JPS62252762A - Pyroglutamide derivative - Google Patents
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Classifications
-
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、医薬品として有用なピログルタミド誘導体及
びその塩類に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (Field of Industrial Application) The present invention relates to pyroglutamide derivatives and salts thereof useful as pharmaceuticals.
更に詳しくは、本発明は、次の一般式ＣＩ）で表わされ
るピログルタミド誘導体に関する。More specifically, the present invention relates to pyroglutamide derivatives represented by the following general formula CI).
ここにＡは、□置換基を有するか又は有しない環状アミ
ノ基を表わす。そしてこの環状アミノ基は、環の中に窒
素原子以外にヘテロ原子として更に窒素原子を含んでい
てもよい。またこの置換基としては、次に掲げる■〜◎
のものを挙げることができる。Here, A represents a cyclic amino group with or without a □ substituent. The cyclic amino group may further contain a nitrogen atom as a hetero atom in addition to the nitrogen atom in the ring. In addition, as this substituent, the following ■～◎
I can list the following.
■アルキル、■ジアリールアルキル、■アラルキル、■
アリール、■ヒドロキシアルキル、■ヒドロキシ、■ア
ルカノイル、■アラルキルカルボニル、■アラルキルオ
キシカルボニル、［相］アラルケニルカルボニル、■ア
リールカルボニル（アロイル）、［相］複素環カルボニ
ル、０アルコキシカルボニル、■アミノアルキル、［相
］アミノアルキルカルボニル、■アミノカルボニル（カ
ルバモイル）、■カルバモイルアルキル、＠カルバモイ
ルアルキルカルボニル、０オキソ、［相］複素環、■了
り−ルオキシアルキル、◎アルカノイルアミノ。■Alkyl, ■diarylalkyl, ■aralkyl, ■
Aryl, ■Hydroxyalkyl, ■Hydroxy, ■Alkanoyl, ■Aralkylcarbonyl, ■Aralkyloxycarbonyl, [Phase] Aralkenylcarbonyl, ■Arylcarbonyl (aroyl), [Phase] Heterocyclic carbonyl, 0 alkoxycarbonyl, ■Aminoalkyl , [Phase] aminoalkylcarbonyl, ■aminocarbonyl (carbamoyl), ■carbamoylalkyl, @carbamoylalkylcarbonyl, 0oxo, [phase]heterocycle, ■Ori-ruoxyalkyl, ◎alkanoylamino.
（従来の技術）
人口の高齢化に伴って、痴呆が老人医療のうちに大きな
ウェイトを占めるに至っているが、いまだその治療法は
確立されていない。脳代謝賦活剤、脳血流改善剤、トラ
ンキライザー、コリン作動薬等の薬物療法が試みられつ
つあるが、効果は不定で満足モきる医薬品はない。(Prior Art) As the population ages, dementia has come to occupy a large portion of geriatric medical care, but no treatment method has yet been established. Drug treatments such as brain metabolism activators, cerebral blood flow improvers, tranquilizers, and cholinergic agonists are being tried, but the effects are uncertain and no drug has been satisfactory.
最近、向知性薬（Ｎｏｏｔｒｏｐｉｃ ）として、アニ
ラセタムやプラミラセタム等いくつかの化合物が開発さ
れつつある。また、特開昭５２−１２５１６６号公報や
特開昭５１−１１５４７２号公報には、ＴＲＨ（Ｔｈｙ
ｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ
）化合物が開示されている。Recently, several compounds such as aniracetam and pramiracetam are being developed as nootropics. In addition, JP-A-52-125166 and JP-A-51-115472 also include TRH (Thy
rotopinreleasinghormone
) compounds are disclosed.
（発明が解決しようとする問題点）
本発明者らは、上記のこれまでの痴呆治療を目的とする
医薬品開発の遅れの現状に鑑み、全く新しい視点から優
れた向知性作用を有する物質の創製を試みた。本発明の
目的は従って、これまでにないタイプの向知性薬を提供
することにあった。(Problems to be Solved by the Invention) In view of the above-mentioned current state of delays in the development of pharmaceuticals aimed at treating dementia, the present inventors aimed to create a substance with excellent nootropic effects from a completely new perspective. I tried. The object of the present invention was therefore to provide a nootropic of a type hitherto unknown.
（問題点を解決するための手段）
本発明者らは永年にわたって、新規化合物を合成しそれ
らについてその向知性作用を検討していたが、幸運なこ
とに上記一般式（１）で表わされる化合物が哺乳動物に
対して優れた向知性作用を有しかつ毒性も極めて低いこ
とを見いだし、本発明を完成するに至ったものである。(Means for Solving the Problems) The present inventors have been synthesizing new compounds and studying their nootropic effects for many years, and fortunately, the compound represented by the above general formula (1) The present invention was completed based on the discovery that it has an excellent nootropic effect on mammals and has extremely low toxicity.
本発明は一般式（１）で表わされるものであるが、特開
昭５１−８２６６号公報にはＮ−ピペリジノピログルタ
ミド及びＮ−ピロリジノピログルタミドが、抗潰瘍剤の
製造中間体として開示されている。またこれらの化合物
は、特公昭４９−１４４６２号公報にも原料として開示
されている。従って、一般式（１）で表わされる化合′
物のうち、Ａが無置換のピロリジノ又はピペリジノであ
る化合物については、本発明に関する薬理作用を示唆す
る記載はないが新規化合物であるとはいえないので、本
発明はこれら化合物を含まないものである。The present invention is expressed by the general formula (1), and JP-A-51-8266 discloses that N-piperidinopyroglutamide and N-pyrrolidinopyroglutamide are used as intermediates in the production of anti-ulcer agents. It is disclosed as a body. These compounds are also disclosed as raw materials in Japanese Patent Publication No. 49-14462. Therefore, the compound represented by general formula (1)'
Among the compounds, compounds in which A is unsubstituted pyrrolidino or piperidino are not described as having pharmacological effects related to the present invention, but cannot be said to be new compounds. Therefore, the present invention does not include these compounds. be.
一般式（１）におけるＡで表わされる環状アミノ基とし
ては、例えば、員数４〜１０の環状アミノ基を挙げるこ
とができる。Examples of the cyclic amino group represented by A in general formula (1) include cyclic amino groups having 4 to 10 members.
このようなアミノ基の具体例としては、例えば、アゼチ
ジン、ピロリジノ、ピペリジノ、アゼピノ、アゾジノ、
ピペラジノ、ホモピペラジノ、テトラヒドロイソキノリ
ノ等を挙げることができる。Specific examples of such amino groups include azetidine, pyrrolidino, piperidino, azepino, azodino,
Examples include piperazino, homopiperazino, and tetrahydroisoquinolino.
これらの環状アミノ基は、任意の位置に置換基を有する
ことができる。このような置換基としては前記した■〜
■のものを挙げることができる。These cyclic amino groups can have a substituent at any position. Examples of such substituents include the above-mentioned ■~
I can list the following.
ここに、上記■〜Ｏがアリールを含む場合には、そのア
リールが、アルキル、アルコキシ、アラルキルオキシ、
アルカノイル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロ
ゲノアルキル、ニトロ又はメチレンジオキシから選択さ
れる１個以上の同−又は異なる置換基によって置換され
ている場合も含むものとする。Here, when the above ■ to O include aryl, the aryl is alkyl, alkoxy, aralkyloxy,
It shall also include cases where it is substituted with one or more of the same or different substituents selected from alkanoyl, alkoxycarbonyl, halogen, halogenoalkyl, nitro or methylenedioxy.
また、上記Φ〜■がアミノ基を含む場合には、そのアミ
ノ基が員数４〜８の環状を形成する場合（この場合には
、この環中に窒素原子以外にヘテロ原子として更に窒素
原子、硫黄原子又は酸素原子を含んでいるか、又は窒素
原子１個のみをヘテロ原子とするものとする）を含むも
のとする。これらの環状アミノ基としては、ピロリジノ
、ピペリジノ、アゼピノ、ピペラジノ、モルホリノ、チ
オモルホリノ等を挙げることができる。これらのアミノ
基は同−又は異なる１個以上のアルキル、アラルキル、
アラルキルオキシカルボニル、若しくはカルバモイルに
よって置換されている場合も含むものとする。In addition, when the above Φ to ■ contains an amino group, the amino group forms a ring having 4 to 8 members (in this case, in addition to the nitrogen atom in this ring, a nitrogen atom is added as a hetero atom, It shall contain a sulfur atom or an oxygen atom, or only one nitrogen atom shall be a heteroatom). Examples of these cyclic amino groups include pyrrolidino, piperidino, azepino, piperazino, morpholino, thiomorpholino, and the like. These amino groups are the same or different one or more alkyl, aralkyl,
It shall also include cases where it is substituted with aralkyloxycarbonyl or carbamoyl.
これらの置換基を更に具体的に記載すれば、以下のもの
を挙げることができる。More specific descriptions of these substituents include the following.
即ち、アルキルとしては、直鎮状又は分枝状の炭素数１
〜４の低級アルキルが好ましく、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒ ｔ−ブチル等を挙げる
ことができる。That is, as alkyl, straight or branched carbon number 1
-4 lower alkyl is preferred, such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 5ec-butyl, tert-butyl and the like.
ジアリールアルキルとしては、アルキルの炭素数が１〜
４のものが好ましく、例えば、ジフェニルメチル、ジフ
ェニルエチル、ジフェニルプロピル、ジフェニルブチル
等を挙げることができる。As diarylalkyl, the number of carbon atoms in the alkyl is 1 to
4 is preferred, and examples thereof include diphenylmethyl, diphenylethyl, diphenylpropyl, diphenylbutyl and the like.
アラルキルとしては、炭素数が７〜１２のものが好まし
く、例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル
、ナフチルメチル、ナフチルエチル等を挙げることがで
きる。The aralkyl preferably has 7 to 12 carbon atoms, such as benzyl, phenethyl, phenylpropyl, naphthylmethyl, naphthylethyl, and the like.
アリールとしては、例えば、フェニル、α−ナフチル、
β−ナフチル、アントリル、ビフェニル等を挙げること
ができる。Examples of aryl include phenyl, α-naphthyl,
Examples include β-naphthyl, anthryl, biphenyl, and the like.
ヒドロキシアルキルとしては、炭素数２〜４のものが好
ましく、任意の位置にヒドロキシ基を有することができ
る。例えば、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプ
ロピル、４−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシプロピ
ル等を挙げることができる。The hydroxyalkyl preferably has 2 to 4 carbon atoms, and can have a hydroxy group at any position. For example, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 4-hydroxybutyl, 2-hydroxypropyl, etc. can be mentioned.
アルカノイルとして１よ、炭素数１〜７のものが好まし
く、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等を挙げることがで
きる。The alkanoyl preferably has 1 to 7 carbon atoms, such as formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl, hexanoyl, heptanoyl and the like.
アラルキルカルボニルにおけるアラルキル、及び、アラ
ルキルオキシカルボニルにおけるアラルキルとしては、
前記と同じものを挙げることができる。As aralkyl in aralkylcarbonyl and aralkyl in aralkyloxycarbonyl,
The same ones as mentioned above can be mentioned.
アラルケニルカルボニルとしては、炭素数８〜１０のも
のが好ましく、例えば、シンナモイル等を挙げることが
できる。The aralkenyl carbonyl preferably has 8 to 10 carbon atoms, such as cinnamoyl.
了り−ルオルボニルにおける了り−ルとしては、前記と
同じものを挙げることができる。As the ori-ru in orbonyl, the same ones as mentioned above can be mentioned.
複素環カルボニルにおける複素環としては、ペテロ原子
として窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１個以上含む
員数４〜８のものが好ましく、例えば、２−ピリジル、
３−ピリジル、４−ピリジル、２−チェニル、３−チェ
ニル、２−フリール、３−フリール、モルホリノ、チオ
モルホリノ等を挙げることができる。The heterocycle in carbonyl heterocycle is preferably one having 4 to 8 members and containing one or more nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom as a petro atom, such as 2-pyridyl,
Examples include 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-chenyl, 3-chenyl, 2-furyl, 3-furyl, morpholino, thiomorpholino, and the like.
アルコキシカルボニルにおけるアルコキシとしては、直
鎖状又は分枝状の炭素数１〜５のものが好ましく、例え
ば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ
、ｔｅｒ ｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペ
ンチルオキシ等を挙げることができる。The alkoxy in alkoxycarbonyl is preferably a linear or branched one having 1 to 5 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, 5ec-butoxy, tert -butoxy, n-pentyloxy, isopentyloxy and the like.
アミノアルキルにおけるアルキル、アミノアルキルカル
ボニルにおけるアルキル、カルバモイルアルキルにおけ
るアルキル、及び、カルバモイルアルキルカルボニルに
おけるアルキルとしては、炭素数１〜３のものが好まし
い。The alkyl in aminoalkyl, the alkyl in aminoalkylcarbonyl, the alkyl in carbamoylalkyl, and the alkyl in carbamoylalkylcarbonyl preferably have 1 to 3 carbon atoms.
複素環としては、複素環カルボニルの説明で述べたもの
と同じものを挙げることができる。As the heterocycle, the same ones as mentioned in the explanation of heterocycle carbonyl can be mentioned.
ハロゲンとしては、例えば、塩素、臭素、フッ素、ヨウ
素等を挙げることができる。Examples of the halogen include chlorine, bromine, fluorine, and iodine.
アラルキルオキシにおけるアラルキルとしては、前記と
同じものを挙げることができる。As the aralkyl in aralkyloxy, the same ones as mentioned above can be mentioned.
ハロゲノアルキルとしては、例えば、トリフルオロメチ
ル等を挙げることができる。Examples of halogenoalkyl include trifluoromethyl.
■ ヒＡ の ｌ゛
本発明化合物は、例えば、以下に示す方法で製造するこ
とができる。■ The compound of the present invention can be produced, for example, by the method shown below.
（以下次頁）
ｊｌ
（ｎ） （Ｉ）ｌ１
：
（ｎ［） （１）立法
：
（ＩＶ） （Ｉａ）
（Ｒはへの置換基を表わし、Ｘはハロゲンを表わす。）
、ｍ汰：
（ＩＶ） （Ｉｂ）（Ｃ
ｏ Ｒ’はＡの置換基中のアシル残基を表わす、）旦：
（ＩＶ）
（Ｉｃ）
３を表わし、Ｘはハロゲンを表わす、）以下に個々の製
造法について詳述する。(Next page below) jl (n) (I)l1
: (n[) (1) Legislation: (IV) (Ia)
(R represents a substituent and X represents a halogen.)
, m: (IV) (Ib) (C
o R' represents an acyl residue in the substituent of A, ) represents (IV) (Ic) 3, and X represents a halogen.) The individual production methods are detailed below.
Ａ法：
化合物（ＩＩ）に種々のアミンを反応させて（１）を製
造する。このアミド化反応は、それ自体公知の方法で行
うことができる０例えば、（Ｉｔ）に対して当モル以上
の、好ましくは１．０〜１．３モルのアミンを用い、通
常的５０〜１６０℃、好ましくは、約９０〜１２０℃の
温度で行うことができる。特に便宜的には、使用する溶
媒の沸点で行うことができる。Method A: Compound (1) is produced by reacting various amines with compound (II). This amidation reaction can be carried out by a method known per se. For example, the amidation reaction can be carried out by a method known per se. C, preferably at a temperature of about 90 to 120C. Particularly expediently, it can be carried out at the boiling point of the solvent used.
