JPS62246516A - ２４時間持続型ニフエジピン坐剤 - Google Patents
２４時間持続型ニフエジピン坐剤Info
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- JPS62246516A JPS62246516A JP8713586A JP8713586A JPS62246516A JP S62246516 A JPS62246516 A JP S62246516A JP 8713586 A JP8713586 A JP 8713586A JP 8713586 A JP8713586 A JP 8713586A JP S62246516 A JPS62246516 A JP S62246516A
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- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２４時間持続型ニフェジピン坐剤（更に詳しく
は一般名二フェジピン（Ｎｌｆｅｄｌｐｌｎｅ）として
知られる医薬を主剤とし、該主剤が基剤と界面活性剤と
の混合物中に配合されてなる薬効が２４時間持続する銅
剤に関する。
は一般名二フェジピン（Ｎｌｆｅｄｌｐｌｎｅ）として
知られる医薬を主剤とし、該主剤が基剤と界面活性剤と
の混合物中に配合されてなる薬効が２４時間持続する銅
剤に関する。
ニフェジピンはカルシウム拮抗作用を有する有用な医薬
品として広く知られており、狭心症及び高血圧症などの
ｐ防及び治療に適用されている。
品として広く知られており、狭心症及び高血圧症などの
ｐ防及び治療に適用されている。
しかし、ニフェジピンの生物７的半減期は短く、僅かに
１〜２時間に過ぎないため、通常の製剤による時は１１
１３回投＃メしても、狭心症の夜間及び朝方の発作予防
あるいは就寝中の血圧コントロールは困難である。この
点を克服した経口持続性製剤が最近開発されたが、この
製剤においても有効血中潤度持続時間は１０〜１２時間
に過ぎないため、１日２回の投与が必要であり、飲み忘
れによる症杖の悪化を招く懸念が避けられない。更に、
経【１投与製剤であるため薬物の吸収は摂取した飲食物
等の影響受は易い。それは食物が薬物の消化管粘膜への
接触を妨害することにもよるが、食物のＭ類によって胃
腸の運動が変化し、肖内溶物排出速度が変動することに
より投与された薬物の吸収部位への到達時間及び吸収部
位での滞留時間が変動し、作用発現及び持続時間または
生物学的利用率にかなりの偏差が生じるためでもある。
１〜２時間に過ぎないため、通常の製剤による時は１１
１３回投＃メしても、狭心症の夜間及び朝方の発作予防
あるいは就寝中の血圧コントロールは困難である。この
点を克服した経口持続性製剤が最近開発されたが、この
製剤においても有効血中潤度持続時間は１０〜１２時間
に過ぎないため、１日２回の投与が必要であり、飲み忘
れによる症杖の悪化を招く懸念が避けられない。更に、
経【１投与製剤であるため薬物の吸収は摂取した飲食物
等の影響受は易い。それは食物が薬物の消化管粘膜への
接触を妨害することにもよるが、食物のＭ類によって胃
腸の運動が変化し、肖内溶物排出速度が変動することに
より投与された薬物の吸収部位への到達時間及び吸収部
位での滞留時間が変動し、作用発現及び持続時間または
生物学的利用率にかなりの偏差が生じるためでもある。
また、意識障害（脳血管睦言）のある患者に投与しなけ
ればならないような場合、問題がある。
ればならないような場合、問題がある。
そこで、本発明者らは飲食、病態、精神ストレス等の影
響が少なく、意識障害のある患者にも簡単な投与が可能
で、かつ、２４時間持続型であるため、１日の投与回数
が１回でよいような銅剤について検討した結果、平均粒
子径が３０〜３００ｕｓ％更に好ましくは５０〜２００
μｍのニフェジピンを基剤と界面活性剤との況合物中に
配合し、史に必Ｋに応じて、例えば、枯青防ｔｌ−，刑
などの添加剤か加えられてなる平削を直腸に没りすると
、速やかにニフェノピ／が吸収すると共に血中濃度が２
４時間持続することを見出した。
響が少なく、意識障害のある患者にも簡単な投与が可能
で、かつ、２４時間持続型であるため、１日の投与回数
が１回でよいような銅剤について検討した結果、平均粒
子径が３０〜３００ｕｓ％更に好ましくは５０〜２００
μｍのニフェジピンを基剤と界面活性剤との況合物中に
配合し、史に必Ｋに応じて、例えば、枯青防ｔｌ−，刑
などの添加剤か加えられてなる平削を直腸に没りすると
、速やかにニフェノピ／が吸収すると共に血中濃度が２
４時間持続することを見出した。
本発明は上記の知見に基づき、従来にない画期的な速効
性で、かつ、２４時間作用が持続するニフェジピン串刺
に関するものである。
性で、かつ、２４時間作用が持続するニフェジピン串刺
に関するものである。
本発明において使用する基剤としてはニフェジピンを溶
解しないｔ合成ｉｂ脂がよ（、特に取り扱いか闇！ｉｔ
な１−１水薬局方外医薬品成分規格に収載されているハ
ードファツトがよい。また、平削からのニフェジピンの
直ｍＡ内への放出を容易にする粘着防Ｉｔ剤が加えられ
る。
解しないｔ合成ｉｂ脂がよ（、特に取り扱いか闇！ｉｔ
な１−１水薬局方外医薬品成分規格に収載されているハ
