶を得
九。それらの結果を第１表に示す。

第　　１　　表 実施例６〜９ 実施例１においてトルエンとｎ−へキサンとの重量比が
１／１である混合溶媒の使用量を第２表に示す使用ｆｔ
Ｋ変更した以外は同様の操作を行うことによりそれぞれ
ＴＭＣＨの白色の結晶を得九〇それらの結果を第２表に
示す。

第　　２　　表 実施例１０〜１３ 実施例１において粗ＴＭＣＨと混合溶媒との溶液からＴ
ＭＣＨ’！ｉ析出させる際に採用し次冷却温度を第３表
に示す温度に変更し友以外は同様の操作を行うことによ
りそれぞれＴＭＣ）ｉの白色の結晶を得九。それらの結
果を第３表に示す。

第　　３　　表 実施例１４ 参考例１で得られた粗ＴＭＣＨ４，７ｆ　ｔ−トルエン
７ｆとｎ−ヘキサン７？との混合溶媒に加え、室温下で
溶解させ念。この溶液を攪拌しながら一２０℃に冷却し
友。析出し九結晶をＦ別することによってＴＭＣＩ（の
結晶２．８？を得几。このＴＭＣＨの純度は９７．３重
量％であり、Ｏ，Ｄ、は０．２２であつ友。ま友ＴＭＣ
Ｈの回収率は６７．４チであつ穴。

得られたＴＭＣＨ２，８ｆをトルエン４ｔとｎ−ヘキサ
ン４ｔとの混合溶媒に加え友のち、上記と同様の操作を
行うことによってＴＭＣＨの結晶２．２２を得之。得ら
れｆｃＴＭＣＩ（の純度は９８．３重ｉｔ％であり、０
．Ｄ、は０．１５であった。ま九この再結晶操作におけ
るＴＭＣＨの回収率は７９．４％であつ几。

上記の操作によって得られ几ＴＭＣＨ２，２ｆをトルエ
ン３．３Ｐ、１−ｎ−ヘキサン３．３ｆとのｉｏｍｓに
加えたのち、上記と同様の操作を行うことによってＴＭ
ＣＨの白色の結晶１．８　ｆ　ｔ−得た。得られ几ＴＭ
ＣＨの純度は９９．０重量％であり、０．Ｄ、は０．１
１であつｔ。またこの再結晶操作におけるＴＭＣＨの回
収率は８２．４俤であつ次。

実施例１５〜３２ 実施例１において混合溶媒として第４表に示すＴＭＣＨ
に対する良溶媒１５ｆとＴＭＣＨに対する貧溶媒１５？
との混合物を使用し次以外は同様の操作を行つことによ
りそれぞれＴＭＣＨの白色の結晶を得た。それらの結果
を第４表に示す。

第　　４　　表 実施例３３〜３９ 実施例１において混合溶媒として第５表に示すＴＭＣＨ
に対する２種の良溶媒の所定量とＴＭＣ）ｉに対する１
種の貧溶媒の所定量との混合物を使用し次以外は同様の
操作を行うことによりそれぞれＴＭＣＨの白色の結晶を
得ｔ０それらの結果を第５表に示す。

実施例４０ 実施例１において混合溶媒としてトルエン５ｔ。

クロロベンゼン５ｔ、ジイソプロピルエーテル５を及び
ｎ−ヘキサン１５Ｐの混合物を使用した以外は同様の操
作を行９ことにより、ＴＭＣＨの白色の結晶７．８ｔ’
ｉ得九。このＴＭＣＨの純度は９９．０重量部であり、
０．０．は０．０８５であった。またＴＭＣＨの回収率
は８３．０チであつｔ０ 比較例１〜３ 実施例１において混合溶媒としてエタノール１ｓｔとｎ
−ヘキサン１５ノとの混合物、アセトン１０ｔとｎ−ヘ
キサン２０ｆとの混合物又は酢酸エチル１０ｆとｎ−ヘ
キサン２０９との混合瞼を使用し九以外は同様にしてＴ
ＭＣＨの再結晶操作を試み友。粗ＴＭＣ）Ｉと混合溶媒
との溶液を一１５℃に冷却したが、いずれの溶液におい
ても結晶の析出は認めら社なかつ九。さらに該溶液を一
４０℃に冷却したが、同様に結晶の析出は鰯めらｎなか
つ７ｔ。

比較例４ 参考例２で得られ次組ＴＭＣ）１５ｆを石油エーテルの
加熱還流下（温度：３７〜３８℃）で石油エーテル１０
０ｔに溶解させ友。この溶液ｔ−０℃に冷却することに
よって結晶を析出させ、これを戸別することによってＴ
ＭＣＨの黄褐色の結晶２．７ｆ’に得た。このＴＭＣＨ
の純度は９９．０！！量チであり、０、Ｄ、は０．１８
であった。またＴＭＣＨの回収率は５７．５チで６つ九
。

比較例５ 参考例２で得られ次粗ＴＭＣＨ８？を８０℃の温度で水
２００２に溶解させ友。この溶液を５℃に冷却し次とこ
ろ白濁し、水層（上層）と有機層（下層）とに分離し友
。有機層は黄褐色を呈しており、またこの有機層におい
て結晶の析出は認められなかった。　□ 比較例６ 参考例２で得られた粗ＴＭＣＨ１０ｔを５０℃の温度で
水２５９とエタノール２５９との混合溶媒に溶解させ±
。この溶液を一１５℃に冷却したところ白濁し、エタノ
ール水溶液層（上層）と有機層（下層）とに分離し友。

有機層は黄褐色を呈しており、ま危この有機層において
結晶の析出は認められなかつ九。

〔発明の効果〕

本発明によれば、上記の実施例から明らかなとおり、粗
ＴＭＣＨから着色のないかつ高純度のＴＭＣＨｔ−回収
率よく取得することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 粗４−ヒドロキシ−２，４，６−トリメチル−２，５−
   シクロヘキサジエン−１−オンを芳香族炭化水素、ハロ
   ゲン化芳香族炭化水素及びエーテルからなる群から選ば
   れる１種以上の４−ヒドロキシ−２，４，６−トリメチ
   ル−２，５−シクロヘキサジエン−１−オンに対する良
   溶媒と脂肪族炭化水素及び脂環式炭化水素からなる群か
   ら選ばれる１種以上の４−ヒドロキシ−２，４，６−ト
   リメチル−２，５−シクロヘキサジエン−１−オンに対
   する貧溶媒との混合溶媒を用いて再結晶することを特徴
   とする４−ヒドロキシ−２，４，６−トリメチル−２，
   ５−シクロヘキサジエン−１−オンの精製法。