JPS6156175A

JPS6156175A - Rhodanine derivative and its preparation

Info

Publication number: JPS6156175A
Application number: JP59177243A
Authority: JP
Inventors: Kunihiro Niigata; 新形　邦宏; Toshiharu Kageyama; 俊治陰山; Takashi Yoneda; 米田　隆司
Original assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1984-08-24
Filing date: 1984-08-24
Publication date: 1986-03-20

Abstract

NEW MATERIAL:The rhodanine derivative of formula I [R<1> is lower alkyl, phenyl or OH; R<2> is carboxy, alkyl, adamantyl, group of formula II (R<3> and R<4> are H, OH, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio, etc.; X is single bond or lower alkylene, lower alkynylene, etc.), condensed dicyclic or tricyclic hydrocarbon group, benzoxazine group, coumarin group, etc.; n is 1- 3], its ester, or its salt. EXAMPLE:5-(1-Phenylethylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid. USE:It has aldose-reductase inhibiting action and thrombocyte-coagulation suppressing action, and is useful as a preventive and remedy for cataract, neurosis, retinopathy, cerebrovascular disease, etc. PREPARATION:The compound of formula I can be prepared by reacting the ketone compound of formula III with the rhodanine derivative of formula IV.

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、医薬作用、殊に、アルドースリダクターゼ阻
害作用と血小板凝集抑制作用の両方有するロダニン誘導
体、そのエステルまたはその塩およびその製造法に関す
る。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (Industrial Application Field) The present invention relates to rhodanine derivatives, esters or salts thereof, and processes for producing the same, which have medicinal effects, in particular, both aldose reductase inhibitory effects and platelet aggregation inhibitory effects.

本発明のロダニン誘導法は、つぎの一般式（Ｉ）で示さ
れる。The rhodanine induction method of the present invention is represented by the following general formula (I).

［式中　Ｒ１は、未置換または置換の低級アルキル基、
ツーニル基、水酸基を　Ｂ２は、カルボキシ基；アルキ
ル基；アダマ／チル基；は異って水素原子、水酸基、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級
アルキルチオ基、アラルキルオキシ基、アラルキルチオ
基。[In the formula, R1 is an unsubstituted or substituted lower alkyl group,
Tunyl group, hydroxyl group; B2 is carboxy group; alkyl group; adama/tyl group; differs from hydrogen atom, hydroxyl group, halogen atom, lower alkyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, aralkyloxy group, aralkylthio group .

ニトロ基、ニトリル基、スルファモイル基。Nitro group, nitrile group, sulfamoyl group.

または、低級アシルアミノ基を、またＸは。Or, X is a lower acylamino group.

単結合であるか、もしくは低級アルキレン基、低級アル
キニレン基、または、カルボニル基を意味する。）で示
される基Ｘで中断されていてもよいツーニル基；　１ｍ
　合２　乃、　　　　　至３環式炭化水素基；硫黄原子
または窒素アルキル基で置換されていてもよいインドｎ
は、１，２または３の整数を、意味する。］（発明の解
決手段）上記一般式の定義に含まれる基の主なものＫついてさら
に説明すると以下の通りである。It is a single bond, or means a lower alkylene group, lower alkynylene group, or carbonyl group. ) a tunyl group optionally interrupted by a group X; 1m
2 to 3 cyclic hydrocarbon group; optionally substituted with a sulfur atom or nitrogen alkyl group
means an integer of 1, 2 or 3. ] (Solution Means of the Invention) The main groups K included in the definition of the above general formula are further explained as follows.

Ｒ１の意味する［未置換の低級アルキル基」としては、
炭素数１乃至４個からなる直鎖状または分枝状の炭素鎖
である。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基
、イソプロピル基。The [unsubstituted lower alkyl group] meant by R1 is:
It is a straight or branched carbon chain consisting of 1 to 4 carbon atoms. Specifically, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group.

ｎ−ブチル基、　　５ｅｅ−ブチル基等が含まれる。Includes n-butyl group, 5ee-butyl group, etc.

また、「置換の低級アルキル基」としては。Also, as a "substituted lower alkyl group".

水酸基または低級アシルオキシ基（たとえば。Hydroxyl or lower acyloxy groups (e.g.

アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ｎ−もしくは、
　　５ｅｅ−ブチリルオキシ基または、　ｔｅｒｔ−ブ
チリルオキシ基など）で置換された低級アルキル基であ
る。acetoxy group, propionyloxy group, n- or
It is a lower alkyl group substituted with a 5ee-butyryloxy group, a tert-butyryloxy group, etc.).

Ｒ２に含まれる基のうち、「アルキル基」としては、炭
素数１乃至８からなる直鎖状または分枝状のアルキル基
である。代表的なものとしては、メチル基、エチル基、
プロピル基、ペンチル基、ヘプチル基、オクチル基、イ
ソプロピル基、　　５ｅｅ−ブチル基である。Ｒ４、Ｒ
５の意味する「ハロゲン原子」は、塩素原子、臭素原子
。Among the groups included in R2, the "alkyl group" is a linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms. Typical examples include methyl group, ethyl group,
They are propyl group, pentyl group, heptyl group, octyl group, isopropyl group, and 5ee-butyl group. R4, R
The "halogen atom" meant by 5 is a chlorine atom or a bromine atom.

フッ素原子、ヨウ素原子であり、「低級アルキル基Ｊ、
ｒ低Ｍアルコキシ基」および「低級アルキルチオ基ＪＫ
おける低級アルキルは、上述のＲ１の未置換の低級アル
キル基の説明と同様であり、「低級アシルアミノ基」に
おける低級アシルは、上述のＲ１の低級アシルオキシ基
について説明した低級アシルと同様である。Ｘの意味す
る「低級アルキニレ７基」は、炭素数２乃至６個からな
り、かつ、不飽和結合を１乃至３個有する直鎖状の炭素
鎖である。好適なものとしては、ビニレン基（−ＣＨ＝
Ｃ）ｆ−）、　１．３−ブタジェニレン基（−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ−）　、　　１．３．５−ヘキサトリエ
ニレン基（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−）
、プロペニレン基（−ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ−）を挙げる
ことができる。またＸの意味する「低級アルキレン基」
は、メチレン基、エチレン基。Fluorine atom, iodine atom, "lower alkyl group J,
rLow M alkoxy group” and “lower alkylthio group JK
The lower alkyl in is the same as the explanation of the unsubstituted lower alkyl group for R1 above, and the lower acyl in the "lower acylamino group" is the same as the lower acyl explained for the lower acyloxy group for R1 above. The "lower alkynyl 7 group" that is meant by X is a linear carbon chain consisting of 2 to 6 carbon atoms and having 1 to 3 unsaturated bonds. A preferable example is a vinylene group (-CH=
C) f-), 1,3-butadienylene group (-CH=C
H-CH=CH-), 1.3.5-hexatrienylene group (-CH=CH-CH=CH-CH=CH-)
, propenylene group (-CH, -CH=CH-). Also, "lower alkylene group" meant by X
are methylene group and ethylene group.

プロピレン本等、炭素数１乃至３個のアルキレン基であ
る。It is an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms, such as propylene.

つぎＴＩＣ，「縮合２乃至３環式炭化水素基」としては
、たとえば、ナフチル基（ＣＯ−）。Next, TIC, "fused di- or tricyclic hydrocarbon group" includes, for example, a naphthyl group (CO-).

ニル基（ｆｆ＞など５〜６員環が２〜３個結合した環式
炭化水素基である。It is a cyclic hydrocarbon group in which two or three 5- to 6-membered rings are bonded, such as a nyl group (ff>).

［硫黄原子または窒素原子を含有する５〜６などである
。さらにインドール環基に置換されていてもよい低級ア
ルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基な
ど炭素数１乃至３個のアルキル基である。[5-6 containing a sulfur atom or a nitrogen atom, etc.] Furthermore, examples of the lower alkyl group which may be substituted with an indole ring group include alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms such as methyl group, ethyl group, and propyl group.

前記一般式（Ｉ）において、ｎが１である化合物は、５
−置換−ロダニン−３−酢酸誘導体であり、ｎが２であ
る化合物は、５−置換−ロダニンー３−プロピオン酸誘
導体であり、またｎが３である化合物は５−置換−ロダ
ニン−３＝酪酸誘導体である。本発明の化合物は、これ
らのカルボン酸のエステルまたは塩を包含する。In the general formula (I), the compound where n is 1 is 5
-Substituted-rhodanine-3-acetic acid derivatives, the compound where n is 2 is a 5-substituted-rhodanine-3-propionic acid derivative, and the compound where n is 3 is a 5-substituted-rhodanine-3=butyric acid derivative. It is a derivative. Compounds of the invention include esters or salts of these carboxylic acids.

エステルトシテハ、メチルエステル、エチルエステル等
炭素数１〜６個のアルキルエステル、ベンジルエステル
等のアラルキルエステル、炭素数５〜６の７クロアルキ
ルエステルが挙げられる。また。Examples include alkyl esters having 1 to 6 carbon atoms such as esters, methyl esters and ethyl esters, aralkyl esters such as benzyl esters, and 7-chloroalkyl esters having 5 to 6 carbon atoms. Also.

塩としては、薬理上許容される非毒性の塩基との塩であ
って、たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウ
ム塩、アルミニウム塩等の無ｍ　金属Ｈｚ　、　アンモ
ニウム塩、エチルアミン塩等有機塩基との塩が挙げられ
る。Examples of salts include salts with pharmacologically acceptable non-toxic bases, such as salts with non-metallic bases such as sodium salts, potassium salts, calcium salts, aluminum salts, ammonium salts, and organic bases such as ethylamine salts. Salt is an example.

また９本発明の化合物ハ、ロダニンの５位の置換基に不
斉炭素原子あるいは二重結合を有するものがあり。In addition, some of the compounds of the present invention (c) have an asymmetric carbon atom or a double bond in the substituent at the 5-position of rhodanine.

不斉炭素原子にもとづく光学異性体あるいは二重結合に
もとづくシス、トランス異性体が存在する。There are optical isomers based on asymmetric carbon atoms and cis and trans isomers based on double bonds.

（先行技術）本発明の化合物は、ロダニン−３−酢酸またはロダニン
−３−プロピオン酸の５位に。PRIOR ART The compounds of the present invention are present in the 5-position of rhodanine-3-acetic acid or rhodanine-3-propionic acid.