ードファツトがよい。また、平削からのニフェジピンの
直ｍＡ内への放出を容易にする粘着防Ｉｔ剤が加えられ
る。
かくして、得られた本発明の串刺を投与するとニフェジ
ピンは直腸から速やかに吸収されてイ１゛効血中ｙＱ度
に達し、２４時間持続された。
ピンは直腸から速やかに吸収されてイ１゛効血中ｙＱ度
に達し、２４時間持続された。
次に、本発明２４時間持続型ニフェジピン坐坐剤ついて
、実施例により具体的に説明する。但し、本発明の技術
的範囲はこれによって限定されるのみではない。
、実施例により具体的に説明する。但し、本発明の技術
的範囲はこれによって限定されるのみではない。
′実施例
［Ａ］坐吊Ｉの製造ｌ太
基剤を５０゛ Ｃの水浴−１４で等力化、これに界面活
性剤、枯６防１１．剤を加えて撹（↑した後、ニフェジ
ピンを遮光トで撹拌し、常法により成型し、１個当たり
１ｇ の木光明銅剤を得た。
性剤、枯６防１１．剤を加えて撹（↑した後、ニフェジ
ピンを遮光トで撹拌し、常法により成型し、１個当たり
１ｇ の木光明銅剤を得た。
坐Ｍ（１）
Ｌ 剤：ニフェジピン（甲均拉子径２００μｍ）・・
１．０ｇノ、ζ 剤ニハードファツト・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・２２．３ｇ（ウィテブゾ
ールＷ−３５） 界面活性剤：ポリソルベート８ｏ・・・・・・・・・・
・・・・・・ １．５ｇ枯７を防止剤二 二酸化ケイ素
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．２ｇ
坐剤（２） ＩＥ 削：ニフェジピン（・Ｖ均粒子径１００μ履）
・・ １．０ｇ基 Ｍニハードファツト・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・２２．３ｇ（ウィテプゾ
ールＷ−３５） 界面活ｕＪ剤：ポリソルベー）８０・・・・・・・・・
・・・・・・・ １．５ｇ枯ｎ防ＩＦ剤二二酸化ケイ素
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．２ｇ
坐剤（３） １ミ 削：ニフェジピン（・Ｉ２均粒子径５０μｍ）・
・ ＬＯｇ基剤；ハードファツト・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・２２．３ｇ（ウィテプゾール
Ｗ−３５） 界面活性剤：ポリソルベート８ｏ・・・・・・・・・・
・・・・・・ １．５ｇ粘ｎ防止剤二二酸化ケイ素・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．２ｇ〔Ｂ
コ銅剤の溶出試験 を記で得た各串刺のＬ剤溶出率を下記の条件にて測定し
た。
１．０ｇノ、ζ 剤ニハードファツト・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・２２．３ｇ（ウィテブゾ
ールＷ−３５） 界面活性剤：ポリソルベート８ｏ・・・・・・・・・・
・・・・・・ １．５ｇ枯７を防止剤二 二酸化ケイ素
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．２ｇ
坐剤（２） ＩＥ 削：ニフェジピン（・Ｖ均粒子径１００μ履）
・・ １．０ｇ基 Ｍニハードファツト・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・２２．３ｇ（ウィテプゾ
ールＷ−３５） 界面活ｕＪ剤：ポリソルベー）８０・・・・・・・・・
・・・・・・・ １．５ｇ枯ｎ防ＩＦ剤二二酸化ケイ素
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．２ｇ
坐剤（３） １ミ 削：ニフェジピン（・Ｉ２均粒子径５０μｍ）・
・ ＬＯｇ基剤；ハードファツト・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・２２．３ｇ（ウィテプゾール
Ｗ−３５） 界面活性剤：ポリソルベート８ｏ・・・・・・・・・・
・・・・・・ １．５ｇ粘ｎ防止剤二二酸化ケイ素・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．２ｇ〔Ｂ
コ銅剤の溶出試験 を記で得た各串刺のＬ剤溶出率を下記の条件にて測定し
た。
装置：ｐＨ７，４等張緩新液Ｉ） １０１００Ｏ液温：
３７’Ｃ 同転数： ２５ｒ、ｐ、ｍ。
３７’Ｃ 同転数： ２５ｒ、ｐ、ｍ。
串刺を溶出液に入れ、１ミ４時間、１ミ２時間、１時間
、２時間、４時間、６時間、８時間、２４時間後に試験
液１０１ずつ採取し、０．４５μ閣のメンブランフィル
タ−でろ過し、ろ液につき波長３５０ｎ■における吸光
度を層ｒｔ５０■−のセルを用いて測定した。
、２時間、４時間、６時間、８時間、２４時間後に試験
液１０１ずつ採取し、０．４５μ閣のメンブランフィル
タ−でろ過し、ろ液につき波長３５０ｎ■における吸光
度を層ｒｔ５０■−のセルを用いて測定した。
別に、ニフェンビン標準液（４０μｇ／ｌ）につき、同
様に吸光度を測定し、溶出率（％）を求めた。なお、各
採取の度、試験器にｐＨ７，４等張緩衝液１０ｍ１を補
充した。
様に吸光度を測定し、溶出率（％）を求めた。なお、各
採取の度、試験器にｐＨ７，４等張緩衝液１０ｍ１を補