かかる溶媒としては不活性なものであればいかなるもの
であってもよく、例えばメタノール、エタノール、イソ
プロパツールのようなアルコール系溶媒、クロロホルム
、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素系溶媒、ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素系溶
媒、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類系溶媒、又は、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのよう
な非プロトン性極性溶媒を用いることができ、更に無溶
媒であってもよい。Any inert solvent may be used as such a solvent, such as alcohol solvents such as methanol, ethanol, and isopropanol, halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform and carbon tetrachloride, and benzene. , aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, ether solvents such as tetrahydrofuran and dioxane, or aprotic polar solvents such as N,N-dimethylformamide. It may be.
Ｂ法：
化合物（Ｉ［［）に種々のアミンを反応させて（１）を
製造する。このアミド化反応は、それ自体公知の方法で
行うことができる６例えば、（ｍ）と種々のアミンをジ
シクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）やジフェニル
ホスホリルアジド（ＤＤＰＡ）などで直接縮合する方法
、又は（ＩＩＩ）の反応性誘導体、例えば、酸無水物、
イミダゾリド或いは混合酸無水物（メチル炭酸との無水
物、エチル炭酸との無水物、イソブチル炭酸との無水物
など）等を適宜反応させる方法、活性エステル法などを
用いることができる。これらのうち、縮合剤、例えば、
ｎｃｃを用いる場合には反応は適当な溶媒（例えば、塩
化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素
類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
系溶媒、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドなど）中で、約−３０℃〜約１８０℃で行われる。ア
ミン１モルに対して等モルないし少し過剰の化合物（Ｉ
ＩＩ）及びＤＣＣを用いるのが良い。Method B: Compound (1) is produced by reacting compound (I[[) with various amines. This amidation reaction can be carried out by a method known per se6, for example, by directly condensing (m) with various amines using dicyclohexylcarbodiimide (DCC) or diphenylphosphoryl azide (DDPA), or ( III) reactive derivatives such as acid anhydrides,
A method of reacting an imidazolide or a mixed acid anhydride (such as an anhydride with methyl carbonate, an anhydride with ethyl carbonate, an anhydride with isobutyl carbonate, etc.), an active ester method, etc. can be used. Among these, condensing agents, e.g.
When using ncc, the reaction is carried out in a suitable solvent (e.g., methylene chloride, halogenated hydrocarbons such as chloroform, ethereal solvents such as tetrahydrofuran, dioxane, acetonitrile, N,N-dimethylformamide, etc.). It is carried out at a temperature of about -30°C to about 180°C. Equimolar to slightly excess amount of compound (I) per mole of amine
II) and DCC are preferably used.
一般式（１）でＡがへテロ原子として更に窒素原子を有
する環状アミノ基であってその窒素が置換されている場
合の化合物については、上記製造方法により製造された
化合物をアルキル化、アシル化又はアミノ化等をするこ
とによっても、製造することができる。即ちＣ〜Ｅ法で
製造することができる。For compounds in general formula (1) where A is a cyclic amino group having a nitrogen atom as a heteroatom and the nitrogen is substituted, the compound produced by the above production method may be alkylated or acylated. Alternatively, it can be produced by amination, etc. That is, it can be manufactured by methods C to E.
Ｃ法：
Ａ法又はＢ法で得られた（ＩＶ）をアルキル化して（Ｉ
ａ）を得ることができる。このアルキル化反応は、それ
自体公知の方法で行うことができる。Method C: Alkylating (IV) obtained by method A or method B to form (I
a) can be obtained. This alkylation reaction can be carried out by a method known per se.
アルキル化剤としては、通常のアルキル化反応に用いら
れるものを使用することができ、例えば、対応するアル
キルハライド（クロリド、プロミド、ヨーダイトなど）
、硫酸エステル、スルホン酸エステル等を挙げることが
できる０例えば、アルキルハライドを用いる場合、反応
は適当な溶媒（例えば、メタノール、エタノール等のよ
うなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム等の
ようなハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の
ような芳香族炭化水素類、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド等のような非プロトン性極性溶媒、
又ははこれらの混合物など）中で、塩基（例えば、炭酸
水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリアルキ
ルアミンなど）の存在下に、室温ないし反応溶媒の沸点
で行うのが良い。As the alkylating agent, those used in normal alkylation reactions can be used, such as the corresponding alkyl halide (chloride, bromide, iodite, etc.)
For example, when using an alkyl halide, the reaction can be carried out using a suitable solvent (e.g., alcohols such as methanol, ethanol, etc., ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, etc.). halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform etc., aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene etc., aprotic polar solvents such as acetonitrile, N,N-dimethylformamide etc.
or a mixture thereof) in the presence of a base (eg, sodium bicarbonate, potassium carbonate, pyridine, trialkylamine, etc.) at room temperature to the boiling point of the reaction solvent.
この場合には（ＩＶ）に対して当量又はそれ以上のアル
キルハライドを使用するのが良い、そして、反応促進、
収率向上のために、触媒量（０，０１〜０．１モル当量
程度）のヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムを加える
ことができる。In this case, it is preferable to use an equivalent or more amount of alkyl halide to (IV), and to promote the reaction,
In order to improve the yield, a catalytic amount (about 0.01 to 0.1 molar equivalent) of sodium iodide or potassium iodide can be added.
Ｄ法：
Ａ法又はＢ法で得られる（ＩＶ）をアシル化すれば〔！
ｂ〕を得ることができる。このアシル化反応は、Ｂ法と
実質的に同様の方法により行うことができるほか、酸ハ
ライドを（ＩＶ）と反応させることによっても製造する
ことができる。Method D: If (IV) obtained by method A or method B is acylated, [!
b] can be obtained. This acylation reaction can be performed by a method substantially similar to method B, and can also be produced by reacting an acid halide with (IV).
酸ハライドを用いる場合には、反応は通常、溶媒（例え
ば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のようなエーテ
ル類、塩化メチレン、クロロホルム等のようなハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン等のような芳沓族炭
化水素類、アセトニトリル、Ｎ。When using an acid halide, the reaction is usually carried out in a solvent such as ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, etc., halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, etc., aromatic solvents such as benzene, toluene, etc. Hydrocarbons, acetonitrile, N.
Ｎ−ジメチルホルムアミド、等のような非プロトン性極
性溶媒、水又はこれらの混合物など）中で、塩基（例え
ば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、ピリジン、トリアルキルアミン
など）の存在下に、反応温度約−１０’Ｃ〜約１００℃
で行うのが良い。bases (e.g., sodium bicarbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, pyridine, trialkylamines, etc.) in aprotic polar solvents such as N-dimethylformamide, etc., water or mixtures thereof. ) at a reaction temperature of about -10'C to about 100'C.
It is better to do it with
この場合には酸ハライドの使用量は（ｍＶ）に対して当
量又はそれ以上であるのが良い。In this case, the amount of acid halide used is preferably equivalent to (mV) or more.
Ｅ法：
Ａ法又はＢ法で得られた（ＩＶ）をアシル化した後にア
ミンを反応させて（Ｉｃ）を製造することができる。こ
れらの反応は、実質的にはＤ法又はＥ法と同様にして行
うことができる。Method E: (Ic) can be produced by acylating (IV) obtained by method A or method B and then reacting with an amine. These reactions can be carried out substantially in the same manner as Method D or Method E.
上記の製造法においてピペラジンのようなジアミンを反
応させる場合には、一方のアミンを公知の方法によって
保護して（ｎ）又は（ＩＩＩ）と反応させ、ついで保護
基を脱離させて（１）を得る。When reacting a diamine such as piperazine in the above production method, one of the amines is protected by a known method and reacted with (n) or (III), and then the protecting group is removed to form (1). get.
上記の各製造方法の原料として用いられる（ＩＩ）及び
（ＤＩ）は市販されており容易に入手することができる
ものである。また、同様にアミン類は市販されいるか又
は公知の方法により製造することができるものである。(II) and (DI) used as raw materials for each of the above production methods are commercially available and can be easily obtained. Similarly, amines are commercially available or can be produced by known methods.
上記の各方法によって得られた化合物（１）は、それ自
体公知の方法によって遊離塩基の形で単離することがで
きる０例えば、濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、結晶
化、再結晶、分溜、クロマトグラフィー等により単離精
製することができるのである。Compound (1) obtained by each of the above methods can be isolated in the form of a free base by methods known per se. For example, concentration, liquid conversion, dissolution, solvent extraction, crystallization, reconstitution, etc. It can be isolated and purified by crystallization, fractional distillation, chromatography, etc.
また、酸付加塩の形で単離することもできる。このよう
な酸付加塩としては、生理学的に許容されるものであれ
ば良く、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン
酸塩等のような無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマ
ール酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、リンゴ
酸塩等のような有機酸塩を挙げることができる。It can also be isolated in the form of acid addition salts. Such acid addition salts may be physiologically acceptable, such as inorganic acid salts such as hydrochlorides, hydrobromides, sulfates, phosphates, acetates, maleic acid salts, etc. Mention may be made of organic acid salts such as acid salts, fumarates, succinates, tartrates, citrates, malates, etc.
本発明化合物は一般式ＣＩ）で表わされるが、その中に
不斉炭素を有することが明白である（下記の＊印）。The compound of the present invention is represented by the general formula CI), and it is clear that it has an asymmetric carbon in it (marked with * below).
本発明化合物は従って、Ｄ体とＬ体の光学活性体が存在
するが、各光学異性体及びこれらの混合物のいずれも当
然に本発明の範囲に含まれるものである。Therefore, the compound of the present invention exists in D-form and L-form optically active forms, and each optical isomer and mixtures thereof are naturally included within the scope of the present invention.
これらの異性体は所望により個別に製造することができ
る。These isomers can be prepared individually if desired.
例えば、原料化合物（ｎ）又は（Ｉ［［）として光学活
性体（Ｄ体又はＬ体）を用いることにより、対応する（
１）の光学異性体（Ｄ体又はＬ体）を得ることができる
。また、製造したＣＩ）がＤ体とＬ体の混合物である場
合には、これらを通常の光学分割の方法によってそれぞ
れの異性体に分離精製することができる。For example, by using an optically active form (D form or L form) as the starting compound (n) or (I[[), the corresponding (
The optical isomer (D-form or L-form) of 1) can be obtained. Further, when the produced CI) is a mixture of D-form and L-form, these can be separated and purified into each isomer by a conventional optical resolution method.
このようにして得られる光学活性な（Ｉ）のうちでは、
一般的にＤ体の方が対応するＬ体よりも好ましい生理活
性を有することが判っている。Among the optically active (I) obtained in this way,
It is generally known that the D-form has more favorable physiological activity than the corresponding L-form.
以下に本発明化合物の有用性を示す薬理試験の結果を詳
述する。The results of pharmacological tests demonstrating the usefulness of the compounds of the present invention are detailed below.
１、スコポラミン健忘症に対する改善効果試験法：受動
的回避学習（ＰＡＲ）獲得（獲得試行）後、ラットにス
コポラミン０．５ｍｇ／ｋｇと、被験薬を同時に腹腔内
に投与し、１時間後に再び受動的回避学習反応（再生試
行）を行った。そのときの反応陽性率（陽性動物数／使
用動物数）を表１に示した。1. Testing method for the improvement effect on scopolamine amnesia: After passive avoidance learning (PAR) acquisition (acquisition trial), 0.5 mg/kg of scopolamine and the test drug were simultaneously administered intraperitoneally to the rats, and 1 hour later, the rats were given passive avoidance learning (PAR) again. A target avoidance learning response (reproduction trial) was performed. The positive reaction rate (number of positive animals/number of animals used) at that time is shown in Table 1.
上記試験において被験薬を経口投与した場合には、再生
試行は薬物投与２時間後に行った。When the test drug was orally administered in the above test, the regeneration trial was performed 2 hours after drug administration.
アニラセタム、実施例番号３及び７２の化合物を腹腔内
及び経口投与した時、有意の改善効果を示す最小有効量
を表２の（１）に示した。When aniracetam and the compounds of Example Nos. 3 and 72 were administered intraperitoneally and orally, the minimum effective doses showing significant improvement effects are shown in Table 2 (1).
表１
＊ ： ｐ ＜０．０５． ＊ ＊ ： ｐ ＜０
．０１本発明化合物の顕著な効果が明白である。Table 1 *: p <0.05. * * : p < 0
．． 01 The remarkable effects of the compounds of the present invention are obvious.
２、電気ショック健忘症に対する改善効果スコポラミン
健忘症と同様の方法を用いた。2. Improving effect on electric shock amnesia The same method as for scopolamine amnesia was used.
獲得試行後ラットに電撃ショックを与え、痙来が治って
後、被験薬を腹腔内投与及び経口投与し、それぞれ１及
び３時間後に再生試行を行い、反応陽性率を測定し、有
意の改善効果を示す最少有効量を表２の（２）に示した
。After the acquisition trial, rats were given an electric shock, and after the convulsions had subsided, the test drug was administered intraperitoneally and orally. Reproduction trials were performed 1 and 3 hours later, respectively, and the positive response rate was measured, indicating a significant improvement effect. The minimum effective amount showing this is shown in (2) of Table 2.
３、過剰ｃｏ２健忘症に対する改善効果被験薬を腹腔内
投与又は経口投与した後、それぞれ３０分及び６０分後
に、ラットを、Ｃ０２ガスを充満させたチャンバーの中
に１２秒間置き、その３分後に２コンパートメントシヤ
トルボツクス内に移し、ブザーを条件刺激とする能動的
回避学習及び逃避学習を行わせ、６試行目の学習獲得試
験の陽性率（陽性動物数／使用動物数）を測定し、有意
の改善効果を示す最少有効量を表２の（３）に示した。3. Improving effect on excess CO2 amnesia 30 and 60 minutes after intraperitoneal or oral administration of the test drug, respectively, the rats were placed in a chamber filled with CO2 gas for 12 seconds, and 3 minutes later. The animals were transferred to a two-compartment shuttle box and subjected to active avoidance learning and escape learning using a buzzer as a conditioned stimulus, and the positive rate (number of positive animals/number of animals used) of the learning acquisition test on the sixth trial was measured. The minimum effective dose showing the improvement effect is shown in (3) of Table 2.
表２中の最少有効量は、いずれもｘ２検定においてｐ＜
０．０５で有意の改善効果を示す有効量（ｍｇ／ｋｇ）
で表した。The minimum effective doses in Table 2 are all p<
Effective amount (mg/kg) showing significant improvement effect at 0.05
It was expressed as
表２
（１）スコポラミン健忘症に対する改善効果（２）電気
ショック健忘症に対する改善効果（３）過剰ｃｏ２健忘
症に対する改善効果本発明化合物の有用なる効果が明白
である。Table 2 (1) Improving effect on scopolamine amnesia (2) Improving effect on electric shock amnesia (3) Improving effect on excess CO2 amnesia The useful effects of the compounds of the present invention are obvious.
４、急性毒性
雄性マウスに実施例番号３．７２の本発明化合物を静脈
内投与及び経口投与後、７日間その毒性症状を観察した
。4. Acute Toxicity After the compound of the present invention of Example No. 3.72 was administered intravenously and orally to male mice, toxicity symptoms were observed for 7 days.