学構造上の特徴を有する新規化合物である。ロダニン−
３−酢酸の誘導体としては、従来特開昭５７−４．０４
７８号公報が知られている。しかし同公報に記載の化合
物は、上記５位の置換基のＲ１又はＲ２のいずれかが水
素原子であるか、共者が共にフェニル基又は両者一体と
なって５〜６員環を形成している点で本発明の化合物と
相違し。It is a new compound with chemical structural features. Rhodanine
As a derivative of 3-acetic acid, conventionally disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 57-4.04
No. 78 is known. However, in the compound described in the same publication, either R1 or R2 of the substituent at the 5-position is a hydrogen atom, or both of them are phenyl groups, or the two are combined to form a 5- to 6-membered ring. It differs from the compound of the present invention in that

また血小板凝集抑制作用は全く記載されていない。Moreover, no platelet aggregation inhibitory effect is described at all.

（発明の効果）本発明で提供される化合物（Ｉ）またはその塩は、アル
ドースリダクターゼ阻害作用と血小板凝集抑制作用の両
方を有している。アルドースリダクターゼは、生体内で
グルコースからソルビトールへの変換を触媒する酵素で
あり、その活性を阻害することにより糖尿病患者におけ
る異常な細胞内ソルビトール含量の上昇を抑制する。壕
だ、糖尿病患者は、一般に血小板凝集能の光通が認めら
れ、これが糖尿病性細小血管症の成因と考えられている
ので、血小板凝集を抑制することにより、上記酵素阻害
作用と相撲って糖尿病性合併症の予防。(Effects of the Invention) Compound (I) or a salt thereof provided by the present invention has both an aldose reductase inhibiting action and a platelet aggregation inhibiting action. Aldose reductase is an enzyme that catalyzes the conversion of glucose to sorbitol in vivo, and inhibiting its activity suppresses the abnormal increase in intracellular sorbitol content in diabetic patients. In diabetic patients, platelet aggregation is generally observed to be impaired, and this is thought to be the cause of diabetic microangiopathy, so by suppressing platelet aggregation, diabetes can be prevented by counteracting the enzyme inhibitory effect mentioned above. Prevention of sexual complications.

治療に効果的である。したがって９本発明の化合物捷た
はその塩は、白内障、神経症、網膜症。Effective for treatment. Therefore, the compound of the present invention or a salt thereof can be used for cataracts, neuropathies, and retinopathy.

脳血管障害等の予防、治療剤として適用できる。It can be applied as a preventive or therapeutic agent for cerebrovascular disorders, etc.

本発明の化合物のこれらの薬理効果は、っぎの試験方法
により測定されたものであるが、アルドースリダクター
ゼ阻害作用および血小板凝集抑制作用の発現は、成人１
日当り３００〜６ｏｏｍｇで有効である。These pharmacological effects of the compounds of the present invention were measured by the test method described in the above.
Effective at 300-6 oomg per day.

アルドースリダクターゼ阻害作用：ハイマン（Ｓ、　Ｈａｙｍａｎ　　）およびキノシタ（
ＪＪ（。Aldose reductase inhibitory effect: Hayman (S) and Kinoshita (
JJ(.

Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ　）により報告され［ザ、ジャーナ
ル。Kinoshita) [The Journal.

オプ、ザ、バイオロジカル、ケミストリー（Ｊ。Op, the, biological, chemistry (J.

Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　）　、　２ｊＱ、　（１９６
５）　８７７　］　、　　パーマ（Ｓ、Ｄ、　Ｖａｒｍ
ａ　）およびキノシタにより改変された方法［バイオケ
ミカル、）７−マコロジー（Ｂｉｏｃｈｃｍｉｃａｌ　
　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　）＋　　２５．（１９７
６）２５０５コで測定した。Biol, Chem, ), 2jQ, (196
5) 877], Perm (S, D, Varm
a) and the method modified by Kinoshita [Biochemical,) 7-Macology (Biochcmical
Pharmacology) + 25. (197
6) Measured with 2505 pieces.

ＰＨ６，２のバッファーに本発明の化合物とアルドース
リダクターゼとニコチンアミド了デニノジリン酸（ＮＡ
ＤＰＨ）を溶かし、２５Ｃにおいて１０分間インキ−ベ
ートする。その後、グリセルアルデヒドを加えることに
より反応を開始し。The compound of the present invention, aldose reductase, nicotinamide and deninodiphosphate (NA) were added to a pH 6.2 buffer.
DPH) and incubate for 10 minutes at 25C. Then, the reaction was started by adding glyceraldehyde.

ＮＡＤＰＨの消失速度をアルドースリダクターゼの酵素
活性とした。The rate of disappearance of NADPH was defined as the enzymatic activity of aldose reductase.

なお、アルドースリダクターゼは、ヒト胎盤からウェル
ムス（Ｂ、Ｗｅｒｍｕｔｈ　）およびワルトーバーグ（
Ｊ、−Ｐ、　ｖｏｎ　Ｗａｒｔｂｕｒｆ　）等の方法［
メソッド、イン、エンザイモロジー（Ｍｅｔｈｏｄ　ｉ
ｎ　Ｅｎ−ｚｙｍｏｌｏｇｙ　）、　８Ｊ　（１９８２
）、　１８１　］　を一部改変して単一なタンパク質に
まで精製したものを使用した。Aldose reductase can be obtained from human placenta by Wermuth (B) and Wartberg (B).
J, -P, von Wartburf) et al. [
Method, In, Enzymology
n En-zymology), 8J (1982
), 181] was partially modified and purified to a single protein.

血小板凝集抑制作用：雄性ウサギ（日本白色種１体重約３　ｋｇ　）の肘静脈
より７゜容３８％ｓｏｄｉｕｍ　ｃｉｔｒａｔｅ　（血
沈用チトラート、ミドリ十字）加採血後、　　２００Ｘ
ｇ、　１．０分遠心することにより、乏血小板血漿（ｐ
ｐｐ　）を得た。血小板凝集はボーン（Ｇ、Ｖ、Ｒ，Ｂ
ｏｒｎ　）がネイチ＋　−［Ｎａｔｕｒｅ、　１．９４
．　　（１９６２）　９−２７　］Ｋ記載して℃・る方
法に従って、　　ＰＲＰ　４００μｌと薬物溶液５０μ
ｌを３７　Ｃ，９００ｒｐｍ攪拌下、２分後に凝集剤５
０μｍを添加し、′アブリボメーター（Ｄｕａｌｓａｍ
ｐｌｅ　ａｇｇｒｅｇｏｍｅｔｅｒ、　Ｍｏｄｅｌ　８
００．　Ｐａｙｔｏｎ　Ａｓ５ｏ−ｃｉａｔｅｓ　）に
より測定した。凝集剤は３／７ＭＡＤＰ。Platelet aggregation inhibitory effect: Blood was collected from the cubital vein of a male rabbit (Japanese white breed, weighing approximately 3 kg) with 7° volume of 38% sodium citrate (Titrate for blood sedimentation, Midori Juji), 200X.
g, Platelet-poor plasma (p
pp) was obtained. Platelet aggregation is caused by bone (G, V, R, B
orn) is Neichi + - [Nature, 1.94
．． (1962) 9-27] 400 μl of PRP and 50 μl of drug solution according to the method described in
After 2 minutes at 37 C and stirring at 900 rpm, the flocculant 5
0 μm was added and an alibometer (Dualsam
ple aggregometer, Model 8
00. Payton As5o-ciates). The flocculant is 3/7 MADP.

４μｇ／１Ｔｌｌコラーゲノおよび０．２　ｍＭアラキ
ドノ酸を用いた。4μg/1Tll collagen and 0.2mM arachidonoic acid were used.

（！！！造方決方法発明の化合物０）は、一般式で示されるロダニン−３−酢酸（またはプロピオン酸）
と、一般式％式％（）（Ｒ１、Ｒ２は前記の意味を有する。）で示さ′　　　
　　れるケトンとを反応させることによ−て製造される
。(!!!Compound 0 of the method of preparation invention) is rhodanine-3-acetic acid (or propionic acid) represented by the general formula
and is represented by the general formula % formula % () (R1 and R2 have the above meanings)'
It is produced by reacting with a ketone.

この反応は９通常酢酸またはメタノール、エタノール等
のアルコール系溶媒中で加温下に行なう。反応温度は、
溶媒の沸点付近乃至それ以上が適当である。沸点以上で
の反応は、少量の溶媒を使用するか、または封管中で行
なう。また反応を促進するために１，８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、　１
．５−ジアザビシクロ［４，３，０］］ノンー５−エン
　ＤＢＮ）　　ピペリジン。This reaction is usually carried out under heating in acetic acid or an alcoholic solvent such as methanol or ethanol. The reaction temperature is
A temperature around or above the boiling point of the solvent is suitable. Reactions above the boiling point are carried out using small amounts of solvent or in sealed tubes. In addition, 1,8-diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ene (DBU), 1
．． 5-Diazabicyclo[4,3,0]]non-5-ene DBN) piperidine.

ジエチルアミン等の第２級アミンを添加するのが良い。It is preferable to add a secondary amine such as diethylamine.

反応生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー法
、有機溶媒による再結晶法などにより単離、精製される
。The reaction product is isolated and purified by silica gel column chromatography, recrystallization using an organic solvent, or the like.

こうして得られた化合物０）は、常法により塩基で処理
することにより塩に導（ことができる。Compound 0) thus obtained can be converted into a salt by treatment with a base in a conventional manner.

以上本発明の化合物およびその製造法を説明したが、上
記一般式（Ｉ）に包含される好ましい化合物としては。The compounds of the present invention and their production methods have been described above, but preferred compounds included in the above general formula (I) are as follows.

５−［１−フユニルエチリデノ）−４−オキソ−２−チ
オキソ−３−チアゾリジン酢酸。5-[1-Funylethylideno)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid.

５−［１−（α−ナフチル）エチリデン］−４−オキソ
ー２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸。5-[1-(α-naphthyl)ethylidene]-4-oxo2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid.

５−［１−（β−ナフチル）エチリデン］−４−オキソ
ー２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸。5-[1-(β-naphthyl)ethylidene]-4-oxo2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid.

５−［１−（２−ヒドロキシフェニル）エチリデンコー
４−オキソー２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸。5-[1-(2-hydroxyphenyl)ethylidene 4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid.

ｓ−［１−（１−メチル−３−インドリル）エチリデン
］−４−オキソー２−チオキン−３−チアゾリジン酢酸
。s-[1-(1-methyl-3-indolyl)ethylidene]-4-oxo2-thioquine-3-thiazolidineacetic acid.

５−［１−（４−フルオロフェニル）フロヒリデン］−
４−オキソー２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸およ
びそれらの化合物のエステルまたは非毒性の塩が挙げら
れる。5-[1-(4-fluorophenyl)fluoriden]-
Included are 4-oxo 2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid and esters or non-toxic salts of these compounds.

（実施例）つぎに実施例を挙げて本発明の化合物およびその製造法
につ℃・てさらに説明する。(Example) Next, the compound of the present invention and the method for producing the same will be further explained with reference to Examples.

