JPS6185384A - 新規化合物，その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔発明の目的〕 本発明は新規化合物、その製法及び医薬としてのそわら
の使用に関する。 本発明はピリミジルまたはピリジル核が置換または非置
換アミン基を有しているピリミジル−及びビリジルーア
ルキレンースルフイニルベンズイミタゾール類及びビリ
εジル−及びピリジル−アルキレ、・チオ−ベンズイミ
ダゾール類、特にピリミド−２−イル、ピリミド−４−
イル及びピリド−２−−ｒル化合物、及びそ幻らの塩、
四級化誘導体及び溶媒和物を提供する。 発明が解決しようとする問題点 本発明化合物は胃酸分泌を抑制し、かつ酵素（Ｈ十Ｋ　
）　Ａ　Ｔ　Ｐアーゼ〔（Ｈ”＋　Ｋ”）　Ａ、　Ｔ　
Ｐａ５ｅ　）を抑制し、従って過剰の胃酸分泌により起
こされたまたは悪化された障害、例えば消化性潰瘍及び
ゾーリンガーエリソ７　（Ｚｏｌ　Ｉ　ｉｎｇｅｒ−Ｅ
ｌ　ｌ　１ｓｏｎ　）症候群の治療に使用できる。 〔発明の構成〕 問題を解決するための手段 より詳細には、本発明は式（ｒｌ 〔式中、ｎは０またはＪを示し、Ｘ及びＹはいずわもＣ
−であるか、またはＸ及びＹの一方がＮであり、そして
他方がＣＨであり、Ｒ１はＮｌｌ”Ｒ”（式中、Ｒ２及
びＲ３は独立して水素原子またはアルキル、アリール、
アルアルキルもしくはアシル基を示すか、またはＮ、Ｒ
２及びＲ３は一緒に１個以上の別のへテロ原子を含有し
ていてもよい飽和または不飽和、置換または非置換環を
示す）を示し、そしてＲ４，Ｒ’（及びＸ及びＹがいず
わもＣ−を示すとき存在するＲ６　）は各々水素または
置換基を示すか、あるいはＲ，＋はＮＲ２Ｒ７（式中、
Ｒ２は水素原子またはアルキル、アＩＪ　−ル、アルア
ルキルもしくはアシル基を示し、そしてＲ７はＲ’を有
しているピリジン環上の炭素に隣接する炭素上のＩ’（
’、Ｒ，’（及び存在する場合のＲ’　）の１個と結合
して１個以上の別のへテロ原子を含有していてもよい飽
和または不飽和、置換または非置換環を完成する）を示
し、Ｒ４、Ｒ５及び（存在する場合のＲ６）の残りの各
々水素または置換基を示し、Ｒ８は水素原子、アルキル
基を示すか、またはＸがＣ−であり、かつＲ４、Ｒ５ま
たはＲ６の１個が置換基であるとき、Ｒ８はそわらと共
に環を完成し、Ｒ１は水素原子またはアルカノイル、ア
ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アル
アルキルオキシカルボニル、アルアルカノイル、アロイ
ル、アルギルスルホニル、アリールスルホニル、アルア
ルキルスルホニルモジくはアルアルキル基を示し、そし
てＲ１０，Ｒ”１１”及びＲ”は各々独立して水素また
は置換基を示す〕で表わされる化合物、またはその塩、
四級化誘導体もしくは溶媒和物を提供する。 作用、効果 ：ａ４　、　ＲＢ及びＲ６が置換基を示すとき、これら
は有利には独立してハロゲン原子またはアルキル、アル
コキシ、アルキルチオ、アルコキシアルコキシ、アシル
オキシ、シアン、ニトロ、カルボキシ、エステル化カル
ボキシもしくはアシル基またはＮＲ２Ｒ’（式中、Ｒ２
及びＲ３は上記と同一の意義を有する）を示す。）（４
、Ｒ５及びＲ６の１個がＲ１のＲ７基と結合して上で特
定したような環を形成し、かつ残りの１個または両方が
置換基を示すとき、そわばまたは各々は独立して有利に
はノ・ロゲン原子、またはアルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、アルコキシアルコキシもしくはアシルオキシ
基、またはＮＲ”　Ｒ３（式中、Ｒ２及びＲ３は上記と
同一の意義を有している）を示す。あるいは、Ｒ４、Ｒ
５及びＲｏの１個がＲ１のＲ７基と結合して上で特定し
たような環を形成し、かつＲ４、Ｒ５及びＲ６の残りの
２個が互いに隣接しているとき、この残りの２個はＮＲ
２Ｒ”（式中、Ｒ２及びＲ７は上記と同一の意義を有し
、Ｒ７は残りの２個の他方と結合して上で特定したよう
な別の環を形成する）を示してもよい。 Ｒ１の好ましい位置はビ１月ミ）ジン環上の４位である
。 ｎｔ及びＲ３の好ましい例はアルキルであり、特に好＋
Ｌ、いのはメチル基である。特に好ましいのはＲ２及び
Ｒ３の両者がメチル基を示す化合物である。 他の好まＩ−い化合物はＲ２及びＲ３両者がエチル基を
示し、またはＲ２が水素を示しかつＲ３がベンジル基を
示し、またはＲ２がメチル基を示しかつＲ３がフェニル
基を示すものである。ＮＲ２Ｒ”が−緒に環を形成する
場合、こわは有利には置換または非置換であってもよい
ピロリジンまたはモルホリン環、例えばピロリドン環、
例えば２−ピロリドンである。 Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の好ましい例は水素及びアルキル、
特にメチルである。ｌ（＋が４位であるときのアルキル
の好ましい位置は３及び５位である。 Ｒ１がＮＲ”Ｒ’を示すとき、形成された環は有利には
飽和または不飽和であってもよく、かつ別のへテロ原子
、特にもう１個の室床原子を含有していてもよい５また
は６員環である。このような置換基の中ではＲ１が４位
にありその結果例えば下記式（式中、Ｒ２は水素または
メチル基を示す）で表わされる基であるものである。 Ｒ８の好ましい例は水素原子及びメチル基である。 Ｒ８及びＲ，４、Ｒ５及びＲ６の１個が結合して環を完
成するとき、これらは有利には一緒に２〜９個の炭素原
子を有するアルキレン基を示し、かつ好ましくは４〜】
１員環な形成する。 好ましくはＲ９は水素原子である。 Ｒ９がアルアルキルカルボニルまたはアルアルキル基を
示すとき、アルキレン部分は有利にはメチンである。 ＲｌＯ，Ｒ１１、Ｒ１２またはＲ１３の好ましい例は水
素またはハロゲン原子及び置換または非置換アミン、ア
ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルコ
キシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、アルカノ
イル、アリールまたはアルアルキル基またはカルボキシ
、エステル化カルボキシ、シアンまたはニトロ基、特に
好ましいのは水素、塩素、臭素及び弗素原子及びメチル
、トリフルオルメチル、メトキシ、エトキシカルボニル
及びアセチル基である。置換基は好ましくはベンズイミ
ダゾール環の５位てあり、もし２個の置換基が存在すわ
ばこわらは５．６位にあり、例えば５．６−ジクロル化
合物である。好ましくはＲ”Ｉ　Ｒ，”　ｌ　Ｒ１２及
びＲ１３の少なくとも２個は水素を示し、最も好ましく
はその４個全てが水素を示す。 式（Ｉｌで表わされる化合物の好ましい一群は式（ｍ（
式中、Ｒ２１はジアルキルアミノ、特にジメチルアミン
、ピペリジノ、ピロリジノまたはモルホリノを示し、Ｒ
”＋　Ｒ”及び１１”は各々独立して水素またはアルキ
ル、特にメチルを示し、Ｒ，２Ｍは水素またはメチルを
示し、そしてＲ”及びＲ３１１は各々独立して水素、塩
素、臭素、弗素またはアミン、メチル、トリフルオルメ
チル、メトキシ、エトキシカルボニルもしくはアセチル
を示す）で表わさねるものである。 弐Ｈに包含される別の一群の化合物は式（ＩＩＩｌ〔式
中、ＸｌはＮでありそしてＹはＣＲ２５（式中、Ｒ２５
は式ｆｉｌｌ　［おけると同一の意義を有する）である
か、またはＸｌはＣＲ２４（式中、Ｒ’は式（ＩＩＩ　
Ｋおけると同一の意義を有する）であり、そしてＹｌは
ＣＮである〕で表わさＪする。 特に好ましい化合物はｎ　＝　１であり、Ｒ１がジメチ
ルアミノ、ピペリジノまたはモルホリノを示し、Ｒ’、
Ｒ’及びＲ６の２個がメチルを示し、他のものは水素を
示し、Ｒ＆が水素を示し、そしてＲ，Ｑ　、Ｒ１０、Ｒ
１１Ｒ”及びＲ１３が各々水素を示すものである。この
ような化合物のうちｎ　＝　１であり、Ｒ′がピリジン
環上の４位にあり、そして］１’、Ｒ’及びＲ６のうち
２個のメチル基がその３及び５位にあるものが好ましし
Ｘ。 アルキル及びアルコキシ置換基のうち、６個以下の炭素
原子を有するアルキル及びアルコキシ基が好ましく、４
個以下の炭素原子を含有する基が特に好ま

【−い。基は
直鎖または分１支状でよくあるいは環状でもよい。メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル及びｔｅｒ　ｔ−プロピル基
及びＣ８−６シクロアルキル基及び対応するアルコキシ
基が特に好ましい。アシル基のうち、】〜７個、特に１
〜５個の炭素原子Ｚ含有するカルボキシル系アシル基が
好ｔＬい。 式（１１Ｖｃおいては、記号 はＲ９がイミダゾール環の窒素原子のいずれかに結合で
きろこと、及びＲ９が水素を示すとき、互変異性が存在
