JPS62164626A - 降圧および利尿剤 - Google Patents
降圧および利尿剤Info
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- JPS62164626A JPS62164626A JP655986A JP655986A JPS62164626A JP S62164626 A JPS62164626 A JP S62164626A JP 655986 A JP655986 A JP 655986A JP 655986 A JP655986 A JP 655986A JP S62164626 A JPS62164626 A JP S62164626A
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- substance
- diuretic
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は抗生物質ＳＦ −２３７０物質を有効成分とす
る新規な降圧及び利尿剤に関する＠ （従来の技術と発明が解決しようとする問題点）従来、
種々な化合物が血圧降下剤すなわち降圧剤、あるいは利
尿剤として使用されている。現在臨床で実用されている
高血圧治療剤は、種々のメカニズムによるものがあるが
、大別すると、■いろいろな生理作用の結果として末梢
血管を拡張し、これにエリ血液の蓄積容量を増して血圧
を下げる薬剤と、０体内に無機塩と共に貯留した体液を
排泄させる利尿作用による薬剤とがある。利尿作用のみ
による血圧降下剤は塩類摂取の制限等によりその薬効が
波器してしまう。そのため、臨床では、初期の高血圧症
に対しては利尿剤単独の投与で治療するが、降圧効果が
それ以上得られない場合や、重とくな高血圧症の場合に
は、利尿剤と血圧降下剤とを併用投与している。
る新規な降圧及び利尿剤に関する＠ （従来の技術と発明が解決しようとする問題点）従来、
種々な化合物が血圧降下剤すなわち降圧剤、あるいは利
尿剤として使用されている。現在臨床で実用されている
高血圧治療剤は、種々のメカニズムによるものがあるが
、大別すると、■いろいろな生理作用の結果として末梢
血管を拡張し、これにエリ血液の蓄積容量を増して血圧
を下げる薬剤と、０体内に無機塩と共に貯留した体液を
排泄させる利尿作用による薬剤とがある。利尿作用のみ
による血圧降下剤は塩類摂取の制限等によりその薬効が
波器してしまう。そのため、臨床では、初期の高血圧症
に対しては利尿剤単独の投与で治療するが、降圧効果が
それ以上得られない場合や、重とくな高血圧症の場合に
は、利尿剤と血圧降下剤とを併用投与している。
他方、抗生物質ＳＦ −２３７０物質はアクチノマジュ
ラ（ＡｃｔＬｎｏｍａｄｕｒａ ）属に属する放線菌、
ＳＦ−２３７０株（微工研菌寄第７７６０号として
寄詫されている）の培蓋液中から分離された新規抗生物
質であり、抗菌、抗カビ作用を示す（本出願人の出願に
係る特願昭５９−２１０５２４号明細書参照）。
ラ（ＡｃｔＬｎｏｍａｄｕｒａ ）属に属する放線菌、
ＳＦ−２３７０株（微工研菌寄第７７６０号として
寄詫されている）の培蓋液中から分離された新規抗生物
質であり、抗菌、抗カビ作用を示す（本出願人の出願に
係る特願昭５９−２１０５２４号明細書参照）。
ＳＦ −２３７０物質は例えば農業用の殺菌剤としてイ
ネ、白葉枯病に対する強い防除作用を有する（特願昭６
０−９３７５５号）が、その他の分野、例えば化学療法
用抗菌剤として用いるには、ＳＦ −２３７０物質はそ
の抗菌作用が不充分であると認められた。
ネ、白葉枯病に対する強い防除作用を有する（特願昭６
０−９３７５５号）が、その他の分野、例えば化学療法
用抗菌剤として用いるには、ＳＦ −２３７０物質はそ
の抗菌作用が不充分であると認められた。
本発明者らは抗生物質ＳＦ −２３７０物質の化学構造
を検討した結果、次式 に示す化学構造を有することを明らかにした（ Ｊ。
を検討した結果、次式 に示す化学構造を有することを明らかにした（ Ｊ。
Ａｎｔｉｂｔｏｔｔｃａ誌３８巻、１４３７〜＋４３９
頁（＋９８５年））。ＳＦ −２３７０物質は、淡黄色
結晶状を呈する中性物質であり、分子式はＣ２７Ｈ２ｊ
Ｎ３ｏ５’融点は２５６°Ｃ９比旋光度は〔α〕２５＋
