JPS62208298A - Production of optically active alpha-hydroxyketone and carboxylic acid ester thereof - Google Patents
Production of optically active alpha-hydroxyketone and carboxylic acid ester thereofInfo
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は光学活性α−ヒドロキシケトンおよびそのカル
ボン酸エステルの製造法に関するものであり、さらに詳
しくは一般式〔１〕（式中、几Ｉはアルキル基またはア
リール基を、几２およびＦＬｊは同一または異っている
アルキル基またはアルケニル基を示す。）
で表わされるα−ヒドロキシケトンカルボン酸エステル
に、ビチア（Ｐｆｃｈｉａ ）属、ハンセヌラ（Ｈａｎ
ｓｅｎｕｌａ ） ｒ４またはサツカロミセス（Ｓａｃ
ｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ）属に属する微生物の生産する
エステラーゼを作用させて、一般式〔■〕（式中、Ｒ１
およびＲ２は前記と同一の意味を示す。〕
で表わされる光学活性α−ヒドロキシケトンおよび一般
式（１１１〕
（式中、几１．ＦＬ！およびＩは前記と同一の意味を示
す。）
で表わされる光学活性α−ヒドロキシケトンカルボン酸
エステルを採取することからなる光学活性ａ−ヒドロキ
シケトンおよびそのカルボン酸エステルの製造法に関す
る。Detailed Description of the Invention [Field of Industrial Application] The present invention relates to a method for producing an optically active α-hydroxyketone and a carboxylic acid ester thereof, and more specifically, it relates to a method for producing an optically active α-hydroxyketone and a carboxylic acid ester thereof, and more particularly, it relates to a method for producing an optically active α-hydroxyketone and a carboxylic acid ester thereof, and more specifically, the present invention relates to a method for producing an optically active α-hydroxyketone and a carboxylic acid ester thereof. represents an alkyl or aryl group, and FLj represents the same or different alkyl or alkenyl group.
senula) r4 or Saccharomyces (Sac
esterase produced by a microorganism belonging to the genus Charomyces), the general formula [■] (in the formula, R1
and R2 have the same meanings as above. ] and an optically active α-hydroxyketone carboxylic acid ester represented by the general formula (111) (wherein 几1.FL! and I have the same meanings as above). The present invention relates to a method for producing an optically active a-hydroxyketone and a carboxylic acid ester thereof.
光学活性α−ヒドロキシケトンおよびそのカルボン酸エ
ステルは、不斉合成上重要な中間体であるが、その合成
は困難であり、一般には天然のアミノ酸、ヒドロキシ酸
などから誘導されている。また微生物が生産する酵素を
触媒として光学活性アルコールを製造する方法が知られ
ているか、α−ヒドロキシケトンに応用されている例は
開示されていない。Optically active α-hydroxyketones and their carboxylic acid esters are important intermediates in asymmetric synthesis, but their synthesis is difficult, and they are generally derived from natural amino acids, hydroxy acids, etc. Furthermore, there is no known method for producing optically active alcohols using enzymes produced by microorganisms as catalysts, or any examples of its application to α-hydroxyketones have been disclosed.
本発明で得られる光学活性ａ−ヒドロキシケトンはスル
ホン酸エステルとしたのち、立体特異的転位反応により
非ステロイド系抗炎症鎮痛剤、合成ピレスロイド等の主
要構成成分である光学活性α−芳香族基置換カルボン酸
、−一芳香族基置換アルコール等に誘導される。これら
の化合物はラセミ体では効果か低かったり、全くなくな
ったりするものが多く、光学活性体であることが要求さ
れるが、適切な製造法か知られていないのが現状である
。The optically active α-hydroxyketone obtained in the present invention is converted into a sulfonic acid ester, and then subjected to a stereospecific rearrangement reaction to be substituted with an optically active α-aromatic group, which is a main component of non-steroidal anti-inflammatory analgesics, synthetic pyrethroids, etc. It is derived from carboxylic acids, -monoaromatic group-substituted alcohols, and the like. Many of these compounds have low efficacy or are completely absent in racemic form, and are required to be optically active, but at present, no suitable manufacturing method is known.
本発明者らは、天然物では得難い光学活性ａ−ヒドロキ
シケトンおよびそのカルボン酸エステルを製造する手段
として、ａ−ヒドロキシケトンカルボン酸エステルの不
斉加水分解反応に着目し、不斉加水分解反応に応用し得
る菌を検索した結果、ビチア属、ハンゼヌラ属またはサ
ツカロミセスＭＫ属する微生瞼が好ましい結果を与える
ことを見い出し本発明を完成したものである。The present inventors focused on the asymmetric hydrolysis reaction of a-hydroxyketone carboxylic acid ester as a means of producing optically active a-hydroxyketone and its carboxylic acid ester, which are difficult to obtain from natural products. As a result of searching for applicable microorganisms, it was discovered that microbial eyelids belonging to the genus Vithia, genus Hansenula, or Satucharomyces MK give preferable results, and the present invention was completed.
本発明の原料である前記の一般式口〕で表わされるα−
ヒドロキシケトンカルボン酸ニステルトしては、２−ヒ
ドロキシ−１−フェニル−１−フｃＩＡ／ン、２−ヒド
ロキシ−１−フェニル−１−ペンタノン、２−ヒドロキ
シ−１−フェニル−１−ヘキサノンなどの直鎖アルキル
を含むヒドロキシケトン、２−ヒドロキシ−３−メチル
−１−フェニル−１−ブタノンなどの分枝アルキルを含
むヒドロキシケトン、ｌ−ヒドロキシ−１−フェニル−
２−プロパノンなどのベンジル型アルコールを含むアル
コールを含むヒドロキシケトン等のカルボン酸エステル
であるが、これらの例示化合物に限定されるものではな
い。α- represented by the above general formula which is the raw material of the present invention
Hydroxyketone carboxylic acid salts include 2-hydroxy-1-phenyl-1-phenylamine, 2-hydroxy-1-phenyl-1-pentanone, and 2-hydroxy-1-phenyl-1-hexanone. Hydroxyketones containing chain alkyls, hydroxyketones containing branched alkyls such as 2-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-1-butanone, l-hydroxy-1-phenyl-
These include carboxylic acid esters such as hydroxyketones containing alcohols including benzylic alcohols such as 2-propanone, but are not limited to these exemplified compounds.
本発明において用いられる菌は、ビテア属、ハンゼヌラ
属またはサツカロミセス属に属する菌であって、代表的
なものとしては工人Ｍ４６８２゜ＩＡＭ４５８５の如き
ピチア・ミソ（Ｐｉｃｈｉａ ｍ１ｓｏ入ＩＡＭ４２３
９の如きハンゼヌラ・アノマラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ
ａｎｏｍａｌａ ）、ＩＡＭ４５５３の如きサツカロミ
セス拳うゼ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒａｓｅ）
等力Ｓ挙げられ、特にビチア・ノンＩＡＭ４６８２がす
ぐれた不斉加水分解能を有する菌である。The bacteria used in the present invention belong to the genus Vitea, genus Hansenula, or genus Satucharomyces, and representative examples include Pichia m1so (IAM423) such as Pichia m1so IAM4585.
Hansenula anomala like 9
anomala), Saccharomyces rase like IAM4553
Vitia non-IAM4682 is a bacterium with excellent asymmetric hydrolysis ability.
本発明で用いる培地は、菌か良好に増殖し得る培地であ
れば特に制限はないが、通常はグルコース、酵母エキス
等を炭素源にした一般的な培地か良好である。The medium used in the present invention is not particularly limited as long as it allows bacteria to grow well, but generally a general medium containing glucose, yeast extract, etc. as a carbon source is suitable.
不斉加水分解反応は、種菌を接種すると同時に、あるい
は菌が増殖した後に、基質であるａ−ヒドロキシケトン
カルボン酸エステルを添加して培養する方法、予め培養
によって増殖した菌体を適当な緩衝液に懸濁して基質を
加え培養する方法、画体の生産したエステラーゼを通常
の酵素精製法によって精製したのちに基質に加え培養す
る方法などいずれの方法でもよい。培養温度は菌の増殖
か可能な温度ならよく、通常は２５〜３５℃が増殖か速
く最適である。培養時間は基質の種類や濃度、培養温度
などによって異なるが通常は２時間〜７日を要する。基
質の濃度は一般には０．１〜１０％程度であるか、特に
０．５〜５チか好ましい。The asymmetric hydrolysis reaction can be carried out by adding a-hydroxyketone carboxylic acid ester as a substrate at the same time as inoculating the inoculum or after the bacteria have grown, or by incubating the bacterial cells that have grown by culturing in advance in an appropriate buffer. Any method may be used, such as a method in which the esterase is suspended in water, a substrate is added thereto, and cultured, or a method in which the esterase produced by the image is purified by a conventional enzyme purification method, and then added to the substrate and cultured. The culture temperature may be any temperature that allows the growth of bacteria, and 25 to 35°C is usually optimal for rapid growth. Cultivation time varies depending on the type and concentration of substrate, culture temperature, etc., but usually takes 2 hours to 7 days. The concentration of the substrate is generally about 0.1 to 10%, preferably about 0.5 to 5%.
本発明の方法において得られる光学活性ａ −ヒドロキ
シケトンおよびそのカルボン酸エステルの培養液からの
分離は、ジエナルエーテル。The optically active a-hydroxyketone and its carboxylic acid ester obtained in the method of the present invention are separated from the culture solution using dienal ether.
酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出したのち、シリカゲル
などを用いたクロマトグラフィーあるいは蒸留などによ
り光学活性ａ−ヒドロキシケトンとそのカルボン酸エス
テルを分別単離する。After extraction with an organic solvent such as ethyl acetate, the optically active a-hydroxyketone and its carboxylic acid ester are separated by chromatography using silica gel or distillation.
本発明の生物化学的方法による光学活性α−ヒドロキシ
ケトンおよびそのカルボン酸エステク
ルの製造法は、室温下きわめて温和な条件下で反応を行
うことを可能としたものであり、工業的合成法としても
すぐれた効果を有するものである。The biochemical method of the present invention for producing optically active α-hydroxyketones and their carboxylic acid esters makes it possible to carry out the reaction under extremely mild conditions at room temperature, and is suitable as an industrial synthesis method. It has excellent effects.
以下、実施例により説明する。実施例における光学純度
は、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィ
ー（カラム；パークル、溶Ｋ１ｎ−ヘキサン／イソプロ
パツール＝５０／１）により測定した。Examples will be explained below. The optical purity in the examples was measured by high performance liquid chromatography using an optically active column (column: Percle, dissolved K1n-hexane/isopropanol = 50/1).
実施例１ 培地〔グルコース１０ｔ、ポリペプトン７ ｆ。Example 1 Medium [glucose 10t, polypeptone 7f.
酵母エキス５９． りン酸水素二カリウム５ｔ１蒸留水
１ｔ−’ｐＰＨ７，２に調整〕５０嵯８５０〇−容坂口
フラスコに入れ、１２０℃で１０分間蒸気滅菌する。放
冷後ピチア・ミソエＡＭ４６８２％白金耳を用いて接種
した。３０℃で３日間振とう培養し菌体を増殖させた。Yeast extract 59. 5 t of dipotassium hydrogen phosphate, 1 t of distilled water, pH adjusted to 7.2] Pour into a 50 mt 850 m capacity Sakaguchi flask and steam sterilize at 120°C for 10 minutes. After cooling, it was inoculated using Pichia mysoe AM4682% platinum loop. The cells were grown by shaking culture at 30°C for 3 days.