することを意味する。両立変異性体が本発明の範囲内に
包含される。Ｒ９が水素を示さないとき、２種の化合物
はベンゼン環置換基中の非対称性のために異なることが
でき、このような両化合物は本発明の範囲に包含される
。 本発明化合物は不斉中心を有することができ、多数の立
体異性形態として存在できる。本発明はエナンチオマー
も含めてこれらの立体異性形態の各々及びラセミ体も含
めてその混合物に及ぶ。 不斉中心の例にはｎ　＝　］であるときの硫黄原子及び
Ｒδが１１以外であるときのＣＪ−Ｉ　Ｒ，”の炭素原
子である。 本発明の化合物、特に式（Ｉｉで表わされるもの、それ
らの塩、四級化誘導体及び溶媒和物のうち、医薬として
適当７：ｃものが好ましく、従って本発明はまたこのよ
うな化合物を提供する。 式（１，１で表わ−ｇｈる化合物の医薬として適当な塩
には無機酸の医薬として適当な塩、例えば硫酸塩、硝酸
塩、燐酸塩、ホウ酸塩、塩酸塩及び臭化水素酸塩及び医
薬として適当な有機付加塩、例えば酢酸塩、フマール酸
塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、カリチル酸塩、マ
レイン酸塩、コノ＼り酸塩、安息香酸塩、アスコルビン
酸塩、メタンスルホン酸塩、マンデル酸塩、ｌ−ケトグ
ルタル酸塩、四−グリセロ燐酸塩及びグルコース−１−
燐酸塩が含まＪする。好ましい酸付加塩は塩酸塩である
。 四級化誘導体の例にはＲ”Ｑ　（式中、　■ｔ”はアル
キル、シクロアルキルまたはフェニル−アルキルを示し
、そしてＱは］・ロゲン、例えば、塩素、臭素またはヨ
ウ素を示す）により四級化された式（ｒｌで表わさねる
化合物が含まわる。このような基におけるアルキル基は
有利には４個以下の炭素原子を含有し、シクロアルキル
基は有利には３〜６個の炭素原子を含有する。 式ｔｒｉで表わさねる化合物またはその酸付加塩はアル
カリ金属及びアルカリ土類金属、好適にはナトリウム及
びカリウムとの塩、及びアンモニウム及び置換アンモニ
ウム塩を形成でき、このような化合物は本発明の範囲番
で包含される。 結晶性化合物及び塩が好ましい。 式（Ｙｌで表わされる医薬として適当な化合物、その医
薬として適当な塩及び四級化誘導体並びに」−記のもの
のいずれかの医薬として適当な溶媒和物は消化性潰瘍及
びゾーリンガーーエリシン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌ
ｌ　１ｓｏｎ）症候群のような過剰な胃酸分泌により起
されたまたは悪化された障害の治療に使用できる。 本発明はまた２位置換ベンズイミダゾールを置換ピリジ
ンまたはピリミジンと反応させ、この２種の化合物上の
置換基は反応して式（■−８（０）　　　ＣＨＲ’−（
ＩＶ） ｎ （式中、硫黄原子はベンズイミダゾール核の２位にあり
、ｎ及びＩぜは上記と同一の意義を有する）で表わさ第
１る結合を与え、かつ所望または必要ならば得ろねた化
合物にまたは該化合物から他の置換基を導入または除去
し、かつ所望または必要ならば得ろねた化合物上の他の
置換基から保護基を除去し、かつ所望または必要ならば
得ろＪｌだ化合物を酸化または還元し１、かつ所望また
は必要ならば遊離塩基を酸付加塩に転換し、または得ら
れた化合物を四級化または溶媒和させることからなる本
発明による化合物の製造方法を提供する。 反応の例は下記のような反応である。 （ａｌ　　ベンズイミダゾールが２−チオールであり、
そしてピリジンまたはピリミジンが−ＣＩＩＲ’Ｒ”基
（式中、Ｔ１３１は離脱基、特に求核性基により置き換
えられうるものであり、そしてＲ８は上記と同一の意義
を有する）を有する反応、 （１））ベンズイミダゾールが２位に式−３（０）Ｉ−
１２Ｒ８まタハ−８（０）Ｃ’）ｍ’Ｒ”　（式中、Ｒ
は上記と同一）意義を有し、そしてＲ”はカチオン性置
換基である）で表わされる基を有し、そしてピリジンま
たはピリミジンが離脱基、特に求核性基により置き換え
られうるものを有する反応、または（ｃｌ　　ベンズイ
ミダゾールが離脱基、特に求核性基により置き換えられ
うるものにより２位置換されており、かつピリジンまた
はピリミジンが式ＣＭ、Ｒ８ｔ　タハ−（？Ｈ］１ｇ５
Ｒ３２（式中、Ｂ８及ヒＲ３２ハ）記と同一の意義を有
する）で表ゎさゎる基を有する反応。離脱基１Ｎ”は、
例えば塩素、臭素もしくはヨウ素のようなハロゲン原子
、またはＯ２０，ＣＨ３モＬ　＜　ハ０８Ｏ２ｐ−Ｃａ
Ｉ−■４ＣＨｓ　ノ、１：うす不安定なアシルオキシ基
であることができ、また反応ｆｂｌにおけるピリジンま
たはピリミジン部上の離脱基及び反応（ｃｌ　ＶＣおけ
るベンズイミダゾール上のそれも同様である。後者はあ
るいはカルボキシル系アシルオキシ基、例えば１〜４個
を有するアルカノイルオキシ基であってもよい。 反応（ｂｌまたは（ｃｌにおけるカチオン性置換基Ｒ３
２は有利にはアルカリ金属、例えばカリウム、ナトリウ
ムまたはリチウムであるが、反応１ｃｌ　ｖＣおいては
こわは例えばテトラアルキルアンモニウム基、例えばテ
トラエチルアンモニウム基であってもよい。 反応（ａ）、　ｆｂｌまたけ（ｃｌは一般に中庸な温度
、例ええば中庸に高めらねた温度、例えば溶媒の還流温
度、例えば５０〜１５０℃、特［７５へ１０（１’Ｃで
、不活性溶媒中で好ましくは酸受容体の存在下で行ｒｆ
わわる。受容体は好適には無機酸受容体、例えば水素化
ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシド、ブチルリチウム
もしくはりチウムジイソプロピルアミドのよ５な強塩基
、水酸化ナトリウムのような中強塩基、または炭酸カル
シウム、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムのような
中塩基である。場合によっては、中塩基の酸受容体は有
機酸、例えばオニアミン、例えばトリエチルアミン、ト
リメチルアミン、ピリジンまたはピコリンであっても好
適である。適当な受容体は特定の反応により異′ｆ、

【
す、上記し、たようなカチオン性置換基Ｒ３２を与える
ことができることが理解さねよう。例えば、反応（ｂｌ
の場合、強塩基が適当である。 反応（ａｌの場合、中強塩基または中塩基が適当であり
、一方反応（ｃ）の場合、中塩基で充分である。 不活性溶媒は両反応体に不活性でありかつ離脱基、存在
する場合は酸受容体及び所望の反応温度に適する任意の
溶媒であってよい。好適な溶媒には低級アルカノール、
例えばエタノール、ジオキサン、ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、　　トルエン、ジエチルエーテルまたは塩
化メチレンが含まわる。 反応ｆａ）の場合、特に好適な溶媒には例えばＩ）ＭＰ
またはエタノールが含まれる。反応が極性溶媒中に溶解
されない塩基の存在下で行なわれる場合は、水と溶媒に
添加してもよい。反応は一般に上述したような中庸に高
められた温度、例えば反応混合物の還流温度またはもし
より低いとすれば約１００℃で行なわわる。 製造されるべき本発明化合物が非置換のアミン基を含有
すべき場合、このような基は通常少なくとも本発明の主
反応の間は通常のＮ−保護基、例えばアシル基、例えば
アセチルまたはフタロイルにより保護されることが理解
されよう。保護はアシル化剤、例えば対応するアシルク
ロリドまたは無水物により達成さＪする。保護基は、例
えばアセチル保護基の塩基加水分解により、あるいは低
級アルコール、例えばエタノール中におけるフタルイミ
ド保護基のヒドラジン水和物による処理により除去でき
る。 有利には、この方法は式ｉｌ＋で表わされる化合物、好
ましくは式（Ｉｌｌ−）たは式（１１０で表わさｉする
化合物を生じる。 もし反応が式（Ｉｌで表わさね式中ｎがＯである化合物
を製造し、式ｉｌｌで表わさｈｎ二１である化合物が所
望の場合は、この反応から生じた化合物を酸化する必要
がある。 このような酸化は例えば周囲温度より低温で非水性溶媒
、例えば塩素化炭化水素中で、例えば有機過酸、例えば
；３−クロル過安息香酸を用いて、あるいは水中で可溶
性無機酸化剤、例えば過酸化水素の存在下で行な５こと
ができる。 この方法はまたオニアミノ部分もＮ酸化してしまうので
こわを避けたければ適当な予防手段を構じなげわばなら
ないことが理解さねよう。 逆に、もし反応が式（ＩＩで表わされｎが１である化合
物を製造し、ｎが０である化合物が必要な場合、還元が
必要である。 得られる化合物が式（１１で表わさねるよ５な他の置換
基に転換可能な置換基を含有する式（Ｉｌで表わさねる
化合物は有用な新規な中間体であることが明らかであろ
う。多数のこのような転換は式（１１で茨わされる目的
化合物のみならず、以下のようにそ」・１もの中間体に
も可能である。 （ａ）脱アシル化によりアシル置換基は水素原子に転換