１０００ ｍｇ／ｋｇの静脈内投与で、いずれの化合物
についても死亡例はなくかつ毒性症状は殆ど認められな
かった。When administered intravenously at 1000 mg/kg, there were no deaths and almost no toxic symptoms were observed for any of the compounds.
また経口投与の場合には、５０００ ｍｇ／ｋｇで、い
ずれの化合物についても死亡例はなくかつ毒性症状は認
められなかった。In the case of oral administration, there were no deaths and no toxic symptoms were observed for any of the compounds at 5000 mg/kg.
本発明化合物の安全性が明らかである。The safety of the compounds of the present invention is clear.
本発明化合物を医薬品として投与する場合、本発明化合
物はそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性
の担体中に、例えば０．１％〜９９．５％、好ましくは
０．５％〜９０％含有する医薬組成物として、人を含む
動物に投与するのが良い。When the compound of the present invention is administered as a pharmaceutical, the compound of the present invention may be administered as is or in a pharmaceutically acceptable non-toxic and inert carrier, for example, from 0.1% to 99.5%, preferably from 0.5% to It is preferable to administer it to animals, including humans, as a pharmaceutical composition containing 90%.
担体としては、固形、半固形又は液状の希釈剤、充填剤
、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。医
薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい。As carriers, one or more solid, semisolid or liquid diluents, fillers and other formulation auxiliaries are used. Preferably, the pharmaceutical composition is administered in dosage unit form.
本発明医薬組成物は、経口投与、組織内投与、局所投与
又は経直腸的に投与することができる。これらの投与方
法に適した剤型、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤、注射剤、坐剤等、で投与されるのはもちろんであ
る０例えば、経口投与が特に好ましい。The pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally, interstitially, locally, or rectally. It goes without saying that the drug may be administered in a dosage form suitable for these administration methods, such as tablets, granules, powders, capsules, injections, suppositories, etc. For example, oral administration is particularly preferred.
向知性薬としての用量は、年齢、体重等の患者の状態、
投与経路、病気の性質と程度等を考慮した上で調整する
ことが望ましいが、通常は、成人に対して本発明の有効
成分量として、１日当たり、１ｍｇ〜５ｇの範囲が、好
ましくは１５０ｍｇ〜３ｇの範囲が一般的である。場合
によっては、これ以下でも足りるしまた逆にこれ以上の
用量を必要とすることもある。The dosage as a nootropic depends on the patient's condition such as age and weight,
Although it is desirable to make adjustments taking into consideration the route of administration, the nature and severity of the disease, etc., the amount of the active ingredient of the present invention for adults is usually in the range of 1 mg to 5 g, preferably 150 mg to 5 g per day. A range of 3g is common. In some cases, a lower dose than this may be sufficient, and in other cases, a higher dose may be required.
また１日数回に分割して投与することもできる。It can also be administered in divided doses several times a day.
（以下次頁）
（実施例）
以下に本発明化合物の製造に関する実施例を掲げて本発
明を更に詳しく説明する。(See next page) (Example) The present invention will be described in more detail below with reference to Examples regarding the production of the compounds of the present invention.
実施例１ （Ａ法）
４−ベンジル−Ｎ−（２−ピロリドン−５−カルボニル
）ピペリジン
ピログルタミン酸メチル４．３ｇ 、 ４−ベンジルピ
ペリジン７．９ｇをトルエン２０ｍ ｌに熔解し、かき
まぜながら２４時間加熱還流する。反応溶液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー処理し、生成物７．２ｇを
得る。これをジエチルエーテルから再結晶すると、融点
１６０〜１６１℃の目的化合物６．５ｇが得られた。Example 1 (Method A) 4.3 g of methyl 4-benzyl-N-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperidine pyroglutamate and 7.9 g of 4-benzylpiperidine were dissolved in 20 ml of toluene, and heated with stirring for 24 hours. Reflux. The reaction solution is subjected to silica gel column chromatography to obtain 7.2 g of product. This was recrystallized from diethyl ether to obtain 6.5 g of the target compound having a melting point of 160-161°C.
元素分析値（ＣＩ？ Ｈ２２Ｎ ２０２として）計算値
（％） Ｃニア１．３０ Ｈニア、７４ Ｎ ：９
．７Ｂ実測値（％） Ｃニア１．５０ Ｈ：８．１７
Ｎ ：９．７１実施例２ （Ｂ法）
１−（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジンピ
ログルタミン酸１１２．４ｇ 、 Ｎ−カルボベンゾキ
シピペラジン１４７．７ｇ 、ジシクロへキシルカルボ
ジイミド１７９．７ｇ 、アセトニトリル６．７１をか
きまぜながら６時間加熱還流する０反応混合物から不溶
物を濾過で除き、濾液から溶媒を減圧下に留去する。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理し、油
状のＮ−カルボベンゾキシ−Ｎ’ −（２−ピロＩＪ
ｌ’フン−−カルボニル）ピペラジン１９０ｇを得る。Elemental analysis value (CI? H22N 202) Calculated value (%) C near 1.30 H near, 74 N: 9
．． 7B actual value (%) C near 1.50 H: 8.17
N: 9.71 Example 2 (Method B) 1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazinepyroglutamic acid 112.4g, N-carbobenzoxypiperazine 147.7g, dicyclohexylcarbodiimide 179.7g, acetonitrile 6 Insoluble matter was removed by filtration from the reaction mixture, which was heated under reflux for 6 hours while stirring, and the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure. The residue was treated with silica gel column chromatography to obtain oily N-carbobenzoxy-N'-(2-pyro IJ
190 g of l'fun--carbonyl)piperazine are obtained.
この３０ｇをメタノール４５０ｍ１に熔解し、５％パラ
ジウム炭素３．０ｇを用いて室温下かきまぜながら接触
還元する０反応液から触媒を濾過で除き、濾液から溶媒
を減圧下に留去し、生成物２０ ｇを得る。これをメタ
ノール−酢酸エチルの混媒から再結晶すると、融点１６
２〜１６３℃の目的化合物１７．５ ｇが得られた。This 30g was dissolved in 450ml of methanol and catalytically reduced using 3.0g of 5% palladium on carbon while stirring at room temperature.The catalyst was removed from the reaction solution by filtration, and the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure to produce a product of 20g. get g. When this is recrystallized from a methanol-ethyl acetate mixture, it has a melting point of 16
17.5 g of the target compound was obtained at a temperature of 2-163°C.
元素分析値（Ｃｓ ＨＩＳＮ３０２として）計算値（％
） Ｃ： ５４．８１ Ｈ： ７．６７ Ｎ ：
２１．３０実測値（％） Ｃ： ５４．７４ Ｈ：
７．７３ Ｎ ： ２１．２９実施例３ （Ｂ法）
４−モルホリノカルボニルメチル−１−（２−ピロリド
ン−５−カルボニル）ピペラジン
ピログルタミン酸１．６ｇ 、 １− （モルホリノカ
ルボニルメチル）ピペラジン２．１ｇ 、 ＤＣＣ２，
４７ｇ −及びアセトニトリル１３０ｍ１の混合溶液を
かきまぜながら４８時間加熱還流する０反応混合物から
不溶物を濾過で除き、濾液から溶媒を減圧下に留去する
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理°
し、生成物３．０ｇを得る。これを酢酸エチル−イソプ
ロパノ−ルーローヘキサンの混合溶媒から再結晶すると
、融点１６７〜１６９℃の目的化合物２．６ｇが得られ
た。Elemental analysis value (as Cs HISN302) Calculated value (%
) C: 54.81 H: 7.67 N:
21.30 Actual value (%) C: 54.74 H:
7.73 N: 21.29 Example 3 (Method B) 4-morpholinocarbonylmethyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazinepyroglutamic acid 1.6g, 1-(morpholinocarbonylmethyl)piperazine 2.1g , DCC2,
A mixed solution of 47 g - and 130 ml of acetonitrile is heated under reflux for 48 hours while stirring. Insoluble materials are removed from the reaction mixture by filtration, and the solvent is distilled off from the filtrate under reduced pressure. Treat the residue with silica gel column chromatography
to obtain 3.0 g of product. This was recrystallized from a mixed solvent of ethyl acetate-isopropanol-rohexane to obtain 2.6 g of the target compound having a melting point of 167-169°C.
元素分析値（Ｃ＋ｓ Ｈ２４Ｎ ４０４として）計算値
（％） Ｃ： ５５．５４ Ｈ： ７．４６ Ｎ
： １７．２７実測値（％） Ｃ： ５５．３１ Ｈ
： ７．４９ Ｎ ： １７．１４実施例４ （Ｃ法
）
４−モルホリノカルボニルメチル−１−（２−ピロリド
ン−５−カルボニル）ピペラジン
１−＜２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン３
．７ｇ 、４−クロルアセチルモルホリン３．７ｇ 、
無水炭酸カリウム４．４ｇ 、及びＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２０ｎ＋１を加え、攪拌しながら７０〜７５
℃で１時間加熱する０反応混合物から不溶物を濾去し、
濾液から溶媒を減圧下に留去する。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、生成物５．７ｇを
得る。Elemental analysis value (as C+s H24N 404) Calculated value (%) C: 55.54 H: 7.46 N
: 17.27 Actual value (%) C: 55.31 H
: 7.49 N : 17.14 Example 4 (Method C) 4-morpholinocarbonylmethyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine 1-<2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine 3
．． 7g, 4-chloroacetylmorpholine 3.7g,
Add 4.4 g of anhydrous potassium carbonate and 20n+1 N,N-dimethylformamide, and bring to a boiling temperature of 70 to 75 g while stirring.
Insoluble material was filtered off from the reaction mixture heated for 1 h at 0°C;
The solvent is distilled off from the filtrate under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography to obtain 5.7 g of product.
これを、エタノール−酢酸エチル−ジエチルエーテルの
混合溶媒から再結晶すると、融点１６７〜１６９℃の目
的化合物４．２ｇが得られた。This was recrystallized from a mixed solvent of ethanol-ethyl acetate-diethyl ether to obtain 4.2 g of the target compound having a melting point of 167-169°C.
元素分析値（Ｃ＋ｓ ８２４ Ｎ ４０４として）計算
値（％’） Ｃ： ５５．５４ Ｈ： ７．４６
Ｎ ： １７．２’？実測値（％） Ｃ： ５５．３
６ Ｈ： ７．５８ Ｎ ： １７．２３実施例５
（Ｄ法）
４−エトキシカルボニル−１−（２−ピロリドン−５−
カルボニル）ピペラジン
１−（２−ピロリドン−５−カルボニル）とペラジン２
．１ｇ 、無水炭酸カリウム２．５ｇ 、及びアセトニ
トリル１２０ｍ１の混合溶液を氷水で冷やし、攪拌しな
がら壱の中にクロル炭酸エチル１．１ｇをアセトニトリ
ル１０ｍ１に溶かした溶液を滴下する。滴下後、更に室
温で一夜攪拌する０反応混合物から溶媒を減圧下に留去
する。残留物に塩化メチレンを加え、不溶物を濾去する
。濾液から溶媒を減圧下に留去し、油状の生成物２．３
ｇを得る。これを酢酸エチルから結晶化し再結晶すると
、融点１４７〜１４８．５℃の目的化合物２．１ｇが得
られた。Elemental analysis value (as C+s 824 N 404) Calculated value (%') C: 55.54 H: 7.46
N: 17.2'? Actual value (%) C: 55.3
6 H: 7.58 N: 17.23 Example 5
(Method D) 4-ethoxycarbonyl-1-(2-pyrrolidone-5-
carbonyl) piperazine 1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl) and perazine 2
．． A mixed solution of 1 g of ethyl chlorocarbonate, 2.5 g of anhydrous potassium carbonate, and 120 ml of acetonitrile is cooled with ice water, and a solution of 1.1 g of ethyl chlorocarbonate dissolved in 10 ml of acetonitrile is added dropwise into the container while stirring. After the addition, the solvent was distilled off under reduced pressure from the reaction mixture, which was further stirred overnight at room temperature. Methylene chloride is added to the residue, and insoluble matter is filtered off. The solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure to obtain an oily product 2.3.
get g. This was crystallized from ethyl acetate and recrystallized to obtain 2.1 g of the target compound having a melting point of 147-148.5°C.
元素分析値（ＣＩ２Ｈ１９Ｎ３０４として）計算値（％
） Ｃ： ５３．５２ Ｈ： ７．１１ Ｎ ：
１５．６０実測値（％） Ｃ： ５３．３６ Ｈ：
７．３２ Ｎ ： １５．６０実施例６ （Ｅ法）
４−モルホリノアセチル−１−（２−ピロリドン−５−
カルボニル）ピペラジン
Ｎ−（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン２
．３ｇ 、塩化メチレン５０ｏ＋ １、無水炭酸カリウ
ム２．８ｇの混合溶液を氷水で冷やし、攪拌しながらそ
の中に塩化アセチル１．３ｇ・を滴下する。滴下後、更
に室温で１時間攪拌する。不溶物を濾過で除き、濾液が
ら溶媒を減圧下に留去し、油状のＮ−（２−ピロリドン
−５−カルボニル）−Ｎ′−クロルアセチルビさラジン
２．３ｇを得る。これを、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド１５ｍ１に溶解し、モルホリン０．８ｇ 、無水炭酸
カリウム２．２ｇを加え、攪拌しながら８０℃で３時間
加熱する０反応混合物から不溶物を濾過で除き、濾液か
ら溶媒を減圧下に留去する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、生成物２．５ｇを得る。Elemental analysis value (as CI2H19N304) Calculated value (%
) C: 53.52 H: 7.11 N:
15.60 Actual value (%) C: 53.36 H:
7.32 N: 15.60 Example 6 (Method E) 4-morpholinoacetyl-1-(2-pyrrolidone-5-
carbonyl)piperazine N-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine 2
．． A mixed solution of 3 g of methylene chloride, 50 o+1 of methylene chloride, and 2.8 g of anhydrous potassium carbonate was cooled with ice water, and 1.3 g of acetyl chloride was added dropwise thereto while stirring. After the addition, the mixture was further stirred at room temperature for 1 hour. Insoluble matters were removed by filtration, and the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure to obtain 2.3 g of oily N-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)-N'-chloroacetylbisazine. Dissolve this in 15 ml of N,N-dimethylformamide, add 0.8 g of morpholine and 2.2 g of anhydrous potassium carbonate, and heat at 80°C for 3 hours with stirring. Insoluble materials are removed from the reaction mixture by filtration, and the filtrate is The solvent is distilled off under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography to obtain 2.5 g of product.
これを、メタノールとエチルエーテルの温媒から再結晶
すると、融点２０４〜２０５℃の目的化合物２．１ｇが
得られた。This was recrystallized from a hot medium of methanol and ethyl ether to obtain 2.1 g of the target compound having a melting point of 204-205°C.