遠心分離で菌を分離し、リン酸緩衝液（ｐｅａ Ｏ）
５０Ｉｌｌで２回洗浄した。Bacteria were separated by centrifugation and added to phosphate buffer (pea O).
Washed twice with 50 Ill.
振とうフラスコ２ヶ分の菌体をリン酸緩衝液５０―に懸
濁させ、５ＱＱｄ容坂ロフラスコに加えた。Two shake flasks of bacterial cells were suspended in 50% phosphate buffer and added to a 5QQd volume Sakaro flask.
これに基質として２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−
プロパノンアセタート１１＆５ｆｆｌｆ％添加し、３０
℃で６時間振とうした。培養液を酢酸エチル２００ＩＩ
ｊで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トＩＩウムで乾燥後、酢酸エチルを留去した。残渣を中
圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル＝ａ／１（Ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶離する
ことにより、まず光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニ
ル−１−プロパノンアセタートが、つづいて光学活性２
−ヒドロキシ−１−フェニル−１−プロ；セノンかそれ
ぞれ油状物として得られた。This was combined with 2-hydroxy-1-phenyl-1- as a substrate.
Propanone acetate 11 & 5fflf% added, 30
Shake at ℃ for 6 hours. Dilute the culture solution with ethyl acetate 200II
The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and then ethyl acetate was distilled off. The residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography and eluted with a mixed solvent of n-hexane/ethyl acetate = a/1 (V/v) to first obtain optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-propanone acetate. However, optical activity 2
-Hydroxy-1-phenyl-1-pro; cenone were each obtained as an oil.
ｏ光学活ａｚ−ヒドロキシ−１−フェニル−１−プロパ
ノンアセタート
収量 ４９．Ｏｍｆ （収率４１４％）赤外吸収ス
ペクトル（ｎｅａｔ、ｍ−”）３５００． ３４００．
３０００゜
１７４０、 １７００． １６００゜
１４５０、 １３７５． １２３５゜
核磁気共鳴スペクトル（ＣＣｌ４． ＴＭＳ ）δｐｐ
ｍ＝ ７．８〜８．１ （ｍ 、 ２ Ｈ）７．２〜７
．５（ｍ、３Ｈ）
ａ８１（ｑ、ＩＨ）
Ｚ３３（１，３Ｈ）
Ｌ４２（ｄ、３Ｈ）
比旋光度
〔α躍−２ａ３（Ｃ＝１．２５．アセトン）光学純度
９９チ以上
ｏ光学ｆｔｉ性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−プ
ロパノン
収索２２．９ｍ？ （収率２４．６％〕赤外吸収スペ
クトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−リ３５００、 ３０３０．
１６９０゜
１６１０、 １４６０． １２７５゜
１１３５、 １０８０． １０３５゜９８０、
７０５
核磁気共鳴スペクトル（ＣＣ１，、ＴＭＳ ）δｐｐｍ
＝ ７．８〜＆ １ （ｍ 、 ２ Ｈ）７．２〜７．
５（ｍ、３Ｈ）
４．９８（ｑ、ＩＨ）
３、３〜３．７ （ｂｒ、ａ、１１４ ）Ｌ３７（ｄ、
、３Ｈ）
比旋光度
［ｔｔ ］ Ｄ＋ ４１９°（ｃ＝０．３７．アセトン
）実施例２
基質トして２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−プロパ
ノンアセタート１１８．５ｍＦと、実施例１と同一の培
地１種培養液を用い、３０℃で１日間振とうした。培養
液を実施例１と同様に処理したのち、残渣を中圧シリカ
ゲルクロマトグラフィーに力）け、実施例１と同一の混
合溶媒で溶離することにより、まず光学活性２−ヒドロ
キシ−１−フェニル−１−プロパノンアセタートか、つ
づいて光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−プ
ロパノンかそれぞれ油状物として得られた。o Optical activity az-hydroxy-1-phenyl-1-propanone acetate yield 49. Omf (yield 414%) Infrared absorption spectrum (neat, m-”) 3500. 3400.
3000°1740, 1700. 1600°1450, 1375. 1235° nuclear magnetic resonance spectrum (CCl4.TMS) δpp
m = 7.8~8.1 (m, 2H) 7.2~7
．． 5 (m, 3H) a81 (q, IH) Z33 (1,3H) L42 (d, 3H) Specific optical rotation [α-2a3 (C = 1.25.Acetone) Optical purity
99+ optical fti 2-hydroxy-1-phenyl-1-propanone convergence 22.9 m? (Yield 24.6%) Infrared absorption spectrum (neat, cm-Re 3500, 3030.
1690°1610, 1460. 1275°1135, 1080. 1035°980,
705 Nuclear magnetic resonance spectrum (CC1, TMS) δppm
= 7.8~&1 (m, 2H)7.2~7.
5 (m, 3H) 4.98 (q, IH) 3, 3-3.7 (br, a, 114) L37 (d,
, 3H) Specific rotation [tt] D+ 419° (c=0.37.acetone) Example 2 Substrate 2-hydroxy-1-phenyl-1-propanone acetate 118.5 mF, Example 1 The same medium type 1 culture solution was used and shaken at 30°C for 1 day. After treating the culture solution in the same manner as in Example 1, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography and eluted with the same mixed solvent as in Example 1 to obtain optically active 2-hydroxy-1-phenyl- 1-propanone acetate and subsequently optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-propanone were obtained as oils.
０光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−プロパ
ノンアセタート
収ｔ３３．２ｒｎｆ （収率２８．０％）赤外吸収ス
ペクトル（ｎ ｅ ａ ｔ 、ｃｍ−”）３５００、
３４００． ３０００゜
１７４０、 １７００． １６００゜
１４５０、 １３７５． １２３５゜
核磁気共鳴スペクトル（Ｃｏｔ、、 ＴＭＳ ）δｐｐ
ｍ＝７．８〜＆１ （ｍ 、 ２Ｈ）７．２〜７．５（
ｍ、３Ｈ）
３８１（ｑ、ＩＨ）
１３３（ｓ、３Ｈ）
Ｌ４２（ｄ、３Ｈ）
比旋光度
〔α〕ぽ”−３２，２° （ｃ＝０．７４．アセトン）
光学純度 ９９チ以上
Ｏｆ学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−プロパ
ノン
収ｆｉ ３３．８ｍ１Ｐ （収ＩＫ３６．５％）赤
外吸収スペクトル（ｎｅａｔ、ｃｆｒｌ−リ３５００、
３０３０． １６９０゜
１６１０、 １４６０． １２７５゜
１１３５、 １０８０． １０３５゜
９８０、 ７０５
核磁気共鳴スペクトル（ＣＣｌ４． ＴＭＳ ）δｐｐ
ｍ＝ ７．８〜８．１ （ｍ 、 ２ Ｈ）７．２〜７
．５（ｍ、３Ｈ）
４９８（ｑ、ＩＨ）
！ ３〜＆ ７ （ｂｒ、ｓ、 ＩＨ）Ｌ３７（ｄ、３
Ｈ）
比旋光度
〔α）Ｄ−０，７°（ｃ＝０．６８．アセトン〕実施例
３
基質として２−ヒドロキシ−１−フエニ／Ｌ／ −１−
ブタノンアセタート１０６．９ｍｆ −）用いたほかは
、実施例１と同一の培地２種培養液を用い、３０℃で６
時間振とうした。培養液を実施例１と同様に処理したの
ち、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、
ｎ−ヘキサン／眞イマス光学活性２−ヒドロキシ−１−
フェニル−１−ブタノンアセタートが、つづいて光学活
性２−ヒドロ専シー１−フェニルー！−ブタノンかそれ
ぞれ油状物として得られたＯ
ｏ”ｋ学活性２−ヒドロキシ−１−フエニＩレー１−ツ
タノンアセタート
収量 ４７．０ｔｒｔｆ （収率４４．０％）赤外吸
収スペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−”）３４８０、 ２９
８０． １７４０゜
１６９０、 １５９５． １４５０゜
１３７０、 １２３０． ９００゜
核磁気共鳴スペクトル（（Ａｔ、、ＴＭＳ）δｐｐｍ＝
７．７〜８．０ （ｍ 、 ２ Ｈ）７．２〜７．６
（ｍ、３Ｈ）
Ｋ２Ｓ（ｔ 、ＩＨ）
１１０（ｓ、３Ｈ）
１．５〜４１（ｍ、２Ｈ）
０．９８（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
〔α〕ｒ＋ａ２°（ｃ＝１．８４．７セト７）光学純度
９８チ
０光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノ
ン
収量 ４７．８ｍＷ （収率５６．０チ）赤外吸収ス
ペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−リ３５００、 ２９８０．
２９５０゜
１６８０、 １５９５． １４５０゜
１２４５、 １１３０． ９６５゜
核磁気共鳴スペクトル（ＣＣｌ４． ＴＭＳ ）δｐｐ
ｍ＝７．７〜＆２（ｍ、２Ｈ）
７．２〜７．６（ｍ、３Ｈ）
４８９（ｔ 、ＩＨ）
ａ５〜４５ （ｂｒ、ｓ、 ＩＨ）
１２〜２ｈ２（ｍ、２Ｈ）
０．８９（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
〔α：＋、” ＋ １ ａ ６°（ｃ＝Ｌ８１．７セ）
ン）実施例４
基質として２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノ
ンアセタート１０６．９ｍｆを用いたほかは、実施例１
と同一の培′地、種培養液を用い、３０℃で５日間振と
うした。培養液を実施例１と同様に処理したのち、残渣
を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル／エタノール（９９％） ： ２０／
２／１（Ｖ／Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で溶離することにより
、まず光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブ
タノンアセタートか、つづいて光学活性２−ヒドロキシ
−１−フェニル−１−ブタノンがそれぞれ油状物として
得られた。0 optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-propanone acetate yield t33.2rnf (yield 28.0%) infrared absorption spectrum (ne at , cm-'') 3500,
3400. 3000°1740, 1700. 1600°1450, 1375. 1235° nuclear magnetic resonance spectrum (Cot, TMS) δpp
m=7.8~&1 (m, 2H)7.2~7.5(
m, 3H) 381 (q, IH) 133 (s, 3H) L42 (d, 3H) Specific optical rotation [α] -32,2° (c = 0.74.Acetone)
Optical purity 99% or more of chemically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-propanone Yield 33.8m1P (Yield IK 36.5%) Infrared absorption spectrum (neat, cfrl-3500,
3030. 1690°1610, 1460. 1275°1135, 1080. 1035°980, 705 Nuclear magnetic resonance spectrum (CCl4.TMS) δpp
m = 7.8~8.1 (m, 2H) 7.2~7
．． 5 (m, 3H) 498 (q, IH)! 3~&7 (br, s, IH) L37 (d, 3
H) Specific rotation [α)D-0.7° (c=0.68.acetone] Example 3 2-hydroxy-1-phenylene/L/-1- as a substrate
Butanone acetate (106.9mf -) was used, but the same two-culture solution as in Example 1 was used, and the
Shake for an hour. After treating the culture solution in the same manner as in Example 1, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography.
n-hexane/Maimasu optically active 2-hydroxy-1-
Phenyl-1-butanone acetate is followed by optically active 2-hydro-1-phenyl! -Butanone and Oo”k chemically active 2-hydroxy-1-phenylated 1-tutanone acetate obtained as oily product Yield: 47.0trtf (yield: 44.0%) Infrared absorption spectrum (neat, cm-”) 3480, 29
80. 1740°1690, 1595. 1450°1370, 1230. 900° nuclear magnetic resonance spectrum ((At, , TMS) δppm=
7.7-8.0 (m, 2H) 7.2-7.6
(m, 3H) K2S (t, IH) 110 (s, 3H) 1.5-41 (m, 2H) 0.98 (t, 3H) Specific optical rotation [α] r + a2° (c = 1.84. 7) Optical purity 98cm 0 Optical activity 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone Yield 47.8mW (yield 56.0cm) Infrared absorption spectrum (neat, cm-li 3500, 2980.