可能であり、またはジアシル置換基は２個の水素原子に
転換可能である。 （ｂｌ　　アシル化により水素原子はアシル置換基に転
換可能であり、または２個の水素原子はジアシル置換基
に転換可能である。 （ｃｌ　　脱アルキル化によりアルキル置換基は水素原
子に転換可能であり、またはジアルキル置換基は２個の
水素原子に転換可能である。 ｆｄｌ　　アルキル化により水素原子はアルキルｆｆ１
ｌ［に転換可能であり、または２個の水素原子はジアル
キル置換基に転換可能である。 （ａｌ及び（ｂｌｃおいて、アシル及びジアシルという
語は各々カルボキシル系または非タルボキシル系にかか
わらず−または三塩基性酸から誘導可能な基及び二基を
全て含む。 ｆａｌにおいて、脱アシル化は望ましくは塩基、例えば
アルカリ金属水酸化物で処理することにより行なわわる
。 ｆｂｌ　において、アシル化は望ましくはアシル化剤、
例えば対応する酸無水物もしくは二無水物または酸クロ
リドもしくはジクロリドを用いて行なわれる。ホルミル
化は望ましくは蟻酸を用いて行なわ（ｃｌ及びｆｄｌに
おいて、アルキルという語は置換アルキル、例エバフェ
ニルアルキル、特にフェニル低級アルキルを包含する。 （ｃｌ［おいて、脱アルキル化は従来から塩基、例えば
アルギル金縞水酸化物を用いて、あるいはＲ２及びＲ５
がベンジルであるときは、例えば通常の遷移金属触媒使
用水添分解を用いる水添分解により有利に行なわわる。 ｆｄｌ　Ｉｃおいて、アルキル化は従来からアルキル化
剤、例えば対応する不安定なエステル、例えばメシレー
トもしくはトシレート、またはジエステル、または対応
するハロゲン化物、例えば臭化物もしくはジハロゲン化
物を用いて有利に行なわハる。 Ｒ１１の場合 ｔｅｌ　　水素は望ましくは通常のアシル化によりアシ
ルに転換される。 （ｆｌ　　アシル基は望ましくは通常の脱アシル化によ
り水素に転換される。 （ｅｌ　ＶＣおいて、Ｎアシル化は望ましくは通常の条
件下で、加水分解さり、　５るアシルオキシ基を形成で
きるアシル基及び離脱基、例えば塩素または臭素のよう
なハロゲン原子を有するアシル化剤及び水素を用いて行
なわハる。ハロゲンが離脱基であるとき、反応は通常脱
水剤の存在下で周囲温度のような中庸な温度で行なわハ
る。 げ）において、脱アシル化は望ま［７く塩基、例えばア
ルカリ金属水酸化物を用いる処理により行なわわる。 ｌ（，１０〜Ｒ１３の場合 （ｇｌ　　水素原子はニトロ化によりニトロ置換基＋／
Ｃ転換可能である。 （ｈｌ　　水素原子はハロゲン化によりハロ置換基に転
換可能である。 （り　　アミノ置換基はジアゾ化、次いでハロゲン化、
シアン化または還元と同時の窒素除去によりハロ、シア
ノ及び水素散換基に転換可能である。 （ｊｌ　　カルボキシ置換基はエステル化によりアルコ
キシカルボニル置換基に転換可能である。 ［ｇｌにおいて、ニトロ化は公知方法により有効に行な
わわる。 （ｂｌ　ＶＣおいて、ハロゲン化は通常のハロゲン化剤
を用いて芳香核のハロゲン化の通常の反応条件下で、例
えば、ルイス酸触媒、例えば塩化鉄、塩化亜鉛もしくは
三弗化ホウ素の存在下で適切なハロゲンを用い不活性有
機Ｍｆｆ、例えばクロロホルム圧たはジクロルブタン中
で周囲温度未渦の６−４度で、有利に行７：ｒわれる。 別法として触媒を使用せずに極性溶媒例えば氷酢酸を使
用することもできる。 （１）は例えば反応生成物をニトリル及び強無機酸で水
溶液中で１０℃ないし〜１０℃で処理することにより行
’ｔ、ｃうことができる。 その後の同時の窒素除去及び・・ロゲン化、シアノ化ま
たは還元はジアゾ化生成物をハロゲン化物、シアン化物
または水素化物源で、・・ロゲン化物及び二）　ＩＪル
の場合はサンドマイヤ〜（Ｓａｎｄｍｃｙｅｒ）または
ジーマン（Ｓｃｈｉｅｒｎａｎｎ）反応条件下であるい
は水素化物の場合は次亜塩素酸を用いる処理により、処
理することにより行なうことができる。 （ｊｌは全く常法により行なうことができる３、転換（
ａ１〜（ｊｌは単なる例示にすぎず、全可能性な示した
ものではない。 一般に、１１’、Ｒ５及びＲ′から他のＲ４、Ｒ５及び
Ｒ６への相互転換は行なわわない。しかし５ながも、可
能な相互転換及びそれらを行なうための適当な方法及び
条件は当業者に容易に分るであろう。 上記全ての相互転換において、他の置換基に対して影響
がある場合はそわに留意したけねばならず、必要な慣習
的予防手段の採用と共に適切な試薬を選択しなければな
らない。 しかしながら、いかなる転換も合成において可能な限り
早い段階で行なうのが好ましい。 式（Ｉｆで表わｇｈる化合物の塩は通常全くの常法によ
り、塩基形態の成田で表わされる化合物を選択した酸と
反応させることによって酸付加塩を形成させることによ
り製造される。 式（ＩＩで表わされる化合物の四級化誘導体は通常常法
により、例えば式（ｘｌで表わされる化合物を化合物Ｒ
１４Ｑ　（式中、Ｒ”及びＱは上記と同一の意義を有す
る）と反応させることにより製造できる。この反応は好
適には適当な溶媒、例えばアセトン、メタノールまたは
エタノール中で行なわれる。 カルボキシ基を含有する式（１１で表わされる化合物の
塩は通常常法により、式（Ｉｆで表わさねる化合物を対
応する塩基、例えばアルカリ金ＦＡ水酸化物、＝　２９
　＝ アルカリ土類金属水酸化物または置換されていてもよい
水酸化アンモニウムと反応させることにＪ：り生成でき
る。 上記製造方法の中間体の製造は同様ｔ「方法に土）げる
ものと類似方法により任意の方法において中間体を組立
てることにより、または式（Ｉｌで表わされる化合物に
ついて前述したような通常の酸化にできる。 しかしながら、例を挙げると各種の中間体の製造は以下
の通りである。 反応（ａ）において、２−チオールはオルトシアξノヘ
ンゼンを二硫化炭素またはエチルキサン千ン酸カリウム
で処理することにより（有機合成、（１９６３）合冊矛
４巻、５６９頁）または２位に親核性基により置き換え
られうる基を有するベンズイミダゾールを硫化ナトリウ
ムで処理することにより製造できる。 反応（ｂ）ニオイテ、２　位ｖｃ　−８（０）ＣＩ（Ｒ
’Ｒ”　基含有ｆ−８０＝ るベンズイミダゾール中間体は式（ｆｌで表わされる化
合物、−３ＣＩＩ１１’Ｔ１”　’Ｊ＋’、を有する対
応する化合物について前述した方法により酸化すること
により製造できる。この化合物は２−チオールの通常の
Ｓアルキル化により製造できる。 従って、本発明はまた本発明の医薬として適当な化合物
、偶に式（ＩＩで表わされる化合物、その医薬として適
当な塩も【７くは四級化塩または上記のいずＪｌかの医
薬とし、て適当な溶媒和物を医薬と（て適当な担体と共
に含有する医薬組成物を提供する。 組成物は任意の経路により投与するために処方できるが
、経口投与が好ましい。組成物は錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、ロゼンジ剤、座薬、液剤調製用粉末、または液体
製剤、例えば経口または殺菌非経［１溶液もＬ−＜は懸
濁液の剤型を１−ていてもよい。 投与の一貫性を得るため、本発明の組成物は単位投与量
の剤型をしているのが好ましい。 経口投与用単位投与量提供剤型は錠剤及びカプセル剤で
あってよく、通常の賦形薬、例えばシロップ、アラビア
ゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントもしくは
ポリビニルピロＩＪ）”７（７’）ような結合剤、乳糖
、砂糖、トウモロコシデンプン、燐酸カルシウム、ソル
ビトールもしくはグリシンのような充填剤、ステアリン
酸マグネシウムのような打錠滑剤、デンプン、ポリビニ
ルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムもしく
はマイクロクリスタリンセルロースのような崩壊剤、ま
たはラウリル硫酸ナトリウムのような医薬として適当な
湿潤剤を含有できる。 経口投与用固体組成物は通常の方法、例えば配合、充填
または打錠により製造できる。反復配合操作は多葉の充
填剤を用いるこねもの組成物中に活性剤を分布するため
に使用できる。 錠剤は通常の製薬慣習においてよく知られた方法に従っ
て、特に腸溶コーチングを用いてコーチングできる。 経口投与用液体製剤は例えばエマルジョン、シロップ剤
またはエリキシル剤のような剤型なとることができ、あ
るいは使用前に水または他の好適な媒体で液体調製でき
る乾燥製品として調製することができる。このような液
体製剤は通常の添加剤、例えばソルビトール、シロップ
、メチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸ア
ルばニウムゲル、水添可食性油のような沈殿防止剤；ラ
シチン、ソルビタンモノオレエートまたはアラビアゴム