充した。
ｊＬＩ） ｐＨ７，４等張緩新液：
ｓａ２［ｌＰＯ４拳＋２１ら０−−−・−・１９．１ｇ
Ｋｌ（ＰＯ・・・・・・・・・・・・・・ １．８ｇ
ＮａＣｌ・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ４，
０ｇＨ３Ｏ・・・・・・・・・・・・・・・・余計Ｉ０
００ｍｌそれぞれの溶出率（％）を第１表に示した。
Ｋｌ（ＰＯ・・・・・・・・・・・・・・ １．８ｇ
ＮａＣｌ・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ４，
０ｇＨ３Ｏ・・・・・・・・・・・・・・・・余計Ｉ０
００ｍｌそれぞれの溶出率（％）を第１表に示した。
第１表 溶出率（％）
なお、−に記溶出率を第１図にも示した。図中、各曲線
の付番は平削番号である。
の付番は平削番号である。
［Ｃ］生体投与試験
上記の串刺をそれぞれ各６人の健常人の直腸に１個ずつ
投与し、所要時間経ｄ毎に採血してガスクロマトグラフ
法でニフェジピンの血清中１０度を測定した。
投与し、所要時間経ｄ毎に採血してガスクロマトグラフ
法でニフェジピンの血清中１０度を測定した。
測定された各経過時間におけるニフェジピンの血清中１
０度＋＜Ｆ移を第２表に示した。
０度＋＜Ｆ移を第２表に示した。
第２表 二フェノピンの血清中ｔＨ度推移（ｎｇ／■
１）＊：検出限界（５ｎｇ／■ｌ）以下 なお、上記ニフェジピンの血清中濃度推移第２図に示し
た。各図の説明中の付番は平削番号を意味する。
１）＊：検出限界（５ｎｇ／■ｌ）以下 なお、上記ニフェジピンの血清中濃度推移第２図に示し
た。各図の説明中の付番は平削番号を意味する。
添付の第１−２図は、本発明の効果を示すための説明図
である。 以上 経過時間（時間） 第１図： 溶出試験
である。 以上 経過時間（時間） 第１図： 溶出試験
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）平均粒子径が３０〜３００μｍである主剤ニフェ
ジピンが基剤と界面活性剤異との混合物中に配合されて
いることを特徴とする２４時間持続型ニフェジピン坐剤
（２）ニフェジピンの平均粒子径が５０〜２００μｍで
ある上記（１）項に記載した２４時間持続型ニフェジピ
ン坐剤 （３）基剤が半合成油脂である上記第（１）項に記載し
た２４時間持続型ニフェジピン坐剤 （４）半合成油脂がハードファットである上記（３）項
に記載した２４時間持続型ニフェジピン坐剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8713586A JPS62246516A (ja) | 1986-04-17 | 1986-04-17 | ２４時間持続型ニフエジピン坐剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8713586A JPS62246516A (ja) | 1986-04-17 | 1986-04-17 | ２４時間持続型ニフエジピン坐剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62246516A true JPS62246516A (ja) | 1987-10-27 |
Family
ID=13906521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8713586A Pending JPS62246516A (ja) | 1986-04-17 | 1986-04-17 | ２４時間持続型ニフエジピン坐剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62246516A (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5846019A (ja) * | 1981-09-14 | 1983-03-17 | Kanebo Ltd | 持続性ニフエジピン製剤 |
| JPS5852213A (ja) * | 1981-09-22 | 1983-03-28 | Fujimoto Seiyaku Kk | 坐剤 |
| JPS5914446A (ja) * | 1982-07-13 | 1984-01-25 | Michio Yoshikawa | 過負荷検出装置 |
-
1986
- 1986-04-17 JP JP8713586A patent/JPS62246516A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5846019A (ja) * | 1981-09-14 | 1983-03-17 | Kanebo Ltd | 持続性ニフエジピン製剤 |
| JPS5852213A (ja) * | 1981-09-22 | 1983-03-28 | Fujimoto Seiyaku Kk | 坐剤 |
| JPS5914446A (ja) * | 1982-07-13 | 1984-01-25 | Michio Yoshikawa | 過負荷検出装置 |
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