実施例　１゜ロダニン−３−酢酸１．ＯＯｇに酢酸１．５　ｍｌを加
え。Example 1゜Rhodanine-3-acetic acid 1. Add 1.5 ml of acetic acid to OOg.

さらにＤＢＵ　（１，８−ジアザビシクロ［５，４，０
］ウンデカン−７−エン）　１　ｍｌと酢酸１　ｍｌの
混合溶媒を加えた。続いて３−アセチルインドール０．
９１　ｇを加え、１５０ｔＺ’で加熱還流下、１６時間
反応した。Furthermore, DBU (1,8-diazabicyclo[5,4,0
] A mixed solvent of 1 ml of undecane-7-ene and 1 ml of acetic acid was added. This was followed by 0.3-acetylindole.
91 g was added thereto, and the mixture was reacted for 16 hours under heating and reflux at 150 tZ'.

反応液を室温まで冷却後１反応液に水１００ｍ１を加え
た後、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、水洗後。After cooling the reaction solution to room temperature, 100 ml of water was added to each reaction solution, followed by extraction with ethyl acetate (100 ml) and washing with water.

溶媒を減圧下留去して、残った油状物をンリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール
（４：　１．　）を溶離液として目的物を溶出させ、溶
出液より、溶媒を減圧下に留去し残留物をメタノールよ
り再結晶し、目的とする。The solvent was distilled off under reduced pressure, the remaining oil was subjected to licage gel column chromatography, and the target product was eluted using ethyl acetate-methanol (4:1.) as an eluent. From the eluate, the solvent was removed under reduced pressure. The residue was recrystallized from methanol and used as the desired product.

ｓ−［１−（３−インドリル）エチリデン］−４−オキ
ソー２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸を得る。s-[1-(3-indolyl)ethylidene]-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid is obtained.

理化学的性状（：）融点　２３２〜２３４Ｃ（１））元素分析値（Ｃｌ５ＨＨＮ２０３Ｓ２として）
Ｃ（曽　　旧慢　Ｎ（彌　　ｓ＋９！９理論値　　５４
，２０　３，６４　８．４３　１９．２９実測値　　５
４．３２　３．４１　８．３５　１９．４７（１）０質
量分析値（ｍ／ｚ　）　３３２　（Ｍ”　）、　１．８
７実施例１と同様の操作により以下の化合物を得た。Physical and chemical properties (:) Melting point 232-234C (1)) Elemental analysis value (as Cl5HHN203S2)
C (so arrogant N (ya s+9!9 theoretical value 54
,20 3,64 8.43 19.29 Actual value 5
4.32 3.41 8.35 19.47 (1) 0 Mass spectrometry value (m/z) 332 (M”), 1.8
7 The following compound was obtained by the same operation as in Example 1.

実施例　２５−［１−（１−メチル−３−インドリル）エチリデン
］−４−オキソー２−チオキソ−３−チアゾリゾ／酢酸理化学的性状（１）融点　２０７〜２０９Ｃ（再結溶媒　エタノール）（１））元素分析値（Ｃ，。Ｎ１４　Ｎ２　ｏ、ｓ、と
して）Ｃ（彌　　Ｈ（曽　　Ｎ（＠　　Ｓ（曽理論値　
　５５．４８　４．０？　　８．０９　１８．５１実測
値　　５５．４０　４．０８　７．９３　１７．９３（
１）Ｄ　　質量分析値（ｍ／ｚ　）　３４６　（Ｍ”　
）　、　２０１実施例　３５−（α−メチルジノナミリデン）−４−オキソ−２−
チオキソ−３−チアゾリジン酢酸す理化学的性状（１）融点　２００〜２６０Ｃ分解（再結溶媒　メタノール）（１））元素分析値（Ｃｌ５　Ｎ１３　Ｎ２０３８２　
として）ＣＡ＠　　Ｈ（＠Ｎｆチ）　　　Ｓ（−理論値
　　５６．４１　４．１０　４．３９　２０．０８実測
値　　５６．５３　３．８４　４．３８　１９．９２（
１）０質量分析値（戦′ｚ　）　３１９　（Ｍ”　）　
＋　１７４実施例４゜５−（ｐ−メトキシ−α−メチルベンジリデン）−４−
オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸理化学的性状（１）融点　１７４〜１７６Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル）（１））元素分析値（ＣｎＨｌ、Ｎｏ４８２として）Ｃ
（＠Ｈ（＠Ｎ（彌　　Ｓ（彌理論値　　５２，００　４．０５　４．３３　１９．８
３実測値　　５２，１９　３．９５　４．１５　１９．
７９（ｉｉＤ　　質量分析値（ｍ／ｚ　）　３２３　（
Ｍ＋）、　１７Ｂ実施例　５５−（４−１０ローα−メチル−３−スルファモイルベ
ンジリデン）−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾ
リジン酢酸理化学的性状＋＋）　　融点　２７０〜２７１Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル）（１））元素分析値（Ｃｌ５ＨＩＩＮ２０５８３ＣＩと
して）Ｃ（慢　Ｈ（曽　Ｎ（チ）Ｓ（＠Ｃ１（嘴理論値
　　３８，３８　２゜７２　６．８９　２３．６４　８
．７１実測値　　３８．４０　２．５９　７．００　２
３．５５　８．７９実施例　６゜４−オキソ−５−［１−（４−ピリジル）エチリデン］
−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸理化学的性状（１）融点　２１０〜２１２Ｃ（再結溶媒　メタノール）（１））元素分析値（Ｃｎ　ＨＩＯＮｌｌ　ｏ、ｓ、と
して）Ｃ（搬　Ｈ（（６）　Ｎ（彌　　Ｓ（憎理論値　
　４８，９７　３，４２　９．５２　２１．７８実測値
　　４９，０２　３．３６　９．５４　２１６２（１）
０質量分析値（ｒｒＶ′Ｚ　）　２９４　（Ｍ”）、　
　１４９実施例　７゜５−（α−メチルベンジリデン）−４−オキソ−２−チ
オキソ−３−チアゾリジン酢酸理化学的性状（ｉ）　　融点　２１５〜２１６　Ｃｌ（再結溶媒）　エーテル＋ヘキサン）Ｉｔ）　　元素分析値（Ｃｌ５Ｈ１ｌＮ０３Ｓ２　　と
して）Ｃ（＠　　　Ｈ（＠　　Ｎ（搬　　５（９１９理
論値　　５３・２３　３．７８　４．７７　２１．８６
実測値　　５３．２５　３．６１　４．６９　２１．．
８８０１））質量分析値（ｒｒｖ／ｚ）　２９３　（Ｍ
＋）、　　１４８実施例　８゜５−（ｐ−ハイドロオキシ−α−メチルベンジリデン）
−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸す理化学的性状（１）融点　１９９〜２０３Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル）（１））元素分析値（Ｃｌ５Ｈ１ｌＮＯ４Ｓ２　　とし
て）ｃｔ＠　　１憎　　Ｎ（＠　　　Ｓ（慢理論値　　
５０．４７　３．５８　４．５３　２０．７３実測値　
　５０，５８　３，４５　４．４／１　２０．９７（１
）Ｄ　　質量分析値（ＩＶ／ｚ）３０９（Ｍ＋）、１６
４実施例　９゜５−［１−（１−ナフチル）エチリデン］−４−オキソ
ー２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸理化学的性状ｆｉｌ　　融点　２１９〜２２１　Ｃ（再結溶媒　エーテル＋へキサン）（１））元素分析値（ＣＩ？Ｈ１３ＮＯ３８２として）
Ｃ（憎　Ｈ（ｎ　　Ｎｆ＠ｓ（慢理論値　　５９．４６　３，８２　４．０８　１８．６
７実測値　　５９．５３　３．６６　４．１０　１８．
９６（１）０質量分析値（ｍ／ｚ　）　３４３　（Ｍ＋
）＋　　１９８，１６５実施例　１０゜５−［１−（２−ナフチル）エチリデン］−４−オキソ
ー２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸理化学的性状（１）融点　２０７〜２０９Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル）（ｉｌ　　元素分析値（ＣｌｔＨｔａＮＯ３Ｓｚとして
）Ｃ（彌　Ｈ（（６）　Ｎ（搬　　Ｓ（矧理論値　　５
９，４６　３，８２　４．０８　１８．６７実測値　　
５９．７４　３．７４　４．０７　１８．６３曲）質量
分析値（ｍ／ｚ　）　３４３　（Ｍ”　）　＋　　１９
８　＋　１６５実施例　１）゜４−オキソ−５−［１−（２−ピリジル）エチリデンコ
ー２−チオキソー３−チアゾリジン酢酸２６一理化学的性状（１）融点　２６８〜２６９Ｃ分解（再結溶媒　酢酸）（１））　　元素分析値（Ｃｌ２ＨＩＯＮ２０３Ｓ２　
として）Ｃ（チ）　　Ｈ（曽　Ｎ（％）Ｓ（慢理論値　　４８゜９７　３．４２　９．５２　２１．７
８実測値　　４８．９８　３，１７　９．４２　２２．
０００ｉｉ）　　質量分析値（ｍ／ｚ　）　２９４　（
Ｍ＋）、　　１４９実施例　１２５−　（ｍ−ハイドロオキシ−α−メチルベンジリデン
）−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸 ′　　　　理化学的性状（ｉ）　　融点　１７３〜１７５Ｃ（再結溶媒　エーテル＋ヘキサノ）（１））　　元素分析値（Ｃｌ３８ＩＩＮＯ，Ｓ２　　
として）Ｃ（＠　　　Ｈ（彌　　Ｎ（＠　　Ｓ（＠理論
値　　５０，４７　３．５８　４．５：う　２０．７３
実測値　　５０，６４　３，２９　４．４５　２０．５
４（ｉｉｉ）　　質量分析値（ｍ／ｚ　）　３０９　（
Ｍ＋）、　　１．６４実施例　１３４−オキソ−５−［１−（３−ピリジル）エチリデン］
−２−チオキソー３−チアゾリジン酢酸ＣＨ。Example 2 5-[1-(1-methyl-3-indolyl)ethylidene]-4-oxo2-thioxo-3-thiazolizo/acetic acid Physical and chemical properties (1) Melting point 207-209C (Recrystallization solvent ethanol) (1 )) Elemental analysis value (C,. N14 N2 o, s,)
55.48 4.0? 8.09 18.51 Actual value 55.40 4.08 7.93 17.93 (
1) D mass spectrometry value (m/z) 346 (M”
), 201 Example 3 5-(α-methyldinonamylidene)-4-oxo-2-
Thioxo-3-thiazolidine acetic acid Physical and chemical properties (1) Melting point 200-260C decomposition (reconsolidation solvent methanol) (1)) Elemental analysis value (Cl5 N13 N20382
) CA@H (@Nf CH) S (-Theoretical value 56.41 4.10 4.39 20.08 Actual value 56.53 3.84 4.38 19.92 (
1) 0 mass spectrometry value (war’z) 319 (M”)
+ 174 Example 4゜5-(p-methoxy-α-methylbenzylidene)-4-
Oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid Physical and chemical properties (1) Melting point 174-176C (Reconsolidation solvent ethyl acetate) (1)) Elemental analysis value (as CnHl, No. 482) C
(@H(@N(弌 S(弌 theoretical value 52,00 4.05 4.33 19.8
3 Actual measurement value 52,19 3.95 4.15 19.
79 (iiD Mass spectrometry value (m/z) 323 (
M+), 17B Example 5 5-(4-10 rhoα-methyl-3-sulfamoylbenzylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid Physicochemical properties++) Melting point 270-271C (Recrystallization Solvent: Ethyl acetate) (1)) Elemental analysis value (as Cl5HIIN20583CI)
．． 71 Actual value 38.40 2.59 7.00 2
3.55 8.79 Example 6゜4-oxo-5-[1-(4-pyridyl)ethylidene]
-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid Physical and chemical properties (1) Melting point 210-212C (reconsolidation solvent methanol) (1)) Elemental analysis value (as Cn HIONll o, s) C (transfer H ((6) N (Ya S (hate theory value
48,97 3,42 9.52 21.78 Actual value 49,02 3.36 9.54 2162 (1)
0 mass spectrometry value (rrV′Z) 294 (M”),
149 Example 7゜5-(α-Methylbenzylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid Physical and chemical properties (i) Melting point 215-216 Cl (reconsolidation solvent) ether + hexane) It) Element Analytical value (as Cl5H1lN03S2) C(@H(@N(transport) 5 (919 theoretical value 53.23 3.78 4.77 21.86
Actual value 53.25 3.61 4.69 21. ．．
8801)) Mass spectrometry value (rrv/z) 293 (M
+), 148 Example 8゜5-(p-hydroxy-α-methylbenzylidene)
Physical and chemical properties of -4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid (1) Melting point 199-203C (Reconsolidation solvent ethyl acetate) (1)) Elemental analysis value (as Cl5H11NO4S2) ct@1h N(@S (chronic theoretical value
50.47 3.58 4.53 20.73 Actual value
50,58 3,45 4.4/1 20.97(1
)D Mass spectrometry value (IV/z) 309 (M+), 16
4 Example 9゜5-[1-(1-Naphthyl)ethylidene]-4-oxo 2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid Physical and chemical properties fil Melting point 219-221 C (Reconsolidation solvent ether + hexane) (1) ) Elemental analysis value (as CI?H13NO382)
C(hate H(n Nf@s(arrogant theory value 59.46 3,82 4.08 18.6
7 Actual measurement value 59.53 3.66 4.10 18.
96(1)0 Mass spectrometry value (m/z) 343 (M+
) + 198,165 Example 10゜5-[1-(2-naphthyl)ethylidene]-4-oxo 2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid Physicochemical properties (1) Melting point 207-209C (Reconsolidation solvent ethyl acetate) (il Elemental analysis value (as CltHtaNO3Sz)
9,46 3,82 4.08 18.67 Actual value
59.74 3.74 4.07 18.63 songs) Mass spectrometry value (m/z) 343 (M”) + 19
8 + 165 Examples 1) 4-oxo-5-[1-(2-pyridyl)ethylidene-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid 26 Physical and chemical properties (1) Melting point 268-269C Decomposition (reconsolidation solvent acetic acid) (1)) Elemental analysis value (Cl2HION203S2
) C (chi) H (so N (%) S (chronic theoretical value 48°97 3.42 9.52 21.7
8 Actual value 48.98 3,17 9.42 22.
000ii) Mass spectrometry value (m/z) 294 (
M+), 149 Example 12 5-(m-hydroxy-α-methylbenzylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid' Physical and chemical properties (i) Melting point 173-175C (Reconsolidation solvent ether+ (1)) Elemental analysis value (Cl38IINO, S2
) C(@H(弌) N(@S(@Theoretical value 50,47 3.58 4.5:U 20.73
Actual value 50,64 3,29 4.45 20.5
4(iii) Mass spectrometry value (m/z) 309 (
M+), 1.64 Example 13 4-oxo-5-[1-(3-pyridyl)ethylidene]
-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid CH.