元素分析値（Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４０４として）計算値（％
） Ｃ： ５５．５４ Ｈ： ７．４６ Ｎ ：
１７．２７実測値（％） Ｃ： ５５．２３ Ｈ：
７．８７ Ｎ ： １７．０１実施例１〜６に記載し
た方法と同様にして、実施例７以下の化合物を製造した
。Elemental analysis value (as C15H24N404) Calculated value (%
) C: 55.54 H: 7.46 N:
17.27 Actual value (%) C: 55.23 H:
7.87 N: 17.01 The following compounds in Example 7 were produced in the same manner as in Examples 1 to 6.
実施例７
４−フェニル−１−（２−ピロリドン−５−カルボニル
）ピペラジン： 融点２０１〜２０２℃
元素分析値（ＣＩＳＨ１９Ｎ３０２として）計算値（％
’） Ｃ： ６５．９１ Ｈ： ７．０１ Ｎ ？
１５．３７実測値（％） Ｃ： ６５．９３ Ｈ：
７．０８ Ｎ ？ １５．１２実施例８
４−ベンズヒドリル−１−（２−ピロリドン−５−カル
ボニル）ピペラジン： 融点１４７〜１４８．５℃元素
分析値（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ ａ Ｏ２として）計算値（％
） Ｃ： ７２．７０ Ｈ： ６．９３ Ｎ ７１
１．５６実測値（％） Ｃ： ７２．５３ Ｈ： ７
．０６ Ｎ ： １１．３２実施例９
４−（３−クロロフェニル’） −１−（２−ピロリド
ン−５−ａカルボニル）ピペラジン：融点１８５．５〜
１８６．５℃元素分析値（Ｃ１ｓ）１＋ａＣＩＮ３０２
として）計算値（％’） Ｃ：５８．５４Ｈ：５．８
９ Ｎ：１３．６５実測値（％） Ｃ： ５８．５
１ Ｈ： ５．９２ Ｎ ： １３．７７実施例１０
４−（２−クロロフェニル） −１−（２−ピロリドン
−５−カルボニル）ピペラジン；融点１６５〜１６７℃
元素分析値（Ｃ＋５Ｈ１ｓＣＩＮ３０２として）計算値
（％） Ｃ： ５Ｂ、５４ Ｈ： ５．８９ Ｎ
： １３．６５実測値（％） Ｃ： ５８．４１ Ｈ
： ６．０１ Ｎ ： １３．６０実施例１１
４−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリドン−
５−カルボニル）ピペラジン：融点２４４］５〜２４６
．５℃元素分析値（Ｃ＋５Ｈ１ｓＣＩＮ３０２として）
計算値（％） Ｃ： ５Ｂ、５４ Ｈ： ５．８９
Ｎ ： １３．６５実測値（％） Ｃ： ５８．５
７ Ｈ： ５．９２ Ｎ ： １３．６７実施例１２
４−（４−フルオロフェニル） −１−（２−ビロリト
ン−５−カルボニル）ピペラジン：融点２１２〜２１３
．５℃元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋５ＦＮ３０２として）計
算値（％） Ｃ： ６１．８４ Ｈ： ６．２３
Ｎ ： １４．４２実測値（％） Ｃ： ６１．７７
Ｈ： ６．３４ Ｎ ： １４．３８実施例１３
４−（２−メチルフェニル） −１−（２−ピロリドン
−５−カルボニル）ピペラジン： 融点２１２〜２１３
℃元素分析値（ＣＩＢＨ２１Ｎ３０２として）計算値（
％’） Ｃ： ６６．８７ Ｈ： ７．３７ Ｎ
？ １４．６２実測値（％”） Ｃ： ６６．７０
Ｈ： ７．５０ Ｎ ： １４．７０実施例１４
Ｌ−（−）−４−（２−メチルフェニル） −１−（２
−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点１２
２〜１２３．５℃
元素分析値（Ｃ＋ｅ Ｈ２１Ｎ ｓ Ｏ２として）計算
値（％） Ｃ： ６６．８７ Ｈ： ７．３７ Ｎ
７１４．６２実測値（％） Ｃ： ６６．７９ Ｈ
： ７．６０ Ｎ ： １４．５５実施例１５
１−（２−ピロリドン−５−カルボニル） −４−（３
−）リフルオロメチルフェニル）ピペラジン：融点１３
３．５〜１３４．５℃
元素分析値（Ｃ＋ｅＨｔｅＦ３Ｎａ ０２として）計算
値（％） Ｃ： ５６．３０ Ｈ： ５．３２ Ｎ
： １２．３１実測値（％”） Ｃ： ５６．５９
Ｈ： ５．４１ Ｎ ： １２．４１実施例１６
４−（２−メトキシフェニル’） −１−（２−ピロリ
ドン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点１５７〜１５８℃
元素分析値（ＣＩ６Ｈ２１Ｎ３０３として）計算値（％
’） Ｃ： ６３．３５ Ｈ： ６．９８ Ｎ ７
１３．８５実測値（％） Ｃ： ６３．２５ Ｈ：
７．０７ Ｎ ： １３．８７実施例１７
４−（４−メトキシフェニル）−１−（２−ピロリドン
−５−カルボニル）ピペラジン：
融点１９０〜１９２℃
元素分析値（Ｃ＋ｅ Ｈ２１Ｎ ａ Ｏ３として）計算
値（％） Ｃ： ６３．３５ Ｈ： ６．９８ Ｎ
： １３．８５実測値（％） Ｃ： ６３．１９
Ｈ： ７．２２ Ｎ ： １３．７６実施例１８
４−（４−アセチルフェニル） −１−（２−ピロリド
ン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点２２７．５〜２２９．０℃
元素分析値（Ｃ＋ｔＨ２１Ｎ３０３として）計算値（％
） Ｃ： ６４．７４ Ｈ： ６．７１ Ｎ ：
１３．３２実測値（％） Ｃ：６４．６５Ｈ：６．８
４ Ｎ：１３．３０実施例１９
４−ベンジル−１−（２−ピロリドン−５−カルボニル
）ピペラジン：融点１３９．５〜１４１．５℃元素分析
値（ＣＩ８Ｈ２１Ｎ３０２として）計算値（％） Ｃ
： ６６．８８ Ｈ： ７．３７ Ｎ ： １４．６
２実測値（％） Ｃ： ６６．６０ Ｈ： ７．５６
Ｎ ２１４．６０実施例２０
４−（２−クロロベンジル） −１−（２−ピロリドン
−５−カルボニル）とペラジン：融点９２．５〜９３．
５℃元素分析値（ＣＩ８Ｈ２０ＣＩＮ３０２として）計
算値（％） Ｃ： ５９．７２ Ｈ： ６．２６
Ｎ ： １３．０６実測値（％） Ｃ： ５９．７２
Ｈ： ６．３２ Ｎ ： １３．１７実施例２１
４−（４−クロロベンジル） −１−（２−ピロリドン
−５−カルボニル）ピペラジン：融点１６３〜１６５℃
元素分析値（ＣＩ８Ｈ２０ＣＩＮ３０２として）計算値
（％”） Ｃ： ５９．７２ Ｈ： ６．２６ Ｎ
： １３．０６実測値（％） Ｃ： ５９．４４
Ｈ： ６．３９ Ｎ ： １２．８０実施例２２
４−（４−フルオロベンジル） −１−（２−ピロリド
ン−５−カルボニル）とペラジン： 融点１４２〜１４
３℃元素分析値（ＣＩ８Ｈ２０ＦＮ３０２として）計算
値（％） Ｃ： ６２．９４ Ｈ： ６．６０ Ｎ
： １３．７６実測値（％） Ｃ：６２．８１Ｈ：
６．７９ Ｎ：１３．５７実施例２３
４−（４−メチルベンジル） −１−（２−ピロリドン
−５−カルボニル）ピペラジン：融点１４４．５〜１４
５．５℃元素分析値（ＣＩ？ Ｈ２３Ｎ ３０２として
）計算値（％） Ｃ： ６７．７５ Ｈ： ７．６９
Ｎ ： １３．９４実測値（％） Ｃ： ６７
．７１ Ｈ： ７．８８ Ｎ ： １３．９４実施例
２４
１−（２−ピロリドン−５−カルボニル）−４−（２−
トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン へミツマレ
ート：融点１３３．５〜１３５．５℃元素分析値（ＣＩ
？ Ｈ２ＯＦ ３ Ｎ ３０２・％Ｃ４Ｈ４０４として
）
計算値（％） Ｃ： ５５．２０ Ｈ： ５．３６
Ｎ ： １０．１６実測値（％） Ｃ： ５５．０
６ Ｈ： ５．３８ Ｎ ： １０．１２実施例２５
４−（４−メトキシベンジル’） −１−（２−ピロＩ
Ｊ ｔ’ノン−−カルボニル）とペラジン：融点１４５
〜１４７℃元素分析値（ＣＩ？ Ｈ２３Ｎ ３０３とし
て）計算値（％） Ｃ： ６４．３３ Ｈ： ７．３
０ Ｎ ７１３．２４実測値（％’） Ｃ： ６４
．２９ Ｈ： ７．６８ Ｎ ： １３．２１実施例
２６
４−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１−（２
−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点１０
９〜１１１℃
元素分析値（ＣＩ？ Ｈ２１Ｎ ３０４として）計算値
（％） Ｃ： ６１．６２ Ｈ： ６．３９ Ｎ
： １２．６８実測値（％） Ｃ： ６１．６７ Ｈ
： ６．５５ Ｎ ： １２．６３実施例２７
４−ベンゾイル−１−（２−ピロリドン−５−カルボニ
ル）ピペラジン：融点１７３〜１７４℃元素分析値（Ｃ
Ｉ６Ｈ１９Ｎ３０３として）計算値（％’） Ｃ：
６３．７７ Ｈ： ６．３５ Ｎ ？ １３．９４実
測値（％） Ｃ： ６３．５９ Ｈ： ６．４９
Ｎ ： １３．９８実施例２８
Ｌ （−）−４−ベンゾイル−１−（２−ピロリドン
−５−カルボニル）ピペラジン： 融点１１３．５〜１
１５．５℃元素分析値（Ｃ鳳ｅＨ＋５Ｎａ０３として）
計算値（％） Ｃ： ６３．７７ Ｈ： ６．３５
Ｎ ： １３．９４実測値（％’） Ｃ： ６３．
７０ Ｈ： ６．８２ Ｎ ： １３．９５実施例２
９
４−（２−メチルベンゾイル）−１−（２−ピロＩＪ
ｌ’ノン−−カルボニル）ピペラジン：融点２０６〜２
０７℃元素分析値（ＣＩ？Ｈ２重Ｎ３０重色３０３計算
値（％） Ｃ： ６４．７４ Ｈ： ６．７１ Ｎ
： １３．３２実測値（％） Ｃ： ６４．４９
Ｈ： ６．９４ Ｎ ： １３．０９実施例３０
４−（３−メチルベンゾイル） −１−（２−ピロリド
ン−５−カルボニル）とペラジン：融点１７５〜１７６
．５℃元素分析値（ＣＩ７Ｈ２１Ｎ３０３として）計算
値（％） Ｃ： ６４．７４ Ｈ： ６．７１ Ｎ
： １３．３２実測値（％’） Ｃ： ６４．４９
Ｈ： ６．９４ Ｎ ： １３．０９実施例３１
４−（４−メチルベンゾイル） −１−（２−ピロリド
ン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点１６２〜１６４℃
元素分析値（ＣＩ？ Ｈ２１Ｎ ｓ Ｏ３として）計算
値（％） Ｃ： ６４．７４ Ｈ： ６．７１ Ｎ
： １３．３２実測値（％） Ｃ： ６４．４１
Ｈ： ６．８０ Ｎ ： １３．２４実施例３２
４−（２，４−ジメチルベンゾイル） −１−（２−ピ
ロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点２１３〜２１５℃
元素分析値（ＣＩ８Ｈ２３Ｎ３０３として）計算値（％
’） Ｃ： ６５．６３ Ｈ： ７．０４ Ｎ ：
１２．７６実測値（％） Ｃ： ６５．５７ Ｈ：
７．２６ Ｎ ： １２．７７実施例３３
４−（４−メトキシベンゾイル） −１−（２−ピロリ
ドン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点１８０．５〜１８２．５℃
元素分析値（ＣＩ？Ｈ２１Ｎ３０４として）計算値（％
）Ｃ： ６１．６１ Ｈ： ６．３９ Ｎ ： １２
．６８実測値（％） Ｃ： ６１．７０ Ｈ： ６．
５６ Ｎ ： １２．７２実施例３４
１−（２−ピロリドン−５−カルボニル）−４−（３゜
４．５− ）リメトキシベンゾイル）ピペラジン：融点
１７０〜１７２℃
元素分析値（Ｃ＋ｓ Ｈｚｓ Ｎ ３０ ｓとして）計
算値（％） Ｃ： ５８．３０ Ｈ： ６．４４
Ｎ ： １０．７４実測値（％） Ｃ： ５Ｂ、２
７ Ｈ： ６．５９ Ｎ ？ １０．７５実施例３５
４−（４−ニトロベンゾイル） −１−（２−ピロリド
ン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点２０５．５〜２０７．５℃
元素分析値（ＣＩ６ＨＩ８Ｎ４０５として）計算値（％
） Ｃ： ５５．４９ Ｈ： ５．２４ Ｎ ：
１６．１８実測値（％） Ｃ： ５５．３３ Ｈ：
５．３４ Ｎ ： １６．２３実施例３６
４−（４−フルオロベンゾイル） −１−（２−ピロリ
ドン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点１９５．５〜１９７．５℃（分解）元素分析値（Ｃ
Ｉ６Ｈ１８ＦＮ３０３として）計算値（％） Ｃ：
６０．１８ Ｈ： ５．６８ Ｎ ： １３．１６実
測値（％） Ｃ： ６０．２０ Ｈ： ５．７１
Ｎ ： １３．２０実施例３７
４−（２−クロロベンゾイル） −１−（２−ピロリド
ン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点１７５〜１７７℃
元素分析値（ＣＩｅＨ＋ａＣＩＮ３０３として）計算値
（％） Ｃ： ５７．２３ Ｈ： ５．４０ Ｎ
： １２．５１実測値（％） Ｃ： ５７．２１ Ｈ
： ５．４６ Ｎ ： １２．４３実施例３８
４−（４−クロロベンゾイル） −１−（２−ピロリド
ン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点１７９〜１８１℃
元素分析値（Ｃ電ＢＨＩ８ＣＩＮ３ ｏ３として）計算
値（％） Ｃ： ５７．２３ Ｈ： ５．４０ Ｎ
： １２．５１実測値（％） Ｃ： ５６．９４
Ｈ： ５．５４ Ｎ ： １２．４５実施例３９
４−（２，４−ジクロロベンゾイル） −１−（２−ピ
ロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点２０６〜２０８℃
元素分析値（Ｃ１６Ｈｌ？ｃ１２ Ｎ ３０３として）
計算値（％） Ｃ： ５１．９１ Ｈ： ４．６３
Ｎ ： １１．３５実測値（％） Ｃ： ５２．０
０ Ｈ： ４．６３ Ｎ ： １１．３１実施例４０
４−フェニルアセチル−１−（２−ピロリドン−５−カ
ルボニル）とペラジン：
融点１５０．５〜１５２．０℃
元素分析値（Ｃ１？Ｈ２１Ｎ３０３として）計算値（％
） Ｃ： ８４．７４ Ｈ： ６．７１ Ｎ ：
１３．３２実測値（％”） Ｃ： ６４．３７ Ｈ：
６．８９ Ｎ ： １３．２８実施例４工
４−（４−メトキシフェニルアセチル） −１−（２−
ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点１４８
．５〜１４９．５℃
元素分析値（Ｃ１？Ｈ２１Ｎ３０４として）計算値（％
’） Ｃ： ６２．５９ Ｈ： ６．７１ Ｎ ：
１２．１７実測値（％）Ｃ： ６２．５５ Ｈ： ６
．９０ Ｎ ： １２．２２実施例４２
４−（４−クロロフェニルアセチル） −１−（２−ピ
ロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点１８５〜
１８７℃
元素分析値（ＣＩ？Ｈ２ＯＣｌＮ３０３として）計算値
（％”） Ｃ： ５８．３７ Ｈ： ５．７６ Ｎ
： １２．０１実測値（％） Ｃ： ５８．５０
Ｈ： ５．８４ Ｎ ： １２．０９実施例４３
４−／ チル−１−（２−ピロリドン−５−カルボニル
）ピペラジン：
融点１２９〜１３１℃
元素分析値（ＣＩＯＨＩ？Ｎ３ ｏ２として）計算値（
％） Ｃ： ５６．８５ Ｈ： ８．１１ Ｎ ７
１９．８９実測値（％） Ｃ： ５６．８５ Ｈ：
７．９６ Ｎ ： １９．３７実施例４４
４−アセチル−１−（２−ピロリドン−５−カルボニル
）ピペラジン：
融点１１８〜１２３℃
元素分析値（Ｃｏ Ｈ１？Ｎ３０３
・ １／６Ｈ２０として）
計算値（％） Ｃ： ５４．５３ Ｈ： ７．２１
Ｎ ： １７．３４実測値（％”） Ｃ： ５４．
５５ Ｈ： ７．８２ Ｎ ： １７．３７実施例４
５
４−プロパノイル−１−（２−ピロリドン−５〜カルボ
ニル）ピペラジン：
融点１３８〜１３９℃
元素分析値（Ｃ１２１Ｎ３０３として）計算値（％”）
Ｃ： ５６．９０ Ｈ： ７．５６ Ｎ ： １
６．５９実測値（％”） Ｃ： ５６．７６ Ｈ：
７．７８ Ｎ ： １６．５３実施例４６
４−カルボベンゾキシ−１−（２−ピロリドン−５−カ
ルボニル）ピペラジン：
融点１６２〜１６４℃
元素分析値（Ｃ凰？Ｈ２鳳Ｎ３０４として）計算値（％
） Ｃ： ６１．６２ Ｈ： ６．３９ Ｎ ：
１２．６８実測値（％） Ｃ： ６１．４６ Ｈ：
６．４６ Ｎ ： １２．５６実施例４７
４−シンナモイル−１−（２−ピロリドン−５−カルボ
ニル）ピペラジン：
融点２２９〜２３３℃（分解）
元素分析値（Ｃ１？Ｈ２１Ｎ３０３として）計算値（％
） Ｃ： ６６．０４ Ｈ： ６．４７ Ｎ ：
１２．８４実測値（％） Ｃ： ６５．８３ Ｈ：
６．６１ Ｎ ： １３．１２実施例４８
４−（４−メチルシンナモイル） −１−（２−ピロリ
ドン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点２５３．５〜２５５．５℃（分解）元素分析値（Ｃ
Ｉ９ Ｈ２３Ｎ ３０３として）計算値（％） Ｃ：
６６．８４ Ｈ： ６．７９ Ｎ ７１２．３１実
測値（％”） Ｃ： ６６．７３ Ｈ： ６．９１
Ｎ ： １２．２６実施例４９
４−（４−メトキシシンナモイル）−１−（２−ピロリ
ドン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点２０４〜２３１℃
元素分析値（Ｃ１３Ｈ２ＯＮ２０４として）計算値（％
） Ｃ： ６３．８５ Ｈ： ６．４９ Ｎ ？
１１．７６実測値（％’） Ｃ： ６３．９４ Ｈ：
６．５９ Ｎ ： １１．７６実施例５０
４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル”） −’１−
（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点
１７８．５〜１７９．５℃
元素分析値（Ｃ１２Ｈ２ＱＮ４０３として）計算値（％
） Ｃ： ５３．７２ Ｈ： ７．５１ Ｎ ７２
０．８８実測値（％） Ｃ： ５３．６１ Ｈ：
７．７９ Ｎ ： ２０．７１実施例５１
４−イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−（２−
ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点１２５
〜１２７℃
元素分析値（Ｃ１３Ｈ２ＯＮ２０３として）計算値（％
’） Ｃ＋ ５６．７４ Ｈ： ８．１６ Ｎ ：
１８．９０実測値（％） Ｃ： ５６．５４ Ｈ：
８．４３ Ｎ ： １８．７６実施例５２
４−ニコチノイル−１−（２−ピロリドン−５−カルボ
ニル）ピペラジン：
融点１９９．５〜２０１．５℃
元素分析値（ＣＩＳＨ１８Ｎ４０３として）計算値（％
”） Ｃ： ５９．５９ Ｈ： ６．００ Ｎ ？
１８．５３実測値（％） Ｃ： ５９．３１ Ｈ
： ６．０１ Ｎ Ｆ １８．３２実施例５３
１−（２−ピロリドン−５−カルボニル） −４−（２
−チェノイル）ピペラジン：
融点１７０．５〜１７２．５℃
元素分析値（Ｃ１４ＨＩＴ Ｎ ３０３ Ｓとして）計
算値（％”） Ｃ： ５４．７１ Ｈ： ５．５７
Ｎ ： １３．６７実測値（％） Ｃ： ５４．６
２ Ｈ： ５．５６ Ｎ ？ １３．８０実施例５４
４−（２−ピリジル”） −１−（２−ピロリドン−５
−カルボニル）ピペラジン：
融点２１１〜２１２．５℃
元素分析値（ＣｎＨ＋ｓＮ＋０２として）計算値（％）
Ｃ： ６１．３０ Ｈ： ６．６１ Ｎ ： ２０．
４２実測値（％） Ｃ： ６１．２５ Ｈ： ６．７
３ Ｎ ： ２０．３８実施例５５
４−メチル−Ｎ−（２−ピロリドン−５−カルボニル）
ピペリジン：
融点１０７〜１０９℃
元素分析値（ＣＩｌ Ｈ１ｌｌＮ２０２として）計算値
（％’） Ｃ： ６２．８３ Ｈ： ８．６３ Ｎ
７１３．３２実測値（％） Ｃ：６２．４０Ｈ：８
．９０ Ｎ：１３．１７実施例５６
４−フェニル−Ｎ−（２−ピロリドン−５−カルボニル
）ピペリジン；
融点１９８〜１９９℃
元素分析値（Ｃ＋ｓ Ｈ２Ｑ Ｎ ２０２として）計算
値（％） Ｃ： ７０．５６ Ｈ： ７．４０ Ｎ
？ １０．２９実測値（％） Ｃ： ７０．６８
Ｈ： ７．６６ Ｎ ： １０．１５実施例５７
４−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピロリドン−５−
カルボニル）ピペリジン：
融点１５８．０〜１５９．５℃
元素分析値（Ｃ１３Ｈ２ＯＮ２０４として）計算値（％
’） Ｃ： ５８．１９ Ｈ： ７．５１ Ｎ ：
１０．４４実測値（％） Ｃ： ５８．１８ Ｈ：
７．８２ Ｎ ？ １０．４４実施例５８
４−カルバモイル−Ｎ−（２−ピロリドン−５−カルボ
ニル）ピペリジン へミハイドレート：融点１７２〜１
７３℃
元素分析値（ｅｌｌ ＨＩ７Ｎ３０３
・ｚＨ２０として）
計算値（％’） Ｃ： ５３．２２ Ｈ： ７．３１
Ｎ ： １６．９２実測値（％”） Ｃ： ５３
．６７ ）１ ： ７．７９ Ｎ ？ １６．７６実
施例５９
４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ピロリドン−５−カルボニ
ル）ピペリジン：
融点１４７．０〜１４８．５℃
元素分析値（ＣＩＯＨＩ６Ｎ２０３として）計算値（％
） Ｃ： ５６．５９ Ｈ： ７．６０ Ｎ ：
１３．２０実測値（％） Ｃ： ５６．７１ Ｈ：
７．９４ Ｎ ？ １３．１２実施例６Ｏ
Ｎ−（２−ピロリドン−５−カルボニル）へキサメチレ
ンイミン：
融点８７〜８９℃
元素分析値（ＣＩｌ ＨＩ８Ｎ２０２として）計算値（
％） Ｃ： ６２．８３ Ｈ： ８．６３ Ｎ ：
１３．３２実測値（％） Ｃ： ６２．８４ Ｈ：
８．９２ Ｎ ７１３．３９実施例６１
４−（２−ピロリドン−５−カルボニル）−２−ケト−
ペラジン：
融点１９８〜２００℃
元素分析値（Ｃｓ ＨＩ３Ｎ３０３として）計算値（％
”） Ｃ： ５１．２８ Ｈ： ６．２０ Ｎ ：
１９．８９実測値（％） Ｃ： ５１．２１ Ｈ：
６．２０ Ｎ ： １９．８０実施例６２
Ｌ−（−）−４−（モルホリノカルボニルメチル）−１
−（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジンマレ
イン酸塩：
融点２０１〜２０２．５℃
元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋＋Ｎ＋Ｏ＋
・Ｃ４）１４０４として）
計算値（％） Ｃ： ５１．８１ Ｈ： ６．４１
Ｎ ： １２．７２実測値（％） Ｃ： ５１．６
Ｌ Ｈ？ ６．６７ Ｎ ： １２．７３実施例６３
４−ピロリジノカルボニルメチル−１−（２−ピロリド
ン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点１７９〜１８０℃
元素分析値（Ｃ１ｊ；Ｈ２＋Ｎ２０３として）計算値（
％”） Ｃ： ５８．４２ Ｈ： ７．８４ Ｎ
： １８．１７実測値（％） Ｃ： ５Ｂ、２６ Ｈ
： ８．０２ Ｎ ： １８．０６実施例６４
４−ピペリジノカルボニルメチル−１−（２−ピロリド
ン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点１８１〜１８３℃
元素分析値（Ｃ＋ＢＨ２ｓＮ４０３として）計算値（％
）Ｃ： ５９．６１ Ｈ： ８．１３ Ｎ ： １７
．３８実測値（％） Ｃ： ５９．４６ Ｈ： ８．
４８ Ｎ ： １７．２３実施例６５
４−ヘキシルイミノカルボニルメチル−１−（２−ピロ
リドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点１４３〜１
４４℃
元素分析値（ＣＩ？ Ｈ２ｇ Ｎ ４０３として）計算
値（％”） Ｃ： ６０．６９ Ｈ： ８．３９
Ｎ ： １６．６５実測値（％） Ｃ： ８０．４２
Ｈ： ８．４５ Ｎ ２１６．４５実施例６６
４−ジイソプロピルアミノカルボニルメチル−１−（２
−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点１８
９〜１９０．５℃
元素分析値（ＣＩ？８３ＯＮ４０ｓとして）計算値（％
） Ｃ： ６０．３３ Ｈ： ８．９３ Ｎ ：
１６．５５実測値（％’） Ｃ： ６０．０３ Ｈ：
９．２４ Ｎ ： １６．５５実施例６７
４−モルホリノエチル−１−（２−ピロリドン−５−カ
ルボニル）ピペラジン マレイン＠ｉ：融点１７９〜１
８１℃
元素分析値（ＣＩｓ Ｈ２６Ｎ ４０３・２Ｃ４Ｈ４０
４・ＡＨ２０として）
計算値（％） Ｃ： ５０．０９ Ｈ： ６．４０
Ｎ ７１０．１６実測値（％） Ｃ： ４９．９９
Ｈ： ６．７４ Ｎ ： １０．２２実施例６８
４−ピロリジノエチル−１−（２−ピロリドン−５−カ
ルボニル）ピペラジン マレイン酸塩：融点１６９〜１
７０℃
元素分析値（ＣＩｓ Ｈ２１１Ｎ ４０２・２ Ｃ４Ｈ
４０４・％Ｈ２０として）計算値（％） Ｃ： ５１
．５８ Ｈ： ６．５９ Ｎ ： １０．４６実測値
（％） Ｃ： ５１．６０ Ｈ： ６．９０ Ｎ
： １０．２９実施例６９
４−ピペリジノエチル−１−（２−ピロリドン−５−カ
ルボニル）ピペラジン：
融点１３１〜１３３℃
元素分析値（ＣＩ８Ｈ２８Ｎ４０２として）計算値（％
） Ｃ： ６２．３１ Ｈ： ９．１５ Ｎ ：
１８．１７実測値（％） Ｃ： ６１．８３ Ｈ：
９．１６ Ｎ ： １８．０８実施例７０
４−ピロリジノアセチル−１−（２−ピロリドン−５−
カルボニル）ピペラジン：
融点１６６．５〜１６８．０℃
元素分析値（ＣＩｓ Ｈ２４Ｎ ４０３として）計算値
（％） Ｃ： ５７．５８ Ｈ： ７．８９ Ｎ
： １７．９１実測値（％’） Ｃ： ５７．５５
Ｈ： ８．０４ Ｎ ： １７．９９実施例７１
４−ピペリジノアセチル−１−（２−ピロリドン−５−
カルボニル）ピペラジン：
融点１９５〜１９６℃
元素分析値（Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３０ｓとして）計算値（％
） Ｃ： ５９．６１ Ｈ： ８．１３ Ｎ ：
１７．３８実測値（％） Ｃ： ５９．１６ Ｈ：
８．４２ Ｎ ： １７．４３実施例７２
Ｄ−（＋）−４−モルホリノカルボニルメチル−°１−
（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン マレ
イン酸塩：
融点１９９〜２０１℃
元素分析値（ＣＩ２８Ｉ９Ｎ３０４
・Ｃ４Ｈ，０４として）
計算値（％）Ｃ： ５１．８１ Ｈ： ６．４１ Ｎ
： １２．７２実測値（％） Ｃ： ５１．７５
Ｈ： ６．２９ Ｎ ： １２．７６実施例７３
Ｄ−（＋）−４−エトキシカルボニル−ロリドン−５−
カルボニル）ピペラジン：融点７１〜７３℃
元素分析値（ＣＩ２８Ｉ９Ｎ３ ０４
・’ＡＨ２０として）
計算値（％’） Ｃ ： ５２．６４ Ｈ ： ７．
１８ Ｎ ： １５．３５実測値（％） Ｃ ：
５２．６９ Ｈ ： ７．２６ Ｎ ： １５．４６
実施例７４
Ｄ− （＋）−４−モルホリノアセチル−１−（２−ピ
ロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点１３９〜
１４Ｌ’Ｃ
元素分析値（Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３ ０４
・Ｖ４Ｈ２０として）
計算値（％） Ｃ ： ５４．７８ Ｈ ： ７．５
１ Ｎ ： １７．０４実測値（％） Ｃ ： ５
４．８８ Ｈ ： ７．６６ Ｎ ： １７．１２実
施例７５
４−（２−フェノキシエチル） −１− （２−ピロリ
ドン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点１３１．５〜１３３．０℃
元素分析値（ Ｃ Ｉ？ Ｈ ２３ Ｎ ３ ０ ３と
して）計算値（％） Ｃ ： ６４．３３ Ｈ ：
７．３０ Ｎ ： １３．２４実測値（％） Ｃ
： ６４．３８ Ｈ ： ７．２８ Ｎ ： １３．
２９実施例７６
４− （２− （４−メチルフェノキシ）エチル）−１
−（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融
点１４６〜１４７．５℃
元素分析値（Ｃ１８Ｈ２ＳＮ３０３として）計算値（％
） Ｃ ： ６５．２４ Ｈ ： ７．６０ Ｎ
： １２．６８実測値（％） Ｃ ： ６５．２６
Ｈ ： ７．６０ Ｎ ： １２．７０実施例７７
４−（２− （２−クロロフェノキシ）エチル）−１−
（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融
点１３３〜１３４℃
元素分析値（ＣＩ？Ｈ２２ＣＩＮ３ ０３として）計算
値（％） Ｃ ： ５Ｂ．０４ Ｈ ： ６．３０
Ｎ ： １１．９４実測値（％） Ｃ ： ５７．
９５ Ｈ ｊ ６．３０ Ｎ ： １１．９０実施例
７日
Ｄ− （＋）−４− （４−メチルベンジルピロリドン
−５−カルボニル
融点 ７１〜７３℃
元素分析値（ Ｃ Ｉ？ Ｈ ２３ Ｎ ３ ０ ２
・Ｉ２０として）計算値（％） Ｃ ： ６３．９３
Ｈ ： ７．８９ Ｎ ： １３．１６実測値（％
） Ｃ ： ６３．８８ Ｈ ： ７．９２ Ｎ
： １３．２５実施例７９
Ｄ− （−）−５−（２−カルバモイル−し−ピロリジ
ノカルボニル）−２−ピロリドン：
融点２１０〜２１１．５℃
元素分析値（ Ｃ １０ Ｈ Ｉｓ Ｎ ３ ０ ３と
して）計算値（％）Ｃ ： ５３．３２ Ｈ ： ６．
７１ Ｎ ： １８．６６実測値（％） Ｃ ：
５３．４０ Ｈ ： ６．７６ Ｎ ： １８．７４
実施例８０
１−（２−ピロリドン−５−カルボニル）−４−チオモ
ルホリノカルボニルメチルピペラジン：融点１９４〜１
９５℃
元素分析値（Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３ ０３ Ｓとして）計算
値（％’） Ｃ ： ５２．９２ Ｈ ： ７．１１
Ｎ ： １６．４６実測値（％） Ｃ ： ５２
．９１ Ｈ ： ７．１０ Ｎ ： １６．４４実施
例８１
４−（４−メトキシカルボニルベンジル”） −１−
（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点
１１３．５〜１１５．５℃
元素分析値（Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３ ０４として）計算値（
％） Ｃ ： ６２．５９ Ｈ ： ６．７１ Ｎ
： １２．１？実測値（％） Ｃ ： ６２．３７
Ｈ ： ６．８５ Ｎ ： １２．１５実施例８２
４−（２−ヒドロキシエチル）−１−（２−ピロリドン
−５−カルボニル）ピペラジン：
融点１２９〜１３１℃
元素分析値（ＣＩｌ ＨＩ９Ｎ３０３とじで）計算値（
％”） Ｃ： ５４．７６ Ｈ： ７．９４ Ｎ
： １７．４１実測値（％’） Ｃ： ５４．６７
Ｈ： ８．０６ Ｎ ： １７．４８実施例８３
４−（２−モルホリノカルボニルエチル＞ −１−＜ｉ
−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点１３
５〜１３６．５℃
元素分析値（Ｃ＋ｅＨ２ｓＮ４０４として）計算値（％
） Ｃ： ５６．７９ Ｈ： ７．７４ Ｎ ：
１６．５６実測値（％） Ｃ： ５６．５９ Ｈ：
７．８９ Ｎ ： １６．４２実施例８４
４− （３−（４−メチルフェノキシ）プロピル）−１
−（２−ピロリドン−５〜カルボニル）ピペラジン：融
点１０７〜１０８．５℃
元素分析値（ＣＩ９８２？ Ｎ ３０３として）計算値
（％） Ｃ： ６６．０６ Ｈ： ７．８８ Ｎ
： １２．１６実測値（％） Ｃ： ６５．９４
Ｈ： ’？、９６ Ｎ Ｓ １１．９２実施例８５
４− （２−（４−メトキシカルボニルフェノキシ）エ
チル） −１−（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピ
ペラジン：
融点１２７〜１２９℃
元素分析値（Ｃ＋ｓ Ｈ２５Ｎ ３０ ｓとして）計算
値（％） Ｃ： ６０．７９ Ｈ： ６．７１ Ｎ
７１１．１９実測値（％） Ｃ： ６０．６２ Ｈ
： ６．８２ Ｎ ： １１．０２実施例８６
４− （３−（４−メトキシカルボニルフェノキシ）プ
ロピル） −１−（２−ピロリドン−５−カルボニル）
ピペラジン：
融点１４１〜１４２．５℃
元素分析値（Ｃ２０Ｈ２？ Ｎ ３０６として）計算値
（％） Ｃ： ６１．６８ Ｈ： ７．００ Ｎ
： １０．７９実測値（％） Ｃ： ６１．６０ Ｈ
： ７．１３ Ｎ ： １０．７１実施例８７
４− （２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル
〕−１−（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジ
ン：融点１１０〜１１２℃
元素分析値（Ｃ２４Ｈ２９Ｎ ３０４として）計算値（
％’） Ｃ： ６８．０？、 Ｈ： ６．９０ Ｎ
： ９．９２実測値（％） Ｃ：６８．ＯＯＨニア
、ＯＯＮ ：９．９６実施例８８
４−（３−モルホリノプロピオニル） −１−（２−ピ
ロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：
融点１８４〜１８５℃
元素分析値（ＣＩ８Ｈ２８Ｎ４０４ ・ＺＨ２０とし
て）計算値（％） Ｃ： ５５．３２ Ｈ： ７．８
３ Ｎ ： １６．１３実測値（％） Ｃ： ５５
．６５ Ｈ： ７．９４ Ｎ ： １６．０Ｂ（以下
次頁）
実施例８９
４−モルホリノカルボニルメチル−１−（２−ピロリド
ン−５−カルボニル）ホモピペラジン
油状物質。Example 7 4-phenyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 201-202°C Elemental analysis value (as CISH19N302) Calculated value (%
') C: 65.91 H: 7.01 N?
15.37 Actual value (%) C: 65.93 H:
7.08 N? 15.12 Example 8 4-Benzhydryl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 147-148.5°C Elemental analysis value (as C22H25N a O2) Calculated value (%
) C: 72.70 H: 6.93 N 71
1.56 Actual value (%) C: 72.53 H: 7
．． 06 N: 11.32 Example 9 4-(3-chlorophenyl')-1-(2-pyrrolidone-5-a carbonyl)piperazine: Melting point 185.5~
186.5℃ elemental analysis value (C1s) 1+aCIN302
) Calculated value (%') C: 58.54H: 5.8
9 N: 13.65 Actual value (%) C: 58.5
1 H: 5.92 N: 13.77 Example 10 4-(2-chlorophenyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine; Melting point 165-167°C
Elemental analysis value (C+5H1sCIN302) Calculated value (%) C: 5B, 54 H: 5.89 N
: 13.65 Actual value (%) C: 58.41 H
: 6.01 N : 13.60 Example 11 4-(4-chlorophenyl)-1-(2-pyrrolidone-
5-carbonyl)piperazine: melting point 244]5-246
．． 5℃ elemental analysis value (as C+5H1sCIN302)
Calculated value (%) C: 5B, 54 H: 5.89
N: 13.65 Actual value (%) C: 58.5