５７°（ｃｏ、１．メタノール）であり、呈色反応でダ
レイブ・リーノＺツク試薬に陽性、ニンヒドリン及び塩
化第二鉄試薬に陰性を示し、ピリノン、ジメチルホルム
アミｒ。
頁（＋９８５年））。ＳＦ −２３７０物質は、淡黄色
結晶状を呈する中性物質であり、分子式はＣ２７Ｈ２ｊ
Ｎ３ｏ５’融点は２５６°Ｃ９比旋光度は〔α〕２５＋
５７°（ｃｏ、１．メタノール）であり、呈色反応でダ
レイブ・リーノＺツク試薬に陽性、ニンヒドリン及び塩
化第二鉄試薬に陰性を示し、ピリノン、ジメチルホルム
アミｒ。
ツメチルスルホキシド、メチルセロソルブ及びクロロホ
ルムに可溶、メタノール、酢酸エチルに難溶、水、ｎ−
ヘキサンに不溶である。
ルムに可溶、メタノール、酢酸エチルに難溶、水、ｎ−
ヘキサンに不溶である。
（問題点を解決するための手段）
本発明者らは、すぐれた降圧剤、利尿剤の開発を意図し
て研究中に、前記の抗生物質ＳＦ −２３７０物質が降
圧作用と利尿作用とを夫々に独立した生理的活性として
有し、降圧、利尿剤として有用であることを知見した。
て研究中に、前記の抗生物質ＳＦ −２３７０物質が降
圧作用と利尿作用とを夫々に独立した生理的活性として
有し、降圧、利尿剤として有用であることを知見した。
従って、本発明によると、抗生物質ＳＦ −２３７０物
質を有効成分として含有することを特徴とする降圧、利
尿剤が提供される。この有効成分は薬学的に許容される
固体又は液体状の公知の担体と混合して製剤される。
質を有効成分として含有することを特徴とする降圧、利
尿剤が提供される。この有効成分は薬学的に許容される
固体又は液体状の公知の担体と混合して製剤される。
本発明の有効成分化合物であるＳＦ −２３７０物質は
後記の実験例１〜３で例証するように、降圧作用および
利尿作用を夫々、独立した生理的活性として持ち合わせ
ているため、その投与時に他の降圧剤又は利尿剤を併用
する必要がないａ即ち、本発明の薬剤はこれを単用した
場合にも体液量を減少させ更に積極的に血圧を下降させ
るという理想的な高血圧治療剤である。本発明の有効成
分化合物は上記の高血圧治療剤の薬効メカニズム■及び
■を兼ねそなえており、降圧および利尿作用の両方を示
す特色がある。
後記の実験例１〜３で例証するように、降圧作用および
利尿作用を夫々、独立した生理的活性として持ち合わせ
ているため、その投与時に他の降圧剤又は利尿剤を併用
する必要がないａ即ち、本発明の薬剤はこれを単用した
場合にも体液量を減少させ更に積極的に血圧を下降させ
るという理想的な高血圧治療剤である。本発明の有効成
分化合物は上記の高血圧治療剤の薬効メカニズム■及び
■を兼ねそなえており、降圧および利尿作用の両方を示
す特色がある。
ＳＦ −２３７０ｍ質の毒性をｃｔｃｉｙ系マウスを用
いて評価したところ、ＬＤ５ｏ 値は０．５〜１９／
に９の間であり、その毒性は極めて低いことが示された
。
いて評価したところ、ＬＤ５ｏ 値は０．５〜１９／
に９の間であり、その毒性は極めて低いことが示された
。
以上の事よシ、本発明の有効成分化合物が高血圧治療剤
として臨床に適することが明らかである。
として臨床に適することが明らかである。
本発明の薬剤は適切な投与方法で使用される。
一般に経口用製剤として用いられるが、静脈内用注射剤
としても用いることができる。
としても用いることができる。
固型製剤を調製する場合は、有効成分化合物。
ＳＦ −２３７０物質に通常の賦形剤、安定化剤、さら
に必要に応じて結合剤１、滑沢剤、着色剤、鵠味剤など
を加えたのち、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、等を作ることができる。
に必要に応じて結合剤１、滑沢剤、着色剤、鵠味剤など
を加えたのち、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、等を作ることができる。
注射剤を調製する場合は、上記ＳＦ −２３７０＊Ｉ質
にｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤１等張削などを添加し
、注射用蒸留水に溶解して、アンプルあるいはバイアル
中に封入することができる。
にｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤１等張削などを添加し