理化学的性状（１）融点　２３１〜２３３　ｔ：（再結溶媒　メタノール）（１））元素分析値（Ｃｌ２ＨＩＯＮ２０３Ｓ２　　と
して）Ｃ（憎　　旧＠Ｎｆ慢　　Ｓ（慢理論値　　４８．９７　３，４２　９．５２　２１．７
８実測値　　４８．７１　３，４７　９．２４　２１．
９６（１）０質量分析値（ｍ／ｚ　）　２９４　（Ｍ”
　）＋　　１４９実施例　１４゜５−　（ｏ−ハイドロオキシ−α−メチルベンジリデン
）−４−オキソ−２−チオキン−３−チアゾリジン酢酸理化学的性状（１）融点　１７０〜２］Ｏｒ　分解（再結溶媒　　エーテル＋ヘキサン）（１））元素分析値（Ｃｌ３８ＩＩＮＯ４３２として）
Ｃ（（転）　　■−Ｎ（＠　　　Ｓ（憎理論値　　５０
，４７　３，５８　４．５３　２０．７３実測値　　５
０，６４　３，６３　４．６１　２０．５９ｆｉｉＤ　
　ｆｉ　計分析値（ｒｎ／ｚ　）　３０９　（Ｍ”　）
　＋　　１６４実施例　１５゜４−オキソ−５−［１−（２−チェニル）エチリデン］
−２−チオキソー３−チアゾリジン酢酸理化学的性状（１）融点　２０６〜２０８Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル）（１））元素分析値（ＣＩＩＲＱＮＯ３Ｓ３　として）
Ｃ（％）　旧−Ｎ（曽　　Ｓ（＠理論値　　４４，１３　３．０３　４．６８　３２．１
３実測値　　４３，８８　２，８８　４．６２　３２．
０２θ１））質量分析値（ｉｎ／ｚ）　２９９　（Ｍ＋
）、　　１５４実施例　１６゜５　　（ｐ−アセトアミド−α−メチルベンジリゾ７）
−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸理化学的性状（１）融点　２５０〜２５５　Ｕ（再結溶媒　酢酸エチル）（１））元素分析値（Ｃ１０Ｎ１４　Ｎ２０４　Ｓ２　
として）Ｃ（慣）　　　トＩ（憫９　　　　Ｎｔ％）　
　　　８（Φ理論値　　５］、４２　．４，０３　７．
９９　１８．３０実側値　　５１，３８　４，１０　８
．１）　１８．１５曲）　質量分析値（ＩＩｖ／ｚ　）
　　３５０　（Ｍ”　）　＋　　］　６３実６３実施７５−（ｐ−シアン−α−メチルベノジリデ７）−４−オ
キソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸ＣＨ。Physical and chemical properties (1) Melting point 231-233 t: (Resolidification solvent methanol) (1)) Elemental analysis value (as Cl2HION203S2) 21.7
8 Actual value 48.71 3,47 9.24 21.
96(1)0 Mass spectrometry value (m/z) 294 (M”
) + 149 Example 14゜5-(o-Hydroxy-α-methylbenzylidene)-4-oxo-2-thioquine-3-thiazolidineacetic acid Physical and chemical properties (1) Melting point 170-2]Or Decomposition (Recrystallization solvent ether + hexane) (1)) Elemental analysis value (as Cl38IINO432)
C((turn) ■-N(@S(hate theory value 50
,47 3,58 4.53 20.73 Actual value 5
0,64 3,63 4.61 20.59fiiD
fi total analysis value (rn/z) 309 (M”)
+ 164 Example 15゜4-oxo-5-[1-(2-chenyl)ethylidene]
-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid Physicochemical properties (1) Melting point 206-208C (reconsolidation solvent ethyl acetate) (1)) Elemental analysis value (as CIIRQNO3S3)
C(%) Old-N(Zeng S(@Theoretical value 44,13 3.03 4.68 32.1
3 Actual measurement value 43,88 2,88 4.62 32.
02θ1)) Mass spectrometry value (in/z) 299 (M+
), 154 Example 16゜5 (p-acetamido-α-methylbenzylizo 7)
-4-Oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid Physical and chemical properties (1) Melting point 250-255 U (Recrystallization solvent ethyl acetate) (1)) Elemental analysis value (C10N14 N204 S2
As) C (habit) ToI (憫9 Nt%)
8 (Φ theoretical value 5], 42.4,03 7.
99 18.30 Actual value 51,38 4,10 8
．． 1) 18.15 songs) Mass spectrometry value (IIv/z)
350 (M") + ] 63 Fruit 63 Example 7 5-(p-cyan-α-methylbenozylide7)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid CH.

理化学的性状？（１）融点　１７１〜１７２Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル）（１））元素分析値（Ｃ１４ＨＩＱ　Ｎ２　ｏ３ｓ２　
として）Ｃ（（６）　　Ｈ（チ）　　Ｎ（＠　　　Ｓ（
＠理論値　　５２，８２　３，１７　８．８０　２０．
１４実測値　　５２，９６　３，０９　８．６１　１９
．９９曲）質量分析値（ｍ／ｚ　）　　３１８　（Ｍ＋
）、　　１７３実施例　１８４−オキソ−５−［１−（３−チェニル）エチリデン］
−２−チオキソー３−チ了シリジン酢酸す・理化学的性状（１）融点　１９４〜１９５Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル）（ＩＩ）元素分析値（Ｃ，、Ｈ，Ｎｏ３Ｓ、としてＣ（
憎　Ｈ（−ＮｔｔＩＡｓｔ− 理論値　　４４，１３　３．０３　　／１．６８　３２
．１３実測値　　４４，２３　２，９３　４．６６　３
２．１４曲）　質量分析値（ｍ／ｚ　）　２９９　（Ｍ
＋）＋　　１５４実施例　１９４−オキソ−５−［１−（２−ピロリル）エチリデン」
−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸ＣＩ。Physical and chemical properties? (1) Melting point 171-172C (reconsolidation solvent ethyl acetate) (1)) Elemental analysis value (C14HIQ N2 o3s2
)C((6) H(chi) N(@S(
@Theoretical value 52,82 3,17 8.80 20.
14 Actual value 52,96 3,09 8.61 19
．． 99 songs) Mass spectrometry value (m/z) 318 (M+
), 173 Example 18 4-oxo-5-[1-(3-chenyl)ethylidene]
-2-thioxo-3-thiolidine acetic acid Physicochemical properties (1) Melting point 194-195C (reconsolidation solvent ethyl acetate) (II) Elemental analysis values (C,, H, No3S, C (
H(-NttIAst- Theoretical value 44,13 3.03 /1.68 32
．． 13 Actual value 44,23 2,93 4.66 3
2.14 songs) Mass spectrometry value (m/z) 299 (M
+)+ 154 Example 19 4-oxo-5-[1-(2-pyrrolyl)ethylidene”
-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid CI.