のような乳化剤；アーモンド油及び精留ヤシ油のような
可食性油を包含していてもよい非水性媒体；グリセリン
のエステルのような油状エステル、プロピレングリコー
ルまたはエチルアルコール；ｐ−ヒドロキシ安息香酸メ
チルもしくはプロピルまたはソルビン酸のような保存剤
；及びもし所望ならば通常の風味剤または着色剤を含有
できる。 非経口投与の場合、液体単位投与剤型が化合物及び殺菌
媒体を用いて製造でき、使用し−た濃度に応じ、媒体中
に懸濁または溶媒のいずわかとなりうる。溶液を調製す
るに当り、化合物は注射用水に溶解し、濾過滅菌し、次
いで適当なバイアルまたはアンプルに充填し密封できる
。有利には、賦形薬例えば局所麻酔剤、保存剤及び緩衝
剤を媒体に溶解できる。安定性を高めるため、組成物を
バイアルに充填した後凍結し、水を減圧下で除去できる
。非経口懸濁液は、化合物を媒体に懸濁し、殺菌は涙過
により達成できないことを除けば実質的に同じ方法で使
用できる。化合物はエチレンオキシドに暴露することに
より滅菌でき、次いで滅菌媒体に懸濁できる。有利には
、化合物の均−ｔｃ分布を促進するために界面活性剤ま
たは湿潤剤を含有できる。 適切な場合、本発明の組成物は経口投与用エアーゾール
剤として、吸入用微粉末剤として、または直腸または腔
内投与用座薬として提供できる。 好適な単位投与量剤型には錠剤、カプセル剤及び薬包ま
たはバイアル中の粉末剤が含まれ、好ましい剤型には成
形経口単位投与量、例えば錠剤及びカプセル剤が含まね
る。 組成物は投与方法に応じて０１〜９９重１逢％、＝　８
４− 好ま［−＜は１０〜６０重景％の活１／１：物質を含有
できる。 本発明はまた効果的ｔ、ｃ景の本発明の化合物、特に式
（ｒｌで表わされる化合物またはその医薬として適当な
塩もしくは四級化誘導体あるいは上記のいずれかの医薬
とし、て適当な溶媒和物を有利には医薬として適当な担
体と混合［７て患者に投与することからなる過剰の胃酸
分泌により起さねたまたは悪化された動物、特に人間も
含めた哺乳動物における障害、例えば消化性潰瘍の治療
または予防方法を提供する。 上述した障害を治療するのに効果的な量は本発明化合物
の相対的効能、治療中の障害の性質及び程度及び動物の
体重により異なる。しかし、なかも単位投与社は通常１
〜２０００ＩＦｖＪ、好ましくは５〜１０００〜の本発
明の化合物を含有できろ。単位投う、量は通常、日宛の
全投与量が通常１日当り０１〜３０〜／に９の範囲、例
えば７０に９の成人に対して７〜２００（ｌＩｎ３７７
日となるよう毎日少なくとも１回、例えば１，２，３，
４．５または６回投与できる。 上記した投与量範囲では何ら毒性効果は見出されない。 組成物には関連する治療の使用に関する手、ルまたは印
刷指示書を添付してもよい。 本発明はまた活性治療物質として使用するための、特に
過剰の胃酸分泌により起されたまたは悪化された障害の
治療または予防に使用するための本発明化合物、特に式
ｆｒｌで表わさハる医薬として適当な化合物またはその
医薬として適当な塩もしくは四級化誘導体あるいは上記
のいずれかの医薬として適当な溶媒和物を提供する。 実施例 以下、参考例により中間体の製造を示す。以下、実施例
により本発明を示す。 参考例１ ４−ジメチルアミノー２．３．５−　）リメチルビリ２
．３．５−　）リフチル−４−ニトロピリジンＮ−オキ
シド（１，ｓ　９　）及びジメチルアばン塩酸塩（１０
ｇ）のＮ−メチルビロリドｙ　（２０ｍｌ　）中溶液を
１時間１’ｌ（１℃に加熱した。冷却後、反応混合物を
水中に注加し、炭酸カリウムでアルカリ性にした。生成
物をエーテル（３ｘ７ｏｍＡり中に抽出し、乾燥させ、
濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、
エーテル）により精製することにより表題化合物（０６
ｇ、４０％）を得た。 ’Ｈ−Ｍ（ＣＤＣＩ、　） δ＝７．９７（Ｓ、ＩＨ） ２．７７（Ｓ、６Ｈ） ２　、４０　（Ｓ　、　３　Ｉ−Ｔ　）２　、１　ｓ　
（ｂｒａ、６Ｈ） 参考例２ ４−ジメチルアミノ−２，３，５−）リフチルピリジン
−Ｎ−オキシド １７Ｉｅ２ ４−ジメチルアミノ−２，３，５−ｈリメチルピリジｙ
（ｏ、９ｇ）のＣＭＣＩ、　（ｓ　ｏ　ｍｌ　）中撹拌
溶液に１．１９のｍ−クロルペルオキシ安息香酸を添加
した。１時間還流加熱後、反応混合物をＮａＨＣＯ，溶
液で処理し、クロロホルム層を分離し、乾燥させた（Ｎ
ａ　２　Ｓ（％　）。濃縮することにより表題化合物（
約１、ＯＩ、１００％）を油状物質として得た。 １Ｈ−Ｎ！ａ（ＣＤＣＩ、　） δ＝　ｑ、５７（ｓ　、　ＩＨ） ２．７６（５，６Ｈ） ２．４３（Ｓ、３Ｉ（） ２　、　ｉ　６　（ｂｒｓ、６Ｈ） 参考例３ ４−ジメチルアミノ−３，５−ジメチル−２−ヒドロキ
シメチル−ピリジン Ｎｉν１ｅλ ４−ジメチルアばノー２．３．５−　トリメチルピリジ
ン−Ｎ−オキシド（２，１９）の無水酢酸（５０ｍｌ　
）中溶液を２時間水蒸気浴で加熱した。真空下で濃縮後
、メタノール（５０ｍＡり次いテＮａｏＩ（水溶液（２
，５Ｎ、２０ｍｅ）添加し、混合物を１時間還流加熱し
た。濃縮後、水性残渣を炭酸カリウムで飽和し４、エー
テル（３Ｘ７０ｍ／）で中和した。 乾燥（Ｎａ２５Ｏ，）させ、蒸発させることにより表題
化合物（ｔｃ＋ｇ、９ｏ％）を油状物質として得た。 ＩＨ−患Ｉｎ（ＣＤＣＩ　３／Ｄ、０　）δ＝　　ｓ、
ｏｎ（ｓ、］ｌ−１） 、ｉ、ｓ＋、（ｓ、２１１） ２．２２（Ｓ、３ｌ−１） ２・ｇｏ（ｓ、６Ｈ） ２．０６（ｓ、３）（） 参考例４ ４−ジメチルアミノ−２−クロルメチル−３，５−ジメ
チルビリジン塩酸塩 ｆ’Ａ化チオニル（５耐）を４−ジメチルアミノ−３，
５−ジメチル−２−ヒドロキシメチルピリジン（ｔｃ＋
、９）のクロロホルム（５０ｍｌ）中溶液に室温で添加
した。２時間還流、加熱後、溶媒を真空下で蒸発させ、
残渣をキシレン（２０ｍｌ）で粉末化し、再蒸発させた
。残渣をエーテルで粉末化することにより４−ジメチル
アミノル２−クロルメチル−３，５−ジメチルピリジン
塩酸塩（ｚ２９゜８８％）を得た。 参考例５ ５．６−シメチルー４−（１〜ピペリジニル）ピリεジ
ン−Ｎ−オキシド（Ｄ　５　） メタ−クロルペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ、）（ｔ
４ｓ、９）を４−クロル−５，６−シメチルビリばジン
（１，０ｇ）のＣｌ−ｌＣｌ、（２０ｍｌ　）中溶液ｉ
ｃ添加し、溶液を還流下で３時間加熱した。追加量のｍ
ｃＰＢＡ　（０，３９）を添加し、加熱を更に１時間続
けた。反応混合物を冷却し、ピペリジン（３，６，９）
のＣｌＣｌ、　（２ｏ　ｍｌ　）中溶液で処理した。２
４時間後、反応混合物を蒸発乾固させ、残渣を１０％炭
酸す）　Ｉ）ラム溶液及びＣｌ−ＩＣｌ３　（１ｏ　ｏ
　ｍｌ　）間で分配した。有機層を乾燥させ（Ｎａ、５
０４）、濃縮させ、残渣をシリカのカラムクロマトグラ
フィーでＭＨし、ＣｌＣｌ、で溶離することによりＤ　
ｓ　（ｏ、　ｓ　ｇ　）を得た。 参考例６ ６−ヒドロキシメチル−５−メチル−４−（］−ピペリ
ジニル）ピリミジン（Ｄ６） ＤＩ（３，５ｇ）のトルエン（３０ｍｌ）及び無水酢酸
（２ｏｍ／）中溶液を２時間還流加熱した。次いで、反
応混合物を蒸発乾固させ、残渣をシリカのカラムクロマ
トグラフィーで精製し、　ＣＨＣｌ、で溶離することに
より６−アセトキシメチル紡導体（１，０，９’）を得
た。６−アセトキシメチル銹導体（０，９３ｇ）を１０
％水酸化ナトリウム水溶液（１７ｍ）を含有すルＥｔＯ
Ｈ（］ｏ　ｍｌ　）中で２時間還流加熱した。混合物を
蒸発乾固させ、残渣を水（５ゴ）及びＣＨＣｌ３　（Ｉ
　Ｑ　Ｏｍ　＞　ｆｆｉ’Ｊテ０配置、　タ。 有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ，）、蒸発乾固させ、残
渣をシリカのカラムクロマトグラフィーで精製し、ＣＩ
−（ＣＩ、中で溶離することによりＤ　６　（ｏ、　ｓ
　２９　）を得た。 参考例７ ロークロルメチルー５−メチル−４−（１−ピペリジニ
ル）ピリミジン塩酸塩（Ｄ６）Ｄ　２　（Ｃ１，４８９
）　ノＣｌＩＣＩ３（１５ｍｌ　）中溶液を塩化チオニ
ル（０，７ｇ）で処理し、次いで１時間還流加熱した。 反応混合物を真空下で蒸発させ、残渣をトルエン（２Ｘ
　ｓ　ｏ　ｒｎｌ　）と共沸させることによりＤ７（ｏ
、ｓ６ｇ）を得た。 実施例１ ２−〔（４−ジメチルアば〕−３，５−ジメチルピリド
−２−イル）メチルチオ〕ベンズイミダゾール（Ｅｌ） エタノール（ｓｏｍｅ）中の４−ジメチルアばノー２−
クロルメチル−３，５−ジメチルピリジン塩酸塩（０４
７ｇ）及び２−メルカプトベンズイミダゾール（０，３
９）に１０％水酸化ナトリウム溶液（１，６＋ａ／）を