、注射用蒸留水に溶解して、アンプルあるいはバイアル
中に封入することができる。
ＳＦ −２３７０物質の投与量は、体重、年令、症状等
によって異なるが、通常、成人に対する１日投与量は、
ＳＦ −２３７０物ηの１０〜１００ηで静注剤又は経
口剤として適用するり 次に、本発明で用いるＳＦ −２３７０物質の血圧降下
活性及び利尿活性を実験列で例証する。
によって異なるが、通常、成人に対する１日投与量は、
ＳＦ −２３７０物ηの１０〜１００ηで静注剤又は経
口剤として適用するり 次に、本発明で用いるＳＦ −２３７０物質の血圧降下
活性及び利尿活性を実験列で例証する。
実験例１
デオキシコルチコステロン アセｆ −ト（ＤＯＣＡ）
／生理食塩水誘発高血圧ラットにおける５Ｆ−２３７０
物質の降圧効果。
／生理食塩水誘発高血圧ラットにおける５Ｆ−２３７０
物質の降圧効果。
デオキシフルチコステロン アセテート／生理食塩水誘
発高血圧ラットは以下の方法によって作製し、これにＳ
Ｆ −２３７０物質を投与して降圧作用を非観血法によ
り検討した。
発高血圧ラットは以下の方法によって作製し、これにＳ
Ｆ −２３７０物質を投与して降圧作用を非観血法によ
り検討した。
即チ、（ｔ４１ ｇ Ｏ〜２００５＋のＳＤ系ラットの
片腎をエーテル麻酔下に摘出除去したのち、当該ラット
を、水道水の代りに１％食塩水を飲料水として与えて飼
育した。飼育期間中、ＤＯＣＡ（ｄｅｏｘｙｃｏｒｔｉ
ｃｏｓｔｅｒｏｎｅ ａｃｅｔａｔｅ ）を４チアラビ
アゴム水溶液に懸濁した懸濁液を週−回、ＤＯＣＡの＋
０ＩＩｖ／にｇづつの投与量で皮下投与した＠この様に
して飼育したラットのうち、術後４週間以上経過して血
圧が常に１７ Ｑ ｍｍＨｇ 以上となったラットを選
別し、供試動物として用いた。
片腎をエーテル麻酔下に摘出除去したのち、当該ラット
を、水道水の代りに１％食塩水を飲料水として与えて飼
育した。飼育期間中、ＤＯＣＡ（ｄｅｏｘｙｃｏｒｔｉ
ｃｏｓｔｅｒｏｎｅ ａｃｅｔａｔｅ ）を４チアラビ
アゴム水溶液に懸濁した懸濁液を週−回、ＤＯＣＡの＋
０ＩＩｖ／にｇづつの投与量で皮下投与した＠この様に
して飼育したラットのうち、術後４週間以上経過して血
圧が常に１７ Ｑ ｍｍＨｇ 以上となったラットを選
別し、供試動物として用いた。
供試薬としてＳＦ −２３７０物質は５チアラビアゴム
水溶液に懸濁して経口投与した。投与層一定時間後の血
圧を以下の方法で測定した。即ち、被検ラットをあらか
じめ３７°Ｃで約５分間保温して尾の動脈を良く拡張さ
せ、非観血血圧測定装置（植田製作所製、ＵＭＩＯＩ）
を用い、ティルカフ法により測定した。比較薬剤として
ハイドロフルメチアジド（Ｈｙｄｒｏｆｌｕｍｅｔｈｉ
ａｚｉｄｅ ） を用いて同様に試験した。実験結果
を表１に示す。
水溶液に懸濁して経口投与した。投与層一定時間後の血
圧を以下の方法で測定した。即ち、被検ラットをあらか
じめ３７°Ｃで約５分間保温して尾の動脈を良く拡張さ
せ、非観血血圧測定装置（植田製作所製、ＵＭＩＯＩ）
を用い、ティルカフ法により測定した。比較薬剤として
ハイドロフルメチアジド（Ｈｙｄｒｏｆｌｕｍｅｔｈｉ
ａｚｉｄｅ ） を用いて同様に試験した。実験結果
を表１に示す。
表 １
供試化合物 投 与 量 最大血圧降下値５Ｆ−
２３７０物質（本発明） Ｉｏ
１８’３０ ２７ ” １００ ４６°′°訃 ハイドａフルメチアットＯｔ較） ３０
１５実験例２ 自然発症高血圧ラット（ｓａＲ）における降圧効果。
２３７０物質（本発明） Ｉｏ
１８’３０ ２７ ” １００ ４６°′°訃 ハイドａフルメチアットＯｔ較） ３０
１５実験例２ 自然発症高血圧ラット（ｓａＲ）における降圧効果。
日本チャールズ・リック−社より購入したＳＩＲのうち
、血圧が１７０ ｒｒｍＨｇ以上のものを供試動物とし
て採用した。その他は夾験例Ｉと同様にしてＳＦ −２
３７０物質を投与、血圧降下値を測定した。
、血圧が１７０ ｒｒｍＨｇ以上のものを供試動物とし
て採用した。その他は夾験例Ｉと同様にしてＳＦ −２
３７０物質を投与、血圧降下値を測定した。
実験結果を表２に示す。
表 ２
供試化合物 投 与 量最知圧降下値５Ｆ−２３７
０物’Ｉ（本発明）３０８ｔｏｏ ２３※ ハイドロフルメチアジド（比較） ３０