理化学的性状（１）融点　３００℃以上（再結溶媒　メタノール、酢酸エチル）（１））　　元
素分析値（ＣＩｌ　ｆ４１０　Ｎ２　ｏ３ｓ２　として
）Ｃ（搬　　旧チ）　　Ｎ（彌　　Ｓ（チ）理論値　　
４６，８０　３，５７　９．９２　２２．７１実１ｌｌ
ｌｌ　ｆ直　　　　　４６，６３　　　３，３８　　　
９．６０　　　２２．５４ｆｉｉｉｌ　　質量分析値（
ｍ／ｚ）　２８２（Ｍ＋）、　　＋３７実施例　２０４〜オキソ−５−［１−（２−フェノチアジニル）エチ
リデノ］−２−チオキソー３−チアゾリジン酢酸理化学的性状（ｉ）　　融点　２６０〜２６５Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル＋エーテル）（１））元素分析値（Ｃｏ＋　ＩＩ４　Ｎ２０ｓ　Ｓ２
　として）Ｃ（憎　Ｈ（−Ｎ（＠ｓｆ憎理論値　　５５，０５　３．４０　６．７６　２３．２
０実測値　　５４，８９　３，２０　６．６７　２３．
０５（曲　質量分析値（ｍ／ｚ　）　４１４　（Ｍ”　
）　＋　　２６９実施例　２１゜５−（１−メチルへブチリデン）−４−オキソ−２−チ
オキソ−３−チアゾリジン酢酸ＣＨ。Physical and chemical properties (1) Melting point 300°C or higher (recrystallization solvent methanol, ethyl acetate) (1)) Elemental analysis value (as CIl f410 N2 o3s2) C (transport former CH) N (S) theoretical value
46,80 3,57 9.92 22.71 fruit 1ll
ll f direct 46,63 3,38
9.60 22.54fiiiil Mass spectrometry value (
m/z) 282 (M+), +37 Example 20 4-oxo-5-[1-(2-phenothiazinyl)ethylideno]-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid Physicochemical properties (i) Melting point 260-265C (Re- Solvent ethyl acetate + ether) (1)) Elemental analysis value (Co+ II4 N20s S2
)C(H)(-N(@sf H) theoretical value 55,05 3.40 6.76 23.2
0 Actual value 54,89 3,20 6.67 23.
05 (Song Mass spectrometry value (m/z) 414 (M”
) + 269 Example 21°5-(1-methylhebutylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid CH.

理化学的性状（１）　　融点　８７〜９８℃ （再結溶媒　ヘキサノ）（１））元素分析値（Ｃ＋ｓＨｏ＋Ｎ０３Ｓ２（！：　
Ｌ　テ）Ｃ（％）　　　Ｈ（％ｉ　　Ｎ（％）Ｓ（＠理
論値　　５１，８０　６，３５　４．６５　２１．２７
実測値　　５］、８３　６．５３　４５２　２１．２９
（ｒｒｌｔ　　質量分析値（ｍ／ｚ　）　　３０１　（
Ｍ”）。Physical and chemical properties (1) Melting point 87-98℃ (Recrystallization solvent hexano) (1)) Elemental analysis value (C + sHo + N03S2 (!:
L Te) C (%) H (%i N (%) S (@theoretical value 51,80 6,35 4.65 21.27
Actual value 5], 83 6.53 452 21.29
(rrlt Mass spectrometry value (m/z) 301 (
M”).

