JPS62205022A - 経皮投与用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔背　景〕 ３−フェノキシピリジンおよびその酸付加塩を経口投与
用組成物に用いることは、米国特許第４，４３４，１６
９号明細書に開示されている。これら経口投与用組成物
は海馬機能障害の治療に有効ではあるとはいえ、それら
はやはり経口投与用組成物である。それら自体の使用は
、しばしば経口投与剤型に関連した多くの望ましからぬ
副作用、例えば胃腸障害、咽下難化などを伴う　　。

ことがある。

精神障害患者の多くは熟年者であるので、特にこれらの
副作用に敏感である。経口投与用製剤を用いなくてもす
むドラッグ・デリバリ−・システムが強く望まれている
。

〔本発明〕

精神興（ｆｆ剤、例えば認識力活性化剤を１種以上の３
−フェノキシピリジンおよびその塩を含有する経歴投与
用製剤を介して投与することができることを見出した。

すなわち、経膜吸収に適合した組成物を調製しそして効
果的に投与することができ、例えば記憶喪失、健忘症、
老衰、見当識障害などの精神障害（ｐｓｙｏｈｏｌｏｇ
ｉｃａｌｄｉ！ｌ０ｒｌｌｅｒ　）を治療することがで
きる。

〔本発明の説明〕

３−フェノキシピリジンは既知化合物である。

この化合物および関連誘導体、例えば塩、の製造、構造
および用途は、米国特許第４，０６７．９８３号、第４
，１２９，５５５号および第４，４３４，１６９号明細
書に開示されており、そのすべてを本明細書の一部に含
める。３−フェノキシピリジン塩基とそのある種の薬学
的に許容し得る塩は、文献に報告されている。Ｒｅｎａ
ｈ＆ＷおよびＣｏｎｎ、　：ｆ、Ａｍ。

Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　５９．１９７（１９３７）、Ｂ
ｕｔｌｅｒ、　ｅｔ　ａｌ。

Ｊ、　Ｍｅｌ、　Ｃｈｅｗ、　：　２４．３４６（１９
８１）を参照されたい。１つの薬学的に許容し得る塩は
、米国特許第４，１２８，５５５号明細書の主題となっ
ている。３−フェノキシピリジンおよびその薬学的に許
容し得る塩を精神興奮に用いることは米国特許第４．０
６″７．９８３最明ｍ書に報告されている。

塩基化合物の構造を式Ｉとして示す。

塩基、すなわち式Ｉの化合物は精神！ＫＩ　Ｋｇ剤であ
るが、その付加塩もそうである。すなわち、式■（式中
、Ｘは、式Ｉの化合物またはその官能性等腫物と酸性試
薬または他の適当な試薬とのイオン的相互反応後に残る
部分である）の化合物は式Ｉの化合物と同様の生物活性
を有する。本発明組成物は、両式に該当する化合物の混
合物を含んでもよく、また式■の化合物の２種以上の組
合せを含んでもよい。

有用な希釈剤としては、Ｃｌ−２０モノ−アルコール％
　Ｃｌ−２００ポリオール、Ｃ１−５ｏ有機エステル、
水およびそれらの混合物などが挙げられる。その他の有
用な希釈剤としては緩衝剤などが挙げられる。好ましい
希釈剤としては例えば緩衝剤、トリアセチン、ジアセチ
ン、モノアセチン、プロピレングリフール、クエン酸ト
リエチル、水などが挙げられる。混合物もまた使用でき
る。

様々な希釈剤中の塩の安定性を尚めるために、１棟以上
の任意成分としてのＷＩ２Ｓ剤の使用が考えられる。有
用な緩衝剤は、緩衝された溶液／分散液のｐＨを約５〜
約８、好ましくは約５〜約７の値に調節するものである
。３−フェノキシピリジンの七ノーサルフェート塩につ
いては、約６〜約１０、好ましくは約１５、のｐＨが好
ましい。緩衝剤が存在する場合、希釈剤中の活性成分（
すなわち塩基または塩）：緩衝剤重量比は約０．００２
：９９．９９８〜約０．１４：９９．８６（飽和溶液溶
解度Ｉ１Ｍ　７．０　）である。