添加した。３時間還流加熱後、冷却した反応混合物を蒸
発させ、残渣をクロロポルム（１ａｏｍｌ）及び水（２
０ｍｌ）間で分配した。 クロロホルム層を分離し、乾燥させ（ＮａＩＳＯ，）濃
縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ク
ロロホルム）で精製することにより表題化合物（ｏ３ｓ
　ｆｊ　）を白色固体（５６％）として得た。 融点（１４９へ］　ｓ　ｏ　’Ｃ） １Ｎ’４ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　） δ＝　　７．９８　　　（ｓ、ＩＨ） ７、ｓ−６，ｓ（ｍ、、１ｌ−１） ４．３３　　　（Ｓ、２）１） 、１．７３　　　（ｓ、６ｌ−１） ２．２１　　　（Ｓ、３１（） ２．１３　　　（Ｓ、３１（） 実施例２ ２−〔（４−ジメチルアミノ−３，５−ジメチルヒＩＪ
　ト−２−イル）メチルスルフィニル〕ベンズイεダゾ
ール（Ｅ２） ２−（：（４−ジメチルアは〕−３，５−ジメチルピリ
ド−２−イル）メチルチオ〕ベンズイミダゾール（０，
３］　ｊｉ　）及Ｕｍ−クロルペルオキシ安息　・香酸
（０，１９ｇ　）のＣＨＣｌ、　（１ｏ　ｏ　ｍｌ　）
　中溶液を０℃で１０分間撹拌した。炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で処理後、分離したクロロポルム層を乾燥させ
（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮した。アセトニドＩＪル
で粉末化することにより表題化合物（０，１８９）を灰
色固体（５５％）として得た（融点１４２〜］４４℃分
解）。 】Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、Ｃｌ２） δ＝　　８．１４　　　　　（ｓ、ＩＨ）７．７０−７
．４５（ｍ、２）１） ７．４０−７．］５（Ｉｎ、２１（） ４．７３　　　　　（Ｓ、２１（） ２．７６　　　　　（ｓ、６１（） ２．２４　　　　　　　　　　　　　（ｓ、　　３１（
）２．１５　　　　　（Ｓ、３）１） ２．１５　　　　　（Ｓ、３１（） 実施例３ａ　　’ ５−メチル−２−４（４−ジメチルアミノ−３，５−ジ
メチルピリド−２−イル）メチルチオ〕ベンズイミダゾ
ール（Ｅ３　ａ　） Ｍｅ ’ｌ−１−Ｎｉ’ｖｌＴ？（ＣＩＩＣＩ、　）δ＝　　
　ｓ　、　ｎ　６　（ｓ　、　１１−１　）７．４−７
．１　（ｍ、２Ｈ） ６　、８６　（（１、ＩＪ（） ４．２５（ｓ、ＩＨ） ２　、　ＲＯ（ｓ　、　６１（） ２．４０（３，３ｌ−１） ２．２５（Ｓ、３Ｈ） ２．２１（ｓ、５ｌ−１） 実施例３　ｂ ５−メチル−２−Ｃ（４−ジメチルアばノー３．５−ジ
メチルピリド−２−イル）メチルスルフィニル〕ペンズ
イεダゾール（Ｅ３ｂ）１Ｈ−ＨＭ憶ＣＤ２Ｃ１，） δ：　　８．１４（Ｓ、］Ｉ（） ７　、４９　（ｄ　、　１１−１　） ７　、３５　（ｂｒｓ、ＩＨ） ７．１２　（ｂｒｄ、１Ｈ） ４．７０（Ｓ、ＩＨ） ２．７６（Ｓ、６Ｉ（） ２！、１１ｆ５（ｓ、：３Ｈ）。 ２．２３（Ｓ、３Ｈ） ２．１３（Ｓ、３Ｈ） 実施例４ａ ５−メトキシ−２−［（４−ジメチルアミン−３，５−
ジメチルピリド−２−イル）メチルチオ〕ペンズイばダ
ゾール（Ｅ４ａ） Ｍｅ ’Ｈ−ＮｈｆＲ（ＣＤＣＩ、、　） δ＝　　８　、　＋　６　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）７　、４
０　（ｄ、　１１■） ７．０４（ｃｌ、ＩＨ） ６　、　ｓｏ　（ｒｌｄ　、　ｘＨ） ４．３４（ｓ、２Ｈ） ３．８５（Ｓ、３Ｉ−Ｉ） ２．８７（Ｓ、６Ｈ） ２．３０（５，３Ｉ（） ２．２６（ｓ、３Ｈ） 実施例４ｈ ５−メトキシ−２−［（４−ジメチルアミノ−３，５−
ジメチルピリド−２−イル）メチルスルフィニル〕ペン
ズイミタソール（Ｅ４　ｂ　）”Ｈ−ＮＭＩＩ（ＣＤ、
Ｃｌ２） δ＝　　　８．１２（ｓ、ＩＨ） ７．４９（ｄ、［１） ６．５ｏ−７，】ｏ（ｍ、２Ｈ） ４．７１（Ｓ、２１（） ３．８２（ｓ、３Ｈ） ２．７５（Ｓ、６Ｉ（） ２．２１（Ｓ、３Ｈ） ２．１２（ｓ、３Ｈ） 実施例５ａ ５−トリフルオルメチル−２−Ｃ（４−ジメチルアミノ
−３，５−ジメチルピリド−２−イル）メチルチオ〕ベ
ンズイミダゾール（Ｅｓａ）実施例５ｂ ５−トリフルオルメチル−２−［（４−ジメチルアばノ
ー３５−ジメチルピリド−２−イル）メツ チルスルフィニル〕ベンズイ＜　ダシール（Ｅ５ｂ）ｌ
」 実施例６ａ （Ｅ、６ａ） １Ｈ−ＮＩＪＩＲＣＤＣ１，） δ二　　　　　８．０７（Ｓ、］）Ｔ）７．６ｏ−ｔ、
３ｏ（ｍ、２Ｈ） ７．２５−６．９０（ｍ、２Ｈ） ４．２９（Ｓ、２Ｈ） ３．１０−２．８０　　（ｍ、４ｌ−１）２．２８（ｓ
、３Ｈ） ２．２３（Ｓ、３）Ｔ） １　．８０−１．４０（ｍ、６ｌ−Ｔ）実施例６ｂ ル（Ｅ６ｂ） １１１−ＮＭＴｔ（（’ＤＣＩ、） δ＝　　　　　　　　　８　、１４　（ｓ　、　］　Ｈ
）７．７ｓ−７，ｓｏ（ｍ、２Ｈ） ７．４０−７．１０（ｍ、２Ｉ（） ４．７５（８，２１（） ３、ｏｏ−２，７ｏ（ｍ、４Ｈ） ２．２５（３，３Ｈ） ２．１ｓ（ｓ、３Ｈ） １．７ｓ−１，４ｏ（ｍ、６■Ｈ） 実施例７ａ ２−　（（３，５−ジメチル−４−（ピロリジン−１−
イル）ピリド−２−イル）メチルチオ〕ベンズイミダゾ
ール（Ｅ７ａ） 畠ｆＲ，（ＣＤＣ１，） δ二　　　　　８．０６（ｓ、］Ｉ−Ｉ）７．５ｏ−７
，３ｏ（ｒ＋１，２Ｈ） ７．２ｏ−６，ｃ＋ｏ（ｍ、２Ｈ） ４．２８（Ｓ、２Ｈ） ３．３ｏ−３，ｎｏ（ｍ、４Ｈ） ２．２２（Ｓ、３Ｉ（） ２．１８（ｓ、３ｌ−Ｔ） ２．１ｓ−】　、７ｓ（ｍ、４Ｈ） 実施例８ａ ２−　［（３，５−ジメチル−４−モルホリノ−ピリド
−２−イル）メチルチオ〕ベンズイミダゾール（Ｅｓ　
ａ　） ’Ｉ（−音（Ｔ１．（ＣＩ）Ｃ１３） δ＝　　　　　　Ｆｉ　、　ｎ　６　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ
）７．５５−７．２５（ｍ、２１（） ７４ｏ−６，９Ｍｍ、２Ｈ） ４　・　３］（Ｓ、２ｌ−Ｉ） ３　、８　ｓ　−３，、６ｓ　（ｍ　、　４　Ｈ）３．
２ｏ−２，ｃ＋ｏ（ｍ、４Ｈ） ２．３１（Ｓ、３１（） ２．２７（ｓ、３Ｉ−Ｉ） 実施例８ｈ ２−　［（３，５−ジメチル−４−モルホリノ−ピリド
−２−イル）メチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール
（Ｅ８ｂ） １Ｈ−ＮＭＲ，（ＣＤＣＩ、） δ二　　　　　８　、１８　（ｓ　、　１１−Ｉ　）７
ｊ５−７．ｓｏ（ｍ、ｚｌ−１） ７．４２−７．ｚｎ（ｍ、２ｌ−Ｉ） ４．７７（ｓ、２Ｈ） ３．５２−３．５７（ｍ、４Ｈ） ３、ｏ７−２．ｓ２（ｍ、４１（） ２．２７（ｓ、３Ｈ） ２．１７（Ｓ、３ｌ−１） 実施例９ａ ２−　Ｃ（Ｉ　ＩＩ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリド−
６−イル）メチルチオ〕ベンズイミダゾール（Ｅ９ａ）
イル）メチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール（Ｅ９
ｂ） 実施例１０ａ ５−アミノ−６−プロムー２−［（４−ジメチルアミノ
−３，５−ジメチルピリド−２−イル）メチルチオ〕ベ
ンズイミダゾール（ＥＩ　Ｏａ　）ＮＭＲ，（ＣＤＣＩ
、） δ＝　　８．１４（Ｓ、１ｌ−１） ７．６４（ｓ、ＩＨ） ６．９４（Ｓ、ＩＨ） ４．３２（ｓ、２Ｈ） ２．９０（ｓ、６Ｈ） ２．３ｏ（ｓ、ａＨ） ２・２７　（ｓ　、　３１−１　） 実験値：　Ｍ”　＝Ｉ０５．Ｑ６３２　Ｃ＋７ｌ−１２
ＮｓＳＢＲの理論値：　４（１５，（１６２３実施例１
０ｂ ５−アミノル６−ブロム−２−（（４−ジメチルアミノ
−３，５−ジメチルピリド−２−イル）メチルスルフィ
ニル〕ペンズイミタ！−ル（Ｅ＋ｏｂ）Ｎｌａ（ＣＤ、
ＣＩ、／ｄ’Ｂ（ＳＯ）δ＝　　８．１０（ｓ、１）Ｉ
） ７．７５（Ｓ、１）（） ７　、０２　（ｓ　、　］　Ｉｉ　） ４・６１（Ｓ、２Ｔ（’） ２．８４（ｓ、６１４） ２．２４（Ｓ、３Ｈ） ２．１８（ｓ、３Ｈ） 実施例１１ａ ５−クロル−２−［（４−ジメチルアミノ−３５−ジメ
チルピリド−２−イル）メチルチオ〕ベンズイごダゾー
ル（Ｅｌ　］　ａ） １−Ｊ　　　　　　　　　（Ｅ、１１ａ）ＮＮｆｌｌ（
ＣＩ）ＣＩの ６　　　　８・（１５（Ｓ、］Ｉ−Ｔ）７．５０−６．
９０（ｍ、３Ｉ（） ４　、２３　（ｓ　、　２Ｈ） ２．５ｏ（ｓ、６Ｈ） ２．２３（ｓ、３Ｈ） ２．２ｏ（ｓ、：ｕ４） 実施例１１ｂ ５−クロル−２−Ｃ（４−ジメチルアミノ−３，５−ジ
メ千ルビリドー２−イル）メチルスルフィニル〕ペンズ