2950°1680, 1595. 1450°1245, 1130. 965° nuclear magnetic resonance spectrum (CCl4.TMS) δpp
m=7.7~&2 (m, 2H) 7.2~7.6 (m, 3H) 489 (t, IH) a5~45 (br, s, IH) 12~2h2 (m, 2H) 0. 89 (t, 3H) Specific optical rotation [α: +,” + 1 a 6° (c = L81.7ce)
Example 4 Example 1 except that 106.9 mf of 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone acetate was used as the substrate.
Using the same medium and seed culture solution, the cells were shaken at 30°C for 5 days. After the culture solution was treated in the same manner as in Example 1, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography using n-hexane/ethyl acetate/ethanol (99%): 20/
By eluting with a 2/1 (V/V/V) mixed solvent, first optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone acetate, then optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1 -Butanone was obtained in each case as an oil.
Ｏ光学ｔｔｘ性２−ヒドロキシー１−フェニル−１−ブ
タノンアセタート
収ＨＬｒｍｔ （収率Ｌ５％）
赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ、ｗ’）３４８０、 ２
９８０． １７４０゜
１６９０、 １５９５． １４５０゜
１３７０、 １２３０． ９００゜
核磁気共鳴スペクトル（ＣＣｌ４． ＴＭＳ ）δｐｐ
ｍ＝７．７〜＆Ｏ（ｍ、２Ｈ）
７．２〜７．６ （ｍ 、 ３Ｈ）
Ｋ６Ｓ（ｔ、ＩＨ）
１５〜！１（ｍ、２Ｈ）
！１０（ｓ、３Ｈ）
０．９８（ｔ、３Ｈ）
ｏ光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノ
ン
収ｉｔ ８５−３ｍｆ （収率９９チ）赤外吸収ス
ペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ”）３５００、 ２９８０．
２９５０゜
１６８０、 １５９５． １４５０゜
１２４５、 １１３０． ９６５゜
核磁気共鳴スペクトル（００ｔ、、 ＴＭＳ ）δｐｐ
ｍ＝ ７．７〜＆ ２ （ｍ 、 ２ Ｈ）７．２〜７
．６（ｍ、３Ｈ）
４．８９（ｔ、ＩＨ）
３、５〜４．５ （ｂｒ、ｓ、 ＩＨ）Ｌ２〜４２（ｍ
、２Ｈ）
０．８９（ｔ、３Ｈ）
実施例５
基質として２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ペンタ
ノンアセタート１１＆Ｏｆｆ！Ｐｉ用いたほかは、実施
例１と同一の培地１種培養液を用い、３０℃で６時間振
とうした。培養液を実施例１と同様に処理したのち、残
渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル／エタノール（９９チ）：４０／２
／１（、Ｖ／Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で溶離することにより
、まず光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ペ
ンタノンアセタートが、つづいて光学活性２−ヒドロキ
シ−１−フェニルペンタノンがそれぞれ油状物として得
られた。O optical ttx property 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone acetate yield HLrmt (Yield L5%) Infrared absorption spectrum (neat, w') 3480, 2
980. 1740°1690, 1595. 1450°1370, 1230. 900° nuclear magnetic resonance spectrum (CCl4.TMS) δpp
m=7.7~&O(m, 2H) 7.2~7.6 (m, 3H) K6S(t, IH) 15~! 1 (m, 2H)! 10 (s, 3H) 0.98 (t, 3H) o Optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone yield 85-3 mf (yield 99 mf) Infrared absorption spectrum (neat, cm") 3500 , 2980.
2950°1680, 1595. 1450°1245, 1130. 965° nuclear magnetic resonance spectrum (00t, TMS) δpp
m=7.7~&2 (m,2H)7.2~7
．． 6 (m, 3H) 4.89 (t, IH) 3, 5-4.5 (br, s, IH) L2-42 (m
, 2H) 0.89 (t, 3H) Example 5 2-Hydroxy-1-phenyl-1-pentanone acetate 11&Off! as substrate. Except for using Pi, the same single-medium culture solution as in Example 1 was used, and the mixture was shaken at 30°C for 6 hours. After the culture solution was treated in the same manner as in Example 1, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography, and n-hexane/ethyl acetate/ethanol (99%): 40/2
By eluting with a mixed solvent of /1 (,V/V/V), optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-pentanone acetate was first obtained, and then optically active 2-hydroxy-1-phenylpenta Each non was obtained as an oil.
０光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ペンタ
ノンアセタート
収量 ３７．３ｍ？ （収率３３，０％）赤外吸収ス
ペクトル（ｎｅａｔ、ｚ−り３５００、 ２９８０．
１７４０゜
１６９５、 １６００． １５８０゜
１４５０、 １３７５． １２３０゜
９５０、 ７８０． ７００
核磁気共鳴スペクトル（ＣＣ１，、ＴＭＳ ）δｐｐｍ
＝ ７．７−ＪＬ １ （ｍ 、 ２ Ｈ）７．２〜７
．７ （ｍ 、 ３Ｈ）
Ｋ２Ｓ（ｔ、ＩＨ）
１０６（ｓ、３Ｈ）
Ｌ２〜ＬＯ（ｍ、４Ｈ）
０．９１（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
〔α）Ｄ”＋１９° （ｃ＝０．７５ 、アセトン）光
学純度 ９９ｔｓ
ｏ 光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ペン
タノン
収量 ４３．０Ｗ＃ｆ（収率４７．１チ）赤外吸収スペ
クトル（ｎｅａｔ 、ｃｒｒｒす３４８０、 ２９６０
． １６８０゜
１５９５、 １５８０． １４５０゜
１１３０、 ９９０． ９５０゜
核磁気共鳴スペクトル（ＣＣ４，、ＴＭＳ ）δｐｐｍ
＝７．７〜＆１ （ｍ 、 ２Ｈ）７．２〜７．６（ｍ
、３Ｈ）
４８７（ｔ 、ＩＨ）
３．０〜４０ （ｂｒ、ｓ、 ＩＨ）
１２〜１２（ｍ、４Ｈ）
０．９ｘ（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
〔α〕腎’＋１４４° （ｃ＝０．８６．アセトン）実
施例６
基質として２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ペンタ
ノンアセタート１１３．０ｆｆｉｆを用いたほかは、実
施例１と同一の培地９種培養液を用い、３０℃で１日間
振とうした。培養ｇそ実施例１と同様に処理したのち、
残液を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、実施
例５と同一の混合溶媒で溶離することにより、まず光学
活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ペンタノンア
セタートが、つづいて光学活性２−ヒドロキシ−１−フ
ェニル−１−ペンタノンかそれぞれ油状物として得られ
た。0 optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-pentanone acetate yield 37.3m? (Yield 33.0%) Infrared absorption spectrum (neat, z-ri 3500, 2980.
1740°1695, 1600. 1580°1450, 1375. 1230°950, 780. 700 Nuclear magnetic resonance spectrum (CC1, TMS) δppm
= 7.7-JL 1 (m, 2H) 7.2~7
．． 7 (m, 3H) K2S (t, IH) 106 (s, 3H) L2~LO (m, 4H) 0.91 (t, 3H) Specific optical rotation [α) D”+19° (c=0.75 , acetone) Optical purity 99ts o Optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-pentanone Yield 43.0W #f (Yield 47.1H) Infrared absorption spectrum (neat, crrr 3480, 2960
．． 1680°1595, 1580. 1450°1130, 990. 950° nuclear magnetic resonance spectrum (CC4, TMS) δppm
=7.7~&1 (m, 2H)7.2~7.6(m
, 3H) 487 (t, IH) 3.0~40 (br, s, IH) 12~12 (m, 4H) 0.9x (t, 3H) Specific optical rotation [α] kidney' + 144° (c= 0.86. Acetone) Example 6 The same nine culture media as in Example 1 were used except that 2-hydroxy-1-phenyl-1-pentanone acetate 113.0ffif was used as the substrate, and the culture solution was incubated at 30°C. It was shaken for 1 day. After the culture was treated in the same manner as in Example 1,
The residual liquid was subjected to medium-pressure silica gel chromatography and eluted with the same mixed solvent as in Example 5, whereby optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-pentanone acetate was first obtained, and then optically active 2-hydroxy -1-phenyl-1-pentanone was obtained in each case as an oil.
０光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ペンタ
ノンアセタート
収量 ａａ２ｍｔ （−収率３Ｌ２％）赤外吸収スペ
クトル（ｎｅａｔ、ｃＩＦ１″″す３５００、 ２９８
０． １７４０゜
１６９５、 １６００． １５８０゜
１４５０、 １３７５． １２３０゜
９５０、 ７８０． ７００
核磁気共鳴スペクトル（ＣＣｌ４． ＴＭＳ ）Ｊｐｐ
ｍ＝７．７〜ＪＬＩ （ｍ 、 ２Ｈ）７．２〜７．７
（ｍ 、 ３Ｈ）
Ｋ７Ｓ（ｔ、ＩＨ）
ＳＬＯ６（ｓ 、３Ｈ）
１２〜１０（ｍ、４Ｈ）
０．９１（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
Ｃａ）、”０＋ ｏ、 ｓ ｓｏ （ｃ＝０．７０ 、
アセトン）光学純度 ９９％
０光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ペンタ
ノン
収量 ４ｓｙｙｍｔ （収″＄５０．０チ）赤外吸収
スペクトル（ｎｅａｔ、ｃｆす３４８０、 ２９６０．
１６８０゜
１５９５、 １５８０． １４５０゜
１１３０、 ９９０． ９５０゜
７８０、 ６９０
核磁気共鳴スペクトル（ＣＣ１，、ＴＭＳ ）δｐｐｍ
＝ ７．７〜＆ １ （ｍ 、 ２ Ｈ）７．２〜７．
６ （ｍ 、 ３Ｈ）
４．８７（ｔ、ＩＨ）
３、０〜４．０ （ｂｒ、ｓ、 ＩＨ）１２〜２２−２
（，４Ｈ）
０．９１（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
（、） ！ ２−０ ＋ ９．４°（ｃ＝０．９１．ア
セトン）実施例７
基質として２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ヘキサ
ノンアセタート１０９．４ｆｆｔｆ ８用いたほかは、
実施例１と同一の培地９種培養液を用い、３０℃で１日
間振とうした。培養液を実施例１と同様に処理したのち
、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、実
施例５と同一の混合溶媒で溶離することにより、まず光
学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ヘキサノン
アセタートか、つづいて光学活性２−ヒドロキシ−１−
フェニル−１−ヘキサノンかそれぞれ油状物として得ら
れた。0 Optical activity 2-hydroxy-1-phenyl-1-pentanone acetate Yield aa2mt (-yield 3L2%) Infrared absorption spectrum (neat, cIF1''''3500, 298
0. 1740°1695, 1600. 1580°1450, 1375. 1230°950, 780. 700 Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CCl4.TMS) Jpp
m=7.7~JLI (m, 2H)7.2~7.7
(m, 3H) K7S (t, IH) SLO6 (s, 3H) 12-10 (m, 4H) 0.91 (t, 3H) Specific optical rotation Ca), "0+ o, s so (c=0. 70,
Acetone) Optical purity 99% 0 Optical activity 2-hydroxy-1-phenyl-1-pentanone Yield 4 syymt (Yield: $50.0) Infrared absorption spectrum (neat, cf. 3480, 2960.