７実験例３ 尿量お工び電解質排泄に対する作用。
０物’Ｉ（本発明）３０８ｔｏｏ ２３※ ハイドロフルメチアジド（比較） ３０
７実験例３ 尿量お工び電解質排泄に対する作用。
−夜絶食したＳＤ系ラット（１群５匹）を用い、供試化
合物は５チアラビアゴム水溶液に懸濁し、経口投与した
。供試化合物の投与３０分後、生理食塩液を２．５ ｔ
ｒｔ／体重ｔｏｏ、ｌｉｔの割合で経口投与してナトリ
ウムイオンを負荷し、個別代謝ケージに入れ、５時間内
に排泄された尿の全量採取した。
合物は５チアラビアゴム水溶液に懸濁し、経口投与した
。供試化合物の投与３０分後、生理食塩液を２．５ ｔ
ｒｔ／体重ｔｏｏ、ｌｉｔの割合で経口投与してナトリ
ウムイオンを負荷し、個別代謝ケージに入れ、５時間内
に排泄された尿の全量採取した。
採取した尿は尿量お工び尿中のＮａ ｆｉを測定した
＠尿中Ｎａ 量は、イオンアナライデーＭｏｄｅ１４０
７ Ａ （０ＲＩＯＮ Ｒｅｓ、 ）により測定した。
＠尿中Ｎａ 量は、イオンアナライデーＭｏｄｅ１４０
７ Ａ （０ＲＩＯＮ Ｒｅｓ、 ）により測定した。
ナオ尿の一般性状は尿検査用試験紙（マルチイスティク
ス）により定性的に検討した。比較薬剤として・−イド
ロフルメチアゾドを用いて同様に試験した。
ス）により定性的に検討した。比較薬剤として・−イド
ロフルメチアゾドを用いて同様に試験した。
得られた実験結果を表３に示す。
表 ３
尿量および尿中Ｎａ排泄量
供試化合物 投 与 量 尿 量 Ｎａ排泄量（＋ｖ
／ｋｇ、経口） （イ） （イ）ＳＦ−２３
７０物’！（本発明） ３ １３６
８９＋０ １５３”壷 １９９”÷ ３０ １４９※ １４１※ 以上の結果から判るように、８Ｆ −２３７０物質は強
力な降圧、利尿剤としての生理活性をもち、理想的な高
血圧治療剤としての有利な特性を示す。
／ｋｇ、経口） （イ） （イ）ＳＦ−２３
７０物’！（本発明） ３ １３６
８９＋０ １５３”壷 １９９”÷ ３０ １４９※ １４１※ 以上の結果から判るように、８Ｆ −２３７０物質は強
力な降圧、利尿剤としての生理活性をもち、理想的な高
血圧治療剤としての有利な特性を示す。
以下に本発明の降圧、利尿剤の調製例として実施例を示
すが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない
。
すが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない
。
実施例Ｉ
ＳＦ −２３７０物質の５９及びマンニトールの５ｇを
注射用蒸留水に溶解して１０００−とし、その溶液から
常法にエリ除菌した後、２−ずつバイアルに分注し、注
射液とした。
注射用蒸留水に溶解して１０００−とし、その溶液から
常法にエリ除菌した後、２−ずつバイアルに分注し、注
射液とした。
実施例２
ＳＦ −２３７０物質の１部及び乳糖の４部の夫々の微
粉末を良く混和し、その混合物を５０メツシユの篩で篩
別し散剤とした０ 実施例３ ＳＦ −２３７０物質の２部、乳糖の１．７部、コーン
スターチのα８部及びポリビニルビクリトンの０．０５
部を混合し、常法によりエタノールで造粒。
粉末を良く混和し、その混合物を５０メツシユの篩で篩
別し散剤とした０ 実施例３ ＳＦ −２３７０物質の２部、乳糖の１．７部、コーン
スターチのα８部及びポリビニルビクリトンの０．０５
部を混合し、常法によりエタノールで造粒。
乾燥、整粒し、これに０．５チのステアリン酸マグネシ
ウムを加え混和した。その混合物を常法により１錠２５
０７Ｎ！の錠剤とした。
ウムを加え混和した。その混合物を常法により１錠２５
０７Ｎ！の錠剤とした。
なお、本発明の薬剤で有効成分化合物として用いられる
ＳＦ −２３７０物質はそれ自体が新規物質であるので
、以下にその製造例を参考例として示す。
ＳＦ −２３７０物質はそれ自体が新規物質であるので
、以下にその製造例を参考例として示す。
参考例１ （ＳＦ−２３７０物質の製造）グルコー
ス２．０俤、小麦胚芽１．０チ、はプトン０．５１酵母
エキス０．５１炭酸カルシウムＱ、 １チを含有する培
地：ｚｏｙ（ｐｉ（７，ｏ）を１００−答三角フラスコ
に分注し、＋２０’ｃ、１５分間、滅菌した。これに微
生物、アクチノマジュラ・エスピーＳＦ −２３７０株