を実施例２２２−（３−カルボキシメチル−４−オキソ−２−チオキ
ソ−５−チアゾリジニリデン）プロピオン酸理化学的性状（１）融点２４．５−２４７°Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル＋ベンゼン）（ＩＩ）元素分析値　（Ｃ３Ｈ７Ｎｏ、Ｓ２　として）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）Ｎ（％）　　　Ｓ（％）理論値
　３６，７８　　２，７０　　５．３６　２４．５４実
測値　３６，９８　　２，８９　　５．１５　２４．２
８（面　質量分析値（ｍ／ｚ）　２６１（Ｍ”）実施例
２３５〜（α−ブチルベンジリデン）−４−オキソ−２−チ
オキソ−３−チアゾリジン酢酸理化学的性状（ｉ）融点１２６−１２７°Ｃ（再結溶媒　　エーテル＋ヘキサン）（１））元素分析値　（ＣＩ６Ｈ１７ＮＯ３Ｓ２　とし
て）Ｃ（チ）　　　Ｈ（チ）　　　Ｎ（チ）　　　Ｓ（
灼理論値　５７，２９　　５，１）　　４．１８　１９
．１２実測値　５７．３６　　５．１９　　４０６　１
９．２１実施例２４５−（４−メトキシ−α−メチル−３−スルファモイル
フェネチリデン）−４−オキソ−２−チオキソ−３−チ
アゾリジン酢酸理化学的性状（１）融点２２５−２２７°Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル）（１））元素分析値　（Ｃｌ５Ｈ１６Ｎ２０６Ｓ３とし
て）Ｃ（％）　　　Ｈ（チ）　　　Ｎ（％）Ｓ（％）理
論値　４３，２６　　３．８７　　６．７３　２３．０
９実測値　４３，１９　　３，６５　　６．７４　２３
．０６１ｉ＋）　　質量分析値（ｍ／Ｚ）　４１７（Ｍ
”）、１８５実施例２５５−（α−メチル−４−メチルチオ−３−スルファモイ
ルベンジリデン）−４−オキソ−２−チオキソ−３−チ
アゾリジン酢酸理化学的性状（１）融点２４０−２４１℃ （再結溶媒　酢酸エチル）（１））元素分析値　（ＣＩ４　ＨＩ３　Ｎ２０５Ｓ４
　として）Ｃ（チ）　　　Ｈ（チ）　　　Ｎ（チ）理論
値　４０，１８　　３，３７　　６．６９　３０．６４
実測値　４０，０５　　３．２２　　６．６８　３０．
９１（ｌｉｉ）　　質量分析値（ｍ／ｚ）　４１８（Ｍ
”）、　３７１．２７３゜２２６．１９４実施例２６５−［１−（６Ｈ−ジベンゾ［ｂ、　ｄ　］］ピランー
２−イルエチリデン］−４−オキソー２−チオキソ−３
−チアゾリジン酢酸理化学的性状（１）融点２４０〜２４１°Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル）（１））元素分析値　（Ｃ２ｏＩ（、、Ｎ０１Ｓ２とし
て）Ｉ　　　　　　　　　　　Ｃ（％）Ｈ（％）　　　
Ｎ（％）　　　Ｓ（％）理論値　６０，４４　　３，８
０　　３．５２　１６．１３実測値　６０，３３　　３
，６９　　３．５１　１６．２５（ｉＮ）　　質量分析
値　（ｍ／ｚ）　３９７　（Ｍ”）、　２５２実施例２
７５−［３−（４−メトキシ−３−スルファモイルフェニ
ル）−１−メチルプロピリデン］−４−オキソ−２−チ
オキソ−３−チアゾリジン酸理化学的性状（１）融点１８６−１８８°Ｃ（再結溶媒　メタノール）（１））元素分析化　（Ｃ＋。Ｈ１８Ｎ２０６Ｓ３とし
て）Ｃ（φ）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（チ）　　　Ｓ（
チ）理論値　４４．６４　　４．２１．　　６．５１　
２２゜３４実測値　４４，６９　　４．３］　　　６．
４７　２２．４８ｆｉｉｉ）　　質量分析値（ｍ／ｚ）
　　４．３０（Ｍ”）、　２００実施例２８５−（α−メチル−ｐ−スルファモイルベンジリデン）
−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸す理化学的性状（１）融点２５２−２５４℃ （再結溶媒　酢酸エチル）（１））元素分析値　（ＣＩ３ＨＩ２Ｎ２０５Ｓ３とし
て）Ｃ（％）［（（％）　　　Ｎ（％）　　　Ｓ（チ）
理論値　４１．９３　　３，２５　　７．５２　２５．
８３実測値　４２，０８　　３．３２　　７．４７　２
５．９１（Ｎｉｌ　　質量分析値（ｍ／ｚ）　３７２（
Ｍ”）、　２９１．２２７実施例２９５−（α−イソプロピル−４−メチル−３−ニトロベン
ジリデン）−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリ
ジン酢酸理化学的性状（１）＠点１６３−１６６°Ｃ（再結溶媒　四塩化炭素＋ヘキサン）（１））元素分析値　（Ｃ＋ａＨ＋ａＮ２０ａＳ２とし
て）Ｃ（％）　　　Ｈ（チ）Ｎ（％）Ｓ（％）理論値　
５０，５２　　４．２４．　　７．３６　１６．８５実
測値　５０，８０　　４．１５　　７．］、８　１６．
７８（ｉｉＤ　　質量分析値（ｍ／ｚ）　３８０（Ｍ”
）、　３６３．２２０実施例３０５−（３〜アセトアミド−４−ベンジルオキシ−α−メ
チルベンジリデン）−４−オキソ−２−チオキソ−３−
チアゾリジン酢酸理化学的性状（１）融点２０１−２０２°Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル）（１））元素分析値　（Ｃ２２Ｈ２゜Ｎ、Ｏ，］２とし
て）Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）　　　　Ｎ（％）　　　
　Ｓ（％）理論値　５７，８８　　４，４２　　６．１
４　１４．０５実測値　５７，８１　　４，４０　　６
．０１　１３．８８（ｉｉｉｌ　　質１；−分析値（ｍ
−’ｚ）　４５７　（Ｍ＋１　）、　］　８５実８５実
施５−（α−ベンゾイルベン７リテン）−４−オキソ−２
−チオキソ−３−チアゾリジン酸理化学的性状（１）融点２１０−２１）°Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル）（１））元素分析値　（ＣＩ９Ｈ１３ＮＯ４０２として
）Ｃ（％）　　　Ｈ（チ）　　　Ｎ（チ）　　　Ｓ（チ
）理論値　５９，５２　　３，４２　　３．６５　１６
．７２Ｃ実測値　５９，４６　　３．５］　　　３．５
８　１６．４２（ｉｎ）　　質量分析値（ｍ／ｚ）　３
８３（Ｍ”）、　１０５実施例３２５−（α−ハイドロオキシベンジリデン）−４−オキソ
−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸１’１ｌ−１ δ 理化学的性状（ｉ）融点２３８−２３９°Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル＋エーテル）（１））元素分析値　Ｃ，２Ｈ９Ｎｏ４Ｓ２として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（チ）　　　Ｎ（％）　　　Ｓ（係）理
論値　４８．８０　　３０７　　４７４　２１．７１実
測値　４８，９１　　２，９７　　４．７４　２１．７
５（面　質量分析値（ｍ／ｚ）　２９５（Ｍ”）、　＋
５０実施例３３４−オキソ−５−［１−（２〜フエナントリル）エチリ
デン〕−２−チオキソー３−チアゾリジン酢酸理化学的性状（ｉ）　　融　　点　　２５４−２５６°Ｃ（再結溶媒
　酢酸エチル）（１））元素分析値　（Ｃ２、Ｉ−１，、Ｎ０３Ｓ、と
して）Ｃ（％）１■（％）　　　Ｎ（％）　　　Ｓ（％
）理論値　６４，１０　　３，８４　　３．５６　１６
．３０実測値　ｆｉ４，２３　　３，６７　　３．４２
　１６．０７（ｉｉｉ）　　質量分析値（ｍ／ｚ）　３
９３（Ｍ”）、　２４８実施例３４４−オキソ−５−［１−（３−フェナントリル）エチリ
デン］−２−チオキソー３−チアゾリジン酢酸δ 理化学的杓状（１）　　融　　点　　２７７−２７９°Ｃ（再結溶媒
　酢酸）（ｉｉｌ　　元素分析値　（Ｃ２１Ｈ１５ＮＯ３Ｓｔと
して）Ｃ（チ）　　　Ｈ（％）　　　　Ｎ（％）　　　
　Ｓ（チ）理論値　６４，１０　　３，８４　　３．５
６　１６．３０実測値　６４，０１　　３．６６　　３
．４４　１６．２０（ｉＮ）　　質量分析値（ｍ／ｚ）
　３９３（Ｍ”）、　２４８実施例３５５−　［］、　−（１，、４−ペンゾジオキザン−６−
イル）エチリデン］−４−オキソー２−チオソー３−チ
アゾリジン酢酸理化学的性状（１）　　融　　点　　２］５−２１７°Ｃ（再結溶媒
　酢酸エチル）（１））元素分析　（Ｃｌ５ＨＩ３ＮＯ５Ｓ２として）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（チ）　　　Ｓ（チ）
理論値　５１，２７　　３，７３　　３．９９　１８．
２５実測値　５１，３６　　３．７］　　　３．８９　
１８．４６（ｉｉｉ）　　質量分析値（ｍ／Ｚ）　３５
１　（Ｍ＋）、　２０６４６一実施例；３６５−ｆ’　Ｉ　−（＋　　アダマンチル）エチリデン］
−・１　オキソ−２−チオキソ−３−チアゾシン酢酸理化学的性状（１）融点２１０２１２℃ （再結溶媒　エーテル１ヘキサン）（１））元素分析値　（”＋７Ｈ２１Ｎ０３Ｓ２として
）Ｃ（％）■４（％）　　　Ｎ（係）　　　Ｓ（チ）理
論値　５８，０９　　６．０２　　３．９８　　］　８
．２５実測値　５８，２０　　５，９８　　３．８８　
１８．４４（ｉｉＤ　　質量分析値（ｍ／ｚ）　３５］
　（Ｍ”）、　２０６実施例３７５−（α−エチル−ｐ−フロロベンジリチン）′　　　
−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸理化学的性状（Ｉ）融点１５７−１６２°Ｃ（再結溶媒　酢酸エチル）（ｉｉ）　　元素分析値　（ＣＩ４ＨＩ２ＮＯ３８２Ｆ
　　として）Ｃ（チ）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）　
　　Ｓ（％）理論値　５］、６８　　３，７２　　４．
３０　１９．７１実測値　５１，７０　　３，４９　　
４．２６　　Ｎ１．７７（ｉｌｉｌ　　質量分析値（ｍ
／ｚ）　３２５　（Ｍ”）、　Ｉ　８０実施例３８５−［α−（３−アセトキシプロピル）ベンジリデン］
−４−オキソー２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸Ａ８− 理化学的性状ｍ　　アメ状物質（１））冗素分セ１値　（Ｃ，７Ｔ（，７Ｎｏ、Ｓ２と
して）Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）　　　Ｓ（％）理論値
　５３，８１　　４，５２　　３．６９　１６．９０実
測値　５３，７３　　４，７４　　３．４７　１６．６
０（１）１）質量分析値（ｍ、／ｚ）　　３７９（Ｍ”
）、　３１９．１７４゜実施例３９５−（６−−クロロー２−フロローα−メチルシンナミ
リテン）−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジ
ン酢酸理化学的性状（１）　　融　　点　　２５２−２５４°Ｃ（再結溶媒
　エーテル）（１））元素分析値　（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ３３２ＰＣＩ
　　として）Ｃ（％）１■（％）　　　　Ｎ（チ）　　
　　Ｓ（チ）理論値、４８，４５　　２，９８　　３．
７７　１７．２５実測値　４８．６１　　２．８６　　
３８４　１７３７（ｉｉｉ）　　質量分析値（ｍ／ｚ）
　３７］　（Ｍ”）、　２２６実施例４０５−（１−メチル−５−フェニル−２，４ベンタジエニ
リデン）−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジ
ン酢酸（”Ｉ−１＋理化学的性状（ｉ）融点２３５−２３７°Ｃ（再結溶媒　エーテル）（１））元素分析値　（Ｃ，、Ｉ−１，、Ｎ０３Ｓ２と
して）Ｃ（％）　　　Ｈ（弼）Ｎ（％）　　　Ｓ（ヴ）
理論値　５９，１）　　４，３８　　４．０５　１８．
’、）７実測値　５９，３８　　４，３３　　３．９０
　１８．４８（ｉｉｉ）　　質量分析値（ｍ／ｚ）　３
４５（Ｍ”）、　＋９５゜６ｖ）　　核磁気共鳴スペク
トル（ｄ、　−ＤＭＳＯ）δ：　２．２０（ｓ、　３Ｈ
，−ＣＨ，）４．６５　　（ｓ、　２＋−１，Ｃｌ−１
２）実施例月５　（１−メチル−５−フェニル−２，ｌｌ　　ペンタ
ジエニリテン）−４−オキソ−２−チオキソー：３−チ
アゾリジン酢酸理化学的性状（１）　　　融　　点　　２５８−２５９°Ｃ（再結溶
媒　エーテル）（１））　　フし素分析値　（０１□Ｈ，、Ｎｏ３Ｓ２
として）Ｃ（チ）　　　ｌ−１（％）　　　Ｎ（％）　
　　Ｓ（％）理論値　５４１．１）　　４．３８　　４
．０’、）　　１８．５７を実測値　５９，３９　　４，２８　　３．９６　１８．
３２（ｉｉｉ）　　質量分析値（ｍ／ｚ）　３４５（Ｍ
”）、　１９５Ｏｖ）　　核磁気共鳴スヘク）　ル（ｄ
ａ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：　２．５７　　（ｓ、　３
Ｈ，−ＣＨ５）４．６４　　（ｓ、　２Ｈ，−ＣＨ２−
）実施例４２５−［４−アセチルオキシ−１−（４−ブロモフェニル
）ブチリデン］−４−オキソー２−チオキソ−３−チア
ゾリジン酢酸理化学的性状（１）融点１００〜１０８°Ｃ（再結溶媒　ヘキサン）（１））元素分析値　（Ｃ，７Ｈ，６ＮＯ５Ｓ２Ｂｒ　
　として）Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％）　　Ｓ（
％）　　Ｂｒ（％）理論値　４４５５　３．５２．　３
．０６　１３９９　１７．／１３実測値　４４，７１　
３，６２　２．９４　１３．８＋　　１７．２５（ｉｉ
ｉ）　　質量分析値（ｍ／ｚ）　４５７（Ｍ＋）、　＝
１５９．２４７．２４９５１一実施例４；３５−　［１−（２−フルオレニル）エチリデンヨー４−
オギソー２−チオギソ−：３−チアゾリジン理化学的性
状（１）融点２７１−２７３°Ｃ（再結溶媒　ベンゼン）（１））几素溶媒値　（Ｃ，（Ｊ−１，、Ｎｏ３Ｓ２と
して）Ｃ（条）　　　Ｉ（（条）　　　Ｎ（％）　　　
Ｓ（％）理論値　６２，９７　　３，９６　　３．６７
　１６．８１実測値　６３，２７　　３，８８　　３．
６３　１６．５２（面　質量分析値（ｍ／ｚ）　３８１
　（Ｍ”）、　２３６実施例４４５−　［１（３−クマリル）エチリテン］−オキンー２
−チオキノ−３−チアゾリジ／酢酸理化学的性状（１）　　融　　点　　２４２−２４４°Ｃ（再結溶媒
　メタノール）（ＩＩ）元素分析値　（Ｃ，６Ｈ，、Ｎ０３Ｓ２として
）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）　　　Ｓ（％
）理論値　５３．１８　　３，０７　　３．８８　１７
．７４実測値　５３，２８　　２，９３　　３．８６　
１７．５１（ｉｉｉｌ　　質量分析値（ｍ／ｚ）　３６
］（Ｍ”）、　２］６実施例４５４−オキソ−５−［１−（４−ピリジル）エチリデン］
−２−チオキソー３−チアゾリジンプロピオン酸理化学的性状（１）融点２４４〜２４６°Ｃ（再結溶媒　酢酸）（１））元素分析値　（ＣＨ３Ｉ（Ｉ２　Ｎ２Ｏ３ｓ２
として）Ｃ（％）Ｉ］（％）　　　Ｎ（係）　　　Ｓ（
％）理論値　５０，６４　　３，９２９．０８　２０．
７９実測値　５０，５４　　３，７５　　９．００　２
０．９２ｆｉｉｉ）　　質量分析値（ｍ、’Ｚ）　３０
８（Ｍ″）、ＬＩ９実施例４６５−１）−（２−−ナフチル）エチリテン］−４−オキ
ソー２−チオキソ−３−チアシリジプロピオン酸理化学的性状（１）融点１９５〜１９７℃ （再結溶媒　メタノール）（１））元素分析値　（Ｃｌ８Ｈ１５ＮＯ３Ｓ２として
）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）　　　Ｓ（％
）−理論値　６０，４８　　４，２３　　３．９２　１
７．９４実測値　６０，３１　　４．０８　　３．９４
　１８．０８（面　質量分析値（ｍ／ｚ）　３５７（Ｍ
”）、　１９８実施例４７５−（α−エチル−ｐ−フロロベンジリデン）−４−オ
キソ−２−チオキソ−３−チアゾリジンプロピオン酸理化学的性状（１）　　融　　点　　１５０−１５４°Ｃ（再結溶媒
　エーテル）（１））元素分析値　（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ０３Ｓ２Ｆ　　
として）Ｃ（チ）　　　Ｈ（チ）　　　Ｎ（チ）　　　
Ｓ（％）理論値　５３，０８　　４．１６　　４．１３
　１８．８９実測値　５３，００　　４．０１　　４．
１５　１９．１４（面　質量分析（ｍ／ｚ　）　３３９
　（Ｍ″）、１８０実施例４８５−（α−エチル−ｐ−フロロベンジリチン）−４−オ
キソ２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸０．５０　ｇ
をエタノール２　ｍｌに溶解し、攪拌下０．５ｍｌの三
フッ化ホウ素エチルエーテルコンプレノクスを含むエタ
ノール５ｍｌを滴下した。滴下後、３時間加熱還流を行
なった。反応液を室温まで放冷した後、エタノールを３
ｍ１位減圧下に留去し水２０ｍ１を加え、クロロホルム
３０ｍ１で抽出した。Example 22 2-(3-carboxymethyl-4-oxo-2-thioxo-5-thiazolidinylidene)propionic acid Physical and chemical properties (1) Melting point 24.5-247°C (Reconsolidation solvent ethyl acetate + Benzene) (II) Elemental analysis value (as C3H7No, S2)
C (%) H (%) N (%) S (%) Theoretical value 36,78 2,70 5.36 24.54 Actual value 36,98 2,89 5.15 24.2
8 (plane mass spectrometry value (m/z) 261 (M”) Example 23 5-(α-butylbenzylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid Physical and chemical properties (i) Melting point 126-127 °C (Recrystallization solvent ether + hexane) (1)) Elemental analysis value (as CI6H17NO3S2) C (chi) H (chi) N (chi) S (
Burning theory value 57,29 5,1) 4.18 19
．． 12 Actual value 57.36 5.19 406 1
9.21 Example 24 5-(4-Methoxy-α-methyl-3-sulfamoylphenethylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid Physical and chemical properties (1) Melting point 225-227° C (reconsolidation solvent ethyl acetate) (1)) Elemental analysis value (as Cl5H16N206S3) C (%) H (thi) N (%) S (%) Theoretical value 43.26 3.87 6.73 23.0
9 Actual value 43,19 3,65 6.74 23
．． 061i+) Mass spectrometry value (m/Z) 417 (M
”), 185 Example 25 5-(α-Methyl-4-methylthio-3-sulfamoylbenzylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid Physicochemical properties (1) Melting point 240-241°C ( Reconsolidation solvent ethyl acetate) (1)) Elemental analysis value (CI4 HI3 N205S4
) C (chi) H (chi) N (chi) Theoretical value 40,18 3,37 6.69 30.64
Actual value 40.05 3.22 6.68 30.
91 (lii) Mass spectrometry value (m/z) 418 (M
”), 371.273°226.194 Example 26 5-[1-(6H-dibenzo[b,d]]pyran-2-ylethylidene]-4-oxo2-thioxo-3
-Thiazolidine acetic acid Physicochemical properties (1) Melting point 240-241°C (Recrystallization solvent ethyl acetate) (1)) Elemental analysis value (C2oI (,, as N01S2) I C (%) H (%)
N (%) S (%) Theoretical value 60,44 3,8