7 H: 5.92 N: 13.67 Example 12 4-(4-fluorophenyl)-1-(2-viroliton-5-carbonyl)piperazine: Melting point 212-213
．． 5℃ elemental analysis value (as C+sH+5FN302) Calculated value (%) C: 61.84 H: 6.23
N: 14.42 Actual value (%) C: 61.77
H: 6.34 N: 14.38 Example 13 4-(2-methylphenyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 212-213
°C Elemental analysis value (as CIBH21N302) Calculated value (
%') C: 66.87 H: 7.37 N
? 14.62 Actual value (%”) C: 66.70
H: 7.50 N: 14.70 Example 14 L-(-)-4-(2-methylphenyl)-1-(2
-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: melting point 12
2-123.5℃ Elemental analysis value (as C+e H21N s O2) Calculated value (%) C: 66.87 H: 7.37 N
714.62 Actual value (%) C: 66.79 H
: 7.60 N : 14.55 Example 15 1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl) -4-(3
-)lifluoromethylphenyl)piperazine: melting point 13
3.5-134.5°C Elemental analysis value (as C+eHteF3Na 02) Calculated value (%) C: 56.30 H: 5.32 N
: 12.31 Actual value (%”) C: 56.59
H: 5.41 N: 12.41 Example 16 4-(2-methoxyphenyl')-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 157-158°C Elemental analysis value (as CI6H21N303) Calculated value (%
') C: 63.35 H: 6.98 N 7
13.85 Actual value (%) C: 63.25 H:
7.07 N: 13.87 Example 17 4-(4-methoxyphenyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 190-192°C Elemental analysis value (as C+e H21N a O3) Calculated value (%) C: 63.35 H: 6.98 N
: 13.85 Actual value (%) C: 63.19
H: 7.22 N: 13.76 Example 18 4-(4-acetylphenyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 227.5-229.0°C Elemental analysis value (as C+tH21N303 )Calculated value(%
) C: 64.74 H: 6.71 N:
13.32 Actual value (%) C: 64.65 H: 6.8
4 N: 13.30 Example 19 4-benzyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 139.5-141.5°C Elemental analysis value (as CI8H21N302) Calculated value (%) C
: 66.88 H: 7.37 N: 14.6
2 Actual measurement value (%) C: 66.60 H: 7.56
N 214.60 Example 20 4-(2-chlorobenzyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl) and perazine: Melting point 92.5-93.
5℃ elemental analysis value (as CI8H20CIN302) Calculated value (%) C: 59.72 H: 6.26
N: 13.06 Actual value (%) C: 59.72
H: 6.32 N: 13.17 Example 21 4-(4-chlorobenzyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 163-165°C
Elemental analysis value (as CI8H20CIN302) Calculated value (%”) C: 59.72 H: 6.26 N
: 13.06 Actual value (%) C: 59.44
H: 6.39 N: 12.80 Example 22 4-(4-fluorobenzyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl) and perazine: Melting point 142-14
3℃ elemental analysis value (as CI8H20FN302) Calculated value (%) C: 62.94 H: 6.60 N
: 13.76 Actual value (%) C: 62.81H:
6.79 N: 13.57 Example 23 4-(4-methylbenzyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 144.5-14
5.5℃ elemental analysis value (CI? H23N 302) calculated value (%) C: 67.75 H: 7.69
N: 13.94 Actual value (%) C: 67
．． 71 H: 7.88 N: 13.94 Example 24 1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)-4-(2-
Trifluoromethylbenzyl) piperazine hemitumarate: Melting point 133.5-135.5℃ Elemental analysis value (CI
? H2OF3N 302・%C4H404) Calculated value (%) C: 55.20 H: 5.36
N: 10.16 Actual value (%) C: 55.0
6 H: 5.38 N: 10.12 Example 25 4-(4-methoxybenzyl')-1-(2-pyro I
J t'non-carbonyl) and perazine: melting point 145
~147℃ Elemental analysis value (CI? As H23N 303) Calculated value (%) C: 64.33 H: 7.3
0 N 713.24 Actual value (%') C: 64
．． 29 H: 7.68 N: 13.21 Example 26 4-(3,4-methylenedioxybenzyl)-1-(2
-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: melting point 10
9-111℃ Elemental analysis value (CI? H21N 304) Calculated value (%) C: 61.62 H: 6.39 N
: 12.68 Actual value (%) C: 61.67 H
: 6.55 N : 12.63 Example 27 4-benzoyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 173-174°C Elemental analysis value (C
As I6H19N303) Calculated value (%') C:
63.77 H: 6.35 N? 13.94 Actual value (%) C: 63.59 H: 6.49
N: 13.98 Example 28 L (-)-4-benzoyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 113.5-1
15.5°C elemental analysis value (as C OeH+5Na03)
Calculated value (%) C: 63.77 H: 6.35
N: 13.94 Actual value (%') C: 63.
70 H: 6.82 N: 13.95 Example 2
9 4-(2-methylbenzoyl)-1-(2-pyro IJ
l'non--carbonyl)piperazine: melting point 206-2
07℃ elemental analysis value (CI? H2 double N30 double color 303 calculated value (%) C: 64.74 H: 6.71 N
: 13.32 Actual value (%) C: 64.49
H: 6.94 N: 13.09 Example 30 4-(3-methylbenzoyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl) and perazine: Melting point 175-176
．． 5℃ elemental analysis value (as CI7H21N303) Calculated value (%) C: 64.74 H: 6.71 N
: 13.32 Actual value (%') C: 64.49
H: 6.94 N: 13.09 Example 31 4-(4-methylbenzoyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 162-164°C Elemental analysis value (CI? H21N s O3) ) Calculated value (%) C: 64.74 H: 6.71 N
: 13.32 Actual value (%) C: 64.41
H: 6.80 N: 13.24 Example 32 4-(2,4-dimethylbenzoyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 213-215°C Elemental analysis value (as CI8H23N303) calculation value(%
') C: 65.63 H: 7.04 N:
12.76 Actual value (%) C: 65.57 H:
7.26 N: 12.77 Example 33 4-(4-methoxybenzoyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 180.5-182.5°C Elemental analysis value (as CI?H21N304) )Calculated value(%
) C: 61.61 H: 6.39 N: 12
．． 68 Actual value (%) C: 61.70 H: 6.
56 N: 12.72 Example 34 1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)-4-(3°4.5-)rimethoxybenzoyl)piperazine: Melting point 170-172°C Elemental analysis value (C+s Hzs N 30 s) Calculated value (%) C: 58.30 H: 6.44
N: 10.74 actual value (%) C: 5B, 2
7 H: 6.59 N? 10.75 Example 35 4-(4-nitrobenzoyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 205.5-207.5°C Elemental analysis value (as CI6HI8N405) Calculated value (%
) C: 55.49 H: 5.24 N:
16.18 Actual value (%) C: 55.33 H:
5.34 N: 16.23 Example 36 4-(4-fluorobenzoyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 195.5-197.5°C (decomposition) Elemental analysis value (C
As I6H18FN303) Calculated value (%) C:
60.18 H: 5.68 N: 13.16 Actual value (%) C: 60.20 H: 5.71
N: 13.20 Example 37 4-(2-chlorobenzoyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 175-177°C Elemental analysis value (as CIeH + aCIN303) Calculated value (%) C: 57 .23H: 5.40N
: 12.51 actual value (%) C: 57.21 H
: 5.46 N : 12.43 Example 38 4-(4-chlorobenzoyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 179-181°C Elemental analysis value (as C electric BHI8CIN3 o3) calculation Value (%) C: 57.23 H: 5.40 N
: 12.51 Actual value (%) C: 56.94
H: 5.54 N: 12.45 Example 39 4-(2,4-dichlorobenzoyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 206-208°C Elemental analysis value (C16Hl?c12N 303)
Calculated value (%) C: 51.91 H: 4.63
N: 11.35 Actual value (%) C: 52.0
0 H: 4.63 N: 11.31 Example 40 4-Phenylacetyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl) and perazine: Melting point 150.5-152.0°C Elemental analysis value (as C1?H21N303) )Calculated value(%
) C: 84.74 H: 6.71 N:
13.32 Actual value (%”) C: 64.37 H:
6.89 N: 13.28 Example 4 4-(4-methoxyphenylacetyl) -1-(2-
Pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 148
．． 5~149.5℃ Elemental analysis value (as C1?H21N304) Calculated value (%
') C: 62.59 H: 6.71 N:
12.17 Actual value (%) C: 62.55 H: 6
．． 90 N: 12.22 Example 42 4-(4-chlorophenylacetyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 185-
187℃ Elemental analysis value (CI?H2OClN303) Calculated value (%”) C: 58.37 H: 5.76 N
: 12.01 Actual value (%) C: 58.50
H: 5.84 N: 12.09 Example 43 4-/Tyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 129-131°C Elemental analysis value (as CIOHI?N3 o2) Calculated value (
%) C: 56.85 H: 8.11 N 7
19.89 Actual value (%) C: 56.85 H:
7.96 N: 19.37 Example 44 4-acetyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 118-123°C Elemental analysis value (as Co H1?N303 ・1/6H20) Calculated value ( %) C: 54.53 H: 7.21
N: 17.34 Actual value (%”) C: 54.