1680°1595, 1580. 1450°1130, 990. 950°780, 690 Nuclear magnetic resonance spectrum (CC1, TMS) δppm
= 7.7~&1 (m, 2H)7.2~7.
6 (m, 3H) 4.87 (t, IH) 3, 0~4.0 (br, s, IH) 12~22-2
(,4H) 0.91(t,3H) Specific rotation (,) ! 2-0 + 9.4° (c=0.91.acetone) Example 7 Except for using 2-hydroxy-1-phenyl-1-hexanone acetate 109.4fftf 8 as the substrate,
Using the same 9 types of culture medium as in Example 1, it was shaken at 30°C for 1 day. After the culture solution was treated in the same manner as in Example 1, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography and eluted with the same mixed solvent as in Example 5 to first obtain optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-hexanone. acetate, followed by optically active 2-hydroxy-1-
Phenyl-1-hexanone was obtained in each case as an oil.
０光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ヘキサ
ノンアセタート
収量 ３ｓｘｍｔ （収率３Ｌ１ ％ ）赤外吸収ス
ペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−リ２９６０、 １７４０．
１７００゜
１５Ｇ５． １５８０． １４５０゜
１３７５、 １２３０． １０５０゜核磁気共鳴ス
ペクトルＣＣＣＶ、、 ＴＭＳ ）δｐｐｍ＝ ７．７
〜８．１ （ｍ 、 ２ Ｈ）７．２〜７．６（ｍ、３
Ｈ）
＆７２（ｔ 、ＩＨ）
？−０５（ｓ、３Ｈ）
１、１〜４０ （ｍ 、 ６Ｈ）
０．８７（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
〔α）、 ＋０．８１°（ｃ＝０．６５．アセトン）
光学純度 ９８チ
０光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−ｌ−ヘキサ
ノン
収量４３．０ｆｎｆ （収率４７．９％）赤外吸収ス
ペクトル（ｎｅａｔ、ｃｌｎ−リ３５００、 ２９５０
． １６８０゜
１５９５、 １５８０． １４５０゜
１２６５、 １１３０． １０８０゜
９７０、 ７７０． ６９５
核磁気共鳴スペクトル（ＯＣｌ、、 ＴＭＳ ）ｊｐｐ
ｍ＝＝７．６〜＆ １ （ｍ 、 ２ Ｈ）７．２〜７
．６ （ｍ、 ３Ｈ）
４．９０（ｔ、ＩＨ）
３．１〜＆８ （ｂｒ、ｓ、 ＩＨ）
１．１〜１２（ｍ、６Ｈ）
０．８６（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
〔（ト０°’＋１０．７° （ｃ＝０．８６ 、アセ
トン）（以下余白）
実施例８
基質として２−ヒドロキシ−１，３−ジフェニル−】−
プロパノンアセター）１０８．２ｍｙを用いたほかは、
実施例１と同一の培地、種培養液を用い、３０℃で３日
間振とうした。培養液を実施例１と同様に処理したのち
、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ｎ
−ヘキサン／酢酔エチル／塩化メチ１／ン＝ １０ ／
１ ／ １０（Ｖ／Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で溶離するこ
とにより、まず光学活性２−ヒドロキシ−１，３−ジ７
工二ルー１−シタノンアセタートが、つづいて光学活性
２−ヒドロキシ−１，３−ジフェニル−１−ブタノンが
油状物および結晶として得られた。0 Optical activity 2-hydroxy-1-phenyl-1-hexanone acetate Yield 3sxmt (Yield 3L1%) Infrared absorption spectrum (neat, cm-Re 2960, 1740.
1700°15G5. 1580. 1450°1375, 1230. 1050° Nuclear Magnetic Resonance Spectrum CCCV, TMS) δppm=7.7
~8.1 (m, 2 H) 7.2 ~ 7.6 (m, 3
H) &72(t, IH)? -05 (s, 3H) 1, 1 to 40 (m, 6H) 0.87 (t, 3H) Specific optical rotation [α), +0.81° (c = 0.65.Acetone)
Optical purity: 98% Optical activity: 2-hydroxy-1-phenyl-l-hexanone Yield: 43.0fnf (yield: 47.9%) Infrared absorption spectrum (neat, cln-li 3500, 2950
．． 1680°1595, 1580. 1450°1265, 1130. 1080°970, 770. 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (OCl, TMS) jpp
m==7.6~&1 (m, 2H)7.2~7
．． 6 (m, 3H) 4.90 (t, IH) 3.1~&8 (br, s, IH) 1.1~12 (m, 6H) 0.86 (t, 3H) Specific optical rotation [(t) 0°'+10.7° (c=0.86, acetone) (blank below) Example 8 2-Hydroxy-1,3-diphenyl-]- as a substrate
In addition to using propanone aceter) 108.2 my,
Using the same medium and seed culture solution as in Example 1, the cells were shaken at 30° C. for 3 days. After the culture solution was treated in the same manner as in Example 1, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography, and n
-Hexane/ethyl vinegar/methychloride 1/ton = 10/
By eluting with a mixed solvent of 1/10 (V/V/V), optically active 2-hydroxy-1,3-di7
Koji-1-sitanone acetate was obtained, followed by optically active 2-hydroxy-1,3-diphenyl-1-butanone as an oil and crystals.
ｏ光学活性２−ヒドロキシ−１，３−ジフェニル−１−
プロノぞノンアセタート
収！ ３θ、５キ （収率 ３６．５％）赤外吸収スペ
クトル（ｎｅａｔ 、備−１）３０６０、 ２９３０．
１７４０゜
１６９５、 １５９５． ３５８０゜
１４９５、ス４４５，１３７０゜
１２２０、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（Ｃｏ４． ＴＭＳ ）ｊｐｐｍ
＝ ７．７〜８．１ （ｒＩＬ、 ２Ｈ）７．３〜７
．７（ｍ、 ３Ｈ’）
７．１６（ｓ、５Ｈ）
５゜９３（ｔ、ＩＨ）
２．９〜３．２（ｆＦＬ、 ２Ｈ）
２．００（ｓ、３Ｈ）
比旋光度
〔α〕−−１９，６° （ｃ＝０．７９．アセトン）光
学純度 ３４係
ｏ 光学活性２−ヒドロキシ−１，３−ジフェニル−１
−プロパノン
収９ ３３．６■ （収率 ３６．８係）赤外吸収スペ
クトＡ／ （ｎｅａｔ 、 ａｎ−’ ）３４７５、
１７３０． １６６５゜
１５９５、 １５７５． １２６０゜
１１００、 １０７０． ９７０゜
７７５、 ６９５
核磁気共鳴スペクトＡ／（ＣＣｌ２． ＴＭＳ）δｐｐ
ｍ ＝ ７．６〜８．１ （ｔｎ、２Ｈ）７．３〜７
．６（ｔｔｔ、３）１）
フ・０９（ｓ、５Ｂ）
５．１３（ｔ、ＩＨ）
３．３〜３．８（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）
２．６〜３．３（ｆｉ、 ２Ｈ）
比旋光度
〔α〕２６・’ −３，５° （ｃ＝０．７７、アセ
トン）実施例９
基質トして２−ヒドロキシ−１，３−ジフェニル−】−
シタノンアセター）］１５．９Ｗｌｆを用いたほか・は
、実施例】と同一の培地、種培養液を用い、３０℃で４
日間振とうした。培養液を実施例】と同様に処理したの
ち、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、
実施例８と同一の混合溶媒で溶離することにより、まず
光学活性２−ヒドロキシ−１，３−ジフェニル−１−ブ
タノンアセタートが、つづいて光学活性２−ヒドロキシ
−１，３−ジフェニル−１−ブタノンが油状物および結
晶として得られた。o Optically active 2-hydroxy-1,3-diphenyl-1-
Pronozo non-acetate! 3θ, 5ki (yield 36.5%) infrared absorption spectrum (neat, preparation-1) 3060, 2930.
1740°1695, 1595. 3580° 1495, Su 445, 1370° 1220, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (Co4. TMS) jppm
= 7.7-8.1 (rIL, 2H) 7.3-7
．． 7 (m, 3H') 7.16 (s, 5H) 5°93 (t, IH) 2.9-3.2 (fFL, 2H) 2.00 (s, 3H) Specific optical rotation [α] - -19,6° (c=0.79.Acetone) Optical purity 34 o Optical activity 2-hydroxy-1,3-diphenyl-1
-Propanone yield 9 33.6■ (Yield 36.8) Infrared absorption spectrum A/ (neat, an-') 3475,
1730. 1665°1595, 1575. 1260°1100, 1070. 970°775, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum A/(CCl2.TMS)δpp
m = 7.6~8.1 (tn, 2H) 7.3~7
．． 6 (ttt, 3) 1) Fu・09 (s, 5B) 5.13 (t, IH) 3.3-3.8 (br, s, IH) 2.6-3.3 (fi, 2H) Specific optical rotation [α]26·' -3,5° (c=0.77, acetone) Example 9 Substrate 2-hydroxy-1,3-diphenyl-]-
In addition to using 15.9Wlf [sitanone aceter], the same medium and seed culture solution as in Example] were used, and the
Shake for several days. After treating the culture solution in the same manner as in Example, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography.
By eluting with the same mixed solvent as in Example 8, optically active 2-hydroxy-1,3-diphenyl-1-butanone acetate was first obtained, and then optically active 2-hydroxy-1,3-diphenyl-1- Butanone was obtained as an oil and crystals.