（微工研薗寄第７７６０号）を接種し、２８°０１７日
間、毎分２２０回転で培養を行った。この培養物２０−
をグルコース１．５％、小麦胚芽１．Ｏｌ コーンステ
イーグリカー１．０％、ファーマメディア０．５％、炭
酸カルシウム０．３％からなる生産培地６００ｍｇ（＋
）８７．Ｏ）を含む１を容ツヤ−ファーメンタ−に接種
し、２８°Ｃで５日間、通気攪拌培養（通気櫨毎分６０
０−１回転数毎分５００回転）を行った。培養終了後、
珪藻土な助剤に用いてｒ過し、培養菌体を得た。この菌
体に７０チアセトン水５００−を加えて有効成分を抽出
し、菌体をｐ別した。ついで菌体抽出液を減圧下濃縮し
てアセトンを留去し、得られた濃縮液２５０Ｗ＃ｔに酢
酸エチル２５０−を加えて振盪し、有効成分を抽出した
。この抽出操作を２回くりかえし、得られた酢酸エチル
抽出液５００−を無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥後、減
圧下濃縮して油状物質を得た。この油状物質にｎ−ヘキ
サンを加え、生じた沈澱をｒ取して粗物質２８６■を得
た。この粗物質をクロロホルム−酢酸エチル（ｌ Ｏ：
Ｉ）混液に溶解し、シリカゲルＣ−２００（和光紬薬
工業社製）６０−のカラムにかけ、クロロホルム−酢酸
エチル（＋ｏ：ｌ）混液６００ｆｎｔで展開した。展開
液はシリカダル薄層クロマトグラフィー（メルク社、キ
ーセルグル、６０ Ｆ ２５４．５７１４ ：展開溶媒
：酢酸エチル）を行い、紫外線（２５４１ｍ ） を
照射して判別できるスポットとしてＲｆ値０．５８を示
し且つサルシナ・ルテア（Ｓａｒｃｉｎａｌｕｔｅａ）
を被験菌とするは−・母−・ディスク法による生吻
検定で抗菌活性を示す分画を集めた。この活性分画を減
圧下に濃縮乾固して２１６■の淡黄色粉末を得た。この
粗粉末を酢酸エチルに溶解して分取用シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（メルク社製キーセルＰ ル６０ Ｆ
２５４．５７４４．展開溶媒：酢酸エチル）を行い、
活性部分（Ｒｆ 値帆５８）をかきとり、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を減圧濃縮後、メタノールを加えて一
夜放置すると、ＳＦ −２３７０＊質の淡黄色結晶７９
ｍｑが得られた。
ス２．０俤、小麦胚芽１．０チ、はプトン０．５１酵母
エキス０．５１炭酸カルシウムＱ、 １チを含有する培
地：ｚｏｙ（ｐｉ（７，ｏ）を１００−答三角フラスコ
に分注し、＋２０’ｃ、１５分間、滅菌した。これに微
生物、アクチノマジュラ・エスピーＳＦ −２３７０株
（微工研薗寄第７７６０号）を接種し、２８°０１７日
間、毎分２２０回転で培養を行った。この培養物２０−
をグルコース１．５％、小麦胚芽１．Ｏｌ コーンステ
イーグリカー１．０％、ファーマメディア０．５％、炭
酸カルシウム０．３％からなる生産培地６００ｍｇ（＋
）８７．Ｏ）を含む１を容ツヤ−ファーメンタ−に接種
し、２８°Ｃで５日間、通気攪拌培養（通気櫨毎分６０
０−１回転数毎分５００回転）を行った。培養終了後、
珪藻土な助剤に用いてｒ過し、培養菌体を得た。この菌
体に７０チアセトン水５００−を加えて有効成分を抽出
し、菌体をｐ別した。ついで菌体抽出液を減圧下濃縮し
てアセトンを留去し、得られた濃縮液２５０Ｗ＃ｔに酢
酸エチル２５０−を加えて振盪し、有効成分を抽出した
。この抽出操作を２回くりかえし、得られた酢酸エチル
抽出液５００−を無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥後、減
圧下濃縮して油状物質を得た。この油状物質にｎ−ヘキ
サンを加え、生じた沈澱をｒ取して粗物質２８６■を得
た。この粗物質をクロロホルム−酢酸エチル（ｌ Ｏ：
Ｉ）混液に溶解し、シリカゲルＣ−２００（和光紬薬
工業社製）６０−のカラムにかけ、クロロホルム−酢酸
エチル（＋ｏ：ｌ）混液６００ｆｎｔで展開した。展開
液はシリカダル薄層クロマトグラフィー（メルク社、キ
ーセルグル、６０ Ｆ ２５４．５７１４ ：展開溶媒
：酢酸エチル）を行い、紫外線（２５４１ｍ ） を
照射して判別できるスポットとしてＲｆ値０．５８を示
し且つサルシナ・ルテア（Ｓａｒｃｉｎａｌｕｔｅａ）
を被験菌とするは−・母−・ディスク法による生吻