イミタソ−ル（Ｅ　］　］　ｂ　）ＮＭＲ（♂諒侶０） ８・ｏｓ（ｓ、］ＩＨ ７・７５（ｓ、ＩＨ） ７　、６７　（ｄ　、　］　Ｉ−Ｉ　）７　　、　３５
　　（ｄｄ　　、　　ｘｌ（）４．７３　（ｓ　、　Ｉ
Ｈ） ２．８０（ｓ、６Ｈ） ２．２４（Ｓ、３ｌ−Ｉ） ２・１８（ｓ、３Ｈ） 実施例１２ａ ５−アミノ−６−ドリフルオルメチルー２−〔（４−ジ
メチルアミノ−３，５−ジメチルピリド−２−イル）メ
チルチオ〕ベンズイミダゾール（Ｅ１２ａ） 地租（ＣＤＣ１，） δ＝　　ｓ、ｏｓ（ｓ、１Ｈ） ７　、　ｓ　ｓ　（ｓ　、　ｉ　Ｉ−Ｉ　）６　、７　
ｓ　（ｓ　、　］　ＦＩ　）４．２８（ｓ、２Ｈ） ２．８２（ｓ、６Ｈ） ２　、２５　（ｂｒｓ、６１−（） 実施例１２ｈ ５−アミノ−６−ドリフルオルメチルー２−〔（４−ジ
メチルアミノ−３，５−ジメチルピリド−２−イル）メ
チルスルフィニル〕ペンズイεダゾール（Ｅｌ　２ｂ） Ｍｅ２ 部組（ｄ’ｌＮ’、侶Ｏ） δ＝　　ｓ、ｏ７（ｓ、ＩＨ） ７　、７４　（ｓ　、　Ｊ　Ｉ−Ｉ　）７、、ｏ２（ｓ
、ＩＨ） ｓ　、３　ｓ　（ｂｒｓ、２Ｈ） ４．６８（Ｓ、２Ｈ） ２．７８（Ｓ、６）（） ２．２１（Ｓ、３１（） ２・１６（Ｓ、３Ｈ） 実施例１３ａ ５−クロル−２−Ｃ（４−ジメチルアミノ−５−メチル
ビリド−２−イル）メチルチオ〕ペンズイεダゾール（
Ｅｌ　３　ａ　） −６２〜 ＮＭｅ２ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　） δ＝　　　ｓ　、　１ｓ　（ｓ　、　］　Ｉ−１）７　
、５３　（ｄ　、　ＩＮ） ７．３３（ｄ　　ＩＪＩ） ７、ｚ（ｄｄ、ＩＨ） ６　、７　ｎ　（ｓ　、　］　Ｉ−１）４　、２０　（
ｓ　、　：？ｌ−Ｎ ２　、９　（１（ｓ　、　６１−１　）２．３０（ｓ、
３Ｈ） 実施例１３ｂ ５−クロル−２−〔（４−ジメチルアごノー５−メチル
ビリド−２−イル）メチルスルフィニル〕ベンズイミダ
ゾール（Ｅｌ　３ｂ　） （Ｅ、１３ｂ） ＮＭＴｔ（ＣＤ２　ＣＩ　ｔ　） δ　＝　　　　　　ｓ、ｏｓ（ｓ、＋Ｈ）７．６４（ｄ
、ｘＨ） ７　、ｓ　　９　（ｄ、Ｎ−１） ７．２７　（ｄｄ　、ＩＨ） ４　、６７　（ｄ　、　］　Ｉ−１） ４．４２（ｄ、ＩＨ） ２．６０（ｓ、６Ｈ） ２．２０（Ｓ、３）１） 実施例１４ａ ５−クロル−２−［：　（３，５−ジメチル−４−モル
ホリノピリド−２−イル）メチルチオ〕ベンズイミダゾ
ール（Ｅ１４ａ） Ｈ（Ｂ、１４ａ） ＮＮ（Ｒ（ＣＤＣ１３） δ二　　　　　７．９８（ｓ、］Ｈ） ７．４（１−７，１５（ｍ＋２Ｈ） ６　、９６　（ｄ　、　ＩＩ（） ４　、　ｓ　ｓ　（ｓ　、＋　１　Ｈ）３　、ｓ　　５
−　３　、ｓｏ（ｍ、　　４　ト１）３．２ｏ−２，９
ｏ（ｍ、４Ｊ−１） ２　、３４　（ｓ　、　３Ｈ） ２．２７（Ｓ、３１（） 実施例１４ｂ ５−クロル−２−［（３，ｓ−ジメチル−４−モルホリ
ノピリド−２−イル）メチルスルフィニル〕ペンズイば
ダゾール（Ｅｚｂ） Ｈ（Ｅ、Ｊ４ｂ） ＮＭＲ（ＣＤ（ｊ、） δ＝　　　　　　　８．１６（Ｓ、ＩＩ（）７．６５−
７．４７（ｍ、２Ｈ） ７．２ｓ（ｄｄ、ｔ１４） ４．７５（ｓ１２■−■） ３．７２（ｄｄ、４Ｈ） ２、ｃ＋５（ｄｄ、４Ｈ） ２．２９（Ｓ、３Ｉ（） ２　、１９　（ｓ　、　３Ｊ（） 実施例１５ａ ５−メチル−（（，３，５−ジメチル−４−モルポリノ
ビリド−２−イル）メチルチオ〕ペンズイばダゾール（
Ｅ、１５ａ） Ｉｆ　　　　　　　　　　　　　（Ｅ、１５ａ）ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、　） δ二　　　　　８．０６（Ｓ、ＩＩ（）７．４０−７．
ＩＱ（ｍ、２ｌ−Ｉ） ６．５３（ｄ、［−１） ４．２５（Ｓ、２）（） ３．７ｏ（ｄｄ、４１１） ３、ｎｏ（ｄｄ、５ｌＪ） ２．３ｓ（ｓ、３Ｈ） ２．２９（Ｓ、３）（） ２．２３（ｓ、３Ｈ） 実施例１５ｂ ５−メチル−Ｚ−（（ａ、Ｓ−ジメチル−４〜モルホリ
ノーピリドー２−イル）メチルスルフィニル〕ベンズイ
ミダゾール（Ｅｌ５ｂ） Ｈ（Ｅ、］ｓｂ） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ＝　　　　　　　　８．１６（Ｓ、１１（）７．６ｎ
−７，２ｓ（ｍ、ｚｌＴ） ７．２０　（ｄｄ　、　＋１（） ４．７４（ｓ、２）−１） ３．７ｏ（ｄｄ、＋１１） ２．８ｏ（ｃ＋ｄ、４Ｉ−１） ２．４７（ｓ、３Ｈ） ２　、２７　（ｓ　、　３１１．　） ２　、１５（ｓ　、　３　Ｉ−１） 実施例１６ａ ５−トリフルオルメチル−２−（（３，５−ジメチル−
４−モルホリノルビリド−２−イル）メチルチオ〕ベン
ズイミダゾール（Ｅｌ６ａ）ｌ−Ｉ（Ｅ、１６ａ） ＮＭｌｌ、（ＣＤＣＩ、） δ　＝　　　　　　　　　　　　　　　ｓ　　、　　ｏ
　　ｓ　　（ｓ　　、　　１　１−Ｉ　　）７．７ｓ−
７，ｌｏ（ｍ、３Ｈ） ４．２７（Ｓ、２１（） ３、ｃ＋ｎ−３，ｓｏ（ｍ、４Ｈ） ３．３ｏ−２，９ｏ（ｍ、４Ｈ） ２．３１（Ｓ、３Ｈ） ２．２６（ｓ、３ｌ−ｉ） 実施例１６ｂ ５−トリフルオルメチル−２−（（３，５−ヅメルー４
−モルホリノピリド−２−イル）メチルスルフィニル〕
ペンズイミタソール（Ｅ１６ｂ）Ｈ（Ｅ、１６ｂ） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ＝　　　’ｓ、】ｓ（ｓ、］Ｈ） ７　、９０　（ｂｒｓ、　ＩＨ） ７．７０（ｄ、Ｊ■■） ７　、　ｓ　１（ｂｒｓ　、　］Ｉ■）４・８０（Ｓ、
２ｌ−Ｉ） ３．７２　（ｄｄ　、４Ｈ） ２．９２（ｄｄ、４Ｈ） ｚ、ｚ７（ｓ、３１１） ２．２０（Ｓ、３１（） 実施例１７ａ ５−メトキシ−２−（（３，ｓ−ジメチル−４−モルホ
リノ−ピリド−２−イル）メチルチオ〕ベンズイミダゾ
ール（Ｅｌ　７ａ　） ■−’　　　　　　　　　（Ｅ、１７ａ）ＮＭＩＩ　（
ＣＤＣＩ、　） δ　＝　　　　　　８　　、　１　６　　（Ｓ　　、　
　］　　Ｉ−Ｔ　　）７．３３（ｄ、］Ｉ−■） ６．９７（ｄ、ｔＨ） ６．７ｚ（ｄｄ、ＩＨ） ４　、３０　（Ｓ　、　２■Ｉ） ３．７７（Ｓ、３１（） ３．７３（ｄｄ、４Ｈ） ３、０３　（ｄ　ｄ　、　４１−１　）２．３１（ｓ、
３Ｈ） ２．２７（Ｓ、３Ｉ（） 実施例１７ｂ ５−メトキシ−２−［（３，５−ジメチル−４−モルホ
リノ−ピリド−２−イル）メチルスルフィニル〕ベンズ
イミダゾール（Ｅ１７ｂ）Ｈ（Ｅ、１７ｂ） 心４Ｒ（ＣＤＣ１，） δ＝　　　　　８．１６（Ｓ、ＩＨ） ７．７ｏ−７，３ｏ（ｍ、ＩＨ） ７、ｘｏ−６，７ｓ（ｍ、２Ｈ） ４．７５（Ｓ、２）１） ３．８５（Ｓ、３１（） ３．６ｏ（ｄｄ、１１） ２．９１（ｄｄ、４Ｉ−Ｔ） ２．２６（Ｓ、３Ｈ） ２．１５（３，３Ｈ） 実施例１８ａ ５６−ジクロル−２−［（３，５−ジメチル−４〕 一モルホリノーピリドー２−イル）メチルチオ〕ペンズ
イ好ダゾール（Ｅ１８ａ） Ｈ（Ｅ、］８ａ） Ｍ（ＣＩＸｌｌ′Ｉ、　／ＣＤ、０Ｄ）ａ＝　　ｓ、ｏ
４（ｓ、ｔ１４） ７・５０（Ｓ、］）Ｉ） ４．４．６（ｓ、２Ｈ） ３．７６（ｄｄ、４Ｈ） ３．１０（ｄｄ、４Ｈ） ２．３７（Ｓ、３Ｈ） ２．３０（Ｓ、３ｌ−Ｉ） 実施例１８ｂ ５．６−ジクロル−２−（（３，５−ジメチル−４−モ
ルホリノ−ピリド−２−イル）メチルスルフィニル〕ベ
ンズイミダゾール（Ｅ１８Ｌ１）ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　
） δ：　　　８．１６（Ｓ、ＩＨ） ７．６９（Ｓ、２Ｈ） ４．７５（Ｓ、２Ｈ） ３．７ｓ（ｄｄ、４Ｈ） ２．９１ｄｄ、４Ｈ） ２．３０（ｓ、３Ｉ（） ２．２２（Ｓ、３Ｉ−１） 実施例１９ａ ５−シクロプロピルカルボニル−２−（（３，５−ジメ
チル−４−モルホリノピリド−２−イル）メチルチオ〕
ベンズイミダゾール（Ｅ１９ａ）−今一 １−１　　　　　　　（Ｅ、　１９ａ　）淵ｍ（ＣＤＣ
Ｉ、） δ＝　　　　　　　　ｓ　、　１ｏ　（ｂｒｓ、２Ｈ）
７　、８１（ｒｌｄ　、１ｌ−１） ７　、４３　（ｄｄ　、　１　Ｂ　） ４．３３（ｓ、２Ｈ） ３．７３（ｄｒｌ、４ｌ−１） ３、ｏ５（ｄｄ、４ｌ−１） ２　　、　９　０　−　２　　、　４　０　　（ｔｏ　
　、　　１−　Ｈ）２．３２（Ｓ、３）Ｔ） ２．２８　（ｓ　、　３Ｈ） １．４０−０．８０（ｍ、４ｌ−Ｉ） 実施例１９ｂ ソクロ ５−≠す＊≠フロビルカルボニルー２−　［、（３゜５
−ジメチル−４−モルホリノピリド−２−イル）嘉（Ｉ
ｌ、　（ＣＤＣＩ３　） δ＝　　　　　　　　８．３８　（ｂｒｓ、ＩＨ）ｓ　
、　］　７　（ｓ　、　］　Ｉ−１）８　、　（１５（
ｄｄ　、　ｌｌ−１）７　、６７　（ｄ　、　］　１−
１　）４．７３（ｓ、２１■） ３　、７５　（ｄｄ　、　４ｌ−Ｊ） ３、ｏｎ（ｄｄ、４Ｊｌ＞ ２．５ｓ−２，６ｏ（ｍ＋　ＩＨ） ２、：ｌ＋（ｓ、３ｌ−１） ２．２５（Ｓ、３Ｈ） １．４ｏ−ｏ、ｇｏ（ｍ、４Ｉ］） 実施例２０ａ ２−［（５−エチル−４−モルホリノ−ピリド−２−イ