ｏ 光学活性２−ヒドロキシ−１，３−ジフェニル−１
−シタノンアセタート
収量 ４４．９岬 （収率 ３８．７チ）赤外吸収スペ
クトル（ｎｅａｔ 、 ａｎ−” ）３０６０、 ２９
３０． １７４０゜
１６９Ｂ、 １５９５． １５８５゜１４９５、 １
４４５． １３７０゜
１２２０、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（Ｃｏ／、 、 ＴＭＳ ）δｐ
ｐｍ ＝＝ ７．７〜８．１ （ｆｎ、 ２Ｈ）７．３
〜７．７（ｆｉ、 ３Ｈ）
７．１６（ａ、５Ｈ）
５．９３（ｔ、ＩＨ）
２．９〜３．２（ｆｉ、 ２Ｈ）
２．００（ｓ、３Ｈ）
比旋光度
（ａ〕”’ −１７，０° （ｃ＝０．９５．アセ
トン）光学純度 ３２％
ｏ 光学活性２−ヒドロキシ−】、３−ジフェニル−１
−ゾタノン
収ｆｆｒ ４８．２■ （収率 ４８．９係）赤外吸
収スペクトル（ｎｅａｔ 、 ａｎ −’ ）３４７５
、 １７３０． １６６５゜
１５９５、 １５７５． １２６０゜
１１００、 １０７０． ９７０゜
７７５、 ６９＋５
核磁気共鳴スペクトル（ＯＯｔ、 、 ＴＭ８ ）δｐ
ｐｍ ＝ ７．６〜８．１ （ＭＬ、 ２Ｈ）７．３〜
７．７（慣、３Ｈ）−
７，０９（ｓ、５Ｈ）
ｓ、ｘａ（ｔ、］ａｎ
３、３〜３．８（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）
２．６〜３．３（ｆｉ、 ２Ｈ）
比旋光度
〔α〕３１・’ −３，１° （ｃｍ０．９０．アセ
トン）実施例１Ｏ
基質として２−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル
−】−ブタノンアセター）９８．８”Ｓｌを用いたほか
は、実施例１と同一の培地、種培養液を用い、３０℃で
６時間振とうした。培養液を実施例】と同様に処理した
のち、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ
、実施例８と同一の混合溶媒で溶離することにより、ま
ず光学活性２−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル
−１−ブタノンアセタート力、光学活性２−ヒ）’ワキ
シー３−メチル−１−フェニル−１−シタノンがそれぞ
れ油状物として得られた。o Optically active 2-hydroxy-1,3-diphenyl-1
-Sitanone acetate yield 44.9 (yield 38.7) Infrared absorption spectrum (neat, an-”) 3060, 29
30. 1740°169B, 1595. 1585°1495, 1
445. 1370°1220, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (Co/, , TMS) δp
pm == 7.7~8.1 (fn, 2H) 7.3
~7.7 (fi, 3H) 7.16 (a, 5H) 5.93 (t, IH) 2.9 ~ 3.2 (fi, 2H) 2.00 (s, 3H) Specific optical rotation (a ]"' -17,0° (c=0.95.Acetone) Optical purity 32% o Optically active 2-hydroxy-], 3-diphenyl-1
-Zotanone ffr 48.2■ (yield 48.9) Infrared absorption spectrum (neat, an-') 3475
, 1730. 1665°1595, 1575. 1260°1100, 1070. 970°775, 69+5 nuclear magnetic resonance spectrum (OOt, , TM8) δp
pm = 7.6~8.1 (ML, 2H) 7.3~
7.7 (traditional, 3H) - 7,09 (s, 5H) s, xa (t,]an 3, 3-3.8 (br, s, IH) 2.6-3.3 (fi, 2H) ) Specific rotation [α] 31·' -3,1° (cm 0.90. Acetone) Example 1O 2-Hydroxy-3-methyl-1-phenyl-]-butanone aceter) 98.8"Sl as substrate The same medium and seed culture solution as in Example 1 were used, except that the same medium and seed culture solution were used, and the mixture was shaken at 30°C for 6 hours.The culture solution was treated in the same manner as in Example, and the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography. By eluting with the same mixed solvent as in Example 8, optically active 2-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-1-butanone acetate, optically active 2-hydroxy-3-methyl-1 -Phenyl-1-sitanone was obtained in each case as an oil.
０光学活性２−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル
−１−ブタノンアセタート
収量 ３５．１町 （収率 ３５．６係）赤外吸収スペ
クトル（ｎｅａｔ、備−１）３５００、 ２９７０．
１７４０゜
１６９５、 １５９５． １４５０゜
１３７５、 １２３５． １０３５゜
７６５、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（００ｔ、 、 ＴＭＳ ）δｐ
ｐｍ ＝＝ ７．７〜８．０ （ｔｎ、 ２Ｈ）７．２
〜７．６（Ｊ ３Ｈ）
５．６０（ｄ、ＩＨ）
２．１〜２．４ （ｆｉ、 ］ ＩＨ’）ｚ、ｔｏ（
ｓ、ａＨ）
１．００（ｄ、３Ｈ）
０．９０（ｄ、３Ｈ）
比旋光度
〔α〕８２°’ ＋３４．１° （ｃｍ０．４４．ア
セトン）光学純度 ７９％
０光学活性２−ヒドロキシ−３−メチル−Ｊ−フェニル
−】−ブタノン
収量 ４２．４１１Ｆ （収率 ５３，０％）赤外吸
収スペクトル（ｎｅａｔ、ｃｍ−” ）３５００、 ２
９７０． ］６７０゜２５９５、 １４５０． １３
８５゜
１２６０、 １１３５． ９９０゜
７６０、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（００ｔ、 、 ＴＭＳ ）δｐ
ｐｍ ＝ ７．７〜８．１ （ｆｎ、 ２Ｈ）７、３〜
７゜７（ｆｉ、３Ｈ）
４．９６（ｄ、ＩＨ）
３．１〜３．８（ｂｒ、 ｓ、 ＩＨ）１．２０（ｄ、
３Ｈ）
０．７１（ｄ、３Ｈ）
比旋光度
Ｃ１１）”−” ＋ ０．８７’ （ｃｍ０．２０
．アセトン）実施例１１
基質として２−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル
−１−ブタノンアセター）９８．８’Ｗを用いたほかは
、実施例、】と同一の培地、種培養液を用い、３０℃で
１２時間振とうした。培養液を実施例１と同様に処理し
たのち、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにか
け、実施例８と同一の混合溶媒で溶離することにより、
まず光学活性２−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニ
ル−１−シタノンアセタートが、つづいて光学活性２−
ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル−１−ブタノン
がそれぞれ油状物として得られた。0 Optical activity 2-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-1-butanone acetate Yield 35.1m (yield 35.6m) Infrared absorption spectrum (neat, prep-1) 3500, 2970.
1740°1695, 1595. 1450°1375, 1235. 1035°765, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (00t, , TMS) δp
pm == 7.7~8.0 (tn, 2H) 7.2
~7.6 (J 3H) 5.60 (d, IH) 2.1 ~ 2.4 (fi, ] IH')z, to(
s, aH) 1.00 (d, 3H) 0.90 (d, 3H) Specific optical rotation [α] 82°' +34.1° (cm0.44.Acetone) Optical purity 79% 0 Optically active 2-hydroxy -3-Methyl-J-phenyl-]-butanone Yield 42.411F (yield 53.0%) Infrared absorption spectrum (neat, cm-") 3500, 2
970. ]670°2595, 1450. 13
85°1260, 1135. 990°760, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (00t, , TMS) δp
pm = 7.7 ~ 8.1 (fn, 2H) 7, 3 ~
7゜7 (fi, 3H) 4.96 (d, IH) 3.1~3.8 (br, s, IH) 1.20 (d,
3H) 0.71 (d, 3H) Specific rotation C11)"-" + 0.87' (cm0.20
．． Acetone) Example 11 The same medium and seed culture solution as in Example 1 were used, except that 2-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-1-butanone acetate (98.8'W) was used as the substrate. , and shaking at 30°C for 12 hours. After treating the culture solution in the same manner as in Example 1, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography and eluted with the same mixed solvent as in Example 8.
First, optically active 2-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-1-sitanone acetate, followed by optically active 2-
Hydroxy-3-methyl-1-phenyl-1-butanone was obtained in each case as an oil.
ｏ光学活性２−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル
−１−ブタノンアセタート
収！４６．６１１Ｉｉ（収率 ４７．０％）赤外吸収ス
ペクトル（ｎｅａｔ、σ−１）３５００． ２９７０．
１７４０゜
１６９５、 ）５９５． １４５０゜１３７５、 １
２３５． １０３５゜
７６５、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（００ｔ、 、 ＴＭＳ ）δｐ
ｐｍ ＝ ７．７〜８．０ （ｍ、 ２Ｈ）７．２〜７
．６（ｆｉ、３Ｈ）
５．６０（ｄ、ＩＨ）
２．１〜２．４（ｆｉ、ＩＨ）
２．１０（Ｓ、３Ｈ）
１．００（ｄ、３Ｈ）
０．９０ （ｄ、 ３Ｈ）
比旋光度
〔α〕”０＋４８．５ （ｃ＝１．３０．アセトン）光
学純度 ９９％
Ｏ光学活性２−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル
−１−ブタノン
収量 ４８ゴーＩＩＦ（収率 ６１．０％）赤外吸収ス
ペクトル（ｎｅａｔ、 ｏｎ−” ）３５００、 ２
９７０． １６７０゜１５９５、 １４５０．
１３８５゜１２６０、 １］３５． ９９０゜
７６０、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（Ｃｏｔ、 、 ＴＭＳ ）δｐ
ｐｍ ＝ ７．’！〜Ｂ、１ （’ｎ’Ｌ、 ２Ｈ）
７．３〜７．７（惰、３Ｈ）
４．９６（ｄ、ＩＨ）
３．１〜３．８ （ｂｒ、 ｓ、 Ｉ Ｈ）１．２０（
ｄ、３Ｈ）
０．７１（ｄ、３Ｈ）
比旋光度
（１）ｔ＋、ｏ １７．６° （ｃ＝２．ｏｏ、ア
セトン）実施例１２
基質ト１．テ２−ヒドロキシー１−フェニル−１−デカ
ノンアセタート９５．１１Ｎｉを用いたほかは、実施例
１と同一の培地、種培養液を用い、３０℃で５日間振と
うした。培養液を実施例１と同様に処理したのち、残渣
を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、実施例４
と同一の混合溶媒で溶離することにより、まず光学活性
２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−デカノンアセター
トが、つづいて光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル
−】−デカノンがそれぞれ油状物として得られた。o Optically active 2-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-1-butanone acetate! 46.611Ii (yield 47.0%) Infrared absorption spectrum (neat, σ-1) 3500. 2970.
1740°1695, )595. 1450°1375, 1
235. 1035°765, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (00t, , TMS) δp
pm = 7.7~8.0 (m, 2H) 7.2~7
．． 6 (fi, 3H) 5.60 (d, IH) 2.1-2.4 (fi, IH) 2.10 (S, 3H) 1.00 (d, 3H) 0.90 (d, 3H) Specific optical rotation [α]”0+48.5 (c=1.30. Acetone) Optical purity 99% O optically active 2-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-1-butanone Yield 48 Go IIF (Yield 61. 0%) Infrared absorption spectrum (neat, on-”) 3500, 2
970. 1670°1595, 1450.
1385°1260, 1] 35. 990°760, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (Cot, , TMS) δp
pm=7. '! ~B, 1 ('n'L, 2H)
7.3~7.7 (inertia, 3H) 4.96 (d, IH) 3.1~3.8 (br, s, IH) 1.20 (
d, 3H) 0.71 (d, 3H) Specific rotation (1) t+, o 17.6° (c=2.oo, acetone) Example 12 Substrate 1. The same medium and seed culture solution as in Example 1 were used, except that 2-hydroxy-1-phenyl-1-decanone acetate 95.11Ni was used, and the mixture was shaken at 30°C for 5 days. After the culture solution was treated in the same manner as in Example 1, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography.
By eluting with the same mixed solvent as , optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-decanone acetate was first obtained, and then optically active 2-hydroxy-1-phenyl-]-decanone was obtained as an oil. Obtained.