0 3.52 16.13 Actual value 60,33 3
,69 3.51 16.25 (iN) Mass spectrometry value (m/z) 397 (M"), 252 Example 2
7 5-[3-(4-Methoxy-3-sulfamoylphenyl)-1-methylpropylidene]-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acid Physical and chemical properties (1) Melting point 186-188°C (Recrystallization solvent methanol) (1)) Elemental analysis (C+. as H18N206S3) C(φ) H(%) N(chi) S(
h) Theoretical value 44.64 4.21. 6.51
22°34 actual measurement 44,69 4.3] 6.
47 22.48fiii) Mass spectrometry value (m/z)
4.30 (M”), 200 Example 28 5-(α-methyl-p-sulfamoylbenzylidene)
Physical and chemical properties of -4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid (1) Melting point 252-254°C (reconsolidation solvent ethyl acetate) (1)) Elemental analysis value (as CI3HI2N205S3) C (%) [(( %) N (%) S (chi)
Theoretical value 41.93 3,25 7.52 25.
83 actual value 42.08 3.32 7.47 2
5.91 (Nil Mass spectrometry value (m/z) 372 (
M''), 291.227 Example 29 5-(α-isopropyl-4-methyl-3-nitrobenzylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid Physicochemical properties (1) @ points 163-166 °C (Reconsolidation solvent carbon tetrachloride + hexane) (1)) Elemental analysis value (as C + aH + aN20aS2) C (%) H (thi) N (%) S (%) theoretical value
50,52 4.24. 7.36 16.85 Actual value 50,80 4.15 7. ], 8 16.
78 (iiD Mass spectrometry value (m/z) 380 (M”
), 363.220 Example 30 5-(3-acetamido-4-benzyloxy-α-methylbenzylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-
Thiazolidine acetic acid physicochemical properties (1) Melting point 201-202°C (reconsolidation solvent ethyl acetate) (1)) Elemental analysis values (as C22H2°N, O,]2) C (%) H (%) N (%) )
S (%) theoretical value 57,88 4,42 6.1
4 14.05 Actual value 57,81 4,40 6
．． 01 13.88 (iii quality 1; - analysis value (m
-'z) 457 (M+1), ] 85 fruit 85 implementation 5-(α-benzoylben7ritene)-4-oxo-2
-Thioxo-3-thiazolidine acid Physical and chemical properties (1) Melting point 210-21) °C (Reconsolidation solvent ethyl acetate) (1)) Elemental analysis value (as CI9H13NO402) C (%) H (thi) N (thi) S (chi) theoretical value 59,52 3,42 3.65 16
．． 72C actual value 59,46 3.5] 3.5
8 16.42 (in) Mass spectrometry value (m/z) 3
83 (M"), 105 Example 32 5-(α-hydroxybenzylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid 1'1l-1 δ Physical and chemical properties (i) Melting point 238-239°C (Recrystallization solvent ethyl acetate + ether) (1)) Elemental analysis value C, as 2H9No4S2) C
(%) H (chi) N (%) S (related) Theoretical value 48.80 307 474 21.71 Actual value 48,91 2,97 4.74 21.7
5 (plane mass spectrometry value (m/z) 295 (M”), +
50 Example 33 4-oxo-5-[1-(2~phenanthryl)ethylidene]-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid Physicochemical properties (i) Melting point 254-256°C (reconsolidation solvent ethyl acetate) (1 )) Elemental analysis value (as C2, I-1,, N03S) C (%) 1■ (%) N (%) S (%
) Theoretical value 64,10 3,84 3.56 16
．． 30 Actual value fi4,23 3,67 3.42
16.07 (iii) Mass spectrometry value (m/z) 3
93(M"), 248 Example 34 4-oxo-5-[1-(3-phenanthryl)ethylidene]-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid δ Physical and chemical ladle (1) Melting point 277-279°C ( Recrystallization solvent acetic acid) (iil Elemental analysis value (as C21H15NO3St) C (thi) H (%) N (%)
S (chi) theoretical value 64,10 3,84 3.5
6 16.30 Actual value 64,01 3.66 3
．． 44 16.20 (iN) Mass spectrometry value (m/z)
393 (M”), 248 Example 35 5-[], -(1,,4-penzodioxane-6-
yl)ethylidene]-4-oxo2-thioso3-thiazolidineacetic acid Physicochemical properties (1) Melting point 2]5-217°C (reconsolidation solvent ethyl acetate) (1)) Elemental analysis (as Cl5HI3NO5S2)
C (%) H (%) N (chi) S (chi)
Theoretical value 51,27 3,73 3.99 18.
25 Actual value 51,36 3.7] 3.89
18.46 (iii) Mass spectrometry value (m/Z) 35
1 (M+), 20646 Example; 36 5-f' I -(+adamantyl)ethylidene]
-・1 Oxo-2-thioxo-3-thiazocine acetic acid Physicochemical properties (1) Melting point 210212℃ (Recrystallization solvent ether 1 hexane) (1)) Elemental analysis value (as "+7H21N03S2) C (%) ■ 4 (% ) N (person) S (chi) Theoretical value 58,09 6.02 3.98 ] 8
．． 25 Actual value 58,20 5,98 3.88
18.44 (iiD mass spectrometry value (m/z) 35]
(M”), 206 Example 37 5-(α-ethyl-p-fluorobenziritin)′
-4-Oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid Physical and chemical properties (I) Melting point 157-162°C (Reconsolidation solvent ethyl acetate) (ii) Elemental analysis value (CI4HI2NO382F
) C (ch) H (%) N (%)
S (%) theoretical value 5], 68 3,72 4.
30 19.71 Actual value 51,70 3,49
4.26 N1.77 (ilil mass spectrometry value (m
/z) 325 (M”), I 80 Example 38 5-[α-(3-acetoxypropyl)benzylidene]
-4-Oxo 2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid A8- Physicochemical properties m candy-like substance (1)) Redundant content 1 value (C, 7T (, 7No, as S2) C (%) H (%) N (%) S (%) Theoretical value 53,81 4,52 3.69 16.90 Actual value 53,73 4,74 3.47 16.6
0 (1) 1) Mass spectrometry value (m, /z) 379 (M”
), 319.174° Example 39 5-(6--chloro-2-fluoro-α-methylcinnamyrite)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid Physicochemical properties (1) Melting point 252-254 °C (Recrystallization solvent ether) (1)) Elemental analysis value (C,,H,,No332PCI
) C (%) 1 ■ (%) N (chi)
S (ch) theoretical value, 48,45 2,98 3.
77 17.25 Actual value 48.61 2.86
384 1737 (iii) Mass spectrometry value (m/z)
37] (M"), 226 Example 40 5-(1-methyl-5-phenyl-2,4bentadienylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid ("I-1+ Physical and Chemical Properties (i) Melting point 235-237°C (Recrystallization solvent ether) (1)) Elemental analysis (as C,, I-1,, N03S2) C (%) H (弼) N (%) S (V) )
Theoretical value 59.1) 4.38 4.05 18.
',)7 Actual measurement value 59,38 4,33 3.90
18.48 (iii) Mass spectrometry value (m/z) 3
45(M”), +95°6v) Nuclear magnetic resonance spectrum (d, -DMSO) δ: 2.20(s, 3H
,-CH,)4.65 (s, 2+-1,Cl-1
2) Example 5 (1-Methyl-5-phenyl-2,ll pentadienyritene)-4-oxo-2-thioxo:3-thiazolidineacetic acid Physical and chemical properties (1) Melting point 258-259°C ( Reconsolidation solvent ether) (1)) Fluorine analysis value (01□H,, No3S2
) C (ch) l-1 (%) N (%)
S (%) Theoretical value 541.1) 4.38 4
．． 0', ) 18.57 is the actual measured value 59,39 4,28 3.96 18.
32 (iii) Mass spectrometry value (m/z) 345 (M
”), 195Ov) Nuclear Magnetic Resonance Schedule (d
a D M SO) δ: 2.57 (s, 3
H, -CH5)4.64 (s, 2H, -CH2-
) Example 42 5-[4-acetyloxy-1-(4-bromophenyl)butylidene]-4-oxo2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid Physicochemical properties (1) Melting point 100-108°C (Recrystallization solvent (1)) Elemental analysis value (C, 7H, 6NO5S2Br
) C (%) H (%) N (%) S (
%) Br (%) Theoretical value 4455 3.52. 3
．． 06 1399 17. /13 actual value 44,71
3,62 2.94 13.8+ 17.25 (ii
i) Mass spectrometry value (m/z) 457 (M+), =
159.247.24951 Example 4; 3 5-[1-(2-fluorenyl)ethylidene 4-
Ogiso 2-thiogiso-: 3-thiazolidine Physicochemical properties (1) Melting point 271-273°C (reconsolidation solvent benzene) (1)) Phosphorus solvent value (C, (J-1,, as No3S2) C (article) ) I((Article) N(%)
S (%) theoretical value 62,97 3,96 3.67
16.81 Actual value 63,27 3,88 3.
63 16.52 (surface Mass analysis value (m/z) 381
(M”), 236 Example 44 5-[1(3-coumaryl)ethyrythene]-okine-2
-Thioquino-3-thiazolidi/acetic acid Physical and chemical properties (1) Melting point 242-244°C (reconsolidation solvent methanol) (II) Elemental analysis value (as C, 6H,, N03S2) C (%) H (%) N (%) S (%
) Theoretical value 53.18 3,07 3.88 17
．． 74 actual value 53,28 2,93 3.86
17.51 (iii) Mass spectrometry value (m/z) 36
](M”), 2]6 Example 45 4-oxo-5-[1-(4-pyridyl)ethylidene]
-2-thioxo-3-thiazolidinepropionic acid Physicochemical properties (1) Melting point 244-246°C (reconsolidation solvent acetic acid) (1)) Elemental analysis value (CH3I (I2 N2O3s2
) C (%) I] (%) N (person in charge) S (
%) Theoretical value 50.64 3,929.08 20.
79 Actual value 50,54 3,75 9.00 2
0.92fiii) Mass spectrometry value (m, 'Z) 30
8(M''), LI9 Example 46 5-1)-(2--Naphthyl)ethyrythene]-4-oxo2-thioxo-3-thiasilidipropionic acid Physicochemical properties (1) Melting point 195-197°C ( Reconsolidation solvent methanol) (1)) Elemental analysis values (as Cl8H15NO3S2) C (%) H (%) N (%) S (%)
) - Theoretical value 60,48 4,23 3.92 1
7.94 Actual value 60,31 4.08 3.94
18.08 (surface Mass analysis value (m/z) 357 (M
”), 198 Example 47 5-(α-ethyl-p-fluorobenzylidene)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidinepropionic acid Physicochemical properties (1) Melting point 150-154°C (reconsolidation solvent (ether) (1)) Elemental analysis value (C15H14N03S2F
) C (chi) H (chi) N (chi)
S (%) theoretical value 53.08 4.16 4.13
18.89 Actual value 53,00 4.01 4.
15 19.14 (area mass spectrometry (m/z) 339
(M″), 180 Example 48 5-(α-ethyl-p-fluorobenzilitine)-4-oxo2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid 0.50 g
was dissolved in 2 ml of ethanol, and 5 ml of ethanol containing 0.5 ml of boron trifluoride ethyl ether complex was added dropwise under stirring. After the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 3 hours. After cooling the reaction solution to room temperature, ethanol was added to
The m1 position was distilled off under reduced pressure, 20 ml of water was added, and the mixture was extracted with 30 ml of chloroform.