検定で抗菌活性を示す分画を集めた。この活性分画を減
圧下に濃縮乾固して２１６■の淡黄色粉末を得た。この
粗粉末を酢酸エチルに溶解して分取用シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（メルク社製キーセルＰ ル６０ Ｆ
２５４．５７４４．展開溶媒：酢酸エチル）を行い、
活性部分（Ｒｆ 値帆５８）をかきとり、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を減圧濃縮後、メタノールを加えて一
夜放置すると、ＳＦ −２３７０＊質の淡黄色結晶７９
ｍｑが得られた。
参考例２ （５Ｆ−２３１０物質の製造）参考例１
に記載したと同様にして得られたアクチノマゾユラ・エ
スピーＳＦ −２３７０株の種培養物１ｔをそれぞれ前
記の生産培地３５１を含む５０Ｌ容ジャーファーメンタ
−２基に接種し、２８°Ｃで５日間通気攪拌培−４（通
気量毎分３５１、回転数毎分２００回転）を行った。培
養終了後、培養物をｆ過して得られた菌体に７０＝１７
七トン水２５Ｌを加えて有効成分を抽出する操作を２回
行い、菌体をｒ別して抽出液５０ｔを得た。この抽出液
を減圧下濃縮してアセトンを留去し、得られた濃縮哉に
酢酸エチル３０１を加え、１５分間攪拌して有効成分を
抽出した０酢酸エチル抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下濃縮して淡黄色粗結晶３３Ｉを得た。この
粗結晶をクロロホルム−メタノール混液から再結晶を２
回〈シ返してＳＦ −２３７０物質の淡黄色結晶＋５．
ｌｉｔを得た。
に記載したと同様にして得られたアクチノマゾユラ・エ
スピーＳＦ −２３７０株の種培養物１ｔをそれぞれ前
記の生産培地３５１を含む５０Ｌ容ジャーファーメンタ
−２基に接種し、２８°Ｃで５日間通気攪拌培−４（通
気量毎分３５１、回転数毎分２００回転）を行った。培
養終了後、培養物をｆ過して得られた菌体に７０＝１７
七トン水２５Ｌを加えて有効成分を抽出する操作を２回
行い、菌体をｒ別して抽出液５０ｔを得た。この抽出液
を減圧下濃縮してアセトンを留去し、得られた濃縮哉に
酢酸エチル３０１を加え、１５分間攪拌して有効成分を
抽出した０酢酸エチル抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下濃縮して淡黄色粗結晶３３Ｉを得た。この
粗結晶をクロロホルム−メタノール混液から再結晶を２
回〈シ返してＳＦ −２３７０物質の淡黄色結晶＋５．
ｌｉｔを得た。
なお、ＳＦ −２３７０物質の更に詳しい物性及び展造
去については、本出願人の出願に係る４？願昭５９−２
１０５２４号明細書の記載が参照される。
去については、本出願人の出願に係る４？願昭５９−２
１０５２４号明細書の記載が参照される。
Claims (1)
- 抗生物質ＳＦ−２３７０物質を有効成分として含有する
降圧および利尿剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP655986A JPS62164626A (ja) | 1986-01-17 | 1986-01-17 | 降圧および利尿剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP655986A JPS62164626A (ja) | 1986-01-17 | 1986-01-17 | 降圧および利尿剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62164626A true JPS62164626A (ja) | 1987-07-21 |
Family
ID=11641687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP655986A Pending JPS62164626A (ja) | 1986-01-17 | 1986-01-17 | 降圧および利尿剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62164626A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4877776A (en) * | 1987-12-24 | 1989-10-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | K-252 compounds |