ル）メチルチオ〕ペンズイばダゾール（Ｅ２０ａ） ”　　　　　　　　　　（Ｅ、２０ａ）実施例２０ｂ ２−Ｃ（５−エチル−４−モルホリノ−ピリド−２−イ
ル）メチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール（Ｅ２０
ｂ） ＮＭＲαのＣＩ、） δ＝　　　　　　　　８　、２０　（ｓ　、　１１−■
）７．８０−７．５ｏ（ｍ、２Ｈ） ７．４ｓ−７，１ｓ（ｍ、２１１） ６．３４（Ｓ、ＩＨ） ４　、７５　（ｄ　、　１１−１１　）４、ｓ】（ｄ、
ＩＨ） ３．６３　（ｄｄ　、４Ｈ） ２．７５−　２．２ｓ（ｍ、６Ｊ４） １．１７（ｔ、３Ｈ） 実施例２１ａ ２−（（３−メチル−４−モルホリノ−ピリド−２−イ
ル）メチルチオ〕ベンズイミダゾール（Ｅ２１ａ） Ｈ（Ｅ、２１ａ） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ二　　　　　ｓ、２ｓ（ｄ、ｔＨ） ７．６ｏ−ｔ、３ｏｃｍ、２Ｎ） ７．２０−６．９０（ｍ、２１１） ６．７０（ｄ、ＩＨ） ４．３３（Ｓ、２Ｉ（） ３、Ｈ（ｄｄ、４１１） ２、ｃ＋ｏ（ｃ＋ｄ、４ｌ−１） ２．２６（Ｓ、３１１） 実施例２１ｂ ２−［（３−メチル−４−モルホリノ−ピリド−２−イ
ル）メチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール（Ｅ２１
ｂ） ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃ１，＋ｄ’ＤＭｓｏ）δ　　　　　　
　　　　　　　　　ｇ、　　２　ｃ；（ｄ、　　］　Ｉ
Ｈ）７．７ｓ−７，４ｓ（ｍ、２Ｔ−］） ７．３ｓ−７，ｏｏ（ｍ、２１（） ６．８３（ｄ、ＩＨ） ４．７ｘ（ｓ、２Ｈ） ３．７４　（ｄｄ　、４Ｈ） ２．８７　（ｄｄ　、４Ｈ） ２　、　２　＋（ｓ、　　３Ｈ） 実施例２２ａ ５−クロル−２−［（ａ−メチル−４−モルポリノーピ
リド−２−イル）メチルチオ〕ベンズイミダゾール（Ｅ
２２ａ） ＪＳ、Ｉ（ＣＤＣＩ、　＋　ＣＤ、０Ｄ）６　８　、２
３　（（１、１１１） ７　、４３　（ｂｒｓ、　ＩＩＩ） ７　、０５　（（Ｉ　ｄ　、　］　Ｉ（）ｓ　、　７　
ａ　（ｄ　、　］　ＩＩＩ　）４、ｔ３（５，２１１） ３、ａａ（ｄｄ、［−１） ２．９３（ｄｄ、＋Ｈ） ２　、３０　（ｓ　、　３１１） 実施例２２ｂ ５−クロル−２−［（３−メチル−４−モルポリノーピ
リド−２−イル）メチルスルフィニル〕ペンズイξダゾ
ール（Ｅ２２ｂ） ＮＭＲ（ｄａ　−ＤＭＳＯ） δ　　　ｓ　、　２　ｓ　（ｄ　、　ＩＨ）７．７５（
Ｓ、ＩＨ） ７’、６８（ｄ、ＩＨ） ７．３３（ｄｄ、　ＩＨ） ６、９３　（ｄ　、　Ｊ　Ｈ） ４．７５（Ｓ、２Ｈ） ３．７５　（ｄｄ　、４Ｈ） ２．８７　（ａａ　、４Ｈ） ２．２２（ｓ、３Ｊ−１） 実施例２３ａ ２−　（（３，５−ジメチル−４−Ｎ−アニリノ−ピリ
ド−２−イル）メチルチオ〕ベンズイミダゾール（Ｅ２
３ａ） （Ｅ、２３ａ） ＮＭＩ’？、　（ＣＤＣＩ　３　＋ＣＤ３０Ｄ）δ８．
００（ｓ、ＩＴ−１）、７．５５−Ｒ，４０（ｒｎ、９
Ｉ■１４．３６（ｓ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｂ）、
２．０ｆｉ（ｓ、３Ｔ−１）実施例２３ｂ ２−　（（３，５−ジメチル−４−Ｎ−アニリノ−ピリ
ド−２−イル）メチルスルフィニル〕ベンズイミダゾー
ル（Ｅ２３ｂ） Ｍ旧ＣＤＣｌ、） δ　　８．２３（Ｓ、１）１） ７．５ｏ−６，４ｏ（ｍ、９Ｔ１） ５．５２（ｂｒｓ、Ｈ］） ４．８０　（ｂ　ｒｓ　、　ｚｌＩ） ２　、０８　（ｓ　、　６　Ｔ（） 実施例２４ａ ２−　（：　（３，５−ジメチル−４−Ｎ−［Ｎ−メチ
ルアニリノ〕−ピリドー２−イル）メルカプトベンズイ
ミダゾール（Ｅ２４ａ） ｈ Ｈ（Ｅ、２４ａ） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　） δ　　　　　ｓ、３ｏ（ｄ、１Ｈ） ７、ｃ；ｏ−６，６ｏ（ｍ、ｃ＋Ｈ） ４．３５（Ｓ、２Ｉ−１） ３．２２（ｓ、３Ｈ） ２．０３（ｓ、３■１） 実施例２４ｂ ２−　［（３，５−ジメチル−４−Ｎ−［Ｎ−メチルア
ニリノ］−ピリドー２−イル）メチルスルフｇ４− イニル）ベンズイミダゾール（Ｅ２４ｂ）ｈ −Ｍｅ ＮＭＲ，（ＣＤＣＩ、　） δ二　　　　　８．４２（ｄ、１）−１）７　、７５−
６　、　Ｇ　Ｏ（ｍ　、　９１−１　）４．７８（Ｓ、
１１（） ３．１９（ｓ、３Ｈ） １．９５（Ｓ、３Ｉ−１） 実施例２５ａ ２〜〔（５−メチル−４−（１−ピペリジニル）ｊ 　８Ｓ　− Ｄ　３　（ｏ、　ｓ　６ｇ　）及び２−メルカプトベン
ズイミダゾール（０，３２９）を１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液（１７ゴ）含有ＥｔＯＨ（３０ｒＪ　）に溶解
した溶液を２時間還流加熱した。次いで溶媒を真空下で
除去（１、残渣を水（５ｄ）及びＣＨＣｌ、Ｏｏ。 属）間で分配した。有機層を乾燥させ（ＮｈＳＯ４）蒸
発させた。残渣をＥｔ、０で粉末化することによりＥ　
２　ｓ　ａ　（ｏ、　ｓ　ｓ　９　）を得た。融点１４
５〜１４９℃。 Ｎ、Ｍ、Ｉ’ｔ、　（ＣＤＣＩ、　） ６　　　　８．５０（Ｓ、ＩＨ） ７．５ｓ−７，２５（ｍ、２ｌ−Ｔ） ７　、２　ｓ　−６，９０（ｍ　、　２　Ｈ）４．２１
（Ｓ、２ｌ−１） ３．５ｏ−３，ｏｏ（ｍ、４Ｈ） ２．１６（ｓ、３Ｈ） ］　、ｓｏ−】、４ｏ（ｍ、６Ｈ） 実施例２５ｂ ２−（：（５−メチル−４−（１〜ピペリジニル）−ビ
リミジン−６−イル）メチルスルフィニル〕ベンズイミ
ダゾール（Ｅ２５ｂ） Ｈ（Ｂ、２ｓｂ） Ｅ　２　ｓ　ａ　（ｏ、　５５　、！；ｌ　）のＣＨＣ
ｌ３　（２ｏ　ｍｌ　）中溶液を一３０°Ｃでｍ−ＣＰ
ＢＡ、　（０，３４９）で３０分間処理した。ＣＨＣ５
溶液を少量のに、Ｃｏ、含有ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄
し、乾燥させ（Ｎａ　！　ＳＯ４）、真空下で蒸発させ
た。残渣をＥｔｔｏ　　で粉末化することによりＥ２　
ｓ　ｂ　（ｏ、　４９　）を得た。融点１３０〜１３２
℃（分解） Ｎ、Ｍ、１１．、　（ｄ’−ＤＭＳＯ）δ＝　　　　　
　　８　、４５　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）７．２５−７．４
ｓ（ｍ、５Ｈ） ４．７０（Ｓ、２Ｈ） ３、２０　（ｂｒｓ、４　Ｈ） ２．１５（Ｓ、３Ｈ） ＋　　、　　５　ｓ　　（ｂｒｓ、６Ｈ）実施例２６ａ ２−［（５−メチル−４−モルホリノ−ビリばジン−６
−イル）メチルチオ〕ペンズイｉダゾール（Ｅ２６ａ） Ｉ−Ｉ　　　　　　（Ｅ、２６・） 關狽ＣＤＣｌ、） δ＝　　　　　ｓ　、　ｓ　６　（ｓ　、　］Ｉ−１）
７．６ｏ−７，３ｏ（ｍ、ｚＨ） ７．２３−６．ｃ＋７（ｍ、２Ｈ） ４．２６（Ｒ，２Ｉ（） ３．７５（ｄｄ、４Ｈ） 実施例２６ｈ ２−（（５−メチル−４−モルホリノ−ピリミジン−６
−イル）メチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール（Ｅ
２６ｂ） Ｈ（Ｅ、　２６ｂ） ＮＭＴ（、（ＣＤＣＩ　３　） δ＝＝　　　　　８．６０（Ｓ、ＩＨ）７．９ｎ−７，
２ｏ（ｍ、５Ｈ） ４．７０（Ｓ、２Ｉ（） ３．７２（ｃ＋ｄ、４Ｈ） ３．１ｑ（ｄｄ、４Ｈ） ２．０６（Ｓ、３Ｉ（） 実施例２７ａ ２−［（５−メチル−４−ジメチルアミノ−ピリミジン
−６−イル）メチルチオ〕ベンズイミダゾール（Ｅ２７
ａ） 一別− ＮＭ灸 ＮＭＲ（（’ＤＣ＋３） ８　　　　　　　８　、４９　（Ｓ　、　Ｉ　Ｊ−１）
７．６ｓ−７，３ｓ（ｍ、２Ｈ） ７．２ｓ−６，ｃ＋ｓ（ｍ、２Ｈ） ４．２３（Ｓ、２Ｈ） ２．９７（Ｓ、６Ｉ（） ２．２３（５，３ｌ−１） 実施例２７ｂ ２−（（５−メチル−４−ジ゛メ千ルアεノーピリミジ
ン−６−イル）メチルスルフィニル〕ベンズイミダゾー
ル（Ｅ２７ｂ） ＮＮｆｌｌ、（ＣＤＣＩ、　） δ＝　　　　　　　　ｓ、５ｓ（ｓ、１１Ｎ）７．８５
−７．５５（ｍ、　２Ｊ−１）７．５ｏ−７，２ｓ（ｍ
、２）−Ｊ） ４．６５　（ｂｒｓ、２Ｈ） ２．９７（Ｓ、６）１） ２・１７（Ｓ、３１（） 実施例２８ 下記の化合物を同様に製造した。 ３７℃に保持した、ウレタン（２５％溶液）麻酔したラ
ットの一部修正（１）海流標本（２）により基底及び刺
激酸分泌中のｐ　Ｉ−１連続測定が可能である。 雄性ウィスター（ｗｉｓｔａｒ）　　系ラット（体浦約
２００ｇ）の胃の管腔に胃の目空間を減らすよう設計さ