クロロホルムを減圧上留去し得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘギサンーク
ロロホルム（１：５）を溶離液として目的物を溶出させ
、溶離液より減圧下に溶媒を留去した。最初の溶離液よ
り目的とする５−（α−エチル−ｐ−フロロベンジリチ
ン）−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢
酸エチルエステルの異性体Ａを、後の溶離液より異性体
Ｂを得た。Chloroform was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography. The target product was eluted using n-hegisan-chloroform (1:5) as an eluent, and the solvent was distilled off from the eluent under reduced pressure. I left. The target isomer A of 5-(α-ethyl-p-fluorobenzilitine)-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid ethyl ester is obtained from the first eluent, and isomer B is obtained from the later eluent. I got it.

＝５７− 理化学的性状異性体Ａ１（１）アメ状物質（１））元素分析値　（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ３８２Ｆ　　
として）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）理論値
　５４，３７　　４，５６　　３．９６実験値　５４．
２７　　４．５８　　３．９９（ｉｉｉ）　　質量分析
値（ｍ／ｚ）　３５３（Ｍ”）、　１８０Ｇｖｌ　　核
磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２）δ：　３．２３　　
　　（ｑ、　２Ｈ，＝ＣＣＴ（２ＣＨ３）４．２５　　
　　（ｑ、　２　Ｈ，−Ｃ００ＣＨ２ＣＨ３）４．８１
　　　　（ｓ、　２Ｈ，−青−ＣＨ２ＣＯＯＣ２Ｈ，）
異性体Ｂ：（ｉ）　　元素分析値　（Ｃ＋ａＨ＋ａＮＯ３Ｓ２Ｆ　
　として）Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）理論値　５４，３７　　４．５６　　３．９６実験値　
５４，２８　　４，５４　　４．０６（１））質量分析
値（ｍ／ｚ）　３５３（Ｍ”）、　＋８０（ｍ）　　核
磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２）□ δ：　２．５４　　　　（ｑ、　２Ｈ，−ＣＣＨ２Ｃ１
ｒ３）４．１８　　　　（ｑ、　２Ｈ，−ＣＯＯＣＨ，
、ＣＨ３）４．６８　　　　（ｓ、　２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２
ＣＯＯＣ２Ｈ５）＝５９−=57- Physical and chemical properties Isomer A1 (1) Candy-like substance (1)) Elemental analysis value (C,,H,,No382F
) C (%) H (%) N (%) Theoretical value 54,37 4,56 3.96 Experimental value 54.
27 4.58 3.99 (iii) Mass spectrometry value (m/z) 353 (M”), 180Gvl Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl2) δ: 3.23
(q, 2H,=CCT(2CH3)4.25
(q, 2H, -C00CH2CH3)4.81
(s, 2H, -Blue-CH2COOC2H,)
Isomer B: (i) Elemental analysis value (C+aH+aNO3S2F
) C (%) H (%) N (%) Theoretical value 54,37 4.56 3.96 Experimental value
54,28 4,54 4.06 (1)) Mass spectrometry value (m/z) 353 (M"), +80 (m) Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl2) □ δ: 2.54 (q, 2H, - CCH2C1
r3) 4.18 (q, 2H, -COOCH,
, CH3)4.68 (s, 2H,N-CH2
COOC2H5)=59-

Claims

[Claims]

(1) General formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ [In the formula, R^1 is an unsubstituted or substituted lower alkyl group, phenyl group, or hydroxyl group, R^2 is a carboxy group; an alkyl group; Adamantyl group; Formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (In the formula, R^3 and R^4 are the same or different, hydrogen atom, hydroxyl group, halogen atom, lower alkyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, aralkyloxy group, aralkylthio group, nitro group, nitrile group, sulfamoyl group, or lower acylamino group, and X is a single bond, or lower alkylene group, lower alkynylene group, or carbonyl group means a phenyl group optionally interrupted by a group X represented by ); a fused 2- to 3-cyclic hydrocarbon group; a 5- to 6-membered heterocyclic group containing a sulfur atom or a nitrogen atom; a benzodioxane group ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼; 6H-dibenzo[
b, d] Pyran ring group (▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼); Indole ring group that may be substituted with a lower alkyl group (▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼); Phenothiazine ring group hydrogen An atom or a lower alkyl group (▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼); or a coumarin ring group (▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼); n means an integer of 1, 2, or 3; . ] A rhodanine derivative, an ester thereof, or a salt thereof.

(2) 5-(1-phenylethylidene)-4-oxo-
The rhodanine derivative, its ester, or its salt according to claim (1), which is 2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid, its ester, or its salt.

(3) 5-[1-(α-naphthyl)ethylidene]-4-
The rhodanine derivative, its ester, or its salt according to claim (1), which is oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid, its ester, or its salt.

(4) 5-[1-(β-naphthyl)ethylidene]-4
-Oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid, its ester or its salt, according to claim (1), the rhodanine derivative, its ester or its salt.

(5) The rhodanine derivative according to claim (1), which is 5-[1-(2-hydroxyphenyl)ethylidene]-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid, an ester thereof, or a salt thereof. , its ester or its salt.

(6) 5-[1-(1-methyl-3-indolyl)ethylidene]-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid, its ester, or its salt as described in claim (1) rhodanine derivatives, their esters or their salts.

(7) The rhodanine derivative according to claim (1), which is 5-[1-(4-fluorophenyl)propylidene]-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidine acetic acid, an ester thereof, or a salt thereof. , its ester or its salt.

(8) General formula▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc.▼ [In the formula, R^1 is an unsubstituted or substituted lower alkyl group, phenyl group, or hydroxyl group, R^2 is a carboxy group; an alkyl group; Adamantyl group; Formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (In the formula, R^3 and R4 are the same or different, hydrogen atom, hydroxyl group, halogen atom, lower alkyl group, lower alkoxy group, lower alkylthio group, Aralkyloxy group, aralkylthio group, nitro group, nitrile group, sulfamoyl group, or lower acylamino group, and X is a single bond or lower alkylene group, lower alkynylene group, or carbonyl group. a phenyl group optionally interrupted by a group X represented by , chemical formula, table, etc. ▼); 6H-dibenzo[b,d]pyran ring group (▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼); Indole ring group that may be substituted with a lower alkyl group (▲ Mathematical formula , chemical formula, table, etc. ▼); hydrogen atom or lower alkyl group phenothiazine ring group (▲ mathematical formula, chemical formula, table, etc. available ▼); or coumarin ring group (▲ mathematical formula, chemical formula, table, etc. available ▼)
, n means an integer of 1, 2 or 3. ] Ketone compounds and general formulas ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ [In the formula, n means an integer of 1, 2 or 3. A method for producing a rhodanine derivative, its ester, or its salt represented by the general formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, characterized by reacting the rhodanine derivative represented by the following.

(9) The production method according to claim (8), characterized in that the reaction is carried out in the presence of 1,8-diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ene.

(10) Claim (8) or (9) characterized in that the reaction is carried out by heating to 130 to 220°C in acetic acid.
Manufacturing method described in section.