ロ光学活性２−ヒドロキシー１−フェニル−１−デカノ
ンアセタート
収量 ３０．３１Ｐ （収率 ３１．９％）赤外吸収
スペクトル（ｎｅａｔ、ｃｒｎ−’ ）２９３０、 ２
９００． １７４０゜
１６９５、 １５９５． １４７５゜
１３７０、 １２３０． １０７０゜
７７５、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（００ｔ、 、 ＴＭＳ ）δｐ
ｐｍ ＝ ７．７〜８．１ （ｆｉ、 ２Ｈ）７．２〜
７．６（爲、３Ｈ）
５．７０（ｔ、ＩＨ）
２．０７（ｓ、３Ｈ）
１．１〜２．０（常、１４Ｈ）
０．８７（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
［α］ａ０．Ｏ１５，５° （ｃ＝０．６１ 、７セ）
ｙ ）光学純度 ３９％
ｏ 光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−デカ
ノン
収ｔ ７．９ｊｌＦ （収率 ９．９％）赤外吸収
スペクトル（ｎｅａｔ、 ａｎ−” ）３４５０、 ２
９３０． ２８５０゜
１６８０、 １５９５． １５７５゜
１４７５、 １２６０． １１３０゜
１０８０、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（００ｔ、 ＴＭＳ ）δｐｐ
ｍ ＝ ７．７〜８．１ （ｔｎ、 ２Ｈ）７．３〜７
．６（溝、３Ｈ）
４．８７（ｔ、ＩＨ）
２．９〜３．４ （ｂｒ、 ｓ、 Ｉ Ｈ）１．１〜
２．０（仇、１４Ｈ）
ｏ、ａｌｔ、３Ｈ）
比旋光度
［５） ａ ！、Ｍ ａ、 ４３° （Ｃ＝Ｏ，
］６．アセトン）実施例１３
ｇ’ＪＩして２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−デカ
ノンアセター）９５．１！ＩＩｌを用いたほかは、実施
例１と同一の培地、種培養液を用い、３０℃で７日間振
とうした。培養液を実施例１と同様に処理したのち、残
渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、実施例
４と同一の混合溶媒で溶離することこより、まず光学活
性２−ヒドロキシ−１−フェニル−Ｊ−デカノンアセタ
ートが、つづいて光学活性２−ヒドロキシ−】−フェニ
ル−１−デカノンがそれぞれ油状物として得られた。Optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-decanone acetate Yield: 30.31P (yield: 31.9%) Infrared absorption spectrum (neat, crn-'): 2930, 2
900. 1740°1695, 1595. 1475°1370, 1230. 1070°775, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (00t, , TMS) δp
pm = 7.7~8.1 (fi, 2H) 7.2~
7.6 (t, 3H) 5.70 (t, IH) 2.07 (s, 3H) 1.1-2.0 (normal, 14H) 0.87 (t, 3H) Specific optical rotation [α] a0. 015,5° (c=0.61, 7s)
y) Optical purity 39% o Optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-decanone yield 7.9jIF (yield 9.9%) Infrared absorption spectrum (neat, an-”) 3450, 2
930. 2850°1680, 1595. 1575°1475, 1260. 1130°1080, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (00t, TMS) δpp
m = 7.7~8.1 (tn, 2H) 7.3~7
．． 6 (groove, 3H) 4.87 (t, IH) 2.9~3.4 (br, s, IH) 1.1~
2.0 (enemy, 14H) o, alt, 3H) Specific rotation [5) a! , M a, 43° (C=O,
]6. Acetone) Example 13 g'JI and 2-hydroxy-1-phenyl-1-decanone acetate) 95.1! The same medium and seed culture solution as in Example 1 were used except that IIl was used, and the mixture was shaken at 30° C. for 7 days. After the culture solution was treated in the same manner as in Example 1, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography and eluted with the same mixed solvent as in Example 4. Nonacetate and then optically active 2-hydroxy-]-phenyl-1-decanone were obtained as oils.
ｏ 光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−デカ
ノンアセタート
収り １７．１■ （収率 １８，０％）赤外吸収スペ
クトル（ｎｅａｔ、α−１）２９３０、 ２９００．
１７４０゜
１６９５、 １５９５． １４７５゜
１３７０、 １２３０． １０７０゜
７７５、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（ＣＣ２４，ＴＭＳ）δｐｐｍ
＝ ７．７〜８．１ （ｍ、 ２Ｈ）７．２〜７．６（
惰、３Ｈ）
５．７０（ｔ、ＩＨ）
２．０７（ｓ、３Ｈ）
１．１〜２．０（濯、１４Ｈ）
０．８７（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
［ａ］３０・０ −８．１９（ｃ＝０．３４．アセトン
）光学純度 ５４チ
Ｏ光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−】−デカノ
ン
収量 ａｏ、ｘｑ （収率 ３７．Ｏ係）赤外吸収ス
ペクトル（ｎｅａｔ、ｃｎ−１）３４５０、 ２９３０
． ２８５０゜
１６８０、 １５９５． １５７５゜
１４７５、 １２６０． １１３０゜
１０８０、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（００１，、ＴＭＳ ）δｐｐｍ
＝ ７．７〜８．１ （ｆｎ、 ２ Ｈ）７．３〜７
．６（偽、３Ｈ）
４．８７（ｔ、ＩＨ）
２．９〜３．４ （ｂｒ、 ｓ、 Ｉ Ｈ）１．１〜
２．０（惰、１４Ｈ）
０．８６（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
Ｃａ ］ １１０．０ ３．２０° （ｃ＝０．６
０．アセトン）実施例】４
基質として２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニル−１−
エタノンアセター）１０３．０ｊ１９を用いたほかは、
実施例１と同一の培地、種培養液を用い、３０℃で３０
時間撮とうした。培養液を実施例１と同様に処理したの
ち、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、
ｎ−へキサン／酢酸エチル＝ＩＯ／１（Ｖ／Ｖ）の混合
溶媒で溶離することにより、まず光学活性２−ヒドロキ
シ−】、２−ジフェニル−１−エタノンアセタートが、
つづいて光学活性２−ヒドロキシ−１゜２−ジフェニル
−１−エタノンがそれぞれ結晶として得られた。o Optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-decanone acetate 17.1■ (Yield 18.0%) Infrared absorption spectrum (neat, α-1) 2930, 2900.
1740°1695, 1595. 1475°1370, 1230. 1070°775, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (CC24, TMS) δppm
= 7.7~8.1 (m, 2H) 7.2~7.6 (
Inertia, 3H) 5.70 (t, IH) 2.07 (s, 3H) 1.1-2.0 (rinsing, 14H) 0.87 (t, 3H) Specific optical rotation [a] 30.0 − 8.19 (c=0.34.acetone) Optical purity 54thiO optically active 2-hydroxy-1-phenyl-]-decanone Yield ao, xq (yield 37.O) Infrared absorption spectrum (neat, cn -1) 3450, 2930
．． 2850°1680, 1595. 1575°1475, 1260. 1130°1080, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (001,, TMS) δppm
= 7.7~8.1 (fn, 2H) 7.3~7
．． 6 (false, 3H) 4.87 (t, IH) 2.9~3.4 (br, s, IH) 1.1~
2.0 (inertia, 14H) 0.86 (t, 3H) Specific optical rotation Ca] 110.0 3.20° (c=0.6
0. Acetone) Example 4 2-hydroxy-1,2-diphenyl-1- as a substrate
In addition to using ethanone aceter) 103.0j19,
Using the same medium and seed culture solution as in Example 1, incubate at 30°C for 30
I tried to take a picture of the time. After treating the culture solution in the same manner as in Example 1, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography.
By eluting with a mixed solvent of n-hexane/ethyl acetate = IO/1 (V/V), optically active 2-hydroxy-], 2-diphenyl-1-ethanone acetate was first obtained.
Subsequently, optically active 2-hydroxy-1°2-diphenyl-1-ethanone was obtained as a crystal.
Ｏ光学活性２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニル−１−
エタノンアセタート
収量 ５９．６１１Ｐ （収率 ５７．９％）赤外吸
収スペクトル（ｎｅａｔ、α−１）１７２０、 １６９
０． １５９０゜
１５７５、 １２２０． １１７０゜
１０４０、 ９６０． ８５０゜
７５０、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（００ｔ、 、 ＴＭＳ ）δｐ
ｐｍ ＝ ７．７〜８．０ （ｍ、 ２Ｈ）７．２〜７
．６（ｆｉ、８Ｈ）
６．７３（ｓ、ＩＨ）
２．１７（ｓ、３Ｈ）
光学純度 ４係
ａ 光学活性２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニル−】
−エタノン
収ｉ ２３．０ｊｌｌＦ （収率 ２６．８％）赤
外吸収スペクトル（ｎｅａｔ 、 ｃｍ−’ ）３４０
０、 １７３０． １６８０゜
１５９０、 １５７０． １２６０゜
１２００、 １１２０． １０６０゜９７０．
６９５
核磁気共鳴スペクトル（００１，、ＴＭＳ ）δｐｐｍ
＝ ７．７〜８．０ （ｔｎ、 ２Ｈ）７．１〜７．
６ （ｆｉ、 ８Ｈ）
５．８３（！１．ＩＨ）
４．１〜４．７ （ｂｒ、 ｓ、 Ｉ Ｈ）実施例１５
基質として２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニル−】−
エタノンアセタール１０１．５１９を用いたほかは、実
施例１と同一の培地、種培養液を用い、３０℃で２日間
振とうした。培養液を実施を１１と同様に処理したのち
、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、実
施例１４と同一の混合溶媒で溶離すること（＝より、ま
ず光学活性２−ヒドロキシー１．２−ジフェニル−１−
エタノンアセタールが、つづいて光学活性２−ヒドロキ
シ−１，２−ジフェニル−１−エタノンがそれぞれ結晶
として得られた。O optically active 2-hydroxy-1,2-diphenyl-1-
Ethanone acetate yield 59.611P (yield 57.9%) Infrared absorption spectrum (neat, α-1) 1720, 169
0. 1590°1575, 1220. 1170°1040, 960. 850°750, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (00t, , TMS) δp
pm = 7.7~8.0 (m, 2H) 7.2~7
．． 6 (fi, 8H) 6.73 (s, IH) 2.17 (s, 3H) Optical purity Coefficient 4a Optical activity 2-hydroxy-1,2-diphenyl-]
-Ethanone yield i 23.0jllF (yield 26.8%) Infrared absorption spectrum (neat, cm-') 340
0, 1730. 1680°1590, 1570. 1260°1200, 1120. 1060°970.
695 Nuclear magnetic resonance spectrum (001,, TMS) δppm
= 7.7-8.0 (tn, 2H) 7.1-7.
6 (fi, 8H) 5.83 (!1.IH) 4.1-4.7 (br, s, IH) Example 15 2-Hydroxy-1,2-diphenyl-]- as a substrate
The same medium and seed culture solution as in Example 1 were used, except that ethanone acetal 101.519 was used, and the mixture was shaken at 30° C. for 2 days. After treating the culture solution in the same manner as in Example 11, the residue was subjected to medium-pressure silica gel chromatography and eluted with the same mixed solvent as in Example 14 (=, first, the optically active 2-hydroxy-1,2-diphenyl- 1-
Ethanone acetal and then optically active 2-hydroxy-1,2-diphenyl-1-ethanone were obtained as crystals.