有用な緩衝剤としては、通常の緩衝剤、例えばホスフェ
ートなどが挙げられる。ホスフェート緩衝剤が好ましい
。ホスフェートとその他の緩衝剤の混合物を用いること
もできる。

本発明の経皮投与用組成物は、前述の活性成分および他
の物質のほかに、１種以上の賦形剤を含有してもよい。

一般に、活性成分およびそれと共に用いられる希釈剤ま
たは緩衝剤の機能を著しくは妨げることのない薬学的賦
形剤が考慮される。有用な賦形剤としては、１種以上の
着色料、香料、表面活性剤、透過増強剤、安定剤、充填
剤などが挙げられる。賦形剤の混合物を用いることもで
きる。

それら組成物は、経皮的に投与されるので、生体膜に適
用される組成物または装置に通常みられるある種の成分
／基質を用いるのが好ましい。すなわち、ここでは、ポ
リマー膜（例えばラテックス）などの成分が有用である
。

本発明組成物にはその他の治療成分を用いることも考慮
される。すなわち、前述の活性成分の作用に有害でない
作用を有する適量の活性成分を用いることができる。

本発明の組成物は、治療剤を経膜デリバリ−を通して動
物に投与できる各種装置の製造に有用である。有用なデ
リバリ−装置としては、支持裏装材料を有しまたは有し
ない貼剤、フィルム、スプレー、綿棒、半開、クリーム
、ゲルなどが挙げられる。

これら組成物は、ヒトの皮膚およびマウスの皮膚に有用
であることが示されているが、哺乳動物に対してのみな
らず、広い範囲の様々な動物に対し経皮的に投与するこ
とが考えられる。

考えられる経路としては、経皮、経頬、眼内、耳内、お
よび膣内投与が挙げられる。本発明組成物の投与に用い
られる投与量レベルは、一般に、米国特許第４，４３４
，１６９号明細書に開示されたものと同様である。

本発明化合物の経皮デリバリ−に対する本発明製剤の効
果を次の実施例によって実証する。

〔実施例〕

経皮投与用組成物の作用。

本発明の塩基およびその塩の効果を経皮投与した場合の
効果を第１表に示す。

第１表 ３−フェノキシピリジンおよびサル フェート塩の溶液のフラックス値 ３−フェノキシピリジン（それ自体）　　　　４００★
フラツクス値はμｇ（３−フェノキシピリジンまたはモ
ノサルフエー）　）／ｍ２／ｈの重量比として表現され
る。それらは、皮膚により吸収される薬物の累積量を時
間に対しプロットする周知の標準的方法を用いて導かれ
た。

會１飽相溶解度に基づく。１．４１１１７／ｌｄ＝　０
．１４％。

当業者に想起されるような合理的な改変を、本発明の範
囲を逸脱することなく行うことができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）３−フェノキシピリジンおよびその酸付加塩より成
   る群より選択される少くとも１種の化合物を活性成分と
   して含む経皮投与用組成物の用途に選ばれた組成物。 ２）付加的に少くとも１種の希釈剤を含む特許請求の範
   囲第１項記載の組成物。 ３）付加的に少くとも１種の緩衝剤を含む特許請求の範
   囲第２項記載の組成物。 ４）３−フェノキシピリジンおよびその酸付加塩より成
   る群より選択される少くとも１種の化合物を含む組成物
   を治療対象に生体膜を通して投与することより成る精神
   障害の治療方法。 ５）経皮投与より成る特許請求の範囲第４項記載の方法
   。 ６）特許請求の範囲第１項記載の組成物を動物に対して
   経皮的に投与するための装置。