55 H: 7.82 N: 17.37 Example 4
5 4-Propanoyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 138-139°C Elemental analysis value (as C121N303) Calculated value (%”)
C: 56.90 H: 7.56 N: 1
6.59 Actual value (%”) C: 56.76 H:
7.78 N: 16.53 Example 46 4-carbobenzoxy-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 162-164°C Elemental analysis value (as C-o?H2-o-N304) Calculated value ( %
) C: 61.62 H: 6.39 N:
12.68 Actual value (%) C: 61.46 H:
6.46 N: 12.56 Example 47 4-cinnamoyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 229-233°C (decomposition) Elemental analysis value (as C1?H21N303) Calculated value (%
) C: 66.04 H: 6.47 N:
12.84 Actual value (%) C: 65.83 H:
6.61 N: 13.12 Example 48 4-(4-methylcinnamoyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 253.5-255.5°C (decomposition) Elemental analysis value ( C
I9 H23N 303) Calculated value (%) C:
66.84 H: 6.79 N 712.31 Actual value (%”) C: 66.73 H: 6.91
N: 12.26 Example 49 4-(4-methoxycinnamoyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 204-231°C Elemental analysis value (as C13H2ON204) Calculated value (%
) C: 63.85 H: 6.49 N?
11.76 Actual value (%') C: 63.94 H:
6.59 N: 11.76 Example 50 4-(N,N-dimethylcarbamoyl") -'1-
(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 178.5-179.5℃ Elemental analysis value (as C12H2QN403) Calculated value (%
) C: 53.72 H: 7.51 N 72
0.88 Actual value (%) C: 53.61 H:
7.79 N: 20.71 Example 51 4-isopropylaminocarbonylmethyl-1-(2-
Pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 125
~127℃ Elemental analysis value (as C13H2ON203) Calculated value (%
') C+ 56.74 H: 8.16 N:
18.90 Actual value (%) C: 56.54 H:
8.43 N: 18.76 Example 52 4-nicotinoyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 199.5-201.5°C Elemental analysis value (as CISH18N403) Calculated value (%
”) C: 59.59 H: 6.00 N?
18.53 Actual value (%) C: 59.31 H
: 6.01 N F 18.32 Example 53 1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl) -4-(2
-chenoyl)piperazine: Melting point 170.5-172.5°C Elemental analysis value (as C14HIT N 303 S) Calculated value (%”) C: 54.71 H: 5.57
N: 13.67 Actual value (%) C: 54.6
2 H: 5.56 N? 13.80 Example 54 4-(2-pyridyl")-1-(2-pyrrolidone-5
-carbonyl)piperazine: Melting point 211-212.5°C Elemental analysis value (as CnH+sN+02) Calculated value (%)
C: 61.30 H: 6.61 N: 20.
42 Actual value (%) C: 61.25 H: 6.7
3N: 20.38 Example 55 4-Methyl-N-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)
Piperidine: Melting point 107-109°C Elemental analysis value (as CIl H1llN202) Calculated value (%') C: 62.83 H: 8.63 N
713.32 Actual value (%) C: 62.40H: 8
．． 90 N: 13.17 Example 56 4-phenyl-N-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperidine; Melting point 198-199°C Elemental analysis value (as C+s H2Q N 202) Calculated value (%) C: 70. 56H: 7.40N
? 10.29 Actual value (%) C: 70.68
H: 7.66 N: 10.15 Example 57 4-ethoxycarbonyl-N-(2-pyrrolidone-5-
Carbonyl) piperidine: Melting point 158.0-159.5℃ Elemental analysis value (as C13H2ON204) Calculated value (%)
') C: 58.19 H: 7.51 N:
10.44 Actual value (%) C: 58.18 H:
7.82 N? 10.44 Example 58 4-Carbamoyl-N-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperidine hemihydrate: Melting point 172-1
73℃ Elemental analysis value (as ELL HI7N303 zH20) Calculated value (%') C: 53.22 H: 7.31
N: 16.92 Actual value (%”) C: 53
．． 67) 1: 7.79 N? 16.76 Example 59 4-Hydroxy-N-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperidine: Melting point 147.0-148.5°C Elemental analysis value (as CIOHI6N203) Calculated value (%
) C: 56.59 H: 7.60 N:
13.20 Actual value (%) C: 56.71 H:
7.94 N? 13.12 Example 6O N-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)hexamethyleneimine: Melting point 87-89°C Elemental analysis value (as CIl HI8N202) Calculated value (
%) C: 62.83 H: 8.63 N:
13.32 Actual value (%) C: 62.84 H:
8.92 N 713.39 Example 61 4-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)-2-keto-
Perazine: Melting point 198-200℃ Elemental analysis value (as Cs HI3N303) Calculated value (%
”) C: 51.28 H: 6.20 N:
19.89 Actual value (%) C: 51.21 H:
6.20 N: 19.80 Example 62 L-(-)-4-(morpholinocarbonylmethyl)-1
-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine maleate: Melting point 201-202.5°C Elemental analysis value (C+sH++N+O+ ・C4) as 1404) Calculated value (%) C: 51.81 H: 6.41
N: 12.72 Actual value (%) C: 51.6
LH? 6.67 N: 12.73 Example 63 4-pyrrolidinocarbonylmethyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 179-180°C Elemental analysis value (C1j; as H2+N203) Calculated value (
%”) C: 58.42 H: 7.84 N
: 18.17 Actual value (%) C: 5B, 26H
: 8.02 N : 18.06 Example 64 4-piperidinocarbonylmethyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 181-183°C Elemental analysis value (as C+BH2sN403) Calculated value (%
) C: 59.61 H: 8.13 N: 17
．． 38 Actual value (%) C: 59.46 H: 8.
48 N: 17.23 Example 65 4-hexyliminocarbonylmethyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 143-1
44℃ Elemental analysis value (CI? H2g N 403) Calculated value (%”) C: 60.69 H: 8.39
N: 16.65 Actual value (%) C: 80.42
H: 8.45 N 216.45 Example 66 4-diisopropylaminocarbonylmethyl-1-(2
-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: melting point 18
9~190.5℃ Elemental analysis value (as CI?83ON40s) Calculated value (%
) C: 60.33 H: 8.93 N:
16.55 Actual value (%') C: 60.03 H:
9.24 N: 16.55 Example 67 4-morpholinoethyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine malein@i: Melting point 179-1
81℃ Elemental analysis value (CIs H26N 403・2C4H40
4・AH20) Calculated value (%) C: 50.09 H: 6.40
N 710.16 Actual value (%) C: 49.99
H: 6.74 N: 10.22 Example 68 4-pyrrolidinoethyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine maleate: Melting point 169-1
70℃ Elemental analysis value (CIs H211N 402・2 C4H
404・%H20) Calculated value (%) C: 51
．． 58 H: 6.59 N: 10.46 Actual value (%) C: 51.60 H: 6.90 N
: 10.29 Example 69 4-piperidinoethyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 131-133°C Elemental analysis value (as CI8H28N402) Calculated value (%
) C: 62.31 H: 9.15 N:
18.17 Actual value (%) C: 61.83 H:
9.16 N: 18.08 Example 70 4-pyrrolidinoacetyl-1-(2-pyrrolidone-5-
Carbonyl) piperazine: Melting point 166.5-168.0°C Elemental analysis value (as CIs H24N 403) Calculated value (%) C: 57.58 H: 7.89 N
: 17.91 Actual value (%') C: 57.55
H: 8.04 N: 17.99 Example 71 4-piperidinoacetyl-1-(2-pyrrolidone-5-
Carbonyl) piperazine: Melting point 195-196℃ Elemental analysis value (as C18H23N30s) Calculated value (%
) C: 59.61 H: 8.13 N:
17.38 Actual value (%) C: 59.16 H:
8.42 N: 17.43 Example 72 D-(+)-4-morpholinocarbonylmethyl-°1-
(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine maleate: Melting point 199-201°C Elemental analysis value (as CI28I9N304 ・C4H,04) Calculated value (%) C: 51.81 H: 6.41 N
: 12.72 Actual value (%) C: 51.75
H: 6.29 N: 12.76 Example 73 D-(+)-4-ethoxycarbonyl-lolidone-5-
Carbonyl) piperazine: Melting point 71-73°C Elemental analysis value (as CI28I9N304/'AH20) Calculated value (%') C: 52.64 H: 7.
18 N: 15.35 Actual value (%) C:
52.69 H: 7.26 N: 15.46
Example 74 D- (+)-4-morpholinoacetyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 139-
14L'C Elemental analysis value (as C18H23N3 04 ・V4H20) Calculated value (%) C: 54.78 H: 7.5
1 N: 17.04 Actual value (%) C: 5
4.88 H: 7.66 N: 17.12 Example 75 4-(2-phenoxyethyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 131.5-133.0°C Elemental analysis value (As C I? H 23 N 3 0 3) Calculated value (%) C: 64.33 H:
7.30 N: 13.24 Actual value (%) C
: 64.38 H: 7.28 N: 13.
29 Example 76 4-(2-(4-methylphenoxy)ethyl)-1
-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 146-147.5°C Elemental analysis value (as C18H2SN303) Calculated value (%
) C: 65.24 H: 7.60 N
: 12.68 Actual value (%) C: 65.26
H: 7.60 N: 12.70 Example 77 4-(2-(2-chlorophenoxy)ethyl)-1-
(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 133-134°C Elemental analysis value (as CI?H22CIN303) Calculated value (%) C: 5B. 04H: 6.30
N: 11.94 Actual value (%) C: 57.
95 H j 6.30 N: 11.90 Example 7th D- (+)-4- (4-Methylbenzylpyrrolidone-5-carbonyl Melting point 71-73°C Elemental analysis value (CI? H 23 N 3 0 2
・As I20) Calculated value (%) C: 63.93
H: 7.89 N: 13.16 Actual value (%
) C: 63.88 H: 7.92 N
: 13.25 Example 79 D-(-)-5-(2-carbamoyl-pyrrolidinocarbonyl)-2-pyrrolidone: Melting point 210-211.5°C Elemental analysis value (C10H Is N303 ) Calculated value (%) C: 53.32 H: 6.
71 N: 18.66 Actual value (%) C:
53.40 H: 6.76 N: 18.74
Example 80 1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)-4-thiomorpholinocarbonylmethylpiperazine: melting point 194-1
95℃ Elemental analysis value (as C18H23N303S) Calculated value (%') C: 52.92 H: 7.11
N: 16.46 Actual value (%) C: 52
．． 91 H: 7.10 N: 16.44 Example 81 4-(4-methoxycarbonylbenzyl") -1-
(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 113.5-115.5℃ Elemental analysis value (as C18H23N304) Calculated value (
%) C: 62.59 H: 6.71 N
: 12.1? Actual value (%) C: 62.37
H: 6.85 N: 12.15 Example 82 4-(2-hydroxyethyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 129-131°C Elemental analysis value (CIl HI9N303 binding) calculation value(
%”) C: 54.76 H: 7.94 N
: 17.41 Actual value (%') C: 54.67
H: 8.06 N: 17.48 Example 83 4-(2-morpholinocarbonylethyl>-1-<i
-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: melting point 13
5 to 136.5℃ Elemental analysis value (as C+eH2sN404) Calculated value (%
) C: 56.79 H: 7.74 N:
16.56 Actual value (%) C: 56.59 H:
7.89 N: 16.42 Example 84 4-(3-(4-methylphenoxy)propyl)-1
-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 107-108.5°C Elemental analysis value (CI982?N303) Calculated value (%) C: 66.06 H: 7.88 N
: 12.16 Actual value (%) C: 65.94
H: '? , 96 N S 11.92 Example 85 4-(2-(4-methoxycarbonylphenoxy)ethyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 127-129°C Elemental analysis value (C+s H25N 30 s) Calculated value (%) C: 60.79 H: 6.71 N
711.19 Actual value (%) C: 60.62 H
: 6.82 N : 11.02 Example 86 4- (3-(4-methoxycarbonylphenoxy)propyl) -1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)
Piperazine: Melting point 141-142.5°C Elemental analysis value (C20H2?N 306) Calculated value (%) C: 61.68 H: 7.00 N
: 10.79 Actual value (%) C: 61.60 H
: 7.13 N : 10.71 Example 87 4-(2-(4-benzyloxyphenoxy)ethyl]-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 110-112°C Elemental analysis value (C24H29N 304) calculated value (
%') C: 68.0? , H: 6.90N
: 9.92 Actual value (%) C: 68. OOH near, OON: 9.96 Example 88 4-(3-morpholinopropionyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 184-185°C Elemental analysis value (as CI8H28N404 ・ZH20) Calculated value ( %) C: 55.32 H: 7.8
3 N: 16.13 Actual value (%) C: 55
．． 65 H: 7.94 N: 16.0B (following next page) Example 89 4-morpholinocarbonylmethyl-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl) homopiperazine oil.
元素分析値（Ｃ＋ｓ Ｈ２８Ｎ ４０４として）計算値
（％） Ｃ： ５６．７９ Ｈ： ７．７４ Ｎ
： １６．５６実測値（％’） Ｃ： ５６．８３
Ｈ： ７．６２ Ｎ ７１６．５７実施例９Ｏ
Ｎ−（２−ピロリドン−５−カルボニル） −１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン
融点１５３〜１５５℃。Elemental analysis value (as C+s H28N 404) Calculated value (%) C: 56.79 H: 7.74 N
: 16.56 Actual value (%') C: 56.83
H: 7.62 N 716.57 Example 9O N-(2-pyrrolidone-5-carbonyl) -1,2,
3,4-tetrahydroisoquinoline melting point 153-155°C.
元素分析値（ＣＩ４ＨＩ６Ｎ２０２として）計算値（％
） Ｃ： ６８．８３ Ｈ： ６．６０ Ｎ ？
１１．４７実測値（％） Ｃ： ６８．９６８ ：
６．５６ Ｎ ： １１．５３実施例９１
４−アセトアミド−１−（２−ピロリドン−５−カルボ
ニル）ピペラジン： 融点２３４．５〜２３６℃。Elemental analysis value (as CI4HI6N202) Calculated value (%
) C: 68.83 H: 6.60 N?