０光学活性２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニル−１−
エタノンアセタール
収量 ４４．８キ （収率 ４４．］係）赤外吸収スペ
クトル（ｎｅａｔ 、 ｃｍ −’ ）１７２０、 １
６９０． １５９０゜
１５７５、 １２２０． １１７０゜
１０４０、 ９６０． ８５０゜
７５０、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（００ｔ４． ＴＭＳ ’）δｐ
ｐｍ ＝ ７．７〜８．０ （ｍ、 ２Ｈ）７．２〜７
．６（惰、８Ｈ）
６．７３（ｓ、］Ｈ）
２．１７（ｓ、３Ｈ）
光学純度 ６俤
ｏ光学活性２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニル−１−
エタノン
収量 ３１．３〜 （収率 ３６．９係）赤外吸収スペ
クトル（ｎｅａｔ、ｔＭｔ＝’ ）３４００、 １７３
０． １６８０゜
１５９０、 １５７０． １２６０゜
１２００、 １１２０． １０６０゜
９７０、 ６９５
核磁気共鳴スペクトル（００１，、ＴＭＳ ）δｐｐｍ
＝ ７．７〜８．０ （ｍ、 ２Ｈ）７．１〜７．６
（ｆｉ、 ８Ｈ）
５．８３（Ｓ、］）ｌ）
４．３〜４．７ （ｂｒ、 ａ、 Ｉ Ｈ）実施例１６
実施例１と同一の培地、菌体な用い、実施例１と同様な
操作で培養し増殖させた菌を、遠心分離で分離する。こ
れを蒸留水５０ｍで２回洗浄後、凍結乾燥する。１週間
後振とうフラスコ２ヶ分の乾燥菌体をリン酸緩衝液５０
−に懸濁させ、基質として２−ヒドロキシ−１−フェニ
ル−１−ブタノンアセタート］０６．９Ｗを添加し、３
０℃で６時間振とうした。培養液ｉ実施例１と同様に処
理したのち、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー
にかけ、実施例４と同一の混合溶媒で溶離することによ
り、まず光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−
シタノンアセタートが、つづいて光学活性２−ヒドロキ
シ−１−フェニル−１−ブタノンがそれぞれ油状物とし
て得られた。0 optically active 2-hydroxy-1,2-diphenyl-1-
Ethanone acetal yield: 44.8 kg (yield: 44.) Infrared absorption spectrum (neat, cm -'): 1720, 1
690. 1590°1575, 1220. 1170°1040, 960. 850°750, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (00t4.TMS') δp
pm = 7.7~8.0 (m, 2H) 7.2~7
．． 6 (inertia, 8H) 6.73 (s, ]H) 2.17 (s, 3H) Optical purity 6 o Optically active 2-hydroxy-1,2-diphenyl-1-
Ethanone yield 31.3~ (Yield 36.9) Infrared absorption spectrum (neat, tMt=') 3400, 173
0. 1680°1590, 1570. 1260°1200, 1120. 1060°970, 695 Nuclear magnetic resonance spectrum (001,, TMS) δppm
= 7.7~8.0 (m, 2H) 7.1~7.6
(fi, 8H) 5.83(S,])l) 4.3-4.7 (br, a, IH) Example 16 The same medium and bacterial cells as in Example 1 were used, and the same Bacteria that have been cultured and grown in a similar manner are separated by centrifugation. This is washed twice with 50 m of distilled water and then freeze-dried. After 1 week, add 2 shake flasks of dried bacterial cells to 50% phosphate buffer.
-, 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone acetate]06.9W was added as a substrate, and 3
It was shaken at 0°C for 6 hours. After treating the culture solution in the same manner as in Example 1, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography and eluted with the same mixed solvent as in Example 4 to first obtain optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-
Sitanone acetate and subsequently optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone were obtained as oils.
ｏ 光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタ
ノンアセタート
収ｔ ４２．７■ （収率 ３９．９係）赤外吸収ス
ペクトル（ｎｅａｔ、 ｏｎ−” ）３４８０、 ２９
８０． １７４０゜
１６９０、 １５９５． １４５０゜
１３７０、 １２３０． ９００゜
核磁気共鳴スペクトル（Ｃｏｔ、 、 ＴＭＳ ）ａｐ
ｐｍ＝７．７〜８．０（ｍ、 ２Ｈ）７．２〜７．６（
ｆｉ、３Ｈ）
５．６８（ｔ、ＩＨ）
２．１０（８，３Ｈ）
１．５〜２．１ （ｆｉ、 ２Ｈ）
０．９８（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
〔α）”・Ｏ＋４．９ｒ（ｃｍｏ、ｓｏ、アセトン）光
学純度 ９２％
ｏ光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−】−ブタノ
ン
収量 ３１，４η （収率 ３６．８％”１赤外吸収ス
ペクトル（ｎｅａｔ 、 ｃｍ−’ ）３５００、 ２
９ｇ０． ２９５０゜
１６８０、 １５９５． １４５０゜
１２４５、 １１３０． ９６５゜
核磁気共鳴スペクトル（００ｔ４． ＴＭＳ ）δｐｐ
ｍ ＝ ７．７〜８．２ （Ｗ、 ２Ｈ）７．２〜７．
６（悟、３Ｈ）
４．８９（ｔ、ＩＨ）
３．５〜４．５ （ｂｒ、 Ｓ、 Ｉ Ｈ）１．２〜２
．２（ｆｉ、 ２Ｈ）
０．８９（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
実施例１７
実施例１６と同様の操作で得た振とうフラスコ２ヶ分の
乾燥菌体を、２−ヒドロキシ−１−フェニル−】−ブタ
ノンアセタート１１７．６”？とともに実施例１６と同
一条件で培養した。培養液を実施例１と同様に処理した
のち、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィーにかけ
、実施例４と同一の混合溶媒で溶離することこより、＊
ｆ 光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタ
ノンアセタートが、つづいて光学活性２−ヒドロキシ−
１−フェニル−１−ブタノンがそれぞれ油状物として得
られた。o Optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone acetate Yield t 42.7 ■ (Yield 39.9) Infrared absorption spectrum (neat, on-”) 3480, 29
80. 1740°1690, 1595. 1450°1370, 1230. 900° Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (Cot, , TMS) ap
pm=7.7~8.0(m, 2H)7.2~7.6(
fi, 3H) 5.68 (t, IH) 2.10 (8, 3H) 1.5-2.1 (fi, 2H) 0.98 (t, 3H) Specific optical rotation [α)''・O+4. 9r (cmo, so, acetone) Optical purity 92% o Optically active 2-hydroxy-1-phenyl-]-butanone Yield 31,4η (Yield 36.8%"1 Infrared absorption spectrum (neat, cm-') 3500, 2
9g0. 2950°1680, 1595. 1450°1245, 1130. 965° nuclear magnetic resonance spectrum (00t4.TMS) δpp
m = 7.7-8.2 (W, 2H) 7.2-7.
6 (Satoru, 3H) 4.89 (t, IH) 3.5~4.5 (br, S, IH) 1.2~2
．． 2(fi, 2H) 0.89(t, 3H) Specific optical rotation Example 17 Two shake flasks of dried bacterial cells obtained in the same manner as in Example 16 were treated with 2-hydroxy-1-phenyl- ]-Butanone acetate 117.6"? was cultured under the same conditions as in Example 16. After the culture solution was treated in the same manner as in Example 1, the residue was subjected to medium pressure silica gel chromatography, and the same mixture as in Example 4 was carried out. By eluting with a solvent, *
f optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone acetate, followed by optically active 2-hydroxy-1-butanone acetate;
1-phenyl-1-butanone was obtained in each case as an oil.
ｏ 光学活性２−ヒドロキシ−】−フェニル−１−ブタ
ノンアセタート
収ｊｌｌ ５６．７■ （収率 ４８．２係）赤外吸
収スペクトル（ｎｅａｔ、ｃＭ−’ ）３４８０、 ２
９８０． １７４０゜
１６９０、 １５９５． ］４５０゜１３７０、 １
２３０． ９００゜
核磁気共鳴スペクトル（Ｃｏｔ４． ＴＭＳ ）δｐｐ
ｍ ＝ ７．７〜８．０ （ｆｎ、 ２Ｈ）７．２〜７
．６（倶、３Ｈ）
ｓ、５ｓ（ｔ、ｔＨ）
２．１０（８，３Ｈ）
１．５〜２．１（惰、２Ｈ）
０．９８（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
Ｃａ〕”・Ｏ＋４．６９（Ｃ＝１．ＯＯ，アセトン）光
学純度 ９２％
’Ｏ光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−プタ
ノン
収−１１４６，９■ （収率 ５０．１係）赤外吸収ス
ペクトル（ｎｅａｔ、ｃＭ司）３５００、 ２９８０．
２９５０゜
１６８０、 １５９５． １４５０゜
１２４５、 １１３０． ９６５゜
核磁気共鳴スペクトル（０Ｃ１４，ＴＭＳ ）δｐｐｍ
＝７．７〜８．ｚ（ｍ、 ２Ｈ）７．２〜７．６（ｇｒ
Ｌ、 ３Ｈ）
４．８９（ｔ、ＩＨ）
３．５〜４．５ （ｂｒ、 ｓ、 Ｉ Ｈ）１．２〜２
．２（ｍ、２Ｈ）
０．８９（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
［”−］”鵞−’ ＋１９．８１° （Ｃ＝０．７７
、アセトン）実施例】８
基質トして２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−シタノ
ンアセター）１１７．６’Ｆを用い、培地のｐＨを６．
０に変えたほかは実施例１６と全く同一の操作で、培養
、分離を行い、光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル
−１−ブタノンアセタートと光学活性２−ヒドロキシ−
１−フェニル−１−シタノンがそれぞれ油状物として得
られた。o Optically active 2-hydroxy-]-phenyl-1-butanone acetate Yield 56.7■ (Yield 48.2) Infrared absorption spectrum (neat, cM-') 3480, 2
980. 1740°1690, 1595. ]450°1370, 1
230. 900° nuclear magnetic resonance spectrum (Cot4. TMS) δpp
m = 7.7~8.0 (fn, 2H) 7.2~7
．． 6 (K, 3H) s, 5s (t, tH) 2.10 (8, 3H) 1.5 to 2.1 (Inertia, 2H) 0.98 (t, 3H) Specific optical rotation Ca]"・O+4 .69 (C=1.OO, acetone) Optical purity 92% 'O optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-ptanone yield -1146.9 (Yield 50.1) Infrared absorption spectrum (neat , cM Tsukasa) 3500, 2980.
2950°1680, 1595. 1450°1245, 1130. 965° nuclear magnetic resonance spectrum (0C14, TMS) δppm
=7.7~8. z (m, 2H) 7.2~7.6 (gr
L, 3H) 4.89 (t, IH) 3.5-4.5 (br, s, IH) 1.2-2
．． 2 (m, 2H) 0.89 (t, 3H) Specific rotation [”-]” 鵞-' +19.81° (C=0.77
, acetone) Example 8 Using 2-hydroxy-1-phenyl-1-sitanone acetate (117.6'F) as the substrate, the pH of the medium was adjusted to 6.
Cultivation and separation were carried out in exactly the same manner as in Example 16, except that 0 was used, and optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone acetate and optically active 2-hydroxy-
1-phenyl-1-sitanone was obtained in each case as an oil.