れたカニユーレを通し、５％ブドウ糖溶液（３７℃）を
３　ｍｌ　７分の速度で血流した。 ａム流液は分泌粘膜の表面のみに強制的にかけ、空腔は
除外し、た。次いで、流出液を非腺状前冑囚に置かわた
集液ロートを通し、マイクロフロー型ガラス製ｒ＋Ｈ電
極上に通し７た。 分泌促進剤カルバコールまたはビスタｉンを一定速度の
酸分泌を生じさせるため一定の静脈内潅流として投与し
た。試験ｆと合物は溶ｌＫｔ。 て多量静脈内注射として投句、し、血流液のｒ＋　１−
１に与えるいかなる影響も記録した。潅流液ｐ　ｔｒを
電位差測定記録計に記録し、抗分泌応答を水素イオン濃
度の最大低下として測定し、「対照濃度」に対する百分
率として表わした。 結果

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、ｎは０または１を示し、Ｘ及びＹはいずれもＣ
   −であるか、またはＸ及びＹの一方がＮであり、そして
   他方がＣＨであり、Ｒ＾１はＮＲ＾２Ｒ＾３（式中、Ｒ
   ＾２及びＲ＾３は独立して水素原子またはアルキル、ア
   リール、アルアルキルもしくはアシル基を示すか、また
   はＮ、Ｒ＾２及びＲ＾３は一緒に１個以上の別のヘテロ
   原子を含有していてもよい飽和または不飽和、置換また
   は非置換環を示す）を示し、そしてＲ＾４、Ｒ＾５（及
   びＸ及びＹがいずれもＣ−を示すとき存在するＲ＾６）
   は各々水素または置換基を示すか、あるいはＲ＾１はＮ
   Ｒ＾２Ｒ＾７｛式中Ｒ＾２は水素原子またはアルキル、
   アリール、アルキルもしくはアシル基を示し、そしてＲ
   ＾７はＲ＾１を有しているピリジン環上の炭素に隣接す
   る炭素上のＲ＾４、Ｒ＾５（及び存在する場合のＲ＾６
   ）の１個と結合して１個以上の別のヘテロ原子を含有し
   ていてもよい飽和または不飽和、置換または非置換環を
   完成する｝を示し、Ｒ＾４、Ｒ＾５及び（存在する場合
   のＲ＾６）の残りは各々水素または置換基を示し、Ｒ＾
   ８は水素原子、アルキル基を示すか、またはＸがＣ−で
   ありかつＲ＾４、Ｒ＾５またはＲ＾６の１個が置換基で
   あるとき、Ｒ＾８はそれらと共に環を完成し、Ｒ＾９は
   水素原子またはアルカノイル、アルコキシカルボニル、
   アリールオキシカルボニル、アルアルキルオキシカルボ
   ニル、アルアルカノイル、アロイル、アルキルスルホニ
   ル、アリールスルホニル、アルアルキルスルホニルもし
   くはアルアルキル基を示し、そしてＲ＾１＾０、Ｒ＾１
   ＾１、Ｒ＾１＾２及びＲ＾１＾３は各々独立して水素ま
   たは置換基を示す〕で表わされる化合物、またはその塩
   、四級化誘導体もしくは溶媒和物。
2. （２）Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は各々独立してハロゲ
   ン原子またはＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿６
   アルコキシ、Ｃ＿１＿−＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿−
   ＿６アルコキシ、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、Ｃ＿２＿
   −＿７アシルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、エ
   ステル化カルボキシもしくはＣ＿２＿−＿７アシル基ま
   たはＮＲ＾２Ｒ＾３（式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は特許請
   求の範囲第（１）項におけると同一の意義を有する）を
   示すか、またはＲ＾３、Ｒ＾５及びＲ＾６の１個はＲ＾
   １のＲ＾７基に結合して特許請求の範囲第（１）項に特
   定したような環を形成し、かつ他のものの一方または両
   方は置換基を示し、１個または各々は独立してハロゲン
   原子、またはＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿６
   アルコキシ、Ｃ＿１＿−＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿−
   ＿６アルコキシＣ＿１＿−＿６アルコキシもしくはＣ＿
   ２＿−＿７アシルオキシ基、または特許請求の範囲第（
   １）項におけると同一の意義を有するＮＲ＾２Ｒ＾３を
   示すか、あるいはＲ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６の１個はＲ
   ＾１のＲ＾７に結合して特許請求の範囲第（１）項にお
   けると同一の意義を有する環を形成し、そしてＲ＾４、
   Ｒ＾５及びＲ＾６の残りの２個は互いに隣接してあり、
   残りの２個の一方はＮＲ＾２Ｒ＾７（式中、Ｒ＾２及び
   Ｒ＾７は特許請求の範囲第（１）項におけると同一の意
   義を有し、Ｒ＾７は残りの２個の他方と結合して特許請
   求の範囲第（１）項におけると同一の意義を有する別の
   環を形成する）を示してもよい特許請求の範囲第（１）
   項記載の化合物。
3. （３）Ｒ＾１はピリ（ミ）ジン環上の４位にある特許請
   求の範囲第（１）または（２）項記載の化合物。
4. （４）Ｒ＾２及びＲ＾３はいずれもメチルまたはエチル
   基であり、またはＲ＾２は水素であり、かつＲ＾３はベ
   ンジルであり、またはＲ＾２はメチルであり、かつＲ＾
   ３はフェニルであり、またはＮＲ＾２Ｒ＾３は一緒にピ
   ロリジノまたはモルホリノを形成する特許請求の範囲第
   （１）、（２）または（３）項のいずれか一つの項に記
   載の化合物。
5. （５）Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６はピリ（ミ）ジン環中
   の３または５位の水素またはメチルである特許請求の範
   囲第（１）〜（４）項のいずれか一つの項に記載の化合
   物。
6. （６）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾２＾１はジメチルアミノ、ピペリジノ、ピ
   ロリジノまたはモルホリノを示し、Ｒ＾２＾４、Ｒ＾２
   ＾５及びＲ＾２＾６は各々独立して水素またはアルキル
   、特にメチルを示し、Ｒ＾２＾８は水素またはメチルを
   示し、そしてＲ＾２＾９及びＲ＾３＾０は各々独立して
   水素、塩素、臭素、弗素またはアミノ、メチル、トリフ
   ルオルメチル、メトキシ、エトキシカルボニルもしくは
   アセチル基を示す）で表わされる特許請求の範囲第（１
   ）項記載の化合物。
7. （７）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｘ＾１はＮであり、そしてＹ＾１はＣＲ＾２＾
   ５（式中Ｒ＾２＾５は特許請求の範囲第（６）項におけ
   ると同一の意義を有する）であるか、またはＸ＾１はＣ
   Ｒ＾２＾４（式中Ｒ＾２＾４は特許請求の範囲第（６）
   項におけると同一の意義を有する）であり、そしてＹ＾
   １はＣＮである〕で表わされる特許請求の範囲第（１）
   項記載の化合物。
8. （８）２−〔（３，５−ジメチル−４−モルホリノ−ピ
   リド−２−イル）メチルスルフィニル〕ベンズイミダゾ
   ールである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
9. （９）２位置換ベンズイミダゾールを置換ピリジンまた
   はピリミジンと反応させ、この２種の化合物上の置換基
   は反応して式（IV） −Ｓ（Ｏ）＿ｎＣＨＲ＾８−（IV） （式中、Ｓ原子はベンズイミダゾール核の２位にあり、
   ｎ及びＲ＾８は特許請求の範囲第（１）項におけると同
   一の意義を有する）で表わされる結合を与え、かつ所望
   または必要ならば得られた化合物にまたは該化合物から
   他の置換基を導入または除去し、かつ所望または必要な
   らば得られた化合物上の他の置換基から保護基を除去し
   、かつ所望または必要ならば得られた化合物を酸化また
   は還元し、かつ所望または必要ならば遊離塩基を酸付加
   塩に転換し、または得られた化合物を四級化または溶媒
   和させることを特徴とする特許請求の範囲第（１）〜（
   ８）項のいずれか一つの項に記載の化合物の製造方法。
10. （１０）特許請求の範囲第（１）〜（８）項のいずれか
    一つの項に記載の化合物及び医薬として適当な担体から
    なることを特徴とする医薬組成物。