11.47 Actual value (%) C: 68.968:
6.56 N: 11.53 Example 91 4-acetamido-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 234.5-236°C.
元素分析値（ＣＩ２ＨＩ９Ｎ３０３として）計算値（％
”） Ｃ： ５６．９０ Ｈ： ７．５６ Ｎ ：
１６．５９実測値（％”） Ｃ： ５６．７６ Ｈ
： ７．７４ Ｎ ： １６．６３実施例９２
４−（４−ペンジロキシオルボニルビベラジノ力ルポニ
ルメチル） −１−（２−ピロリドン−５−カルボニル
）ピペラジン： 融点１７１〜１７４℃。Elemental analysis value (as CI2HI9N303) Calculated value (%
”) C: 56.90 H: 7.56 N:
16.59 Actual value (%”) C: 56.76 H
: 7.74 N : 16.63 Example 92 4-(4-Pendyloxyorbonylbiverazinolpylmethyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 171-174°C.
元素分析値（Ｃ２３Ｈ３１ＮＳ ｏｓとして）計算値（
％） Ｃ： ６０．３８ Ｈ： ６．８３ Ｎ ：
１５．３１実測値（％） Ｃ： ６０．１４ Ｈ：
７．１２ Ｎ ： １５．０９実施例９３
４−ピペラジノカルボニルメチル−１−（２−とロリＰ
ンー５−カルボニル）ピペラジン マレイン酸塩：融点
１４２〜１４４℃。Elemental analysis value (as C23H31NS os) Calculated value (
%) C: 60.38 H: 6.83 N:
15.31 Actual value (%) C: 60.14 H:
7.12 N: 15.09 Example 93 4-piperazinocarbonylmethyl-1-(2- and LoliP
-5-carbonyl)piperazine maleate: melting point 142-144°C.
元素分析値（Ｃ１９Ｈ２？Ｎ３０３ ・ｃａ Ｈ，ｏ
ａ ・ １／４ Ｈ２０として）計算値（％） Ｃ
： ４９．３３ Ｈ： ５．９８ Ｎ ： １２．５
１実測値（％） Ｃ： ４９．２８ Ｈ： ５．９９
Ｎ ： １２．４６実施例９４
４− （４−（４−メチルベンジル）ピペラジノカルボ
ニルメチル） −１−（２−ピロリドン−５−カルボニ
ル）ピペラジン ： 融点１６８〜１７０．５℃。Elemental analysis value (C19H2?N303 ・ca H, o
a ・1/4 H20) Calculated value (%) C
: 49.33 H: 5.98 N: 12.5
1 Actual value (%) C: 49.28 H: 5.99
N: 12.46 Example 94 4-(4-(4-methylbenzyl)piperazinocarbonylmethyl)-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: Melting point 168-170.5°C.
元素分析値（Ｃ２３Ｈ３３Ｎ ｓ Ｏ３として）計算値
（％） Ｃ： ６４．６１ Ｈ： ７．７８ Ｎ
７１６．３８実測値（％） Ｃ： ６４．５５ Ｈ：
７．８７ Ｎ ： １６．２４実施例９５
４− （３−（４−メチルフェニル）プロピル） −１
−（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融
点７４〜７６℃。Elemental analysis value (as C23H33N s O3) Calculated value (%) C: 64.61 H: 7.78 N
716.38 Actual value (%) C: 64.55 H:
7.87 N: 16.24 Example 95 4- (3-(4-methylphenyl)propyl) -1
-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: melting point 74-76°C.
元素分析値（Ｃ１９Ｈ２？Ｎ３０２として）計算値（％
） Ｃ： ６９．２７ Ｈ： ８．２６ Ｎ ：
１２．７５実測値（％） Ｃ： ６９．３１ Ｈ：
８．１４ Ｎ ： １２．７６実施例９６
Ｎ−（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン−
４−オン： 融点１５３〜１５５℃。Elemental analysis value (as C19H2?N302) Calculated value (%
) C: 69.27 H: 8.26 N:
12.75 Actual value (%) C: 69.31 H:
8.14 N: 12.76 Example 96 N-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine-
4-one: Melting point 153-155°C.
元素分析値（Ｃ１（ｌＨ１４Ｎ２０３として）計算値（
％） Ｃ： ５７．１３ Ｈ： ６．７１ Ｎ ７
１３．３２実測値（％） Ｃ： ５６．９４ Ｈ：
６．６１ Ｎ ： １３．０３実施例９７
Ｄ−（＋） −４−モルホリノカルボニルメチル−１−
（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点
１２９〜１２９．５℃。Elemental analysis value (C1 (as lH14N203) calculated value (
%) C: 57.13 H: 6.71 N 7
13.32 Actual value (%) C: 56.94 H:
6.61 N: 13.03 Example 97 D-(+)-4-morpholinocarbonylmethyl-1-
(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: melting point 129-129.5°C.
元素分析値（Ｃ１９Ｈ２？Ｎ３０４ ・％Ｃ２８５０Ｈ
として）
計算値（％’） Ｃ： ５５．３２ Ｈ： ７．８３
Ｎ ： １６．１３実測値（％） Ｃ： ５５．
４８ Ｈ： ７．８０ Ｎ ？ １６．２６実施例９
８
４−ベンジロキシカルボニル−１−（２−ピロリドン−
５−カルボニル）ホモピペラジン：
融点１１１〜１１３℃。Elemental analysis value (C19H2?N304 ・%C2850H
) Calculated value (%') C: 55.32 H: 7.83
N: 16.13 Actual value (%) C: 55.
48H: 7.80N? 16.26 Example 9
8 4-benzyloxycarbonyl-1-(2-pyrrolidone-
5-carbonyl) homopiperazine: Melting point 111-113°C.
元素分析値（Ｃ１８）１２３Ｎ３０４として）計算値（
％） Ｃ： ６２．５９ Ｈ： ６．７１ Ｎ ：
１２．１７実測値（％） Ｃ： ６２．５７ Ｈ：
６．７５ Ｎ ： １２．２０実施例９９
４−モルホリノアセチル−１−（２−ピロリドン−５−
カルボニル）ホモピペラジン フマル酸塩：融点１４８
〜１５０℃。Elemental analysis value (C18) 123N304) Calculated value (
%) C: 62.59 H: 6.71 N:
12.17 Actual value (%) C: 62.57 H:
6.75 N: 12.20 Example 99 4-morpholinoacetyl-1-(2-pyrrolidone-5-
carbonyl) homopiperazine fumarate: melting point 148
~150℃.
元素分析値（ＣＩ６８２６Ｎ４０４ ・Ｃ４Ｈ４０４・
％Ｈ２０として）
計算値（％） Ｃ： ５２．３４ Ｈ： ６．７０
Ｎ ： １２．２１実測値（％’） Ｃ： ５２．
２６ Ｈ： ６．６８ Ｎ ： １１．９９実施例１
００
４−モルホリノカルボニル−１−（２−ピロリドン−５
−カルボニル）ピペラジン：
融点１８３〜１８５℃。Elemental analysis value (CI6826N404 ・C4H404・
%H20) Calculated value (%) C: 52.34 H: 6.70
N: 12.21 Actual value (%') C: 52.
26 H: 6.68 N: 11.99 Example 1
00 4-morpholinocarbonyl-1-(2-pyrrolidone-5
-carbonyl)piperazine: Melting point 183-185°C.
元素分析値（Ｃ１９Ｈ２？Ｎ３０４として）計算値（％
”） Ｃ： ５４．１８ Ｈ： ７．１４ Ｎ ：
１８．０５実測値（％） Ｃ： ５４．０７ Ｈ：
７．２５ Ｎ ： １７．７６実施例１０１
２− （４−（２−Ｌ−カルバモイルピロリジノカルボ
ニルメチル）ピペラジノカルボニル）−Ｄ−ピロリジノ
−５−オン： 融点２３９〜２４２℃。Elemental analysis value (as C19H2?N304) Calculated value (%
”) C: 54.18 H: 7.14 N:
18.05 Actual value (%) C: 54.07 H:
7.25 N: 17.76 Example 101 2-(4-(2-L-carbamoylpyrrolidinocarbonylmethyl)piperazinocarbonyl)-D-pyrrolidino-5-one: Melting point 239-242°C.
元素分析値（Ｃ１９Ｈ２？Ｎ３０４ ・’Ａ ＣＨ３
０ＨトＬ テ）
計算値（％） Ｃ： ５３．９４ Ｈ： ７．４１
Ｎ ７１９．０６実測値（％） Ｃ： ５４．３３
Ｈ： ７．４１ Ｎ ： １９．１１実施例１０２
４−ピペリジノ−１−（２−ピロリドン−５−カルボニ
ル）ピペリジン： 融点１４７〜１５０℃。Elemental analysis value (C19H2?N304 ・'A CH3
0H ToL Te) Calculated value (%) C: 53.94 H: 7.41
N 719.06 Actual value (%) C: 54.33
H: 7.41 N: 19.11 Example 102 4-Piperidino-1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperidine: Melting point 147-150°C.
元素分析値（Ｃ１９Ｈ２？Ｎ３０２として）計算値（％
’） Ｃ： ６４．４９ Ｈ： ９．０２ Ｎ ：
１５．０４実測値（％） Ｃ： ６４．３３ Ｈ：
８．９８ Ｎ ： １４．９７実施例１０３
Ｄ−（＋） −４−ベンジロキシカルボニル−１−（２
−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジン：融点４９
〜５２℃。Elemental analysis value (as C19H2?N302) Calculated value (%
') C: 64.49 H: 9.02 N:
15.04 Actual value (%) C: 64.33 H:
8.98 N: 14.97 Example 103 D-(+)-4-benzyloxycarbonyl-1-(2
-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine: melting point 49
~52℃.
元素分析値（Ｃ２１Ｈ２８Ｎ４０４として）計算値（％
’） Ｃ； ６１．４６ Ｈ： ６．４６ Ｎ ：
１２．５６実測値（％） Ｃ： ６１．３０ Ｈ：
６．１２ Ｎ ７１２．６３実施例１０４
Ｎ−（２−ピロリドン−５−カルボニル） −２，６−
シ久−ジメチルピペリジン： 融点１７７〜１８１℃。Elemental analysis value (as C21H28N404) Calculated value (%
') C; 61.46 H: 6.46 N:
12.56 Actual value (%) C: 61.30 H:
6.12 N 712.63 Example 104 N-(2-pyrrolidone-5-carbonyl) -2,6-
Dimethylpiperidine: Melting point 177-181°C.
元素分析値（ＣＩ２Ｈ２ＯＮ２０２として）計算値（％
） Ｃ： ６４．２６ Ｈ： ８．９９ Ｎ ：
１２．４９実測値（％） Ｃ： ６４．１１ Ｈ
： ９．１１ Ｎ ： １２．４７実施例１０５
Ｄ−（＋） −４−チオモルホリノカルボニルメチル−
１−（２−ピロリドン−５−カルボニル）ピペラジンマ
レイン酸塩： 融点１５９〜１６１℃。Elemental analysis value (as CI2H2ON202) Calculated value (%
) C: 64.26 H: 8.99 N:
12.49 Actual value (%) C: 64.11 H
: 9.11 N : 12.47 Example 105 D-(+)-4-thiomorpholinocarbonylmethyl-
1-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine maleate: Melting point 159-161°C.
元素分析値（Ｃｐｓ Ｈ２４Ｎ４０３ Ｓ −Ｃ４Ｈ４
０４として）
計算値（％”） Ｃ： ４９．９９ Ｈ： ６．１８
Ｎ ？ １２．２７実測値（％） Ｃ： ４９．
８４ Ｈ： ６．２０ ８ ： １２．２８実施例１０
６
１−（４−アミノブタノイル）−４−（２−ピロリドン
−５−カルボニル）ピペラジン
融点１０１〜１０２℃。Elemental analysis value (Cps H24N403 S -C4H4
04) Calculated value (%”) C: 49.99 H: 6.18
N? 12.27 Actual value (%) C: 49.
84 H: 6.20 8: 12.28 Example 10
6 1-(4-Aminobutanoyl)-4-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)piperazine Melting point 101-102°C.
元素分析値（Ｃ２１Ｈ２８Ｎ４０３ ・’ＡＨｔＯとし
て）
計算値（％’Ｉ Ｃ： ５３．５９ Ｈ： ７．９６
Ｎ ： １９．２２実測値（％） Ｃ： ５３
．７５ Ｈ： ７．７３ Ｎ ： １８．９７実施例
１０７
１− （４−（Ｎ−ベンジロキシカルボニルアミノ）ブ
タノイル）−４−（２−ピロリドン−５−カルボニル）
ピペラジン： 融点１５７〜１５９．５℃。Elemental analysis value (as C21H28N403/'AHtO) Calculated value (%'IC: 53.59 H: 7.96
N: 19.22 Actual value (%) C: 53
．． 75 H: 7.73 N: 18.97 Example 107 1-(4-(N-benzyloxycarbonylamino)butanoyl)-4-(2-pyrrolidone-5-carbonyl)
Piperazine: Melting point 157-159.5°C.
元素分析値（Ｃ２１Ｈ２８Ｎ４０Ｓとして）計算値（％
） Ｃ： ６０．５６ Ｈ： ６．７８ Ｎ ：
１３．４５実測値（％） Ｃ： ６０．５８ Ｈ：
６．７０ Ｎ ： １３．４２（効果）
以上の結果から明らかなように、本発明化合物はヒトを
含む踊乳動物に対して向知性作用を有し、かつ低毒性な
ので、痴呆の治療薬として有用である。Elemental analysis value (as C21H28N40S) Calculated value (%
) C: 60.56 H: 6.78 N:
13.45 Actual value (%) C: 60.58 H:
6.70 N: 13.42 (Efficacy) As is clear from the above results, the compound of the present invention has a nootropic effect on dancing mammals including humans, and has low toxicity, so it can be used as a therapeutic agent for dementia. Useful.
老人性痴呆の治療薬としてまた精神発育遅滞、脳炎後遺
症、脳性麻痺、脳卒中、脳動脈硬化症、頭部外傷などに
伴う痴呆等の治療薬として用いることができる。It can be used as a therapeutic agent for senile dementia, as well as dementia associated with mental retardation, sequelae of encephalitis, cerebral palsy, stroke, cerebral arteriosclerosis, head trauma, and the like.
Claims (1)
及びその生理学的に許容される塩類。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 ここにＡは、以下の（ａ）及び（ｂ）の特徴を有する環
状アミノ基を表わす。 （ａ）環中に窒素原子以外にヘテロ原子として更に窒素
原子を含んでいるか、又は窒素原子１個のみをヘテロ原
子とする。 （ｂ）無置換のピロリジノ又は無置換のピペリジノでは
ない。[Scope of Claims] A pyroglutamide derivative represented by the following general formula [I] and physiologically acceptable salts thereof. ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [I] Here, A represents a cyclic amino group having the following characteristics (a) and (b). (a) In addition to the nitrogen atom, the ring contains a nitrogen atom as a heteroatom, or only one nitrogen atom is a heteroatom. (b) Not unsubstituted pyrrolidino or unsubstituted piperidino.
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- 1987-01-21 KR KR870000435A patent/KR870007115A/en not_active Application Discontinuation
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| Publication number | Publication date |
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| JP2513197B2 (en) | 1996-07-03 |
| KR890001977A (en) | 1989-04-07 |
| KR950007591B1 (en) | 1995-07-12 |
| KR870007115A (en) | 1987-08-14 |
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