ｏ光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノ
ンアセタート
収量 ｓｏ、ｒｗｑ （収率 ４７．４％）赤外吸収
スペクトルＣｎｅａｔ、ロー１）３４８０、 ２９８０
． １７４０゜
１６９０、 １５９５． １４５０゜
１３７０、 １２３０． ９００． ７００核磁気共
鳴スペクトル（０Ｃｊｔ、 、 ＴＭＳ ）δｐｐｍ
＝＝ ７．７〜８．０ （ｍ、 ２Ｈ）７．２〜７．
６（鴬、３Ｈ）
５．６８（ｔ、ＩＨ）
２．１０（ｓ、３Ｈ）
１．５〜２．１（惜、２Ｈ）
０．９８（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
〔α）”’ ＋４．５８’ （ｃ＝＝１．０１．ア
セトン）光学純度 ９９チ以上
ｏ光学活性２−ヒドロキシ−１−フエニ°ルーｌ−ブタ
ノン
収−Ｊｌ ３９．６Ｗ （収率 ４５．８％）赤外
吸収スペクトル（ｎｅａｔ、副−１）３５００、 ２９
８０． ２９５０゜
１６ｇ０． １５９５． １４５０゜
１２４５、 １１３０． ９６５． ７００核磁気共
鳴スペクトル（００ｔ、 、 ＴＭ８ ”）δｐｐｍ
＝ ７．７〜８．２ （ｔｐｃ、２Ｈ）７．２〜７．
６（惟、３Ｈ）
４．８９（ｔ、ＩＨ）
３．５〜４．５ （ｂｒ、 ｓ、 Ｉ Ｈ）１．２〜
２．２（ｆｉ、２Ｈ）
０．８９（ｔ、３Ｈ）
比旋光度
Ｃ−）易し’ ＋１９．２° （ｃ＝０．７９．アセ
トン）光学純度 ７５％（アセチル化後）
実施例１９
実施例１と同一の培地、菌体を用い、実施例】と同様な
操作で培養し増殖させた菌を、遠心分離で分離する。こ
れを蒸留水５０−で２回洗浄し、更に冷アセトンで洗浄
した後、冷凍庫で保存する。振とうフラスコ２ヶ分の冷
凍保存菌体を、２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−シ
タノンアセター）１０６．９■とともに実施例】６と同
様に処理し、次いで分離操作を行うことで、＊ｆ 光学
活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノンアセ
タートが、つづいて光学活性２−ヒドロキシ−１−フェ
ニル−１−シタノンがそれぞれ油状物として得られた。o Optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone acetate yield so, rwq (yield 47.4%) Infrared absorption spectrum Cneat, rho 1) 3480, 2980
．． 1740°1690, 1595. 1450°1370, 1230. 900. 700 Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (0Cjt, , TMS) δppm
== 7.7~8.0 (m, 2H) 7.2~7.
6 (Tsugi, 3H) 5.68 (t, IH) 2.10 (s, 3H) 1.5-2.1 (sad, 2H) 0.98 (t, 3H) Specific optical rotation [α)'''+4.58' (c==1.01.Acetone) Optical purity 99+ o Optical activity 2-hydroxy-1-phenylene l-butanone Yield -Jl 39.6W (Yield 45.8%) Infrared Absorption spectrum (neat, sub-1) 3500, 29
80. 2950°16g0. 1595. 1450°1245, 1130. 965. 700 Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (00t, , TM8”) δppm
= 7.7~8.2 (tpc, 2H) 7.2~7.
6 (Kore, 3H) 4.89 (t, IH) 3.5~4.5 (br, s, IH) 1.2~
2.2 (fi, 2H) 0.89 (t, 3H) Specific optical rotation C-) +19.2° (c = 0.79. Acetone) Optical purity 75% (after acetylation) Example 19 Using the same medium and cells as in Example 1, the bacteria were cultured and grown in the same manner as in Example, and separated by centrifugation. This is washed twice with 50-liters of distilled water and further washed with cold acetone, and then stored in a freezer. Two shaking flasks of frozen bacterial cells were treated with 2-hydroxy-1-phenyl-1-sitanone acetate (2-hydroxy-1-phenyl-1-sitanone acetate) 106.9■ in the same manner as in Example 6, and then a separation operation was performed to obtain *f. Optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone acetate and then optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-sitanone were obtained as oils.
ｏ光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−シタノ
ンアセタート
収量 ５１．３岬 （収率 ４８．０チ）赤外吸収スペ
クトル（ｎｅａｔ、 ｃｍ −’ ）３４８０、 ２９
８０． １７４０゜
１６９０、 １５９５． １４５０゜
１３７０、 １２３０． ９００
核磁気共鳴スペクトル（００ｔ、 、 ＴＭ８ ）δｐ
ｐｍ ＝ ７．７〜８．０ （惰、 ２Ｈ）７．２〜７
．６（惰、３Ｈ）
５．６８（ｔ、ＩＨ）
２．１０（Ｓ、３Ｈ）
１．５〜２．１ （ｆｉ、 ２Ｈ）
ｏ、９ｓ（ｔ、ａＨ）
比旋光度
［：”）８′” ＋２．７４° （ｃ＝１．０３．ア
セトン）光学純度 ５７チ
Ｏ光学活性２−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノ
ン
収−ｐｉ ２８．２岬 （収率 ３３．１％）赤外吸
収スペクトル（ｎｅａｔ、α−１）３５００、 ２９８
０． ２９５０゜
１６８０、 １５９５−、 １４５０゜１２４５、 １
１３０． ９’６５゜核磁気共鳴スペクトル（Ｃｏｔ
、 、 ＴＭ８ ）δｐｐｍ ＝ ７．７〜８．２
（惰、 ２Ｈ）７．２〜７．６（ｆｉ、 ３Ｈ）
４．８９（ｔ、ＩＨ）
３．５〜４．５ （ｂｒ、 ｓ、 Ｉ Ｈ）１．２〜２
．２（惜、２Ｈ）
０．８９（ｔ、３Ｈ）
比旋光度o Optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-sitanone acetate Yield: 51.3 (yield: 48.0) Infrared absorption spectrum (neat, cm -'): 3480, 29
80. 1740°1690, 1595. 1450°1370, 1230. 900 Nuclear magnetic resonance spectrum (00t, , TM8) δp
pm = 7.7~8.0 (inertia, 2H) 7.2~7
．． 6 (inertia, 3H) 5.68 (t, IH) 2.10 (S, 3H) 1.5~2.1 (fi, 2H) o, 9s (t, aH) Specific optical rotation [:”) 8 '” +2.74° (c=1.03.acetone) Optical purity 57 thiO optically active 2-hydroxy-1-phenyl-1-butanone yield-pi 28.2 Misaki (yield 33.1%) Infrared Absorption spectrum (neat, α-1) 3500, 298
0. 2950°1680, 1595-, 1450°1245, 1
130. 9'65° nuclear magnetic resonance spectrum (Cot
, , TM8) δppm = 7.7-8.2
(Inertia, 2H) 7.2-7.6 (fi, 3H) 4.89 (t, IH) 3.5-4.5 (br, s, IH) 1.2-2
．． 2 (t, 2H) 0.89 (t, 3H) Specific rotation
Claims (1)
〔 I 〕 （式中、Ｒ＾１はアルキル基またはアリール基を、Ｒ＾
２およびＲ＾３は同一または異っているアルキル基また
はアルケニル基を示す。〕で表わされるα−ヒドロキシ
ケトンカルボン酸エステルに、ピチア（Ｐｉｃｈｉａ）
属、ハンゼヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）属またはサッカ
ロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属に属する微
生物の生産するエステラーゼを作用させて、α−ヒドロ
キシケトンカルボン酸エステルの不斉加水分解反応を行
い、一般式〔II〕▲数式、化学式、表等があります▼〔
II〕 （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記と同一の意味を示す
。） で表わされる光学活性α−ヒドロキシケトンおよび一般
式〔III〕▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記と同一の意
味を示す。） で表わされる光学活性α−ヒドロキシケトンカルボン酸
エステルを採取することを特徴とする光学活性α−ヒド
ロキシケトンおよびそのカルボン酸エステルの製造法。 ２、ピチア（Ｐｉｃｈｉａ）属、ハンゼヌラ（Ｈａｎｓ
ｅｎｕｌａ）属またはサッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒ
ｏｍｙｃｅｓ）属に属する微生物の生産するエステラー
ゼを、上記菌体あるいはその培養物から分離したのち不
斉加水分解反応に用いることからなる特許請求の範囲第
１項記載の光学活性α−ヒドロキシケトンおよびそのカ
ルボン酸エステルの製造法。 ３、ピチア（Ｐｉｃｈｉａ）属、ハンゼヌラ（Ｈａｎｓ
ｅｎｕｌａ） 属またはサッカロミセス（Ｓａｃｃｈａ
ｒｏｍｙｃｅｓ）属 に属する微生物の生産するエステ
ラーゼを、上記菌体あるいはその培養物より分離するこ
となく、そのまま不斉加水分解反応に用いることからな
る特許請求の範囲第１項記載の光学活性α−ヒドロキシ
ケトンおよびそのカルボン酸エステルの製造法。[Claims] 1. General formula [I]▲ Includes mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼
[I] (In the formula, R^1 is an alkyl group or an aryl group, R^
2 and R^3 represent the same or different alkyl or alkenyl groups. ] to the α-hydroxyketone carboxylic acid ester represented by Pichia
The esterase produced by a microorganism belonging to the genus Hansenula or Saccharomyces is activated to carry out an asymmetric hydrolysis reaction of α-hydroxyketone carboxylic acid ester, and the general formula [II] ▲ mathematical formula, chemical formula There are tables, etc.▼
II] (In the formula, R^1 and R^2 have the same meanings as above.) There is an optically active α-hydroxyketone represented by the general formula [III] ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ [III ] (In the formula, R^1, R^2 and R^3 have the same meanings as above.) An optically active α- Method for producing hydroxyketone and its carboxylic acid ester. 2. Pichia genus, Hans
genus enula or Saccharomyces
Optically active α-hydroxyketone and its optically active α-hydroxyketone according to claim 1, which comprises using an esterase produced by a microorganism belonging to the genus P. omyces in an asymmetric hydrolysis reaction after separating it from the microbial cell or a culture thereof. Method for producing carboxylic acid ester. 3. Pichia genus, Hans
enula) or Saccharomyces (Saccha
The optically active α-hydroxy esterase according to claim 1, wherein the esterase produced by a microorganism belonging to the genus P. romyces is used as it is in the asymmetric hydrolysis reaction without being separated from the microbial cell or its culture. Method for producing ketones and their carboxylic acid esters.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4998386A JPH0614876B2 (en) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | Process for producing optically active α-hydroxyketone and its carboxylic acid ester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4998386A JPH0614876B2 (en) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | Process for producing optically active α-hydroxyketone and its carboxylic acid ester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62208298A true JPS62208298A (en) | 1987-09-12 |
| JPH0614876B2 JPH0614876B2 (en) | 1994-03-02 |
Family
ID=12846250
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4998386A Expired - Lifetime JPH0614876B2 (en) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | Process for producing optically active α-hydroxyketone and its carboxylic acid ester |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0614876B2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0537921A2 (en) * | 1991-10-04 | 1993-04-21 | Schering Corporation | Enzymatic synthesis of chiral alpha-hydroxyketones and derivatives |
| EP0581649A1 (en) * | 1992-07-23 | 1994-02-02 | Roussel Uclaf | New method of production of 20-keto 21(S)-hydroxy steroids and intermediates thereof |
-
1986
- 1986-03-07 JP JP4998386A patent/JPH0614876B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0537921A2 (en) * | 1991-10-04 | 1993-04-21 | Schering Corporation | Enzymatic synthesis of chiral alpha-hydroxyketones and derivatives |
| US5545558A (en) * | 1991-10-04 | 1996-08-13 | Schering Corporation | Selection of chiral α-hydroxyketones and derivatives using lipase |
| EP0581649A1 (en) * | 1992-07-23 | 1994-02-02 | Roussel Uclaf | New method of production of 20-keto 21(S)-hydroxy steroids and intermediates thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0614876B2 (en) | 1994-03-02 |
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