| US4923986A (en) * | 1987-03-09 | 1990-05-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Derivatives of physiologically active substance K-252 |
| WO1994016706A1 (en) | 1993-01-28 | 1994-08-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitors of vascular smooth muscle cells |
| US5796712A (en) * | 1992-03-05 | 1998-08-18 | Fujitsu Limited | Optical disk having identification signal recorded between and used in common for two mutually adjacent tracks and optical disk unit therefor |
| EP2098230A1 (en) | 1997-03-31 | 2009-09-09 | Boston Scientific Scimed Limited | Use of cytoskeletal inhibitors in crystalline form for the inhibition or prevention of restenosis |
| EP2292225A1 (en) | 1997-03-31 | 2011-03-09 | Boston Scientific Scimed Limited | Dosage form comprising taxol in crystalline form |
-
1986
- 1986-01-17 JP JP655986A patent/JPS62164626A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4923986A (en) * | 1987-03-09 | 1990-05-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Derivatives of physiologically active substance K-252 |
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| WO1994016706A1 (en) | 1993-01-28 | 1994-08-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitors of vascular smooth muscle cells |
| EP2324829A1 (en) | 1993-01-28 | 2011-05-25 | Boston Scientific Limited | Therapeutic inhibitors of vascular smooth muscle cells |
| EP2098230A1 (en) | 1997-03-31 | 2009-09-09 | Boston Scientific Scimed Limited | Use of cytoskeletal inhibitors in crystalline form for the inhibition or prevention of restenosis |
| EP2292225A1 (en) | 1997-03-31 | 2011-03-09 | Boston Scientific Scimed Limited | Dosage form comprising taxol in crystalline form |
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